ريفامبيسين

الريفامبيسين ، المعروف أيضًا باسم ريفامبين ، هو مضاد حيوي من فئة الأنساميسين يُستخدم لعلاج أنواع عديدة من العدوى البكتيرية ، بما في ذلك السل ، وعدوى المتفطرة الطيرية المعقدة ، والجذام ، وداء الفيالقة . ^[³^] يُستخدم عادةً مع مضادات حيوية أخرى، باستثناء حالتين بارزتين: الأولى كعلاج مُفضّل يُوصى به بشدة ^[⁴^] لعدوى السل الكامنة؛ والثانية كوقاية بعد التعرض لمنع عدوى المستدمية النزلية من النوع ب ومرض المكورات السحائية لدى الأشخاص الذين تعرضوا لهذه البكتيريا. ^[³^] قبل بدء العلاج لفترة طويلة، يُنصح بإجراء فحوصات إنزيمات الكبد وعدد خلايا الدم. ^[³^] يُمكن إعطاء الريفامبيسين عن طريق الفم أو الوريد. ^[³^]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والإسهال وفقدان الشهية. ^{[ 3 ]} غالبًا ما يُغيّر لون البول والعرق والدموع إلى الأحمر أو البرتقالي. ^{[ 3 ]} قد تحدث مشاكل في الكبد أو ردود فعل تحسسية. ^{[ 3 ]} يُعد جزءًا من العلاج الموصى به لمرض السل النشط أثناء الحمل، على الرغم من أن سلامته أثناء الحمل غير معروفة. ^{[ 3 ]} ينتمي الريفامبيسين إلى مجموعة الريفاميسين من المضادات الحيوية. ^{[ 3 ]} يعمل عن طريق تقليل إنتاج الحمض النووي الريبي (RNA) بواسطة البكتيريا. ^{[ 3 ]}

اكتُشف الريفامبيسين عام 1965، وسُوِّق في إيطاليا عام 1968، وحصل على الموافقة في الولايات المتحدة عام 1971. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 8 ]} وتُصنِّف منظمة الصحة العالمية الريفامبيسين كدواء بالغ الأهمية للطب البشري. ^{[ 9 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 3 ]} يُنتَج الريفامبيسين بواسطة بكتيريا التربة Amycolatopsis rifamycinica . ^{[ 7 ]}

الاستخدامات الطبية

المتفطرات

يُستخدم الريفامبيسين لعلاج السل مع مضادات حيوية أخرى، مثل البيرازيناميد ، والإيزونيازيد ، والإيثامبوتول . ^{[ 10 ]} يُعطى الريفامبيسين يوميًا لمدة ستة أشهر على الأقل لعلاج السل. ^{[ 11 ]} يُستخدم العلاج المركب لمنع تطور المقاومة وتقصير مدة العلاج. ^{[ 12 ]} تتطور مقاومة المتفطرة السلية للريفامبيسين بسرعة عند استخدامه دون مضاد حيوي آخر، حيث تُشير التقديرات المختبرية إلى أن معدلات المقاومة تتراوح من 10⁻⁷ ^إلى 10⁻¹⁰ ^لكل جيل من بكتيريا السل. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

يمكن استخدام الريفامبيسين بمفرده لدى مرضى السل الكامن للوقاية من تطور المرض النشط أو تأخيره، نظرًا لوجود أعداد قليلة فقط من البكتيريا. وقد خلصت مراجعة كوكرين إلى عدم وجود فرق في الفعالية بين نظام علاجي بالريفامبيسين لمدة 3 إلى 4 أشهر ونظام علاجي بالإيزونيازيد لمدة 6 أشهر للوقاية من السل النشط لدى المرضى غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، كما لوحظ انخفاض معدل سمية الكبد لدى المرضى الذين تلقوا الريفامبيسين . ^{[ 15 ]} ومع ذلك، فقد صُنفت جودة الأدلة بأنها منخفضة. ^{[ 15 ]} وكان يُوصى سابقًا بدورة علاجية أقصر مدتها شهران من الريفامبيسين والبيرازيناميد، ولكن لم يعد يُوصى بها نظرًا لارتفاع معدلات سمية الكبد. ^{[ 16 ]}

يُؤخذ الريفامبيسين على معدة فارغة مع كوب من الماء. ويُؤخذ عادةً إما قبل ساعة على الأقل من الوجبات أو بعد ساعتين منها. ^{[ 17 ]}

يستخدم الريفامبيسين أيضًا لعلاج العدوى الفطرية غير السلية بما في ذلك الجذام (مرض هانسن) والمتفطرة الكانزاسية . ^{[ 18 ]}

مع استخدام العلاج متعدد الأدوية كعلاج قياسي لمرض هانسن، يتم استخدام الريفامبيسين دائمًا مع الدابسون والكلوفازيمين لتجنب التسبب في مقاومة الأدوية.

كما يستخدم في علاج عدوى المتفطرة المتقرحة المرتبطة بقرحة بورولي ، وعادة ما يكون ذلك بالاشتراك مع كلاريثروميسين أو مضادات حيوية أخرى. ^{[ 19 ]}

أنواع أخرى من البكتيريا والأوليات

في عام ٢٠٠٨، أشارت أدلة أولية إلى أن الريفامبيسين قد يكون مفيدًا في علاج المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين ( MRSA ) عند استخدامه مع مضادات حيوية أخرى، بما في ذلك في حالات العدوى التي يصعب علاجها مثل التهاب العظم والنقي والتهابات المفاصل الاصطناعية. ^{[ ٢٠ ]} وحتى عام ٢٠١٢، لم يكن من الواضح ما إذا كان العلاج المركب بالريفامبيسين مفيدًا في علاج التهاب العظم والنقي الفقري القيحي. ^{[ ٢١ ]} وخلص تحليل تلوي إلى أن إضافة الريفامبيسين كعلاج مساعد إلى مضاد حيوي من فئة بيتا لاكتام أو فانكومايسين قد يحسن نتائج علاج تجرثم الدم بالمكورات العنقودية الذهبية. ^{[ ٢٢ ]} ومع ذلك، لم تجد تجربة سريرية أحدث أي فائدة من إضافة الريفامبيسين. ^{[ ٢٣ ]}

يُستخدم أيضًا كعلاج وقائي ضد عدوى النيسرية السحائية ( المكورات السحائية ). كما يُوصى باستخدام الريفامبيسين كعلاج بديل للعدوى التي تسببها مسببات الأمراض المنقولة بالقراد، مثل بوريليا بورغدورفيري وأنابلاسما فاغوسيتوفيلم، عندما يكون العلاج بالدوكسيسيكلين ممنوعًا، كما هو الحال لدى النساء الحوامل أو المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية تجاه المضادات الحيوية من فئة التتراسيكلين. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}

يُستخدم أحيانًا لعلاج العدوى التي تسببها أنواع الليستيريا ، والنيسرية البنية ، والمستدمية النزلية ، والليجيونيلا الرئوية . في هذه الحالات غير القياسية، يُنصح بإجراء اختبار حساسية المضادات الحيوية (إن أمكن) قبل البدء بالعلاج بالريفامبيسين.

تُعد أنواع البكتيريا المعوية ، وأنواع الأسينيتوباكتر ، وأنواع الزائفة مقاومة بشكل جوهري للريفامبيسين.

وقد تم استخدامه مع الأمفوتريسين ب في محاولات غير ناجحة إلى حد كبير لعلاج التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي الناجم عن نيجليريا فوليري .

يمكن استخدام الريفامبيسين كعلاج وحيد لبضعة أيام كوقاية من التهاب السحايا، ولكن تتطور المقاومة بسرعة أثناء العلاج طويل الأمد للعدوى النشطة، لذلك يُستخدم الدواء دائمًا ضد العدوى النشطة بالاشتراك مع مضادات حيوية أخرى. ^{[ 26 ]}

يُعد الريفامبيسين غير فعال نسبياً ضد البكتيريا اللولبية ، مما أدى إلى استخدامه كعامل انتقائي قادر على عزلها في المواد التي يتم زراعتها في المختبرات. ^{[ 27 ]}

الفيروسات

يتمتع الريفامبيسين ببعض الفعالية ضد فيروس الجدري . ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}

قابلية الإصابة بمسببات الأمراض

الحد الأدنى من التركيزات المثبطة للريفامبيسين للعديد من مسببات الأمراض ذات الأهمية الطبية هي:

المتفطرة السلية — 0.002 – 64 ميكروغرام/مل
المتفطرة البقرية — 0.125 ميكروغرام/مل
المكورات العنقودية الذهبية (المقاومة للميثيسيلين) — ≤ 0.006–256 ميكروغرام/مل ^{[ 30 ]}
الكلاميديا الرئوية — 0.005 ميكروغرام/مل ^{[ 31 ]}

التهاب الأقنية الصفراوية الأولي

يُستخدم الريفامبيسين لعلاج الحكة الناتجة عن التهاب الأقنية الصفراوية الأولي . تشمل الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج سمية الكبد ، وسمية الكلى ، وانحلال الدم ، والتفاعلات مع أدوية أخرى. ^{[ 32 ]} لهذه الأسباب، بالإضافة إلى بعض المخاوف الأخلاقية المتعلقة باستخدام المضادات الحيوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد، لا يُعتبر الريفامبيسين، رغم فعاليته كمضاد حيوي وقائي لالتهاب السحايا، مناسبًا لعلاج الحكة. ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}

التهاب الغدد العرقية القيحي

تم استخدام الريفامبيسين مع الكليندامايسين لعلاج مرض الجلد المعروف باسم التهاب الغدد العرقية القيحي . ^{[ 36 ]}

الآثار الجانبية

يُعدّ التسمم الكبدي أخطر الآثار الجانبية ، وغالبًا ما يخضع الأشخاص الذين يتلقون هذا الدواء لاختبارات وظائف الكبد الأساسية والمتكررة للكشف المبكر عن تلف الكبد. ^{[ 37 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الحمى، واضطرابات الجهاز الهضمي، والطفح الجلدي، وردود الفعل المناعية. عادةً ما يؤدي تناول الريفامبيسين إلى تحول لون بعض سوائل الجسم، مثل البول والعرق والدموع، إلى اللون البرتقالي المحمر، وهو أثر جانبي حميد، ولكنه قد يكون مثيرًا للقلق إذا لم يكن متوقعًا. يمكن أيضًا استخدام هذا لمراقبة امتصاص الدواء بشكل فعال (إذا لم يظهر لون الدواء في البول، فقد يرغب المريض في تأخير تناول جرعة الدواء عن الطعام أو الحليب). لا يُلاحظ تغير لون العرق والدموع بشكل مباشر، ولكن قد يُلطخ العرق الملابس الفاتحة باللون البرتقالي، وقد تُلطخ الدموع العدسات اللاصقة اللينة بشكل دائم. نظرًا لأن الريفامبيسين قد يُفرز في حليب الثدي، يجب تجنب الرضاعة الطبيعية أثناء تناوله.

تشمل الآثار الجانبية الأخرى ما يلي:

سمية الكبد - التهاب الكبد ، وفشل الكبد في الحالات الشديدة
ضيق التنفس
الأعراض الجلدية: احمرار، حكة، طفح جلدي، فرط تصبغ، ^{[ 38 ]} احمرار ودموع في العينين
أعراض بطنية: غثيان ، قيء، مغص بطني، إسهال
أعراض شبيهة بالإنفلونزا - قشعريرة، حمى، صداع، ألم في المفاصل ، وتوعك . يتميز الريفامبيسين بقدرته الجيدة على اختراق الدماغ، وهذا قد يفسر بشكل مباشر بعض حالات التوعك والضيق لدى نسبة قليلة من المستخدمين.
رد فعل تحسسي - طفح جلدي، حكة، تورم اللسان أو الحلق، دوار شديد، وصعوبة في التنفس ^{[ 39 ]}

التركيب الكيميائي

الريفامبيسين هو بوليكيتيد ينتمي إلى فئة المركبات الكيميائية المعروفة باسم أنساميسينات ، والتي سُميت بهذا الاسم نسبةً إلى بنيتها الحلقية غير المتجانسة التي تحتوي على نواة نافثوكينونية متصلة بسلسلة أنسا أليفاتية. يمنح الكروموفور النفثوكينوني الريفامبيسين لونه البلوري المميز باللون الأحمر البرتقالي.

تتمثل المجموعات الوظيفية الأساسية للريفامبيسين في ارتباطه المثبط لبوليميراز الحمض النووي الريبي البكتيري في مجموعات الهيدروكسيل الأربع الأساسية لجسر أنسا وحلقة النفثول، والتي تشكل روابط هيدروجينية مع بقايا الأحماض الأمينية على البروتين. ^{[ 40 ]}

الريفامبيسين هو مشتق 3-(4-ميثيل-1-بيبرازينيل)-إيمينوميثيل من الريفاميسين SV . ^{[ 41 ]}

التفاعلات

يُعد الريفامبيسين أقوى مُحفز معروف لنظام إنزيمات السيتوكروم P450 الكبدي ، بما في ذلك الإنزيمات المتماثلة CYP2B6 و CYP2C8 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 و CYP3A5 و CYP3A7 . ^[⁴²^] يزيد الريفامبيسين من استقلاب العديد من الأدوية ^[⁴³^] ، وبالتالي قد يُقلل من فعاليتها، أو حتى يُفقدها فعاليتها تمامًا، عن طريق خفض مستوياتها في الدم. ^[⁴⁴^] على سبيل المثال، يجب على المرضى الذين يخضعون لعلاج طويل الأمد بمضادات التخثر مثل الوارفارين زيادة جرعة الوارفارين لديهم، وإجراء فحوصات دورية لوقت التخثر، لأن إهمال ذلك قد يؤدي إلى عدم كفاية التخثر، مما ينتج عنه عواقب وخيمة كالتجلط الدموي. ^[⁴⁵^]

يمكن أن يقلل الريفامبيسين من فعالية حبوب منع الحمل أو وسائل منع الحمل الهرمونية الأخرى عن طريق تحفيز نظام السيتوكروم P450، لدرجة أن حالات الحمل غير المقصودة قد حدثت لدى النساء اللواتي يستخدمن موانع الحمل الفموية وتناولن الريفامبيسين حتى لفترات قصيرة جدًا (على سبيل المثال، كوقاية من التعرض لالتهاب السحايا البكتيري).

وتشمل التفاعلات الأخرى انخفاض مستويات وفعالية العوامل المضادة للفيروسات القهقرية ، مثل إيفيروليموس ، وأتورفاستاتين ، وروسيجليتازون ، وبيوجليتازون ، وسيليكوكسيب ، وكلاريثروميسين ، وكاسبوفنجين ، وفوريكونازول ، ولورازيبام . ^{[ 46 ]}

يُعد الريفامبيسين مضادًا للتأثيرات الميكروبيولوجية للمضادات الحيوية جنتاميسين وأميكاسين. ويمكن تعزيز فعالية الريفامبيسين ضد بعض أنواع المتفطرات بواسطة الإيزونيازيد (عن طريق تثبيط تخليق الميكولات) ^{[ 47 ]} والأمبروكسول (عن طريق تأثيرات موجهة للمضيف في الالتهام الذاتي والحركية الدوائية). ^{[ 48 ]}

علم الأدوية

آلية العمل

يثبط الريفامبيسين تخليق الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي البكتيري عن طريق تثبيط بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي البكتيري . ^{[ 49 ]}

تشير بيانات البنية البلورية والبيانات البيوكيميائية إلى أن الريفامبيسين يرتبط بجيب الوحدة الفرعية بيتا لإنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي داخل قناة الحمض النووي/الحمض النووي الريبي، ولكن بعيدًا عن الموقع النشط. ^{[ 40 ]} يمنع هذا المُثبِّط تخليق الحمض النووي الريبي عن طريق إعاقة استطالته، وبالتالي يمنع تخليق البروتينات البكتيرية المضيفة. من خلال آلية "الإعاقة الفراغية" هذه، يمنع الريفامبيسين تخليق الرابطة الفوسفودايسترية الثانية أو الثالثة بين النيوكليوتيدات في هيكل الحمض النووي الريبي، مما يمنع استطالة الطرف 5' من نسخة الحمض النووي الريبي لأكثر من نيوكليوتيدين أو ثلاثة. ^{[ 40 ]}^{[ 50 ]}

أظهرت دراسة حديثة أن الريفامبيسين يرتبط بإنزيم السيتوكروم P450 المختزل ويغير بنيته ونشاطه لدعم استقلاب البروجسترون عبر CYP21A2 . ^{[ 51 ]}

آلية المقاومة

تنشأ مقاومة الريفامبيسين من طفرات تُغير بقايا الأحماض الأمينية في موقع ارتباط الريفامبيسين على بوليميراز الحمض النووي الريبي، مما يؤدي إلى انخفاض ألفة الارتباط بالريفامبيسين. ^{[ 50 ]} تقع طفرات المقاومة على جين rpoB ، الذي يُشفّر الوحدة الفرعية بيتا من بوليميراز الحمض النووي الريبي. تتركز غالبية طفرات المقاومة في الإشريكية القولونية في ثلاث مجموعات على جين rpoB . ^{[ 13 ]} المجموعة الأولى هي الأحماض الأمينية من 509 إلى 533، والمجموعة الثانية هي الأحماض الأمينية من 563 إلى 572، والمجموعة الثالثة هي الحمض الأميني 687.

عند وصف الطفرات في جين rpoB في أنواع أخرى، يُستخدم عادةً رقم الحمض الأميني المقابل في الإشريكية القولونية . في المتفطرة السلية ، تقع غالبية الطفرات المؤدية إلى مقاومة الريفامبيسين في المجموعة الأولى، ضمن منطقة أساسية ساخنة بطول 81 زوجًا قاعديًا تُسمى RRDR (المنطقة المحددة لمقاومة الريفامبيسين). ^{[ 52 ]} يُعدّ تغيير الحمض الأميني 531 من سيرين إلى ليوسين ، الناتج عن تغيير في تسلسل الحمض النووي من TCG إلى TTG، الطفرة الأكثر شيوعًا. ^{[ 13 ]} كما حدثت مقاومة السل نتيجة طفرات في المنطقة الطرفية الأمينية لجين rpoB والمجموعة الثالثة. ^{[ 13 ]}

تتمثل آلية مقاومة بديلة في إضافة مجموعة ADP-ribose إلى الريفامبيسين بواسطة إنزيم Arr. وبمساعدة هذا الإنزيم، الذي تنتجه بكتيريا المتفطرة السمغماتية غير الممرضة ، تُضاف مجموعة ADP-ribose إلى الريفامبيسين عند إحدى مجموعات الهيدروكسيل في سلسلة أنسا، مما يؤدي إلى تعطيل الدواء. ^[⁵³^]

مقاومة مرض السل

قد تحدث مقاومة المتفطرات للريفامبيسين منفردةً أو مصحوبةً بمقاومة لأدوية الخط الأول الأخرى المضادة للسل. يُعدّ الكشف المبكر عن السل المقاوم للأدوية المتعددة أو المقاوم للأدوية على نطاق واسع أمرًا بالغ الأهمية لتحسين نتائج المرضى من خلال تطبيق علاجات الخط الثاني المناسبة، وللحدّ من انتقال السل المقاوم للأدوية. ^{[ 54 ]} تشمل الطرق التقليدية للكشف عن المقاومة زراعة المتفطرات واختبار حساسية الأدوية، وقد تستغرق نتائجها ما يصل إلى 6 أسابيع. يُعدّ اختبار Xpert MTB/RIF اختبارًا آليًا يمكنه الكشف عن مقاومة الريفامبيسين، وتشخيص السل أيضًا. خلصت مراجعة كوكرين المُحدّثة في عامي 2014 و2021 إلى أن اختبار Xpert MTB/RIF دقيق في الكشف عن مقاومة الريفامبيسين، أي أنه حساس بنسبة 95% ونوعي بنسبة 98%. ^{[ 55 ]}

الحركية الدوائية

يؤدي تناول الريفامبيسين عن طريق الفم إلى بلوغ ذروة تركيزه في البلازما خلال ساعتين إلى أربع ساعات تقريبًا. ويُقلل حمض 4-أمينوساليسيليك (دواء آخر مضاد للسل) بشكل ملحوظ من امتصاص الريفامبيسين، ^{[ 56 ]} وقد تكون ذروة تركيزه أقل. إذا لزم استخدام هذين الدواءين معًا، فيجب إعطاؤهما بشكل منفصل، مع فاصل زمني يتراوح بين 8 و12 ساعة بين الجرعتين.

يُمتص الريفامبيسين بسهولة من الجهاز الهضمي ؛ إذ تتحلل مجموعته الوظيفية الإسترية بسرعة في الصفراء ، ويُحفز هذا التحلل بواسطة درجة حموضة عالية وإنزيمات إستراز متخصصة . بعد حوالي ست ساعات، يُزال الأسيتيل من معظم الدواء. حتى في هذه الصورة منزوعة الأسيتيل، يظل الريفامبيسين مضادًا حيويًا فعالًا؛ إلا أنه لا يُعاد امتصاصه في الأمعاء ويُطرح من الجسم. يُطرح حوالي 7% فقط من الدواء المُعطى دون تغيير في البول، مع العلم أن الإخراج البولي لا يُمثل سوى 30% تقريبًا من إجمالي إخراج الدواء. ويُطرح ما بين 60% و65% منه عبر البراز.

يتراوح نصف عمر الريفامبيسين بين 1.5 و5.0 ساعات، إلا أن القصور الكبدي يزيد منه بشكل ملحوظ. يُعيق تناول الطعام امتصاصه من الجهاز الهضمي، مما يُسرّع من التخلص منه. عند تناول الريفامبيسين مع الطعام، ينخفض تركيزه الأقصى في الدم بنسبة 36%. لا تؤثر مضادات الحموضة على امتصاصه. ^{[ 57 ]} قد يكون انخفاض امتصاص الريفامبيسين مع الطعام كافيًا في بعض الأحيان للتأثير بشكل ملحوظ على لون البول، والذي يُمكن استخدامه كمؤشر على مدى فعالية امتصاص جرعة الدواء.

يتوزع الدواء بكثافة في جميع أنحاء الجسم، ويصل إلى تركيزات فعالة في العديد من الأعضاء وسوائل الجسم، بما في ذلك السائل النخاعي . ولأن المادة نفسها حمراء اللون، فإن هذا التوزيع الكثيف هو سبب اللون البرتقالي المحمر للعاب والدموع والعرق والبول والبراز. ويرتبط ما بين 60% إلى 90% من الدواء ببروتينات البلازما. ^{[ 58 ]}

الاستخدام في مجال التكنولوجيا الحيوية

يُثبّط الريفامبيسين بوليميراز الحمض النووي الريبي البكتيري، ويُستخدم عادةً لتثبيط تخليق البروتينات البكتيرية المضيفة أثناء التعبير عن البروتينات المؤتلفة في البكتيريا. عادةً ما يُنسخ الحمض النووي الريبي المُشفّر للجين المؤتلف من الحمض النووي بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي الفيروسي T7 ، الذي لا يتأثر بالريفامبيسين.

تاريخ

في عام ١٩٥٧، أُحضرت عينة من تربة غابة صنوبر على الريفييرا الفرنسية إلى مختبر أبحاث شركة ليبتيت للأدوية في ميلانو ، إيطاليا، لتحليلها. هناك، اكتشف فريق بحثي بقيادة بييرو سينسي ^{[ ٥٩ ]} وماريا تيريزا تيمبال بكتيريا جديدة تُدعى نوكارديا مديتراني . تُنتج هذه البكتيريا فئة من الجزيئات غير المعروفة سابقًا ذات فعالية مضادة حيوية. ولأن سينسي وتيمبال والباحثين كانوا مولعين بقصة الجريمة الفرنسية "ريفيفي" (التي تدور حول سرقة مجوهرات وعصابات متنافسة) ^{[ ٦٠ ]} ، فقد قرروا تسمية هذه المركبات بالريفاميسينات. وقد أسفرت مشتقات جزيء واحد، وهو ريفاميسين ب، الذي يمتلك بدوره فعالية مضادة حيوية ضئيلة، عن إنتاج العديد من المضادات الحيوية عالية الفعالية، وكان من أوائلها ريفاميسين إس في، الذي استُخدم كدواء، حيث طُرح في بعض البلدان للعلاج الموضعي والحقني للعدوى التي تُسببها البكتيريا موجبة الجرام والتهابات القناة الصفراوية. ^{[ 61 ]} بعد عامين من المحاولات للحصول على منتجات شبه اصطناعية أكثر استقرارًا، تم إنتاج جزيء جديد ذو فعالية عالية وقابلية تحمل جيدة في عام 1965 وأطلق عليه اسم ريفامبيسين. ^{[ 5 ]}

تم الإبلاغ عن الريفامبيسين لأول مرة عام 1966 من قبل فريق ليبتيت بقيادة نيكولا ماجي . يذكر البحث ماجي كمؤلف أول، يليه سي آر باسكوالوتشي، وآر بالوتا، وبييرو سينسي. ^{[ 62 ]} ويذكر براءة الاختراع الأمريكية المقابلة نيكولا ماجي كمخترع أول، يليه بييرو سينسي. ^{[ 63 ]}

تم بيع الريفامبيسين لأول مرة في إيطاليا عام 1968 وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 1971. ^{[ 5 ]}

المجتمع والثقافة

الشوائب المسببة للسرطان

في أغسطس/آب 2020، علمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بوجود شوائب نيتروزامين في بعض عينات الريفامبين. ^{[ 64 ]} وتُجري إدارة الغذاء والدواء والشركات المصنعة تحقيقًا في مصدر هذه الشوائب في الريفامبين، وتعمل الوكالة على تطوير طرق اختبار للهيئات التنظيمية والقطاع الصناعي للكشف عن 1-ميثيل-4-نيتروزوبيبرازين (MNP). ^{[ 64 ]} ينتمي MNP إلى فئة مركبات النيتروزامين، التي يُصنف بعضها على أنها مواد مسرطنة محتملة أو ممكنة للإنسان (مواد قد تُسبب السرطان)، استنادًا إلى اختبارات معملية مثل دراسات التسرطن على القوارض. ^{[ 64 ]} على الرغم من عدم توفر بيانات لتقييم احتمالية تسبب MNP بالسرطان بشكل مباشر، فقد استُخدمت المعلومات المتاحة عن مركبات النيتروزامين ذات الصلة الوثيقة لحساب حدود التعرض مدى الحياة لـ MNP. ^{[ 64 ]}

اعتبارًا من يناير 2021، تواصل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية التحقيق في وجود 1-ميثيل-4-نيتروسوبيبرازين (MNP) في ريفامبين أو 1-سيكلوبنتيل-4-نيتروسوبيبرازين (CPNP) في ريفابنتين المعتمد للبيع في الولايات المتحدة. ^{[ 65 ]}

الأسماء

يُعرف الريفامبيسين بالاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) والاسم التجاري البريطاني ( BAN) ، بينما يُعرف الريفامبين بالاسم الأمريكي المسجل الملكية (USAN ). ويمكن اختصار اسم الريفامبيسين إلى R أو RMP أو RA أو RF أو RIF (في الولايات المتحدة).

يُعرف الريفامبيسين أيضًا باسم ريفالدازين، ^{[ 66 ]}^{[ 67 ]} روفاكت، وريفامبين في الولايات المتحدة، وأيضًا باسم ريفاميسين إس في. ^{[ 68 ]}

اسمه الكيميائي هو 5,6,9,17,19,21-هيكساهيدروكسي-23-ميثوكسي-2,4,12,16,18,20,22-هيبتاميثيل-8-[N-(4-ميثيل-1-بيبرازينيل)فورميميدويل]-2,7-(إيبوكسيبنتاديكا[1,11,13]ترايينيمينو)-نافثو[2,1-ب]فيوران-1,11(2H)-ديون 21-أسيتات .

يتوفر دواء ريفامبيسين تحت العديد من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم. ^{[ 69 ]}

مراجع

↑ "أبرز ما في عالم الأدوية والأجهزة الطبية لعام 2018: مساعدتك في الحفاظ على صحتك وتحسينها" . وزارة الصحة الكندية . 14 أكتوبر 2020. تاريخ الاطلاع: 17 أبريل 2024 .
↑ "ريفامبيسين (CAS 13292-46-1)" . قسم منتجات شركة سانتا كروز للتكنولوجيا الحيوية . شركة سانتا كروز للتكنولوجيا الحيوية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2014 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "ريفامبين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 أغسطس 2015 .
↑ ستيرلينغ تي آر، نجي جي، زينر دي، كوهن دي إل، ريفز آر، أحمد إيه، وآخرون . (فبراير 2020). "إرشادات علاج عدوى السل الكامنة: توصيات من الرابطة الوطنية لمكافحة السل ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، 2020" . MMWR. التوصيات والتقارير . 69 (1). مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، أتلانتا، جورجيا، الولايات المتحدة الأمريكية: 1-11 . doi : 10.15585/mmwr.rr6901a1 . PMC 7041302. PMID 32053584 .
1 2 3 سينسي ب (1983). "تاريخ تطوير الريفامبين". مراجعات الأمراض المعدية . 5 (ملحق 3): S402– S406 . doi : 10.1093/clinids/5.supplement_3.s402 . JSTOR 4453138. PMID 6635432 .
↑ دليل أكسفورد للأمراض المعدية وعلم الأحياء الدقيقة . مطبعة جامعة أكسفورد. 2009. ص 56. ISBN 978-0-19-103962-1تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 24-11-2015 .
1 2 ماكهيو تي دي (2011). السل: التشخيص والعلاج . والينغفورد، أوكسفوردشاير: كاب إنترناشونال. ص 219. ISBN 978-1-84593-807-9.
↑ قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
↑ مضادات الميكروبات ذات الأهمية البالغة للطب البشري (الطبعة السادسة المنقحة ). جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/312266 . ISBN 978-92-4-151552-8.
↑ علاج السل: إرشادات ( الطبعة الرابعة). منظمة الصحة العالمية . 2010. hdl : 10665/44165 . ISBN 978-92-4-154783-3.
↑ لونغ، جيه دبليو (1991). الدليل الأساسي للأدوية الموصوفة 1992. نيويورك: دار هاربر كولينز للنشر. الصفحات 925-929 . رقم ISBN 978-0-06-273090-9.
↑ إيرليخ إتش، دوليتل دبليو إف، نيوهوف في (1973). البيولوجيا الجزيئية للريفاميسين . نيويورك، نيويورك: مؤسسة إم إس إس للمعلومات. الصفحات 44-45 ، 66-75 ، 124-130 .
1 2 3 4 غولدشتاين، بي. بي. (سبتمبر 2014). "مقاومة الريفامبيسين: مراجعة" . مجلة المضادات الحيوية . 67 (9): 625-630 . doi : 10.1038/ja.2014.107 . PMID 25118103 .
↑ ديفيد إتش إل (نوفمبر 1970). "التوزيع الاحتمالي للطفرات المقاومة للأدوية في مجموعات غير مُنتقاة من المتفطرة السلية" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي . 20 (5): 810-814 . doi : 10.1128/aem.20.5.810-814.1970 . PMC 377053. PMID 4991927 .
1 2 شارما إس كيه، شارما إيه، كاديرفان تي، ثاريان بي (يوليو 2013). "مقارنة الريفاميسينات (ريفامبيسين، ريفابوتين، وريفابنتين) مع الإيزونيازيد للوقاية من السل لدى الأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المعرضين لخطر الإصابة بالسل النشط" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (7) CD007545. doi : 10.1002/14651858.CD007545.pub2 . PMC 6532682. PMID 23828580 .
↑ "تحديث: بيانات الأحداث الضائرة وتوصيات الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر/مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها المنقحة ضد استخدام الريفامبين والبيرازيناميد لعلاج عدوى السل الكامنة - الولايات المتحدة، 2003" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 52 (31): 735-739 . أغسطس 2003. PMID 12904741 .
↑ "ريفامبين عن طريق الفم: الاستخدامات، الآثار الجانبية، التفاعلات، الصور، التحذيرات والجرعات - WebMD" . WebMD . مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 13 نوفمبر 2014 .
↑ تشامبرز إتش إف، جيلبرت دي إن، إليوبولوس جي إم، ساج إم إس (2015). دليل سانفورد للعلاج بالمضادات الحيوية 2015. العلاج بالمضادات الحيوية؛ الطبعة 41. ISBN 978-1-930808-84-3.
↑ يوتسو آر آر، موراسي سي، سوجاوارا إم، سوزوكي ك، ناكاناجا ك، إيشي ن، وآخرون . (نوفمبر 2015). "إعادة النظر في قرحة بورولي" . مجلة الأمراض الجلدية . 42 (11): 1033-1041 . دوى : 10.1111 / 1346-8138.13049 . بميد 26332541 . S2CID 39768846 .
↑ بيرلروث جيه، كو إم، تان جيه، باير إيه إس، ميلر إل جي (أبريل 2008). "الاستخدام المساعد للريفامبين لعلاج عدوى المكورات العنقودية الذهبية: مراجعة منهجية للأدبيات" . أرشيف الطب الباطني . 168 (8): 805-819 . doi : 10.1001/archinte.168.8.805 . PMID 18443255 .
↑ بولا إي، لوغروسكينو سي إيه، جنتييمبو إم، كولانجيلو دي، مازوتا في، دي ميكو إي، وآخرون . (أبريل 2012). "العلاج الطبي والجراحي لالتهاب الفقرات والقرص الفقري القيحي". المجلة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية . 16 (ملحق 2): 35-49 . PMID 22655482 .
↑ راسل سي دي، لوسون ماكلين إيه، سوندرز سي، لورنسون آي إف (يونيو 2014). "قد يُحسّن الريفامبيسين المُساعد نتائج علاج تجرثم الدم بالمكورات العنقودية الذهبية: مراجعة منهجية" . مجلة علم الأحياء الدقيقة الطبية . 63 (الجزء 6): 841-848 . doi : 10.1099/jmm.0.072280-0 . PMID 24623637 .
↑ ثويتس جي إي، سكاربورو إم، سزوبيرت إيه، نسوتيبو إي، تيلي آر، جريج جيه، وآخرون . (فبراير 2018). "الريفامبيسين المساعد لعلاج تجرثم الدم بالمكورات العنقودية الذهبية (ARREST): تجربة سريرية متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل" . لانسيت . 391 (10121): 668-678 . doi : 10.1016/S0140-6736(17)32456-X . PMC 5820409. PMID 29249276 .
↑ وورمسر جي بي، داتويلر آر جيه، شابيرو إي دي، هالبرين جيه جيه، ستير إيه سي، كليمبنر إم إس، وآخرون . (نوفمبر 2006). "التقييم السريري والعلاج والوقاية من داء لايم، وداء أنابلازما المحببة البشرية، وداء البابيزيا: إرشادات الممارسة السريرية الصادرة عن جمعية الأمراض المعدية الأمريكية" . مجلة الأمراض المعدية السريرية . 43 (9): 1089-1134 . doi : 10.1086/508667 . PMID 17029130 .
↑ توماس آر جيه، دوملر جيه إس، كارليون جيه إيه (أغسطس 2009). "الإدارة الحالية لداء أنابلازما المحببة البشرية، وداء إيرليخية الوحيدات البشرية، وداء إيرليخية إيوينجي" . مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 7 (6): 709-722 . doi : 10.1586/eri.09.44 . PMC 2739015. PMID 19681699 .
↑ "ريفامبيسين" . مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 22 أغسطس 2014 .
↑ ليشين إس بي، كانالي-بارولا إي (ديسمبر 1980). "الريفامبين كعامل انتقائي لعزل اللولبيات الفموية" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 12 (6): 792-795 . doi : 10.1128/jcm.12.6.792-795.1980 . PMC 273700. PMID 7309842 .
↑ Charity JC, Katz E, Moss B (مارس 2007). "استبدال الأحماض الأمينية في مواقع متعددة ضمن بروتين السقالة D13 لفيروس الوقس يمنح مقاومة للريفامبيسين" . علم الفيروسات . 359 (1): 227-232 . doi : 10.1016/j.virol.2006.09.031 . PMC 1817899. PMID 17055024 .
↑ سوديك ب ، غريفيثس ج، إريكسون م، موس ب، دومز ر.و. (فبراير 1994). "تجميع فيروس الوقس: تأثيرات الريفامبين على التوزيع داخل الخلايا للبروتين الفيروسي p65" . مجلة علم الفيروسات . 68 (2): 1103-1114 . doi : 10.1128/JVI.68.2.1103-1114.1994 . PMC 236549. PMID 8289340 .
↑ "ريفامبيسين (ريفامبين) - قاعدة بيانات مؤشر مضادات الميكروبات - TOKU-E" . toku-e.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2014-12-09.
↑ جيفرز ج، سولباخ و، ماس م (أكتوبر 1998). "الحساسية المختبرية لسلالات الكلاميديا الرئوية المعزولة من الشرايين التاجية المتصلبة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 42 (10): 2762-2764 . doi : 10.1128/AAC.42.10.2762 . PMC 105936. PMID 9756794 .
↑ تريفيدي إتش دي، ليزاولا بي، تابر إي بي، بوندر إيه (يونيو 2017). "إدارة الحكة في التهاب الأقنية الصفراوية الأولي: مراجعة سردية" . المجلة الأمريكية للطب . 130 (6): 744.e1–744.e7. doi : 10.1016/j.amjmed.2017.01.037 . PMID 28238692 .
↑ بارسوناج ب، هاغلوند ب ك، كيو ل، ويلهاوس ن، براون ر إي، دانسر س ج (2 نوفمبر 2017). "السيطرة على مقاومة مضادات الميكروبات تتطلب نهجًا أخلاقيًا" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 8 2124. doi : 10.3389/fmicb.2017.02124 . PMC 5673829. PMID 29163414 .
↑ "حول صحة الأطفال" .
↑ ليتمان ج، فيينز أ.م. ( نوفمبر 2015). "الأهمية الأخلاقية لمقاومة مضادات الميكروبات" . أخلاقيات الصحة العامة . 8 (3): 209-224 . doi : 10.1093/phe/phv025 . PMC 4638062. PMID 26566395 .
^ Saunte DM، Jemec GB (نوفمبر 2017). “التهاب الغدد العرقية القيحي: التقدم في التشخيص والعلاج”. جاما . 318 (20): 2019– 2032. دوى : 10.1001/jama.2017.16691 . بميد 29183082 . S2CID 5017318 .
↑ لويس إس إم، ديركسن إس آر، هيتكيمبر إم إم، بوخر إل، هاردينغ إم (5 ديسمبر 2013). التمريض الطبي الجراحي: تقييم وإدارة المشكلات السريرية ( الطبعة التاسعة). سانت لويس، ميزوري: إلسيفير/موسبي. ISBN 978-0-323-10089-2. OCLC 228373703 .
↑ ثانجاراجو ب، سينغ هـ، بونيتا م، جيري ف.س، علي م.س (2015). "فرط التصبغ، مؤشر على الإفراط في استخدام الريفامبيسين لدى مرضى الجذام: اكتشاف عرضي" . مجلة السودان الطبية . 10 (1): 25-26 . doi : 10.4103/1858-5000.157506 . S2CID 74136252 .
↑ "ريفامبين عن طريق الفم: الاستخدامات، الآثار الجانبية، التفاعلات، الصور، التحذيرات والجرعات - WebMD" . WebMD . مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 13 نوفمبر 2014 .
1 2 3 كامبل إي إيه، كورزيفا إن، موستاييف إيه، موراكامي كيه، ناير إس، غولدفراب إيه، وآخرون . (مارس 2001). " الآلية البنيوية لتثبيط الريفامبيسين لبوليميراز الحمض النووي الريبي البكتيري" . الخلية . 104 (6): 901-912 . doi : 10.1016/s0092-8674(01)00286-0 . PMID 11290327. S2CID 8229399 .
↑ بينيت ج (2015). مبادئ وممارسة الأمراض المعدية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 339.
↑ «قسم علم الأدوية السريرية | كلية الطب بجامعة إنديانا» . Medicine.iupui.edu. 27-09-2011. مؤرشف من الأصل بتاريخ 05-11-2011 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 07-11-2011 .
↑ «قسم علم الأدوية السريري | كلية الطب بجامعة إنديانا» . 26-12-2012. مؤرشف من الأصل في 26-12-2012 . تم الاطلاع عليه في 22-07-2021 .
↑ كولينز آر دي (1985). أطلس تفاعلات الأدوية . نيويورك، نيويورك: تشرشل ليفينغستون. ص 123.
↑ ستوكلي آي إتش (1994). "التفاعلات الدوائية لمضادات التخثر". التفاعلات الدوائية ( الطبعة الثالثة). بوسطن: منشورات بلاكويل العلمية. الصفحات 274-275 .
↑ ريس ج، كلود ج، غيتس ج، كولينز س (أغسطس 2008). "البنزوديازيبينات في علاج الصرع: علم الأدوية والحركية الدوائية" . مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 118 (2): 69-86 . doi : 10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x . PMID 18384456. S2CID 24453988 .
↑ مدلولي ك، سوانسون ج، فيشر إي، لي ر.إي، باري س.إي (مارس 1998). "الآليات المتضمنة في المقاومة الذاتية للإيزونيازيد لدى المتفطرة الطيرية" . علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 27 (6): 1223-1233 . doi : 10.1046/j.1365-2958.1998.00774.x . PMID 9570407. S2CID 13764717 .
↑ تشوي إس دبليو، غو واي، بيترز آر إس، سالغام بي، إلنر جيه جيه، تيمينز جي إس، وآخرون . (سبتمبر 2018). "يحفز الأمبروكسول الالتهام الذاتي ويعزز فعالية الريفامبين المضادة للبكتيريا الفطرية" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 62 (9) e01019-18. doi : 10.1128/AAC.01019-18 . PMC 6125555. PMID 30012752 .
↑ كالفوري سي، فرونتالي إل، ليوني إل، تيتشي جي (يوليو 1965). "تأثير الريفاميسين على تخليق البروتين". نيتشر . 207 ( 995): 417-418 . Bibcode : 1965Natur.207..417C . doi : 10.1038/207417a0 . PMID 4957347. S2CID 4144738 .
1 2 فيكليستوف أ، مكلر ف، جيانغ كيو، ويستبليد إل إف، إيرشيك إتش، جانسن آر، وآخرون . (سبتمبر 2008). "لا تعمل الريفاميسينات عن طريق التعديل التآزري لارتباط أيونات المغنيسيوم (Mg2+) بالمركز النشط لإنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (39): 14820-14825 . Bibcode : 2008PNAS..10514820F . doi : 10.1073/pnas.0802822105 . PMC 2567451. PMID 18787125 .
↑ جينسن إس بي، ثودبيرغ إس، باروين إس، موسى إم إي، هانسن سي سي، تومسن جيه، وآخرون . (أبريل 2021). "استقطاب الأيض بوساطة السيتوكروم P450 عبر ارتباط جزيئات صغيرة بإنزيم الأكسدة والاختزال P450" . نيتشر كوميونيكيشنز . 12 (1) 2260. Bibcode : 2021NatCo..12.2260J . doi : 10.1038/s41467-021-22562-w . PMC 8050233. PMID 33859207 .
↑ بيير-أوديجر سي، جيكيل بي. "مساهمة البيولوجيا الجزيئية في تشخيص السل والكشف عن مقاومة المضادات الحيوية" (ملف PDF) . السل الجزيئي . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 16-01-2017.
↑ بايزاروفيتش ج، كوتيفا ك، هيوز د.و، إيجيم ل، غريفيثس إي، تشانغ ك، وآخرون . (مارس 2008). "مقاومة المضاد الحيوي ريفاميسين عن طريق إضافة مجموعة ADP-ribosylation: بنية وتنوع Arr" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (12): 4886-4891 . Bibcode : 2008PNAS..105.4886B . doi : 10.1073 / pnas.0711939105 . PMC 2290778. PMID 18349144 .
↑ إطار السياسات لتنفيذ أساليب تشخيص السل الجديدة (ملف PDF) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. 2011. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 21 مارس 2016 .
↑ زيفوديا جيه إس، كرينيسك جيه إس، شيلر آي، كوهلي إم، ديندوكوري إن، شوماخر إس جي، وآخرون . (فبراير 2021). " اختبار Xpert Ultra مقابل اختبار Xpert MTB/RIF لتشخيص السل الرئوي ومقاومة الريفامبيسين لدى البالغين المشتبه بإصابتهم بالسل الرئوي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2 (2) CD009593. doi : 10.1002/14651858.CD009593.pub5 . PMC 12045032. PMID 33616229. S2CID 231987831 .
^ G Curci، A Ninni، AD'Aleccio (1969) Atti Tavola Rotonda Rifampicina، تاورمينا، صفحة 19. Edizioni Rassegna Medica، Lepetit، Milano
↑ بيلوكين، سي. أ.، نامدار، ر.، سينغلتون، م. د.، نيكس، د. إ. (يناير 1999). "الحركية الدوائية للريفامبين في حالة الصيام، ومع الطعام، ومع مضادات الحموضة". مجلة الصدر . 115 (1): 12-18 . doi : 10.1378/chest.115.1.12 . PMID 9925057 .
↑ هاردمان جي جي، ليمبريد إل إي ، جيلمان إيه جي (2001). "ريفامبين". الأسس الدوائية للعلاجات ( الطبعة العاشرة). الولايات المتحدة الأمريكية: شركات ماكجرو هيل. الصفحات 1277-1279 .
^ "Il chimico che salvò molte vite" . corriere.it . مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2014-01-09.
↑ آرونسون ج (أكتوبر 1999). "هذه هي صناعة الترفيه" . المجلة الطبية البريطانية . 319 (7215): 972. doi : 10.1136/bmj.319.7215.972 . PMC 1116803. PMID 10514162 .
↑ سينسي ب (1 يوليو 1983). "تاريخ تطوير الريفامبين". مراجعات الأمراض المعدية . 5 (ملحق 3): S402– S406. doi : 10.1093/clinids/5.supplement_3.s402 . PMID 6635432 .
^ ماجي إن، باسكوالوتشي سي آر، بالوتا آر، سينسي بي (1966). "ريفامبيسين: ريفاميسين نشط جديد عن طريق الفم". العلاج الكيميائي . 11 (5): 285-292 . دوى : 10.1159/000220462 . بميد 5958716 .
↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 3342810 ، ماجي ن، سينسي ب، "مشتقات ريفاميسين إس في"، الصادرة بتاريخ 3 أكتوبر 1967، والمُسجلة باسم شركة ليبتيت إس بي إيه.
١ ٢ ٣ ٤ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعمل على تخفيف نقص الريفامبين والريفابنتين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٢٦ أغسطس ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢٨ أغسطس ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٨ أغسطس ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ "التحليل المختبري لمنتجات الريفامبين/الريفابنتين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 28 يناير 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يناير 2021 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
^ مونكالفو إف، موريو جي (1966). "[دراسات سريرية أولية حول استخدام دواء ريفاميسين جديد عن طريق الفم (ريفالدازين) في علاج مرض السل الرئوي. (ملاحظة أولية)]". جيورنالي إيتاليانو ديلي مالاتي ديل توراسي . 20 (3): 120-131 . بميد 5974175 .
↑ "ريفامبيسين" . معلومات السلامة الكيميائية من المنظمات الحكومية الدولية . البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2014 .
↑ الولايات المتحدة الأمريكية منحت 3963705 ، بروتسيزي تي، "عملية تحضير الريفامبيسين"، صدرت في 13 نوفمبر 1979، وتم تخصيصها لشركة هولكو للاستثمار.
↑ "ريفامبيسين" . Drugs.com International .

روابط خارجية

"شوائب النيتروزامين في الأدوية: إرشادات" . وزارة الصحة الكندية . 4 أبريل 2022.

[1] "أبرز ما في عالم الأدوية والأجهزة الطبية لعام 2018: مساعدتك في الحفاظ على صحتك وتحسينها" . وزارة الصحة الكندية . 14 أكتوبر 2020. تاريخ الاطلاع: 17 أبريل 2024 .

[2] "ريفامبيسين (CAS 13292-46-1)" . قسم منتجات شركة سانتا كروز للتكنولوجيا الحيوية . شركة سانتا كروز للتكنولوجيا الحيوية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2014 .

[AHFS2015-3] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "ريفامبين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 أغسطس 2015 .

[Sterling_2020-4] ستيرلينغ تي آر، نجي جي، زينر دي، كوهن دي إل، ريفز آر، أحمد إيه، وآخرون . (فبراير 2020). "إرشادات علاج عدوى السل الكامنة: توصيات من الرابطة الوطنية لمكافحة السل ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، 2020" . MMWR. التوصيات والتقارير . 69 (1). مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، أتلانتا، جورجيا، الولايات المتحدة الأمريكية: 1-11 . doi : 10.15585/mmwr.rr6901a1 . PMC 7041302. PMID 32053584 .

[Sensi_1983-5] 1 2 3 سينسي ب (1983). "تاريخ تطوير الريفامبين". مراجعات الأمراض المعدية . 5 (ملحق 3): S402– S406 . doi : 10.1093/clinids/5.supplement_3.s402 . JSTOR 4453138. PMID 6635432 .

[Ox2009-6] دليل أكسفورد للأمراض المعدية وعلم الأحياء الدقيقة . مطبعة جامعة أكسفورد. 2009. ص 56. ISBN 978-0-19-103962-1تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 24-11-2015 .

[McHugh_2011-7] 1 2 ماكهيو تي دي (2011). السل: التشخيص والعلاج . والينغفورد، أوكسفوردشاير: كاب إنترناشونال. ص 219. ISBN 978-1-84593-807-9.

[World_Health_Organization_2019-8] قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[9] مضادات الميكروبات ذات الأهمية البالغة للطب البشري (الطبعة السادسة المنقحة ). جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/312266 . ISBN 978-92-4-151552-8.

[10] علاج السل: إرشادات ( الطبعة الرابعة). منظمة الصحة العالمية . 2010. hdl : 10665/44165 . ISBN 978-92-4-154783-3.

[Long_1991-11] لونغ، جيه دبليو (1991). الدليل الأساسي للأدوية الموصوفة 1992. نيويورك: دار هاربر كولينز للنشر. الصفحات 925-929 . رقم ISBN 978-0-06-273090-9.

[Erlich_1973-12] إيرليخ إتش، دوليتل دبليو إف، نيوهوف في (1973). البيولوجيا الجزيئية للريفاميسين . نيويورك، نيويورك: مؤسسة إم إس إس للمعلومات. الصفحات 44-45 ، 66-75 ، 124-130 .

[pmid25118103-13] 1 2 3 4 غولدشتاين، بي. بي. (سبتمبر 2014). "مقاومة الريفامبيسين: مراجعة" . مجلة المضادات الحيوية . 67 (9): 625-630 . doi : 10.1038/ja.2014.107 . PMID 25118103 .

[pmid4991927-14] ديفيد إتش إل (نوفمبر 1970). "التوزيع الاحتمالي للطفرات المقاومة للأدوية في مجموعات غير مُنتقاة من المتفطرة السلية" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي . 20 (5): 810-814 . doi : 10.1128/aem.20.5.810-814.1970 . PMC 377053. PMID 4991927 .

[pmid23828580-15] 1 2 شارما إس كيه، شارما إيه، كاديرفان تي، ثاريان بي (يوليو 2013). "مقارنة الريفاميسينات (ريفامبيسين، ريفابوتين، وريفابنتين) مع الإيزونيازيد للوقاية من السل لدى الأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المعرضين لخطر الإصابة بالسل النشط" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (7) CD007545. doi : 10.1002/14651858.CD007545.pub2 . PMC 6532682. PMID 23828580 .

[pmid12904741-16] "تحديث: بيانات الأحداث الضائرة وتوصيات الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر/مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها المنقحة ضد استخدام الريفامبين والبيرازيناميد لعلاج عدوى السل الكامنة - الولايات المتحدة، 2003" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 52 (31): 735-739 . أغسطس 2003. PMID 12904741 .

[17] "ريفامبين عن طريق الفم: الاستخدامات، الآثار الجانبية، التفاعلات، الصور، التحذيرات والجرعات - WebMD" . WebMD . مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 13 نوفمبر 2014 .

[18] تشامبرز إتش إف، جيلبرت دي إن، إليوبولوس جي إم، ساج إم إس (2015). دليل سانفورد للعلاج بالمضادات الحيوية 2015. العلاج بالمضادات الحيوية؛ الطبعة 41. ISBN 978-1-930808-84-3.

[Yotsu_2015-19] يوتسو آر آر، موراسي سي، سوجاوارا إم، سوزوكي ك، ناكاناجا ك، إيشي ن، وآخرون . (نوفمبر 2015). "إعادة النظر في قرحة بورولي" . مجلة الأمراض الجلدية . 42 (11): 1033-1041 . دوى : 10.1111 / 1346-8138.13049 . بميد 26332541 . S2CID 39768846 .

[20] بيرلروث جيه، كو إم، تان جيه، باير إيه إس، ميلر إل جي (أبريل 2008). "الاستخدام المساعد للريفامبين لعلاج عدوى المكورات العنقودية الذهبية: مراجعة منهجية للأدبيات" . أرشيف الطب الباطني . 168 (8): 805-819 . doi : 10.1001/archinte.168.8.805 . PMID 18443255 .

[21] بولا إي، لوغروسكينو سي إيه، جنتييمبو إم، كولانجيلو دي، مازوتا في، دي ميكو إي، وآخرون . (أبريل 2012). "العلاج الطبي والجراحي لالتهاب الفقرات والقرص الفقري القيحي". المجلة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية . 16 (ملحق 2): 35-49 . PMID 22655482 .

[22] راسل سي دي، لوسون ماكلين إيه، سوندرز سي، لورنسون آي إف (يونيو 2014). "قد يُحسّن الريفامبيسين المُساعد نتائج علاج تجرثم الدم بالمكورات العنقودية الذهبية: مراجعة منهجية" . مجلة علم الأحياء الدقيقة الطبية . 63 (الجزء 6): 841-848 . doi : 10.1099/jmm.0.072280-0 . PMID 24623637 .

[23] ثويتس جي إي، سكاربورو إم، سزوبيرت إيه، نسوتيبو إي، تيلي آر، جريج جيه، وآخرون . (فبراير 2018). "الريفامبيسين المساعد لعلاج تجرثم الدم بالمكورات العنقودية الذهبية (ARREST): تجربة سريرية متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل" . لانسيت . 391 (10121): 668-678 . doi : 10.1016/S0140-6736(17)32456-X . PMC 5820409. PMID 29249276 .

[Wormser_2006-24] وورمسر جي بي، داتويلر آر جيه، شابيرو إي دي، هالبرين جيه جيه، ستير إيه سي، كليمبنر إم إس، وآخرون . (نوفمبر 2006). "التقييم السريري والعلاج والوقاية من داء لايم، وداء أنابلازما المحببة البشرية، وداء البابيزيا: إرشادات الممارسة السريرية الصادرة عن جمعية الأمراض المعدية الأمريكية" . مجلة الأمراض المعدية السريرية . 43 (9): 1089-1134 . doi : 10.1086/508667 . PMID 17029130 .

[Thomas_2009-25] توماس آر جيه، دوملر جيه إس، كارليون جيه إيه (أغسطس 2009). "الإدارة الحالية لداء أنابلازما المحببة البشرية، وداء إيرليخية الوحيدات البشرية، وداء إيرليخية إيوينجي" . مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 7 (6): 709-722 . doi : 10.1586/eri.09.44 . PMC 2739015. PMID 19681699 .

[26] "ريفامبيسين" . مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 22 أغسطس 2014 .

[Leschine_1980-27] ليشين إس بي، كانالي-بارولا إي (ديسمبر 1980). "الريفامبين كعامل انتقائي لعزل اللولبيات الفموية" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 12 (6): 792-795 . doi : 10.1128/jcm.12.6.792-795.1980 . PMC 273700. PMID 7309842 .

[Charity_2007-28] Charity JC, Katz E, Moss B (مارس 2007). "استبدال الأحماض الأمينية في مواقع متعددة ضمن بروتين السقالة D13 لفيروس الوقس يمنح مقاومة للريفامبيسين" . علم الفيروسات . 359 (1): 227-232 . doi : 10.1016/j.virol.2006.09.031 . PMC 1817899. PMID 17055024 .

[Sodeik_1994-29] سوديك ب ، غريفيثس ج، إريكسون م، موس ب، دومز ر.و. (فبراير 1994). "تجميع فيروس الوقس: تأثيرات الريفامبين على التوزيع داخل الخلايا للبروتين الفيروسي p65" . مجلة علم الفيروسات . 68 (2): 1103-1114 . doi : 10.1128/JVI.68.2.1103-1114.1994 . PMC 236549. PMID 8289340 .

[30] "ريفامبيسين (ريفامبين) - قاعدة بيانات مؤشر مضادات الميكروبات - TOKU-E" . toku-e.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2014-12-09.

[Gieffers_1998-31] جيفرز ج، سولباخ و، ماس م (أكتوبر 1998). "الحساسية المختبرية لسلالات الكلاميديا الرئوية المعزولة من الشرايين التاجية المتصلبة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 42 (10): 2762-2764 . doi : 10.1128/AAC.42.10.2762 . PMC 105936. PMID 9756794 .

[Trivedi_2017-32] تريفيدي إتش دي، ليزاولا بي، تابر إي بي، بوندر إيه (يونيو 2017). "إدارة الحكة في التهاب الأقنية الصفراوية الأولي: مراجعة سردية" . المجلة الأمريكية للطب . 130 (6): 744.e1–744.e7. doi : 10.1016/j.amjmed.2017.01.037 . PMID 28238692 .

[33] بارسوناج ب، هاغلوند ب ك، كيو ل، ويلهاوس ن، براون ر إي، دانسر س ج (2 نوفمبر 2017). "السيطرة على مقاومة مضادات الميكروبات تتطلب نهجًا أخلاقيًا" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 8 2124. doi : 10.3389/fmicb.2017.02124 . PMC 5673829. PMID 29163414 .

[34] "حول صحة الأطفال" .

[35] ليتمان ج، فيينز أ.م. ( نوفمبر 2015). "الأهمية الأخلاقية لمقاومة مضادات الميكروبات" . أخلاقيات الصحة العامة . 8 (3): 209-224 . doi : 10.1093/phe/phv025 . PMC 4638062. PMID 26566395 .

[36] Saunte DM، Jemec GB (نوفمبر 2017). “التهاب الغدد العرقية القيحي: التقدم في التشخيص والعلاج”. جاما . 318 (20): 2019– 2032. دوى : 10.1001/jama.2017.16691 . بميد 29183082 . S2CID 5017318 .

[Lewis_2013-37] لويس إس إم، ديركسن إس آر، هيتكيمبر إم إم، بوخر إل، هاردينغ إم (5 ديسمبر 2013). التمريض الطبي الجراحي: تقييم وإدارة المشكلات السريرية ( الطبعة التاسعة). سانت لويس، ميزوري: إلسيفير/موسبي. ISBN 978-0-323-10089-2. OCLC 228373703 .

[38] ثانجاراجو ب، سينغ هـ، بونيتا م، جيري ف.س، علي م.س (2015). "فرط التصبغ، مؤشر على الإفراط في استخدام الريفامبيسين لدى مرضى الجذام: اكتشاف عرضي" . مجلة السودان الطبية . 10 (1): 25-26 . doi : 10.4103/1858-5000.157506 . S2CID 74136252 .

[39] "ريفامبين عن طريق الفم: الاستخدامات، الآثار الجانبية، التفاعلات، الصور، التحذيرات والجرعات - WebMD" . WebMD . مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 13 نوفمبر 2014 .

[Campbell_2001-40] 1 2 3 كامبل إي إيه، كورزيفا إن، موستاييف إيه، موراكامي كيه، ناير إس، غولدفراب إيه، وآخرون . (مارس 2001). " الآلية البنيوية لتثبيط الريفامبيسين لبوليميراز الحمض النووي الريبي البكتيري" . الخلية . 104 (6): 901-912 . doi : 10.1016/s0092-8674(01)00286-0 . PMID 11290327. S2CID 8229399 .

[41] بينيت ج (2015). مبادئ وممارسة الأمراض المعدية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 339.

[cited500c2dc-42] «قسم علم الأدوية السريرية | كلية الطب بجامعة إنديانا» . Medicine.iupui.edu. 27-09-2011. مؤرشف من الأصل بتاريخ 05-11-2011 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 07-11-2011 .

[43] «قسم علم الأدوية السريري | كلية الطب بجامعة إنديانا» . 26-12-2012. مؤرشف من الأصل في 26-12-2012 . تم الاطلاع عليه في 22-07-2021 .

[Collins_1985-44] كولينز آر دي (1985). أطلس تفاعلات الأدوية . نيويورك، نيويورك: تشرشل ليفينغستون. ص 123.

[45] ستوكلي آي إتش (1994). "التفاعلات الدوائية لمضادات التخثر". التفاعلات الدوائية ( الطبعة الثالثة). بوسطن: منشورات بلاكويل العلمية. الصفحات 274-275 .

[Riss_2008-46] ريس ج، كلود ج، غيتس ج، كولينز س (أغسطس 2008). "البنزوديازيبينات في علاج الصرع: علم الأدوية والحركية الدوائية" . مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 118 (2): 69-86 . doi : 10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x . PMID 18384456. S2CID 24453988 .

[Mdluli_1998-47] مدلولي ك، سوانسون ج، فيشر إي، لي ر.إي، باري س.إي (مارس 1998). "الآليات المتضمنة في المقاومة الذاتية للإيزونيازيد لدى المتفطرة الطيرية" . علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 27 (6): 1223-1233 . doi : 10.1046/j.1365-2958.1998.00774.x . PMID 9570407. S2CID 13764717 .

[Choi_2018-48] تشوي إس دبليو، غو واي، بيترز آر إس، سالغام بي، إلنر جيه جيه، تيمينز جي إس، وآخرون . (سبتمبر 2018). "يحفز الأمبروكسول الالتهام الذاتي ويعزز فعالية الريفامبين المضادة للبكتيريا الفطرية" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 62 (9) e01019-18. doi : 10.1128/AAC.01019-18 . PMC 6125555. PMID 30012752 .

[Calvori_1965-49] كالفوري سي، فرونتالي إل، ليوني إل، تيتشي جي (يوليو 1965). "تأثير الريفاميسين على تخليق البروتين". نيتشر . 207 ( 995): 417-418 . Bibcode : 1965Natur.207..417C . doi : 10.1038/207417a0 . PMID 4957347. S2CID 4144738 .

[pmid18787125-50] 1 2 فيكليستوف أ، مكلر ف، جيانغ كيو، ويستبليد إل إف، إيرشيك إتش، جانسن آر، وآخرون . (سبتمبر 2008). "لا تعمل الريفاميسينات عن طريق التعديل التآزري لارتباط أيونات المغنيسيوم (Mg2+) بالمركز النشط لإنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (39): 14820-14825 . Bibcode : 2008PNAS..10514820F . doi : 10.1073/pnas.0802822105 . PMC 2567451. PMID 18787125 .

[51] جينسن إس بي، ثودبيرغ إس، باروين إس، موسى إم إي، هانسن سي سي، تومسن جيه، وآخرون . (أبريل 2021). "استقطاب الأيض بوساطة السيتوكروم P450 عبر ارتباط جزيئات صغيرة بإنزيم الأكسدة والاختزال P450" . نيتشر كوميونيكيشنز . 12 (1) 2260. Bibcode : 2021NatCo..12.2260J . doi : 10.1038/s41467-021-22562-w . PMC 8050233. PMID 33859207 .

[52] بيير-أوديجر سي، جيكيل بي. "مساهمة البيولوجيا الجزيئية في تشخيص السل والكشف عن مقاومة المضادات الحيوية" (ملف PDF) . السل الجزيئي . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 16-01-2017.

[pmid18349144-53] بايزاروفيتش ج، كوتيفا ك، هيوز د.و، إيجيم ل، غريفيثس إي، تشانغ ك، وآخرون . (مارس 2008). "مقاومة المضاد الحيوي ريفاميسين عن طريق إضافة مجموعة ADP-ribosylation: بنية وتنوع Arr" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (12): 4886-4891 . Bibcode : 2008PNAS..105.4886B . doi : 10.1073 / pnas.0711939105 . PMC 2290778. PMID 18349144 .

[54] إطار السياسات لتنفيذ أساليب تشخيص السل الجديدة (ملف PDF) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. 2011. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 21 مارس 2016 .

[55] زيفوديا جيه إس، كرينيسك جيه إس، شيلر آي، كوهلي إم، ديندوكوري إن، شوماخر إس جي، وآخرون . (فبراير 2021). " اختبار Xpert Ultra مقابل اختبار Xpert MTB/RIF لتشخيص السل الرئوي ومقاومة الريفامبيسين لدى البالغين المشتبه بإصابتهم بالسل الرئوي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2 (2) CD009593. doi : 10.1002/14651858.CD009593.pub5 . PMC 12045032. PMID 33616229. S2CID 231987831 .

[56] G Curci، A Ninni، AD'Aleccio (1969) Atti Tavola Rotonda Rifampicina، تاورمينا، صفحة 19. Edizioni Rassegna Medica، Lepetit، Milano

[Peloquin_1999-57] بيلوكين، سي. أ.، نامدار، ر.، سينغلتون، م. د.، نيكس، د. إ. (يناير 1999). "الحركية الدوائية للريفامبين في حالة الصيام، ومع الطعام، ومع مضادات الحموضة". مجلة الصدر . 115 (1): 12-18 . doi : 10.1378/chest.115.1.12 . PMID 9925057 .

[Hardman_2001-58] هاردمان جي جي، ليمبريد إل إي ، جيلمان إيه جي (2001). "ريفامبين". الأسس الدوائية للعلاجات ( الطبعة العاشرة). الولايات المتحدة الأمريكية: شركات ماكجرو هيل. الصفحات 1277-1279 .

[59] "Il chimico che salvò molte vite" . corriere.it . مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2014-01-09.

[Aronson_1999-60] آرونسون ج (أكتوبر 1999). "هذه هي صناعة الترفيه" . المجلة الطبية البريطانية . 319 (7215): 972. doi : 10.1136/bmj.319.7215.972 . PMC 1116803. PMID 10514162 .

[61] سينسي ب (1 يوليو 1983). "تاريخ تطوير الريفامبين". مراجعات الأمراض المعدية . 5 (ملحق 3): S402– S406. doi : 10.1093/clinids/5.supplement_3.s402 . PMID 6635432 .

[62] ماجي إن، باسكوالوتشي سي آر، بالوتا آر، سينسي بي (1966). "ريفامبيسين: ريفاميسين نشط جديد عن طريق الفم". العلاج الكيميائي . 11 (5): 285-292 . دوى : 10.1159/000220462 . بميد 5958716 .

[US3342810-63] براءة الاختراع الأمريكية رقم 3342810 ، ماجي ن، سينسي ب، "مشتقات ريفاميسين إس في"، الصادرة بتاريخ 3 أكتوبر 1967، والمُسجلة باسم شركة ليبتيت إس بي إيه.

[FDA_20200826-64] ١ ٢ ٣ ٤ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعمل على تخفيف نقص الريفامبين والريفابنتين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٢٦ أغسطس ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢٨ أغسطس ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٨ أغسطس ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[65] "التحليل المختبري لمنتجات الريفامبين/الريفابنتين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 28 يناير 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يناير 2021 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[66] مونكالفو إف، موريو جي (1966). "[دراسات سريرية أولية حول استخدام دواء ريفاميسين جديد عن طريق الفم (ريفالدازين) في علاج مرض السل الرئوي. (ملاحظة أولية)]". جيورنالي إيتاليانو ديلي مالاتي ديل توراسي . 20 (3): 120-131 . بميد 5974175 .

[67] "ريفامبيسين" . معلومات السلامة الكيميائية من المنظمات الحكومية الدولية . البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2014 .

[US3963705-68] الولايات المتحدة الأمريكية منحت 3963705 ، بروتسيزي تي، "عملية تحضير الريفامبيسين"، صدرت في 13 نوفمبر 1979، وتم تخصيصها لشركة هولكو للاستثمار.

[69] "ريفامبيسين" . Drugs.com International .

[

[

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ ٢٠ ]

[ ٢١ ]

[ ٢٢ ]

[ ٢٣ ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[

[

[

[

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ ٥٩ ]

[ ٦٠ ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗