التمسخ (الكيمياء الحيوية)

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
تعريف الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC)

عملية تغيير جزئي أو كلي للهياكل الثانوية و/أو الثالثية و/أو الرباعية الأصلية للبروتينات أو الأحماض النووية مما يؤدي إلى فقدان النشاط البيولوجي .

ملاحظة 1 : تم تعديلها من التعريف الوارد في المرجع [ 1 ]

ملاحظة 2 : يمكن أن يحدث التمسخ عندما تتعرض البروتينات والأحماض النووية لدرجة حرارة مرتفعة أو لدرجات حموضة قصوى، أو لتركيزات غير فسيولوجية من الملح أو المذيبات العضوية أو اليوريا أو غيرها من العوامل الكيميائية.

ملاحظة 3 : يفقد الإنزيم قدرته على تغيير أو تسريع التفاعل الكيميائي عندما يتعرض للتلف. [ 2 ]

في الكيمياء الحيوية ، يُعرف التمسخ بأنه عملية تفقد فيها البروتينات أو الأحماض النووية بنيتها المطوية الموجودة في حالتها الأصلية نتيجة عوامل مختلفة، منها التعرض لضغط أو مركب خارجي، مثل حمض أو قاعدة قوية، أو ملح غير عضوي مركز ، أو مذيب عضوي (مثل الكحول أو الكلوروفورم )، أو التحريك، أو الإشعاع، أو الحرارة . [ 3 ] إذا تمسخت البروتينات في خلية حية ، فإن ذلك يؤدي إلى تعطيل نشاط الخلية، وربما موتها . كما يُعد تمسخ البروتين نتيجة لموت الخلية. [ 4 ] [ 5 ] يمكن أن تُظهر البروتينات المتمسخة مجموعة واسعة من الخصائص، بدءًا من التغيرات في بنيتها وفقدان ذوبانها أو تفكك العوامل المساعدة ، وصولًا إلى التكتل نتيجة انكشاف المجموعات الكارهة للماء . يُطلق على فقدان الذوبان الناتج عن التمسخ اسم التخثر . [ 6 ] عندما تتعرض البروتينات للتشوه، على سبيل المثال، الإنزيمات المعدنية ، فإنها تفقد بنيتها ثلاثية الأبعاد أو العامل المساعد المعدني، وبالتالي لا يمكنها العمل.

يُعدّ طي البروتين بشكل صحيح أمرًا أساسيًا لكي يؤدي البروتين الكروي أو الغشائي وظيفته على أكمل وجه؛ إذ يجب أن يتخذ شكله الأصلي لكي يعمل. مع ذلك، فإن الروابط الهيدروجينية وارتباط البروتين بالعامل المساعد، والتي تلعب دورًا حاسمًا في عملية الطي، ضعيفة نسبيًا، وبالتالي تتأثر بسهولة بالحرارة والحموضة وتغيرات تركيز الأملاح وعوامل الاستخلاب وغيرها من العوامل الضاغطة التي قد تُؤدي إلى تمسخ البروتين. وهذا أحد أسباب ضرورة الحفاظ على التوازن الخلوي في معظم الكائنات الحية .

أمثلة شائعة

عند طهي الطعام، تتغير طبيعة بعض بروتيناته. ولهذا السبب يصبح البيض المسلوق قاسياً ويصبح اللحم المطبوخ متماسكاً.

يُعدّ بياض البيض مثالًا كلاسيكيًا على تمسخ البروتينات، إذ يتكون في الغالب من زلال البيض في الماء. يكون بياض البيض طازجًا وشفافًا وسائلاً. أما طهيه، نظرًا لعدم استقراره الحراري، فيحوله إلى بياض معتم، مكونًا كتلة صلبة مترابطة. [ 7 ] ويمكن إحداث التحول نفسه باستخدام مادة كيميائية مُتمسخة. كما أن سكب بياض البيض في كأس من الأسيتون يحوله إلى بياض شفاف وصلب. وتُعدّ القشرة التي تتكون على الحليب المتخثر مثالًا شائعًا آخر على تمسخ البروتين. ويُحضّر طبق السيفيتشي البارد عن طريق "طهي" الأسماك والمحار النيئة كيميائيًا في تتبيلة حمضية من الحمضيات، دون استخدام الحرارة. [ 8 ]

تمسخ البروتين

يمكن أن تُظهر البروتينات المتغيرة مجموعة واسعة من الخصائص، بدءًا من فقدان الذوبان وحتى تكتل البروتين .

عملية التمسخ:
  1. بروتين وظيفي يُظهر بنية رباعية
  2. عند تطبيق الحرارة، فإنها تغير الروابط الجزيئية الداخلية للبروتين
  3. تفكك عديدات الببتيد (الأحماض الأمينية)

خلفية

البروتينات أو عديدات الببتيد هي بوليمرات من الأحماض الأمينية . يُصنع البروتين بواسطة الريبوسومات التي "تقرأ" الحمض النووي الريبوزي (RNA) المُشفّر بواسطة الكودونات في الجين، وتُركّب توليفة الأحماض الأمينية المطلوبة من التعليمات الجينية ، في عملية تُعرف بالترجمة . ثم يخضع خيط البروتين المُصنّع حديثًا لتعديل ما بعد الترجمة ، حيث تُضاف ذرات أو جزيئات إضافية، مثل النحاس أو الزنك أو الحديد . بمجرد اكتمال عملية تعديل ما بعد الترجمة، يبدأ البروتين بالانطواء (أحيانًا تلقائيًا وأحيانًا بمساعدة إنزيمية )، مُلتفًا على نفسه بحيث تُدفن العناصر الكارهة للماء في عمق بنية البروتين، بينما تظهر العناصر المحبة للماء في الخارج. يُحدد الشكل النهائي للبروتين كيفية تفاعله مع بيئته.

تتألف عملية طي البروتين من توازن دقيق بين كمية كبيرة من التفاعلات الجزيئية الضعيفة داخل البروتين (التفاعلات الكارهة للماء، والتفاعلات الكهروستاتيكية ، وتفاعلات فان دير فالس) وتفاعلات البروتين مع المذيب. [ 9 ] ونتيجة لذلك، تعتمد هذه العملية بشكل كبير على الظروف البيئية التي يوجد فيها البروتين. [ 9 ] تشمل هذه الظروف البيئية، على سبيل المثال لا الحصر، درجة الحرارة ، والملوحة ، والضغط ، والمذيبات المستخدمة. [ 9 ] وبالتالي، فإن أي تعرض لضغوط شديدة (مثل الحرارة أو الإشعاع، أو تركيزات عالية من الأملاح غير العضوية، أو الأحماض والقواعد القوية) يمكن أن يعطل تفاعل البروتين ويؤدي حتماً إلى تمسخه. [ 10 ]

عندما يتعرض البروتين للتمسخ، تتغير بنيته الثانوية والثالثية، لكن الروابط الببتيدية بين الأحماض الأمينية في بنيته الأولية تبقى سليمة. ولأن جميع المستويات البنيوية للبروتين تحدد وظيفته، فإنه يفقد قدرته على أداء وظيفته بعد تمسخه. وهذا يختلف عن البروتينات غير المنظمة بنيويًا ، التي تكون غير مطوية في حالتها الأصلية ، لكنها تظل نشطة وظيفيًا وتميل إلى الانطواء عند ارتباطها بهدفها البيولوجي. [ 11 ]

تؤدي التغيرات في نطاق الرقم الهيدروجيني الطبيعي إلى تمسخ الإنزيمات. ويؤدي انخفاض الرقم الهيدروجيني إلى تفاعلات بين البروتونات والأحماض الأمينية، مما ينتج عنه كسر الروابط الهيدروجينية الموجودة.

كيف يحدث التمسخ على مستويات بنية البروتين

فقدان الوظيفة

في التفاعل الطبيعي، يرتبط الركيزة بالموقع النشط للإنزيم لتكوين معقد الإنزيم والركيزة، مما يحفز التفاعل في النهاية. أما الإنزيم المتغير التركيب فيغير شكل الموقع النشط، مما يمنع الركيزة من الارتباط به. وبالتالي، يفقد الإنزيم وظيفته، مما يؤدي إلى فقدانها .

تفقد معظم الركائز البيولوجية وظيفتها عند تعرضها للتغيرات البنيوية. فعلى سبيل المثال، تفقد الإنزيمات نشاطها ، لأن الركائز لم تعد قادرة على الارتباط بالموقع النشط ، [ 13 ] ولأن بقايا الأحماض الأمينية المسؤولة عن تثبيت حالات الانتقال للركائز لم تعد في مواقعها المناسبة للقيام بذلك. ويمكن قياس عملية التغير البنيوي وما يصاحبها من فقدان للنشاط باستخدام تقنيات مثل قياس التداخل ثنائي الاستقطاب ، وقياس الاستقطاب الدائري ، وقياس التشتت البلوري للرنين البلازموني السطحي، وقياس الرنين البلازموني السطحي متعدد الفوتونات .

فقدان النشاط بسبب المعادن الثقيلة وأشباه المعادن

من المعروف أن المعادن الثقيلة، من خلال استهدافها للبروتينات، تُعطّل وظائفها ونشاطها. [ 14 ] تُصنّف المعادن الثقيلة إلى فئات تشمل المعادن الانتقالية، بالإضافة إلى عدد قليل من أشباه الفلزات . [ 14 ] عند تفاعل هذه المعادن مع البروتينات المطوية، فإنها تُعيق نشاطها البيولوجي. [ 14 ] يمكن أن يحدث هذا التداخل بعدة طرق، منها تكوين معقدات مع المجموعات الوظيفية في السلاسل الجانبية للبروتين، أو تكوين روابط مع مجموعات الثيول الحرة. [ 14 ] كما تُساهم المعادن الثقيلة في أكسدة السلاسل الجانبية للأحماض الأمينية في البروتين. [ 14 ] إضافةً إلى ذلك، عند تفاعلها مع البروتينات المعدنية، قد تُزيح المعادن الثقيلة أيونات المعادن الرئيسية وتستبدلها. [ 14 ] ونتيجةً لذلك، قد تُؤثر المعادن الثقيلة على البروتينات المطوية، مما يُضعف استقرارها ونشاطها بشكل كبير.

قابلية الانعكاس وعدم قابلية الانعكاس

في كثير من الحالات، يكون التمسخ قابلاً للعكس (إذ يمكن للبروتينات استعادة حالتها الأصلية عند زوال العامل المسبب للتمسخ). تُسمى هذه العملية إعادة التكوين . [ 15 ] وقد أدى هذا الفهم إلى فكرة أن جميع المعلومات اللازمة للبروتينات لتتخذ حالتها الأصلية مُشفّرة في البنية الأولية للبروتين، وبالتالي في الحمض النووي الذي يُشفّر البروتين، وهو ما يُعرف بـ" فرضية أنفينسن الديناميكية الحرارية ". [ 16 ]

قد يكون التمسخ غير قابل للعكس. وعادةً ما يكون هذا التمسخ حركيًا وليس ديناميكيًا حراريًا، إذ يمتلك البروتين المطوي طاقة حرة أقل عمومًا من طاقته الحرة عند فك طيه. ومن خلال التمسخ الحركي، فإن بقاء البروتين عالقًا في حد أدنى محلي للطاقة قد يمنعه من إعادة الطي بعد تمسخه بشكل غير قابل للعكس. [ 17 ]

تمسخ البروتين بسبب الرقم الهيدروجيني

يتميز الإنزيم الموضح بدرجة حموضة مثالية تبلغ 8.3، لذا فإن معدل تفاعله يكون في أعلى مستوياته عند هذه الدرجة. ويمكن أن يؤدي رفع أو خفض درجة حموضة هذا التفاعل بشكل ملحوظ إلى تغيير طبيعة الإنزيم، وبالتالي انخفاض معدل التفاعل.

يمكن أن يحدث التمسخ أيضًا نتيجة لتغيرات في الرقم الهيدروجيني، مما يؤثر على التركيب الكيميائي للأحماض الأمينية وبقاياها. تتأين المجموعات القابلة للتأين في الأحماض الأمينية عند حدوث تغيرات في الرقم الهيدروجيني. ويمكن أن يؤدي تغير الرقم الهيدروجيني نحو ظروف أكثر حمضية أو أكثر قاعدية إلى حدوث التفكك. [ 18 ] يحدث التفكك الناتج عن الحموضة غالبًا بين الرقم الهيدروجيني 2 و5، بينما يتطلب التفكك الناتج عن القاعدة عادةً رقمًا هيدروجينيًا 10 أو أعلى. [ 18 ]

عواقب

فقدان الذوبان

عندما تُطوى البروتينات، فإنها تُطوى بحيث تبقى أجزاؤها الكارهة للماء في الداخل (بعيدًا عن الماء) وأجزاؤها المحبة للماء في الخارج (متصلة بالماء). وهذا يجعلها قابلة للذوبان بدرجة كافية لعدم الترسيب. مع ذلك، عند تمسخ البروتين، يصبح سطحه جزئيًا كارهًا للماء وجزئيًا محبًا للماء (لأنه لم يعد لديه "داخل" يُخفي فيه الأجزاء الكارهة للماء)، مما يجعله غير قابل للذوبان في الماء. تلتصق الأجزاء الكارهة للماء من البروتينات المتمسخة ببعضها، مُشكلةً شبكة ( هلامًا ): تُسمى هذه العملية بالتخثر . [ 19 ]

يُعدّ تخثر البروتينات المتغيرة السبب في تجمد البيض عند طهيه . [ 19 ] عند إضافة الحمض إلى الحليب، يتغير تركيب بروتين الكازين ويتخثر (مع الدهون والماء الموجودين في الحليب) مكونًا الخثارة ، وهي الخطوة الأولى في صناعة الجبن ؛ [ 19 ] مع العلم أنه يمكن أيضًا جعل الحليب يتخثر (أي الكازين) بطرق أخرى، مثل إضافة إنزيمات كالكيموسين . [ 20 ]

تمسخ الأحماض النووية

الأحماض النووية (بما في ذلك الحمض النووي الريبي RNA والحمض النووي DNA ) هي بوليمرات نيوكليوتيدية تُصنّع بواسطة إنزيمات البوليميراز أثناء عملية النسخ أو تضاعف الحمض النووي DNA . بعد اكتمال عملية بناء الهيكل الأساسي من الطرف 5' إلى الطرف 3'، تستطيع القواعد النيتروجينية الفردية التفاعل مع بعضها البعض عبر روابط هيدروجينية ، مما يسمح بتكوين تراكيب ذات ترتيب أعلى. يحدث تمسخ الحمض النووي عندما تنقطع الروابط الهيدروجينية بين النيوكليوتيدات، مما يؤدي إلى انفصال السلاسل التي كانت متصلة سابقًا . على سبيل المثال، يؤدي تمسخ الحمض النووي DNA نتيجة ارتفاع درجات الحرارة إلى انقطاع أزواج القواعد وانفصال اللولب المزدوج إلى سلسلتين منفردتين. تستطيع سلاسل الحمض النووي إعادة الاتصال عند استعادة الظروف الطبيعية ، ولكن إذا حدثت هذه الاستعادة بسرعة كبيرة، فقد لا تلتصق سلاسل الحمض النووي بشكل كامل، مما يؤدي إلى عدم اقتران القواعد بشكل صحيح.

التمسخ الناجم عن العوامل البيولوجية

يحدث تمسخ الحمض النووي عندما تتعطل الروابط الهيدروجينية بين أزواج القواعد.

يمكن كسر الروابط غير التساهمية بين خيوط الحمض النووي المتوازية عكسيًا لفتح اللولب المزدوج عند حدوث آليات بيولوجية مهمة مثل تضاعف الحمض النووي، والنسخ، وإصلاح الحمض النووي ، أو ارتباط البروتين. [ 21 ] تُعرف منطقة الحمض النووي المنفصل جزئيًا بفقاعة التمسخ، والتي يمكن تعريفها بشكل أدق بأنها فتح اللولب المزدوج للحمض النووي من خلال الفصل المنسق لأزواج القواعد. [ 21 ]

طُرح أول نموذج حاول وصف الديناميكا الحرارية لفقاعة التمسخ عام 1966، وسُمّي نموذج بولاند-شيراغا. يصف هذا النموذج تمسخ خيوط الحمض النووي كدالة لدرجة الحرارة . فمع ارتفاع درجة الحرارة، تتزايد اضطرابات الروابط الهيدروجينية بين أزواج القواعد، وتبدأ "الحلقات المتمسخة" بالتشكل. [ 22 ] ومع ذلك، يُعتبر نموذج بولاند-شيراغا الآن نموذجًا بدائيًا لأنه لا يأخذ في الحسبان التأثيرات المعقدة لتسلسل الحمض النووي ، والتركيب الكيميائي، والصلابة ، والالتواء . [ 23 ]

أشارت دراسات الديناميكا الحرارية الحديثة إلى أن عمر فقاعة التمسخ المفردة يتراوح بين ميكروثانية واحدة وميلي ثانية واحدة. [ 24 ] وتستند هذه المعلومات إلى الأطر الزمنية المعروفة لتضاعف الحمض النووي ونسخه. [ 24 ] وتُجرى حاليًا دراسات بحثية بيوفيزيائية وبيوكيميائية لتوضيح التفاصيل الديناميكية الحرارية لفقاعة التمسخ بشكلٍ كامل. [ 24 ]

التمسخ الناتج عن العوامل الكيميائية

يُؤدي الفورماميد إلى تغيير طبيعة الحمض النووي عن طريق تعطيل الروابط الهيدروجينية بين أزواج القواعد. تُمثل الخطوط البرتقالية والزرقاء والخضراء والبنفسجية الأدينين والثايمين والجوانين والسيتوزين على التوالي. أما الخطوط السوداء الثلاثة القصيرة بين القواعد وجزيئات الفورماميد فتُمثل الروابط الهيدروجينية المُتشكلة حديثًا.

نظرًا لأن تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) يُعد من أكثر التطبيقات شيوعًا التي يُراد فيها إحداث تمسخ الحمض النووي، فإن التسخين هو الطريقة الأكثر شيوعًا لتحقيق ذلك. [ 25 ] إلى جانب التمسخ الحراري، يمكن للأحماض النووية أن تخضع لعملية التمسخ باستخدام عوامل كيميائية مختلفة مثل الفورماميد ، والجوانيدين ، وساليسيلات الصوديوم ، وثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO)، وبروبيلين جليكول ، واليوريا . [ 26 ] تعمل هذه العوامل الكيميائية المُسببة للتمسخ على خفض درجة حرارة الانصهار (Tm ) من خلال التنافس على مانحات ومستقبلات الروابط الهيدروجينية مع أزواج القواعد النيتروجينية الموجودة مسبقًا . بل إن بعض هذه العوامل قادر على إحداث التمسخ في درجة حرارة الغرفة. على سبيل المثال، ثبت أن العوامل القلوية (مثل هيدروكسيد الصوديوم) تُسبب تمسخ الحمض النووي عن طريق تغيير الرقم الهيدروجيني وإزالة البروتونات المُساهمة في تكوين الروابط الهيدروجينية. [ 25 ] استُخدمت هذه المواد المُفسِّخة في صنع هلام الفصل الكهربائي الهلامي المتدرج المُفسِّخ (DGGE)، الذي يُعزز تمسخ الأحماض النووية بهدف إزالة تأثير شكل الحمض النووي على حركته الكهربائية . [ 27 ]

التمسخ الكيميائي كبديل

تتشابه الخصائص البصرية (امتصاص الضوء وتشتيته) والخصائص الهيدروديناميكية (الانتشار الانتقالي، ومعاملات الترسيب، وأزمنة الارتباط الدوراني) للأحماض النووية المُمَسَّخة بالفورماميد مع تلك الخاصة بالأحماض النووية المُمَسَّخة بالحرارة. [ 26 ] [ 28 ] [ 29 ] لذلك ، وبحسب التأثير المطلوب ، يُمكن أن يُوفِّر التمسخ الكيميائي للحمض النووي طريقةً ألطف لتمسخ الأحماض النووية من التمسخ الناتج عن الحرارة. تُظهر الدراسات التي تُقارن بين طرق التمسخ المختلفة، مثل التسخين، وطاحونة الخرز بأحجام مختلفة، والمعالجة بالموجات فوق الصوتية ، والتمسخ الكيميائي، أن التمسخ الكيميائي يُمكن أن يُوفِّر تمسخًا أسرع مقارنةً بطرق التمسخ الفيزيائي الأخرى الموصوفة. [ 25 ] خاصةً في الحالات التي يُراد فيها إعادة التكوين السريع، يُمكن أن تُوفِّر عوامل التمسخ الكيميائي بديلاً مثاليًا للتسخين. فعلى سبيل المثال، تعود خيوط الحمض النووي التي تم فصلها بواسطة عوامل قلوية مثل هيدروكسيد الصوديوم إلى طبيعتها بمجرد إضافة محلول الفوسفات المنظم . [ 25 ]

التلف الناتج عن الهواء

تؤثر الجزيئات الصغيرة ذات الشحنة السالبة ، مثل النيتروجين والأكسجين ، وهما الغازان الرئيسيان في الهواء ، بشكل كبير على قدرة الجزيئات المحيطة على المشاركة في الروابط الهيدروجينية . [ 30 ] تتنافس هذه الجزيئات مع مستقبلات الروابط الهيدروجينية المحيطة بها على مانحات الروابط الهيدروجينية، وبالتالي تعمل كـ"كاسرات للروابط الهيدروجينية" وتضعف التفاعلات بين الجزيئات المحيطة في البيئة. [ 30 ] ترتبط السلاسل المتوازية المعاكسة في اللوالب المزدوجة للحمض النووي (DNA) بروابط هيدروجينية غير تساهمية بين أزواج القواعد؛ [ 31 ] ولذلك، يحتفظ النيتروجين والأكسجين بالقدرة على إضعاف سلامة الحمض النووي عند تعرضه للهواء. [ 32 ] ونتيجة لذلك، تتطلب سلاسل الحمض النووي المعرضة للهواء قوة أقل للانفصال، وتتميز بانخفاض درجات انصهارها . [ 32 ]

التطبيقات

تعتمد العديد من التقنيات المختبرية على قدرة سلاسل الأحماض النووية على الانفصال. ومن خلال فهم خصائص تمسخ الأحماض النووية، تم ابتكار الطرق التالية:

المواد المسببة لتلف البروتين

عوامل تمسخ البروتين

الأحماض

تشمل المواد المسببة لتشوه البروتين الحمضي ما يلي:

القواعد

تعمل القواعد بشكل مشابه للأحماض في عملية التمسخ. وتشمل ما يلي:

المذيبات

معظم المذيبات العضوية لها تأثير مُفسد، بما في ذلك:

عوامل الربط المتشابك

تشمل عوامل الربط المتشابك للبروتينات ما يلي:

العوامل الفوضوية

تشمل العوامل الفوضوية ما يلي:

مختزلات روابط ثنائي الكبريتيد

تشمل العوامل التي تكسر روابط ثنائي الكبريتيد عن طريق الاختزال ما يلي:

عوامل تفاعلية كيميائياً

تتفاعل عوامل مثل بيروكسيد الهيدروجين، والكلور العنصري، وحمض الهيبوكلوروس (ماء الكلور)، والبروم، وماء البروم، واليود، والأحماض النيتريكية والمؤكسدة، والأوزون مع الأجزاء الحساسة مثل الكبريتيد/الثيول، والحلقات العطرية النشطة (فينيل ألانين) مما يؤدي في الواقع إلى تلف البروتين وجعله عديم الفائدة.

آخر

عوامل تمسخ الأحماض النووية

المواد الكيميائية

تشمل المواد المسببة لتشوه الأحماض النووية الحمضية ما يلي :

تشمل المواد الأساسية المسببة لتشوه الأحماض النووية ما يلي:

  • هيدروكسيد الصوديوم

تشمل المواد الأخرى التي تعمل على تغيير طبيعة الأحماض النووية ما يلي:

بدني

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ آلان د. ماكناوت؛ أندرو ر. ويلكنسون، محرران (1997). موسوعة المصطلحات الكيميائية: توصيات الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (الكتاب الذهبي) . بلاكويل ساينس . ISBN 978-0-86542-684-9.
  2. ↑ فيرت، ميشيل (2012). "مصطلحات البوليمرات الحيوية وتطبيقاتها (توصيات الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية 2012)" ( ملف PDF) . الكيمياء البحتة والتطبيقية . 84 (2): 377-410 . doi : 10.1351/PAC-REC-10-12-04 . S2CID 98107080. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 27-09-2013. 
  3. ↑ قاموس موسبي الطبي ( الطبعة الثامنة). إلسيفير . 2009. تم الاطلاع عليه في 1 أكتوبر 2013 . 
  4. ↑ سامسون، أندريه ل.؛ هو، بوسكو؛ أو، أماندا إي.؛ شونوالدر، سيمون م.؛ سميث، مارك ج.؛ بوتوملي، ستيفن ب.؛ كليفيلد، عوديد؛ ميدكال، روبرت ل. (2016-11-01). "الخصائص الفيزيائية والكيميائية التي تتحكم في تكتل البروتين تحدد أيضًا ما إذا كان البروتين سيُحتفظ به أو يُطلق من الخلايا النخرية" . علم الأحياء المفتوح . 6 (11) 160098. doi : 10.1098/rsob.160098 . ISSN 2046-2441 . PMC 5133435. PMID 27810968 .   
  5. ↑ سامسون، أندريه ل.؛ كناوب، أنيا س.؛ ساشيندراناث، مايثيلي؛ بورغ، راشيل ج.؛ أو، أماندا إي.-ل.؛ كوبس، إليسا ج.؛ سوندرز، هيلين م.؛ كودي، ستيفن هـ.؛ ماكلين، كاتريونا أ. (25-10-2012). "التخثر النووي السيتوبلازمي: حدث تجميع ناتج عن الإصابة، يُنشئ روابط ثنائية الكبريتيد بين البروتينات، ويُسهّل إزالتها بواسطة البلازمين" . تقارير الخلية . 2 (4): 889-901 . doi : 10.1016/j.celrep.2012.08.026 . ISSN 2211-1247 . PMID 23041318 .  
  6. ↑ "2.5: تمسخ البروتينات" . نصوص الكيمياء الحرة . 15-07-2019 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-04-2022 .
  7. ↑ مين، يوشينوري؛ نوتومي، تاتسوشي؛ هاغا، نوريوكي (1990). "التغيرات الحرارية في بروتينات بياض البيض". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 38 (12): 2122-2125 . Bibcode : 1990JAFC...38.2122M . doi : 10.1021/jf00102a004 .
  8. ↑ " سيفيتشي: السوشي الجديد " ، [ تمت إزالة الرابط ] صحيفة التايمز.
  9. 1 2 3 بوندوس، سارة (2014). "طي البروتين". أكسس ساينس . doi : 10.1036/1097-8542.801070 .
  10. ↑ "التمسخ" . العلوم في السياق . 2006-04-03.
  11. ↑ دايسون، هـ. جين ؛ رايت، بيتر إي. (1 مارس 2005). "البروتينات غير المنظمة جوهريًا ووظائفها". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأحياء الخلوي الجزيئي . 6 (3): 197-208 . doi : 10.1038/nrm1589 . ISSN 1471-0072 . PMID 15738986. S2CID 18068406 .   
  12. ↑ تشارلز تانفورد (1968)، "تمسخ البروتين" (ملف PDF) ، التقدم في كيمياء البروتين ، المجلد 23، الصفحات 121-282 ، doi : 10.1016/S0065-3233(08)60401-5 ، ISBN   978-0-12-034223-5PMID 4882248 ، مؤرشف (PDF) من الأصل بتاريخ 10 نوفمبر 2005 
  13. ↑ قاموس علم الأحياء على الإنترنت (2 ديسمبر 2020)، تعريف التمسخ وأمثلة عليه
  14. 1 2 3 4 5 6 تاماس، ماركوس جيه؛ شارما، سانديب كيه؛ إبستيدت، سيباستيان؛ جاكوبسون، تيريز؛ كريستن، فيليب (2014-03-04). " المعادن الثقيلة وأشباه المعادن كسبب لسوء طي البروتين وتجمعه" . الجزيئات الحيوية . 4 (1): 252-267 . doi : 10.3390/biom4010252 . PMC 4030994. PMID 24970215 .  
  15. ↑ كامبل، ن.أ.؛ ريس، ج.ب.؛ مايرز، ن.؛ أوري، ل.أ.؛ كاين، م.ل.؛ واسرمان، س.أ.؛ مينورسكي، ب.ف.؛ جاكسون، ر.ب. (2009)، علم الأحياء (الطبعة الثامنة، النسخة الأسترالية )، سيدني: بيرسون للتعليم أستراليا 
  16. ↑ أنفينسن، سي. بي. (1973)، "المبادئ التي تحكم طي سلاسل البروتين"، مجلة ساينس ، 181 (4096): 223-230 ، رمز Bibcode : 1973Sci...181..223A ، doi : 10.1126/science.181.4096.223 ، PMID 4124164 ، S2CID 10151090  
  17. ↑ ويتلوفر، د.ب. (1988). "التمسخ العكسي وغير العكسي للبروتينات في الأنظمة الكروماتوغرافية". الكيمياء الجزيئية الكبيرة. ندوات الجزيئات الكبيرة . 17 (1): 17-28 . doi : 10.1002/masy.19880170104 . ISSN 0258-0322 . 
  18. 1 2 كونرمان، لارس (15 مايو 2012). "فك طي البروتين والمواد المسببة لتشوهه". موسوعة علوم الحياة . تشيتشستر، المملكة المتحدة: جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002/9780470015902.a0003004.pub2 . ISBN 978-0-470-01617-6.{{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )
  19. 1 2 3 "الطبخ بالبروتينات: التمسخ والتخثر" . الدرس 13 ، مواد دورة كيمياء الطبخ، جامعة ريتشموند.
  20. ↑ جيلاند، غاري ل.؛ أوليفا، مورين تونر؛ ديل، جوناثان (1991)، "الآثار الوظيفية للبنية ثلاثية الأبعاد لكيموسين الأبقار"، في دان، بن م. (محرر)، بنية ووظيفة بروتيازات الأسبارتيك: علم الوراثة، والبنى، والآليات ، المجلد 306، بوسطن، ماساتشوستس: سبرينغر الولايات المتحدة، الصفحات 23-37 ، doi : 10.1007/978-1-4684-6012-4_3 ، ISBN   978-1-4684-6012-4PMID 1812710​ 
  21. 1 2 سيكارد، فرانسوا؛ ديستانفيل، نيكولا؛ مانغي، مانويل (21 يناير 2015). "فقاعات تمسخ الحمض النووي: مشهد الطاقة الحرة ومعدلات التكوين/الإغلاق". مجلة الفيزياء الكيميائية . 142 (3): 034903. arXiv : 1405.3867 . Bibcode : 2015JChPh.142c4903S . doi : 10.1063/1.4905668 . PMID: 25612729. S2CID : 13967558 .  
  22. ↑ ليو، سيمون. "نموذج بولندا-شيراغا". (2015): 0-5. معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، 14 مايو 2015. موقع إلكتروني. 25 أكتوبر 2016.
  23. ↑ ريتشارد، سي.، و إيه جيه غوتمان. "نماذج بولاند-شيراغا وانتقال تمسخ الحمض النووي." مجلة الفيزياء الإحصائية 115.3/4 (2004): 925-47. على الإنترنت.
  24. 1 2 3 ألتان-بونيه، غريغوار؛ ليبشابر، ألبرت؛ كريتشيفسكي، أوليغ (1 أبريل 2003). "ديناميكيات الفقاعات في الحمض النووي المزدوج". رسائل المراجعة الفيزيائية . 90 (13) 138101. رمز Bibcode : 2003PhRvL..90m8101A . doi : 10.1103/physrevlett.90.138101 . PMID 12689326. S2CID 1427570 .  
  25. 1 2 3 4 وانغ، إكس (2014). " توصيف تمسخ وإعادة تمسخ الحمض النووي لتهجين الحمض النووي" . الصحة البيئية وعلم السموم . 29 e2014007. doi : 10.5620/eht.2014.29.e2014007 . PMC 4168728. PMID 25234413 .  
  26. 1 2 مارمور، ج. (1961). "تمسخ الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين بواسطة الفورماميد". بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا . 51 (1): 91013-7 . doi : 10.1016/0006-3002(61)91013-7 . PMID 13767022 . 
  27. ↑ "الرحلان الكهربائي للهلام متعدد الأكريلاميد المشوه للحمض النووي DNA والحمض النووي الريبي RNA" . الرحلان الكهربائي . التشخيص الوطني. 15 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه في 13 أكتوبر 2016 .
  28. ↑ تينوكو، آي؛ بوستامانتي، سي؛ مايستري، إم (1980). "النشاط البصري للأحماض النووية وتجمعاتها". المراجعة السنوية للفيزياء الحيوية والهندسة الحيوية . 9 (1): 107-141 . doi : 10.1146/annurev.bb.09.060180.000543 . PMID 6156638 . 
  29. ↑ فيرنانديز، م (2002). " حساب الخصائص الهيدروديناميكية للأحماض النووية الصغيرة من بنيتها الذرية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 30 (8): 1782-1788 . doi : 10.1093/nar/30.8.1782 . PMC 113193. PMID 11937632 .  
  30. 1 2 ماذرز، تي إل؛ شوفلر، جي؛ ماكجلين، إس بي (يوليو 1985). "تأثيرات غازات مختارة على الإيثانول: كسر الرابطة الهيدروجينية بواسطة الأكسجين والنيتروجين" . المجلة الكندية للكيمياء . 63 (7): 1864-1869 . doi : 10.1139/v85-309 .
  31. ↑ كوكس، ديفيد ل. نيلسون، مايكل م. (2008). مبادئ لينينجر في الكيمياء الحيوية (الطبعة الخامسة ). نيويورك: دبليو إتش فريمان. ISBN  978-0-7167-7108-1.{{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  32. 1 2 ماذرز، تي إل؛ شوفلر، جي؛ ماكجلين، إس بي (1982). "كسر الرابطة الهيدروجينية بواسطة O₂ وN₂. II. منحنيات انصهار الحمض النووي DNA" ( ملف PDF) . doi : 10.2172/5693881 . OSTI 5693881. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 24-07-2018. {{cite journal}}يتطلب الاستشهاد بالمجلة ( مساعدة )|journal=
  33. ↑ لوبيز-ألونسو، جيه بي، وبرويكس، إم، وفونت، جيه، وريبو، إم، وفيلانوفا، إم، وخيمينيز، إم إيه، وسانتورو، جيه، وغونزاليس، سي، ولورينتس، دي في (2010)، "يكشف التحليل الطيفي بالرنين النووي المغناطيسي أن إنزيم RNase A يتعرض للتمسخ بشكل رئيسي في حمض الخليك بنسبة 40%: دلالات على تكوين قليل الوحدات عن طريق تبادل النطاقات ثلاثية الأبعاد" ، مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 132 (5): 1621-1630 ، Bibcode : 2010JAChS.132.1621L ، doi : 10.1021/ja9081638 ، PMID 20085318 
  34. ↑ جاريمكو، م.؛ جاريمكو، ل.؛ كيم، هـ.ي.؛ تشو، م.ك.؛ شويترز، س.د.؛ جيلر، ك.؛ بيكر، س.؛ زويكستيتر، م. (أبريل 2013). "التمسخ البارد لثنائي بروتين مُراقَب بدقة ذرية" . نات. كيم. بيول. 9 (4 ) : 264-270 . doi : 10.1038/nchembio.1181 . PMC 5521822. PMID 23396077 .