ناقل أحادي الكربوكسيلات المرتبط بالصوديوم 1

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعدّ كلٌّ من ناقل أحادي الكربوكسيلات المرتبط بالصوديوم 1 ( SMCT1 ) وناقل أحادي الكربوكسيلات المرتبط بالصوديوم 2 (SMCT2) بروتينات نقل غشائية بلازمية تنتمي إلى عائلة نواقل المذاب . ينقل هذان البروتينان كاتيونات الصوديوم المرتبطة بالأشكال الأنيونية (انظر القاعدة المترافقة ) لبعض الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SC-FAs) عبر الغشاء البلازمي من خارج الخلية إلى داخلها. على سبيل المثال، حمض البروبيونيك ( CH3)3 قنوات2 CO2H )في شكله الأنيوني "البروبيونات" (أيCH3 قنواتيتم نقل أيونات ثاني أكسيد الكربون ( CO₂⁻) مع كاتيونات الصوديوم (Na⁺)السائل خارج الخلويسيتوبلازمالخلية التي تُعبر عن SMCT1. [ 5 ] تُعد ناقلات أحادية الكربوكسيلات(MCTs) أيضًا بروتينات ناقلة من عائلة ناقلات المذاب. وهي تنقل الأشكال الأنيونية لمركبات مختلفة إلى الخلايا بالاشتراك معالبروتون(H⁺). [ 6 ] أربعة من ناقلات أحادية الكربوكسيلات الأربعة عشر، وهيSLC16A1(MCT1)، وSLC16A7(MCT22)، وSLC16A8(MCT3)، وSLC16A3(MCT4)، تنقل بعضًا من أنيونات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة نفسها التي تنقلها ناقلات أحادية الكربوكسيلات إلى الخلايا. [ 7 ] [ 8 ] تنتشرالأحماض الدهنية قصيرة السلسلةداخل الخلايا بشكل مستقل عن البروتينات الناقلة، ولكن عند المستويات الموجودة عادةً في الأنسجة، يتم إدخال كميات أكبر بكثير من الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة إلى الخلايا التي تُعبّر عن ناقل الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة. [ 5 ] [ 6 ]

يُشار عادةً إلى بروتينات SMCT1 وSMCT2 البشرية بأسماء الجينات المسؤولة عن إنتاجها، أي SLC5A8 وSLC5A12، على التوالي. [ 9 ] يقع الجين البشري لـ SMCT1، أي جين SLC5A8 ، في الموضع 23.1 على الذراع "q" (أي الذراع الطويل) للكروموسوم 12 (يرمز له بـ 12q23)؛ [ 5 ] يقع جين SMCT2، أي جين SLC5A12 ، في الموضع 14.2 على الذراع القصير (p) للكروموسوم 11 (يُشار إليه بالكروموسوم 11p14.2). [ 10 ] يتكون بروتينا SMCT1 وSMCT2 من 618 حمضًا أمينيًا ( https://www.uniprot.org/uniprotkb/Q8N695/entry ) و618 حمضًا أمينيًا [ 10 ] على التوالي، ويتشابهان بنسبة 57% على مستوى الأحماض الأمينية . [ 9 ] (يُشار إلى البروتينات الحيوانية، كما هو الحال مع البروتينات البشرية، هنا باسم SMCT1 وSMCT2، بينما يُشار إلى جيناتها باسم Slc8a5 و Slc5a12 على التوالي). بالمقارنة مع SMCT1، هناك عدد أقل بكثير من الدراسات المنشورة حول SMCT2. [ 8 ]

SC-FAs come from two sources: the diet and, perhaps more importantly, their release from intestinal bacteria. The intestinal SC-FAs diffuse into the intestine/s wall, enter SMCT1-bearing cells, and diffuse into the blood. These SA-FAs serve as energy sources for cells located in the intestinal wall and throughout the body.[11] The absorbed SC-FAs also stimulate various functions in cells throughout the body that express one of the SC-FA receptors, i.e., free fatty acid receptor 2, free fatty acid receptor 3, or hydroxycarboxylic acid receptor 2. (For the functions elicited by SC-FA's activation of these receptors see free fatty acid receptor 2 functions, free fatty acid receptor 3 functions, and hydroxycarboxylic acid receptor 2 functions.)[12][13][14] SMCT1 thereby functions to take up intestinal SC-FAs that have nutritional and wide-ranging stimulating effects.[15] SMCT1 has other functions. SMCT1-expressing cells in the kidney[16] and salivary glands[15] retrieve the SC-FAs in the urine and saliva, respectively, which otherwise would be wastefully discarded. Furthermore, the SC-FAs that enter cells can activate signal transduction pathways which elicit cellular responses independently of the three cited SC-FA receptors.[17] This appears to the mechanism underlying the ability of high SMCT1 levels in kidney cells to ameliorate diabetic kidney disease.[18] It may also underlie the apparent ability of high SMCT1 levels to suppress the development and/or progression of breast, pancreas, lung, brain, thyroid, stomach, prostate, and head & neck cancers. However, these anti-cancerous effects are based primarily on studies finding that, compared to the normal cells in the tissues of these cancers, the cancer cells expressed lower levels of the messenger RNA (i.e., mRNA) that directs formation of the SMCT1 protein. Most of these studies did not measure the levels of SMCT1 protein but rather inferred their levels based on their SMCT1 mRNA levels.[11][[19 ] [ 20 ] [ 21 ] أظهرت الدراسات أن العلاقة بين مستوى الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) ومستوى البروتين المرتبط به قد تختلف اختلافًا كبيرًا، أي أن مستويات mRNA لبروتين SMCT1 ليست دائمًا مؤشرًا دقيقًا لمستويات بروتين SMCT1. [ 22 ] يشير هذا، بالإضافة إلى النتائج المتضاربة في الدراسات التي أُجريت على سرطانات القولون والبنكرياس، إلى أن دور بروتين SMCT1 في هذه السرطانات يتطلب مزيدًا من البحث.

الخلايا والأنسجة التي تعبر عن SMCT1

تشمل الخلايا والأنسجة التي تعبر عن mRNA و/أو بروتين SMCT1 ما يلي: الخلايا المعوية (أي الخلايا الظهارية العمودية البسيطة ) في اللفائفي والقولون لدى البشر والفئران [ 23 ] والجرذان [ 24 ] والعضلات الهيكلية للفئران [ 25 ] وخلايا الحافة الفرشية للكلى في القسمين S2 وS3 من الأنابيب الكلوية القريبة المستقيمة والخلايا الموجودة في النخاع لدى الفئران والجرذان والأرانب [ 9 ] والبشر [ 18 ] والخلايا الموجودة في الغدد اللعابية للفئران [ 15 ] والخلايا العصبية في مناطق مختلفة من أدمغة الفئران والجرذان والخلايا النجمية في أدمغة الجرذان [ 26 ] والخلايا الموجودة في طبقة الخلايا العقدية ، والطبقة النووية الداخلية ، والطبقة الضفيرة الداخلية ، والطبقة الضفيرة الخارجية ، والقطاعات الداخلية للخلايا المستقبلة للضوء ، وظهارة الصباغ الشبكي في عيون الفئران. [ 27 ] كما هو موضح في دراسات السرطان المذكورة أدناه، فإن البشر والفئران والجرذان والأرانب تُظهر تعبيرًا عن الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) و/أو البروتين الخاص بـ SMCT1 في أنسجة الثدي والبنكرياس والرئة والدماغ والغدة الدرقية والمعدة والبروستاتا الطبيعية، بالإضافة إلى بعض أنسجة الرأس والرقبة. [ 11 ] [ 19 ] [ 20 ]

العوامل التي يتم نقلها بواسطة أو حجبها SMCT1

The SC-FAs that SMCT1 transfers into cells include the anionic forms of butyric, proprionic, lactic, acetic,[5][9]pyruvic acid,[9] and β-hydroxybutyric acids.[11] SMCT1 also transfers the anionic forms of nicotinic acid,[9] the cyclic amino acidpyroglutamic acid,[5]benzoic acid,[11] and pharmacological and therapeutic drugs such as dichloroacetic acid, bromopyruvic acid, Mesalazine (also termed 5-aminosalicylic acid),[5]salicylic acid,[11] and β-hydroxy β-methylbutyric acid.[28] This transfer is an electrogenic cotransporter process in which at least two Na+ cations and one carboxylate-containing anionic compound pass into a cell.[5] SMCT2 similarly transfers the cited SC-FAs acids into cells but its affinity for them is less than SMCT1's.[7][9]Nonsteroidal anti-inflammatory drugs such as ibuprofen, ketoprofen, and fenoprofen bind to but are not transported by SMCT1. However, their binding blocks the binding and thereby transportation of the anionic SC-FAs and, presumably, the other anionic compounds that SMTC1 normally transports into cells.[11] (Hereafter, the acid names of the agents transported by SMCT1 will be used with the understanding that it is their anionic forms which actually enter cells.)

Functions of SMCT1

Gastrointestinal tract

تُنتج البكتيريا الموجودة في الجهاز الهضمي وتُطلق أحماض دهنية قصيرة السلسلة متنوعة، مثل حمض الزبدة، وحمض البروبيونيك، وحمض اللاكتيك، وحمض الأسيتيك، [ 5 ] وحمض بيتا هيدروكسي بيوتيريك. [ 29 ] تنتشر الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة التي تُطلقها هذه البكتيريا، بالإضافة إلى تلك الموجودة في غذاء المضيف، إلى جدار الأمعاء حيث تُنقل إلى الخلايا التي تُعبّر عن SMCT1. [ 5 ] تقع الخلايا المُعبّرة عن SMCT1 في ظهارة الأمعاء من الطرف البعيد للأمعاء الدقيقة وصولًا إلى الطرف البعيد للقولون. [ 23 ] [ 30 ] تشير الدراسات التي أُجريت على القوارض والبشر إلى أن الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة المنقولة: 1) تُستقلب للحصول على الطاقة بواسطة الخلايا البطانية وتُحفز بعض خلايا الدم البيضاء في جدران الأمعاء؛ 2) تنتشر إلى الجهاز الوريدي البابي وتدخل خلايا الكبد التي تستخدمها للحصول على الطاقة أو تُحولها إلى أحماض دهنية أطول سلسلة للتخزين؛ [ 23 ] [ 31 ] و 3) تنتقل من الكبد إلى الدورة الدموية الجهازية حيث تعمل كمصدر للطاقة وتنظم مجموعة واسعة من الوظائف في الخلايا التي تعبر عن أحد مستقبلات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة الثلاثة المذكورة أعلاه. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

كلية

في إحدى الدراسات، تم الكشف عن الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لبروتين SMTC1 في الأنابيب الكلوية القريبة ونخاع الكلى لدى الفئران ، وفي الحافة الفرشية للكلى لدى الأرانب. وقد أظهرت الحويصلات المعزولة من الحافة الفرشية للكلى لدى الأرانب قدرةً عاليةً على امتصاص حمض اللاكتيك، واستنادًا إلى دراسات غير مباشرة، امتصت أيضًا أحماضًا دهنية قصيرة السلسلة أخرى، مثل حمض الأسيتيك والبروبيونيك والبيوتيريك. [ 16 ] وفي دراسة ثانية، تم الكشف عن بروتين SMTC1، بالإضافة إلى الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA)، في قشرة الكلى والأنابيب الكلوية ونخاع الكلى لدى الفئران. كما أظهرت هذه الدراسة أن الفئران التي تفتقر إلى بروتين SMCT1 نتيجةً لحذف جين Slc8a5 لديها ، شهدت ارتفاعًا كبيرًا في مستويات حمض اللاكتيك في بولها. تشير هذه الدراسة إلى أن بروتين SMCT1 ضروري لامتصاص الكلى لحمض اللاكتيك، وربما أحماض دهنية قصيرة السلسلة أخرى، من بول الفئران. [ 15 ] ويُعتقد أن امتصاص الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة من البول يُعد مصدرًا بديلًا للطاقة لخلايا الكلى، خاصةً في أوقات الإجهاد. [ 16 ] ومع ذلك، لم تكشف دراسة تعطيل جين Slc8a5 في الفئران عن أي تلف في الكلى. [ 15 ]

في دراسات لاحقة، تم الكشف عن بروتين SMCT1 في الحواف الفرشية للأنابيب الكلوية الملتوية القريبة في عينات خزعة الكلى المأخوذة من مرضى اعتلال الكلى السكري؛ وكان مستوى بروتين SMCT1 في خزعات الكلى لهؤلاء المرضى أقل بنسبة 78.6% من مستواه في خزعات أنسجة الكلى الطبيعية لمرضى سرطان الكلى (واعتُبر هذا السرطان عرضيًا في التحليل). كما وجدت الدراسة، في نموذج فأري لداء السكري من النوع الثاني المُستحث بالستربتوزوتوسين واعتلال الكلى السكري المصاحب له ، ما يلي : 1) كان لدى فئران داء السكري من النوع الثاني (أي فئران T2D) مستويات أقل من mRNA لبروتين SMCT1 في الكلى مقارنةً بفئران التحكم؛ 2) فئران T2D التي تم تعطيل جين Slc5a8 في أنابيبها الكلوية ، وبالتالي افتقرت إلى بروتين SMCT1، أصيبت بمرض كلوي أكثر حدة بكثير من فئران T2D التي لم يتم تعطيل هذا الجين لديها. 3) أظهرت الفئران المصابة بداء السكري من النوع الثاني والمُعدَّلة وراثيًا باستخدام ناقل فيروسي مرتبط بالغدانيات يحتوي على جين Slc5a مستويات أعلى من SMCT1 وتحسنًا ملحوظًا في أمراض الكلى لديها؛ 4) أظهرت الفئران المصابة بداء السكري من النوع الثاني والمعالجة بـ 1,3-بيوتانيديول عن طريق الفم (الذي يحوله الكبد إلى حمض بيتا هيدروكسي بيوتيريك) تلفًا كلويًا أقل من الفئران غير المعالجة؛ [ 18 ] و 5) وجدت دراسة أجريت على 100 مريض مصاب بالسكري أنه كلما ارتفعت مستويات حمض الأسيتيك أو حمض البيوتيريك في مصل الدم ، قل احتمال إصابتهم بأمراض الكلى المرتبطة بالسكري. [ 32 ] تشير هذه النتائج إلى أن انخفاض مستويات SMTC1 في الكلى يرتبط بتلف كلوي أكثر حدة لدى الفئران والبشر المصابين بداء السكري من النوع الثاني؛ وقد حسّن 1,3-بيوتانيديول، الذي يتحول إلى حمض بيتا هيدروكسي بيوتيريك، وهو حمض دهني قصير السلسلة، من أمراض الكلى المرتبطة بالسكري لدى الفئران. [ 18 ] وكان مرضى السكري الذين لديهم مستويات أعلى من حمض الخليك أو حمض الزبدة في الدم أقل عرضة للإصابة بأمراض الكلى المرتبطة بالسكري. [ 32 ] أشارت الدراسة إلى ضرورة إجراء دراسات مستقبلية لتحديد ما إذا كان علاج مرضى السكري بالأحماض الدهنية قصيرة السلسلة يقلل من فرص إصابتهم بأمراض الكلى المرتبطة بالسكري، أو ما إذا كان علاجًا فعالًا لها. [ 18 ] [ 32 ]

الغدد اللعابية

أظهرت دراسة أن بروتين SMTC1 يُعبَّر عنه في خلايا القنوات البينية والعنيبات ​​في الغدة النكفية ، وفي عنبات الغدد اللعابية تحت الفك السفلي لدى الفئران. وبالمقارنة مع الفئران الطبيعية، أظهرت الفئران المُعدَّلة وراثيًا بحذف جين Slc5a8 مستويات أعلى بكثير من حمض اللاكتيك في لعابها عند تقييمها باختبار تحفيز إفراز اللعاب باستخدام البيلوكاربين . تشير هذه النتائج إلى أن SMCT1 في خلايا الغدد اللعابية يُسهِّل إعادة امتصاص حمض اللاكتيك، وربما أحماض دهنية قصيرة السلسلة أخرى، من لعاب الفئران. [ 15 ] ويبدو أن هذه العلاقة مشابهة لتلك الموجودة في امتصاص الكلى للأحماض الدهنية قصيرة السلسلة في البول.

العضلات الهيكلية

لم تُدرس وظيفة SMCT1 في خلايا العضلات الهيكلية للفئران، ولكن يُعتقد أنها تلعب دورًا في معالجة حمض اللاكتيك. تمتص خلايا العضلات الهيكلية في حالة الراحة حمض اللاكتيك بنشاط وتستخدمه كمصدر للطاقة. وقد يُساهم SMCT1 في إيصال هذا المصدر للطاقة إلى هذه الخلايا. [ 25 ]

التهاب القولون

في نموذج فأري لالتهاب القولون الالتهابي الناجم عن كبريتات دكستران الصوديوم ، تم تغذية فئران معدلة وراثيًا (Slc5a8) وفئران ضابطة بنظام غذائي يقلل من مستويات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SC-FAs) في أمعائها. أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا التهابًا أكثر حدة في القولون وعددًا أكبر من سلائل القولون التي قد تتحول إلى أورام سرطانية مقارنةً بالفئران الضابطة. وكان هذا الفرق أقل وضوحًا في الفئران التي تغذت على نظام غذائي طبيعي. تشير هذه النتائج إلى أن: 1) امتصاص الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة في الأمعاء يثبط التهاب القولون وتكوّن السلائل في هذا النموذج الفأري، خاصةً في ظل انخفاض مستويات هذه الأحماض في الأمعاء؛ 2) يتطلب تثبيط التهاب القولون في هذا النموذج الفأري وجود ناقل SMCT1 عندما تكون مستويات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة في الأمعاء منخفضة؛ [ 33 ] ؛ 3) قد يشمل امتصاص الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، عندما تكون مستوياتها في الأمعاء طبيعية، بالإضافة إلى ناقل SMCT1، نواقل أخرى لهذه الأحماض. [ 5 ] [ 33 ] أفادت عدة دراسات أن الأشخاص المصابين بالتهاب القولون التقرحي أو داء كرون يعانون من انخفاض في أعداد البكتيريا المنتجة للأحماض الدهنية قصيرة السلسلة في الأمعاء، وبالتالي انخفاض مستويات هذه الأحماض مقارنةً بالأفراد الأصحاء. [ 23 ] استعرضت دراسة حديثة التجارب السريرية المنشورة التي استخدمت البروبيوتيك (التي ترفع مستويات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة في الأمعاء) لعلاج التهاب القولون التقرحي. وخلصت الدراسة، مع مستوى ثقة منخفض، إلى أن البروبيوتيك زادت من معدل التحسن السريري وحسّنت الأعراض السريرية للمرضى. وكانت شدة هذه الاستجابات مماثلة لتلك التي حققها دواء شائع الاستخدام لعلاج التهاب القولون التقرحي، وهو حمض 5-أمينوساليسيليك. ويبدو أن استخدام هذا الدواء مع البروبيوتيك يزيد من معدلات التحسن مقارنةً بتلك التي تم تحقيقها باستخدام أي منهما على حدة. [ 34 ] قيّمت دراسة أخرى تجربتين سريريتين مضبوطتين أُجريتا على عدد قليل من المرضى (46 بالغًا). وأفادت بأن البروبيوتيك لم تُحقق معدلات تحسن أعلى لدى مرضى داء كرون. [ 34 ] مع ذلك، قامت لجنة من الخبراء عيّنتها الجمعية البريطانية لأخصائيي التغذية بتحليل بيانات 356 مريضًا تم توزيعهم عشوائيًا لتناول البروبيوتيك، و311 مريضًا تم توزيعهم عشوائيًا لتناول دواء وهمي . وخلصت اللجنة إلى أن المرضى المصابين بداء كرون خفيف النشاط والذين تناولوا البروبيوتيك مع أدويتهم المعتادة المضادة لالتهاب القولون، شهدوا زيادة في معدل التعافي. وقد صُنّفت البيانات التي استندت إليها هذه التوصية بأنها ذات جودة متوسطة.[ 35 ] تشير هذه النتائج إلى أن بروتين SMCT1 يساهم في كبح التهاب القولون لدى الفئران، لا سيما عندما تكون مستويات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SC-FSs) في الأمعاء منخفضة [ 33 ] ، وقد يساهم في إحداث حالات هدوء في الشكلين المذكورين من التهاب القولون البشري. ومع ذلك، تشير الدراسات أيضًا إلى أنه، على عكس النتائج في الفئران، لا يبدو أن الخلايا المعوية الحاملة لبروتين SMCT1 لدى البشر قادرة على إحداث حالات هدوء في هذه الأمراض عندما تكون مستويات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SC-FAs) في أمعائها منخفضة. [ 35 ] [ 36 ]

السرطانات

سرطان القولون: في عام 2003، أفاد لي وآخرون [ 37 ] بوجود الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الخاص بجين SMCT1 في أنسجة القولون الطبيعية لدى الإنسان، بينما غاب في 38 من أصل 64 (59%) من أنسجة سرطان القولون البشري، وكذلك في 23 من أصل 31 (74.1%) من خطوط خلايا سرطان القولون المزروعة . (لم تقيس الدراسة مستويات بروتين SMCT1). وارتبط فقدان التعبير عن mRNA الخاص بجين SMCT1 في أنسجة سرطان القولون البشري وخطوط الخلايا المختارة ارتباطًا وثيقًا بفرط مثيلة مواقع CpG في الإكسون 1 من جين SMCT1؛ إذ يحتوي هذا الموقع على المنطقة المفترضة التي تبدأ نسخ هذا الجين لتكوين mRNA وبروتين SMCT1. [ 38 ] (مواقع CpG هي مناطق في الحمض النووي DNA حيث يتكرر نيوكليوتيد السيتوزين (أي "C") متبوعًا بنيوكليوتيد الجوانين (أي "G") في تسلسل خطي من القواعد على طول اتجاه 5' → 3' للحمض النووي DNA ). وقد تم إجراء هذه المثيلة المفرطة بواسطة إنزيم ناقل ميثيل السيتوزين-5-DNA 1 (أي DNM1). [ 39 ] يقوم DNM1 بمثيلة السيتوزينات لتكوين 5-ميثيل سيتوزين في مواقع CpG التي تنظم التعبير عن الجينات المجاورة. عادةً ما تثبط هذه المثيلات المفرطة، عند حدوثها في جينات كابتة للأورام ، تعبيرها، مما يعزز السرطانات التي كان من المفترض أن تكبحها هذه الجينات. [ 40 ] أشارت هذه الدراسة إلى أن جين SLC5A8 يوجه تكوين بروتين SMCT1 الذي يعمل على تثبيط تطور سرطان القولون، وبالتالي فإن جين SLC5A8 هو جين كابت للأورام. [ 5 ] [ 19 ] [ 37 ] في دراسة شملت 113 مريضًا تم تشخيص إصابتهم بسرطان القولون في المرحلة C وفقًا لتصنيف دوكس (أي سرطان القولون المتقدم موضعيًا مع وجود انتشار إلى العقد اللمفاوية ولكن بدون نقائل بعيدة )، كانت فترات البقاء على قيد الحياة أطول بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين لديهم أورام تُظهر مستويات أعلى من بروتين SMCT (يُفترض أنه بروتين SMCT1). [ 41 ] وخلصت الدراسة إلى أن بروتين SMCT1 يثبط تطور سرطان القولون لدى البشر [ 5 ] [ 37 ] ويبطئ من تقدم سرطانات القولون البشرية التي لم تنتشر إلى الأنسجة البعيدة .٤١ ] مع ذلك، أفادت دراسة أخرى بما يلي:١) لم تُصب الفئران المُعدّلة جينيًا بحذف جينSlc5a8٢)لم تكن هناك فروق في عدد الأورام المتكونة بينSlc5a8والفئران الضابطة في ثلاثة نماذج لتكوّن سرطان القولون، وهي: الفئران المُعالجة بعامل مُسبّب لسرطان القولون، إماأزوكسي ميثانأوكبريتات الدكستران، أو الفئران المُهيّأة وراثيًا للإصابة بالسرطان نتيجة طفرة فيجينالورم الحميد القولوني(Apc mim) . وبالتالي، فإن الغياب التام لبروتين SMCT1 لم يزد من قابلية الفئران للإصابة بسرطان القولون الذي تطوّر "تلقائيًا" أو في النماذج الثلاثة لسرطان القولون، مما يُشكّك فيSlc5a8في تطوّر سرطان القولون لدى الفئران. وقد سمحت الدراسة باحتمالية وجود ناقلات أخرى للأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SC-FA) إلى جانب SMCT1 لدى الفئران في هذه النماذج السرطانية، والتي كبحت تطوّر سرطان القولون. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لحل هذه المشكلات. [ 15 ]

Breast cancer: The levels of SMCT1 mRNA were reduced in 27 of 30 human breast cancer tumors compared to their levels in adjacent normal breast tissues. This reduction occurred in estrogen receptor positive, estrogen receptor negative, and triple negative breast cancers. Similarly, cultured MCF7, T47D, and ZR75.1 human breast cancer cells expressed far lower levels of SMCT1 mRNA than human non-cancerous cultured breast epithelium HMEC cells, breast epithelium HBL100 cells, and (male) foreskin MCF10A cells. When MCF7 cells were forced to express SMCT1 by being transfected with cDNA encoding SMCT1, they developed apoptosis (i.e., they died by engaging a cell death program); this development depended on these cells' uptake of extracellular SC-FAs, i.e., pyruvate or propionate. (SMCT1 protein was not measured in this study.) The study concluded that SMCT1 protein acts to suppress the cited types of human breast cancers.[42] A study of human breast MCF10A cells and the oncogenic cell lines derived from this cell line, i.e., non-cancerous normal MCF10A1, premalignant MCF10AT1k.cl2, ductal carcinoma in situ MCF10CA1h, and invasive MCF10CA1a.cl1 breast cancer cells concluded that inactivation of the SLC5A8 gene was an early and necessary event in the progression of the non-cancerous cells to invasive cancer cells. The study supported the suggestion that the SLC585 gene is a tumor suppressor gene.[17]

Cervical cancer: A study of 58 patients with cancer of the cervix found that the average level of SMCT1 mRNA was significantly lower in their cancerous than adjacent, noncancerous cervical tissue. SMCT1 mRNA levels were also lower in three human cervical cancer cell lines (i.e., HeLa, abd, and CaSki cells) and a human uterus cancer cell line (i.e., SiHa cells) than normal human cervical epithelial cells. The proliferation of cultured SiHa cells transfected with a SLC5A8 gene-expressing plasmid was significantly lower than that of SiHA cells transfected with a negative control plasmid. The lower proliferation rate of SiHa cells transfected with the SCL5A8 gene-expressing plasmid was associated with the development of apoptosis in the cancer cells. (SMCT1 protein was not measured in this study.) The study concluded that the SMCT1 protein acts to suppress human cervical cancer at least in part by increasing their cancer cells' rate of apoptosis.[43]

سرطان البنكرياس: أظهرت أورام البنكرياس لدى 10 أشخاص مستويات منخفضة من mRNA الخاص بـ SMCT1 أو لم تُظهر أي تعبير عنه، بينما أظهرت 11 عينة من أصل 28 عينة نسيجية بنكرياسية مجاورة غير سرطانية من هؤلاء الأشخاص مستويات عالية نسبيًا من mRNA الخاص بـ SMCT1. لم تُظهر سلالات خلايا سرطان البنكرياس البشري PANC-1 و MIA PaCa-2 وCapan2 أي تعبير عن mRNA الخاص بـ SMCT1، وأظهرت مستويات عالية من فرط المثيلة في مواقع CpG لجين SLC5A8 الخاص بها ، على غرار ما هو موجود في سرطان القولون. أدى علاج هذه السلالات الخلوية الثلاث بمثبط مثيلة مواقع CpG، وهو 5-أزا-2′-ديوكسي سيتيدين (المعروف أيضًا باسم ديسيتابين )، إلى زيادة مستويات mRNA الخاص بـ SMCT1. (لم تقم هذه الدراسة بقياس بروتين SMCT1). خلصت الدراسة إلى أن بروتين SMCT1 يعمل على كبح تطور و/أو تقدم سرطانات البنكرياس البشرية. [ 44 ]

سرطان الرئة: انخفضت مستويات mRNA لبروتين SMCT1 أو غابت في 9 من أصل 23 (39.1%) من أنسجة سرطان الرئة البشرية مقارنةً بأنسجة الرئة الطبيعية المجاورة. ارتبط هذا الاختلاف بزيادة مستويات فرط المثيلة في مواقع CpG في أنسجة سرطان الرئة، على غرار ما يُلاحظ في سرطان القولون. كما لم يُعبر عن mRNA لبروتين SMCT1 في 21 من أصل 22 سلالة خلوية لسرطان الرئة. وأظهر تحليل الخلايا في سلالة خلايا سرطان الرئة A549 البشرية زيادةً مماثلةً في مستويات فرط المثيلة في مواقع CpG، على غرار ما يُلاحظ في سرطان القولون. وكانت هذه السلالة الخلوية الوحيدة التي تم اختبارها لهذه العلاقة. (لم يتم قياس مستويات بروتين SMCT1 في هذه الدراسات). [ 45 ] وجدت دراسة أخرى أن المرضى المصابين بسرطان غدي في الرئة في المرحلتين الأولى أو الثانية (أي السرطانات الموضعية في جزء صغير أو كبير من الرئة، على التوالي) والذين أظهروا مستويات مثيلة عالية في مواقع CpG لجين SLC5A8 لديهم، كانت لديهم فترات بقاء خالية من المرض أقصر من المرضى الذين لم يكن لديهم نمط المثيلة هذا. (لم تقم الدراسة بقياس مستويات mRNA أو البروتين الخاص بـ SMCT1.) [ 46 ] وخلصت الدراستان، على التوالي، إلى أن بروتين SMCT1 يثبط تطور و/أو تفاقم سرطانات الرئة البشرية المذكورة [ 45 ] ويطيل من عمر الأفراد المصابين بسرطان غدي رئوي في مراحله المبكرة. [ 46 ]

Brain cancer: The following findings were reported in a study of brain cancers. 1) SMCT1 mRNA levels were significantly lower in 13 human gliomas than their levels in normal human brain tissues. 2) The human glioma LN229 and LN443 cell lines expressed little or no SMCT1 mRNA, had CpG site hypermethylations similar to that in colon cancer, increased their expression of SMCT1 mRNA when treated with the inhibitor of CpG site methylation, 5-aza-2′-deoxycytidine, and after transfection with a SLC5A8 gene-containing retrovirus vector formed far fewer colonies than LN229 and LN443 cells transfected with an empty viral vector as judged in a laboratory assay that measured the ability of single cells to grow into colonies. And 3) 17 Human grade II astrocytomas, 10 grade II oligodendrogliomas, and 13 grade III oligodendrogliomas as well as 9 of 10 mouse oligodendrogliomas had CpG site hypermethylations similar to that seen in colon cancer. Cancers graded as 1, II, III, and 1V are respectively well-differentiated-low grade, moderately differentiated-intermediate grade, poorly differentiated-high grade, and undifferentiated-high grade cancers. (SMCT1 protein was not assayed in these studies.) The study concluded that SMCT1 protein acts to inhibit the development and/or progression of the cited human brain cancers and may do so at least in part by inhibiting the proliferation of their cancer cells.[38]

Thyroid cancer: SMCT1 mRNA levels in the cancerous tissues of 18 patients with the classical form of papillary thyroid carcinoma were 40-fold lower than in their thyroid glands normal tissues. (The classical form of papillary thyroid carcinoma contains true papillae, i.e., papillae with a central vascular core and epithelial cells that have an enlarged nuclei with nuclear membrane irregularities and a distinct chromatin pattern.) In 90% of these classical carcinomas, CpG site hypermethylations in these cancer cells were similar to that in colon cancer. (The study did not measure SMCT1 protein levels.)[47] In another study of patients with thyroid disease, SMCT1 mRNA levels in papillary thyroid carcinoma tissues were significantly lower than those in non-cancerous multinodular goiter thyroid tissues. The SLC5A8 gene in papillary thyroid cancer tissues but not in the multinodular goiter tissues had hypermethylations in CpG sites similar to that in colon cancer. (This study did not measure SMCT1 protein.)[48] The two studies concluded that SMCT1 protein acts to inhibit the development and/or progression of human papillary thyroid carcinomas.[47][48]

Head & neck cancers: SMCT1 mRNA levels were decreased in 10 of 13 (77%) head & necksquamous cell carcinomas compared to the levels in the corresponding non-cancerous head & neck tissues (i.e., tongue, tonsil, pharynx, larynx, and other sites in the oral cavity). This relationship was associated with increased CpG site hypermethylations in the cancer tissues similar to that in colon cancer. Treatment of 5 head & neck squamous carcinoma cell lines (SCC8, SCC11B, SCC17AS, SCC22B, and SCC25) with the CpG site-demethylating agent, 5-aza-2′-deoxycytidine, increased the levels of SMCT1 mRNA in all but the SCC11B cell line. And, SCCB22 cells, which express low levels of SMCT1 mRNA, formed far more colonies in a colony forming assay than SCCBB2 cells that were made to overexpress SMCT1 by being transfected with SLC5A8 gene-expressing pBAB-pro (plasmid #1764) viral vector. (This study did not measure SMCT1 protein levels). The study concluded that SMCT1 protein acts to suppress the development and/or progression of these carcinomas and appears to do so at least in part by suppressing their ability to form colonies.[49]

سرطان المعدة: تم فحص عشرة خطوط خلوية لسرطان المعدة البشري (MKN7، MKN1، JRST، SNU1، KatoIII، NUGC4، SNU638، SH101، HSC44، وHSC45) وخطين خلويين لسرطان المعدة الفأري (MKN28 وMKN74) للكشف عن فرط مثيلة مواقع CpG المشابهة لتلك الملاحظة في سرطان القولون. أظهرت جميع هذه الخطوط الخلوية، باستثناء خط MKN1 البشري وخط MKN74 الفأري، نمط فرط المثيلة هذا. من بين سبعة خطوط خلوية تم اختبارها (HSC44، HSC45، MKN28، MKN74، NUGC4، Kato III، وSNU638)، احتوت خلايا MKN74 فقط على مستويات قابلة للكشف من mRNA لبروتين SMCT1. (لم تقم الدراسة بقياس بروتين SMCT1). هناك حاجة إلى دراسات على الفئران وأنسجة سرطان المعدة البشري لربط هذه النتائج بسرطان المعدة. [ 50 ]

سرطان البروستاتا: أفادت إحدى الدراسات أن مستويات mRNA لبروتين SMCT1 كانت غير قابلة للكشف أو منخفضة في 7 من أصل 10 حالات سرطان بروستاتا بشري مقارنةً بأنسجة البروستاتا الطبيعية. وارتبط انخفاض مستويات SMCT1 أو انعدامها بفرط مثيلة مواقع CpG، على غرار ما يحدث في سرطان القولون. علاوة على ذلك، لم يُعبر عن mRNA لبروتين SMCT1 في خطي خلايا سرطان البروستاتا البشريين PC-3 و DU-145 ، وقد أدى علاج هذه الخلايا بعامل إزالة مثيلة مواقع CpG، 5-أزا-2′-ديوكسي سيتيدين، إلى زيادة مستويات mRNA لبروتين SMCT1 في كلا الخطين الخلويين. (لم تقم هذه الدراسة بقياس مستويات بروتين SMCT1). وخلصت الدراسة إلى أن بروتين SMCT1 يعمل على كبح تطور سرطان البروستاتا البشري و/أو تفاقمه. [ 51 ] على النقيض من هذه النتائج، أفادت دراسة لاحقة أجريت على عينات جراحية من غدد البروستاتا البشرية بما يلي: 1) كانت مستويات بروتين SMCT1 في سرطانات البروستاتا لدى 19 مريضًا أعلى بنسبة 84% من مستوياتها في أنسجة تضخم البروستاتا الحميد المجاورة (أي BPH)؛ 2) كانت مستويات بروتين SMCT1 في 24 نسيجًا من أنسجة سرطان البروستاتا أعلى بنسبة 50% ، ومماثلة بنسبة 42% ، وأقل بنسبة 8% فقط من مستوياتها في أنسجة الورم داخل الظهارة البروستاتية المجاورة (أي PIN)؛ 3) كانت مستويات بروتين SMCT1 في 140 نسيجًا من أنسجة سرطان غدة البروستاتا أعلى بكثير من مستوياتها في 24 نسيجًا من أنسجة تضخم البروستاتا الحميد و32 نسيجًا من أنسجة الورم داخل الظهارة البروستاتية؛ 4) كانت مستويات mRNA لبروتين SMCT1 أقل في العينات الجراحية لـ 6 من أصل 10 أنسجة من أنسجة سرطان البروستاتا مقارنة بالأنسجة غير الورمية المجاورة؛ و 5) كانت بروتينات SMCT1 موجودة بشكل أساسي في سيتوبلازم أنسجة سرطان البروستاتا. تناقضت هذه الدراسة مع الدراسة السابقة في أنها وجدت أن سرطانات البروستاتا تُظهر عادةً مستويات عالية من بروتين SMCT1، وأن مستويات هذا البروتين تتجه عكسيًا لمستويات mRNA الخاص به في أنسجة سرطان البروستاتا لدى عدد قليل من المرضى. كما أفادت الدراسة أن بروتين SMCT1 يتمركز بشكل أساسي في سيتوبلازم أنسجة سرطان البروستاتا، واقترحت أن بروتين SMCT1 السيتوبلازمي قد يكون غير نشط في نقل الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة إلى داخل الخلايا. [ 52 ] تشير هذه النتائج المتناقضة إلى ضرورة إجراء المزيد من الدراسات لقياس بروتين SMCT1 جنبًا إلى جنب مع مستويات mRNA الخاص به، وتحديد الموقع الخلوي الفرعي (مثل الغشاء السطحي مقابل السيتوبلازم) لبروتينات SMCT1 في أنسجة البروستاتا الطبيعية، وتضخم البروستاتا الحميد، والورم داخل الظهارة البروستاتية، وسرطان البروستاتا، وربما أيضًا في الأنسجة الطبيعية والسرطانية لأنواع السرطان الأخرى المذكورة هنا.

انظر أيضاً

ناقل أحادي الكربوكسيلات المرتبط بالصوديوم 2

مراجع

  1. 1 2 3 ENSG00000256870 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000262217، ENSG00000256870 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000020062 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Sivaprakasam S, Bhutia YD, Yang S, Ganapathy V (ديسمبر 2017). "ناقلات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة: دور في التوازن القولوني" . علم وظائف الأعضاء الشامل . 8 (1): 299-314 . دوى : 10.1002/cphy.c170014 . رقم ISBN 978-0-470-65071-4. PMC 6019286 . PMID 29357130 .  
  6. 1 2 فيلملي إم إيه، جونز آر إس، رودريغيز-كروز في، فولمان كي إي، موريس إم إي (أبريل 2020). " ناقلات أحادي الكربوكسيلات (SLC16): الوظيفة، والتنظيم، والدور في الصحة والمرض" . مراجعات دوائية . 72 (2): 466-485 . doi : 10.1124/pr.119.018762 . PMC 7062045. PMID 32144120 .  
  7. 1 2 سونغ و، لي د، تاو ل، لو كيو، تشين ل (يناير 2020). "ناقلات حاملات المذاب: حراس البوابات الأيضية للخلايا المناعية" . مجلة Acta Pharmaceutica Sinica. B. 10 ( 1): 61-78 . doi : 10.1016/j.apsb.2019.12.006 . PMC 6977534. PMID 31993307 .  
  8. 1 2 فيلملي إم إيه، مورس بي إل، موريس إم إي (يناير 2021). "حمض غاما هيدروكسي بيوتيريك: الحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، وعلم السموم" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلماء الصيدلة . 23 (1) 22. doi : 10.1208/s12248-020-00543-z . PMC 8098080. PMID 33417072 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 إيواناغا تي، كيشيموتو أ (2015). "التوزيع الخلوي لناقلات أحادي الكربوكسيلات: مراجعة" . البحوث الطبية الحيوية (طوكيو، اليابان) . 36 (5): 279-301 . doi : 10.2220/biomedres.36.279 . PMID 26522146 . 
  10. 1 2 جوبال إي، أوماباثي إن إس، مارتن بي إم، أنانث إس، جنانا-براكاسام جيه بي، بيكر إتش، فاغنر سي إيه، غاناباثي في، براساد بي دي (نوفمبر 2007). "استنساخ وتوصيف وظيفي لبروتين SMCT2 البشري (SLC5A12) ونمط التعبير عن الناقل في الكلى" . مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 1768 (11): 2690-2697 . doi : 10.1016/j.bbamem.2007.06.031 . PMC 2703486. PMID 17692818 .  
  11. غاناباثي ف، ثانغاراجو م، غوبال إي، مارتن ب م ، إيتاغاكي س، مياوتشي س، براساد ب د (2008). "ناقلات أحادية الكربوكسيلات المرتبطة بالصوديوم في الأنسجة الطبيعية وفي السرطان" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلماء الصيدلة . 10 ( 1 ) 193 : 193-199 . doi : 10.1208 / s12248-008-9022- y . PMC 2751467. PMID 18446519 .  
  12. 1 2 كيمورا إي، إيتشيمورا أ، أوهوي-كيتانو ر، إيغاراشي م (يناير 2020). "مستقبلات الأحماض الدهنية الحرة في الصحة والمرض" . المراجعات الفسيولوجية . 100 (1): 171-210 . doi : 10.1152/physrev.00041.2018 . PMID 31487233. S2CID 201845937 .  
  13. 1 2 وورش إي، أورغويتي جي آر، يونغ في دبليو (يوليو 2023). "وعد النياسين في علم الأعصاب" . العلاجات العصبية . 20 (4): 1037-1054 . doi : 10.1007/s13311-023-01376-2 . PMC 10457276. PMID 37084148 .  
  14. 1 2 كوسين-روجر ج، أورتيز-ماسيا د، باراتشينا م د، كالاتايود س (أكتوبر 2020). "مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج الحساسة للأيض: أهداف علاجية واعدة لعلاج السرطان؟" . الخلايا . 9 (11): 2345. doi : 10.3390/cells9112345 . PMC 7690732. PMID 33113952 .  
  15. 1 2 3 4 5 6 7 فرانك هـ، غروغر ن، دينر م، بيكر س، براون ت، بوتغر ت (سبتمبر 2008). "إدرار الحليب وفقدان امتصاص اللاكتات المعتمد على الصوديوم في قولون الفئران التي تعاني من نقص SLC5A8" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (36): 24729-37 . Bibcode : 2008JBiCh.28324729F . doi : 10.1074/jbc.M802681200 . PMC 3259809. PMID 18562324 .  
  16. 1 2 3 جوبال إي، فاي واي جيه، سوغاوارا إم، مياوتشي إس، تشوانغ إل، مارتن بي، سميث إس بي، براساد بي دي، غاناباثي في ​​(أكتوبر 2004). "تعبير جين slc5a8 في الكلى ودوره في نقل اللاكتات المرتبط بأيونات الصوديوم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (43): 44522-32 . doi : 10.1074/jbc.M405365200 . PMID 15322102 . 
  17. 1 2 إيلانغوفان إس، باثانيا آر، راماتشاندران إس، أنانث إس، باديا آر إن، سرينيفاس إس آر، بابو إي، هاوثورن إل، شونلين بي في، بوتغر تي، سميث إس بي، براساد بي دي، غاناباثي في، ثانغاراجو إم (أكتوبر 2013). " الآلية الجزيئية لتعطيل SLC5A8 في سرطان الثدي" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 33 (19): 3920-3935 . doi : 10.1128/MCB.01702-12 . PMC 3811868. PMID 23918800 .  
  18. 1 2 3 4 5 غو ز، تشونغ ف، هو م، شي ج، تشانغ أ ز، لي إكس، لي واي، تشانغ ب، يانغ ج (سبتمبر 2023). "الإنزيم الرئيسي المسؤول عن إعادة امتصاص الكيتونات بواسطة SMCT1 في الأنابيب الكلوية قد يكون هدفًا جديدًا في علاج اعتلال الكلى السكري". مجلة أمراض الكلى، غسيل الكلى، زراعة الأعضاء . 38 (12): 2754-2766 . doi : 10.1093/ndt/gfad173 . PMID 37698892 . 
  19. 1 2 3 Vrzáčková N، Ruml T، Zelenka J (مارس 2021). "Postbiotics، الإشارات الأيضية، والسرطان" . الجزيئات (بازل، سويسرا) . 26 (6): 1528. دوى : 10.3390 / جزيئات26061528 . بمك 8000401 . بميد 33799580 .  
  20. براون تي بي، غاناباثي في ​​(فبراير 2020). "إشارات اللاكتات /GPR81 وقوة دافعة البروتون في السرطان: دورها في تكوين الأوعية الدموية، والهروب المناعي، والتغذية، وظاهرة واربورغ". علم الأدوية والعلاجات . 206 107451. doi : 10.1016/j.pharmthera.2019.107451 . PMID 31836453. S2CID 209358758 .  
  21. ↑ كيم هـ.ج، آن ج، ها إي.م (يناير 2022). "مستقلبات مشتقة من بكتيريا Lactobacillus plantarum تُحسّس التأثيرات المثبطة للأورام للبيوتيرات عن طريق تنظيم التعبير الوظيفي لـ SMCT1 في خلايا سرطان القولون والمستقيم المقاومة لـ 5-فلورويوراسيل". مجلة علم الأحياء الدقيقة (سيول، كوريا) . 60 (1): 100-117 . doi : 10.1007/s12275-022-1533-1 . PMID 34964946. S2CID 245539142 .  
  22. ↑ ليو واي، باير إيه، إيبرسولد آر (أبريل 2016). "حول اعتماد مستويات البروتين الخلوي على وفرة الحمض النووي الريبوزي الرسول" . مجلة الخلية . 165 (3): 535-550 . doi : 10.1016/j.cell.2016.03.014 . hdl : 20.500.11850/116226 . PMID 27104977. S2CID 17724442 .  
  23. ١ ٢ ٣ ٤ بارادا فينيغاس د، دي لا فوينتي إم كيه، لاندسكرون جي، غونزاليس إم جيه، كويرا آر، ديجكسترا جي، هارمسن إتش جيه، فابر كيه إن، هيرموسو إم إيه (٢٠١٩). "الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) التي تتوسط تنظيم الظهارة المعوية والمناعة وأهميتها في أمراض الأمعاء الالتهابية" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . ١٠ ٢٧٧. doi : 10.3389/fimmu.2019.00277 . PMC 6421268. PMID 30915065 .  
  24. ↑Maslin LA, Weeks BR, Carroll RJ, Byrne DH, Turner ND (September 2022). "Chlorogenic Acid and Quercetin in a Diet with Fermentable Fiber Influence Multiple Processes Involved in DSS-Induced Ulcerative Colitis but Do Not Reduce Injury". Nutrients. 14 (18): 3706. doi:10.3390/nu14183706. PMC 9501002. PMID 36145086.
  25. 12Srinivas SR, Gopal E, Zhuang L, Itagaki S, Martin PM, Fei YJ, Ganapathy V, Prasad PD (December 2005). "Cloning and functional identification of slc5a12 as a sodium-coupled low-affinity transporter for monocarboxylates (SMCT2)". The Biochemical Journal. 392 (Pt 3): 655–64. doi:10.1042/BJ20050927. PMC 1316307. PMID 16104846.
  26. ↑Martin PM, Gopal E, Ananth S, Zhuang L, Itagaki S, Prasad BM, Smith SB, Prasad PD, Ganapathy V (July 2006). "Identity of SMCT1 (SLC5A8) as a neuron-specific Na+-coupled transporter for active uptake of L-lactate and ketone bodies in the brain". Journal of Neurochemistry. 98 (1): 279–88. doi:10.1111/j.1471-4159.2006.03878.x. PMID 16805814. S2CID 22424782.
  27. ↑Martin PM, Dun Y, Mysona B, Ananth S, Roon P, Smith SB, Ganapathy V (July 2007). "Expression of the sodium-coupled monocarboxylate transporters SMCT1 (SLC5A8) and SMCT2 (SLC5A12) in retina". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 48 (7): 3356–63. doi:10.1167/iovs.06-0888. PMID 17591909.
  28. ↑Ogura J, Sato T, Higuchi K, Bhutia YD, Babu E, Masuda M, Miyauchi S, Rueda R, Pereira SL, Ganapathy V (April 2019). "Transport Mechanisms for the Nutritional Supplement β-Hydroxy-β-Methylbutyrate (HMB) in Mammalian Cells". Pharmaceutical Research. 36 (6) 84. doi:10.1007/s11095-019-2626-3. PMID 30997560. S2CID 119110172.
  29. ↑Dmitrieva-Posocco O, Wong AC, Lundgren P, Golos AM, Descamps HC, Dohnalová L, Cramer Z, Tian Y, Yueh B, Eskiocak O, Egervari G, Lan Y, Liu J, Fan J, Kim J, Madhu B, Schneider KM, Khoziainova S, Andreeva N, Wang Q, Li N, Furth EE, Bailis W, Kelsen JR, Hamilton KE, Kaestner KH, Berger SL, Epstein JA, Jain R, Li M, Beyaz S, Lengner CJ, Katona BW, Grivennikov SI, Thaiss CA, Levy M (May 2022). "β-Hydroxybutyrate suppresses colorectal cancer". Nature. 605 (7908): 160–165. Bibcode:2022Natur.605..160D. doi:10.1038/s41586-022-04649-6. PMC 9448510. PMID 35477756.
  30. ↑Iwanaga T, Takebe K, Kato I, Karaki S, Kuwahara A (October 2006). "Cellular expression of monocarboxylate transporters (MCT) in the digestive tract of the mouse, rat, and humans, with special reference to slc5a8". Biomedical Research (Tokyo, Japan). 27 (5): 243–54. doi:10.2220/biomedres.27.243. PMID 17099289.
  31. ↑Salvi PS, Cowles RA (July 2021). "Butyrate and the Intestinal Epithelium: Modulation of Proliferation and Inflammation in Homeostasis and Disease". Cells. 10 (7): 1775. doi:10.3390/cells10071775. PMC 8304699. PMID 34359944.
  32. 123Li Y, Qin GQ, Wang WY, Liu X, Gao XQ, Liu JH, Zheng T, Zhang W, Cheng L, Yang K, You X, Wu Y, Fang ZZ (July 2022). "Short chain fatty acids for the risk of diabetic nephropathy in type 2 diabetes patients". Acta Diabetologica. 59 (7): 901–909. doi:10.1007/s00592-022-01870-7. PMID 35368224. S2CID 247924765.
  33. 123Gurav A, Sivaprakasam S, Bhutia YD, Boettger T, Singh N, Ganapathy V (July 2015). "Slc5a8, a Na+-coupled high-affinity transporter for short-chain fatty acids, is a conditional tumour suppressor in colon that protects against colitis and colon cancer under low-fibre dietary conditions". The Biochemical Journal. 469 (2): 267–78. doi:10.1042/BJ20150242. PMC 4943859. PMID 25984582.
  34. 12Kaur L, Gordon M, Baines PA, Iheozor-Ejiofor Z, Sinopoulou V, Akobeng AK (March 2020). "Probiotics for induction of remission in ulcerative colitis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3) CD005573. doi:10.1002/14651858.CD005573.pub3. PMC 7059959. PMID 32128795.
  35. 12Lomer MC, Wilson B, Wall CL (February 2023). "British Dietetic Association consensus guidelines on the nutritional assessment and dietary management of patients with inflammatory bowel disease". Journal of Human Nutrition and Dietetics. 36 (1): 336–377. doi:10.1111/jhn.13054. PMC 10084145. PMID 35735908.
  36. ↑Limketkai BN, Akobeng AK, Gordon M, Adepoju AA (July 2020). "Probiotics for induction of remission in Crohn's disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (7) CD006634. doi:10.1002/14651858.CD006634.pub3. PMC 7389339. PMID 32678465.
  37. 123Li H, Myeroff L, Smiraglia D, Romero MF, Pretlow TP, Kasturi L, Lutterbaugh J, Rerko RM, Casey G, Issa JP, Willis J, Willson JK, Plass C, Markowitz SD (July 2003). "SLC5A8, a sodium transporter, is a tumor suppressor gene silenced by methylation in human colon aberrant crypt foci and cancers". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (14): 8412–7. Bibcode:2003PNAS..100.8412L. doi:10.1073/pnas.1430846100. PMC 166243. PMID 12829793.
  38. 12Hong C, Maunakea A, Jun P, Bollen AW, Hodgson JG, Goldenberg DD, Weiss WA, Costello JF (May 2005). "Shared epigenetic mechanisms in human and mouse gliomas inactivate expression of the growth suppressor SLC5A8". Cancer Research. 65 (9): 3617–23. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-0048. PMID 15867356.
  39. ↑ ثانجاراجو م، كريشي ج، إيتاغاكي س، ميلينجر ج، براوننج د د، بيرجر ف ج، براساد ب د، جاناباثي ف (أكتوبر 2008). "نقل حمض البيوتيرات الدهني قصير السلسلة المرتبط بالصوديوم بواسطة SLC5A8 وأهميته في سرطان القولون". مجلة جراحة الجهاز الهضمي . 12 (10): 1773-1781 ، مناقشة 1781-1782. doi : 10.1007/s11605-008-0573-0 . PMID 18661192. S2CID 37662504 .  
  40. ↑ نيشياما أ، ناكانيشي م (نوفمبر 2021). " استكشاف مشهد مثيلة الحمض النووي في السرطان" . اتجاهات في علم الوراثة . 37 (11): 1012-1027 . doi : 10.1016/j.tig.2021.05.002 . PMID 34120771. S2CID 235426013 .  
  41. 1 2 بارودر ف، سبنسر إس آر، بارودر م، أرانغو د، شوارتز إس، مارياداسون جيه إم، أوجينليخت إل إتش، إسكندري إس، كاراسكو ن (مايو 2006). "يرتبط التعبير عن بروتين نقل الصوديوم/أحادي الكربوكسيلات (SMCT) بالبقاء على قيد الحياة في سرطان القولون: توصيف جزيئي لـ SMCT" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (19): 7270-5 . Bibcode : 2006PNAS..103.7270P . doi : 10.1073/pnas.0602365103 . PMC 1456061. PMID 16670197 .  
  42. ↑ ثانجاراجو م، جوبال إي، مارتن ب م، أنانث س، سميث س ب، براساد ب د، ستيرنيك إي، جاناباثي ف (ديسمبر 2006). "يحفز SLC5A8 موت الخلايا السرطانية المبرمج من خلال تثبيط إنزيمات هيستون دي أسيتيلاز المعتمدة على البيروفات". أبحاث السرطان . 66 (24): 11560-4 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-1950 . PMID 17178845 . 
  43. ↑ تشانغ إكس إم، مينغ كيو إتش، كونغ إف إف، وانغ كيه، دو إل جيه (مايو 2020). "ينظم SLC5A8 السلوكيات البيولوجية لخلايا سرطان عنق الرحم من خلال التوسط في مسار إشارات Wnt". المجلة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية . 24 (9): 4679-4686 . doi : 10.26355/eurrev_202005_21155 . PMID 32432731. S2CID 218756374 .  
  44. ↑Park JY, Helm JF, Zheng W, Ly QP, Hodul PJ, Centeno BA, Malafa MP (May 2008). "Silencing of the candidate tumor suppressor gene solute carrier family 5 member 8 (SLC5A8) in human pancreatic cancer". Pancreas. 36 (4): e32–9. doi:10.1097/MPA.0b013e3181630ffe. PMID 18437076. S2CID 33611980.
  45. 12Park JY, Kim D, Yang M, Park HY, Lee SH, Rincon M, Kreahling J, Plass C, Smiraglia DJ, Tockman MS, Kim SJ (March 2013). "Gene silencing of SLC5A8 identified by genome-wide methylation profiling in lung cancer". Lung Cancer (Amsterdam, Netherlands). 79 (3): 198–204. doi:10.1016/j.lungcan.2012.11.019. PMC 3566332. PMID 23273563.
  46. 12Ikeda K, Shiraishi K, Koga T, Motooka Y, Fujino K, Shibata H, Mori T, Suzuki M (May 2015). "Prognostic Significance of Aberrant Methylation of Solute Carrier Gene Family 5A8 in Lung Adenocarcinoma". The Annals of Thoracic Surgery. 99 (5): 1755–9. doi:10.1016/j.athoracsur.2015.02.013. PMID 25827678.
  47. 12Porra V, Ferraro-Peyret C, Durand C, Selmi-Ruby S, Giroud H, Berger-Dutrieux N, Decaussin M, Peix JL, Bournaud C, Orgiazzi J, Borson-Chazot F, Dante R, Rousset B (May 2005). "Silencing of the tumor suppressor gene SLC5A8 is associated with BRAF mutations in classical papillary thyroid carcinomas". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 90 (5): 3028–35. doi:10.1210/jc.2004-1394. PMID 15687339.
  48. 12Sheikholeslami S, Azizi F, Ghasemi A, Alibakhshi A, Parsa H, Shivaee S, Zarif-Yeganeh M, Hedayati M, Teimoori-Toolabi L (March 2022). "The Epigenetic Modification of SLC5A8 in Papillary Thyroid Carcinoma and its Effects on Clinic-Pathological Features". Iranian Journal of Public Health. 51 (3): 634–642. doi:10.18502/ijph.v51i3.8940. PMC 9276613. PMID 35865047.
  49. ↑ بينيت كيه إل، كاربينكو إم، لين إم تي، كلاوس آر، عرب كيه، ديكهوف جي، بلينكرت بي، هيربل إي، سميراليا دي، بلاس سي (يونيو 2008). "جينات كابتة للأورام ذات مثيلة متكررة في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة" . أبحاث السرطان . 68 (12): 4494-4499 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6509 . PMID 18559491 . 
  50. ↑ أوينو م، تويوتا م، أكينو ك، سوزوكي هـ، كوسانو م، ساتوه أ، ميتا هـ، ساساكي ي، نوجيما م، ياناجيهارا ك، هينودا ي، توكينو ت، إيماي ك (2004). "المثيلة الشاذة وإزالة أسيتيل الهيستون المرتبطة بكبت جين SLC5A8 في سرطان المعدة". بيولوجيا الأورام: مجلة الجمعية الدولية لبيولوجيا الأورام التنموية والطب . 25 (3): 134-140 . doi : 10.1159/000079145 . PMID 15361710. S2CID 42123694 .  
  51. ↑ بارك جيه واي، تشنغ دبليو، كيم دي، تشنغ جيه كيو، كومار إن، أحمد إن، باو سانغ جيه (2007). "غالبًا ما يتم تثبيط جين كابت الورم المرشح SLC5A8 عن طريق فرط مثيلة المحفز في ورم البروستاتا". الكشف عن السرطان والوقاية منه . 31 (5): 359-365 . doi : 10.1016/j.cdp.2007.09.002 . PMID 18037591 . 
  52. ↑ لين إتش واي، بارك إتش واي، رادلين إس، ماهاجان إن بي، سيلرز تي إيه، زكريا بي، باو-سانغ جيه، كوبولا دي، غاناباثي في، بارك جيه واي (أكتوبر 2011). "تعبيرات البروتين والاختلافات الجينية لـ SLC5A8 في خطر الإصابة بسرطان البروستاتا وشدته" . علم المسالك البولية . 78 (4): 971.e1–9. doi : 10.1016/j.urology.2011.04.055 . PMC 3190039. PMID 21802122 .