نظام المكافآت

تقع البنى الدماغية التي تُشكل نظام المكافأة بشكل أساسي ضمن الحلقة القشرية-العقد القاعدية-المهادية-القشرية ؛ ^{[ 11 ]} ويُحفز جزء العقد القاعدية من هذه الحلقة النشاط داخل نظام المكافأة. ^{[ 11 ]} معظم المسارات التي تربط البنى داخل نظام المكافأة هي خلايا عصبية بينية غلوتاماتية ، وخلايا عصبية شوكية متوسطة غاباوية ، وخلايا عصبية إسقاطية دوبامينية ، ^{[ 11 ] [ 12 ]} على الرغم من أن أنواعًا أخرى من الخلايا العصبية الإسقاطية تُساهم (مثل الخلايا العصبية الإسقاطية الأوركسينية ). يشمل نظام المكافأة المنطقة السقيفية البطنية ، والمخطط البطني (أي النواة المتكئة والحديبة الشمية )، والمخطط الظهري (أي النواة المذنبة والبطامة )، والمادة السوداء (أي الجزء المضغوط والجزء الشبكي ) ، وقشرة الفص الجبهي ، وقشرة الحزام الأمامي ، وقشرة الجزيرة ، والحصين ، والوطاء (وخاصة النواة الأوركسينية في الوطاء الجانبي )، والمهاد (نوى متعددة)، والنواة تحت المهادية ، والكرة الشاحبة ( الخارجية والداخلية )، والكرة الشاحبة البطنية ، والنواة المجاورة للذراع ، واللوزة الدماغية ، وبقية اللوزة الدماغية الممتدة . ^{[ 3 ] [ 11 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} يبدو أن نواة الرفاء الظهرية والمخيخ تُعدّلان بعض أشكال الإدراك المرتبط بالمكافأة (مثل التعلم الترابطي ^، والأهمية التحفيزية ، والمشاعر الإيجابية ) والسلوكيات أيضًا. ^{[ 16 ]} [ ^{17 ] [ 18 ]} النواة السقيفية الظهرية الجانبية (LDT) ، ونواة الجسر السويقية (PPTg) ، وتُعدّ النواة الجانبية للحبل (LHb) (سواءً بشكل مباشر أو غير مباشر عبر النواة السقيفية الأمامية الإنسية (RMTg) ) قادرةً أيضاً على إحداث بروز منفر وبروز محفز من خلال إسقاطاتها إلى المنطقة السقيفية البطنية (VTA). ^{[ 19 ]} تُرسل كلٌّ من النواة السقيفية الأمامية الإنسية (LDT) والنواة السقيفية الخلفية الإنسية (PPTg) إسقاطات غلوتامينية إلى المنطقة السقيفية البطنية (VTA) تتشابك مع الخلايا العصبية الدوبامينية، وكلاهما قادر على إحداث بروز محفز. تُرسل النواة الجانبية للحبل (LHb) إسقاطات غلوتامينية، يتشابك معظمها مع الخلايا العصبية الغاباوية في النواة السقيفية الأمامية الإنسية (RMTg) التي بدورها تُثبّط الخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة السقيفية البطنية (VTA)، على الرغم من أن بعض إسقاطات النواة الجانبية للحبل (LHb) تنتهي على الخلايا العصبية البينية في المنطقة السقيفية البطنية (VTA). يتم تنشيط هذه الإسقاطات بواسطة كلٍّ من المحفزات المنفرة وغياب المكافأة المتوقعة، ويمكن أن يؤدي تنشيط النواة الجانبية للحبل (LHb) إلى إحداث النفور. ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}

تُعدّ معظم مسارات الدوبامين (أي الخلايا العصبية التي تستخدم الناقل العصبي الدوبامين للتواصل مع الخلايا العصبية الأخرى) التي تنطلق من منطقة السقيفية البطنية جزءًا من نظام المكافأة؛ ^{[ 11 ]} في هذه المسارات، يعمل الدوبامين على مستقبلات شبيهة بـ D1 أو مستقبلات شبيهة بـ D2 إما لتحفيز (مستقبلات شبيهة بـ D1) أو تثبيط (مستقبلات شبيهة بـ D2) إنتاج cAMP . ^{[ 23 ]} كما تُعدّ الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة GABAergic في الجسم المخطط مكونات لنظام المكافأة أيضًا. ^{[ 11 ]} وتتصل نوى الإسقاط الغلوتاماتية في النواة تحت المهادية، وقشرة الفص الجبهي، والحصين، والمهاد، واللوزة الدماغية بأجزاء أخرى من نظام المكافأة عبر مسارات الغلوتامات. ^{[ 11 ]} تُعد الحزمة الدماغية الأمامية الوسطى ، وهي مجموعة من المسارات العصبية العديدة التي تتوسط مكافأة تحفيز الدماغ (أي المكافأة المستمدة من التحفيز الكهروكيميائي المباشر للوطاء الجانبي )، مكونًا من مكونات نظام المكافأة. ^{[ 24 ]}

توجد نظريتان فيما يتعلق بنشاط النواة المتكئة وتوليد مشاعر الإعجاب والرغبة. تقترح فرضية التثبيط (أو فرط الاستقطاب) أن النواة المتكئة تُمارس تأثيرات تثبيطية مستمرة على البنى اللاحقة مثل الكرة الشاحبة البطنية، والوطاء، والمنطقة السقيفية البطنية، وأن تثبيط الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة في النواة المتكئة يُحفز هذه البنى، مما يُطلق سلوكًا مرتبطًا بالمكافأة. في حين أن مُحفزات مستقبلات GABA قادرة على إثارة كلٍ من ردود فعل الإعجاب والرغبة في النواة المتكئة، فإن المدخلات الغلوتامينية من اللوزة القاعدية الجانبية ، والحصين البطني، وقشرة الفص الجبهي الإنسي قادرة على تعزيز بروز الحافز. علاوة على ذلك، في حين تُشير معظم الدراسات إلى أن خلايا النواة المتكئة تُقلل من إطلاقها استجابةً للمكافأة، فإن عددًا من الدراسات يُشير إلى استجابة معاكسة. وقد أدى ذلك إلى اقتراح فرضية إزالة التثبيط (أو إزالة الاستقطاب )، التي تقترح أن الخلايا العصبية المثيرة أو خلايا النواة المتكئة، أو على الأقل مجموعات فرعية معينة منها، هي التي تحفز السلوك المرتبط بالمكافأة. ^{[ 3 ] [ 25 ] [ 26 ]}

بعد ما يقرب من 50 عامًا من البحث في مكافأة تحفيز الدماغ، أكد الخبراء أن عشرات المواقع في الدماغ تحافظ على التحفيز الذاتي داخل الجمجمة . تشمل هذه المناطق منطقة ما تحت المهاد الجانبية وحزم الدماغ الأمامي الإنسي، وهي مناطق فعالة بشكل خاص. يُنشط التحفيز في هذه المناطق أليافًا تُشكل المسارات الصاعدة؛ وتشمل هذه المسارات مسار الدوبامين الميزوليمبي ، الذي يمتد من منطقة السقيف البطنية إلى النواة المتكئة . هناك عدة تفسيرات لسبب كون مسار الدوبامين الميزوليمبي محوريًا في الدوائر العصبية المسؤولة عن المكافأة. أولًا، هناك زيادة ملحوظة في إطلاق الدوبامين من المسار الميزوليمبي عندما تُمارس الحيوانات التحفيز الذاتي داخل الجمجمة. ^{[ 5 ]} ثانيًا، تشير التجارب باستمرار إلى أن مكافأة تحفيز الدماغ تحفز تعزيز المسارات التي تُفعَّل عادةً بواسطة المكافآت الطبيعية ، وأن مكافأة المخدرات أو التحفيز الذاتي داخل الجمجمة يمكن أن تُحدث تنشيطًا أقوى لآليات المكافأة المركزية لأنها تُفعِّل مركز المكافأة مباشرةً بدلاً من تنشيطه عبر الأعصاب الطرفية . ^{[ 5 ] [ 27 ] [ 28 ]} ثالثًا، عندما تُعطى الحيوانات عقاقير مُسببة للإدمان أو تُمارس سلوكيات مُجزية طبيعيًا، مثل التغذية أو النشاط الجنسي، يحدث إطلاق ملحوظ للدوبامين داخل النواة المتكئة. ^{[ 5 ]} ومع ذلك، فإن الدوبامين ليس مُركب المكافأة الوحيد في الدماغ.

المنطقة السقيفية البطنية

• تُعدّ منطقة السقيفية البطنية (VTA) مهمة في الاستجابة للمنبهات والإشارات التي تدل على وجود مكافأة. تعمل المنبهات المُكافئة (وجميع المواد المُسببة للإدمان) على هذه الدائرة العصبية عن طريق تحفيز منطقة السقيفية البطنية لإطلاق إشارات الدوبامين إلى النواة المتكئة ، إما بشكل مباشر أو غير مباشر. تحتوي منطقة السقيفية البطنية على مسارين رئيسيين: المسار الميزوليمبي الذي يمتد إلى المناطق الحوفية (المخططية) ويدعم السلوكيات والعمليات التحفيزية، والمسار الميزوكورتيكي الذي يمتد إلى قشرة الفص الجبهي، ويدعم الوظائف المعرفية، مثل تعلم الإشارات الخارجية، وغيرها. ^{[ 29 ]}
• تقوم الخلايا العصبية الدوبامينية في هذه المنطقة بتحويل الحمض الأميني التيروسين إلى دوبا باستخدام إنزيم هيدروكسيلاز التيروسين ، والذي يتم تحويله بعد ذلك إلى دوبامين باستخدام إنزيم ديكاربوكسيلاز الدوبا . ^{[ 30 ]}

الجسم المخطط (النواة المتكئة)

• يشارك الجسم المخطط بشكل واسع في اكتساب السلوكيات المكتسبة واستثارتها استجابةً لمحفز مُجزٍ. تُسقط منطقة السقيفية البطنية (VTA) على الجسم المخطط، وتُفعّل الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة GABAergic عبر مستقبلات D1 وD2 داخل الجسم المخطط البطني (النواة المتكئة) والظهري. ^{[ 31 ]}
• يُشارك الجسم المخطط البطني (النواة المتكئة) بشكلٍ واسع في اكتساب السلوك عند تغذيته من منطقة السقيفية البطنية، وفي استثارة السلوك عند تغذيته من قشرة الفص الجبهي. تُسقط قشرة النواة المتكئة على الكرة الشاحبة ومنطقة السقيفية البطنية، مُنظمةً بذلك وظائف الجهاز الحوفي والجهاز العصبي اللاإرادي. ويُعدّل هذا الخصائص المُعززة للمُثيرات، والجوانب قصيرة المدى للمكافأة. تُسقط النواة المتكئة على المادة السوداء، وتُشارك في تطور سلوكيات البحث عن المكافأة والتعبير عنها. كما تُشارك في التعلم المكاني، والاستجابة المشروطة، والاختيار الاندفاعي؛ وهي العناصر طويلة المدى للمكافأة. ^{[ 29 ]}
• يشارك الجسم المخطط الظهري في التعلم، والجسم المخطط الظهري الإنسي في التعلم الموجه نحو الهدف، والجسم المخطط الظهري الوحشي في تعلم الاستجابة للمثيرات، وهو أساس الاستجابة البافلوفية. ^{[ 32 ]} عند التنشيط المتكرر بواسطة مثير ما، يمكن للنواة المتكئة تنشيط الجسم المخطط الظهري عبر حلقة داخلية. يسمح انتقال الإشارات من النواة المتكئة إلى الجسم المخطط الظهري بتنشيط الجسم المخطط الظهري بواسطة إشارات مرتبطة بالمكافأة دون وجود المكافأة نفسها. وهذا بدوره قد يحفز الرغبة الشديدة وسلوكيات البحث عن المكافأة (وهو المسؤول عن تحفيز الانتكاس أثناء فترة الامتناع عن الإدمان). ^{[ 33 ]}

قشرة الفص الجبهي

• تُسقط الخلايا العصبية الدوبامينية في منطقة VTA على قشرة الفص الجبهي، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا العصبية الغلوتامينية التي تُسقط بدورها على مناطق أخرى متعددة، بما في ذلك الجسم المخطط الظهري والنواة المتكئة، مما يسمح في النهاية لقشرة الفص الجبهي بالتوسط في السلوكيات البارزة والمشروطة استجابةً للمحفزات. ^{[ 33 ]}
• ومن الجدير بالذكر أن الامتناع عن تعاطي المخدرات يُنشّط قشرة الفص الجبهي، ويُحفّز الإسقاط الغلوتاماتي إلى النواة المتكئة، مما يؤدي إلى رغبة شديدة في تعاطي المخدرات، ويُعدّل عودة سلوكيات الإدمان الناتجة عن الامتناع. كما تتفاعل قشرة الفص الجبهي مع منطقة السقيفية البطنية عبر المسار الميزوكورتيكي، وتساعد في ربط المؤثرات البيئية بالمكافأة. ^{[ 33 ]}
• توجد عدة أجزاء من الدماغ مرتبطة بقشرة الفص الجبهي، تُسهم في اتخاذ القرارات بطرق مختلفة. تتولى القشرة الحزامية الأمامية الظهرية (dACC) تتبع الجهد والصراع والأخطاء. بينما تركز القشرة الجبهية البطنية الإنسية (vmPFC) على ما يُشعر بالرضا، وتساعد في اتخاذ الخيارات بناءً على التفضيلات الشخصية. أما القشرة الجبهية الحجاجية (OFC) فتقيّم الخيارات وتتنبأ بنتائجها لتوجيه القرارات. وتعمل هذه الأجزاء مجتمعةً مع إشارات الدوبامين لمعالجة المكافآت والأفعال. ^{[ 34 ]}

الحصين

• يؤدي الحصين وظائف متعددة، بما في ذلك تكوين الذكريات وتخزينها. وفي دائرة المكافأة، يعمل على ربط الذكريات السياقية والإشارات المرتبطة بها. وهو في نهاية المطاف يدعم إعادة تنشيط سلوكيات البحث عن المكافأة عبر الإشارات والمحفزات السياقية. ^{[ 35 ]}

اللوزة الدماغية

• تستقبل اللوزة الدماغية مدخلات من منطقة السقيفية البطنية، وتُرسل مخرجاتها إلى النواة المتكئة. تلعب اللوزة الدماغية دورًا هامًا في تكوين ذكريات عاطفية قوية ومؤثرة ، ومن المرجح أنها تُشكل أساس تكوين ذكريات قوية مرتبطة بمؤثرات معينة. ^{[ 36 ]} كما أنها مهمة في التخفيف من آثار القلق المصاحبة للانسحاب، وزيادة تعاطي المخدرات في حالات الإدمان. ^{[ 37 ]}

المتعة عنصر من عناصر المكافأة، ولكن ليست كل المكافآت ممتعة (على سبيل المثال، لا يُثير المال المتعة إلا إذا كان هذا الشعور مشروطًا). ^{[ 2 ]} تُعرف المحفزات التي تُثير المتعة بطبيعتها، وبالتالي تجذب الانتباه، بالمكافآت الجوهرية ، بينما تُسمى المحفزات الجذابة التي تُحفز سلوك الاقتراب، ولكنها ليست ممتعة بطبيعتها، بالمكافآت الخارجية . ^{[ 2 ]} تُعد المكافآت الخارجية (مثل المال) مُجزية نتيجةً لارتباطها المُكتسب بمكافأة جوهرية. ^{[ 2 ]} بعبارة أخرى، تعمل المكافآت الخارجية كعوامل تحفيزية تُثير الرغبة، وليس الإعجاب، بمجرد اكتسابها. ^{[ 2 ]}

يحتوي نظام المكافأة على مراكز المتعة أو النقاط الساخنة للمتعة - أي هياكل دماغية تتوسط ردود فعل المتعة أو "الإعجاب" من المكافآت الجوهرية. اعتبارًا من أكتوبر 2017  ،تم تحديد مناطق حساسة للمتعة في أجزاء فرعية ضمن قشرة النواة المتكئة ، والكرة الشاحبة البطنية ، والنواة المجاورة للذراع ، وقشرة الفص الجبهي الحجاجي ، وقشرة الجزيرة . ^{[ 3 ] [ 15 ] [ 38 ]} كما تم ربط نواة الرفاء بهذه المناطق. ^{[ 39 ]} تقع المنطقة الحساسة للمتعة داخل قشرة النواة المتكئة في الربع الأمامي الظهري من القشرة الوسطى، بينما تقع المنطقة غير الحساسة للمتعة في منطقة خلفية. تحتوي الكرة الشاحبة البطنية الخلفية أيضًا على منطقة حساسة للمتعة، بينما تحتوي الكرة الشاحبة البطنية الأمامية على منطقة غير حساسة للمتعة. في الجرذان، يمكن للحقن المجهري للأفيونيات ، والإندوكانابينويدات ، والأوركسين أن يعزز ردود الفعل الإيجابية في هذه المناطق الحساسة للمتعة. ^{[ 3 ]} ثبت أن البؤر الحسية الموجودة في القشرة الجبهية الحجاجية الأمامية والفص الجزيري الخلفي تستجيب للأوركسين والأفيونيات في الفئران، وكذلك البؤرة الحسية المتداخلة في الفص الجزيري الأمامي والقشرة الجبهية الحجاجية الخلفية. ^{[ 38 ]} من ناحية أخرى، ثبت أن البؤرة الحسية في النواة المجاورة للذراع تستجيب فقط لمنبهات مستقبلات البنزوديازيبين. ^{[ 3 ]}

ترتبط النقاط الساخنة للمتعة وظيفيًا، إذ يؤدي تنشيط إحداها إلى تنشيط النقاط الأخرى، كما يتضح من التعبير المُستحث لجين c-Fos ، وهو جين مبكر فوري . علاوة على ذلك، يؤدي تثبيط إحدى النقاط الساخنة إلى إضعاف تأثير تنشيط نقطة ساخنة أخرى. ^{[ 3 ] [ 38 ]} لذلك، يُعتقد أن التنشيط المتزامن لجميع النقاط الساخنة للمتعة ضمن نظام المكافأة ضروري لتوليد الشعور بنشوة شديدة . ^{[ 40 ]}

The reward system develops until brains reach adult maturity, but activity is heightened particularly during adolescence. Proper development of the brain circuits involved in reward ensure individuals are efficient in decision-making and problem solving processes.^[41] Reward system development typically surges during adolescence due to individual's increased desire for exploratory activities driven by social events and peer influence. Additionally, developments of social, emotional, and cognitive skills are evolving during this period, and can be further influenced by reward and its subsequent value, aiding in building the foundation of the reward system.^[42]

One key element to the development of the reward system during adolescence is the role of the dopamine system.^[43] D1 and D2 receptors in the striatum peak in adolescence as a result of high rates of neural maturation processes including synaptic pruning, which can result in altered reward sensitivity.^[44] Expression of these receptors declines with age which can reduce reward sensitivity over time.^[45] Studies have further demonstrated that when experienced during adolescence, rewarding events release higher rates of dopamine compared to similar instances that occur in adulthood.^[46]

من الناحية التشريحية، يُعدّ الجسم المخطط البطني مُنظِّمًا رئيسيًا للسلوكيات التحفيزية والساعية للمكافأة خلال فترة المراهقة. فعند توقع المكافأة، ينخفض ​​نشاط الجسم المخطط لدى المراهقين، مما يؤدي إلى سلوكيات محفوفة بالمخاطر نتيجةً لنقص إشارات المكافأة الداخلية. ^{[ 47 ]} ويمكن أن يُحفِّز تعطيل الجسم المخطط الأفراد على البحث عن المكافأة في أماكن أخرى، مما قد يُؤدي إلى زيادة جاذبية السلوكيات الاندفاعية والعفوية. وبالتالي، يُمكن أن يُؤثر تعطيله على العديد من الاضطرابات التي يُحتمل ظهورها خلال فترة المراهقة، بما في ذلك اضطرابات تعاطي المواد، والمقامرة، والإدمان، والاكتئاب. ^{[ 48 ]} ونظرًا لتزايد نشاطه خلال فترة المراهقة، يُمكن أن تُؤثر التفاعلات الاجتماعية مع الأقران أيضًا على تطور سلوكيات مماثلة غير مُتكيفة في مرحلة البلوغ. ^{[ 42 ]} أما اللوزة القاعدية الجانبية، وهي جزء من الجهاز الحوفي ، فهي مُكوِّن هام آخر في تطور نظام المكافأة نظرًا لدورها في تنظيم العاطفة، واتخاذ القرارات، والسلوكيات المرتبطة بالمكافأة. يُعتقد أنه منظم محوري في التفاعل الاجتماعي، حيث أن تنشيطه للإسقاطات العصبية إلى قشرة الفص الجبهي يقلل من معدلات هذا التفاعل. ^{[ 42 ]} يُعد السلوك الاجتماعي عاملاً إضافياً في النمو العاطفي والمعرفي للمراهقين، وقد تمتد اضطراباته لتشمل سلوكيات تظهر خلال مرحلة البلوغ.

تشير الأدلة إلى أن معظم تطور نظام المكافأة يحدث خلال فترة المراهقة، ويعود ذلك أساسًا إلى كونها فترة حاسمة لنمو الدماغ. ^{[ 49 ]} هناك عدة عوامل رئيسية تُسهم في مسار تطور نظام المكافأة لدى المراهقين، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر، إعادة تنظيم الدوائر العصبية، والاختلافات بين الجنسين، وتطور المسار الميزوكورتيكوليمبي، والتعرض لأنشطة جديدة مرتبطة بالمكافأة. ^{[ 42 ]} تُؤكد هذه العوامل مجتمعةً على أن المراهقة مرحلة محورية في تشكيل أنماط معالجة المكافأة والسلوكيات المرتبطة بتطور نظام المكافأة في أدمغتنا.

يُعدّ فرط التعبير عن عامل النسخ الجيني ΔFosB (دلتا فوس بي) في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة عاملاً مشتركاً حاسماً بين جميع أشكال الإدمان تقريباً (أي الإدمان السلوكي وإدمان المخدرات ) والذي يحفز السلوكيات المرتبطة بالإدمان واللدونة العصبية . ^{[ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ]} وعلى وجه الخصوص، يعزز ΔFosB الإدارة الذاتية ، وحساسية المكافأة ، وتأثيرات الحساسية المتبادلة للمكافأة بين أنواع محددة من المخدرات والسلوكيات الإدمانية. ^{[ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 73 ] [ 74 ]} ومن المعروف أيضاً أن بعض التعديلات اللاجينية على ذيول بروتينات الهيستون (أي تعديلات الهيستون) في مناطق محددة من الدماغ تلعب دوراً حاسماً في الأساس الجزيئي للإدمان . ^{[ 72 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ]}

تُعتبر المخدرات والسلوكيات الإدمانية مُجزية ومعززة ( أي أنها تُسبب الإدمان ) بسبب تأثيرها على مسار المكافأة الدوباميني . ^{[ 14 ] [ 78 ]}

تُعدّ منطقة ما تحت المهاد الجانبية وحزمة الدماغ الأمامي الإنسي أكثر مواقع تحفيز الدماغ مكافأةً التي دُرست، لا سيما في دراسات تأثير العقاقير على مكافأة تحفيز الدماغ. ^{[ 79 ]} يُعدّ نظام الدوبامين الميزوليمبي، بأهدافه الصادرة في النواة المتكئة ووارداته المحلية الغاباوية، النظام الناقل العصبي الأكثر ارتباطًا بتأثيرات الإدمان للعقاقير المُسيئة . تتركز التأثيرات المرتبطة بالمكافأة للأمفيتامين والكوكايين في المشابك الدوبامينية للنواة المتكئة، وربما في القشرة الجبهية الأمامية الإنسية . كما تتعلم الفئران الضغط على رافعة للحصول على حقن الكوكايين في القشرة الجبهية الأمامية الإنسية، وهو ما يعمل عن طريق زيادة معدل دوران الدوبامين في النواة المتكئة. ^{[ 80 ] [ 81 ]} يُعزز حقن النيكوتين مباشرةً في النواة المتكئة إطلاق الدوبامين الموضعي، ويُفترض أن ذلك يتم عبر تأثير قبل المشبكي على النهايات الدوبامينية في هذه المنطقة. تتمركز مستقبلات النيكوتين في أجسام الخلايا الدوبامينية، وتزيد حقن النيكوتين الموضعية من إطلاق الخلايا الدوبامينية، وهو أمر بالغ الأهمية لمكافأة النيكوتين. ^{[ 82 ] [ 83 ]} من المرجح أيضًا أن تُقلل بعض الأدوية الأخرى المُسببة للإدمان من ناتج الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة ، على الرغم من تنشيطها للإسقاطات الدوبامينية. بالنسبة للمواد الأفيونية، فإن أدنى عتبة لتأثيرات المكافأة تتضمن تأثيرات على الخلايا العصبية GABAergic في منطقة السقيف البطنية ، وهي موقع ثانوي لتأثيرات مكافأة المواد الأفيونية على الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة في النواة المتكئة. وبالتالي، تُشكل العناصر التالية جوهر دوائر مكافأة الأدوية التي تم توصيفها حاليًا؛ الواردات الغاباوية إلى خلايا الدوبامين في الجهاز الحوفي المتوسط ​​(الركيزة الأساسية لمكافأة الأفيون)، وخلايا الدوبامين في الجهاز الحوفي المتوسط ​​نفسها (الركيزة الأساسية لمكافأة المنشطات النفسية الحركية)، والصادرات الغاباوية إلى خلايا الدوبامين في الجهاز الحوفي المتوسط ​​(موقع ثانوي لمكافأة الأفيون). ^{[ 79 ]}

يظهر خلل في بروز الحافز في عدد من الأعراض والاضطرابات النفسية. وقد أُعيد النظر في فقدان التلذذ ، الذي يُعرَّف تقليديًا بانخفاض القدرة على الشعور بالمتعة، باعتباره انعكاسًا لضعف بروز الحافز، إذ تُظهر معظم حالات فقدان التلذذ "استحسانًا" سليمًا. ^{[ 84 ] [ 85 ]} وعلى النقيض، يُعدّ بروز الحافز المرتفع، الذي يقتصر على محفزات محددة، سمة مميزة للإدمان السلوكي وإدمان المخدرات. وفي حالة الخوف أو جنون العظمة، قد يكمن الخلل في ارتفاع بروز النفور . ^{[ 86 ]} وفي الأدبيات الحديثة، يرتبط فقدان التلذذ بنوعين مقترحين من المتعة: "الاستباقية" و"الإشباعية".

أشارت دراسات التصوير العصبي التي أجريت على تشخيصات مختلفة مرتبطة بفقدان التلذذ إلى انخفاض النشاط في قشرة الفص الجبهي الحجاجي والجسم المخطط البطني. ^{[ 87 ]} وأفاد تحليل تلوي أن فقدان التلذذ يرتبط بانخفاض الاستجابة العصبية لتوقع المكافأة في النواة المذنبة، والبطامة، والنواة المتكئة، وقشرة الفص الجبهي الإنسي. ^{[ 88 ]}

يُعدّ تطور نظام المكافأة ذا أهمية خاصة لدى المراهقين، إذ قد يكونون أكثر عرضةً لسلوكيات المخاطرة، واضطرابات تعاطي المواد المخدرة، واضطرابات المزاج. ^{[ 89 ]} ونظرًا لدور الدوبامين في معالجة المكافأة، فإنه قد يرتبط بالسلوك الإدماني الذي قد يظهر في فترة المراهقة. وقد وُجد أن سلوكيات المخاطرة وتوقع المكافأة المالية يزيدان من نشاط الجسم المخطط البطني، وهي منطقة رئيسية في تطور مسارات المكافأة. ^{[ 89 ]}

كان إيفان بافلوف عالم نفس استخدم نظام المكافأة لدراسة التكييف الكلاسيكي في أواخر القرن التاسع عشر. استخدم بافلوف نظام المكافأة عن طريق مكافأة الكلاب بالطعام بعد سماعها جرسًا أو أي منبه آخر. كان بافلوف يكافئ الكلاب بحيث تربط الكلاب الطعام، المكافأة، بالجرس، المنبه. ^{[ 110 ]} في نفس الفترة تقريبًا، استخدم إدوارد ثورندايك نظام المكافأة لدراسة التكييف الإجرائي. بدأ بوضع قطط في صندوق ألغاز ووضع الطعام خارجه لتحفيز القطط على الهروب. سعت القطط للخروج من صندوق الألغاز للوصول إلى الطعام. على الرغم من أن القطط أكلت الطعام بعد هروبها من الصندوق، إلا أن ثورندايك اكتشف أن القطط حاولت الهروب من الصندوق حتى بدون مكافأة الطعام. استخدم ثورندايك مكافآت الطعام والحرية لتحفيز نظام المكافأة لدى القطط. استخدم ثورندايك هذه الطريقة لمعرفة كيف تعلمت القطط الهروب من الصندوق. ^{[ 111 ]}