استمرار اللاكتيز

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

استمرار نشاط إنزيم اللاكتوز، أو تحمل اللاكتوز، هو استمرار نشاط هذا الإنزيم في مرحلة البلوغ، مما يسمح بهضم اللاكتوز الموجود في الحليب . في معظم الثدييات ، ينخفض ​​نشاط هذا الإنزيم بشكل ملحوظ بعد الفطام . [ 1 ] مع ذلك، في بعض المجتمعات البشرية، تطور استمرار نشاط اللاكتوز مؤخرًا [ 2 ] كتكيف مع استهلاك الحليب ومنتجات الألبان غير البشرية بعد مرحلة الرضاعة. [ 3 ] ينتشر استمرار نشاط اللاكتوز بشكل كبير بين سكان شمال أوروبا. على مستوى العالم، لا يمتلك معظم الناس استمرارًا لنشاط إنزيم اللاكتوز، [ 1 ] ويعانون من درجات متفاوتة من عدم تحمل اللاكتوز في مرحلة البلوغ. ومع ذلك، قد يتداخل استمرار نشاط اللاكتوز مع عدم تحمل اللاكتوز.

التوزيع العالمي للنمط الظاهري

نسبة البالغين القادرين على هضم اللاكتوز في السكان الأصليين في أوراسيا وأفريقيا وأوقيانوسيا.

لا يتوزع نمط استمرار إنزيم اللاكتوز (LP) ، أو القدرة على هضم اللاكتوز حتى سن البلوغ، بشكل متجانس في العالم. وتتفاوت معدلات استمرار هذا الإنزيم بشكل كبير. ففي أوروبا، يتوزع هذا النمط بشكل متدرج (متغير جغرافيًا)، حيث تتراوح معدلاته بين 15-54% في الجنوب الشرقي و89-96% في الشمال الغربي. [ 4 ] فعلى سبيل المثال، يُتوقع أن يمتلك 17% فقط من اليونانيين و14% من سكان سردينيا هذا النمط، بينما يُتوقع أن تتراوح نسبة من يمتلكون استمرار إنزيم اللاكتوز بين 80-100% في شمال ووسط أوروبا. [ 5 ] وبالمثل، فإن معدل استمرار إنزيم اللاكتوز في الهند يتناقص تدريجيًا: فقد حددت دراسة أجريت عام 2011 على 2284 فردًا انتشارًا لاستمرار إنزيم اللاكتوز بنسبة 48.95% في مجتمع رور ، بولاية هاريانا ، في الشمال الغربي، وانخفض إلى 1.5% في مجتمعات الأندامان ، في الجنوب الشرقي، و0.8% في مجتمعات التبت والبورما، في الشمال الشرقي. [ 6 ] [ 7 ]

تُلاحظ معدلات عالية من استمرار إنتاج اللاكتوز في بعض مناطق أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى [ 8 ] [ 9 ] وفي الشرق الأوسط. [ 10 ] [ 11 ] ولكن الوضع الأكثر شيوعًا هو استمرار إنتاج اللاكتوز بمعدلات متوسطة إلى منخفضة: متوسطة (11-32%) في آسيا الوسطى، [ 12 ] ومنخفضة (≤5%) لدى السكان الأصليين للأمريكتين ، وسكان شرق آسيا، ومعظم السكان الصينيين [ 2 ] وبعض السكان الأفارقة. [ 4 ] [ 5 ] [ 12 ]

في أفريقيا، يتسم توزيع استمرار إنزيم اللاكتيز بالتشتت: [ 13 ] [ 14 ] [ 4 ] حيث تُلاحظ اختلافات كبيرة في التردد بين السكان المجاورين، على سبيل المثال بين البجا والنيلوتيين في السودان . [ 15 ] وهذا ما يجعل دراسة توزيع استمرار إنزيم اللاكتيز أكثر صعوبة. [ 5 ] وتُوجد نسب عالية من النمط الظاهري لاستمرار إنزيم اللاكتيز في المجتمعات الرعوية التقليدية مثل الفولاني والبدو . [ 4 ] [ 16 ]

يُعدّ استمرار إنزيم اللاكتوز شائعًا بين شعب نغوني وبعض الشعوب الرعوية الأخرى في جنوب إفريقيا، نتيجةً لاستهلاكهم منتجات الألبان في نظامهم الغذائي. مع ذلك، فإنّ استمرار إنزيم اللاكتوز بين شعب نغوني أقل شيوعًا منه بين سكان شمال أوروبا، لأنّ استهلاكهم التقليدي لمنتجات الألبان كان يأتي بشكل أساسي على هيئة "أماسي" (المعروفة باسم "ماس" في اللغة الأفريكانية)، والتي تحتوي على نسبة لاكتوز أقل من الحليب الطازج الخام ، نتيجةً لعملية التخمير التي تخضع لها. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

علم الوراثة

نسبة البالغين الذين لديهم نمط جيني معروف لاستمرار إنزيم اللاكتيز في السكان الأصليين للعالم القديم

تشير دراسات متعددة إلى أن وجود النمطين الظاهريين "استمرار إنتاج اللاكتوز" (النمط الظاهري المشتق) و"عدم استمرار إنتاج اللاكتوز" ( نقص اللاكتوز ) مُبرمج وراثيًا، وأن استمرار إنتاج اللاكتوز لا يرتبط بالضرورة باستهلاك اللاكتوز بعد فترة الرضاعة. [ 21 ] [ 22 ]

يتميز النمط الظاهري المستمر لللاكتيز بارتفاع مستوى التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) ونشاط اللاكتيز، وبالتالي القدرة على هضم اللاكتوز، بينما يتميز النمط الظاهري غير المستمر لللاكتيز بانخفاض مستوى التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) ونشاط اللاكتيز. [ 23 ] يُشفّر إنزيم اللاكتيز بواسطة الجين LCT . [ 21 ]

من المعروف أن نقص اللاكتوز يُورث بصفة متنحية وجسدية، ما يعني أن الأفراد الذين لا تظهر عليهم أعراض استمرار نقص اللاكتوز يكونون متماثلي الزيجوت ، وقد ورثوا نسختين من أليل منخفض النشاط للاكتوز (الأليل الأصلي) من والديهم، اللذين قد يكونان متماثلي الزيجوت أو على الأقل غير متماثلي الزيجوت لهذا الأليل. [ 21 ] يكفي وجود أليل واحد عالي النشاط لاستمرار نقص اللاكتوز. [ 21 ] [ 22 ] يتصرف استمرار نقص اللاكتوز كصفة سائدة، لأن نصف مستويات نشاط اللاكتوز كافية لإظهار هضم ملحوظ للاكتوز. [ 1 ] يُعزى ظهور أعراض نقص اللاكتوز إلى الصمت النسخي الموضعي لجين اللاكتوز. [ 21 ] [ 22 ] علاوة على ذلك، تشير الدراسات إلى أنه لم يُعثر إلا على ثماني حالات فقط كان فيها والدا الطفل المصاب باستمرار نقص اللاكتوز. [ 1 ] على الرغم من أن مجموعة متنوعة من العوامل الوراثية والتغذوية تحدد إنتاج إنزيم اللاكتيز، إلا أنه لم يُعثر على أي دليل على حدوث تغيير تكيفي في إنتاج هذا الإنزيم لدى الفرد استجابةً لتغيرات مستويات استهلاك اللاكتوز. [ 1 ] النمطان الظاهريان المتميزان لنقص اللاكتيز هما: النمط الظاهري الأول، الذي يتميز بانخفاض تخليق طليعة إنزيم اللاكتيز، والنمط الظاهري الثاني، المرتبط بوفرة تخليق الطليعة، ولكن بانخفاض تحويل البروتين إلى شكله الجزيئي الناضج. [ 24 ] يحتوي إنزيم اللاكتيز على موقعين نشطين يقومان بتحليل اللاكتوز. الأول عند الحمض الأميني غلوتامات 1273 والثاني عند الحمض الأميني غلوتامات 1749، حيث يقوم كل منهما بتحليل اللاكتوز بشكل منفصل إلى نوعين مختلفين من الجزيئات. [ 1 ]

تم ربط ست طفرات على الأقل ( تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة - SNPs) بتعبير اللاكتيز. [ 25 ] تقع جميعها في منطقة من جين MCM6 تقع في اتجاه 5' من جين LCT . تُعتبر هذه المنطقة منطقة مُحسِّنة لنسخ جين LCT . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] أول متغير جيني تم تحديده مرتبط باستمرار إنتاج اللاكتيز هو C/T*−13910. [ 29 ] الأليل الأصلي هو C، والأليل المشتق - المرتبط باستمرار إنتاج اللاكتيز - هو T. في الدراسة نفسها، وُجد متغير آخر يرتبط أيضًا بالنمط الظاهري في معظم الحالات: G*/A-22018.

تم تحديد أليلات أخرى مرتبطة باستمرار إنتاج اللاكتوز: G/C*-14010، [ 16 ] وC/G*-13907، [ 16 ] [ 14 ] [ 30 ] وT/G*-13915. [ 31 ] وُصِف هذا المتغير بأنه جزء من أليل مركب مع T/C*3712. [ 28 ] تنتشر هذه المتغيرات الثلاثة على نطاق واسع في بعض المجموعات السكانية. أُبلغ عن متغيرات نادرة في عدد قليل من الدراسات، مثل G/A*14107 لدى شعب الخوسا [ 32 ] وشعب الفولاني (من مالي)؛ [ 25 ] وC/T*13906 لدى شعب الفولاني (من مالي). [ 25 ]

تختلف أليلات استمرار اللاكتيز في توزيعاتها الجغرافية. ضمن السكان الأوروبيين والسكان ذوي الأصول الأوروبية، ترتبط هذه الأليلات بشكل شبه كامل بوجود المتغير -13910 C/T في منطقة المحفز لجين اللاكتيز ( LCT ).

يختلف هذا عن التوزيعات الأليلية لاستمرار اللاكتوز في بقية العالم، وخاصة في أفريقيا والشرق الأوسط، حيث تتعايش عدة أليلات.

يُوجد الأليل T/G*-13915 في الغالب لدى سكان شرق وشمال أفريقيا والشرق الأوسط. وقد تم تحديد الأليل G/C*-14010 في شرق أفريقيا. [ 33 ] ووُصف الأليل C/G*13907 في السودان وإثيوبيا. [ 16 ] [ 30 ] [ 34 ] كما يُوجد الأليل "الأوروبي" T*13910 في بعض سكان أفريقيا، بما في ذلك الفولاني (من مالي، [ 25 ] والسودان، [ 35 ] والكاميرون [ 30 ] ) والخوي من جنوب أفريقيا. [ 19 ] [ 20 ] وقد وُجد هذا الأليل أيضًا في آسيا الوسطى . [ 12 ]

لا يُعرف تحديدًا كيف تُنظّم المتغيرات المختلفة المذكورة أعلاه التعبير عن جين LCT . لم يُثبت حتى الآن أن أيًا من المتغيرات التي تم تحديدها هو السبب الوحيد لاستمرار إنتاج اللاكتيز، ومن المحتمل وجود المزيد من الأليلات التي لم تُكتشف بعد. [ 36 ] بالتركيز على "المتغير الأوروبي"، نجد أن الموضع -13910 له وظيفة مُحسِّنة على مُحفِّز اللاكتيز (يُسهِّل المُحفِّز نسخ جين LCT ). يُعدّ T-13910 مُحسِّنًا أقوى من C-13910، لذا يُعتقد أن هذا المتغير مسؤول عن الاختلافات في التعبير عن اللاكتيز، [ 37 ] على الرغم من عدم وجود أدلة كافية لإثبات أن استمرار إنتاج اللاكتيز ناتج فقط عن C-13910→T-13910. [ 21 ]

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت إحدى الدراسات التي أجريت على السكان الفنلنديين أن جين اللاكتيز يكون له تعبير أعلى عند دمج G-22018 مع T-13910. [ 21 ]

المزايا التطورية

يُعد استمرار إنزيم اللاكتيز مثالًا نموذجيًا على الانتقاء الطبيعي لدى البشر، إذ تشير التقارير إلى أنه يُمارس ضغطًا انتقائيًا أقوى من أي جين بشري آخر معروف. [ 21 ] ومع ذلك، فإن الأسباب المحددة التي تجعل استمرار إنزيم اللاكتيز يمنح ميزة انتقائية "لا تزال موضع تكهنات". [ 38 ]

قُدِّمت عدة أدلة على وجود انتقاء إيجابي يؤثر على الأليل T*-13910: فهو يقع في منطقة متماثلة الزيجوت تبلغ حوالي 1  ميجابايت؛ [ 39 ] وقوة الانتقاء مماثلة لتلك المُقدَّرة لمقاومة الملاريا. [ 2 ] أُجريت استنتاجات النمط الفرداني على بيانات من سكان آسيا الوسطى؛ حيث تم الكشف عن الانتقاء هناك أيضًا - وإن كان أقل قوة مما هو عليه في السكان الأوروبيين. [ 12 ] وبالتالي، حتى لو لم يكن T*13910 سببًا لاستمرار إنتاج اللاكتوز، فقد تم انتقاءه خلال تاريخ التطور البشري.

كما ثبت أن المتغيرات الأخرى تخضع للانتقاء. يقع الأليل C*-14010 على امتداد طويل بشكل خاص من التماثل الجيني (>  2  ميجابايت). [ 16 ]

وقد ثبت أن الأليل المركب G*-13915 و C*-3712 يقع على امتداد طويل من التماثل الجيني (1.1  ميجابايت [ 16 ] إلى 1.3  ميجابايت [ 28 ] ).

إن القدرة على هضم اللاكتوز ليست سمة تطورية جديدة في البشر. فجميع الثدييات تقريبًا تبدأ حياتها بهذه القدرة. وتُعد هذه السمة مفيدة خلال مرحلة الرضاعة، لأن الحليب يُشكل المصدر الرئيسي للتغذية. ومع الفطام ودخول أطعمة أخرى إلى النظام الغذائي، يتوقف استهلاك الحليب. ونتيجة لذلك، تفقد القدرة على هضم اللاكتوز ميزة تنافسية واضحة. [ 40 ] ويتضح ذلك عند دراسة جين اللاكتاز لدى الثدييات ( LCT )، الذي ينخفض ​​تعبيره بعد الفطام، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج إنزيمات اللاكتاز. [ 40 ] وعندما تُنتج هذه الإنزيمات بكميات قليلة، ينتج عن ذلك عدم استمرار إنتاج اللاكتوز (LNP). [ 35 ]

تُشفّر القدرة على هضم الحليب الطازج حتى سن البلوغ وراثيًا بواسطة متغيرات مختلفة تقع في الجزء العلوي من جين LCT ، وتختلف هذه المتغيرات بين المجموعات السكانية. [ 41 ] توجد هذه المتغيرات بترددات عالية جدًا في بعض المجموعات السكانية، وتُظهر علامات على الانتقاء الطبيعي. هناك فرضيتان بارزتان بنظريتين مختلفتين تحاولان تفسير سبب الانتقاء الإيجابي لنمط استمرار إنتاج اللاكتوز. [ 4 ] تنص الفرضية الأولى، المعروفة بالفرضية الثقافية التاريخية، على أن السبب الرئيسي لاستمرار إنتاج اللاكتوز هو إدخال منتجات الألبان إلى النظام الغذائي، [ 4 ] بينما تجادل فرضية السبب العكسي بأن استهلاك منتجات الألبان قد تبنّته المجتمعات التي كانت بالفعل ذات تردد عالٍ لاستمرار إنتاج اللاكتوز. [ 4 ]

التكيف الثقافي

غالباً ما تتميز المجتمعات الرعوية بمستويات عالية من استمرار إنتاج اللاكتوز. ووفقاً لإحدى الفرضيات، فإن استمرار إنتاج اللاكتوز يمثل ميزة غذائية لهذه المجتمعات، نظراً لارتفاع القيمة الحرارية والقيمة الغذائية للحليب. [ 2 ] [ 16 ] وقد حظي الأفراد الذين أظهروا أنماطاً ظاهرية لاستمرار إنتاج اللاكتوز بميزة غذائية كبيرة، [ 35 ] مما يعني أنهم سيواجهون منافسة أقل على الموارد من خلال الحصول على مصدر غذائي ثانوي، وهو الحليب. [ 42 ]

ربما كان الحليب كمصدر غذائي أكثر فائدة من اللحوم، إذ يمكن إنتاجه بسرعة أكبر. كما أن الحليب عموماً أقل تلوثاً من الماء، مما يقلل من التعرض لمسببات الأمراض أو الطفيليات. [ 43 ]

في المقابل، بالنسبة للمجتمعات التي لم تمارس سلوكيات الرعي، لا توجد ميزة انتقائية لاستمرار إنزيم اللاكتيز، ويظل النمط الجيني والنمط الظاهري لاستمرار إنزيم اللاكتيز نادرين. [ 1 ]

على سبيل المثال، في شرق آسيا، تشير المصادر التاريخية إلى أن الصينيين لم يكونوا يستهلكون الحليب، بينما كان البدو الرحل الذين عاشوا على الحدود الشمالية والغربية يستهلكونه. ويعكس هذا التوزيع الحديث لعدم تحمل اللاكتوز. وتشتهر الصين تحديدًا بانخفاض معدل تحمل اللاكتوز، بينما يُعد الحليب ومشتقاته مصدرًا غذائيًا رئيسيًا في منغوليا وسهوب آسيا . ومع ذلك، يستهلك سكان سهوب شرق آسيا المعاصرون بشكل أساسي الحليب المخمر، المعروف باسم "كوميس" ، والذي يكاد يخلو من اللاكتوز، حيث يُهدم اللاكتوز بالكامل تقريبًا خلال عملية التخمير ، مما يجعله آمنًا للشرب لمن يعانون من عدم تحمل اللاكتوز . [ 44 ]

طُرح سيناريوهان لهذه الفرضية: إما أن استمرار إنتاج اللاكتوز قد تطور وتم اختياره بعد بدء ممارسات الرعي (الفرضية الثقافية التاريخية)؛ أو أن الرعي انتشر فقط في المجتمعات التي كان فيها استمرار إنتاج اللاكتوز مرتفعًا بالفعل (فرضية السبب العكسي). وهناك استثناءات لهذه الفرضية، مثل قبيلة الهادزا (تنزانيا) من الصيادين وجامعي الثمار، الذين تبلغ نسبة انتشار نمط استمرار إنتاج اللاكتوز لديهم 50%. [ 16 ]

فوائد استمرار إنتاج اللاكتوز في مرحلة البلوغ

أظهرت الدراسات أن استهلاك اللاكتوز يُفيد الأشخاص الذين يستمر لديهم إنتاج إنزيم اللاكتاز حتى سن البلوغ. فعلى سبيل المثال، بحثت دراسة صحة القلب لدى النساء البريطانية لعام 2009 [ 45 ] تأثير الأليلات المسؤولة عن استمرار إنتاج إنزيم اللاكتاز على صحة النساء. في حين يشير الأليل C إلى عدم استمرار إنتاج إنزيم اللاكتاز، ويشير الأليل T إلى استمراره، وجدت الدراسة أن النساء المتماثلات للأليل C يتمتعن بصحة أسوأ من النساء اللواتي يحملن أليلين C وT، والنساء اللواتي يحملن أليلين T. كما أبلغت النساء ذوات النمط الجيني CC عن معدلات أعلى من كسور الورك والمعصم، وهشاشة العظام ، وإعتام عدسة العين مقارنةً بالمجموعات الأخرى [ 46 ] . وكان متوسط ​​طولهن أقصر من النساء الأخريات بمقدار 4-6  ملم، بالإضافة إلى انخفاض طفيف في الوزن. [ 46 ] بالإضافة إلى ذلك، تبين أن عوامل مثل السمات الأيضية والوضع الاجتماعي والاقتصادي ونمط الحياة والخصوبة لا علاقة لها بالنتائج، مما يشير إلى أن التحسينات الصحية لهؤلاء النساء كانت بسبب استهلاك منتجات الألبان وأظهرت استمرار اللاكتيز.

فرضية امتصاص الكالسيوم

ثمة احتمال آخر يتمثل في فرضية امتصاص الكالسيوم. [ 14 ] [ 46 ] يُعزز اللاكتوز امتصاص الكالسيوم في الأمعاء، إذ يُساعد على إبقائه في صورة ذائبة. وقد يكون هذا مفيدًا في المناطق قليلة التعرض لأشعة الشمس، حيث يُعد فيتامين د، الضروري لنقل الكالسيوم، عاملًا مُحددًا. وقد ثبت أن جين استمرار اللاكتوز يرتبط بمستويات أعلى من فيتامين د. [ 47 ]

وُجد أن الارتباط بين معدلات استمرار إنزيم اللاكتوز وخط العرض في 33 مجموعة سكانية في أوروبا إيجابي وذو دلالة إحصائية، بينما لم يكن الارتباط بين استمرار إنزيم اللاكتوز وخط الطول كذلك، مما يشير إلى أن المستويات العالية من استيعاب اللاكتوز كانت مفيدة بالفعل في المناطق ذات الإضاءة الشمسية المنخفضة في شمال أوروبا. [ 48 ]

يساعد امتصاص الكالسيوم المتزايد على الوقاية من الكساح ولين العظام . [ 1 ]

فرضية المناخ الجاف

طُرحت فرضية خاصة بالمناخ الجاف: [ 49 ] حيث لا يُعدّ الحليب مصدرًا للعناصر الغذائية فحسب، بل مصدرًا للسوائل أيضًا، وهو ما قد يكون مفيدًا بشكل خاص خلال أوبئة أمراض الجهاز الهضمي كالكوليرا (حيث تكون المياه ملوثة). تختلف المجتمعات البشرية في مدى انتشار استمرار إنزيم اللاكتوز الجيني، وتحمّل اللاكتوز الظاهري، ومعدلات استهلاك الحليب المعتادة. [ 50 ] وتختلف قدرة الفرد على امتصاص الحليب في ثلاثة شروط.

  1. خطوط العرض العليا حيث يؤدي نقص الأشعة فوق البنفسجية من النوع ب إلى نقص الكالسيوم وفيتامين د.
  2. المناطق القاحلة حيث يؤدي نقص المياه العذبة إلى تحويل الحليب إلى مصدر ترطيب مرغوب فيه.
  3. البيئات الرعوية التي توفر فيها تربية الماشية إمدادات وفيرة من الحليب. [ 50 ]

استمرار اللاكتيز ومقاومة الملاريا

أشارت إحدى الدراسات إلى أن استمرار إنزيم اللاكتيز قد تم اختياره بالتوازي مع مقاومة الملاريا لدى شعب الفولاني في مالي. [ 25 ] وتشمل الآليات المقترحة الميزة الغذائية للحليب، وانخفاض محتوى حمض بارا -أمينوبنزويك مقارنة بالأنظمة الغذائية الخالية من الحليب، وتناول مُعدِّلات المناعة الموجودة في الحليب.

عدم استمرار إنزيم اللاكتيز لدى السكان الذين يعتمدون على الحليب

على الرغم من مناقشة المزايا الانتقائية لاستمرار إنزيم اللاكتوز، فقد أجريت دراسات على مجموعات عرقية، على الرغم من اعتماد سكانها بشكل كبير على استهلاك الحليب، إلا أن معدل استمرار هذا الإنزيم فيها منخفض حاليًا. [ 14 ] كشفت دراسة أجريت على 303 أفراد من قبيلة البجا و282 فردًا من قبائل نيلية مختلفة في السودان عن اختلاف واضح في توزيع أنماط اللاكتوز الظاهرية بين المجموعتين. تم تحديد استمرار إنزيم اللاكتوز باستخدام اختبارات التنفس الهيدروجيني . وبلغ معدل سوء امتصاص اللاكتوز 18.4% لدى أفراد قبيلة البجا الذين تزيد أعمارهم عن 30 عامًا، و73.3% لدى أفراد القبائل النيلية الذين تزيد أعمارهم عن 30 عامًا. [ 15 ]

التاريخ التطوري

وفقًا لفرضية التطور المشترك بين الجينات والثقافة، أصبحت القدرة على هضم اللاكتوز حتى سن البلوغ (استمرار إنتاج اللاكتوز) ميزةً للبشر بعد اختراع تربية الحيوانات وتدجين أنواع الحيوانات التي توفر مصدرًا ثابتًا للحليب. كانت غالبية مجتمعات الصيد وجمع الثمار قبل الثورة الزراعية تعاني من عدم تحمل اللاكتوز، [ 51 ] [ 52 ] كما هو الحال مع مجتمعات الصيد وجمع الثمار الحديثة. تشير الدراسات الجينية إلى أن أقدم الأليلات المرتبطة باستمرار إنتاج اللاكتوز لم تصل إلى مستويات ملحوظة في التجمعات البشرية إلا في آخر 10000 عام. [ 53 ] [ 2 ] ويتزامن هذا مع بداية تدجين الحيوانات، الذي حدث خلال الانتقال إلى العصر الحجري الحديث. لذلك، غالباً ما يُستشهد باستمرار إنتاج اللاكتوز كمثال على كل من التطور البشري الحديث [ 16 ] ، وبما أن استمرار إنتاج اللاكتوز سمة وراثية بينما تربية الحيوانات سمة ثقافية، فإن التطور المشترك بين الجينات والثقافة في التكافل المتبادل بين الإنسان والحيوان بدأ مع ظهور الزراعة . [ 54 ]

بحسب المجموعات السكانية، تكون إحدى الفرضيتين أكثر ملاءمةً لتفسير الميزة الانتقائية لاستمرار إنزيم اللاكتيز: ففي شمال أوروبا، قد تكون فرضية امتصاص الكالسيوم أحد العوامل المؤدية إلى معاملات الانتقاء القوية، [ 55 ] بينما في المجموعات السكانية الأفريقية، حيث لا يمثل نقص فيتامين د مشكلة كبيرة، يرتبط انتشار الأليل ارتباطًا وثيقًا بالسعرات الحرارية والقيمة الغذائية الإضافية الناتجة عن الرعي. [ 2 ]

تم تحديد العديد من المؤشرات الجينية لاستمرار إنتاج اللاكتوز، مما يدل على أن استمرار إنتاج اللاكتوز له أصول متعددة في مناطق مختلفة من العالم (أي أنه مثال على التطور التقاربي ). على وجه الخصوص، تم افتراض [ 56 ] أن المتغير T*13910 ظهر مرتين على الأقل بشكل مستقل. في الواقع، لوحظ وجوده في نمطين فردانيين مختلفين: H98، وهو الأكثر شيوعًا (من بين آخرين في فنلندا والفولاني)؛ وH8 H12، المرتبط بمجموعات سكانية محدودة جغرافيًا. النسخة الشائعة أقدم نسبيًا. يُقدر أن المتغير H98 - الأكثر شيوعًا بين الأوروبيين - قد وصل إلى ترددات كبيرة منذ حوالي 7500 عام في وسط البلقان ووسط أوروبا ، وهو مكان وزمان يتوافقان تقريبًا مع ثقافة الفخار الخطي الأثرية وثقافات ستارتشيفو .

يُوجد المتغير T*13910 أيضًا لدى سكان شمال إفريقيا. لذا، من المحتمل أنه نشأ قبل 7500 عام، في الشرق الأدنى ، ولكن لم يكن لدى المزارعين الأوائل مستويات عالية من استمرار إنزيم اللاكتيز، ولم يستهلكوا كميات كبيرة من الحليب غير المعالج. [ 57 ]

فيما يلي وصف لبعض الفرضيات المتعلقة بالتاريخ التطوري لاستمرار إنزيم اللاكتيز في مناطق معينة من العالم.

أوروبا

فيما يخص أوروبا، يجمع النموذج المقترح لانتشار استمرارية اللاكتوز بين الانتقاء والعمليات الديموغرافية. [ 45 ] [ 33 ] [ 4 ] [ 14 ] استخدمت بعض الدراسات مناهج النمذجة للتحقق من دور الانحراف الوراثي. [ 4 ] وفقًا لبعض النماذج، يُعزى انتشار استمرارية اللاكتوز في أوروبا بشكل أساسي إلى شكل من أشكال الانحراف الوراثي . [ 45 ] يمكن أيضًا الحصول على أدلة من مجالات أخرى، على سبيل المثال السجلات التاريخية المكتوبة: فقد سجل المؤلفون الرومان أن سكان شمال أوروبا، وخاصة بريطانيا وألمانيا ، كانوا يشربون الحليب غير المعالج. يتوافق هذا بشكل وثيق مع التوزيعات الأوروبية الحديثة لعدم تحمل اللاكتوز، حيث يتمتع سكان بريطانيا وألمانيا والدول الاسكندنافية بتحمل عالٍ، بينما يتمتع سكان جنوب أوروبا، وخاصة إيطاليا، بتحمل أقل. [ 38 ] يمكن تفسير انخفاض التحمل في جنوب أوروبا بالانحراف الوراثي وحده، لكن ارتفاع التحمل في شمال أوروبا قد يكون نتيجة للانتقاء الإيجابي. [ 4 ] أشارت تقارير عام 2017 الصادرة عن شركة 23AndMe إلى أن 40.4% من عملائها، الذين عرّفوا أنفسهم بأنهم أوروبيون، يحملون نسخة واحدة من الأليل المتحور 13910C/T، بينما يحمل 42% آخرون نسختين من أليل استمرار إنتاج اللاكتوز. [ 58 ]

أظهرت دراسة مسحية على مستوى الجينوم أجريت عام 2015 للبحث عن الانتقاء باستخدام الحمض النووي الذي تم جمعه من 230 من سكان غرب أوراسيا القدماء الذين عاشوا بين 6500 و300 قبل الميلاد أن أول ظهور للأليل المسؤول عن استمرار اللاكتيز حدث في فرد عاش في وسط أوروبا بين 2450 و2140 قبل الميلاد. [ 59 ]

وجدت دراسة أثرية وراثية أجريت عام 2021 أن استمرار إنزيم اللاكتيز ارتفع بسرعة في بريطانيا في أوائل العصر الحديدي ، قبل ألف عام من انتشاره على نطاق واسع في أوروبا القارية، مما يشير إلى أن الحليب أصبح مادة غذائية مهمة للغاية في بريطانيا في ذلك الوقت. [ 60 ]

آسيا الوسطى

في آسيا الوسطى، يكون التعدد الشكلي المسبب لاستمرار إنزيم اللاكتيز مماثلاً لما هو عليه في أوروبا (T*13910، rs4988235)، مما يشير إلى انتشار جيني بين المنطقتين الجغرافيتين. [ 12 ]

تشير الدراسات إلى أن الأليل المسؤول عن استمرار إنتاج اللاكتوز (T*13910) ربما نشأ في آسيا الوسطى ، استنادًا إلى ارتفاع نسبة استمرار إنتاج اللاكتوز بين الكازاخستانيين الذين يمتلكون أدنى نسبة من الجينات "الغربية" المستنتجة من تحليل الاختلاط الجيني لبيانات الميكروساتلايت الصبغية الجسدية. [ 12 ] وهذا بدوره قد يكون دليلًا جينيًا غير مباشر على التدجين المبكر للخيول لإنتاج الحليب، كما هو موثق حديثًا من البقايا الأثرية. [ 12 ] [ 61 ] ويُقدر معدل استمرار إنتاج اللاكتوز لدى الكازاخستانيين، الذين يعملون تقليديًا في الرعي، بنسبة 25-32%، منهم 40.2% فقط تظهر عليهم الأعراض، و85-92% من الأفراد حاملون للأليل T*13910. [ 12 ]

جنوب آسيا

في جنوب آسيا، يتطابق التعدد الشكلي السائد المسبب لاستمرار إنزيم اللاكتيز مع نظيره في أوروبا (T*13910، rs4988235)، مما يشير إلى انتشار جيني بين المنطقتين الجغرافيتين. وقد حددت دراسة أجريت عام 2012 على 2284 فردًا في جميع أنحاء المنطقة متوسط ​​تردد قدره 10.3% لهذا الأليل، مع تفاوت في الانتشار من 0.8% بين المتحدثين باللغات التبتية البورمية إلى 18.4% بين المتحدثين باللغات الهندية الأوروبية؛ حيث سُجلت أعلى نسبة من حالات هذا الأليل المشتق في غرب الهند. بالإضافة إلى ذلك، امتلك ما يقرب من 3.4% من السكان أحد الأليلات الأخرى المعروفة. [ 62 ]

أفريقيا

الوضع أكثر تعقيداً في أفريقيا ، حيث توجد جميع المتغيرات الخمسة الرئيسية لإنزيم اللاكتيز المستمر. [ 63 ] [ 16 ] [ 18 ] [ 19 ]

يُعزى وجود أليلات T*13910 بين رعاة الخوي إلى تدفق الجينات من أوروبا. ومع ذلك، يشير وجود أليلات أخرى إلى تدفق الجينات من شرق أفريقيا. [ 18 ]

وقد تم افتراض أن المتغير G*13915 انتشر من الشرق الأوسط، [ 63 ] بالتزامن مع تدجين الجمل العربي . [ 28 ]

يقع مقر النسخة G-14009 في إثيوبيا. [ 64 ]

يتركز المتغير G*13907 بين المتحدثين باللغات الأفروآسيوية في شمال شرق أفريقيا . [ 63 ]

يُعدّ الأليل C*14010 اليوم الأكثر شيوعًا بين جماعات الرعاة القاطنين في شرق أفريقيا، ومن هناك يُعتقد أنه انتشر مع الرعي إلى أجزاء من جنوب أفريقيا. [ 63 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 65 ] ويُعتقد أن متغير استمرار إنزيم اللاكتيز C*14010 قد وصل من الصحراء الكبرى إلى مناطق كانت تسكنها سابقًا شعوب تتحدث لغات أفروآسيوية. وقد استُنتج ذلك من وجود كلمات دخيلة من أصل أفروآسيوي متعلقة بتربية الحيوانات وحلبها في لغات نيلية صحراوية ونيجرية كونغولية مختلفة ، بالإضافة إلى أقدم ظهور لدهون الحليب المُعالجة على الخزف الذي عُثر عليه في موقع تادرارت أكاكوس الأثري في ليبيا (والذي تم تأريخه بالكربون المشع إلى حوالي 7500 سنة قبل الحاضر، وهو قريب من العمر المُقدّر لمتغير C*14010). [ 66 ]

لا تزال العمليات التطورية التي تقود الانتشار السريع لخاصية استمرار إنتاج اللاكتوز في بعض المجموعات السكانية غير معروفة. [ 1 ] ففي بعض المجموعات السكانية التي تسكن شرق أفريقيا، انتقلت هذه الخاصية من كونها نادرة إلى شبه منتشرة في غضون 3000 عام فقط، مما يشير إلى ضغط انتقائي قوي للغاية . [ 16 ] كما اقترحت بعض الدراسات أن الانتقاء لصالح استمرار إنتاج اللاكتوز ليس بالقوة التي يُفترضها ( الانتقاء الضعيف )، وأن قوته تتفاوت بشكل كبير تبعًا للظروف البيئية. [ 14 ] بعد تدجين الحيوانات، اكتسبت الكائنات الحية القدرة على تحمل اللاكتوز بعد الفطام من مرحلة الرضاعة. وقد وفر هذا ميزة حاسمة للبشر من خلال الانتقاء الطبيعي عن طريق خلق تنوعات جينية. [ 67 ]

ربما كان مزارعو العصر الحجري الحديث ، الذين ربما سكنوا شمال شرق أفريقيا والشرق الأدنى ، هم المصدر الأصلي لمتغيرات استمرار إنزيم اللاكتيز، بما في ذلك -13910*T، وربما تم استبدالهم لاحقًا بهجرات شعوب أخرى. [ 68 ] يشترك الفولانيون في غرب أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى ، والطوارق في شمال أفريقيا ، والمزارعون الأوروبيون ، وهم من نسل هؤلاء المزارعين في العصر الحجري الحديث، في متغير استمرار إنزيم اللاكتيز -13910*T. [ 68 ] على الرغم من أن متغير -13910*T مشترك بين رعاة الفولاني والطوارق، إلا أنه مقارنةً بمتغير الطوارق، فقد خضع متغير الفولاني لفترة أطول من التمايز النمطي. [ 68 ] ربما انتشر متغير استمرار إنزيم اللاكتيز -13910*T لدى الفولاني ، جنبًا إلى جنب مع رعي الماشية ، بين عامي 9686 و7534 قبل الميلاد، وربما حوالي عام 8500 قبل الميلاد. مما يؤكد هذا الإطار الزمني للفولاني، أنه بحلول 7500 سنة قبل الميلاد على الأقل، هناك دليل على قيام الرعاة بممارسة عملية الحلب في الصحراء الوسطى . [ 68 ]

الثدييات الأخرى

يُعدّ سوء امتصاص اللاكتوز شائعًا لدى الثدييات البالغة، ويُرجّح أن استمرار إنتاج اللاكتيز مرتبط بالتفاعلات البشرية، لا سيما في مجال إنتاج الألبان. تفقد معظم الثدييات قدرتها على هضم اللاكتوز بمجرد بلوغها سنًّا كافيًا للبحث عن مصادر غذائها الخاصة بعيدًا عن أمهاتها. [ 69 ] بعد الفطام ، أو الانتقال من الرضاعة الطبيعية إلى تناول أنواع أخرى من الطعام، تتضاءل قدرتها على إنتاج اللاكتيز بشكل طبيعي لعدم الحاجة إليه. على سبيل المثال، في إحدى الدراسات، فقد خنزير صغير 67% من قدرته على امتصاص اللاكتوز خلال الفترة من خمسة إلى 18 يومًا. [ 70 ] بينما يستطيع جميع البشر تقريبًا هضم اللاكتوز بشكل طبيعي خلال السنوات الخمس إلى السبع الأولى من حياتهم، [ 69 ] تتوقف معظم الثدييات عن إنتاج اللاكتيز في وقت أبكر بكثير. يمكن فطام الأبقار عن حليب أمهاتها في عمر ستة أشهر إلى سنة. [ 71 ] أما الحملان، فيتم فطامها عادةً في عمر 16 أسبوعًا تقريبًا. [ 72 ]

العوامل المربكة

توجد بعض الأمثلة على عوامل قد تُسبب استمرار إنتاج اللاكتوز في غياب أي طفرة جينية مرتبطة به. قد يفتقر الأفراد إلى الأليلات المسؤولة عن استمرار إنتاج اللاكتوز، لكنهم مع ذلك يتحملون منتجات الألبان التي يُهضم فيها اللاكتوز بعملية التخمير (مثل الجبن والزبادي). [ 73 ] كما أن بكتيريا الأمعاء السليمة في القولون قد تُساعد في هضم اللاكتوز، مما يسمح لمن لا يحملون جينات استمرار إنتاج اللاكتوز بالاستفادة من استهلاك الحليب. [ 73 ] [ 74 ]

اختبار تحمل اللاكتوز

يمكن إجراء اختبار تحمل اللاكتوز عن طريق مطالبة الأشخاص الخاضعين للاختبار بالصيام طوال الليل، ثم أخذ عينة دم لتحديد مستوى الجلوكوز الأساسي. بعد ذلك، يُعطى الأشخاص محلول اللاكتوز للشرب، ويتم فحص مستويات الجلوكوز في الدم كل 20 دقيقة لمدة ساعة. يُعتبر الأشخاص الذين يُظهرون ارتفاعًا ملحوظًا في مستوى الجلوكوز في الدم قادرين على تحمل اللاكتوز. [ 20 ]

يُستخدم اختبار التنفس بالهيدروجين غالبًا للكشف عن عدم تحمل اللاكتوز . [ 75 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 سوالو، دالاس م. (ديسمبر 2003). "علم وراثة استمرار اللاكتوز وعدم تحمل اللاكتوز". المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 37 (1): 197-219 . doi : 10.1146/annurev.genet.37.110801.143820 . PMID 14616060 . 
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ بيرساغلييري، تود؛ سابيتي، بارديس سي .؛ باترسون، نيك؛ فاندربلوغ، تريشا؛ شافنر، ستيف إف.؛ دريك، جاريد إيه.؛ رودس، ماثيو؛ رايش، ديفيد إي.؛ هيرشهورن، جويل إن. (يونيو ٢٠٠٤). " البصمات الوراثية للاختيار الإيجابي القوي الحديث في جين اللاكتيز" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . ٧٤ (٦): ١١١١-١١٢٠ . doi : 10.1086/421051 . PMC 1182075. PMID 15114531 .  
  3. ↑ كوهين، سيليست إي.؛ سوالو، دالاس إم.؛ ووكر، كاثرين (2024). "الأساس الجزيئي لاستمرار اللاكتيز: الربط بين علم الوراثة وعلم التخلق" . حوليات علم الوراثة البشرية . 89 (5): 321-332 . doi : 10.1111/ahg.12575 . ISSN 1469-1809 . PMC 12336946. PMID 39171584 .   
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 جيربو، ب.؛ ليبرت، أ.؛ إيتان، ي.؛ باول، أ.؛ كورات، م.؛ برجر، ج.؛ سوالو، د.م.؛ توماس، م.ج. (14 فبراير 2011). " تطور استمرار اللاكتيز: مثال على بناء البيئة البشرية" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 366 (1566): 863-877 . doi : 10.1098/rstb.2010.0268 . PMC 3048992. PMID 21320900 .  
  5. 1 2 3 إيتان، يوفال؛ جونز، بريوني ل؛ إنغرام، كاثرين جيه إي؛ سوالو، دالاس م؛ توماس، مارك ج (2010). "ارتباط عالمي بين النمط الظاهري لثبات اللاكتيز والأنماط الجينية" . مجلة BMC لعلم الأحياء التطوري . 10 (1): 36. Bibcode : 2010BMCEE..10...36I . doi : 10.1186/1471-2148-10-36 . PMC 2834688. PMID 20144208 .  
  6. ↑ روميرو، إيرين ج. (11 أغسطس 2011). "رعاة الماشية الهندية والأوروبية يتشاركون الأليل السائد لاستمرار إنتاج اللاكتيز" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 29 (1) . تاريخ الاسترجاع: 16 سبتمبر 2022 .
  7. ↑ تاندون، آر كيه؛ جوشي، واي كيه؛ سينغ، دي إس؛ ناريندراناثان، إم؛ بالاكريشنان، في؛ لال، كيه. (مايو 1981). "عدم تحمل اللاكتوز لدى سكان شمال وجنوب الهند" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 34 (5): 943-946 . doi : 10.1093/ajcn/34.5.943 . ISSN 0002-9165 . PMID 7234720 .  
  8. ↑ وانغ ك، غولدشتاين س، بليسديل م، كليست ب، بوستوين ك، باكوا-لوفو ب، باك ل ت، كروثر أ، ديم أ، ماكنتوش ر ج، ميركادر ج، أوغولا س، باور ر س، سوتشوك إ، روبرتشو ب، ويلمسن إ ن، بيتراجليا م، نديما إ، مانثي ف ك، كراوس ج، روبرتس ب، بوفين ن، شيفلز س (يونيو 2020). "الجينومات القديمة تكشف أنماطًا معقدة لحركة السكان وتفاعلهم واستبدالهم في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى" . مجلة ساينس أدفانسز . 6 (24) eaaz0183. Bibcode : 2020SciA....6..183W . doi : 10.1126/sciadv.aaz0183 . PMC 7292641 . PMID 32582847 .  
  9. ↑ إيتان واي، جونز بي إل، إنغرام سي جيه، سوالو دي إم، توماس إم جي (فبراير 2010). "ارتباط عالمي بين النمط الظاهري لثبات اللاكتيز والأنماط الجينية" . بي إم سي بيولوجيا التطور . 10 (1): 36. Bibcode : 2010BMCEE..10...36I . doi : 10.1186/1471-2148-10-36 . PMC 2834688. PMID 20144208 .  
  10. ↑ إنجرام، سي جيه إي (2008). علم الوراثة التطوري لاستمرار إنزيم اللاكتيز في أفريقيا والشرق الأوسط (ملف PDF) (أطروحة دكتوراه). جامعة لندن. PQ ETD:591579.
  11. ↑ دي فانتي، سارة (2014). علم الوراثة التطوري لاستمرار إنزيم اللاكتيز في التجمعات البشرية الأوراسية (ملف PDF) (أطروحة دكتوراه). جامعة بولونيا. doi : 10.6092/unibo/amsdottorato/6555 .
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 هاير، إيفلين؛ برازيير، ليونيل؛ سيجوريل، لور؛ هيجاي، تاتيانا؛ أوسترليتز، فريديريك؛ كوينتانا-مورسي، لويس؛ جورج، ميريام؛ باسكيه، باتريك؛ فيويل ميشيل (يونيو 2011). “استمرارية اللاكتيز في آسيا الوسطى: النمط الظاهري والنمط الجيني والتطور”. بيولوجيا الإنسان . 83 (3): 379-392 . دوى : 10.3378 / 027.083.0304 . بميد 21740154 . S2CID 26276727 .  
  13. ↑ دورهام، ويليام هـ. (1991). التطور المشترك: الجينات، والثقافة، والتنوع البشري . ستانفورد، كاليفورنيا: مطبعة جامعة ستانفورد. ISBN 978-0-8047-2156-1.
  14. 1 2 3 4 5 6 إنجرام، كاثرين جيه إي؛ مولكير، شارلوت أ؛ إيتان، يوفال؛ توماس، مارك جي؛ سوالو، دالاس إم. (26 نوفمبر 2008). "هضم اللاكتوز وعلم الوراثة التطوري لاستمرار اللاكتيز". علم الوراثة البشرية . 124 (6): 579-591 . doi : 10.1007/ s00439-008-0593-6 . PMID 19034520. S2CID 3329285 .  
  15. 1 2 بيومي، ر. أ. ل.؛ فلاتز، س. د.؛ كوهناو، و.؛ فلاتز، ج. (يونيو 1982). "البجا والنيلوتيون: جماعات رعوية بدوية في السودان ذات توزيعات متقابلة لأنماط اللاكتيز لدى البالغين". المجلة الأمريكية للأنثروبولوجيا الفيزيائية . 58 (2): 173-178 . Bibcode : 1982AJPA...58..173B . doi : 10.1002/ajpa.1330580208 . PMID 6810704 . 
  16. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 تيشكوف، سارة أ.؛ ريد، فلويد أ.؛ رانسيارو، أليسيا؛ فويت، بنجامين ف.؛ بابيت، كورتني س.؛ سيلفرمان، جيسي س.؛ باول، كويلي؛ مورتنسن، هولي م.؛ هيربو، جبريل ب.؛ عثمان، مها؛ إبراهيم، منتصر؛ عمر، صباح أ.؛ ليما، جودفري؛ نيامبو، توماس ب.؛ غوري، جيلور؛ بامبستيد، سوزانا؛ بريتشارد، جوناثان ك.؛ راي، جريجوري أ.؛ ديلوكاس، بانوس (10 ديسمبر 2006). "التكيف التقاربي لاستمرار إنزيم اللاكتاز البشري في أفريقيا وأوروبا" . علم الوراثة الطبيعية . 39 (1): 31-40 . doi : 10.1038/ng1946 . PMC 2672153 . PMID 17159977 .  
  17. ^ جونز ، بريوني لي. أولجيرا، تاميرو؛ ليبرت، أنكي؛ زمارز، باول؛ مونتالفا، نيكولاس؛ تاركين، أييلي؛ إيكونج، روزماري؛ توماس، مارك ج. بيكيلي، إنداشاو؛ برادمان، نيل؛ سوالو ، دالاس م. (9 يونيو 2015). "تنوع ثبات اللاكتيز لدى شاربي الحليب الأفارقة" . الوراثة البشرية . 134 (8): 917-925 . دوى : 10.1007 / s00439-015-1573-2 . بمك 4495257 . بميد 26054462 .  
  18. 1 2 3 4 بريتون، غوينا؛ شليبوش، كارينا م.؛ لومبارد، مارليز؛ سيودين، بير؛ سوديال، هيملا؛ جاكوبسون، ماتياس (أبريل 2014). "أليلات استمرار اللاكتيز تكشف عن أصول شرق أفريقية جزئية لدى رعاة الخوي في جنوب أفريقيا" . علم الأحياء الحالي . 24 (8): 852-858 . Bibcode : 2014CBio...24..852B . doi : 10.1016/j.cub.2014.02.041 . PMID 24704072 . 
  19. 1 2 3 4 ماتشولت، إنريكو؛ ليدي، فيرا؛ باربييري، كيارا؛ مبولوكا، سونونغوكو و.؛ تشين، هوا؛ سلاتكين، مونتغمري؛ باكندورف، بريجيت؛ ستونكينغ، مارك (أبريل 2014). "تتبع هجرات الرعاة إلى جنوب أفريقيا باستخدام أليلات استمرار اللاكتيز" . علم الأحياء الحالي . 24 (8): 875-879 . Bibcode : 2014CBio...24..875M . doi : 10.1016/j.cub.2014.03.027 . PMC 5102062. PMID 24704073 .  
  20. 1 2 3 رانسيارو، أليسيا؛ كامبل، مايكل C.؛ هيربو، جبريل ب. كو، وين يا؛ فرومينت، آلان؛ أناجنوستو، باولو؛ كوتز، ماريثا ج.؛ إبراهيم، منتصر؛ نيامبو، توماس. عمر، صباح أ؛ تيشكوف، سارة أ. (أبريل 2014). "الأصول الوراثية لاستمرار اللاكتيز وانتشار الرعي في أفريقيا" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 94 (4): 496–510 . بيب كود : 2014AmJHG..94..496R . دوى : 10.1016/j.ajhg.2014.02.009 . بمك 3980415 . بميد 24630847 .  
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 ترولسن جيه تي (مايو 2005). "نقص اللاكتوز لدى البالغين وتنظيم التعبير عن اللاكتوز". بيوشيم. بيوفيز. أكتا . 1723 ( 1-3 ): 19-32 . doi : 10.1016/j.bbagen.2005.02.003 . PMID 15777735 . 
  22. وانغ واي ، هارفي سي بي، هولوكس إي جيه، فيليبس إيه دي، بولتر إم، كلاي بي، ووكر-سميث جيه إيه، سوالو دي إم (يونيو 1998). "التنظيم السلبي المبرمج وراثيًا لإنزيم اللاكتيز لدى الأطفال". علم الجهاز الهضمي . 114 (6): 1230-1236 . doi : 10.1016/S0016-5085(98)70429-9 . hdl : 2381/25301 . PMID 9609760 . 
  23. ↑ هارفي سي بي، وانغ واي، هيوز إل إيه، سوالو دي إم، ثوريل دبليو بي، سامز في آر، بارتون آر، لانزون-ميلر إس، سارنر إم (يناير 1995). " دراسات حول التعبير عن اللاكتيز المعوي لدى أفراد مختلفين" . مجلة الأمعاء . 36 (1): 28-33 . doi : 10.1136/gut.36.1.28 . PMC 1382348. PMID 7890232 .  
  24. ^ لويد م، ميفيسين جي، فيشر إم، أولسن دبليو، جود سبيد د، جينيني إم، بول دبليو، سيمينزا جي، مانتي إن (فبراير 1992). "تنظيم اللاكتيز المعوي في نقص سكر الدم لدى البالغين" . جيه كلين. يستثمر . 89 (2): 524– 9. دوى : 10.1172/JCI115616 . بمك 442883 . بميد 1737843 .  
  25. 1 2 3 4 5 لوكي، إنكيري؛ يارفيلا، إيرما؛ إسرائيلسون، إليزابيث؛ مايجا، بكاري؛ تروي بلومبرج، ماريتا؛ دولو، أماجانا؛ دومبو ، أوجوبارا ك . ميري، سيبو؛ هولمبرج، فيل (14 يناير 2011). "الأنماط الجينية لاستمرار اللاكتيز وقابلية الإصابة بالملاريا في الفولاني في مالي" . مجلة الملاريا . 10 (1): 9. دوى : 10.1186/1475-2875-10-9 . بمك 3031279 . بميد 21235777 .  
  26. ^ لوينسكي، ريكي هـ. جنسن ، تاين جي كيه . مولر، جيتي. ستنسبالي، آلان؛ أولسن، يورغن. ترويلسن ، يسبر ت. (15 ديسمبر 2005). "يتفاعل متغير الحمض النووي T −13910 المرتبط باستدامة اللاكتيز مع Oct-1 ويحفز نشاط مروج اللاكتيز في المختبر" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 14 (24): 3945–3953 . دوى : 10.1093/hmg/ddi418 . بميد 16301215 . 
  27. ↑ جنسن، تاين جي كي؛ ليبرت، أنكه؛ ليفينسكي، ريكه؛ سوالو، دالاس إم؛ أولسن، يورغن؛ ترولسن، يسبر تي. (15 فبراير 2011). "يقع المتغير -14010*C المرتبط باستمرار إنتاج اللاكتيز بين موقع ارتباط Oct-1 وHNF1α، ويزيد من نشاط مُحفِّز اللاكتيز". علم الوراثة البشرية . 130 (4): 483-493 . doi : 10.1007/s00439-011-0966-0 . PMID 21327791. S2CID 10082707 .  
  28. 1 2 3 4 عناتة، نبيل صبري؛ جنسن ، تاين جي كيه . نيلسن، ميتي؛ لوينسكي، ريكي؛ كوكانين، ميكو؛ راسينبيرا، هيلي؛ الشنطي، حاتم؛ سيو، جيونج كي؛ أليفرانجيس، مايكل. خليل، إنصاف ف؛ نتاه، عبد الرزاق؛ علي، أحمد؛ نتاه، سراج الدين؛ كوماس، ديفيد؛ مهدي، س. قاسم؛ جروب، ليف؛ فيسترغارد، إلسي ماري؛ امتياز، فائقة؛ راشد، محمد س.؛ ماير، بريان. ترويلسن، يسبر؛ بيلتونين ، لينا (يناير 2008). "الإدخال المستقل لاثنين من أليلات ثبات اللاكتيز في التجمعات السكانية البشرية يعكس تاريخًا مختلفًا للتكيف مع ثقافة الحليب" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 82 (1): 57– 72. Bibcode : 2008AmJHG..82...57E . doi : 10.1016/ j.ajhg.2007.09.012 . PMC 2253962. PMID 18179885 .  
  29. ↑ عناتة، نبيل صبري؛ ساهي، تيمو؛ سافيلاهتي، إركي؛ تيرويليجر، جوزيف د. بيلتونين، لينا؛ يارفيلا ، إيرما (14 يناير 2002). “تحديد المتغير المرتبط بنقص سكر الدم من النوع البالغ”. علم الوراثة الطبيعة . 30 (2): 233– 237. بيب كود : 2002NaGen..30..233E . دوى : 10.1038/ng826 . بميد 11788828 . S2CID 21430931 .  
  30. 1 2 3 إنجرام، كاثرين جي. الأمين، محمد ف.؛ مولكير، شارلوت أ. ويل، مايكل E.؛ طارقجن، أييلي؛ راجا، تاميرو أولجيرا؛ بيكيلي، إنداشاو؛ الأمين، فاروق م.؛ توماس، مارك ج. برادمان، نيل؛ سوالو ، دالاس م. (21 نوفمبر 2006). “تعدد الأشكال الجديد المرتبط بتحمل اللاكتوز في أفريقيا: أسباب متعددة لاستمرار اللاكتيز؟”. الوراثة البشرية . 120 (6): 779-788 . دوى : 10.1007 / s00439-006-0291-1 . بميد 17120047 . S2CID 861556 .  
  31. ↑ امتياز، ف؛ سافيلاهتي، إ؛ سارنيستو، أ؛ طرابزوني، د؛ القحطاني، ك؛ كاجيفي، إ؛ راشد، م.س؛ ماير، ب.ف؛ جارفيلا، إ (1 أكتوبر 2007). "المتغير T/G 13915 في المنطقة المجاورة لجين اللاكتيز (LCT) هو الأليل المؤسس لاستمرار إنتاج اللاكتيز في سكان المدن السعودية" . مجلة علم الوراثة الطبية . 44 (10): e89. doi : 10.1136/jmg.2007.051631 . PMC 2597971. PMID 17911653 .  
  32. ↑ تورنيانين، سوفي؛ باركر، إم إقبال؛ هولمبرغ، فيل؛ لاهتيلا، إليسا؛ داندارا، كوليت؛ جارفيلا، إيرما (2009). "فحص المتغيرات المتعلقة باستمرار/عدم استمرار إنزيم اللاكتاز في مجموعات سكانية من جنوب أفريقيا وغانا" . مجلة BMC Genetics . 10 (1): 31. doi : 10.1186/1471-2156-10-31 . PMC 2713916. PMID 19575818 .  
  33. 1 2 جيربو، باسكال؛ موريه، سيلين؛ كورات، ماتياس؛ سانشيز-مازاس، أليسيا؛ أورورك، دينيس (24 يوليو 2009). "تأثير الانتقاء والديموغرافيا على انتشار استمرار اللاكتيز" . PLOS ONE . 4 (7) e6369. Bibcode : 2009PLoSO...4.6369G . doi : 10.1371/ journal.pone.0006369 . PMC 2711333. PMID 19629189 .  
  34. ^ انجرام ، كاثرين جي. راجا، تاميرو أولجيرا؛ طارقجن، أييلي؛ براوننج، سارة ل. الأمين، محمد ف.؛ بيكيلي، إنداشاو؛ توماس، مارك ج. ويل، مايكل E.؛ برادمان، نيل؛ سوالو ، دالاس م. (24 نوفمبر 2009). “المتغيرات النادرة المتعددة كسبب للنمط الظاهري الشائع: العديد من الأليلات المرتبطة بثبات اللاكتيز في مجموعة عرقية واحدة”. مجلة التطور الجزيئي . 69 (6): 579–588 . بيب كود : 2009JMolE..69..579I . دوى : 10.1007/s00239-009-9301-ذ . بميد 19937006 . S2CID 24314809 .  
  35. 1 2 3 عناتة، نبيل صبري؛ ترودو، إيمي؛ بيمينوف، فيل؛ مايوري، لويجي؛ أوريكيو، سلفاتوري؛ جريكو، لويجي؛ وآخرون . (سبتمبر 2007). "دليل على تطور التقارب المستمر لأليلات ثبات اللاكتاز T-13910 في البشر" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 81 (3): 615-625 . دوى : 10.1086/520705 . بمك 1950831 . بميد 17701907 .   
  36. ↑ إيتان واي؛ جونز بي إل؛ إنغرام سي جيه إي؛ سوالو دي إم؛ توماس إم جي (2010). "ارتباط عالمي بين النمط الظاهري لثبات اللاكتيز والأنماط الجينية" . بي إم سي بيولوجيا التطور . 10 (1): 36. Bibcode : 2010BMCEE..10...36I . doi : 10.1186/1471-2148-10-36 . PMC 2834688. PMID 20144208 .  
  37. ↑ ترولسن جيه تي، أولسن جيه، مولر جيه، سيستروم إتش (ديسمبر 2003). "تعدد الأشكال الجينية في المنطقة المجاورة للجين والمرتبط باستمرار إنزيم اللاكتيز له نشاط مُحسِّن مُتزايد" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 125 (6): 1686-1694 . doi : 10.1053/j.gastro.2003.09.031 . PMID 14724821 . 
  38. 1 2 إيتان، يوفال؛ باول، آدم؛ بومونت، مارك أ.؛ برجر، يواكيم؛ توماس، مارك ج.؛ تاناكا، مارك م. (28 أغسطس 2009). "أصول استمرار اللاكتيز في أوروبا" . مجلة PLOS لعلم الأحياء الحاسوبي . 5 (8) e1000491. Bibcode : 2009PLSCB...5E0491I . doi : 10.1371/journal.pcbi.1000491 . PMC 2722739. PMID 19714206 .  
  39. ↑ بولتر، م.؛ هولوكس، إ.؛ هارفي، س.ب.؛ مولكير، س.؛ بيوهكوري، ك.؛ كاجاندر، ك.؛ سارنر، م.؛ كوربيلا، ر.؛ سوالو، د.م. (يوليو 2003). "يقع العنصر المسبب لتعدد أشكال استمرار/عدم استمرار إنزيم اللاكتاز في منطقة 1 ميجابايت من عدم التوازن الارتباطي لدى الأوروبيين". حوليات علم الوراثة البشرية . 67 (4): 298-311 . doi : 10.1046/j.1469-1809.2003.00048.x . hdl : 2381/15368 . PMID 12914565. S2CID 13551476 .  
  40. 1 2 برجر، ج.؛ كيرشنر، م.؛ برامانتي، ب.؛ هاك، و.؛ توماس، م.ج. (2007). "غياب الأليل المرتبط باستمرار اللاكتوز لدى الأوروبيين في العصر الحجري الحديث المبكر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 104 (10): 3736-3741 . Bibcode : 2007PNAS..104.3736B . doi : 10.1073/pnas.0607187104 . PMC 1820653. PMID 17360422 .  
  41. ↑ إيفرشيد، ريتشارد ب.؛ ديفي سميث، جورج؛ روفيه-سالك، ميلاني؛ تيمبسون، أدريان؛ ديكمان، يوان؛ ليون، ماثيو س.؛ وآخرون . (أغسطس 2022). "صناعة الألبان، والأمراض، وتطور استمرار إنزيم اللاكتيز في أوروبا" . مجلة نيتشر . 608 (7922): 336-345 . Bibcode : 2022Natur.608..336E . doi : 10.1038/ s41586-022-05010-7 . hdl : 10278/5015524 . ISSN 1476-4687 . PMC 7615474. PMID 35896751 .    
  42. ↑ جيربو، ب.؛ ليبرت، أ.؛ إيتان، ي.؛ باول، أ.؛ كورات، م.؛ برجر، ج.؛ وآخرون . (2011). "تطور استمرار اللاكتيز: مثال على بناء البيئة البشرية" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 366 ( 1566): 863-877 . doi : 10.1098/rstb.2010.0268 . PMC 3048992. PMID 21320900 .   
  43. ↑ الموضع 13:06. "فيديو تفاعلي: هل لديك لاكتاز؟ التطور المشترك للجينات والثقافة: HHMI BioInteractive" . media.hhmi.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أبريل 2020 .{{cite web}}: صيانة CS1: الأسماء الرقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  44. ↑ عبد السلام، أحمد م.؛ الدخيل، علي؛ بابكر، علي؛ فرحنة، محمد؛ موسى، حسن م. (ديسمبر 2010). " حليب الفرس المخمر الغني بالألياف والبروبيوتيك يقلل من الآثار السامة للزئبق في الفئران" . المجلة الأمريكية الشمالية للعلوم الطبية . 2 (12): 569-575 . doi : 10.4297/najms.2010.2569 . PMC 3338224. PMID 22558569. يُدمر التخمير اللاكتوز في الحليب، محولًا إياه إلى حمض اللاكتيك والإيثانول وثاني أكسيد الكربون. وهذا ما يجعل الكوميس مناسبًا للأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل اللاكتوز. يُحضر الكوميس التقليدي بمزج الحليب المخمر مع حليب الفرس الطازج.  
  45. 1 2 3 إيتان واي، باول إيه، بومونت إم إيه، برجر جيه، توماس إم جي (أغسطس 2009). تاناكا إم إم (محرر). "أصول استمرار اللاكتيز في أوروبا" . مجلة PLOS لعلم الأحياء الحاسوبي . 5 (8) e1000491. Bibcode : 2009PLSCB...5E0491I . doi : 10.1371/journal.pcbi.1000491 . PMC 2722739. PMID 19714206 .  
  46. 1 2 3 سميث جي دي، لولور دي إيه، تيمبسون إن جيه، بابان جيه، كيسلينغ إم، داي آي إن، إبراهيم إس (مارس 2009). "المتغير الجيني المرتبط باستمرار اللاكتيز: البنية الفرعية للسكان والنتائج الصحية" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 17 (3): 357-367 . doi : 10.1038/ejhg.2008.156 . PMC 2986166. PMID 18797476 .  
  47. ↑ مقدم، أمير (2020). "يرتبط متغير استمرار اللاكتوز الأوراسي LCT-13910 C/T بمستويات فيتامين د لدى الأفراد الذين يعيشون في خطوط العرض العليا، أكثر من ارتباطه بالتعرض لأشعة الشمس" . مجلة علوم التغذية . 9 e1. doi : 10.1017/jns.2019.41 . PMC 6984125. PMID 32042409 .  
  48. ↑ جيربو، باسكال؛ موريه، سيلين؛ كورات، ماتياس؛ سانشيز-مازاس، أليسيا (2009). "تأثير الانتقاء والديموغرافيا على انتشار استمرار اللاكتيز" . PLOS ONE . 4 (7) e6369. Bibcode : 2009PLoSO...4.6369G . doi : 10.1371/journal.pone.0006369 . PMC 2711333. PMID 19629189 .  
  49. ↑ كوك، جي سي؛ التركي، إم تي (19 يوليو 1975). "ارتفاع تركيزات اللاكتيز المعوي لدى البالغين العرب في المملكة العربية السعودية" . المجلة الطبية البريطانية . 3 (5976): 135-136 . doi : 10.1136/bmj.3.5976.135 . PMC 1674005. PMID 1170003 .  
  50. 1 2 فان دي فليرت، إيفرت؛ ويلزل، كريستيان؛ شيرباك، أندريه؛ فيشر، رونالد؛ ألكسندر، إيمي سي. (1 أغسطس 2018). "هل لديك حليب؟ كيف تطورت الحريات من مناخات إنتاج الألبان" . مجلة علم النفس عبر الثقافات . 49 (7): 1048-1065 . doi : 10.1177/0022022118778336 . ISSN 0022-0221 . PMC 6056908. PMID 30100622 .    تم نسخ النص من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص Creative Commons Attribution 4.0 International License .
  51. ^ مالمستروم ، هيلينا. ليندرهولم، آنا؛ ليدن، كيرستين؛ ستورا، يناير؛ مولنار، البتراء؛ هولملوند، غونيلا؛ جاكوبسون، ماتياس؛ جوثرستروم، أندرس (2010). "ارتفاع وتيرة عدم تحمل اللاكتوز في مجتمع الصيادين في عصور ما قبل التاريخ في شمال أوروبا" . BMC علم الأحياء التطوري . 10 (1): 89. بيب كود : 2010BMCEE..10...89M . دوى : 10.1186/1471-2148-10-89 . بمك 2862036 . بميد 20353605 .  
  52. ↑ سواميناثان، ن. 2007. ليس حليبًا؟ لم يستطع الأوروبيون في العصر الحجري الحديث هضم هذا الشيء . مجلة ساينتفك أمريكان .
  53. ^ كويلو، مارجريدا؛ لويزيلي، دوناتا؛ بيرتوريل، جورجيو؛ لوبيز، آنا إيزابيل؛ سيكساس، سوزانا؛ ديسترو بيسول، جيوفاني؛ روشا، خورخي (1 يونيو 2005). “تنوع الأقمار الصناعية الدقيقة وتطور ثبات اللاكتيز البشري”. الوراثة البشرية . 117 (4): 329-339 . دوى : 10.1007 / s00439-005-1322-z . بميد 15928901 . S2CID 8027018 .  
  54. ↑ آوكي، كينيتشي (يونيو 2001). "الجوانب النظرية والتجريبية للتطور المشترك بين الجينات والثقافة". علم الأحياء السكاني النظري . 59 (4): 253-261 . Bibcode : 2001TPBio..59..253A . doi : 10.1006/tpbi.2001.1518 . PMID 11560446 . 
  55. ↑ أولدز، لين سي؛ آن، جونغ كون؛ سيبل، إريك (20 أكتوبر 2010). "تعدد أشكال الحمض النووي -13915*G المرتبط باستمرار اللاكتيز في أفريقيا يتفاعل مع Oct-1" . علم الوراثة البشرية . 129 (1): 111-113 . doi : 10.1007/ s00439-010-0898-0 . PMC 3044188. PMID 20960210 .  
  56. ↑ إناتاه، ن.؛ وآخرون (2007). "دليل على استمرار التطور التقاربي لأليلات استمرار اللاكتيز T-13910 لدى البشر" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 81 (3): 615-25 . doi : 10.1086/520705 . PMC 1950831. PMID 17701907 .   
  57. ↑ مايلز، شون؛ بوزكري، نور الدين؛ هافرفيلد، إيدن؛ شرقاوي، محمد؛ دوجوجون، جان ميشيل؛ وارد، ريك (2 أبريل 2005). "أدلة جينية تدعم أصلًا مشتركًا لإنتاج الألبان بين أوراسيا وشمال أفريقيا". علم الوراثة البشرية . 117 (1): 34-42 . doi : 10.1007/s00439-005-1266-3 . PMID 15806398. S2CID 23939065 .  
  58. ↑ "عدم تحمل اللاكتوز" (ملف PDF) . 23AndMe . 2017.
  59. ↑ ماثيسون، إيان؛ وآخرون (2015). "أنماط الانتقاء على مستوى الجينوم في 230 من سكان أوراسيا القدماء" . مجلة نيتشر . 528 (7583): 501. Bibcode : 2015Natur.528..499M . doi : 10.1038/nature16152 . PMC 4918750. PMID 26595274 .   
  60. ↑ باترسون، نيك؛ وآخرون . (22 ديسمبر 2021). "الهجرة واسعة النطاق إلى بريطانيا خلال العصر البرونزي الأوسط إلى المتأخر" ( ملف PDF) . مجلة نيتشر . 601 (7894): 588-594 . Bibcode : 2022Natur.601..588P . doi : 10.1038 / s41586-021-04287-4 . PMC 8889665. PMID 34937049. S2CID 245509501 .    
  61. ↑ أوترام، أ.ك.؛ ستير، ن.أ.؛ بيندري، ر.؛ أولسن، س.؛ كاسباروف، أ.؛ زايبرت، ف.؛ ثورب، ن.؛ إيفرشيد، ر.ب. (6 مارس 2009). "أقدم طرق لربط الخيول وحلبها". مجلة ساينس . 323 (5919): 1332-1335 . رمز Bibcode : 2009Sci...323.1332O . doi : 10.1126/science.1168594 . PMID 19265018. S2CID 5126719 .  
  62. ↑ روميرو، إيرين ج. (1 يناير 2012). "رعاة الماشية الهندية والأوروبية يتشاركون الأليل السائد لاستمرار إنتاج اللاكتيز" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 29 (1): 249-260 . Bibcode : 2012MBioE..29..249G . doi : 10.1093/molbev/msr190 . PMID 21836184. تاريخ الاسترجاع : 14 سبتمبر 2022 . 
  63. 1 2 3 4 ليبرت، أ. (2014). علم الوراثة التطوري والجزيئي للأليلات التنظيمية المسؤولة عن استمرار اللاكتيز (أطروحة دكتوراه). جامعة كوليدج لندن.
  64. ↑ حسن، هشام ي.؛ وآخرون (2016). "التنوع الجيني لاستمرار إنزيم اللاكتيز في سكان شرق أفريقيا" . مجلة BMC Research Notes . 9 (1) 8. doi : 10.1186/s13104-015-1833-1 . PMC 4700599. PMID 26728963 .   
  65. ↑ شليبوش، سي إم؛ سكوجلوند، بي؛ سيودين، بي؛ جاتيباي، إل إم؛ هيرنانديز، دي؛ جاي، إف؛ لي، إس؛ دي جونغ، إم؛ سينغلتون، إيه؛ بلوم، إم جي بي؛ سوديال، إتش؛ جاكوبسون، إم. (20 سبتمبر 2012). "التنوع الجينومي في سبع مجموعات من شعب خوي سان يكشف عن التكيف والتاريخ الأفريقي المعقد" . مجلة ساينس . 338 (6105): 374-379 . Bibcode : 2012Sci...338..374S . doi : 10.1126/science.1227721 . hdl : 10500/12272 . PMC 8978294. PMID 22997136 . S2CID 206544064 .   
  66. ↑ جيفورد-غونزاليس، ديان (9 مارس 2013). "علم الوراثة الحيوانية وعلم الآثار الأفريقي: لماذا هو مهم؟" . مجلة علم الآثار الأفريقية . 30 (1): 1-20 . doi : 10.1007/s10437-013-9130-7 .
  67. ↑ إدارة سميثسونيان. "عدم تحمل اللاكتوز والتطور البشري" . مجلة سميثسونيان . سميثسونيان . تاريخ الاسترجاع: 15 أبريل 2021 .
  68. 1 2 3 4 بريهودوفا، إيديتا؛ وآخرون . "الرعي الساحلي من منظور المتغيرات المرتبطة باستمرار اللاكتوز" (ملف PDF) . أرشيفات HAL . المجلة الأمريكية للأنثروبولوجيا الفيزيائية. 
  69. 1 2 كريتشمر ن (أكتوبر 1989). " تعبير اللاكتيز أثناء النمو" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 45 (4): 487-488 . PMC 1683494. PMID 2518796 .  
  70. ↑ موراي آر دي، أيلابوني إيه إتش، باورز بي إيه، ماكلونج إتش جيه، لي بي يو، هيتلينجر إل إيه، سلون إتش آر (يوليو 1991). "امتصاص اللاكتوز من قولون خنزير حديث الولادة". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء 261 ( 1 الجزء 1): G1–8. doi : 10.1152/ajpgi.1991.261.1.G1 . PMID 1907103 . 
  71. ^ مينينديز بوكساديرا أ، كارليوس سي، بارو جا، فيلا أ، كانيون جي (فبراير 2008). “أساليب الانحدار العشوائية ومتعددة السمات لمعالجة مجموعة واسعة من أعمار الفطام في أبقار أستوريانا دي لوس فاليس لتقدير المعلمة الوراثية”. ج. أنيم. الخيال العلمي . 86 (2): 278-86 . دوى : 10.2527/jas.2007-0252 . اتش دي ال : 10651/9987 . بميد 17998432 . 
  72. ↑ بيكيل إس، بويندرون بي، نواك آر، تشادويك إيه، فيرغسون دي، بلاش دي (نوفمبر 2009). "النمط الجيني، وليس الانتقال السلوكي غير الجيني، هو ما يحدد مزاج حملان الميرينو" . رعاية الحيوان . 18 (4): 459-466 . doi : 10.1017/S0962728600000877 . S2CID 70879704 . 
  73. 1 2 سيلانيكوف ن، لايتنر ج، ميرين يو (2015). "العلاقات المتبادلة بين عدم تحمل اللاكتوز وصناعة الألبان الحديثة: منظور عالمي في خلفيات تطورية وتاريخية" . المغذيات ( مراجعة). 7 (9): 7312-31 . doi : 10.3390/nu7095340 . PMC 4586535. PMID 26404364 .  
  74. ↑ سزيلاجي، أندرو (13 أغسطس 2015). "التكيف مع اللاكتوز لدى الأشخاص غير القادرين على إنتاج اللاكتوز: تأثيراته على عدم التحمل والعلاقة بين استهلاك منتجات الألبان وتقييم الأمراض " . المغذيات . 7 ( 8 ): 6751-6779 . doi : 10.3390/nu7085309 . PMC 4555148. PMID 26287234 .  
  75. ↑ "اختبار التنفس بالهيدروجين لتشخيص عدم تحمل اللاكتوز" . WebMD . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-06-05 .