الإنترفيرون

📅 آخر تحديث: ١٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

الإنترفيرونات ( IFNs ، / ˌɪntərˈfɪərɒn / IN - tər - FEER - on [ 1 ] ) هي مجموعة من البروتينات الإشارية [ 2 ] التي تُنتجها وتُفرزها الخلايا المضيفة استجابةً لوجود العديد من الفيروسات . في سيناريو نموذجي ، تُفرز الخلية المصابة بالفيروس الإنترفيرونات، مما يدفع الخلايا المجاورة إلى تعزيز دفاعاتها المضادة للفيروسات.

تنتمي الإنترفيرونات إلى فئة كبيرة من البروتينات تُعرف باسم السيتوكينات ، وهي جزيئات تُستخدم للتواصل بين الخلايا لتحفيز آليات الدفاع المناعي التي تُساعد في القضاء على مسببات الأمراض. [ 3 ] سُميت الإنترفيرونات بهذا الاسم لقدرتها على "التدخل" في تكاثر الفيروسات [ 3 ] عن طريق حماية الخلايا من العدوى الفيروسية . مع ذلك، فإن العناصر الجينية المشفرة في الفيروس قادرة على تثبيط استجابة الإنترفيرون، مما يُساهم في إمراضية الفيروسات والأمراض الفيروسية. [ 4 ] للإنترفيرونات وظائف أخرى متنوعة: فهي تُنشط الخلايا المناعية ، مثل الخلايا القاتلة الطبيعية والبلعميات ، وتُعزز دفاعات الجسم عن طريق زيادة عرض المستضدات من خلال زيادة التعبير عن مستضدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) . كما أن بعض أعراض العدوى، مثل الحمى وآلام العضلات وأعراض شبيهة بالإنفلونزا، تنتج أيضًا عن إنتاج الإنترفيرونات والسيتوكينات الأخرى .

تم تحديد أكثر من عشرين جينًا وبروتينًا مختلفًا للإنترفيرون في الحيوانات، بما في ذلك البشر. تُصنف هذه الجينات والبروتينات عادةً إلى ثلاث فئات: الإنترفيرون من النوع الأول، والإنترفيرون من النوع الثاني، والإنترفيرون من النوع الثالث. وتُعد الإنترفيرونات التي تنتمي إلى الفئات الثلاث جميعها مهمة لمكافحة العدوى الفيروسية وتنظيم جهاز المناعة.

أنواع الإنترفيرون

استنادًا إلى نوع المستقبل الذي يتم من خلاله إرسال الإشارات، تم تصنيف الإنترفيرونات البشرية إلى ثلاثة أنواع رئيسية.

إنترفيرون من النوع الأول
ترتبط جميع أنواع الإنترفيرونات من النوع الأول بمستقبل سطحي خلوي محدد يُعرف بمستقبل IFN-α/β ( IFNAR )، ويتكون من سلسلتي IFNAR1 و IFNAR2 . [ 5 ] وتشمل أنواع الإنترفيرونات من النوع الأول الموجودة لدى البشر: IFN-α ، و IFN-β ، وIFN-ε، و IFN-κ ، و IFN-ω . [ 6 ] ويمكن لجميع الخلايا ذات النواة إنتاج الإنترفيرون بيتا ( IFN-β ) عند إدراكها لغزو فيروسي لها. وتُعد الخلايا المتغصنة البلازمية المنتشرة في الدم من أكثر الخلايا إنتاجًا للإنترفيرون ألفا (IFN-α) والإنترفيرون بيتا (IFN-β). كما يمكن للخلايا الوحيدة والبلعمية إنتاج كميات كبيرة من الإنترفيرونات من النوع الأول عند تحفيزها بأنماط جزيئية فيروسية. ويُثبط إنتاج الإنترفيرون ألفا (IFN-α) من النوع الأول بواسطة سيتوكين آخر يُعرف باسم إنترلوكين-10. بمجرد إطلاقها، ترتبط الإنترفيرونات من النوع الأول بمستقبلات IFN-α/β على الخلايا المستهدفة، مما يؤدي إلى إنتاج بروتينات تمنع الفيروس من إنتاج وتكاثر الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA). [ 7 ] عمومًا، يمكن استخدام IFN-α لعلاج التهاب الكبد B وC، بينما يمكن استخدام IFN-β لعلاج التصلب المتعدد. [ 3 ]
الإنترفيرون من النوع الثاني
يرتبط الإنترفيرون من النوع الثاني بمستقبل الإنترفيرون غاما (IFNGR)، الذي يتكون من سلسلتي IFNGR1 و IFNGR2 . [ 3 ] تُعرف هذه المجموعة أيضًا باسم الإنترفيرون المناعي، ويتم تنشيطها بواسطة الإنترلوكين-12. في معظم رباعيات الأطراف (بما في ذلك البشر)، تكون المجموعة الوحيدة هي IFN -γ . [ 3 ] تُفرز الإنترفيرونات من النوع الثاني أيضًا بواسطة الخلايا التائية السامة وخلايا Th1 . ومع ذلك، فإنها تثبط تكاثر خلايا Th2 . ينتج عن ذلك تثبيط الاستجابة المناعية لخلايا Th2 ، وتحفيز إضافي للاستجابة المناعية لخلايا Th1 . [ 8 ]
الإنترفيرون من النوع الثالث
يُرسل الإنترفيرون من النوع الثالث إشاراته عبر مستقبل الإنترفيرون لامدا (IFNLR) الذي يتكون من IL10R2 (المعروف أيضًا باسم CRF2-4) و IFNLR1 (المعروف أيضًا باسم CRF2-12). في معظم رباعيات الأطراف (بما في ذلك البشر)، يُعد الإنترفيرون لامدا المجموعة الوحيدة . على الرغم من اكتشافه مؤخرًا مقارنةً بالإنترفيرونات من النوع الأول والثاني، [ 9 ] إلا أن المعلومات الحديثة تُظهر أهمية الإنترفيرونات من النوع الثالث في بعض أنواع العدوى الفيروسية أو الفطرية. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

بشكل عام، يُعدّ الإنترفيرون من النوع الأول والثاني مسؤولاً عن تنظيم وتنشيط الاستجابة المناعية. [ 3 ] يمكن تحفيز إنتاج الإنترفيرون من النوع الأول والثالث في جميع أنواع الخلايا تقريبًا عند تعرف المستقبلات السيتوبلازمية والإندوسومية على المكونات الفيروسية، وخاصة الأحماض النووية، بينما يُحفز إنتاج الإنترفيرون من النوع الثاني بواسطة السيتوكينات مثل IL-12، ويقتصر إنتاجه على الخلايا المناعية مثل الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية . [ 13 ]

وظيفة

تشترك جميع الإنترفيرونات في عدة تأثيرات مشتركة: فهي عوامل مضادة للفيروسات وتُعدِّل وظائف الجهاز المناعي. وقد أظهرت التجارب أن إعطاء الإنترفيرون من النوع الأول يثبط نمو الأورام في الحيوانات، إلا أن تأثيره المفيد في الأورام البشرية لم يُوثَّق على نطاق واسع. تُطلق الخلية المصابة بالفيروس جزيئات فيروسية قادرة على إصابة الخلايا المجاورة. ومع ذلك، تستطيع الخلية المصابة حماية الخلايا المجاورة من العدوى المحتملة بالفيروس عن طريق إطلاق الإنترفيرونات. واستجابةً للإنترفيرون، تُنتج الخلايا كميات كبيرة من إنزيم يُعرف باسم بروتين كيناز R (PKR). يقوم هذا الإنزيم بفسفرة بروتين يُعرف باسم eIF-2 استجابةً للعدوى الفيروسية الجديدة؛ ويُشكِّل eIF-2 المُفسفر مُركَّبًا غير نشط مع بروتين آخر يُسمى eIF2B ، مما يُقلِّل من تخليق البروتين داخل الخلية. كما يقوم إنزيم خلوي آخر، هو RNAse L - الذي يُحفَّز أيضًا بفعل الإنترفيرون - بتدمير الحمض النووي الريبي (RNA) داخل الخلايا لتقليل تخليق البروتين لكلٍّ من الجينات الفيروسية والمضيفة. ويُؤدي تثبيط تخليق البروتين إلى إعاقة كلٍّ من تكاثر الفيروس والخلايا المضيفة المصابة. بالإضافة إلى ذلك، تحفز الإنترفيرونات إنتاج مئات البروتينات الأخرى - المعروفة مجتمعةً باسم الجينات المحفزة بالإنترفيرون (ISGs) - التي تلعب أدوارًا في مكافحة الفيروسات وغيرها من العمليات التي يُحدثها الإنترفيرون. [ 14 ] [ 15 ] كما أنها تحد من انتشار الفيروسات عن طريق زيادة نشاط البروتين p53 ، الذي يقضي على الخلايا المصابة بالفيروسات من خلال تعزيز الاستماتة الخلوية . [ 16 ] [ 17 ] ويرتبط تأثير الإنترفيرون على البروتين p53 أيضًا بدوره الوقائي ضد بعض أنواع السرطان. [ 16 ]

من وظائف الإنترفيرونات الأخرى زيادة تنظيم جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي ، MHC I و MHC II ، وتعزيز نشاط البروتيازوم المناعي . تُحسّن جميع الإنترفيرونات بشكل ملحوظ عرض المستضدات المعتمدة على MHC I. كما يُحفّز إنترفيرون غاما (IFN-γ) بشكل ملحوظ عرض المستضدات المعتمد على MHC II. يؤدي ارتفاع مستوى التعبير عن MHC I إلى زيادة عرض الببتيدات الفيروسية وغير الطبيعية من الخلايا السرطانية على الخلايا التائية السامة ، بينما يقوم البروتيازوم المناعي بمعالجة هذه الببتيدات لتحميلها على جزيء MHC I، مما يزيد من التعرف على الخلايا المصابة أو الخبيثة وقتلها. يؤدي ارتفاع مستوى التعبير عن MHC II إلى زيادة عرض هذه الببتيدات على الخلايا التائية المساعدة ؛ حيث تُطلق هذه الخلايا السيتوكينات (مثل المزيد من الإنترفيرونات والإنترلوكينات ، وغيرها) التي تُرسل إشارات إلى الخلايا المناعية الأخرى وتُنسّق نشاطها. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

يمكن للإنترفيرونات أيضًا أن تثبط تكوين الأوعية الدموية عن طريق خفض تنظيم المحفزات المولدة للأوعية الدموية من الخلايا السرطانية. كما أنها تثبط تكاثر الخلايا البطانية . ويؤدي هذا التثبيط إلى انخفاض في تكوين الأوعية الدموية في الورم، وانخفاض في التروية الدموية ، وبالتالي تثبيط نموه. وتنشط الإنترفيرونات، مثل إنترفيرون غاما ، خلايا مناعية أخرى بشكل مباشر، مثل البلاعم والخلايا القاتلة الطبيعية . [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

تحفيز الإنترفيرونات

يحدث إنتاج الإنترفيرونات بشكل رئيسي استجابةً للميكروبات، مثل الفيروسات والبكتيريا، ومنتجاتها. يرتبط بروتينات محددة موجودة في الميكروبات - مثل البروتينات السكرية الفيروسية ، والحمض النووي الريبي الفيروسي ، والذيفان الداخلي البكتيري (الليبوسكاريد)، والأسواط البكتيرية ، ومواقع CpG - بمستقبلات التعرف على الأنماط ، مثل مستقبلات تول الشبيهة المرتبطة بالغشاء أو المستقبلات السيتوبلازمية RIG-I أو MDA5 ، مما يحفز إطلاق الإنترفيرونات. يُعد مستقبل تول الشبيه 3 ( TLR3 ) مهمًا لتحفيز إنتاج الإنترفيرونات استجابةً لوجود فيروسات الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة ؛ والرابط لهذا المستقبل هو الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة (dsRNA) . بعد ارتباط dsRNA، يُنشط هذا المستقبل عاملي النسخ IRF3 و NF-κB ، وهما عاملان مهمان لبدء تخليق العديد من البروتينات الالتهابية. يمكن لأدوات تقنية التداخل الرناوي ، مثل الرنا المتداخل الصغير (siRNA) أو الكواشف القائمة على النواقل، إما تثبيط مسارات الإنترفيرون أو تحفيزها. [ 21 ] كما يُحفز إطلاق الإنترفيرون من الخلايا (وتحديدًا الإنترفيرون غاما في الخلايا اللمفاوية) بواسطة عوامل تحفيز الانقسام الخلوي . ويمكن للسيتوكينات الأخرى، مثل الإنترلوكين 1 ، والإنترلوكين 2 ، والإنترلوكين 12 ، وعامل نخر الورم ، وعامل تحفيز المستعمرات ، أن تعزز إنتاج الإنترفيرون. [ 22 ]

الإشارات في اتجاه المصب

من خلال التفاعل مع مستقبلاتها النوعية، تُفعّل الإنترفيرونات مُركّبات مُحوّل الإشارة ومُنشّط النسخ ( STAT )؛ وهي عائلة من عوامل النسخ التي تُنظّم التعبير عن جينات مُحدّدة في الجهاز المناعي. يتم تنشيط بعض مُركّبات STAT بواسطة كلٍّ من الإنترفيرونات من النوع الأول والنوع الثاني. مع ذلك، يُمكن لكل نوع من الإنترفيرونات تنشيط مُركّبات STAT مُحدّدة. [ 23 ]

يُحفز تنشيط STAT مسار الإشارات الخلوية الأكثر وضوحًا لجميع الإنترفيرونات، وهو مسار إشارات كيناز جانوس- STAT الكلاسيكي ( JAK-STAT ). [ 23 ] في هذا المسار، ترتبط كينازات جانوس بمستقبلات الإنترفيرون، وبعد ارتباطها بالإنترفيرون، تُفسفر كلاً من STAT1 و STAT2 . ونتيجةً لذلك، يتشكل مُركب عامل الجينات المُحفز بالإنترفيرون 3 (ISGF3) - الذي يحتوي على STAT1 وSTAT2 وعامل نسخ ثالث يُسمى IRF9 - وينتقل إلى نواة الخلية . داخل النواة، يرتبط مُركب ISGF3 بتسلسلات نيوكليوتيدية مُحددة تُسمى عناصر الاستجابة المُحفزة بالإنترفيرون (ISREs) في مُحفزات جينات مُعينة ، تُعرف باسم جينات ISGs المُحفزة بالإنترفيرون . يُحفز ارتباط ISGF3 ومُركبات النسخ الأخرى المُنشطة بواسطة إشارات الإنترفيرون بهذه العناصر التنظيمية المُحددة نسخ تلك الجينات. [ 23 ] تتوفر مجموعة من الجينات المحفزة بالإنترفيرون (ISGs) المعروفة على موقع Interferome ، وهو قاعدة بيانات إلكترونية مُنسقة لهذه الجينات ( www.interferome.org )؛ [ 24 ] بالإضافة إلى ذلك، تتشكل ثنائيات متجانسة أو غير متجانسة من بروتين STAT من تركيبات مختلفة من STAT-1، و-3، و-4، و-5، أو -6 أثناء إشارات الإنترفيرون؛ وتبدأ هذه الثنائيات عملية نسخ الجينات عن طريق الارتباط بعناصر موقع التنشيط بالإنترفيرون (GAS) في محفزات الجينات. [ 23 ] يمكن للإنترفيرونات من النوع الأول أن تحفز التعبير عن الجينات التي تحتوي على عناصر ISRE أو GAS، ولكن تحفيز الجينات بواسطة الإنترفيرون من النوع الثاني لا يحدث إلا في وجود عنصر GAS. [ 23 ]

بالإضافة إلى مسار JAK-STAT، يمكن للإنترفيرونات تنشيط العديد من مسارات الإشارات الأخرى. على سبيل المثال، يُنشّط كل من الإنترفيرونات من النوع الأول والنوع الثاني أحد أفراد عائلة بروتينات CRK المُكيّفة ، وهو CRKL ، وهو مُكيّف نووي لـ STAT5 يُنظّم أيضًا الإشارات عبر مسار C3G / Rap1 . [ 23 ] كما تُنشّط الإنترفيرونات من النوع الأول بروتين كيناز p38 المُنشّط بالميتوجين (كيناز MAP) لتحفيز نسخ الجينات. [ 23 ] وتنتج التأثيرات المضادة للفيروسات والمضادة للتكاثر الخاصة بالإنترفيرونات من النوع الأول عن إشارات كيناز p38 MAP. كما يُنظّم كل من الإنترفيرونات من النوع الأول والنوع الثاني مسار إشارات فوسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز (PI3K). يُنشّط PI3K كيناز P70-S6 1 ، وهو إنزيم يزيد من تخليق البروتين وتكاثر الخلايا. يقوم بفسفرة البروتين الريبوسومي s6 ، الذي يشارك في تخليق البروتين؛ ويقوم بفسفرة بروتين مثبط للترجمة يسمى بروتين ربط عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E-1 ( EIF4EBP1 ) من أجل تعطيله. [ 23 ]

يمكن للإنترفيرونات أن تعطل الإشارات الناتجة عن محفزات أخرى. على سبيل المثال، يحفز إنترفيرون ألفا إنتاج RIG-G، الذي يعطل بدوره معقد الإشارة COP9 (CSN) المحتوي على CSN5، وهو معقد بروتيني متعدد شديد الحفظ يشارك في إزالة النيديلين من البروتينات، وإزالة اليوبيكويتين، والفسفرة. [ 25 ] وقد أظهر RIG-G قدرته على تثبيط إشارات NF-κB وSTAT3 في خلايا سرطان الرئة، مما يدل على إمكانات الإنترفيرونات من النوع الأول. [ 26 ]

مقاومة الفيروسات للإنترفيرونات

طورت العديد من الفيروسات آليات لمقاومة نشاط الإنترفيرون. [ 27 ] فهي تتحايل على استجابة الإنترفيرون عن طريق منع أحداث الإشارات اللاحقة التي تحدث بعد ارتباط السيتوكين بمستقبله، ومنع إنتاج المزيد من الإنترفيرون، وتثبيط وظائف البروتينات التي يحفزها الإنترفيرون. [ 28 ] تشمل الفيروسات التي تثبط إشارات الإنترفيرون فيروس التهاب الدماغ الياباني (JEV)، وفيروس حمى الضنك من النوع 2 (DEN-2)، وفيروسات عائلة الهربس، مثل الفيروس المضخم للخلايا البشري (HCMV) وفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي (KSHV أو HHV8). [ 28 ] [ 29 ] تشمل البروتينات الفيروسية التي ثبت تأثيرها على إشارات الإنترفيرون: المستضد النووي 1 (EBNA1) والمستضد النووي 2 (EBNA2) لفيروس إبشتاين-بار ، والمستضد T الكبير لفيروس البوليوما ، وبروتين E7 لفيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، وبروتين B18R لفيروس الوقس . [ 29 ] [ 30 ] قد يؤدي تقليل نشاط الإنترفيرون ألفا إلى منع الإشارات عبر STAT1 أو STAT2 أو IRF9 (كما هو الحال في عدوى التهاب الدماغ الياباني) أو عبر مسار JAK-STAT (كما هو الحال في عدوى حمى الضنك من النوع 2). [ 28 ] تشفر العديد من فيروسات الجدري نظائر مستقبلات الإنترفيرون الذائبة - مثل بروتين B18R لفيروس الوقس - التي ترتبط بالإنترفيرون وتمنع تفاعله مع مستقبلاته الخلوية، مما يعيق التواصل بين هذا السيتوكين وخلاياه المستهدفة. [ 30 ] تستطيع بعض الفيروسات ترميز بروتينات ترتبط بالحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة (dsRNA) لمنع نشاط كينازات البروتين المعتمدة على الحمض النووي الريبي ؛ وهذه هي الآلية التي يعتمدها فيروس الريو باستخدام بروتين سيجما 3 (σ3)، ويستخدمها فيروس الوقس باستخدام ناتج جين E3L الخاص به، وهو p25. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] كما يمكن أن تتأثر قدرة الإنترفيرون على تحفيز إنتاج البروتين من الجينات المحفزة بالإنترفيرون (ISGs). فعلى سبيل المثال، يمكن تعطيل إنتاج كيناز البروتين R في الخلايا المصابة بفيروس التهاب الدماغ الياباني (JEV). [ 28 ] تفلت بعض الفيروسات من الأنشطة المضادة للفيروسات للإنترفيرونات عن طريق طفرة جينية (وبالتالي بروتينية). فيروس إنفلونزا H5N1يُظهر فيروس إنفلونزا الطيور مقاومةً للإنترفيرون وغيره من السيتوكينات المضادة للفيروسات، تُعزى إلى تغيير حمض أميني واحد في بروتينه غير البنيوي 1 (NS1)، على الرغم من أن الآلية الدقيقة التي تُكسبه هذه المقاومة غير واضحة. [ 34 ] تُعزى المقاومة النسبية لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي من النمط الجيني الأول للعلاج القائم على الإنترفيرون جزئيًا إلى التشابه بين بروتين الغلاف الفيروسي E2 وبروتين كيناز R المضيف، وهو وسيط لتثبيط ترجمة البروتين الفيروسي بفعل الإنترفيرون. [ 35 ] [ 36 ] مع العلم أن آليات المقاومة المكتسبة والذاتية للعلاج بالإنترفيرون في فيروس التهاب الكبد الوبائي سي متعددة العوامل. [ 37 ] [ 38 ]

استجابة فيروس كورونا

تتجنب فيروسات كورونا المناعة الفطرية خلال الأيام العشرة الأولى من العدوى الفيروسية. [ 39 ] في المراحل المبكرة من العدوى، يحفز فيروس SARS-CoV-2 استجابةً أقل من الإنترفيرون من النوع الأول (IFN-I) مقارنةً بفيروس SARS-CoV ، الذي يُعدّ بدوره محفزًا ضعيفًا للإنترفيرون من النوع الأول في الخلايا البشرية. [ 39 ] [ 40 ] كما يحدّ فيروس SARS-CoV-2 من استجابة الإنترفيرون من النوع الثالث (IFN-III). [ 41 ] ويرتبط انخفاض عدد الخلايا التغصنية البلازمية مع التقدم في السن بزيادة شدة مرض كوفيد-19 ، ربما لأن هذه الخلايا تُنتج كميات كبيرة من الإنترفيرون. [ 42 ]

عشرة بالمائة من المرضى المصابين بـ COVID-19 المهدد للحياة لديهم أجسام مضادة ذاتية ضد الإنترفيرون من النوع الأول. [ 42 ]

يُساهم تأخر استجابة الإنترفيرون من النوع الأول في الالتهاب المرضي ( عاصفة السيتوكينات ) الذي يُلاحظ في المراحل المتأخرة من مرض كوفيد-19 . [ 43 ] قد يكون استخدام الإنترفيرون من النوع الأول قبل الإصابة الفيروسية (أو في مراحلها المبكرة جدًا) وقائيًا، [ 39 ] وهو ما ينبغي التحقق منه في تجارب سريرية عشوائية. [ 43 ]

مع استخدام الإنترفيرون لامدا المبيغل، ينخفض ​​الخطر النسبي لدخول المستشفى بسبب سلالات أوميكرون بنحو 80  %. [ 44 ]

العلاج بالإنترفيرون

ثلاث قوارير مملوءة بإنترفيرون الكريات البيضاء البشرية

الأمراض

يُستخدم الإنترفيرون بيتا-1أ والإنترفيرون بيتا-1ب لعلاج التصلب المتعدد والسيطرة عليه ، وهو اضطراب مناعي ذاتي . قد يُساعد هذا العلاج في تقليل النوبات في التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي [ 45 ] وإبطاء تطور المرض ونشاطه في التصلب المتعدد الثانوي المترقي [ 46 ] .

يُستخدم العلاج بالإنترفيرون (بالتزامن مع العلاج الكيميائي والإشعاعي) لعلاج بعض أنواع السرطان. [ 47 ] يُمكن استخدام هذا العلاج في حالات الأورام الدموية الخبيثة ، مثل اللوكيميا والأورام اللمفاوية، بما في ذلك لوكيميا الخلايا المشعرة ، ولوكيميا النخاع المزمنة ، واللمفوما العقدية، واللمفوما الجلدية للخلايا التائية . [ 47 ] يتلقى المرضى المصابون بأورام ميلانينية متكررة الإنترفيرون ألفا-2ب المُعاد تركيبه. [ 48 ]

يمكن علاج كل من التهاب الكبد B والتهاب الكبد C باستخدام الإنترفيرون ألفا، وغالبًا ما يُستخدم مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات. [ 49 ] [ 50 ] يُظهر بعض المرضى الذين عولجوا بالإنترفيرون استجابة فيروسية مستدامة، ويمكن القضاء على فيروس التهاب الكبد في حالة التهاب الكبد C. ويمكن علاج السلالة الأكثر شيوعًا من فيروس التهاب الكبد C (HCV) في جميع أنحاء العالم - النمط الجيني الأول - [ 51 ] باستخدام الإنترفيرون ألفا، والريبافيرين، ومثبطات البروتياز مثل تيلابريفير ، [ 52 ] أو بوسبريفير، [ 53 ] [ 54 ] أو مثبط بوليميراز النيوكليوتيد التناظري سوفوسبوفير . [ 55 ] تُظهر خزعات المرضى الذين تلقوا العلاج انخفاضًا في تلف الكبد وتليف الكبد . ويرتبط التحكم في التهاب الكبد C المزمن بواسطة الإنترفيرون بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية . [ 56 ] وُجد أن تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) في الجين المشفر للإنترفيرون من النوع الثالث IFN-λ3 يحمي من العدوى المزمنة بعد الإصابة المؤكدة بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي [ 57 ] ويتنبأ بالاستجابة للعلاج بالأنظمة القائمة على الإنترفيرون. وقد اختلف تردد تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة اختلافًا كبيرًا باختلاف العرق، مما يفسر جزئيًا الاختلافات الملحوظة في الاستجابة للعلاج بالإنترفيرون بين الأمريكيين من أصل أوروبي والأمريكيين من أصل أفريقي. [ 58 ]

أشارت نتائج غير مؤكدة إلى أن قطرات الإنترفيرون للعين قد تكون علاجًا فعالًا للأشخاص المصابين بالتهاب القرنية الظهاري الناتج عن فيروس الهربس البسيط ، وهو نوع من التهابات العين. [ 59 ] لا يوجد دليل قاطع على أن إزالة الأنسجة المصابة ( التنظيف الجراحي ) متبوعة بقطرات الإنترفيرون تُعد طريقة علاج فعالة لهذا النوع من التهابات العين. [ 59 ] كما أشارت نتائج غير مؤكدة إلى أن الجمع بين الإنترفيرون وعامل مضاد للفيروسات قد يُسرّع عملية الشفاء مقارنةً بالعلاج المضاد للفيروسات وحده. [ 59 ]

عند استخدام الإنترفيرونات في العلاج الجهازي، تُعطى في الغالب عن طريق الحقن العضلي. وعادةً ما يكون حقن الإنترفيرونات في العضل أو تحت الجلد جيد التحمل. وتشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا أعراضًا شبيهة بأعراض الإنفلونزا: ارتفاع درجة حرارة الجسم، والشعور بالمرض، والتعب، والصداع، وآلام العضلات، والتشنجات، والدوخة، وتساقط الشعر. وقد ارتبط علاج الإنترفيرونات بآثار جانبية عصبية ونفسية مثل الاكتئاب، والقلق، والتهيج، واضطرابات النوم. [ 60 ] [ 61 ] كما تُلاحظ تفاعلات موضعية في موقع الحقن، وخاصةً الاحمرار ، والألم، والتصلب، بشكل متكرر. يُسبب علاج الإنترفيرونات تثبيطًا للمناعة ، لا سيما من خلال نقص العدلات ، وقد يؤدي إلى ظهور بعض أنواع العدوى بطرق غير معتادة. [ 62 ]

تركيبات الأدوية

الأشكال الصيدلانية للإنترفيرون
الاسم العاماسم العلامة التجارية
إنترفيرون ألفا (كريات الدم البيضاء البشرية)ملتيفيرون
إنترفيرون ألفا 2أروفيرون أ
إنترفيرون ألفا 2بإنترون أ/ريليفرون/يونيفرون
إنترفيرون بيتا 1أ ، في شكل سائلريبيف
إنترفيرون بيتا 1أ ، مجفف بالتجميدأفونكس
إنترفيرون بيتا 1أ ، بيوجينيريك (إيران)سينوفكس
إنترفيرون بيتا 1ببيتا سيرون / بيتافيرون
إنترفيرون غاما 1بأكتيميون
إنترفيرون ألفا 2أ المُعدَّل بالبولي إيثيلين جلايكولبيغاسيس
إنترفيرون ألفا 2أ المُعدَّل بالبولي إيثيلين جلايكول (مصر)ريفيرون ريتارد
إنترفيرون ألفا 2ب المُبَغْلَغبيجينترون
روبيجينترفيرون ألفا-2ببسريمي
إنترفيرون ألفا 2ب المُعدَّل بالبولي إيثيلين جلايكول بالإضافة إلى ريبافيرين (كندا)بيجترون

تُعتمد أنواع عديدة من الإنترفيرونات للاستخدام البشري. وقد اعتُمد أحدها لأول مرة للاستخدام الطبي عام ١٩٨٦. [ ٦٣ ] على سبيل المثال، في يناير ٢٠٠١، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام الإنترفيرون ألفا المُعدَّل بالبولي إيثيلين جلايكول (PEGylated interferon-alpha-2b ) في الولايات المتحدة الأمريكية؛ في هذه التركيبة، يُربط البولي إيثيلين جلايكول بجزيء الإنترفيرون لإطالة مدة بقائه في الجسم. تبع ذلك اعتماد الإنترفيرون ألفا-٢أ المُعدَّل بالبولي إيثيلين جلايكول ( Pegasys ) في أكتوبر ٢٠٠٢. تُحقن هذه الأدوية المُعدَّلة بالبولي إيثيلين جلايكول مرة واحدة أسبوعيًا، بدلًا من مرتين أو ثلاث مرات أسبوعيًا، كما هو الحال مع الإنترفيرون ألفا التقليدي. عند استخدامه مع دواء ريبافيرين المضاد للفيروسات ، يكون الإنترفيرون المُعدَّل بالبولي إيثيلين جلايكول فعالًا في علاج التهاب الكبد الوبائي سي . يستفيد ما لا يقل عن 75% من المصابين بالنمطين الجينيين 2 أو 3 من فيروس التهاب الكبد الوبائي سي من العلاج بالإنترفيرون، على الرغم من أن فعاليته تقل عن 50% لدى المصابين بالنمط الجيني 1 (وهو الشكل الأكثر شيوعًا لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي في كل من الولايات المتحدة وأوروبا الغربية). [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] وقد تشمل الأنظمة العلاجية المحتوية على الإنترفيرون مثبطات البروتياز مثل بوسبريفير وتيلابريفير .

وهناك أيضًا أدوية محفزة للإنترفيرون، ولا سيما التيلورون [ 67 ] الذي ثبتت فعاليته ضد فيروس إيبولا . [ 68 ]

الطب البيطري

الأشكال الصيدلانية للإنترفيرونات غير البشرية
يوني بروتالاسم العاماسم العلامة التجارية
Q867A7إنترفيرون ألفا-4، كلب (1AK1، ألفا-3، ألفا-5)(غير مُسوّق)
Q9N2J0إنترفيرون بيتا، قطط [ 69 ](غير مُسوّق)
P42161إنترفيرون غاما، كلب(غير مُسوّق)
P35849إنترفيرون أوميغا، القطط (1AK3؛ في الواقع ألفا-7)فيرباجين أوميغا، إنتركات

تُستخدم أدوية الإنترفيرون البشري (وخاصةً أنواع الإنترفيرون ألفا ) لعلاج الثدييات الأخرى لقدرتها على تنشيط مستقبلات الإنترفيرون لدى هذه الحيوانات. كما توجد نسخ مُعاد تركيبها من الإنترفيرونات الحيوانية التي استُخدمت سريريًا. [ 70 ]

يبدو أن الإنترفيرون يعمل أيضاً بين أنواع مختلفة من الطيور. إذ تتعرف خلايا الدجاج والبط والديك الرومي على إنترفيرون ألفا الخاص بالدجاج. [ 71 ] كما تتعرف خلايا الدجاج على إنترفيرون غاما الخاص بالحمام والديك الرومي . [ 72 ]

تاريخ

سيدني بيستكا من جامعة روتجرز ، يظهر هنا وهو يتسلم الميدالية الوطنية للتكنولوجيا .

وُصفت الإنترفيرونات لأول مرة عام 1957 على يد أليك إسحاق وجين ليندمان في المعهد الوطني للبحوث الطبية في لندن؛ [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] وكان هذا الاكتشاف نتيجة لدراساتهما حول التداخل الفيروسي . يشير التداخل الفيروسي إلى تثبيط نمو الفيروس الناتج عن تعريض الخلايا مسبقًا لفيروس نشط أو مُعطَّل حراريًا. كان إسحاق وليندمان يعملان على نظام يتضمن تثبيط نمو فيروس الإنفلونزا الحي في أغشية المشيمة الجنينية للدجاج بواسطة فيروس الإنفلونزا المُعطَّل حراريًا. كشفت تجاربهما أن هذا التداخل يتوسطه بروتين تُفرزه الخلايا في الأغشية المُعالجة بفيروس الإنفلونزا المُعطَّل حراريًا. نشرا نتائجهما عام 1957 وأطلقا على العامل المضاد للفيروسات الذي اكتشفاه اسم الإنترفيرون . [ 74 ] وقد تم تأكيد نتائج إسحاق وليندمان على نطاق واسع في الأدبيات العلمية. [ 76 ]

علاوة على ذلك، ربما يكون آخرون قد لاحظوا وجود الإنترفيرونات قبل نشر دراسة إسحاق وليندمان عام 1957. فعلى سبيل المثال، خلال بحثهما لإنتاج لقاح أكثر فعالية للجدري ، لاحظ عالما الفيروسات اليابانيان ياسو-إيتشي ناغانو وياسوهيكو كوجيما، العاملان في معهد الأمراض المعدية بجامعة طوكيو ، تثبيط نمو الفيروس في منطقة من جلد الأرنب أو خصيته سبق تلقيحها بفيروس معطل بالأشعة فوق البنفسجية. افترضا وجود "عامل مثبط للفيروس" في الأنسجة المصابة بالفيروس، وحاولا عزل هذا العامل وتوصيفه من متجانسات الأنسجة . [ 77 ] وبشكل مستقل، لاحظ مونتو هو، في مختبر جون إندرز ، عام 1957 أن فيروس شلل الأطفال المضعف يُحدث تأثيرًا مضادًا للفيروسات خاصًا بالنوع في مزارع خلايا السائل الأمنيوسي البشري. وصفا هذه الملاحظات في منشور عام 1959، وأطلقا على العامل المسؤول اسم العامل المثبط للفيروس (VIF). [ 78 ] استغرق الأمر من خمسة عشر إلى عشرين عامًا أخرى، باستخدام علم الوراثة للخلايا الجسدية، لإثبات أن جين عمل الإنترفيرون وجين الإنترفيرون يقعان على كروموسومات بشرية مختلفة. [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] لم يتم تنقية إنترفيرون بيتا البشري حتى عام 1977. قام واي إتش تان وزملاؤه بتنقية وإنتاج إنترفيرون بيتا بشري نشط بيولوجيًا وموسوم إشعاعيًا عن طريق تحفيز جين الإنترفيرون في خلايا الأرومة الليفية، وأظهروا أن موقعه النشط يحتوي على بقايا التيروسين. [ 82 ] [ 83 ] عزل مختبر تان كميات كافية من إنترفيرون بيتا البشري لإجراء أول تحليلات للأحماض الأمينية، وتركيب السكريات، والنهاية الأمينية. [ 84 ] أظهروا أن إنترفيرون بيتا البشري بروتين سكري كاره للماء بشكل غير عادي. يفسر هذا الفقدان الكبير في نشاط الإنترفيرون عند نقل المستحضرات من أنبوب اختبار إلى آخر أو من وعاء إلى آخر أثناء عملية التنقية. وقد أظهرت التحليلات حقيقة نشاط الإنترفيرون من خلال التحقق الكيميائي. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] لم يُبلغ عن تنقية إنترفيرون ألفا البشري حتى عام 1978. وتصف سلسلة من المنشورات الصادرة عن مختبري سيدني بيستكا وآلان والدمان بين عامي 1978 و1981، تنقية الإنترفيرونات من النوع الأول IFN-α وIFN-β. [ 75 ]بحلول أوائل ثمانينيات القرن العشرين، تم استنساخ جينات هذه الإنترفيرونات، مما أضاف دليلاً قاطعاً آخر على أن الإنترفيرونات مسؤولة عن تثبيط تكاثر الفيروسات. [ 88 ] [ 89 ] كما أكد استنساخ الجينات أن إنترفيرون ألفا (IFN-α) يُشفَّر بواسطة عائلة من العديد من الجينات ذات الصلة. [ 90 ] وتم عزل جين إنترفيرون غاما (IFN-γ) من النوع الثاني في نفس الفترة تقريباً. [ 91 ]

تم تصنيع الإنترفيرون لأول مرة يدويًا في جامعة روكفلر ، في مختبر الدكتور بروس ميريفيلد ، باستخدام تقنية تخليق الببتيدات على الطور الصلب ، حمضًا أمينيًا واحدًا في كل مرة. وقد فاز لاحقًا بجائزة نوبل في الكيمياء. كان الإنترفيرون نادرًا وباهظ الثمن حتى عام 1980، عندما تم إدخال جين الإنترفيرون في البكتيريا باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف ، مما أتاح زراعته وتنقيته على نطاق واسع من المزارع البكتيرية [ 92 ] أو من الخمائر . كما يمكن إنتاج الإنترفيرون بواسطة خلايا الثدييات المؤتلفة. [ 93 ] قبل أوائل سبعينيات القرن العشرين، كان كاري كانتيل رائدًا في إنتاج الإنترفيرون البشري على نطاق واسع. فقد أنتج كميات كبيرة من إنترفيرون ألفا البشري من كميات كبيرة من خلايا الدم البيضاء البشرية التي جمعها بنك الدم الفنلندي. [ 94 ] كما تم إنتاج كميات كبيرة من إنترفيرون بيتا البشري عن طريق تحفيز جين إنترفيرون بيتا في خلايا الأرومة الليفية البشرية. [ 95 ] [ 96 ]

كانت طرق كانتيل وتان لإنتاج كميات كبيرة من الإنترفيرون الطبيعي حاسمةً في التوصيف الكيميائي، والتجارب السريرية، وإعداد كميات صغيرة من الحمض النووي الريبوزي الرسول للإنترفيرون لاستنساخ جينات الإنترفيرون ألفا وبيتا البشرية. وقد حضّر مختبر تان الحمض النووي الريبوزي الرسول للإنترفيرون بيتا البشري المُحفَّز للغاية لصالح شركة سيتوس لاستنساخ جين الإنترفيرون بيتا البشري في البكتيريا، وطُوِّر الإنترفيرون المُعاد تركيبه تحت اسم "بيتا سيرون" وحصل على الموافقة لعلاج التصلب المتعدد. كما استخدم علماء إسرائيليون التحفيز الفائق لجين الإنترفيرون بيتا البشري لإنتاج الإنترفيرون بيتا البشري.

تطور

إلينوي

IL-22

IL-20

IL-19

IL-24

IL-26

IL-10

إنترفيرون

النوع الأول

النوع الرابع

النوع الثالث

بلا فك

النوع الثاني

رمح

وانغ وآخرون (2026)، باستخدام IL-10 والأقارب كمجموعة خارجية. [ 97 ]

يمتلك كل من الرميح واللامبري نظام إنترفيرون بدائيًا ولكنه فعال ، يستجيب لأنواع الإنترفيرون الخاصة بهما عن طريق زيادة التعبير الجيني، على غرار الجينات المحفزة بالإنترفيرون (LSGs) المعروفة لدى الحيوانات البرية. وقد تم تحديد مستقبل الإنترفيرون في اللامبري أيضًا على أنه ثنائي غير متجانس من عائلة مستقبلات السيتوكين B (CRFB)، كما هو الحال في الفقاريات الفكية . وبمقارنة تنظيم الجينوم للأسماك الفكية، والأسماك عديمة الفك ، والرميح، وُجد أن الإنترفيرونات نشأت من خلال تضاعف إنترلوكين 10 في سلف حبلي للفقاريات والرميح. [ 97 ]

بحلول الوقت الذي انفصلت فيه الأسماك العظمية (مثل الأسماك العظمية، والرباعيات بما فيها الإنسان) عن الأسماك الغضروفية (مثل أسماك القرش)، كان تضاعف وتخصص الإنترفيرون إلى الأنواع الأول والثاني (غاما) والثالث (لامدا) [ 98 ] والرابع قد اكتمل. (وهذا معروف لأن الأنواع الأول والثاني والرابع وُجدت في الرباعيات والأسماك العظمية وأسماك القرش، كما وُجد النوع الثالث في الرباعيات وأسماك القرش). [ 99 ]

تختلف الثدييات، وخاصة السلويات عمومًا، عن بقية المملكة الحيوانية في أن معظم إنترفيرونات النوع الأول لديها خالية من الإنترونات، وتقع في موضع غير متطابق مع الفقاريات الأخرى. ويعود ذلك إلى أن جين إنترفيرون النوع الأول الأصلي نُسخ في صورة خالية من الإنترونات (ربما بواسطة عنصر ناقل رجعي يعمل على الحمض النووي الريبوزي الرسول) إلى موقع جديد بين جيني HACD4 و MTAP في سلف مشترك للسلويات، ثم فُقدت النسخة السلفية. بعد ذلك، تضاعف هذا الجين أحادي الإكسون في السلويات الجذعية إلى ثلاثة أنواع فرعية من الإنترفيرونات: Ia (ألفا، بيتا، دلتا، إبسيلون، سيجما، نيو، أوميغا)، وIb (كابا)، وIc (الذي فُقد لاحقًا في الثدييات). وقد تميز تطور إنترفيرونات النوع الأول بتضاعف جيني واسع النطاق وإعادة تركيب متماثل غير أليلي بين النسخ المتعددة. تُسبب عملية إعادة التركيب المتماثل غير الأليلي (NAHR) المزيد من التضاعف، كما تُوحّد الكتل عن طريق تحويل الجينات . في الرئيسيات الكاتارينية (بما في ذلك البشر)، تظل المنطقة الواقعة بين IFNA14 و IFNA21 بؤرة ساخنة لإعادة التركيب. [ 98 ]

كان تطور النوعين الثاني والثالث من الإنترفيرونات في السلويات أقل تقلبًا، إذ حافظا عمومًا على موقعهما نفسه من أسماك القرش إلى السلويات (بين DYRK2 و IL22 للنوع الثاني، وبالقرب من SYCN أو SUPT5H أو TIMM50 للنوع الثالث)، باستثناء الطيور والزواحف التي ضاعفت النوع الثاني لديها إلى ما يُعرف بمواقع IFNLB . [ 99 ] حدث فقدان الإنترونات في الإنترفيرونات من النوع الثالث بشكل مستقل في بعض مجموعات رباعيات الأطراف. [ 100 ] حافظ النوع الرابع (أوبسيلون) على موقعه نفسه بين سمكة الزيبرا والدجاج (بين ADARB2 و PFKP )، ولكنه فُقد في البشر. [ 98 ]

تختلف تسمية الإنترفيرونات بين الأنواع، وتزداد فوضويةً كلما ابتعدنا عن البشر. فعلى سبيل المثال، في الزواحف، يُشير مصطلح "IFN I" إلى الإنترفيرون من النوع Ic، بينما يُعدّ كل من "IFN III" و"IFN IV" فرعين شقيقين من النوع Ia. [ 98 ] ونظرًا لكثرة عمليات تحويل الجينات، فإن استخدام التسلسل وحده لا يُظهر دائمًا التطابق الصحيح بين الجينات ( التماثل الجيني )، ولذا يلزم التحقق من التوافق الخطي . [ 98 ]

الإنترفيرونات البشرية

القائمة الكاملة: [ 6 ] [ 101 ]

يحمل البشر أيضًا العديد من الجينات الكاذبة للإنترفيرون، بما في ذلك عائلة نو بأكملها (IFNNΨ)، ونظير IFNW1 (IFNWXΨ)، وجين دلتا كاذب واحد (IFNDΨ)، وعدد قليل من أفراد عائلتي ألفا وأوميغا. العديد من هذه المواقع هي أيضًا جينات كاذبة في الثدييات الأخرى. [ 98 ] راجع موقع HGNC الإلكتروني للاطلاع على قائمة كاملة بالجينات والجينات الكاذبة المُسماة رسميًا. [ 102 ]

الإنترفيرونات في الأسماك العظمية

مثل رباعيات الأطراف، تنتمي الأسماك العظمية (السمكية) ذات الزعانف الشعاعية، بما في ذلك سمك الزيبرا والسلمون، إلى مجموعة الأسماك العظمية. مع ذلك، شهدت الأسماك العظمية تضاعفًا كاملًا لجينومها، مما أدى إلى إنتاج عدد أكبر بكثير من الجينات. على عكس السلويات التي فقدت النسخة الأصلية من إنترفيرون النوع الأول، تمتلك الأسماك العظمية عمومًا موقعين محتملين لهذا النوع من الإنترفيرون، وكلاهما يتوافق مع الموقع الأصلي بين جيني SCN4A و ARHGAP27 . إنترفيرونات الأسماك العظمية هي: [ 103 ]

  • النوع الأول
    • المجموعة الأولى (2 سيستين): IFNa، IFNd، IFNe
    • المجموعة الثانية (4 سيستين): IFNb، IFNc، IFNf
  • النوع الثاني: IFNg (غاما)، IFNgrel/IGNgl (مرتبط بغاما، شبيه بغاما)
  • لم يُعرف وجود النوع الثالث في الأسماك العظمية اعتبارًا من عام 2011. [ 104 ]
  • النوع الرابع: IFNu (upsilon) [ 99 ]

مستقبلاتهم هي (المصطلحات بين قوسين هي تسمية تستند إلى المتماثل البشري؛ يميل إلى أن يكون هناك اثنان بسبب تكرار الجينوم بأكمله، ومن ثم -1 و-2): [ 104 ]

  • يرتبط كل من CRFB1 (IFNAR2-1) وCRFB5 (IFNAR1) بالمجموعة الأولى
  • يرتبط CRFB2 (IFNAR2-2) + CRFB5 (IFNAR1) بالمجموعة الثانية
  • يرتبط CRFB6 (IFNGR2) + 2 × CRFB13 (IFNGR1-2) بـ IFNg
  • يرتبط CRFB6 (IFNGR2) + 2 × CRFB17 (IFNGR1-1) بـ IFNgrel
  • يرتبط كل من CRFB6 (IFNGR2) وCRFB13 (IFNGR1-2) وCRFB17 (IFNGR1-1) بـ IFNg وربما IFNgrel
  • يرتبط CRFB12 (IFNUR1) + CRFB4 (IL-10R2) بالنوع الرابع

حدث انقسام النوع الأول إلى مجموعتي الأسماك الأولى والثانية، بالإضافة إلى العديد من مجموعات السلويات ذات الأحرف اليونانية، بشكل مستقل، بعد تباعد مجموعتي الحيوانات عن بعضهما. ونتيجةً لذلك، فإن مستوى التشابه الوحيد بين هذه المجموعات هو أن النوع الأول من الأسماك، ككل، متماثل مع النوع الأول من السلويات. [ 103 ] وكما هو الحال في السلويات، فقد تخصصت النسخ الجديدة من الإنترفيرون في وظائف فرعية في الأسماك العظمية. [ 105 ]

مراجع

  1. ↑ "الإنترفيرون | تعريف الإنترفيرون من ليكسيكو" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22-12-2020 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17-10-2019 .
  2. ↑ دي أندريا م، رافيرا ر، جويا د، غاريغليو م، لاندولفو س (2002). "نظام الإنترفيرون: نظرة عامة". المجلة الأوروبية لطب أعصاب الأطفال . 6 (6 ملحق أ): A41–6، مناقشة A55–8. doi : 10.1053/ejpn.2002.0573 . PMID 12365360. S2CID 4523675 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 باركين ج، كوهين ب (يونيو 2001). "نظرة عامة على الجهاز المناعي". لانسيت . 357 (9270): 1777-1789 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)04904-7 . PMID 11403834. S2CID 165986 .  
  4. ↑ الرفاعي، أ.م.، هولينغهيرست، ب.، رايتمير، س.م.، ألفي، ل.، مارينجر، ك. (أكتوبر 2021). " التضاد المناعي الفطري لفيروسات الفلافيفيروس المنقولة بالبعوض لدى البشر والبعوض" . الفيروسات . 13 (11): 2116. doi : 10.3390/v13112116 . PMC 8624719. PMID 34834923 .  
  5. ↑ دي ويرد، ن. أ.، ساماراجيوا، س. أ.، هيرتزوغ، ب. ج. (يوليو 2007). "مستقبلات الإنترفيرون من النوع الأول: الكيمياء الحيوية والوظائف البيولوجية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (28): 20053-20057 . doi : 10.1074/jbc.R700006200 . PMID 17502368 . 
  6. 1 2 ليو واي جيه (2005). "الخلايا المنتجة للإنترفيرون من النوع الأول: الخلايا المتخصصة المنتجة للإنترفيرون من النوع الأول وسلائف الخلايا المتغصنة البلازمية". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 23 : 275-306 . doi : 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115633 . PMID 15771572 . 
  7. ↑ ليفي دي إي، ماري آي جيه، دوربين جيه إي (ديسمبر 2011). "تحفيز ووظيفة الإنترفيرون من النوع الأول والثالث استجابةً للعدوى الفيروسية" . الرأي الحالي في علم الفيروسات . 1 (6): 476-486 . doi : 10.1016/j.coviro.2011.11.001 . PMC 3272644. PMID 22323926 .  
  8. ↑ كيد، ب. (أغسطس 2003). "توازن الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول والثاني: الفرضية، وحدودها، وآثارها على الصحة والمرض". مجلة الطب البديل . 8 (3): 223-246 . PMID 12946237 . 
  9. ↑ كاليولياس جي دي، إيفاشكيف إل بي (2010). " نظرة عامة على بيولوجيا الإنترفيرونات من النوع الأول" . أبحاث وعلاج التهاب المفاصل . 12 (ملحق 1): S1. doi : 10.1186/ar2881 . PMC 2991774. PMID 20392288 .  
  10. ↑ فيلسيك، الإنترفيرونات الجديدة، مجلة نيتشر إيمونولوجي، 4، 8-9، 2003
  11. ↑ هيرمانت ب، ميشيلز ت (2014). "إنترفيرون لامدا في سياق العدوى الفيروسية: الإنتاج، والاستجابة، والآثار العلاجية" . مجلة المناعة الفطرية . 6 (5): 563-574 . doi : 10.1159/000360084 . PMC 6741612. PMID 24751921 .  
  12. ↑ إسبينوزا ف، دوتا أ، ماك إلراث س، دو ب، تشانغ ي ج، سيساريلي ب، وآخرون . (أكتوبر 2017). " الإنترفيرون من النوع الثالث منظم أساسي للمناعة الفطرية المضادة للفطريات" . ساينس إيمونولوجي . 2 (16) eaan5357. doi : 10.1126/sciimmunol.aan5357 . PMC 5880030. PMID 28986419 .   
  13. ↑ ليفي دي إي، ماري آي جيه، دوربين جيه إي (2011). "تحفيز ووظيفة الإنترفيرون من النوع الأول والثالث استجابةً للعدوى الفيروسية" . الرأي الحالي في علم الفيروسات . 1 (6): 476-486 . doi : 10.1016/j.coviro.2011.11.001 . ISSN 1879-6257 . PMC 3272644. PMID 22323926 .   
  14. ↑ فينسترل، ف.، وسين ، ج. س. (2009). "الإنترفيرونات والعدوى الفيروسية". العوامل الحيوية . 35 (1): 14-20 . doi : 10.1002/biof.6 . PMID 19319841. S2CID 27209861 .  
  15. ↑ دي فير إم جيه، هولكو إم، فريفيل إم، ووكر إي، دير إس، بارانجابي جيه إم، وآخرون . (يونيو 2001). "التصنيف الوظيفي للجينات المحفزة بالإنترفيرون التي تم تحديدها باستخدام المصفوفات الدقيقة" . مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 69 (6): 912-920 . doi : 10.1189 / jlb.69.6.912 . PMID 11404376. S2CID 1714991 .   
  16. 1 2 تاكاوكا أ، هاياكاوا س، ياناي هـ، ستويبر د، نيغيشي هـ، كيكوتشي هـ، وآخرون . (يوليو 2003). "دمج إشارات إنترفيرون ألفا/بيتا مع استجابات p53 في كبح الأورام والدفاع المضاد للفيروسات" . نيتشر . 424 (6948): 516-523 . Bibcode : 2003Natur.424..516T . doi : 10.1038/nature01850 . PMID 12872134 .  
  17. ↑ مويسيفا أو، ماليت إف إيه، موخوبادياي يو كيه، مورز إيه، فيربير جي (أبريل 2006). "إشارات تلف الحمض النووي والشيخوخة المعتمدة على البروتين p53 بعد التحفيز المطول بالإنترفيرون بيتا" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 17 (4): 1583-1592 . doi : 10.1091/mbc.E05-09-0858 . PMC 1415317. PMID 16436515 .  
  18. 1 2 إيكيدا هـ، أولد إل جيه، شرايبر آر دي (أبريل 2002). "أدوار إنترفيرون غاما في الحماية من تطور الأورام والتعديل المناعي للسرطان". مراجعات السيتوكينات وعوامل النمو . 13 (2): 95-109 . doi : 10.1016/s1359-6101(01)00038-7 . PMID 11900986 . 
  19. 1 2 دان جي بي، بروس إيه تي، شيهان كي سي، شانكاران في، أوبالوري آر، بوي جي دي، وآخرون . (يوليو 2005). "وظيفة حاسمة للإنترفيرونات من النوع الأول في التحرير المناعي للسرطان". علم المناعة الطبيعي . 6 (7): 722-729 . doi : 10.1038 / ni1213 . PMID 15951814. S2CID 20374688 .   
  20. 1 2 بوردن إي سي، سين جي سي، أوزي جي، سيلفرمان آر إتش، رانسوف آر إم، فوستر جي آر، وآخرون . (ديسمبر 2007). "الإنترفيرونات في سن الخمسين: تأثيرها الماضي والحاضر والمستقبلي على الطب الحيوي" . مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 6 (12): 975-990 . doi : 10.1038/nrd2422 . PMC 7097588. PMID 18049472 .   
  21. ↑ وايت هيد، ك. أ.، دالمان، ج. إ.، لانجر، ر. س.، أندرسون، د. ج. (2011). "التثبيط أم التحفيز؟ توصيل الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) والجهاز المناعي". المراجعة السنوية للهندسة الكيميائية والبيولوجية الجزيئية . 2 : 77-96 . doi : 10.1146/annurev-chembioeng-061010-114133 . PMID 22432611. S2CID 28803811 .  
  22. ↑ هالر أو، كوخس جي، ويبر إف (أكتوبر-ديسمبر 2007). "الإنترفيرون، وMx، والتدابير المضادة للفيروسات" . مراجعات السيتوكينات وعوامل النمو . 18 ( 5-6 ): 425-433 . doi : 10.1016/j.cytogfr.2007.06.001 . PMC 7185553. PMID 17683972 .  
  23. 1 2 3 4 5 6 7 8 بلاتانياس إل سي (مايو 2005). "آليات الإشارات التي يتوسطها الإنترفيرون من النوع الأول والنوع الثاني" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 5 (5): 375-386 . Bibcode : 2005NatRI...5..375P . doi : 10.1038/nri1604 . PMID 15864272. S2CID 1472195 .  
  24. ↑ ساماراجيوا إس إيه، فورستر إس، أوشيتل كيه، هيرتزوغ بي جيه (يناير 2009). "إنترفيروم: قاعدة بيانات الجينات المنظمة بالإنترفيرون" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 37 (عدد قواعد البيانات): D852– D857. doi : 10.1093/nar/gkn732 . PMC 2686605. PMID 18996892 .  
  25. ↑ Xu GP, Zhang ZL, Xiao S, Zhuang LK, Xia D, Zou QP, et al. (مارس 2013). "ينظم Rig-G سلبًا أنشطة إنزيم SCF-E3 ligase عن طريق تعطيل تجميع معقد COP9 signalosome". مجلة Biochemical and Biophysical Research Communications . 432 (3): 425–430 . Bibcode : 2013BBRC..432..425X . doi : 10.1016/j.bbrc.2013.01.132 . PMID 23415865 .  
  26. ↑ لي د، صن ج، ليو و، وانغ إكس، بالز ر، وو ج، وآخرون . (2016-10-04). " Rig-G هو عامل مثبط لنمو خلايا سرطان الرئة، حيث يثبط STAT3 وNF-κB" . Oncotarget . 7 (40): 66032–66050 . doi : 10.18632/oncotarget.11797 . ISSN 1949-2553 . PMC 5323212. PMID 27602766 .    
  27. ↑ نافراتيل ف، دي شاسي ب، مينيل ل، براديزينسكي ف، أندريه ب، رابوردين-كومب س، وآخرون . (يوليو 2010). "مقارنة على مستوى النظام لتفاعلات البروتين-بروتين بين الفيروسات وشبكة نظام الإنترفيرون من النوع الأول البشري". مجلة أبحاث البروتينات . 9 (7): 3527-3536 . doi : 10.1021/pr100326j . PMID 20459142 .  
  28. لين آر جيه، لياو سي إل، لين إي، لين واي إل (سبتمبر 2004). "حجب مسار إشارات Jak-Stat المُحفَّز بواسطة إنترفيرون ألفا عن طريق عدوى فيروس التهاب الدماغ الياباني" . مجلة علم الفيروسات . 78 ( 17 ): 9285-9294 . doi : 10.1128/JVI.78.17.9285-9294.2004 . PMC 506928. PMID 15308723 .  
  29. 1 2 سين جي سي (2001). "الفيروسات والإنترفيرونات". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 55 : 255-281 . doi : 10.1146/annurev.micro.55.1.255 . PMID 11544356 . 
  30. 1 2 ألكامي أ، سيمونز جيه إيه، سميث جي إل (ديسمبر 2000). "يرتبط مستقبل الإنترفيرون ألفا/بيتا القابل للذوبان لفيروس الوقس بسطح الخلية ويحمي الخلايا من التأثيرات المضادة للفيروسات للإنترفيرون" . مجلة علم الفيروسات . 74 (23): 11230-11239 . doi : 10.1128/JVI.74.23.11230-11239.2000 . PMC 113220. PMID 11070021 .  
  31. ↑ مينكس، إم. إيه.، ويست، دي. كيه.، بنفين، إس.، باجليوني، سي. (أكتوبر 1979). "المتطلبات البنيوية للحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة لتنشيط بوليميراز 2'،5'-أوليجو(أ) وبروتين كيناز في خلايا هيلا المعالجة بالإنترفيرون" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 254 (20): 10180-10183 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)86690-5 . PMID 489592 . 
  32. ↑ ميلر، جيه إي، وصموئيل، سي إي (سبتمبر 1992). "يؤدي التحلل البروتيني لبروتين سيجما 3 لفيروس الريو إلى تعزيز نشاط ارتباطه بالحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة: تحديد نمط متكرر من الأحماض الأمينية القاعدية ضمن منطقة الارتباط الطرفية C" . مجلة علم الفيروسات . 66 (9): 5347-5356 . doi : 10.1128/JVI.66.9.5347-5356.1992 . PMC 289090. PMID 1501278 .  
  33. ↑ تشانغ، هـ. و.، واتسون، ج. س.، جاكوبس، ب. ل. (يونيو 1992). "يشفر جين E3L لفيروس الوقس مثبطًا لكيناز البروتين المعتمد على الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة والمحفز بالإنترفيرون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 89 (11): 4825-4829 . Bibcode : 1992PNAS...89.4825C . doi : 10.1073 / pnas.89.11.4825 . PMC 49180. PMID 1350676 .  
  34. ↑ سيو إس إتش، هوفمان إي، ويبستر آر جي (سبتمبر 2002). "فيروسات إنفلونزا H5N1 القاتلة تفلت من استجابات السيتوكينات المضادة للفيروسات لدى المضيف". مجلة نيتشر الطبية . 8 (9): 950-954 . doi : 10.1038/nm757 . PMID 12195436. S2CID 8293109 .  
  35. ↑ تايلور دي آر، شي إس تي، رومانو بي آر، باربر جي إن، لاي إم إم (يوليو 1999). "تثبيط بروتين كيناز PKR المحفز بالإنترفيرون بواسطة بروتين E2 لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي". مجلة ساينس . 285 (5424): 107-110 . doi : 10.1126/science.285.5424.107 . PMID 10390359 . 
  36. ↑ تايلور دي آر، تيان بي، رومانو بي آر، هينيبوش إيه جي، لاي إم إم، ماثيوز إم بي (فبراير 2001). " بروتين الغلاف E2 لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي لا يثبط PKR عن طريق التنافس البسيط مع مواقع الفسفرة الذاتية في نطاق ربط الحمض النووي الريبي" . مجلة علم الفيروسات . 75 (3): 1265-1273 . doi : 10.1128/JVI.75.3.1265-1273.2001 . PMC 114032. PMID 11152499 .  
  37. ↑ عابد ك، كوادري ر، نيغرو ف (مارس 2000). "فيروس التهاب الكبد الوبائي سي، وبروتين الغلاف E2، ومقاومة الإنترفيرون ألفا" . مجلة ساينس . 287 (5458): 1555. doi : 10.1126/science.287.5458.1555a . PMID 10733410 . 
  38. ↑ باولووسكي، ج. م. (ديسمبر 2003). "طبيعة مقاومة الإنترفيرون ألفا في عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي". الرأي الحالي في الأمراض المعدية . 16 (6): 587-592 . doi : 10.1097/00001432-200312000-00012 . PMID 14624110. S2CID 72191620 .  
  39. 1 2 3 سا ريبيرو م، جوفينيه ن، درو م، نيسول س (يوليو 2020). "التفاعل بين فيروس سارس-كوف-2 واستجابة الإنترفيرون من النوع الأول" . مجلة PLOS للأمراض . 16 (7) e1008737. doi : 10.1371/journal.ppat.1008737 . PMC 7390284. PMID 32726355 .  
  40. ↑ باليرمو إي، دي كارلو دي، سغاربانتي إم، هيسكوت جيه (أغسطس 2021). " الإنترفيرونات من النوع الأول في إمراضية كوفيد-19" . علم الأحياء . 10 (9): 829. doi : 10.3390/biology10090829 . PMC 8468334. PMID 34571706 .  
  41. ↑ تور إس إم، صالح ر، ساسيدهاران ناير ف، طه ر ز، إلكورد إي (يناير 2021). "استجابات الخلايا التائية والعلاجات ضد عدوى فيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2)" . علم المناعة . 162 (1): 30-43 . doi : 10.1111/imm.13262 . PMC 7730020. PMID 32935333 .  
  42. ١ ٢ بارتلسون جيه إم، رادينكوفيتش دي، كوفاروباياس إيه جيه، فورمان دي، وينر دي إيه، فيردين إي (سبتمبر ٢٠٢١). " فيروس سارس-كوف-٢، كوفيد-١٩، وجهاز المناعة المتقدم في السن" . مجلة نيتشر إيجينج . ١ (٩): ٧٦٩-٧٨٢ . doi : 10.1038/s43587-021-00114-7 . PMC 8570568. PMID 34746804 .  
  43. 1 2 بارك أ، إيواساكي أ (يونيو 2020). "الإنترفيرونات من النوع الأول والنوع الثالث - التحفيز، والإشارات، والتهرب، والتطبيق لمكافحة كوفيد-19" . مجلة Cell Host & Microbe . 27 (6): 870-878 . doi : 10.1016/j.chom.2020.05.008 . PMC 7255347. PMID 32464097 .  
  44. ↑ ريس جي، موريرا سيلفا إي إيه، ميديروس سيلفا دي سي، ثابان إل، كامبوس في إتش، فيريرا تي إس، وآخرون . (فبراير 2023). " العلاج المبكر باستخدام الإنترفيرون لامدا المُبَغْلَج لمرض كوفيد-19" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 388 (6): 518-528 . doi : 10.1056/NEJMoa2209760 . PMC 9933926. PMID 36780676 .   
  45. ↑ رايس جي بي، إنكورفايا بي، موناري إل، إيبرز جي، بولمان سي، داميكو آر، وآخرون (2001). " الإنترفيرون في التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2001 (4) CD002002. doi : 10.1002/14651858.CD002002 . PMC 7017973. PMID 11687131 .   
  46. ↑ باوليشيلي د، ديرينزو ف، ترويانو م (14 سبتمبر 2009). " مراجعة استخدام الإنترفيرون بيتا-1ب في علاج التصلب المتعدد المبكر والمتكرر" . بيولوجيكس . 3 : 369-376 . PMC 2726074. PMID 19707422 .  
  47. 1 2 غولدشتاين د، لازلو ج ( سبتمبر 1988). "دور الإنترفيرون في علاج السرطان: منظور حديث" . CA. 38 (5): 258-277 . doi : 10.3322 / canjclin.38.5.258 . PMID 2458171. S2CID 9160289 .  
  48. ↑ هاوشيلد أ، جوجاس هـ، طرهيني أ، ميدلتون إم آر، تيستوري أ، درينو ب، وآخرون . (مارس 2008). "إرشادات عملية لإدارة الآثار الجانبية للإنترفيرون ألفا-2ب لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا مساعدًا لسرطان الجلد: رأي الخبراء" . مجلة السرطان . 112 (5): 982-994 . doi : 10.1002/cncr.23251 . PMID 18236459 .  
  49. ↑ كوكسلي دبليو جي (مارس 2004). " دور العلاج بالإنترفيرون في التهاب الكبد ب" . ميدجين ميد . 6 (1): 16. PMC 1140699. PMID 15208528 .  
  50. ↑ شيبارد ج، وو ن، هيويتسون ب (2000). "العلاج المركب (إنترفيرون ألفا وريبافيرين) في علاج التهاب الكبد الوبائي المزمن ج: مراجعة سريعة ومنهجية" . تقييم التكنولوجيا الصحية . 4 (33): 1-67 . doi : 10.3310/hta4330 . PMID 11134916 . 
  51. ↑ "الأنماط الجينية لالتهاب الكبد الوبائي سي" . مؤسسة التهاب الكبد الوبائي سي . 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 فبراير 2023 .
  52. ↑ كونينغهام م، فوستر جي آر (مارس 2012). "فعالية وسلامة تيلابريفير لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي سي من النمط الجيني 1" . التطورات العلاجية في أمراض الجهاز الهضمي . 5 ( 2): 139-151 . doi : 10.1177/1756283X11426895 . PMC 3296085. PMID 22423262 .  
  53. ↑ بورداد إف، ماكون جيه، بيكون بي آر، برونو إس، مانز إم بي، سولكوفسكي إم إس، وآخرون . (مارس 2011). "بوسبريفير لعلاج عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النمط الجيني 1 غير المعالج" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (13): 1195-1206 . doi : 10.1056/NEJMoa1010494 . PMC 3766849. PMID 21449783 .   
  54. ↑ بيكون بي آر، جوردون إس سي، لاويتز إي، مارسيلين بي، فيرلينج جيه ​​إم، زويزيم إس، وآخرون . (مارس 2011). "بوسبريفير لعلاج عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النمط الجيني 1 التي سبق علاجها" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (13): 1207-1217 . doi : 10.1056/NEJMoa1009482 . PMC 3153125. PMID 21449784 .   
  55. ↑ لاويتز إي، مانجيا أ، وايلز د، رودريغيز-توريس م، حسنين ت، غوردون إس سي، وآخرون . (مايو 2013). "سوفوسبوفير لعلاج عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ج غير المعالجة سابقًا" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 368 (20): 1878-1887 . doi : 10.1056/NEJMoa1214853 . PMID 23607594 .  
  56. ↑ إيشيكاوا ت (أكتوبر 2008). "الوقاية الثانوية من تكرار الإصابة عن طريق العلاج بالإنترفيرون بعد العلاج الاستئصالي لسرطان الخلايا الكبدية لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن ج" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 14 (40): 6140-6144 . doi : 10.3748/wjg.14.6140 . PMC 2761574. PMID 18985803 .  
  57. ↑ توماس دي إل، ثيو سي إل، مارتن إم بي، تشي واي، جي دي، أوهويجين سي، وآخرون . (أكتوبر 2009). "الاختلاف الوراثي في ​​IL28B والإزالة التلقائية لفيروس التهاب الكبد C" . طبيعة . 461 (7265): 798–801 . بيب كود : 2009Natur.461..798T . دوى : 10.1038 / طبيعة08463 . بمك 3172006 . بميد 19759533 .   
  58. ↑ جي دي، فيلاي جيه، طومسون إيه جيه، سيمون جيه إس، شيانا كيه في، أوربان تي جيه، وآخرون . (سبتمبر 2009). " التغير الجيني في IL28B يتنبأ بالتخلص من الفيروس الناتج عن علاج التهاب الكبد الوبائي سي" . نيتشر . 461 (7262): 399-401 . Bibcode : 2009Natur.461..399G . doi : 10.1038/nature08309 . PMID 19684573. S2CID 1707096 .   
  59. 1 2 3 ويلهلموس كيه آر (يناير 2015). "العلاج المضاد للفيروسات والتدخلات العلاجية الأخرى لالتهاب القرنية الظهاري الناتج عن فيروس الهربس البسيط" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD002898. doi : 10.1002/14651858.CD002898.pub5 . PMC 4443501. PMID 25879115 .  
  60. ↑ بينتو إي إف، أندرادي سي (2016). "الاكتئاب المرتبط بالإنترفيرون: مدخل إلى آليات وعلاج والوقاية من مشكلة سريرية شائعة" . علم الأدوية العصبية الحالي . 14 (7): 743-748 . doi : 10.2174/1570159x14666160106155129 . ISSN 1875-6190 . PMC 5050402. PMID 26733280 .   
  61. ↑ زاهيو سي دي، ريمباس إم (يونيو 2014). " الآثار الجانبية العصبية والنفسية لعلاج الإنترفيرون ألفا: الفيزيولوجيا المرضية والخيارات العلاجية" . مجلة ميديكا . 9 (2): 121-126 . الرقم الدولي الموحد للدوريات 1841-9038 . PMC 4296753. PMID 25705266 .   
  62. ↑ بهاتي ز، بيرنسون سي إس (فبراير 2007). "مرض خدش القطط الجهازي لدى البالغين المرتبط بعلاج التهاب الكبد الوبائي سي" . مجلة بي إم سي للأمراض المعدية . 7 8. doi : 10.1186/1471-2334-7-8 . PMC 1810538. PMID 17319959 .  
  63. ↑ لونغ إس إس، بيكرينغ إل كيه، بروبر سي جي (2012). مبادئ وممارسة أمراض الأطفال المعدية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 1502. ISBN  978-1437727029أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 29-12-2019 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 01-09-2017 .
  64. ↑ جمال، آي إس، يوسف، إس، أزهر، إم، جمال، إس (نوفمبر 2008). "هل يُعدّ الإنترفيرون المُبَغْلَج أفضل من الإنترفيرون المُعَالَج مع الريبافيرين في علاج التهاب الكبد الوبائي المزمن من النمطين الجينيين 2 و3؟" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 14 (43): 6627-6631 . doi : 10.3748/wjg.14.6627 . PMC 2773302. PMID 19034963 .  
  65. ↑ "بيان توافق آراء المعاهد الوطنية للصحة بشأن إدارة التهاب الكبد الوبائي سي: 2002". بيانات توافق آراء المعاهد الوطنية للصحة وبيانات حالة العلم . 19 (3): 1-46 . 2002. PMID 14768714 . 
  66. ↑ شريف، ك. أ.، دنكان، د.، يونوسي، ز. (فبراير 2002). "تطورات في علاج التهاب الكبد الوبائي المزمن ج: الإنترفيرونات 'المُبَغْلَة'". مجلة كليفلاند كلينك الطبية . 69 (2): 155-159 . doi : 10.3949/ccjm.69.2.155 (غير نشط في 9 يوليو 2026). PMID 11990646 . {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يوليو 2026 ( رابط )
  67. ↑ سترينغفيلو، د. أ.، وغلاسكو ، ل. أ. (أغسطس 1972). "هيدروكلوريد تيلورون: عامل محفز للإنترفيرون يُعطى عن طريق الفم" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 2 (2): 73-78 . doi : 10.1128/aac.2.2.73 . PMC 444270. PMID 4670490 .  
  68. ↑ إيكينز إس، لينجرفيلت إم إيه، كومر جيه إي، فرايبرغ إيه إن، ميرساليس جيه سي، أولوفلين كيه، وآخرون . (فبراير 2018). "فعالية ثنائي هيدروكلوريد تيلورون ضد عدوى فيروس إيبولا" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 62 (2) e01711-17. doi : 10.1128/AAC.01711-17 . PMC 5786809. PMID 29133569 .   
  69. ↑ أريغوي إم بي، ماك كالوم جي جي، سميث آي، فيلافيردي إم إس، وولمان إف جيه، تارغوفنيك إيه إم، وآخرون . (أغسطس 2018). "إنتاج إنترفيرون بيتا القطط النشط بيولوجيًا في يرقات الحشرات باستخدام فيروس باكولوفيروس مُعاد التركيب" . 3 Biotech . 8 (8): 341. doi : 10.1007/s13205-018-1369- x . PMC 6063813. PMID 30073126 .   
  70. ↑ مولر آر إس، هارتمان كيه (مايو 2021). "علاجات الإنترفيرون في الحيوانات الصغيرة". المجلة البيطرية . 271 105648. doi : 10.1016/j.tvjl.2021.105648 . PMID 33840487 . 
  71. ↑ جيانغ هـ، يانغ هـ، كابتشينسكي د.ر. (22 سبتمبر 2011). "المعالجة المسبقة بإنترفيرون ألفا للدجاج تقلل من تكاثر فيروسات إنفلونزا الطيور الوبائية H1N1 وH5N9 في مزارع خلايا الرئة من أنواع مختلفة من الطيور" . مجلة علم الفيروسات . 8 447. doi : 10.1186/1743-422X-8-447 . PMC 3197513. PMID 21939525 .  
  72. ↑ سانثاكومار د، روبنستروث د، مارتينيز-سوبريدو ل، منير م (2017). " الإنترفيرونات الطيرية ومؤثراتها المضادة للفيروسات" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 8 : 49. doi : 10.3389/fimmu.2017.00049 . PMC 5281639. PMID 28197148 .  
  73. ↑ كولاتا ج (22 يناير 2015). "وفاة جان ليندمان، الذي كرّس حياته لاكتشاف الإنترفيرون، عن عمر يناهز التسعين عامًا" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 ديسمبر 2019. تاريخ الاطلاع: 12 فبراير 2015 .
  74. 1 2 إسحاق أ، ليندمان ج (سبتمبر 1957). "تداخل الفيروسات. 1. الإنترفيرون". وقائع الجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 147 (927): 258-267 . Bibcode : 1957RSPSB.147..258I . doi : 10.1098 / rspb.1957.0048 . PMID 13465720. S2CID 202574492 .  
  75. 1 2 بيستكا س (يوليو 2007). "الإنترفيرونات: بعد 50 عامًا من اكتشافها، لا يزال هناك الكثير لنتعلمه" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (28): 20047-20051 . doi : 10.1074/jbc.R700004200 . PMID 17502369 . 
  76. ↑ ستيوارت الثاني، دبليو إي (17 أبريل 2013). نظام الإنترفيرون . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 1. ISBN  978-3-7091-3432-0.
  77. ^ ناغانو واي ، كوجيما واي (أكتوبر 1954). " [ الخاصية المناعية لفيروس الوقس المعطل بالأشعة فوق البنفسجية ] " [ الخاصية المناعية لفيروس الوقس المعطل بالأشعة فوق البنفسجية ] " . Comptes Rendus des Séances de la Société de Biologie et de Ses Filiales (باللغة الفرنسية). 148 ( 19 – 20): 1700 – 1702. بميد 14364998 . 
  78. ↑ هو م، إندرز ج ف (مارس 1959). "مثبط للنشاط الفيروسي يظهر في مزارع الخلايا المصابة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 45 (3): 385-389 . Bibcode : 1959PNAS...45..385H . doi : 10.1073 / pnas.45.3.385 . PMC 222571. PMID 16590396 .  
  79. ↑ تان واي إتش، تيشفيلد جيه، رودل إف إتش (فبراير 1973). "ارتباط جينات البروتين المضاد للفيروسات المُحفَّز بالإنترفيرون البشري وخصائص إندوفينول أوكسيداز-ب بالكروموسوم G-21" . مجلة الطب التجريبي . 137 (2): 317-330 . doi : 10.1084/jem.137.2.317 . PMC 2139494. PMID 4346649 .  
  80. ↑ تان واي إتش (مارس 1976). "الكروموسوم 21 وتأثير مستحضرات الإنترفيرون البشري المثبط لنمو الخلايا". مجلة نيتشر . 260 (5547): 141-143 . Bibcode : 1976Natur.260..141T . doi : 10.1038/260141a0 . PMID 176593. S2CID 4287343 .  
  81. ↑ ميجر أ، جريفز هـ، بيرك دي سي، سوالو دي إم (أغسطس 1979). "دور جين على الكروموسوم 9 في إنتاج الإنترفيرون في الخلايا الليفية البشرية". مجلة نيتشر . 280 (5722): 493-495 . Bibcode : 1979Natur.280..493M . doi : 10.1038/280493a0 . PMID 460428. S2CID 4315307 .  
  82. ↑ بيرتولد دبليو، تان سي، تان واي إتش (يونيو 1978). "التعديلات الكيميائية لبقايا التيروسيل وتأثير إنترفيرون الخلايا الليفية البشرية" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 87 (2): 367-370 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1978.tb12385.x . PMID 678325 . 
  83. ↑ بيرتولد دبليو، تان سي، تان واي إتش (يوليو 1978). "تنقية ووسم الإنترفيرون في المختبر من سلالة خلايا ليفية بشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 253 (14): 5206-5212 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)34678-1 . PMID 670186 . 
  84. تان واي إتش، بركات إف، بيرتهولد دبليو، سميث-يوهانسن إتش، تان سي (أغسطس 1979). "عزل وتركيب الأحماض الأمينية/السكريات للإنترفيرون الليفي البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 254 (16): 8067-8073 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)36051-4 . PMID 468807 . 
  85. ↑ زون كيه سي، سميث إم إي، بريدجن بي جيه، أنفينسن سي بي، هونكابيلر إم دبليو، هود إل إي (فبراير 1980). "تسلسل الطرف الأميني للمكون الرئيسي للإنترفيرون اللمفاوي البشري". مجلة ساينس . 207 (4430): 527-528 . رمز Bibcode : 1980Sci...207..527Z . doi : 10.1126/science.7352260 . PMID 7352260 . 
  86. ↑ أوكامورا هـ، بيرثولد و، هود ل، هونكابيلر م، إينوي م، سميث-يوهانسن هـ، وآخرون . (أغسطس 1980). "إنترفيرون الخلايا الليفية البشرية: كروماتوغرافيا العمود المناعي وتسلسل الأحماض الأمينية الطرفية N". الكيمياء الحيوية . 19 (16): 3831-3835 . doi : 10.1021/bi00557a028 . PMID 6157401 .  
  87. ↑ نايت إي، هانكابيلر إم دبليو، كورانت بي دي، هاردي آر دبليو، هود إل إي (فبراير 1980). "إنترفيرون الخلايا الليفية البشرية: تحليل الأحماض الأمينية وتسلسل الأحماض الأمينية الطرفية الأمينية". مجلة ساينس . 207 (4430): 525-526 . Bibcode : 1980Sci...207..525K . doi : 10.1126/science.7352259 . PMID 7352259 . 
  88. ↑ فايسنباخ ج، تشيرنايوفسكي ي، زيفي م، شولمان ل، سوريك هـ، نير يو، وآخرون . (ديسمبر 1980). "اثنان من الحمض النووي الريبوزي المرسال للإنترفيرون في الخلايا الليفية البشرية: دراسات الترجمة في المختبر واستنساخ الإشريكية القولونية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 77 (12): 7152-7156 . Bibcode : 1980PNAS...77.7152W . doi : 10.1073 / pnas.77.12.7152 . PMC 350459. PMID 6164058 .   
  89. ↑ تانيغوتشي تي، فوجي-كورياما واي، موراماتسو إم (يوليو 1980). "الاستنساخ الجزيئي للحمض النووي التكميلي للإنترفيرون البشري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 77 (7): 4003-4006 . Bibcode : 1980PNAS...77.4003T . doi : 10.1073/pnas.77.7.4003 . PMC 349756. PMID 6159625 .  
  90. ↑ ناغاتا إس، مانتي إن، فايسمان سي (أكتوبر 1980). "بنية أحد الجينات الكروموسومية الثمانية أو أكثر المتميزة للإنترفيرون ألفا البشري". نيتشر . 287 ( 5781): 401-408 . Bibcode : 1980Natur.287..401N . doi : 10.1038/287401a0 . PMID 6159536. S2CID 29500779 .  
  91. ↑ غراي، ب. و.، وغوديل، د. ف. (أغسطس 1982). "بنية جين الإنترفيرون المناعي البشري". مجلة نيتشر . 298 (5877): 859-863 . Bibcode : 1982Natur.298..859G . doi : 10.1038/298859a0 . PMID: 6180322. S2CID : 4275528 .  
  92. ↑ ناغاتا إس، تايرا إتش، هول إيه، جونسرود إل، ستريولي إم، إكسودي جيه، وآخرون (مارس 1980). "تخليق عديد ببتيد ذي نشاط إنترفيرون الكريات البيضاء البشرية في الإشريكية القولونية". نيتشر . 284 ( 5754): 316-320 . Bibcode : 1980Natur.284..316N . doi : 10.1038/284316a0 . PMID 6987533. S2CID 4310807 .   
  93. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 6207146 ، تان واي إتش، وهونغ دبليو جيه، بعنوان "التعبير الجيني في خلايا الثدييات"، صدرت في 27 أبريل 2001، ومُسجلة باسم معهد البيولوجيا الجزيئية والخلوية. 
  94. ↑ كانتيل ك (1998). قصة الإنترفيرون: صعود وهبوط حياة عالم . سنغافورة؛ نيويورك: وورلد ساينتيفيك. ISBN 978-981-02-3148-4.
  95. ↑ تان واي إتش، أرمسترونغ جيه إيه، كي واي إتش، هو إم (سبتمبر 1970). "تنظيم إنتاج الإنترفيرون الخلوي: تعزيزه بواسطة مضادات الأيض" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 67 (1): 464-471 . Bibcode : 1970PNAS...67..464T . doi : 10.1073/pnas.67.1.464 . PMC 283227. PMID 5272327 .  
  96. ^ براءة الاختراع الأمريكية رقم 3773924 ، Ho M، Armstrong JA، Ke YH، Tan YH، "Interferon Production"، صدر في 20 نوفمبر 1973 
  97. 1 2 وانغ إكس، وانغ كيو، شي إيه، دينغ إل، هوانغ زد، تشاو واي، وآخرون . (2026-06-03). "تتبع الأصل التطوري للإنترفيرون في الحبليات القاعدية والكشف عن وظيفته المضادة للفيروسات في الفقاريات عديمة الفك". bioRxiv 10.64898/2026.05.30.728932 .  
  98. 1 2 3 4 5 6 كراوس سي دي، بيستكا إس (ديسمبر 2015). "قص، نسخ، نقل، حذف: دراسة جينات الإنترفيرون البشري تكشف عن آليات متعددة وراء تطورها في السلويات". سيتوكين . 76 (2): 480-495 . doi : 10.1016/j.cyto.2015.07.019 . PMID 26228976 . 
  99. 1 2 3 تشين إس إن، غان زد، هو جيه، يانغ واي سي، هوانغ إل، هوانغ بي، وآخرون . (22 فبراير 2022). "تحديد وتأسيس الإنترفيرون من النوع الرابع وتوصيف الإنترفيرون-΅ بما في ذلك مستقبلات السيتوكين من الفئة الثانية IFN-΅R1 وIL-10R2" . نيتشر كوميونيكيشنز . 13 (1) 999. Bibcode : 2022NatCo..13..999C . doi : 10.1038 / s41467-022-28645-6 . PMC 8863823. PMID 35194032 .   
  100. ↑ كراوس، سي دي (يوليو 2016). "يتبع فقدان الإنترونات في جينات الإنترفيرون مجموعة متميزة من المراحل، وقد يمنح ميزة تطورية". سيتوكين . 83 : 193-205 . doi : 10.1016/j.cyto.2016.04.018 . PMID 27155818 . 
  101. ↑ بيكيز ج، شميسر هـ، هيرنانديز ج، غولدمان ن د، زون ك س (ديسمبر 2004). "الإنترفيرونات البشرية ألفا وبيتا وأوميغا". عوامل النمو . 22 (4): 243-251 . doi : 10.1080/08977190400000833 . PMID 15621727. S2CID 84918367 .  
  102. ↑ "مجموعة الجينات: الإنترفيرونات | لجنة تسمية الجينات HUGO" . www.genenames.org .
  103. 1 2 بودينو ب، لانجفين س، سيكومبس سي جيه، ليفرو جيه بي (نوفمبر 2016). "الخصائص المميزة للإنترفيرونات من النوع الأول في الأسماك" . الفيروسات . 8 ( 11): 298. Bibcode : 2016Virus...8..298B . doi : 10.3390/v8110298 . PMC 5127012. PMID 27827855 .  
  104. 1 2 زو جيه، سيكومبس سي جيه (ديسمبر 2011). "إنترفيرونات الأسماك العظمية ودورها في المناعة". علم المناعة التنموي والمقارن . 35 (12): 1376-1387 . Bibcode : 2011DCImm..35.1376Z . doi : 10.1016/j.dci.2011.07.001 . PMID 21781984 . 
  105. ↑ لغاري، ز. أ.، تشين، س. ن.، لي، ل.، هوانغ، ب.، غان، ز.، تشو، ي.، وآخرون . (يوليو 2018). "الاختلافات الوظيفية والإشاراتية والنسخية لثلاثة أنواع متميزة من الإنترفيرونات من النوع الأول في سمكة من رتبة الفرخيات، وهي سمكة الماندرين Siniperca chuatsi". علم المناعة التنموي والمقارن . 84 (1): 94-108 . doi : 10.1016/j.dci.2018.02.008 . PMID 29432791. S2CID 3455413 .   

للمزيد من القراءة

  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بالإنترفيرونات على ويكيميديا ​​كومنز