أولانزابين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

أولانزابين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري زايبريكسا وغيره، هو مضاد ذهان غير نمطي يُستخدم بشكل أساسي لعلاج الفصام والاضطراب ثنائي القطب . [ 12 ] كما يُستخدم أحيانًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي لدى مرضى السرطان [ 13 ] وكمحفز للشهية . [ 14 ] بالنسبة للفصام، يمكن استخدامه لعلاج الحالات حديثة الظهور وللمحافظة على استقرار الحالة على المدى الطويل. [ 12 ] يُؤخذ عن طريق الفم أو عن طريق الحقن العضلي . [ 12 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الشعور بالتعب ، والدوخة ، والإمساك ، وجفاف الفم ، والأرق . [ 12 ] وتشمل الآثار الجانبية الأخرى انخفاض ضغط الدم عند الوقوف ، وردود الفعل التحسسية ، ومتلازمة الخباثة العصبية ، وداء السكري ، والنوبات ، وخلل الحركة المتأخر . [ 12 ] لدى كبار السن المصابين بالخرف ، يزيد استخدامه من خطر الوفاة. [ 12 ] قد يؤدي استخدامه في الجزء الأخير من الحمل إلى اضطراب حركي لدى الطفل لفترة من الوقت بعد الولادة. [ 12 ] على الرغم من أن آلية عمله غير واضحة تمامًا، إلا أنه من المعروف أنه يمنع مستقبلات الدوبامين والسيروتونين . [ 12 ]

تم تسجيل براءة اختراع أولانزابين عام 1991، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة عام 1996. [ 12 ] [ 15 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 12 ] في عام 2023، كان الدواء رقم 167 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 3  ملايين وصفة طبية. [ 16 ] [ 17 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 18 ]

الاستخدامات الطبية

تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدامات التالية:

في المملكة المتحدة وأستراليا، تمت الموافقة على استخدامه لعلاج الفصام، ونوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة، بمفرده أو بالاشتراك مع الليثيوم أو الفالبروات، وللعلاج قصير الأمد لنوبات الهوس الحادة المرتبطة باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول. [ 3 ] [ 23 ]

يُستخدم أولانزابين أيضاً خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي. [ 13 ]

فُصام

يُعدّ العلاج النفسي بمضادات الذهان الخط الأول لعلاج الفصام. [ 24 ] ويبدو أن أولانزابين فعال في تخفيف أعراض الفصام، وعلاج التفاقمات الحادة، وعلاج الفصام المبكر. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] إلا أن جدوى العلاج المستمر يصعب تحديدها، إذ يتوقف أكثر من نصف المشاركين في التجارب السريرية عن تناول الدواء قبل إتمام فترة الستة أسابيع. [ 29 ] وقد يؤدي العلاج بأولانزابين (مثل كلوزابين ) إلى زيادة الوزن وارتفاع مستويات الجلوكوز والكوليسترول مقارنةً بمعظم مضادات الذهان الأخرى من الجيل الثاني المستخدمة لعلاج الفصام. [ 26 ] [ 30 ]

اضطراب ذو اتجاهين

يوصي المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة باستخدام أولانزابين كعلاج أولي لنوبات الهوس الحادة في اضطراب ثنائي القطب. [ 31 ] تشمل العلاجات الأولية الأخرى الموصى بها: أريبيبرازول ، هالوبيريدول ، كويتيابين ، وريسبيريدون . [ 32 ] يُوصى باستخدامه مع فلوكستين كعلاج أولي للاكتئاب الحاد في اضطراب ثنائي القطب، وكعلاج ثانوي بمفرده كعلاج وقائي لاضطراب ثنائي القطب. [ 31 ]

توصي شبكة علاجات المزاج والقلق باستخدام أولانزابين كعلاج وقائي أولي لاضطراب ثنائي القطب، واستخدام مزيج أولانزابين مع فلوكستين كعلاج ثانٍ للاكتئاب ثنائي القطب. [ 33 ]

نُشرت مراجعة حول فعالية أولانزابين كعلاج وقائي للأشخاص المصابين باضطراب ثنائي القطب في عام 2006. [ 34 ] وخلص تحليل تلوي أُجري عام 2014 إلى أن أولانزابين مع فلوكستين كان الأكثر فعالية من بين تسعة علاجات للاكتئاب ثنائي القطب شملتها الدراسة. [ 35 ]

فئات سكانية محددة

الحمل والرضاعة

يرتبط دواء أولانزابين بأعلى نسبة وصول للدواء إلى المشيمة مقارنةً بأي مضاد ذهان غير نمطي آخر. [ 36 ] مع ذلك، تشير الأدلة المتاحة إلى أنه آمن أثناء الحمل، على الرغم من أن هذه الأدلة غير كافية لتأكيد ذلك بدرجة عالية من الثقة. [ 36 ] يرتبط أولانزابين بزيادة الوزن، والتي قد تزيد، وفقًا لدراسات حديثة، من خطر إصابة أطفال المرضى الذين يتناولون أولانزابين بعيوب الأنبوب العصبي (مثل السنسنة المشقوقة ). [ 37 ] [ 38 ] يُنصح بتجنب الرضاعة الطبيعية للنساء اللواتي يتناولن أولانزابين، لأن هذا الدواء يُفرز في حليب الثدي، وقد وجدت إحدى الدراسات أن تعرض الرضيع له يبلغ حوالي 1.8% من تعرض الأم له. [ 10 ]

كبير

استنادًا إلى زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية ، أصدرت لجنة سلامة الأدوية في المملكة المتحدة عام ٢٠٠٤ تحذيرًا من عدم إعطاء دواءي أولانزابين وريسبيريدون، وهما من مضادات الذهان غير النمطية، للمرضى المسنين المصابين بالخرف. وفي الولايات المتحدة، يُرفق دواء أولانزابين بتحذير شديد اللهجة (تحذير الصندوق الأسود) بشأن زيادة خطر الوفاة لدى المرضى المسنين. وهو غير معتمد للاستخدام في علاج المرضى المصابين بالذهان المرتبط بالخرف. [ ٣٩ ] وكشف تحقيق أجرته هيئة الإذاعة البريطانية (بي بي سي) في يونيو ٢٠٠٨ أن الأطباء البريطانيين يتجاهلون هذه النصيحة على نطاق واسع. [ ٤٠ ] وتشير الأدلة إلى أن كبار السن أكثر عرضة لزيادة الوزن عند تناول أولانزابين مقارنةً بأريبيبرازول وريسبيريدون . [ ٤١ ]

الآثار الجانبية

يُعدّ ازدياد الوزن التأثير الجانبي الرئيسي للأولانزابين ، وقد يكون هذا الازدياد شديدًا في بعض الحالات، و/أو قد يترافق مع اضطرابات في مستويات الدهون والسكر في الدم (انظر قسم التأثيرات الأيضية ). وقد وجدت دراسة تحليلية شاملة أُجريت عام 2013 حول فعالية وتحمّل 15 دواءً مضادًا للذهان أن الأولانزابين هو الأكثر تسببًا في زيادة الوزن من بين هذه الأدوية، وذلك بمتوسط ​​فرق معياري قدره 0.74. [ 25 ] أما الأعراض الجانبية خارج الهرمية، فرغم خطورتها المحتملة، إلا أنها نادرة الحدوث مع الأولانزابين، [ 42 ] ولكنها قد تشمل الرعاش وتيبس العضلات.

على الرغم من أن أولانزابين يُسبب ارتفاعًا مبكرًا في مستوى البرولاكتين مرتبطًا بالجرعة، إلا أن هذا الارتفاع أقل تكرارًا وأقل وضوحًا من ذلك الذي يُلاحظ مع هالوبيريدول، وعادةً ما يكون عابرًا. ويُلاحظ ارتفاع في مستوى البرولاكتين لدى حوالي نصف المرضى الذين يتناولون أولانزابين مقارنةً بأكثر من 90% ممن يتناولون ريسبيريدون ، وكانت الزيادات المستمرة أقل تكرارًا لدى من يتناولون أولانزابين. [ 43 ]

لا يُنصح باستخدامه عن طريق الحقن العضلي في حالات احتشاء عضلة القلب الحاد ، وبطء القلب ، وجراحة القلب الحديثة، وانخفاض ضغط الدم الشديد، ومتلازمة العقدة الجيبية المريضة ، والذبحة الصدرية غير المستقرة . [ 44 ]

تُعدّ فئاتٌ عديدة من المرضى أكثر عرضةً لخطر الآثار الجانبية للأولانزابين ومضادات الذهان عمومًا. قد يُسبب الأولانزابين ارتفاعًا ملحوظًا في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري . كما أن كبار السن أكثر عرضةً للسقوط والإصابات العرضية. ويبدو أن الذكور الشباب أكثر عرضةً لخطر ردود الفعل التوترية ، على الرغم من ندرة حدوثها نسبيًا مع الأولانزابين. قد تُخلّ معظم مضادات الذهان، بما فيها الأولانزابين، بتوازن أنظمة تنظيم حرارة الجسم الطبيعية، مما قد يؤدي إلى ارتفاعها إلى مستويات خطيرة في بعض الحالات (كالتعرض للحرارة أو ممارسة التمارين الرياضية الشاقة). [ 10 ] [ 11 ] [ 45 ] [ 4 ] [ 3 ]

قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى إفراز الحليب من الثدي ، وانقطاع الطمث ، والتثدي ، وضعف الانتصاب (العجز الجنسي). [ 46 ]

التأثيرات الأيضية

تُلزم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الأدوية المضادة للذهان غير النمطية بتضمين تحذير بشأن خطر الإصابة بارتفاع سكر الدم وداء السكري ، وكلاهما من عوامل متلازمة التمثيل الغذائي . قد ترتبط هذه الآثار بقدرة هذه الأدوية على التسبب في زيادة الوزن، على الرغم من وجود بعض التقارير عن تغيرات أيضية في غياب زيادة الوزن. [ 47 ] [ 48 ] أشارت الدراسات إلى أن أولانزابين يحمل خطرًا أكبر للتسبب في داء السكري وتفاقمه مقارنةً بدواء ريسبيريدون، وهو مضاد ذهان غير نمطي آخر شائع الاستخدام. من بين جميع مضادات الذهان غير النمطية، يُعد أولانزابين الأكثر احتمالًا للتسبب في زيادة ملحوظة في الوزن بناءً على مقاييس مختلفة. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] يعتمد هذا التأثير على الجرعة لدى البشر [ 54 ] ونماذج حيوانية للآثار الجانبية الأيضية الناجمة عن أولانزابين. وهناك بعض التقارير عن حالات الحماض الكيتوني السكري الناجم عن أولانزابين . [ 55 ] قد يُقلل أولانزابين من حساسية الأنسولين ، [ 56 ] [ 57 ] على الرغم من أن دراسة واحدة استمرت 3 أسابيع تُشير إلى عكس ذلك. [ 58 ] وقد يزيد أيضًا من مستويات الدهون الثلاثية . [ 50 ]

على الرغم من زيادة الوزن، وجدت دراسة كبيرة متعددة المراكز وعشوائية أجراها المعهد الوطني للصحة العقلية أن أولانزابين كان أكثر فعالية في السيطرة على الأعراض، حيث كان المرضى أكثر ميلاً للاستمرار في تناوله مقارنةً بالأدوية الأخرى. [ 59 ] تشير دراسة صغيرة مفتوحة وغير عشوائية إلى أن تناول أولانزابين على شكل أقراص قابلة للذوبان في الفم قد يُسبب زيادة أقل في الوزن، [ 60 ] ولكن لم يتم إثبات ذلك في تجربة معماة.

متلازمة الهذيان/التخدير بعد الحقن

متلازمة الهذيان/التخدير بعد الحقن (PDSS) هي متلازمة نادرة خاصة بتركيبة أولانزابين باموات طويلة المفعول القابلة للحقن . [ 61 ] يُقدّر معدل حدوث متلازمة الهذيان/التخدير بعد الحقن مع أولانزابين باموات بنسبة 0.07% من حالات الاستخدام، وهي حالة فريدة من نوعها بين مضادات الذهان الأخرى طويلة المفعول من الجيل الثاني (مثل بالميتات باليبيريدون )، والتي لا يبدو أنها تحمل نفس المخاطر. [61 ] تتميز متلازمة الهذيان/التخدير بعد الحقن بأعراض الهذيان (مثل التشوش الذهني، وصعوبة الكلام ، وعدم تناسق الحركات ) والتخدير. [ 61 ] يُظهر معظم المصابين بمتلازمة الهذيان/التخدير معًا (83%). [ 61 ] على الرغم من أن الشعور بعدم الراحة العامة أقل تحديدًا لمتلازمة الهذيان / التخدير بعد الحقن، إلا أن غالبية الحالات (67%) شملت هذا الشعور . [ 61 ] قد تحدث متلازمة ما بعد استئصال البروستاتا (PDSS) نتيجة الحقن العرضي وامتصاص باموات أولانزابين في مجرى الدم، حيث يمكن أن يعمل بسرعة أكبر، على عكس انتشاره البطيء من أنسجة العضلات. [ 61 ] يساعد استخدام تقنية الحقن العضلي الصحيحة لباموات أولانزابين على تقليل خطر الإصابة بمتلازمة ما بعد استئصال البروستاتا، على الرغم من أنها لا تقضي عليها تمامًا. [ 61 ] لهذا السبب، تنصح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بمراقبة الأشخاص الذين يتم حقنهم بباموات أولانزابين لمدة 3 ساعات بعد الحقن، تحسبًا لحدوث متلازمة ما بعد استئصال البروستاتا. [ 61 ]

علم السموم الحيوانية

أظهرت دراسات متعددة أن دواء أولانزابين له تأثيرات مسرطنة عند تعرض إناث الفئران والجرذان له بشكل مزمن، ولكن ليس ذكورها. وقد وُجدت الأورام إما في الكبد أو الغدد الثديية للحيوانات. [ 62 ]

إيقاف التشغيل

يوصي الدليل الوطني البريطاني للأدوية بالتوقف التدريجي عن تناول مضادات الذهان لتجنب متلازمة الانسحاب الحادة أو الانتكاس السريع. [ 63 ] تشمل أعراض الانسحاب الشائعة الغثيان والقيء وفقدان الشهية. [ 64 ] قد تشمل الأعراض الأخرى الأرق وزيادة التعرق وصعوبة النوم. [ 64 ] وفي حالات أقل شيوعًا، قد يحدث دوار أو تنميل أو آلام عضلية. [ 64 ] عادةً ما تختفي الأعراض بعد فترة قصيرة. [ 64 ]

تشير أدلة أولية إلى أن التوقف عن تناول مضادات الذهان قد يؤدي إلى الذهان، كعرض انسحابي مؤقت. [ 65 ] وقد يؤدي أيضًا إلى عودة الحالة المرضية التي يتم علاجها. [ 66 ] وفي حالات نادرة، قد يحدث خلل الحركة المتأخر عند التوقف عن تناول الدواء. [ 64 ]

جرعة زائدة

تشمل أعراض الجرعة الزائدة تسرع القلب ، والتهيّج ، وعسر التلفظ ، وانخفاض مستوى الوعي، والغيبوبة. سُجّلت حالات وفاة بعد جرعة زائدة حادة مقدارها 450  ملغ، ولكن سُجّلت أيضًا حالات نجاة بعد جرعة زائدة حادة مقدارها 2000  ملغ. [ 67 ] تحدث الوفيات عادةً عندما تتجاوز تركيزات أولانزابين في بلازما الدم 1000  نانوغرام/مل بعد الوفاة ، مع تسجيل تركيزات تصل إلى 5200  نانوغرام/مل (مع العلم أن هذا قد يكون ناتجًا عن وجود أنسجة ميتة، والتي قد تُطلق أولانزابين في الدم عند الوفاة). [ 68 ] لا يوجد ترياق مُحدد معروف لجرعة أولانزابين الزائدة، ويُنصح الأطباء بالاتصال بمركز مُعتمد لمكافحة السموم للحصول على معلومات حول علاج مثل هذه الحالات. [ 67 ] يُعتبر أولانزابين متوسط ​​السمية عند تناول جرعة زائدة، وهو أكثر سمية من الكويتيابين والأريبيبرازول ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، وأقل سمية من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات . [ 36 ]

التفاعلات

قد تزيد الأدوية أو العوامل التي تزيد من نشاط إنزيم CYP1A2 ، وخاصة دخان التبغ، بشكل ملحوظ من التصفية الكبدية الأولية للأولانزابين؛ في المقابل، قد تقلل الأدوية التي تثبط نشاط CYP1A2 (مثل: سيبروفلوكساسين ، فلوفوكسامين ) من تصفية الأولانزابين. [ 69 ] وقد أدى استخدام كاربامازيبين ، وهو محفز إنزيمي معروف، إلى خفض نسبة تركيز/جرعة الأولانزابين بنسبة 33% مقارنةً باستخدام الأولانزابين وحده. [ 68 ] كما ثبت أن ريتونافير ، وهو محفز إنزيمي آخر، يقلل من تعرض الجسم للأولانزابين، وذلك بسبب تحفيزه لإنزيمي CYP1A2 ويوريدين 5'-ثنائي فوسفات جلوكورونوزيل ترانسفيراز (UGT). [ 68 ] يزيد بروبينسيد من إجمالي التعرض ( المساحة تحت المنحنى ) وأقصى تركيز للأولانزابين في البلازما. [ 68 ] على الرغم من أن استقلاب أولانزابين يشمل مسارًا استقلابيًا ثانويًا لإنزيم CYP2D6 ، إلا أن وجود مثبط CYP2D6، فلوكستين، لا يؤثر بشكل ملحوظ سريريًا على تصفية أولانزابين. [ 68 ]

استُخدم أولانزابين كمضاد للهلوسة لمنع تأثيرات المؤثرات العقلية السيروتونينية مثل السيلوسيبين وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD). [ 70 ] [ 71 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

أولانزابين [ 72 ]
موقعK i (نانومتر)فعلمرجع
SERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونين3676+اختصار الثاني[ 72 ] [ 73 ]
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرينأكثر من 10000اختصار الثاني[ 72 ]
DAT Tooltip ناقل الدوبامينأكثر من 10000اختصار الثاني[ 72 ]
5-HT 1A2063–2720خصم[ 74 ] [ 75 ]
5-HT 1B509–660اختصار الثاني[ 72 ] [ 75 ]
5-HT 1D540–1582اختصار الثاني[ 72 ] [ 75 ]
5-HT 1E2010–2408اختصار الثاني[ 72 ] [ 75 ]
5-HT 1F310اختصار الثاني[ 75 ]
5-HT 2A1.32–24.2مضاد عكسي[ 76 ] [ 77 ]
5-HT 2B11.8–12.0مضاد عكسي[ 78 ] [ 79 ]
5-HT 2C6.4–29مضاد عكسي[ 77 ] [ 79 ]
5-HT 3202خصم[ 72 ]
5-HT 5A1212ناهض كامل[ 72 ]
5-HT 66.0–42خصم[ 72 ] [ 80 ]
5-HT 7105–365خصم[ 72 ] [ 81 ]
α 1A109–115خصم[ 72 ] [ 74 ]
α 1B263خصم[ 72 ]
α 2A192–470خصم[ 75 ] [ 81 ]
α 2B82–180خصم[ 74 ] [ 75 ]
α 2C29–210خصم[ 74 ] [ 75 ]
β 1أكثر من 10000اختصار الثاني[ 72 ] [ 75 ]
β 2أكثر من 10000اختصار الثاني[ 72 ] [ 75 ]
د 135–118خصم[ 77 ] [ 81 ]
د 23.00–106خصم[ 82 ] [ 83 ]
D 2L31-38خصم[ 75 ] [ 77 ]
D 2S21–52خصم[ 75 ] [ 84 ]
د 37.8–91خصم[ 82 ] [ 83 ]
د 41.6–50خصم[ 82 ] [ 73 ]
د 4.217–102خصم[ 85 ] [ 86 ]
د 4.421–60خصم[ 84 ]
د 574–90خصم[ 72 ] [ 77 ]
H 10.65–4.9مضاد عكسي[ 72 ] [ 75 ]
H 244خصم[ 72 ]
H 33713خصم[ 72 ]
H 4أكثر من 10000خصم[ 72 ]
م 12.5–73خصم[ 87 ] [ 88 ]
م 248–622خصم[ 80 ]
م 313–126خصم[ 79 ] [ 80 ]
م 410–350خصم[ 80 ] [ 87 ]
م 56.0–82خصم[ 80 ] [ 87 ]
σ 1أكثر من 5000اختصار الثاني[ 75 ]
σ 2اختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
المواد الأفيونيةأكثر من 10000اختصار الثاني[ 75 ]
تلميح أداة nACh مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينيةأكثر من 10000اختصار الثاني[ 72 ]
إن إم دي إيه ( بي سي بي )أكثر من 10000اختصار الثاني[ 72 ]
VDCC Toolpit قناة الكالسيوم المعتمدة على الجهدأكثر من 10000اختصار الثاني[ 72 ] [ 75 ]
VGSC Toolpit قناة الصوديوم ذات البوابة الفولتيةأكثر من 5000اختصار الثاني[ 75 ]
hERG (جين بشري مرتبط بـ ether-à-go-go)6013مانع[ 89 ]
القيم هي Ki ( نانومولار). كلما صغرت القيمة، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع. جميع البيانات خاصة بالبروتينات المستنسخة البشرية، باستثناء H3 ( خنزير غينيا)، وσ1 ( خنزير غينيا)، والأفيون (قوارض)، و NMDA / PCP (جرذ)، و VDCC ، و VGSC . [ 72 ]

اكتُشف أولانزابين لأول مرة أثناء البحث عن نظير كيميائي للكلوزابين لا يتطلب مراقبة دموية. ومن خلال دراسة سلسلة من متماثلات الثيوفين على إحدى حلقات الفينيل في الكلوزابين، تم اكتشاف نظير ثينوبنزوديازيبين (أولانزابين). [ 90 ]

يتمتع أولانزابين بألفة أعلى لمستقبلات السيروتونين 5-HT 2A مقارنة بمستقبلات الدوبامين D 2 ، وهي خاصية شائعة لمعظم مضادات الذهان غير النمطية، باستثناء مضادات الذهان البنزاميدية مثل أميسولبرايد إلى جانب مضادات الذهان غير البنزاميدية مثل أريبيبرازول ، وبريكسبيبرازول ، وبلونانسيرين ، وكاريبرازين ، وميلبيرون ، وبيروسبيرون .

في إحدى الدراسات، بلغت نسبة شغل مستقبلات الدوبامين D2 60 % مع جرعة منخفضة من أولانزابين (5  ملغ/يوم)، و83% مع جرعة عالية (20  ملغ/يوم). [ 91 ] وفي نطاق الجرعات السريرية المعتادة (10-20  ملغ/يوم)، تراوحت نسبة شغل مستقبلات الدوبامين D2 بين 71% و80%. [ 92 ]

يكون ارتباط أولانزابين بمستقبل 5-HT2A مرتفعًا عند جميع الجرعات (من 5  ملغ إلى 20  ملغ). وقد ذُكر أن  جرعة 5 ملغ من أولانزابين تُنتج متوسط ​​ارتباط بنسبة 85% عند جرعة 5  ملغ، و88% عند جرعة 10  ملغ، و93% عند  جرعة 20 ملغ. [ 93 ]

أظهر أولانزابين أعلى ألفة بين جميع مضادات الذهان من الجيل الثاني تجاه بروتين P-glycoprotein في إحدى الدراسات المخبرية . [ 94 ] ينقل بروتين P-glycoprotein عددًا كبيرًا من الأدوية عبر عدد من الأغشية البيولوجية المختلفة (الموجودة في العديد من أجهزة الجسم)، بما في ذلك الحاجز الدموي الدماغي (غشاء شبه نفاذ يُرشّح محتويات الدم قبل وصولها إلى الدماغ)؛ وقد يعني تثبيط بروتين P-glycoprotein انخفاض تعرض الدماغ للأولانزابين نتيجةً لهذا التفاعل معه. [ 95 ] تُثبّط كمية كبيرة نسبيًا من الأطعمة والأدوية الشائعة بروتين P-glycoprotein، كما أن العديد من الأدوية إما تُعدّ ركائز لهذا البروتين أو تُثبّط عمله؛ فكل من ركائز ومثبطات بروتين P-glycoprotein تزيد بشكل فعّال من نفاذية الحاجز الدموي الدماغي لركائز بروتين P-glycoprotein، وبالتالي تزيد من النشاط المركزي لهذه الركائز، مع تقليل التأثيرات الموضعية على الجهاز الهضمي. إن توسط بروتين P-GP في عمل أولانزابين في الجهاز العصبي المركزي يعني أن أي مادة أو دواء آخر يتفاعل مع بروتين P-GP يزيد من خطر التراكمات السامة لكل من أولانزابين والدواء الآخر. [ 96 ]

يُعدّ أولانزابين مضادًا قويًا لمستقبلات المسكارين M3 ، [ 97 ] وهو ما قد يفسر آثاره الجانبية المُسببة لداء السكري. [ 98 ] [ 99 ] بالإضافة إلى ذلك، يُظهر أيضًا ألفة منخفضة نسبيًا لمستقبلات السيروتونين 5-HT1 ، ومستقبلات GABA A ، ومستقبلات بيتا الأدرينالية، ومواقع ارتباط البنزوديازيبين . [ 42 ] [ 100 ]

على الرغم من أن التأثيرات المضادة للأولانزابين على مستقبلات 5-HT2C وحدها لا ترتبط بزيادة الوزن، إلا أن تأثير الأولانزابين المضاد على مستقبلات الهيستامين H1 ، والمسكارينية M3 ، والدوبامين D2 قد ارتبط بزيادة الوزن وتحفيز الشهية. [ 90 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ]

لا تزال آلية عمل أولانزابين كمضاد للذهان غير معروفة. قد تشمل هذه الآلية تثبيط مستقبلات الدوبامين والسيروتونين . يرتبط تثبيط مستقبلات الدوبامين بأعراض خارج هرمية ، مثل خلل الحركة المتأخر ، بالإضافة إلى تأثيرات علاجية. أما تثبيط مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية فيرتبط بآثار جانبية مضادة للكولين ، مثل جفاف الفم والإمساك؛ كما أنه قد يثبط أو يقلل من ظهور الأعراض خارج الهرمية طوال فترة العلاج، ولكنه لا يوفر أي حماية ضد الإصابة بخلل الحركة المتأخر. وكما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى من الجيل الثاني (غير النمطية)، يشكل أولانزابين خطرًا منخفضًا نسبيًا لحدوث أعراض جانبية خارج هرمية، بما في ذلك خلل الحركة المتأخر، وذلك نظرًا لارتفاع ألفته لمستقبل 5HT2A مقارنةً بمستقبل D2 . [ 104 ]

يؤدي تثبيط مستقبلات الهيستامين H1 إلى التخدير .

الحركية الدوائية

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب أولانزابين بواسطة نظام السيتوكروم P450 (CYP)، وبشكل رئيسي بواسطة الإنزيم المتماثل 1A2 (CYP1A2)، وبدرجة أقل بواسطة CYP2D6. وبهذه الآليات، يتم التخلص من أكثر من 40% من الجرعة الفموية، في المتوسط، عن طريق تأثير المرور الكبدي الأول . [ 42 ] يبدو أن تصفية أولانزابين تختلف باختلاف الجنس؛ حيث تقل تصفية النساء بنسبة 25% تقريبًا عن الرجال. [ 68 ] كما تختلف تصفية أولانزابين باختلاف العرق؛ ففي الأمريكيين من أصل أفريقي أو السود، كانت تصفية أولانزابين أعلى بنسبة 26%. [ 68 ] ولا يوجد فرق واضح في التصفية بين الأفراد الذين يُعرّفون أنفسهم بأنهم قوقازيون أو صينيون أو يابانيون. [ 68 ] لا يُنصح عمومًا بالمراقبة الروتينية لمستويات أولانزابين في البلازما من الناحية الحركية الدوائية، على الرغم من أن الظروف غير العادية (مثل وجود تفاعلات دوائية) أو الرغبة في تحديد ما إذا كان المرضى يتناولون أدويتهم قد تستدعي استخدامها. [ 68 ]

كيمياء

يتميز أولانزابين بوجود أربعة أشكال بلورية متعددة الأشكال موصوفة جيداً والعديد من الأشكال المائية. [ 105 ]

التخليق الكيميائي

كُشِفَ عن تحضير أولانزابين لأول مرة في سلسلة من براءات الاختراع لشركة إيلي ليلي وشركاه في التسعينيات. في الخطوتين الأخيرتين، تم اختزال 5-ميثيل-2-[(2-نيتروفينيل)أمينو]-3-ثيوفين كاربونيتريل باستخدام كلوريد القصديروز في الإيثانول للحصول على نظام حلقة ثينوبنزوديازيبين المُستبدل ، ثم عُولِجَ هذا النظام بميثيل بيبيرازين في خليط من ثنائي ميثيل سلفوكسيد والتولوين كمذيب لإنتاج الدواء. [ 106 ]

المجتمع والثقافة

أقراص زايبريكسا (أولانزابين) 10 ملغ ( أستراليا )

تمت الموافقة على دواء أولانزابين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الحالات التالية:

  • العلاج -بالتزامن مع الفلوكستين- لنوبات الاكتئاب المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب (ديسمبر 2003). [ 107 ]
  • العلاج طويل الأمد لاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول (يناير 2004). [ 108 ] [ 109 ]
  • العلاج طويل الأمد - بالاشتراك مع الفلوكستين - للاكتئاب المقاوم (مارس 2009) [ 110 ]
  • التركيبة الفموية: العلاج الحاد والمستمر لمرض الفصام لدى البالغين، والعلاج الحاد لنوبات الهوس أو النوبات المختلطة المرتبطة باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول (العلاج الأحادي وبالاشتراك مع الليثيوم أو فالبروات الصوديوم ).
  • تركيبة للحقن العضلي: لعلاج الهياج الحاد المصاحب للفصام والهوس ثنائي القطب من النوع الأول لدى البالغين
  • التركيبة الفموية مع الفلوكستين: علاج نوبات الاكتئاب الحادة المرتبطة باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول لدى البالغين، أو علاج الاكتئاب الحاد المقاوم لدى البالغين [ 111 ].
  • علاج مظاهر الاضطرابات الذهانية (سبتمبر 1996 [ 112 ] - مارس 2000). [ 113 ]
  • العلاج قصير المدى لنوبات الهوس الحادة المرتبطة باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول (مارس 2000) [ 113 ]
  • العلاج قصير المدى للفصام بدلاً من إدارة مظاهر الاضطرابات الذهانية (مارس 2000) [ 113 ]
  • الحفاظ على استجابة العلاج لدى مرضى الفصام الذين كانوا مستقرين لمدة ثمانية أسابيع تقريبًا ثم تمت متابعتهم لمدة تصل إلى ثمانية أشهر (نوفمبر 2000) [ 113 ]

أصبح الدواء متوفراً كدواء جنيس في عام 2011. وبلغت مبيعات زايبريكسا في عام 2008 ما قيمته 2.2 مليار دولار في الولايات المتحدة و4.7 مليار دولار على مستوى العالم. [ 114 ]

الجدل والتقاضي

واجهت شركة إيلي ليلي العديد من الدعاوى القضائية من أشخاص زعموا إصابتهم بداء السكري أو أمراض أخرى بعد تناولهم دواء زايبريكسا، بالإضافة إلى دعاوى من جهات حكومية وشركات تأمين وغيرها. وقدّمت ليلي عددًا كبيرًا من الوثائق كجزء من مرحلة الكشف عن الأدلة في هذه الدعوى، التي بدأت عام 2004؛ وقد حكم قاضٍ بسرية هذه الوثائق ووضعها تحت الختم ، ثم أصبحت لاحقًا موضوعًا للدعوى القضائية. [ 115 ]

في عام 2006، دفعت شركة ليلي 700 مليون دولار لتسوية حوالي 8000 دعوى قضائية من هذه الدعاوى، [ 116 ] وفي أوائل عام 2007، سوّت ليلي حوالي 18000 دعوى قضائية مقابل 500 مليون دولار، ليصل إجمالي ما دفعته ليلي لتسوية الدعاوى المتعلقة بالدواء إلى 1.2 مليار دولار. [ 117 ] [ 118 ]

خلصت مقالة نشرتها صحيفة نيويورك تايمز في ديسمبر/كانون الأول 2006، استنادًا إلى وثائق مسربة من الشركة، إلى أن الشركة قد بذلت جهدًا متعمدًا للتقليل من شأن الآثار الجانبية لدواء أولانزابين. [ 117 ] [ 119 ] نفت الشركة هذه الادعاءات، وذكرت أن المقالة استندت إلى وثائق منتقاة بعناية. [ 117 ] [ 118 ] وقد زود جيم جوتستين ، المحامي الذي يمثل مرضى نفسيين، صحيفة التايمز بهذه الوثائق ، بعد أن حصل عليها من الطبيب ديفيد إيجلمان، الذي كان يعمل مستشارًا خبيرًا في القضية. [ 115 ] بعد تسريب الوثائق إلى شبكات مشاركة الملفات عبر الإنترنت من قبل ويل هول وآخرين في حركة الناجين من الأمراض النفسية ، الذين حصلوا على نسخ منها، [ 120 ] في عام 2007، قدمت شركة ليلي طلبًا للحصول على أمر حماية لوقف نشر بعض الوثائق، وهو ما وافق عليه القاضي جاك ب. واينشتاين من محكمة بروكلين الفيدرالية. انتقد القاضي واينشتاين أيضًا مراسل صحيفة نيويورك تايمز ، جوتشتاين، وإيغيلمان في حكمه. [ 115 ] كما تلقت صحيفة التايمز اللندنية الوثائق، وأفادت بأن شركة ليلي، منذ عام 1998، اعتبرت خطر السمنة الناجمة عن الأدوية "تهديدًا رئيسيًا" لمبيعات زايبريكسا. [ 118 ] وفي 9 أكتوبر/تشرين الأول 2000، أشار روبرت بيكر، كبير أطباء الأبحاث في شركة ليلي، إلى أن المجلس الاستشاري الأكاديمي الذي كان عضوًا فيه "أُعجب بشدة بحجم زيادة الوزن الناتجة عن تناول أولانزابين وتأثيرها على مستوى الجلوكوز". [ 118 ]

هددت شركة ليلي إيغلمان بتهمة ازدراء المحكمة فيما يتعلق بالوثائق التي أخذها وقدمها للصحفيين؛ وفي سبتمبر 2007، وافق على دفع 100 ألف دولار لشركة ليلي مقابل موافقة الشركة على إسقاط التهديد بالتهم. [ 121 ]

في سبتمبر 2008، أصدر القاضي واينشتاين أمراً بنشر وثائق ليلي الداخلية المتعلقة بالدواء في دعوى قضائية أخرى رفعتها شركات التأمين وصناديق التقاعد وجهات دفع أخرى. [ 115 ]

في مارس 2008، سوّت شركة ليلي دعوى قضائية مع ولاية ألاسكا، [ 122 ] وفي أكتوبر 2008، وافقت ليلي على دفع 62 مليون دولار إلى 32 ولاية ومقاطعة كولومبيا لتسوية دعاوى قضائية رُفعت بموجب قوانين حماية المستهلك في الولايات . [ 121 ]

في عام ٢٠٠٩، أقرت شركة إيلي ليلي بذنبها في تهمة جنائية اتحادية أمريكية تتعلق بتسويق دواء زايبريكسا بشكل غير قانوني لاستخدامات غير مصرح بها، ووافقت على دفع غرامة قدرها ١.٤ مليار دولار. وجاء في بيان التسوية: "تقر شركة إيلي ليلي بأنها قامت، بين سبتمبر ١٩٩٩ و٣١ مارس ٢٠٠١، بالترويج لدواء زايبريكسا لدى كبار السن كعلاج للخرف، بما في ذلك خرف الزهايمر. وقد وافقت إيلي ليلي على دفع غرامة جنائية قدرها ٥١٥ مليون دولار، والتنازل عن أصول إضافية بقيمة ١٠٠ مليون دولار." [ ١٢٣ ] [ ١٢٤ ]

إن النتائج الموصوفة هنا، وتداعياتها القانونية، كانت مدفوعة بطلبات واستئنافات لم يتم البت فيها حتى عام 2010. [ 125 ] وفي عام 2021، لخص غوتستين هذا التشابك من الأنشطة القانونية، وتأثيرها على المشهد السياسي للطب النفسي ومناهضة الطب النفسي في الولايات المتحدة، في أوراق زايبريكسا . [ 126 ]

أسماء العلامات التجارية

أولانزابين دواء عام متوفر تحت العديد من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم. [ 1 ]

قائمة الأسماء التجارية للأولانزابين [ 1 ]
أإيدون، ألونزاب، أمولسين، أنزاب، أنزاتريك، أنزورين، أبيسكو، أبو-أولانزابين، أبو-أولانزابين أقراص سريعة الذوبان، أبسيكو، أرينبيل، أركولاميل
ببينيكسافرينا، بلونيس
جكابريلون، كاب-تيفا، كلينجوزان
دديبريكس، دوموس، دوبين
هـإيجولانزا، إلينزا، إمزيبين، إبيلانز-10، إكسزابين
Fفونتانيفي، فورديب
جي
ح
أناإيروبيا
ججوليون-إم دي
ككوزيلكس
للانوبين، لانزابين، لانزيب، لابينزا، لابوزان، لازاب، لازابير، لازابيكس، ليزابين إم دي، لوبيز
مميفلاكس، ميداكس، ميديزابين
شمالنيوليب، نوربن أورو، نيكوب، نيزول
ياأوفيرتا، أوفيرتا-سانوفيل، أولاس، أولاداي، أولاداي-إف، أولافار، أولان، أولاناب، أولانسيل، أولانديكس، أولاندوز، أولاندوس، أولانكلاين، أولانباكس، أولانستاد، أولانزا، أولانزا أكتيفيس، أولانزا أكتيفيس أو دي تي، أولانزاليت، أولانزالوكس، أولانزاميد، أولانزابين 1A فارما، أولانزابين أبز، أولانزابين أكورد، أولانزابين أكتيفيس، أولانزابين إيه إل، أولانزابين أبوتكس، أولانزابين أريستو، أولانزابين أكسكاونت، أولانزابين بيتا، أولانزابين بلوفيش، أولانزابين سيبلا، أولانزابين إيزي فارم، أولانزابين إيجيس، أولانزابين جي إل، أولانزابين جينيرا، أولانزابين جينيريكون، أولانزابين هيلفيفارم، أولانزابين هينيج، أولانزابين هيومان، أولانزابين هيكسال، أولانزابين كركا، أولانزابين ليلي، أولانزابين ميلان، أولانزابين نيوليب، أولانزابين أوريون، أولانزابين بي سي دي، أولانزابين فارماس، أولانزابين رانباكسي، أولانزابين راتيوفارم، أولانزابين ريبليك فارم، أولانزابين آر تي إتش، أولانزابين ساندوز، أولانزابين سبيريج إتش سي، أولانزابين ستادا، أولانزابين صن، أولانزابين تيفا، أولانزابين فيكيتو، أولانزابين زينتيفا، أولانزابينا أكورد، أولانزابينا أكتافيس، أولانزابينا أكتافيس بي تي سي، أولانزابينا ألدال، أولانزابينا ألموس، أولانزابينا ألتر، أولانزابينا أنجينيريكو، أولانزابينا أنيباز، أولانزابينا أبوتكس، أولانزابينا إيه بي إس، أولانزابينا أرو بلو، أولانزابينا أسبن، أولانزابينا أوروبيندو، أولانزابينا باسي، أولانزابينا بيكسالاب، أولانزابينا بليكسي، أولانزابينا بلوفيش، أولانزابينا بلوفارما، أولانزابينا كانتابريا، أولانزابينا سيفارما، أولانزابينا سيكلوم، أولانزابينا سينفا، أولانزابينا سيبلا، أولانزابينا كومبيكس، أولانزابينا دوك جينيريسي، أولانزابينا دكتور ريدي، أولانزابينا يوليكس، أولانزابينا يوروجينيريشي، أولانزابينا فانتكس، أولانزابينا فارموز، أولانزابينا فلاس فارما كومبيكس، أولانزابينا جينيديك، أولانزابينا جينيريس، أولانزابينا جيرميد، أولانزابينا جلينمارك، أولانزابينا جرين أفيت، أولانزابينا هيلم، أولانزابينا كيرن فارما، أولانزابينا كركا، أولانزابينا لا سانتي، أولانزابينا لابيسفال، أولانزابينا لوجيم، أولانزابينا ليلي، أولانزابينا إل بي إتش، أولانزابينا مابو، أولانزابينا ميدانا، أولانزابينا ميديس، أولانزابينا ميدلي، أولانزابينا ميلان، أولانزابينا ناكوزاب، أولانزابينا نوليان، أولانزابينا نورمن، أولانزابينا أوزيلورمار، أولانزابينا بارك ديفيس، أولانزابينا بينسا، أولانزابينا بينسا فارما، أولانزابينا فارماكيرن، أولانزابينا بوليفارما، أولانزابينا بولفارما، أولانزابينا كواليجن، أولانزابينا رانباكسي، أولانزابينا ريتو، أولانزابينا راتيوفارم، أولانزابينا ريكونير، أولانزابينا ريدي، أولانزابينا روسباو، أولانزابينا سابكور، أولانزابينا ساندوز، أولانزابينا سارب، أولانزابينا ستادا، أولانزابينا صن، أولانزابينا تاد، أولانزابينا تكنيجن، أولانزابينا تيرابيا، أولانزابينا تيفا، أولانزابينا تيفاجين، أولانزابينا توليفي، أولانزابينا تورنت، أولانزابينا فيجال، أولانزابينا فيدا، أولانزابينا وينثروب، أولانزابينا وين، أولانزابينا كراز، أولانزابينا زينتيفا، أولانزابينا زيربي، أولانزابينا زونابير، أولانزابين-أكتافيس، أولانزابين-CT، أولانزابين 1A فارما، أولانزابين أكورد، أولانزابين أكتافيس، أولانزابين أدامد، أولانزابين ألتر، أولانزابين ألفوجين، أولانزابين أبوتكس، أولانزابين أرو جينريك، أولانزابين أورو، أولانزابين أوروبيندو، أولانزابين بيوجاران، أولانزابين بلوفيش، أولانزابين سي إف، أولانزابين كلونميل، أولانزابين كريسترز، أولانزابين ديكسل، أولانزابين إي جي، أولانزابين إيجيس،أولانزابين إيفولوجين، أولانزابين جالينيكوم، أولانزابين جينيريك هيلث، أولانزابين جلينمارك، أولانزابين جي إس كيه، أولانزابين إيزوميد، أولانزابين جاكوبسن، أولانزابين جوبيلانت، أولانزابين ليكام، أولانزابين ليسفي، أولانزابين ميدانا، أولانزابين ميلان، أولانزابين نيوفارما، أولانزابين نيوليب، أولانزابين نيزول، أولانزابين أوديس ميلان، أولانزابين أو دي تي جينيريك هيلث، أولانزابين أو دي تي سانيس هيلث، أولانزابين أو دي تي تيفا، أولانزابين أو دي تي-دي آر إل إيه، أولانزابين أوريون، أولانزابين بولفارما، أولانزابين براسكو، أولانزابين رانباكسي، أولانزابين راتيو فارم، أولانزابين ساندوز، أولانزابين سانيس هيلث، أولانزابين سانوفيل، أولانزابين ستادا، أولانزابين صن، أولانزابين سينثون، أولانزابين تيفا، أولانزابين تورنت، أولانزابين زينتيفا، أولانزابين زينتيفا لاب، أولانزابين زيدوس، أولانزابين-DRLA، أولزابين، أولانزيا
Pبيناز
سؤال
R
S
تي
يو
V
دبليو
X
Y
Zزايبريكسا، زولافرين، زالاستا، زيبين

أشكال الجرعات

يُسوّق دواء أولانزابين في العديد من البلدان، بأقراص تتراوح جرعاتها بين 2.5 و20  ملغ. ويتوفر دواء زايبريكسا (والأولانزابين الجنيس) على شكل أقراص سريعة الذوبان في الفم، تذوب بسرعة في اللعاب. كما يتوفر أيضاً في قوارير سعة 10 ملغ للحقن العضلي. [ 69 ]

بحث

قد يكون دواء أولانزابين مفيدًا في تعزيز زيادة الوزن لدى المرضى البالغين الذين يعانون من نقص الوزن والذين يتلقون العلاج في العيادات الخارجية ويعانون من فقدان الشهية العصبي . ومع ذلك، لم يُلاحظ أي تحسن في الأعراض النفسية. [ 127 ] كما ثبتت فعاليته في علاج فقدان الشهية المرتبط بالسرطان. [ 14 ]

يمكن استخدام أولانازابين لعلاج متلازمة فرط التقيؤ الناتج عن القنب . وله نسبة نجاح عالية تضاهي نسبة نجاح هالوبيريدول .

ثبت أن دواء أولانزابين يساعد في علاج مجموعة من أعراض القلق والاكتئاب لدى الأفراد المصابين بالفصام والاضطراب الفصامي العاطفي، ومنذ ذلك الحين يُستخدم في علاج مجموعة من اضطرابات المزاج والقلق. [ 128 ] لا يقل أولانزابين فعالية عن الليثيوم أو الفالبروات ، وهو أكثر فعالية من العلاج الوهمي في علاج اضطراب ثنائي القطب. [ 129 ] كما يُستخدم أيضًا لعلاج متلازمة توريت والتأتأة . [ 130 ]

تمت دراسة أولانزابين لعلاج فرط النشاط والسلوك العدواني والسلوكيات المتكررة في التوحد . [ 131 ]

يُوصف أولانزابين بشكل متكرر خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الأرق، بما في ذلك صعوبة النوم والاستمرار فيه، على الرغم من أن هذا الاستخدام غير مُوصى به. [ 132 ] ويُشابه التخدير النهاري الناتج عن أولانزابين إلى حد كبير التخدير الناتج عن كويتيابين ولوراسيدون ، وهو شكوى شائعة في التجارب السريرية. في بعض الحالات، يُؤثر التخدير الناتج عن أولانزابين على قدرة الأشخاص على الاستيقاظ في وقت مُحدد يوميًا. توجد بعض الأدلة على فعاليته في علاج الأرق؛ ومع ذلك، فإن الآثار الجانبية مثل اضطراب شحوم الدم وقلة العدلات ، والتي قد تُلاحظ حتى عند الجرعات المنخفضة، تفوق أي فوائد مُحتملة لعلاج الأرق غير الناجم عن حالة صحية نفسية كامنة، والتي يُمكن علاجها بفعالية باستخدام أدوية Z المُعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والتي لا تُسبب الآثار الجانبية القلبية الأيضية الشديدة لمضادات الذهان، والتي تُقلل بشكل كبير من احتمالية الإدمان أو تُقللها بشكل كبير مُقارنةً بالبنزوديازيبينات. [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ]

يوصى باستخدام أولانزابين في أنظمة العلاج المضاد للقيء لدى الأشخاص الذين يتلقون العلاج الكيميائي والذين لديهم خطر كبير للإصابة بالقيء. [ 137 ]

تمت دراسة أولانزابين كمضاد للقيء ، وخاصة للسيطرة على الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي (CINV). [ 138 ]

بشكل عام، يبدو أن أولانزابين فعالٌ تقريبًا مثل أبريبتانت في الوقاية من الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي، على الرغم من وجود بعض المخاوف بشأن استخدامه لدى هذه الفئة من المرضى. على سبيل المثال، يزيد الاستخدام المتزامن مع ميتوكلوبراميد أو هالوبيريدول من خطر ظهور أعراض خارج هرمية. بخلاف ذلك، يبدو أن أولانزابين جيد التحمل لهذا الغرض، حيث يُعد النعاس أكثر الآثار الجانبية شيوعًا. [ 139 ] يُعد أولانزابين أكثر فعالية من ميتوكلوبراميد في علاج الغثيان والقيء الحادين الناجمين عن العلاج الكيميائي. [ 140 ] كما أنه أكثر فعالية من الدواء الوهمي عند إضافته إلى مزيج من بالونوسيترون وديكساميثازون وأبريبتانت. [ 141 ]

يُعتبر أولانزابين جزءًا من نهج الكشف المبكر عن الذهان لدى مرضى الفصام. وقد اختبرت دراسة " الوقاية من خلال تحديد المخاطر وإدارتها والتثقيف بشأنها"، الممولة من المعهد الوطني للصحة العقلية وشركة إيلي ليلي، فرضية أن أولانزابين قد يمنع ظهور الذهان لدى الأشخاص المعرضين لخطر كبير للإصابة بالفصام. شملت الدراسة 60 مريضًا يعانون من أعراض ما قبل الفصام ، والذين قُدِّر خطر إصابتهم بالفصام خلال عام واحد بنسبة تتراوح بين 36% و54%، حيث عُولج نصفهم بأولانزابين والنصف الآخر بدواء وهمي. [ 142 ] في هذه الدراسة، لم يُظهر المرضى الذين تلقوا أولانزابين انخفاضًا ملحوظًا في خطر تطور حالتهم إلى الذهان (16.1% مقابل 37.9%). كان أولانزابين فعالًا في علاج أعراض ما قبل الفصام، ولكنه ارتبط بزيادة ملحوظة في الوزن. [ 143 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 "قوائم Drugs.com الدولية للأولانزابين" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أغسطس 2015 .
  2. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 – قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  3. 1 2 3 "ملخص خصائص المنتج (SmPC) لأقراص زايبريكسا المغلفة بتركيز 10 ملغ" . (emc) . 2 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أكتوبر 2024 .
  4. 1 2 3 "زايبريكسا - أقراص أولانزابين؛ زايبريكسا زايديس - أقراص أولانزابين سريعة الذوبان في الفم؛ زايبريكسا للحقن العضلي - مسحوق أولانزابين للحقن، لتحضير محلول" . ديلي ميد . 13 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أكتوبر 2024 .
  5. ↑ "Zyprexa EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). 27 سبتمبر 1996. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2024 .
  6. ↑ "زيباديرا" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). 19 نوفمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أكتوبر 2024 .
  7. ↑ كاساهون ك، ماتيوز إي، نيهارت إي، أوبرماير ب، غيليسبي ت، مورفي أ، وآخرون . (يناير 1997). "توزيع وتحوّل دواء أولانزابين المضاد للذهان في البشر" . استقلاب الأدوية وتوزيعها . 25 (1): 81-93 . PMID 9010634 .  
  8. ↑ كالاغان جيه تي، بيرغستروم آر إف، بتاك إل آر، بيزلي سي إم (سبتمبر 1999). "أولانزابين. الملف الدوائي الحركي والديناميكي". علم حركية الدواء السريري . 37 (3): 177-193 . doi : 10.2165/00003088-199937030-00001 . PMID 10511917 . 
  9. ↑ ماوري إم سي، فولونتيري إل إس، كولاسانتي إيه، فيورنتيني إيه، دي غاسباري آي إف، باريجي إس آر (2007). "الحركية الدوائية السريرية لمضادات الذهان غير النمطية: مراجعة نقدية للعلاقة بين تركيزات البلازما والاستجابة السريرية". الحركية الدوائية السريرية . 46 (5): 359-388 . doi : 10.2165/00003088-200746050-00001 . PMID 17465637. S2CID 43859718 .  
  10. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "معلومات المنتج: أقراص أولانزابين ساندوز المغلفة بغشاء رقيق بتركيزات ٢.٥ ملغ/٥ ملغ/٧.٥ ملغ/١٠ ملغ/١٥ ملغ/٢٠ ملغ" (ملف PDF) . خدمات الأعمال الإلكترونية لهيئة السلع العلاجية . شركة ساندوز المحدودة. ٨ يونيو ٢٠١٢. تاريخ الاطلاع: ٢٦ نوفمبر ٢٠١٣ .
  11. 1 2 "جرعات دواء زايبريكسا، زايبريكسا ريلبريف (أولانزابين)، دواعي الاستعمال، التفاعلات الدوائية، الآثار الجانبية، والمزيد" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 نوفمبر 2013 .
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "أولانزابين، أولانزابين باموات - دراسة للمختصين" . Drugs.com . AHFS . تاريخ الاطلاع: 24 ديسمبر 2018 .
  13. 1 2 رزفي ي، تشان س، مكفارلين ت، ماكنزي إي، زاكي ب، دي أنجيليس س، وآخرون . (يناير 2019). "الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري، والشبكة الوطنية الشاملة للسرطان، والجمعية الأمريكية لسرطان القلب/الجمعية الأوروبية لعلم الأورام السريري: مقارنة بين إرشادات مضادات القيء لعلاج الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي لدى المرضى البالغين". الرعاية الداعمة في علاج السرطان . 27 (1): 87-95 . doi : 10.1007/s00520-018-4464-y . PMID 30284039 .  
  14. 1 2 سانديا ل، ديفي سرينيفاسان ن، غوينكا ل، دوباشي ب، كايال س، سولايبان م، وآخرون . (مايو 2023). "دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لدواء أولانزابين لعلاج فقدان الشهية المرتبط بالعلاج الكيميائي لدى مرضى سرطان المعدة، وسرطان الكبد والبنكرياس والقنوات الصفراوية، وسرطان الرئة المتقدم موضعياً أو المنتشر". مجلة علم الأورام السريري . 41 (14): 2617-2627 . doi : 10.1200/JCO.22.01997 . PMID 36977285 .  
  15. ↑ تايلور د، باتون س، كابور س (2015). إرشادات مودسلي لوصف الأدوية في الطب النفسي ( الطبعة الثانية عشرة). لندن، المملكة المتحدة: وايلي-بلاك ويل. ص 16. ISBN   978-1-118-75460-3.
  16. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  17. ↑ "إحصائيات استخدام دواء أولانزابين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أغسطس 2025 .
  18. ↑ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  19. ↑ "سيمبياكسابين - كبسولة هيدروكلوريد فلوكستين وسولانزابين" . ديلي ميد . 21 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2020 .
  20. ↑ توماس ك، سعد آبادي أ (2023). "أولانزابين" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 30422498. تاريخ الاسترجاع: 20 نوفمبر 2022 . 
  21. ↑ "دواعي استعمال أولانزابين: الاستخدامات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . psychopharmacologyinstitute.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 نوفمبر 2022 .
  22. ↑ "DailyMed - أقراص ليبالفيولانزابين وساميدورفان مالات، مغلفة بغشاء رقيق" . DailyMed .
  23. ↑ "أقراص أولانزابين AN" . NPS MedicineWise . مايو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 نوفمبر 2022 .
  24. ↑ "نظرة عامة | الذهان والفصام لدى البالغين: الوقاية والإدارة | إرشادات | المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية" . www.nice.org.uk . 12 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2022 .
  25. 1 2 لويشت إس، سيبرياني أ، سبينيلي إل، مافريديس دي، أوري دي، ريختر إف، وآخرون . (سبتمبر 2013). "الفعالية النسبية والتحمل لـ 15 دواءً مضادًا للذهان في علاج الفصام: تحليل تلوي متعدد العلاجات". لانسيت . 382 ( 9896): 951-962 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 . PMID 23810019. S2CID 32085212 .   
  26. 1 2 هارفي آر سي، جيمس إيه سي، شيلدز جي إي (يناير 2016). "مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي لتقييم الفعالية النسبية لمضادات الذهان في علاج الأعراض الإيجابية والسلبية في الفصام المبكر". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 30 (1): 27-39 . doi : 10.1007 / s40263-015-0308-1 . PMID 26801655. S2CID 35702889 .  
  27. ↑ باغسبيرغ إيه كيه، تارپ إس، غلينتبورغ دي، ستينستروم إيه دي، فينك-جنسن إيه، كوريل سي يو، وآخرون . (مارس 2017). "العلاج الحاد بمضادات الذهان للأطفال والمراهقين المصابين باضطرابات طيف الفصام: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 56 (3): 191-202 . doi : 10.1016/j.jaac.2016.12.013 . PMID 28219485 .  
  28. ↑ أوسر دي إن، رودساري إم جيه، مانشريك تي (2013). "مشروع خوارزمية علم الأدوية النفسية في برنامج هارفارد ساوث شور: تحديث حول الفصام". مجلة هارفارد لمراجعة الطب النفسي . 21 (1): 18-40 . doi : 10.1097/HRP.0b013e31827fd915 . PMID 23656760. S2CID 22523977 .  
  29. ↑ دوجان إل، فينتون إم، راثبون جيه، داردينيس آر، الدسوقي إيه، إندران إس (أبريل 2005). " أولانزابين لعلاج الفصام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (2) CD001359. doi : 10.1002/14651858.CD001359.pub2 . PMC 11781594. PMID 15846619 .  
  30. ↑ كوموسا ك، روميل-كلوج س، هانغر هـ، شميد ف، شوارتز س، دوغان ل، وآخرون . (مارس 2010). "أولانزابين مقابل مضادات الذهان غير النمطية الأخرى لعلاج الفصام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (3) CD006654. doi : 10.1002/14651858.CD006654.pub2 . PMC 4169107. PMID 20238348 .   
  31. 1 2 "الاضطراب ثنائي القطب: تقييم وإدارة الاضطراب ثنائي القطب لدى البالغين والأطفال والشباب في الرعاية الصحية الأولية والثانوية" . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE). 24 سبتمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2016 .
  32. ↑ ماكيج ك (فبراير 2014). "أريبيبرازول: مراجعة لاستخدامه في علاج نوبات الهوس لدى المراهقين المصابين باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 28 (2): 171-183 . doi : 10.1007/s40263-013-0134-2 . PMID 24399490. S2CID 199974 .  
  33. ↑ ياتام إل إن، كينيدي إس إتش، أودونوفان سي، باريك إس في، ماكوين جي، ماكنتاير آر إس، وآخرون . (ديسمبر 2006). "إرشادات الشبكة الكندية لعلاجات المزاج والقلق (CANMAT) لإدارة المرضى المصابين باضطراب ثنائي القطب: تحديث 2007" . اضطرابات ثنائية القطب . 8 (6): 721-739 . doi : 10.1111/j.1399-5618.2006.00432.x . PMID 17156158 .  
  34. ↑ داندو إس، توهين إم (مارس 2006). "أولانزابين - الوقاية من الانتكاس بعد الهوس". مجلة علم الأدوية النفسية . 20 (2 ملحق): 31-38 . doi : 10.1177/1359786806063076 . PMID 16551670. S2CID 34435730 .  
  35. ↑ سيل في، شالكويك إس، فاسكيز جي إتش، بالديساريني آر جيه (مارس 2014). "علاجات الاكتئاب ثنائي القطب الحاد: تحليلات تلوية لتجارب العلاج الأحادي المضبوطة بالغفل لمضادات الاختلاج والليثيوم ومضادات الذهان" . علم الأدوية النفسية . 47 (2): 43-52 . doi : 10.1055/s-0033-1363258 . PMID 24549862 . 
  36. 1 2 3 تايلور د. إرشادات مودسلي لوصف الأدوية في الطب النفسي . وايلي-بلاك ويل.
  37. ↑ راسموسن إس إيه، تشو إس واي، كيم إس واي، شميد سي إتش، لاو جيه (يونيو 2008). "سمنة الأم وخطر عيوب الأنبوب العصبي: تحليل تجميعي". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 198 (6): 611-619 . doi : 10.1016/j.ajog.2008.04.021 . PMID 18538144 . 
  38. ↑ ماكماهون، د.م.، ليو، ج.، تشانغ، هـ.، توريس، م.إ.، بيست، ر.ج. (فبراير 2013). "سمنة الأم، وتناول حمض الفوليك، وعيوب الأنبوب العصبي لدى النسل". مجلة أبحاث العيوب الخلقية. الجزء أ، علم التشوهات السريري والجزيئي . 97 (2): 115-122 . doi : 10.1002/bdra.23113 . PMID 23404872 . 
  39. ↑ "معلومات السلامة الهامة للأولانزابين" . نشرة دواء زايبريكسا . شركة إيلي ليلي. 2007. مؤرشفة من الأصل في 23 نوفمبر 2007. تم الاطلاع عليها في 3 ديسمبر 2007. المرضى المسنون المصابون بالذهان المرتبط بالخرف والذين يتلقون علاجًا بمضادات الذهان غير النمطية معرضون لخطر متزايد للوفاة مقارنةً بالدواء الوهمي. [...] دواء زايبريكسا (أولانزابين) غير معتمد لعلاج المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف.
  40. ↑ "الأطباء يتجاهلون تحذيرات الأدوية"" . بي بي سي نيوز . 17 يونيو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2008. "
  41. ↑ يونغ إي واي، تشون إس، دوغلاس إيه، لاو تي إي (8 مايو 2017). "تأثير مضادات الذهان غير النمطية على وزن الجسم لدى المرضى النفسيين المسنين المقيمين في المستشفى" . مجلة SAGE Open Medicine . 5 2050312117708711. doi : 10.1177/2050312117708711 . PMC 5431608. PMID 28540050 .  
  42. ١ ٢ ٣ شركة ليكسي-كومب (٢٠١٠). دليل معلومات الأدوية من ليكسي-كومب (الطبعة التاسعة عشرة لأمريكا الشمالية ). هدسون، أوهايو: شركة ليكسي-كومب. رقم ISBN  978-1-59195-278-7.
  43. ↑ "فرط برولاكتين الدم مع مضادات الذهان" . www.medsafe.govt.nz . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أكتوبر 2022 .
  44. ↑ لجنة الصياغة المشتركة. "الصياغة الوطنية البريطانية (عبر الإنترنت)" . لندن: مجموعة بي إم جيه للأدوية . تم الاطلاع عليه في 2 فبراير 2020 .
  45. ↑ ستولبيرغر سي، لوتز دبليو، فينسترر جيه (يوليو 2009). "قد تزيد الآثار الجانبية المرتبطة بالحرارة للأدوية العصبية وغير العصبية من الوفيات الناجمة عن موجات الحر". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 16 (7): 879-882 . doi : 10.1111/j.1468-1331.2009.02581.x . PMID 19453697. S2CID 25016607 .  
  46. ↑ "دراسة أولانزابين للمختصين - Drugs.com" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2017 .
  47. ↑ رامانكوتي، ج. (مارس 2002). "عدم استقرار داء السكري الناجم عن أولانزابين في غياب زيادة الوزن". مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 105 (3): 235-236 ، مناقشة 236-237. doi : 10.1034/j.1600-0447.2002.2c257a.x . PMID 11939979. S2CID 5965031 .  
  48. ↑ لامبرت إم تي، كوبلاند إل إيه، سامبسون إن، دافي إس إيه (يوليو 2006). "ظهور داء السكري من النوع الثاني حديثًا والمرتبط بالأدوية المضادة للذهان غير النمطية". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 30 (5): 919-923 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2006.02.007 . PMID 16581171. S2CID 24739534 .  
  49. ↑ موير ب (25 أكتوبر 2005). "دراسة CAFE تُظهر فوائد متفاوتة بين مضادات الذهان غير النمطية" . أخبار ميدسكيب الطبية . ويب إم دي . تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2007 .
  50. ١ ٢ شركة أسترازينيكا للأدوية (٤ أبريل ٢٠٠٦). "فعالية وتحمل أولانزابين، وكويتيابين، وريسبيريدون في علاج الذهان في أول نوبة: دراسة مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية لمدة ٥٢ أسبوعًا" . التجارب السريرية لشركة أسترازينيكا . شركة أسترازينيكا بي إل سي. مؤرشف من الأصل في ١٣ نوفمبر ٢٠٠٧. تم الاسترجاع في ٣ ديسمبر ٢٠٠٧. في الأسبوع ١٢، شهدت المجموعة المعالجة بالأولانزابين زيادة أكبر في الوزن، وزيادة أكبر في مؤشر كتلة الجسم ، ونسبة أعلى من المرضى الذين زاد مؤشر كتلة الجسم لديهم بمقدار وحدة واحدة على الأقل مقارنةً بمجموعتي الكويتيابين والريسبيريدون (قيمة الاحتمال ≤ ٠.٠١).
  51. ↑ ويرشينغ دي إيه، ويرشينغ دبليو سي، كيسار إل، بيريسفورد إم إيه، غولدشتاين دي، باشداغ جيه، وآخرون . (يونيو 1999). "مضادات الذهان الجديدة: مقارنة مخاطر زيادة الوزن". مجلة الطب النفسي السريري . 60 (6): 358-363 . doi : 10.4088/JCP.v60n0602 . PMID 10401912 .  
  52. ↑ «دراسة المعهد الوطني للصحة العقلية لتوجيه خيارات علاج الفصام» (بيان صحفي). المعهد الوطني للصحة العقلية . ١٩ سبتمبر ٢٠٠٥. مؤرشف من الأصل في ١٥ أكتوبر ٢٠٠٧. تم الاطلاع عليه في ١٨ ديسمبر ٢٠٠٦ .
  53. ↑ ماك إيفوي جيه بي، ليبرمان جيه إيه، بيركنز دي أو، هامر آر إم، غو إتش، لازاروس إيه، وآخرون . (يوليو 2007). "فعالية وتحمل أولانزابين، وكويتيابين، وريسبيريدون في علاج الذهان المبكر: دراسة مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية لمدة 52 أسبوعًا". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 164 (7): 1050-1060 . doi : 10.1176/ajp.2007.164.7.1050 . PMID 17606657 .  
  54. ↑ نيميروف سي بي (1997). "جرعات دواء أولانزابين المضاد للذهان". مجلة الطب النفسي السريري . 58 (ملحق 10): 45-49 . PMID 9265916 . 
  55. ↑ فولبرايت إيه آر، بريدلوف كيه تي (2006). "الشفاء التام من الحماض الكيتوني السكري الناجم عن أولانزابين". مجلة ممارسة الصيدلة . 19 (4): 255-258 . doi : 10.1177/0897190006294180 . S2CID 73047103 . 
  56. ↑ تشيو سي سي، تشين سي إتش، تشين بي واي، يو إس إتش، لو إم إل (أغسطس 2010). "التغير الزمني لإفراز الأنسولين لدى مرضى الفصام المعالجين بالأولانزابين". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 34 (6): 866-870 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2010.04.003 . PMID 20394794. S2CID 22445875 .  
  57. ↑ ساشر جي، مصاحب ن، سبيندليجر سي، كلاين إن، جيس-جرناديا تي، سورمان آر، وآخرون . (يونيو 2008). "تأثيرات الأولانزابين والزيبراسيدون على تحمل الجلوكوز لدى متطوعين أصحاء" . علم الأدوية العصبية النفسية . 33 (7): 1633–1641 . دوى : 10.1038/sj.npp.1301541 . بميد 17712347 .  
  58. ↑ سويل م، موخوبادياي ن، كافازوني ب ، كارلسون س، موداليار س، تشينابونغسي س، وآخرون . (ديسمبر 2003). "تقييم حساسية الأنسولين لدى متطوعين أصحاء عولجوا بالأولانزابين أو الريسبيريدون أو دواء وهمي: دراسة مستقبلية عشوائية باستخدام تقنية تثبيت مستوى السكر في الدم مع فرط الأنسولين على مرحلتين" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 88 (12): 5875-5880 . doi : 10.1210/jc.2002-021884 . PMID 14671184 .  
  59. ↑ كاري ب (20 سبتمبر 2005). "لم يُعثر على فرق يُذكر بين أدوية الفصام" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2007 .
  60. ↑ دي هان إل، فان أميلسفورت تي، روزين ك، لينزين دي (سبتمبر 2004). "فقدان الوزن بعد التحول من أقراص أولانزابين التقليدية إلى أقراص أولانزابين سريعة الذوبان في الفم". علم الأدوية النفسية . 175 (3): 389-390 . doi : 10.1007/s00213-004-1951-2 . PMID 15322727. S2CID 38751442 .  
  61. 1 2 3 4 5 6 7 8 لوديك دي، شوتل دي، كارو إيه، لامبرت إم، نابر دي (يناير 2015). "متلازمة الهذيان/التخدير بعد الحقن لدى المرضى المعالجين بأولانزابين باموات: الآلية، والانتشار، والإدارة". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 29 (1): 41-46 . doi : 10.1007/s40263-014-0216-9 . PMID 25424243. S2CID 10928442 .  
  62. ↑ برامبيلا ج، ماتيولي ف، مارتيلي أ (يوليو 2009). "الآثار السامة للجينات والمسرطنة لمضادات الذهان ومضادات الاكتئاب". علم السموم . 261 (3): 77-88 . Bibcode : 2009Toxgy.261...77B . doi : 10.1016/j.tox.2009.04.056 . PMID 19410629 . 
  63. ↑ لجنة الصياغة المشتركة ب، محررة (مارس 2009). "4.2.1". الدليل الوطني البريطاني للأدوية ( الطبعة 57). المملكة المتحدة: الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى. ص 192. ISBN   978-0-85369-845-6ينبغي أن يكون سحب الأدوية المضادة للذهان بعد العلاج طويل الأمد تدريجياً دائماً وأن يخضع لمراقبة دقيقة لتجنب خطر متلازمات الانسحاب الحادة أو الانتكاس السريع.
  64. 1 2 3 4 5 حداد ب، حداد ب م، دورسون س، ديكين ب (2004). المتلازمات الضارة والأدوية النفسية: دليل سريري . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 207-216 . ISBN  978-0-19-852748-0.
  65. ↑ مونكريف ج (يوليو 2006). "هل يؤدي التوقف عن تناول مضادات الذهان إلى الذهان؟ مراجعة للأدبيات حول الذهان سريع الظهور (ذهان فرط الحساسية) والانتكاس المرتبط بالانسحاب". مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 114 (1): 3-13 . doi : 10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655. S2CID 6267180 .  
  66. ↑ ساكيتي إي، فيتا أ، سيراكوسانو أ، فليشهاكر دبليو (2013). الالتزام بالأدوية المضادة للذهان في الفصام . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 85. ISBN  978-88-470-2679-7.
  67. 1 2 "معلومات عن جرعة زائدة من دواء سيمبياكس (أولانزابين وفلوكستين) وموانع استخدامه" . RxList: فهرس الأدوية على الإنترنت . WebMD . 2007. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2007 .
  68. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 شوينجر إي، دومونتيه جيه، إنسوم إم إتش (يوليو 2011). "هل يستدعي أولانزابين مراقبة حركية الدواء السريرية في الفصام؟". علم حركية الدواء السريري . 50 (7): 415-428 . doi : 10.2165/11587240-000000000-00000 . PMID 21651311. S2CID 21097041 .  
  69. 1 2 "معلومات وصف دواء أولانزابين" (ملف PDF) . شركة إيلي ليلي. 19 مارس 2009. تم الاطلاع عليه في 6 سبتمبر 2009 .
  70. ↑ ييتس جي، ميلون إي (يناير 2024). "مُثبِّطات الرحلة: ممارسة مُقلقة مرتبطة بتعاطي العقاقير المُهلوسة" . مجلة طب الطوارئ . 41 (2): 112-113 . doi : 10.1136/emermed-2023-213377 . PMID 38123961 . 
  71. ↑ سوران م (فبراير 2024). "دراسة تكشف عن مئات المنشورات على موقع ريديت حول "مضادات الهلوسة" للعقاقير المهلوسة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 331 (8): 632-634 . doi : 10.1001/jama.2023.28257 . PMID 38294772 . 
  72. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 روث، ب. ل. ، ودريسكول، ج. "قاعدة بيانات PDSP K i " . برنامج فحص العقاقير المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2017 .
  73. 1 2 أبلورديبي إس واي، ألتونداس آر، بريكر بي، تشو إكس واي، كومار إي في، جاكسون تي، وآخرون . (أغسطس 2008). "تحديد نظير بوتيروفينون كعامل مضاد للذهان غير نمطي محتمل: 4- [ 4-(4-كلوروفينيل)-1،4-ديازيبان-1-يل ] -1-(4-فلوروفينيل)بيوتان-1-ون" . الكيمياء العضوية الحيوية والطبية . 16 (15): 7291-7301 . doi : 10.1016/j.bmc.2008.06.030 . PMC 2664318. PMID 18595716 .   
  74. 1 2 3 4 كرويز دبليو كيه، هوفايزن إس جيه، بوباداك بي إيه، رينوك إس إم، شتاينبرغ إس، إرنسبرغر بي، وآخرون (مارس 2003). "تنبؤ تقارب مستقبلات الهيستامين H1 بزيادة الوزن على المدى القصير للأدوية المضادة للذهان النمطية وغير النمطية" . علم الأدوية النفسية العصبية . 28 (3): 519-526 . doi : 10.1038/sj.npp.1300027 . PMID 12629531 .  
  75. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 شوت أ، جانسن ب ف، جوميرين و، لويتن و هـ، فان جومبل ب، ليساج أ س، وآخرون . (مارس 1996). "مقارنة ريسبيريدون مع مضادات الذهان الجديدة والمرجعية: ارتباط المستقبلات في المختبر وفي الجسم الحي". علم الأدوية النفسية . 124 ( 1-2 ): 57-73 . doi : 10.1007/bf02245606 . PMID 8935801. S2CID 12028979 .   
  76. ↑ ديفيز إم إيه، سيتولا في، ستراشان آر تي، شيفلر دي جيه، سالاي إي، هوفايزن إس جيه، وآخرون (2006). "التحليل الدوائي للطفرات النقطية غير المترادفة في ترميز h5-HT2A يكشف عن تغيرات في فعالية مضادات الذهان غير النمطية ومحفزاتها" . مجلة علم الصيدلة الجينية . 6 (1): 42-51 . doi : 10.1038/sj.tpj.6500342 . PMID 16314884 .  
  77. 1 2 3 4 5 كونغساموت إس، روهر جيه إي، كاي جيه، هارتمان إتش بي، فايسينسي بي، كيرمان إل إل، وآخرون . (ديسمبر 1996). "ارتباط الإيلوبيريدون بمستقبلات الدوبامين و5-HT لدى الإنسان والفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 317 ( 2-3 ): 417-423 . doi : 10.1016/s0014-2999(96)00840-0 . PMID 8997630 .  
  78. ↑ واينسكوت دي بي، لوكايتس في إل، كورسار جيه دي، بايز إم، نيلسون دي إل (فبراير 1996). "التوصيف الدوائي لمستقبل 5-هيدروكسي تريبتامين 2B البشري: دليل على وجود اختلافات بين الأنواع". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 276 (2): 720-727 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)12346-X . PMID 8632342 . 
  79. 1 2 3 بايماستر إف بي، نيلسون دي إل، ديلاب إن دبليو، فالكون جيه إف، إيكولز كيه، تروكس إل إل، وآخرون . (مايو 1999). "تأثير أولانزابين المضاد على مستقبلات الدوبامين D1، والسيروتونين 2، والمسكارينية، والهيستامين H1، ومستقبلات ألفا 1 الأدرينالية في المختبر". مجلة أبحاث الفصام . 37 (1): 107-122 . doi : 10.1016/s0920-9964(98)00146-7 . PMID 10227113. S2CID 19891653 .   
  80. 1 2 3 4 5 بايماستر إف بي، فيلدر سي سي، تزافارا إي، نوميكوس جي جي، كاليجارو دي أو، ماكينزي دي إل (أكتوبر 2003). "الآليات المسكارينية لعدم نمطية مضادات الذهان". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 27 (7): 1125-1143 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2003.09.008 . PMID 14642972. S2CID 28536368 .  
  81. 1 2 3 فرنانديز ج، ألونسو ج م، أندريس ج إ، سيد ج م، دياز أ، إيتورينو ل، وآخرون . (مارس 2005). "اكتشاف مشتقات جديدة من رباعي هيدروفوران رباعي الحلقات كعوامل مؤثرة على الحالة النفسية واسعة النطاق". مجلة الكيمياء الطبية . 48 (6): 1709-1712 . doi : 10.1021/jm049632c . PMID 15771415 .  
  82. 1 2 3 سيمان ب، تاليريكو ت (مارس 1998). "الأدوية المضادة للذهان التي لا تُسبب أعراض باركنسونية تُذكر ترتبط بمستقبلات D2 في الدماغ بروابط أضعف من الدوبامين، ومع ذلك تشغل مستويات عالية من هذه المستقبلات" . الطب النفسي الجزيئي . 3 (2): 123-134 . doi : 10.1038/sj.mp.4000336 . PMID 9577836 . 
  83. 1 2 بورستين إي إس، ما جيه، وونغ إس، غاو واي، فام إي، كناب إيه إي، وآخرون . (ديسمبر 2005). "الفعالية الذاتية لمضادات الذهان على مستقبلات الدوبامين D2 وD3 وD4 لدى الإنسان: تحديد مستقلب كلوزابين N-ديسميثيل كلوزابين كمحفز جزئي لمستقبلات D2/D3". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 315 (3): 1278-1287 . doi : 10.1124/jpet.105.092155 . PMID 16135699. S2CID 2247093 .   
  84. 1 2 سيمان ب، فان تول هـ هـ (أكتوبر 1995). "استخلاص التركيزات العلاجية للكوزابين والهالوبيريدول: يختلف ثابت التفكك الظاهري لمضاد الذهان عند مستقبل الدوبامين D2 أو D4 باختلاف ألفة الرابط الإشعاعي المنافس". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 291 (2): 59-66 . doi : 10.1016/0922-4106(95)90125-6 . PMID 8566176 . 
  85. ↑ أرنت ج، سكارسفيلدت ت (فبراير 1998). "هل تمتلك مضادات الذهان الجديدة خصائص دوائية متشابهة؟ مراجعة للأدلة" . علم الأدوية النفسية العصبية . 18 (2): 63-101 . doi : 10.1016/S0893-133X(97)00112-7 . PMID 9430133 . 
  86. ↑ تالمان جيه إف، بريموس آر جيه، برودبيك آر، كورنفيلد إل، ميد آر، وودروف كيه، وآخرون (أغسطس 1997). "أولًا: NGD 94-1: تحديد مضاد جديد عالي الألفة لمستقبل الدوبامين D4 البشري". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 282 (2): 1011-1019 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)36884-3 . PMID 9262370 .  
  87. 1 2 3 بايماستر إف بي، كاليجارو دي أو، فالكون جيه إف، مارش آر دي، مور إن إيه، تاي إن سي، وآخرون . (فبراير 1996). "ملف ارتباط مستقبلات الإشعاع لمضاد الذهان غير النمطي أولانزابين" . علم الأدوية النفسية العصبية . 14 (2): 87-96 . doi : 10.1016/0893-133X(94)00129-N . PMID 8822531 .  
  88. ↑ بايماستر إف بي، فالكون جيه إف (مارس 2000). "انخفاض ألفة ارتباط أولانزابين وكلوزابين بمستقبلات المسكارين البشرية في الخلايا المستنسخة السليمة في وسط فسيولوجي". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 390 (3): 245-248 . doi : 10.1016/s0014-2999(00)00037-6 . PMID 10708730 . 
  89. ↑ كونغساموت إس، كانغ جيه، تشين إكس إل، روهر جيه، رامبي دي (أغسطس 2002). "مقارنة بين ارتباط المستقبلات وتقارب قنوات HERG لسلسلة من الأدوية المضادة للذهان". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 450 (1): 37-41 . doi : 10.1016/s0014-2999(02)02074-5 . PMID 12176106 . 
  90. 1 2 سيتروم إل، ماك إيفوي جيه بي، تودتنكوف إم إس، ماكدونيل دي، وايدن بي جيه (سبتمبر 2019). " تعليق على فعالية أولانزابين في علاج الفصام: الماضي والحاضر والمستقبل" . الأمراض والعلاجات النفسية العصبية . 15 : 2559-2569 . doi : 10.2147/NDT.S209284 . PMC 6733343. PMID 31564881 .  
  91. ↑ "موقع NEJM Journal Watch: ملخصات وتعليقات على المقالات الطبية والعلمية الأصلية من المجلات الطبية الرئيسية" . www.jwatch.org . تاريخ الاطلاع: 27 نوفمبر 2022 .
  92. ↑ كابور إس، زيبورسكي آر بي، ريمنجتون جي، جونز سي، داسيلفا جيه، ويلسون إيه إيه، وآخرون . (يوليو 1998). "شغل أولانزابين لمستقبلات 5-HT2 وD2 في الفصام: دراسة باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 155 (7): 921-928 . doi : 10.1176/ajp.155.7.921 . PMID 9659858. S2CID 23678989 .   
  93. ↑ كيسلر آر إم، أنصاري إم إس، ريكاردي بي، لي آر، جاياثيليك ك، داوانت بي، وآخرون . (ديسمبر 2005). "إشغال مستقبلات الدوبامين D2 / D3 المميتة والخارجية بواسطة أولانزابين وهالوبيريدول" . علم الأدوية العصبية النفسية . 30 (12): 2283–2289 . دوى : 10.1038/sj.npp.1300836 . بميد 16123775 . S2CID 19688114 .   
  94. ↑ وانغ جيه إس، تشو إتش جيه، ماركويتز جيه إس، دونوفان جيه إل، ديفان سي إل (سبتمبر 2006). "تقييم الأدوية المضادة للذهان كمثبطات لناقل مقاومة الأدوية المتعددة P-glycoprotein". علم الأدوية النفسية . 187 (4): 415-423 . doi : 10.1007/s00213-006-0437-9 . PMID 16810505. S2CID 13365903 .  
  95. ↑ مونز تي، دي رو إم، كلايس إس، دوم جي (أغسطس 2011). "العلاقة بين بروتين P-glycoprotein ومضادات الذهان من الجيل الثاني". علم الصيدلة الجينية . 12 (8): 1193-1211 . doi : 10.2217/pgs.11.55 . PMID 21843066 . 
  96. ↑ هورن جيه آر، هانستن بي (1 ديسمبر 2008). "ناقلات الأدوية: الحدود الأخيرة للتفاعلات الدوائية" . مجلة الصيدلة تايمز . مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 9 فبراير 2017 .
  97. ↑ جونسون دي إي، يامازاكي إتش، وارد كيه إم، شميدت إيه دبليو، ليبيل دبليو إس، تريدواي جيه إل، وآخرون . (مايو 2005). "التأثيرات المثبطة لمضادات الذهان على إفراز الأنسولين المعزز بالكارباكول من جزر لانغرهانس المعزولة في الفئران: دور مضادات مستقبلات المسكارين في داء السكري وارتفاع سكر الدم الناجمين عن مضادات الذهان" . داء السكري . 54 (5): 1552-1558 . doi : 10.2337/diabetes.54.5.1552 . PMID 15855345 .  
  98. ↑ ويستون-غرين ك، هوانغ إكس إف، دينغ سي (ديسمبر 2013). "داء السكري من النوع الثاني الناجم عن مضادات الذهان من الجيل الثاني: دور مستقبلات المسكارين M3". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 27 (12): 1069-1080 . doi : 10.1007/s40263-013-0115-5 . PMID 24114586. S2CID 5133679 .  
  99. ↑ سيلفستر جيه إس، بروس جيه (يونيو 2005). "بحث حول الآثار الجانبية للأدوية. 1. يمكن أن تتنبأ ألفة ارتباط مستقبلات المسكارين M3 بخطر تسبب مضادات الذهان في الإصابة بداء السكري من النوع الثاني". طرق ونتائج في علم الأدوية التجريبي والسريري . 27 (5): 289-304 . doi : 10.1358/mf.2005.27.5.908643 . PMID 16082416 . 
  100. ↑ "أولانزابين" . قاموس أدوية المعهد الوطني للسرطان . المعهد الوطني للسرطان. 2 فبراير 2011.
  101. ^ فان أوكيلين د، لويتن دبليو إتش، ليسين جي إي (أبريل 2003). “مستقبلات 5-HT2A و5-HT2C وخصائص تنظيمها غير النمطية”. علوم الحياة . 72 (22): 2429–2449 . دوى : 10.1016/s0024-3205(03)00141-3 . بميد 12650852 . 
  102. ↑ رينولدز جي بي، هيل إم جيه، كيرك إس إل (يوليو 2006). "مستقبل 5-HT2C وزيادة الوزن الناجمة عن مضادات الذهان - الآليات والوراثة". مجلة علم الأدوية النفسية . 20 (4 ملحق): 15-18 . doi : 10.1177/1359786806066040 . PMID 16785265. S2CID 19934754 .  
  103. ↑ والاس تي جيه، زاي سي سي، براندل إي جيه، مولر دي جيه (18 أغسطس 2011). "دور متغيرات جين مستقبلات 5-HT(2C) في زيادة الوزن الناجمة عن مضادات الذهان" . علم الصيدلة الجينية والطب الشخصي . 4 : 83-93 . doi : 10.2147/PGPM.S11866 . PMC 3513221. PMID 23226055 .  
  104. ↑ ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (2009). كيمياء فوي الطبية ( الطبعة السادسة). نيودلهي: وولترز كلوير. ISBN  978-81-89960-30-8.
  105. ↑ روتزل-إيدنز إس إم، بهاردواج آر إم (نوفمبر 2020). "الأشكال البلورية في التطبيقات الصيدلانية: أولانزابين، إضافة قيّمة لعلم البلورات" . مجلة الاتحاد الدولي لعلم البلورات . 7 (الجزء 6): 955-964 . Bibcode : 2020IUCrJ...7..955R . doi : 10.1107/S2052252520012683 . PMC 7642794. PMID 33209310 .  
  106. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 5817655 ، تشاكرابارتي جيه كيه، هوتين تي إم، تابر دي إي، "طرق العلاج باستخدام ثينوبنزوديازيبين"، صدرت في 6 أكتوبر 1998، وتم تخصيصها لشركة إيلي ليلي وشركاه المحدودة. 
  107. ↑ "NDA 21–520" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء. 24 ديسمبر 2003. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 سبتمبر 2009 .
  108. ↑ "NDA 20-592 / S-019" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء. 14 يناير 2004. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 16 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 6 سبتمبر 2009 .
  109. ↑ بيلاريلا ج، هيغاشي أ، ألكسندر جي سي، كونتي ر (يناير 2012). "اتجاهات استخدام مضادات الذهان من الجيل الثاني لعلاج اضطراب ثنائي القطب في الولايات المتحدة، 1998-2009" . الخدمات النفسية . 63 (1): 83-86 . doi : 10.1176/appi.ps.201100092 . PMC 4594841. PMID 22227765 .  
  110. ↑ بوبو، دبليو في، وشيلتون، آر سي (2009). "العلاج المركب بالأولانزابين والفلوكستين للاكتئاب المقاوم للعلاج: مراجعة للفعالية والسلامة وقضايا تصميم الدراسة" . الأمراض والعلاجات النفسية العصبية . 5 : 369-383 . doi : 10.2147/NDT.S5819 . PMC 2706569. PMID 19590732 .  
  111. ↑ يُعرَّف الاكتئاب المقاوم للعلاج بأنه اضطراب اكتئابي حاد لدى المرضى البالغين الذين لا يستجيبون لتجربتين منفصلتين من مضادات الاكتئاب المختلفة بجرعة ومدة كافيتين في النوبة الحالية
  112. ↑ "NDA 20-592" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء. 6 سبتمبر 1996. تم الاطلاع عليه في 6 سبتمبر 2009 .
  113. ١ ٢ ٣ ٤ "شركة إيلي ليلي توافق على دفع ١.٤١٥ مليار دولار لتسوية مزاعم الترويج غير المصرح به لدواء زايبريكسا" . وزارة العدل الأمريكية. ١٥ يناير ٢٠٠٩. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٩ يوليو ٢٠١٢ .
  114. ↑ "التقرير السنوي لشركة ليلي لعام 2008" (ملف PDF) . ليلي. 2009. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 1 أكتوبر 2011. تم الاطلاع عليه في 6 أغسطس 2009 .
  115. 1 2 3 4 والش إم دبليو (5 سبتمبر 2008). "قاضٍ يرفع السرية عن وثائق تتعلق بدواء إيلي ليلي زايبريكسا" . صحيفة نيويورك تايمز .
  116. ↑ بيرنسون أ (4 يناير 2007). "أم تتساءل عما إذا كان دواء الذهان قد ساهم في وفاة ابنها" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2013 .
  117. 1 2 3 بيرنسون أ (5 يناير 2007). "شركة ليلي تُسوي دعوى قضائية مع 18000 شخص بشأن دواء زايبريكسا" . صحيفة نيويورك تايمز .
  118. 1 2 3 4 باجنامينتا ر (23 يناير 2007). "كانت شركة إيلي ليلي قلقة بشأن الآثار الجانبية لدواء زايبريكسا منذ عام 1998" . صحيفة التايمز (لندن) . مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2007.
  119. ↑ بيرنسون أ (17 ديسمبر 2006). "إيلي ليلي تُقلل من شأن مخاطر حبوب منع الحمل الرائدة" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2013 .
  120. ↑ أشتون ك (16 يناير 2007). "إسكات ناشط بسبب تسريبه معلومات عن المخدرات في قضية ليلي" (ملف PDF) . هامبشاير ديلي جازيت .
  121. 1 2 هاريس جي، بيرنسون أ (14 يناير 2009). "يقال إن شركة ليلي على وشك التوصل إلى تسوية بقيمة 1.4 مليار دولار أمريكي" . صحيفة نيويورك تايمز .
  122. ↑ بيرنسون أ (26 مارس 2008). "شركة ليلي تُسوّي دعوى قضائية في ألاسكا بشأن دواء زايبريكسا" . صحيفة نيويورك تايمز .
  123. ↑ «شركة ليلي تُسوّي دعوى زايبريكسا مقابل 1.42 مليار دولار» . NBCNews.com . أسوشيتد برس. 15 يناير 2009. مؤرشف من الأصل في 31 يناير 2021.
  124. ↑ بيرنسون أ (18 ديسمبر 2006). "ملفات المخدرات تُظهر أن الشركة المصنعة روّجت للاستخدام غير المصرح به" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2013 .
  125. ↑ مشروع حقوق الطب النفسي (2010). مشروع القانون لحقوق الطب النفسي: ملخص وروابط للوثائق ذات الصلة في فضيحة زايبريكسا . مشروع حقوق الطب النفسي . تاريخ الاطلاع: 26 أكتوبر 2021 .
  126. ↑ غوتستين ج (2021). أوراق زيريزا . تعاونية ساميزدات للكتابة الصحية 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أكتوبر 2021 .
  127. ↑ عطية إي، ستينغلاس جيه إي، والش بي تي، وانغ واي، وو بي، شراير سي، وآخرون . (يونيو 2019). "أولانزابين مقابل الدواء الوهمي لدى المرضى البالغين الخارجيين المصابين بفقدان الشهية العصبي: تجربة سريرية عشوائية" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 176 (6): 449-456 . doi : 10.1176/appi.ajp.2018.18101125 . PMC 7015155. PMID 30654643 .   
  128. ↑ هيرشنبرغ ر، غروس د.ف، برومان-مينتزر أ (يونيو 2014). "دور مضادات الذهان غير النمطية في علاج اضطراب القلق المعمم". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 28 (6): 519-533 . doi : 10.1007/s40263-014-0162-6 . PMID 24794100. S2CID 23429449 .  
  129. ↑ ناراسيمهان م، بروس ت.و، ماساند ب (أكتوبر 2007). " مراجعة أولانزابين في علاج اضطراب ثنائي القطب" . الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 3 (5): 579-587 . PMC 2656294. PMID 19300587 .  
  130. ↑ سكوت ل (شتاء 2006). "العوامل الوراثية والعصبية في التأتأة" . مؤسسة التأتأة الأمريكية.
  131. ↑ "أولانزابين والتوحد" . بحث التوحد . 19 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 9 يونيو 2018 .
  132. ↑ ريمان د، باجليوني س، باسيتي س، بيورفاتن ب، دولينك غروسيلج ل، إليس ج ج، وآخرون . (ديسمبر 2017). " الدليل الأوروبي لتشخيص وعلاج الأرق" . مجلة أبحاث النوم . 26 (6): 675-700 . doi : 10.1111/jsr.12594 . PMID 28875581. S2CID 10136993 .   
  133. ↑ مورين إيه كيه (مارس 2014). "استخدام مضادات الذهان غير النمطية خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الأرق" . طبيب الصحة العقلية . 4 (2): 65-72 . doi : 10.9740/mhc.n190091 .
  134. ↑ يوشيدا ك، تاكيوتشي هـ (مارس 2021). " تأثيرات مضادات الذهان المعتمدة على الجرعة على الفعالية والآثار الجانبية في الفصام" . أبحاث الدماغ السلوكية . 402 113098. doi : 10.1016/j.bbr.2020.113098 . PMID 33417992. S2CID 230507941 .  
  135. ↑ بيلينجر تي، ماكوتشون آر إيه، فانو إل، ميزونو واي، أروموهام إيه، هيندلي جي، وآخرون . (يناير 2020). "التأثيرات المقارنة لـ 18 دواءً مضادًا للذهان على الوظائف الأيضية لدى مرضى الفصام، ومؤشرات اضطراب التمثيل الغذائي، وارتباطها بالأمراض النفسية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . مجلة لانسيت للطب النفسي . 7 (1): 64-77 . doi : 10.1016/S2215-0366(19)30416-X . PMC 7029416. PMID 31860457 .   
  136. ↑ ويلسون إس، أندرسون ك، بالدوين د، ديك دي جيه، إسباي أ، إسباي سي، وآخرون . (أغسطس 2019). "بيان توافق آراء الجمعية البريطانية لعلم الأدوية النفسية بشأن العلاج القائم على الأدلة للأرق، واضطرابات النوم، واضطرابات إيقاع الساعة البيولوجية: تحديث" . مجلة علم الأدوية النفسية . 33 (8): 923-947 . doi : 10.1177/0269881119855343 . PMID 31271339. S2CID 195797603 .   
  137. ↑ هيسكيث بي جيه، كريس إم جي، باش إي، بولك كيه، باربور إس واي، كلارك-سنو آر إيه، وآخرون . (أكتوبر 2017). "مضادات القيء: تحديث إرشادات الممارسة السريرية للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري" . مجلة علم الأورام السريري . 35 (28): 3240-3261 . doi : 10.1200 / JCO.2017.74.4789 . PMC 4876353. PMID 28759346 .   
  138. ↑ ساذرلاند أ، نايسينز ك، بلوج إي، وير ل، هيد ك، بيرتون إم جيه، وآخرون . (سبتمبر 2018). "أولانزابين للوقاية من الغثيان والقيء المرتبطين بالسرطان وعلاجهما لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (9) CD012555. doi : 10.1002/14651858.CD012555.pub2 . PMC 6513437. PMID 30246876 .   
  139. ↑ شوارتزبيرغ، ل. (مارس 2018). "الوصول إلى النتيجة الصحيحة من المرة الأولى: التقدم الأخير في تحسين استخدام مضادات القيء" . الرعاية الداعمة في علاج السرطان . 26 (ملحق 1): 19-27 . doi : 10.1007/s00520-018-4116-2 . PMC 5876255. PMID 29556812 .  
  140. ↑ نافاري آر إم، ناجي سي كيه، غراي إس إي (يونيو 2013). "استخدام أولانزابين مقابل ميتوكلوبراميد لعلاج الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا كيميائيًا عالي التأثير على التقيؤ". الرعاية الداعمة في علاج السرطان . 21 (6): 1655-1663 . doi : 10.1007/s00520-012-1710-6 . PMID 23314603 . 
  141. ↑ ياناي تي، إيواسا إس، هاشيموتو إتش، أوهياناغي إف، تاكيغوتشي تي، تاكيدا كيه، وآخرون . (أبريل 2018). "دراسة عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة الثانية لتحديد جرعة أولانزابين 10 ملغ أو 5 ملغ للوقاية من القيء الناجم عن العلاج الكيميائي القائم على السيسبلاتين عالي التقيؤ". المجلة الدولية لعلم الأورام السريري . 23 (2): 382-388 . doi : 10.1007/s10147-017-1200-4 . PMID 29039073 .  
  142. ↑ ماكغلاشان تي إتش، زيبورسكي آر بي، بيركنز دي، أدينغتون جيه، ميلر تي جيه، وودز إس دبليو، وآخرون . (مايو 2003). "التجربة السريرية العشوائية مزدوجة التعمية PRIME أمريكا الشمالية للمقارنة بين أولانزابين والدواء الوهمي لدى المرضى المعرضين لخطر ظهور أعراض مبكرة للذهان. الجزء الأول : الأساس المنطقي للدراسة وتصميمها". مجلة أبحاث الفصام . 61 (1): 7-18 . doi : 10.1016/S0920-9964(02)00439-5 . PMID 12648731. S2CID 1118339 .   
  143. ↑ ماكغلاشان تي إتش، زيبورسكي آر بي، بيركنز دي، أدينغتون جيه، ميلر تي، وودز إس دبليو، وآخرون . (مايو 2006). "تجربة عشوائية مزدوجة التعمية للأولانزابين مقابل الدواء الوهمي لدى المرضى الذين يعانون من أعراض مبكرة للذهان" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 163 (5): 790-799 . doi : 10.1176/appi.ajp.163.5.790 . PMID 16648318 .