مستقبلات AMPA

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
مستقبل AMPA المرتبط بمضاد الغلوتامات، موضحًا الطرف الأميني، وارتباط الربيطة، والنطاق عبر الغشائي، PDB 3KG2

مستقبل حمض ألفا-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-إيزوكسازول بروبيونيك ( مستقبل AMPA ، أو AMPAR، أو مستقبل الكيسكوالات ) هو مستقبل غلوتامات أيوني غير انتقائي ( iGluR ) يُسهّل النقل العصبي الاستثاري السريع في الجهاز العصبي المركزي . [ 1 ] [ 2 ] يُسهّل تنشيطه بواسطة الناقل العصبي الغلوتامات التواصل العصبي السريع، وهو أمر ضروري لوظائف دماغية متنوعة، بما في ذلك التعلم والذاكرة. [ 3 ] اشتق اسمه من قدرته على التنشيط بواسطة نظير الغلوتامات الاصطناعي AMPA . أطلق واتكينز وزملاؤه على المستقبل في البداية اسم "مستقبل الكيسكوالات " نسبةً إلى الكيسكوالات، وهو ناهض طبيعي . [ 4 ] لاحقًا، أُطلق عليه اسم "مستقبل AMPA" بعد تطوير الناهض الانتقائي AMPA بواسطة تاج أونور وزملاؤه في الكلية الملكية الدنماركية للصيدلة في كوبنهاغن. [ 4 ] كان نطاق ربط الليجاند لمستقبل AMPA المشفر بواسطة GRIA2 (GluA2 LBD) أول نطاق لقناة أيون مستقبلات الغلوتامات يتم بلورته . [ 5 ]

البنية والوظيفة

تكوين الوحدة الفرعية

تتكون مستقبلات AMPA من أربعة أنواع من الوحدات الفرعية المشفرة بواسطة جينات مختلفة، وهي GRIA1 (GluA1 أو GluR1)، وGRIA2 (GluA2 أو GluR2)، وGRIA3 (GluA3 أو GluR3)، و GRIA4 (GluA4 أو GluRA-D2)، والتي تتحد لتكوين بنية رباعية . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] معظم مستقبلات AMPA هي رباعية غير متجانسة ، تتكون من "ثنائي متماثل من ثنائيات" من GluA2 مع إما GluA1 أو GluA3 أو GluA4. [ 9 ] [ 10 ] تبدأ عملية التثني في الشبكة الإندوبلازمية بتفاعل نطاقات LIVBP الطرفية N، ثم تنتقل عبر نطاق ربط الليجاند إلى مسام الأيونات عبر الغشاء. [ 10 ]

أثار شكل البروتين الفرعي في الغشاء البلازمي جدلاً لبعض الوقت. فبينما أشارت تسلسلات الأحماض الأمينية للوحدة الفرعية إلى وجود أربعة نطاقات بروتينية عابرة للغشاء (أجزاء من البروتين تعبر الغشاء البلازمي)، أوضحت البروتينات المتفاعلة مع الوحدة الفرعية أن الطرف الأميني (N) خارج الخلية، بينما الطرف الكربوكسيلي (C) داخلها. مع ذلك، إذا امتد كل نطاق من النطاقات الأربعة العابرة للغشاء عبر الغشاء البلازمي بالكامل ، لكان من الضروري أن يكون الطرفان على نفس جانب الغشاء. وفي النهاية، اكتُشف أن النطاق الثاني العابر للغشاء (M2) لا يعبر الغشاء بالكامل، بل يشكل حلقة حلزونية عائدة ، تُساهم في تكوين مسام توصيل الأيونات في المستقبل. [ 11 ] ينثني هذا النطاق على نفسه داخل الغشاء ويعود إلى الجانب الداخلي للخلية. [ 12 ] عندما تتحد الوحدات الفرعية الأربع للرباعي، يشكل هذا النطاق الغشائي الثاني مسام المستقبل النفاذ للأيونات. تلعب حلقة M2 دورًا حاسمًا في تكوين مرشح الانتقائية لقناة الأيونات، حيث تساهم الأجزاء الحلزونية من M2 في تكوين واجهات كارهة للماء بين الوحدات الفرعية لمستقبلات AMPA في قناة الأيونات. [ 13 ]

تختلف وحدات مستقبلات AMPA الفرعية بشكل رئيسي في تسلسلها الطرفي الكربوكسيلي، الذي يحدد تفاعلاتها مع البروتينات الهيكلية. تحتوي جميع مستقبلات AMPA على نطاقات ربط PDZ، ولكن يختلف نطاق PDZ الذي ترتبط به. على سبيل المثال، يرتبط GluA1 بـ SAP97 من خلال نطاق PDZ من الفئة الأولى الخاص بـ SAP97، [ 14 ] بينما يرتبط GluA2 بـ PICK1 [ 15 ] و GRIP/ABP . تجدر الإشارة إلى أن مستقبلات AMPA لا تستطيع الارتباط مباشرةً ببروتين PSD-95 المشبكي الشائع نظرًا لعدم توافق نطاقات PDZ، على الرغم من أنها تتفاعل مع PSD-95 عبر stargazin (العضو النموذجي لعائلة TARP من الوحدات الفرعية المساعدة لمستقبلات AMPA). [ 16 ]

يمكن لفسفرة مستقبلات AMPA تنظيم تموضع القناة، وموصليتها، واحتمالية فتحها. يحتوي GluA1 على أربعة مواقع فسفرة معروفة عند السيرين 818 (S818)، وS831، والثريونين 840، وS845 (تحتوي الوحدات الفرعية الأخرى على مواقع فسفرة مماثلة، ولكن GluR1 هو الأكثر دراسة). يُفسفر S818 بواسطة بروتين كيناز C (PKC) وهو ضروري للتقوية طويلة الأمد (LTP؛ لمعرفة دور GluA1 في LTP، انظر أدناه). [ 17 ] يُفسفر S831 بواسطة CaMKII وPKC أثناء LTP، مما يساعد على توصيل مستقبلات AMPA المحتوية على GluA1 إلى المشبك العصبي ، [ 18 ] ويزيد من موصلية القناة المفردة. [ 19 ] تم اكتشاف موقع T840 مؤخرًا، وقد ثبت تورطه في التثبيط طويل الأمد (LTD). [ 20 ] وأخيرًا، يتم فسفرة S845 بواسطة بروتين كيناز A (PKA) الذي ينظم احتمالية فتحه. [ 21 ]

آلية العمل

تُعدّ مستقبلات AMPA أساسيةً لنقل الإشارات العصبية الاستثارية السريعة في الجهاز العصبي المركزي. يتكون كل مستقبل من أربع وحدات فرعية، توفر كل منها موقع ارتباط لمواد منشطة مثل الغلوتامات. [ 9 ] يتكون نطاق ارتباط الليغاند من الذيل الطرفي N والحلقة خارج الخلوية بين نطاقي الغشاء الثالث والرابع. [ 22 ] يؤثر تركيب الوحدات الفرعية بشكل كبير على الخصائص الوظيفية للمستقبل، بما في ذلك نفاذية الأيونات وحركية فتح وإغلاق البوابة.

ارتباط المُحفِّز وتفعيل القناة

عند ارتباط الغلوتامات، تتحرك هاتان الحلقتان باتجاه بعضهما، مما يؤدي إلى فتح المسام. تُفتح القناة عندما يشغل موقعان، [ 23 ] ويزداد تيارها مع ازدياد عدد مواقع الارتباط المشغولة. [ 24 ] يسمح هذا الفتح بتدفق أيونات الصوديوم (Na⁺) ، وتبعًا لتكوين الوحدة الفرعية، أيونات الكالسيوم (Ca²⁺) إلى العصبون بعد المشبكي، مما يؤدي إلى إزالة الاستقطاب وانتشار الإشارات الاستثارية. [ 25 ] بمجرد فتح القناة، قد تخضع لفقدان حساسية سريع، مما يوقف التيار.

آلية إزالة التحسس

تُعزى آلية إزالة التحسس إلى تغيير طفيف في زاوية أحد أجزاء موقع الارتباط، مما يؤدي إلى إغلاق المسام. [ 26 ] تفتح مستقبلات AMPA وتغلق بسرعة (1 مللي ثانية)، وبالتالي فهي مسؤولة عن معظم النقل الاستثاري السريع بعد المشبكي في الجهاز العصبي المركزي. [ 23 ]

تركيب الوحدات الفرعية ونفاذية الأيونات

تُحدد نفاذية مستقبلات AMPA للكالسيوم وأيونات موجبة أخرى ، مثل الصوديوم والبوتاسيوم ، بواسطة الوحدة الفرعية GluA2. فإذا افتقر مستقبل AMPA إلى هذه الوحدة، فإنه سيكون نفاذاً للصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم. أما وجودها فيجعل القناة غير نفاذة للكالسيوم. ويُحدد ذلك من خلال تعديل ما بعد النسخ - تحرير الحمض النووي الريبوزي (RNA) - لموقع التحرير من Q إلى R في mRNA الخاص بـ GluA2 . هنا ، يُغير تحرير A → I الحمض الأميني غير المشحون ، الجلوتامين ( Q)، إلى الأرجينين (R) المشحون إيجاباً في قناة أيونات المستقبل. ويجعل وجود الحمض الأميني المشحون إيجاباً في هذه النقطة الحرجة دخول الكالسيوم إلى الخلية عبر المسام غير مُفضل من الناحية الطاقية. [ 27 ] وتُعدَّل جميع الوحدات الفرعية GluA2 تقريباً في الجهاز العصبي المركزي إلى شكل GluA2(R). هذا يعني أن الأيونات الرئيسية التي تُفعَّل بواسطة مستقبلات AMPA هي الصوديوم والبوتاسيوم، مما يميزها عن مستقبلات NMDA (مستقبلات الغلوتامات الأيونية الرئيسية الأخرى في الدماغ)، والتي تسمح أيضًا بتدفق الكالسيوم. ومع ذلك، فإن كلا من مستقبلات AMPA وNMDA لهما جهد توازن قريب من 0 ملي فولت. يُقترح أن منع دخول الكالسيوم إلى الخلية عند تنشيط مستقبلات AMPA التي تحتوي على GluA2 يحمي من السمية الاستثارية . [ 28 ] يُعد تركيب الوحدات الفرعية لمستقبل AMPA مهمًا أيضًا لكيفية تعديل هذا المستقبل. إذا كان مستقبل AMPA يفتقر إلى وحدات GluA2 الفرعية، فإنه يكون عرضة للحجب بطريقة تعتمد على الجهد بواسطة فئة من الجزيئات تسمى البوليامينات . وبالتالي، عندما يكون جهد غشاء الخلية العصبية مستقطبًا ، فإن البوليامينات ستحجب قناة مستقبل AMPA بقوة أكبر، مما يمنع تدفق أيونات البوتاسيوم عبر مسام القناة. وبالتالي، يُقال إن مستقبلات AMPA التي تفتقر إلى GluA2 تمتلك منحنى تيار/جهد مقوّم داخليًا ، مما يعني أنها تمرر تيارًا خارجيًا أقل من التيار الداخلي عند مسافة متساوية من جهد الانعكاس. [ 29 ] توجد مستقبلات AMPA المنفذة للكالسيوم عادةً في المراحل المبكرة من التطور بعد الولادة على الخلايا العصبية الهرمية في القشرة المخية الحديثة ، [ 29 ] وبعض الخلايا العصبية البينية، أو في خلايا الدوبامين في منطقة السقيف البطنية بعد التعرض لمادة مخدرة. [ 30 ]

إلى جانب تعديل الحمض النووي الريبوزي (RNA )، يسمح التضفير البديل بوجود مجموعة من الوحدات الفرعية الوظيفية لمستقبلات AMPA تتجاوز ما هو مشفر في الجينوم . بعبارة أخرى، على الرغم من أن جينًا واحدًا ( GRIA1 – GRIA4 ) مشفر لكل وحدة فرعية (GluA1–GluA4)، فإن التضفير بعد النسخ من الحمض النووي (DNA) يسمح بترجمة بعض الإكسونات بشكل تبادلي، مما يؤدي إلى ظهور عدة وحدات فرعية مختلفة وظيفيًا من كل جين. [ 31 ]

يُعدّ تسلسل القلب/الانقلاب أحد هذه الإكسونات القابلة للتبديل. وهو تسلسلٌ يتألف من 38 حمضًا أمينيًا، ويوجد قبل (أي قبل الطرف الأميني ) المجال الغشائي الرابع في جميع الوحدات الفرعية الأربع لمستقبلات AMPA، ويُحدد سرعة إزالة حساسية المستقبل [ 32 ] ، وكذلك سرعة إعادة تحسسه [ 33 ] ، ومعدل إغلاق القناة [ 34 ] . يوجد شكل القلب في مستقبلات AMPA قبل الولادة، ويُنتج تيارًا مستمرًا استجابةً لتنشيط الغلوتامات [ 35 ] .

اللدونة المشبكية

مستقبلات AMPA (AMPAR) هي مستقبلات للجلوتامات وقنوات كاتيونية في آنٍ واحد ، وتُعدّ أساسيةً في اللدونة العصبية ونقل الإشارات في العديد من الأغشية بعد المشبكية. يُعرف أحد أكثر أشكال اللدونة العصبية دراسةً وتعمقًا باسم التقوية طويلة الأمد (LTP). تتكون التقوية طويلة الأمد من عنصرين أساسيين: إطلاق الجلوتامات من الخلية قبل المشبكية وإزالة استقطاب الخلية بعد المشبكية. لذلك، يمكن تحفيز التقوية طويلة الأمد تجريبيًا في تسجيل كهروفيزيولوجي مزدوج ، وذلك بتحفيز خلية قبل مشبكية لإطلاق الجلوتامات على خلية بعد مشبكية مُزالة الاستقطاب. يتضمن بروتوكول تحفيز التقوية طويلة الأمد النموذجي تحفيزًا "تيتانوسيًا"، وهو تحفيز بتردد 100 هرتز لمدة ثانية واحدة. عند تطبيق هذا البروتوكول على زوج من الخلايا، يُلاحظ ارتفاع مستمر في سعة جهد ما بعد المشبك الاستثاري (EPSP) بعد التحفيز التيتانوسي . تُعدّ هذه الاستجابة مثيرة للاهتمام لأنها تُعتبر الارتباط الفيزيولوجي بين التعلّم والذاكرة في الخلية. في الواقع، لقد ثبت أنه بعد تطبيق نموذج تجنّب الاقتران لمرة واحدة على الفئران، يمكن تسجيل ظاهرة التنبيه طويل الأمد (LTP) في بعض المشابك العصبية في الحصين في الجسم الحي . [ 36 ]

لقد دُرست الأسس الجزيئية لظاهرة التنبيه طويل الأمد (LTP) على نطاق واسع، وثبت أن مستقبلات AMPA تلعب دورًا أساسيًا في هذه العملية. يلعب كل من GluR1 وGluR2 دورًا هامًا في اللدونة المشبكية. من المعروف الآن أن الارتباط الفيزيولوجي الكامن وراء زيادة حجم جهد ما بعد المشبكي الاستثاري (EPSP) هو زيادة تنظيم مستقبلات AMPA على غشاء الخلية بعد المشبكية، [ 37 ] وهو ما يتحقق من خلال تفاعلات مستقبلات AMPA مع العديد من البروتينات الخلوية.

أبسط تفسير لظاهرة التنبيه طويل الأمد (LTP) هو كما يلي (راجع مقال التنبيه طويل الأمد لمزيد من التفاصيل). يرتبط الغلوتامات بمستقبلات AMPA بعد المشبكية ومستقبل غلوتامات آخر، وهو مستقبل NMDA . يؤدي ارتباط الليغاند إلى فتح مستقبلات AMPA، مما يسمح بتدفق أيونات الصوديوم (Na +) إلى الخلية بعد المشبكية، وبالتالي إزالة الاستقطاب. أما مستقبلات NMDA، فلا تُفتح مباشرةً لأن مسامها تكون مسدودة عند جهد الراحة الغشائي بواسطة أيونات المغنيسيوم (Mg2 +) . لا تُفتح مستقبلات NMDA إلا عندما تؤدي إزالة الاستقطاب الناتجة عن تنشيط مستقبلات AMPA إلى دفع أيونات المغنيسيوم (Mg2 +) إلى الفضاء خارج الخلوي، مما يسمح بمرور التيار عبر المسام. على عكس مستقبلات AMPA، فإن مستقبلات NMDA نفاذة لكل من أيونات الصوديوم (Na +) والكالسيوم (Ca2 +) . يؤدي دخول أيونات الكالسيوم (Ca2 +) إلى الخلية إلى زيادة عدد مستقبلات AMPA على الغشاء، مما ينتج عنه زيادة طويلة الأمد في حجم جهد ما بعد المشبكي الاستثاري (EPSP) الذي يُعدّ أساسًا لظاهرة التنبيه طويل الأمد (LTP). كما يؤدي دخول الكالسيوم إلى فسفرة CaMKII ، الذي بدوره يفسفر مستقبلات AMPA، مما يزيد من موصليتها أحادية القناة.

نقل مستقبلات AMPA

تنظيم انتقال مستقبلات AMPA إلى الكثافة بعد المشبكية استجابةً للمحفزات التي تحفز تقوية المشابك طويلة الأمد
تنظيم انتقال مستقبلات AMPA إلى الكثافة بعد المشبكية استجابةً للمحفزات التي تحفز تقوية المشابك طويلة الأمد

الاستجابة الجزيئية والإشاراتية للمحفزات التي تحفز ظاهرة التنبيه طويل الأمد

لطالما كانت آلية التنبيه طويل الأمد (LTP) موضع نقاش، ولكن في الآونة الأخيرة، تم التوصل إلى بعض التوافق في الآراء حول آلياتها. تلعب مستقبلات AMPA دورًا محوريًا في هذه العملية، إذ يُعدّ ارتفاع نسبة مستقبلات AMPA إلى مستقبلات NMDA بعد التحفيز عالي التردد أحد المؤشرات الرئيسية لتحفيز التنبيه طويل الأمد. وتقوم الفكرة على أن مستقبلات AMPA تنتقل من التغصنات إلى المشبك العصبي وتُدمج عبر سلسلة من مسارات الإشارات.

تُنظَّم مستقبلات AMPA مبدئيًا على مستوى النسخ في مناطق المحفز 5' الخاصة بها. وهناك أدلة قوية تشير إلى التحكم النسخي لمستقبلات AMPA في الذاكرة طويلة الأمد عبر بروتين ربط عنصر استجابة cAMP (CREB) وبروتينات كيناز المنشطة بالميتوجين (MAPK). [ 38 ] تُترجم الرسائل على الشبكة الإندوبلازمية الخشنة وتُعدَّل هناك. وتُحدَّد تركيبات الوحدات الفرعية وقت التعديل في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة. [ 15 ] بعد المعالجة اللاحقة للشبكة الإندوبلازمية في جهاز جولجي، تُفرَز مستقبلات AMPA في الغشاء المحيط بالمشبك العصبي كاحتياطي في انتظار بدء عملية تقوية المشبك طويل الأمد (LTP).

تتمثل الخطوة الرئيسية الأولى في العملية التي تلي ارتباط الغلوتامات بمستقبلات NMDA في تدفق الكالسيوم عبر هذه المستقبلات، وما ينتج عنه من تنشيط لبروتين كيناز CaMKII المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين . [ 39 ] ويؤدي منع هذا التدفق أو تنشيط CaMKII إلى منع حدوث تقوية طويلة الأمد (LTP)، مما يدل على أن هذه الآليات ضرورية لحدوثها. [ 40 ] إضافةً إلى ذلك، يتسبب تدفق CaMKII إلى المشبك العصبي في حدوث تقوية طويلة الأمد، مما يدل على أنه آلية سببية وكافية. [ 41 ]

يمتلك إنزيم CaMKII آليات تنشيط متعددة لتحفيز دمج مستقبلات AMPA في الغشاء المحيط بالمشبك العصبي. يُعدّ إنزيم CaMKII مسؤولاً في نهاية المطاف عن تكوين الهيكل الخلوي للأكتين في الخلايا العصبية، وبالتالي عن نمو التغصنات والمحاور العصبية (اللدونة المشبكية). [ 42 ] تتمثل الآلية الأولى في الفسفرة المباشرة للبروتين المرتبط بالمشبك 97 (SAP97)، وهو بروتين داعم . [ 43 ] في البداية، يرتبط SAP97 مع الميوسين-VI، وهو بروتين حركي، كمركب بالنهاية الكربوكسيلية لمستقبلات AMPA. بعد فسفرة هذا المركب بواسطة CaMKII، ينتقل إلى الغشاء المحيط بالمشبك العصبي. [ 44 ] أما آلية التنشيط الثانية فتتم عبر مسار MAPK. يُنشّط CaMKII بروتينات Ras، التي بدورها تُنشّط p42/44 MAPK، مما يؤدي إلى إدخال مستقبلات AMPA مباشرةً في الغشاء المحيط بالمشبك العصبي. [ 45 ]

انتقال مستقبلات AMPA إلى منطقة ما بعد المشبك استجابةً لظاهرة التنبيه طويل الأمد

بمجرد انتقال مستقبلات AMPA إلى المنطقة المحيطة بالمشابك العصبية عبر فسفرة PKA أو SAP97، تُنقل هذه المستقبلات إلى الكثافة بعد المشبكية (PSD). مع ذلك، لا تزال عملية النقل هذه إلى الكثافة بعد المشبكية موضع جدل. أحد الاحتمالات هو أنه خلال عملية التنبيه طويل الأمد (LTP)، يحدث انتقال جانبي لمستقبلات AMPA من المواقع المحيطة بالمشابك مباشرةً إلى الكثافة بعد المشبكية. [ 46 ] احتمال آخر هو أن الإخراج الخلوي للحويصلات داخل الخلايا هو المسؤول عن نقل مستقبلات AMPA مباشرةً إلى الكثافة بعد المشبكية. [ 47 ] تشير أدلة حديثة إلى أن كلتا العمليتين تحدثان بعد تحفيز التنبيه طويل الأمد؛ إلا أن الانتقال الجانبي لمستقبلات AMPA من المنطقة المحيطة بالمشابك العصبية هو وحده الذي يزيد من عددها في الكثافة بعد المشبكية. [ 48 ] لا تزال الآلية الدقيقة المسؤولة عن الانتقال الجانبي لمستقبلات AMPA إلى الكثافة بعد المشبكية غير معروفة؛ مع ذلك، كشفت الأبحاث عن العديد من البروتينات الأساسية لنقل مستقبلات AMPA. على سبيل المثال، يؤدي فرط التعبير عن بروتين SAP97 إلى زيادة انتقال مستقبلات AMPA إلى المشابك العصبية . [ 49 ] بالإضافة إلى تأثيره على التموضع المشبكي، وُجد أن SAP97 يؤثر أيضًا على توصيل مستقبلات AMPA استجابةً للجلوتامات . [ 50 ] بروتينات الميوسين هي بروتينات حركية حساسة للكالسيوم، وقد وُجد أنها ضرورية أيضًا لانتقال مستقبلات AMPA. يؤدي تعطيل تفاعل الميوسين Vb مع Rab11 وRab11-FIP2 إلى منع نمو التغصنات الشوكية وانتقال مستقبلات AMPA. [ 51 ] لذلك، من المحتمل أن يحفز الميوسين الحركة الجانبية لمستقبلات AMPA في المنطقة المحيطة بالمشبك إلى كثافة ما بعد المشبك (PSD). بروتينات تنظيم مستقبلات AMPA عبر الغشاء (TARPs) هي عائلة من البروتينات التي ترتبط بمستقبلات AMPA وتتحكم في انتقالها وتوصيلها. [ 52 ] يُعدّ CACNG2 (ستارغازين) أحد هذه البروتينات، وقد وُجد أنه يرتبط بمستقبلات AMPA في المناطق المحيطة بالمشبك العصبي والمناطق بعد المشبكية. [ 53 ] لا يزال دور ستارغازين في النقل بين المناطق المحيطة بالمشبك العصبي والمناطق بعد المشبكية غير واضح؛ ومع ذلك، يُعدّ ستارغازين ضروريًا لتثبيت مستقبلات AMPA في كثافة ما بعد المشبك (PSD) من خلال التفاعل مع PSD-95. [ 54 ] يعمل PSD-95 على تثبيت مستقبلات AMPA في المشبك العصبي، ويؤدي تعطيل تفاعل ستارغازين-PSD-95 إلى تثبيط النقل المشبكي. [ 16 ]

الفيزياء الحيوية لحركة مستقبلات AMPA

يُصوَّر تحرك مستقبلات AMPA داخل غشاء الخلية العصبية عادةً على أنه انتشار براوني ، مما يعكس حركتها الجانبية عبر الطبقة الدهنية الثنائية. مع ذلك، في المواقع المشبكية - وخاصةً الكثافة بعد المشبكية (PSD) - تُعدَّل هذه الحركة بواسطة قوى تثبيت قادرة على تثبيت المستقبلات مؤقتًا. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] لا تُثبِّت هذه القوى مستقبلات AMPA تمامًا، بل تسمح بتبادل ديناميكي مع المستقبلات في المنطقة المحيطة بالمشبك. [ 55 ] [ 56 ]

يُعتقد أن الأساس الجزيئي لهذا الاستقرار ينطوي على تنظيم النطاقات النانوية داخل منطقة ما بعد المشبك (PSD)، بما في ذلك تفاعلات التثبيت مع البروتينات الهيكلية مثل PSD-95 والبروتينات التنظيمية لمستقبلات AMPA عبر الغشاء (TARPs). [ 58 ] [ 59 ] تشير الأدلة الحديثة إلى أن هذا التقسيم قد ينشأ من خلال فصل الطور السائل-السائل (LLPS)، وهي عملية فيزيائية حيوية تتشكل من خلالها مكثفات جزيئية حيوية عبر تفاعلات ضعيفة متعددة التكافؤ. قد يُساهم فصل الطور السائل-السائل في تكوين نطاقات نانوية متشابكة تحتفظ بشكل انتقائي بمستقبلات AMPA أو تُثريها في المواقع الوظيفية داخل منطقة ما بعد المشبك. [ 58 ] [ 59 ]

النقل التكويني والتغيرات في تكوين الوحدة الفرعية

تُنقل مستقبلات AMPA باستمرار (عن طريق الإدخال الخلوي، وإعادة التدوير، وإعادة الإدخال) من وإلى الغشاء البلازمي . تحتوي الحويصلات الداخلية المُعاد تدويرها داخل الشوكة التغصنية على مخزون من مستقبلات AMPA لإعادة إدخالها في المشابك العصبية. [ 60 ] يوجد مساران متميزان لنقل مستقبلات AMPA: مسار مُنظَّم ومسار تكويني. [ 61 ] [ 62 ]

في المسار المنظم، تنتقل مستقبلات AMPA المحتوية على GluA1 إلى المشبك العصبي بطريقة تعتمد على النشاط، ويتم تحفيزها بتنشيط مستقبلات NMDA . [ 18 ] في الظروف القاعدية، يكون المسار المنظم غير نشط بشكل أساسي، ولا يتم تنشيطه إلا بشكل عابر عند تحفيز التقوية طويلة الأمد . [ 60 ] [ 61 ] هذا المسار مسؤول عن تقوية المشابك العصبية والتكوين الأولي للذكريات الجديدة. [ 63 ]

في المسار التكويني، تحل مستقبلات AMPA الخالية من GluA1، والتي عادةً ما تكون مستقبلات غير متجانسة من نوع GluR2-GluR3، محل المستقبلات المحتوية على GluA1 بطريقة مباشرة، مستقلة عن النشاط، [ 64 ] [ 65 ] مما يحافظ على العدد الإجمالي لمستقبلات AMPA في المشبك العصبي. [ 60 ] [ 61 ] هذا المسار مسؤول عن الحفاظ على الذكريات الجديدة، ودعم التغيرات العابرة الناتجة عن المسار المنظم. في الظروف الأساسية، يكون هذا المسار نشطًا بشكل روتيني، لأنه ضروري أيضًا لاستبدال المستقبلات التالفة.

تتكون الوحدات الفرعية GluA1 وGluA4 من ذيل كربوكسيلي (C) طويل، بينما تتكون الوحدات الفرعية GluA2 وGluA3 من ذيل كربوكسيلي قصير. ويخضع هذان المساران لتفاعلات بين النهايات الكربوكسيلية للوحدات الفرعية لمستقبلات AMPA والمركبات والبروتينات المشبكية. تمنع الذيول الكربوكسيلية الطويلة مستقبلات GluR1/4 من الاندماج مباشرةً في منطقة الكثافة بعد المشبكية (PSDZ) في غياب النشاط، بينما تسمح الذيول الكربوكسيلية القصيرة لمستقبلات GluA2/3 بالاندماج مباشرةً في منطقة الكثافة بعد المشبكية. [ 46 ] [ 66 ] يتفاعل الطرف الكربوكسيلي لـ GluA2 مع بروتين الاندماج الحساس لـ N-إيثيل ماليميد (NSF) ويرتبط به ، [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] مما يسمح بالاندماج السريع لمستقبلات AMPA المحتوية على GluR2 في المشبك العصبي. [ 70 ] بالإضافة إلى ذلك، فإن وحدات GluR2/3 الفرعية ترتبط بالمشبك العصبي بثبات أكبر من وحدات GluR1 الفرعية. [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]

الالتقام الخلوي لمستقبلات AMPA الناتج عن LTD

عملية الإدخال الخلوي لمستقبلات AMPA المحفزة بواسطة LTD
الالتقام الخلوي لمستقبلات AMPA الناتج عن LTD

يُفعّل الاكتئاب طويل الأمد آلياتٍ لتقليل كثافة مستقبلات AMPA في بعض التفرعات الشجرية، وذلك اعتمادًا على الكلاثرين والكالسينيورين ، وبشكلٍ مختلف عن آلية النقل الدائم لمستقبلات AMPA. تتمثل الإشارة الأولية لعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات AMPA في تدفق الكالسيوم المعتمد على مستقبلات NMDA الناتج عن التحفيز منخفض التردد، والذي بدوره يُنشّط فوسفاتاز البروتين PP1 والكالسينيورين. مع ذلك، فقد تم تنشيط عملية الإدخال الخلوي لمستقبلات AMPA أيضًا بواسطة قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد ، وتنشيط مستقبلات AMPA، وإعطاء الأنسولين ، مما يُشير إلى أن تدفق الكالسيوم العام هو سبب عملية الإدخال الخلوي لمستقبلات AMPA. [ 74 ] لم يمنع حجب PP1 عملية الإدخال الخلوي لمستقبلات AMPA، ولكن استخدام مضادات الكالسينيورين أدى إلى تثبيطٍ كبيرٍ لهذه العملية. [ 75 ]

يتفاعل الكالسينيورين مع مُركّب الإدخال الخلوي في المنطقة بعد المشبكية، مما يُفسّر تأثيراته على التثبيط طويل الأمد (LTD). [ 76 ] يُعدّ هذا المُركّب، الذي يتكوّن من حفرة مُغطّاة بالكلاثرين أسفل جزء من غشاء البلازما الحاوي على مستقبلات AMPA وبروتينات مُتفاعلة، الآلية المُباشرة لتقليل مستقبلات AMPA، وخاصةً المُستقبلات التي تحتوي على الوحدات الفرعية GluR2/GluR3، في المشبك العصبي. تُنشّط تفاعلات الكالسينيورين نشاط إنزيم GTPase الخاص بالدينامين، مما يسمح لحفرة الكلاثرين بالانفصال عن غشاء الخلية والتحوّل إلى حويصلة سيتوبلازمية. [ 77 ] بمُجرّد انفصال غلاف الكلاثرين، يُمكن لبروتينات أخرى التفاعل مُباشرةً مع مستقبلات AMPA باستخدام نطاقات ذيل الكربوكسيل PDZ ؛ على سبيل المثال، ثبت تورّط بروتين التفاعل مع مستقبلات الغلوتامات 1 ( GRIP1 ) في العزل داخل الخلوي لمستقبلات AMPA. [ 78 ] تُفرز مستقبلات AMPA داخل الخلايا لاحقًا إما للتحلل بواسطة الليزوزومات أو لإعادة تدويرها إلى غشاء الخلية. [ 79 ] في الحالة الأخيرة، يمكن لـ PICK1 وPKC إزاحة GRIP1 لإعادة مستقبلات AMPA إلى السطح، مما يعكس تأثيرات الإدخال الخلوي وLTD عند الاقتضاء. [ 80 ] مع ذلك، فقد أشير إلى أن الآلية المعتمدة على الكالسيوم والوسيطة بواسطة الدينامين المذكورة أعلاه تُعد مكونًا رئيسيًا لـLTD، وبالتالي قد يكون لها تطبيقات في المزيد من البحوث السلوكية. [ 81 ]

دوره في نوبات الصرع

تلعب مستقبلات AMPA دورًا محوريًا في توليد وانتشار النوبات الصرعية . [ 82 ] وقد ثبت أن تنشيط مستقبلات AMPA بواسطة ناهضات مثل حمض الكاينيك ، وهو مُحفز للتشنجات يُستخدم على نطاق واسع في أبحاث الصرع، [ 83 ] يُحفز النوبات في كل من النماذج الحيوانية والبشرية، مما يؤكد مساهمتها في تكوين الصرع . في المقابل، أظهرت مضادات مستقبلات AMPA فعالية في كبح نشاط النوبات، مما يُبرز إمكاناتها كعوامل علاجية في إدارة الصرع. [ 84 ]

هدف جزيئي لعلاج الصرع

أثبتت مضادات مستقبلات AMPA غير التنافسية، تالامبانيل وبيرامبانيل ، فعاليتها في علاج البالغين المصابين بنوبات جزئية، [ 85 ] [ 86 ] مما يشير إلى أن مضادات مستقبلات AMPA تمثل هدفًا محتملاً لعلاج الصرع . [ 87 ] [ 88 ] حصل بيرامبانيل (الاسم التجاري: فيكومبا) على ترخيص تسويق من المفوضية الأوروبية لعلاج الصرع الجزئي في 27 يوليو 2012. كما تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 22 أكتوبر 2012. وكما هو الحال مع معظم مضادات الصرع الحديثة، بما في ذلك بريجابالين ولاكوساميد وإيزوجابين ، أوصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتصنيف بيرامبانيل من قبل إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية (DEA) كدواء خاضع للرقابة. وقد تم تصنيفه كمادة خاضعة للرقابة من الجدول 3 .

يعمل حمض الديكانويك كمضاد غير تنافسي لمستقبلات AMPA بتركيزات علاجية، بطريقة تعتمد على الجهد الكهربائي والوحدة الفرعية، وهذا كافٍ لتفسير تأثيراته المضادة للاختلاج. [ 89 ] يساهم هذا التثبيط المباشر لانتقال الإشارات العصبية المثيرة بواسطة حمض الديكانويك في الدماغ في التأثير المضاد للاختلاج لنظام الكيتو الغذائي الغني بالدهون الثلاثية متوسطة السلسلة . [ 89 ] يعمل كل من حمض الديكانويك ودواء بيرامبانيل، وهو مضاد لمستقبلات AMPA، في مواقع منفصلة على مستقبل AMPA، ولذلك من المحتمل أن يكون لهما تأثير تعاوني على مستقبل AMPA، مما يشير إلى أن بيرامبانيل ونظام الكيتو الغذائي قد يكونان متآزرين. [ 89 ] [ 90 ]

تشير الأبحاث ما قبل السريرية إلى أن العديد من مشتقات الأحماض الأمينية العطرية ذات الخصائص المضادة للجلوتامات، بما في ذلك تثبيط مستقبلات AMPA وتثبيط إطلاق الجلوتامات، مثل 3،5-ثنائي برومو-D-تيروسين و3،5-ثنائي برومو-L-فينيل ألانين، تُظهر تأثيرًا قويًا مضادًا للاختلاج في النماذج الحيوانية، مما يُشير إلى إمكانية استخدام هذه المركبات كفئة جديدة من الأدوية المضادة للصرع. [ 91 ] [ 92 ]

مستقبلات AMPA في أمراض أخرى غير الصرع

تُعدّ مستقبلات AMPA ضرورية لنقل الإشارات العصبية الاستثارية في الجهاز العصبي المركزي. [ 93 ] وبالإضافة إلى دورها المعروف في الصرع، تشير الأبحاث الحديثة إلى تورط مستقبلات AMPA في العديد من الاضطرابات العصبية والنفسية، بما في ذلك السمية الاستثارية في السكتة الدماغية والتنكس العصبي ، فضلاً عن حالات مثل التصلب الجانبي الضموري (ALS)، ومرض الزهايمر (AD)، ومرض هنتنغتون ، والفصام ، واضطرابات طيف التوحد (ASD). [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ]

السمية الاستثارية في السكتة الدماغية والتنكس العصبي

يؤدي التنشيط المفرط لمستقبلات AMPA، وخاصةً تلك التي تفتقر إلى الوحدة الفرعية GluA2، إلى زيادة نفاذية الكالسيوم، مما يُسهم في تلف الخلايا العصبية وموتها، وهي ظاهرة تُعرف باسم السمية الاستثارية. وتشارك هذه الآلية في الأحداث الحادة مثل السكتة الدماغية، وفي الأمراض التنكسية العصبية المزمنة. [ 94 ] على سبيل المثال، في التصلب الجانبي الضموري، تُظهر الخلايا العصبية الحركية مستويات مرتفعة من مستقبلات AMPA المنفذة للكالسيوم، مما يجعلها أكثر عرضةً للتلف الناتج عن السمية الاستثارية. [ 100 ]

دوره في أمراض التصلب الجانبي الضموري، ومرض الزهايمر، ومرض هنتنغتون

التصلب الجانبي الضموري

تُظهر الخلايا العصبية الحركية لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري مستويات عالية من مستقبلات AMPA المنفذة للكالسيوم، والتي، بالإضافة إلى انخفاض قدرتها على تنظيم الكالسيوم، تجعلها عرضة للتسمم الناتج عن الإثارة. [ 100 ]

مرض الزهايمر

لوحظت تغيرات في حركة ووظيفة مستقبلات AMPA في نماذج مرض الزهايمر. يؤثر خلل تنظيم موقع التحرير Q/R للوحدة الفرعية GluA2 على نفاذية الكالسيوم، مما يؤثر على مورفولوجيا التغصنات الشوكية ويساهم في التنكس العصبي وضعف الذاكرة. [ 101 ]

مرض هنتنغتون

يؤدي بروتين الهنتنغتين الطافر إلى تعطيل النقل المشبكي بوساطة مستقبلات AMPA عن طريق إعاقة حركة المستقبلات، مما يؤدي إلى خلل وظيفي في المشابك وفقدان الخلايا العصبية في نماذج مرض هنتنغتون. [ 102 ]

نقص في نقل مستقبلات الأمبار في الفصام والتوحد

فُصام

تم الإبلاغ عن وجود خلل في عملية الغلكزة المرتبطة بالنيتروجين لوحدات مستقبلات AMPA في مرض الفصام، مما يشير إلى ضعف في نقل المستقبلات وتمركزها في المشابك العصبية، وهو ما قد يكون السبب الكامن وراء الخلل الوظيفي الغلوتاماتي الملاحظ في هذا الاضطراب. [ 103 ]

اضطرابات طيف التوحد (ASD)

وقد تبين أن التغيرات في نقل مستقبلات AMPA تلعب دورًا في اضطراب طيف التوحد. وتشير الدراسات إلى أن خلل تنظيم البروتينات المشاركة في نقل مستقبلات AMPA، مثل CYFIP1 ، يؤدي إلى خلل في وظائف المشابك العصبية المرتبطة بسلوكيات شبيهة بالتوحد. [ 104 ]

المحفزات

الغلوتامات ، وهو المحفز الداخلي لمستقبلات AMPA.
AMPA ، وهو ناهض اصطناعي لمستقبلات AMPA.

مُعدِّلات التفاعل التآزري الإيجابية

الخصوم

مُعدِّلات التَّأَلْوِيزِيَّة السَّالبة

بيرامبانيل ، وهو مُعدِّل ألوستيري سلبي لمستقبلات AMPA، ويستخدم لعلاج الصرع .

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ بيدرمان، ج؛ براونبيك، س؛ بليستيد، أ. ج. ر؛ صن، هـ (18 فبراير 2021). " نفاذية الكاتيونات غير الانتقائية في مستقبلات الغلوتامات من نوع AMPA" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (8) e2012843118. doi : 10.1073/pnas.2012843118 . PMC 7923540. PMID 33602810 .  
  2. ↑ تيان، شوجون؛ فيج، لاري أ. (17 مارس 2006). "مشاركة بروتينات Ras-GRF المعتمدة على العمر في ربط مستقبلات الغلوتامات AMPA المنفذة للكالسيوم بإشارات Ras/Erk في الخلايا العصبية القشرية*" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (11): 7578-7582 . doi : 10.1074/jbc.M512060200 . ISSN 0021-9258 . PMID 16407208 .  
  3. ↑ كامالوفا، أيتشوروك؛ ناكاجاوا، تيروناجا (يناير 2021) [18 فبراير 2020]. "هيكل مستقبلات AMPA والوحدات الفرعية المساعدة" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 599 (2): 453-469 . دوى : 10.1113 / JP278701 . ISSN 0022-3751 . بمك 7392800 . بميد 32004381 ​​.   
  4. 1 2 أونوريه تي، لوريدسن جيه، كروجسجارد لارسن بي (يناير 1982). "ارتباط [3H] AMPA، وهو نظير بنيوي لحمض الجلوتاميك، بأغشية دماغ الفئران". مجلة الكيمياء العصبية . 38 (1): 173– 8. دوى : 10.1111/j.1471-4159.1982.tb10868.x . بميد 6125564 . S2CID 42753770 .  
  5. ↑ أرمسترونغ ن (2000). "آليات تنشيط وتثبيط مستقبلات الغلوتامات الحساسة لمستقبلات AMPA: البنية البلورية لنواة ربط الربيطة GluR2" . نيرون . 28 ( 1): 165-181 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)00094-5 . PMID 11086992. S2CID 3128719 .  
  6. ↑ "مستقبلات الغلوتامات: بنيتها ووظائفها. مركز اللدونة المشبكية بجامعة بريستول" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 سبتمبر 2007 .
  7. ↑ شي إس إتش، هاياشي واي، بيتراليا آر إس، زمان إس إتش، وينتهولد آر جيه، سفوبودا كيه ، مالينو آر (يونيو 1999). "التوصيل السريع وإعادة توزيع مستقبلات AMPA عبر الشوكة العصبية بعد تنشيط مستقبلات NMDA المشبكية". مجلة ساينس . 284 (5421): 1811-1816 . CiteSeerX 10.1.1.376.3281 . doi : 10.1126/science.284.5421.1811 . PMID 10364548 .  
  8. ↑ سونغ آي، هوغانير آر إل (نوفمبر 2002). " تنظيم مستقبلات AMPA أثناء اللدونة المشبكية". اتجاهات في علم الأعصاب . 25 (11): 578-88 . doi : 10.1016/S0166-2236(02)02270-1 . PMID 12392933. S2CID 1993509 .  
  9. 1 2 ماير إم إل (يونيو 2005). "قنوات أيونات مستقبلات الغلوتامات" (ملف PDF) . الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 15 (3): 282-288 . doi : 10.1016 / j.conb.2005.05.004 . PMID 15919192. S2CID 39812856 .  
  10. 1 2 جريجر، آي إتش، زيف، إي بي، بن ، إيه سي (أغسطس 2007). "المحددات الجزيئية لتجميع وحدات مستقبلات AMPA" . اتجاهات في علم الأعصاب . 30 (8): 407-16 . doi : 10.1016/j.tins.2007.06.005 . PMID 17629578. S2CID 7505830 .  
  11. ↑:2خطأ في الاستشهاد: تم استدعاء المرجع المسمى ولكن لم يتم تعريفه مطلقًا (انظر صفحة المساعدة ).
  12. ↑ هولمان م، مارون س، هاينمان س (ديسمبر 1994). "تحديد موقع الارتباط بالجليكوزيل N يشير إلى بنية ثلاثية النطاقات عبر الغشاء لمستقبل الغلوتامات GluR1". نيرون . 13 ( 6): 1331-43 . doi : 10.1016/0896-6273(94)90419-7 . PMID 7993626. S2CID 39682094 .  
  13. ↑ توومي، إدوارد سي؛ يلشانسكايا، ماريا في؛ غراسوتشي، روبرت أ؛ فرانك، يواكيم؛ سوبوليفسكي، ألكسندر آي. (2017-09-07). " آلية فتح القناة والتحكم بها في مستقبلات الغلوتامات من النوع الفرعي AMPA" . مجلة نيتشر . 549 (7670): 60-65 . Bibcode : 2017Natur.549...60T . doi : 10.1038/nature23479 . ISSN 0028-0836 . PMC 5743206. PMID 28737760 .   
  14. ↑ ليونارد إيه إس، دافار إم إيه، هورن إم سي، غارنر سي سي، هيل جيه دبليو (يوليو 1998). "يرتبط البروتين SAP97 بالوحدة الفرعية GluR1 لمستقبل حمض ألفا-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل إيزوكسازول-4-بروبيونيك" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (31): 19518-24 . doi : 10.1074/jbc.273.31.19518 . PMID 9677374 . 
  15. 1 2 Greger IH, Khatri L, Ziff EB (مايو 2002). "تعديل الحمض النووي الريبوزي عند arg607 يتحكم في خروج مستقبلات AMPA من الشبكة الإندوبلازمية" . Neuron . 34 ( 5): 759–72 . doi : 10.1016/S0896-6273(02)00693-1 . PMID 12062022. S2CID 15936250 .  
  16. 1 2 باتس سي، جروك إل، شوكيه دي (مارس 2007). "التفاعل بين Stargazin و PSD-95 ينظم حركة سطح مستقبلات AMPA" . الخلايا العصبية . 53 (5): 719-34 . دوى : 10.1016/j.neuron.2007.01.030 . بميد 17329211 . S2CID 16423733 .  
  17. ↑ بوهم ج، كانغ إم جي، جونسون آر سي، إستيبان ج، هوغانير آر إل، مالينو آر (يوليو 2006). "يتم التحكم في دمج مستقبلات AMPA في المشابك العصبية أثناء تقوية المشابك طويلة الأمد (LTP ) بواسطة موقع فسفرة PKC على GluR1" . نيرون . 51 (2): 213-225 . doi : 10.1016/j.neuron.2006.06.013 . PMID 16846856. S2CID 16208091 .  
  18. 1 2 هاياشي واي، شي إس إتش، إستيبان جيه إيه، بيتشيني إيه، بونسر جيه سي، مالينو آر (مارس 2000). "تحفيز مستقبلات AMPA في المشابك العصبية بواسطة LTP وCaMKII: شرط تفاعل GluR1 ومجال PDZ". مجلة ساينس . 287 (5461): 2262-2267 . Bibcode : 2000Sci...287.2262H . doi : 10.1126/science.287.5461.2262 . PMID 10731148. S2CID 17001488 .  
  19. ↑ ديركاش ف، باريا أ، سودرلينغ ت ر (مارس 1999). "يعزز إنزيم كيناز الكالسيوم/كالمودولين II توصيل قنوات مستقبلات الغلوتامات من نوع ألفا-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-إيزوكسازول بروبيونات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (6): 3269-74 . doi : 10.1073 / pnas.96.6.3269 . PMC 15931. PMID 10077673 .  
  20. ↑ ديلغادو جيه واي، كوبا إم، أندرسون سي إن، طومسون كيه آر، غراي إي إي، هيوسنر سي إل، وآخرون . (نوفمبر 2007). "تنشيط مستقبلات NMDA يُزيل الفوسفات من وحدات مستقبلات الغلوتامات 1 لمستقبلات AMPA عند الثريونين 840" . مجلة علم الأعصاب . 27 (48): 13210-21 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3056-07.2007 . PMC 2851143. PMID 18045915 .   
  21. ↑ بانكي تي جي، بوي دي، لي إتش، هوغانير آر إل، شوسبو إيه، تراينليس إس إف (يناير 2000). " التحكم في وظيفة مستقبلات GluR1 AMPA بواسطة بروتين كيناز المعتمد على cAMP" . مجلة علم الأعصاب . 20 (1): 89-102 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-01-00089.2000 . PMC 6774102. PMID 10627585 .  
  22. ↑ أرمسترونغ ن، صن ي، تشين جي كيو، غو إي (أكتوبر 1998). "بنية النواة الرابطة للرابطة في مستقبلات الغلوتامات في مركب مع الكاينات". نيتشر . 395 ( 6705): 913-917 . Bibcode : 1998Natur.395..913A . doi : 10.1038/27692 . PMID 9804426. S2CID 4405926 .  
  23. 1 2 بلات إس آر (مارس 2007). "دور الغلوتامات في صحة الجهاز العصبي المركزي وأمراضه - مراجعة". المجلة البيطرية . 173 (2): 278-286 . doi : 10.1016/j.tvjl.2005.11.007 . PMID 16376594 . 
  24. ↑ روزنموند سي، ستيرن-باخ واي، ستيفنز سي إف (يونيو 1998). "البنية الرباعية لقناة مستقبلات الغلوتامات". مجلة ساينس . 280 (5369): 1596-1599 . Bibcode : 1998Sci...280.1596R . doi : 10.1126/science.280.5369.1596 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-FDD8-B . PMID 9616121 . 
  25. ^ هيل ، دبليو ديلان. مونتانيو روميرو، أليخاندرا؛ غونزاليس، كواوتيموك يو. جايارامان، فاسانثي؛ لاو، ألبرت Y.؛ هوجانير، ريتشارد L.؛ توومي ، إدوارد سي. (نوفمبر 2024). "المنافسة التحسسية والتثبيط في مستقبلات AMPA" . الطبيعة الهيكلية والبيولوجيا الجزيئية . 31 (11): 1669–1679 . دوى : 10.1038 / s41594-024-01328-0 . ISSN 1545-9993 . بمك 11563869 . بميد 38834914 .   
  26. ↑ أرمسترونغ ن، جاستي ج، بيش-فراندسن م، غو إي (أكتوبر 2006). "قياس التغيرات التركيبية المصاحبة لإزالة التحسس في مستقبل الغلوتامات الأيوني" . الخلية . 127 ( 1): 85-97 . doi : 10.1016/j.cell.2006.08.037 . PMID 17018279. S2CID 16564029 .  
  27. ↑ كول-كاندي، ستيوارت ج.؛ فارانت، مارك (مايو 2021). "مستقبلات AMPA المنفذة لأيونات الكالسيوم ووحداتها الفرعية المساعدة في اللدونة المشبكية والأمراض" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 599 (10): 2655-2671 . doi : 10.1113/JP279029 . ISSN 0022-3751 . PMC 8436767. PMID 33533533 .   
  28. ↑ كيم دي واي، كيم إس إتش، تشوي إتش بي، مين سي، غواغ بي جيه (يونيو 2001). "وفرة عالية من mRNA الخاص بـ GluR1 وانخفاض تعديل Q/R لـ mRNA الخاص بـ GluR2 في الخلايا العصبية الفردية لـ NADPH-diaphorase". علم الأعصاب الجزيئي والخلوي . 17 (6): 1025-33 . doi : 10.1006/mcne.2001.0988 . PMID 11414791. S2CID 15351461 .  
  29. 1 2 كومار، سانجاي س.؛ باتشي، ألبرتو؛ خارازيا، فيكتور؛ هوغينارد، جون ر. (15 أبريل 2002). " تحول نمائي لوحدات مستقبلات AMPA في الخلايا العصبية الهرمية في القشرة المخية الحديثة" . مجلة علم الأعصاب . 22 (8): 3005-3015 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-08-03005.2002 . ISSN 1529-2401 . PMC 6757523. PMID 11943803 .   
  30. ↑ لوشر سي، مالينكا آر سي (فبراير 2011). "اللدونة المشبكية المُستحثة بالأدوية في الإدمان: من التغيرات الجزيئية إلى إعادة تشكيل الدوائر العصبية" . نيرون . 69 ( 4): 650-663 . doi : 10.1016/j.neuron.2011.01.017 . PMC 4046255. PMID 21338877 .  
  31. ↑ هيربرشتير ر، هوب ن، بوخهولز ر، راينر أ (يوليو 2021). "التضفير والتعديل لمستقبلات الغلوتامات الأيونية: تحليل شامل قائم على بيانات تسلسل الحمض النووي الريبوزي البشري" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 78 (14): 5605-5630 . doi : 10.1007/s00018-021-03865-z . PMC 8257547. PMID 34100982 .  
  32. ↑ موسباخر ج، شوبفر ر، مونير هـ، بورناشيف ن، سيبورغ ب.هـ، روبيرسبيرغ ج.ب (نوفمبر 1994). "محدد جزيئي لإزالة حساسية مستقبلات الغلوتامات في أجزاء من الألف من الثانية". مجلة ساينس . 266 (5187): 1059-1062 . Bibcode : 1994Sci...266.1059M . doi : 10.1126/science.7973663 . PMID 7973663 . 
  33. ↑ سومر ب، كينانين ك، فيردورن ت.أ، ويسدن و، بورناشيف ن، هيرب أ، وآخرون (سبتمبر 1990). "التقلب والانقلاب: مفتاح وظيفي خاص بالخلايا في قنوات الغلوتامات في الجهاز العصبي المركزي". مجلة ساينس . 249 (4976): 1580-1585 . رمز Bibcode : 1990Sci...249.1580S . doi : 10.1126/science.1699275 . PMID 1699275 .  
  34. ↑ باي و، هوانغ ز، نيو ل (فبراير 2007). "انقلاب وتقلب GluR3: اختلافات في حركية فتح القناة". الكيمياء الحيوية . 46 (7): 2027-36 . doi : 10.1021/bi062213s . PMID 17256974 . 
  35. ↑ إيستوود إس إل، بورنيت بي دبليو، هاريسون بي جيه (فبراير 1997). "انخفاض في نظائر مستقبلات الغلوتامات GluR2 من نوع flip وflop في تكوين الحصين لدى مرضى الفصام: دراسة باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل للنسخ العكسي (RT-PCR)". أبحاث الدماغ. أبحاث الدماغ الجزيئية . 44 (1): 92-98 . doi : 10.1016/s0169-328x(96)00195-7 . PMID 9030702 . 
  36. ↑ ويتلوك جيه آر، هاينن إيه جيه، شولر إم جي، بير إم إف (أغسطس 2006). "التعلم يحفز تقوية طويلة الأمد في الحصين". مجلة ساينس . 313 (5790): 1093-1097 . Bibcode : 2006Sci...313.1093W . doi : 10.1126/science.1128134 . PMID 16931756. S2CID 612352 .  
  37. ↑ مارين إس، توكو جي، ستاندلي إس، بودري إم، طومسون آر إف (أكتوبر 1993). "العوامل ما بعد المشبكية في التعبير عن التقوية طويلة الأمد (LTP): زيادة ارتباط مستقبلات الغلوتامات بعد تحفيز LTP في الجسم الحي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (20): 9654-9658 . Bibcode : 1993PNAS...90.9654M . doi : 10.1073/pnas.90.20.9654 . PMC 47628. PMID 8415757 .  
  38. ↑ بيركينتون إم إس، سيهرا تي إس، ويليامز آر جيه (يوليو 1999). "تحفز مستقبلات AMPA المنفذة لأيونات الكالسيوم فسفرة البروتين الرابط لعنصر استجابة cAMP من خلال تحفيز سلسلة إشارات كيناز البروتين المنشط بالميتوجين في الخلايا العصبية، وذلك عبر آلية تعتمد على كيناز فوسفاتيديلينوسيتول 3" . مجلة علم الأعصاب . 19 (14): 5861-74 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-14-05861.1999 . PMC 6783096. PMID 10407026 .  
  39. ↑ فوكوناغا ك، ستوبيني ل، مياموتو إي، مولر د (أبريل 1993). "يرتبط التنشيط طويل الأمد بزيادة نشاط بروتين كيناز II المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 268 (11): 7863-7867 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)53037-4 . PMID 8385124 . 
  40. ↑ ليسمان ج، شولمان هـ، كلاين هـ (مارس 2002). "الأساس الجزيئي لوظيفة CaMKII في الذاكرة المشبكية والسلوكية". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 3 (3): 175-190 . doi : 10.1038/nrn753 . PMID 11994750. S2CID 5844720 .  
  41. ↑ مامين إيه إل، كامياما كيه، روش كيه دبليو، هوغانير آر إل (ديسمبر 1997). "فسفرة الوحدة الفرعية GluR1 لمستقبل حمض ألفا-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل إيزوكسازول-4-بروبيونيك بواسطة كيناز الكالسيوم/الكالمودولين المعتمد II" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(51): 32528-33 . doi : 10.1074/jbc.272.51.32528 . PMID 9405465 . 
  42. ↑ إيبرت، د. هـ.، وغرينبيرغ ، م. إ. (يناير 2013). "الإشارات العصبية المعتمدة على النشاط واضطراب طيف التوحد" . مجلة نيتشر . 493 (7432): 327-337 . Bibcode : 2013Natur.493..327E . doi : 10.1038/nature11860 . PMC 3576027. PMID 23325215 .  
  43. ↑ ماوتشيري د، كاتابيني ف، دي لوكا م، غاردوني ف (مايو 2004). "يؤدي فسفرة بروتين كيناز II المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين إلى توجيه البروتين 97 المرتبط بالمشابك العصبية إلى التفرعات الشوكية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (22): 23813-23821 . doi : 10.1074/jbc.M402796200 . PMID 15044483 . 
  44. ↑ وو هـ، ناش جيه إي، زامورانو ب، غارنر سي سي (أغسطس 2002). "تفاعل SAP97 مع محرك الأكتين الموجه نحو الطرف السالب، الميوسين السادس. الآثار المترتبة على نقل مستقبلات AMPA" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (34): 30928-30934 . doi : 10.1074/jbc.M203735200 . PMID 12050163 . 
  45. ↑ Zhu JJ, Qin Y, Zhao M, Van Aelst L, Malinow R (أغسطس 2002). "يتحكم كل من Ras وRap في حركة مستقبلات AMPA أثناء اللدونة المشبكية" . Cell . 110 ( 4): 443–55 . doi : 10.1016/S0092-8674(02)00897-8 . PMID 12202034. S2CID 12858091 .  
  46. 1 2 بورغدورف إيه جيه، شوكيه دي (يونيو 2002) . "تنظيم الحركات الجانبية لمستقبلات AMPA". نيتشر . 417 (6889): 649-53 . Bibcode : 2002Natur.417..649B . doi : 10.1038/nature00780 . PMID 12050666. S2CID 4422115 .  
  47. ↑ بارك م، بينيك إي سي، إدواردز جي جي، كاور جيه إيه، إيلرز إم دي (سبتمبر 2004). "تُزوّد ​​الجسيمات الداخلية المُعاد تدويرها مستقبلات AMPA لظاهرة LTP". مجلة ساينس . 305 (5692): 1972-1975 . Bibcode : 2004Sci...305.1972P . doi : 10.1126/science.1102026 . PMID 15448273. S2CID 34651431 .  
  48. ↑ ماكينو هـ، مالينو ر (نوفمبر 2009). " دمج مستقبلات AMPA في المشابك العصبية أثناء تقوية المشابك طويلة الأمد: دور الحركة الجانبية والإخراج الخلوي" . نيرون . 64 (3): 381-390 . doi : 10.1016/j.neuron.2009.08.035 . PMC 2999463. PMID 19914186 .  
  49. ↑ هوارد، إم. أ.، إلياس، جي. إم.، إلياس، إل. أ.، سوات، دبليو.، نيكول، آر. أ. (فبراير 2010). " دور SAP97 في ديناميكيات مستقبلات الغلوتامات المشبكية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (8): 3805-3810 . Bibcode : 2010PNAS..107.3805H . doi : 10.1073/pnas.0914422107 . PMC 2840522. PMID 20133708 .  
  50. ↑ وايتس سي إل، سبيشت سي جي، هارتل كيه، ليال-أورتيز إس، جينو دي، لي دي، وآخرون . (أبريل 2009). " نظائر SAP97 المشبكية تنظم ديناميكيات مستقبلات AMPA ووصول الغلوتامات قبل المشبكية" . مجلة علم الأعصاب . 29 (14): 4332-4345 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4431-08.2009 . PMC 3230533. PMID 19357261 .   
  51. ↑ وانغ ز، إدواردز جي جي، رايلي ن، بروفانس دي دبليو، كارشر ر، لي إكس دي، وآخرون . (أكتوبر 2008). "يحفز الميوسين Vb الحويصلات المعاد تدويرها ومستقبلات AMPA من أجل اللدونة بعد المشبكية" . مجلة Cell . 135 (3): 535-48 . doi : 10.1016/j.cell.2008.09.057 . PMC 2585749. PMID 18984164 .   
  52. ↑ نيكول، ر. أ.، توميتا، س.، بريدت، د. س. (مارس 2006). "الوحدات الفرعية المساعدة تدعم مستقبلات الغلوتامات من نوع AMPA". مجلة ساينس . 311 (5765): 1253-1256 . Bibcode : 2006Sci...311.1253N . doi : 10.1126/science.1123339 . PMID: 16513974. S2CID : 40782882 .  
  53. ↑ توميتا إس، تشين إل، كاواساكي واي، بيتراليا آر إس، وينتهولد آر جيه، نيكول آر إيه، بريدت دي إس (مايو 2003). " دراسات وظيفية وتوزيعية تحدد عائلة من البروتينات التنظيمية لمستقبلات AMPA عبر الغشاء" . مجلة بيولوجيا الخلية . 161 (4): 805-816 . doi : 10.1083/jcb.200212116 . PMC 2199354. PMID 12771129 .  
  54. ↑ تشين إل، تشيتكوفيتش دي إم، بيتراليا آر إس، سويني إن تي، كاواساكي واي، وينتهولد آر جيه، وآخرون (2000) . "ينظم ستارغازين استهداف مستقبلات AMPA للمشابك العصبية بآليتين متميزتين". نيتشر . 408 (6815): 936-943 . Bibcode : 2000Natur.408..936C . doi : 10.1038/35050030 . PMID 11140673. S2CID 4427689 .   
  55. 1 2 Heine M، Groc L، Frischknecht R، Béïque JC، Lounis B، Rumbaugh G، Huganir RL، Cognet L، Choquet D (أبريل 2008). "التنقل السطحي لـ AMPARs بعد المشبكي يضبط الإرسال المتشابك" . علوم . 320 (5873): 201– 205. بيب كود : 2008Sci...320..201H . دوى : 10.1126/science.1152089 . بمك 2715948 . بميد 18403705 .  
  56. 1 2 هو، شاو تشيو؛ تشانغ، تشن نينغ؛ قوان، جي سونغ؛ ليو، هونغ روي؛ تشاو، بو؛ وانغ، هاي بو؛ لي، تشيان. يانغ، هونغ؛ لو، جي؛ لي زي يان. وانغ، تشيونغ؛ لو، ينغ جين؛ باو، لان؛ تشانغ شو (يناير 2011). "تسهيل نشاط مستقبلات μ-الأفيونية عن طريق منع التحلل الترميزي بوساطة مستقبلات δ-الأفيونية" . الخلايا العصبية . 69 (1): 120-131 . دوى : 10.1016/j.neuron.2010.12.001 . بميد 21220103 . 
  57. ↑ هوز ن، ناير د، هوسي إي، هولكمان د (أكتوبر 2012). "عدم تجانس حركة مستقبلات AMPA والتفاعلات الجزيئية كما كشف عنها تحليل التصوير الخلوي الحي فائق الدقة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 109 (42): 17052-17057 . Bibcode : 2012PNAS..10917052H . doi : 10.1073/pnas.1204589109 . PMC 3479500. PMID 23035245 .  
  58. 1 2 ليو، تشيكاي؛ كيمورا، يوكيكو؛ هيغاشيجيما، شين-إيتشي؛ هيلدبراند، ديفيد جي سي؛ مورغان، جوشوا إل؛ باغنال، مارثا دبليو. (نوفمبر 2020). "ينشأ الضبط الدهليزي المركزي من التقارب النمطي للألياف الواردة من الأذن الداخلية" . نيرون . 108 ( 4): 748-762.e4. doi : 10.1016/j.neuron.2020.08.019 . PMC 7704800. PMID 32937099 .  
  59. 1 2 أناستاسي، سيرجيو؛ تشو، سو جي؛ بالارو، كوستانزا؛ مانكا، سونيا؛ لامبرتي، دانتي؛ وانغ، لي جون؛ أليما، ستيفانو؛ يون، كاي هونغ؛ سيجاتو، أوريستي (مايو 2016). "عدم وجود أدلة على أن CYTH2 / ARNO يعمل كمنشط مباشر لـ EGFR داخل الخلايا" . خلية . 165 (5): 1031–1034 . دوى : 10.1016/j.cell.2016.05.009 . بميد 27203102 . 
  60. 1 2 3 شيبارد، جيه دي ، وهوجانير، آر إل (2007). "علم الأحياء الخلوي لللدونة المشبكية: نقل مستقبلات AMPA". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الخلوي والتطوري . 23 : 613-43 . doi : 10.1146/annurev.cellbio.23.090506.123516 . PMID 17506699. S2CID 7048661 .  
  61. مالينو ر، ماينن ز ف، هاياشي ي (يونيو 2000). "آليات التنبيه طويل الأمد : من الصمت إلى حركة المرور بأربعة مسارات". الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 10 ( 3 ): 352-357 . doi : 10.1016/S0959-4388(00)00099-4 . PMID 10851179. S2CID 511079 .  
  62. ↑ مالينكا، آر سي (نوفمبر 2003). "اللدونة المشبكية ونقل مستقبلات AMPA". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1003 (1): 1-11 . Bibcode : 2003NYASA1003....1M . doi : 10.1196 / annals.1300.001 . PMID 14684431. S2CID 22696062 .  
  63. ↑ كيسلز ، هـ. و.، ومالينو، ر. (فبراير 2009). "لدونة مستقبلات AMPA المشبكية والسلوك" . نيرون . 61 (3): 340-350 . doi : 10.1016/j.neuron.2009.01.015 . PMC 3917551. PMID 19217372 .  
  64. ↑ ماكورماك إس جي، ستورنيتا آر إل، تشو جيه جيه (أبريل 2006). "يحافظ تبادل مستقبلات AMPA المشبكية على اللدونة ثنائية الاتجاه" . نيرون . 50 (1): 75-88 . doi : 10.1016/j.neuron.2006.02.027 . PMID 16600857. S2CID 17478776 .  
  65. ↑ Zhu JJ, Esteban JA, Hayashi Y, Malinow R (نوفمبر 2000). "التقوية المشبكية بعد الولادة: توصيل مستقبلات AMPA المحتوية على GluR4 عن طريق النشاط التلقائي". Nature Neuroscience . 3 (11): 1098–106 . doi : 10.1038/80614 . hdl : 10261/47079 . PMID 11036266. S2CID 16116261 .  
  66. ↑ باسافارو م، بيش ف، شينغ م (سبتمبر 2001). "الأنماط الزمنية والمكانية الخاصة بوحدات فرعية محددة لإفراز مستقبلات AMPA في خلايا عصبية الحصين". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 4 (9): 917-26 . doi : 10.1038/nn0901-917 . PMID 11528423. S2CID 32852272 .  
  67. ↑ سونغ آي، كامبوج إس، شيا جيه، دونغ إتش، لياو دي، هوغانير آر إل (أغسطس 1998). "تفاعل العامل الحساس لـ N-إيثيل ماليميد مع مستقبلات AMPA" . نيرون . 21 (2): 393-400 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)80548-6 . PMID 9728920 . 
  68. ↑ أوستن ب، سريفاستافا س، إنمان جي جي، فيليم إف إس، خاتري ل، لي إل إم، وآخرون (يوليو 1998). "يمكن للنهاية الكربوكسيلية لمستقبل AMPA GluR2 أن تتوسط تفاعلًا عكسيًا يعتمد على ATP مع NSF وα- وβ-SNAPs" . نيرون . 21 (1): 99-110 . doi : 10.1016 / S0896-6273(00)80518-8 . PMID 9697855. S2CID 18569829 .   
  69. ↑ نيشيمون أ، إسحاق جيه تي، مولنار إي، نويل جيه، ناش إس آر، تاغايا إم، وآخرون . (يوليو 1998). "ارتباط NSF بمستقبل GluR2 ينظم النقل المشبكي". نيرون . 21 ( 1): 87-97 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)80517-6 . hdl : 2433/180867 . PMID 9697854. S2CID 18956893 .   
  70. ↑ بيرتا ف، سالا س، ساجليتي ل، هيرلينج هـ، شينغ م، باسافارو م (أبريل 2005). "تفاعل NSF مهم للإدخال المباشر لـ GluR2 في المواقع المشبكية". علم الأعصاب الجزيئي والخلوي . 28 (4): 650-660 . doi : 10.1016/j.mcn.2004.11.008 . PMID 15797712. S2CID 46716417 .  
  71. ↑ سينغولاني إل إيه، ثالهمر إيه، يو إل إم، كاتالانو إم، راموس تي، كوليكوس إم إيه، غودا واي (يونيو 2008). " التنظيم المعتمد على النشاط لتكوين ووفرة مستقبلات AMPA المشبكية بواسطة إنتغرينات بيتا 3" . نيرون . 58 (5): 749-62 . doi : 10.1016/j.neuron.2008.04.011 . PMC 2446609. PMID 18549786 .  
  72. ↑ ساغليتي إل، ديكيد سي، كامينيارز ك، روسيه إم سي، فالنيغري بي، ثومين أو، وآخرون . (مايو 2007). " التفاعلات خارج الخلوية بين GluR2 وN-cadherin في تنظيم التغصنات الشوكية" . نيرون . 54 (3): 461-77 . doi : 10.1016/j.neuron.2007.04.012 . PMID 17481398. S2CID 14600986 .   
  73. ↑ سيلفرمان جيه بي، ريستيتويتو إس، لو دبليو، لي-إدواردز إل، خاتري إل، زيف إي بي (أغسطس 2007). " التثبيت المشبكي لمستقبلات AMPA بواسطة الكادهيرين من خلال معقدات بروتين ربط مستقبلات AMPA المرتبط ببروتين الذراع المرتبط بالبلاكوفيلين العصبي" . مجلة علم الأعصاب . 27 (32): 8505-16 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1395-07.2007 . PMC 6672939. PMID 17687028 .  
  74. ↑ كارول آر سي، بيتي إي سي، شيا إتش، لوشر سي، ألتشولر واي، نيكول آر إيه، وآخرون . (نوفمبر 1999). "البلعمة الخلوية المعتمدة على الدينامين لمستقبلات الغلوتامات الأيونية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (24): 14112-14117 . Bibcode : 1999PNAS...9614112C . doi : 10.1073 / pnas.96.24.14112 . PMC 24199. PMID 10570207 .   
  75. ↑ بيتي إي سي، كارول آر سي، يو إكس، موريشيتا دبليو، ياسودا إتش، فون زاسترو إم، مالينكا آر سي (ديسمبر 2000). "تنظيم عملية الإدخال الخلوي لمستقبلات AMPA بواسطة آلية إشارات مشتركة مع LTD" . مجلة Nature Neuroscience . 3 (12): 1291-1300 . doi : 10.1038/81823 . PMID 11100150 . 
  76. ↑ لاي إم إم، هونغ جيه جيه، روجيرو إيه إم، بورنيت بي إي، سليبنيف في آي، دي كاميلي بي، سنايدر إس إتش (سبتمبر 1999). "مركب الكالسينيورين-دينامين 1 كمستشعر للكالسيوم في عملية الإدخال الخلوي للحويصلات المشبكية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (37): 25963-25966 . doi : 10.1074/jbc.274.37.25963 . PMID 10473536 . 
  77. ↑ جونغ ن، هاوكي ف (سبتمبر 2007). "البلعمة الخلوية بوساطة الكلاثرين في المشابك العصبية" . ترافيك . 8 (9): 1129-1136 . doi : 10.1111/j.1600-0854.2007.00595.x . PMID 17547698 . 
  78. ↑ داو إم آي، تشيتاجالو آر، بورتولوتو زد إيه، ديف كيه كيه، دوبرات إف، هينلي جيه إم، وآخرون . (ديسمبر 2000). "بروتينات PDZ المتفاعلة مع GluR2/3 الطرفي الكربوكسيلي تشارك في تنظيم مستقبلات AMPA في المشابك العصبية للحصين، وهو تنظيم يعتمد على PKC". نيرون . 28 ( 3): 873-886 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)00160-4 . hdl : 2262/89240 . PMID 11163273. S2CID 13727678 .   
  79. ↑ إيلرز ، دكتور في الطب (نوفمبر 2000). "إعادة إدخال أو تحلل مستقبلات AMPA المحدد بواسطة الفرز الإندوسيتوزي المعتمد على النشاط" . نيرون . 28 (2): 511-25 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)00129-X . PMID 11144360. S2CID 16333109 .  
  80. ↑ لو و، زيف إي بي (أغسطس 2005). " يتفاعل PICK1 مع ABP/GRIP لتنظيم حركة مستقبلات AMPA" . نيرون . 47 (3): 407-21 . doi : 10.1016/j.neuron.2005.07.006 . PMID 16055064. S2CID 17100359 .  
  81. ↑ وانغ واي تي (مارس 2008). "استكشاف دور الالتقام الخلوي لمستقبلات AMPA والاكتئاب طويل الأمد في التحسس السلوكي: أهميته في علاج اضطرابات الدماغ، بما في ذلك إدمان المخدرات" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 153 ملحق 1 (S1): S389-95. doi : 10.1038/sj.bjp.0707616 . PMC 2268058. PMID 18059315 .  
  82. ↑ روغافسكي ، م. أ. (2013). "مستقبلات AMPA كهدف جزيئي في علاج الصرع" . مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا. ملحق . 127 (197): 9-18 . doi : 10.1111/ane.12099 . PMC 4506648. PMID 23480151 .  
  83. ↑ فريتش ب، ريس ج، غاسيور م، كامينسكي ر.م، روغافسكي م.أ (أبريل 2014). "دور مستقبلات الكاينات GluK1 في النوبات، والتفريغات الصرعية، وتكوين الصرع" . مجلة علم الأعصاب . 34 (17): 5765-75 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.5307-13.2014 . PMC 3996208. PMID 24760837 .  
  84. ↑ هانادا، تاكاهيسا (18 مارس 2020). " مستقبلات الغلوتامات الأيونية في الصرع: مراجعة تركز على مستقبلات AMPA وNMDA" . الجزيئات الحيوية . 10 (3): 464. doi : 10.3390/biom10030464 . ISSN 2218-273X . PMC 7175173. PMID 32197322 .   
  85. ↑ بيالر م، يوهانسن إس آي، كوبربيرغ إتش جيه، ليفي آر إتش، بيروكا إي، تومسون تي (يناير 2007). "تقرير مرحلي عن الأدوية الجديدة المضادة للصرع: ملخص مؤتمر إيلات الثامن (EILAT VIII)". أبحاث الصرع . 73 (1): 1-52 . doi : 10.1016/j.eplepsyres.2006.10.008 . PMID 17158031. S2CID 45026113 .  
  86. ↑ فرينش، جيه إيه، وكراوس، جي إل، وبيتون، في، وسكويلاكوت، دي، ويانغ، إتش، ولورينزا، إيه، وآخرون . (أغسطس 2012). "بيرامبانيل كعلاج مساعد لنوبات الصرع الجزئية المقاومة للعلاج: دراسة عشوائية من المرحلة الثالثة 304" . علم الأعصاب . 79 (6): 589-96 . doi : 10.1212/WNL.0b013e3182635735 . PMC 3413761. PMID 22843280 .   
  87. ↑ روغافسكي ، م. أ. (مارس 2011). "إعادة النظر في مستقبلات AMPA كهدف دوائي مضاد للصرع" . مجلة Epilepsy Currents . 11 (2): 56-63 . doi : 10.5698/1535-7511-11.2.56 . PMC 3117497. PMID 21686307 .  
  88. ↑ ساكاي ف، إيغاراشي هـ، سوزوكي س، تازاكي ي (1989). "تدفق الدم الدماغي والهيماتوكريت الدماغي لدى مرضى نقص التروية الدماغية، مقاسًا بالتصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد" . مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا. ملحق . 127 : 9-13 . doi : 10.1111/j.1600-0404.1989.tb01805.x . PMID 2631521. S2CID 30934688 .  
  89. 1 2 3 تشانغ ب، أوغستين ك، بودوم ك، ويليامز س، صن م، تيرشاك جيه إيه، وآخرون . (فبراير 2016). "السيطرة على النوبات بواسطة حمض الديكانويك من خلال التثبيط المباشر لمستقبلات AMPA" . الدماغ . 139 (الجزء 2): 431-443 . doi : 10.1093 / brain/awv325 . PMC 4805082. PMID 26608744 .   
  90. ↑ أوغستين، كاترين؛ ويليامز، صوفي؛ كانينغهام، مارك؛ ديفلين، أنيتا م.؛ فريدريش، ماكسيميليان؛ جاياسيكيرا، أشان؛ حسين، محمد أ.؛ هوليمان، داميان؛ ميتشل، باتريك؛ جينكينز، أليستير؛ تشين، فيليب إي.؛ ووكر، ماثيو سي.؛ ويليامز، روبن إس بي (2018). "يُظهر بيرامبانيل وحمض الديكانويك تأثيرًا تآزريًا ضد مستقبلات <SCP>AMPA</SCP> والنوبات" . إبيلبسيا . 59 (11): e172– e178. doi : 10.1111/epi.14578 . PMID 30324610 . 
  91. ↑ تساو دبليو، شاه إتش بي، جلوشاكوف إيه في، مكة أب، شي بي، سمنرز سي، وآخرون . (ديسمبر 2009). "فعالية 3،5-ديبرومو-L-فينيل ألانين في نماذج الفئران للسكتة الدماغية والنوبات وعجز البوابات الحسية الحركية" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة . 158 (8): 2005-13 . دوى : 10.1111/j.1476-5381.2009.00498.x . بمك 2807662 . بميد 20050189 .   
  92. ↑ كاو و، غلوشاكوف أ، شاه هـ ب، مكة أ ب، سومنرز س، شي ب، وآخرون . (أبريل 2011). " يُنتج حمض أميني عطري مهلجن 3،5-ثنائي برومو-د: -تيروسين تأثيرات مفيدة في السكتة الدماغية التجريبية والنوبات" . الأحماض الأمينية . 40 (4): 1151-1158 . doi : 10.1007/ s00726-010-0739-4 . PMC 8396070. PMID 20839013. S2CID 19852158 .    
  93. ↑ تراينليس، ستيفن ف.؛ وولموث، لوني ب.؛ ماكبين، كريس ج.؛ مينيتي، فرانك س.؛ فانس، كاتي م.؛ أوجدن، كيفن ك.؛ هانسن، كاسبر ب.؛ يوان، هونغجي؛ مايرز، سكوت ج.؛ دينغلداين، راي (سبتمبر 2010). " قنوات أيونات مستقبلات الغلوتامات: التركيب والتنظيم والوظيفة" . مراجعات دوائية . 62 (3): 405-496 . doi : 10.1124/pr.109.002451 . PMC 2964903. PMID 20716669 .  
  94. وانغ ، روي؛ ريدي، ب. هيماشاندرا (19 أبريل 2017). "دور مستقبلات الغلوتامات وNMDA في مرض الزهايمر" . مجلة مرض الزهايمر . 57 (4): 1041-1048 . doi : 10.3233/JAD-160763 . PMC 5791143. PMID 27662322 .  
  95. ↑ فرقاني، أنيسة؛ دوبوي، لوك. جوكيتش، ناتاسا؛ لارميت، إيف؛ دي تابيا، مارك؛ رينيه، فريدريك. لوفلر، جان فيليب؛ غونزاليس دي أجيلار، خوسيه لويس (2005). "الشبكيات كعلامات للأمراض العصبية: التركيز على التصلب الجانبي الضموري" . أمراض التنكس العصبي . 2 ( 3– 4): 185– 194. دوى : 10.1159/000089624 . ISSN 1660-2854 . بميد 16909024 .  
  96. ^ شين يونغ. تانغ، كيجون. تشن، دونغدونغ. هونج، منجينينج؛ صن، فانغفانغ؛ وانغ، سايساي؛ كه، يوهاي؛ وو، تينجتينج؛ صن، رن؛ تشيان، جينغ؛ دو يوشن (يونيو 2021). "يمنع Riok3 الاستجابة المناعية المضادة للفيروسات عن طريق تسهيل تدهور RIG-I وMDA5 بوساطة TRIM40" . تقارير الخلية . 35 (12) 109272. دوى : 10.1016/j.celrep.2021.109272 . بمك 8363743 . بميد 34161773 .  
  97. ↑ تالانتوفا، ماريا؛ سانز-بلاسكو، سارة؛ تشانغ، شياوفي؛ شيا، بنغ؛ أختار، محمد وسيم؛ أوكاموتو، شو-إيتشي؛ دزيفتشابولسكي، غوستافو؛ ناكامورا، توموهيرو؛ كاو، غانغ؛ برات، ألكسندر إي.؛ كانغ، يون-جو؛ تو، شيتشون؛ مولوكانوفا، إيلينا؛ ماكيرشر، سكوت ر.؛ هايرز، صموئيل أندرو (2013-07-02). "يحفز بروتين بيتا النشواني إطلاق الغلوتامات من الخلايا النجمية، وتفعيل مستقبلات NMDA خارج المشبك العصبي، وفقدان المشابك العصبية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 110 (27): E2518-27. Bibcode : 2013PNAS..110E2518T . doi : 10.1073/ pnas.1306832110 . ISSN 0027-8424 . PMC 3704025. PMID 23776240 .   
  98. ↑ فوسار-بولي، ب.؛ رادوا، ج.؛ ماكغواير، ب.؛ بورغواردت، س. (2012-11-01). "الخرائط التشريحية العصبية لبداية الذهان: تحليل تلوي على مستوى الفوكسل لدراسات VBM التي لم يسبق استخدامها مع مضادات الذهان" . نشرة الفصام . 38 (6): 1297-1307 . doi : 10.1093/schbul/ sbr134 . ISSN 0586-7614 . PMC 3494061. PMID 22080494 .   
  99. ↑ جاسكوين، كارين إي.؛ تاكيوتشي، كوزو؛ سوزوكي، أوسي؛ هوري، تيتسويا؛ فوكاغاوا، تاتسو؛ تشيزمان، إيان إم. (أبريل 2011). " التجميع الحركي الموضعي المُستحث يتجاوز الحاجة إلى نيوكليوسومات CENP-A" . الخلية . 145 (3): 410-422 . doi : 10.1016/j.cell.2011.03.031 . PMC 3085131. PMID 21529714 .  
  100. 1 2 ليفيرينز، جان؛ ماهر، باميلا (16-12-2015). "السمية المزمنة للجلوتامات في الأمراض التنكسية العصبية - ما هي الأدلة؟" . مجلة فرونتيرز إن نيوروساينس . 9 : 469. doi : 10.3389/fnins.2015.00469 . ISSN 1662-453X . PMC 4679930. PMID 26733784 .   
  101. ↑ رايت، أماندا ل.؛ كونين، ليندسي م.؛ موكيت، بروس ج.؛ موريس، غاري ب.؛ سينغ، أنوراغ؛ بوربانو، ليسيث إستيفانيا؛ ميلهام، لوك؛ هوانغ، مونيكا؛ زين، رافائيل؛ تشيسورث، روز؛ تان، ريتشارد ب.؛ رويل، غوردون أ.؛ كلارك، إيان؛ بيترو، ستيفن؛ أبراهام، ويكليف س. (28-09-2023). "موقع تحرير Q/R في الوحدة الفرعية GluA2 لمستقبل AMPA يعمل كمفتاح فوق جيني ينظم التغصنات الشوكية، والتنكس العصبي، والقصور المعرفي في مرض الزهايمر" . التنكس العصبي الجزيئي . 18 (1): 65. doi : 10.1186/s13024-023-00632-5 . ISSN 1750-1326 . PMC 10537207 . PMID 37759260 .   
  102. ↑ ماندال، مادهوتشاندا؛ وي، جينغ؛ تشونغ، بينغ؛ تشنغ، جيا؛ دافني، لارا جيه؛ ليو، وينهوا؛ يوين، يونيس واي؛ تويلفيتريز، أليسون إي؛ لي، شيهوا؛ لي، شياو جيانغ؛ كيتلر، جوزيف تي؛ يان، تشن (سبتمبر 2011). "ضعف نقل ووظيفة مستقبلات حمض ألفا-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-إيزوكسازول بروبيونيك (AMPA) بسبب بروتين هنتنغتين الطافر" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 286 (39): 33719-33728 . doi : 10.1074/jbc.M111.236521 . PMC 3190808. PMID 21832090 .  
  103. ^ توتشولسكي، يانوش. سيمونز، ميخا S.؛ بينر، أنيتا ل.؛ هاروتونيان، فهرام؛ ماكولومسميث، روبرت E.؛ ميدور وودروف، جيمس هـ. (مايو 2013). "الجليكوزيل غير الطبيعي المرتبط بـ N للوحدات الفرعية لمستقبلات AMPA القشرية في مرض انفصام الشخصية" . أبحاث الفصام . 146 ( 1 – 3): 177 – 183. دوى : 10.1016/j.schres.2013.01.031 . بمك 3655690 . بميد 23462048 .  
  104. ↑ باثانيا، م؛ دافنبورت، إي سي؛ موير، ج؛ شيهان، دي إف؛ لوبيز-دومينيك، ج؛ كيتلر، جي تي (25-03-2014). "يُعدّ جين CYFIP1 المرتبط بالتوحد والفصام بالغ الأهمية للحفاظ على تعقيد التغصنات العصبية واستقرار الأشواك الناضجة" . الطب النفسي الانتقالي . 4 (3): e374. doi : 10.1038/tp.2014.16 . ISSN 2158-3188 . PMC 3966042. PMID 24667445 .   
  105. ↑ موراي تي كيه، ووالي كيه، وروبنسون سي إس، وورد إم إيه، وهيكس سي إيه، ولودج دي، وآخرون . (أغسطس 2003). "LY503430، مُحسِّن جديد لمستقبلات حمض ألفا-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل إيزوكسازول-4-بروبيونيك ذو تأثيرات وظيفية ووقائية عصبية وتغذوية عصبية في نماذج القوارض لمرض باركنسون". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 306 (2): 752-762 . doi : 10.1124/jpet.103.049445 . PMID 12730350. S2CID 86751458 .   
  106. ↑ أونيل إم جيه، بليكمان دي، زيمرمان دي إم، نيسنباوم إي إس (يونيو 2004). "معززات مستقبلات AMPA لعلاج اضطرابات الجهاز العصبي المركزي". أهداف الأدوية الحالية. اضطرابات الجهاز العصبي المركزي والعصبية . 3 (3): 181-194 . doi : 10.2174/1568007043337508 . PMID 15180479 . 
  107. ^ Yarotskyy V، Glushakov AV، Sumners C، Gravenstein N، Dennis DM، Seubert CN، Martynyuk AE (مايو 2005). "التعديل التفاضلي لانتقال الجلوتاماتيرجيك بواسطة 3،5-ديبرومو-L-فينيل ألانين". علم الصيدلة الجزيئية . 67 (5): 1648–54 . دوى : 10.1124/mol.104.005983 . بميد 15687225 . S2CID 11672391 .  
  108. ^ هاياشي، ياسونوري. شي، سونغ هاي؛ إستيبان، خوسيه أ. بيتشيني، أنطونيلا؛ بوسر، جان كريستوف؛ مالينو، روبرتو (24 آذار/مارس 2000). "Hayashi et al (200) قيادة مستقبلات AMPA إلى المشابك العصبية بواسطة LTP وCaMKII: متطلبات تفاعل المجال GluR1 وPDZ. العلوم 287؛ 2262-2267" . علوم . 287 (5461): 2262– 2267. بيب كود : 2000Sci...287.2262H . دوى : 10.1126/science.287.5461.2262 . بميد 10731148 . 
  109. ↑ تازيرارت إس، ميتشل دي إي، ميراندا-روتمان إس، أرايا آر (أغسطس 2020). "قاعدة اللدونة المعتمدة على توقيت النبضات للأشواك التغصنية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 11 (1) 4276. Bibcode : 2020NatCo..11.4276T . doi : 10.1038/s41467-020-17861-7 . PMC 7449969. PMID 32848151 .