الخلايا الجذعية الجنينية

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة
الخلايا الجذعية الجنينية البشرية في مزارع الخلايا
متعددة القدرات: الخلايا الجذعية الجنينية قادرة على التطور إلى أي نوع من الخلايا، باستثناء خلايا المشيمة. الخلايا الجذعية الجنينية في مرحلة التوتية فقط هي التي تتمتع بقدرة كاملة على التطور إلى أي نوع من الخلايا، بما في ذلك خلايا المشيمة.

الخلايا الجذعية الجنينية ( ESCs ) هي خلايا جذعية متعددة القدرات تُستخلص من الكتلة الخلوية الداخلية للكيسة الأريمية ، وهي مرحلة مبكرة من مراحل نمو الجنين قبل الانغراس . [ 1 ] [ 2 ] تصل الأجنة البشرية إلى مرحلة الكيسة الأريمية بعد 4-5 أيام من الإخصاب ، حيث تتكون حينها من 50-150 خلية. يؤدي عزل الكتلة الخلوية الداخلية (الأرومة الجنينية) باستخدام الجراحة المناعية إلى تدمير الكيسة الأريمية، وهي عملية تثير قضايا أخلاقية ، بما في ذلك ما إذا كانت الأجنة في مرحلة ما قبل الانغراس تخضع لنفس الاعتبارات الأخلاقية التي تخضع لها الأجنة في مرحلة ما بعد الانغراس. [ 3 ] [ 4 ]

يركز الباحثون بشكل كبير على الإمكانات العلاجية للخلايا الجذعية الجنينية، حيث يُعدّ استخدامها سريريًا هدفًا للعديد من المختبرات. [ 2 ] تشمل الاستخدامات المحتملة علاج داء السكري وأمراض القلب . [ 2 ] تُدرس هذه الخلايا لاستخدامها كعلاجات سريرية، ونماذج للاضطرابات الوراثية ، وإصلاح الخلايا/الحمض النووي. مع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن آثار جانبية في الأبحاث والعمليات السريرية، مثل الأورام والاستجابات المناعية غير المرغوب فيها. [ 5 ]

ملكيات

خلية IPS
النسخ الجيني للخلايا الجذعية الجنينية

تتميز الخلايا الجذعية الجنينية، المشتقة من مرحلة الكيسة الأريمية في الأجنة الثديية المبكرة، بقدرتها على التمايز إلى أي نوع من أنواع الخلايا الجنينية وقدرتها على التجدد الذاتي. هذه الخصائص هي التي تجعلها ذات قيمة في المجالات العلمية والطبية. تتمتع الخلايا الجذعية الجنينية بنمط نووي طبيعي ، وتحافظ على نشاط عالٍ للتيلوميراز ، وتُظهر قدرة تكاثرية ملحوظة على المدى الطويل. [ 6 ]

متعدد القدرات

تتميز الخلايا الجذعية الجنينية للكتلة الخلوية الداخلية بقدرتها على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا، أي أنها قادرة على التمايز لتكوين الأديم الظاهر البدائي، الذي يتمايز بدوره خلال مرحلة التكوين الجنيني المبكر إلى جميع مشتقات الطبقات الجرثومية الثلاث الأساسية : الأديم الظاهر ، والأديم الباطن ، والأديم المتوسط . وتُنتج هذه الطبقات الجرثومية جميع أنواع الخلايا التي يزيد عددها عن 220 نوعًا في جسم الإنسان البالغ. عند تزويدها بالإشارات المناسبة، تُشكل الخلايا الجذعية الجنينية في البداية خلايا سلفية تتمايز لاحقًا إلى أنواع الخلايا المطلوبة. وتُميز خاصية التمايز إلى أنواع متعددة الخلايا الخلايا الجذعية الجنينية عن الخلايا الجذعية البالغة ، التي تتميز بقدرتها على التمايز إلى أنواع محدودة فقط من الخلايا.

التجديد الذاتي وإصلاح الهيكل

في ظل ظروف محددة، تتمتع الخلايا الجذعية الجنينية بقدرة على التجدد الذاتي إلى ما لا نهاية في حالة غير متمايزة. يجب أن تمنع ظروف التجدد الذاتي الخلايا من التكتل وأن تحافظ على بيئة تدعم حالة عدم التخصص. [ 7 ] عادةً ما يتم ذلك في المختبر باستخدام أوساط تحتوي على مصل وعامل تثبيط اللوكيميا ، أو أوساط خالية من المصل مُدعمة بدوائين مثبطين ("2i")، وهما مثبط MEK ، PD03259010 ، ومثبط GSK-3 ، CHIR99021. [ 8 ]

نمو

تنقسم الخلايا الجذعية الجنينية (ESCs) بشكل متكرر للغاية نتيجةً لقصر طور G1 في دورة الخلية . يسمح الانقسام الخلوي السريع للخلايا بالنمو السريع في العدد، وليس في الحجم، وهو أمر بالغ الأهمية لنمو الجنين في مراحله المبكرة. في الخلايا الجذعية الجنينية، تُعبَّر بروتينات السيكلين A والسيكلين E، المشاركة في الانتقال من طور G1 إلى طور S، بمستويات عالية دائمًا. [ 9 ] وتكون الكينازات المعتمدة على السيكلين، مثل CDK2 ، التي تُعزز تقدم دورة الخلية، مفرطة النشاط، ويعود ذلك جزئيًا إلى انخفاض مستوى مثبطاتها. [ 10 ] أما بروتينات الورم الأرومي الشبكي، التي تُثبط عامل النسخ E2F حتى تصبح الخلية جاهزة لدخول طور S ، فتُفرط فسفرتها وتُعطَّل في الخلايا الجذعية الجنينية، مما يؤدي إلى استمرار التعبير عن جينات التكاثر. [ 9 ] وتؤدي هذه التغيرات إلى تسريع دورات انقسام الخلايا. على الرغم من أن المستويات العالية من التعبير عن البروتينات المحفزة للتكاثر وتقصير طور G1 قد ارتبطت بالحفاظ على القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا، [ 11 ] [ 12 ] فإن الخلايا الجذعية الجنينية التي تُزرع في ظروف 2i خالية من المصل تُظهر تعبيرًا عن بروتينات الورم الأرومي الشبكي النشطة منخفضة الفسفرة، ولديها طور G1 مطول. [ 13 ] وعلى الرغم من هذا الاختلاف في دورة الخلية، فعند مقارنتها بالخلايا الجذعية الجنينية التي تُزرع في أوساط تحتوي على المصل، فإن هذه الخلايا تمتلك خصائص مماثلة من حيث القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا. [ 14 ] يلعب عاملا القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا ، Oct4 و Nanog، دورًا في تنظيم دورة الخلية الجذعية الجنينية على مستوى النسخ. [ 15 ] [ 16 ]

الاستخدامات

نظراً لمرونتها وقدرتها غير المحدودة على التجدد الذاتي، فقد اقتُرحت علاجات الخلايا الجذعية الجنينية في مجال الطب التجديدي واستبدال الأنسجة بعد الإصابات أو الأمراض. وقد أظهرت الخلايا الجذعية متعددة القدرات نتائج واعدة في علاج عدد من الحالات المرضية المختلفة، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر: إصابات الحبل الشوكي ، والتنكس البقعي المرتبط بالعمر ، وداء السكري ، والاضطرابات التنكسية العصبية (مثل مرض باركنسون )، والإيدز ، وغيرها. [ 17 ] إضافةً إلى إمكاناتها في الطب التجديدي، تُوفر الخلايا الجذعية الجنينية مصدراً بديلاً محتملاً للأنسجة/الأعضاء، مما يُشكل حلاً محتملاً لمشكلة نقص المتبرعين. ومع ذلك، توجد جدل أخلاقي حول هذا الأمر (انظر قسم النقاش الأخلاقي أدناه). وبصرف النظر عن هذه الاستخدامات، يُمكن أيضاً استخدام الخلايا الجذعية الجنينية في أبحاث التطور البشري المبكر، وبعض الأمراض الوراثية، واختبارات السمية في المختبر . [ 6 ]

الاستخدامات

وفقًا لمقال نُشر عام 2002 في مجلة PNAS ، "تتمتع الخلايا الجذعية الجنينية البشرية بالقدرة على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا، وبالتالي، قد تكون مفيدة كمصدر للخلايا لعمليات الزرع أو هندسة الأنسجة." [ 18 ]

هندسة الأنسجة

الأجسام الجنينية بعد 24 ساعة من تكوينها.

في هندسة الأنسجة ، يُعرف استخدام الخلايا الجذعية بأهميته البالغة. ولنجاح هندسة نسيج ما، يجب أن تكون الخلايا المستخدمة قادرة على أداء وظائف بيولوجية محددة، مثل إفراز السيتوكينات وجزيئات الإشارة، والتفاعل مع الخلايا المجاورة، وإنتاج مادة خارج خلوية بالتنظيم الصحيح. تُظهر الخلايا الجذعية هذه الوظائف البيولوجية المحددة، إلى جانب قدرتها على التجدد الذاتي والتمايز إلى نوع واحد أو أكثر من الخلايا المتخصصة. تُعد الخلايا الجذعية الجنينية أحد المصادر التي يجري النظر فيها لاستخدامها في هندسة الأنسجة. [ 19 ] وقد فتح استخدام الخلايا الجذعية الجنينية البشرية آفاقًا جديدة في هندسة الأنسجة، إلا أن هناك العديد من العقبات التي يجب تجاوزها قبل أن يُتاح استخدامها فعليًا. يُفترض أنه إذا أمكن تعديل الخلايا الجذعية الجنينية بحيث لا تُثير استجابة مناعية عند زرعها في المريض، فسيكون ذلك بمثابة خطوة ثورية في هندسة الأنسجة. [ 20 ] ولا تقتصر استخدامات الخلايا الجذعية الجنينية على هندسة الأنسجة فقط.

علاجات استبدال الخلايا

ركزت الأبحاث على تمايز الخلايا الجذعية الجنينية إلى أنواع مختلفة من الخلايا لاستخدامها لاحقًا في علاجات استبدال الخلايا. تشمل بعض أنواع الخلايا التي تم تطويرها أو يجري تطويرها حاليًا خلايا عضلة القلب ، والخلايا العصبية ، وخلايا الكبد ، وخلايا نخاع العظم ، وخلايا جزر لانغرهانس ، والخلايا البطانية . [ 21 ] ومع ذلك، فإن اشتقاق هذه الأنواع من الخلايا من الخلايا الجذعية الجنينية لا يخلو من العقبات، ولذلك تركز الأبحاث على التغلب على هذه العقبات. على سبيل المثال، تُجرى دراسات حاليًا لتمايز الخلايا الجذعية الجنينية إلى خلايا عضلة قلب متخصصة في الأنسجة، ولإزالة خصائصها غير الناضجة التي تميزها عن خلايا عضلة القلب البالغة. [ 22 ]

الإمكانات السريرية

  • قام الباحثون بتحويل الخلايا الجذعية الجنينية إلى خلايا منتجة للدوبامين على أمل أن تُستخدم هذه الخلايا العصبية في علاج مرض باركنسون. [ 23 ] [ 24 ]
  • تم تحويل الخلايا الجذعية الجنينية إلى خلايا قاتلة طبيعية وأنسجة عظمية. [ 25 ]
  • تُجرى حاليًا دراساتٌ تتناول الخلايا الجذعية الجنينية لتوفير علاجٍ بديلٍ لمرض السكري. فعلى سبيل المثال، تمّ تحويل الخلايا الجذعية الجنينية إلى خلايا منتجة للأنسولين، [ 26 ] كما تمكّن باحثون في جامعة هارفارد من إنتاج كمياتٍ كبيرةٍ من خلايا بيتا البنكرياسية من الخلايا الجذعية الجنينية. [ 27 ]
  • تصف مقالة نُشرت في المجلة الأوروبية لأمراض القلب عملية تطبيقية لتوليد خلايا جذعية قلبية مشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية لاستخدامها في التجارب السريرية للمرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب. [ 28 ]

اكتشاف الأدوية

إلى جانب كونها بديلاً هاماً لعمليات زراعة الأعضاء، تُستخدم الخلايا الجذعية الجنينية أيضاً في مجال علم السموم، وكأداة فحص خلوية للكشف عن مركبات كيميائية جديدة يمكن تطويرها كأدوية جزيئية صغيرة . وقد أظهرت الدراسات أن خلايا عضلة القلب المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية تُعد نماذج مخبرية معتمدة لاختبار استجابات الأدوية والتنبؤ بملامح السمية. [ 21 ] كما ثبت أن خلايا عضلة القلب المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية تستجيب للمؤثرات الدوائية، وبالتالي يمكن استخدامها لتقييم سمية القلب، مثل تورساد دي بوانت . [ 29 ]

تُعدّ الخلايا الكبدية المُشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية نماذج مفيدة يُمكن استخدامها في المراحل ما قبل السريرية لاكتشاف الأدوية . مع ذلك، أثبت تطوير الخلايا الكبدية من الخلايا الجذعية الجنينية أنه أمرٌ صعب، مما يُعيق القدرة على اختبار استقلاب الأدوية. لذلك، ركّزت الأبحاث على إنشاء خلايا كبدية كاملة الوظائف مُشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية ذات نشاط إنزيمي مستقر من المرحلتين الأولى والثانية. [ 30 ]

نماذج الاضطراب الوراثي

بدأت العديد من الدراسات الحديثة في تناول مفهوم محاكاة الاضطرابات الوراثية باستخدام الخلايا الجذعية الجنينية. سواءً عن طريق التلاعب الجيني بالخلايا، أو مؤخرًا، عن طريق استخلاص سلالات خلوية مصابة تم تحديدها بواسطة التشخيص الجيني قبل الولادة (PGD)، فقد تم تحقيق محاكاة الاضطرابات الوراثية باستخدام الخلايا الجذعية. قد يُثبت هذا النهج جدواه في دراسة اضطرابات مثل متلازمة إكس الهشة ، والتليف الكيسي ، وغيرها من الأمراض الوراثية التي لا يوجد لها نموذج موثوق.

قام يوري فيرلينسكي ، الباحث الطبي الروسي الأمريكي المتخصص في علم الوراثة الجنينية والخلوية ( علم الخلايا الوراثي )، بتطوير أساليب تشخيص ما قبل الولادة لتحديد الاضطرابات الوراثية والكروموسومية قبل شهر ونصف من إجراء بزل السائل الأمنيوسي التقليدي . وتُستخدم هذه التقنيات حاليًا من قبل العديد من النساء الحوامل والآباء المستقبليين، وخاصة الأزواج الذين لديهم تاريخ من التشوهات الوراثية أو عندما تتجاوز المرأة سن 35 عامًا (حيث يكون خطر الإصابة بالاضطرابات الوراثية أعلى). بالإضافة إلى ذلك، من خلال تمكين الوالدين من اختيار جنين خالٍ من الاضطرابات الوراثية، يُمكنهم إنقاذ حياة الأشقاء الذين سبق أن عانوا من اضطرابات وأمراض مماثلة باستخدام خلايا من النسل السليم. [ 31 ]

إصلاح تلف الحمض النووي

تستخدم الخلايا الجسدية المتمايزة والخلايا الجذعية الجنينية استراتيجيات مختلفة للتعامل مع تلف الحمض النووي. فعلى سبيل المثال، تستخدم خلايا الأرومة الليفية من قلفة الإنسان، وهي نوع من الخلايا الجسدية، آلية الربط غير المتجانس للنهايات (NHEJ) ، وهي عملية إصلاح الحمض النووي المعرضة للخطأ، كمسار أساسي لإصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة (DSBs) خلال جميع مراحل دورة الخلية. [ 32 ] ونظرًا لطبيعتها المعرضة للخطأ، تميل آلية الربط غير المتجانس للنهايات إلى إحداث طفرات في الخلايا المنحدرة من نفس السلالة.

تستخدم الخلايا الجذعية الجنينية استراتيجية مختلفة للتعامل مع كسور الحمض النووي المزدوجة (DSBs). [ 33 ] ولأن هذه الخلايا تُنتج جميع أنواع خلايا الكائن الحي، بما في ذلك خلايا الخط الجنسي، فإن الطفرات التي تحدث فيها نتيجة خلل في إصلاح الحمض النووي تُشكل مشكلة أكثر خطورة من تلك التي تحدث في الخلايا الجسدية المتمايزة. ونتيجة لذلك، تحتاج الخلايا الجذعية الجنينية إلى آليات فعّالة لإصلاح تلف الحمض النووي بدقة، وفي حال فشل الإصلاح، لإزالة الخلايا التي لم يتم إصلاح تلف الحمض النووي فيها. لذا، تستخدم الخلايا الجذعية الجنينية للفئران بشكل أساسي آلية إعادة التركيب المتماثل عالية الدقة (HRR) لإصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة. [ 33 ] يعتمد هذا النوع من الإصلاح على تفاعل الكروموسومين الشقيقين المتكونين خلال طور S والمتواجدين معًا خلال طور G2 من دورة الخلية. تستطيع آلية HRR إصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة في أحد الكروموسومين الشقيقين بدقة باستخدام المعلومات السليمة من الكروموسوم الشقيق الآخر. تحتوي الخلايا في طور G1 من دورة الخلية (أي بعد الطور الاستوائي/انقسام الخلية ولكن قبل جولة التضاعف التالية) على نسخة واحدة فقط من كل كروموسوم (أي لا توجد كروموسومات شقيقة). تفتقر خلايا ES الفأرية إلى نقطة تفتيش G1، ولا تتوقف دورة الخلية عند تعرضها لتلف الحمض النووي. [ 34 ] بل تخضع للموت الخلوي المبرمج ( الاستماتة ) استجابةً لتلف الحمض النووي. [ 35 ] يمكن استخدام الاستماتة كاستراتيجية احتياطية لإزالة الخلايا التي لم يتم إصلاح تلف الحمض النووي فيها، وذلك لتجنب الطفرات وتطور السرطان. [ 36 ] وتماشياً مع هذه الاستراتيجية، فإن معدل الطفرات في خلايا ES الجذعية الفأرية أقل بحوالي 100 ضعف من معدل الطفرات في الخلايا الجسدية الفأرية المتماثلة جينياً. [ 37 ]

تجربة سريرية

في 23 يناير 2009، حصلت المرحلة الأولى من التجارب السريرية لزراعة الخلايا الدبقية قليلة التغصن (نوع من خلايا الدماغ والحبل الشوكي) المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية في الأفراد المصابين بإصابات في الحبل الشوكي على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، مما جعلها أول تجربة سريرية في العالم للخلايا الجذعية الجنينية البشرية. [ 38 ] أُجريت الدراسة التي أدت إلى هذا التقدم العلمي من قبل هانز كيرستيد وزملاؤه في جامعة كاليفورنيا، إرفاين ، بدعم من شركة جيرون في مينلو بارك، كاليفورنيا ، التي أسسها الدكتور مايكل د. ويست. أظهرت تجربة سابقة تحسنًا في استعادة القدرة على الحركة لدى الفئران المصابة بإصابات في الحبل الشوكي بعد تأخير لمدة 7 أيام في زراعة الخلايا الجذعية الجنينية البشرية التي تم تحفيزها لتكوين سلالة الخلايا الدبقية قليلة التغصن. [ 39 ] صُممت المرحلة الأولى من الدراسة السريرية لتشمل حوالي 8 إلى 10 مرضى مصابين بشلل نصفي سفلي، والذين لم يمضِ على إصابتهم أكثر من أسبوعين قبل بدء التجربة، حيث يجب حقن الخلايا قبل أن يتشكل النسيج الندبي. أكد الباحثون أن الحقن لم تكن تهدف إلى شفاء المرضى تمامًا واستعادة قدرتهم على الحركة بشكل كامل. واستنادًا إلى نتائج التجارب على القوارض، توقع الباحثون إمكانية استعادة غمد الميالين وزيادة القدرة على الحركة. صُممت هذه التجربة الأولى أساسًا لاختبار سلامة هذه الإجراءات، وإذا سارت الأمور على ما يرام، كان يُؤمل أن تُفضي إلى دراسات مستقبلية تشمل أشخاصًا يعانون من إعاقات أكثر شدة. [ 40 ] تم تعليق التجربة في أغسطس/آب 2009 بسبب مخاوف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن عدد قليل من الأكياس المجهرية التي وُجدت في العديد من نماذج الفئران المعالجة، ولكن رُفع التعليق في 30 يوليو/تموز 2010. [ 41 ]

في أكتوبر 2010، قام الباحثون بتسجيل وإعطاء الخلايا الجذعية الجنينية لأول مريض في مركز شيبارد في أتلانتا . [ 42 ] وقدّرت شركة جيرون ، الشركة المصنعة لعلاج الخلايا الجذعية ، أن الأمر سيستغرق عدة أشهر حتى تتكاثر الخلايا الجذعية وحتى يتم تقييم علاج GRNOPC1 من حيث النجاح أو الفشل.

في نوفمبر 2011، أعلنت شركة جيرون عن إيقاف التجارب السريرية والانسحاب من أبحاث الخلايا الجذعية لأسباب مالية، لكنها ستواصل متابعة المرضى الحاليين، وتسعى لإيجاد شريك قادر على مواصلة أبحاثها. [ 43 ] وفي عام 2013، استحوذت شركة بيوتايم ، بقيادة الرئيس التنفيذي الدكتور مايكل دي. ويست ، على جميع أصول جيرون في مجال الخلايا الجذعية، بهدف معلن هو إعادة إطلاق التجارب السريرية القائمة على الخلايا الجذعية الجنينية لأبحاث إصابات الحبل الشوكي . [ 44 ]

حصلت شركة أسترياس بيوثيرابيوتكس (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز: AST)، التابعة لشركة BioTime، على منحة شراكة استراتيجية بقيمة 14.3 مليون دولار أمريكي من معهد كاليفورنيا للطب التجديدي (CIRM) لإعادة إطلاق أول تجربة سريرية بشرية في العالم تعتمد على الخلايا الجذعية الجنينية لعلاج إصابات الحبل الشوكي. ويُعد معهد كاليفورنيا للطب التجديدي، المدعوم من الأموال العامة لولاية كاليفورنيا، أكبر ممول لأبحاث وتطوير الخلايا الجذعية في العالم. [ 45 ]

تُوفر هذه الجائزة تمويلاً لشركة أسترياس لإعادة بدء التطوير السريري لعقار AST-OPC1 لدى المرضى المصابين بإصابات في الحبل الشوكي، ولتوسيع نطاق الاختبارات السريرية لجرعات متزايدة في الفئة المستهدفة التي ستخضع لتجارب محورية مستقبلية. [ 45 ]

AST-OPC1 عبارة عن مجموعة من الخلايا المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية (hESCs) وتحتوي على خلايا سلفية للأوليغودندروسايت (OPCs). توفر خلايا OPCs ومشتقاتها الناضجة، المعروفة بالأوليغودندروسايت، دعمًا وظيفيًا بالغ الأهمية للخلايا العصبية في الحبل الشوكي والدماغ. وقد عرضت شركة أستيرياس مؤخرًا نتائج المرحلة الأولى من التجارب السريرية التي اختبرت جرعة منخفضة من AST-OPC1 لدى مرضى يعانون من إصابة عصبية كاملة في الحبل الشوكي الصدري. وأظهرت النتائج نجاح توصيل AST-OPC1 إلى موضع الإصابة في الحبل الشوكي. ولم يُظهر المرضى الذين تمت متابعتهم لمدة سنتين إلى ثلاث سنوات بعد إعطاء AST-OPC1 أي دليل على حدوث آثار جانبية خطيرة مرتبطة بالخلايا، وذلك في تقييمات المتابعة التفصيلية التي شملت فحوصات عصبية متكررة وتصوير بالرنين المغناطيسي. كما لم يُظهر الرصد المناعي للمرضى لمدة عام واحد بعد الزرع أي دليل على وجود استجابات مناعية خلوية أو قائمة على الأجسام المضادة لـ AST-OPC1. في أربعة من أصل خمسة مشاركين، أشارت فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي المتسلسلة التي أُجريت على مدار فترة المتابعة التي امتدت من سنتين إلى ثلاث سنوات إلى احتمال حدوث انخفاض في تجويف الحبل الشوكي، وأن دواء AST-OPC1 قد يكون له بعض الآثار الإيجابية في الحد من تدهور أنسجة الحبل الشوكي. لم يُلاحظ أي تدهور أو تحسن عصبي غير متوقع لدى المشاركين الخمسة في التجربة، وذلك وفقًا لتقييم المعايير الدولية للتصنيف العصبي لإصابات الحبل الشوكي (ISNCSCI). [ 45 ]

ستوفر منحة الشراكة الاستراتيجية الثالثة من معهد كاليفورنيا للطب التجديدي (CIRM) التمويل لشركة أستيرياس لدعم التجربة السريرية التالية لعقار AST-OPC1 على مرضى إصابات الحبل الشوكي، ولجهود تطوير منتجات أستيرياس لتحسين وتوسيع نطاق أساليب التصنيع لدعم التجارب في مراحلها اللاحقة، وصولاً إلى التسويق التجاري. ويشترط تمويل CIRM موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على التجربة، وإبرام اتفاقية نهائية بين أستيرياس وCIRM، واستمرار أستيرياس في إحراز تقدم نحو تحقيق مراحل محددة مسبقًا للمشروع. [ 45 ]

قلق وجدل

الآثار الجانبية

يتمثل القلق الرئيسي بشأن إمكانية زرع الخلايا الجذعية الجنينية في المرضى كعلاج في قدرتها على تكوين أورام، بما في ذلك الأورام المسخية. [ 46 ] دفعت مخاوف السلامة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى تعليق أول تجربة سريرية للخلايا الجذعية الجنينية، إلا أنه لم يتم رصد أي أورام.

تتمثل الاستراتيجية الرئيسية لتعزيز سلامة الخلايا الجذعية الجنينية للاستخدام السريري المحتمل في تحويلها إلى أنواع خلايا محددة (مثل الخلايا العصبية والعضلية والكبدية) ذات قدرة منخفضة أو معدومة على التسبب في الأورام. بعد التحويل، تُفرز الخلايا باستخدام تقنية قياس التدفق الخلوي لمزيد من التنقية. من المتوقع أن تكون الخلايا الجذعية الجنينية أكثر أمانًا بطبيعتها من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات المُنشأة باستخدام نواقل فيروسية مُدمجة جينيًا ، لأنها غير مُعدلة وراثيًا بجينات مثل c-Myc المرتبطة بالسرطان. مع ذلك، تُعبر الخلايا الجذعية الجنينية عن مستويات عالية جدًا من الجينات المُحفزة للخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات، وهذه الجينات، بما فيها Myc، ضرورية لتجديد الخلايا الجذعية الجنينية ذاتيًا وقدرتها على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا [ 47 ]. ومن غير المرجح أن تحافظ الاستراتيجيات المُحتملة لتحسين السلامة عن طريق إزالة التعبير عن c-Myc على خصائص الخلايا الجذعية. ومع ذلك، فقد تم تحديد N-myc وL-myc كعوامل مُحفزة للخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات بدلًا من c-myc بكفاءة مماثلة. [ 48 ] تتجاوز البروتوكولات اللاحقة لتحفيز القدرة على التمايز هذه المشاكل تمامًا باستخدام نواقل فيروسية RNA غير متكاملة مثل فيروس سينداي أو نقل mRNA .

النقاش الأخلاقي

نظراً لطبيعة أبحاث الخلايا الجذعية الجنينية، تكثر الآراء المتضاربة حول هذا الموضوع. ولأن استخلاص الخلايا الجذعية الجنينية يستلزم عادةً تدمير الجنين الذي استُخلصت منه هذه الخلايا، فإن الوضع الأخلاقي للجنين يُثار حوله تساؤلات. يزعم البعض أن الجنين صغير جداً على بلوغ مرحلة النضج، أو أنه في حال التبرع به من عيادة التلقيح الصناعي (حيث تحصل المختبرات عادةً على الأجنة)، فإنه سيُهدر طبياً على أي حال. في المقابل، يرى معارضو أبحاث الخلايا الجذعية الجنينية أن الجنين حياة بشرية، وبالتالي فإن تدميره يُعدّ قتلاً، ويجب حمايته وفقاً للمعايير الأخلاقية نفسها المطبقة على الإنسان البالغ. [ 49 ]

تاريخ

  • في عام ١٩٦٤، عزل لويس كلاينسميث وجي. باري بيرس الابن نوعًا واحدًا من الخلايا من ورم مسخي سرطاني ، وهو ورم يُعرف الآن بأنه من أصل جرثومي . [ ٥٠ ] عُزلت هذه الخلايا من الورم المسخي السرطاني، وتكاثرت ونمت في مزارع الخلايا كخلايا جذعية، وتُعرف الآن باسم خلايا سرطان الأجنة (EC). [ ٥١ ] على الرغم من أن التشابه في الشكل والقدرة على التمايز ( تعدد القدرات ) أدى إلى استخدام خلايا سرطان الأجنة كنموذج مخبري لدراسة التطور المبكر للفئران، [ ٥٢ ] إلا أن خلايا سرطان الأجنة تحمل طفرات جينية، وغالبًا ما تحمل أنماطًا نووية غير طبيعية تراكمت أثناء تطور الورم المسخي السرطاني. وقد أكدت هذه التشوهات الجينية الحاجة إلى القدرة على زراعة الخلايا متعددة القدرات مباشرة من الكتلة الخلوية الداخلية .
كشف مارتن إيفانز عن تقنية جديدة لزراعة أجنة الفئران في الرحم للسماح باستخلاص الخلايا الجذعية الجنينية من هذه الأجنة.
  • في عام ١٩٨١، تمكن فريقان بحثيان، بشكل مستقل، من استخلاص الخلايا الجذعية الجنينية (ES) من أجنة الفئران. نشر مارتن إيفانز وماثيو كوفمان ، من قسم علم الوراثة بجامعة كامبريدج ، بحثهما الأول في يوليو، كاشفين عن تقنية جديدة لزراعة أجنة الفئران في الرحم، مما يسمح بزيادة عدد الخلايا، وبالتالي استخلاص الخلايا الجذعية الجنينية من هذه الأجنة. [ ٥٣ ] وفي ديسمبر، نشرت غيل ر. مارتن ، من قسم التشريح بجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو ، بحثها، وأطلقت مصطلح "الخلايا الجذعية الجنينية". [ ٥٤ ] وأظهرت أن الأجنة يمكن زراعتها في المختبر، وأن الخلايا الجذعية الجنينية يمكن استخلاصها من هذه الأجنة.
  • في عام 1989، نشر ماريو ر. كابيتشي، ومارتن ج. إيفانز ، وأوليفر سميثيز بحثهم الذي يفصّل عملية عزلهم وتعديلهم الجيني للخلايا الجذعية الجنينية، مما أدى إلى ابتكار أول " فئران معدلة وراثيًا ". [ 55 ] وقد وفر هذا المنشور، من خلال ابتكار هذه الفئران، للعلماء طريقة جديدة تمامًا لدراسة الأمراض.
  • تمايز خلايا الخروف دوللي
    في عام ١٩٩٦، استُنسخت دوللي ، أول حيوان ثديي من خلية بالغة، في معهد روزلين التابع لجامعة إدنبرة . [ ٥٦ ] أرست هذه التجربة فرضية أن الخلايا البالغة المتخصصة تكتسب التركيب الجيني اللازم لأداء مهمة محددة، مما وضع أساسًا لمزيد من الأبحاث في مختلف تقنيات الاستنساخ. أُجريت تجربة دوللي عن طريق الحصول على خلايا ضرع من نعجة (دوللي) وتمايز هذه الخلايا حتى اكتمال الانقسام. ثم تم الحصول على بويضة من نعجة أخرى، وأُزيلت نواتها. وُضعت خلية ضرع بجوار البويضة، ووُصلت بها كهربائيًا، مما أدى إلى تبادل الحمض النووي بينهما. تمايزت البويضة إلى جنين ، ثم زُرع الجنين في نعجة ثالثة، فأنجبت النسخة المستنسخة من دوللي. [ ٥٧ ]
  • في عام ١٩٩٨، نشر فريق من جامعة ويسكونسن-ماديسون (جيمس أ. طومسون، وجوزيف إيتسكوفيتز-إلدور، وساندر س. شابيرو، وميشيل أ. واكنتز، وجينيفر ج. سوييرجيل، وفيفيان س. مارشال، وجيفري م. جونز) بحثًا بعنوان "خطوط الخلايا الجذعية الجنينية المشتقة من الكيسة الأريمية البشرية". لم يقتصر إنجاز الباحثين في هذه الدراسة على ابتكار أول خلايا جذعية جنينية فحسب، بل اكتشفوا أيضًا قدرتها على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا، فضلًا عن قدرتها على التجدد الذاتي. ويشير ملخص البحث إلى أهمية هذا الاكتشاف في مجالي علم الأحياء النمائي واكتشاف الأدوية. [ ٥٨ ]
  • في عام 2001، سمح الرئيس جورج دبليو بوش بتمويل فيدرالي لدعم الأبحاث على نحو 60 سلالة من الخلايا الجذعية الجنينية، كانت موجودة بالفعل آنذاك. ونظرًا لأن السلالات المحدودة التي سمح بوش بإجراء الأبحاث عليها كانت موجودة بالفعل، فقد دعم هذا القانون أبحاث الخلايا الجذعية الجنينية دون إثارة أي تساؤلات أخلاقية قد تنشأ مع إنشاء سلالات جديدة في إطار الميزانية الفيدرالية. [ 59 ]
  • في عام 2006، نشر العالمان اليابانيان شينيا ياماناكا وكازوتوشي تاكاشي بحثًا يصفان فيه استحثاث الخلايا الجذعية متعددة القدرات من مزارع خلايا ليفية لفئران بالغة . تُعدّ الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs) اكتشافًا هائلًا، إذ تبدو مطابقة للخلايا الجذعية الجنينية، ويمكن استخدامها دون إثارة الجدل الأخلاقي نفسه. [ 60 ]
  • يناير 2009: منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) شركة جيرون الموافقة على المرحلة الأولى من التجارب السريرية لعلاج إصابات الحبل الشوكي باستخدام الخلايا الجذعية الجنينية البشرية . قوبل الإعلان بحماس من الأوساط العلمية، ولكنه قوبل أيضًا بتحفظ من معارضي استخدام الخلايا الجذعية. مع ذلك، فإن الخلايا المستخدمة في العلاج مشتقة من سلالات الخلايا التي تمت الموافقة عليها بموجب سياسة الرئيس جورج دبليو بوش بشأن الخلايا الجذعية الجنينية . [ 61 ]
  • مارس 2009: وقّع الرئيس باراك أوباما الأمر التنفيذي رقم 13505 ، الذي ألغى القيود التي فرضتها الإدارة الرئاسية السابقة على التمويل الفيدرالي للخلايا الجذعية البشرية. يسمح هذا الأمر للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) بتوفير التمويل لأبحاث الخلايا الجذعية الجنينية البشرية. وينص الأمر أيضًا على وجوب قيام المعاهد الوطنية للصحة بتقديم توجيهات مُنقّحة بشأن التمويل الفيدرالي في غضون 120 يومًا من تاريخ توقيع الأمر. [ 62 ]

تقنيات وشروط الاستخلاص والزراعة

مشتق من البشر

يُنتج التلقيح الاصطناعي أجنة متعددة. لا يُستخدم الفائض من الأجنة سريريًا أو يكون غير مناسب للزرع في رحم المريضة، ولذلك يمكن التبرع به من قِبل المتبرعة بموافقتها. يمكن استخلاص الخلايا الجذعية الجنينية البشرية من هذه الأجنة المتبرع بها، أو يمكن أيضًا استخلاصها من أجنة مستنسخة باستخدام خلية من المريضة وبويضة متبرع بها من خلال عملية نقل نواة الخلية الجسدية . [ 63 ] تُفصل الكتلة الخلوية الداخلية (الخلايا المستهدفة)، من مرحلة الكيسة الأريمية للجنين، عن الأديم الظاهر المغذي، وهي الخلايا التي ستتمايز إلى نسيج خارج جنيني. تُجرى الجراحة المناعية ، وهي عملية يتم فيها ربط الأجسام المضادة بالأديم الظاهر المغذي وإزالتها بمحلول آخر، بالإضافة إلى التشريح الميكانيكي لتحقيق الفصل. تُزرع خلايا الكتلة الخلوية الداخلية الناتجة على خلايا ستوفر الدعم. تلتصق خلايا الكتلة الخلوية الداخلية وتتكاثر لتشكل خطًا خلويًا جنينيًا بشريًا، وهي خلايا غير متمايزة. تُغذّى هذه الخلايا يوميًا، وتُفصل إنزيميًا أو ميكانيكيًا كل أربعة إلى سبعة أيام. ولحدوث التمايز، تُفصل سلالة الخلايا الجذعية الجنينية البشرية عن الخلايا الداعمة لتكوين أجسام جنينية، أو تُزرع مع مصل يحتوي على الإشارات اللازمة، أو تُزرع في هيكل ثلاثي الأبعاد. [ 64 ]

مشتق من حيوانات أخرى

تُستخلص الخلايا الجذعية الجنينية من الكتلة الخلوية الداخلية للجنين في مراحله المبكرة ، والتي تُجمع من الأم المتبرعة. وقد أبلغ مارتن إيفانز وماثيو كوفمان عن تقنية تؤخر انغراس الجنين، مما يسمح بتزايد الكتلة الخلوية الداخلية. تتضمن هذه العملية استئصال مبيض الأم المتبرعة وإعطائها جرعة من البروجسترون ، مما يُغير البيئة الهرمونية، ويجعل الأجنة حرة الحركة في الرحم. بعد 4-6 أيام من هذه الزراعة داخل الرحم، تُجمع الأجنة وتُزرع في المختبر حتى تُشكل الكتلة الخلوية الداخلية "تراكيب أسطوانية الشكل تشبه البيضة"، والتي تُفصل إلى خلايا مفردة، وتُزرع على خلايا ليفية مُعالجة بالميتوميسين-سي (لمنع انقسام الخلايا الليفية ). تُنشأ سلالات خلوية مستنسخة عن طريق تنمية خلية واحدة. وقد أظهر إيفانز وكوفمان أن الخلايا التي تنمو من هذه المزارع قادرة على تكوين أورام مسخية وأجسام جنينية ، والتمايز في المختبر، مما يدل على أن هذه الخلايا متعددة القدرات . [ 53 ]

استخلصت غيل مارتن خلاياها الجذعية الجنينية وزرعتها بطريقة مختلفة. فقد أزالت الأجنة من الأم المتبرعة بعد حوالي 76 ساعة من التزاوج، وزرعتها طوال الليل في وسط يحتوي على مصل. وفي اليوم التالي، أزالت الكتلة الخلوية الداخلية من الكيسة الأريمية المتأخرة باستخدام الجراحة المجهرية . ثم زرعت الكتلة الخلوية الداخلية المستخرجة على خلايا ليفية معالجة بالميتوميسين-سي في وسط يحتوي على مصل ومُهيأ بواسطة الخلايا الجذعية الجنينية. وبعد حوالي أسبوع، نمت مستعمرات من الخلايا. نمت هذه الخلايا في المزرعة وأظهرت خصائص متعددة القدرات ، كما يتضح من قدرتها على تكوين أورام مسخية ، والتمايز في المختبر، وتكوين أجسام جنينية . وقد أطلقت مارتن على هذه الخلايا اسم الخلايا الجذعية الجنينية. [ 54 ]

من المعروف الآن أن الخلايا المغذية توفر عامل تثبيط اللوكيميا (LIF)، وأن المصل يوفر بروتينات تكوين العظام (BMPs) الضرورية لمنع تمايز الخلايا الجذعية الجنينية (ES). [ 65 ] [ 66 ] تُعد هذه العوامل بالغة الأهمية لكفاءة استخلاص الخلايا الجذعية الجنينية. علاوة على ذلك، فقد ثبت أن سلالات الفئران المختلفة تتباين في كفاءتها في عزل الخلايا الجذعية الجنينية. [ 67 ] تشمل الاستخدامات الحالية للخلايا الجذعية الجنينية للفئران إنتاج فئران معدلة وراثيًا ، بما في ذلك فئران الإقصاء الجيني . أما بالنسبة للعلاج البشري، فهناك حاجة إلى خلايا متعددة القدرات خاصة بكل مريض. يُعد إنتاج الخلايا الجذعية الجنينية البشرية أكثر صعوبة ويواجه تحديات أخلاقية. لذلك، بالإضافة إلى أبحاث الخلايا الجذعية الجنينية البشرية، تركز العديد من المجموعات البحثية على إنتاج الخلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة (iPS). [ 68 ]

الطرق المحتملة لاستخلاص سلالات خلوية جديدة

في 23 أغسطس/آب 2006، نشرت النسخة الإلكترونية من مجلة "نيتشر" العلمية رسالةً للدكتور روبرت لانزا (المدير الطبي لشركة "أدفانسد سيل تكنولوجي" في ووستر، ماساتشوستس) يُفيد فيها بأن فريقه قد توصل إلى طريقة لاستخلاص الخلايا الجذعية الجنينية دون إتلاف الجنين نفسه. [ 69 ] من شأن هذا الإنجاز التقني أن يُتيح للعلماء العمل على سلالات جديدة من الخلايا الجذعية الجنينية المُستمدة من التمويل العام في الولايات المتحدة، حيث كان التمويل الفيدرالي آنذاك مُقتصراً على الأبحاث التي تستخدم سلالات الخلايا الجذعية الجنينية المُستمدة قبل أغسطس/آب 2001. وفي مارس/آذار 2009، رُفع هذا القيد. [ 70 ]

تم أيضًا استخلاص الخلايا الجذعية الجنينية البشرية عن طريق نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) . [ 71 ] [ 72 ] يُشار إلى هذا النهج أحيانًا باسم "الاستنساخ العلاجي" نظرًا لتشابهه مع أنواع أخرى من الاستنساخ، حيث تُنقل النوى من خلية جسدية إلى بويضة مخصبة منزوعة النواة. مع ذلك، في هذه الحالة، استُخدمت تقنية SCNT لإنتاج خطوط خلايا جذعية جنينية في المختبر، وليس كائنات حية عن طريق الحمل. أُضيف مصطلح "العلاجي" إلى الاسم نظرًا للأمل في أن يكون للخلايا الجذعية الجنينية المُنتجة بتقنية SCNT فائدة سريرية.

الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات

طُوِّرت تقنية الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات (iPS) في مختبر شينيا ياماناكا في كيوتو ، اليابان ، حيث أظهر في عام 2006 أن إدخال أربعة جينات محددة تُشفِّر عوامل النسخ يُمكن أن يُحوِّل الخلايا البالغة إلى خلايا جذعية متعددة القدرات. [ 73 ] وقد مُنح جائزة نوبل عام 2012 بالاشتراك مع السير جون جوردون "لاكتشافهما إمكانية إعادة برمجة الخلايا الناضجة لتصبح متعددة القدرات". [ 74 ]

في عام ٢٠٠٧، تبيّن أنه يمكن تحفيز الخلايا الجذعية متعددة القدرات ، المشابهة إلى حد كبير للخلايا الجذعية الجنينية، عن طريق إدخال أربعة عوامل ( Oct3/4 ، و Sox2 ، وc-Myc، و Klf4 ) إلى الخلايا المتمايزة. [ ٧٥ ] وباستخدام الجينات الأربعة المذكورة سابقًا، تُعاد برمجة الخلايا المتمايزة إلى خلايا جذعية متعددة القدرات، مما يسمح بتوليد خلايا جذعية متعددة القدرات/جنينية دون الحاجة إلى الجنين. تتشابه مورفولوجيا وعوامل نمو هذه الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات، التي تم إنتاجها مخبريًا، مع الخلايا الجذعية الجنينية، ولذلك تُعرف هذه الخلايا باسم الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (خلايا iPS). [ ٧٦ ] لوحظت هذه الظاهرة في البداية في الخلايا الجذعية متعددة القدرات للفئران، ولكن يمكن الآن تطبيقها على الخلايا الليفية البشرية البالغة باستخدام الجينات الأربعة نفسها. [ ٧٧ ]

ونظرًا لأن المخاوف الأخلاقية المتعلقة بالخلايا الجذعية الجنينية عادة ما تدور حول اشتقاقها من الأجنة التي تم إنهاء نموها، فمن المعتقد أن إعادة البرمجة إلى هذه الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات قد تكون أقل إثارة للجدل.

قد يُتيح ذلك إنتاج سلالات خلايا جذعية جنينية خاصة بكل مريض، والتي يُمكن استخدامها في علاجات استبدال الخلايا. إضافةً إلى ذلك، سيُتيح ذلك إنتاج سلالات خلايا جذعية جنينية من مرضى يعانون من أمراض وراثية متنوعة، وسيوفر نماذج قيّمة لدراسة هذه الأمراض.

ومع ذلك، وكأول مؤشر على أن تقنية الخلايا الجذعية المحفزة يمكن أن تؤدي بسرعة إلى علاجات جديدة، فقد استخدمها فريق بحثي بقيادة رودولف جانيش من معهد وايتهيد للأبحاث الطبية الحيوية في كامبريدج ، ماساتشوستس ، لعلاج الفئران المصابة بفقر الدم المنجلي ، كما ورد في النسخة الإلكترونية لمجلة ساينس في 6 ديسمبر 2007. [ 78 ] [ 79 ]

في 16 يناير 2008، أعلنت شركة ستيماجين، ومقرها كاليفورنيا، أنها نجحت في إنتاج أول أجنة بشرية مستنسخة ناضجة من خلايا جلدية مفردة مأخوذة من بالغين. ويمكن استخلاص هذه الأجنة للحصول على خلايا جذعية جنينية مطابقة للمرضى. [ 80 ]

التلوث بالمواد الكيميائية المستخدمة في زراعة الخلايا

نشرت النسخة الإلكترونية من مجلة Nature Medicine دراسةً في 24 يناير 2005، أشارت إلى أن الخلايا الجذعية الجنينية البشرية المتاحة للأبحاث الممولة اتحاديًا ملوثة بجزيئات غير بشرية من وسط الاستنبات المستخدم لزراعة هذه الخلايا. [ 81 ] ومن التقنيات الشائعة استخدام خلايا الفئران وخلايا حيوانية أخرى للحفاظ على قدرة الخلايا الجذعية المنقسمة على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا. وقد اكتُشفت المشكلة عندما تبيّن أن حمض السياليك غير البشري الموجود في وسط الاستنبات يُضعف من إمكانية استخدام الخلايا الجذعية الجنينية في البشر، وذلك وفقًا لعلماء من جامعة كاليفورنيا في سان دييغو . [ 82 ]

مع ذلك، نشرت دراسة في النسخة الإلكترونية من مجلة لانسيت الطبية بتاريخ 8 مارس 2005، معلومات مفصلة حول سلالة جديدة من الخلايا الجذعية مُستخلصة من أجنة بشرية في ظروف خالية تمامًا من الخلايا والمصل. بعد أكثر من ستة أشهر من التكاثر غير المتمايز، أظهرت هذه الخلايا قدرتها على تكوين مشتقات من الطبقات الجرثومية الجنينية الثلاث، سواء في المختبر أو في الأورام المسخية . كما حُفظت هذه الخصائص بنجاح (لأكثر من 30 جيلًا) في سلالات الخلايا الجذعية المُنشأة. [ 83 ]

خلايا الفأر

خلايا ميوز (خلايا متعددة السلالات قادرة على تحمل الإجهاد) هي خلايا جذعية متعددة القدرات غير سرطانية توجد لدى البالغين. [ 84 ] [ 85 ] اكتُشفت هذه الخلايا عام 2010 على يد ماري ديزاوا وفريقها البحثي. [ 84 ] تتواجد خلايا ميوز في النسيج الضام لجميع الأعضاء تقريبًا، بما في ذلك الحبل السري ونخاع العظم والدم المحيطي. [ 86 ] [ 84 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] يمكن جمعها من الخلايا اللحمية المتوسطة المتوفرة تجاريًا، مثل الخلايا الليفية البشرية ، والخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة لنخاع العظم، والخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية. [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] تستطيع خلايا ميوز توليد خلايا تمثل الطبقات الجرثومية الثلاث من خلية واحدة، سواءً بشكل تلقائي أو بتحفيز من السيتوكينات . يُعدّ التعبير عن جينات القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا والتمايز الثلاثي الأرومات عملية متجددة ذاتيًا عبر الأجيال. ولا تتعرض خلايا ميوز لتكوّن الأورام المسخية عند زرعها في بيئة مضيفة داخل الجسم الحي، مما يقضي على خطر تكوّن الأورام من خلال التكاثر الخلوي غير المنضبط. [ 84 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ تومسون؛ إيتسكوفيتز-إلدور، ج؛ شابيرو، س س؛ واكنتز، م أ؛ سوييرجيل، ج ج؛ مارشال، ف س؛ جونز، ج م (1998). "سلالات الخلايا الجذعية الجنينية المشتقة من الأرومات الكيسية البشرية" . مجلة ساينس . 282 (5391): 1145-1147 . Bibcode : 1998Sci...282.1145T . doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID 9804556 . 
  2. ١ ٢ ٣ "أساسيات الخلايا الجذعية | معلومات عن الخلايا الجذعية" . stemcells.nih.gov . مؤرشف من الأصل في ٩ يونيو ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٥ يونيو ٢٠٢٢ .
  3. ↑ بالدوينغ أ (2009). " الأخلاق وبحوث الأجنة البشرية. مقدمة لنقطة الحديث حول الأخلاق وبحوث الأجنة البشرية" . تقارير EMBO . 10 (4): 299-300 . doi : 10.1038/embor.2009.37 . PMC 2672902. PMID 19337297 .  
  4. ^ ناكايا ، أندريا سي. (1 أغسطس 2011). أخلاقيات الطب الحيوي . سان دييغو، كاليفورنيا: مطبعة ReferencePoint. ص 96 . رقم ISBN  978-1-60152-157-6.
  5. ↑ كارلا أ. هيربرتس؛ مارسيل إس. جي. كوا؛ هارم بي. إتش. هيرمسن (2011). "عوامل الخطر في تطوير العلاج بالخلايا الجذعية" . مجلة الطب الانتقالي . 9 (29): 29. doi : 10.1186/1479-5876-9-29 . PMC 3070641. PMID 21418664 .  
  6. 1 2 تومسون، جيه إيه؛ إيتسكوفيتز-إلدور، جيه؛ شابيرو، إس إس؛ واكنتز، إم إيه؛ سوييرجيل، جيه جيه؛ مارشال، في إس؛ جونز، جيه إم (1998). "خطوط الخلايا الجذعية الجنينية المشتقة من الكيسة الأريمية البشرية" . مجلة ساينس . 282 (5391): 1145-1147 . Bibcode : 1998Sci...282.1145T . doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID 9804556 . 
  7. ↑ يينغ؛ نيكولز، ج؛ تشامبرز، إ؛ سميث، أ (2003). "تحفيز بروتينات Id بواسطة BMP يثبط التمايز ويدعم التجديد الذاتي للخلايا الجذعية الجنينية بالتعاون مع STAT3" . الخلية . 115 ( 3): 281-292 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00847-X . PMID 14636556. S2CID 7201396 .  
  8. ↑ مارتيلو، ج.؛ سميث، أ. (2014). "طبيعة الخلايا الجذعية الجنينية" . المراجعة السنوية لبيولوجيا الخلية والتطور . 30 : 647-75 . doi : 10.1146/annurev-cellbio-100913-013116 . PMID 25288119 . 
  9. 1 2 باوارد، ب.؛ وو، ت.؛ دالتون، س. (2016). "مراجعة موجزة: التحكم في مصير الخلية من خلال دورة الخلية وشبكات التعددية الخلوية" . الخلايا الجذعية . 34 (6): 1427-36 . doi : 10.1002/stem.2345 . PMC 5201256. PMID 26889666 .  
  10. ↑ وايت، ج.؛ ستيد، إ.؛ فاست، ر.؛ كون، س.؛ كارترايت، ب.؛ دالتون، س. (2005). "التنشيط النمائي لمسار Rb-E2F وتأسيس نشاط كينازات السيكلين المعتمدة على دورة الخلية أثناء تمايز الخلايا الجذعية الجنينية" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 16 (4): 2018-2027 . doi : 10.1091/mbc.e04-12-1056 . PMC 1073679. PMID 15703208 .  
  11. ↑ تير هورن، مينو؛ ستوننبرغ، هندريك ج. (21 أبريل 2021). "تطور طور G1 في الخلايا الجذعية متعددة القدرات" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 21 (10): 4507-4519 . doi : 10.1007/s00018-021-03797-8 . ISSN 1875-9777 . PMC 8195903. PMID 33884444 .   
  12. ↑ سينغ، عمار م.؛ دالتون، ستيفن (7 أغسطس/آب 2009). "دورة الخلية وMyc يتقاطعان مع الآليات التي تنظم القدرة على التمايز وإعادة البرمجة" . خلية جذعية . 5 (2): 141-149 . doi : 10.1016/j.stem.2009.07.003 . ISSN 1875-9777 . PMC 2909475. PMID 19664987 .   
  13. ↑ تير هورن، مينو؛ تشابل، جيمس؛ دالتون، ستيفن؛ ستوننبرغ، هندريك ج. (5 أكتوبر 2017). "التحكم المتميز في دورة الخلية في حالتين مختلفتين من تعدد القدرات في الفئران" . خلية جذعية . 21 (4): 449-455.e4. doi : 10.1016/j.stem.2017.09.004 . ISSN 1875-9777 . PMC 5658514. PMID 28985526 .   
  14. ↑ يينغ، تشي-لونغ؛ راي، جيسون؛ نيكولز، جينيفر؛ باتل-موريرا، لورا؛ دوبل، برادلي؛ وودجيت، جيمس؛ كوهين، فيليب؛ سميث، أوستن (22 مايو 2008). "الحالة الأساسية للتجديد الذاتي للخلايا الجذعية الجنينية" . مجلة نيتشر . 453 (7194): 519-523 . Bibcode : 2008Natur.453..519Y . doi : 10.1038/nature06968 . ISSN 1476-4687 . PMC 5328678. PMID 18497825 .   
  15. ↑ لي، ج.؛ جو، ي.؛ كانغ، إ.؛ هان، ي.م.؛ كيم، ج. (2010). " يتحكم Oct-4 في تقدم دورة الخلية للخلايا الجذعية الجنينية" . المجلة البيوكيميائية . 426 (2): 171-181 . doi : 10.1042/BJ20091439 . PMC 2825734. PMID 19968627 .  
  16. ↑ تشانغ، إكس.؛ نيغانوفا، آي.؛ برزيبورسكي، إس.؛ يانغ، سي.؛ كوك، إم.؛ أتكينسون، إس. بي.؛ أنيفانتيس، جي.؛ فينيك، إس.؛ كيث، دبليو. إن.؛ هوار، إس. إف.؛ هيوز، أو.؛ ​​ستراشان، تي.؛ ستويكوفيتش، إم.؛ هايندز، بي. دبليو.؛ أرمسترونغ، إل.؛ لاكو، إم. (2009). " دور NANOG في الانتقال من طور G1 إلى طور S في الخلايا الجذعية الجنينية البشرية من خلال الارتباط المباشر بـ CDK6 وCDC25A" . مجلة بيولوجيا الخلية . 184 (1): 67-82 . doi : 10.1083/jcb.200801009 . PMC 2615089. PMID 19139263 .  
  17. ↑ ماهلا، رانجيت (19 يوليو 2016). "تطبيقات الخلايا الجذعية في الطب التجديدي وعلاج الأمراض" . المجلة الدولية لبيولوجيا الخلية . 2016 6940283. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512. PMID 27516776 .  
  18. ↑ ليفنبرغ، س. (2002). "الخلايا البطانية المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 99 (7 ) : 4391-4396 . Bibcode : 2002PNAS...99.4391L . doi : 10.1073/pnas.032074999 . PMC 123658. PMID 11917100 .  
  19. ↑ فاتس، أ؛ تولي، ن.س؛ بيشوب، أ.إ؛ بولاك، ج.م (1 أغسطس/آب 2005). "الخلايا الجذعية الجنينية وهندسة الأنسجة: إيصال الخلايا الجذعية إلى العيادة" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 98 (8): 346-350 . doi : 10.1177/014107680509800804 . ISSN 0141-0768 . PMC 1181832. PMID 16055897 .   
  20. ↑ هيث، كارول أ . (2000-01-01). "الخلايا لهندسة الأنسجة" . اتجاهات في التكنولوجيا الحيوية . 18 (1): 17-19 . doi : 10.1016/S0167-7799(99)01396-7 . ISSN 0167-7799 . PMID 10631775. مؤرشف من الأصل في 2021-04-13 . تم الاسترجاع في 2021-04-13 .  
  21. 1 2 دافيلا، جي سي؛ سيزار، جي جي؛ ثيدي، إم؛ ستروم، إس؛ ميكي، تي؛ تروسكو، جيه (2004). "استخدام وتطبيق الخلايا الجذعية في علم السموم" . العلوم السمية . 79 (2): 214-223 . doi : 10.1093/toxsci/kfh100 . PMID 15014205 . 
  22. ↑ سيو، سي دبليو؛ مور، جيه سي؛ لي، آر إيه (2007). "خلايا عضلة القلب المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية لعلاجات القلب". أهداف الأدوية في اضطرابات القلب والأوعية الدموية والدموية . 7 (2): 145-152 . doi : 10.2174/187152907780830851 . PMID 17584049 . 
  23. ↑ بيرير، أ. ل. (2004). "اشتقاق خلايا الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 101 (34): 12543-12548 . Bibcode : 2004PNAS..10112543P . doi : 10.1073 / pnas.0404700101 . PMC 515094. PMID 15310843 .  
  24. ↑ باريش، سي إل؛ أريناس، إي (2007). "استراتيجيات قائمة على الخلايا الجذعية لعلاج مرض باركنسون". الأمراض التنكسية العصبية . 4 (4): 339-347 . doi : 10.1159/000101892 . PMID 17627139. S2CID 37229348 .  
  25. ↑ وايز، إي واي؛ كاندل، آر إيه؛ ستانفورد، دبليو إل (2008). "تطبيق الخلايا الجذعية في ترميم العظام". علم الأشعة الهيكلية . 37 (7): 601-608 . doi : 10.1007/s00256-007-0438-8 . PMID 18193216. S2CID 12401889 .  
  26. ↑ دامور، ك.أ.؛ بانغ، أ.ج.؛ إليازر، س.؛ كيلي، أ.ج.؛ أغولنيك، أ.د.؛ سمارت، ن.ج.؛ مورمان، م.أ.؛ كرون، إ.؛ كاربنتر، م.ك.؛ بيتج، إ.إ. (2006). "إنتاج خلايا غدية صماء معبرة عن هرمونات البنكرياس من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 24 (11): 1392-1401 . doi : 10.1038/nbt1259 . PMID 17053790. S2CID 11040949 .  
  27. ↑ كولين، بي دي (9 أكتوبر 2014) قفزة عملاقة في مكافحة مرض السكري. مؤرشف في 2 ديسمبر 2014 على موقع Wayback Machine. جريدة هارفارد غازيت، تم الاطلاع عليه في 24 نوفمبر 2014.
  28. ↑ ميناشيه، فيليب؛ فانو، فاليري؛ فابريغيت، جان روش؛ بيل، آلان؛ توسكا، لوسي؛ غارسيا، سيلفي (21 مارس 2015). "نحو استخدام سريري للخلايا السلفية القلبية المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية: تجربة تطبيقية" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 36 (12): 743-750 . doi : 10.1093/eurheartj/ehu192 . PMID 24835485 . 
  29. ↑ جنسن، ج؛ هيلنر، ج؛ بيوركويست، ب (2009). "تقنيات الخلايا الجذعية الجنينية البشرية واكتشاف الأدوية". مجلة علم وظائف الخلايا . 219 (3): 513-519 . doi : 10.1002/jcp.21732 . PMID 19277978. S2CID 36354049 .  
  30. ↑ سودردال، ت؛ كوبرز-مونثر، ب؛ هاينز، ن؛ إدسباغ، ج؛ بيوركويست، ب؛ كوتغريف، إ؛ جيرنستروم، ب (2007). "ناقلات الغلوتاثيون في خلايا شبيهة بالخلايا الكبدية مشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية". علم السموم في المختبر . 21 (5): 929-937 . Bibcode : 2007ToxVi..21..929S . doi : 10.1016/j.tiv.2007.01.021 . PMID 17346923 . 
  31. ↑ «الدكتور يوري فيرلينسكي، 1943-2009: خبير في تقنيات الإنجاب» مؤرشف بتاريخ 8 أغسطس 2009 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) - شيكاغو تريبيون ، 20 يوليو 2009
  32. ↑ ماو ز، بوزيلا م، سيلوانوف أ، غوربونوفا ف (سبتمبر 2008). "إصلاح الحمض النووي عن طريق الربط غير المتجانس للأطراف وإعادة التركيب المتجانس أثناء دورة الخلية في الخلايا البشرية" . دورة الخلية . 7 (18): 2902-2906 . doi : 10.4161/cc.7.18.6679 . PMC 2754209. PMID 18769152 .  
  33. 1 2 تيتشي إي دي، بيلاي آر، دينغ إل، وآخرون (نوفمبر 2010). "تستخدم الخلايا الجذعية الجنينية للفئران، وليس الخلايا الجسدية، بشكل أساسي إعادة التركيب المتماثل لإصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة" . Stem Cells Dev . 19 (11): 1699–1711 . doi : 10.1089/scd.2010.0058 . PMC 3128311. PMID 20446816 .   
  34. ↑ هونغ واي، ستامبروك بي جيه (أكتوبر 2004). "استعادة توقف دورة الخلية في المرحلة G1 الغائب والحماية من موت الخلايا المبرمج في الخلايا الجذعية الجنينية بعد التعرض للإشعاع المؤين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (40): 14443-14448 . Bibcode : 2004PNAS..10114443H . doi : 10.1073/pnas.0401346101 . PMC 521944. PMID 15452351 .  
  35. ↑ ألادجيم إم آي، سبايك بي تي، روديوالد إل دبليو، وآخرون (يناير 1998). "الخلايا الجذعية الجنينية لا تُفعّل استجابات الإجهاد المعتمدة على البروتين p53 وتخضع للاستماتة الخلوية غير المعتمدة على البروتين p53 استجابةً لتلف الحمض النووي" . بيولوجيا حالية 8 (3): 145-155 . رمز Bibcode : 1998CBio....8..145A . doi : 10.1016/ S0960-9822 (98)70061-2 . PMID 9443911. S2CID 13938854 .   
  36. ↑ بيرنشتاين سي، بيرنشتاين إتش، باين سي إم، غاروال إتش (يونيو 2002). "بروتينات ذات دور مزدوج في إصلاح الحمض النووي/تحفيز موت الخلايا المبرمج في خمسة مسارات رئيسية لإصلاح الحمض النووي: حماية مضمونة ضد التسرطن". Mutat. Res . 511 (2): 145–178 . Bibcode : 2002MRRMR.511..145B . doi : 10.1016/S1383-5742(02)00009-1 . PMID 12052432 . 
  37. ↑ سيرفانتس، آر. بي.، سترينجر، جيه. آر.، شاو، سي.، تيشفيلد، جيه. إيه.، ستامبروك، بي. جيه. (مارس 2002). "تختلف الخلايا الجذعية الجنينية والخلايا الجسدية في معدل ونوع الطفرات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (6): 3586-3590 . Bibcode : 2002PNAS...99.3586C . doi : 10.1073/pnas.062527199 . PMC 122567. PMID 11891338 .  
  38. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دراسة الخلايا الجذعية الجنينية البشرية – CNN.com» . 23 يناير 2009. مؤرشف من الأصل في 9 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 1 مايو 2010 .
  39. ↑ كيرستيد إتش إس، نيستور جي، بيرنال جي، وآخرون (2005). "زراعة الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية تعيد تكوين الميالين وتستعيد الحركة بعد إصابة الحبل الشوكي" ( ملف PDF) . مجلة علم الأعصاب . 25 (19): 4694-4705 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0311-05.2005 . PMC 6724772. PMID 15888645. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 2020-06-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2019-09-03 .   
  40. ↑ رينبرغ، ستيفن (23 يناير 2009) إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول تجربة للخلايا الجذعية الجنينية. مؤرشف في 25 أكتوبر 2017 على موقع Wayback Machine . صحيفة واشنطن بوست
  41. ↑ تعليقات جيرون على تعليق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتجربة إصابة الحبل الشوكي . geron.com (27 أغسطس 2009)
  42. ↑ فيرغانو، دان (11 أكتوبر 2010). "استخدام الخلايا الجذعية الجنينية على مريض لأول مرة" . يو إس إيه توداي . مؤرشف من الأصل في 13 أكتوبر 2010. تم الاطلاع عليه في 12 أكتوبر 2010 .
  43. ↑ براون، إيرين (15 نوفمبر 2011). "جيرون ينسحب من أبحاث الخلايا الجذعية" . لوس أنجلوس تايمز . مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 15 نوفمبر 2011 .
  44. ↑ "خبر رائع: شركة أسترياس التابعة لشركة بايو تايم تستحوذ على برنامج الخلايا الجذعية الجنينية لكبار السن" . iPScell.com . 1 أكتوبر 2013. مؤرشف من الأصل في 25 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2013 .
  45. ١ ٢ ٣ ٤ معهد كاليفورنيا للطب التجديدي. مؤرشف بتاريخ ٢٤ أكتوبر ٢٠١٧ في أرشيف الإنترنت . شركة بايو تايم.
  46. ↑ كنوبفلر، بول س. (2009). "تفكيك قدرة الخلايا الجذعية على إحداث الأورام: خارطة طريق نحو طب تجديدي آمن" . الخلايا الجذعية . 27 (5): 1050-1056 . doi : 10.1002/stem.37 . PMC 2733374. PMID 19415771 .  
  47. ↑ فارلاخانوفا، ناتاليا ف.؛ كوترمان، ريبيكا ف.؛ ديفريس، ويلهلمين ن.؛ مورغان، جودي؛ دوناهو، ليا راي؛ موراي، ستيفن؛ نولز، باربرا ب.؛ كنوبفلر، بول س. (2010). "يحافظ جين Myc على قدرة الخلايا الجذعية الجنينية على التمايز الذاتي والتجدد" . التمايز . 80 ( 1): 9-19 . doi : 10.1016/j.diff.2010.05.001 . PMC 2916696. PMID 20537458 .  
  48. ↑ فيرنيغ، ماريوس؛ مايسنر، ألكسندر؛ كاسادي، جون ب؛ جانيش، رودولف (2008). "بروتين C-Myc غير ضروري لإعادة برمجة الخلايا الليفية للفئران بشكل مباشر" . مجلة Cell Stem Cell . 2 (1): 10-12 . doi : 10.1016/j.stem.2007.12.001 . PMID 18371415 . 
  49. ↑ كينغ، نانسي؛ بيرين، جاكوب (7 يوليو 2014). " قضايا أخلاقية في أبحاث وعلاج الخلايا الجذعية" . أبحاث وعلاج الخلايا الجذعية . 5 (4): 85. doi : 10.1186/scrt474 . PMC 4097842. PMID 25157428 .  
  50. ↑ كلاينسميث إل جيه، بيرس جي بي جونيور (1964). " تعدد قدرات خلايا سرطان الجنين المفردة" . أبحاث السرطان . 24 : 1544-1551 . PMID 14234000. مؤرشف من الأصل في 2016-10-06 . تم الاسترجاع في 2016-04-05 . 
  51. ↑ أندروز، بيتر و. (2002). "من الأورام المسخية إلى الخلايا الجذعية الجنينية" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 357 (1420): 405-417 . doi : 10.1098/rstb.2002.1058 . PMC 1692954. PMID 12028783 .  
  52. ↑ مارتن، جي آر (1980). "الأورام المسخية وتكوين الأجنة في الثدييات". مجلة ساينس . 209 (4458): 768-776 . Bibcode : 1980Sci...209..768M . doi : 10.1126/science.6250214 . PMID 6250214 . 
  53. 1 2 إيفانز م، كوفمان م (1981). "إنشاء خلايا متعددة القدرات من أجنة الفئران في مزارع خلوية". مجلة نيتشر . 292 (5819): 154-156 . Bibcode : 1981Natur.292..154E . doi : 10.1038/292154a0 . PMID 7242681. S2CID 4256553 .  
  54. مارتن ، ج. (1981). "عزل سلالة خلايا متعددة القدرات من أجنة فئران مبكرة مُستزرعة في وسط مُهيأ بواسطة خلايا جذعية من ورم مسخي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 78 (12): 7634-7638 . Bibcode : 1981PNAS...78.7634M . doi : 10.1073/pnas.78.12.7634 . ​​PMC 349323. PMID 6950406 .  
  55. ↑ «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2007 - معلومات متقدمة» . جائزة نوبل . نوبل ميديا. مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يونيو 2018 .
  56. ↑ "حياة دوللي | دوللي النعجة" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2022 .
  57. ↑ كلوتزكو، أرلين جوديث؛ كلوتزكو، باحثة زائرة في كلية الطب بجامعة رويال فري وكلية جامعة كامبريدج، أرلين جوديث (2006). نسخة طبق الأصل منك؟ مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN 978-0-521-85294-4أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 22 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2022 .
  58. ↑ تومسون، جيمس أ.؛ إيتسكوفيتز-إلدور، جوزيف؛ شابيرو، ساندر س.؛ واكنتز، ميشيل أ.؛ سوييرجيل، جينيفر ج.؛ مارشال، فيفيان س.؛ جونز، جيفري م. (6 نوفمبر 1998). "خطوط الخلايا الجذعية الجنينية المشتقة من الكيسة الأريمية البشرية" . مجلة ساينس . 282 (5391): 1145-1147 . Bibcode : 1998Sci...282.1145T . doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID 9804556 . 
  59. ↑ «خطاب الرئيس جورج دبليو بوش حول أبحاث الخلايا الجذعية» . سي إن إن إنسايد بوليتكس. 9 أغسطس 2001. مؤرشف من الأصل في 13 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 25 يونيو 2018 .
  60. ↑ ياماناكا، شينيا؛ تاكاهاشي، كازوتوشي (25 أغسطس 2006). "تحفيز الخلايا الجذعية متعددة القدرات من مزارع الخلايا الليفية الجنينية والبالغة للفئران بواسطة عوامل محددة". مجلة Cell . 126 (4): 663-676 . doi : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . PMID 16904174. S2CID 1565219 .  
  61. ↑ وادمان، ميريديث (27 يناير 2009). "الخلايا الجذعية جاهزة للاستخدام على نطاق واسع" . مجلة نيتشر . 457 (7229): 516. doi : 10.1038/457516a . PMID 19177087 . 
  62. ↑ «الأمر التنفيذي رقم 13505 - إزالة العوائق أمام البحث العلمي المسؤول الذي يشمل الخلايا الجذعية البشرية» (ملف PDF) . السجل الفيدرالي: الوثائق الرئاسية . 74 (46). 11 مارس 2009. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 1 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يونيو 2018 .
  63. ↑ ماونتفورد، جيه سي (2008) . "الخلايا الجذعية الجنينية البشرية: أصولها وخصائصها وإمكاناتها في العلاج التجديدي". طب نقل الدم . 18 (1): 1-12 . doi : 10.1111/j.1365-3148.2007.00807.x . PMID 18279188. S2CID 20874633 .  
  64. ↑ تومسون، جيه. إيه.، إيتسكوفيتز-إلدور، جيه.، شابيرو، إس. إس.، واكنتز، إم. إيه.، سوييرجيل، جيه. جيه.، مارشال، في. إس.، جونز، جيه. إم. (1998). "خطوط الخلايا الجذعية الجنينية المشتقة من الأرومات الكيسية البشرية" . مجلة ساينس . 282 (5391): 1145-1147 . رمز Bibcode : 1998Sci...282.1145T . doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID 9804556 . 
  65. ↑ سميث إيه جي، هيث جيه كيه، دونالدسون دي دي، وونغ جي جي، مورو جيه، ستال إم، روجرز دي (1988). "تثبيط تمايز الخلايا الجذعية الجنينية متعددة القدرات بواسطة عديدات الببتيد المنقاة". نيتشر . 336 ( 6200): 688-690 . Bibcode : 1988Natur.336..688S . doi : 10.1038/336688a0 . PMID 3143917. S2CID 4325137 .  
  66. ↑ ويليامز آر إل، هيلتون دي جيه، بيس إس، ويلسون تي إيه، ستيوارت سي إل، جيرينج دي بي، فاجنر إي إف، ميتكالف دي، نيكولا إن إيه، جوف إن إم (1988). "عامل تثبيط سرطان الدم النخاعي يحافظ على القدرة التطورية للخلايا الجذعية الجنينية". نيتشر . 336 ( 6200): 684-687 . Bibcode : 1988Natur.336..684W . doi : 10.1038/336684a0 . PMID 3143916. S2CID 4346252 .  
  67. ↑ ليدرمان ب، بوركي ك (1991). "إنشاء سلالة خلايا جذعية جنينية من فئران C57BL/6 قادرة على التمايز إلى خلايا جرثومية". مجلة أبحاث الخلايا التجريبية . 197 (2): 254-258 . doi : 10.1016/0014-4827(91)90430-3 . PMID 1959560 . 
  68. ↑ تاكاهاشي ك، تانابي ك، أونوكي م، ناريتا م، إيتشيزاكا ت، تومودا ك، ياماناكا س (2007). "تحفيز الخلايا الجذعية متعددة القدرات من الخلايا الليفية البشرية البالغة بواسطة عوامل محددة". الخلية . 131 ( 5): 861-872 . doi : 10.1016/j.cell.2007.11.019 . hdl : 2433/49782 . PMID 18035408. S2CID 8531539 .  
  69. ↑ كليمانسكايا، إي.، تشونغ، واي.، بيكر، إس.، لو، إس. جيه.، لانزا، آر. (2006). "خطوط الخلايا الجذعية الجنينية البشرية المشتقة من خلايا بلاستوميرية مفردة". مجلة نيتشر . 444 (7118): 481-485 . Bibcode : 2006Natur.444..481K . doi : 10.1038/nature05142 . PMID: 16929302. S2CID : 84792371 .  
  70. ↑ ارتياح العلماء الأمريكيين بعد أن رفع أوباما الحظر عن أبحاث الخلايا الجذعية. مؤرشف بتاريخ 26 يوليو 2013 في أرشيف الإنترنت ، صحيفة الغارديان ، 10 مارس 2009
  71. ↑ تاتشيبانا، ماساهيتو؛ أماتو، باولا؛ سبارمان، ميشيل؛ غوتيريز، نوريا مارتي؛ تيبنر-هيدجز، ريبيكا؛ ما، هونغ؛ كانغ، إيونجو؛ فولاتي، أليموجيانغ؛ لي، هيو-سانغ؛ سريتاناودومتشاي، هاثايتيب؛ ماسترسون، كيث (2013-06-06). " الخلايا الجذعية الجنينية البشرية المشتقة من نقل نواة الخلية الجسدية" . مجلة Cell . 153 (6): 1228–1238 . doi : 10.1016/j.cell.2013.05.006 . ISSN 0092-8674 . PMC 3772789. PMID 23683578 .   
  72. ↑ تشونغ، يونغ جي؛ إيوم، جين هي؛ لي، جيونغ إيون؛ شيم، سونغ هان؛ سيبيليان، فيكن؛ هونغ، سيونغ ووك؛ لي، يومي؛ تريف، ناثان ر.؛ تشوي، يونغ هو؛ كيمبريل، إيرين أ.؛ ديتمان، رالف إي. (2014-06-05). "نقل نواة الخلية الجسدية البشرية باستخدام خلايا بالغة" . خلية جذعية . 14 (6): 777-780 . doi : 10.1016/j.stem.2014.03.015 . ISSN 1934-5909 . PMID 24746675 .  
  73. ↑ تاكاهاشي، ك؛ ياماناكا، س (2006). "تحفيز الخلايا الجذعية متعددة القدرات من مزارع الخلايا الليفية الجنينية والبالغة للفئران بواسطة عوامل محددة". الخلية . 126 ( 4): 663-676 . doi : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . PMID 16904174. S2CID 1565219 .  أيقونة الوصول المفتوح
  74. ↑ «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء - بيان صحفي لعام 2012» . نوبل ميديا ​​إيه بي. 8 أكتوبر 2012. مؤرشف من الأصل في 4 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 3 يوليو 2017 .
  75. ^ فيرنيج، ماريوس. مايسنر، الكسندر. فورمان، روث؛ برامبرينك، توبياس؛ كو، مانشينج؛ هوشدلينجر، كونراد؛ بيرنشتاين، برادلي E.؛ جانيش ، رودولف (2007-07-19). “إعادة برمجة الخلايا الليفية في المختبر إلى حالة تشبه الخلايا ES متعددة القدرات”. طبيعة . 448 (7151): 318–324 . بيب كود : 2007Natur.448..318W . دوى : 10.1038 / طبيعة05944 . ردمك 1476-4687 . بميد 17554336 . S2CID 4377572 .   
  76. ↑ تاكاهاشي، كازوتوشي؛ ياماناكا، شينيا (25 أغسطس/آب 2006). "تحفيز الخلايا الجذعية متعددة القدرات من مزارع الخلايا الليفية الجنينية والبالغة للفئران بواسطة عوامل محددة" . مجلة Cell . 126 (4): 663-676 . doi : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . ISSN 0092-8674 . PMID 16904174. S2CID 1565219 .   
  77. ^ تاكاهاشي، كازوتوشي؛ تانابي، كوجي؛ أوهوكي، ماري؛ ناريتا، ميجومي؛ إيتشيساكا، توموكو؛ تومودا، كيشيرو؛ ياماناكا ، شينيا (2007/11/30). "تحريض الخلايا الجذعية متعددة القدرات من الخلايا الليفية البشرية البالغة بواسطة عوامل محددة" . خلية . 131 (5): 861-872 . دوى : 10.1016/j.cell.2007.11.019 . اتش دي ال : 2433/49782 . ISSN 0092-8674 . بميد 18035408 . S2CID 8531539 .   
  78. ↑ وايس، ريك (7 ديسمبر 2007). "علماء يعالجون الفئران من فقر الدم المنجلي باستخدام تقنية الخلايا الجذعية: النهج الجديد يعتمد على الجلد، وليس الأجنة" . صحيفة واشنطن بوست . ص. A02. مؤرشف من الأصل في 25 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 31 أغسطس 2017 . 
  79. ↑ هانا، ج.؛ فيرنيغ، م.؛ ماركولاكي، س.؛ صن، س.-و.؛ مايسنر، أ.؛ كاسادي، ج.ب.؛ بيرد، س.؛ برامبرينك، ت.؛ وو، ل.-س.؛ تاونز، ت.م.؛ جانيش، ر. (2007). "علاج نموذج فأر مصاب بفقر الدم المنجلي باستخدام خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات مُستخلصة من جلد ذاتي". مجلة ساينس . 318 (5858): 1920-1923 . رمز Bibcode : 2007Sci...318.1920H . doi : 10.1126/science.1152092 . PMID 18063756. S2CID 657569 .  
  80. ↑ هيلين بريغز (17 يناير 2008). "فريق أمريكي يُستنسخ أجنة بشرية" . بي بي سي . ص. A01. مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يناير 2008 . 
  81. ↑ إيبرت، جيسيكا (24 يناير 2005). "الخلايا الجذعية البشرية تُحفّز هجومًا مناعيًا" . أخبار الطبيعة . لندن: مجموعة نيتشر للنشر . doi : 10.1038/news050124-1 . مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 27 فبراير 2009 .
  82. ↑ مارتن إم جيه، مووتري إيه، غيج إف، فاركي إيه (2005). "الخلايا الجذعية الجنينية البشرية تُعبّر عن حمض سياليك غير بشري مُثير للمناعة". نات . ميد . 11 (2): 228-232 . doi : 10.1038/nm1181 . PMID 15685172. S2CID 13739919 .  
  83. ↑ كليمانسكايا، إي.، تشونغ، واي.، مايسنر، إل.، جونسون، ج.، ويست، إم. دي.، لانزا، آر. (2005). "الخلايا الجذعية الجنينية البشرية المشتقة بدون خلايا مغذية". لانسيت . 365 ( 9471): 1636-1641 . doi : 10.1016/S0140-6736(05)66473-2 . PMID 15885296. S2CID 17139951 .  
  84. 1 2 3 4 كورودا، ي.؛ كيتادا، م.؛ واكاو، س.؛ نيشيكاوا، ك.؛ تانيمورا، Y.؛ ماكينوشيما، هـ؛ جودا، م. أكاشي، هـ؛ إينوتسوكا، أ.؛ نيوا، أ.؛ شيجيموتو، T .؛ نبيشيما، ي.؛ ناكاهاتا، ت.؛ نبيشيما، Y.-i.؛ فوجيوشي، Y .؛ ديزاوا، م. (2010). "خلايا فريدة متعددة القدرات في مجموعات الخلايا الوسيطة البشرية البالغة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 107 (19): 8639– 8643. بيب كود : 2010PNAS..107.8639K . دوى : 10.1073/pnas.0911647107 . PMC 2889306. PMID 20421459 .​  
  85. ↑ خلايا ميوز | سبرينغر لينك . مؤرشف من الأصل بتاريخ 19 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يناير 2022 .
  86. ↑ زيكوان لينغ 1 2، دونغمينغ صن 2، زيهاو هوانغ 3، إيمان تادموري 2، نينغ تشيانغ 2، نيكهيت كيثيدي 2، أحمد صبرا 2، يوشيهيرو كوشيدا 4، يو-شو فو 3، ماري ديزاوا 4، شيجينغ هي 1، وايز يونغ 2. التحليل الكمي للخلايا SSEA3+ من الحبل السري البشري بعد الفرز المغناطيسي - زرع الخلايا. يوليو 2019؛ 28(7): 907-923.
  87. ^ واكاو، إس. كيتادا، م.؛ كورودا، Y.؛ شيجيموتو، T .؛ ماتسوس، د.؛ أكاشي، هـ؛ تانيمورا، Y.؛ تسوتشياما، ك.؛ كيكوتشي، T.؛ جودا، م. ناكاهاتا، ت.؛ فوجيوشي، Y .؛ ديزاوا، م. (2011). "تعد خلايا (Muse) المقاومة للإجهاد والمتميزة بتعدد السلالات مصدرًا رئيسيًا للخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات في الخلايا الليفية البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 108 (24): 9875– 9880. بيب كود : 2011PNAS..108.9875W . دوى : 10.1073/pnas.1100816108 . بمك 3116385 . PMID 21628574 .  
  88. ↑ ديزاوا، ماري (2016). "خلايا ميوز توفر القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا الجذعية الوسيطة: مساهمة مباشرة من خلايا ميوز في تجديد الأنسجة" . زرع الخلايا . 25 (5): 849-861 . doi : 10.3727/096368916X690881 . PMID 26884346 . 
  89. ^ هوري، إميكو؛ هاياكاوا، يوميكو؛ هاياشي، توموهيدي؛ هوري، ساتوشي؛ أوكاموتو، سوشي؛ شيباتا، تاكاشي؛ كوبو، ميشيا؛ هوري، يوكيو؛ ساساهارا، ماساكيو؛ كورودا ، ساتوشي (2016). “تعبئة الخلايا متعددة القدرات والمتميزة بالإجهاد في السكتة الدماغية”. مجلة السكتة الدماغية والأمراض الدماغية الوعائية . 25 (6): 1473–1481 . دوى : 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.12.033 . بميد 27019988 . 
  90. ↑ كورودا، ياسوماسا؛ واكاو، شوهي؛ كيتادا، ماساكي؛ موراكامي، تورو؛ نوجيما، ماكوتو؛ ديزاوا، ماري (2013). "عزل وزراعة وتقييم خلايا Muse المقاومة للإجهاد والمتمايزة إلى سلالات متعددة". Nature Protocols . 8 (7): 1391–1415 . doi : 10.1038/nprot.2013.076 . PMID 23787896. S2CID 28597290 .  
  91. ↑ أوغورا، فوميتاكا؛ واكاو، شوهي؛ كورودا، ياسوماسا؛ تسوتشياما، كينيتشيرو؛ باقري، موزده؛ هينيدي، صالح؛ تشازنبالك، غريغوريو؛ أيبا، سيتسويا؛ ديزاوا، ماري (2014). "يحتوي النسيج الدهني البشري على مجموعة فريدة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات ذات نشاط تيلوميراز منخفض وغير مُسبب للأورام: الآثار المحتملة في الطب التجديدي". الخلايا الجذعية والتطور . 23 (7): 717-728 . doi : 10.1089/scd.2013.0473 . PMID 24256547 . 
  92. ↑ هينيدي، صالح؛ سيمرمان، أرييل أ.؛ كيلر، إريكا؛ سينغ، برابتي؛ لي، شينمين؛ دوميسيك، دانيال أ.؛ تشازنبالك، غريغوريو (2013). "الاستيقاظ بفعل الإجهاد الخلوي: عزل وتوصيف مجموعة جديدة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات المشتقة من الأنسجة الدهنية البشرية" . PLOS ONE . 8 (6) e64752. Bibcode : 2013PLoSO...864752H . doi : 10.1371/journal.pone.0064752 . PMC 3673968. PMID 23755141 .