أوميبرازول

أوميبرازول ، الذي يُباع تحت أسماء تجارية مثل بريلوسيك ولوسيك ، يُستخدم لعلاج داء الارتجاع المعدي المريئي ، وقرحة المعدة ، ومتلازمة زولينجر إليسون . ^{[ 1 ]} كما يُستخدم للوقاية من نزيف الجهاز الهضمي العلوي لدى الأشخاص المعرضين لخطر كبير. ^{[ 1 ]} أوميبرازول هو مثبط لمضخة البروتون ، وفعاليته مماثلة لفعالية مثبطات مضخة البروتون الأخرى. ^{[ 11 ]} يمكن تناوله عن طريق الفم أو الحقن الوريدي . ^{[ 1 ] [ 12 ]} كما يتوفر أيضًا في تركيبة دوائية ثابتة الجرعة من أوميبرازول وبيكربونات الصوديوم تحت اسم زيجريد ^{[ 13 ] [ 14 ]} وكونفوميب. ^{[ 15 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والصداع وآلام البطن وزيادة الغازات المعوية . ^{[ 1 ] [ 16 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة التهاب القولون الناتج عن المطثية العسيرة ، وزيادة خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي ، وزيادة خطر كسور العظام ، واحتمالية إخفاء سرطان المعدة . ^{[ 1 ]} لم يتضح بعد مدى أمان استخدامه أثناء الحمل . ^{[ 1 ]} يعمل هذا الدواء عن طريق منع إفراز حمض المعدة . ^{[ 1 ]}

تم تسجيل براءة اختراع أوميبرازول عام 1978، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا عام 1988. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 20 ]} ويتوفر كدواء جنيس . ^{[ 1 ]} في عام 2023، كان عاشر أكثر الأدوية شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 45  مليون وصفة طبية. ^{[ 21 ] [ 22 ]} كما يتوفر بدون وصفة طبية في الولايات المتحدة. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

يمكن استخدام أوميبرازول في علاج مرض الارتجاع المعدي المريئي ، وحرقة المعدة ، وقرحة المعدة ، والتهاب المريء التآكلي ، ومتلازمة زولينجر إليسون ، والتهاب المريء اليوزيني . ^{[ 25 ] [ 1 ]}

تشمل الآثار الجانبية التي تحدث لدى 1% على الأقل من الأشخاص ما يلي: ^{[ 28 ]}

• الجهاز العصبي المركزي : الصداع (7%)، الدوار (2%)
• الجهاز التنفسي : عدوى الجهاز التنفسي العلوي (2%)، السعال (1%)
• الجهاز الهضمي : ألم في البطن (5%)، إسهال (4%)، غثيان (4%)، قيء (3%)، انتفاخ البطن (3%)، ارتجاع حمضي (2%)، إمساك (2%)
• الجهاز العصبي العضلي والهيكلي : ألم الظهر (1%)، الضعف (1%)
• الأمراض الجلدية : طفح جلدي (2%)

وتشمل المخاوف الأخرى المتعلقة بالآثار الجانبية ما يلي:

• تكرار الإسهال المرتبط ببكتيريا المطثية العسيرة ^{[ 29 ]}
• الكسور المرتبطة بهشاشة العظام ^{[ 30 ] [ 31 ]}
• نقص المغنيسيوم ^{[ 32 ]}

أُثيرت مخاوف بشأن سوء امتصاص فيتامين ب ₁₂ ^{[ 33 ]} والحديد [ ^{34 ]} ، ولكن يبدو أن التأثيرات ضئيلة، ^خاصة عند تناول المكملات الغذائية. ^{[ 35 ]}

منذ طرحها، ارتبطت مثبطات مضخة البروتون (PPIs، وخاصة أوميبرازول) أيضًا بالعديد من حالات التهاب الكلية الخلالي الحاد ، ^{[ 36 ]} وهو التهاب في الكلى يحدث غالبًا كرد فعل دوائي ضار.

التفاعلات الدوائية الهامة نادرة الحدوث. ^{[ 41 ] [ 42 ]} ومع ذلك، فإن أهم المخاوف المتعلقة بالتفاعلات الدوائية الرئيسية هو انخفاض فعالية كلوبيدوغريل عند تناوله مع أوميبرازول. ^{[ 43 ]} على الرغم من أن الأمر لا يزال محل جدل، ^{[ 44 ]} إلا أن هذا قد يزيد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية أو النوبة القلبية لدى الأشخاص الذين يتناولون كلوبيدوغريل للوقاية من هذه الأحداث.

هذا التفاعل ممكن لأن أوميبرازول مثبط للإنزيمين CYP2C19 و CYP3A4 . [ ^{45 ] كلوبيدوغريل} دواء أولي غير فعال يعتمد جزئيًا على CYP2C19 للتحول إلى شكله الفعال. قد يؤدي تثبيط CYP2C19 إلى منع تنشيط كلوبيدوغريل، مما قد يقلل من فعاليته. ^{[ 46 ] [ 47 ]}

تُستقلب جميع البنزوديازيبينات تقريبًا عبر مساري CYP3A4 و CYP2D6 ، ويؤدي تثبيط هذين الإنزيمين إلى زيادة المساحة تحت المنحنى (أي التأثير الكلي لجرعة معينة مع مرور الوقت). ومن الأمثلة الأخرى على الأدوية التي تعتمد على CYP3A4 في استقلابها: إسيتالوبرام ^{[ 48 ]} ، وارفارين ^{[ 49 ]} ، أوكسيكودون ، ترامادول ، وأوكسيمورفون . وقد ترتفع تركيزات هذه الأدوية عند استخدامها بالتزامن مع أوميبرازول ^{[ 50 ] .}

يُعد أوميبرازول أيضًا مثبطًا تنافسيًا لبروتين P-glycoprotein ، كما هو الحال مع مثبطات مضخة البروتون الأخرى. ^{[ 51 ]}

قد لا يتم امتصاص الأدوية التي تعتمد على بيئة المعدة الحمضية (مثل الكيتوكونازول أو الأتازانافير ) بشكل جيد، في حين أن المضادات الحيوية غير المستقرة في الوسط الحمضي (مثل الإريثروميسين وهو مثبط قوي جدًا لإنزيم CYP3A4) قد يتم امتصاصها بدرجة أكبر من المعتاد بسبب البيئة القلوية للمعدة. ^{[ 50 ]}

يقلل نبات سانت جون ( Hypericum perforatum ) والجنكة بيلوبا بشكل كبير من تركيزات أوميبرازول في البلازما من خلال تحفيز CYP3A4 و CYP2C19. ^{[ 52 ]}

يُثبّط أوميبرازول بشكلٍ لا رجعة فيه نظام الإنزيم الموجود على الخلايا الجدارية واللازم لإفراز حمض المعدة. وهو مُثبّط نوعي لإنزيم H ⁺ /K ⁺ -ATPase، وهو الإنزيم المطلوب للخطوة الأخيرة في إفراز حمض المعدة. ^{[ 53 ]}

آلية العمل

أوميبرازول هو مثبط انتقائي وغير قابل للعكس لمضخة البروتون. يعمل على تثبيط إفراز حمض المعدة عن طريق تثبيط نظام H ⁺ /K ⁺ -ATPase الموجود على السطح الإفرازي للخلايا الجدارية في المعدة . ولأن هذا النظام الإنزيمي يُعتبر مضخة الحمض (البروتونات، أو H ⁺ ) داخل الغشاء المخاطي للمعدة ، فإن أوميبرازول يثبط الخطوة الأخيرة من إنتاج الحمض. ^{[ 53 ]}

يثبط أوميبرازول إفراز الحمض القاعدي والمحفز بغض النظر عن المحفز ^{[ 56 ]} لأنه يمنع الخطوة الأخيرة في إفراز الحمض. ^{[ 56 ]} يرتبط الدواء بشكل غير تنافسي، لذا فإن تأثيره يعتمد على الجرعة. ^{[ 55 ]}

يبدأ تأثير أوميبرازول المثبط خلال ساعة واحدة من تناوله عن طريق الفم، ويبلغ ذروته خلال ساعتين. ويستمر هذا التأثير حتى 72 ساعة. عند التوقف عن تناول أوميبرازول، يعود مستوى إفراز حمض المعدة إلى طبيعته بعد ثلاثة إلى خمسة أيام. ويستقر تأثير أوميبرازول المثبط لإفراز الحمض بعد أربعة أيام من تناوله يومياً بشكل متكرر. ^{[ 62 ]}

لا يكون أوميبرازول فعالاً إلا على مضخات H ⁺ /K ⁺ -ATPase النشطة. يتم تحفيز هذه المضخات في وجود الطعام للمساعدة في عملية الهضم. ^{[ 63 ]}

يحتوي الأوميبرازول على كبريت سلفينيل ثلاثي التناسق في بنية هرمية، ولذلك يمكن أن يوجد على شكل متصاوغين ضوئيين ( S ) أو ( R ) . الأوميبرازول هو مزيج راسيمي ، أي خليط متساوٍ من المتصاوغين. ^{[ 57 ]}

تم تصنيع أوميبرازول لأول مرة عام 1979 من قبل شركة AB Hässle السويدية، التابعة لشركة Astra AB . وكان أول مثبط لمضخة البروتون (PPI). ^{[ 65 ] [ 66 ]} أطلقته شركة Astra AB ، التي تُعرف الآن باسم AstraZeneca، كدواء لعلاج القرحة تحت اسم Losec في السويد. وبدأ بيعه لأول مرة في الولايات المتحدة عام 1989 تحت الاسم التجاري Losec. وفي عام 1990، وبناءً على طلب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، تم تغيير الاسم التجاري Losec إلى Prilosec لتجنب الخلط بينه وبين مدر البول Lasix ( فوروسيميد ). ^{[ 67 ]} وقد أدى الاسم الجديد إلى الخلط بين أوميبرازول (Prilosec) وفلوكستين (Prozac)، وهو مضاد للاكتئاب . ^{[ 67 ]} شركة بروكتر آند غامبل تمتلك بريلوسيك بالتحالف مع أسترازينيكا ^{[ 68 ]} وقد تم تصميم المنتج لمعالجة حرقة المعدة المتكررة، والتي يمكن أن تحدث بسبب عوامل مختلفة مثل بعض الأطعمة والتوتر والتدخين.

طُرح دواء بريلوسيك لأول مرة عام ١٩٨٩ كدواء يُصرف بوصفة طبية، وقد وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج حرقة المعدة الشديدة. ^{[ ٦٩ ]} وفي عام ٢٠٠٣، أُطلق بريلوسيك بدون وصفة طبية كأول خيار متاح دون وصفة طبية لعلاج حرقة المعدة المتكررة. ^{[ ٧٠ ]} واشتهر بحملته الإعلانية التي ظهر فيها لاري ذا كيبل جاي كمتحدث رسمي للعلامة التجارية، خلال العقد الأول من الألفية الثانية، والتي ركزت على مفهوم "التخلص التام من حرقة المعدة". ^{[ ٧١ ]}

في فبراير 2025، أصدرت لجنة المنتجات الطبية البيطرية التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي البيطري أوميبرازول تريفيومفيت، وهو عبارة عن كبسولات صلبة مقاومة للعصارة المعدية، مخصصة للكلاب. ^{[ 76 ]} مقدم الطلب لهذا المنتج الطبي البيطري هو شركة تريفيومفيت دي إيه سي. ^{[ 76 ]} وقد تم ترخيص أوميبرازول تريفيومفيت للاستخدام البيطري في الاتحاد الأوروبي في أبريل 2025. ^{[ 7 ]}

• دين إل (2012). "العلاج بالأوميبرازول والنمط الجيني لـ CYP2C19" . في: برات في إم، ماكلويد إتش إل، روبنشتاين دبليو إس، وآخرون  (محررون). ملخصات علم الوراثة الطبية . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI). PMID 28520353. معرف المكتبة: NBK100895.