باروكسيتين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

الباروكسيتين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري باكسيل وغيره، هو دواء مضاد للاكتئاب من فئة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) [ 5 ]، ويُستخدم لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، واضطراب الوسواس القهري ، واضطراب الهلع ، واضطراب القلق الاجتماعي، واضطراب ما بعد الصدمة ، واضطراب القلق العام ، واضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي . [ 5 ] كما يُستخدم أيضًا في علاج سرعة القذف ، [ 6 ] والهبات الساخنة المصاحبة لانقطاع الطمث . [ 5 ] [ 7 ] يُؤخذ عن طريق الفم. [ 5 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس، وجفاف الفم، وفقدان الشهية، والتعرق، واضطرابات النوم ، والضعف الجنسي . [ 5 ] قد يستمر الضعف الجنسي لدى بعض المرضى حتى بعد التوقف عن تناول الدواء، وهي حالة تُعرف باسم الضعف الجنسي التالي لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ؛ وقد أوصت الهيئات التنظيمية، بما في ذلك وكالة الأدوية الأوروبية وهيئة الصحة الكندية، بأن تُحذر نشرة دواء باروكسيتين من هذا الخطر. [ 8 ] [ 9 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة أفكارًا انتحارية لدى من هم دون سن 25 عامًا، ومتلازمة السيروتونين ، والهوس . [ 5 ]

تمت الموافقة على استخدام باروكسيتين طبيًا في الولايات المتحدة عام 1992، وبدأت شركة جلاكسو سميث كلاين بتسويقه . [ 5 ] [ 10 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 11 ] ويتوفر كدواء جنيس . [ 12 ] في عام 2023، احتل المرتبة 72 بين أكثر الأدوية شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 9  ملايين وصفة طبية. [ 13 ] [ 14 ] وفي عام 2018، كان من بين أكثر 10 مضادات اكتئاب شيوعًا في الولايات المتحدة. [ 15 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم الباروكسيتين بشكل أساسي لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، واضطراب الوسواس القهري ، واضطراب ما بعد الصدمة ، واضطراب القلق الاجتماعي ، واضطراب الهلع . كما يُستخدم أحيانًا لعلاج رهاب الأماكن المفتوحة ، واضطراب القلق العام ، واضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي ، والهبات الساخنة المصاحبة لانقطاع الطمث . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

اكتئاب

أُجريت العديد من التحليلات التلوية لتقييم فعالية الباروكسيتين في علاج الاكتئاب. وقد خلصت هذه التحليلات إلى نتائج متباينة، منها أن الباروكسيتين يتفوق على الدواء الوهمي، وأنه يُعادل مضادات الاكتئاب الأخرى. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] ومع ذلك، لم تتوفر أدلة قاطعة تُثبت تفوق الباروكسيتين أو تفوقه على مضادات الاكتئاب الأخرى في تحسين الاستجابة للعلاج في أي وقت من الأوقات. [ 24 ]

اضطرابات القلق

كان الباروكسيتين أول مضاد للاكتئاب يُعتمد في الولايات المتحدة لعلاج اضطراب الهلع. [ 25 ] وقد خلصت العديد من الدراسات إلى أن الباروكسيتين يتفوق على الدواء الوهمي في علاج اضطراب الهلع. [ 23 ] [ 26 ]

أثبت الباروكسيتين فعاليته في علاج اضطراب القلق الاجتماعي لدى البالغين والأطفال. [ 27 ] [ 28 ] كما أنه مفيد للأشخاص الذين يعانون من اضطراب القلق الاجتماعي المصاحب لاضطراب تعاطي الكحول . [ 29 ] ويبدو أنه مشابه لعدد من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى. [ 30 ]

يُستخدم الباروكسيتين في علاج اضطراب الوسواس القهري. [ 31 ] وتُعادل فعالية الباروكسيتين فعالية كلوميبرامين وفينلافاكسين . [ 32 ] [ 33 ] كما يُعد الباروكسيتين فعالاً للأطفال المصابين باضطراب الوسواس القهري. [ 34 ]

تمت الموافقة على استخدام الباروكسيتين لعلاج اضطراب ما بعد الصدمة في الولايات المتحدة واليابان وأوروبا. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] وفي الولايات المتحدة، تمت الموافقة على استخدامه لفترة قصيرة. [ 36 ]

كما أن الباروكسيتين معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اضطراب القلق العام. [ 38 ]

الهبات الساخنة المصاحبة لانقطاع الطمث

في عام ٢٠١٣، تمت الموافقة على استخدام جرعات منخفضة من الباروكسيتين في الولايات المتحدة لعلاج أعراض انقطاع الطمث الحركية الوعائية المتوسطة إلى الشديدة ، مثل الهبات الساخنة والتعرق الليلي . [ ٧ ] عند استخدام الجرعة المنخفضة لعلاج الهبات الساخنة المصاحبة لانقطاع الطمث، تكون الآثار الجانبية مماثلة لتلك الناتجة عن الدواء الوهمي، ولا يتطلب الأمر تقليل الجرعة تدريجيًا للتوقف عن تناول الدواء. [ ٣٩ ]

الفيبروميالغيا

كما أظهرت الدراسات أن الباروكسيتين "يبدو أنه جيد التحمل ويحسن الأعراض العامة لدى مرضى الفيبروميالغيا"، ولكنه أقل فعالية في تخفيف الألم المصاحب. [ 40 ] [ 41 ]

سرعة القذف

يؤدي استخدام الباروكسيتين خارج نطاق الاستخدام المعتمد إلى إطالة فترة الكمون للقذف داخل المهبل بحوالي 5.6 دقائق مقارنةً بالدواء الوهمي، ويُظهر خطرًا أقل نسبيًا لحدوث آثار جانبية مقارنةً بالعلاجات الدوائية الأخرى لسرعة القذف. [ 6 ]

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس، وجفاف الفم، وفقدان الشهية، والتعرق، والأرق، والضعف الجنسي . [ 5 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الانتحار لدى من هم دون سن 25 عامًا، ومتلازمة السيروتونين ، والهوس . [ 5 ] على الرغم من أن معدل الآثار الجانبية يبدو مشابهًا لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين، إلا أن متلازمات التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب قد تحدث بشكل متكرر. [ 42 ] [ 43 ] لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل، بينما يُعد استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية آمنًا نسبيًا. [ 44 ]

تعتبر إدارة الطيران الفيدرالية (FAA)، وهي الوكالة الأمريكية المسؤولة عن تنظيم الطيران المدني، الباروكسيتين دواءً مضادًا للاكتئاب غير مؤهل للحصول على ترخيص إصدار خاص (SI) أو اعتبار خاص (SC) من إدارة الطيران الفيدرالية لشهادة طبية . [ 45 ]

يشترك الباروكستين في العديد من الآثار الجانبية الشائعة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، بما في ذلك (مع المعدلات المقابلة التي لوحظت لدى الأشخاص الذين عولجوا بالدواء الوهمي بين قوسين): [ 46 ]

  • غثيان 26% (9%)
  • النعاس 23% (9%)
  • جفاف الفم 18% (12%)
  • الصداع 18% (17%)
  • الوهن (الضعف) 15% (6%)
  • الإمساك 14% (9%)
  • دوار 13% (6%)
  • الأرق 13% (6%)
  • الإسهال 12% (8%)
  • التعرق 11% (2%)
  • الرعاش 8% (2%)
  • فقدان الشهية 6% (2%)
  • التوتر 5% (3%)
  • تشوش الرؤية 4% (1%)
  • تنميل 4% (2%)
  • الهوس الخفيف 1% (0.3%)
  • خلل وظيفي جنسي (نسبة حدوثه ≥10%)

معظم هذه الآثار الجانبية عابرة وتزول مع استمرار العلاج. يُعتقد أن تحفيز مستقبلات 5-HT3 المركزية والمحيطية هو المسؤول عن الآثار الهضمية التي تُلاحظ مع علاج مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI). [ 47 ] بالمقارنة مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى، فإن معدل حدوث الإسهال أقل، ولكن معدل حدوث الآثار المضادة للكولين أعلى (مثل جفاف الفم، والإمساك، وتشوش الرؤية، وما إلى ذلك)، والنعاس/الخمول، والآثار الجانبية الجنسية، وزيادة الوزن. [ 48 ]

نظراً لورود تقارير عن أعراض انسحابية سلبية عند إيقاف العلاج، توصي لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية بتقليل الجرعة تدريجياً على مدى عدة أسابيع أو أشهر في حال اتخاذ قرار بالتوقف عن العلاج. [ 49 ] انظر أيضاً: متلازمة التوقف (الانسحاب) .

قد تحدث نوبات الهوس أو الهوس الخفيف لدى 1% من مرضى الاكتئاب، وما يصل إلى 12% من مرضى الاضطراب ثنائي القطب . [ 50 ] يمكن أن يحدث هذا العرض الجانبي لدى الأفراد الذين ليس لديهم تاريخ مرضي للهوس، ولكنه قد يكون أكثر احتمالاً لدى المصابين بالاضطراب ثنائي القطب أو الذين لديهم تاريخ عائلي للهوس. [ 51 ]

يوصف الباروكسيتين بأنه "عامل سام للكبد" [ 52 ] وقد ارتبط بتسمم الكبد واليرقان. [ 53 ]

الانتحار

مثل مضادات الاكتئاب الأخرى، قد يزيد الباروكسيتين من خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا. [ 54 ] [ 55 ] أجرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحليلًا إحصائيًا للتجارب السريرية للباروكسيتين على الأطفال والمراهقين في عام 2004، ووجدت زيادة في الميول والأفكار الانتحارية مقارنةً بالدواء الوهمي، وهو ما لوحظ في التجارب التي أجريت على كل من الاكتئاب واضطرابات القلق. [ 56 ] في عام 2015، أشارت ورقة بحثية نُشرت في المجلة الطبية البريطانية (BMJ) أعادت تحليل سجلات الحالات الأصلية إلى أنه في الدراسة 329 ، [ 57 ] التي قيّمت الباروكسيتين والإيميبرامين مقابل الدواء الوهمي لدى المراهقين المصابين بالاكتئاب، تم التقليل من الإبلاغ عن حالات السلوك الانتحاري، وتم المبالغة في فعالية الباروكسيتين. [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]

خلل الوظيفة الجنسية بعد تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية

يُعدّ الخلل الجنسي الحاد ، بما في ذلك فقدان الرغبة الجنسية ، وانعدام النشوة الجنسية ، ونقص ترطيب المهبل، وضعف الانتصاب ، من أكثر الآثار الجانبية شيوعًا للعلاج بالباروكسيتين ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى. في حين أشارت التجارب السريرية المبكرة إلى انخفاض معدل الخلل الجنسي نسبيًا، تشير الدراسات الحديثة التي يستفسر فيها الباحث بنشاط عن المشاكل الجنسية إلى أن نسبة حدوثه تتجاوز 70%. [ 63 ] وقد وُجد باستمرار أن الباروكسيتين له أعلى معدل من الآثار الجانبية الجنسية بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [ 64 ]

في بعض المرضى، تستمر هذه الآثار حتى بعد التوقف عن تناول الدواء، وهي حالة تُعرف باسم الخلل الجنسي التالي لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (PSSD). [ 65 ] [ 66 ] [ 8 ] تشمل الأعراض المميزة خدر الأعضاء التناسلية، وضعف النشوة الجنسية أو انعدام المتعة فيها، وفقدان الرغبة الجنسية، وضعف الانتصاب؛ وقد تظهر أيضًا أعراض غير جنسية مثل التبلد العاطفي والضعف الإدراكي. [ 8 ] يمكن أن تنشأ هذه الحالة حتى بعد التعرض لفترة وجيزة لمثبطات استرداد السيروتونين، وقد تستمر إلى أجل غير مسمى؛ ولا يوجد علاج معتمد لها حاليًا. [ 67 ] وقد أشار الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الإصدار الخامس ( DSM -5) في عام 2013 إلى أن الخلل الجنسي الناجم عن مثبطات استرداد السيروتونين قد يستمر حتى بعد التوقف عن تناول الدواء. [ 68 ]

كان الباروكسيتين من أوائل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) التي ارتبطت بخلل وظيفي جنسي مستمر في الدراسات المنشورة والمحكمة. [ 66 ] [ 65 ] وقدّرت دراسة أترابية استرجاعية أُجريت عام 2023 على أكثر من 12000 رجل خطر الإصابة بخلل وظيفي جنسي لا رجعة فيه بنحو 0.46% من المرضى الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب السيروتونينية، بما في ذلك مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، على الرغم من أن الانتشار الفعلي لا يزال غير مؤكد، ومن المرجح أن هذه الحالة لا يتم الإبلاغ عنها بشكل كافٍ. [ 69 ] ووجدت مراجعة منهجية أُجريت عام 2023 أن الباروكسيتين كان من بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأكثر شيوعًا في تقارير حالات الخلل الوظيفي الجنسي بعد التوقف عن تناول الدواء، إلى جانب الإسيتالوبرام والسيتالوبرام والسيرترالين والفلوكسيتين. [ 70 ] إن ارتفاع معدل الخلل الوظيفي الجنسي أثناء العلاج بالباروكسيتين مقارنةً بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى، بالإضافة إلى أعراض الانسحاب الشديدة، قد يجعل من الصعب على المرضى والأطباء التمييز بين الآثار الجنسية المستمرة بعد التوقف عن تناول الدواء وأعراض الانسحاب. [ 68 ]

في عام 2019، أوصت لجنة تقييم مخاطر اليقظة الدوائية التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية بتحديث ملصقات جميع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، بما في ذلك باروكسيتين، لتنص على أن الخلل الجنسي قد يستمر لفترة طويلة حتى بعد التوقف عن العلاج. [ 9 ] وحذت وزارة الصحة الكندية حذوها بتحديثات مماثلة للملصقات في عام 2021. [ 68 ] وفي عام 2024، قامت إدارة السلع العلاجية الأسترالية بمواءمة جميع معلومات منتجات مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين لتعكس هذا الخطر. [ 71 ]

الحمل

يرتبط استخدام مضادات الاكتئاب (بما في ذلك الباروكسيتين) بتقصير مدة الحمل (بمقدار ثلاثة أيام)، وزيادة خطر الولادة المبكرة (بنسبة 55%)، وانخفاض وزن المولود (بمقدار 75 غرامًا أو 2.6 أونصة )، وانخفاض درجات أبغار (بأقل من 0.4 نقطة). [ 72 ] [ 73 ] وتوصي الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء بتجنب استخدام الباروكسيتين قدر الإمكان للنساء الحوامل والنساء اللواتي يخططن للحمل، لاحتمال ارتباطه بزيادة خطر التشوهات الخلقية . [ 74 ] [ 75 ]  

يزداد خطر إصابة الأطفال المولودين لأمهات استخدمن الباروكسيتين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل بتشوهات قلبية وعائية، وخاصةً عيوب الحاجز البطيني والأذيني . ما لم تبرر فوائد الباروكسيتين الاستمرار في العلاج، ينبغي النظر في إيقافه أو استبداله بمضاد اكتئاب آخر. [ 76 ] يرتبط استخدام الباروكسيتين أثناء الحمل بزيادة تتراوح بين 1.5 و1.7 ضعف في احتمالية الإصابة بالعيوب الخلقية، ولا سيما عيوب القلب، وشق الشفة والحنك، والقدم الحنفاء، أو أي عيوب خلقية أخرى. [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]

متلازمة التوقف

يمكن أن تُسبب العديد من الأدوية النفسية أعراض انسحابية عند التوقف عن تناولها. يُعد الباروكسيتين من بين الأدوية التي تُسبب أعلى معدلات وشدة أعراض الانسحاب مقارنةً بغيره من الأدوية في فئته. [ 82 ] تشمل أعراض الانسحاب الشائعة للباروكسيتين الغثيان، والدوخة، والدوار، والأرق، والكوابيس، والأحلام الواضحة، والشعور بتيار كهربائي في الجسم، بالإضافة إلى الاكتئاب والقلق الارتدادي. يتوفر الباروكسيتين في صورة سائلة تسمح بتقليل الجرعة تدريجيًا، مما قد يمنع حدوث أعراض الانسحاب. كما يُنصح بالتحول مؤقتًا إلى الفلوكستين ، الذي يتميز بنصف عمر أطول ، وبالتالي يُقلل من شدة أعراض الانسحاب. [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ]

في عام ٢٠٠٢، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراً بشأن أعراض انسحاب "شديدة" لدى من توقفوا عن تناول الباروكسيتين، بما في ذلك التنميل والكوابيس والدوار. كما حذرت الإدارة من تقارير حالات تصف الهياج والتعرق والغثيان. وفي سياق متصل، صرح متحدث باسم شركة جلاكسو سميث كلاين بأن أعراض الانسحاب لا تحدث إلا لدى ٠٫٢٪ من المرضى وأنها "خفيفة وقصيرة الأمد"، قال الاتحاد الدولي لجمعيات مصنعي الأدوية إن شركة جلاكسو سميث كلاين قد انتهكت اثنين من قواعد الممارسة الخاصة بالاتحاد. [ ٨٦ ]

تم تحديث معلومات وصف الباروكسيتين المنشورة على موقع شركة جلاكسو سميث كلاين فيما يتعلق بحدوث متلازمة التوقف عن تناول الدواء، بما في ذلك أعراض التوقف الخطيرة. [ 76 ]

جرعة زائدة

غالبًا ما تتجلى أعراض الجرعة الزائدة الحادة بالتقيؤ ، والخمول ، وترنح المخيخ ، وتسارع ضربات القلب ، والنوبات . يمكن قياس تركيز الباروكسيتين في البلازما أو المصل أو الدم لمراقبة الجرعة العلاجية، أو لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى المنومين في المستشفى، أو للمساعدة في التحقيقات الطبية والقانونية في حالات الوفاة. يتراوح تركيز الباروكسيتين في البلازما عمومًا بين 40 و400  ميكروغرام/لتر لدى الأشخاص الذين يتلقون جرعات علاجية يومية، وبين 200 و2000  ميكروغرام/لتر لدى المرضى المتسممين. وقد تراوحت مستويات الباروكسيتين في الدم بعد الوفاة بين 1 و4  ملليغرام/لتر في حالات الجرعة الزائدة الحادة المميتة. [ 87 ] [ 88 ] يُعتبر الباروكسيتين ، إلى جانب مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى، سيرترالين وفلوكستين ، دواءً منخفض الخطورة في حالات الجرعة الزائدة. [ 89 ]

التفاعلات

قد يؤدي التفاعل مع أدوية أخرى تؤثر على نظام السيروتونين أو تعيق استقلابه إلى زيادة خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين أو رد فعل مشابه لمتلازمة الذهان الخبيث. وقد لوحظت هذه التفاعلات مع مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) منفردة، ولكن بشكل خاص مع الاستخدام المتزامن للتريبتانات ، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) ، ومضادات الذهان، أو مضادات الدوبامين الأخرى.

تنص معلومات وصف الدواء على أنه لا ينبغي استخدام الباروكسيتين مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (بما في ذلك لينزوليد، وهو مضاد حيوي يعمل كمثبط أكسيداز أحادي الأمين غير انتقائي وقابل للعكس)، أو خلال 14 يومًا من التوقف عن العلاج بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين، كما لا ينبغي استخدامه مع بيموزيد ، أو ثيوريدازين ، أو تريبتوفان ، أو وارفارين . [ 76 ]

يتفاعل الباروكستين مع إنزيمات السيتوكروم P450 التالية : [ 48 ] [ 64 ]

ثبت أن الباروكسيتين مثبط لكيناز مستقبلات البروتين G المقترن 2 (GRK2). [ 90 ] [ 91 ]

علم الأدوية

آلية تثبيط الباروكسيتين لـ CYP2D6 [ 92 ]

الديناميكا الدوائية

الباروكسيتين هو أقوى مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (5-هيدروكسي تريبتامين، 5-HT) وأكثرها تخصصًا. [ 93 ] كما أنه يرتبط بالموقع التغايري لناقل السيروتونين، على غرار الإسيتالوبرام ، وإن كان بدرجة أقل. [ 94 ] يثبط الباروكسيتين أيضًا استرداد النورإبينفرين بدرجة أقل (<50 نانومول/لتر). [ 95 ] استنادًا إلى أدلة من أربعة أسابيع من الإعطاء على الفئران، فإن ما يعادل 20 ملغ من الباروكسيتين، عند تناوله مرة واحدة يوميًا، يشغل حوالي 88% من نواقل السيروتونين في قشرة الفص الجبهي . [ 64 ] الباروكسيتين هو فينيل بيبيريدين ، وقد يكون له بعض الألفة لمستقبلات الأفيون. [ 96 ] [ 97 ]  

ملف الارتباط [ 47 ] [ 64 ] [ 98 ] [ 99 ] باروكسيتين
مستقبلK i (نانومتر)
SERT0.07 – 0.2
شبكة40 – 85
بيانات490
د 27700
5-HT 1A21200
5-HT 2A6300
5-HT 2C9000
α 11000 – 2700
α 23900
م 172
H 113700 – 23700

الحركية الدوائية

يُمتص الباروكسيتين جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم. [ 64 ] تبلغ توافره الحيوي المطلق حوالي 50%، مع وجود أدلة على تأثير المرور الأول القابل للإشباع . [ 100 ] عند تناوله عن طريق الفم، يصل إلى أقصى تركيز له في غضون 6-10 ساعات تقريبًا [ 64 ] ويصل إلى حالة التوازن في غضون 7-14 يومًا. [ 100 ] يُظهر الباروكسيتين اختلافات كبيرة بين الأفراد في حجم التوزيع والتصفية. [ 100 ] يُطرح أقل من 2% من الجرعة الفموية في البول دون تغيير. [ 100 ]

الباروكسيتين هو مثبط لإنزيم CYP2D6 يعتمد على آلية عمله . [ 92 ] [ 101 ]

استقلاب الباروكسيتين في البشر [ 101 ]

المجتمع والثقافة

تمت الموافقة على استخدام باروكسيتين طبيًا في الولايات المتحدة عام ١٩٩٢، وبدأت شركة جلاكسو سميث كلاين بتسويقه . [ ٥ ] [ ١٠٢ ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ ١٢ ] في عام ٢٠٢٢، كان الدواء رقم ٩٢ من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من ٧  ملايين وصفة طبية. [ ١٠٣ ] [ ١٤ ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ ١١ ]

دفعت شركة جلاكسو سميث كلاين غرامات باهظة، وسددت تعويضات في دعاوى قضائية جماعية ، وأصبحت موضوعًا للعديد من الكتب التي انتقدت بشدة تسويقها لدواء باروكسيتين، ولا سيما تسويقه خارج نطاق الاستخدام المعتمد للأطفال، وإخفاء نتائج الأبحاث السلبية المتعلقة باستخدامه لدى الأطفال، والادعاءات بأنها لم تحذر المستهلكين من الآثار الانسحابية الشديدة المرتبطة باستخدام الدواء. [ 104 ] [ 105 ]

تسويق

في عام ٢٠٠٤، وافقت شركة جلاكسو سميث كلاين (GSK) على تسوية تهم الاحتيال على المستهلكين مقابل ٢.٥ مليون دولار. [ ١٠٦ ] كما كشفت إجراءات الكشف القانوني عن أدلة على إخفاء متعمد ومنهجي لنتائج أبحاث غير مواتية لدواء باكسيل. وجاء في إحدى وثائق GSK الداخلية: "سيكون من غير المقبول تجاريًا تضمين بيان يفيد بعدم إثبات فعالية الدواء [لدى الأطفال]، لأن ذلك من شأنه أن يُضعف مكانة باروكسيتين". [ ١٠٧ ]

في عام 2012، فرضت وزارة العدل الأمريكية غرامة قدرها 3 مليارات دولار على شركة جلاكسو سميث كلاين  بسبب حجب البيانات، والترويج غير القانوني لاستخدامها لدى من هم دون سن 18 عامًا، وإعداد مقال أبلغ بشكل مضلل عن آثار الباروكسيتين على المراهقين المصابين بالاكتئاب بعد دراسة التجارب السريرية 329. [ 104 ] [ 105 ] [ 108 ]

في فبراير/شباط 2016، فرضت هيئة المنافسة والأسواق البريطانية غرامات قياسية بلغت 45 مليون جنيه إسترليني على شركات ثبت انتهاكها لقوانين المنافسة في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة، وذلك من خلال إبرام اتفاقيات لتأخير دخول النسخ الجنيسة من الدواء إلى السوق البريطانية. وتلقت شركة جلاكسو سميث كلاين الجزء الأكبر من هذه الغرامات، حيث غُرِّمت بمبلغ 37,600,757 جنيهًا إسترلينيًا. كما فُرضت غرامات على شركات أخرى منتجة للأدوية الجنيسة، بلغ مجموعها 7,384,146 جنيهًا إسترلينيًا. ومن المرجح أن تطالب خدمات الصحة العامة في المملكة المتحدة بتعويضات عن المبالغة في الأسعار التي دُفعت لها خلال الفترة التي مُنعت فيها النسخ الجنيسة من الدواء من دخول السوق بشكل غير قانوني، نظرًا لأن سعرها أقل بنسبة تزيد عن 70%. وقد تواجه جلاكسو سميث كلاين أيضًا دعاوى قضائية من شركات تصنيع الأدوية الجنيسة الأخرى التي تكبدت خسائر نتيجةً لهذا السلوك المناهض للمنافسة. [ 109 ] وفي أبريل/نيسان 2016، قدمت الشركات التي غُرِّمت طعونًا إلى محكمة استئناف المنافسة . [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ]

قامت شركة GSK بتسويق الباروكسيتين من خلال الإعلانات التلفزيونية في التسعينيات والألفية الجديدة. كما تم بث إعلانات تجارية للنسخة ذات الإطلاق المتحكم فيه من الدواء بدءًا من عام 2003. [ 115 ]

الاقتصاد

في عام 2007، احتل الباروكسيتين المرتبة 94 في قائمة الأدوية الأكثر مبيعًا ، محققًا مبيعات تجاوزت مليار دولار. وفي عام 2006، كان الباروكسيتين خامس أكثر مضادات الاكتئاب وصفًا في السوق الأمريكية، بأكثر من 19.7 مليون وصفة طبية. [ 116 ] وفي عام 2007، انخفضت المبيعات انخفاضًا طفيفًا إلى 18.1 مليون وصفة، لكن الباروكسيتين ظل خامس أكثر مضادات الاكتئاب وصفًا في الولايات المتحدة. [ 117 ] [ 118 ]

أسماء العلامات التجارية

تشمل الأسماء التجارية Aropax و Paretin و Brisdelle و Deroxat و Paxil و [ 119 ] [ 120 ] Pexeva و Paxtine و Paxetin و Paroxat و Paraxyl و [ 121 ] Sereupin و Daparox و Seroxat.

بحث

هناك أدلة تشير إلى أن الباروكسيتين قد يكون فعالاً في علاج المقامرة القهرية [ 122 ] والهبات الساخنة . [ 123 ]

فوائد وصفة باروكسيتين لعلاج اعتلال الأعصاب السكري [ 124 ] أو الصداع التوتري المزمن [ 125 ] غير مؤكدة.

على الرغم من تضارب الأدلة، قد يكون الباروكسيتين فعالاً في علاج عسر المزاج ، وهو اضطراب مزمن يتضمن أعراض اكتئابية في معظم أيام السنة. [ 126 ]

توجد أدلة تدعم أن الباروكسيتين يرتبط بشكل انتقائي ببروتين كيناز مستقبلات البروتين G المقترن 2 (GRK2) ويُثبّطه في الفئران المصابة بفشل القلب. وبما أن GRK2 يُنظّم نشاط مستقبلات بيتا الأدرينالية ، التي تُصبح أقل حساسية في حالات فشل القلب ، فمن الممكن استخدام الباروكسيتين (أو أحد مشتقاته) كعلاج لفشل القلب في المستقبل. [ 90 ] [ 91 ] [ 127 ]

تم تحديد الباروكسيتين كدواء محتمل لتعديل مسار مرض التهاب المفاصل العظمي . [ 128 ]

الاستخدام البيطري

قد يكون الباروكسيتين مفيدًا في علاج التشخيصات السلوكية لدى الكلاب أو القطط، وهو فعال في علاج القلق الاجتماعي والاكتئاب والتهيج المرتبط بالاكتئاب. [ 129 ]

الكائنات الحية الأخرى

يُعد الباروكسيتين من المواد الشائعة في مياه الصرف الصحي. [ 130 ] وهو شديد السمية للطحالب Pseudokirchneriella subcapitata (مرادف: Raphidocelis subcapitata ). [ 130 ]

كما أنه سام للديدان الخيطية Caenorhabditis elegans الموجودة في التربة . [ 131 ]

وجد ألبركا وآخرون ، 2016 أن الباروكسيتين يعمل كمبيد للمثقبيات ضد المثقبية الكروزية . [ 132 ]

وجد ألبيركا وآخرون (2016) تأثيرًا مبيدًا لداء الليشمانيات . [ 133 ] ووجد ألبيركا أن الباروكسيتين يُسبب موت خلايا الطور السوطي لـ L. infantum . [ 133 ] ولا تزال آلية عمله غير معروفة. [ 133 ]

تستطيع أنواع مختلفة من البكتيريا تحليل الباروكسيتين في البيئة. وتشمل هذه الأنواع، على سبيل المثال، Pseudomonas sp. و Bosea sp. و Shewanella sp. وأنواع من Chitinophagaceae و Acinetobacter sp. [ 134 ] [ 135 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 3 أغسطس 2023 .
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ساندوز بي تي واي المحدودة (١٨ يناير ٢٠١٢). "معلومات المنتج: باروكسيتين ساندوز ٢٠ ملغ أقراص مغلفة بغشاء رقيق" (ملف PDF) . إدارة السلع العلاجية . مؤرشف من الأصل في ٤ سبتمبر ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ٢٢ نوفمبر ٢٠١٣ .
  3. ١ ٢ ٣ ٤ شركة مايلان المؤسسية (يناير ٢٠١٢). "أقراص باروكسيتين (باروكسيتين هيدروكلوريد هيميهيدرات)، مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في ٢٣ أكتوبر ٢٠١٣. تم الاطلاع عليه في ٢٢ نوفمبر ٢٠١٣ .
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ساندوز المحدودة (٢١ مارس ٢٠١٣). "أقراص باروكسيتين ٢٠ ملغ - ملخص خصائص المنتج (SPC)" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم المحدودة. مؤرشف من الأصل في ٣ ديسمبر ٢٠١٣. تم الاطلاع عليه في ٢٢ نوفمبر ٢٠١٣ .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "دراسة شاملة عن باروكسيتين هيدروكلوريد للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2019. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2019 .
  6. 1 2 رئيسي ف، سليماني ر، أحمد زاده أ، ساداتي س ن، فخريان أ، جلالي م م (يونيو 2025). "فعالية وسلامة العلاجات الدوائية لدى مرضى سرعة القذف: مراجعة شاملة للتحليلات التلوية للتجارب المعشاة ذات الشواهد". مجلة الطب الجنسي . 22 (6): 1014-1023 . doi : 10.1093/jsxmed/qdaf094 . PMID 40326158 . 
  7. ١ ٢ فيشر أ (٢٨ يونيو ٢٠١٣). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج غير هرموني للهبات الساخنة المصاحبة لانقطاع الطمث" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في ١٨ يناير ٢٠١٧.
  8. هيلي د، باهريك أ، باك م، بارباتو أ، كالابرو ر.س، تشوباك ب.م (2022). "معايير تشخيص الخلل الجنسي المستمر بعد العلاج بمضادات الاكتئاب، فيناسترايد، وإيزوتريتينوين" . المجلة الدولية للمخاطر والسلامة في الطب . 33 ( 1 ) : 65-76 . doi : 10.3233/JRS-210023 . PMC 8925105. PMID 34719438 .  
  9. 1 2 "توصيات لجنة تقييم المخاطر الدوائية بشأن الإشارات المعتمدة في اجتماع اللجنة المنعقد في الفترة من 13 إلى 16 مايو 2019" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية. 11 يونيو 2019. تاريخ الاطلاع: 8 أبريل 2026 .
  10. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (2011). المنتجات الدوائية المعتمدة مع تقييمات التكافؤ العلاجي - الكتاب البرتقالي لإدارة الغذاء والدواء، الطبعة 31 (2011): الكتاب البرتقالي لإدارة الغذاء والدواء، الطبعة 31 (2011) . DrugPatentWatch.com. ص 344. ISBN  978-1-934899-81-6أُرشف من المصدر الأصلي في 6 مارس 2019. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2019 .
  11. ١ ٢ منظمة الصحة العالمية (٢٠٢٣). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية ٢٠٢٣: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (٢٠٢٣) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : ١٠٦٦٥/٣٧١٠٩٠ . WHO/MHP/HPS/EML/٢٠٢٣.٠٢.
  12. 1 2 الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 76 ( الطبعة 76). دار النشر الصيدلانية. 2018. ص 363. ISBN   978-0-85711-338-2.
  13. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  14. 1 2 "إحصائيات استخدام دواء باروكسيتين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2025 .
  15. ↑ غروهول، ج. م. (15 ديسمبر 2019). "أفضل 25 دواءً نفسيًا لعام 2018" . psychcentral.com . مؤرشف من الأصل في 25 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 26 سبتمبر 2020 .
  16. ↑ واغستاف إيه جيه، تشير إس إم، ماثيسون إيه جيه، أورمرود دي، غوا كيه إل (مارس 2002). "باروكسيتين: تحديث لاستخدامه في الاضطرابات النفسية لدى البالغين". الأدوية . 62 ( 4): 655-703 . doi : 10.2165/00003495-200262040-00010 . PMID 11893234. S2CID 195692589 .  
  17. ↑ لوتكه، ب.، غارسيا، ف.، ستيرنز، ف.، بيبي، ك. ل.، إيينغار، م. (1 يناير 2004). "كان باروكسيتين ذو الإطلاق المتحكم به فعالاً ومتحملاً لعلاج أعراض الهبات الساخنة المصاحبة لانقطاع الطمث لدى النساء" . الطب المبني على البراهين . 9 (1): 23. doi : 10.1136/ebm.9.1.23 . ISSN 1473-6810 . مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 2016. تم الاطلاع عليه في 20 يناير 2017 . 
  18. ↑ "باروكسيتين: مضاد للاكتئاب" . nhs.uk. 29 أغسطس 2018. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 15 مارس 2020 .
  19. ↑ "أقراص باروكسيتين 20 ملغ - ملخص خصائص المنتج (SmPC) - (emc)" . medicines.org.uk . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2020 .
  20. ↑ "معلومات المنتج والدواء للمستهلك" . إدارة السلع العلاجية. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 15 مارس 2020 .
  21. ↑ سيبرياني أ، فوروكاوا ت.أ، سالانتي ج، جيديس ج.ر، هيغينز ج.ب، تشرشل ر، وآخرون . (فبراير 2009). "الفعالية النسبية ومقبولية 12 مضادًا للاكتئاب من الجيل الجديد: تحليل تلوي متعدد العلاجات". لانسيت . 373 ( 9665): 746-758 . doi : 10.1016/S0140-6736(09)60046-5 . PMID 19185342. S2CID 35858125 .   
  22. ↑ فافا م، أمستردام ج.د، ديلتيتو ج.أ، سالزمان س، شوالر م، دانر د.ل (ديسمبر 1998). "دراسة مزدوجة التعمية للباروكسيتين والفلوكسيتين والدواء الوهمي لدى مرضى الاكتئاب الشديد في العيادات الخارجية". حوليات الطب النفسي السريري . 10 (4): 145-150 . doi : 10.3109/10401239809147030 . PMID 9988054 . 
  23. 1 2 شوغرمان إم إيه، لوري إيه إم، بالتس بي بي، غريكين إي آر، كيرش آي (27 أغسطس 2014). " فعالية الباروكسيتين والدواء الوهمي في علاج القلق والاكتئاب: تحليل تلوي للتغيرات في مقاييس هاميلتون للتقييم" . PLOS ONE . 9 (8) e106337. Bibcode : 2014PLoSO...9j6337S . doi : 10.1371/journal.pone.0106337 . PMC 4146610. PMID 25162656 .  
  24. ↑ بورغاتو م، بابولا د، غاستالدون س، تريسبيدي س، ماغني ل ر، ريزو س، وآخرون . (أبريل 2014). "باروكسيتين مقابل مضادات الاكتئاب الأخرى لعلاج الاكتئاب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (4) CD006531. doi : 10.1002/14651858.cd006531.pub2 . PMC 10091826. PMID 24696195 .   
  25. ↑ تيرنر، إف جيه (2005). تشخيص الخدمة الاجتماعية في الممارسة المعاصرة . مطبعة جامعة أكسفورد، الولايات المتحدة. رقم ISBN 978-0-19-516878-5.
  26. ↑ بالينجر جيه سي، ويدون دي إي، شتاينر إم، بوشنيل دبليو، جيرجل آي بي (يناير 1998). "دراسة مزدوجة التعمية، بجرعة ثابتة، مضبوطة بالغفل، للباروكسيتين في علاج اضطراب الهلع" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 155 (1): 36-42 . doi : 10.1176/ajp.155.1.36 . PMID 9433336 . 
  27. ↑ شتاين إم بي، ليبويتز إم آر، ليديارد آر بي، بيتس سي دي، بوشنيل دبليو، جيرجل آي (أغسطس 1998). "علاج الباروكسيتين للرهاب الاجتماعي المعمم (اضطراب القلق الاجتماعي): تجربة عشوائية مضبوطة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 280 (8): 708-713 . doi : 10.1001/jama.280.8.708 . PMID 9728642 . 
  28. ↑ ماناسيس ك (مايو 2005). "باروكسيتين يُحسّن اضطراب القلق الاجتماعي لدى الأطفال والمراهقين" . الصحة النفسية القائمة على الأدلة . 8 (2): 43. doi : 10.1136/ebmh.8.2.43 . PMID 15851806. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 20 يناير 2017 . 
  29. ↑ راندال سي إل، جونسون إم آر، ثيفوس إيه كيه، سون إس سي، توماس إس إي، ويلارد إس إل، وآخرون . (1 يناير 2001). "باروكسيتين لعلاج القلق الاجتماعي وتعاطي الكحول لدى المرضى الذين يعانون من تشخيص مزدوج" . الاكتئاب والقلق . 14 (4): 255-262 . doi : 10.1002/da.1077 . PMID 11754136. S2CID 23395959 .   
  30. ↑ بلانكو سي، براغدون إل بي، شناير إف آر، ليبويتز إم آر (فبراير 2013). "العلاج الدوائي القائم على الأدلة لاضطراب القلق الاجتماعي" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 16 (1): 235-249 . doi : 10.1017/S1461145712000119 . PMID 22436306. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الثلاثة التي تم اختبارها في دراسات مضبوطة بالغفل: باروكسيتين، سيرترالين، فلوفوكسامين. 
  31. ↑ جيرمان د، ما ج، هان ف، تيخوميروفا أ (2013). بريتين هـ ج (محرر). "هيدروكلوريد باروكسيتين". لمحات عن المواد الدوائية، والسواغات، والمنهجية ذات الصلة . لمحات تحليلية عن المواد الدوائية والسواغات. 38 : 367-406 . doi : 10.1016/B978-0-12-407691-4.00008-3 . ISBN 978-0-12-407691-4PMID 23668408 . S2CID 205143838 .​  
  32. ↑ زوهار ج، جادج ر (أكتوبر 1996). "باروكسيتين مقابل كلوميبرامين في علاج اضطراب الوسواس القهري. باحثو دراسة باروكسيتين لاضطراب الوسواس القهري". المجلة البريطانية للطب النفسي . 169 (4): 468-474 . doi : 10.1192/bjp.169.4.468 . PMID 8894198. S2CID 19698156 .  
  33. ↑ دينيس د، فان دير وي ن، فان ميجن هـ ج، ويستنبرغ هـ ج (ديسمبر 2003). "مقارنة مزدوجة التعمية بين فينلافاكسين وباروكسيتين في اضطراب الوسواس القهري". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 23 (6): 568-575 . doi : 10.1097/01.jcp.0000095342.32154.54 . PMID 14624187. S2CID 23260081 .  
  34. ↑ إيبسر جيه سي، شتاين دي جيه، هوكريدج إس، هوب إل (يوليو 2009). "العلاج الدوائي لاضطرابات القلق لدى الأطفال والمراهقين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (3) CD005170. doi : 10.1002/14651858.CD005170.pub2 . PMID 19588367 . 
  35. ↑ ألكسندر و (يناير 2012). "العلاج الدوائي لاضطراب ما بعد الصدمة لدى المحاربين القدامى: التركيز على مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان غير النمطية" . مجلة علم الأدوية والعلاجات . 37 (1): 32-38 . PMC 3278188. PMID 22346334 .  
  36. 1 2 إيبسر جيه سي، شتاين دي جيه (يوليو 2012). "العلاج الدوائي القائم على الأدلة لاضطراب ما بعد الصدمة (PTSD)" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 15 (6): 825-840 . doi : 10.1017/S1461145711001209 . PMID 21798109 . 
  37. ↑ "تفاصيل نتائج البحث | كوسورينو-شيوري (صحيفة معلومات الدواء)" . rad-ar.or.jp . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2019 .
  38. ↑ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على مضاد للاكتئاب لعلاج اضطراب القلق العام". أخبار الطب النفسي . 36 (10): 14. 18 مايو 2001. doi : 10.1176/pn.36.10.0014b .
  39. ↑ أورليانز آر جيه، لي إل، كيم إم جيه، غو جيه، سوبان إم، سول إل، وآخرون . (مايو 2014). "موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على باروكسيتين لعلاج الهبات الساخنة المصاحبة لانقطاع الطمث" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 370 (19): 1777-1779 . doi : 10.1056/NEJMp1402080 . PMID 24806158 .  
  40. ↑ باتكار إيه إيه، ماساند بي إس، كروليفيتش إس، مانيللي بي، بيندل كيه، بيبي كيه إل، وآخرون . (مايو 2007). "دراسة عشوائية مضبوطة لباروكسيتين ذي إطلاق متحكم به في علاج الألم العضلي الليفي" . المجلة الأمريكية للطب . 120 (5): 448-454 . doi : 10.1016/j.amjmed.2006.06.006 . PMID 17466657 .  
  41. ↑ جيوردانو ن، جيراسي س، سانتاكروتش س، ماتي ج، باتيستي إ، جيناري س (ديسمبر 1999). "فعالية وتحمل الباروكسيتين لدى مرضى متلازمة الألم العضلي الليفي: دراسة أحادية التعمية". البحوث العلاجية الحالية . 60 (12): 696-702 . doi : 10.1016/S0011-393X(99)90008-5 .
  42. ↑ هوسنبوكوس إس، تشاهال آر (فبراير 2011). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين: مراجعة لمتلازمة التوقف عن تناول الدواء لدى الأطفال والمراهقين" . مجلة الأكاديمية الكندية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 20 (1): 60-67 . PMC 3024727. PMID 21286371 .  
  43. ↑ باي سي يو، باتكار إيه إيه (فبراير 2007). " باروكسيتين: الوضع الحالي في الطب النفسي". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 7 (2): 107-120 . doi : 10.1586/14737175.7.2.107 . PMID 17286545. S2CID 34636522 .  
  44. ↑ "تحذيرات بشأن استخدام باروكسيتين أثناء الحمل والرضاعة" . موقع Drugs.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مارس 2019 .
  45. ↑ "دليل الفاحصين الطبيين للطيران" . إدارة الطيران الفيدرالية . 24 أبريل 2024. مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2025. تم الاطلاع عليه في 8 يونيو 2025. يجوز النظر في منح الفرد ترخيصًا من إدارة الطيران الفيدرالية لإصدار خاص (SI) أو اعتبار خاص (SC) لشهادة طبية (ترخيص) إذا: [...] 3. كان الدواء المستخدم أحد مضادات الاكتئاب المقبولة بشروط [...].
  46. ↑ "باكسيل، باكسيل سي آر (باروكسيتين): الجرعات، دواعي الاستعمال، التفاعلات الدوائية، الآثار الجانبية، والمزيد" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 22 نوفمبر 2013 .
  47. 1 2 برونتون إل، تشابنر بي، نولمان بي (2010). أساسيات غودمان وجيلمان الدوائية للعلاجات ( الطبعة الثانية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل بروفيشنال. ISBN  978-0-07-162442-8.
  48. 1 2 3 سيرولو دا، شادر آر آي، محرران. (2011). العلاج الدوائي للاكتئاب (الطبعة الثانية ). نيويورك، نيويورك: مطبعة هيومانا. دوى : 10.1007/978-1-60327-435-7 . رقم ISBN  978-1-60327-434-0.
  49. ↑ "بيان صحفي، اجتماع لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري بشأن باروكسيتين ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية. 9 ديسمبر 2004. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 4 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 24 أغسطس 2007 .
  50. ↑ "معلومات وصف دواء باكسيل (باروكسيتين هيدروكلوريد) أقراص ومعلق فموي" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 3 مايو 2014.
  51. ^ موريشيتا إس ، أريتا إس (أكتوبر 2003). "تحريض الهوس في الاكتئاب بواسطة الباروكستين". علم الأدوية النفسية البشرية . 18 (7): 565-568 . دوى : 10.1002/hup.531 . بميد 14533140 . S2CID 32168369 .  
  52. ↑ "باروكسيتين" . PubChem .
  53. ↑ عودة م، ميسيلفيتش إ، بوس جيه إتش، أوليفين أ (أغسطس 2001). "تسمم كبدي حاد مصحوب باليرقان مرتبط بالباروكسيتين" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 96 (8): 2494-2496 . doi : 10.1016/S0002-9270(01)02623-5 . PMID 11513198 . 
  54. ↑ "دليل استخدام مضادات الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 11 مارس 2016.
  55. ↑ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تطلق استراتيجية متعددة الجوانب لتعزيز ضمانات حماية الأطفال الذين يتلقون العلاج بمضادات الاكتئاب" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 15 أكتوبر 2004. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017.
  56. ↑ حماد، ط. أ. (16 أغسطس/آب 2004). "مراجعة وتقييم البيانات السريرية: العلاقة بين الأدوية النفسية وميول الانتحار لدى الأطفال" (ملف PDF) . الاجتماع المشترك للجنة الاستشارية للأدوية النفسية واللجنة الاستشارية لطب الأطفال. 13-14 سبتمبر/أيلول 2004. معلومات موجزة . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ص 30. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 25 يونيو/حزيران 2008. تم الاطلاع عليه في 27 يناير/كانون الثاني 2009 . 
  57. ↑ كيلر إم بي، رايان إن دي، ستروبر إم، كلاين آر جي، كوتشر إس بي، بيرماهر بي، وآخرون . (يوليو 2001). "فعالية الباروكسيتين في علاج الاكتئاب الشديد لدى المراهقين: تجربة عشوائية مضبوطة". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 40 (7): 762-772 . doi : 10.1097 / 00004583-200107000-00010 . PMID 11437014. S2CID 2125130 .   
  58. ↑ لو نوري ج، ناردو ج م، هيلي د، جوريديني ج، رافين م، توفانارو س، وآخرون . (سبتمبر 2015). " دراسة استعادة 329: فعالية ومخاطر باروكسيتين وإيميبرامين في علاج الاكتئاب الشديد لدى المراهقين" . المجلة الطبية البريطانية . 351 h4320. doi : 10.1136/bmj.h4320 . PMC 4572084. PMID 26376805 .   
  59. ↑ غودلي ف (17 سبتمبر 2015). "الدراسة 329" . المجلة الطبية البريطانية . 351 h4973. doi : 10.1136/bmj.h4973 .
  60. ↑ دوشي ب (سبتمبر 2015). " لا تصحيح، لا تراجع، لا اعتذار، لا تعليق: إعادة تحليل تجربة الباروكسيتين يثير تساؤلات حول المسؤولية المؤسسية". المجلة الطبية البريطانية . 351 h4629. doi : 10.1136/bmj.h4629 . PMID 26377109. S2CID 44921667 .  
  61. ↑ هنري د، فيتزباتريك ت (سبتمبر 2015). "تحرير البيانات من التجارب السريرية". المجلة الطبية البريطانية . 351 h4601. doi : 10.1136/bmj.h4601 . PMID 26377210. S2CID 41871189 .  
  62. ↑ بوسلي، س. (16 سبتمبر 2015). "دراسة سيروكسات قللت من شأن الآثار الضارة على الشباب، بحسب العلماء" . صحيفة الغارديان . مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2016 .
  63. ↑ كلارك إم إس، جانسن كيه، بريسناهان إم (نوفمبر 2013). "بحث سريري: كيف تؤثر مضادات الاكتئاب على الوظيفة الجنسية؟". مجلة طب الأسرة . 62 (11): 660-661 . PMID 24288712 . 
  64. 1 2 3 4 5 6 سانشيز سي، رينز إي إتش، مونتغمري إس إيه (يوليو 2014). "مراجعة مقارنة بين إسيتالوبرام، باروكسيتين، وسيرترالين: هل هي متشابهة؟" . علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 29 (4): 185-196 . doi : 10.1097/YIC.0000000000000023 . PMC 4047306. PMID 24424469 .  
  65. 1 2 تشوكا أ.ب، تشوكا أ، باهريك أ، ميهتونين أ.ب (يناير 2008). "الخلل الجنسي المستمر بعد التوقف عن تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". مجلة الطب الجنسي . 5 (1): 227-233 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x . PMID 18173768 . 
  66. 1 2 تشوكا، أ.ب.، وشيبكو، س. (2006). "الآثار الجانبية الجنسية المستمرة بعد التوقف عن تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". العلاج النفسي والأمراض النفسية الجسدية . 75 (3): 187-188 . doi : 10.1159/000091777 . PMID 16636635. S2CID 33448116 .  
  67. ↑ هيلي د، لو نوري ج، مانجان د (2018). "الخلل الجنسي المستمر بعد العلاج بمضادات الاكتئاب، ومثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز، والإيزوتريتينوين: 300 حالة" . المجلة الدولية للمخاطر والسلامة في الطب . 29 ( 3-4 ): 125-134 . doi : 10.3233/JRS-180744 . PMC 6004900. PMID 29733030 .  
  68. 1 2 3 هيلي د، مانجين د (2024). "الخلل الجنسي بعد استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: عوائق تحديد معدل الحدوث والانتشار" . علم الأوبئة والعلوم النفسية . 33 e52. doi : 10.1017/S2045796024000532 . PMC 11450419. PMID 39363727 .  
  69. ↑ بن-شيتريت ج، أيزنبرغ د، تشوكا أ ب، وايزمان أ، هيرميش ح (أبريل 2023). "تقدير خطر الخلل الجنسي غير القابل للعلاج بعد استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (PSSD) بسبب مضادات الاكتئاب السيروتونينية" . حوليات الطب النفسي العام . 22 (1) 15. doi : 10.1186/s12991-023-00447-0 . PMC 10122283. PMID 37076856 .  
  70. ↑ تارشي إل، ميرولا جي بي، فيرارا إم، فيرارو إي، فيراندو إل، كاستيليني جي، وآخرون . (أكتوبر 2023). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، والخلل الجنسي بعد العلاج، واضطراب الإثارة التناسلية المستمر: مراجعة منهجية". علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 32 (10): 1041-1055 . doi : 10.1002/pds.5653 . hdl : 2158/1317239 . PMID 37345683 .  
  71. ↑ "تحذيرات محدّثة بشأن استمرار الخلل الجنسي الناتج عن مضادات الاكتئاب" . إدارة السلع العلاجية. 23 مايو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أبريل 2026 .
  72. ↑ روس إل إي، غريغورياديس إس، ماميساشفيلي إل، فوندربورتن إي إتش، رويريك إم، ريم جيه، وآخرون . (أبريل 2013). "نتائج مختارة للحمل والولادة بعد التعرض لأدوية مضادة للاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 70 (4): 436-443 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.684 . PMID 23446732 .  
  73. ↑ لاتيمور كيه إيه، دون إس إم، كاسيروتي إن، كيمبر إيه آر، نيل سي آر، فازكيز دي إم (سبتمبر 2005). "استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) أثناء الحمل وتأثيراتها على الجنين والوليد: تحليل تجميعي" . مجلة طب الفترة المحيطة بالولادة . 25 (9): 595-604 . doi : 10.1038/sj.jp.7211352 . PMID 16015372 . 
  74. ↑ لجنة الممارسات التوليدية التابعة للكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء (ديسمبر 2006). "رأي لجنة الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء رقم 354: العلاج بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أثناء الحمل". طب التوليد وأمراض النساء . 108 (6): 1601-1603 . doi : 10.1097/00006250-200612000-00058 . PMID 17138801 . 
  75. ↑ يونكرز، ك. أ.، بلاكويل، ك. أ.، غلوفر، ج.، وفوراي، أ. (2014). " استخدام مضادات الاكتئاب لدى النساء الحوامل وبعد الولادة" . المراجعة السنوية لعلم النفس السريري . 10 : 369-392 . doi : 10.1146/annurev-clinpsy-032813-153626 . PMC 4138492. PMID 24313569 .  
  76. 1 2 3 "باكسيل (هيدروكلوريد باروكسيتين) أقراص ومعلق فموي: معلومات وصف الدواء" (ملف PDF) . ريسيرش تراينجل بارك، كارولاينا الشمالية: جلاكسو سميث كلاين . أغسطس 2007. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 4 سبتمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 14 أغسطس 2007 .
  77. ↑ ثورمالين ، جي إم (أكتوبر 2006). "استخدام الباروكسيتين أثناء الحمل: هل هو آمن؟". حوليات العلاج الدوائي . 40 (10): 1834-1837 . doi : 10.1345/aph.1H116 . PMID 16926304. S2CID 28814479 .  
  78. ↑ واي سي إم (أبريل 2007). " سلامة مضادات الاكتئاب الحديثة أثناء الحمل". العلاج الدوائي . 27 (4): 546-552 . doi : 10.1592/phco.27.4.546 . PMID 17381382. S2CID 37923558 .  
  79. ↑ بيلانتونو سي، ميغلياريسي جي، جنتيلي إس (أبريل 2007). "مثبطات استرداد السيروتونين أثناء الحمل وخطر التشوهات الخلقية الكبرى: مراجعة منهجية". علم الأدوية النفسية البشرية . 22 (3): 121-128 . doi : 10.1002/hup.836 . PMID 17397101. S2CID 21279773 .  
  80. ↑ كالين ب (يوليو 2007). "سلامة مضادات الاكتئاب أثناء الحمل". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 6 (4): 357-370 . doi : 10.1517 / 14740338.6.4.357 . PMID 17688379. S2CID 20167648 .  
  81. ↑ بار-أوز ب، إينارسون ت، إينارسون أ، بوسكوفيتش ر، أوبراين ل، مالم هـ، وآخرون . (مايو 2007). "باروكسيتين والتشوهات الخلقية: تحليل تلوي ودراسة العوامل المربكة المحتملة". العلاجات السريرية . 29 (5): 918-926 . doi : 10.1016/j.clinthera.2007.05.003 . PMID 17697910 .  
  82. ↑ فافا، جي. أ.، غاتي، أ.، بيلايز، س.، غويدي، ج.، أوفيداني، إ. (2015). "أعراض الانسحاب بعد التوقف عن تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراجعة منهجية" . العلاج النفسي والأمراض النفسية الجسدية . 84 (2): 72-81 . doi : 10.1159/000370338 . PMID 25721705 . 
  83. ↑ حداد، ب.م. (مارس 2001). "متلازمات التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب". سلامة الأدوية . 24 (3): 183-197 . doi : 10.2165/00002018-200124030-00003 . PMID 11347722. S2CID 26897797 .  
  84. ↑ حداد، ب.م.، وأندرسون، إ.م. (نوفمبر 2007). "التعرف على أعراض التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب وإدارتها" . التقدم في العلاج النفسي . 13 (6): 447-457 . doi : 10.1192/apt.bp.105.001966 .
  85. ↑ هيلي د. "الاعتماد على مضادات الاكتئاب ووقف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية" . benzo.org.uk . مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2013. تم الاطلاع عليه في 23 أبريل 2013 .
  86. ↑ تونكس أ (فبراير 2002). "تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية : قد تكون أعراض الانسحاب من الباروكسيتين شديدة" . المجلة الطبية البريطانية . 324 (7332): 260. doi : 10.1136/bmj.324.7332.260 . PMC 1122195. PMID 11823353 .  
  87. ↑ جويرينجر، ك. إي.، رايمون، ل.، كريستيان، ج. د.، لوجان، ب. ك. (مايو 2000). "علم السموم الشرعي بعد الوفاة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراجعة لعلم الأدوية وتقرير عن 168 حالة". مجلة العلوم الجنائية . 45 (3): 633-648 . doi : 10.1520/JFS14740J . PMID 10855970 . 
  88. ↑ R. Baselt, Dispose of Toxic Drugs and Chemicals in Man , 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 1190–1193.
  89. ↑ وايت ن، ليتوفيتز ت، كلانسي س (ديسمبر 2008). "حالات الانتحار الناتجة عن جرعات زائدة من مضادات الاكتئاب: تحليل مقارن حسب نوع مضاد الاكتئاب" . مجلة علم السموم الطبية . 4 (4): 238-250 . doi : 10.1007/BF03161207 . PMC 3550116. PMID 19031375 .  
  90. 1 2 ثال دي إم، هومان كيه تي، تشين جيه، وو إي كيه، هينكل بي إم، هوانغ زد إم، وآخرون . (نوفمبر 2012). "الباروكسيتين مثبط مباشر لكيناز مستقبلات البروتين جي 2 ويزيد من انقباض عضلة القلب" . مجلة ACS للكيمياء الحيوية . 7 (11): 1830-1839 . doi : 10.1021/cb3003013 . PMC 3500392. PMID 22882301 .   
  91. 1 2 فالدشميدت إتش في، هومان كيه تي، كاتو إم سي، كروز-رودريغيز أو، كانافو إيه، ويلسون إم دبليو، وآخرون . (أبريل 2017). "التصميم القائم على البنية لمثبطات كيناز مستقبلات البروتين جي المقترنة 2 عالية الانتقائية والفعالية والمستندة إلى باروكسيتين" . مجلة الكيمياء الطبية . 60 (7): 3052-3069 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b00112 . PMC 5641445. PMID 28323425 .   
  92. 1 2 ستيبان إيه إف، ماسيتي في، بومونت كيه، كالغوتكار إيه إس (2013). "تصميم الأدوية الموجه بالاستقلاب". ميد كيم كوم . 4 (4): 631. doi : 10.1039/C2MD20317K .
  93. ↑ ميليروب إي تي، بلينج بي (يوليو 1986). " ارتباط عالي الألفة للباروكسيتين الموسوم بالتريتيوم والإيميبرامين الموسوم بالتريتيوم بأغشية الخلايا العصبية للفئران". علم الأدوية النفسية . 89 (4): 436-439 . doi : 10.1007/BF02412117 . PMID 2944152. S2CID 6037759 .  
  94. ↑ مانساري، م. إي.، ويبورغ، أ.، مني-فيلالي، أ.، بنتركيا، ن.، سانشيز، س.، هادجيري، ن. (فبراير 2007). "التعديل التآزري لتأثير الإسيتالوبرام والباروكسيتين والفلوكسيتين: دراسات مخبرية وحيوانية" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 10 (1): 31-40 . doi : 10.1017/S1461145705006462 . PMID 16448580 . 
  95. ↑ أوينز جيه إم، نايت دي إل، نيميروف سي بي (1 أغسطس 2002). "[مثبطات مستقبلات السوماتوستاتين من الجيل الثاني: خصائص ارتباط إسيتالوبرام وR-فلوكسيتين بناقلات أحادي الأمين البشرية]". مجلة الدماغ . 28 (4): 350-355 . PMID 12232544 . 
  96. ↑ براكلي إيه دي، جيسكي إن إيه (2022). " باروكسيتين يزيد استجابة الخلايا العصبية الحسية لمستقبلات الأفيون دلتا" . إي نيورو . 9 (4). doi : 10.1523/ENEURO.0063-22.2022 . PMC 9347309. PMID 35882549. الباروكسيتين هو فينيل بيبيريدين، ومعظم مشتقات فينيل بيبيريدين المستخدمة سريريًا في الأبحاث هي من الأفيونات. ومن المثير للاهتمام أن هذا التركيب جزء من جزيئات المورفين والفنتانيل. علاوة على ذلك، فإن تسكين الألم الناتج عن الباروكسيتين ينعكس بشكل متناسب مع الجرعة بواسطة مضادات مستقبلات الأفيون  
  97. ↑ دومان إي إن، كيسيم إم، كادي أوغلو إم، ياريس إي، كاليونجو إن آي، إرجييس إن (2004). "احتمالية تورط الآليات الأفيونية والسيروتونينية في التأثير المسكن للباروكسيتين في الألم الحاد" . مجلة العلوم الدوائية . 94 (2): 161-165 . doi : 10.1254/jphs.94.161 . PMID 14978354. تاريخ الاسترجاع: 8 يناير 2025 . 
  98. ↑ أوينز إم جيه، نايت دي إل، نيميروف سي بي (سبتمبر 2001). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية من الجيل الثاني: خصائص ارتباط إسيتالوبرام وR-فلوكسيتين بناقلات أحادي الأمين البشرية". الطب النفسي البيولوجي . 50 (5): 345-350 . doi : 10.1016/s0006-3223(01)01145-3 . PMID 11543737. S2CID 11247427 .  
  99. ↑ روث، ب. ل. ، ودريسكول، ج. (12 يناير 2011). "قاعدة بيانات PDSP Ki " . برنامج فحص العقاقير المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 22 نوفمبر 2013 .
  100. 1 2 3 4 كاي سي إم، هادوك آر إي، لانغلي بي إف، ميلوز جي، تاسكر تي سي، زوسمان بي دي، وآخرون (1989) . "مراجعة لعملية الأيض والحركية الدوائية للباروكسيتين لدى الإنسان". مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا. ملحق . 350 : 60-75 . doi : 10.1111/j.1600-0447.1989.tb07176.x . PMID 2530793. S2CID 23769424 .   
  101. 1 2 جورنيل ج، جنسن ك ج، لارسن ف، لينيت ك (مارس 2010). "تحديد نظائر السيتوكروم P450 المشاركة في استقلاب الباروكسيتين وتقدير أهميتها لاستقلاب الباروكسيتين لدى الإنسان باستخدام محاكاة قائمة على السكان". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 38 (3): 376-385 . doi : 10.1124/dmd.109.030551 . PMID 20007670. S2CID 1795852 .  
  102. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (2011). المنتجات الدوائية المعتمدة مع تقييمات التكافؤ العلاجي - الكتاب البرتقالي لإدارة الغذاء والدواء، الطبعة 31 (2011): الكتاب البرتقالي لإدارة الغذاء والدواء، الطبعة 31 (2011) . DrugPatentWatch.com. ص 344. ISBN  978-1-934899-81-6أُرشف من المصدر الأصلي في 6 مارس 2019. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2019 .
  103. ↑ "أفضل 300 لعام 2022" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه في 30 أغسطس 2024 .
  104. ١ ٢ "شركة جلاكسو سميث كلاين تُقر بالذنب وتدفع ٣ مليارات دولار لتسوية مزاعم الاحتيال وعدم الإبلاغ عن بيانات السلامة" (بيان صحفي). وزارة العدل الأمريكية ، مكتب الشؤون العامة. ٢ يوليو ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٩ سبتمبر ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ٦ أكتوبر ٢٠١٥. تزعم الولايات المتحدة، من بين أمور أخرى، أن شركة جلاكسو سميث كلاين شاركت في إعداد ونشر وتوزيع مقال مضلل في مجلة طبية ، زعم زوراً أن تجربة سريرية لعقار باكسيل أثبتت فعاليته في علاج الاكتئاب لدى المرضى دون سن ١٨ عاماً، في حين أن الدراسة لم تثبت فعاليته.
  105. 1 2 الولايات المتحدة الأمريكية بالنيابة عن جريج ثورب وآخرون ضد جلاكسو سميث كلاين بي إل سي وجلاكسو سميث كلاين إل إل سي ، الصفحات 3-19 ( محكمة مقاطعة ماساتشوستس 26 أكتوبر 2011)، النص ، مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2014. 
  106. ↑ أنجيل م (15 يناير 2009). "شركات الأدوية والأطباء: قصة فساد". مراجعة نيويورك للكتب . المجلد 56، العدد 1.  
  107. ↑ كوندرو دبليو، سيبالد بي (مارس 2004). "خبراء شركة الأدوية نصحوا الموظفين بحجب البيانات المتعلقة باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لدى الأطفال" . المجلة الطبية الكندية . 170 (5): 783. doi : 10.1503/cmaj.1040213 . PMC 343848. PMID 14993169 .  
  108. ↑ توماس ك، شميدت إم إس (2 يوليو 2012). "جلاكسو توافق على دفع 3 مليارات دولار كتسوية احتيال" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2017. تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2017 .
  109. ↑ «هيئة المنافسة والأسواق تغرّم شركات الأدوية 45 مليون جنيه إسترليني» . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2016 .
  110. ↑ "ملخص جلاكسو سميث كلاين" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 12 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2016 .
  111. ↑ "ملخص الأدوية الجنيسة" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 12 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2016 .
  112. ↑ "ملخص Xellia" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 12 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2016 .
  113. ↑ "ملخص شركة ميرك" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 12 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2016 .
  114. ↑ "ملخص أكتافيس" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 12 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2016 .
  115. ↑ "باكسيل سي آر - بطاقة الاسم - (2003) :30 (الولايات المتحدة الأمريكية) | أدلاند" . 3 أبريل 2004. مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 24 فبراير 2020 .
  116. تم حساب وصفات الباروكسيتين كمجموع وصفات باكسيل سي آر والباروكسيتين الجنيس باستخدام بيانات من جداول الأدوية الجنيسة والأدوية ذات العلامات التجارية. "أفضل 200 دواء جنيس من حيث عدد الوحدات في عام 2006. أفضل 200 دواء ذي علامات تجارية من حيث عدد الوحدات" . مجلة Drug Topics، 5 مارس 2007. تاريخ الاطلاع: 8 أبريل 2007 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  117. تم حساب وصفات الباروكسيتين كمجموع وصفات باكسيل سي آر والباروكسيتين الجنيس باستخدام بيانات من جداول الأدوية الجنيسة والأدوية ذات العلامات التجارية. "أفضل 200 دواء جنيس من حيث عدد الوحدات في عام 2007" . مجلة Drug Topics . 18 فبراير 2008. مؤرشف من الأصل في 18 يوليو 2009. تم الاطلاع عليه في 23 أكتوبر 2008 .
  118. ↑ "أفضل 200 دواء من حيث عدد الوحدات في عام 2007" . مجلة "مواضيع الأدوية"، 18 فبراير 2008. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 23 أكتوبر 2008 .
  119. ↑ نيفلز آر إم، غونتوفسكي إس تي، ويليامز بي إي (مارس 2016). "باروكسيتين - مضاد الاكتئاب الجهنمي؟ ربما لا، ولكن الحذر مطلوب" . نشرة علم الأدوية النفسية . 46 (1): 77-104 . PMC 5044489. PMID 27738376 .  
  120. ↑ كولمان أ (2006). قاموس علم النفس ( الطبعة الثانية). مطبعة جامعة أكسفورد. ص 552.  
  121. ↑ كولمان أ (2006). قاموس علم النفس ( الطبعة الثانية). مطبعة جامعة أكسفورد. ص 161.  
  122. ↑ كيم إس دبليو، غرانت جيه إي، أدسون دي إي، شين واي سي، زانينيلي آر (يونيو 2002). "دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لتقييم فعالية وسلامة الباروكسيتين في علاج المقامرة المرضية". مجلة الطب النفسي السريري . 63 (6): 501-507 . doi : 10.4088/JCP.v63n0606 . PMID 12088161 . 
  123. ↑ ويتزنر إم إيه، مونشيلو جيه، جاكوبسن بي بي، مينتون إس (أبريل 2002). "دراسة تجريبية أولية للباروكسيتين لعلاج الهبات الساخنة والأعراض المصاحبة لها لدى النساء المصابات بسرطان الثدي" . مجلة إدارة الألم والأعراض . ​​23 (4): 337-345 . doi : 10.1016/S0885-3924(02)00379-2 . PMID 11997203 . 
  124. ↑ سيندروب إس إتش، غرام إل إف، بروسن كيه، إيشوي أو، موغنسن إي إف (أغسطس 1990). "مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي باروكسيتين فعال في علاج أعراض اعتلال الأعصاب السكري". الألم . 42 ( 2): 135-144 . doi : 10.1016/0304-3959(90)91157-E . PMID 2147235. S2CID 42327989 .  
  125. ↑ لانجيمارك م، أوليسن ج (يناير 1994). "سولبيريد وباروكسيتين في علاج الصداع التوتري المزمن. دراسة تفسيرية مزدوجة التعمية". الصداع . 34 ( 1): 20-24 . doi : 10.1111/j.1526-4610.1994.hed3401020.x . PMID 8132436. S2CID 13715774 .  
  126. ↑ غارتلهنر جي، غاينز بي إن، هانسن آر إيه، ثيدا بي، ديفو-غايس إيه، كريبس إي إي، وآخرون . (نوفمبر 2008). "الفوائد والأضرار النسبية لمضادات الاكتئاب من الجيل الثاني: ورقة معلومات أساسية للكلية الأمريكية للأطباء" . حوليات الطب الباطني . 149 (10): 734-750 . doi : 10.7326/0003-4819-149-10-200811180-00008 . PMID 19017592 .  
  127. ↑ "قد يكون أحد مضادات الاكتئاب الشائعة مفتاحًا لعلاج قصور القلب" . ساينس ديلي . مؤرشف من الأصل في 5 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 19 أبريل 2022 .
  128. ↑ كارلسون إي إل، كاروباجوندر في، بينامونت دبليو جيه، يوشيوكا إن كيه، أحمد إيه، شوت إي إم، وآخرون . (فبراير 2021). "تثبيط GRK2 بوساطة الباروكسيتين علاج مُعدِّل لمرض التهاب المفاصل". مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 13 (580) eaau8491. doi : 10.1126/scitranslmed.aau8491 . PMID 33568523. S2CID 231875553 .   
  129. ↑ أوفرول كي إل (2001). "العلاج الدوائي في الطب السلوكي: أهمية الكيمياء العصبية، والبيولوجيا الجزيئية، والفرضيات الآلية". المجلة البيطرية . 162 (1): 9-23 . doi : 10.1053/tvjl.2001.0568 . PMID 11409925 . 
  130. 1 2
  131. ↑
  132. ↑ ريبيرو ف، دياس ن، بايفا ت، هاغستروم-بيكس ل، نيتز ن، براتيسي ر، وآخرون . (أبريل 2020). " الاتجاهات الحالية في الإدارة الدوائية لداء شاغاس" . المجلة الدولية لعلم الطفيليات: الأدوية ومقاومة الأدوية . 12. إلسيفير بي في : 7-17 . doi : 10.1016 / j.ijpddr.2019.11.004 . PMC 6928327. PMID 31862616. S2CID 209435439 .     تستشهد هذه المراجعة بهذه الدراسة. ألبركا إل إن، سباراجليني إم إل، بالكازار دي، فراكارولي إل، كاريلو سي، ميديروس إيه، وآخرون (أبريل 2016). "اكتشاف نظائر جديدة من البوليامين ذات فعالية مضادة للأوليات من خلال إعادة توظيف الأدوية الموجهة بالحاسوب". مجلة التصميم الجزيئي بمساعدة الحاسوب . 30 (4). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م : 305-321 . رمز Bibcode : 2016JCAMD..30..305A . doi : 10.1007/ s10822-016-9903-6 . PMID 26891837. S2CID 25677082 .   
  133. 1 2 3 أندرادي-نيتو VV، كونها-جونيور EF، دوس سانتوس فايويس V، بيريرا TM، سيلفا RL، ليون LL، وآخرون . (يناير 2018). "علاج داء الليشمانيات: تحديث لإمكانيات إعادة استخدام الأدوية". فرونتيرز إن بيوساينس . 23 (5) 4629. مطبعة IMR : 967-996 . doi : 10.2741/4629 . PMID 28930585 .   تستشهد هذه المراجعة بهذا البحث. ألبركا إل إن، سباراجليني إم إل، بالكازار دي، فراكارولي إل، كاريلو سي، ميديروس إيه، وآخرون (أبريل 2016). "اكتشاف نظائر جديدة من البوليامين ذات فعالية مضادة للأوليات من خلال إعادة توظيف الأدوية الموجهة بالحاسوب". مجلة التصميم الجزيئي بمساعدة الحاسوب . 30 (4). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م : 305-321 . رمز Bibcode : 2016JCAMD..30..305A . doi : 10.1007/ s10822-016-9903-6 . PMID 26891837. S2CID 25677082 .   
  134. ↑ هيرست سي جيه، محرر. (19 ديسمبر 2022). تقييم الصحة الميكروبيولوجية للنظم البيئية ( الطبعة الأولى). وايلي. doi : 10.1002/9781119678304 . ISBN  978-1-119-67832-8.
  135. ↑ فيرنانديز جيه بي، دوارتي بي، ألميدا سي إم، كارفاليو إم إف، موتشا إيه بي (أغسطس 2020). "إمكانات التجمعات البكتيرية المستخلصة من بيئات مختلفة للمعالجة الحيوية للباروكسيتين والبيزافايبرات". مجلة الهندسة الكيميائية البيئية . 8 (4) 103881. doi : 10.1016/j.jece.2020.103881 .
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بالباروكسيتين على ويكيميديا ​​كومنز