ليدوكايين

يتميز الليدوكايين، كمخدر موضعي، بسرعة بدء مفعوله ومدة فعاليته المتوسطة. ^{[ 12 ]} ولذلك، يُعد الليدوكايين مناسبًا للتخدير الموضعي، والتخدير الموضعي الجزئي، والتخدير السطحي. وفي بعض الأحيان، تُفضل المواد طويلة المفعول، مثل البوبيفاكايين، للتخدير النخاعي والتخدير فوق الجافية ؛ إلا أن الليدوكايين يتميز بسرعة بدء مفعوله. ^{[ 12 ]}

يُعد الليدوكائين أحد أكثر أنواع التخدير الموضعي استخداماً في طب الأسنان. ويمكن إعطاؤه بطرق متعددة، غالباً عن طريق حصر العصب أو التخدير الموضعي ، وذلك حسب نوع العلاج المُجرى والمنطقة المُعالجة من الفم. ^{[ 12 ]}

للتخدير الموضعي، يمكن استخدام عدة تركيبات قبل التنظير الداخلي ، قبل إدخال الأنبوب . يمكن استخدام قطرات الليدوكائين للعينين في الإجراءات العينية القصيرة. توجد أدلة أولية على فعالية الليدوكائين الموضعي في علاج الألم العصبي وألم موقع التبرع بالجلد . ^{[ 12 ] [ 18 ] [ 19 ]} كما يُستخدم كمخدر موضعي لعلاج سرعة القذف . ^{[ 20 ]}

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على لاصقة جلدية لاصقة تحتوي على تركيز 5% من الليدوكائين في ضمادة هيدروجيلية ، لتخفيف آلام الأعصاب الناتجة عن الهربس النطاقي . ^{[ 21 ]} كما تُستخدم هذه اللاصقة الجلدية لتخفيف الآلام الناتجة عن أسباب أخرى، مثل انضغاط الأعصاب وآلام الأعصاب المستمرة بعد بعض العمليات الجراحية.

الليدوكائين دواء شائع مضاد لاضطراب النظم من الفئة 1ب ؛ يُستخدم وريديًا لعلاج اضطرابات النظم البطينية (في حالات احتشاء عضلة القلب الحاد ، أو التسمم بالديجوكسين ، أو تقويم نظم القلب ، أو قسطرة القلب ) إذا لم يكن الأميودارون متوفرًا أو كان استخدامه ممنوعًا. ^{[ 12 ]} يُعطى الليدوكائين لهذا الغرض بعد إزالة الرجفان ، والإنعاش القلبي الرئوي، وبدء استخدام الأدوية الرافعة للضغط . لم يعد يُنصح بإعطاء جرعة وقائية روتينية بعد احتشاء عضلة القلب لأن الفائدة الإجمالية غير مُقنعة. ^{[ 22 ]}

أوصت مراجعة أجريت عام 2013 حول علاج نوبات الصرع عند حديثي الولادة باستخدام الليدوكائين عن طريق الوريد كعلاج من الخط الثاني، في حال فشل الفينوباربيتال في وقف النوبات. ^{[ 23 ]}

تُستخدم حقن الليدوكائين الوريدية أيضًا لعلاج الألم المزمن والألم الجراحي الحاد كتقنية بديلة للمسكنات الأفيونية . جودة الأدلة الداعمة لهذا الاستخدام ضعيفة، لذا يصعب مقارنته بالدواء الوهمي أو التخدير فوق الجافية . ^{[ 24 ]}

يمكن استخدام الليدوكائين المستنشق كمثبط للسعال ، حيث يعمل بشكل موضعي لتقليل رد فعل السعال . ويمكن تطبيق هذا كإجراء وقائي وراحة للمرضى الذين يحتاجون إلى التنبيب ، إذ يقلل من حدوث السعال وأي ضرر قد يلحق بالقصبة الهوائية عند الإفاقة من التخدير. ^{[ 25 ]}

أظهرت مراجعة منهجية للأدبيات أجريت عام 2019 أن استخدام الليدوكائين داخل الإحليل يقلل الألم لدى الرجال الذين يخضعون لإجراءات تنظير المثانة . ^{[ 26 ]}

قد يساعد استخدام الليدوكائين، إلى جانب الإيثانول والأمونيا وحمض الخليك ، في علاج لسعات قناديل البحر ، حيث يعمل على تخدير المنطقة المصابة ومنع إطلاق المزيد من الخلايا اللاسعة . ^{[ 27 ] [ 28 ]}

لعلاج التهاب المعدة ، قد يساعد تناول تركيبة ليدوكايين لزجة في تخفيف الألم. ^{[ 29 ]}

أظهرت دراسة أجريت عام 2021 أن رشّ ليدوكايين 5% على حشفة القضيب قبل 10-20 دقيقة من الجماع يُحسّن بشكل ملحوظ من سرعة القذف. ^{[ 30 ]} كما وجدت دراسة أخرى أن كريم ليدوكايين-بريلوكايين 5% فعال في علاج سرعة القذف عند استخدامه قبل 20 دقيقة من الجماع. ^{[ 31 ]}

أي أدوية ترتبط أيضًا بإنزيمات CYP3A4 و CYP1A2 قد تزيد من مستويات الدواء في الدم واحتمالية حدوث سمية، أو قد تخفض مستويات الدواء في الدم وفعاليته، وذلك بحسب ما إذا كانت تحفز أو تثبط هذه الإنزيمات، على التوالي. كما يجب توخي الحذر عند تناول الأدوية التي قد تزيد من احتمالية الإصابة بميثيموغلوبين الدم . يُعد كل من درونيدارون والمورفين الليبوزومي من موانع الاستخدام تمامًا ، إذ قد يزيدان من مستويات الدواء في الدم، ولكن هناك مئات الأدوية الأخرى التي تتطلب مراقبة تفاعلاتها الدوائية. ^{[ 36 ]}

تشمل موانع الاستخدام المطلقة لليدوكايين ما يلي:

• انسداد القلب ، من الدرجة الثانية أو الثالثة (بدون جهاز تنظيم ضربات القلب)
• حصار أذيني جيبي حاد (بدون جهاز تنظيم ضربات القلب)
• رد فعل دوائي ضار خطير تجاه الليدوكائين أو المخدرات الموضعية الأميدية
• فرط الحساسية للذرة والمنتجات المرتبطة بها (يتم استخدام الدكستروز المشتق من الذرة في الحقن المختلطة)
• العلاج المتزامن مع الكينيدين ، والفليكاينيد ، والديسوبيراميد ، والبروكاييناميد (مضادات اضطراب النظم من الفئة الأولى)
• الاستخدام السابق لهيدروكلوريد الأميودارون
• متلازمة آدمز-ستوكس ^{[ 37 ]}
• متلازمة وولف-باركنسون-وايت ^{[ 37 ]}
• لا توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية باستخدام الليدوكائين اللزج لعلاج آلام التسنين عند الأطفال والرضع. ^{[ 38 ]}

توخ الحذر عند التعامل مع الأشخاص الذين يعانون من أي من هذه الأعراض:

• انخفاض ضغط الدم غير الناجم عن اضطراب النظم القلبي
• بطء القلب
• تسارع نظم القلب البطيني
• كبير
• متلازمات إهلرز-دانلوس ؛ يمكن تقليل فعالية التخدير الموضعي ^{[ 39 ]}
• نقص الكولينستراز الكاذب
• التسريب داخل المفصل (هذا ليس استخدامًا معتمدًا ويمكن أن يسبب انحلال الغضروف )
• البورفيريا ، وخاصة البورفيريا الحادة المتقطعة ؛ صُنِّف الليدوكائين على أنه مُسبِّب للبورفيريا بسبب الإنزيمات الكبدية التي يُحفِّزها، ^{[ 40 ]} على الرغم من أن الأدلة السريرية تُشير إلى عكس ذلك. ^{[ 41 ]} يُعد البوبيفاكائين بديلاً آمناً في هذه الحالة.
• ضعف وظائف الكبد - قد يُعاني الأشخاص الذين لديهم ضعف في وظائف الكبد من رد فعل سلبي مع الاستخدام المتكرر لليدوكايين، لأن الكبد هو المسؤول عن استقلاب الدواء. قد تشمل ردود الفعل السلبية أعراضًا عصبية (مثل الدوخة، والغثيان، وارتعاش العضلات، والقيء، أو النوبات). ^{[ 42 ]}

قد تحدث جرعات زائدة من الليدوكائين نتيجة الإفراط في استخدامه موضعياً أو عن طريق الحقن ، أو تناول الأطفال (الأكثر عرضة للجرعة الزائدة) للمستحضرات الموضعية عن طريق الفم، أو الحقن الوريدي العرضي (بدلاً من الحقن تحت الجلد أو داخل القراب أو حول عنق الرحم)، أو الاستخدام المطول للتخدير الموضعي تحت الجلد أثناء الجراحة التجميلية. الجرعة القصوى الآمنة هي 3 ملغ لكل كيلوغرام. ^{[ 12 ]}

غالباً ما تؤدي هذه الجرعات الزائدة إلى تسمم حاد أو الوفاة لدى الأطفال والبالغين على حد سواء ( تسمم جهازي ناتج عن التخدير الموضعي ). ^{[ 43 ]} تشمل الأعراض أعراضاً تصيب الجهاز العصبي المركزي، مثل تنميل اللسان، والدوخة، وطنين الأذن، واضطرابات بصرية، وتشنجات، وانخفاض مستوى الوعي الذي قد يتطور إلى غيبوبة، بالإضافة إلى توقف التنفس واضطرابات القلب والأوعية الدموية. ^{[ 44 ]} يمكن قياس تركيز الليدوكائين ومستقلبيه الرئيسيين في الدم أو البلازما أو المصل لتأكيد التشخيص لدى ضحايا التسمم المحتملين، أو للمساعدة في التحقيقات الجنائية في حالات الجرعات الزائدة المميتة.

يُعطى الليدوكائين عادةً عن طريق الوريد كعامل مضاد لاضطراب النظم في حالات العناية القلبية الحرجة. ^{[ 45 ]} ويزداد شيوع استخدام مستحلبات الدهون الوريدية (المستخدمة في التغذية الوريدية ) لعكس آثار سمية التخدير الموضعي. ^{[ 46 ] [ 47 ]}

استُخدم الليدوكائين من قِبل الأطباء البيطريين للقتل الرحيم للخيول والماشية ، ومؤخرًا للكلاب والقطط . ^{[ 48 ]} ونظرًا لآثاره الجانبية، لا يُعطى الليدوكائين عن طريق الوريد إلا للمرضى المُخدَّرين، مما يجعله أقل جاذبية من البنتوباربيتال ، الذي يُمكن إعطاؤه وريديًا للمرضى الواعين. في عام 2025، أفادت ممرضات الجيش الروسي باستخدام الليدوكائين بتركيز 1-2 % وريديًا بجرعة 60 مل للقتل الرحيم للجنود المصابين بجروح قاتلة. ^{[ 49 ]} 

قد يكون الليدوكائين بكميات كبيرة سامًا للغضروف ، ويمكن أن تؤدي عمليات التسريب داخل المفصل إلى انحلال الغضروف المفصلي الكتفي العضدي بعد تنظير المفصل . ^{[ 50 ]}

يُغير الليدوكائين توصيل الإشارات في الخلايا العصبية عن طريق إطالة فترة تعطيل قنوات ^{الصوديوم} السريعة ذات البوابات الفولتية في غشاء الخلية العصبية، المسؤولة عن انتشار جهد الفعل . ^{[ 12 ] [ 51 ]} عند وجود حجب كافٍ، لن تُفتح قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية، ولن يتولد جهد فعل. تسمح المعايرة الدقيقة بدرجة عالية من الانتقائية في حجب الخلايا العصبية الحسية، بينما تؤثر التركيزات العالية أيضًا على أنواع أخرى من الخلايا العصبية.

وينطبق المبدأ نفسه على تأثيرات هذا الدواء في القلب. فحجب قنوات الصوديوم في الجهاز الناقل للتيار الكهربائي، وكذلك في خلايا عضلة القلب، يرفع عتبة إزالة الاستقطاب، مما يقلل من احتمالية بدء القلب أو توصيله لجهود الفعل المبكرة التي قد تسبب اضطراب النظم. ^{[ 52 ]}

عند استخدامه كحقنة، يبدأ مفعوله عادةً خلال أربع دقائق ويستمر من نصف ساعة إلى ثلاث ساعات. ^{[ 10 ] [ 11 ]} يتم استقلاب الليدوكائين بنسبة 95% تقريبًا (إزالة مجموعة الألكيل) في الكبد، بشكل رئيسي بواسطة إنزيم CYP3A4، إلى المستقلبات النشطة دوائيًا : أحادي إيثيل جليسين إكسيليديد (MEGX)، ثم إلى جليسين إكسيليديد غير النشط. يتميز MEGX بنصف عمر أطول من الليدوكائين، ولكنه أيضًا أقل فعالية في حجب قنوات الصوديوم. ^{[ 53 ]} يتراوح حجم التوزيع من 1.1  لتر/كجم إلى 2.1  لتر/كجم، ولكن قصور القلب الاحتقاني قد يُقلله. يدور حوالي 60% إلى 80% منه مرتبطًا ببروتين ألفا ₁ الحمضي السكري . تبلغ التوافر الحيوي عن طريق الفم 35%، والتوافر الحيوي الموضعي 3%. قد تنخفض فعالية الليدوكائين في الأنسجة الملتهبة ، بسبب وجود وسائط التهابية منافسة. ^{[ 12 ]}

يبلغ نصف عمر إطراح الليدوكائين مرحلتين، ويتراوح بين 90  و120  دقيقة لدى معظم الأشخاص. وقد يطول هذا النصف لدى الأشخاص الذين يعانون من قصور كبدي (بمعدل 343  دقيقة) أو قصور القلب الاحتقاني (بمعدل 136  دقيقة). ^{[ 54 ]} يُطرح الليدوكائين في البول (90% على شكل مستقلبات و10% كدواء غير مُتغير). ^{[ 55 ]}

يمكن تصنيع الليدوكائين من 2,6-زيليدين وكلوريد الكلورواسيتيل : ^{[ 56 ]}

تُكسب مجموعة 1،5- ثنائي ميثيل بنزين في الليدوكايين خصائص كارهة للماء . بالإضافة إلى هذه الوحدة العطرية، يحتوي الليدوكايين على جزء أليفاتي يتألف من مجموعات أميد وكربونيل وإينيل.

يُظهر الليدوكائين درجةً ملحوظةً من المرونة البنيوية، مما ينتج عنه أكثر من 60 متماثلًا بنيويًا محتملًا. ^{[ 57 ]} تنشأ هذه القدرة على التكيف من عدم استقرار مجموعتي الأميد والإيثيل داخل الجزيء. إذ يمكن لهذه المجموعات أن تخضع لتغيرات في مواقعها، مما يؤدي إلى اختلافات كبيرة في البنية الجزيئية العامة.

يعتمد التحول الديناميكي لمتماثلات الليدوكائين في ثاني أكسيد الكربون فوق الحرج (scCO₂ ₎ اعتمادًا كبيرًا على عوامل خارجية مثل الضغط ^{[ 57 ]} ودرجة الحرارة ^{[ 58 ]} . يمكن أن تؤدي التغيرات في هذه الظروف إلى تكوينات مختلفة، مما يؤثر على الخصائص الفيزيائية والكيميائية للجزيء. ومن أبرز نتائج هذه التغيرات حجم جسيمات الليدوكائين عند إنتاجه بتقنية التجزئة الدقيقة باستخدام scCO₂ _. إذ يمكن أن تؤدي التغيرات في موضع مجموعة الأميد داخل الجزيء إلى إعادة توزيع الروابط الهيدروجينية داخل الجزيء وبين الجزيئات، مما يؤثر على نتيجة عملية التجزئة الدقيقة وحجم الجسيمات الناتج ^{[ 59 ] .}

يتوفر الليدوكائين، عادةً على شكل ملح هيدروكلوريد ، بأشكال مختلفة، بما في ذلك العديد من التركيبات الموضعية والمحاليل للحقن أو التسريب. ^{[ 68 ]} كما يتوفر أيضًا على شكل لصقة جلدية توضع مباشرة على الجلد.

• 
  محلول ليدوكايين هيدروكلوريد 2% وإبينفرين 1:80000 للحقن في خرطوشة
• 
  محلول ليدوكايين هيدروكلوريد 1% للحقن
• 
  بخاخ ليدوكايين موضعي
• 
  ليدوكايين لزج بنسبة 2%

ليدوكايين هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN)، والاسم البريطاني المعتمد (BAN)، والاسم الأسترالي المعتمد (AAN)، ^{[ 69 ]} بينما ليدوكايين هو الاسم البريطاني المعتمد والاسم الأسترالي المعتمد سابقًا . سيظل كلا الاسمين القديم والجديد معروضين على ملصق المنتج في أستراليا حتى عام 2023 على الأقل. ^{[ 70 ]}

زيلوكايين هو اسم تجاري، يشير إلى الوحدة البنائية الاصطناعية الرئيسية 2،6-زيليدين . تم اختيار البادئة "ligno" لأن "xylo" تعني خشب باليونانية، بينما "ligno" تعني الشيء نفسه باللاتينية. أما البادئة "lido" فتشير إلى أن الدواء مرتبط كيميائيًا بالأسيتانيليد . ^{[ 66 ]}

اعتبارًا من عام 2021،لا تُدرج الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات مادة الليدوكائين ضمن المواد المحظورة في الرياضة. ^{[ 71 ]} وتُستخدم كمادة مساعدة ، ومادة مغشوشة، ومخففة للمخدرات غير المشروعة مثل الكوكايين والهيروين . ^{[ 72 ]} وهي أحد المكونات الثلاثة الشائعة في زيوت تحسين الأداء الجنسي التي يستخدمها لاعبو كمال الأجسام . ^{[ 73 ]}

يُضاف الليدوكائين غالبًا إلى الكوكايين كمخفف . ^{[ 74 ] [ 75 ]} يُخدر كل من الكوكايين والليدوكائين اللثة عند استخدامهما. وهذا يُعطي المستخدم انطباعًا بجودة عالية للكوكايين ، بينما في الواقع يتلقى منتجًا مخففًا. ^{[ 76 ]}

• دستور الأدوية الياباني 15
• دستور الأدوية الأمريكي 31 ^{[ 77 ]}