حيوان معدل وراثيًا

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

الحيوانات المعدلة وراثياً هي حيوانات تم تعديلها وراثياً لأغراض متنوعة تشمل إنتاج الأدوية، وزيادة الإنتاجية، وتعزيز مقاومة الأمراض، وما إلى ذلك. الغالبية العظمى من الحيوانات المعدلة وراثياً لا تزال في مرحلة البحث، بينما لا يزال عدد الحيوانات التي تقترب من دخول السوق قليلاً. [ 1 ]

إنتاج

تُعدّ عملية الهندسة الوراثية للثدييات عملية بطيئة، شاقة، ومكلفة. [ 2 ] وكما هو الحال مع الكائنات المعدلة وراثيًا الأخرى، يجب على مهندسي الوراثة أولًا عزل الجين الذي يرغبون في إدخاله إلى الكائن المضيف. ويمكن الحصول على هذا الجين من خلية تحتوي عليه [ 3 ] أو تصنيعه صناعيًا . [ 4 ] إذا كان الجين المُختار أو جينوم الكائن المانح قد دُرِسَ جيدًا، فقد يكون متاحًا بالفعل من مكتبة جينية . ثم يُدمج الجين مع عناصر وراثية أخرى، بما في ذلك منطقة المحفز ومنطقة الإنهاء، وعادةً ما يكون هناك واسم انتقائي . [ 5 ]

تتوفر عدة تقنيات لإدخال الجين المعزول في جينوم الكائن المضيف . في الحيوانات، يُدخل الحمض النووي عادةً باستخدام الحقن المجهري ، حيث يُحقن عبر الغلاف النووي للخلية مباشرةً إلى النواة ، أو باستخدام نواقل فيروسية . [ 6 ] أُنتجت أولى الحيوانات المعدلة وراثيًا عن طريق حقن الحمض النووي الفيروسي في الأجنة ثم زرعها في الإناث. [ 7 ] من الضروري التأكد من وجود الحمض النووي المُدخل في الخلايا الجذعية الجنينية . [ 8 ] يتطور الجنين، ويُؤمل أن تُدمج بعض المادة الوراثية في الخلايا التناسلية. بعد ذلك، ينتظر الباحثون حتى يصل الحيوان إلى سن التكاثر، ثم يُفحص النسل للتأكد من وجود الجين في كل خلية، باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR ) والتهجين الجنوبي وتسلسل الحمض النووي . [ 9 ]

تُسهّل التقنيات الحديثة التعديلات الجينية وتجعلها أكثر دقة. [ 2 ] وقد طُوّرت تقنيات استهداف الجينات ، التي تُحدث فواصل في سلسلتي الحمض النووي وتستفيد من أنظمة إصلاح إعادة التركيب المتماثل الطبيعية في الخلايا ، لاستهداف مواقع الإدخال بدقة متناهية . تعتمد تقنية تحرير الجينوم على استخدام نوكليازات مُهندسة تُحدث فواصل في نقاط محددة. توجد أربع عائلات من النيوكليازات المُهندسة: النيوكليازات الضخمة ، [ 10 ] [ 11 ] ونيوكليازات أصابع الزنك ، [ 12 ] [ 13 ] ونيوكليازات المؤثرات الشبيهة بمنشطات النسخ (TALENs)، [ 14 ] [ 15 ] ونظام Cas9-guideRNA (المُقتبس من CRISPR ). [ 16 ] [ 17 ] يُعدّ كل من TALEN وCRISPR الأكثر شيوعًا، ولكل منهما مزاياه الخاصة. [ 18 ] تتميز TALENs بدقة استهداف أعلى ، [ 19 ] بينما يُعدّ تصميم CRISPR أسهل وأكثر كفاءة. [ 18 ] لقد ساهم تطوير نظام تحرير الجينات CRISPR-Cas9 في تقليص الوقت اللازم لتطوير الحيوانات المعدلة وراثيًا إلى النصف تقريبًا. [ 20 ]

في عام 1974، ابتكر رودولف يانيش أول حيوان معدل وراثيًا.

استأنس الإنسان الحيوانات منذ حوالي 12000 قبل الميلاد، باستخدام التكاثر الانتقائي أو الانتقاء الاصطناعي (على عكس الانتقاء الطبيعي ). وتُعدّ عملية التكاثر الانتقائي ، التي تُستخدم فيها الكائنات الحية ذات الصفات المرغوبة (وبالتالي الجينات المرغوبة ) لتربية الجيل التالي، بينما لا تُستخدم الكائنات التي تفتقر إلى هذه الصفات، مقدمةً للمفهوم الحديث للتعديل الوراثي [ 21 ] . وقد سمحت التطورات المختلفة في علم الوراثة للإنسان بتعديل الحمض النووي (DNA) وبالتالي جينات الكائنات الحية بشكل مباشر. في عام 1972، ابتكر بول بيرغ أول جزيء DNA مُعاد التركيب عندما دمج الحمض النووي لفيروس قرد مع الحمض النووي لفيروس لامدا . [ 22 ] [ 23 ]

في عام 1974، ابتكر رودولف يانيش فأراً معدلاً وراثياً عن طريق إدخال حمض نووي غريب إلى جنينه ، ليصبح بذلك أول حيوان معدل وراثياً في العالم. [ 24 ] [ 25 ] ومع ذلك، استغرق الأمر ثماني سنوات أخرى قبل تطوير فئران معدلة وراثياً تنقل الجين المعدل إلى نسلها. [ 26 ] [ 27 ] وفي عام 1984، تم ابتكار فئران معدلة وراثياً تحمل جينات ورمية مستنسخة ، مما يجعلها أكثر عرضة للإصابة بالسرطان. [ 28 ] وفي عام 1989، تم ابتكار فئران ذات جينات معطلة ( فئران معدلة وراثياً ). وفي عام 1985، تم إنتاج أول ماشية معدلة وراثياً. [ 29 ] وكانت الفئران أول حيوان يُنتج بروتينات معدلة وراثياً في حليبه، [ 30 ] حيث تم هندستها وراثياً لإنتاج منشط البلازمينوجين النسيجي البشري في عام 1987. [ 31 ]

كان أول حيوان معدل وراثيًا يُطرح تجاريًا هو سمكة GloFish ، وهي سمكة زيبرا أُضيف إليها جين فلوري يسمح لها بالتوهج في الظلام تحت الأشعة فوق البنفسجية . [ 32 ] طُرحت في السوق الأمريكية عام 2003. [ 33 ] أما أول حيوان معدل وراثيًا يُعتمد للاستهلاك الغذائي فكان سمك السلمون AquAdvantage عام 2015. [ 34 ] [ 35 ] حُوِّر هذا السلمون بجين منظم لهرمون النمو من سمك سلمون شينوك في المحيط الهادئ، ومحفز من سمك القد المحيطي، مما مكّنه من النمو على مدار العام بدلًا من النمو فقط خلال فصلي الربيع والصيف. [ 36 ]

الثدييات

يتم إنشاء بعض الكائنات الهجينة ، مثل الفأر المرقط الموضح، من خلال تقنيات التعديل الجيني مثل استهداف الجينات .

تُستحدث الثدييات المعدلة وراثيًا لأغراض البحث العلمي، وإنتاج المنتجات الصناعية أو العلاجية، والاستخدامات الزراعية، أو لتحسين صحتها. كما يوجد سوق لإنتاج الحيوانات الأليفة المعدلة وراثيًا. [ 37 ]

الدواء

تُعدّ الثدييات أفضل النماذج لدراسة الأمراض البشرية، مما يجعل الثدييات المُعدّلة وراثيًا ضرورية لاكتشاف وتطوير علاجات للعديد من الأمراض الخطيرة. يسمح تعطيل الجينات المسؤولة عن الاضطرابات الوراثية البشرية للباحثين بدراسة آلية المرض واختبار العلاجات المحتملة. تُعدّ الفئران المُعدّلة وراثيًا أكثر الثدييات شيوعًا في البحوث الطبية الحيوية ، نظرًا لانخفاض تكلفتها وسهولة التلاعب بها. ومن الأمثلة على ذلك الفئران المُؤنسنة التي تم إنشاؤها عن طريق زرع منتجات جينية بشرية، وذلك لاستخدامها كفئران هجينة بشرية-حيوانية لاكتساب رؤى قيّمة في سياق الجسم الحي لفهم وظائف الأعضاء والأمراض الخاصة بالإنسان. [ 38 ] كما تُعدّ الخنازير هدفًا جيدًا، نظرًا لتشابهها في حجم الجسم، والخصائص التشريحية، ووظائف الأعضاء ، والاستجابة المرضية ، والنظام الغذائي. [ 39 ] تُعدّ الرئيسيات غير البشرية أكثر الكائنات الحية النموذجية شبهًا بالإنسان، ولكن استخدامها كحيوانات بحثية أقل قبولًا لدى العامة. [ 40 ] في عام 2009، أعلن العلماء عن نجاحهم في نقل جين إلى نوع من الرئيسيات ( المارموسيت ) وإنتاج سلالة مستقرة من الرئيسيات المعدلة وراثيًا للتكاثر لأول مرة. [ 41 ] [ 42 ] كان هدفهم البحثي الأول لهذه المارموسيت هو مرض باركنسون ، لكنهم كانوا يدرسون أيضًا التصلب الجانبي الضموري ومرض هنتنغتون . [ 43 ]

خنزير معدل وراثيًا لإنتاج الجبن

من المرجح أن تكون البروتينات البشرية المُعبر عنها في الثدييات أكثر تشابهًا مع نظيراتها الطبيعية من تلك المُعبر عنها في النباتات أو الكائنات الدقيقة. وقد تحقق التعبير المستقر لهذه البروتينات في الأغنام والخنازير والفئران وغيرها من الحيوانات. في عام 2009، تمت الموافقة على أول دواء بيولوجي بشري مُنتج من حيوان من هذا النوع، وهو الماعز . هذا الدواء، ATryn ، هو مضاد للتخثر يقلل من احتمالية حدوث جلطات دموية أثناء الجراحة أو الولادة، وقد تم استخلاصه من حليب الماعز. [ 44 ] يُعد ألفا-1-أنتيتريبسين البشري بروتينًا آخر يُستخدم في علاج البشر الذين يعانون من هذا النقص. [ 45 ] مجال آخر هو إنتاج خنازير ذات قدرة أكبر على زراعة الأعضاء البشرية ( زراعة الأعضاء من حيوانات أخرى ). تم تعديل الخنازير وراثيًا بحيث لم تعد أعضاؤها قادرة على حمل الفيروسات القهقرية [ 46 ] أو تم إدخال تعديلات عليها لتقليل احتمالية رفض الجسم للعضو المزروع. [ 47 ] [ 48 ] ويجري النظر في زراعة رئتي الخنازير المُعدلة وراثيًا في البشر. [ 49 ] [ 50 ] بل إن هناك إمكانية لإنشاء خنازير هجينة قادرة على حمل أعضاء بشرية. [ 39 ] [ 51 ]

الماشية

تُجرى تعديلات وراثية على الماشية بهدف تحسين الصفات ذات الأهمية الاقتصادية، مثل معدل النمو، وجودة اللحوم، وتركيب الحليب، ومقاومة الأمراض، ومعدل البقاء. وقد تم هندسة الحيوانات لتنمو بشكل أسرع، وتتمتع بصحة أفضل [ 52 ] ، وتقاوم الأمراض. [ 53 ] كما ساهمت هذه التعديلات في تحسين إنتاج الصوف لدى الأغنام وصحة ضرع الأبقار. [ 1 ]

تم تعديل الماعز وراثيًا لإنتاج حليب غني ببروتينات حريرية قوية تشبه خيوط العنكبوت. [ 54 ] وتم تعديل التسلسل الجيني للماعز، باستخدام حبال سرية طازجة مأخوذة من صغار الماعز، لترميز إنزيم الليزوزيم البشري . وقد سعى الباحثون إلى تعديل الحليب الذي تنتجه الماعز ليحتوي على الليزوزيم بهدف مكافحة البكتيريا المسببة للإسهال لدى البشر. [ 55 ]

كان خنزير "إنفيروبيج" سلالة مُحسّنة وراثيًا من خنازير يوركشاير في كندا، تم تطويرها بقدرة على هضم الفوسفور النباتي بكفاءة أعلى من خنازير يوركشاير التقليدية. [ 56 ] [ 57 ] تم إدخال جين مُعدّل وراثيًا ، يتكون من مُحفّز يُعبّر عنه في الغدة النكفية للفأر وجين الفايتيز من بكتيريا الإشريكية القولونية ، إلى جنين الخنزير عن طريق الحقن المجهري للنواة الأولية . [ 58 ] أدى ذلك إلى إنتاج الخنازير لإنزيم الفايتيز ، الذي يُحلل الفوسفور غير القابل للهضم، في لعابها. [ 56 ] [ 59 ] ونتيجة لذلك، تُفرز الخنازير من 30 إلى 70% فوسفورًا أقل في الروث، اعتمادًا على العمر والنظام الغذائي. [ 56 ] [ 59 ] يُقلل انخفاض تركيز الفوسفور في مياه الجريان السطحي من نمو الطحالب ، لأن الفوسفور هو العنصر الغذائي المُحدد لنمو الطحالب. [ 56 ] نظرًا لأن الطحالب تستهلك كميات كبيرة من الأكسجين، فإن نموها المفرط قد يؤدي إلى ظهور مناطق ميتة للأسماك. انتهى تمويل برنامج "إنفيروبيغ" في أبريل 2012، [ 60 ] ولعدم العثور على شركاء جدد، تم التخلص من الخنازير. [ 61 ] مع ذلك، سيتم تخزين المادة الوراثية في البرنامج الكندي لمستودع علم الوراثة الزراعية. في عام 2006، تم تعديل خنزير وراثيًا لإنتاج أحماض أوميغا 3 الدهنية من خلال التعبير عن جين من دودة أسطوانية . [ 62 ]

تمثال هيرمان الثور معروض في مركز ناتوراليس للتنوع البيولوجي

في عام ١٩٩٠، تم تطوير أول ثور معدل وراثيًا في العالم ، وهو هيرمان الثور. تم تعديل هيرمان وراثيًا عن طريق حقن خلايا جنينية مجهرية بجين بشري مسؤول عن ترميز اللاكتوفيرين . عدّل البرلمان الهولندي القانون في عام ١٩٩٢ للسماح لهيرمان بالتكاثر. وُلدت ثمانية عجول في عام ١٩٩٤، وورثت جميعها جين اللاكتوفيرين. [ ٦٣ ] ومع عمليات التزاوج اللاحقة، أنجب هيرمان ما مجموعه ٨٣ عجلًا. [ ٦٤ ] كان القانون الهولندي يُلزم بذبح هيرمان عند انتهاء التجربة . إلا أن وزير الزراعة الهولندي آنذاك، جوزياس فان آرتسن ، منحه مهلة بشرط ألا ينجب المزيد من النسل، وذلك بعد أن دافع عنه الجمهور والعلماء. [ ٦٤ ] عاش هيرمان ، برفقة بقرتين مستنسختين تُدعيان هولي وبيل، بقية حياته في متحف ناتوراليس ، المتحف الوطني للتاريخ الطبيعي في لايدن. [ 64 ] في 2 أبريل 2004، قام أطباء بيطريون من جامعة أوتريخت بقتل هيرمان رحمةً به، نظرًا لمعاناته من التهاب المفاصل . [ 65 ] [ 64 ] عند وفاته، كان هيرمان من أقدم الثيران في هولندا. [ 65 ] تم حفظ جلد هيرمان وتحنيطه من قبل خبراء التحنيط ، وهو معروض بشكل دائم في متحف ناتوراليس. ويُقال إنه يُمثل بداية عهد جديد في تعامل الإنسان مع الطبيعة، ورمزًا للتقدم العلمي، وما تلاه من نقاش عام حول هذه القضايا. [ 65 ]

طوّر باحثون أبقارًا معدلة وراثيًا لإنتاج الحليب بدون قرون (يُشار إليها أحيانًا باسم " الأبقار عديمة القرون ")، مما قد يُسبب إصابات للمزارعين والحيوانات الأخرى. استُخلص الحمض النووي من جينوم أبقار ريد أنجوس ، المعروفة بقدرتها على كبح نمو القرون، وضُخّ في خلايا مأخوذة من ثور هولشتاين نخبة يُدعى "راندي". سيكون كل نسل من هذه الأبقار نسخة طبق الأصل من راندي، ولكن بدون قرونه، ومن المتوقع أن يكون نسلها أيضًا عديم القرون. [ 66 ] في عام 2011، أنتج علماء صينيون أبقارًا معدلة وراثيًا لإنتاج حليب مطابق لحليب الأم. [ 67 ] قد يُفيد هذا الأمر الأمهات اللاتي لا يستطعن ​​إنتاج حليب الثدي، ولكنهن يُفضلن إعطاء أطفالهن حليب الثدي بدلًا من الحليب الصناعي. [ 68 ] [ 69 ] ويدّعي الباحثون أن هذه الأبقار المعدلة وراثيًا تُطابق الأبقار العادية تمامًا. [ 70 ] بعد شهرين، قدم علماء من الأرجنتين روزيتا، وهي بقرة معدلة وراثيًا تحمل جينين بشريين، لإنتاج حليب بخصائص مشابهة لحليب الأم. [ 69 ] وفي عام 2012، طور باحثون من نيوزيلندا أيضًا بقرة معدلة وراثيًا تنتج حليبًا خاليًا من مسببات الحساسية. [ 71 ]

في عام ٢٠١٦، أعلنت جاين ريبر وفريقها عن أول بقرة معدلة وراثيًا مقاومة لداء المثقبيات في العالم. وقد أعلن هذا الفريق، الذي ضمّ المعهد الدولي لبحوث الثروة الحيوانية ، والكلية الريفية في اسكتلندا ، ومركز روزلين لعلم الوراثة والصحة في الثروة الحيوانية الاستوائية، وجامعة مدينة نيويورك ، عن ولادة ثور من سلالة بوران الكينية ، وقد أنجب بنجاح اثنين من الصغار. يحمل الثور، المسمى "توميني" نسبةً إلى الكلمة السواحيلية التي تعني "الأمل"، عاملًا مضادًا للمثقبيات من قرد البابون عبر تقنية كريسبر/كاس٩ . [ ٧٢ ] [ ٧٣ ]

في أكتوبر 2017، أعلن علماء صينيون أنهم استخدموا تقنية تعديل الجينات CRISPR لإنشاء سلالة من الخنازير ذات تنظيم أفضل لدرجة حرارة الجسم، مما أدى إلى انخفاض نسبة الدهون في أجسامها بنحو 24% مقارنة بالماشية العادية. [ 74 ]

بحث

قام العلماء بتعديل العديد من الكائنات الحية وراثيًا، بما في ذلك بعض الثدييات، لإضافة البروتين الفلوري الأخضر (GFP) لأغراض البحث العلمي. [ 75 ] يتيح البروتين الفلوري الأخضر (GFP) وجينات الإبلاغ المماثلة سهولة رؤية وتحديد موقع نواتج التعديل الوراثي. [ 76 ] تم تربية خنازير فلورية لدراسة عمليات زرع الأعضاء البشرية، وتجديد خلايا مستقبلات الضوء في العين ، ومواضيع أخرى. [ 77 ] في عام 2011، تم إنتاج قطط فلورية خضراء لإيجاد علاجات لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز وأمراض أخرى [ 78 ] نظرًا لارتباط فيروس نقص المناعة لدى القطط (FIV) بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 79 ] طور باحثون من جامعة وايومنغ طريقة لدمج جينات غزل الحرير من العناكب في الماعز، مما يسمح للباحثين باستخلاص بروتين الحرير من حليب الماعز لاستخدامه في تطبيقات متنوعة. [ 80 ]

حفظ

اقتُرح تعديل فيروس الورم المخاطي وراثيًا لحماية الأرانب البرية الأوروبية في شبه الجزيرة الأيبيرية، وللمساعدة في تنظيم أعدادها في أستراليا. ولحماية الأرانب الأيبيرية من الأمراض الفيروسية، عُدِّل الفيروس وراثيًا لتحصينها، بينما في أستراليا، عُدِّل الفيروس نفسه وراثيًا لخفض معدل الخصوبة في قطيع الأرانب الأسترالي. [ 81 ] كما طُرحت اقتراحاتٌ بإمكانية استخدام الهندسة الوراثية لإعادة الحيوانات من الانقراض . وتتضمن هذه التقنية تغيير جينوم أحد الأقارب الأحياء القريبة ليُشابه جينوم الكائن المنقرض، ويجري العمل حاليًا على ذلك مع حمام الركاب . [ 82 ] أُضيفت جينات مرتبطة بالماموث الصوفي إلى جينوم فيل أفريقي ، مع أن الباحث الرئيسي يُصرِّح بأنه لا ينوي استخدام أفيال حية. [ 83 ]

البشر

يستخدم العلاج الجيني [ 84 ] فيروسات معدلة وراثيًا لإيصال جينات قادرة على علاج الأمراض لدى البشر. ورغم حداثة هذا العلاج نسبيًا، فقد حقق بعض النجاحات. إذ استُخدم لعلاج اضطرابات وراثية مثل نقص المناعة المركب الشديد [ 85 ] ومرض ليبر الخلقي [ 86 ] . كما يجري تطوير علاجات لمجموعة من الأمراض الأخرى التي لا شفاء منها حاليًا، مثل التليف الكيسي [ 87 ] ، وفقر الدم المنجلي [ 88] ، ومرض باركنسون [ 89 ] [ 90 ] ، والسرطان [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] ، والسكري [ 94 ] ، وأمراض القلب [ 95 ] ، وضمور العضلات [ 96 ] . وتؤثر هذه العلاجات على الخلايا الجسدية فقط ، ما يعني أن أي تغييرات فيها لن تكون وراثية. تؤدي المعالجة الجينية للخلايا الجرثومية إلى وراثة أي تغيير، مما أثار مخاوف في الأوساط العلمية. [ 97 ] [ 98 ] في عام 2015، استُخدمت تقنية كريسبر لتعديل الحمض النووي لأجنة بشرية غير قابلة للحياة . [ 99 ] [ 100 ] في نوفمبر 2018، أعلن هي جيانكوي أنه عدّل جينومات جنينين بشريين، في محاولة لتعطيل جين CCR5 ، الذي يُشفّر مستقبلًا يستخدمه فيروس نقص المناعة البشرية لدخول الخلايا. وقال إن التوأمتين لولو ونانا وُلدتا قبل أسابيع قليلة، وأنهما تحملان نسخًا وظيفية من جين CCR5 بالإضافة إلى نسخ معطلة منه ( فسيفساء جينية )، وما زالتا عرضة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. وقد أُدين هذا العمل على نطاق واسع باعتباره غير أخلاقي وخطيرًا وسابقًا لأوانه. [ 101 ]

سمكة

تُستخدم الأسماك المعدلة وراثيًا في البحوث العلمية، وكحيوانات أليفة، ومصدرًا للغذاء. وتُعدّ تربية الأحياء المائية صناعةً متناميةً، إذ تُوفّر حاليًا أكثر من نصف الأسماك المُستهلكة عالميًا. [ 102 ] ومن خلال الهندسة الوراثية، يُمكن زيادة معدلات النمو، وتقليل كمية الغذاء المُتناولة، وإزالة الخصائص المُسببة للحساسية ، وزيادة تحمّل البرد، وتوفير مقاومة للأمراض.

الكشف عن التلوث

يمكن أيضًا استخدام الأسماك للكشف عن التلوث المائي أو كمفاعلات حيوية. [ 103 ] وقد عملت عدة مجموعات على تطوير أسماك الزيبرا للكشف عن التلوث عن طريق ربط بروتينات فلورية بجينات يتم تنشيطها بوجود الملوثات. عندئذٍ، تتوهج الأسماك ويمكن استخدامها كمستشعرات بيئية. [ 104 ] [ 105 ]

حيوانات أليفة

سمكة GloFish هي علامة تجارية لأسماك الزيبرا المعدلة وراثيًا ذات الألوان الفلورية الزاهية الأحمر والأخضر والبرتقالي. طُوّرت في الأصل من قبل إحدى المجموعات للكشف عن التلوث، ولكنها الآن جزء من تجارة أسماك الزينة، لتصبح أول حيوان معدل وراثيًا يُطرح للبيع كحيوان أليف عندما طُرح للبيع في عام 2003. [ 106 ]

بحث

تُستخدم الأسماك المعدلة وراثيًا على نطاق واسع في البحوث الأساسية في علم الوراثة والتطور. يُعدّ نوعان من الأسماك - سمكة الزيبرا وسمكة الميداكا - الأكثر شيوعًا في التعديل الوراثي، نظرًا لامتلاكهما غشاءً شفافًا في البويضة (الكوريون)، وسرعة نموهما، وسهولة رؤية الجنين أحادي الخلية وحقنه مجهريًا بالحمض النووي المعدل وراثيًا. [ 107 ] تُعتبر سمكة الزيبرا كائنات نموذجية لدراسة عمليات النمو، والتجدد ، وعلم الوراثة، والسلوك، وآليات الأمراض، واختبارات السمية. [ 108 ] تسمح شفافيتها للباحثين بمراقبة مراحل النمو، ووظائف الأمعاء، ونمو الأورام. [ 109 ] [ 110 ] وقد ساهم تطوير بروتوكولات التعديل الوراثي (للكائن الحي بأكمله، أو لخلايا أو أنسجة محددة، أو باستخدام جينات مُبلِّغة) في زيادة مستوى المعلومات المُكتسبة من دراسة هذه الأسماك. [ 111 ]

نمو

تم تطوير أسماك معدلة وراثيًا باستخدام محفزات تحفز إنتاجًا مفرطًا لهرمون النمو الخاص بجميع أنواع الأسماك ، وذلك لاستخدامها في صناعة الاستزراع المائي ، بهدف تسريع نموها وتقليل الضغط على المخزونات السمكية البرية. وقد أدى ذلك إلى تحسن ملحوظ في نمو العديد من الأنواع، بما في ذلك سمك السلمون [ 112 ] ، وسمك السلمون المرقط [ 113 ] ، وسمك البلطي [ 114 ] .

أنتجت شركة أكواباونتي تكنولوجيز سمك سلمون ينضج في نصف المدة التي ينضج فيها سمك السلمون البري. [ 115 ] هذا النوع هو سلمون أطلسي مُعدّل وراثيًا بإضافة جين من سمك سلمون شينوك ( Oncorhynchus tshawytscha ). يسمح هذا التعديل للسمك بإنتاج هرمونات النمو على مدار العام، مقارنةً بالسلمون البري الذي ينتج هذا الهرمون لجزء من السنة فقط. [ 116 ] كما يحتوي هذا النوع على جين ثانٍ مُضاف من سمك البوت المحيطي ، الذي يعمل كمحفز لإنتاج الهرمون. [ 116 ] يحتوي دم سمك البوت أيضًا على بروتينات مضادة للتجمد ، مما يسمح لسمك السلمون المعدل وراثيًا بالبقاء على قيد الحياة في المياه شديدة البرودة ومواصلة نموه. [ 117 ] يستغرق سمك السلمون البري من 24 إلى 30 شهرًا للوصول إلى الحجم التسويقي (4-6  كجم)، بينما يقول منتجو سمك السلمون المعدل وراثيًا إنه يحتاج إلى 18 شهرًا فقط للوصول إلى هذا الحجم. [ 117 ] [ 118 ] [ 119 ] في نوفمبر 2015، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على إنتاج سمك السلمون "أكوا أدفانتج" وبيعه واستهلاكه تجارياً، [ 120 ] وهو أول غذاء معدل وراثياً غير نباتي يتم تسويقه تجارياً. [ 121 ]

تقول شركة أكواباونتي إنه لمنع الأسماك المعدلة وراثيًا من التزاوج غير المقصود مع سمك السلمون البري، ستكون جميع الأسماك إناثًا وعقيمة تناسليًا، [ 119 ] على الرغم من أن نسبة صغيرة من الإناث قد تظل خصبة. [ 116 ] وقد أطلق بعض معارضي سمك السلمون المعدل وراثيًا عليه اسم "سمكة فرانكنشتاين". [ 116 ] [ 122 ]

الحشرات

بحث

في البحوث البيولوجية، تُستخدم ذبابات الفاكهة المعدلة وراثيًا ( دروسوفيلا ميلانوغاستر ) ككائنات نموذجية لدراسة تأثير التغيرات الجينية على النمو. [ 123 ] غالبًا ما تُفضّل ذبابات الفاكهة على غيرها من الحيوانات نظرًا لدورة حياتها القصيرة ومتطلباتها البسيطة. كما أنها تتميز بجينوم بسيط نسبيًا مقارنةً بالعديد من الفقاريات ، حيث تحتوي عادةً على نسخة واحدة فقط من كل جين، مما يُسهّل تحليل النمط الظاهري. [ 124 ] استُخدمت الدروسوفيلا لدراسة علم الوراثة والوراثة، والتطور الجنيني، والتعلم، والسلوك، والشيخوخة. [ 125 ] تُعدّ العناصر المتحركة (وخاصةً عناصر P) متطورةً في الدروسوفيلا، وقد وفّرت طريقةً مبكرةً لإضافة الجينات المُعدّلة إلى جينومها، على الرغم من أن هذه الطريقة قد حلّت محلها تقنيات تحرير الجينات الحديثة. [ 126 ]

ضبط النسل

نظراً لأهمية البعوض لصحة الإنسان، يبحث العلماء عن طرق للسيطرة عليه من خلال الهندسة الوراثية. وقد طُوِّرت سلالات من البعوض مقاومة للملاريا في المختبر [ 127 ] عن طريق إدخال جين يُقلل من نمو طفيل الملاريا [ 128 ] ، ثم استخدام إنزيمات نووية داخلية موجهة لنشر هذا الجين بسرعة بين ذكور البعوض (وهي تقنية تُعرف باسم " محرك الجينات "). [ 129 ] وقد طُوِّرت هذه التقنية باستبدال هذا الجين بجين قاتل. [ 130 ] [ 131 ] وفي التجارب، انخفضت أعداد بعوضة الزاعجة المصرية ، الناقل الرئيسي لحمى الضنك وفيروس زيكا، بنسبة تتراوح بين 80% و90%. [ 132 ] [ 133 ] [ 131 ] وهناك نهج آخر يتمثل في استخدام تقنية الحشرات العقيمة ، حيث تتفوق الذكور المعدلة وراثياً لتكون عقيمة على الذكور القادرة على التكاثر، وذلك لتقليل أعداد البعوض. [ 134 ]

من بين الآفات الحشرية الأخرى التي تُعدّ أهدافًا جذابة ، العث . يتسبب عثّ الماس في أضرار تتراوح بين 4 و5 مليارات دولار أمريكي سنويًا على مستوى العالم. [ 135 ] ويُشابه هذا النهج ما يُتبع مع البعوض، حيث يتم إطلاق ذكور مُعدّلة وراثيًا بجين يمنع الإناث من بلوغ النضج. [ 136 ] وقد خضعت هذه الذكور لتجارب ميدانية في عام 2017. [ 135 ] وسبق إطلاق عثّ مُعدّل وراثيًا في تجارب ميدانية. [ 137 ] كما تم تعديل سلالة من دودة اللوز الوردية، التي عُقّمت بالإشعاع، وراثيًا لإنتاج بروتين فلوري أحمر، مما سهّل على الباحثين مراقبتها. [ 138 ]

صناعة

دودة القز، وهي المرحلة اليرقية من دودة القز (Bombyx mori) ، حشرة ذات أهمية اقتصادية في تربية دودة القز . ويعمل العلماء على تطوير استراتيجيات لتحسين جودة وكمية الحرير. كما توجد إمكانية لاستخدام آلية إنتاج الحرير في إنتاج بروتينات قيّمة أخرى. [ 139 ] تشمل البروتينات التي تنتجها ديدان القز: ألبومين مصل الدم البشري ، وسلسلة ألفا من الكولاجين البشري ، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة للفأر، وإنزيم N-جليكاناز . [ 140 ] وقد تم تطوير سلالات من ديدان القز تنتج حرير العنكبوت ، وهو حرير أقوى ولكنه صعب الحصاد للغاية، [ 141 ] بل وحتى أنواعًا جديدة من الحرير. [ 142 ]

الطيور

بدأت محاولات إنتاج طيور معدلة وراثيًا قبل عام 1980. [ 143 ] وقد تم تعديل الدجاج وراثيًا لأغراض متنوعة، منها دراسة نمو الأجنة ، [ 144 ] ومنع انتقال إنفلونزا الطيور ، [ 145 ] وتقديم رؤى تطورية باستخدام الهندسة العكسية لإعادة إنتاج أنماط ظاهرية شبيهة بالديناصورات. [ 146 ] وقد حصل دجاج معدل وراثيًا ينتج دواء كانوما ، وهو إنزيم يعالج حالة نادرة، في بيضته، على موافقة الجهات التنظيمية في عام 2015. [ 147 ]

مكافحة الأمراض

قد يكون أحد الاستخدامات المحتملة للطيور المعدلة وراثيًا هو الحد من انتشار أمراض الطيور. فقد أنتج باحثون في معهد روزلين سلالة من الدجاج المعدل وراثيًا ( Gallus gallus domesticus ) لا تنقل إنفلونزا الطيور إلى الطيور الأخرى؛ ومع ذلك، لا تزال هذه الطيور عرضة للإصابة بها. ويتمثل التعديل الجيني في جزيء RNA يمنع تكاثر الفيروس عن طريق محاكاة المنطقة المسؤولة عن تضاعف جينوم فيروس الإنفلونزا. ويُطلق عليه اسم "الطعم" لأنه يحوّل إنزيم فيروس الإنفلونزا، وهو البوليميراز ، عن الوظائف الضرورية لتضاعف الفيروس. [ 148 ]

رؤى تطورية

يسعى فريق من علماء الوراثة، بقيادة عالم الحفريات جاك هورنر من جامعة مونتانا ، إلى تعديل جينات الدجاجة لتكتسب عدة سمات موجودة في أسلاف المانيرابتوران، ولكنها غائبة في الطيور الحديثة، مثل الأسنان والذيل الطويل، [ 149 ] مما أدى إلى ابتكار ما يُعرف باسم "دجاجة الديناصور". [ 150 ] وقد أنتجت مشاريع موازية أجنة دجاج تُظهر تشريحًا يشبه جمجمة الديناصورات، [ 151 ] وساقها، [ 146 ] وقدمها . [ 152 ] وفي عام 2023، أعلن هورنر نجاحه في ابتكار ذيول دجاج أطول، وأبدى حذره بشأن التطورات المستقبلية. [ 153 ]

تحديد الجنس داخل البويضة

يُعدّ تعديل الجينات أحد الأدوات الممكنة في صناعة تربية الدجاج البياض كبديلٍ لتقنية إعدام الكتاكيت . فباستخدام هذه التقنية، تُمنح الدجاجات المُخصبة علامةً وراثيةً تُورَّث فقط للذكور من نسلها. ويمكن بعد ذلك تحديد هذه الذكور أثناء فترة الحضانة واستبعادها من إنتاج البيض، بحيث تفقس الإناث فقط. على سبيل المثال، تستخدم شركة eggXYt الإسرائيلية الناشئة تقنية CRISPR لمنح بيض الذكور علامةً حيويةً تجعله يتوهج في ظروفٍ معينة. [ 154 ] ومن المهم الإشارة إلى أن الدجاجة البياضة الناتجة والبيض الذي تنتجه لا يخضعان لتعديلٍ جيني. وقد أكد المدير العام للصحة وسلامة الأغذية في الاتحاد الأوروبي إمكانية تسويق البيض المُنتَج بهذه الطريقة، [ 155 ] على الرغم من عدم توفر أيٍّ منها تجاريًا حتى يونيو 2023. [ 156 ]

البرمائيات

بدأت أولى التجارب الناجحة لتطوير البرمائيات المعدلة وراثيًا إلى أجنة في ثمانينيات القرن الماضي مع الضفدع الأفريقي ذي المخالب (Xenopus laevis) . [ 157 ] وفي وقت لاحق، تم إنتاج سمندل مكسيكي معدل وراثيًا في الخلايا الجرثومية عام 2006 باستخدام تقنية تُسمى التعديل الوراثي بوساطة I-SceI، والتي تستخدم إنزيم I-SceI الداخلي القادر على كسر الحمض النووي في مواقع محددة، مما يسمح بإدخال حمض نووي غريب في الجينوم. [ 158 ] يُعد كل من الضفدع الأفريقي ذي المخالب (Xenopus laevis) والسمندل المكسيكي (Ambystoma mexicanum) كائنات نموذجية تُستخدم لدراسة التجدد . بالإضافة إلى ذلك، تم إنتاج سلالات معدلة وراثيًا في أنواع أخرى من السمندل، بما في ذلك سمندل الماء الياباني (Pyrrhogaster) وسمندل الماء الأوروبي (Pleurodeles watl) . [ 159 ] تُستخدم الضفادع المعدلة وراثيًا، ولا سيما الضفدع الأفريقي ذي المخالب (Xenopus laevis) والضفدع الاستوائي (Xenopus tropicalis )، في علم الأحياء النمائي . يمكن استخدام الضفادع المعدلة وراثيًا كمستشعرات للتلوث، وخاصةً للمواد الكيميائية المسببة لاضطرابات الغدد الصماء . [ 160 ] وهناك مقترحات لاستخدام الهندسة الوراثية للسيطرة على ضفادع القصب في أستراليا . [ 161 ] [ 162 ] وتُستخدم سلالات عديدة من ضفادع X. laevis المعدلة وراثيًا لدراسة علم المناعة، بهدف فهم كيفية تسبب البكتيريا والفيروسات في الأمراض المعدية، وذلك في مركز موارد أبحاث X. laevis لعلم المناعة (XLRRI) التابع لمركز روتشستر الطبي. [ 163 ] كما يمكن استخدام البرمائيات لدراسة مسارات الإشارات التجديدية والتحقق من صحتها، مثل مسار Wnt . [ 164 ] [ 163 ] وتتمتع قدرات البرمائيات على التئام الجروح بالعديد من التطبيقات العملية، ويمكن أن تُشكل أساسًا لإصلاح الجروح دون ندوب في جراحة التجميل البشرية، مثل علاج جلد مرضى الحروق. [ 165 ]

تُعدّ البرمائيات، مثل الضفدع الأفريقي ذي المخالب (Xenopus laevis)، مناسبةً لعلم الأجنة التجريبي نظرًا لكبر حجم أجنةها وسهولة التعامل معها ومراقبتها أثناء نموها. [ 166 ] في التجارب التي تُجرى على سمندل الماء المكسيكي (الأكسولوتل)، تُستخدم غالبًا الطفرات ذات الجلد الأبيض المصطبغ، لأن جلدها شبه الشفاف يوفر طريقة فعّالة للتصوير والتتبع للبروتينات الموسومة بالفلورة، مثل البروتين الفلوري الأخضر (GFP) . [ 158 ] مع ذلك، لا تُعدّ البرمائيات مثاليةً دائمًا من حيث الموارد اللازمة لإنتاج حيوانات مُعدّلة وراثيًا؛ فإلى جانب فترة الجيل التي تتراوح بين سنة وسنتين، يُمكن اعتبار الضفدع الأفريقي ذي المخالب (Xenopus laevis) أقلّ مثاليةً لتجارب التعديل الوراثي نظرًا لجينومه شبه الرباعي الصبغي . [ 166 ] وبسبب ظهور الجينات نفسها في الجينوم عدة مرات، تقلّ احتمالية نجاح تجارب الطفرات . [ 167 ] كما أن الطرق الحالية لتجميد وإذابة حيوانات الأكسولوتل المنوية تجعلها غير وظيفية، مما يعني ضرورة الحفاظ على السلالات المُعدّلة وراثيًا في منشأة متخصصة، وهو ما قد يكون مكلفًا للغاية. [ 158 ] [ 168 ] يواجه إنتاج سمندل الأكسولوتل المعدل وراثيًا العديد من التحديات نظرًا لكبر حجم جينومه. [ 168 ] تقتصر الطرق الحالية لإنتاج سمندل الأكسولوتل المعدل وراثيًا على دمج عشوائي لكاسيت الجين المنقول في الجينوم، مما قد يؤدي إلى تعبير غير متساوٍ أو إسكات. [ 159 ] كما أن تكرار الجينات يعقد الجهود المبذولة لإنتاج عمليات تعطيل جينية فعالة . [ 168 ]

على الرغم من التكاليف، تتمتع سمندلات الأكسولوتل بقدرات تجديدية فريدة، وتُقدم في نهاية المطاف معلومات قيّمة لفهم تجديد الأنسجة، إذ يُمكنها تجديد أطرافها، وحبلها الشوكي، وجلدها، وقلبها، ورئتيها، وأعضاء أخرى. [ 168 ] [ 169 ] وتحمل سمندلات الأكسولوتل الطافرة التي تحدث بشكل طبيعي، مثل السلالة البيضاء التي تُستخدم غالبًا في الأبحاث، طفرة جينية في موضع جين Edn3. [ 170 ] وعلى عكس الكائنات النموذجية الأخرى، كانت الخلايا الأولى الموسومة بالفلورسنت في سمندلات الأكسولوتل خلايا عضلية متمايزة وليست أجنة. في هذه التجارب الأولية في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، تمكن العلماء من تصوير تجديد الخلايا العضلية في ذيل سمندل الأكسولوتل باستخدام تقنية الحقن المجهري، ولكن لم يكن من الممكن تتبع الخلايا طوال فترة التجديد بسبب الظروف القاسية التي تسببت في موت الخلايا الموسومة مبكرًا. [ 159 ] [ 171 ] على الرغم من أن عملية إنتاج سمندل الأكسولوتل المعدل وراثيًا كانت صعبة، فقد تمكن العلماء من وسم الخلايا لفترات أطول باستخدام تقنية نقل البلازميد، والتي تتضمن حقن الحمض النووي في الخلايا باستخدام نبضة كهربائية في عملية تُسمى التثقيب الكهربائي . يُعتقد أن نقل الجينات إلى خلايا الأكسولوتل أكثر صعوبة بسبب تركيب المادة الخلوية خارج الخلية (ECM). تسمح هذه التقنية بوسم خلايا الحبل الشوكي، وهي بالغة الأهمية في دراسة تجدد الأطراف في العديد من الخلايا الأخرى؛ وقد استُخدمت لدراسة دور الجهاز المناعي في التجدد. باستخدام تقنيات تعطيل الجينات ، يستطيع العلماء استهداف مناطق محددة من الحمض النووي باستخدام تقنيات مثل CRISPR/Cas9 لفهم وظيفة جينات معينة بناءً على غياب الجين محل الاهتمام. على سبيل المثال، يؤكد تعطيل جين Sox2 دور هذه المنطقة في تضخيم الخلايا الجذعية العصبية في الأكسولوتل. لا تزال التقنية اللازمة لإجراء عمليات تعطيل الجينات المشروطة الأكثر تعقيدًا، أو عمليات التعطيل المشروطة التي تمنح الباحث تحكمًا مكانيًا وزمانيًا في الجين، غير مناسبة لسمندل الأكسولوتل. [ 168 ] ومع ذلك، يستمر البحث في هذا المجال بالتطور، وقد سهّلته عمليات التسلسل الجيني الحديثة والموارد المتاحة للباحثين، بما في ذلك بوابات البيانات التي تحتوي على تجميعات مرجعية لجينوم الأكسولوتل ومجموعاته الجينية لتحديد الجينات المتماثلة . [ 172 ] [ 173 ]

الديدان الأسطوانية

تُعدّ الدودة الأسطوانية Caenorhabditis elegans من أهم الكائنات النموذجية المستخدمة في أبحاث البيولوجيا الجزيئية . [ 174 ] وقد اكتُشفت ظاهرة التداخل الرناوي (RNAi) في هذه الدودة [ 175 ] ، ويمكن تحفيزها ببساطة عن طريق تغذيتها ببكتيريا مُعدّلة وراثيًا للتعبير عن الرنا ثنائي السلسلة . [ 176 ] كما يُعدّ إنتاج ديدان أسطوانية مُعدّلة وراثيًا مستقرة أمرًا سهلًا نسبيًا، وتُشكّل هذه الظاهرة، إلى جانب التداخل الرناوي، الأدوات الرئيسية المُستخدمة في دراسة جيناتها. [ 177 ] ويتمثل الاستخدام الأكثر شيوعًا للديدان الأسطوانية المُعدّلة وراثيًا في دراسة التعبير الجيني وتحديد موقعه عن طريق ربط جينات مُبلِّغة. ويمكن أيضًا دمج الجينات المُعدّلة مع التداخل الرناوي لاستعادة الأنماط الظاهرية، أو تعديلها لدراسة وظيفة الجينات، أو تصويرها في الوقت الحقيقي أثناء نمو الخلايا، أو استخدامها للتحكم في التعبير الجيني في أنسجة أو مراحل نمو مختلفة. [ 177 ] استُخدمت الديدان الخيطية المعدلة وراثيًا لدراسة الفيروسات، [ 178 ] وعلم السموم، [ 179 ] والأمراض، [ 180 ] [ 181 ] وللكشف عن الملوثات البيئية. [ 182 ]

آخر

طُوّرت أنظمة لإنتاج كائنات معدلة وراثيًا في مجموعة واسعة من الحيوانات الأخرى. وقد تم اكتشاف الجين المسؤول عن المهق في خيار البحر ، واستُخدم لهندسة خيار البحر الأبيض ، وهو طعام شهي نادر. كما تفتح هذه التقنية المجال لدراسة الجينات المسؤولة عن بعض الصفات غير المألوفة لخيار البحر، بما في ذلك السبات الشتوي في الصيف، وإخراج أحشائه، وتحلل أجسامها عند الموت. [ 183 ] ​​تتمتع الديدان المسطحة بقدرة على تجديد نفسها من خلية واحدة. [ 184 ] [ 185 ] وحتى عام 2017، لم تكن هناك طريقة فعالة لتحويلها، مما أعاق البحث. وباستخدام الحقن المجهري والإشعاع، تمكن العلماء الآن من إنتاج أول ديدان مسطحة معدلة وراثيًا. [ 186 ] وقد تم تعديل دودة الشعيرات ، وهي دودة حلقية بحرية . وتكتسب أهمية خاصة نظرًا لتزامن دورة تكاثرها مع أطوار القمر، وقدرتها على التجدد، وبطء معدل تطورها. [ 187 ] تُعدّ اللاسعات، مثل الهيدرا وشقائق النعمان البحرية (نيماتوستيلا فيكتنسيس) ، كائنات نموذجية جذابة لدراسة تطور المناعة وبعض العمليات النمائية. [ 188 ] تشمل الكائنات الأخرى التي خضعت للتعديل الوراثي: القواقع ، [ 189 ] والوزغات ، والسلاحف ، [ 190 ] وجراد البحر ، والمحار ، والروبيان ، والبلح ، وأذن البحر ، [ 191 ] والإسفنج . [ 192 ]

لم تدخل المنتجات الغذائية المشتقة من الحيوانات المعدلة وراثيًا السوق الأوروبية بعد. ومع ذلك، فقد أثار النقاش الدائر حول المحاصيل المعدلة وراثيًا [1]، والنقاش المتنامي حول سلامة وأخلاقيات الأغذية والمنتجات الصيدلانية المنتجة من الحيوانات والنباتات المعدلة وراثيًا، آراءً متباينة في مختلف قطاعات المجتمع [ 193 ].

موارد رعاية الحيوان وأخلاقياته

أخلاق مهنية

يحمل التعديل الجيني وتحرير الجينوم إمكانات واعدة للمستقبل، لكن القرارات المتعلقة باستخدام هذه التقنيات يجب أن تستند ليس فقط إلى ما هو ممكن، بل أيضاً إلى ما هو معقول أخلاقياً. وتُعدّ مبادئ مثل سلامة الحيوان، والطبيعة، وتحديد المخاطر، ورفاهية الحيوان أمثلة على العوامل المهمة أخلاقياً التي يجب أخذها في الاعتبار، كما أنها تؤثر على الرأي العام والقرارات التنظيمية للسلطات. [ 194 ]

أُثيرت تساؤلات حول جدوى تعميم بيانات التجارب على الحيوانات لتشمل البشر. وقد دفع هذا لجان الأخلاقيات إلى تبني مبادئ البدائل الأربعة (التقليل، والتحسين، والاستبدال، والمسؤولية) كدليل لاتخاذ القرارات المتعلقة بالتجارب على الحيوانات . ومع ذلك، لم يكن التخلي التام عن حيوانات المختبر ممكنًا بعد، ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحوث لوضع خارطة طريق لبدائل فعّالة قبل التوقف التام عن استخدامها. [ 195 ]

مراجع

  1. 1 2 فورابوسكو ف، لوموس م، ريدمر ل، سوندستروم ل ف (مايو 2013). "الحيوانات والأسماك المعدلة وراثيًا في الزراعة: مراجعة". علوم الثروة الحيوانية . 153 ( 1-3 ): 1-9 . doi : 10.1016/j.livsci.2013.01.002 .
  2. 1 2 موراي، جو (20). الحيوانات المعدلة وراثيًا. مؤرشف في 13 أكتوبر 2019 على موقع Wayback Machine . كندا: Brainwaveng
  3. ↑ نيكول، د. س. (29 مايو 2008). مقدمة في الهندسة الوراثية . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 34. ISBN  978-1-139-47178-7.
  4. ↑ ليانغ جيه، لوه واي، تشاو إتش (2011). "علم الأحياء التركيبي: دمج التركيب في علم الأحياء" . مراجعات وايلي متعددة التخصصات: علم الأحياء النظمي والطب . 3 (1): 7-20 . doi : 10.1002/wsbm.104 . PMC 3057768. PMID 21064036 .  
  5. ↑ بيرغ، ب.، وميرتز ، ج. إي. (يناير 2010). "تأملات شخصية حول أصول وظهور تقنية الحمض النووي المؤتلف" . علم الوراثة . 184 (1): 9-17 . doi : 10.1534/genetics.109.112144 . PMC 2815933. PMID 20061565 .  
  6. ↑ تشين آي ، دوبناو دي (مارس 2004). "امتصاص الحمض النووي أثناء التحول البكتيري". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 2 (3): 241-249 . doi : 10.1038/nrmicro844 . PMID 15083159. S2CID 205499369 .  
  7. ↑ جانيش ر، مينتز ب (أبريل 1974). "تسلسلات الحمض النووي لفيروس القرود 40 في الحمض النووي لفئران بالغة سليمة مستخلصة من أجنة في مرحلة ما قبل الانغراس تم حقنها بالحمض النووي الفيروسي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 71 (4): 1250-1254 . Bibcode : 1974PNAS...71.1250J . doi : 10.1073/pnas.71.4.1250 . PMC 388203. PMID 4364530 .  
  8. ↑ لجنة المجلس الوطني للبحوث (الولايات المتحدة) المعنية بتحديد وتقييم الآثار غير المقصودة للأغذية المعدلة وراثيًا على صحة الإنسان (2004-01-01). طرق وآليات التلاعب الجيني بالنباتات والحيوانات والكائنات الدقيقة . مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة).
  9. ↑ سيتلو، جيه كيه (31 أكتوبر 2002). الهندسة الوراثية: المبادئ والأساليب . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 109. ISBN  978-0-306-47280-0.
  10. ↑ غريزو إس، سميث جيه، دابوسي إف، برييتو جيه، ريدوندو بي، ميرينو إن، وآخرون . (سبتمبر 2009). "استهداف فعال لجين SCID بواسطة إنزيم نووي داخلي أحادي السلسلة مُهندس" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 37 (16): 5405-19 . doi : 10.1093/nar/ gkp548 . PMC 2760784. PMID 19584299 .   
  11. ↑ غاو هـ، سميث ج، يانغ م، جونز س، ديوكانوفيتش ف، نيكلسون إم جي، وآخرون . (يناير 2010). "الطفرات الوراثية المستهدفة في الذرة باستخدام إنزيم نوكلياز داخلي مصمم" . مجلة النبات . 61 (1): 176-187 . doi : 10.1111/j.1365-313X.2009.04041.x . PMID 19811621 .  
  12. ↑ تاونسند، جيه. إيه.، ورايت، دي. إيه.، ووينفري، آر. جيه.، وفو، إف.، ومايدر، إم. إل.، وجونغ، جيه. كيه.، وآخرون . ( مايو 2009). "تعديل الجينات النباتية بتردد عالٍ باستخدام نوكليازات أصابع الزنك المُهندسة" . مجلة نيتشر . 459 (7245): 442-445 . Bibcode : 2009Natur.459..442T . doi : 10.1038/nature07845 . PMC 2743854. PMID 19404258 .   
  13. ↑ شوكلا، ف. ك.، دويون، ي.، ميلر، ج. س.، ديكيلفر، ر. س.، موهل، إ. أ.، ووردن، س. إ.، وآخرون . (مايو 2009). "تعديل دقيق لجينوم محصول الذرة (Zea mays) باستخدام نوكليازات أصابع الزنك". مجلة نيتشر . 459 (7245): 437-441 . Bibcode : 2009Natur.459..437S . doi : 10.1038/nature07992 . PMID: 19404259. S2CID : 4323298 .   
  14. ↑ كريستيان م، سيرماك ت، دويل إي إل، شميدت س، تشانغ ف، هوميل أ، وآخرون . (أكتوبر 2010). " استهداف فواصل الحمض النووي المزدوجة باستخدام نوكليازات TAL المؤثرة" . علم الوراثة . 186 (2): 757-761 . doi : 10.1534/genetics.110.120717 . PMC 2942870. PMID 20660643 .   
  15. ↑ لي تي، هوانغ إس، جيانغ دبليو زد، رايت دي، سبالدينغ إم إتش، ويكس دي بي، وآخرون . (يناير 2011). "نوكليازات TAL (TALNs): بروتينات هجينة تتكون من مؤثرات TAL ونطاق قطع الحمض النووي FokI" . أبحاث الأحماض النووية . 39 (1): 359-372 . doi : 10.1093/nar/ gkq704 . PMC 3017587. PMID 20699274 .   
  16. ↑ إسفلت كيه إم، وانغ إتش إتش (2013). " الهندسة على نطاق الجينوم لأنظمة البيولوجيا والتركيبية" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 9 : 641. doi : 10.1038/msb.2012.66 . PMC 3564264. PMID 23340847 .  
  17. ↑ تان، دبليو إس، كارلسون، دي إف، والتون، إم دبليو، فارينكروغ، إس سي، هاكيت، بي بي (2012). "التحرير الدقيق لجينومات الحيوانات الكبيرة". التقدم في علم الوراثة ، المجلد 80. المجلد 80. الصفحات 37-97 . doi : 10.1016/B978-0-12-404742-6.00002-8 . ISBN   978-0-12-404742-6. PMC 3683964 . PMID 23084873 .  
  18. 1 2 مالزاهن أ، لودر ل، تشي ي (24-04-2017). " تعديل جينوم النبات باستخدام TALEN وCRISPR" . مجلة Cell & Bioscience . 7 21. doi : 10.1186/s13578-017-0148-4 . PMC 5404292. PMID 28451378 .  
  19. ↑ بهاردواج أ، ناين ف (21 أغسطس 2021). "TALENs - أداة لا غنى عنها في عصر CRISPR: مراجعة موجزة" . مجلة الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية . 19 (1): 125. doi : 10.1186/s43141-021-00225-z . PMC 8380213. PMID 34420096 .  
  20. ↑ "كيف تنتشر تقنية كريسبر في المملكة الحيوانية" . www.pbs.org . 23 مايو 2018. تاريخ الاسترجاع: 20 ديسمبر 2018 .
  21. ↑ كلايف روت (2007). التدجين . مجموعة غرينوود للنشر.
  22. ↑ جاكسون، د. أ.، سيمونز، ر. هـ.، بيرغ، ب. (أكتوبر 1972). "طريقة كيميائية حيوية لإدخال معلومات وراثية جديدة في الحمض النووي لفيروس SV40: جزيئات دائرية من الحمض النووي SV40 تحتوي على جينات عاثية لامدا وأوبيرون الجالاكتوز من الإشريكية القولونية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 69 (10): 2904-2909 . Bibcode : 1972PNAS...69.2904J . doi : 10.1073/pnas.69.10.2904 . PMC 389671. PMID 4342968 .  
  23. ↑ إم كيه ساتيش (25 أغسطس 2008). الأخلاقيات الحيوية والسلامة البيولوجية . شركة آي كيه الدولية المحدودة. ص 456 وما بعدها. رقم ISBN  978-81-906757-0-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2013 .
  24. ↑ جانيش، ر. ومينتز، ب. (1974) تسلسل الحمض النووي لفيروس القرود 40 في الحمض النووي لفئران بالغة سليمة مستخلصة من أجنة في مرحلة ما قبل الانغراس تم حقنها بالحمض النووي الفيروسي. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم 71(4): 1250-54
  25. ↑ "«أي أحمق يستطيع فعل ذلك». تقنية تحرير الجينوم CRISPR قد تجعل الفئران المعدلة وراثيًا في متناول الجميع . مجلة ساينس | الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم . 2016-11-02 . تاريخ الاطلاع: 2016-12-02 .
  26. ↑ غوردون، جيه دبليو، ورودل، إف إتش (ديسمبر 1981). "اندماج وانتقال مستقر للجينات المحقونة في النوى الأولية للفئران عبر الخط الجرثومي". مجلة ساينس . 214 (4526): 1244-1246 . رمز Bibcode : 1981Sci...214.1244G . doi : 10.1126/science.6272397 . PMID 6272397 . 
  27. ↑ كوستانتيني ف، لاسي إي (نوفمبر 1981). "إدخال جين بيتا غلوبين الأرنب إلى الخلايا الجرثومية للفأر". نيتشر . 294 ( 5836): 92-94 . Bibcode : 1981Natur.294...92C . doi : 10.1038/294092a0 . PMID 6945481. S2CID 4371351 .  
  28. ↑ هاناهان د، فاغنر إي إف، بالميتر آر دي (سبتمبر 2007). "أصول الفئران السرطانية: تاريخ أول فئران معدلة وراثيًا لتطوير السرطان" . الجينات والتطور . 21 (18): 2258-2270 . doi : 10.1101/gad.1583307 . PMID 17875663 . 
  29. ↑ بروفي ب، سمولينسكي ج، ويلر ت، ويلز د، لويلييه ب، لايبل ج (فبراير 2003). "الأبقار المعدلة وراثيًا المستنسخة تنتج حليبًا بمستويات أعلى من بيتا-كازين وكابا-كازين". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 21 (2): 157-162 . doi : 10.1038/nbt783 . PMID 12548290. S2CID 45925486 .  
  30. ↑ كلارك، أ. ج. (يوليو 1998). "الغدة الثديية كمفاعل حيوي: التعبير عن البروتينات المؤتلفة ومعالجتها وإنتاجها". مجلة بيولوجيا وأورام الغدة الثديية . 3 (3): 337-350 . doi : 10.1023/a:1018723712996 . PMID 10819519 . 
  31. ↑ غوردون ك، لي إي، فيتالي جيه إيه، سميث إيه إي، ويستفال إتش، هينيغهاوزن إل (1987). "إنتاج منشط البلازمينوجين النسيجي البشري في حليب الفئران المعدلة وراثيًا. 1987" . التكنولوجيا الحيوية . 24 (11): 425-428 . doi : 10.1038/nbt1187-1183 . PMID 1422049. S2CID 3261903 .  
  32. ↑ فازكيز-سالات ن، سالتر ب، سميتس ج، هوديبين ل م (1 نوفمبر 2012). "الوضع الراهن لحوكمة الكائنات المعدلة وراثيًا: هل نحن مستعدون للحيوانات المعدلة وراثيًا؟". مجلة التقدم في التكنولوجيا الحيوية . عدد خاص عن مؤتمر ACB 2011. 30 (6): 1336-1343 . doi : 10.1016/j.biotechadv.2012.02.006 . PMID 22361646 . 
  33. ↑ "CNN.com - سمكة متوهجة ستكون أول حيوان أليف معدل وراثيًا - 21 نوفمبر 2003" . CNN . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 ديسمبر 2018 .
  34. ↑ «شركة أكواباونتي تحصل على ترخيص لبيع سمك السلمون في الولايات المتحدة الأمريكية للأغراض التجارية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ١٩ يونيو ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٣١ ديسمبر ٢٠١٢.
  35. ↑ حفصة أ.ب، نبي ن، زلامة م.س، سعيد ك، شواشي م (1 يناير 2016). "جين مرجعي جديد خاص يعتمد على جين هرمون النمو (GH1) يُستخدم للكشف عن سمك السلمون المعدل وراثيًا Aquadvantage® (Salmo salar L.) وتحديد كميته النسبية في المنتجات الغذائية" . كيمياء الغذاء . 190 : 1040-1045 . doi : 10.1016/j.foodchem.2015.06.064 .
  36. ↑ بودنار أ (أكتوبر 2010). "تقييم المخاطر وتخفيفها في سمك السلمون أكوا أدفانتج" (ملف PDF) . تقرير إخباري من معهد إدارة الأعمال. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 8 مارس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 ديسمبر 2018 .
  37. ↑ رودينكو، لاريسا (20). إرشادات للصناعة. الولايات المتحدة الأمريكية: مركز الطب البيطري .
  38. ↑ ستريبك آر، مونز سي، شورينغا جيه جيه، بيسيج كيه دي، سوبر بي، ميهام تي، وآخرون . (يوليو 2020). " الابتكارات والتحديات والمعلومات الأساسية لتوحيد معايير الفئران المُهندسة وراثيًا" . مجلة EMBO للطب الجزيئي . 12 (7) e8662. doi : 10.15252/emmm.201708662 . PMC 7338801. PMID 32578942 .   
  39. 1 2 بيرلبيرغ سي، كايند أ، شنيكي أ (يناير 2018). " الخنازير المعدلة وراثيًا كنماذج للأمراض البشرية" . نماذج وآليات الأمراض . 11 (1): dmm030783. doi : 10.1242/dmm.030783 . PMC 5818075. PMID 29419487 .  
  40. ↑ ساتو ك، ساساكي إي (فبراير 2018). " الهندسة الوراثية في الرئيسيات غير البشرية لنمذجة الأمراض البشرية" . مجلة علم الوراثة البشرية . 63 (2): 125-131 . doi : 10.1038/s10038-017-0351-5 . PMC 8075926. PMID 29203824 .  
  41. ↑ ساساكي إي، سويميزو إتش، شيمادا إيه، هانازاوا كيه، أويوا آر، كاميوكا إم، وآخرون . (مايو 2009) . "إنتاج الرئيسيات غير البشرية المعدلة وراثيًا مع انتقال وراثي عبر الخلايا الجنسية". مجلة نيتشر . 459 (7246): 523-527 . Bibcode : 2009Natur.459..523S . doi : 10.1038/nature08090 . PMID 19478777. S2CID 4404433 .   
  42. ↑ شاتن جي، ميتاليبوف إس (مايو 2009). "علم الأحياء النمائي: نسل الرئيسيات المعدلة وراثيًا" . مجلة نيتشر . 459 (7246): 515-516 . Bibcode : 2009Natur.459..515S . doi : 10.1038/459515a . PMC 2777739. PMID 19478771 .  
  43. ↑ سيرانوسكي د (مايو 2009). "نموذج المرموسيت يحتل مركز الصدارة" . مجلة نيتشر . 459 (7246): 492. doi : 10.1038/459492a . PMID 19478751 . 
  44. ↑ بريت إريكسون، ١٠ فبراير ٢٠٠٩، لمجلة أخبار الكيمياء والهندسة . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء من حليب الماعز المعدل وراثيًا. تاريخ الوصول: ٦ أكتوبر ٢٠١٢
  45. ↑ سبنسر إل تي، همفريز جيه إي، برانتلي إم إل (مايو 2005). "استجابة الأجسام المضادة لبروتين ألفا-1-أنتيتريبسين البشري المعدل وراثيًا المُستنشق" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (19): 2030-2031 . doi : 10.1056/nejm200505123521923 . PMID 15888711 . 
  46. ↑ زيمر سي (15 أكتوبر 2015). "تعديل الحمض النووي للخنزير قد يؤدي إلى المزيد من الأعضاء للبشر (نُشر عام 2015)" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2022.
  47. ↑ زيلاند جي، جاوروسكا بي، جوزوا دبليو، جورا جي، نواك أ، سلومسكي آر، وآخرون . (أغسطس 2013). "الخنازير المعدلة وراثيا مصممة للتعبير عن α-galactosidase البشري لتجنب رفض طعم أجنبي خلطي" . مجلة علم الوراثة التطبيقية . 54 (3): 293-303 . دوى : 10.1007 / s13353-013-0156-y . بمك 3720986 . بميد 23780397 .   
  48. ↑ دراسة GTKO التي أجراها المعهد الوطني للقلب والرئة والدم التابع للمعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة
  49. ↑ حياة جديدة لعمليات نقل الأعضاء من الخنازير إلى البشر
  50. ↑ شركة يونايتد ثيرابيوتكس تدرس استخدام رئتي الخنازير لزراعتها في البشر
  51. ^ وو جي، بلاتيرو-لونجو أ، ساكوراي إم، سوجاوارا أ، جيل ما، ياموتشي تي، وآخرون . (يناير 2017). "الخيمرية بين الأنواع مع الخلايا الجذعية متعددة القدرات في الثدييات" . خلية . 168 (3): 473-486.e15. دوى : 10.1016/j.cell.2016.12.036 . بمك 5679265 . بميد 28129541 .   
  52. ↑ لاي إل، كانغ جيه إكس، لي آر، وانغ جيه، ويت دبليو تي، يونغ إتش واي، وآخرون . (أبريل 2006). "إنتاج خنازير معدلة وراثيًا مستنسخة غنية بأحماض أوميغا-3 الدهنية" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 24 (4): 435-436 . doi : 10.1038/nbt1198 . PMC 2976610. PMID 16565727 .   
  53. ↑ تاكر الأول (24 يونيو 2018). "الحيوانات المعدلة وراثيًا" . صحيفة الغارديان . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0261-3077 . تاريخ الاسترجاع: 21 ديسمبر 2018 . 
  54. ↑ زيغا ل (2010). "عالم يربي ماعزًا تنتج حرير العنكبوت" . Phys.org . مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2015.
  55. ↑ "هذه الماعز المعدلة وراثيًا قد تنقذ الأرواح. الخوف والارتباك يمنعان ذلك" . أندارك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أكتوبر 2018 .
  56. 1 2 3 4 غويلف (2010). Enviropig مؤرشف في 30 يناير 2016 على موقع Wayback Machine . كندا:
  57. ↑ شميدت، سارة. " إعدام خنازير معدلة وراثيًا بعد انتهاء التمويل "، بوستميديا ​​نيوز ، 22 يونيو 2012. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2012.
  58. ↑ غولوفان إس بي، ميدينجر آر جي، أجاكاي إيه، كوتريل إم، ويدركير إم زد، بارني دي جيه، وآخرون . (أغسطس 2001). "الخنازير التي تُنتج إنزيم الفايتيز اللعابي تُنتج سمادًا منخفض الفوسفور". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 19 (8): 741-745 . doi : 10.1038/90788 . PMID 11479566. S2CID 52853680 .   
  59. 1 2 كندا. "Enviropig – الفوائد البيئية | جامعة غويلف" . Uoguelph.ca. مؤرشف من الأصل بتاريخ 30-10-2017. 
  60. ↑ ليونغ، ويندي. جامعة غويلف تركت البحث عن تمويل مشروع Enviropig ، صحيفة ذا غلوب آند ميل ، 2 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2012.
  61. ↑ شميدت، سارة. إعدام خنازير معدلة وراثياً بعد انتهاء التمويل ، بوستميديا ​​نيوز، 22 يونيو 2012. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2012.
  62. ↑ لاي إل، كانغ جيه إكس، لي آر، وانغ جيه، ويت دبليو تي، يونغ إتش واي، وآخرون . (أبريل 2006). "إنتاج خنازير معدلة وراثيًا مستنسخة غنية بأحماض أوميغا-3 الدهنية" ( ملف PDF) . مجلة Nature Biotechnology . 24 (4): 435-436 . doi : 10.1038/nbt1198 . PMC 2976610. PMID 16565727. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 16 أغسطس 2009.   
  63. ↑ "هيرمان الثور - هيرمان يصبح أباً. "ملاحظات في مجال التكنولوجيا الحيوية."" . وزارة الزراعة الأمريكية. 1994. مؤرشف من الأصل في 2008-12-03.
  64. 1 2 3 4 "الثور هيرمان يتجه إلى مراعي أكثر خضرة" . أخبار إكسباتيكا. 2 أبريل 2004. مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 24 ديسمبر 2018 .
  65. 1 2 3 "إسطبل الثور هيرمان في ناتوراليس" . ناتوراليس . 2008 . تم الاسترجاع 3 يناير 2009 .
  66. ↑ هول، م. (28 أبريل 2013). "علماء يصممون بقرة 'صحية وآمنة' بدون قرون" . صحيفة التلغراف . تم الاطلاع عليه في 18 ديسمبر 2015 .
  67. ↑ غراي ر (2011). "الأبقار المعدلة وراثيًا تنتج حليبًا 'بشريًا'" . صحيفة التلغراف . مؤرشف من الأصل في 4 أبريل 2011.
  68. ↑ مجلة الطب الكلاسيكي (14 أبريل 2010). "أبقار معدلة وراثيًا تنتج حليبًا بشريًا" . مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2014.
  69. 1 2 ياب ر (11 يونيو 2011). "علماء يصنعون بقرة تنتج حليبًا 'بشريًا'" . صحيفة ديلي تلغراف . لندن . تم الاطلاع عليه في 15 يونيو 2012 .
  70. ↑ مجلة الطب الكلاسيكي (14 أبريل 2010). "أبقار معدلة وراثيًا تنتج حليبًا بشريًا" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 6 نوفمبر 2014.
  71. ↑ جابيد أ، فاغنر س، مكراكين ج، ويلز د.ن، لايبل ج (أكتوبر 2012). "التعبير المستهدف عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي في أبقار الألبان يوجه إنتاج حليب عالي الكازين خالٍ من بيتا لاكتوغلوبولين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (42): 16811-16816 . Bibcode : 2012PNAS..10916811J . doi : 10.1073 / pnas.1210057109 . PMC 3479461. PMID 23027958 .  
  72. ↑ "قد يُساهم الثور المُستنسخ في تطوير سلالات من الماشية الأفريقية المقاومة للأمراض" . أخبار المعهد الدولي لبحوث الثروة الحيوانية . 5 سبتمبر 2016. تاريخ الاطلاع: 24 يوليو 2021 .
  73. ↑ بال أ، تشاكرافارتي أ.ك. (22 أكتوبر 2019). علم الوراثة وتربية الماشية لمقاومة الأمراض . لندن ، المملكة المتحدة: أكاديميك برس . ص 271-296 . doi : 10.1016/b978-0-12-816406-8.00019-x . ISBN  978-0-12-817267-4OCLC 1125327298 . PMC 7161387 . S2CID 208596567 .​   رقم الكتاب المعياري الدولي (ISBN) 978-0-12-816406-8ص  276
  74. ↑ "لحم مقدد بتقنية كريسبر: علماء صينيون يصنعون خنازير معدلة وراثيًا قليلة الدسم" . NPR.org . 2017-10-23.
  75. ↑ "البروتين الفلوري الأخضر يفوز بجائزة نوبل" . لويس بريندلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مايو 2015 .
  76. ↑ ألبرتس ب، جونسون أ، لويس ج، راف م، روبرتس ك، والتر ب (2002). "دراسة التعبير الجيني ووظيفته" . البيولوجيا الجزيئية للخلية ( الطبعة الرابعة). جارلاند ساينس. 
  77. ↑ راندال س (2008). هاردينغ س، تومبس م (محرران). "الخنازير المعدلة وراثيًا للطب والزراعة" (ملف PDF) . مراجعات التكنولوجيا الحيوية والهندسة الوراثية . 25 : 245-266 . doi : 10.7313/upo9781904761679.011 (غير نشط في 12 يوليو 2025). ISBN 978-1-904761-67-9PMID 21412358. مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 مارس 2014. {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  78. ^ Wongsrikeao P، Saenz D، Rinkoski T، Otoi T، Poeschla E (سبتمبر 2011). "تحور عامل التقييد المضاد للفيروسات في القطط المنزلية" . طرق الطبيعة . 8 (10): 853– 9. دوى : 10.1038/nmeth.1703 . بمك 4006694 . بميد 21909101 .  
  79. ↑ فريق العمل (3 أبريل 2012). "بيولوجيا فيروس نقص المناعة البشرية" . المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية. مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2014.
  80. ↑ "علماء يربون ماعزًا تنتج خيوط العنكبوت" . ليزا زيغا، Phys.org . تم الاطلاع عليه في 31 مايو 2010 .
  81. ↑ أنجولو إي، كوك بي (ديسمبر 2002). "هل يتم أولاً تصنيع فيروسات جديدة ثم تنظيم إطلاقها؟ حالة الأرنب البري". علم البيئة الجزيئية . 11 (12): 2703-2709 . Bibcode : 2002MolEc..11.2703A . doi : 10.1046/j.1365-294X.2002.01635.x . hdl : 10261/45541 . PMID 12453252. S2CID 23916432 .  
  82. ↑ بييلو د. "الحمض النووي القديم قد يعيد الحمام الزاجل إلى السماء" . مجلة ساينتفك أمريكان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2018 .
  83. ↑ سارشيت، ب. "هل يمكننا استزراع الماموث الصوفي في المختبر؟ جورج تشيرش يأمل ذلك" . مجلة نيو ساينتست . وكالة برس أسوسيشن . تاريخ الاسترجاع: 23 ديسمبر 2018 .
  84. ↑ سيلكيرك إس إم (أكتوبر 2004). " العلاج الجيني في الطب السريري" . مجلة الدراسات الطبية العليا . 80 (948): 560-70 . doi : 10.1136/pgmj.2003.017764 . PMC 1743106. PMID 15466989 .  
  85. ↑ كافازانا-كالف، م.، وفيشر، أ. (يونيو 2007). "العلاج الجيني لنقص المناعة المركب الشديد: هل وصلنا إلى الهدف؟" . مجلة التحقيقات السريرية . 117 (6): 1456-1465 . doi : 10.1172/JCI30953 . PMC 1878528. PMID 17549248 .  
  86. ↑ ريتشاردز، سابرينا (6 نوفمبر 2012) " العلاج الجيني يصل إلى أوروبا " مجلة ساينتست ، تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2013
  87. ↑ روزنيكر ج، هوث س، رودولف س (أكتوبر 2006). "العلاج الجيني لمرض التليف الكيسي الرئوي: الوضع الحالي والآفاق المستقبلية". الرأي الحالي في العلاجات الجزيئية . 8 (5): 439-445 . PMID 17078386 . 
  88. ↑ بيرسونز دي إيه، نينهاوس إيه دبليو (يوليو 2003). "العلاج الجيني لاضطرابات الهيموجلوبين". تقارير أمراض الدم الحالية . 2 (4): 348-55 . PMID 12901333 . 
  89. ↑ لويت، ب. أ.، رضائي، أ. ر.، ليهي، م. أ.، أوجيمان، س. ج.، فلاهيرتي، أ. و.، إسكندر، إ. ن.، وآخرون . (أبريل 2011). "العلاج الجيني باستخدام AAV2-GAD لمرض باركنسون المتقدم: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بجراحة وهمية". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 10 (4): 309-319 . doi : 10.1016/S1474-4422(11)70039-4 . PMID 21419704. S2CID 37154043 .   
  90. ↑ غالاغر، جيمس " العلاج الجيني 'يعالج' مرض باركنسون " بي بي سي نيوز هيلث، 17 مارس 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أبريل 2011
  91. ↑ أوربينا، زاكاري (12 فبراير 2013) " فيروس مُعدّل وراثيًا يُحارب سرطان الكبد" مؤرشف في 16 فبراير 2013 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine ) "يونايتد أكاديميكس"، تم الاطلاع عليه في 15 فبراير 2013
  92. ↑ "علاج سرطان الدم يُظهر نتائج واعدة مبكرة" . صحيفة نيويورك تايمز . أسوشيتد برس . 11 أغسطس 2011. ص. A15 . تاريخ الاطلاع: 21 يناير 2013 . 
  93. ↑ كوجلان، آندي (26 مارس 2013) " العلاج الجيني يشفي سرطان الدم في ثمانية أيام " مجلة نيو ساينتست ، تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2013
  94. ↑ فريق التحرير (13 فبراير 2013) " العلاج الجيني يشفي الكلاب المصابة بداء السكري " مجلة نيو ساينتست ، تم الاطلاع عليه في 15 فبراير 2013
  95. ↑ (30 أبريل 2013) " تجربة علاج جيني جديدة تمنح الأمل لمرضى قصور القلب " مؤسسة القلب البريطانية، تم الاطلاع عليه في 5 مايو 2013
  96. ↑ فوستر ك، فوستر هـ، ديكسون جي جي (ديسمبر 2006). "التقدم والتوقعات في العلاج الجيني: ضمور دوشين العضلي" . العلاج الجيني . 13 (24): 1677-1685 . doi : 10.1038/sj.gt.3302877 . PMID 17066097 . 
  97. ↑ "إعلان إينوياما لعام 1990" . 5 أغسطس 2001. مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2001.
  98. ↑ سميث كيه آر، تشان إس، هاريس جيه (أكتوبر 2012). "التعديل الجيني للخط الجرثومي البشري: منظورات علمية وأخلاقية حيوية". أرشيف البحوث الطبية . 43 (7): 491-513 . doi : 10.1016/j.arcmed.2012.09.003 . PMID 23072719 . 
  99. ↑ كولاتا ج (23 أبريل 2015). "علماء صينيون يعدلون جينات الأجنة البشرية، مما يثير مخاوف" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أبريل 2015 .
  100. ↑ ليانغ ب، شو ي، تشانغ إكس، دينغ سي، هوانغ آر، تشانغ زد، وآخرون . (مايو 2015). " تعديل الجينات باستخدام تقنية كريسبر/كاس9 في الزيجوتات البشرية ثلاثية النوى" . بروتين وخلية . 6 (5): 363-372 . doi : 10.1007/s13238-015-0153-5 . PMC 4417674. PMID 25894090 .   
  101. ↑ بيغلي إس (28 نوفمبر 2018). "وسط ضجة كبيرة، عالم صيني يدافع عن إنشاء أطفال معدلين جينياً - STAT" . STAT .
  102. ↑ «دراسة تكشف أن نصف الأسماك المستهلكة عالمياً تُربى الآن في مزارع» . ساينس ديلي . تاريخ الاطلاع: ٢١ ديسمبر ٢٠١٨ .
  103. ↑ تونيللي إف إم، لاسيردا إس إم، تونيللي إف سي، كوستا جي إم، دي فرانسا إل آر، ريسيندي آر آر (2017-11-01). "التقدم والآفاق التكنولوجية الحيوية في التعديل الوراثي للأسماك". التقدم في التكنولوجيا الحيوية . 35 (6): 832-844 . doi : 10.1016/j.biotechadv.2017.06.002 . ISSN 0734-9750 . PMID 28602961 .  
  104. ↑ نيبرت، د. و.، ستيوارت، ج. و.، سوليس، و. أ.، كارفان، م. ج. (يناير 2002). "استخدام الجينات المُبلِّغة وأنماط الحمض النووي للفقاريات في أسماك الزيبرا المعدلة وراثيًا كمؤشرات لتقييم التلوث المائي" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 110 (1): A15. doi : 10.1289/ehp.110-1240712 . PMC 1240712. PMID 11813700 .  
  105. ↑ ماتينجلي سي جيه، ماكلاكلان جيه إيه، توسكانو دبليو إيه (أغسطس 2001). "البروتين الفلوري الأخضر (GFP) كعلامة لوظيفة مستقبلات الهيدروكربون العطري (AhR) في أسماك الزيبرا النامية (Danio rerio)" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 109 (8): 845-849 . Bibcode : 2001EnvHP.109..845M . doi : 10.1289/ehp.01109845 . PMC 1240414. PMID 11564622 .  
  106. ↑ هاليرمان إي (يونيو 2004). "جلوفيش، أول حيوان معدل وراثيًا يتم تسويقه تجاريًا: أرباح وسط جدل" . تقرير أخبار ISB .
  107. ↑ هاكيت، بي. بي.، إيكر، إس. إي.، إسنر، جيه. جيه. (2004). "الفصل 16: تطبيقات العناصر القابلة للنقل في الأسماك للهندسة الوراثية وعلم الجينوم الوظيفي". في: غونغ، زد.، كورز، في. (محرران). نمو الأسماك وعلم الوراثة . دار النشر العالمية. الصفحات 532-580 . 
  108. ↑ مايرز جيه آر (2018). "سمكة الزيبرا: تطوير كائن نموذجي فقاري" . البروتوكولات الحالية في التقنيات المختبرية الأساسية . 16 (1) e19. doi : 10.1002/cpet.19 .
  109. ↑ لو جيه دبليو، هو واي جيه، سيو إس سي، غونغ زد (سبتمبر 2017). "نموذج مرضي مبتكر: سمكة الزيبرا كمنصة حيوية لدراسة اضطرابات الأمعاء والأورام" . مجلة الطب الحيوي . 5 (4): 58. doi : 10.3390/biomedicines5040058 . PMC 5744082. PMID 28961226 .  
  110. ↑ باريوسو ج، ناجاراجو ر، هيرلستون أ (مارس 2015). "سمكة الزيبرا: رفيق جديد للبحوث الانتقالية في علم الأورام" . بحوث السرطان السريرية . 21 (5): 969-75 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-14-2921 . PMC 5034890. PMID 25573382 .  
  111. ↑ بوركيت سي تي، مونتغمري جيه إي، ثوميل آر، كاسين إس سي، لافيف إم سي، لانغينو دي إم، وآخرون . (أبريل 2008). "توليد وتوصيف سلالات أسماك الزيبرا المعدلة وراثيًا باستخدام محفزات واسعة الانتشار مختلفة" . أبحاث الكائنات المعدلة وراثيًا . 17 (2): 265-279 . doi : 10.1007/s11248-007-9152-5 . PMC 3660017. PMID 17968670 .   
  112. ↑ دو إس جيه، غونغ زد، فليتشر جي إل، شيرز إم إيه، كينغ إم جيه، إيدلر دي آر، وآخرون (1992). "تحسين النمو في سمك السلمون الأطلسي المعدل وراثيًا باستخدام بنية جينية هجينة لهرمون النمو 'جميع الأسماك'". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 10 (2): 176-181 . doi : 10.1038/nbt0292-176 . PMID 1368229. S2CID 27048646 .   
  113. ↑ ديفلين، آر. إتش.، بياجي، سي. إيه.، يساكي، تي. واي.، سمايلوس، دي. إي.، بايات، جيه. سي. (فبراير 2001). "نمو الأسماك المعدلة وراثيًا المستأنسة". مجلة نيتشر . 409 (6822): 781-782 . رمز Bibcode : 2001Natur.409..781D . doi : 10.1038/35057314 . PMID: 11236982. S2CID : 5293883 .  
  114. ↑ رحمن وآخرون (2001). "تجارب النمو والتغذية على سمك البلطي النيلي المعدل وراثيًا الذي يحتوي على جين هرمون نمو خارجي للأسماك". مجلة بيولوجيا الأسماك . 59 (1): 62-78 . Bibcode : 2001JFBio..59...62R . doi : 10.1111/j.1095-8649.2001.tb02338.x . 
  115. ↑ بولاك أ (21 ديسمبر 2012). "الأسماك المعدلة وراثيًا تقترب خطوة من الموافقة" . صحيفة نيويورك تايمز .
  116. ١ ٢ ٣ ٤ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: الأسماك المعدلة وراثيًا لن تضر بالطبيعة" . يو إس إيه توداي . ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٨ نوفمبر ٢٠١٥ .
  117. 1 2 فيرجر، ج. (2014). "الجدل يحيط بالأسماك المعدلة وراثيًا" . سي بي إس نيوز . تم الاسترجاع في 28 نوفمبر 2015 .
  118. ↑ التقييم البيئي لسمك السلمون أكوا أدفانتج
  119. 1 2 ستينهويسن، ج.، بولانسيك، ت. (19 نوفمبر 2015). "الولايات المتحدة الأمريكية تُجيز استهلاك سمك السلمون المعدل وراثيًا" . رويترز . تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2015 .
  120. ↑ "سمك السلمون أكوا أدفانتج" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يوليو 2018 .
  121. ↑ «أكدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن سمك السلمون المعدل وراثيًا من نوع أكوا أدفانتج آمن للاستهلاك تمامًا مثل سمك السلمون غير المعدل وراثيًا» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ١٩ نوفمبر ٢٠١٥. مؤرشف من الأصل في ١٩ نوفمبر ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ٩ فبراير ٢٠١٨ .
  122. ↑ كونور س. (2012). "جاهز للأكل: أول سمكة معدلة وراثيًا على مائدة العشاء" . صحيفة الإندبندنت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 نوفمبر 2015 .
  123. ↑ "مجموعة أدوات التعليم عبر الإنترنت: 1981-1982: أول فئران وذباب فاكهة معدلة وراثيًا " genome.gov .
  124. ↑ ويزنر، ب.م.، تشو، ج.، كومار، ج.ب. (2017). "تفعيل وإيقاف الجينات في ذبابة الفاكهة". إنزيمات إعادة التركيب الخاصة بالموقع . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 1642. الصفحات 195-209 . doi : 10.1007/978-1-4939-7169-5_13 . ISBN   978-1-4939-7167-1. PMC 5858584 . PMID 28815502 .  
  125. ↑ جينينغز، ب. هـ. (2011-05-01). "ذبابة الفاكهة - نموذج متعدد الاستخدامات في علم الأحياء والطب" . مواد اليوم . 14 (5): 190-195 . doi : 10.1016/S1369-7021(11)70113-4 .
  126. ↑ رين إكس، هولستينز كيه، لي إتش، صن جيه، تشانغ واي، ليو إل بي، وآخرون . (مايو 2017). "تعديل الجينوم في ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر): من هندسة الجينوم الأساسية إلى نظام كريسبر-كاس9 متعدد الأغراض". مجلة ساينس تشاينا لعلوم الحياة . 60 (5): 476-489 . doi : 10.1007/s11427-017-9029-9 . PMID 28527116. S2CID 4341967 .   
  127. ↑ غالاغر، جيمس " البعوض المعدل وراثيًا يُقدم أملًا في مكافحة الملاريا " بي بي سي نيوز، الصحة، 20 أبريل 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2011
  128. ↑ كوربي-هاريس، ف.، دريكسلر، أ.، واتكينز دي جونغ، ل.، أنتونوفا، ي.، باكبور، ن.، زيغلر، ر.، وآخرون . (يوليو 2010). فيرنيك، ك. د. (محرر). " تنشيط إشارات Akt يقلل من انتشار وشدة عدوى طفيل الملاريا وعمر بعوض الأنوفيلس ستيفنسي" . مجلة PLOS للأمراض . 6 (7) e1001003. doi : 10.1371/journal.ppat.1001003 . PMC 2904800. PMID 20664791 .   
  129. ↑ ويندبيشلر ن، مينيتشيلي م، باباثانوس ب أ، ثايم س ب، لي هـ، أولج يو واي، وآخرون . (مايو 2011). " نظام توجيه جيني اصطناعي قائم على إنزيم نوكلياز داخلي في بعوضة الملاريا البشرية" . نيتشر . 473 (7346): 212-215 . Bibcode : 2011Natur.473..212W . doi : 10.1038/nature09937 . PMC 3093433. PMID 21508956 .   
  130. ↑ وايز دي فالديز إم آر، نيمو دي، بيتز جيه، غونغ إتش إف، جيمس إيه إيه، ألفي إل، وآخرون . (مارس 2011). "الاستئصال الجيني للبعوض الناقل لحمى الضنك" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (12): 4772-4775 . Bibcode : 2011PNAS..108.4772W . doi : 10.1073 / pnas.1019295108 . PMC 3064365. PMID 21383140 .   
  131. 1 2 كنابتون إس (6 فبراير 2016). "إطلاق ملايين البعوض المعدل وراثيًا قد يحل أزمة زيكا"" . صحيفة التلغراف . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مارس 2016 .
  132. ↑ هاريس إيه إف، نيمو دي، ماكيمي إيه آر، كيلي إن، سكاييف إس، دونيلي سي إيه، وآخرون . (أكتوبر 2011). "الأداء الميداني للبعوض الذكور المعدل وراثيًا". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 29 (11): 1034-1037 . doi : 10.1038/nbt.2019 . PMID 22037376. S2CID 30862975 .   
  133. ↑ فريق العمل (مارس 2011) " جزر كايمان تُظهر إمكانات RIDL " نشرة أوكسيتك، مارس 2011. تم الاطلاع عليه في 20 سبتمبر 2011
  134. ↑ بينيديكت إم كيو، روبنسون إيه إس (أغسطس 2003). "أولى عمليات إطلاق البعوض المعدل وراثيًا: حجة لصالح تقنية الحشرات العقيمة". اتجاهات في علم الطفيليات . 19 (8): 349-355 . doi : 10.1016/s1471-4922(03)00144-2 . PMID 12901936 . 
  135. 1 2 تشانغ إس (2017-09-08). "العث المعدل وراثيًا يصل إلى نيويورك" . ذا أتلانتيك . تم الاسترجاع في 23 ديسمبر 2018 .
  136. ↑ شاربينغ ن (10 مايو 2017). "بعد البعوض، العث هو الهدف التالي للهندسة الوراثية" . مجلة ديسكفر . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 23 ديسمبر 2018 .
  137. ↑ ريفز ر، فيليبسون م (يناير 2017). "الإطلاق الجماعي للحشرات المعدلة وراثيًا في برامج مكافحة الآفات على نطاق واسع وتأثيرها على المزارعين العضويين" . الاستدامة . 9 (1): 59. Bibcode : 2017Sust....9...59R . doi : 10.3390/su9010059 .
  138. ↑ سيمونز جي إس، ماكيمي إيه آر، موريسون إن آي، أوكونيل إس، تاباشنيك بي إي، كلاوس جيه، وآخرون . (13 سبتمبر 2011). " الأداء الميداني لسلالة معدلة وراثيًا من دودة اللوز الوردية" . PLOS ONE . 6 (9) e24110. Bibcode : 2011PLoSO...624110S . doi : 10.1371/journal.pone.0024110 . PMC 3172240. PMID 21931649 .   
  139. ↑ Xu H, O'Brochta DA (يوليو 2015). "تقنيات متقدمة للتلاعب الجيني بدودة القز Bombyx mori، وهي حشرة نموذجية من رتبة حرشفيات الأجنحة" . وقائع العلوم البيولوجية . 282 (1810) 20150487. doi : 10.1098/rspb.2015.0487 . PMC 4590473. PMID 26108630 .  
  140. ↑ توميتا م (أبريل 2011). "ديدان القز المعدلة وراثيًا التي تنسج بروتينات مُعاد تركيبها في شرانق الحرير". رسائل التكنولوجيا الحيوية . 33 (4): 645-54 . doi : 10.1007/s10529-010-0498-z . PMID 21184136. S2CID 25310446 .  
  141. ↑ شو جيه، دونغ كيو، يو واي، نيو بي، جي دي، لي إم، وآخرون . (أغسطس 2018). "دودة القز (Bombyx mori)" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 115 (35): 8757-8762 . doi : 10.1073/pnas.1806805115 . PMC 6126722. PMID 30082397 .   
  142. ↑ لو بيج م. "الديدان المعدلة وراثيًا تصنع حريرًا فائقًا غير معروف تمامًا في الطبيعة" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2018 .
  143. ↑ سكوت، ب.ب.، لويس، س. (2005). "إنتاج طيور معدلة وراثيًا ذات أنسجة محددة باستخدام نواقل فيروسية بطيئة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (45): 16443-16447 . Bibcode : 2005PNAS..10216443S . doi : 10.1073/pnas.0508437102 . PMC 1275601. PMID 16260725 .  
  144. ↑ "علماء الدواجن يطورون دجاجًا معدلاً وراثيًا للمساعدة في دراسة نمو الأجنة" . projects.ncsu.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2018 .
  145. ↑ «تم تطوير دجاج معدل وراثيًا لا ينقل إنفلونزا الطيور؛ هذا الإنجاز قد يمنع تفشي أوبئة إنفلونزا الطيور في المستقبل» . ساينس ديلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٣ ديسمبر ٢٠١٨ .
  146. 1 2 بوتيلو جيه إف، سميث-باريديس دي، سوتو-أكونيا إس، أوكونور جيه، بالما في، فارغاس إيه أو (مارس 2016). "التطور الجزيئي لاختزال الشظية في الطيور وتطوره من الديناصورات" . التطور؛ المجلة الدولية للتطور العضوي . 70 (3): 543-554 . doi : 10.1111/evo.12882 . PMC 5069580. PMID 26888088 .  
  147. ↑ بيكر ر (2015). "الحكومة الأمريكية توافق على الدجاج المعدل وراثيًا" . أخبار الطبيعة . doi : 10.1038/nature.2015.18985 . S2CID 181399746 . 
  148. ↑ "دجاج معدل وراثيًا لا ينقل إنفلونزا الطيور" . جامعة إدنبرة . تم الاطلاع عليه في 3 سبتمبر 2015 .
  149. ↑ لاندرز ج (10 نوفمبر 2014). "عالم الحفريات جاك هورنر يعمل بجد في محاولة لتحويل دجاجة إلى ديناصور" . صحيفة واشنطن تايمز . تم الاطلاع عليه في 19 يناير 2015 .
  150. ↑ هورنر جيه آر، جورمان جيه (2009). كيف تبني ديناصورًا: الانقراض ليس بالضرورة أن يكون أبديًا . نيويورك: داتون. ISBN 978-0-525-95104-9. OCLC 233549535 . 
  151. ↑ الهندسة العكسية لتحويل مناقير الطيور إلى عظام ديناصورات، بقلم كارل زيمر ، صحيفة نيويورك تايمز، 12 مايو 2015
  152. ↑ فرانسيسكو بوتيلو ج، سميث-باريديس د، سوتو-أكونيا س، مبودوزيس ج، بالما ف، فارغاس أ.و. (مايو 2015). " اللدونة الهيكلية استجابةً للنشاط العضلي الجنيني تكمن وراء نمو وتطور إصبع الجثم لدى الطيور" . التقارير العلمية . 5 9840. Bibcode : 2015NatSR...5.9840F . doi : 10.1038/srep09840 . PMC 4431314. PMID 25974685 .  
  153. ↑ "مشروع تشيكينوصوروس يُصدر تحديثًا" . ثقافة الديناصورات . 21-05-2023 . تاريخ الاسترجاع: 06-06-2025 .
  154. ↑ "مؤشر حيوي متوهج قد يُسهّل تحديد جنس الكتاكيت داخل البيضة" . WATTPoultry.com . 2023-02-20 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2023-06-29 .
  155. ↑ "شركة إسرائيلية ناشئة تربي دجاجات تضع بيضًا من الإناث فقط" . ctech . 2022-12-13 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2023-06-29 .
  156. ↑ "نظرة عامة على تحديد جنس الجنين داخل البيضة" . شركة Innovate Animal Ag . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29-06-2023 .
  157. ↑ تشيسنو، أ.، ساكس، ل.م.، تشاي، ن.، تشين، ي.، دو باسكييه، ل.، لوبير، ج.، وآخرون . (2008). "إجراءات التعديل الوراثي في ​​الضفدع الأفريقي ذي المخالب" . بيولوجيا الخلية . 100 (9): 503-529 . doi : 10.1042 / BC20070148 . ISSN 1768-322X . PMC 2967756. PMID 18699776 .    
  158. سوبكو ، ل . ، إيبرلين، هـ.-هـ.، هيركلوتز، س.، شتراوب، و.ل.، تاناكا، إ.م. (فبراير 2006). "سمندل مكسيكي معدل وراثيًا يحمل جين GFP في الخلايا الجرثومية واستخدامه لتتبع مصير الخلايا: الأصل المزدوج للنسيج المتوسط ​​للزعنفة أثناء النمو ومصير خلايا الدم أثناء التجدد" . علم الأحياء النمائي . 290 (2): 386-397 . doi : 10.1016/j.ydbio.2005.11.037 . ISSN 0012-1606 . PMID 16387293 .  
  159. إتشيفيري ، ك.، فاي، ج.، تاناكا، إي إم (2022). "رحلة الأكسولوتل إلى العصر الجزيئي الحديث" . أنظمة نموذجية ناشئة في علم الأحياء النمائي . مواضيع حديثة في علم الأحياء النمائي. المجلد 147. إلسيفير. الصفحات 631-658 . doi : 10.1016/bs.ctdb.2021.12.010 . ISBN   978-0-12-820154-1. PMC 10029325 . PMID 35337465 .  
  160. ↑ فيني جيه بي، لو ميفيل إس، تورك إن، بالمييه كيه، زالكو دي، كرافيدي جيه بي، وآخرون . (أغسطس 2007). "فحص فلوري متعدد الآبار في الجسم الحي لرصد اضطراب هرمون الغدة الدرقية لدى الفقاريات" . العلوم والتكنولوجيا البيئية . 41 (16): 5908-14 . Bibcode : 2007EnST...41.5908F . doi : 10.1021/es0704129 . PMID 17874805 .  
  161. ↑ "إزالة خطر الأنواع الغازية بالهندسة الوراثية؟" . العلوم في الأخبار . 28 يوليو 2014. تاريخ الاسترجاع: 23 ديسمبر 2018 .
  162. ↑ "ضفادع القصب ستخضع لعلاج كريسبر" . راديو ناشيونال . 17-11-2017 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23-12-2018 .
  163. 1 2 هورب، م.، وليزلا، م.، أبو ديا، أ.، ماكنمارا، س.، غاجداسيك، د.، إيغاوا، ت.، وآخرون . (2019). "موارد الضفدع الأفريقي: حيوانات معدلة وراثيًا، ومتزاوجة داخليًا، وطافرة، وفرص تدريب، ودعم عبر الإنترنت" . مجلة فرونتيرز في علم وظائف الأعضاء . 10 : 387. doi : 10.3389/fphys.2019.00387 . ISSN 1664-042X . PMC 6497014. PMID 31073289 .    
  164. ↑ سوزوكي، ن.، أوتشي، هـ. (2020). "معززات التجديد: دليل على إعادة تنشيط الجينات النمائية" . التطور والنمو والتمايز . 62 (5): 343-354 . doi : 10.1111/dgd.12654 . ISSN 1440-169X . PMC 7383998. PMID 32096563 .   
  165. ↑ جيسلباور، ب.، رادكه، س. (نوفمبر 2018). "القدرة التجديدية للبرمائيات الذيلية وإمكاناتها في الجراحة التجميلية". حوليات الجراحة التجميلية . 81 (5): 511-515 . doi : 10.1097/SAP.0000000000001619 . ISSN 1536-3708 . PMID 30247194. S2CID 52350332 .   
  166. 1 2 بوليت ن، مازابراود أ (2006). "رؤى من جينومات الزينوبوس". في فولف ج ن (محرر). جينومات الفقاريات . ديناميات الجينوم (بالألمانية). المجلد 2. بازل، سويسرا: كارغر. ص 138-153 . doi : 10.1159/000095101 . ISBN   978-3-8055-8151-6. OCLC 69391396 . PMID 18753776 .  
  167. ↑ بيك، سي دبليو، وسلاك، جيه إم (19 سبتمبر 2001). "برمائي طموح: دور جديد لضفدع زينوبوس في القرن الحادي والعشرين" . علم الأحياء الجينومي . 2 (10): reviews1029.1. doi : 10.1186/gb-2001-2-10-reviews1029 . ISSN 1474-760X . PMC 138973. PMID 11597339 .   
  168. 1 2 3 4 5 Tilley, L., Papadopoulos, S., Pende, M., Fei, J., Murawala, P. (13 مايو 2021). "استخدام الجينات المحورة وراثيا في قنفذ البحر المختبر" . ديناميات النمو . 251 (6): 942-956 . دوى : 10.1002/dvdy.357 . إيسن 1097-0177 . ردمك 1058-8388 . بمك 8568732 . بميد 33949035 .    
  169. ↑ ستاينهوف، ج.، محرر. (2016). الطب التجديدي - من البروتوكول إلى المريض . دار نشر سبرينغر الدولية. doi : 10.1007/978-3-319-27583-3 . ISBN 978-3-319-27581-9. S2CID 27313520 . 
  170. ↑ وودكوك، إم آر، وفون-وولف، جيه، وإلياس، إيه، وكومب، دي كيه، وكيندال، كيه دي، وتيموشيفسكايا، إن، وآخرون . (31 يناير 2017). "تحديد الجينات الطافرة والحمض النووي لسمندل النمر المُدخَل في الأكسولوتل المختبري، أمبيستوما مكسيكانوم" . التقارير العلمية . 7 (1) 6. مجموعة نيتشر للنشر. رمز Bibcode : 2017NatSR...7....6W . doi : 10.1038/s41598-017-00059-1 . ISSN 2045-2322 . PMC 5428337. PMID 28127056 .    
  171. ↑ إتشيفيري، ك.، كلارك، ج. د. و.، تاناكا، إ. م. (أغسطس 2001). "يشير التصوير الحيوي إلى أن فقدان تمايز ألياف العضلات يُعدّ عاملاً رئيسياً في تجديد خلايا الذيل" . علم الأحياء النمائي . 236 (1): 151-164 . doi : 10.1006/dbio.2001.0312 . ISSN 0012-1606 . PMID 11456451 .  
  172. ↑ نوفوشيلو، س.، تاناكا، إي إم (سبتمبر 2020). "تقديم www.axolotl-omics.org - بوابة بيانات متكاملة لعلم الجينوم والبروتيوميات لمجتمع أبحاث الأكسولوتل" . بحوث الخلايا التجريبية . 394 (1) 112143. doi : 10.1016/j.yexcr.2020.112143 . ISSN 0014-4827 . PMID 32540400. S2CID 219704317 .   
  173. ↑ شلوسنيغ، س.، كاواغوتشي، أ.، نوفوشيلو، س.، فالكون، ف.، أوتسوكي، ل.، تارديفو، ب.، وآخرون . (13 أبريل 2021). "يكشف جينوم الأكسولوتل العملاق عن تطور وتوسع والتحكم النسخي لمواقع جينية معقدة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 118 (15) e2017176118. Bibcode : 2021PNAS..11817176S . doi : 10.1073/pnas.2017176118 . ISSN 1091-6490 . PMC 8053990. PMID 33827918 .    
  174. ↑ "تاريخ الأبحاث حول دودة C. elegans وغيرها من الديدان الخيطية الحرة المعيشة ككائنات نموذجية" . www.wormbook.org . تاريخ الاطلاع: 24 ديسمبر 2018 .
  175. ↑ هوبكين م (2006-10-02). "تقنية التداخل الرناوي تفوز بجائزة نوبل في الطب". أخبار الطبيعة . doi : 10.1038/news061002-2 . ISSN 1744-7933 . S2CID 85168270 .  
  176. ↑ كونتي د، ماكنيل إل تي، والهاوت إيه جيه، ميلو سي سي (يناير 2015). "تداخل الحمض النووي الريبوزي في دودة Caenorhabditis elegans" . البروتوكولات الحالية في البيولوجيا الجزيئية . 109 : 26.3.1–26.3.30. doi : 10.1002/0471142727.mb2603s109 . ISBN 978-0-471-14272-0. PMC 5396541 . PMID 25559107 .  
  177. 12Praitis V, Maduro MF (2011). "Transgenesis in C. elegans". Caenorhabditis elegans: Molecular Genetics and Development. Methods in Cell Biology. Vol. 106. pp. 161–85. doi:10.1016/B978-0-12-544172-8.00006-2. ISBN 978-0-12-544172-8. PMID 22118277.
  178. ↑Diogo J, Bratanich A (November 2014). "The nematode Caenorhabditis elegans as a model to study viruses". Archives of Virology. 159 (11): 2843–51. doi:10.1007/s00705-014-2168-2. PMID 25000902. S2CID 18865352.
  179. ↑Tejeda-Benitez L, Olivero-Verbel J (2016). "Caenorhabditis elegans, a Biological Model for Research in Toxicology". Reviews of Environmental Contamination and Toxicology Volume 237. Vol. 237. pp. 1–35. doi:10.1007/978-3-319-23573-8_1. ISBN 978-3-319-23572-1. PMID 26613986.
  180. ↑Schmidt J, Schmidt T (2018). "Animal Models of Machado-Joseph Disease". Polyglutamine Disorders. Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 1049. pp. 289–308. doi:10.1007/978-3-319-71779-1_15. ISBN 978-3-319-71778-4. PMID 29427110.
  181. ↑Griffin EF, Caldwell KA, Caldwell GA (December 2017). "Genetic and Pharmacological Discovery for Alzheimer's Disease Using Caenorhabditis elegans". ACS Chemical Neuroscience. 8 (12): 2596–2606. doi:10.1021/acschemneuro.7b00361. PMID 29022701.
  182. ↑Daniells C, Mutwakil MH, Power RS, David HE, De Pomerai DI (2002). "Transgenic Nematodes as Biosensors of Environmental Stress". Biotechnology for the Environment: Strategy and Fundamentals. Focus on Biotechnology. Vol. 3A. Springer, Dordrecht. pp. 221–236. doi:10.1007/978-94-010-0357-5_15. ISBN 978-94-010-3907-9.
  183. ↑"More valuable than gold, but not for long: genetically-modified sea cucumbers headed to China's dinner tables". South China Morning Post. 2015-08-05. Retrieved 2018-12-23.
  184. ↑ زينغ أ، لي هـ، غو ل، غاو ش، ماكيني س، وانغ ي، وآخرون (يونيو 2018). " + الخلايا الجذعية المولدة هي خلايا جذعية بالغة متعددة القدرات تكمن وراء تجديد البلاناريا" . مجلة Cell . 173 (7): 1593–1608.e20. doi : 10.1016/j.cell.2018.05.006 . PMC 9359418. PMID 29906446. S2CID 49238332 .    
  185. ↑ "خلية واحدة متخصصة قادرة على إنعاش دودة مسطحة على وشك الموت" . مجلة نيتشر . 558 (7710): 346-347 . 14 يونيو 2018. Bibcode : 2018Natur.558S.346 . doi : 10.1038/d41586-018-05440-2 . S2CID 49296244 . 
  186. ↑ وودارسكي ج، سيمانوف د، أوستيانتسيف ك، دي مولدر ك، جريلينج م، جرودنيفسكا م، وآخرون . (ديسمبر 2017). "التعديل الوراثي الفعال وتسلسل الجينوم المُعَلَّم لنموذج الدودة المسطحة المُتجددة ماكروستوموم ليجنانو" . نيتشر كوميونيكيشنز . 8 (1) 2120. Bibcode : 2017NatCo...8.2120W . doi : 10.1038/s41467-017-02214-8 . PMC 5730564. PMID 29242515 .   
  187. ↑ زانتكه ج، بانيستر س، راجان ف ب، رايبل ف، تيسمار-رايبل ك (مايو 2014). "أدوات جينية وجينومية للديدان الحلقية البحرية Platynereis dumerilii" . علم الوراثة . 197 (1): 19-31 . doi : 10.1534/genetics.112.148254 . PMC 4012478. PMID 24807110 .  
  188. ↑ ويتليب ج، خالتورين ك، لومان يو يو، أنطون-إركسليبن ف، بوش تي سي (أبريل 2006). "تسمح الهيدرا المعدلة وراثيًا بتتبع الخلايا الجذعية الفردية في الجسم الحي أثناء التكوين المورفولوجي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (16): 6208-11 . Bibcode : 2006PNAS..103.6208W . doi : 10.1073/pnas.0510163103 . PMC 1458856. PMID 16556723 .  
  189. ↑ بيري كيه جيه، هنري جيه كيو (فبراير 2015). " تعديل الجينوم باستخدام تقنية كريسبر/كاس9 في الرخويات، كريبيدولا فورنيكاتا". جينيسيس . 53 (2): 237-244 . doi : 10.1002/dvg.22843 . PMID 25529990. S2CID 36057310 .  
  190. ↑ نومورا تي، ياماشيتا دبليو، غوتوه إتش، أونو كيه (24 فبراير 2015). "التلاعب الجيني بأجنة الزواحف: نحو فهم تطور القشرة الدماغية ونموها" . فرونتيرز إن نيوروساينس . 9 : 45. doi : 10.3389/fnins.2015.00045 . PMC 4338674. PMID 25759636 .  
  191. ↑ راسموسن آر إس، موريسي إم تي (2007). "التكنولوجيا الحيوية في تربية الأحياء المائية: الكائنات المعدلة وراثيًا وتعدد الصيغ الصبغية". مراجعات شاملة في علوم الأغذية وسلامة الأغذية . 6 (1): 2-16 . doi : 10.1111/j.1541-4337.2007.00013.x .
  192. ↑ إيبرت إم إس، شارب بي إيه (نوفمبر 2010). "إسفنجات الحمض النووي الريبوزي الميكروي: التقدم والإمكانيات" . الحمض النووي الريبوزي . 16 (11): 2043-2050 . doi : 10.1261/rna.2414110 . PMC 2957044. PMID 20855538 .  
  193. ↑ فريور إل، كليتر جي، برينان إم، كولز دي، فيشر إيه، هوديبين إل، وآخرون (يونيو 2013). "الحيوانات المعدلة وراثيًا من منظور علوم الحياة، والجوانب الاجتماعية والاقتصادية، والأخلاقية: دراسة القضايا في سياق سياسة الاتحاد الأوروبي" . التكنولوجيا الحيوية الجديدة . 30 (5): 447-460 . doi : 10.1016/j.nbt.2013.03.010 . PMID 23567982 .  
  194. ↑ إريكسون إس، جوناس إي، ريدمر إل، روكلينسبيرغ إتش (يناير 2018). "مراجعة مدعوة: التربية والمنظورات الأخلاقية للأبقار المعدلة وراثيًا والمعدلة جينيًا" . مجلة علوم الألبان . 101 (1): 1-17 . doi : 10.3168/jds.2017-12962 . PMID 29102147 . 
  195. ↑ كياني إيه كيه، فيبي دي، هينيهان جي، براون آر، سيفينج بي، سيكورا بي، وآخرون . (17 أكتوبر 2022). "الاعتبارات الأخلاقية المتعلقة بالتجارب على الحيوانات" . مجلة الطب الوقائي والنظافة . 63 (2S3): E255– E266 . doi : 10.15167/2421-4248/JPMH2022.63.2S3.2768 . PMC 9710398. PMID 36479489 .