بروتين تاو

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

تُشكل بروتينات تاو ( المختصرة من الوحدة المرتبطة بالتيوبيولين [ 5 ] ) مجموعة من ستة نظائر بروتينية عالية الذوبان ، تُنتج عن طريق التضفير البديل من جين MAPT ( بروتين تاو المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة ). [ 6 ] [ 7 ] وتتمثل أدوارها الرئيسية في الحفاظ على استقرار الأنيبيبات الدقيقة في المحاور العصبية ، وهي وفيرة في خلايا الجهاز العصبي المركزي ، حيث توجد بأعلى وفرة في القشرة المخية . [ 8 ] وهي أقل شيوعًا في أماكن أخرى، ولكنها تُعبر أيضًا بمستويات منخفضة جدًا في الخلايا النجمية والخلايا الدبقية قليلة التغصنات في الجهاز العصبي المركزي . [ 9 ]

ترتبط أمراض الجهاز العصبي والخرف ، مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون [ 10 ] ، ببروتينات تاو التي تتحول إلى تجمعات غير قابلة للذوبان ومفرطة الفسفرة تُعرف باسم التشابكات الليفية العصبية . وقد تم تحديد بروتينات تاو في عام 1975 كبروتينات مستقرة حراريًا ضرورية لتكوين الأنابيب الدقيقة [ 5 ] [ 11 ] ، ومنذ ذلك الحين تم تصنيفها كبروتينات غير منتظمة بنيويًا [ 12 ] .

تمت زراعة الخلايا العصبية في مزارع الأنسجة، ثم صُبغت باستخدام تقنية التألق المناعي، وذلك باستخدام أجسام مضادة لبروتين MAP2 باللون الأخضر وبروتين MAP tau باللون الأحمر . يوجد بروتين MAP2 فقط في التغصنات وأجسام الخلايا العصبية، بينما يوجد بروتين tau ليس فقط في التغصنات وأجسام الخلايا العصبية، بل أيضًا في المحاور العصبية. ونتيجةً لذلك، تظهر المحاور العصبية باللون الأحمر، بينما تظهر التغصنات وأجسام الخلايا العصبية باللون الأصفر، بسبب تراكب الإشارتين الحمراء والخضراء. يظهر الحمض النووي (DNA) باللون الأزرق باستخدام صبغة DAPI التي تُبرز النوى. الصورة مقدمة من شركة EnCor Biotechnology Inc.

جين

يقع جين MAPT المسؤول عن ترميز بروتين تاو في الإنسان على الكروموسوم 17q21 ، ويتكون من 16 إكسونًا . [ 13 ] يُشفّر بروتين تاو الرئيسي في دماغ الإنسان بواسطة 11 إكسونًا. تخضع الإكسونات 2 و3 و10 لعملية وصل بديل ، مما يؤدي إلى تكوين ستة نظائر من بروتين تاو. [ 14 ] في دماغ الإنسان، تُشكّل بروتينات تاو عائلة من ستة نظائر يتراوح طولها بين 352 و441 حمضًا أمينيًا. تختلف نظائر تاو في احتوائها على صفر أو واحد أو اثنين من الإضافات المكونة من 29 حمضًا أمينيًا في الجزء الطرفي الأميني (الإكسونان 2 و3)، وثلاثة أو أربعة مناطق متكررة في الجزء الطرفي الكربوكسيلي (الإكسون 10). وبالتالي، فإن أطول شكل متماثل في الجهاز العصبي المركزي يحتوي على أربعة تكرارات (R1، R2، R3 وR4) وإدخالين (441 حمض أميني إجمالاً)، بينما أقصر شكل متماثل يحتوي على ثلاثة تكرارات (R1، R3 وR4) ولا يحتوي على إدخال (352 حمض أميني إجمالاً).

يحتوي جين MAPT على مجموعتين فردانيتين ، H1 وH2، حيث يظهر الجين فيهما باتجاهات معكوسة. المجموعة الفردانية H2 شائعة فقط في أوروبا وبين الأشخاص ذوي الأصول الأوروبية. ويبدو أن المجموعة الفردانية H1 مرتبطة بزيادة احتمالية الإصابة ببعض أنواع الخرف، مثل مرض الزهايمر. وجود كلتا المجموعتين الفردانيتين في أوروبا يعني أن إعادة التركيب بين الأنماط الفردانية المعكوسة قد يؤدي إلى فقدان إحدى النسختين العاملتين من الجين، مما ينتج عنه عيوب خلقية. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] كشف النمط الفرداني H1H1، وهو نمط خطر، في الخلايا العصبية القشرية المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات (iPSC) عن تعبير أعلى لبروتين ألفا-سينوكلين مقارنةً بالنمط الفرداني H2H2، وهو ما قد يفسر ارتباط هذا النمط الفرداني بأمراض السينوكلين مثل مرض باركنسون. [ 19 ]

بناء

توجد ستة نظائر من بروتين تاو في أنسجة الدماغ البشري، وتتميز هذه النظائر بعدد نطاقات الارتباط فيها . ثلاثة منها تحتوي على ثلاثة نطاقات ارتباط، بينما تحتوي الثلاثة الأخرى على أربعة نطاقات ارتباط. تقع نطاقات الارتباط في الطرف الكربوكسيلي للبروتين، وهي موجبة الشحنة (مما يسمح لها بالارتباط بالأنيبيبات الدقيقة سالبة الشحنة). تتميز النظائر ذات نطاقات الارتباط الأربعة بقدرة أكبر على تثبيت الأنيبيبات الدقيقة مقارنةً بتلك ذات نطاقات الارتباط الثلاثة. يُعد تاو بروتينًا مُفسفرًا، ويحتوي أطول نظير من تاو على 79 موقعًا محتملاً لفسفرة السيرين (Ser) والثريونين (Thr). وقد تم الإبلاغ عن الفسفرة في حوالي 30 موقعًا من هذه المواقع في بروتينات تاو الطبيعية. [ 20 ]

تُنظَّم فسفرة بروتين تاو بواسطة مجموعة من الكينازات ، بما في ذلك PKN ، وهو كيناز سيرين/ثريونين . عند تنشيط PKN، يقوم بفسفرة تاو، مما يؤدي إلى اضطراب تنظيم الأنيبيبات الدقيقة. [ 21 ] كما تُنظَّم فسفرة تاو خلال مراحل النمو. على سبيل المثال، يكون تاو الجنيني أكثر فسفرة في الجهاز العصبي المركزي الجنيني مقارنةً بتاو البالغ. [ 22 ] تنخفض درجة الفسفرة في جميع الأشكال الستة مع التقدم في العمر نتيجة لتنشيط الفوسفاتازات . [ 23 ] ومثل الكينازات، تلعب الفوسفاتازات أيضًا دورًا في تنظيم فسفرة تاو. على سبيل المثال، يتواجد كل من PP2A و PP2B في أنسجة دماغ الإنسان، ولديهما القدرة على إزالة الفسفرة من سيرين 396. [ 24 ] يؤثر ارتباط هذه الفوسفاتازات بـ tau على ارتباط tau بالأنابيب الدقيقة.

وقد أشارت الدراسات إلى أن فسفرة بروتين تاو تُنظَّم أيضًا عن طريق تعديل O -GlcNAc في مواقع مختلفة من بقايا السيرين والثريونين. [ 25 ] كما تم استكشاف زيادة مستوى O-GlcNAc كاستراتيجية علاجية للحماية من فرط فسفرة بروتين تاو. [ 26 ]

وظيفة

تثبيت الأنابيب الدقيقة

توجد بروتينات تاو بكثرة في الخلايا العصبية أكثر من الخلايا غير العصبية لدى الإنسان. ومن وظائفها الرئيسية تنظيم استقرار الأنيبيبات الدقيقة المحورية . [ 11 ] [ 27 ] وقد تؤدي بروتينات أخرى مرتبطة بالأنيبيبات الدقيقة في الجهاز العصبي وظائف مماثلة، كما تشير إليه الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى بروتين تاو، والتي لم تُظهر أي تشوهات في نمو الدماغ - ربما بسبب تعويض نقص بروتين تاو بواسطة بروتينات أخرى مرتبطة بالأنيبيبات الدقيقة. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

على الرغم من وجود بروتين تاو في التغصنات بمستويات منخفضة، حيث يشارك في بناء الهيكل بعد المشبكي، [ 31 ] إلا أنه ينشط بشكل أساسي في الأجزاء البعيدة من المحاور العصبية ، حيث يوفر استقرارًا للأنيبيبات الدقيقة، بالإضافة إلى المرونة عند الحاجة. تتفاعل بروتينات تاو مع التوبولين لتثبيت الأنيبيبات الدقيقة وتعزيز تجميع التوبولين فيها. [ 11 ] يمتلك تاو طريقتين للتحكم في استقرار الأنيبيبات الدقيقة: الأشكال المتماثلة والفسفرة .

بالإضافة إلى وظيفتها في تثبيت الأنابيب الدقيقة، فقد وُجد أيضًا أن بروتين تاو يقوم بتجنيد بروتينات الإشارة وتنظيم النقل المحوري بوساطة الأنابيب الدقيقة . [ 32 ]

ترجمة mRNA

يُعدّ بروتين تاو مُثبِّطًا لترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) في أدمغة ذبابة الفاكهة [ 27 ] ، والفأر [ 33 ] ، والإنسان [ 34 ] ، وذلك من خلال ارتباطه بالريبوسومات ، مما يؤدي إلى خلل في وظيفتها [ 35 ] ، وانخفاض في تخليق البروتين ، وتغير في وظيفة المشابك العصبية [ 27 ] [ 34 ] . يتفاعل تاو بشكلٍ خاص مع العديد من البروتينات الريبوزومية ، بما في ذلك مُنظِّم الترجمة الأساسي rpS6 [ 36 ] .

سلوك

تتمثل الوظائف غير الخلوية الأساسية لبروتين تاو في تثبيط الذاكرة طويلة الأمد [ 27 ] وتسهيل التعود (وهو شكل من أشكال التعلم غير الترابطي) [ 27 ] ، وهما وظيفتان فسيولوجيتان أكثر تعقيدًا وتكاملًا. ونظرًا لأهمية تنظيم بروتين تاو للذاكرة، فقد يفسر ذلك العلاقة بين اعتلالات تاو والضعف الإدراكي.

في الفئران، بينما لا تظهر على سلالات الفئران المعدلة وراثيًا التي تم الإبلاغ عن حذف جين تاو أي أعراض ظاهرة في صغرها، [ 28 ] [ 37 ] [ 38 ] إلا أنها تُظهر عند تقدمها في السن بعض الضعف العضلي، وفرط النشاط، وضعفًا في التكييف الخوفي . [ 39 ] ومع ذلك، لا يبدو أن التعلم المكاني في الفئران، [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] ولا الذاكرة قصيرة المدى (التعلم) في ذبابة الفاكهة [ 27 ] يتأثران بغياب جين تاو.

بالإضافة إلى ذلك، فإن الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى جين تاو تعاني من دورة نوم واستيقاظ غير طبيعية ، مع زيادة فترات اليقظة وانخفاض وقت النوم غير المصحوب بحركات العين السريعة (NREM) . [ 42 ]

وظائف أخرى

تشمل الوظائف النموذجية الأخرى لبروتين تاو الإشارات الخلوية ، وتطور الخلايا العصبية ، والحماية العصبية، والاستماتة الخلوية . [ 29 ] كما يجري البحث حاليًا في أدوار غير نمطية وغير قياسية لبروتين تاو [ 43 ] ، مثل دوره في استقرار الكروموسومات ، وتفاعله مع النسخ الخلوي ، وتفاعله مع بروتينات الهيكل الخلوي أو البروتينات المشبكية الأخرى، ودوره في عملية التغليف المياليني أو في إشارات الأنسولين في الدماغ ، ودوره في التعرض للإجهاد المزمن والاكتئاب ، وما إلى ذلك .

الآلية

يرتبط تراكم بروتين تاو المفرط الفسفرة في الخلايا العصبية بالتنكس الليفي العصبي. [ 44 ] لم تُحدد الآلية الدقيقة لانتقال بروتين تاو من خلية إلى أخرى بشكل كامل. كما أن آليات أخرى، بما في ذلك إطلاق بروتين تاو وسميته، غير واضحة. عندما يتجمع بروتين تاو، فإنه يحل محل التوبولين، مما يعزز بدوره تكوين ألياف بروتين تاو. [ 45 ] وقد اقتُرحت عدة طرق لانتقاله عبر الاتصال المشبكي، مثل بروتينات الالتصاق الخلوي المشبكي، والنشاط العصبي، وآليات مشبكية وغير مشبكية أخرى. [ 46 ] لا تزال آلية تجمع بروتين تاو غير مفهومة تمامًا، ولكن هناك عدة عوامل تُسهّل هذه العملية، بما في ذلك فسفرة بروتين تاو وأيونات الزنك. [ 47 ] [ 48 ] علاوة على ذلك، تُظهر الدراسات الحديثة أن بروتين تاو يمكنه تنسيق ما يصل إلى ثلاثة أيونات Zn²⁺ عبر مواقع متميزة في المناطق الطرفية N، والتكرارية، والطرفية C. [ 49 ] يكفي شغل موقعين من مواقع Zn²⁺ لتعزيز فصل الطور السائل-السائل (LLPS) لبروتين تاو في المختبر، مما يربط توازن الزنك بمسارات التجميع المدفوعة بالمكثفات. [ 50 ]

يطلق

يشارك بروتين تاو في عمليات الامتصاص والإفراز، والمعروفة باسم التلقيح. يتطلب امتصاص بروتين تاو وجود بروتيوغليكانات كبريتات الهيباران على سطح الخلية، ويحدث ذلك عن طريق البلعمة الكبيرة . [ 51 ] من ناحية أخرى، يعتمد إطلاق تاو على النشاط العصبي. تؤثر عوامل عديدة على إطلاق تاو، مثل الأشكال المتغايرة أو طفرات MAPT التي تُغير مستوى تاو خارج الخلية. [ 52 ] وفقًا لأساي وزملائه، ينتشر بروتين تاو من القشرة الشمية الداخلية إلى منطقة الحصين في المراحل المبكرة من المرض. كما أشاروا إلى أن الخلايا الدبقية الصغيرة تشارك أيضًا في عملية النقل، ولا يزال دورها الفعلي غير معروف. [ 53 ]

الامتصاص

وُجد بروتين تاو في البيئة خارج الخلوية، بما في ذلك السائل النخاعي الشوكي والسائل الخلالي، في الظروف الفيزيولوجية والمرضية. [ 54 ] وقد تبين أن البروتين المرتبط بمستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة 1 (LRP1) هو مستقبل دخول بروتين تاو إلى الخلايا. [ 55 ] ومع ذلك، كشفت دراسة امتصاص بروتين تاو في الخلايا العصبية البشرية أن جزيئات تاو الأحادية الفيزيولوجية تستخدم بشكل أساسي LRP1 للدخول، بينما يعتمد امتصاص تجمعات بروتين تاو المرضية على بروتيوغليكانات كبريتات الهيباران. [ 56 ]

سمية

يُسبب بروتين تاو تأثيرات سامة نتيجة تراكمه داخل الخلايا. وتشارك العديد من الإنزيمات في آلية السمية، مثل كيناز PAR-1 . يُحفز هذا الإنزيم فسفرة السيرين 262 و356، مما يؤدي بدوره إلى تنشيط كينازات أخرى ( GSK-3 و CDK5 ) تُسبب ظهور مواقع فسفرة مرتبطة بالمرض . [ 57 ] تتأثر درجة السمية بعوامل مختلفة، مثل درجة ارتباطه بالأنيبيبات الدقيقة. [ 58 ] [ 59 ] قد تحدث السمية أيضًا نتيجة لتشابكات الألياف العصبية (NFTs)، مما يؤدي إلى موت الخلايا وتدهور الوظائف الإدراكية.

الأهمية السريرية

يمكن أن يؤدي فرط فسفرة بروتين تاو ( تجمعات تاو، pTau) إلى تكوين تشابكات من الخيوط الحلزونية المزدوجة والخيوط المستقيمة، والتي تُسهم في إمراضية مرض الزهايمر والخرف الجبهي الصدغي واعتلالات تاو الأخرى . [ 60 ] تتواجد جميع نظائر تاو الستة في حالة فرط فسفرة في كثير من الأحيان ضمن الخيوط الحلزونية المزدوجة في دماغ مرضى الزهايمر. وفي أمراض تنكسية عصبية أخرى ، تم الإبلاغ عن ترسب تجمعات غنية بنظائر معينة من تاو. وعندما يُطوى هذا البروتين، الذي يتميز بذوبانه العالي، بشكل خاطئ، فإنه يُمكن أن يُشكل تجمعات غير قابلة للذوبان تُساهم في عدد من الأمراض التنكسية العصبية. ولبروتين تاو تأثير مباشر على تحلل الخلية الحية الناتج عن التشابكات التي تتشكل وتُعيق المشابك العصبية . [ 61 ]

أُشير مؤخرًا إلى أن التعبير الجيني لبروتين تاو، المرتبط بالجنس، في مناطق مختلفة من الدماغ البشري، له دور في الاختلافات بين الجنسين في مظاهر اعتلالات تاو ومخاطرها. [ 62 ] كما تشير بعض جوانب آلية عمل المرض إلى وجود بعض أوجه التشابه بينه وبين بروتينات البريون . [ 63 ]

فرضية تاو لمرض الزهايمر

تنص فرضية تاو على أن الفسفرة المفرطة أو غير الطبيعية لبروتين تاو تؤدي إلى تحول بروتين تاو الطبيعي لدى البالغين إلى بروتين تاو ذي الخيوط الحلزونية المزدوجة (PHF) وتشابكات ليفية عصبية (NFTs). [ 64 ] وتحدد مرحلة المرض فسفرة التشابكات الليفية العصبية. ففي مرض الزهايمر، يتم فسفرة 19 حمضًا أمينيًا على الأقل؛ وتحدث الفسفرة قبل التشابكات الليفية العصبية عند السيرين 199 و202 و409، بينما تحدث الفسفرة داخل التشابكات الليفية العصبية عند السيرين 396 والثريونين 231. [ 65 ] ويتفاعل بروتين تاو، من خلال أشكاله المتغايرة وفسفرته، مع التوبولين لتثبيت تجميع الأنابيب الدقيقة. وتوجد جميع أشكال تاو الستة في حالة فرط فسفرة في كثير من الأحيان في الخيوط الحلزونية المزدوجة (PHFs) في دماغ مرضى الزهايمر.

تُسبب طفرات بروتين تاو العديد من العواقب، بما في ذلك خلل في وظيفة الأنيبيبات الدقيقة وتغير في مستوى التعبير عن نظائر بروتين تاو. [ 66 ] تؤدي الطفرات التي تُغير وظيفة بروتين تاو وتعبير نظائره إلى فرط فسفرته. لا تزال آلية تجمع بروتين تاو في غياب الطفرات غير معروفة، ولكنها قد تنتج عن زيادة الفسفرة، أو عمل البروتياز ، أو التعرض للأنيونات المتعددة ، مثل جليكوزامينوجليكان . يُفكك بروتين تاو المُفرط الفسفرة الأنيبيبات الدقيقة ويحجز بروتين تاو الطبيعي، وبروتين MAPT 1 (بروتين تاو 1 المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة)، وبروتين MAPT 2، واليوبيكويتين في تشابكات من الألياف الحلزونية متعددة البؤر. يُلحق هذا التركيب غير القابل للذوبان ضررًا بوظائف السيتوبلازم ويتداخل مع النقل المحوري ، مما قد يؤدي إلى موت الخلية. [ 67 ] [ 61 ]

تُعدّ الأشكال المفرطة الفسفرة من بروتين تاو المكوّن الرئيسي لألياف تاو الحلزونية (PHFs) في التشابكات الليفية العصبية (NFTs) في أدمغة مرضى الزهايمر. وقد ثبت بشكلٍ قاطع أن مناطق من أجزاء تاو السداسية، وتحديدًا PHF6 (VQIVYK) وPHF6* (VQIINK)، قادرة على تكوين تجمعات PHF من تاو في مرض الزهايمر. وبالإضافة إلى PHF6، تلعب بعض المواقع الأخرى، مثل Ser285 وSer289 وSer293 وSer305 وTyr310، والواقعة بالقرب من الطرف الكربوكسيلي لتسلسلات PHF6، أدوارًا رئيسية في فسفرة تاو. [ 68 ] يختلف تاو المفرط الفسفرة في حساسيته ونشاطه الكينيزي ، بالإضافة إلى نشاطه كفوسفاتاز قلوي [ 69 ] ، وهو، إلى جانب بيتا-أميلويد ، أحد مكونات الآفة المرضية التي تُلاحظ في مرض الزهايمر. [ 70 ] [ 71 ] رُبطت أنواع تاو قليلة الوحدات الذائبة بتطور سريري أكثر حدة في مرض الزهايمر. [ 72 ] في عام 2025، أُفيد أن تاو عالي الوزن الجزيئي المُستخلص من المرضى يُضعف إطلاق النبضات المعقدة في خلايا CA1 العصبية في الحصين، ويرتبط بانخفاض التعبير عن CaV2.3 العصبي في نماذج الفئران والنماذج خارج الجسم الحي، مما يوفر آلية خلوية محتملة للتدهور المعرفي المرتبط بتاو. [ 73 ] تُحدد فرضية حديثة انخفاض إشارات الريلين باعتباره التغير الأساسي في مرض الزهايمر الذي يؤدي إلى فرط فسفرة تاو عبر انخفاض تثبيط GSK3β. [ 74 ]

يُطلق اسم A68 أحيانًا (وخاصة في المنشورات القديمة) على الشكل المفرط الفسفرة من بروتين تاو الموجود في أدمغة الأفراد المصابين بمرض الزهايمر. [ 75 ]

في عام 2020، نشر باحثون من مجموعتين دراسات تشير إلى أن اختبار الدم المناعي للكشف عن شكل بروتين تاو المفسفر-217 (p-tau-217) يمكن أن يشخص مرض الزهايمر قبل عقود من ظهور أعراض الخرف. [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]

إصابة الدماغ الرضية

تُعدّ إصابات الدماغ الرضية الخفيفة المتكررة عنصرًا أساسيًا في الرياضات الاحتكاكية ، وخاصة كرة القدم الأمريكية ، [ 79 ] [ 80 ] وقوة الارتجاج الناتجة عن الانفجارات العسكرية. [ 81 ] وقد تؤدي إلى اعتلال الدماغ الرضحي المزمن ، وهي حالة تتميز بتشابكات ليفية من بروتين تاو مفرط الفسفرة. [ 82 ] بعد إصابات الدماغ الرضية الشديدة، ترتبط المستويات العالية من بروتين تاو في السائل خارج الخلوي في الدماغ بنتائج سيئة. [ 83 ]

فرضية الانتشار الشبيهة بالبريون

يُستخدم مصطلح "شبيه بالبريون" غالبًا لوصف جوانب متعددة من اعتلال تاو في مختلف أمراض تاو ، مثل مرض الزهايمر والخرف الجبهي الصدغي . [ 84 ] تُعرَّف البريونات الحقيقية بقدرتها على إحداث طي خاطئ للبروتينات الأصلية لاستمرار المرض. كما أن البريونات الحقيقية، مثل PRNP ، مُعدية ولديها القدرة على الانتقال بين الأنواع. ولأن تاو لم يُثبت بعد أنه مُعدٍ، فإنه لا يُعتبر بريونًا حقيقيًا، بل بروتينًا "شبيهًا بالبريون". ومثل البريونات الحقيقية، فقد ثبت أن تجمعات تاو المرضية لديها القدرة على إحداث طي خاطئ لبروتين تاو الأصلي. [ 85 ] وقد تم الإبلاغ عن كل من أنواع تجمعات تاو القادرة على الطي الخاطئ وغير القادرة عليه، مما يشير إلى آلية شديدة التخصص. [ 86 ]

التفاعلات

ثبت أن بروتين تاو يتفاعل مع:

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 ENSG00000276155، ENSG00000277956 GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000186868، ENSG00000276155، ENSG00000277956 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000018411 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 واينغارتن، إم دي، ولوكوود، إيه إتش، وهوو، إس واي، وكيرشنر، إم دبليو (مايو 1975). " عامل بروتيني أساسي لتكوين الأنابيب الدقيقة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 72 (5): 1858-1862 . Bibcode : 1975PNAS...72.1858W . doi : 10.1073/pnas.72.5.1858 . PMC 432646. PMID 1057175 .  
  6. ↑ غوديرت م، ويشيك س م، كروثر ر أ، ووكر ج إ، كلوغ أ (يونيو 1988). "استنساخ وتسلسل الحمض النووي المكمل (cDNA) الذي يشفر بروتينًا أساسيًا للخيوط الحلزونية المزدوجة في مرض الزهايمر: تحديده على أنه بروتين تاو المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 85 (11): 4051-4055 . Bibcode : 1988PNAS...85.4051G . doi : 10.1073/pnas.85.11.4051 . PMC 280359. PMID 3131773 .  
  7. ↑ غوديرت م، سبيلانتيني م ج، جايكس ر، رذرفورد د، كروثر ر أ (أكتوبر 1989). "أشكال متعددة من بروتين تاو البشري المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة: التسلسلات والتموضع في التشابكات الليفية العصبية لمرض الزهايمر". نيرون . 3 ( 4): 519-526 . doi : 10.1016/0896-6273(89)90210-9 . PMID 2484340. S2CID 19627629 .  
  8. ↑ سيولين ك، كولتيما ك، لارسون أ، فريهولت إ، زيوكوفسكايا س، ألكاس ك، وآخرون . (يونيو 2022). "توزيع خمسة بروتينات عصبية دبقية ذات أهمية سريرية في دماغ الإنسان" . الدماغ الجزيئي . 15 (1): 52. doi : 10.1186/s13041-022-00935-6 . PMC 9241296. PMID 35765081 .   
  9. ↑ شين ر.و، إيواكي ت، كيتاموتو ت، تاتيشي ج (مايو 1991). "المعالجة المسبقة بالتعقيم المائي في الأوتوكلاف تعزز التفاعل المناعي لبروتين تاو في أنسجة دماغية طبيعية ومصابة بمرض الزهايمر مثبتة بالفورمالين". مجلة التحقيقات المختبرية؛ مجلة الأساليب التقنية وعلم الأمراض . 64 (5): 693-702 . PMID 1903170 . 
  10. ↑ لي ب، أيتون س، فينكلشتاين دي آي، أدلارد ب أ، ماسترز سي إل، بوش إيه آي (نوفمبر 2010). "بروتين تاو: علاقته بمرض باركنسون". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 42 (11): 1775-1778 . doi : 10.1016/j.biocel.2010.07.016 . PMID 20678581 . 
  11. 1 2 3 كليفلاند، د. و.، هوو، س. ي.، كيرشنر، م. و. (أكتوبر 1977). "تنقية بروتين تاو، وهو بروتين مرتبط بالأنيبيبات الدقيقة يحفز تجميع الأنيبيبات الدقيقة من التوبولين المنقى". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 116 (2): 207-225 . doi : 10.1016/0022-2836(77)90213-3 . PMID 599557 . 
  12. ↑ كليفلاند، د. و.، هوو، س. ي.، كيرشنر، م. و. (أكتوبر 1977). "الخواص الفيزيائية والكيميائية لعامل تاو النقي ودور تاو في تجميع الأنابيب الدقيقة". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 116 (2): 227-247 . doi : 10.1016/0022-2836(77)90214-5 . PMID 146092 . 
  13. ↑ نيف آر إل، هاريس بي، كوسيك كيه إس، كورنيت دي إم، دونلون تي إيه (ديسمبر 1986). "تحديد نسخ الحمض النووي المكمل (cDNA) لبروتين تاو البشري المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة، وتحديد الموقع الكروموسومي لجينات تاو والبروتين 2 المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة". أبحاث الدماغ . 387 (3): 271-280 . doi : 10.1016/0169-328x(86)90033-1 . PMID 3103857 . 
  14. ^ الرقيب ن، ديلاكورتي أ، بوي إل (يناير 2005). "بروتين تاو كمؤشر حيوي تفاضلي لمرض التاووباثي" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1739 ( 2– 3): 179– 197. دوى : 10.1016/j.bbadis.2004.06.020 . بميد 15615637 . 
  15. ↑ شو-سميث سي، بيتمان إيه إم، ويلات إل، مارتن إتش، ريكمان إل، غريبل إس، وآخرون . (سبتمبر 2006). "يرتبط الحذف الصغير الذي يشمل جين MAPT على الكروموسوم 17q21.3 بتأخر النمو وصعوبات التعلم". مجلة Nature Genetics . 38 (9): 1032-1037 . doi : 10.1038/ng1858 . PMID 16906163. S2CID 38047848 .   
  16. ↑ زودي إم سي، جيانغ زد، فونغ إتش سي، أنتوناتشي إف، هيلير إل دبليو، كاردون إم إف، وآخرون . (سبتمبر 2008). " التبديل التطوري لمنطقة الانقلاب 17q21.31 في جين MAPT" . علم الوراثة الطبيعية . 40 (9): 1076-1083 . doi : 10.1038/ng.193 . PMC 2684794. PMID 19165922 .   
  17. ↑ ألموس، ب.ز.، هورفاث، س.، تشيبولا، أ.، راسكو، إ.، سيبوس، ب.، بيهاري، ب.، وآخرون . (نوفمبر 2008). "التغير الجينومي المرتبط بالنمط الفرداني H1 تاو في 17q21.3 كإرث آسيوي لدى سكان الغجر الأوروبيين" . الوراثة . 101 (5): 416-419 . doi : 10.1038/hdy.2008.70 . PMID 18648385 .  
  18. ↑ هاردي ج، بيتمان أ، مايرز أ، غوين-هاردي ك، فونغ هـ س، دي سيلفا ر، وآخرون (أغسطس 2005). "أدلة تشير إلى أن إنسان نياندرتال ساهم في نقل النمط الفرداني H2 MAPT إلى الإنسان العاقل". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 33 (الجزء 4): 582-585 . doi : 10.1042/BST0330582 . PMID 16042549 .  
  19. ↑ شتراوس تي، مارفيان-تايارانيان أ، صادقوغلو إي، دينغرا أ، فيغنر إف، ترومباخ دي، وآخرون . (31 أغسطس 2021). "نموذج قائم على الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات لنمط MAPT الفرداني كعامل خطر لاعتلالات تاو البشرية لا يحدد اختلافات كبيرة في تعبير تاو" . مجلة فرونتيرز في بيولوجيا الخلية والتطور . 9 726866. doi : 10.3389/fcell.2021.726866 . PMC 8438159. PMID 34532319 .   
  20. ↑ بيلينغسلي إم إل، كينكيد آر إل (مايو 1997). "الفسفرة المنظمة وإزالة الفسفرة لبروتين تاو: تأثيراتها على تفاعل الأنابيب الدقيقة، والنقل داخل الخلايا، والتنكس العصبي" . المجلة البيوكيميائية . 323 (الجزء 3): 577-591 . doi : 10.1042/bj3230577 . PMC 1218358. PMID 9169588 .  
  21. ↑ تانيغوتشي تي، كاواماتا تي، موكاي إتش، هاسيغاوا إتش، إيساغاوا تي، ياسودا إم، وآخرون . (مارس 2001). "تنظيم فسفرة تاو بواسطة PKN" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (13): 10025-10031 . doi : 10.1074/jbc.M007427200 . PMID 11104762 .  
  22. ↑ كانيمارو ك، تاكيو ك، ميورا ر، تيتاني ك، إيهارا ي (مايو 1992). "فسفرة تاو من النوع الجنيني في الخيوط الحلزونية المزدوجة". مجلة الكيمياء العصبية . 58 (5): 1667-1675 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1992.tb10039.x . PMID 1560225. S2CID 94265621 .  
  23. ^ موال ديوان م، هينلي ج، فان دي فورد أ، تروجانوفسكي جي كيو، لي في إم (ديسمبر 1994). "يتم تنظيم حالة الفسفرة في تاو في دماغ الفئران النامي بواسطة فوسفاتاز البروتين الفوسفوري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 ​​(49): 30981–30987 . دوى : 10.1016/S0021-9258(18)47378-4 . بميد 7983034 . 
  24. ↑ ماتسو إي إس، شين آر دبليو، بيلينغسلي إم إل، فان دي فورد إيه، أوكونور إم، ترويانوفسكي جيه كيو، وآخرون (أكتوبر 1994). "يُفسفر بروتين تاو المستخلص من خزعات دماغ الإنسان البالغ في العديد من المواقع نفسها التي يُفسفر فيها بروتين تاو ذو الخيوط الحلزونية المزدوجة في مرض الزهايمر". نيرون . 13 ( 4): 989-1002 . doi : 10.1016/0896-6273(94)90264-X . PMID 7946342. S2CID 40592137 .   
  25. ↑ ليو ف، إقبال ك، غروندكه-إقبال إ، هارت ج.و، غونغ س.إكس (يوليو 2004). "تنظيم فسفرة تاو بواسطة O-GlcNAcylation: آلية متورطة في مرض الزهايمر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (29): 10804-10809 . Bibcode : 2004PNAS..10110804L . doi : 10.1073 / pnas.0400348101 . PMC 490015. PMID 15249677 .  
  26. ↑ تشنغ إس إس، مودي إيه سي، وو سي إم (نوفمبر 2024). "فرص التعديل العلاجي لـ O-GlcNAc". مراجعات كيميائية . 124 (22): 12918-13019 . doi : 10.1021/acs.chemrev.4c00417 . PMID 39509538 . 
  27. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ بابانيكولوبولو ك، روسو إي جي، غوزي جي واي، ساميوتاكي إم، بانايوتو جي، تورين إل، وآخرون . (أكتوبر ٢٠١٩). "بروتين تاو في ذبابة الفاكهة ينظم سلبًا عملية الترجمة والذاكرة الشمية طويلة الأمد، ولكنه يُسهّل التعود على الصدمات الكهربائية والحفاظ على استتباب الهيكل الخلوي" . مجلة علم الأعصاب . ٣٩ (٤٢): ٨٣١٥-٨٣٢٩ . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0391-19.2019 . PMC 6794924. PMID 31488613 .   
  28. هارادا أ ، أوجوتشي ك، أوكابي س، كونو ج، تيرادا س، أوشيما ت، وآخرون (يونيو 1994). "تغير تنظيم الأنابيب الدقيقة في محاور عصبية صغيرة القطر لدى فئران تفتقر إلى بروتين تاو". نيتشر . 369 ( 6480): 488-491 . Bibcode : 1994Natur.369..488H . doi : 10.1038/369488a0 . PMID 8202139. S2CID 4322543 .   
  29. 1 2 وانغ جيه زد، ليو إف (يونيو 2008). "بروتين تاو المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة في نمو الخلايا العصبية وتدهورها وحمايتها". التقدم في علم الأحياء العصبي . 85 ( 2): 148-175 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2008.03.002 . PMID 18448228. S2CID 32708424 .  
  30. ↑ كه واي دي، سوتشويرسكا أك، فان دير هوفن جي، دي سيلفا دي إم، وو سي دبليو، فان إيرسيل جي، وآخرون . (يونيو 2012). "دروس من الفئران التي تعاني من نقص تاو" . المجلة الدولية لمرض الزهايمر . 2012 873270. دوى : 10.1155/2012/873270 . بمك 3375147 . بميد 22720190 .   
  31. ^ إيتنر لم، كه واي دي، ديليرو إف، بي إم، جلادباخ أ، فان إيرسل جي، وآخرون . (أغسطس 2010). "الوظيفة التغصنية لـ تاو تتوسط سمية أميلويد بيتا في نماذج فأر مرض الزهايمر" . خلية . 142 (3): 387-397 . دوى : 10.1016/j.cell.2010.06.036 . بميد 20655099 . S2CID 18776289 .   
  32. ↑ ديهملت إل، هالباين إس (2004). " عائلة بروتينات MAP2/Tau المرتبطة بالأنيبيبات الدقيقة" . علم الأحياء الجينومي . 6 (1): 204. doi : 10.1186/gb-2004-6-1-204 . PMC 549057. PMID 15642108 .  
  33. ↑ إيفانز إتش تي، بينيتاتوس جيه، فان رويجن إم، بوديا إل جي، غوتز جيه (2019-07-01). "انخفاض تخليق البروتينات الريبوزومية في اعتلال تاو كما كشف عنه وسم الأحماض الأمينية غير التقليدية" . مجلة EMBO . 38 (13) e101174. doi : 10.15252/embj.2018101174 . ISSN 0261-4189 . PMC 6600635. PMID 31268600 .   
  34. 1 2 ماير إس، بيل إم، ليونز دي إن، رودريغيز-ريفيرا جيه، إنغرام إيه، فونتين إس إن، وآخرون . (يناير 2016). "يعزز بروتين تاو المرضي تلف الخلايا العصبية عن طريق إضعاف وظيفة الريبوسوم وتقليل تخليق البروتين" . مجلة علم الأعصاب . 36 (3): 1001-1007 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3029-15.2016 . PMC 4719006. PMID 26791227 .   
  35. ↑ إيفانز إتش تي، تايلور دي، كنينسبيرغ إيه، بوديا إل جي، غوتز جيه (19 يونيو 2021). "تغير وظيفة الريبوسوم وتخليق البروتين الناتج عن تاو" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا كوميونيكيشنز . 9 (1): 110. doi : 10.1186/s40478-021-01208-4 . ISSN 2051-5960 . PMC 8214309. PMID 34147135 .   
  36. ↑ كورين إس إيه، هام إم جيه، ماير إس إي، فايس بي إي، نيشن جي كيه، تشيشتي إي إيه، وآخرون . (أبريل 2019). "يحفز بروتين تاو الانتقائية الترجمية من خلال التفاعل مع البروتينات الريبوزومية" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 137 (4): 571-583 . doi : 10.1007 / s00401-019-01970-9 . PMC 6426815. PMID 30759285 .   
  37. ↑ داوسون إتش إن، فيريرا إيه، إيستر إم في، غوشال إن، بيندر إل آي، فيتيك إم بي (مارس 2001). "تثبيط نضج الخلايا العصبية في الخلايا العصبية الأولية للحصين من فئران تعاني من نقص بروتين تاو" . مجلة علوم الخلية . 114 (الجزء 6): 1179-1187 . doi : 10.1242/jcs.114.6.1179 . PMID 11228161 . 
  38. ↑ فوجيو ك، ساتو م، أومورا ت، ساتو ت، ساتو-هارادا ر، هارادا أ (يوليو 2007). "لا تنخفض مستويات بروتينات 14-3-3 وفوسفاتازات البروتين في الفئران التي تعاني من نقص بروتين تاو" . نيورو ريبورت . 18 (10): 1049-1052 . doi : 10.1097/WNR.0b013e32818b2a0b . PMID 17558294. S2CID 25235996 .  
  39. 1 2 إيكيجامي إس، هارادا أ، هيروكاوا ن (فبراير 2000). "ضعف العضلات، وفرط النشاط، واختلال التكييف الخوفي لدى الفئران التي تعاني من نقص بروتين تاو". رسائل علم الأعصاب . 279 (3): 129-132 . doi : 10.1016/s0304-3940(99)00964-7 . PMID 10688046. S2CID 31204860 .  
  40. ↑ روبيرسون إي دي، سيرس-ليفي كيه، بالوب جيه جيه، يان إف، تشينغ آي إتش، وو تي، وآخرون . (مايو 2007). "تقليل تاو الداخلي يُحسّن من العجز الناجم عن بيتا أميلويد في نموذج فأر مصاب بمرض الزهايمر". مجلة ساينس . 316 (5825): 750-754 . Bibcode : 2007Sci...316..750R . doi : 10.1126/science.1141736 . PMID 17478722. S2CID 32771613 .   
  41. ↑ داوسون إتش إن، كانتيلانا في، جانسن إم، وانغ إتش، فيتيك إم بي، ويلكوك دي إم، وآخرون . (أغسطس 2010). " فقدان بروتين تاو يُحفز تنكس المحاور العصبية في نموذج فأري لمرض الزهايمر" . علم الأعصاب . 169 (1): 516-531 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2010.04.037 . PMC 2900546. PMID 20434528 .   
  42. ^ كانتيرو جي إل، هيتا-يانييز إي، مورينو-لوبيز بي، بورتيلو إف، روبيو أ، أفيلا جي (أغسطس 2010). "دور بروتين تاو في دورة النوم والاستيقاظ" . مجلة مرض الزهايمر . 21 (2): 411-421 . دوى : 10.3233/JAD-2010-100285 . بميد 20555133 . 
  43. ↑ سوتيروبولوس، آي.، غالاس، إم. سي.، سيلفا، جيه. إم.، سكولاكيس، إي.، ويغمان، إس.، ماينا، إم. بي.، وآخرون . (نوفمبر 2017). "وظائف غير نمطية وغير قياسية لبروتين تاو المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا كوميونيكيشنز . 5 (1): 91. doi : 10.1186/s40478-017-0489-6 . PMC 5707803. PMID 29187252 .   
  44. ↑ ألونسو، أ.د.، غروندكه-إقبال، إ.، بارا، هـ.س.، إقبال، ك. (يناير 1997). "الفسفرة غير الطبيعية لبروتين تاو وآلية التنكس الليفي العصبي في مرض الزهايمر: عزل البروتينات المرتبطة بالأنيبيبات الدقيقة 1 و2 وتفكيك الأنيبيبات الدقيقة بواسطة بروتين تاو غير الطبيعي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (1): 298-303 . Bibcode : 1997PNAS...94..298A . doi : 10.1073/pnas.94.1.298 . PMC 19321. PMID 8990203 .  
  45. ↑ فروست ب، جاكس ر.ل، دايموند م.إ (مايو 2009). "انتشار طي بروتين تاو الخاطئ من خارج الخلية إلى داخلها" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (19): 12845-12852 . doi : 10.1074/jbc.M808759200 . PMC 2676015. PMID 19282288 .  
  46. ↑ كالافات إس، بويست أ، ميسكيويتش ك، فيجايان ف، دانيلز ج، دي ستروبر ب، وآخرون . (مايو 2015). "تعزيز الاتصالات المشبكية لانتشار اعتلال تاو من خلية إلى أخرى" (ملف PDF) . تقارير الخلية . 11 (8): 1176-1183 . doi : 10.1016/j.celrep.2015.04.043 . PMID 25981034 .  
  47. ↑ رومان أي واي، ديفريد إف، بيرن دي، لا روكا آر، نينكينا إن إن، بيرو في، وآخرون . (فبراير 2019). "يحفز الزنك التجميع الذاتي العكسي لبروتين تاو، والذي يعتمد على درجة الحرارة" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 431 (4): 687-695 . doi : 10.1016/j.jmb.2018.12.008 . PMID 30580037 .  
  48. ↑ فيشو واي، الهلالي واي كيه، ديفريد إف، سميت-نوكا سي، تسفيتكوف بي أو، فيريلست جيه، وآخرون (مارس 2019). "البنى الجزيئية المراوغة لبروتين تاو: هل يمكننا ترجمة الاكتشافات الحديثة إلى أهداف جديدة للتدخل؟" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا كوميونيكيشنز . 7 (1): 31. doi : 10.1186/s40478-019-0682-x . PMC 6397507. PMID 30823892 .   
  49. ↑ لا روكا ر، تسفيتكوف ب.و، غولوفين أ.ف، أليغرو د، باربييه ب، ماليسينسكي س، وآخرون . (1 يونيو 2022). "تحديد مواقع ارتباط الزنك الثلاثة على بروتين تاو". المجلة الدولية للجزيئات الحيوية الكبيرة . 209 (الجزء أ): 779-784 . doi : 10.1016/j.ijbiomac.2022.04.058 . PMID 35421417 .  
  50. ^ ياتوي د، تسفيتكوف بو، لا روكا آر، باكشيفا في إي، أليجرو د، بروزارد جي، وآخرون . (31 ديسمبر 2022). "ربط أيوني الزنك يعزز فصل الطور السائل عن تاو". المجلة الدولية للجزيئات البيولوجية . 223 (الجزء أ): 1223-1229 . دوى : 10.1016/j.ijbiomac.2022.11.060 . بميد 36375666 .  
  51. ↑ غوديرت م، أيزنبرغ د.س، كروثر ر.أ (يوليو 2017). "انتشار تجمعات تاو والتنكس العصبي" . المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 40 (1): 189-210 . doi : 10.1146/annurev-neuro-072116-031153 . PMID 28772101 . 
  52. ↑ يامادا ك (2017). " بروتين تاو خارج الخلية ودوره المحتمل في انتشار اعتلال تاو" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب . 11 : 667. doi : 10.3389/fnins.2017.00667 . PMC 5712583. PMID 29238289 .  
  53. ↑ أساي هـ، إيكيزو س، تسونودا س، ميدالا م، لوبكي ج، حيدر ت، وآخرون . (نوفمبر 2015). " استنزاف الخلايا الدبقية الصغيرة وتثبيط تخليق الإكسوسومات يوقفان انتشار بروتين تاو" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 18 (11): 1584-1593 . doi : 10.1038/nn.4132 . PMC 4694577. PMID 26436904 .   
  54. ↑ روسلر TW، تايارانيان مارفيان A، بريندل إم، Nykänen NP، Höllerhage M، شوارز SC، وآخرون . (سبتمبر 2019). ""اعتلالات التاووباثيات الأربعة المتكررة"" . التقدم في علم الأعصاب . 180 101644. دوى : 10.1016/j.pneurobio.2019.101644 . بميد 31238088 .  
  55. ↑ راوخ جيه إن، لونا جي، غوزمان إي، أودوارد إم، تشاليس سي، سيبيه واي إي، وآخرون . (أبريل 2020). "LRP1 منظم رئيسي لامتصاص وانتشار بروتين تاو" . نيتشر . 580 (7803): 381-385 . doi : 10.1038 / s41586-020-2156-5 . PMC 7687380. PMID 32296178 .   
  56. ↑ مارفيان إيه تي، شتراوس تي، تانغ كيو، تاك بي جيه، كيلينغ إس، روديغر دي، وآخرون . (ديسمبر 2024). " تنظيم متميز لامتصاص مونومر تاو وتجمعاته وتراكمه داخل الخلايا العصبية البشرية" . التنكس العصبي الجزيئي . 19 (1): 100. doi : 10.1186/s13024-024-00786-w . PMC 11686972. PMID 39736627 .   
  57. ↑ نيشيمورا، إي.، يانغ، واي.، لو، بي. (مارس 2004). "يلعب إنزيم كيناز PAR-1 دورًا محفزًا في عملية فسفرة مُرتبة زمنيًا تُكسب بروتين تاو سمية في ذبابة الفاكهة" . مجلة Cell . 116 (5): 671-682 . doi : 10.1016/S0092-8674(04)00170-9 . PMID 15006350. S2CID 18896805 .  
  58. ↑ تشاتيرجي إس، سانغ تي كيه، لوليس جي إم، جاكسون جي آر (يناير 2009). "فصل سمية تاو عن الفسفرة: دور GSK-3beta وMARK وCdk5 في نموذج ذبابة الفاكهة" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 18 (1): 164-177 . doi : 10.1093/hmg/ddn326 . PMC 2644648. PMID 18930955 .  
  59. ↑ لي إتش جي، بيري جي، موريرا بي آي، غاريت إم آر، ليو كيو، تشو إكس، وآخرون . (أبريل 2005). "فسفرة تاو في مرض الزهايمر: عامل ممرض أم عامل وقائي؟". اتجاهات في الطب الجزيئي . 11 (4): 164-169 . doi : 10.1016/j.molmed.2005.02.008 . hdl : 10316/4769 . PMID 15823754 .  
  60. ↑ ألونسو أ، زيدي ت، نوفاك م، غروندكه-إقبال إ، إقبال ك (يونيو 2001). "يحفز فرط الفسفرة التجميع الذاتي لبروتين تاو في تشابكات من خيوط حلزونية مزدوجة/خيوط مستقيمة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (12): 6923-6928 . Bibcode : 2001PNAS...98.6923A . doi : 10.1073 / pnas.121119298 . PMC 34454. PMID 11381127 .  
  61. 1 2 "تشابكات دماغ الزهايمر". جمعية الزهايمر، www.alz.org/braintour/tangles.asp.
  62. ↑ كوجلسبيرجر إس، كورديرو-مالدونادو إم إل، أنتوني بي، فورستر جي آي، غارسيا بي، بوتيني إم، وآخرون . (ديسمبر 2017). "التعبير الخاص بالجنس عن الببتيداز 9 الخاص باليوبيكويتين يُعدِّل التعبير عن بروتين تاو وفسفرته: آثار محتملة على اعتلالات تاو" . علم الأحياء العصبية الجزيئية . 54 (10): 7979-7993 . doi : 10.1007/s12035-016-0299-z . PMC 5684262. PMID 27878758 .   
  63. ↑ هول جي إف، باتوتو بي إيه (يوليو 2012). "هل بروتين تاو جاهز للانضمام إلى نادي البريون؟" . بريون . 6 (3): 223-233 . doi : 10.4161/pri.19912 . PMC 3399531. PMID 22561167 .  
  64. ↑ موهانداس إي، راجموهان في، راغوناث بي (يناير 2009). " علم الأحياء العصبي لمرض الزهايمر" . المجلة الهندية للطب النفسي . 51 (1): 55-61 . doi : 10.4103/0019-5545.44908 . PMC 2738403. PMID 19742193 .  
  65. ↑ أوغستيناك جيه سي، شنايدر إيه، ماندلكو إي إم، هايمان بي تي (يناير 2002). "مواقع فسفرة تاو محددة ترتبط بشدة اعتلال الخلايا العصبية في مرض الزهايمر". مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 103 (1): 26-35 . doi : 10.1007/s004010100423 . PMID 11837744. S2CID 6799990 .  
  66. ↑ فان سليغتينهورست م، لويس ج، هاتون م (يوليو 2000). " الوراثة الجزيئية لاعتلالات تاو". علم الشيخوخة التجريبي . 35 (4): 461-471 . doi : 10.1016/S0531-5565(00)00114-5 . PMID 10959034. S2CID 38730940 .  
  67. ↑ مودهر أ، لوفستون س (يناير 2002). "مرض الزهايمر - هل يتصافح أتباع المذهب التاوي والمعمدانيون أخيرًا؟". اتجاهات في علم الأعصاب . 25 (1): 22-26 . doi : 10.1016/s0166-2236(00)02031-2 . PMID 11801334. S2CID 37380445 .  
  68. ↑ براديبكيران، جيه إيه، وريدي ، بي إتش (مارس 2019). "التصميم القائم على البنية ودراسات الالتحام الجزيئي لمثبطات تاو المفسفرة في مرض الزهايمر" . الخلايا . 8 (3): 260. doi : 10.3390/cells8030260 . PMC 6468864. PMID 30893872 .  
  69. ↑ تيبر ك، بيرنات ج، كومار س، ويغمان س، تيم ت، هوبشمان س، وآخرون . (ديسمبر 2014). "تكوين قليل الوحدات لبروتين تاو المفرط الفسفرة في الخلايا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 289 (49): 34389-34407 . doi : 10.1074/ jbc.M114.611368 . PMC 4256367. PMID 25339173 .   
  70. ↑ شين، ر. و.، برامبليت، ج. ت.، لي، ف. م.، ترويانوفسكي، ج. ك. (يوليو 1993). "حقن بروتينات A68 لمرض الزهايمر في دماغ الفئران يحفز ترسبات مشتركة من بيتا-أميلويد، ويوبيكويتين، وألفا 1-أنتيكيموتريبسين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (14): 6825-6828 . Bibcode : 1993PNAS...90.6825S . doi : 10.1073/pnas.90.14.6825 . PMC 47025. PMID 8393578 .  
  71. ↑ فينسنت، آي جيه، وديفيز، بي (أكتوبر 1990). "خصائص فسفرة بروتين A68 في مرض الزهايمر". أبحاث الدماغ . 531 ( 1-2 ): 127-135 . doi : 10.1016 / 0006-8993(90)90765-4 . PMID 2126970. S2CID 23900723 .  
  72. ↑ دوجاردين إس، كومينز سي، لاثويليير أ، بيريبوت بي، فرنانديز آر، كاماث تي في، وآخرون . (أغسطس 2020). "التنوع الجزيئي تاو يساهم في عدم التجانس السريري في مرض الزهايمر" . طب الطبيعة . 26 (8): 1256–1263 . دوى : 10.1038 / s41591-020-0938-9 . بمك 7603860 . بميد 32572268 .   
  73. ↑ هاريس إس إس، إلينغفورد آر، هارتمان جيه، داسغوبتا دي، كيرينغ إم، راجاني آر إم، وآخرون . (يوليو 2025). "يُضعف بروتين تاو عالي الوزن الجزيئي المُستخلص من مرضى الزهايمر النشاط الانفجاري في خلايا عصبية الحصين" . مجلة Cell . 188 (14): 3775–3788.e21. doi : 10.1016/j.cell.2025.04.006 . PMC 12255526. PMID 40300603 .   
  74. ↑ كوفاتش ، ك. أ. (ديسمبر 2021). "أهمية نموذج جديد على مستوى الدوائر للذاكرة العرضية في مرض الزهايمر" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (1): 462. doi : 10.3390/ijms23010462 . PMC 8745479. PMID 35008886 .  
  75. ↑ "A68" ، القاموس الحر ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يناير 2020
  76. ↑ بيلوك ب (2020-07-28). "«مذهل، أليس كذلك؟» اختبار دم طال انتظاره للكشف عن مرض الزهايمر أصبح في متناول اليد . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاطلاع: 29 يوليو 2020 . 
  77. ↑ بارتيليمي، ن. ر.، هوري، ك.، ساتو، س.، بيتمان، ر. ج. (نوفمبر 2020). "تتبع نظائر تاو المفسفرة في بلازما الدم التغيرات في الجهاز العصبي المركزي في مرض الزهايمر" . مجلة الطب التجريبي . 217 (11). doi : 10.1084/jem.20200861 . PMC 7596823. PMID 32725127 .  
  78. ↑ بالمكفيست إس، جانيليدزه إس، كيروز واي تي، زيتربيرغ إتش، لوبيرا إف، ستومرود إي، وآخرون . (أغسطس 2020). "دقة التمييز لبروتين تاو الفوسفوري 217 في البلازما لمرض الزهايمر مقابل الاضطرابات التنكسية العصبية الأخرى" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 324 (8): 772-781 . doi : 10.1001 / jama.2020.12134 . PMC 7388060. PMID 32722745 .   
  79. ↑ "إصابات الدماغ" . NOVA . PBS Online من إنتاج WGBH.
  80. ↑ أومالو بي آي، ديكوسكي إس تي، مينستر آر إل، كامبوه إم آي، هاميلتون آر إل، ويشت سي إتش (يوليو 2005). "اعتلال الدماغ الرضحي المزمن لدى لاعب في دوري كرة القدم الأمريكية". جراحة الأعصاب . 57 (1): 128-134 ، مناقشة 128-134. doi : 10.1227/01.NEU.0000163407.92769.ED . PMID 15987548. S2CID 196391183 .  
  81. ↑ غولدشتاين إل إي، فيشر إيه إم، تاج سي إيه، تشانغ إكس إل، فيليسيك إل، سوليفان جيه إيه، وآخرون . (مايو 2012). "اعتلال الدماغ الرضحي المزمن لدى المحاربين القدامى المعرضين للانفجارات ونموذج فأر مصاب بصدمة عصبية ناتجة عن الانفجار" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 4 (134): 134ra60. doi : 10.1126/scitranslmed.3003716 . PMC 3739428. PMID 22593173 .   
  82. ↑ ماكي إيه سي، ستيرن آر إيه، نوفينسكي سي جيه، شتاين تي دي، ألفاريز في إي، دانيشفار دي إتش، وآخرون . (يناير 2013). "طيف المرض في اعتلال الدماغ الرضحي المزمن" . الدماغ . 136 (الجزء 1): 43-64 . doi : 10.1093 / brain/aws307 . PMC 3624697. PMID 23208308 .   
  83. ↑ ماغنوني إس، إسبارزا تي جيه، كونتي في، كاربونارا إم، كارابا جي، هولتزمان دي إم، وآخرون . (أبريل 2012). "ارتفاع مستويات بروتين تاو في الفراغ خارج الخلوي للدماغ يرتبط بانخفاض مستويات بروتين بيتا النشواني ويتنبأ بنتائج سريرية سلبية بعد إصابات الدماغ الرضية الشديدة" . الدماغ . 135 ( الجزء 4): 1268-1280 . doi : 10.1093/brain/awr286 . PMC 3326246. PMID 22116192 .   
  84. ↑ دوجاردان إس، هايمان بي تي (2019). "انتشار شبيه ببريون تاو: أحدث ما توصل إليه العلم والتحديات الراهنة". في تاكاشيما أ، وولوزين ب، بوي إل (محررون). بيولوجيا تاو . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 1184. سنغافورة: سبرينغر. الصفحات 305-325 . doi : 10.1007/978-981-32-9358-8_23 . ISBN   978-981-329-357-1PMID 32096046 . S2CID 211475911 .​  
  85. ↑ بلوم، جي إس (أبريل 2014). "الأميلويد بيتا وتاو: المحفز والرصاصة في مرض الزهايمر" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 71 (4): 505-508 . doi : 10.1001/jamaneurol.2013.5847 . PMID 24493463 . 
  86. ^ هوسوكاوا م، هاسيغاوا م (2019-07-01). " [ نموذج انتشار تاو الشبيه بالبريون ] " . ياكوجاكو زاشي . 139 (7): 1021–1025 . دوى : 10.1248/yakushi.18-00165-6 . بميد 31257249 . 
  87. ↑ جينسن، بي. إتش.، هاجر، إتش.، نيلسن، إم. إس.، هوجروب، بي.، غليمان، ج.، جايكس، آر. (سبتمبر 1999). "يرتبط ألفا-سينوكلين ببروتين تاو ويحفز فسفرة تاو بواسطة بروتين كيناز أ لبقايا السيرين 262 و356" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (36): 25481-25489 . doi : 10.1074/jbc.274.36.25481 . PMID 10464279 . 
  88. ↑ جياسون بي آي، لي في إم، ترويانوفسكي جيه كيو (2003). "تفاعلات البروتينات المولدة للأميلويد". الطب العصبي الجزيئي . 4 ( 1-2 ): 49-58 . doi : 10.1385/NMM:4:1-2:49 . PMID 14528052. S2CID 9086733 .  
  89. ↑ كلاين سي، كرامر إي إم، كاردين إيه إم، شراڤن بي، براندت آر، تروتر جيه (فبراير 2002). " يُعزز تفاعل كيناز فين مع بروتين تاو الهيكلي الخلوي نموّ زوائد الخلايا الدبقية قليلة التغصن" . مجلة علم الأعصاب . 22 (3): 698-707 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-03-00698.2002 . PMC 6758498. PMID 11826099 .  
  90. ↑ يو، دبليو إتش، وفريزر، بي إي (أبريل 2001). "يعزز الزنك تفاعل S100beta مع تاو، بينما يثبطه فرط الفسفرة في مرض الزهايمر" . مجلة علم الأعصاب . 21 (7): 2240-2246 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-07-02240.2001 . PMC 6762409. PMID 11264299 .  
  91. ↑ بودييه ج، كول آر دي (أبريل 1988). "التفاعلات بين بروتينات تاو المرتبطة بالأنيبيبات الدقيقة وS100b تنظم فسفرة تاو بواسطة كيناز البروتين II المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 263 (12): 5876-5883 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)60647-7 . PMID 2833519 . 
  92. ↑ هاشيجوتشي م، سوبو ك، باوديل هـ ك (أغسطس 2000). "بروتين 14-3-3 زيتا هو مُؤثِّر في فسفرة بروتين تاو" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (33): 25247-25254 . doi : 10.1074/jbc.M003738200 . PMID 10840038 . 

للمزيد من القراءة