تجربة سريرية

📅 آخر تحديث: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 14 صور
الموسوعة الحرة

يتلقى أحد المشاركين في التجارب السريرية حقنة.

التجارب السريرية هي دراسات بحثية مستقبلية في المجال الطبي الحيوي أو السلوكي على المشاركين من البشر مصممة للإجابة على أسئلة محددة حول التدخلات الطبية الحيوية أو السلوكية، بما في ذلك العلاجات الجديدة (مثل اللقاحات الجديدة والأدوية والاختيارات الغذائية والمكملات الغذائية والأجهزة الطبية ) والتدخلات المعروفة التي تستحق المزيد من الدراسة والمقارنة. تولد التجارب السريرية بيانات حول الجرعة والسلامة والفعالية. [1] [2] لا يتم إجراؤها إلا بعد حصولها على موافقة هيئة الصحة / لجنة الأخلاقيات في البلد الذي يتم فيه طلب الموافقة على العلاج. هذه السلطات مسؤولة عن فحص نسبة المخاطر / الفوائد للتجربة - موافقتها لا تعني أن العلاج "آمن" أو فعال، فقط أنه يمكن إجراء التجربة.

اعتمادًا على نوع المنتج ومرحلة التطوير، يقوم الباحثون في البداية بتسجيل المتطوعين أو المرضى في دراسات تجريبية صغيرة ، ثم يقومون بعد ذلك بإجراء دراسات مقارنة على نطاق أوسع تدريجيًا. يمكن أن تختلف التجارب السريرية في الحجم والتكلفة، ويمكن أن تشمل مركزًا بحثيًا واحدًا أو مراكز متعددة ، في بلد واحد أو في بلدان متعددة. يهدف تصميم الدراسة السريرية إلى ضمان الصلاحية العلمية وإمكانية إعادة إنتاج النتائج.

يمكن أن تتراوح تكاليف التجارب السريرية إلى مليارات الدولارات لكل عقار معتمد، [3] وقد تستغرق عملية التجربة الكاملة حتى الموافقة من 7 إلى 15 عامًا. [4] [5] قد يكون الراعي منظمة حكومية أو شركة أدوية أو شركة تكنولوجيا حيوية أو شركة أجهزة طبية. قد تتم إدارة بعض الوظائف الضرورية للتجربة، مثل المراقبة والعمل المخبري، من قبل شريك خارجي، مثل منظمة أبحاث تعاقدية أو مختبر مركزي. 10 في المائة فقط من جميع الأدوية التي بدأت في التجارب السريرية البشرية تصبح أدوية معتمدة . [6]

ملخص

تجارب الأدوية

تتضمن بعض التجارب السريرية أشخاصًا أصحاء لا يعانون من حالات طبية سابقة . وتتعلق تجارب سريرية أخرى بأشخاص يعانون من حالات صحية محددة وهم على استعداد لتجربة علاج تجريبي. تُجرى التجارب التجريبية لاكتساب رؤى لتصميم التجربة السريرية التالية. [ بحاجة لمصدر ]

هناك هدفان لاختبار العلاجات الطبية: معرفة ما إذا كانت تعمل بشكل جيد بما فيه الكفاية، ويسمى "الفعالية" أو "الفعالية"؛ ومعرفة ما إذا كانت آمنة بما فيه الكفاية، ويسمى "السلامة". [1] لا يعد أي منهما معيارًا مطلقًا؛ يتم تقييم كل من السلامة والفعالية بالنسبة لكيفية استخدام العلاج، وما هي العلاجات الأخرى المتاحة، وشدة المرض أو الحالة. يجب أن تفوق الفوائد المخاطر. [7] [8] : 8  على سبيل المثال، العديد من الأدوية لعلاج السرطان لها آثار جانبية شديدة لن تكون مقبولة لأدوية مسكنة للألم بدون وصفة طبية، ومع ذلك تمت الموافقة على أدوية السرطان لأنها تستخدم تحت رعاية الطبيب وتستخدم لحالة تهدد الحياة. [9]

في الولايات المتحدة، يشكل كبار السن 14% من السكان، في حين أنهم يستهلكون أكثر من ثلث الأدوية. [10] غالبًا ما يتم استبعاد الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا (أو سن قطع مماثل) من التجارب لأن مشاكلهم الصحية الأكبر وتعاطيهم للمخدرات يعقدان تفسير البيانات، ولأن لديهم قدرة فسيولوجية مختلفة عن الأشخاص الأصغر سنًا. غالبًا ما يتم استبعاد الأطفال والأشخاص الذين يعانون من حالات طبية غير ذات صلة. [11] غالبًا ما يتم استبعاد النساء الحوامل بسبب المخاطر المحتملة على الجنين .

يقوم الراعي بتصميم التجربة بالتنسيق مع مجموعة من الباحثين الإكلينيكيين الخبراء، بما في ذلك العلاجات البديلة أو الموجودة التي يمكن مقارنتها بالدواء الجديد وما هي أنواع المرضى الذين قد يستفيدون. إذا لم يتمكن الراعي من الحصول على عدد كافٍ من الأشخاص الذين سيتم اختبارهم في مكان واحد، يتم تجنيد الباحثين في أماكن أخرى للانضمام إلى الدراسة. [ بحاجة لمصدر ]

أثناء التجربة، يقوم الباحثون بتجنيد أشخاص لديهم خصائص محددة مسبقًا، وإعطائهم العلاج (العلاجات) وجمع البيانات حول صحة الأشخاص لفترة زمنية محددة. تتضمن البيانات قياسات مثل العلامات الحيوية ، وتركيز عقار الدراسة في الدم أو الأنسجة، والتغيرات في الأعراض، وما إذا كان هناك تحسن أو تفاقم في الحالة المستهدفة بواسطة عقار الدراسة. يرسل الباحثون البيانات إلى راعي التجربة، الذي يقوم بعد ذلك بتحليل البيانات المجمعة باستخدام الاختبارات الإحصائية . [ بحاجة لمصدر ]

تتضمن أمثلة أهداف التجارب السريرية تقييم سلامة وفعالية الدواء أو الجهاز النسبية: [ بحاجة لمصدر ]

  • على نوع معين من المرضى
  • بجرعات متفاوتة
  • لإشارة جديدة
  • التقييم لتحسين الفعالية في علاج حالة ما مقارنة بالعلاج القياسي لتلك الحالة
  • تقييم الدواء أو الجهاز قيد الدراسة مقارنة باثنين أو أكثر من التدخلات المعتمدة/المشتركة بالفعل لتلك الحالة

في حين أن معظم التجارب السريرية تختبر بديلاً واحدًا للتدخل الجديد، فإن بعضها يتوسع إلى ثلاثة أو أربعة بدائل وقد يشمل دواءً وهميًا . [ بحاجة لمصدر ]

باستثناء التجارب الصغيرة التي تُجرى في مكان واحد، يتم تحديد التصميم والأهداف في وثيقة تسمى بروتوكول التجربة السريرية . والبروتوكول هو "الدليل التشغيلي" للتجربة ويضمن أن يقوم جميع الباحثين بإجراء التجربة بنفس الطريقة على مواضيع مماثلة وأن تكون البيانات قابلة للمقارنة بين جميع المواضيع. [ بحاجة لمصدر ]

نظرًا لأن التجربة مصممة لاختبار الفرضيات ومراقبة النتائج وتقييمها بدقة، فيمكن اعتبارها تطبيقًا للمنهج العلمي ، وتحديدًا الخطوة التجريبية. [ بحاجة لمصدر ]

تقوم التجارب السريرية الأكثر شيوعًا بتقييم المنتجات الصيدلانية الجديدة، والأجهزة الطبية، والمواد البيولوجية ، والاختبارات التشخيصية ، والعلاجات النفسية ، أو التدخلات الأخرى. [12] قد تكون التجارب السريرية مطلوبة قبل أن توافق هيئة تنظيمية وطنية [13] على تسويق الابتكار.

تجارب الأجهزة

على غرار الأدوية، يُطلب من مصنعي الأجهزة الطبية في الولايات المتحدة إجراء تجارب سريرية للحصول على موافقة ما قبل التسويق . [14] قد تقارن تجارب الأجهزة جهازًا جديدًا بعلاج راسخ، أو قد تقارن أجهزة مماثلة ببعضها البعض. ومن الأمثلة على الأول في مجال جراحة الأوعية الدموية تجربة الإصلاح المفتوح مقابل الإصلاح داخل الأوعية الدموية (OVER) لعلاج تمدد الأوعية الدموية الأبهرية البطنية ، والتي قارنت بين تقنية إصلاح الأبهر المفتوحة القديمة وجهاز إصلاح تمدد الأوعية الدموية داخل الأوعية الدموية الأحدث . [15] ومن الأمثلة على الأخير التجارب السريرية على الأجهزة الميكانيكية المستخدمة في إدارة سلس البول لدى الإناث البالغات . [16]

تجارب الإجراءات

على غرار الأدوية، قد تخضع الإجراءات الطبية أو الجراحية للتجارب السريرية، [17] مثل مقارنة الأساليب الجراحية المختلفة في علاج الأورام الليفية لعلاج ضعف الخصوبة . [18] ومع ذلك، عندما تكون التجارب السريرية غير أخلاقية أو مستحيلة لوجستيًا في البيئة الجراحية، فسيتم استبدال الدراسات التي تعتمد على الحالات والشواهد . [19]

مشاركة المرضى والجمهور

بالإضافة إلى كونهم مشاركين في تجربة سريرية، يمكن لأفراد الجمهور التعاون بنشاط مع الباحثين في تصميم وإجراء البحوث السريرية . وهذا ما يُعرف باسم مشاركة المريض والجمهور (PPI). تتضمن المشاركة العامة شراكة عمل بين المرضى ومقدمي الرعاية والأشخاص ذوي الخبرة الحية والباحثين لتشكيل والتأثير على ما هو الباحث وكيف. [20] يمكن أن تعمل PPI على تحسين جودة البحث وجعله أكثر صلة وإمكانية الوصول إليه. يمكن للأشخاص الذين لديهم خبرة حالية أو سابقة في المرض تقديم منظور مختلف عن المهنيين وإكمال معرفتهم. من خلال معرفتهم الشخصية، يمكنهم تحديد موضوعات البحث ذات الصلة والمهمة لأولئك الذين يعيشون مع مرض أو يستخدمون خدمة. يمكنهم أيضًا المساعدة في جعل البحث أكثر ارتباطًا باحتياجات المجتمعات المحددة التي هم جزء منها. يمكن للمساهمين من الجمهور أيضًا التأكد من تقديم البحث بلغة بسيطة وواضحة للمجتمع الأوسع والمجموعات المحددة الأكثر صلة بها. [21]

تاريخ

تطوير

إدوارد جينر يقوم بتطعيم جيمس فيبس ، وهو صبي يبلغ من العمر ثماني سنوات، في 14 مايو 1796. فشل جينر في استخدام مجموعة التحكم .

على الرغم من إجراء التجارب الطبية المبكرة في كثير من الأحيان، إلا أن استخدام مجموعة التحكم لتوفير مقارنة دقيقة لإثبات فعالية التدخل كان مفقودًا بشكل عام. على سبيل المثال، قامت السيدة ماري وورتلي مونتاجو ، التي دعت إلى إدخال التطعيم (الذي كان يسمى آنذاك التجدير) للوقاية من الجدري ، بترتيب خضوع سبعة سجناء حُكم عليهم بالإعدام للتطعيم مقابل حياتهم. وعلى الرغم من أنهم نجوا ولم يصابوا بالجدري، لم تكن هناك مجموعة تحكم لتقييم ما إذا كانت هذه النتيجة ترجع إلى التطعيم أو بعض العوامل الأخرى. كانت التجارب المماثلة التي أجراها إدوارد جينر على لقاح الجدري معيبة من الناحية المفاهيمية أيضًا. [22]

أجرى الطبيب الاسكتلندي جيمس ليند أول تجربة سريرية مناسبة . [23] كان مرض الاسقربوط ، المعروف الآن أنه ناجم عن نقص فيتامين سي ، غالبًا ما يكون له تأثيرات رهيبة على رفاهية طاقم الرحلات البحرية الطويلة في المحيط. في عام 1740، جذبت النتيجة الكارثية لرحلة أنسون حول العالم الكثير من الاهتمام في أوروبا؛ من بين 1900 رجل، مات 1400، ويُزعم أن معظمهم أصيبوا بمرض الاسقربوط. [24] أوصى جون وودال ، وهو جراح عسكري إنجليزي في شركة الهند الشرقية البريطانية ، بتناول الحمضيات منذ القرن السابع عشر، لكن استخدامها لم ينتشر على نطاق واسع. [25]

أجرى ليند أول تجربة سريرية منهجية في عام 1747. [26] أدرج مكملًا غذائيًا ذا جودة حمضية في التجربة بعد شهرين في البحر، عندما كانت السفينة تعاني بالفعل من مرض الاسقربوط. قسم اثني عشر بحارًا مصابين بالاسقربوط إلى ست مجموعات من اثنين. تلقوا جميعًا نفس النظام الغذائي ولكن بالإضافة إلى ذلك، أعطيت المجموعة الأولى ربع جالون من عصير التفاح يوميًا، والمجموعة الثانية خمس وعشرون قطرة من إكسير الزاج ( حمض الكبريتيك )، والمجموعة الثالثة ست ملاعق كبيرة من الخل ، والمجموعة الرابعة نصف لتر من ماء البحر، وتلقت المجموعة الخامسة برتقالتين وليمونة واحدة ، والمجموعة الأخيرة معجون حار بالإضافة إلى مشروب من ماء الشعير . توقف علاج المجموعة الخامسة بعد ستة أيام عندما نفدت الفاكهة، ولكن بحلول ذلك الوقت كان أحد البحارة لائقًا للخدمة بينما تعافى الآخر تقريبًا. بصرف النظر عن ذلك، أظهرت المجموعة الأولى فقط أيضًا بعض تأثير علاجها. [27] يتم الاحتفال بيوم 20 مايو من كل عام باعتباره يوم التجارب السريرية تكريماً لأبحاث ليند. [28]

بعد عام 1750، بدأ التخصص في اتخاذ شكله الحديث. [29] [30] أظهر الطبيب الإنجليزي جون هيغارث أهمية مجموعة التحكم في التعرف الصحيح على تأثير الدواء الوهمي في دراسته الشهيرة للعلاج غير الفعال المسمى جرارات بيركين . تم إجراء المزيد من العمل في هذا الاتجاه من قبل الطبيب البارز السير ويليام جول، البارون الأول في ستينيات القرن التاسع عشر. [22]

قدم فريدريك أكبر محمد (ت. 1884)، الذي عمل في مستشفى جاي في لندن ، مساهمات كبيرة في عملية التجارب السريرية، حيث "فصل التهاب الكلى المزمن مع ارتفاع ضغط الدم الثانوي عن ما نسميه الآن ارتفاع ضغط الدم الأساسي . كما أسس سجل التحقيق الجماعي للجمعية الطبية البريطانية ؛ جمعت هذه المنظمة البيانات من الأطباء الذين يمارسون خارج نطاق المستشفى وكانت رائدة التجارب السريرية التعاونية الحديثة." [31]

المحاكمات الحديثة

كان أوستن برادفورد هيل شخصية محورية في التطوير الحديث للتجارب السريرية.

لا تزال أفكار السير رونالد أ. فيشر تلعب دورًا في التجارب السريرية. أثناء عمله في محطة روثامستيد التجريبية في مجال الزراعة، طور فيشر مبادئه لتصميم التجارب في عشرينيات القرن العشرين كمنهجية دقيقة للتصميم المناسب للتجارب. من بين أفكاره الرئيسية أهمية العشوائية - التعيين العشوائي للأفراد في مجموعات مختلفة للتجربة؛ [32] التكرار - لتقليل عدم اليقين ، يجب تكرار القياسات وتكرار التجارب لتحديد مصادر التباين؛ [33] الحجب - لترتيب الوحدات التجريبية في مجموعات من الوحدات المتشابهة مع بعضها البعض، وبالتالي تقليل مصادر التباين غير ذات الصلة؛ استخدام التجارب العاملية - فعالة في تقييم تأثيرات والتفاعلات المحتملة لعدة عوامل مستقلة. [22] من بين هذه، نادرًا ما يتم تطبيق الحجب والتصميم العاملي في التجارب السريرية، لأن الوحدات التجريبية هي كائنات بشرية وعادةً ما يكون هناك تدخل مستقل واحد فقط: العلاج. [ بحاجة لمصدر ]

اعترف مجلس البحوث الطبية البريطاني رسميًا بأهمية التجارب السريرية منذ ثلاثينيات القرن العشرين. أنشأ المجلس لجنة التجارب العلاجية لتقديم المشورة والمساعدة في ترتيب التجارب السريرية الخاضعة للرقابة بشكل صحيح على المنتجات الجديدة التي يبدو من المرجح أن يكون لها قيمة في علاج المرض على أسس تجريبية. [22]

أجريت أول تجربة علاجية عشوائية في وحدة أبحاث السل التابعة لمجلس البحوث الطبية بواسطة السير جيفري مارشال (1887-1982). كانت التجربة، التي أجريت بين عامي 1946 و1947، تهدف إلى اختبار فعالية المادة الكيميائية ستربتوميسين لعلاج السل الرئوي . كانت التجربة مزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم الوهمي . [34]

تم تطوير منهجية التجارب السريرية بشكل أكبر من قبل السير أوستن برادفورد هيل ، الذي شارك في تجارب الستربتومايسين. منذ عشرينيات القرن العشرين، طبق هيل الإحصاء على الطب، وحضر محاضرات عالم الرياضيات الشهير كارل بيرسون ، من بين آخرين. اشتهر بدراسة بارزة أجراها بالتعاون مع ريتشارد دول حول الارتباط بين التدخين وسرطان الرئة . لقد أجريا دراسة حالة وشاهد في عام 1950، والتي قارنت بين مرضى سرطان الرئة والضوابط المطابقة وبدأت أيضًا دراسة مستقبلية طويلة الأمد مستدامة حول القضية الأوسع نطاقًا للتدخين والصحة، والتي تضمنت دراسة عادات التدخين وصحة أكثر من 30.000 طبيب على مدى عدة سنوات. وصفته شهادة انتخابه للجمعية الملكية بأنه "... الرائد في تطوير الأساليب التجريبية الدقيقة في الطب المستخدمة الآن على المستوى الوطني والدولي في تقييم العوامل  العلاجية والوقائية الجديدة ".

يتم الاحتفال باليوم العالمي للتجارب السريرية في 20 مايو. [35]

غالبًا ما تكون الاختصارات المستخدمة في تسمية التجارب السريرية مفتعلة، وكانت موضع سخرية. [36]

أنواع

يتم تصنيف التجارب السريرية حسب الهدف البحثي الذي وضعه الباحثون. [12]

  • في الدراسة الرصدية ، يراقب الباحثون المشاركين ويقيسون نتائجهم. ولا يدير الباحثون الدراسة بشكل نشط. [37]
  • في الدراسة التدخلية ، يعطي الباحثون المشاركين في البحث عقارًا تجريبيًا أو إجراءً جراحيًا أو استخدام جهاز طبي أو تدخل تشخيصي أو تدخل آخر لمقارنة المشاركين الذين عولجوا بأولئك الذين لم يتلقوا أي علاج أو العلاج القياسي. ثم يقوم الباحثون بتقييم مدى تغير صحة المشاركين. [37]

يتم تصنيف التجارب حسب الغرض منها. بعد منح الموافقة على إجراء البحوث البشرية لراعي التجربة، تقوم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتنظيم ومراقبة نتائج التجارب وفقًا للنوع: [12]

  • تبحث التجارب الوقائية عن طرق للوقاية من المرض لدى الأشخاص الذين لم يصابوا به قط أو لمنع عودة المرض. قد تشمل هذه الأساليب الأدوية أو الفيتامينات أو المغذيات الدقيقة الأخرى أو اللقاحات أو تغييرات نمط الحياة .
  • تعمل التجارب الفحصية على اختبار طرق التعرف على أمراض أو حالات صحية معينة.
  • يتم إجراء التجارب التشخيصية للعثور على اختبارات أو إجراءات أفضل لتشخيص مرض أو حالة معينة.
  • تختبر التجارب العلاجية الأدوية التجريبية، أو مجموعات جديدة من الأدوية، أو طرقًا جديدة للجراحة أو العلاج الإشعاعي .
  • تقوم تجارب جودة الحياة (تجارب الرعاية الداعمة) بتقييم كيفية تحسين الراحة وجودة الرعاية للأشخاص المصابين بأمراض مزمنة .
  • يتم إجراء التجارب الجينية لتقييم دقة التنبؤ بالاضطرابات الوراثية التي تجعل الشخص أكثر أو أقل عرضة للإصابة بمرض ما.
  • تهدف التجارب الوبائية إلى تحديد الأسباب العامة أو الأنماط أو السيطرة على الأمراض لدى أعداد كبيرة من الناس.
  • توفر تجارب الاستخدام الرحيم أو تجارب الوصول الموسع علاجات غير معتمدة جزئيًا ومختبرة لعدد صغير من المرضى الذين ليس لديهم خيارات واقعية أخرى. وعادةً ما يتضمن هذا مرضًا لم تتم الموافقة على علاج فعال له، أو مريضًا فشل بالفعل في جميع العلاجات القياسية وصحته معرضة للخطر بشكل كبير بحيث لا يتأهل للمشاركة في التجارب السريرية العشوائية. [38] وعادةً ما يجب منح الموافقة على كل حالة على حدة من قبل كل من إدارة الغذاء والدواء وشركة الأدوية لمثل هذه الاستثناءات.
  • تأخذ التجارب الثابتة في الاعتبار البيانات الموجودة فقط أثناء تصميم التجربة، ولا تعدل التجربة بعد بدايتها، ولا تقيم النتائج حتى اكتمال الدراسة.
  • تستخدم التجارب السريرية التكيفية البيانات الموجودة لتصميم التجربة، ثم تستخدم النتائج المؤقتة لتعديل التجربة أثناء تقدمها. تتضمن التعديلات الجرعة وحجم العينة والدواء الخاضع للتجربة ومعايير اختيار المريض ومزيج "الكوكتيل". [39] غالبًا ما تستخدم التجارب التكيفية تصميمًا تجريبيًا بايزيًا لتقييم تقدم التجربة. في بعض الحالات، أصبحت التجارب عملية مستمرة تضيف وتحذف بانتظام العلاجات ومجموعات المرضى مع اكتساب المزيد من المعلومات. [40] والهدف هو تحديد الأدوية التي لها تأثير علاجي بشكل أسرع والتركيز على مجموعات المرضى الذين يكون الدواء مناسبًا لهم. [41] [42]

يتم إجراء التجارب السريرية عادةً في أربع مراحل، حيث تستخدم كل مرحلة أعدادًا مختلفة من الأشخاص ويكون لها غرض مختلف لبناء التركيز على تحديد تأثير معين. [12]

المراحل

فيديو المعهد الوطني للسرطان عن مراحل التجارب السريرية

تُصنف التجارب السريرية التي تتضمن عقاقير جديدة عادةً إلى خمس مراحل. تُعامل كل مرحلة من مراحل عملية الموافقة على الدواء كتجربة سريرية منفصلة. تستمر عملية تطوير الدواء عادةً من خلال المراحل الأولى إلى الرابعة على مدار سنوات عديدة، وغالبًا ما تنطوي على عقد من الزمان أو أكثر. إذا اجتاز الدواء بنجاح المراحل الأولى والثانية والثالثة، فسيتم عادةً الموافقة عليه من قبل الهيئة التنظيمية الوطنية للاستخدام في عامة السكان. [12] تُجرى تجارب المرحلة الرابعة بعد تسويق الدواء أو التشخيص أو الجهاز المعتمد حديثًا، مما يوفر تقييمًا للمخاطر أو الفوائد أو أفضل الاستخدامات. [12]

مرحلة هدف ملحوظات
المرحلة 0 الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية عند البشر تعتبر تجارب المرحلة 0 تجارب اختيارية تُجرى لأول مرة على البشر. تُعطى جرعات دون علاجية واحدة من عقار الدراسة أو العلاج لعدد صغير من الأشخاص (عادةً من 10 إلى 15) لجمع البيانات الأولية عن الديناميكية الدوائية للعامل (ما يفعله العقار بالجسم) والحركية الدوائية (ما يفعله الجسم بالعقاقير). [43] بالنسبة للعقار التجريبي، توثق التجربة امتصاص الدواء وتوزيعه واستقلابه وتصفية (إخراجه)، وتفاعلات الدواء داخل الجسم، للتأكد من أن هذه التفاعلات تبدو كما هو متوقع.
المرحلة الأولى الفحص من أجل السلامة غالبًا ما تكون التجارب الأولى من نوعها. يتم إجراء الاختبار ضمن مجموعة صغيرة من الأشخاص (عادةً من 20 إلى 80 شخصًا) لتقييم السلامة وتحديد نطاقات الجرعات الآمنة وتحديد الآثار الجانبية . [12]
المرحلة الثانية تحديد فعالية الدواء الأولية في "مجموعة العلاج" ، عادةً ضد مجموعة التحكم الوهمية تم تصميم المرحلة الثانية (أ) خصيصًا لتقييم متطلبات الجرعات (كمية الدواء التي يجب إعطاؤها)، [12] [44] بينما تم تصميم تجربة المرحلة الثانية (ب) لتحديد الفعالية (100-300 شخص)، [1] وتقييم مدى فعالية الدواء بالجرعة (الجرعات) الموصوفة لتحديد نطاق الجرعة العلاجية ومراقبة الآثار الجانبية المحتملة. [44]
المرحلة الثالثة التأكيد النهائي على السلامة والفعالية إجراء الاختبارات على مجموعات كبيرة من الأشخاص (عادةً من 1000 إلى 3000 شخص) للتأكد من فعالية الدواء، وتقييم فعاليته، ومراقبة الآثار الجانبية، ومقارنته بالعلاجات المستخدمة بشكل شائع، وجمع المعلومات التي تسمح باستخدامه بأمان. [12]
المرحلة الرابعة دراسات السلامة أثناء البيع تحدد دراسات ما بعد التسويق المخاطر والفوائد والاستخدام الأمثل. وبالتالي، فهي مستمرة طوال فترة الاستخدام الطبي النشط للدواء. [12]

تصميم التجربة

فيديو المعهد الوطني للسرطان حول التوزيع العشوائي للتجارب السريرية

إن التمييز الأساسي في الممارسة القائمة على الأدلة هو بين الدراسات الرصدية والتجارب العشوائية الخاضعة للرقابة . [45] توفر أنواع الدراسات الرصدية في علم الأوبئة ، مثل دراسة الأقران ودراسة الحالات والشواهد ، أدلة أقل إقناعًا من التجربة العشوائية الخاضعة للرقابة. [45] في الدراسات الرصدية، يقوم المحققون بتقييم الارتباطات بأثر رجعي بين العلاجات المقدمة للمشاركين وحالتهم الصحية، مع احتمال حدوث أخطاء كبيرة في التصميم والتفسير. [46]

يمكن أن توفر التجربة العشوائية الخاضعة للرقابة أدلة دامغة على أن العلاج المدروس يسبب تأثيرًا على صحة الإنسان. [45]

تم تصميم بعض التجارب السريرية للمرحلة الثانية ومعظم التجارب السريرية للمرحلة الثالثة على أنها عشوائية ومزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم الوهمي . [ بحاجة لمصدر ]

  • عشوائية: يتم تعيين كل مشارك في الدراسة بشكل عشوائي لتلقي إما العلاج الخاص بالدراسة أو العلاج الوهمي.
  • التعمية: لا يعرف المشاركون في الدراسة نوع العلاج الذي يتلقونه. وإذا كانت الدراسة مزدوجة التعمية، فإن الباحثين لا يعرفون أيضًا نوع العلاج الذي يتلقاه المشارك. والغرض من هذا هو منع الباحثين من التعامل مع المجموعتين بشكل مختلف. ويسمح شكل من أشكال الدراسة مزدوجة التعمية يسمى "تصميم الدمية المزدوجة" بتأمين إضافي ضد التحيز. وفي هذا النوع من الدراسات، يتم إعطاء جميع المرضى جرعات وهمية وفعّالة في فترات متناوبة.
  • التحكم بالدواء الوهمي: إن استخدام الدواء الوهمي (العلاج الوهمي) يسمح للباحثين بعزل تأثير العلاج المدروس عن تأثير الدواء الوهمي .

قد يتم "رعاية" الدراسات السريرية التي تضم عددًا صغيرًا من المشاركين من قبل باحثين فرديين أو مجموعة صغيرة من الباحثين، وهي مصممة لاختبار أسئلة بسيطة أو إمكانية توسيع البحث لتجربة عشوائية محكومة أكثر شمولاً. [47]

يمكن "رعاية" الدراسات السريرية (تمويلها وتنظيمها) من قبل المؤسسات الأكاديمية وشركات الأدوية والكيانات الحكومية وحتى المجموعات الخاصة. يتم إجراء التجارب على الأدوية الجديدة أو التكنولوجيا الحيوية أو الاختبارات التشخيصية أو الأجهزة الطبية لتحديد سلامتها وفعاليتها قبل تقديمها للمراجعة التنظيمية التي من شأنها تحديد الموافقة على السوق. [ بحاجة لمصدر ]

دراسات التحكم النشط

في الحالات التي قد يكون فيها إعطاء دواء وهمي لشخص يعاني من مرض ما غير أخلاقي، يمكن إجراء تجارب "مقارنة نشطة" (المعروفة أيضًا باسم "التحكم النشط") بدلاً من ذلك. [48] في التجارب التي تحتوي على مجموعة تحكم نشطة، يتم إعطاء الأشخاص إما العلاج التجريبي أو علاجًا تمت الموافقة عليه مسبقًا وفعاليته معروفة. في حالات أخرى، قد يجري الرعاة تجربة مقارنة نشطة لإثبات ادعاء الفعالية بالنسبة للمقارن النشط بدلاً من الدواء الوهمي في الملصق . [ بحاجة لمصدر ]

البروتوكول الرئيسي

يتضمن البروتوكول الرئيسي دراسات فرعية متعددة، والتي قد يكون لها أهداف مختلفة وتتضمن جهودًا منسقة لتقييم منتج طبي واحد أو أكثر في مرض أو أكثر أو حالة ضمن هيكل الدراسة الإجمالي. تشمل التجارب التي يمكن أن تطور بروتوكولًا رئيسيًا التجربة الشاملة (منتجات طبية متعددة لمرض واحد)، وتجربة المنصة (منتجات متعددة لمرض واحد يدخل ويخرج من المنصة)، وتجربة السلة (منتج طبي واحد لأمراض متعددة أو أنواع فرعية من الأمراض). [49]

تمكن الاختبارات الجينية الباحثين من تجميع المرضى وفقًا لملفهم الجيني، وتقديم الأدوية بناءً على هذا الملف إلى تلك المجموعة ومقارنة النتائج. يمكن لشركات متعددة المشاركة، حيث تقدم كل منها دواءً مختلفًا. يستهدف أول نهج من هذا القبيل سرطان الخلايا الحرشفية ، والذي يتضمن اضطرابات وراثية متفاوتة من مريض إلى آخر. تشارك أمجين وأسترازينيكا وفايزر، وهي المرة الأولى التي تعمل فيها معًا في تجربة في مرحلة متأخرة. يتلقى المرضى الذين لا تتطابق ملفاتهم الجينية مع أي من أدوية التجربة دواءً مصممًا لتحفيز الجهاز المناعي لمهاجمة السرطان. [50]

بروتوكول التجارب السريرية

بروتوكول التجارب السريرية هو وثيقة تستخدم لتحديد وإدارة التجربة. يتم إعداده من قبل لجنة من الخبراء. ومن المتوقع أن يلتزم جميع الباحثين في الدراسة بالبروتوكول بدقة. [ بحاجة لمصدر ]

يصف البروتوكول الأساس العلمي والأهداف والتصميم والمنهجية والاعتبارات الإحصائية وتنظيم التجربة المخطط لها. يتم توفير تفاصيل التجربة في المستندات المشار إليها في البروتوكول، مثل كتيب الباحث . [ بحاجة لمصدر ]

يحتوي البروتوكول على خطة دراسة دقيقة لضمان سلامة وصحة المشاركين في التجربة وتوفير نموذج دقيق لإجراء التجربة من قبل الباحثين. يسمح هذا بدمج البيانات عبر جميع الباحثين/المواقع. كما يُعلم البروتوكول أيضًا مسؤولي الدراسة (غالبًا منظمة بحثية تعاقدية ). [ بحاجة لمصدر ]

تم توحيد شكل ومحتوى بروتوكولات التجارب السريرية التي ترعاها شركات الأدوية أو التكنولوجيا الحيوية أو الأجهزة الطبية في الولايات المتحدة أو الاتحاد الأوروبي أو اليابان لمتابعة إرشادات الممارسة السريرية الجيدة [51] الصادرة عن المؤتمر الدولي للتوافق (ICH). [52] تتبع السلطات التنظيمية في كندا والصين وكوريا الجنوبية والمملكة المتحدة أيضًا إرشادات ICH. تشجع المجلات مثل Trials الباحثين على نشر بروتوكولاتهم.

ميزات التصميم

مثال على وثيقة الموافقة المستنيرة من تجربة PARAMOUNT

تستعين التجارب السريرية بموضوعات الدراسة للتوقيع على وثيقة تمثل " موافقتهم المستنيرة ". [53] تتضمن الوثيقة تفاصيل مثل الغرض منها ومدتها والإجراءات المطلوبة والمخاطر والفوائد المحتملة وجهات الاتصال الرئيسية والمتطلبات المؤسسية. [54] ثم يقرر المشارك ما إذا كان سيوقع الوثيقة أم لا. الوثيقة ليست عقدًا، حيث يمكن للمشارك الانسحاب في أي وقت دون عقوبة. [ بحاجة لمصدر ]

الموافقة المستنيرة هي عملية قانونية يتم فيها إرشاد المجند حول الحقائق الرئيسية قبل اتخاذ قرار المشاركة. [53] يشرح الباحثون تفاصيل الدراسة بعبارات يمكن للموضوع فهمها. يتم تقديم المعلومات باللغة الأم للموضوع. بشكل عام، لا يمكن للأطفال تقديم موافقة مستنيرة بشكل مستقل، ولكن اعتمادًا على أعمارهم وعوامل أخرى، قد يُطلب منهم تقديم موافقة مستنيرة. [ بحاجة لمصدر ]

القوة الإحصائية

في أي تجربة سريرية، يكون لعدد المشاركين، والذي يُطلق عليه أيضًا حجم العينة، تأثير كبير على القدرة على اكتشاف وقياس تأثيرات التدخل بشكل موثوق. توصف هذه القدرة بأنها "قوتها " ، والتي يجب حسابها قبل بدء الدراسة لمعرفة ما إذا كانت الدراسة تستحق تكاليفها. [55] بشكل عام، يزيد حجم العينة الأكبر من القوة الإحصائية، وكذلك التكلفة.

تقدر القوة الإحصائية قدرة التجربة على اكتشاف اختلاف بحجم معين (أو أكبر) بين مجموعات العلاج والمجموعة الضابطة. على سبيل المثال، قد يكون لتجربة دواء لخفض الدهون مقابل دواء وهمي مع 100 مريض في كل مجموعة قوة 0.90 لاكتشاف الفرق بين الدواء الوهمي ومجموعات التجربة التي تتلقى جرعة 10 مجم/ديسيلتر أو أكثر، ولكن 0.70 فقط لاكتشاف فرق 6 مجم/ديسيلتر. [ بحاجة لمصدر ]

مجموعات الدواء الوهمي

إن مجرد إعطاء العلاج قد يؤدي إلى تأثيرات غير محددة. ويتم التحكم في هذه التأثيرات من خلال إشراك المرضى الذين يتلقون علاجًا وهميًا فقط. ويتم توزيع المشاركين عشوائيًا دون إخبارهم بالمجموعة التي ينتمون إليها. ويتم إجراء العديد من التجارب بطريقة مزدوجة التعمية بحيث لا يعرف الباحثون المجموعة التي ينتمي إليها الشخص.

إن تخصيص شخص ما لمجموعة علاج وهمي قد يشكل مشكلة أخلاقية إذا كان ذلك ينتهك حقه في تلقي أفضل علاج متاح. ويقدم إعلان هلسنكي إرشادات بشأن هذه القضية.

مدة

الجدول الزمني لمسارات الموافقة المختلفة ومراحل البحث في الولايات المتحدة

إن التجارب السريرية لا تشكل سوى جزء صغير من البحث الذي يدخل في تطوير علاج جديد. على سبيل المثال، يجب أولاً اكتشاف الأدوية المحتملة وتنقيتها ووصفها واختبارها في المختبرات (في الدراسات الخلوية والحيوانية) قبل الخضوع للتجارب السريرية. وفي المجموع، يتم اختبار حوالي 1000 دواء محتمل قبل أن يصل واحد فقط إلى نقطة الاختبار في تجربة سريرية. [56] على سبيل المثال، يتطلب دواء السرطان الجديد في المتوسط ​​​​ست سنوات من البحث قبل أن يصل حتى إلى التجارب السريرية. لكن العائق الرئيسي في توفير أدوية السرطان الجديدة هو الوقت الذي يستغرقه إكمال التجارب السريرية نفسها. في المتوسط، يمر حوالي ثماني سنوات من وقت دخول دواء السرطان إلى التجارب السريرية حتى يحصل على موافقة الهيئات التنظيمية للبيع للجمهور. [57] الأدوية للأمراض الأخرى لها جداول زمنية مماثلة.

بعض الأسباب التي قد تجعل التجارب السريرية تستمر لعدة سنوات:

  • بالنسبة للأمراض المزمنة مثل السرطان، يستغرق الأمر أشهرًا، إن لم يكن سنوات، لمعرفة ما إذا كان علاج السرطان له تأثير على المريض.
  • بالنسبة للأدوية التي لا يُتوقع أن يكون لها تأثير قوي (بمعنى أنه يجب تجنيد عدد كبير من المرضى لملاحظة "أي" تأثير)، فإن تجنيد عدد كافٍ من المرضى لاختبار فعالية الدواء (أي الحصول على القوة الإحصائية) قد يستغرق عدة سنوات.
  • لا يحق إلا لأشخاص معينين مصابين بحالة مرضية معينة المشاركة في كل تجربة سريرية. ويتعين على الباحثين الذين يعالجون هؤلاء المرضى على وجه الخصوص المشاركة في التجربة. ثم يتعين عليهم تحديد المرضى المرغوب فيهم والحصول على موافقتهم أو موافقة أسرهم للمشاركة في التجربة.

قد تشمل التجربة السريرية أيضًا فترة متابعة ممتدة بعد الدراسة من أشهر إلى سنوات للأشخاص الذين شاركوا في التجربة، وهي ما يسمى "مرحلة التمديد"، والتي تهدف إلى تحديد التأثير طويل الأمد للعلاج. [58]

إن أكبر عائق أمام استكمال الدراسات هو نقص الأشخاص المشاركين. تستهدف جميع التجارب الدوائية والعديد من الأجهزة مجموعة فرعية من السكان، مما يعني أنه لا يمكن للجميع المشاركة. تتطلب بعض التجارب الدوائية أن يكون لدى المرضى مجموعات غير عادية من خصائص المرض. يعد العثور على المرضى المناسبين والحصول على موافقتهم تحديًا، خاصة عندما قد لا يتلقون أي فائدة مباشرة (لأنهم لا يتقاضون أجرًا، أو لم يثبت بعد فعالية عقار الدراسة، أو قد يتلقى المريض دواءً وهميًا). في حالة مرضى السرطان، سيشارك أقل من 5٪ من البالغين المصابين بالسرطان في التجارب الدوائية. وفقًا لجمعية أبحاث ومصنعي الأدوية الأمريكية (PhRMA)، تم اختبار حوالي 400 دواء للسرطان في التجارب السريرية في عام 2005. لن تثبت جميع هذه الأدوية فائدتها، ولكن تلك التي قد تكون مفيدة قد تتأخر في الحصول على الموافقة لأن عدد المشاركين منخفض للغاية. [59]

بالنسبة للتجارب السريرية التي تنطوي على احتمالية التأثيرات الموسمية (مثل الحساسية المحمولة جوًا ، والاضطراب العاطفي الموسمي ، والإنفلونزا ، وأمراض الجلد )، قد يتم إجراء الدراسة خلال جزء محدود من العام (مثل الربيع لحساسية حبوب اللقاح)، عندما يمكن اختبار الدواء. [60] [61]

عادةً ما تكون مدة التجارب السريرية التي لا تتضمن دواءً جديدًا أقصر كثيرًا. (باستثناء الدراسات الوبائية، مثل دراسة صحة الممرضات ).

إدارة

تُدار التجارب السريرية التي صممها باحث محلي، والتجارب السريرية الممولة فيدراليًا (في الولايات المتحدة)، دائمًا تقريبًا بواسطة الباحث الذي صمم الدراسة وتقدم بطلب للحصول على المنحة. قد تُدار دراسات الأجهزة الصغيرة الحجم بواسطة الشركة الراعية. تُدار التجارب السريرية للأدوية الجديدة عادةً بواسطة منظمة بحثية تعاقدية (CRO) تستأجرها الشركة الراعية. يوفر الراعي الدواء والإشراف الطبي. يتم التعاقد مع منظمة بحثية تعاقدية لأداء جميع الأعمال الإدارية في التجربة السريرية. بالنسبة للمراحل  من الثانية إلى الرابعة، تقوم منظمة البحث التعاقدية بتجنيد الباحثين المشاركين وتدريبهم وتزويدهم بالإمدادات وتنسيق إدارة الدراسة وجمع البيانات وإعداد الاجتماعات ومراقبة المواقع للامتثال للبروتوكول السريري وضمان حصول الراعي على البيانات من كل موقع. يمكن أيضًا تعيين منظمات إدارة المواقع المتخصصة للتنسيق مع منظمة البحث التعاقدية لضمان موافقة IRB/IEC السريعة وبدء الموقع وتجنيد المرضى بشكل أسرع.  غالبًا ما تُجرى التجارب السريرية للمرحلة الأولى للأدوية الجديدة في عيادة متخصصة للتجارب السريرية، مع صيادلة متخصصين، حيث يمكن مراقبة الأشخاص من قبل موظفين بدوام كامل. تُدار هذه العيادات عادةً بواسطة منظمة أبحاث تعاقدية متخصصة في هذه الدراسات.

في الموقع المشارك، يقوم مساعد بحث واحد أو أكثر (غالبًا ممرضات) بمعظم العمل في إجراء التجربة السريرية. يمكن أن تشمل وظيفة مساعد البحث بعضًا أو كلًا مما يلي: تزويد مجلس المراجعة المؤسسي المحلي (IRB) بالوثائق اللازمة للحصول على إذنه لإجراء الدراسة، والمساعدة في بدء الدراسة، وتحديد المرضى المؤهلين، والحصول على موافقة منهم أو من عائلاتهم، وإدارة علاجات الدراسة، وجمع البيانات وتحليلها إحصائيًا، والحفاظ على ملفات البيانات وتحديثها أثناء المتابعة، والتواصل مع مجلس المراجعة المؤسسي المحلي، وكذلك الراعي ومنظمة البحوث السريرية.

جودة

في سياق التجارب السريرية، تشير الجودة عادةً إلى عدم وجود أخطاء يمكن أن تؤثر على عملية اتخاذ القرار، سواء أثناء إجراء التجربة أو عند استخدام نتائج التجربة. [62]

تسويق

يمكن استخدام نموذج العدالة التفاعلية لاختبار آثار الرغبة في التحدث مع الطبيب حول التسجيل في التجارب السريرية. [63] وجدت النتائج أن المرشحين المحتملين للتجارب السريرية كانوا أقل احتمالية للتسجيل في التجارب السريرية إذا كان المريض أكثر استعدادًا للتحدث مع طبيبه. قد يكون السبب وراء هذا الاكتشاف هو أن المرضى سعداء برعايتهم الحالية. سبب آخر للعلاقة السلبية بين العدالة المتصورة والتسجيل في التجارب السريرية هو الافتقار إلى الاستقلال عن مقدم الرعاية. وجدت النتائج أن هناك علاقة إيجابية بين الافتقار إلى الرغبة في التحدث مع طبيبهم والتسجيل في التجارب السريرية. قد يكون الافتقار إلى الرغبة في التحدث عن التجارب السريرية مع مقدمي الرعاية الحاليين بسبب استقلال المرضى عن الطبيب. المرضى الذين هم أقل احتمالية للتحدث عن التجارب السريرية هم أكثر استعدادًا لاستخدام مصادر أخرى للمعلومات للحصول على نظرة أفضل للعلاجات البديلة. يجب تحفيز التسجيل في التجارب السريرية على استخدام مواقع الويب والإعلانات التلفزيونية لإعلام الجمهور بالتسجيل في التجارب السريرية.

تكنولوجيا المعلومات

لقد شهد العقد الماضي انتشارًا لاستخدام تكنولوجيا المعلومات في التخطيط وإجراء التجارب السريرية. غالبًا ما يستخدم رعاة الأبحاث أو CROs أنظمة إدارة التجارب السريرية للمساعدة في التخطيط وإدارة الجوانب التشغيلية للتجربة السريرية، وخاصة فيما يتعلق بالمواقع البحثية. تستخدم التحليلات المتقدمة لتحديد الباحثين ومواقع البحث ذوي الخبرة في مجال معين معلومات عامة وخاصة حول الأبحاث الجارية. [64] تُستخدم أنظمة التقاط البيانات الإلكترونية المستندة إلى الويب (EDC) وإدارة البيانات السريرية في غالبية التجارب السريرية [65] لجمع بيانات تقارير الحالة من المواقع وإدارة جودتها وإعدادها للتحليل. تستخدم المواقع أنظمة الاستجابة الصوتية التفاعلية لتسجيل تسجيل المرضى باستخدام الهاتف وتخصيص المرضى لذراع علاج معين (على الرغم من استبدال الهواتف بشكل متزايد بأدوات تعتمد على الويب (IWRS) والتي تعد أحيانًا جزءًا من نظام EDC). في حين كانت النتائج التي يبلغ عنها المريض غالبًا ما تكون ورقية في الماضي، يتم جمع القياسات بشكل متزايد باستخدام بوابات الويب أو أجهزة ePRO (أو eDiary) المحمولة باليد، وأحيانًا لاسلكية. [66] تُستخدم البرامج الإحصائية لتحليل البيانات المجمعة وإعدادها للتقديم التنظيمي. يتم تجميع الوصول إلى العديد من هذه التطبيقات بشكل متزايد في بوابات التجارب السريرية القائمة على الويب . في عام 2011، وافقت إدارة الغذاء والدواء على تجربة المرحلة  الأولى التي استخدمت المراقبة عن بعد، والمعروفة أيضًا باسم مراقبة المريض عن بعد، لجمع البيانات البيومترية في منازل المرضى ونقلها إلكترونيًا إلى قاعدة بيانات التجربة. توفر هذه التكنولوجيا المزيد من نقاط البيانات وهي أكثر ملاءمة للمرضى، لأن لديهم عددًا أقل من الزيارات لمواقع التجارب. كما هو مذكور أدناه، فإن التجارب السريرية اللامركزية هي تلك التي لا تتطلب الوجود المادي للمرضى في الموقع، وتعتمد بدلاً من ذلك إلى حد كبير على جمع البيانات الصحية الرقمية وعمليات الموافقة المستنيرة الرقمية وما إلى ذلك.

تحليل

تنتج التجارب السريرية بيانات يمكن أن تكشف عن اختلافات كمية بين تدخلين أو أكثر؛ وتُستخدم التحليلات الإحصائية لتحديد ما إذا كانت هذه الاختلافات صحيحة، أو ناتجة عن الصدفة، أو هي نفسها عدم العلاج (دواء وهمي). [67] [68] تتراكم البيانات من التجارب السريرية تدريجيًا على مدار مدة التجربة، وتمتد من أشهر إلى سنوات. [53] وفقًا لذلك، تصبح نتائج المشاركين الذين تم تجنيدهم في وقت مبكر من الدراسة متاحة للتحليل بينما لا يزال يتم تعيين المشاركين في مجموعات العلاج في التجربة. قد يسمح التحليل المبكر للأدلة الناشئة بمساعدة القرارات حول ما إذا كان يجب إيقاف الدراسة، أو إعادة تعيين المشاركين إلى الجزء الأكثر نجاحًا من التجربة. [67] قد يرغب المحققون أيضًا في إيقاف التجربة عندما يُظهر تحليل البيانات عدم وجود تأثير علاجي. [68]

الجوانب الأخلاقية

تخضع التجارب السريرية لإشراف دقيق من قبل السلطات التنظيمية المختصة. يجب أن تتم الموافقة على جميع الدراسات التي تنطوي على تدخل طبي أو علاجي على المرضى من قبل لجنة أخلاقية إشرافية قبل منح الإذن بإجراء التجربة. تتمتع لجنة الأخلاقيات المحلية بسلطة تقديرية بشأن كيفية إشرافها على الدراسات غير التدخلية (الدراسات الرصدية أو تلك التي تستخدم البيانات التي تم جمعها بالفعل). في الولايات المتحدة، تسمى هذه الهيئة مجلس المراجعة المؤسسي (IRB)؛ في الاتحاد الأوروبي، يطلق عليها لجان الأخلاقيات . توجد معظم مجالس المراجعة المؤسسية في مستشفى أو مؤسسة الباحث المحلي، لكن بعض الجهات الراعية تسمح باستخدام مجلس مراجعة مؤسسي مركزي (مستقل / هادف للربح) للباحثين الذين يعملون في مؤسسات أصغر.

ولكي يكون الباحثون أخلاقيين، يجب عليهم الحصول على الموافقة الكاملة والمستنيرة من المشاركين من البشر. (تتمثل إحدى الوظائف الرئيسية للجنة المراجعة المؤسسية في ضمان إبلاغ المرضى المحتملين بشكل كافٍ بالتجربة السريرية). إذا كان المريض غير قادر على الموافقة بنفسه، فيمكن للباحثين طلب الموافقة من الممثل القانوني المعتمد للمريض. بالإضافة إلى ذلك، يجب إعلام المشاركين في التجربة السريرية بأنه يمكنهم الانسحاب من التجربة السريرية في أي وقت دون اتخاذ أي إجراء سلبي ضدهم. [69] في كاليفورنيا ، أعطت الولاية الأولوية للأفراد الذين يمكنهم العمل كممثلين قانونيين معتمدين. [70]

في بعض المواقع في الولايات المتحدة، يجب على لجنة المراجعة المؤسسية المحلية أن تمنح الباحثين وموظفيهم شهادات قبل أن يتمكنوا من إجراء التجارب السريرية. يجب أن يفهموا قانون خصوصية المريض الفيدرالي ( HIPAA ) والممارسات السريرية الجيدة. تُعد إرشادات المؤتمر الدولي للتوافق للممارسات السريرية الجيدة مجموعة من المعايير المستخدمة دوليًا لإجراء التجارب السريرية. تهدف الإرشادات إلى ضمان "حماية حقوق وسلامة ورفاهية المشاركين في التجارب".

إن مفهوم الموافقة المستنيرة للأشخاص المشاركين في التجارب موجود في العديد من البلدان، ولكن تعريفه الدقيق قد يختلف.

من الواضح أن الموافقة المستنيرة هي شرط "ضروري" للسلوك الأخلاقي ولكنها لا "تضمن" السلوك الأخلاقي. في تجارب الاستخدام الرحيم ، يصبح الأخير مشكلة صعبة بشكل خاص. الهدف النهائي هو خدمة مجتمع المرضى أو المرضى المستقبليين بأفضل طريقة ممكنة وأكثرها مسؤولية. انظر أيضًا الوصول الموسع . ومع ذلك، قد يكون من الصعب تحويل هذا الهدف إلى وظيفة موضوعية محددة جيدًا ومحددة كميًا. في بعض الحالات، يمكن القيام بذلك، على سبيل المثال، بالنسبة لأسئلة متى يجب إيقاف العلاجات المتسلسلة (انظر خوارزمية الاحتمالات )، ومن ثم قد تلعب الأساليب الكمية دورًا مهمًا.

توجد مخاوف أخلاقية إضافية عند إجراء التجارب السريرية على الأطفال ( طب الأطفال )، وفي حالات الطوارئ أو الأوبئة. [71] [72]

قد يكون من الصعب تحقيق التوازن الأخلاقي بين حقوق أصحاب المصلحة المتعددين. على سبيل المثال، عندما تفشل التجارب الدوائية، قد يكون من واجب الرعاة إخبار المستثمرين الحاليين والمحتملين على الفور، مما يعني أن كل من فريق البحث والمشاركين المسجلين قد يسمعون أولاً عن نهاية التجربة من خلال أخبار الأعمال العامة . [73]

تضارب المصالح والدراسات غير المواتية

ردًا على حالات محددة لم يتم فيها نشر بيانات غير مواتية من الأبحاث التي ترعاها شركات الأدوية، نشرت هيئة أبحاث الأدوية ومصنعيها في أمريكا إرشادات جديدة تحث الشركات على الإبلاغ عن جميع النتائج والحد من التدخل المالي للباحثين في شركات الأدوية. [74] وقع الكونجرس الأمريكي على مشروع قانون يتطلب تسجيل التجارب السريرية للمرحلة  الثانية والثالثة من قبل الراعي على موقع clinicaltrials.gov الذي جمعته المعاهد الوطنية للصحة . [75] 

غالبًا ما يسعى الباحثون في مجال الأدوية الذين لا يعملون بشكل مباشر لدى شركات الأدوية إلى الحصول على منح من الشركات المصنعة، وغالبًا ما يتطلع المصنعون إلى الباحثين الأكاديميين لإجراء دراسات داخل شبكات الجامعات ومستشفياتها، على سبيل المثال، لأبحاث السرطان الانتقالية . وبالمثل، فإن المنافسة على المناصب الأكاديمية الدائمة والمنح الحكومية والهيبة تخلق تضاربًا في المصالح بين العلماء الأكاديميين. [76] وفقًا لإحدى الدراسات، فإن حوالي 75٪ من المقالات التي تم سحبها لأسباب تتعلق بسوء السلوك ليس لها دعم مالي معلن من الصناعة. [77] التجارب التمهيدية مثيرة للجدل بشكل خاص. [78]

في الولايات المتحدة، يتم تقييم جميع التجارب السريرية المقدمة إلى إدارة الغذاء والدواء كجزء من عملية الموافقة على الأدوية بشكل مستقل من قبل خبراء سريريين داخل إدارة الغذاء والدواء، [79] بما في ذلك عمليات تفتيش جمع البيانات الأولية في مواقع التجارب السريرية المختارة. [80]

في عام 2001، أصدر محررو 12 مجلة رئيسية افتتاحية مشتركة، نُشرت في كل مجلة، حول الرقابة التي يمارسها الرعاة على التجارب السريرية، واستهدفوا بشكل خاص استخدام العقود التي تسمح للرعاة بمراجعة الدراسات قبل النشر وحجب النشر. لقد عززوا القيود التحريرية لمواجهة التأثير. وأشار الافتتاحية إلى أن منظمات الأبحاث التعاقدية تلقت بحلول عام 2000 60٪ من المنح من شركات الأدوية في الولايات المتحدة. قد يُمنع الباحثون من المساهمة في تصميم التجربة، والوصول إلى البيانات الخام، وتفسير النتائج. [81]

وعلى الرغم من التوصيات الصريحة من جانب أصحاب المصلحة باتخاذ تدابير لتحسين معايير البحوث الطبية التي ترعاها الصناعة، [82] حذر توهين    في عام 2013 من استمرار وجود فجوة في مصداقية الاستنتاجات الناشئة عن التجارب السريرية الممولة من الصناعة، ودعا إلى ضمان الالتزام الصارم بالمعايير الأخلاقية في التعاون الصناعي مع الأوساط الأكاديمية، من أجل تجنب المزيد من تآكل ثقة الجمهور. [83] تشمل القضايا التي تمت إحالتها إلى الاهتمام في هذا الصدد التحيز المحتمل في الملاحظة، ومدة وقت الملاحظة للدراسات الصيانة، واختيار مجموعات المرضى، والعوامل التي تؤثر على استجابة الدواء الوهمي، ومصادر التمويل. [84] [85] [86]

أثناء أزمة الصحة العامة

إن إجراء التجارب السريرية للقاحات أثناء الأوبئة والجوائح أمر يخضع لمخاوف أخلاقية. ففي حالة الأمراض ذات معدلات الوفيات المرتفعة مثل الإيبولا، يمكن اعتبار تعيين الأفراد في مجموعة وهمية أو مجموعة تحكم بمثابة حكم بالإعدام. وردًا على المخاوف الأخلاقية المتعلقة بالبحث السريري أثناء الأوبئة، ألفت الأكاديمية الوطنية للطب تقريرًا حدد سبعة اعتبارات أخلاقية وعلمية. وهذه الاعتبارات هي: [87]

  • القيمة العلمية
  • القيمة الاجتماعية
  • احترام الأشخاص
  • المشاركة المجتمعية
  • الاهتمام برفاهية المشاركين ومصالحهم
  • التوازن بين المنافع والمخاطر
  • الوصول بعد التجربة إلى العلاجات التي تم اختبارها والتي تم حجبها أثناء التجربة

النساء الحوامل والأطفال

إن النساء الحوامل والأطفال عادة ما يتم استبعادهم من التجارب السريرية باعتبارهم فئات معرضة للخطر، على الرغم من أن البيانات التي تدعم استبعادهم ليست قوية. وباستبعادهم من التجارب السريرية، غالبًا ما تكون المعلومات حول سلامة وفعالية العلاجات لهذه الفئات مفقودة. خلال التاريخ المبكر لوباء فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، لاحظ أحد العلماء أن استبعاد هذه الفئات من العلاج الذي قد ينقذ حياتهم، يعني "حمايتهم حتى الموت". دعت مشاريع مثل أخلاقيات البحث في اللقاحات والأوبئة والتقنيات الجديدة (PREVENT) إلى إدراج النساء الحوامل من الناحية الأخلاقية في تجارب اللقاحات. إن إدراج الأطفال في التجارب السريرية له اعتبارات أخلاقية إضافية، حيث يفتقر الأطفال إلى استقلالية اتخاذ القرار. كانت التجارب في الماضي موضع انتقاد لاستخدامها أطفالًا في المستشفيات أو أيتامًا؛ وقد أدت هذه المخاوف الأخلاقية فعليًا إلى إيقاف الأبحاث المستقبلية. وفي الجهود المبذولة للحفاظ على رعاية الأطفال الفعالة، تتبنى العديد من الدول الأوروبية والولايات المتحدة سياسات لإغراء أو إجبار شركات الأدوية على إجراء تجارب على الأطفال. توصي الإرشادات الدولية بإجراء التجارب الأخلاقية في مجال طب الأطفال من خلال الحد من الضرر، والنظر في المخاطر المتنوعة، ومراعاة تعقيدات رعاية الأطفال. [87]

أمان

تقع مسؤولية سلامة الأشخاص المشاركين في التجارب السريرية على عاتق الراعي، والباحثين المحليين (إذا كانوا مختلفين عن الراعي)، ومجالس المراجعة المؤسسية المختلفة التي تشرف على الدراسة، و(في بعض الحالات، إذا كانت الدراسة تتضمن دواء أو جهازًا قابلًا للتسويق)، الوكالة التنظيمية للبلد الذي سيتم بيع الدواء أو الجهاز فيه.

غالبًا ما يتم استخدام مراجعة السلامة المتزامنة المنهجية لضمان سلامة المشاركين في البحث. تم تصميم إجراء المراجعة المستمرة لتكون متناسبة مع مخاطر التجربة. عادةً ما يتم شغل هذا الدور من قبل لجنة البيانات والسلامة ، أو مراقب السلامة الطبية المعين خارجيًا، [88] أو مسؤول السلامة المستقل ، أو بالنسبة للدراسات الصغيرة أو منخفضة المخاطر الباحث الرئيسي. [89]

ولأسباب تتعلق بالسلامة، تم تصميم العديد من التجارب السريرية للأدوية [90] لاستبعاد النساء في سن الإنجاب، أو النساء الحوامل، أو النساء اللاتي يحملن أثناء الدراسة. وفي بعض الحالات، يتم استبعاد الشركاء الذكور لهؤلاء النساء أيضًا أو يُطلب منهم اتخاذ تدابير منع الحمل.

طوال التجربة السريرية، يكون الراعي مسؤولاً عن إبلاغ محققي الموقع المحلي بدقة بالسجل التاريخي الحقيقي للسلامة للدواء أو الجهاز أو العلاجات الطبية الأخرى التي سيتم اختبارها، وأي تفاعلات محتملة لعلاج (علاجات) الدراسة مع العلاجات المعتمدة بالفعل. وهذا يسمح للمحققين المحليين بإصدار حكم مستنير بشأن ما إذا كانوا سيشاركون في الدراسة أم لا. كما يكون الراعي مسؤولاً عن مراقبة نتائج الدراسة أثناء ورودها من المواقع المختلفة أثناء تقدم التجربة. في التجارب السريرية الأكبر حجمًا، سيستخدم الراعي خدمات لجنة مراقبة البيانات (DMC، المعروفة في الولايات المتحدة باسم مجلس مراقبة سلامة البيانات). تجتمع هذه المجموعة المستقلة من الأطباء والإحصائيين بشكل دوري لمراجعة البيانات غير المعماة التي تلقاها الراعي حتى الآن. تتمتع لجنة مراقبة البيانات بالسلطة في التوصية بإنهاء الدراسة بناءً على مراجعتها، على سبيل المثال إذا كان علاج الدراسة يسبب وفيات أكثر من العلاج القياسي، أو يبدو أنه يسبب أحداثًا سلبية خطيرة غير متوقعة ومرتبطة بالدراسة . يكون الراعي مسؤولاً عن جمع تقارير الأحداث السلبية من جميع الباحثين في الموقع في الدراسة، وإبلاغ جميع الباحثين بحكم الراعي بشأن ما إذا كانت هذه الأحداث السلبية مرتبطة أم لا بعلاج الدراسة.

يتحمل الراعي والمحققون المحليون في الموقع مسؤولية مشتركة عن كتابة موافقة مستنيرة خاصة بالموقع تخبر المشاركين المحتملين بدقة بالمخاطر الحقيقية والفوائد المحتملة للمشاركة في الدراسة، وفي نفس الوقت تقديم المادة بأقصر طريقة ممكنة وباللغة العادية. تنص لوائح إدارة الغذاء والدواء على أن المشاركة في التجارب السريرية طوعية، مع حق المشارك في عدم المشاركة أو إنهاء المشاركة في أي وقت. [91]

المحققون في الموقع المحلي

إن المبدأ الأخلاقي "أولاً، لا ضرر" هو الذي يوجه التجربة، وإذا اعتقد أحد الباحثين أن العلاج الذي يتم دراسته قد يضر بالمشاركين في الدراسة، فيمكنه التوقف عن المشاركة في أي وقت. من ناحية أخرى، غالباً ما يكون لدى الباحثين مصلحة مالية في تجنيد المشاركين، وقد يتصرفون بشكل غير أخلاقي للحصول على مشاركتهم والحفاظ عليها.

ويتحمل الباحثون المحليون مسؤولية إجراء الدراسة وفقًا لبروتوكول الدراسة، والإشراف على موظفي الدراسة طوال مدة الدراسة. كما يتحمل الباحث المحلي أو موظفو الدراسة مسؤولية التأكد من أن المشاركين المحتملين في الدراسة يفهمون المخاطر والفوائد المحتملة للمشاركة في الدراسة. بعبارة أخرى، يجب عليهم (أو ممثليهم القانونيين المخولين) إعطاء موافقة مستنيرة حقًا.

المحققون المحليون مسؤولون عن مراجعة جميع تقارير الأحداث الضارة التي يرسلها الراعي. تحتوي تقارير الأحداث الضارة هذه على آراء كل من المحقق (في الموقع الذي حدث فيه الحدث الضار) والراعي، فيما يتعلق بالعلاقة بين الحدث الضار وعلاجات الدراسة. المحققون المحليون مسؤولون أيضًا عن إصدار حكم مستقل على هذه التقارير، وإبلاغ لجنة المراجعة المؤسسية المحلية على الفور بجميع الأحداث الضارة الخطيرة والمتعلقة بعلاج الدراسة.

عندما يكون الباحث المحلي هو الراعي، فقد لا تكون هناك تقارير رسمية عن الأحداث الضارة، ولكن موظفي الدراسة في جميع المواقع مسؤولون عن إبلاغ الباحث المنسق بأي شيء غير متوقع. الباحث المحلي مسؤول عن أن يكون صادقًا مع لجنة المراجعة المؤسسية المحلية في جميع الاتصالات المتعلقة بالدراسة.

مجالس المراجعة المؤسسية

إن الموافقة من قبل مجلس المراجعة المؤسسي (IRB)، أو لجنة الأخلاقيات المستقلة (IEC)، ضرورية قبل أن تبدأ جميع الأبحاث، باستثناء الأبحاث غير الرسمية. في التجارب السريرية التجارية، لا تتم الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل لجنة المراجعة المؤسسية قبل أن يقوم الراعي بتجنيد المواقع لإجراء التجربة. ومع ذلك، تم تصميم بروتوكول الدراسة والإجراءات لتناسب متطلبات تقديم IRB العامة. في هذه الحالة، وفي حالة عدم وجود راعي مستقل، يقدم كل باحث محلي في الموقع بروتوكول الدراسة والموافقة (الموافقات) ونماذج جمع البيانات والوثائق الداعمة إلى لجنة المراجعة المؤسسية المحلية. تمتلك الجامعات ومعظم المستشفيات لجان مراجعة مؤسسية داخلية. يستخدم باحثون آخرون (مثل العيادات الخارجية) لجان مراجعة مؤسسية مستقلة.

تقوم لجنة المراجعة المؤسسية بفحص الدراسة من أجل السلامة الطبية وحماية المرضى المشاركين في الدراسة، قبل أن تسمح للباحث ببدء الدراسة. وقد تتطلب إجراء تغييرات في إجراءات الدراسة أو في التوضيحات المقدمة للمريض. ويزود تقرير "المراجعة المستمرة" السنوي المطلوب من الباحث لجنة المراجعة المؤسسية بآخر المستجدات بشأن تقدم الدراسة وأي معلومات جديدة تتعلق بالسلامة تتعلق بالدراسة.

الهيئات التنظيمية

في الولايات المتحدة، يمكن لإدارة الغذاء والدواء مراجعة ملفات الباحثين المحليين بعد الانتهاء من مشاركتهم في الدراسة، لمعرفة ما إذا كانوا يتبعون إجراءات الدراسة بشكل صحيح. قد يكون هذا التدقيق عشوائيًا، أو لسبب (لأن الباحث مشتبه به في وجود بيانات احتيالية). إن تجنب التدقيق هو حافز للباحثين لاتباع إجراءات الدراسة. يشير مصطلح "الدراسة السريرية المغطاة" إلى تجربة تم تقديمها إلى إدارة الغذاء والدواء كجزء من طلب تسويق (على سبيل المثال، كجزء من طلب عدم الإفصاح أو 510 (ك) )، والتي قد تتطلب إدارة الغذاء والدواء بشأنها الكشف عن المصلحة المالية للباحث السريري في نتيجة الدراسة. على سبيل المثال، يجب على مقدم الطلب الكشف عما إذا كان الباحث يمتلك حقوق ملكية في الراعي، أو يمتلك مصلحة ملكية في المنتج قيد التحقيق. تعرف إدارة الغذاء والدواء الدراسة المغطاة بأنها "...  أي دراسة لدواء أو منتج بيولوجي أو جهاز على البشر يتم تقديمها في طلب تسويق أو التماس إعادة تصنيف يعتمد عليه مقدم الطلب أو إدارة الغذاء والدواء لإثبات فعالية المنتج (بما في ذلك الدراسات التي تظهر التكافؤ مع منتج فعال) أو أي دراسة يقدم فيها محقق واحد مساهمة كبيرة في إثبات السلامة." [92]

وبدلاً من ذلك، نقلت العديد من شركات الأدوية الأمريكية بعض التجارب السريرية إلى الخارج. وتشمل فوائد إجراء التجارب في الخارج انخفاض التكاليف (في بعض البلدان) والقدرة على إجراء تجارب أكبر في أطر زمنية أقصر، في حين أن هناك عيبًا محتملًا في إدارة التجارب ذات الجودة المنخفضة. [93] تختلف المتطلبات التنظيمية وقدرات التنفيذ في البلدان المختلفة. وتشير التقديرات إلى أن 40٪ من جميع التجارب السريرية تجري الآن في آسيا وأوروبا الشرقية وأمريكا الوسطى والجنوبية. يقول جاكوب سيجتسما من منظمة WEMOS الهولندية، وهي منظمة صحية للدفاع عن حقوق الإنسان تتعقب التجارب السريرية في البلدان النامية: "لا يوجد نظام تسجيل إلزامي للتجارب السريرية في هذه البلدان والعديد منها لا تتبع التوجيهات الأوروبية في عملياتها". [94]

ابتداءً من ثمانينيات القرن العشرين، ثبت أن توحيد بروتوكولات التجارب السريرية أمر ممكن في مختلف بلدان الاتحاد الأوروبي. وفي الوقت نفسه، أدى التنسيق بين أوروبا واليابان والولايات المتحدة إلى مبادرة مشتركة بين الصناعة التنظيمية بشأن التوحيد الدولي والتي سُميت بعد عام 1990 بالمؤتمر الدولي لتوحيد المتطلبات الفنية لتسجيل الأدوية للاستخدام البشري (ICH) [95]. حاليًا، تتبع معظم برامج التجارب السريرية إرشادات المؤتمر الدولي لتوحيد المتطلبات الفنية لتسجيل الأدوية للاستخدام البشري، والتي تهدف إلى "ضمان تطوير وتسجيل الأدوية عالية الجودة والآمنة والفعالة بأكثر الطرق فعالية وفعالية من حيث التكلفة. يتم تنفيذ هذه الأنشطة لصالح المستهلك والصحة العامة، لمنع التكرار غير الضروري للتجارب السريرية على البشر وتقليل استخدام التجارب على الحيوانات دون المساس بالالتزامات التنظيمية المتعلقة بالسلامة والفعالية". [96]

تجميع بيانات السلامة أثناء التطوير السريري

إن تجميع بيانات السلامة عبر التجارب السريرية أثناء تطوير الدواء أمر مهم لأن التجارب مصممة بشكل عام للتركيز على تحديد مدى فعالية الدواء. تسمح بيانات السلامة التي يتم جمعها وتجميعها عبر تجارب متعددة أثناء تطوير الدواء للراعي والمحققين والهيئات التنظيمية بمراقبة ملف السلامة الإجمالي للأدوية التجريبية أثناء تطويرها. تكمن قيمة تقييم بيانات السلامة الإجمالية في: أ) يمكن اتخاذ القرارات بناءً على تقييم السلامة الإجمالي أثناء تطوير الدواء طوال تطوير الدواء و ب) إنه يهيئ الراعي والهيئات التنظيمية جيدًا لتقييم سلامة الدواء بعد الموافقة على الدواء. [97] [98] [99] [100] [101]

الاقتصاد

تختلف تكاليف التجارب السريرية حسب مرحلة التجربة ونوع التجربة والمرض المدروس. وجدت دراسة للتجارب السريرية التي أجريت في الولايات المتحدة من عام 2004 إلى عام 2012 أن متوسط ​​تكلفة  التجارب السريرية للمرحلة الأولى يتراوح بين 1.4 مليون دولار و6.6 مليون دولار، اعتمادًا على نوع المرض. تراوحت تجارب المرحلة الثانية من 7 ملايين دولار إلى 20 مليون دولار، وتجارب المرحلة  الثالثة من 11 مليون دولار إلى 53 مليون دولار. [102]

تعتمد تكلفة الدراسة على العديد من العوامل، وخاصة عدد المواقع التي تجري الدراسة، وعدد المرضى المشاركين، وما إذا كان علاج الدراسة معتمدًا بالفعل للاستخدام الطبي.

 قد تشمل النفقات التي تتكبدها شركة الأدوية في إدارة التجارب السريرية للمرحلة الثالثة أو الرابعة، من بين أمور أخرى، ما يلي:

  • إنتاج الدواء (الأدوية) أو الجهاز (الأجهزة) الذي يتم تقييمه
  • رواتب الموظفين للمصممين والإداريين للتجربة
  • المدفوعات إلى منظمة أبحاث العقد، ومنظمة إدارة الموقع (إذا تم استخدامها) وأي مستشارين خارجيين
  • المدفوعات للباحثين المحليين وموظفيهم مقابل وقتهم وجهدهم في تجنيد المشاركين في الاختبار وجمع البيانات للراعي
  • تكلفة المواد الدراسية والرسوم المتكبدة لشحنها
  • التواصل مع الباحثين المحليين، بما في ذلك المراقبة في الموقع من قبل منظمة البحوث التعاونية قبل الدراسة و(في بعض الحالات) عدة مرات أثناء الدراسة
  • اجتماع تدريبي واحد أو أكثر للمحققين
  • النفقات التي يتكبدها الباحثون المحليون، مثل رسوم الصيدلة ورسوم IRB والبريد
  • أية مدفوعات للمواضيع المسجلة في التجربة
  • تكلفة علاج أحد المشاركين في الاختبار الذي يصاب بحالة طبية ناجمة عن عقار الدراسة

يتم تكبد هذه النفقات على مدى عدة سنوات.

في الولايات المتحدة، قد يحصل الرعاة على خصم ضريبي بنسبة 50 في المائة للتجارب السريرية التي تُجرى على الأدوية التي يتم تطويرها لعلاج الأمراض اليتيمة . [103] تقدم وكالات الصحة الوطنية، مثل المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة ، منحًا للباحثين الذين يصممون التجارب السريرية التي تحاول الإجابة على أسئلة البحث التي تهم الوكالة. في هذه الحالات، يعمل الباحث الذي يكتب المنحة ويدير الدراسة كراعٍ، وينسق جمع البيانات من أي مواقع أخرى. قد يتم دفع أو لا يتم دفع هذه المواقع الأخرى للمشاركة في الدراسة، اعتمادًا على مبلغ المنحة ومقدار الجهد المتوقع منها. يمكن أن يؤدي استخدام موارد الإنترنت، في بعض الحالات، إلى تقليل العبء الاقتصادي. [104]

المحققون

غالبًا ما يتم تعويض الباحثين عن عملهم في التجارب السريرية. قد تكون هذه المبالغ صغيرة، وتغطي جزءًا من راتب المساعدين الباحثين وتكلفة أي مستلزمات (عادةً ما تكون هذه هي الحال مع دراسات الوكالة الوطنية للصحة)، أو قد تكون كبيرة وتشمل "نفقات عامة" تسمح للباحث بدفع رواتب موظفي البحث خلال الفترات الفاصلة بين التجارب السريرية. [ بحاجة لمصدر ]

المواضيع

لا يحصل المشاركون في التجارب السريرية للمرحلة الأولى على أي فائدة صحية مباشرة من المشاركة. وعادة ما يتم دفع رسوم لهم مقابل وقتهم، مع تنظيم المدفوعات وعدم ارتباطها بأي مخاطرة. ولا تقتصر دوافع المتطوعين الأصحاء على المكافأة المالية وقد تشمل دوافع أخرى مثل المساهمة في العلوم وغيرها. [105] وفي التجارب السريرية للمرحلة اللاحقة، قد لا يتم دفع أموال للمشاركين لضمان دوافعهم للمشاركة مع إمكانية الحصول على فائدة صحية أو المساهمة في المعرفة الطبية. وقد يتم دفع مبالغ صغيرة للنفقات المتعلقة بالدراسة مثل السفر أو كتعويض عن وقتهم في تقديم معلومات متابعة حول صحتهم بعد انتهاء علاج التجربة.

تجنيد المشاركين ومشاركتهم

إعلانات صحفية تبحث عن مرضى ومتطوعين أصحاء للمشاركة في التجارب السريرية

تبحث التجارب السريرية للمرحلة 0 والمرحلة الأولى عن متطوعين أصحاء. وتبحث معظم التجارب السريرية الأخرى عن مرضى يعانون من مرض أو حالة طبية معينة. وينبغي أن تنعكس التنوع الملحوظ في المجتمع في التجارب السريرية من خلال الإدراج المناسب للأقليات العرقية . [106] يلعب تجنيد المرضى أو تجنيد المشاركين دورًا مهمًا في أنشطة ومسؤوليات المواقع التي تجري التجارب السريرية. [107]

يتعين على جميع المتطوعين الذين يتم النظر في أمرهم للمشاركة في التجربة الخضوع لفحص طبي. وتختلف المتطلبات وفقًا لاحتياجات التجربة، ولكن عادةً ما يتم فحص المتطوعين في مختبر طبي من أجل: [108]

  • قياس النشاط الكهربائي للقلب (ECG)
  • قياس ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ودرجة حرارة الجسم
  • أخذ عينات الدم
  • أخذ عينات البول
  • قياس الوزن والطول
  • اختبار تعاطي المخدرات
  • اختبار الحمل

وقد لوحظ أن المشاركين في التجارب السريرية هم من البيض بشكل غير متناسب. [109] [110] وغالبًا ما لا يتم إعلام الأقليات بالتجارب السريرية. [111] ووجدت مراجعة منهجية حديثة للأدبيات أن العرق/الانتماء العرقي وكذلك الجنس لم يتم تمثيلهم بشكل جيد أو حتى تتبعهم في بعض الأحيان كمشاركين في عدد كبير من التجارب السريرية لإدارة فقدان السمع لدى البالغين. [112] وقد يقلل هذا من صحة النتائج فيما يتعلق بالمرضى غير البيض [113] من خلال عدم تمثيل السكان الأكبر بشكل كافٍ .

تحديد موقع التجارب

اعتمادًا على نوع المشاركين المطلوبين، يحاول رعاة التجارب السريرية، أو منظمات البحث التعاقدية التي تعمل نيابة عنهم، العثور على مواقع بها موظفون مؤهلون بالإضافة إلى إمكانية الوصول إلى المرضى الذين يمكنهم المشاركة في التجربة. بالعمل مع هذه المواقع، قد يستخدمون استراتيجيات تجنيد مختلفة، بما في ذلك قواعد بيانات المرضى، والإعلانات في الصحف والراديو، والمنشورات، والملصقات في الأماكن التي قد يذهب إليها المرضى (مثل عيادات الأطباء)، والتجنيد الشخصي للمرضى من قبل الباحثين.

يتوفر للمتطوعين المصابين بحالات أو أمراض معينة موارد إضافية عبر الإنترنت لمساعدتهم في تحديد التجارب السريرية. على سبيل المثال، يربط Fox Trial Finder تجارب مرض باركنسون في جميع أنحاء العالم بالمتطوعين الذين لديهم مجموعة محددة من المعايير مثل الموقع والعمر والأعراض. ​​[114] توجد خدمات أخرى خاصة بالأمراض للمتطوعين للعثور على التجارب المتعلقة بحالتهم. [115] يمكن للمتطوعين البحث مباشرة على ClinicalTrials.gov لتحديد التجارب باستخدام سجل تديره المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة والمكتبة الوطنية للطب . يوجد أيضًا برنامج يسمح للأطباء بالعثور على خيارات التجارب لمريض فردي بناءً على بيانات مثل البيانات الجينومية. [116]

بحث

اجنحة ايلي ليلي
شركة إيلي ليلي للأدوية تجند المشاركين في معرض ولاية إنديانا

يحلل نموذج البحث عن معلومات المخاطر ومعالجتها (RISP) الآثار الاجتماعية التي تؤثر على المواقف واتخاذ القرارات المتعلقة بالتجارب السريرية. [117] أظهر الأشخاص الذين لديهم حصة أو اهتمام أعلى بالعلاج المقدم في تجربة سريرية احتمالية أكبر للبحث عن معلومات حول التجارب السريرية. أفاد مرضى السرطان بمواقف أكثر تفاؤلاً تجاه التجارب السريرية مقارنة بالسكان بشكل عام. يؤدي وجود نظرة أكثر تفاؤلاً للتجارب السريرية أيضًا إلى زيادة احتمالية التسجيل. [117]

مطابقة

تتضمن عملية المطابقة مقارنة منهجية للمعلومات السريرية والديموغرافية للمريض وفقًا لمعايير الأهلية للتجارب المختلفة. وتتضمن الأساليب ما يلي:

  • الدليل: يقوم مقدمو الرعاية الصحية أو منسقو التجارب السريرية بمراجعة سجلات المرضى ومعايير التجارب المتاحة يدويًا لتحديد المطابقات المحتملة. [118] قد يشمل هذا أيضًا البحث يدويًا في قواعد بيانات التجارب السريرية. [119]
  • السجلات الصحية الإلكترونية (EHR). تتكامل بعض الأنظمة مع السجلات الصحية الإلكترونية لتحديد المرضى المؤهلين للتجارب تلقائيًا بناءً على بياناتهم الطبية. قد تستفيد هذه الأنظمة من التعلم الآلي أو الذكاء الاصطناعي أو أساليب الطب الدقيق لمطابقة المرضى بالتجارب بشكل أكثر فعالية. [120] تواجه هذه الأساليب تحدي التغلب على قيود سجلات السجلات الصحية الإلكترونية مثل الإغفالات وأخطاء التسجيل.
  • الخدمات المباشرة للمريض: الموارد متخصصة لدعم المرضى في العثور على التجارب السريرية من خلال المنصات عبر الإنترنت والخطوط الساخنة والدعم الشخصي. [118] [119] [121]

التجارب اللامركزية

على الرغم من أن التجارب تُجرى عادةً في مراكز طبية رئيسية، إلا أن بعض المشاركين يُستبعدون بسبب المسافة والنفقات المطلوبة للسفر، مما يؤدي إلى المشقة والحرمان وعدم المساواة للمشاركين، وخاصة أولئك الذين يعيشون في المجتمعات الريفية والمحرومة. لذلك، أصبح مفهوم "التجربة السريرية اللامركزية" التي تقلل أو تلغي الحاجة إلى سفر المرضى إلى المواقع، [122] أكثر انتشارًا الآن، وهي القدرة التي تحسنت بفضل التطبيب عن بعد والتكنولوجيات القابلة للارتداء . [123]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc "NIH Clinical Research Trials and You: The Basics". المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة. 3 أكتوبر 2022. مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2020. تم الاسترجاع 7 نوفمبر 2022 .
  2. ^ "التجارب السريرية" (PDF) . مؤسسة بيل وميليندا جيتس. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 يناير 2017. تم الاسترجاع في 1 يناير 2014 .
  3. ^ ديماسي، جوزيف أ؛ جرابوفسكي، هنري ج؛ هانسن، رونالد دبليو (2016). "الابتكار في صناعة الأدوية: تقديرات جديدة لتكاليف البحث والتطوير". مجلة اقتصاديات الصحة . 47 : 20-33. doi :10.1016/j.jhealeco.2016.01.012. hdl : 10161/12742 . PMID  26928437.
  4. ^ "عملية تطوير الأدوية. الخطوة 3: البحث السريري". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 4 يناير 2018. تم الاسترجاع في 9 مارس 2024 .
  5. ^ "كم من الوقت يستغرق دواء جديد حتى يمر بالتجارب السريرية". Cancer Research UK. 1 فبراير 2022. تم الاسترجاع في 9 مارس 2024 .
  6. ^ إيمانويل إي جيه (9 سبتمبر 2015). "الحل لأسعار الأدوية". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2022. تم الاسترجاع 26 فبراير 2017. من بين الأدوية التي بدأت في التجارب السريرية على البشر، 10 في المائة فقط حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء. ... 
  7. ^ صفحة FDA تم تحديثها آخر مرة في 25 أبريل 2014 عملية مراجعة الأدوية التابعة لـ FDA: استمرار الأرشيف 23 أبريل 2019 على موقع Wayback Machine
  8. ^ PhRMA. فبراير 2007 اكتشاف وتطوير الأدوية محفوظ في 10 أبريل 2023 على موقع Wayback Machine
  9. ^ دليل ميرك. آخر مراجعة كاملة/تنقيح في أكتوبر 2013 بقلم دانييل أ. هوسار، دكتوراه نظرة عامة على الأدوية المتاحة دون وصفة طبية محفوظ في 4 فبراير 2015 على موقع واي باك مشين
  10. ^ Avorn J. (2004). الأدوية القوية ، ص 129-33. Alfred A. Knopf.
  11. ^ Van Spall HG, Toren A, Kiss A, Fowler RA (مارس 2007). "معايير الأهلية للتجارب العشوائية المُحكمة المنشورة في المجلات الطبية العامة عالية التأثير: مراجعة منهجية للعينات". JAMA . 297 (11): 1233–40. doi :10.1001/jama.297.11.1233. PMID  17374817.
  12. ^ abcdefghij "ما هي الأنواع المختلفة للأبحاث السريرية؟". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 2019. مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2019. تم الاسترجاع 24 مايو 2019 .
  13. ^ السلطة التنظيمية في الولايات المتحدة هي إدارة الغذاء والدواء ؛ وفي كندا، وزارة الصحة الكندية ؛ وفي الاتحاد الأوروبي ، وكالة الأدوية الأوروبية ؛ وفي اليابان، وزارة الصحة والعمل والرفاهية.
  14. ^ "الأجهزة الطبية، الدراسات السريرية قبل التسويق لإعفاء الأجهزة البحثية". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 17 مارس 2017. مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2017. تم الاسترجاع 2 أكتوبر 2017 .
  15. ^ Lederle FA، Freischlag JA، Kyriakides TC، Padberg FT، Matsumura JS، Kohler TR، Lin PH، Jean-Claude JM، Cikrit DF، Swanson KM، Peduzzi PN (أكتوبر 2009). “النتائج التالية للإصلاح داخل الأوعية الدموية مقابل الإصلاح المفتوح لتمدد الأوعية الدموية في الأبهر البطني: تجربة عشوائية”. جاما . 302 (14): 1535–42. دوى : 10.1001/jama.2009.1426 . بميد  19826022.
  16. ^ Lipp A, Shaw C, Glavind K (ديسمبر 2014). "الأجهزة الميكانيكية لعلاج سلس البول عند النساء". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (12): CD001756. doi :10.1002/14651858.CD001756.pub6. PMC 7061494. PMID  25517397 . 
  17. ^ Farrokhyar F, Karanicolas PJ, Thoma A, Simunovic M, Bhandari M, Devereaux PJ, Anvari M, Adili A, Guyatt G (مارس 2010). "التجارب العشوائية المُحكمة للتدخلات الجراحية". Annals of Surgery . 251 (3): 409–16. doi :10.1097/SLA.0b013e3181cf863d. PMID  20142732. S2CID  17084906.
  18. ^ متولي، مصطفى؛ رايبولد، جريس؛ تشيونج، ينج سي؛ هورن، أندرو دبليو (29 يناير 2020). مجموعة كوكرين لأمراض النساء والخصوبة (المحرر). "العلاج الجراحي للأورام الليفية لعلاج ضعف الخصوبة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (1): CD003857. doi :10.1002/14651858.CD003857.pub4. PMC 6989141. PMID  31995657. 
  19. ^ Cao AM, Cox MR, Eslick GD (مارس 2016). "تصميم الدراسة في الجراحة القائمة على الأدلة: ما هو دور دراسات الحالات والشواهد؟". مجلة المنهجية العالمية . 6 (1): 101-4. doi : 10.5662/wjm.v6.i1.101 . PMC 4804244. PMID  27019801 . 
  20. ^ "حزمة المعلومات العامة (PIP): كيفية المشاركة في أبحاث هيئة الخدمات الصحية الوطنية والصحة العامة والرعاية الاجتماعية". المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية . تم الاسترجاع في 3 يناير 2024 .
  21. ^ "ملاحظات موجزة للباحثين - المشاركة العامة في البحوث المتعلقة بالخدمات الصحية الوطنية والرعاية الصحية والاجتماعية". المعهد الوطني للبحوث الصحية والرعاية . تم الاسترجاع في 3 يناير 2024 .
  22. ^ abcd Meinert CL, Tonascia S (1986). التجارب السريرية: التصميم والسلوك والتحليل. دار نشر جامعة أكسفورد، الولايات المتحدة الأمريكية. ص. 3. ISBN 978-0-19-503568-1. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2023 . استرجاع 5 يونيو 2020 .
  23. ^ سايمون، هارفي ب. (2002). دليل كلية الطب بجامعة هارفارد لصحة الرجال. نيويورك: فري برس . ص. 31. ISBN 978-0-684-87181-3.
  24. ^ براون، ستيفن ر. (2003). الاسقربوط: كيف حل جراح وبحار ورجل نبيل أعظم لغز طبي في عصر الإبحار . نيويورك، نيويورك: مطبعة سانت مارتن. ISBN 0-312-31391-8 
  25. ^ روجرز، إيفريت م. (1995). انتشار الابتكارات . نيويورك: ذا فري برس. ISBN 0-7432-2209-1 . ص 7. 
  26. ^ كارلايل، رودني (2004). الاختراعات والاكتشافات العلمية الأمريكية ، جون وايلي وأغاني، نيو جيرسي. ص 393. ISBN 0-471-24410-4 . 
  27. ^ "جيمس ليند: أطروحة عن مرض الاسقربوط (1754)". 2001. مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2018. تم الاسترجاع 9 سبتمبر 2007 .
  28. ^ "حول يوم التجارب السريرية". يوم التجارب السريرية . مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2023. استرجاع 7 أبريل 2023 .
  29. ^ Green S, Crowley J, Benedetti J, Smith A (30 يوليو 2002). التجارب السريرية في علم الأورام، الطبعة الثانية. CRC Press. ص. 1–. ISBN 978-1-4200-3530-8.
  30. ^ Gad SC (17 يونيو 2009). دليل التجارب السريرية. John Wiley & Sons. ص 118–. ISBN 978-0-470-46635-3.
  31. ^ O'Rourke MF (فبراير 1992). "Frederick Akbar Mahomed". ارتفاع ضغط الدم . 19 (2): 212–7. doi : 10.1161/01.HYP.19.2.212 . PMID  1737655.
  32. ^ كريسويل، جيه دبليو (2008). البحث التربوي: التخطيط وإجراء وتقييم البحوث الكمية والنوعية (الطبعة الثالثة). أبر سادل ريفر، نيوجيرسي: برنتيس هول. 2008، ص. 300. ISBN 0-13-613550-1 
  33. ^ هاني (2009). "دراسة التكرار". مؤرشف من الأصل في 2 يونيو 2012. اطلع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2011 .
  34. ^ Metcalfe NH (فبراير 2011). "السير جيفري مارشال (1887-1982): طبيب تنفسي، ومحفز لتطوير التخدير، وطبيب لكل من رئيس الوزراء والملك، وقائد زوارق الحرب العالمية الأولى". مجلة السيرة الطبية . 19 (1): 10-4. doi :10.1258/jmb.2010.010019. PMID  21350072. S2CID  39878743.
  35. ^ Pharmabiz.com، 19 مايو 2014، مومباي ISCR تصدر دليلاً للمشاركين في التجارب السريرية في اليوم العالمي للتجارب السريرية محفوظ في 7 أبريل 2023 على موقع Wayback Machine (تم الوصول إليه في 20 مايو 2014)
  36. ^ Pottegård, Anton; Haastrup, Maija Bruun; Stage, Tore Bjerregaard; Hansen, Morten Rix; et al. (16 December 2014). "البحث عن الاختصارات الفكاهية والإسرافية والأسماء غير المناسبة تمامًا للتجارب السريرية المهمة (SCIENTIFIC): دراسة منهجية نوعية وكمية". BMJ . 349 : g7092. doi : 10.1136/bmj.g7092 . PMC 4267482. PMID  25516539 . 
  37. ^ "ما هي الدراسة السريرية؟". المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة. 1 مارس 2019. مؤرشف من الأصل في 19 مايو 2019. تم الاسترجاع 24 مايو 2019 .
  38. ^ هيلين س (2010). "برامج الاستخدام الرحيم للاتحاد الأوروبي (CUPs): الإطار التنظيمي والنقاط التي يجب مراعاتها قبل تنفيذ CUP". Pharm Med . 24 (4): 223–229. doi : 10.1007/BF03256820 . S2CID  31439802.
  39. ^ برينان ز (5 يونيو 2013). "CROs Slowly Shifting to Adaptive Clinical Trial Designs". Outsourcing-pharma.com. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2017. تم الاسترجاع في 5 يناير 2014 .
  40. ^ "التجارب السريرية التكيفية للتغلب على تحديات البحث". News-medical.net. 17 سبتمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2020. تم الاسترجاع 4 يناير 2014 .
  41. ^ وانج، شيرلي س. (30 ديسمبر 2013). "الصحة: ​​العلماء يتطلعون إلى تحسين تكلفة ووقت التجارب الدوائية - WSJ.com". Online.wsj.com. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2016. تم الاسترجاع في 4 يناير 2014 .
  42. ^ هوبر بي دبليو (12 نوفمبر 2013). العلاج في القانون: كيف يعمل قانون القرن العشرين على تقويض الطب في القرن الحادي والعشرين. كتب أساسية. رقم ISBN 978-0-465-06981-1.
  43. ^ ذا لانسيت (يوليو 2009). "تجارب المرحلة 0: منصة لتطوير الأدوية؟". لانسيت . 374 (9685): 176. doi : 10.1016/S0140-6736(09)61309-X . PMID  19616703. S2CID  30939770.
  44. ^ "التجربة السريرية للمرحلة الثانية أ والمرحلة الثانية ب". www.musculardystrophyuk.org . مؤرشف من الأصل في 9 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع في 10 أغسطس 2020 .
  45. ^ abc Hannan EL (يونيو 2008). "التجارب السريرية العشوائية والدراسات الرصدية: إرشادات لتقييم نقاط القوة والقيود ذات الصلة". JACC. التدخلات القلبية الوعائية . 1 (3): 211-7. doi : 10.1016/j.jcin.2008.01.008 . PMID  19463302.
  46. ^ Sessler DI, Imrey PB (أكتوبر 2015). "منهجية البحث السريري 2: البحث السريري الرصدي". التخدير والتسكين . 121 (4): 1043-51. doi : 10.1213/ANE.00000000000000861 . PMID  26378704. S2CID  19333613.
  47. ^ Eldridge SM, Lancaster GA, Campbell MJ, Thabane L, Hopewell S, Coleman CL, Bond CM (2016). "تحديد جدوى الدراسات التجريبية في التحضير للتجارب العشوائية المُحكمة: تطوير إطار مفاهيمي". PLOS ONE . 11 (3): e0150205. Bibcode :2016PLoSO..1150205E. doi : 10.1371/journal.pone.0150205 . PMC 4792418. PMID  26978655 . 
  48. ^ "التحكم النشط / المقارنة النشطة". 3 مارس 2017. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2023. اطلع عليه بتاريخ 31 أكتوبر 2017 .
  49. ^ "البروتوكولات الرئيسية لتطوير الأدوية والمنتجات البيولوجية". www.fda.gov . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، مركز تقييم الأدوية والبحوث التابع لإدارة الغذاء والدواء. 21 ديسمبر 2023. ص. 1. تم الاسترجاع في 25 يوليو 2024 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  50. ^ يونغ، سوزان. "مؤسسة الطب تنضم إلى ائتلاف يهدف إلى تغيير تجارب علاج السرطان | مراجعة تكنولوجيا معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا". Technologyreview.com. مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 2013. تم الاسترجاع في 14 نوفمبر 2013 .
  51. ^ "الموقع الرسمي لـICH" (PDF) . www.ich.org . مؤرشف من الأصل (PDF) في 21 سبتمبر 2008.
  52. ^ "الموقع الرسمي لـICH : ICH". ich.org . مؤرشف من الأصل في 25 مايو 2011. استرجاع 5 أكتوبر 2008 .
  53. ^ abc "Learn About Clinical Studies". clinicaltrials.gov . مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2012.
  54. ^ Maloney, Dennis M (1984). حماية موضوعات البحث البشري: دليل عملي للقوانين واللوائح الفيدرالية . بوسطن، ماساتشوستس: Springer US. ص. 151. ISBN 9781461327035.
  55. ^ دوري، فريدريك (2011). "الإحصائيات باختصار: القوة الإحصائية: ما هي ومتى يجب استخدامها؟". جراحة العظام السريرية والأبحاث ذات الصلة . 469 (2): 619-620. doi :10.1007/s11999-010-1435-0. PMC 3018227. PMID  20585913 . 
  56. ^ Norwitz ER, Greenberg JA (2011). "موافقة إدارة الغذاء والدواء على استخدام الأدوية أثناء الحمل: معركة شاقة". مراجعات في طب النساء والتوليد . 4 (2): 39-41. PMC 3218552. PMID  22102925 . 
  57. ^ "الأسئلة الشائعة | مركز السرطان بجامعة أريزونا". Azcc.arizona.edu. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2013. تم الاسترجاع في 14 نوفمبر 2013 .
  58. ^ Miseta, Ed (17 ديسمبر 2019). "Janssen Uses Geofencing To Monitor Clinical Trial Patients". Clinical Leader . Pennsylvania, United States: VertMarkets. مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2020. تم الاسترجاع في 26 يناير 2020 .
  59. ^ Unger, JM; Cook, E; Tai, E; Bleyer, A (2016). "The Role of Clinical Trial Participation in Cancer Research: Barriers, Evidence, and Strategies". كتاب تعليمي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. الاجتماع السنوي . 35 (36). الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري: 185-198. doi :10.1200/EDBK_156686. PMC 5495113. PMID  27249699 . 
  60. ^ Weiss SC, Rowell R, Krochmal L (2008). "Impact of seasonality on procedure clinical studies in dermatology". Clinics in Dermatology . 26 (5): 565–9. doi :10.1016/j.clindermatol.2008.01.016. PMID  18755376.
  61. ^ خان ي، تيلي س. "الموسمية: التحدي اللوجستي الذي يواجه مدير التجارب السريرية" (PDF) . فارم-أولام إنترناشيونال. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 يوليو 2011. تم الاسترجاع في 26 أبريل 2010 .
  62. ^ مارشال، ميغان (19 ديسمبر 2019). "تنفيذ QbD في تجربتك السريرية؟ 4 أسئلة للإجابة عليها أولاً". Clinical Leader . بنسلفانيا: VertMarkets. مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2020. تم الاسترجاع في 26 يناير 2020 .
  63. ^ يانغ، زد جيه، وآخرون (2010). "الدافع وراء البحث عن المعلومات الصحية ومعالجتها فيما يتعلق بالتسجيل في التجارب السريرية". مجلة الاتصالات الصحية 25(5): 423-436.
  64. ^ "BIO to Use ViS Analytics to Streamline Pediatric Clinical Research - WSJ.com". Online.wsj.com. 7 مايو 2013. مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 2014. تم الاسترجاع في 14 نوفمبر 2013 .
  65. ^ مجموعة استراتيجية العلوم الحياتية، "استخدام تكنولوجيا التجارب السريرية، وتفضيلات الشراء وتوقعات النمو"، منشور مشترك، مايو 2009
  66. ^ "نتائج التقارير الإلكترونية للمرضى (ePRO) – تغيير وجه التجارب السريرية". Med-Quest.org . مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2015. تم الاسترجاع في 20 مايو 2015 .
  67. ^ ab Evans, Scott R. (2010). "Common statistical concern in clinical trial". مجلة السكتة الدماغية التجريبية والطب الانتقالي . 3 (1): 1–7. doi :10.6030/1939-067x-3.1.1 (غير نشط 2 نوفمبر 2024). ISSN  1939-067X. PMC 3059317. PMID 21423790  . {{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من نوفمبر 2024 ( الرابط )
  68. ^ ab Evans Jr., CH; Ildstad, ST, eds. (2001). "Statistical Approaches to Analysis of Small Clinical Trials". Small Clinical Trials Issues and Challenges; In: Statistical Approaches to Analysis of Small Clinical Trials. National Academies Press (US). مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2023. تم الاسترجاع في 7 نوفمبر 2022 .
  69. ^ جوردون، إي جيه؛ بروهاسكا، تي آر (2006). "أخلاقيات الانسحاب من المشاركة في الدراسة". المساءلة في البحث . 13 (4): 285-309. doi :10.1080/08989620600848645. PMC 9527709. PMID  17849641 . 
  70. ^ "مشروع قانون الجمعية رقم 2328" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 ديسمبر 2007. تم الاسترجاع 19 نوفمبر 2007 .
  71. ^ هايدن إي سي (نوفمبر 2014). "المعضلة الأخلاقية لتجارب عقار الإيبولا". نيتشر . 515 (7526): 177–8. رمز Bibcode :2014Natur.515..177C. doi : 10.1038/515177a . PMID  25391940.
  72. ^ باتينسون، شون د. (2012). "البحث في حالات الطوارئ ومصالح المشاركين" (PDF) . القانون الطبي الدولي . 12 (2): 121-141. doi :10.1177/0968533212465615. S2CID  71853867. مؤرشف من الأصل (PDF) في 9 أبريل 2023. تم الاسترجاع في 13 يوليو 2019 .
  73. ^ سبان، باولا (3 مارس 2020). "عندما تنتهي دراسة دوائية فجأة، يُترك المتطوعون للتعامل مع الأمر". نيويورك تايمز . ISSN  0362-4331. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2023. تم الاسترجاع في 23 أبريل 2020 .
  74. ^ موينيهان، ر. (2003). "من يدفع ثمن البيتزا؟ إعادة تعريف العلاقات بين الأطباء وشركات الأدوية. 2: فك الارتباط". المجلة الطبية البريطانية . 326 (7400): 1193-1196. doi :10.1136/bmj.326.7400.1193. PMC 1126054. PMID  12775622 . 
  75. ^ "Hogan & Hartson Update on Pharmaceutical Trial Registration" (PDF) . 3 مارس 2008. مؤرشف من الأصل (PDF) في 25 يونيو 2008. تم الاسترجاع في 2 يونيو 2008 .
  76. ^ "ارتفاع معدلات سحب الأبحاث من المجلات العلمية يثير دعوات للإصلاح". نيويورك تايمز . 16 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2018. تم الاسترجاع 22 مايو 2018 .
  77. ^ Woolley KL, Lew RA, Stretton S, Ely JA, Bramich NJ, Keys JR, Monk JA, Woolley MJ (يونيو 2011). "عدم مشاركة الكتاب الطبيين وصناعة الأدوية في المنشورات التي تم سحبها بسبب سوء السلوك: دراسة منهجية ومراقبة بأثر رجعي". Current Medical Research and Opinion . 27 (6): 1175–82. doi :10.1185/03007995.2011.573546. PMID  21473670. S2CID  2583905.
  78. ^ Sox HC, Rennie D (أغسطس 2008). "تجارب البذور: فقط قل "لا"". حوليات الطب الباطني . 149 (4): 279–80. doi : 10.7326/0003-4819-149-4-200808190-00012 . PMID  18711161.
  79. ^ "عملية التطوير والموافقة (الأدوية)". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2018. تم الاسترجاع 22 مايو 2018 .
  80. ^ "Information Sheet Guidance For IRBs, Clinical Investigators, and Sponsors: FDA Inspections of Clinical Investigators" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء . يونيو 2010. مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 يونيو 2014. تم الاسترجاع في 16 أكتوبر 2014 .
  81. ^ Davidoff F, DeAngelis CD, Drazen JM, Nicholls MG, Hoey J, Højgaard L, Horton R, Kotzin S, Nylenna M, Overbeke AJ, Sox HC, Van Der Weyden MB, Wilkes MS (September 2001). "الرعاية والتأليف والمساءلة". CMAJ . 165 (6): 786–8. PMC 81460. PMID 11584570.  مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2023. تم الاسترجاع في 27 فبراير 2011 . 
  82. ^ مانسي، بيرناديت أ.؛ كلارك، جولي؛ ديفيد، فرانك س.؛ جيزيل، توماس م.؛ جلاسر، سوزان؛ جونزاليس، جون؛ هالر، دانيال ج.؛ لين، كريستين؛ ميلر، تشارلز ل.؛ موني، لافيرن أ.؛ زيسيفيتش، ماجا (مايو 2012). "عشر توصيات لسد فجوة المصداقية في الإبلاغ عن البحوث السريرية التي ترعاها الصناعة: منظور مشترك بين المجلات وصناعة الأدوية". وقائع مايو كلينيك . 87 (5): 424-429. doi :10.1016/j.mayocp.2012.02.009. ISSN  1942-5546. PMC 3538468. PMID 22560521  . 
  83. ^ توهين، موريسيو (سبتمبر 2013). "مصداقية التجارب السريرية الممولة من قبل الصناعة". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 16 (8): 1879–1884. doi : 10.1017/S1461145713000461 . ISSN  1469-5111. PMID  23672957.
  84. ^ توهين، موريسيو (1 فبراير 2017). "إرشادات العلاج في الاضطرابات ثنائية القطب وأهمية التصميم السليم للتجارب السريرية". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 20 (2): 95-97. doi :10.1093/ijnp/pyx002. ISSN  1469-5111. PMC 5356994. PMID 28927197  . 
  85. ^ توهين، موريسيو (2018). "شدة الأعراض في المبادئ التوجيهية السريرية للهوس وتأثيرات تصميم الدراسة". الاضطرابات ثنائية القطب . 20 (2): 171-172. doi :10.1111/bdi.12598. ISSN  1399-5618. PMID  29327798. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2023. تم الاسترجاع في 27 مايو 2021 .
  86. ^ توهين، ماوريسيو (2013). "مصداقية التجارب السريرية الممولة من قبل الصناعة". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 16 (8): 1879–1884. doi : 10.1017/S1461145713000461 . ISSN  1469-5111. PMID  23672957.
  87. ^ ab Edwards, Kathryn M.; Kochhar, Sonali (2020). "أخلاقيات إجراء البحوث السريرية في بيئة تفشي المرض". المراجعة السنوية لعلم الفيروسات . 7 (1): 475-494. doi : 10.1146/annurev-virology-013120-013123 . PMID  32212920.
  88. ^ "إرشادات المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية للمراقبة في التجارب السريرية | المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية". ninds.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2020. تم الاسترجاع في 25 نوفمبر 2019 .
  89. ^ "دليل تدريب هيئة مراقبة البيانات والسلامة للدراسات التي بدأها المحققون - Tufts CTSI". tuftsctsi.wpengine.com . 15 مايو 2018. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2023 . تم الاسترجاع 25 نوفمبر 2019 .
  90. ^ تصميم وإجراء التجارب السريرية – نظرة عامة . المجلة الدولية للإحصاء والمعلوماتية الطبية. 2019. ISBN 9781096489085.
  91. ^ "للمرضى: الموافقة المستنيرة للتجارب السريرية". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 25 فبراير 2016. مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2017. تم الاسترجاع 9 أغسطس 2017 .
  92. ^ إرشادات للصناعة: الإفصاح المالي من قبل المحققين السريري، إدارة الغذاء والدواء ، 20 مارس 2001، تم أرشفته من الأصل في 11 مايو 2009 ، تم استرجاعه في 16 ديسمبر 2019
  93. ^ Lang T, Siribaddana S (2012). "Clinical experiments have gone global: is this a good thing؟". PLOS Medicine . 9 (6): e1001228. doi : 10.1371/journal.pmed.1001228 . PMC 3373653. PMID  22719228 . 
  94. ^ "الهند: وجهة رئيسية للتجارب السريرية غير الأخلاقية". أحلام مشتركة . مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2007. تم الاسترجاع في 16 ديسمبر 2007 .
  95. ^ "Pmda.go.jp 独立行政法人 医薬品医療機器総合機構" (PDF) . مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 17 ديسمبر 2008.
  96. ^ "الموقع الرسمي لـICH : ICH". www.ich.org . مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2007.
  97. ^ "إدارة معلومات السلامة من التجارب السريرية: تقرير مجموعة العمل السادسة التابعة لمجلس المنظمات الدولية للطب السريري". منشورات مجلس المنظمات الدولية للطب السريري . 2005. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2019. تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2017 .
  98. ^ "طلب دواء جديد قيد التحقيق (IND) - القاعدة النهائية: متطلبات الإبلاغ عن سلامة الدواء الجديد قيد التحقيق للأدوية البشرية والمنتجات البيولوجية ومتطلبات الإبلاغ عن السلامة لدراسات التوافر البيولوجي والتكافؤ الحيوي لدى البشر". fda.gov . مركز تقييم الأدوية والبحث. 29 سبتمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2019. تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2017 .
  99. ^ "إرشادات للصناعة والمحققين حول متطلبات إعداد التقارير المتعلقة بالسلامة لدراسات INDs وBA/BE ودليل امتثال الكيانات الصغيرة" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء =. ديسمبر 2012. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 يناير 2019. تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2017 .
  100. ^ "تقييم السلامة لإرشادات إعداد التقارير عن سلامة IND للصناعة" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء. ديسمبر 2015. مؤرشف من الأصل (PDF) في 4 مايو 2017. تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2017 .
  101. ^ "Evidence Synthesis and Meta-Analysis: Report of CIOMS Working Group X". منشورات CIOMS. 2016. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2019. تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2017 .
  102. ^ Sertkaya, Aylin; Wong, Hui-Hsing; Jessup, Amber; Beleche, Trinidad (2016). "Key cost drivers of pharmaceutical clinical trial in the United States". التجارب السريرية . 13 (2): 117–126. doi : 10.1177/1740774515625964 . PMID  26908540. S2CID  24308679.
  103. ^ "الائتمان الضريبي لنفقات اختبار الأدوية للأمراض أو الحالات النادرة". إدارة الغذاء والدواء . 17 أبريل 2001. مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2007. تم الاسترجاع في 27 مارس 2007 .
  104. ^ بول جيه، سيب ر، بريسكوت ت (مارس 2005). "الإنترنت والتجارب السريرية: الخلفية والموارد المتاحة على الإنترنت والأمثلة والقضايا". مجلة أبحاث الإنترنت الطبية . 7 (1): e5. doi : 10.2196/jmir.7.1.e5 . PMC 1550630. PMID  15829477 . 
  105. ^ Stunkel, Leanne; Grady, Christine (مايو 2011). "أكثر من المال: مراجعة للأدبيات التي تبحث في دوافع المتطوعين الأصحاء". التجارب السريرية المعاصرة . 32 (3): 342-352. doi :10.1016/j.cct.2010.12.003. PMC 4943215. PMID  21146635 . 
  106. ^ Liu JJ, Davidson E, Sheikh A (2011). "Achieving Ethnic Diversity in Trial Recruitment". Pharm Med . 25 (4): 215–222. doi :10.1007/BF03256863. S2CID  19557355. مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 2011.
  107. ^ McDonald AM, Knight RC, Campbell MK, Entwistle VA, Grant AM, Cook JA, Elbourne DR, Francis D, Garcia J, Roberts I, Snowdon C (April 2006). "ما الذي يؤثر على التجنيد للتجارب العشوائية الخاضعة للرقابة؟ مراجعة للتجارب الممولة من قبل وكالات تمويل بريطانية". Trials . 7 : 9. doi : 10.1186/1745-6215-7-9 . PMC 1475627 . PMID  16603070. 
  108. ^ "التطوع في التجارب السريرية". بوسطن، ماساتشوستس: مركز مراقبة. 2016. مؤرشف من الأصل في 25 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع في 26 نوفمبر 2016 .
  109. ^ "التنوع والشمول في التجارب السريرية". NIMHD . مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2023. تم الاسترجاع 9 ديسمبر 2022 .
  110. ^ Konkel, Lindsey (2015). "Racial and Ethnic Disparities in Research Studies: The Challenge of Creating More Diverse Cohorts". Environmental Health Perspectives . 123 (12): A297–A302. doi :10.1289/ehp.123-A297. ISSN  0091-6765. PMC 4670264. PMID  26625444 . 
  111. ^ "ما يقرب من نصف المرضى السود المصابين بسرطان الثدي النقيلي أفادوا بعدم إبلاغهم بالتجارب السريرية". 6 أغسطس 2022. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2023. تم الاسترجاع 7 أبريل 2023 .
  112. ^ Pittman, Corinne A.; Roura, Raúl; Price, Carrie; Lin, Frank R.; Marrone, Nicole; Nieman, Carrie L. (1 يوليو 2021). "التمثيل العرقي/الإثني والجنسي في التجارب السريرية الأمريكية لإدارة فقدان السمع لدى البالغين: مراجعة منهجية". JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery . 147 (7): 656–662. doi :10.1001/jamaoto.2021.0550. ISSN  2168-6181. PMID  33885733. S2CID  233351877.
  113. ^ "كيف نوقف نقص التنوع الذي يقوض بيانات التجارب السريرية" . فاينانشال تايمز . 18 يناير 2019. مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2022. تم الاسترجاع 26 فبراير 2019 .
  114. ^ "التجارب السريرية لمرض باركنسون". Fox Trial Finder . تم الاسترجاع في 14 نوفمبر 2013 .
  115. ^ "معلومات طبية على الإنترنت". Mlanet.org. مؤرشف من الأصل في 3 أكتوبر 2013. استرجاع 14 نوفمبر 2013 .
  116. ^ كلاين، هاري؛ مازور، تالي؛ سيجل، إيثان؛ تروخانوف، بافيل؛ أوفال، أندريا؛ فيكيو فيتز، كاثرين ديل؛ زويسلر، زاكاري؛ كوماري، بريتي؛ فان دير فين، بيرند؛ ماريوت، إريك؛ هانسيل، جيسون؛ يو، جويس؛ البيرق، آدم؛ باري، سوزان؛ كيلر، راشيل ب؛ ماكونيل، لورا إي؛ ليندمان، نيل؛ جونسون، بروس إي؛ رولينز، باريت جيه؛ دو، خان ت؛ بيردسلي، برايان؛ شابيرو، جيفري؛ هيكتور باري، سوزان؛ ميثوت، جون؛ شول، لينيت؛ ليندسي، جيمس؛ هاسيت، مايكل جيه؛ سيرامي، إيثان (6 أكتوبر 2022). "MatchMiner: منصة مفتوحة المصدر لطب السرطان الدقيق". npj Precision Oncology . 6 (1): 69. doi : 10.1038/s41698-022-00312-5 . ISSN  2397-768X. PMC 9537311. PMID 36202909  . 
  117. ^ ab Yang ZJ, McComas KA, Gay GK, Leonard JP, Dannenberg AJ, Dillon H (2012). "مقارنة عملية اتخاذ القرار بين مرضى السرطان والسكان بشكل عام: الأفكار، والعواطف، أو التأثير الاجتماعي؟". مجلة الاتصالات الصحية . 17 (4): 477-94. doi :10.1080/10810730.2011.635774. PMID  22376222. S2CID  1344880.
  118. ^ "ما الذي يجب أن تعرفه عن برامج مطابقة التجارب السريرية للسرطان". Cancer.Net . 14 مارس 2023. مؤرشف من الأصل في 28 سبتمبر 2023. تم الاسترجاع 26 ديسمبر 2023 .
  119. ^ "كيفية البحث عن الدراسات السريرية". ClinicalTrials.gov، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 2023. مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع في 26 ديسمبر 2023 .
  120. ^ Fountzilas E، Tsimberidou AM، Vo HH، Kurzrock R (أغسطس 2022). "تصميم التجارب السريرية في عصر الطب الدقيق". طب الجينوم . 14 (1): 101. doi : 10.1186/s13073-022-01102-1 . PMC 9428375. PMID  36045401 . 
  121. ^ Fleury ME (2023). "توصيات الإجماع لتحسين بيئة مطابقة التجارب السريرية للسرطان". Cancer . 130 (1): 11–15. doi : 10.1002/cncr.35034 . PMID  37851508.
  122. ^ بيتريني، كارلو (15 ديسمبر 2022). "التجارب السريرية اللامركزية ( DCTs): بعض الاعتبارات الأخلاقية". Front. Public Health . 10. doi : 10.3389/fpubh.2022.1081150 . PMC 9797802. PMID  36590004 . 
  123. ^ فان نورمان، جي أيه (27 أبريل 2021). "التجارب السريرية اللامركزية". JACC: من الأساسيات إلى العلوم الانتقالية . 6 (4): 384-387. doi :10.1016/j.jacbts.2021.01.011. PMC 8093545. PMID  33997523 . 
تحتوي ويكيميديا ​​كومنز على وسائط متعلقة بالتجارب السريرية .
  • المؤتمر الدولي لتوحيد المتطلبات الفنية لتسجيل الأدوية للاستخدام البشري، دليل لتنظيم التجارب السريرية
  • ClinicalTrials.gov، قاعدة بيانات عالمية للتجارب السريرية المسجلة؛ المكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  • سجل كوكرين المركزي للتجارب الخاضعة للرقابة (CENTRAL)؛ مصدر مركّز للتقارير الببليوغرافية للتجارب الخاضعة للرقابة العشوائية
  • ClinicalTrials.eu، شبكة معلومات التجارب السريرية الأوروبية؛ تجارب سريرية مفهومة بسهولة.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=التجربة_السريرية&oldid=1254890687"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate