النضج في المختبر

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

إن النضج المخبري ( IVM ) هو تقنية تسمح لمحتويات بصيلات المبيض والبويضات الموجودة بداخلها بالنضوج في المختبر . ويمكن تقديم هذه التقنية للنساء اللاتي يعانين من مشاكل العقم، جنبًا إلى جنب مع التلقيح الصناعي (IVF)، مما يوفر للنساء الحمل دون تحفيز المبيض.

التطور الجريبي

تاريخ

في عام 1935، أجرى بينكوس وإنزمان أول تجربة على بويضات أرنب غير ناضجة، وأظهرا نضوجًا وإخصابًا عفويًا في المختبر . [1] وأظهرا أن النضوج يحدث بمعزل عن البيئة الجريبية الطبيعية. [1] في عام 1965، واصل إدواردز دراسات IVM في الفئران والأغنام والأبقار والخنازير وقرد الريسوس والبشر. [2] [3] وبحلول عام 1991، تم تسجيل أول حمل بشري باستخدام IVM يليه التلقيح الصناعي في المختبر، [4] وفي عام 1994 تم تسجيل أول ولادة باستخدام بويضات IVM من مريضات متلازمة تكيس المبايض مما يسلط الضوء على أن بويضات مريضات متلازمة تكيس المبايض قادرة على النضوج. [5]

خلفية

تحدث عملية تكوين البويضات أثناء حياة الجنين، حيث تخضع الخلايا الجرثومية البدائية للانقسام المتساوي حتى بضعة أسابيع قبل الولادة، لتكوين البويضات . ثم تبدأ هذه الخلايا في الانقسام المنصف لتكوين البويضة داخل الجريب البدائي. [6] يتكون هذا الجريب من البويضة المحاطة بخلايا ما قبل الحبيبات المسطحة. يولد الأطفال ومعهم 1-2 مليون جريب بدائي، وبحلول سن البلوغ يكون لديهم حوالي 300000. [6] من هذه الجريبات البدائية، يتم إطلاق حوالي 400 بويضة ناضجة فقط ويمكن إخصابها، بينما تخضع البقية للانسداد. [7]

"إن 'نضوج' البويضة هي العملية التي من خلالها 'تكتسب البويضة القدرة على الإخصاب والخضوع للتكوين الجنيني'. [8]

تشكل عملية تكوين الجريبات آلية نضج الجريبات المبيضية. وقد تستغرق هذه العملية عدة أشهر داخل الجسم الحي وتتضمن نمو الجريبات البدائية وتمايزها. [8]

تتطور الجريبات البدائية التي تحتوي على البويضة الأولية، والتي توقفت في الطور التمهيدي للانقسام الاختزالي الأول، [8] إلى جريب أولي يحتوي على خلايا حبيبية مكعبة الشكل. ويتكون جريب ثانوي مع بضع طبقات من الخلايا الحبيبية، بالإضافة إلى طبقة من الغشاء. وأخيرًا قبل الإباضة، يتكون جريب ثالثي يحتوي على تجويف مملوء بسائل الجريبات. [6] ومن بين هذه الجريبات الصغيرة، ستصبح واحدة مهيمنة وتبيض (في الأنواع أحادية الإباضة). أثناء الإباضة، تستأنف البويضة الأولية الانقسام الاختزالي استجابة للإشارات، وتتوقف في الانقسام الاختزالي الثاني، جاهزة للإخصاب. [3] تحتوي الجريبات المهيمنة على البويضة الناضجة. يخضع نمو الجريبات مباشرة لسيطرة الجونادوتروبينات، LH وFSH. تستخدم هذه الهرمونات cAMP كرسول ثانٍ داخل الخلايا، مع تأثير عوامل النمو والسيتوكينات أيضًا على نموها في الجسم الحي. [7]

من خلال النضج المختبري ، يتم محاكاة عملية تكوين الجريبات والأجزاء الأخيرة من عملية التبويض خارج المبايض - في محاولة لإعادة خلق الظروف لهذه العمليات.

التقنيات

إذا وصل الجريب إلى المرحلة الثالثة أو المرحلة المبكرة، يمكن إجراء عملية IVM. [9]

أولاً، يجب الحصول على البويضات من المرأة. ويعتمد توقيت ذلك على مرحلة الدورة التي تمر بها المرأة، والتي تتم مراقبتها عادةً باستخدام الموجات فوق الصوتية . [10] وفي حالة عدم استخدام التحضير، يتم الحصول على البويضات عندما يبلغ حجم أكبر الجريبات حوالي 10 مم. [9]

في البشر، يمكن القيام بذلك بإبرة شفط، باستخدام الموجات فوق الصوتية للسماح بالدقة. اعتمادًا على ما إذا كنت تقوم بشفط بصيلات ناضجة أم غير ناضجة، يختلف البروتوكول قليلاً. في كلا الإجراءين، يتم تقليل ضغط الشفط، ولكن بدرجات متفاوتة. بالإضافة إلى ذلك، من المهم أن يتم ترشيح الشفط عند استرجاع البصيلات غير الناضجة، حيث تكون البصيلات أصغر بكثير ويصعب رؤيتها في السائل المستخرج. [10]

التحضير هو العملية التي يتم من خلالها تحضير البويضات بهرمون تحفيز الجريبات (FSH) أو موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG) قبل الاسترجاع. يعد هرمون hCG مهمًا عند النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض (PCOS). يؤدي هذا إلى نمط متوسع أو مشتت للكتلة البيضية حول خلية البويضة، مما يسهل التعرف عليها داخل السائل الجريبي. يؤدي هذا إلى تحسين نضوج وجودة البويضات. [7] ومع ذلك، لا يزال الدليل على التأثير السريري لتحضير هرمون hCG غير موجود. [11] عندما تم تقديم IVM في البداية، كانت حالات الحمل الناجحة منخفضة، مما أدى إلى استخدام تحضير المبيض. [10]

تُستخدم هذه التقنية أيضًا في الأغنام [12] والخنازير [13] وغيرها من الحيوانات. انظر في الحيوانات.

تصنيف البويضات

يتم تصنيف البويضات حسب حالتها، مثل عدد خلايا الكومولوس. يتم اختيار أفضل البويضات لتنضج على أمل زرعها باستخدام تقنيات التلقيح الصناعي . [12]

مثقف في وسائل الإعلام

ثم يتم زراعة البويضات في بيئات تحتوي على مغذيات مهمة لبقاء البويضات، مثل الجونادوتروفينات وعوامل النمو والستيرويدات. [10] وتختلف هذه بين العيادات ومختبرات الأبحاث. قام ماكلولين وآخرون بأخذ خزعة من أنسجة المبيض البشرية وحققوا معدل نضج بنسبة 10٪ من الجريبات أحادية الصفيحة إلى الطور الاستوائي الثاني من خلال نظام زراعة متعدد الخطوات: [14]

التلقيح الصناعي

بمجرد أن تنضج البويضات بشكل كافٍ، يمكن تخصيبها في المختبر ، والمعروف باسم التلقيح الصناعي في المختبر (IVF). يمكن أيضًا استخدام تقنيات مثل حقن الحيوانات المنوية داخل السيتوبلازم (ICSI) لتحسين فرص نجاح الإخصاب، والتي يجب إجراؤها بعد ساعة واحدة على الأقل (ومن الأفضل بعد ساعتين إلى أربع ساعات) من أول عملية بثق للجسم القطبي . [15] من بين البويضات الناضجة في المختبر ، تتمتع تلك المخصبة بالحقن المجهري بمعدلات نجاح تتراوح بين 60 و80٪، مقارنة بالتلقيح الصناعي بمعدلات نجاح تتراوح بين 25 و40٪. [16]

لقد تم بالفعل إنتاج عدد قليل من الولادات الحية عن طريق أخذ بصيلات صغيرة من المرحلة الثالثة المبكرة، وتركها تنضج في المختبر ثم تخصيبها . ومع ذلك، بالنسبة للبصيلات التي لم تصل إلى المرحلة الثالثة المبكرة، لا تزال عملية IVM قيد التطوير. هناك الكثير من التغيرات الخلوية في البويضة وبقية الخلايا في الجريب، مما يجعلها قابلة للتأثر بشكل كبير. ومع ذلك، من الممكن ترك الجريب البدائي ينضج إلى جريب ثانوي خارج الجسم عن طريق زراعته في شريحة من أنسجة المبيض. يمكن بعد ذلك دعم النضج اللاحق من المرحلة الثانوية إلى المرحلة الثالثة المبكرة في أنابيب الاختبار. [16] وقد اقترح أن تشعيع الخلايا الحبيبية والبويضات بالضوء قد يسهل عملية IVM. [17]

التطبيقات السريرية

إن النضج في المختبر هو تقنية مساعدة على الإنجاب ( ART ) تُستخدم عادةً في المرضى الذين يعانون من مشاكل الخصوبة بما في ذلك متلازمة تكيس المبايض (PCOS) وعدد كبير من الجريبات الغارية وفرط استجابة المبيض. [18] [19] ومع ذلك، في الآونة الأخيرة، أصبح IVM مستخدمًا على نطاق واسع في مجالات مثل الحفاظ على الخصوبة لدى مريضات السرطان اللاتي خضعن لعلاج يتضمن علاجات سامة للغدد التناسلية. [18] تم تسجيل أكثر من 1000 ولادة حية من أمهات يستخدمن IVM. [19]

متلازمة تكيس المبايض

متلازمة تكيس المبايض هي اضطراب شائع ينطوي على خلل في الجهاز الصماء المرتبط بالتكاثر عند الإناث. تتضمن متلازمة تكيس المبايض تناقضات في المحور الصماء النخامي التناسلي والذي يمكن أن يؤدي إلى خلل هرموني وزيادة الأندروجينات (مثل التستوستيرون) ودورات شهرية متكررة بدون إباضة . [20] لذلك، من الشائع أن تحتاج النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض إلى المساعدة من أجل الحمل. [20] [21] [22] في هؤلاء المرضى، يمكن استخدام IVM لنضج البويضات والمساعدة في الحمل. [20] [21] تُظهر دراسات قليلة أن استبدال IVM في مرضى متلازمة تكيس المبايض يقضي على خطر متلازمة فرط تحفيز المبيض ويقلل من تكلفة العلاج. أجرت نفس المجموعة دراسة تحليلية بأثر رجعي لمقارنة نتائج علاج IVM مع التلقيح الاصطناعي في المرضى المصابين بمتلازمة تكيس المبايض. وخلصوا أيضًا إلى وجود زيادة كبيرة في معدلات الحمل ومعدلات الزرع وعدد الأجنة المنقولة في مجموعة IVM. [23]

بديل لتحفيز المبيض المفرط

إن استخدام النضج في المختبر في الإنجاب المساعد له مزايا مقارنة بإجراءات الإنجاب المساعد القياسية. في ممارسة التلقيح الاصطناعي النموذجية، يتم إجراء تحفيز مفرط للمبيض ، حيث يتم إعطاء مستويات فوق فيزيولوجية من الجونادوتروبين للمريضة من أجل تحفيز الجريبات الأنترالية بشكل مفرط وبالتالي تحريض نضوج البويضة إلى الطور الثاني بمعدل أعلى من القدرات الفسيولوجية الطبيعية. [19] يمكن أن تكون هذه الممارسة غير مواتية بعدة طرق: فهي مكلفة للغاية، ويمكن أن تصبح معقدة وقد تزيد أيضًا من احتمالية حدوث العديد من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها، مثل متلازمة فرط تحفيز المبيض (OHSS) . [19] [21] يمكن أن يسبب فرط تحفيز المبيض متلازمة فرط تحفيز المبيض الشديدة في ما يصل إلى 2٪ من الحالات. يمكن أن يكون لمتلازمة فرط تحفيز المبيض عواقب وخيمة، بما في ذلك مشاكل الجهاز التنفسي، وضعف الكلى وحتى السكتة الدماغية. [19] المرضى المصابون بمتلازمة تكيس المبايض والنساء الأصغر سنًا معرضون لخطر متزايد للإصابة بمتلازمة فرط تحفيز المبيض. [21] بالنسبة لهؤلاء النساء، قد يكون من المفيد أكثر استخدام IVM بدلاً من علاج التلقيح الصناعي التقليدي. [19] [21]

في IVM، يتم إزالة البويضات غير الناضجة من الجريب الأنتري للمرأة ثم يتم إنضاجها في المختبر في مزرعة غنية بالغونادوتروبين. [19] وبالتالي فإن هذا ينفي (أو يقلل بشكل كبير) الحاجة إلى تحفيز الغدد التناسلية. [21]

لا تعد تقنية IVM تقنية مثالية تمامًا. فمعدلات الحمل في IVM أقل من معدلات الحمل في IVF التقليدية. كما أن هناك حاجة إلى إجراء أبحاث لمعرفة ما إذا كان الأطفال المولودين لأمهات خضعن لـ IVM يعانون من أي مشاكل صحية (مثل مشاكل النمو) في وقت لاحق من حياتهم. [19]

قد تستفيد النساء اللاتي لديهن تاريخ شخصي أو عائلي للإصابة بجلطات مرتبطة بالإستروجين ، أو أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة، من التلقيح الصناعي في المختبر. وذلك لأن التلقيح الصناعي التقليدي، مع فرط تحفيز المبايض، لديه القدرة على تحفيز التخليق الشامل للإستروجين من خلال تحفيز إنتاج هرمون الاستروجين في الخلايا الحبيبية . [19]

تجميد أنسجة المبيض

يمكن استخدام تجميد أنسجة المبيض كطريقة للحفاظ على الخصوبة ، كما هو الحال قبل الخضوع للعلاج الكيميائي الذي يمكن أن يسبب العقم عند النساء ، أو كمورد مستقبلي في حالة توقف البويضات عن العمل مع تقدم سن الأم . وبالتالي، فإن تجميد أنسجة المبيض هو بديل لتجميد البويضات الذي يتطلب تحفيزًا مفرطًا للمبيض مسبقًا . يسمح النضج في المختبر باستخدام البويضات من أنسجة المبيض مباشرة للتخصيب في المختبر ، كبديل لإعادة إدخال الأنسجة جراحيًا إلى الجسم. [14]

متلازمة الجريب الفارغ

قد يكون IVM أيضًا اعتبارًا مهمًا للمريضات الإناث المصابات بمتلازمة الجريب الفارغ ( EFS ). في EFS، لا يتم استرجاع أي بويضات من الجريبات المبيضية الناضجة على الرغم من تطبيق مستويات فوق فسيولوجية من الغدد التناسلية. يمكن تشخيص المرأة بمتلازمة EFS بعد خضوعها لجولات متعددة من التلقيح الاصطناعي مع فشل كلي (أو شبه كلي) في كل جولة. [21]

ينقذ

إن إنقاذ IVM هو أحد أشكال النضج المختبري الكلاسيكي الذي يتضمن محاولة إنضاج البويضات غير الناضجة التي تم إزالتها من المريضة نتيجة لفرط تحفيز المبيض في ممارسة التلقيح الصناعي القياسية. وبالتالي، فإن السماح لعدد أكبر من البويضات بالنضوج إلى المرحلة التنموية حيث يمكن أن تكون قابلة للحياة من الناحية التنموية. ومع ذلك، فإن إنقاذ IVM يعتبر مجالًا مثيرًا للجدل: إذا لم تنضج البويضات بشكل كافٍ في الجسم الحي - على الرغم من التعرض لمستويات كبيرة من الغدد التناسلية - فقد يكون ذلك مؤشرًا على عدم النضج وإمكانات محدودة من الناحية التنموية. [19]

في الحيوانات

تم استخدام IVM أيضًا في الحيوانات الأليفة بما في ذلك الفئران، [24] القطط، [25] [26] الكلاب، [27] [28] الخنازير، [29] الأغنام، [30] الخيول [31] والماشية [32] [33] وكذلك الأنواع البرية مثل الجاموس، [34] البيسون، [35] الأسماك، [36] الأسود، [37] النمور [37] والفهود. [37] يمكن للباحثين والمحافظين وصناعة الزراعة الاستفادة من القدرة على استعادة بويضات الحيوانات المخصصة في البداية لضمور الجريبات المبيضية لأغراض أكاديمية أو لتحسين أنظمة التربية.

في الأبحاث، يمكن إجراء IVM على الحيوانات لفهم القدرات التنموية للبويضات في ظل ظروف معينة، أو لفهم البيولوجيا الإنجابية المحددة خلال تلك الفترة التنموية. يتم إجراء IVM أيضًا في أنواع أخرى حيث يتم استخدام بعض الحيوانات كنماذج لدراسة البيولوجيا الإنجابية المتعلقة بالإنسان. [38] غالبًا ما يتم إجراء هذا البحث بهدف تحسين معدلات نجاح الأنظمة المختبرية و/أو بهدف تحسين الخصوبة في الجسم الحي.

يمكن استخدام نماذج IVM الحيوانية لدراسة كيفية تأثير التعرضات المختلفة للمواد الضارة والسامة على البويضات الناضجة وقدرتها على الإخصاب والتطور إلى جنين. [39]

يمكن استخدامه أيضًا في تطبيقات التكنولوجيا الحيوية اللاحقة مثل إنشاء حيوانات معدلة وراثيًا باستخدام تقنيات تحرير الجينات المبتكرة مثل CRISPR / Cas9 و TALENs و ZFNs للبحث الطبي الحيوي. يشمل أحد الأمثلة الخنازير المعدلة وراثيًا مع حذف جينات CD163 و CD1D . [40] كانت إحدى الطرق التي تم بها إنشاء هذه الخنازير عن طريق حقن نظام CRISPR / Cas9 في بويضات مخصبة تم نضجها في المختبر .

في الزراعة، يتم إجراء IVM عادة قبل التلقيح الصناعي أو التلقيح الاصطناعي كوسيلة للحفاظ على السمات المرغوبة لحيوانات معينة داخل القطعان ومكافحة انخفاض الإنتاج نتيجة للتكاثر الموسمي. في أنواع الماشية مثل الأبقار، يمكن إجراء استعادة البويضات عبر المهبل من مبايض الحيوانات الإناث الحية بشكل متكرر قبل إنتاج الأجنة في المختبر . [41]

في الحيوانات غير المستأنسة، يمكن أيضًا استخدام IVM للحفاظ على الأنواع المهددة بالانقراض مع الحفاظ على التنوع الجيني. [42] ومع ذلك، نظرًا للموارد المحدودة والطبيعة الخاصة بأنواع معينة من تقنيات الإنجاب المساعد، فإن تطبيق تقنيات مثل IVM لا يزال نادرًا بالنسبة للحيوانات غير المستأنسة. [42]

معدل النجاح والاستخدامات المستقبلية

في تجربة أجراها سيجرز الأول وآخرون (2015)، كان معدل النضج الإجمالي بعد IVM للبويضات المستردة من عينات استئصال المبيض في المختبر 36٪. ارتبط معدل النضج بعمر المريضة ومدة IVM. مع الأزواج الثمانية الذين خضعوا لحفظ الأجنة بالتبريد ، كان معدل الإخصاب 65٪. تم حفظ جنين واحد على الأقل عالي الجودة في اليوم الثالث بالتبريد في 7/8 أزواج. تُظهر هذه التجربة أن IVM للبويضات التي تم الحصول عليها خارج الجسم أثناء معالجة قشرة المبيض قبل التجميد هو حل واعد للمرضى المعرضين لخطر فقدان الخصوبة. [43]

يعتمد نجاح إنتاج الأجنة في المختبر على استخدام تقنية فعالة لاسترجاع البويضات، وقد تم الحصول على أفضل النتائج عن طريق الشفط بالمنظار. [44]

القيود

النتائج التوليدية والولادة بعد دورات IVM مماثلة لتلك التي تتم باستخدام علاجات ICSI . [45] ومع ذلك، فإن IVM ينطوي على استخدام تقنيات جراحية، وهذا قد يضر الأم. علاوة على ذلك، فإن النتيجة الجنينية لـ IVM غير مؤكدة. [46] سيتطلب التقييم الأكثر شمولاً للحالة الصحية لأطفال IVM دراسات مستقبلية أكبر. [45] تظل إمكانات بويضات IVM المحفوظة بالتبريد من مريضات السرطان غير معروفة. العدد الأمثل لبويضات IVM المجمدة لدى المرشحات للحفاظ على الخصوبة (FP) غير معروف. إن بويضات FP لدى نساء متلازمة تكيس المبايض غير الخصبات لديها كفاءة منخفضة مقارنة بالبويضات المستردة بعد تحفيز المبيض. يجب النظر في استراتيجية FP للحفاظ على البويضات بالتبريد بعد IVM فقط إذا كان تحفيز المبيض غير ممكن. [47]

في النساء اللاتي لديهن عملية إباضة طبيعية، يكون معدل نجاح IVM أقل من أنظمة تحفيز المبيض التقليدية مع معدلات زرع وحمل أضعف. IVM غير مثالي ويتأثر بعدة عوامل. ومع ذلك، فإن IVM هو نهج أكثر اعتدالًا لعلاج الإنجاب المساعد وإجراء بديل لحالات معينة. يمكن أن يؤدي الاختيار الدقيق للمريض إلى تحسين النتائج السريرية IVM. [45]

تحسينات

قد يساعد IVM للبويضات المحفوظة بالتبريد في الحفاظ على الخصوبة بشكل عاجل لدى مريضات السرطان. ومع ذلك، لا توجد بيانات كافية بخصوص هذه النتيجة. قد يؤدي تحسين ظروف الثقافة إلى زيادة معدلات النضج وإمكانات البويضات IVM. [48]

بالإضافة إلى ذلك، في بويضات الفئران، أدى تناول مكملات الكارنيتين أثناء تجميد الحويصلة الجرثومية (GV) وIVM اللاحقة إلى تحسين النضج النووي وكذلك تجميع المغزل الانقسامي وتوزيع الميتوكوندريا في بويضات MII. ومع ذلك، لم تثبت أي بيانات حتى الآن هذه الفائدة في نمو الجنين وولادة ذرية سليمة بعد نقل الأجنة إلى إناث بديلة. ومع ذلك، يمكن أن يحسن هذا البروتوكول جودة البويضات البشرية المزججة والأجنة أثناء IVM. [49] في بحث أجراه وانج إكس وآخرون (2014)، تؤثر الغدد التناسلية على نضج البويضة والإخصاب والكفاءة التنموية في المختبر. تعتمد استجابة بويضات الأبقار للغونادوتروبين في المختبر على التركيزات النسبية (FSH / LH) لتحقيق الكفاءة التنموية المثلى لنمو البويضة. يمكن أن تعمل تركيزات FSH / LH المثلى على تحسين بروتوكولات التحفيز السريري العلاجي ومعدلات نجاح التلقيح الصناعي. [50]

مراجع

  1. ^ ab Pincus G, Enzmann EV (أكتوبر 1935). "السلوك المقارن لبيض الثدييات في الجسم الحي وفي المختبر: I. تنشيط بيض المبيض". مجلة الطب التجريبي . 62 (5): 665-75. doi :10.1084/jem.62.5.665. PMC  2133299. PMID  19870440 .
  2. ^ Edwards RG (أكتوبر 1965). "Maturation in vitro of mouse, sheep, cow, pig, resus monkey and human ovarian oocytes". Nature . 208 (5008): 349–51. Bibcode :1965Natur.208..349E. doi :10.1038/208349a0. PMID  4957259. S2CID  4285338.
  3. ^ ab Edwards RG (نوفمبر 1965). "نضج البويضات المبيضية البشرية في المختبر". Lancet . 2 (7419): 926–9. doi :10.1016/s0140-6736(65)92903-x. PMID  4165802.
  4. ^ Cha KY, Koo JJ, Ko JJ, Choi DH, Han SY, Yoon TK (يناير 1991). "الحمل بعد التلقيح الصناعي للبويضات الجريبية البشرية التي تم جمعها من دورات غير محفزة، وزراعتها في المختبر ونقلها في برنامج بويضات مانحة". الخصوبة والعقم . 55 (1): 109-13. doi : 10.1016/s0015-0282(16)54068-0 . PMID  1986950.
  5. ^ Trounson A, Wood C, Kausche A (أغسطس 1994). "النضج المختبري والتخصيب وكفاءة نمو البويضات المستردة من مريضات تكيس المبايض غير المعالجات". الخصوبة والعقم . 62 (2): 353-62. doi : 10.1016/S0015-0282(16)56891-5 . PMID  8034085.
  6. ^ abc Dunlop CE, Anderson RA (2014-08-01). "تنظيم وتقييم النمو الجريبي". مجلة اسكندنافية للبحوث السريرية والمعملية. الملحق . 244 (sup244): 13–7، المناقشة 17. doi :10.3109/00365513.2014.936674. PMID  25083887. S2CID  13731131.
  7. ^ abc Chian RC, Lim JH, Tan SL (يونيو 2004). "State of the art in in-vitro oocyte maturation". Current Opinion in Obstetrics & Gynecology . 16 (3): 211–9. doi :10.1097/00001703-200406000-00003. PMID  15129050. S2CID  46231802.
  8. ^ abc Hardy K, Wright CS, Franks S, Winston RM (2000). "In vitro maturation of oocytes". British Medical Bulletin . 56 (3): 588–602. doi : 10.1258/0007142001903391 . PMID  11255547.
  9. ^ ab Chang EM, Song HS, Lee DR, Lee WS, Yoon TK (يونيو 2014). "النضج المختبري للبويضات البشرية: دورها في علاج العقم والاحتمالات الجديدة". الطب التناسلي السريري والتجريبي . 41 (2): 41-6. doi :10.5653/cerm.2014.41.2.41. PMC 4102689. PMID  25045627 . 
  10. ^ abcd "IVF Worldwide". In Vitro Maturation . تم الاسترجاع في 2016-09-27 .
  11. ^ Son WY, Tan SL (2010). "الجوانب المعملية والجينية لدورات النضج المختبرية المحضرة بهرمون الحمل البشري للمرضى المصابين بتكيس المبايض". Human Reproduction Update . 16 (6): 675–89. doi : 10.1093/humupd/dmq014 . PMID  20504873.
  12. ^ ab Wani NA, Wani GM, Khan MZ, Salahudin S (2000). "تأثير تقنيات حصاد البويضات على النضج في المختبر والتخصيب في المختبر في الأغنام". أبحاث المجترات الصغيرة . 36 (1): 63-67. doi :10.1016/s0921-4488(99)00097-8.
  13. ^ نيوا ك (1993). "فعالية تقنيات النضج المخبري والتخصيب المخبري في الخنازير". مجلة التكاثر والخصوبة. الملحق 48 : 49-59. PMID  8145214.
  14. ^ أ ب
    • McLaughlin M, Albertini DF, Wallace WH, Anderson RA, Telfer EE (مارس 2018). "خلايا بويضات الطور الثاني من بصيلات بشرية أحادية الصفيحة نمت في نظام زراعة متعدد الخطوات". التكاثر البشري الجزيئي . 24 (3): 135-142. doi : 10.1093/molehr/gay002 . hdl : 20.500.11820/55cbb793-3401-4172-80a9-44412ecdf216 . PMID  29390119.
    • تعليقات أخرى في مقالة أخبار بي بي سي : غالاغر ج. (2018-02-09). "أول بويضات بشرية مزروعة في المختبر". بي بي سي نيوز .
  15. ^ Hyun CS, Cha JH, Son WY, Yoon SH, Kim KA, Lim JH (يوليو 2007). "التوقيت الأمثل لحقن الحيوانات المنوية داخل البويضات بعد أول عملية قذف للجسم القطبي في بويضات بشرية ناضجة في المختبر". Human Reproduction . 22 (7): 1991–5. doi : 10.1093/humrep/dem124 . PMID  17513319.
  16. ^ ab Hardy K, Wright CS, Franks S, Winston RM (2000-01-01). "In vitro maturation of oocytes". British Medical Bulletin . 56 (3): 588–602. doi : 10.1258/0007142001903391 . PMID  11255547.
  17. ^ Kannan S, Mehta A, Simha V, Reddy OK, Kaur BP, Onteru SK, Singh D (2014). "الحث الضوئي لخلايا الحبيبات والخلايا البيضية المزروعة معًا للتأثير على النضوج والإخصاب في المختبر". الفرضية 12 ( 1): e7.
  18. ^ ab Khalili MA, Dehghan M, Nazari S, Agha-Rahimi A (مارس 2014). "تقييم أنسجة المبيض المزروعة ذاتيًا في مواقع مختلفة من الجسم تليها عملية التخصيب البويضي في الفئران". المجلة الإيرانية للطب التناسلي . 12 (3): 199-204. PMC 4009574. PMID  24799880 . 
  19. ^ abcdefghij Vitek W, Robins JC (2013-10-01). "In vitro maturation". The Obstetrician & Gynaecologist . 15 (4): 215–219. doi : 10.1111/tog.12050 . ISSN  1744-4667.
  20. ^ abc Ouandaogo ZG, Assou S, Haouzi D, Anahory T, Dechaud H, Hamamah S (2010). "ملف التعبير الجيني في خلايا الكومولوس البشرية للبويضة غير الناضجة والناضجة تحت النضج في الجسم الحي: التطبيقات السريرية". الخصوبة والعقم . 94 (4): S88. doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.07.338 .
  21. ^ abcdefg Lee JE, Kim SD, Jee BC, Suh CS, Kim SH (ديسمبر 2011). "نضج البويضة في التحفيز المتكرر للمبيض". الطب التناسلي السريري والتجريبي . 38 (4): 234–7. doi :10.5653/cerm.2011.38.4.234. PMC 3283078. PMID  22384448 . 
  22. ^ Dunaif A (ديسمبر 1997). "مقاومة الأنسولين ومتلازمة تكيس المبايض: الآلية والآثار المترتبة على التسبب في المرض". Endocrine Reviews . 18 (6): 774–800. doi : 10.1210/edrv.18.6.0318 . PMID  9408743.
  23. ^ Shalom-Paz E, Holzer H, Son W, Levin I, Tan SL, Almog B (نوفمبر 2012). "يمكن لمرضى متلازمة تكيس المبايض الاستفادة من نضوج البويضات في المختبر". المجلة الأوروبية لأمراض النساء والتوليد وعلم الأحياء التناسلية . 165 (1): 53-6. doi :10.1016/j.ejogrb.2012.07.001. PMID  22819571.
  24. ^ Martín-Coello J، González R، Crespo C، Gomendio M، Roldan ER (أكتوبر 2008). “الإباضة الفائقة ونضج البويضات في المختبر في ثلاثة أنواع من الفئران (Mus musculus، Mus spretus و Mus spicilegus)”. علم التوالد . 70 (6): 1004–13. دوى :10.1016/j.theriogenology.2008.06.002. بميد  18640710.
  25. ^ Johnston LA, O'Brien SJ, Wildt DE (نوفمبر 1989). "In vitro maturation and fertilization of domestic cat follicular oocytes". Gamete Research . 24 (3): 343–56. doi :10.1002/mrd.1120240310. PMID  2599509.
  26. ^ Goodrowe KL, Hay M, King WA (سبتمبر 1991). "النضج النووي لبويضات مبيض القطط المنزلية في المختبر". علم الأحياء التكاثري . 45 (3): 466-70. doi : 10.1095/biolreprod45.3.466 . PMID  1782295.
  27. ^ Mahi CA, Yanagimachi R (مايو 1976). "Maturation and sperm penetration of canine ovarian oocytes in vitro". مجلة علم الحيوان التجريبي . 196 (2): 189–96. Bibcode :1976JEZ...196..189M. doi :10.1002/jez.1401960206. PMID  1271036.
  28. ^ Nickson DA, Boyd JS, Eckersall PD, Ferguson JM, Harvey MJ, Renton JP (1993-01-01). "الأساليب البيولوجية الجزيئية لمراقبة نضوج البويضة والتلقيح الصناعي في الإناث". مجلة التكاثر والخصوبة. الملحق 47 : 231-240. PMID  8229931.
  29. ^ Motlik J, Crozet N, Fulka J (نوفمبر 1984). "الكفاءة الانقسامية الاختزالية في المختبر لبويضات الخنازير المعزولة من بصيلات البطانة المبكرة". مجلة التكاثر والخصوبة . 72 (2): 323-8. doi : 10.1530/jrf.0.0720323 . PMID  6392543.
  30. ^ Szöllösi D, Desmedt V, Crozet N, Brender C (1988-01-01). "In vitro maturation of sheep ovarian oocytes". التكاثر والتغذية والتنمية . 28 (4B): 1047–80. doi : 10.1051/rnd:19880705 . PMID  3244901.
  31. ^ Squires EL (أبريل 1996). "نضوج وإخصاب بويضات الخيول". العيادات البيطرية في أمريكا الشمالية. Equine Practice . 12 (1): 31–45. doi :10.1016/S0749-0739(17)30293-6. PMID  8726448.
  32. ^ Hensleigh HC, Hunter AG (يونيو 1985). "النضج المختبري للبويضات الأولية المحاطة بالركام البقري والتخصيب والانقسام اللاحق في المختبر". مجلة علوم الألبان . 68 (6): 1456-1462. doi : 10.3168/jds.S0022-0302(85)80983-8 . PMID  3926843.
  33. ^ Barile VL، Dell'Aquila ME، Cinone M، Minoia P (سبتمبر 1990). "النضج في المختبر وتخصيب البويضات الجريبية في الماشية". Bollettino della Societa Italiana di Biology Sperimental . 66 (9): 899-906. بميد  2073391.
  34. ^ Totey SM، Singh G، Taneja M، Pawshe CH، Talwar GP (يوليو 1992). "النضج المخبري، والتخصيب وتطور البويضات الجريبية من الجاموس (Bubalus bubalis)". مجلة التكاثر والخصوبة . 95 (2): 597-607. doi : 10.1530/jrf.0.0950597 . PMID  1518014.
  35. ^ Cervantes MP, Palomino JM, Anzar M, Mapletoft RJ, Adams GP (أكتوبر 2016). "النضج الحيوي والمختبري للبويضات التي تم جمعها من البيسون الخشبي المحفز (Bison bison athabascae) خلال مواسم عدم التبويض والتبويض". علم التكاثر الحيواني . 173 : 87–96. doi :10.1016/j.anireprosci.2016.09.001. PMID  27601321.
  36. ^ يونغ جي، كاجاوا هـ، ناجاهاما واي (ديسمبر 1982). "نضج البويضة في سمك السلمون الأماجو (Oncorhynchus rhodurus): التأثيرات المختبرية لهرمون الغدد التناسلية في سمك السلمون، والستيرويدات، والسيانوكيتون (مثبط لإنزيم 3 بيتا هيدروكسي دلتا 5 ستيرويد ديهيدروجينيز)". مجلة علم الحيوان التجريبي . 224 (2): 265-75. رمز Bibcode :1982JEZ...224..265Y. doi :10.1002/jez.1402240217. PMID  6961189.
  37. ^ abc Rao BS, Mahesh YU, Suman K, Charan KV, Nath R, Rao KR (يناير 2015). "النضج الانقسامي للبويضات المستردة من مبايض القطط الكبيرة الهندية بعد الوفاة". علم الأحياء الخلوية والنمو المختبري. الحيوان . 51 (1): 19-25. doi :10.1007/s11626-014-9802-x. PMID  25124872. S2CID  16289775.
  38. ^ Nikmard F، Hosseini E، Bakhtiyari M، Ashrafi M، Amidi F، Aflatoonian R (أبريل 2017). "آثار الميلاتونين على نضوج البويضات في نموذج الفأر PCOS". مجلة علوم الحيوان . 88 (4): 586-592. دوى :10.1111/asj.12675. بميد  27530294.
  39. ^ Hallberg, Ida; Persson, Sara; Olovsson, Matts; Moberg, Mikaela; Ranefall, Petter; Laskowski, Denise; Damdimopoulou, Pauliina; Sirard, Marc-Andre; Rüegg, Joëlle; Sjunnesson, Ylva CB (أبريل 2022). "تعرض بويضات الأبقار لبيرفلوروهكسان سلفونات (PFHxS) يسبب تغيرات في النمط الظاهري والنسخ الجيني ومثيلة الحمض النووي في الأجنة الناتجة في المختبر". علم السموم التناسلية . 109 : 19-30. doi :10.1016/j.reprotox.2022.02.004.
  40. ^ Whitworth KM, Lee K, Benne JA, Beaton BP, Spate LD, Murphy SL, et al. (سبتمبر 2014). "استخدام نظام CRISPR/Cas9 لإنتاج خنازير معدلة وراثيًا من بويضات وأجنة مشتقة من المختبر". علم الأحياء التكاثري . 91 (3): 78. doi :10.1095/biolreprod.114.121723. PMC 4435063. PMID  25100712 . 
  41. ^ Lonergan P, Fair T (2016-01-01). "Maturation of Oocytes in Vitro". Annual Review of Animal Biosciences . 4 : 255–68. doi : 10.1146/annurev-animal-022114-110822 . PMID  26566159.
  42. ^ ab Andrabi SM, Maxwell WM (يونيو 2007). "مراجعة التقنيات الحيوية الإنجابية للحفاظ على الأنواع الثديية المهددة بالانقراض". علم الإنجاب الحيواني . 99 (3-4): 223-43. doi :10.1016/j.anireprosci.2006.07.002. PMID  16919407.
  43. ^ Segers I, Mateizel I, Van Moer E, Smitz J, Tournaye H, Verheyen G, De Vos M (أغسطس 2015). "النضج المختبري (IVM) للبويضات المستردة من عينات استئصال المبيض في المختبر: طريقة واعدة "خارج الجسم" لحفظ البويضات بالتبريد مما أدى إلى أول تقرير عن حمل مستمر في أوروبا". مجلة الإنجاب المساعد وعلم الوراثة . 32 (8): 1221-31. doi :10.1007/s10815-015-0528-9. PMC 4554385. PMID  26253691 . 
  44. ^ Padilha LC, Teixeira PP, Pires-Buttler EA, Apparício M, Motheo TF, Savi PA, et al. (أبريل 2014). "النضج المختبري للبويضات من نعاج سانتا إينيس التي خضعت لجلسات متتالية من شفط الجريبات عن طريق تنظير البطن". التكاثر في الحيوانات الأليفة = Zuchthygiene . 49 (2): 243–8. doi :10.1111/rda.12261. PMID  24313350.
  45. ^ abc Fadini R, Mignini Renzini M, Guarnieri T, Dal Canto M, De Ponti E, Sutcliffe A, et al. (ديسمبر 2012). "مقارنة النتائج التوليدية والولادة للأطفال المولودين من بويضات ناضجة في المختبر أو في الجسم الحي في علاجات النضج في المختبر مع الولادات من دورات الحقن المجهري التقليدية". الإنجاب البشري . 27 (12): 3601-8. doi : 10.1093/humrep/des359 . PMID  23042796.
  46. ^ سانشيز ف، روميرو س، دي فوس م، فيرهين ج، سميتز ج (يونيو 2015). "خلايا جرثومية محاطة بطبقة من التراكمات البشرية من بصيلات أنترالية مبكرة تكشف عن سمات خلوية وجزيئية غير متجانسة مرتبطة بقدرة النضج في المختبر". التكاثر البشري . 30 (6): 1396-409. doi : 10.1093/humrep/dev083 . PMID  25904637.
  47. ^ Sonigo C, Simon C, Boubaya M, Benoit A, Sifer C, Sermondade N, Grynberg M (يوليو 2016). "ما هي القيم الحدية لعدد الجريبات الموجودة في الجيب الأنفي ومستويات AMH في المصل التي يجب مراعاتها لحفظ البويضات بالتبريد بعد النضوج في المختبر؟". Human Reproduction . 31 (7): 1493–500. doi : 10.1093/humrep/dew102 . PMID  27165625.
  48. ^ Grynberg M, Poulain M, le Parco S, Sifer C, Fanchin R, Frydman N (مارس 2016). "معدلات النضج المتشابهة في المختبر للبويضات المسترجعة أثناء الطور الجريبي أو الأصفري توفر خيارات مرنة للحفاظ على الخصوبة العاجلة لدى مريضات سرطان الثدي". Human Reproduction . 31 (3): 623–9. doi : 10.1093/humrep/dev325 . PMID  26759139.
  49. ^ Moawad AR, Xu B, Tan SL, Taketo T (أكتوبر 2014). "مكملات الكارنيتين أثناء تزجيج الخلايا الجرثومية في مرحلة الحويصلة الجرثومية للفئران ونضجها اللاحق في المختبر يحسن تكوين المغزل الانقسامي وتوزيع الميتوكوندريا في الخلايا الجرثومية في الطور الثاني". التكاثر البشري . 29 (10): 2256–68. doi : 10.1093/humrep/deu201 . PMID  25113843.
  50. ^ Wang X, Tsai T, Qiao J, Zhang Z, Feng HL (يونيو 2014). "تأثير الجونادوتروبين على نضوج البويضة والإخصاب وكفاءة النمو في المختبر". التكاثر والخصوبة والنمو . 26 (5): 752-7. doi :10.1071/RD13024. PMID  23726536.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=النضج_في_الأنابيب_البيضية&oldid=1246718785"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate