أوباداسيتينيب

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُستخدم دواء أوباداسيتينيب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري رينفوك ، لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب المفاصل الصدفي ، والتهاب الجلد التأتبي ، والتهاب القولون التقرحي ، وداء كرون ، والتهاب الفقار اللاصق ، والتهاب الفقار المحوري . [ 9 ] [ 10 ] يعمل أوباداسيتينيب كمثبط لكيناز جانوس (JAK) ، حيث يمنع عمل إنزيمات تُسمى كينازات جانوس . [ 9 ] [ 13 ] [ 10 ] تُشارك هذه الإنزيمات في بدء العمليات التي تؤدي إلى الالتهاب، ويؤدي تثبيط عملها إلى السيطرة على الالتهاب في المفاصل. [ 10 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة التهابات الجهاز التنفسي العلوي (نزلات البرد، التهابات الجيوب الأنفية)، والغثيان، والسعال، والحمى. [ 9 ] [ 10 ]

تمت الموافقة على استخدام أوباداسيتينيب طبياً في كل من الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي في عام 2019. [ 10 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء أوباداسيتينيب لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب المفاصل الصدفي، والتهاب الجلد التأتبي، والتهاب القولون التقرحي، وداء كرون، والتهاب الفقار اللاصق، والتهاب الفقار المحوري. [ 9 ]

يُستخدم دواء أوباداسيتينيب لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط من متوسط ​​إلى شديد لدى البالغين الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ، أو الذين لا يتحملون، دواءً واحدًا أو أكثر من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs). [ 10 ] يمكن استخدام أوباداسيتينيب كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الميثوتريكسات أو غيره من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض غير البيولوجية. [ 9 ] [ 10 ] [ 16 ]

تمت الموافقة على دواء أوباداسيتينيب في يناير 2022 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر والذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي المقاوم للعلاج من متوسط ​​إلى شديد. [ 9 ] [ 17 ]

تمت الموافقة على دواء أوباداسيتينيب في مارس 2022 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج البالغين المصابين بالتهاب القولون التقرحي النشط من متوسط ​​إلى شديد والذين لم يستجيبوا للعلاج بأدوية مضادة لعامل نخر الورم (مثل إنفليكسيماب ). [ 18 ]

تمت الموافقة على دواء أوباداسيتينيب في فبراير 2023 من قبل وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة (MHRA) لعلاج البالغين المصابين بداء كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد . [ 19 ] [ 20 ]

في أبريل 2023، تمت الموافقة على دواء أوباداسيتينيب في الاتحاد الأوروبي لعلاج داء كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد لدى البالغين. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

في مايو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام دواء أوباداسيتينيب لعلاج البالغين المصابين بداء كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد والذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ أو لم يتحملوا واحدًا أو أكثر من مثبطات عامل نخر الورم. [ 9 ] [ 24 ] [ 25 ]

موانع الاستخدام

تُلزم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بوضع تحذير مُؤطّر على عبوات أدوية توفاسيتينيب، وباريسيتينيب، وأوباداسيتينيب، يتضمن معلومات حول مخاطر الإصابة بأمراض القلب الخطيرة، والسرطان، والجلطات الدموية، والوفاة. [ 26 ] [ 27 ]

يُمنع استخدام هذا الدواء في حالات الإصابة بالسل النشط وغيره من الالتهابات الشديدة، وفي حالات القصور الكبدي الحاد ( درجة تشايلد-بوغ  C)، وأثناء الحمل. [ 12 ] [ 28 ]

التفاعلات

تزيد المواد التي تثبط إنزيم CYP3A4 الكبدي بقوة ، مثل الكيتوكونازول والإيتراكونازول والكلاريثروميسين ، من تركيز أوباداسيتينيب في الجسم. في إحدى الدراسات، زاد الكيتوكونازول من مساحة تركيزه في البلازما ( AUC) بنسبة 75%. في المقابل، تخفض المواد التي تحفز إنزيم CYP3A4 بقوة من تركيز أوباداسيتينيب. على سبيل المثال، خفض الريفامبيسين مساحة تركيزه في البلازما بنسبة 60% في إحدى الدراسات. [ 12 ] [ 28 ]

يبدو أن أوباداسيتينيب محفز ضعيف لإنزيم CYP3A4، إذ أنه يخفض تركيزات الركائز الأخرى لهذا الإنزيم (مثل مساحة تحت المنحنى للميدازولام بنسبة 26%). ولا يؤثر على ركائز إنزيمات CYP1A2 ، و CYP2B6 ، و CYP2C9 ، و CYP2C19 ، و CYP2D6 . [ 12 ] [ 28 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة التهابات الجهاز التنفسي العلوي مثل نزلات البرد والتهابات الجيوب الأنفية، والغثيان ، والسعال، والحمى. [ 9 ] [ 10 ]

علم الأدوية

آلية العمل

كينازات جانوس (JAKs) هي عائلة من كينازات التيروسين السيتوبلازمية ، ووظيفتها نقل الإشارات الوسيطة بالسايتوكينات عبر مسار JAK-STAT . توجد أربعة أنواع فرعية من JAKs، لكل منها وظائف مستقبلية متداخلة. أظهرت مثبطات هذه العائلة الإنزيمية ( مثبطات JAKs ) فعالية في علاج بعض الأمراض الالتهابية والمناعية الذاتية ، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي وداء كرون . مع ذلك، افتقر الجيل الأول من هذه الأدوية، توفاسيتينيب وروكسوليتينيب ، إلى الانتقائية تجاه الأنواع الفرعية، حيث أثرت على JAK1/JAK3 وJAK1/JAK2 على التوالي. وقد أدى ذلك إلى آثار جانبية تحد من الجرعة في هذه الفئة الواعدة من الأدوية. [ 29 ] [ 30 ] يُعد أوباداسيتينيب مثبطًا من الجيل الثاني لكيناز جانوس، وهو انتقائي للنوع الفرعي JAK1 من هذا الإنزيم مقارنةً بالأنواع الفرعية JAK2 (بنسبة 74 ضعفًا) و JAK3 (بنسبة 58 ضعفًا) وكيناز التيروسين 2. [ 31 ]

الحركية الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم، يصل أوباداسيتينيب إلى أعلى تركيزاته في بلازما الدم بعد ساعتين إلى أربع ساعات. ولا يؤثر تناول وجبة دسمة بشكل ملحوظ على امتصاصه. ويصل تركيزه إلى حالة الاستقرار بعد أربعة أيام، ويكون تراكمه ضئيلاً. ولا يوجد تأثير مرور أولي يُذكر . وعند وصوله إلى مجرى الدم، يرتبط 52% من المادة ببروتينات البلازما . ويتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة إنزيم CYP3A4، وربما بدرجة أقل بواسطة إنزيم CYP2D6. وتتمثل أهم مسارات الاستقلاب في أكسدته إلى حمض كربوكسيلي ثم اقترانه بحمض الجلوكورونيك ، مما ينتج عنه مستقلب يُسمى M4. ومع ذلك، فإن 79% من الدواء يدور في الدم على شكل أوباداسيتينيب نفسه، و13% فقط على شكل M4. أما المستقلبات الأخرى فتوجد بكميات ضئيلة. ولا يوجد أي منها نشط دوائياً . [ 12 ] [ 28 ]

يُطرح الدواء بشكل رئيسي كمادة أصلية، حيث يوجد 38% منه في البراز و24% في البول. ويبلغ متوسط ​​عمر النصف النهائي من 9 إلى 14 ساعة. [ 12 ] [ 28 ]

تاريخ

تمت الموافقة على استخدام أوباداسيتينيب طبيًا في الولايات المتحدة في أغسطس 2019. [ 14 ] [ 13 ]

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء أوباداسيتينيب استنادًا إلى أدلة مستقاة من خمس تجارب سريرية (التجربة 1/NCT02706873، التجربة 2/NCT02706951، التجربة 3/NCT02675426، التجربة 4/NCT02629159، التجربة 5/NCT02706847) شملت 3141 مشاركًا مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط. [ 13 ] أُجريت هذه التجارب في أستراليا، ونيوزيلندا، وإسرائيل، وجنوب إفريقيا، وآسيا، وأمريكا الشمالية والوسطى والجنوبية، وأوروبا. [ 13 ]

أثبتت خمس تجارب سريرية فوائد وآثار دواء أوباداسيتينيب الجانبية. [ 13 ] شملت التجارب مشاركين مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط من متوسط ​​إلى شديد، والذين لم تكن الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض فعالة لديهم أو لم يتحملوها. [ 13 ] كان لدى جميع المشاركين ستة مفاصل مؤلمة على الأقل وستة مفاصل متورمة، بالإضافة إلى ارتفاع مستويات البروتين التفاعلي عالي الحساسية (hsCRP). [ 13 ] hsCRP مادة ينتجها الجسم لحماية نفسه من الأمراض. [ 13 ] استمرت التجارب لمدة تصل إلى خمس سنوات. [ 13 ]

شملت التجربة الأولى مشاركين لم يسبق لهم تلقي علاج بالميثوتريكسات . [ 13 ] تم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي إحدى جرعتين يوميًا لمدة 24 أسبوعًا، إحداهما من أوباداسيتينيب والأخرى من الميثوتريكسات. [ 13 ] لم يكن أي من المشاركين أو مقدمي الرعاية الصحية على علم بنوع الدواء المُعطى إلا بعد انتهاء فترة العلاج التي استمرت 24 أسبوعًا. [ 13 ]

شملت التجربة الثانية مشاركين لم يستجيبوا جيدًا للميثوتريكسات. [ 13 ] تم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي إحدى جرعتين من أوباداسيتينيب يوميًا عن طريق الفم أو الاستمرار في تناول جرعتهم المعتادة من الميثوتريكسات لمدة 14 أسبوعًا. [ 13 ] في الأسبوع 14، تلقى المشاركون الذين تم تخصيصهم لتلقي الميثوتريكسات أوباداسيتينيب عن طريق الفم يوميًا. [ 13 ] لم يكن أي من المشاركين أو مقدمي الرعاية الصحية على علم بالدواء المُعطى. [ 13 ]

شملت التجربة الثالثة مشاركين لم يستجيبوا بشكل جيد للأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض. [ 13 ] تم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي إحدى جرعتين من أوباداسيتينيب أو دواء وهمي يوميًا عن طريق الفم بالإضافة إلى الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض لمدة 12 أسبوعًا. [ 13 ] في الأسبوع 12، تم إعادة توزيع المشاركين الذين تلقوا الدواء الوهمي لتلقي أوباداسيتينيب يوميًا. [ 13 ] لم يكن أي من المشاركين أو مقدمي الرعاية الصحية على علم بنوع الدواء المُعطى. [ 13 ]

شملت التجربة الرابعة مشاركين لم يستجيبوا جيدًا للميثوتريكسات. [ 13 ] تم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي أوباداسيتينيب أو دواءً وهميًا يوميًا عن طريق الفم بالإضافة إلى الميثوتريكسات لمدة 14 أسبوعًا. [ 13 ] يمكن تحويل المشاركين الذين يتلقون الدواء الوهمي والذين لم يطرأ تحسن كافٍ على علاماتهم و/أو أعراضهم إلى أوباداسيتينيب بعد الأسبوع 14. [ 13 ] في الأسبوع 26، تم تحويل جميع المشاركين الذين يتلقون الدواء الوهمي إلى أوباداسيتينيب مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم. [ 13 ] لم يكن أي من المشاركين أو مقدمي الرعاية الصحية على علم بالدواء المُعطى. [ 13 ]

شملت التجربة الخامسة مشاركين لم تكن الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض فعالة لديهم أو لم يتحملوها. [ 13 ] تم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي إحدى جرعتين من أوباداسيتينيب أو دواء وهمي يوميًا بالإضافة إلى الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض لمدة 12 أسبوعًا. [ 13 ] في الأسبوع 12، تم إعادة توزيع المشاركين الذين تلقوا الدواء الوهمي لتلقي أوباداسيتينيب يوميًا. [ 13 ]

تم قياس فائدة دواء أوباداسيتينيب بمقارنة نسبة المشاركين الذين عولجوا به وحققوا استجابة ACR20 (وفقًا لمعايير الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم) في الأسبوع 12 أو الأسبوع 14، بنسبة المشاركين الذين عولجوا بالميثوتريكسات أو الدواء الوهمي وحققوا استجابة ACR20. [ 13 ] وتُعرف استجابة ACR20 بأنها تحسن بنسبة 20% في علامات وأعراض التهاب المفاصل الروماتويدي. [ 13 ]

تمت الموافقة على استخدام Upadacitinib طبيًا في الاتحاد الأوروبي في ديسمبر 2019. [ 10 ]

في فبراير 2023، تمت الموافقة على دواء أوباداسيتينيب في المملكة المتحدة لعلاج داء كرون. [ 19 ] [ 20 ]

في أبريل 2023، تمت الموافقة على دواء أوباداسيتينيب في الاتحاد الأوروبي لعلاج داء كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد لدى البالغين. [ 21 ] [ 22 ] وشملت الموافقة البالغين الذين "لم يستجيبوا بشكل كافٍ، أو فقدوا الاستجابة، أو لم يتحملوا العلاج التقليدي أو العلاج البيولوجي". [ 32 ] [ 33 ]

تم تقييم فعالية وسلامة دواء أوباداسيتينيب في تجربتين عشوائيتين تحريضيتين شملتا 857 مشاركًا مصابًا بداء كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد، وهما CD-1 (NCT03345836) وCD-2 (NCT03345849). [ 24 ] تم توزيع المشاركين عشوائيًا بنسبة 2:1 لتلقي 45 ملغ من أوباداسيتينيب أو دواءً وهميًا مرة واحدة يوميًا لمدة 12 أسبوعًا. [ 24 ] في الأسبوع 12، حققت نسبة أكبر من المشاركين الذين عولجوا بـ 45 ملغ من أوباداسيتينيب، مقارنةً بالدواء الوهمي، هدأة سريرية بناءً على مؤشر نشاط داء كرون (CDAI)، الذي يقيس المتغيرات السريرية والمخبرية التي تُقدّر نشاط المرض في داء كرون. [ 24 ] وبالمثل، أظهرت نسبة أكبر من المشاركين الذين عولجوا بـ 45 ملغ من أوباداسيتينيب تحسنًا في التهاب الأمعاء كما تم تقييمه بواسطة تنظير القولون. [ 24 ]

لتقييم فعالية أوباداسيتينيب كعلاج وقائي، قيّمت دراسة CD-3 (NCT03345823) 343 مشاركًا استجابوا لعلاجٍ استمر 12 أسبوعًا بجرعة 45 ملغ من أوباداسيتينيب مرة واحدة يوميًا. [ 24 ] أُعيد توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي نظام علاج وقائي بجرعة 15 أو 30 ملغ من أوباداسيتينيب مرة واحدة يوميًا أو دواءً وهميًا لمدة 52 أسبوعًا، ما يمثل إجمالي 64 أسبوعًا على الأقل من العلاج. [ 24 ] في الأسبوع 52، حققت نسبة أكبر من المشاركين الذين عولجوا بجرعة 15 ملغ أو 30 ملغ من أوباداسيتينيب، مقارنةً بالدواء الوهمي، هدأة سريرية بناءً على مؤشر نشاط داء كرون (CDAI)، وأظهروا تحسنًا في التهاب الأمعاء كما تم تقييمه بالتنظير القولوني. [ 24 ]

التجارب السريرية

تم تقييم سلامة وفعالية أوباداسيتينيب في العديد من التجارب السريرية: [ 9 ]

  • رقم التجربة السريرية NCT02706873 بعنوان "دراسة لمقارنة العلاج الأحادي بدواء أوباداسيتينيب (ABT-494) مع العلاج الأحادي بدواء ميثوتريكسات (MTX) لدى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الذين لم يتناولوا الميثوتريكسات سابقًا (SELECT-EARLY)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT02706951 لدراسة بعنوان "مقارنة العلاج الأحادي بأوباداسيتينيب (ABT-494) بالعلاج الأحادي بالميثوتريكسات (MTX) لدى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ للميثوتريكسات (SELECT-MONOTHERAPY)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT02675426 بعنوان "دراسة تقارن بين أوباداسيتينيب (ABT-494) والدواء الوهمي لدى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي والذين يتناولون جرعة ثابتة من الأدوية التقليدية المعدلة للمرض (csDMARDs) والذين لا يستجيبون بشكل كافٍ للأدوية التقليدية المعدلة للمرض وحدها (SELECT-NEXT)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT02629159 للدراسة بعنوان "دراسة مقارنة بين أوباداسيتينيب (ABT-494) والدواء الوهمي وأداليموماب لدى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي والذين يتناولون جرعة ثابتة من الميثوتريكسات ولا يستجيبون له بشكل كافٍ (SELECT-COMPARE)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT02706847 بعنوان "دراسة لمقارنة أوباداسيتينيب (ABT-494) مع الدواء الوهمي لدى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي والذين يتناولون جرعة ثابتة من الأدوية التقليدية المعدلة للمرض (csDMARDs) مع استجابة غير كافية أو عدم تحمل للأدوية البيولوجية المعدلة للمرض (SELECT-BEYOND)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT02819635 بعنوان "دراسة لتقييم سلامة وفعالية أوباداسيتينيب (ABT-494) كعلاج تحريضي وعلاج صيانة للمشاركين المصابين بالتهاب القولون التقرحي النشط من متوسط ​​إلى شديد" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT03104400 بعنوان "دراسة تقارن بين أوباداسيتينيب (ABT-494) والدواء الوهمي وأداليموماب لدى المشاركين المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي والذين لا يستجيبون بشكل كافٍ لدواء واحد على الأقل من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض غير البيولوجية (DMARD) (SELECT - PsA 1)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT03104374 بعنوان "دراسة تقارن بين أوباداسيتينيب (ABT-494) والدواء الوهمي لدى المشاركين المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي النشط والذين لديهم تاريخ من عدم الاستجابة الكافية لدواء بيولوجي واحد على الأقل من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (bDMARD) (SELECT - PsA 2)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT03569293 بعنوان "تقييم أوباداسيتينيب لدى المراهقين والبالغين المصابين بالتهاب الجلد التأتبي (الإكزيما) المتوسط ​​إلى الشديد (Measure Up 1)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT03607422 بعنوان "دراسة لتقييم أوباداسيتينيب لدى المراهقين والبالغين المصابين بالتهاب الجلد التأتبي المتوسط ​​إلى الشديد (Measure Up 2)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT03568318 بعنوان "دراسة لتقييم دواء أوباداسيتينيب مع الكورتيكوستيرويدات الموضعية لدى المراهقين والبالغين المصابين بالتهاب الجلد التأتبي المتوسط ​​إلى الشديد" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT03653026 بعنوان "دراسة فعالية وسلامة أوباداسيتينيب (ABT-494) لدى المشاركين المصابين بالتهاب القولون التقرحي النشط من متوسط ​​إلى شديد (U-Accomplish)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT03345836 بعنوان "دراسة فعالية وسلامة أوباداسيتينيب (ABT-494) لدى المشاركين المصابين بداء كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد والذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاج البيولوجي أو لا يتحملونه" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT03345849 بعنوان "دراسة فعالية وسلامة أوباداسيتينيب لدى المشاركين المصابين بداء كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد والذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاجات التقليدية و/أو البيولوجية أو لا يتحملونها (U-EXCEL)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT03345823 لدراسة بعنوان "دراسة صيانة وتمديد طويلة الأمد لفعالية وسلامة أوباداسيتينيب (ABT-494) لدى المشاركين المصابين بداء كرون الذين أكملوا الدراستين M14-431 أو M14-433" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT03178487 بعنوان "دراسة تقييم سلامة وفعالية أوباداسيتينيب لدى البالغين المصابين بالتهاب الفقار اللاصق النشط (SELECT-AXIS 1)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT04169373 بعنوان "دراسة لتقييم فعالية وسلامة أوباداسيتينيب لدى البالغين المصابين بالتهاب الفقار المحوري (SELECT-AXIS 2)" على موقع ClinicalTrials.gov

دراسات المرحلة الأولى

أظهرت دراسة من المرحلة الأولى أن دواء أوباداسيتينيب يتبع نمط توزيع ثنائي الأسي، بنصف عمر نهائي يتراوح بين 6 و16 ساعة. [ 11 ] لم يُلاحظ تراكم ملحوظ للدواء ضمن نطاق الجرعات من 3 إلى 36  ملغ يوميًا. لم يُرصد أي تفاعل دوائي لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين يتناولون الميثوتريكسات . كان الصداع أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا، ولكن نسبة حدوثه كانت مماثلة لتلك المسجلة عند تناول الدواء الوهمي (15.6% لأوباداسيتينيب مقابل 16.7% للدواء الوهمي). أظهرت دراسة حول الامتصاص والتمثيل الغذائي أن تناول الجرعة بعد وجبة غنية بالدهون لم يؤثر على إجمالي تعرض الجسم لأوباداسيتينيب للدواء بمرور الوقت ( المساحة تحت المنحنى أو AUC ). [ 34 ]

دراسات المرحلة الثانية

تم البدء بدراستين من المرحلة الثانية ب لدراسة فعالية وسلامة دواء أوباداسيتينيب لدى المشاركين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي، وتم البدء بدراسة واحدة من المرحلة الثانية لدى المشاركين المصابين بمرض كرون.

التوازن ١

في الدراسة الأولى، تم تجنيد 276 مشاركًا مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي ممن لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاج بمضادات عامل نخر الورم (TNF) وكانوا يتناولون جرعة ثابتة من الميثوتريكسات. [ 35 ] تم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي 3 أو 6 أو 12 أو 18  ملغ مرتين يوميًا أو دواءً وهميًا. كانت نقطة النهاية الأولية هي تحسن الأعراض بنسبة 20% وفقًا لمعايير التحسن الصادرة عن الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم ( ACR20 ). عند اكتمال الدراسة، وُجد أن معدلات الاستجابة كانت أعلى بشكل ملحوظ لدى من تلقوا أوباداسيتينيب مقارنةً بمن تلقوا الدواء الوهمي فقط (36-42% و22-26% على التوالي). شملت الآثار الجانبية الصداع والغثيان والعدوى، ولكن لم تكن أي من حالات العدوى خطيرة.

التوازن ٢

في المرحلة الثانية من الدراسة (المرحلة الثانية ب)، تم تجنيد 300 مشارك مصاب بالتهاب المفاصل الروماتويدي ممن لم يستجيبوا بشكل كافٍ للميثوتريكسات. [ 36 ] تم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي جرعات 3 أو 6 أو 12 أو 18  ملغ مرتين يوميًا أو دواءً وهميًا. كانت نقطة النهاية الأولية هي تحسن الأعراض بنسبة 20% وفقًا لمعايير التحسن الصادرة عن الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR20). عند اكتمال الدراسة، وُجد أن معدلات الاستجابة كانت أعلى بشكل ملحوظ لدى من تلقوا أوباداسيتينيب مقارنةً بمن تلقوا الدواء الوهمي فقط (62%، 68%، 80%، 64%، و76% للجرعات 3، 6، 12، 18، و24  ملغ على التوالي) مقارنةً بالدواء الوهمي (46%). كان التحسن في الأعراض سريعًا، مع تغيرات ملحوظة في درجات المرض بحلول الأسبوع الثاني. كانت الآثار الجانبية خفيفة، وكان العدوى أخطرها. سُجلت حالة واحدة من الالتهاب الرئوي  المكتسب من المجتمع عند جرعة 12 ملغ.

سيليست

في هذه الدراسة التي استمرت 16 أسبوعًا، تم تجنيد 220 مشاركًا مصابين بداء كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد. وكان من شروط المشاركة أيضًا عدم الاستجابة الكافية للعلاج المناعي أو مثبطات عامل نخر الورم، أو عدم تحملهم لهما. [ 37 ] [ 38 ] تم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي العلاج بأوباداسيتينيب بجرعات 3، 6، 12، 24  ملغ مرتين يوميًا أو 24  ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 16 أسبوعًا، أو دواءً وهميًا، يليه علاج تمديدي مع إخفاء هوية العلاج لمدة 36 أسبوعًا. كانت نقطتا النهاية الرئيسيتان المشتركتان هما نسبة المشاركين الذين حققوا هدأة سريرية (انخفاض عدد مرات التبرز الرخو أو درجة ألم البطن اليومي) في الأسبوع 16، وهدأة تنظيرية في الأسبوع 12 أو 16. وشملت نقاط النهاية الثانوية استجابة سريرية ملحوظة (انخفاض الأعراض بنسبة 30% أو أكثر) في الأسبوع 16، واستجابة تنظيرية (انخفاض الأعراض بنسبة 25% أو أكثر) في الأسبوع 12 أو 16. في الأسبوع 16،  حقق 22% من المشاركين الذين تناولوا جرعة 24 ملغ مرتين يوميًا هدأة تنظيرية مع أوباداسيتينيب، مقارنةً بـ 0% من المشاركين الذين تناولوا الدواء الوهمي.  وحقق 27% من المشاركين الذين تناولوا جرعة 6 ملغ مرتين يوميًا هدأة سريرية، مقارنةً بـ 11% من المشاركين الذين تناولوا الدواء الوهمي. لم تظهر أي علاقة بين الأعراض الجانبية والجرعة. تم الإبلاغ عن حالة واحدة من سرطان الجلد غير الميلانيني في  المجموعة التي تناولت جرعة 24 ملغ مرتين يوميًا.

دراسات المرحلة الثالثة

تخطط شركة Abbvie لإجراء ست تجارب سريرية من المرحلة الثالثة لتقييم أكثر من 4000 مشارك مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي المتوسط ​​إلى الشديد. [ 39 ] من المقرر إجراء تجربتين سريريتين من المرحلة الثالثة لدراسة المشاركين المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي، وتجربة واحدة لدراسة المشاركين المصابين بالتهاب القولون التقرحي.

SELECT-COMPARE

في دراسة SELECT-COMPARE، تم توزيع 1629 مشاركًا مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي المتوسط ​​إلى الشديد والذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للميثوتريكسات عشوائيًا (2:2:1) لتلقي جرعة يومية واحدة من أوباداسيتينيب 15 ملغ، أو دواءً وهميًا، أو أداليموماب 40 ملغ، مع استمرار تناول جرعة ثابتة من الميثوتريكسات. كانت نقاط النهاية الأولية هي ACR20 وDAS28CRP<2.6 مقارنةً بالدواء الوهمي في الأسبوع 12؛ وتم تقييم تثبيط التطور الإشعاعي في الأسبوع 26. صُممت الدراسة ووُضعت قوتها الإحصائية لاختبار عدم الدونية والتفوق لأوباداسيتينيب على أداليموماب سريريًا ووظيفيًا. في الأسبوع 12، تحققت كلتا نقطتي النهاية الأوليتين لأوباداسيتينيب مقارنةً بالدواء الوهمي (p≤0.001). تم تحقيق ACR20 بنسبة 71% مقابل 36%، وDAS28CRP<2.6 بنسبة 29% مقابل 6%. كان أوباداسيتينيب متفوقًا على أداليموماب في معايير ACR50، وDAS28CRP≤3.2، وΔPain، وΔHAQDI. في الأسبوع 26، حقق عدد أكبر من المشاركين الذين تناولوا أوباداسيتينيب مقارنةً بالدواء الوهمي أو أداليموماب انخفاضًا في نشاط المرض أو هدأة (p≤0.001). كان تطور المرض الشعاعي أقل، ولوحظ لدى عدد أقل من المشاركين الذين تناولوا أوباداسيتينيب مقارنةً بالدواء الوهمي (p≤0.001). حتى الأسبوع 26، كانت الآثار الجانبية، بما في ذلك العدوى الخطيرة، متقاربة بين أوباداسيتينيب وأداليموماب. كانت نسب المشاركين الذين عانوا من آثار جانبية خطيرة وآثار جانبية أدت إلى التوقف عن العلاج هي الأعلى في مجموعة أداليموماب؛ بينما كانت نسبة الإصابة بالهربس النطاقي وارتفاع إنزيم CPK هي الأعلى في مجموعة أوباداسيتينيب. تم الإبلاغ عن ثلاث حالات أورام خبيثة، وخمس حالات من الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية، وأربع وفيات، ولم تُسجل أي حالة وفاة في مجموعة أوباداسيتينيب. تم الإبلاغ عن ست حالات من الجلطات الدموية الوريدية [حالة واحدة في مجموعة الدواء الوهمي؛ أوباداسيتينيب، اثنان؛ أداليموماب، ثلاثة]. كان أوباداسيتينيب متفوقًا على الدواء الوهمي وأداليموماب في تحسين العلامات والأعراض والوظائف البدنية لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين يتناولون الميثوتريكسات كعلاج أساسي، كما أنه ثبط بشكل ملحوظ تطور المرض الشعاعي مقارنةً بالدواء الوهمي، في حين أن ملف السلامة العام كان مشابهًا بشكل عام لأداليموماب، باستثناء ارتفاع معدلات الإصابة بالهربس النطاقي وارتفاع مستويات إنزيم كرياتين فوسفوكيناز (CPK) عند استخدام أوباداسيتينيب. [ 40 ]

اختر-اختيار

كانت دراسة SELECT-CHOICE تجربة سريرية من المرحلة الثالثة قارنت بين عقاري أوباداسيتينيب وأباتاسيبت لدى 612 مريضًا لم يستجب التهاب المفاصل الروماتويدي لديهم للأدوية البيولوجية المعدلة للمرض . وقد قارنت الدراسة قدرة هذين العقارين على خفض مؤشر نشاط المرض-28 مع البروتين المتفاعل C (DAS-28 CRP)، وهو مقياس لشدة التهاب المفاصل الروماتويدي يشمل عدد المفاصل المؤلمة والمتورمة، ومستوى البروتين المتفاعل C (مؤشر للالتهاب)، والحالة الصحية العامة وفقًا لمقياس معياري. أظهرت نتائج التجربة أنه بعد 12 أسبوعًا من العلاج، سجل المرضى الذين عولجوا بعقار أوباداسيتينيب درجات أقل في مؤشر DAS-28 CRP، ونسبة أعلى من حالات الهدأة. كما لوحظ ارتفاع في معدل الإصابة بالعدوى الخطيرة والانتهازية، وارتفاع في إنزيمات الكبد، والجلطات الدموية في مجموعة أوباداسيتينيب. [ 41 ] [ 42 ]

مراجع

  1. ↑ "استخدام أوباداسيتينيب (رينفوك) أثناء الحمل" . Drugs.com . 23 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 17 مارس 2020 .
  2. ↑ "AusPAR: Upadacitinib" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 25 أغسطس 2021. مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 4 سبتمبر 2021 .
  3. ↑ "رينفوك (شركة أبفي المحدودة)" . مؤرشف من الأصل في 9 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 9 نوفمبر 2022 .
  4. ↑ "رينفوك (شركة أبفي المحدودة)" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 16 فبراير 2023. مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 9 أبريل 2023 .
  5. ↑ "معلومات عن منتج رينفوك" . وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 30 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 29 مايو 2022 .
  6. ↑ "ملخص أساس القرار (SBD) لعقار رينفوك" . وزارة الصحة الكندية . 23 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 29 مايو 2022 .
  7. ↑ "ملخص القرار التنظيمي بشأن رينفوك" . بوابة الأدوية والمنتجات الصحية . 21 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 1 أبريل 2024 .
  8. ↑ "ملخص خصائص المنتج (SmPC) لأقراص رينفوك 15 ملغ ممتدة المفعول" . (emc) . 1 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 22 أغسطس 2020 .
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "رينفوك - أقراص أوباداسيتينيب، ممتدة المفعول" . ديلي ميد . 1 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 29 أبريل 2020 .
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "Rinvoq EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 16 أكتوبر 2019. مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 29 أبريل 2020 .
  11. محمد م.ف. ، كامب هـ.س.، جيانغ ب.، بادلي ر.ج.، أساتريان أ.، عثمان أ.أ. (ديسمبر 2016). "الحركية الدوائية، والسلامة، والتحمل لـ ABT-494، وهو مثبط انتقائي جديد لـ JAK 1، لدى متطوعين أصحاء ومشاركين مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي". الحركية الدوائية السريرية . 55 ( 12): 1547-1558 . doi : 10.1007/s40262-016-0419-y . PMID 27272171. S2CID 39036534 .  
  12. 1 2 3 4 5 6 7 "رينفوك: تقرير التقييم العام" (PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . 5 مارس 2020. مؤرشف (PDF) من الأصل في 21 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 21 يوليو 2020 .
  13. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ " لمحات عن تجارب الأدوية : رينفوك " . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( FDA ) . ١٦ أغسطس ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٥ أغسطس ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٨ مارس ٢٠٢٠ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  14. 1 2 "حزمة الموافقة على دواء رينفوك" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 12 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 30 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 29 أبريل 2020 .
  15. ↑ «شركة AbbVie تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء Rinvoq (upadacitinib)، وهو مثبط JAK يُؤخذ عن طريق الفم لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي المتوسط ​​إلى الشديد» (بيان صحفي). AbbVie . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أغسطس 2019 .
  16. ↑ "معلومات وصف دواء رينفوك (أوباداسيتينيب)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يونيو 2026 .
  17. ↑ "الارتقاء بالصحة من خلال الابتكار: الموافقات على علاجات دوائية جديدة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 10 يناير 2023. مؤرشف من الأصل في 21 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2023 .
  18. ↑ «حصل دواء رينفوك (أوباداسيتينيب) على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج البالغين المصابين بالتهاب القولون التقرحي النشط من متوسط ​​إلى شديد» (بيان صحفي). شركة أبفي. مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 فبراير 2023 .
  19. ١ ٢ "هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) توافق على أول علاج فموي متطور لمرض كرون" . المجلة الأوروبية للأدوية . مؤرشف من الأصل في ٩ فبراير ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٩ فبراير ٢٠٢٣ .
  20. ١ ٢ كورنال ج (٣ فبراير ٢٠٢٣). "موافقة المملكة المتحدة على دواء أبفي لعلاج داء كرون" . Labiotech.eu . مؤرشف من الأصل في ٩ فبراير ٢٠٢٣. تم الاسترجاع في ٩ فبراير ٢٠٢٣ .
  21. ١ ٢ "موافقة المفوضية الأوروبية على دواء رينفوك لعلاج داء كرون" . www.thepharmaletter.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢١ أبريل ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢١ أبريل ٢٠٢٣ .
  22. ١ ٢ "رؤى سوق الأسهم" . سيكينغ ألفا . ١٧ أبريل ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢١ أبريل ٢٠٢٣. تم الاسترجاع في ٢١ أبريل ٢٠٢٣ .
  23. ↑ «أعلنت شركة AbbVie عن موافقة المفوضية الأوروبية على دواء Rinvoq (upadacitinib) لعلاج داء كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد» . ياهو فاينانس . ١٧ أبريل ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢١ أبريل ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢١ أبريل ٢٠٢٣ .
  24. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج فموي لمرض كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ١٨ مايو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٨ مايو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢ يونيو ٢٠٢٣ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  25. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء رينفوك (أوباداسيتينيب) كحبة تُؤخذ مرة واحدة يوميًا لعلاج داء كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد لدى البالغين» (بيان صحفي). شركة أبفي. ١٨ مايو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٦ مايو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢ يونيو ٢٠٢٣ – عبر بي آر نيوزواير.
  26. ↑ «مثبطات كيناز جانوس (JAK): بيان سلامة الأدوية - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تشترط وضع تحذيرات بشأن زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب الخطيرة، والسرطان، والجلطات الدموية، والوفاة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 2 سبتمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 28 أكتوبر 2022 .
  27. ↑ «تُلزم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( FDA) بوضع تحذيرات بشأن زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب الخطيرة، والسرطان، والجلطات الدموية، والوفاة، عند استخدام مثبطات JAK لعلاج بعض حالات الالتهاب المزمنة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 6 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 28 أكتوبر 2022 .
  28. 1 2 3 4 5 دستور النمسا (باللغة الألمانية). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. 2020. رينفوك 15 مجم ريتارد أقراص. 
  29. ↑ فليشمان ر (مايو 2012). " علاجات جزيئية صغيرة جديدة لالتهاب المفاصل الروماتويدي". الرأي الحالي في أمراض الروماتيزم . 24 (3): 335-41 . doi : 10.1097/BOR.0b013e32835190ef . PMID 22357358. S2CID 826984 .  
  30. ↑ ريز آر جيه، كريشناسوامي إس، كريمر جيه (أغسطس 2010). "تثبيط كينازات JAK لدى المشاركين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي: الأساس العلمي والنتائج السريرية". أفضل الممارسات والبحوث. علم الروماتيزم السريري . 24 (4): 513-26 . doi : 10.1016/j.berh.2010.02.003 . PMID 20732649 . 
  31. ↑ "توصيف ABT-494، وهو مثبط انتقائي من الجيل الثاني لـ Jak1" . ملخصات اجتماعات ACR . مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 21 مايو 2017 .
  32. ↑ «أعلنت شركة AbbVie عن موافقة المفوضية الأوروبية على دواء Rinvoq (upadacitinib) لعلاج داء كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد» . ياهو فاينانس . ١٧ أبريل ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢١ أبريل ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢١ أبريل ٢٠٢٣ .
  33. ↑ «شركة AbbVie تحصل على موافقة المفوضية الأوروبية لعلاج داء كرون» . PharmTech . ١٨ أبريل ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢١ أبريل ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢١ أبريل ٢٠٢٣ .
  34. ↑ محمد م.ف، يونغيرويرث س، أساتريان أ، جيانغ ب، عثمان أ.أ (أكتوبر 2017). "تقييم تأثير تثبيط CYP3A، وتحفيز CYP، وتثبيط OATP1B، وتناول وجبة غنية بالدهون على الحركية الدوائية لمثبط JAK1 أوباداسيتينيب" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 83 (10): 2242-2248 . doi : 10.1111/bcp.13329 . PMC 5595971. PMID 28503781 .  
  35. ↑ كريمر جيه إم، إيمري بي، كامب إتش إس، فريدمان إيه، وانغ إل، عثمان إيه إيه، وآخرون . (ديسمبر 2016). "دراسة المرحلة الثانية ب لـ ABT-494، وهو مثبط انتقائي لـ JAK-1، لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاج المضاد لعامل نخر الورم" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 68 (12): 2867-2877 . doi : 10.1002/art.39801 . PMC 5132116. PMID 27389975 .   
  36. ↑ جينوفيز إم سي، سمولين جيه إس، واينبلات إم إي، بورميستر جي آر، ميروين إس، كامب إتش إس، وآخرون . (ديسمبر 2016). "فعالية وسلامة ABT-494، وهو مثبط انتقائي لـ JAK-1، في دراسة المرحلة الثانية ب على مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للميثوتريكسات" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 68 (12): 2857-2866 . doi : 10.1002/art.39808 . PMC 5132065. PMID 27390150 .   
  37. ↑ دراسة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، لتقييم فعالية ABT-494 في تحفيز الهدأة العرضية والتنظيرية لدى المشاركين المصابين بداء كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد، والذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ أو لم يتحملوا العلاج بمعدلات المناعة أو مضادات عامل نخر الورم - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov . مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 22 مايو 2017 .
  38. ↑ أعلنت شركة AbbVie عن نتائج إيجابية للمرحلة الثانية من دراسة Upadacitinib (ABT-494)، وهو مثبط انتقائي لـ JAK1 قيد الدراسة، لعلاج داء كرون . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مايو 2017 .
  39. ↑ "تجارب المرحلة الثالثة لعقار أوباداسيتينيب" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مايو 2017 .
  40. ↑ فليشمان ر، بانجان أ.ل، سونغ إ.هـ، ميسلر إ، بيسيت ل، بيترفي س، وآخرون . (نوفمبر 2019). "أوباداسيتينيب مقابل الدواء الوهمي أو أداليموماب في المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي والذين لا يستجيبون بشكل كافٍ للميثوتريكسات: نتائج تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة الثالثة". التهاب المفاصل والروماتيزم . 71 (11): 1788-1800 . doi : 10.1002/art.41032 . PMID 31287230. S2CID 195843803 .   
  41. ↑ روبيرت-روث أ، إنيجوسا ج، بانجان أ.ل، حراوي ب، ريشمولر م، خان ن، وآخرون . (أكتوبر 2020). "تجربة أوباداسيتينيب أو أباتاسيبت في التهاب المفاصل الروماتويدي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 383 (16): 1511-1521 . doi : 10.1056 / NEJMoa2008250 . PMID 33053283. S2CID 222420294 .   
  42. ↑ «دراسة من المرحلة الثالثة لمقارنة أوباداسيتينيب بأباتاسيبت لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين يتناولون جرعة ثابتة من الأدوية التقليدية المعدلة للمرض (csDMARDs) والذين لا يستجيبون بشكل كافٍ أو لا يتحملون الأدوية البيولوجية المعدلة للمرض» . Clinicaltrials.gov . 29 يوليو 2021. مؤرشف من الأصل في 17 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 24 أكتوبر 2020 .