فلوكستين

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الفلوكستين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري بروزاك ، من بين أسماء أخرى، هو دواء مضاد للاكتئاب من فئة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) [ 2 ]، ويُستخدم لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، والقلق ، والوسواس القهري، واضطراب الهلع ، واضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي ، والشره المرضي العصبي . [ 2 ] كما أنه معتمد لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد لدى المراهقين والأطفال من سن ثماني سنوات فما فوق. [ 10 ] وقد استُخدم أيضًا لعلاج سرعة القذف . [ 2 ] يُؤخذ الفلوكستين عن طريق الفم . [ 2 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للفلوكستين فقدان الشهية ، والغثيان ، والإسهال ، والصداع ، والأرق ، وجفاف الفم ، والضعف الجنسي . قد يستمر الضعف الجنسي لدى بعض المرضى حتى بعد التوقف عن تناول الدواء، وهي حالة تُعرف باسم الضعف الجنسي التالي لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية . [ 11 ] تشمل الآثار الجانبية الخطيرة متلازمة السيروتونين ، والهوس ، والنوبات ، وزيادة خطر السلوك الانتحاري ، وزيادة خطر النزيف . [ 2 ]

ابتكرت شركة إيلي ليلي دواء فلوكستين عام 1972. وقدّمت الشركة طلبًا للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 1974، وتم قبول الطلب عام 1977. [ 12 ] ودخل الدواء حيز الاستخدام الطبي عام 1986. [ 13 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية [ 14 ] ومتوفر كدواء جنيس . [ 2 ] وفي عام 2023، كان الدواء الثامن عشر الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، والرابع بين مضادات الاكتئاب، بأكثر من 27  مليون وصفة طبية. [ 15 ] [ 16 ]

تقوم شركة إيلي ليلي أيضًا بتسويق الفلوكستين في تركيبة بجرعة ثابتة مع أولانزابين تحت اسم أولانزابين/فلوكستين (سيمبياكس)، والذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج نوبات الاكتئاب في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول في عام 2003 ولعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج في عام 2009. [ 17 ] [ 18 ]

الاستخدامات الطبية

كبسولات فلوكستين 20 ملغ، عبوة نفطة
أقراص فلوكستين 10 ملغ

يُستخدم الفلوكستين بشكل شائع لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، واضطراب الوسواس القهري ، واضطراب ما بعد الصدمة ، والشره المرضي العصبي ، واضطراب الهلع ، واضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي ، وهوس نتف الشعر . [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] كما استُخدم لعلاج النوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي ، والسمنة ، وإدمان الكحول ، واضطراب القلق الاجتماعي ، [ 2 ] بالإضافة إلى اضطراب نهم الطعام . [ 24 ] [ 25 ] لا تدعم الدراسات فائدته لدى الأطفال المصابين بالتوحد ، على الرغم من وجود أدلة ضعيفة على فائدته لدى البالغين المصابين بالتوحد. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] أظهر الفلوكستين والفلوفوكسامين ، وهما دواءان مرتبطان به ، بعض النتائج الواعدة مبدئيًا كعلاج محتمل للحد من شدة مرض كوفيد-19 عند تناولهما مبكرًا. [ 30 ]

اكتئاب

تمت الموافقة على استخدام الفلوكستين لعلاج الاكتئاب الشديد لدى الأطفال والبالغين. [ 6 ] وخلص تحليل تلوي للتجارب السريرية التي أُجريت على البالغين إلى أن الفلوكستين يتفوق بشكل طفيف على الدواء الوهمي. [ 31 ] قد يكون الفلوكستين أقل فعالية من مضادات الاكتئاب الأخرى، ولكنه يحظى بقبول واسع. [ 32 ]

بالنسبة للأطفال والمراهقين المصابين باضطراب اكتئابي متوسط ​​إلى شديد، يبدو أن الفلوكستين هو العلاج الأمثل (سواءً مع العلاج السلوكي المعرفي أو بدونه ، مع العلم أن الفلوكستين وحده لا يبدو متفوقًا على العلاج السلوكي المعرفي وحده)، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث للتأكد من ذلك، نظرًا لصغر حجم التأثير وضعف جودة الأدلة المتوفرة. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] وقد خلصت مراجعة منهجية أُجريت عام 2022، بالإضافة إلى إعادة تقييم تجربتين أصليتين مضبوطتين بالعمى استُخدمتا للموافقة على استخدام الفلوكستين لدى الأطفال والمراهقين المصابين بالاكتئاب، إلى أن كلتا التجربتين كانتا تعانيان من عيوب جسيمة، وبالتالي لم تُثبتا سلامة الدواء أو فعاليته. [ 37 ] وفي عام 2025، أظهرت إعادة تقييم دراسة TADS المؤثرة أن الفلوكستين لم يكن متفوقًا على الدواء الوهمي في علاج المراهقين المصابين بالاكتئاب، وهو ما يتعارض مع النتائج التي نُشرت سابقًا والمستخدمة في التحليلات التلوية والمبادئ التوجيهية. [ 38 ]

اضطراب الوسواس القهري

يُعدّ الفلوكستين فعالاً في علاج اضطراب الوسواس القهري . [ 39 ] وهو فعال في علاج هذا الاضطراب لدى الأطفال والمراهقين والبالغين. [ 40 ] [ 35 ] [ 41 ] وتوصي الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، بما في ذلك الفلوكستين، كخط علاج أولي للأطفال، إلى جانب العلاج السلوكي المعرفي ، لعلاج حالات الوسواس القهري المتوسطة إلى الشديدة. [ 42 ]

اضطراب الهلع

أُثبتت فعالية الفلوكستين في علاج اضطراب الهلع من خلال تجربتين سريريتين عشوائيتين متعددتي المراكز من المرحلة الثالثة، استمرت كل منهما 12 أسبوعًا ، وشملتا مرضى تم تشخيصهم باضطراب الهلع، سواءً أكان مصحوبًا برهاب الأماكن المفتوحة أم لا . في التجربة الأولى، لم يُعانِ 42% من المشاركين في المجموعة التي تلقت علاج الفلوكستين من نوبات الهلع في نهاية الدراسة، مقابل 28% في المجموعة التي تلقت العلاج الوهمي. وفي التجربة الثانية، لم يُعانِ 62% من المرضى الذين تلقوا علاج الفلوكستين من نوبات الهلع في نهاية الدراسة، مقابل 44% في المجموعة التي تلقت العلاج الوهمي. [ 6 ]

الشره المرضي العصبي

استعرضت دراسة منهجية أجريت عام 2011 سبع تجارب قارنت بين الفلوكستين والدواء الوهمي في علاج الشره المرضي العصبي ، ووجدت ست منها انخفاضًا ذا دلالة إحصائية في أعراض مثل القيء ونوبات الشراهة. [ 43 ] ومع ذلك، لم يُلاحظ أي فرق بين مجموعات العلاج عند مقارنة الفلوكستين مع العلاج النفسي بالعلاج النفسي وحده.

اضطراب ما قبل الطمث الاكتئابي

يُستخدم الفلوكستين لعلاج اضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي ، وهو حالة يعاني فيها الأفراد من أعراض عاطفية وجسدية شهريًا خلال المرحلة الأصفرية من الدورة الشهرية. [ 7 ] [ 44 ] قد يكون تناول 20 ملغ من الفلوكستين يوميًا فعالًا في علاج هذا الاضطراب، [ 45 ] [ 46 ] على الرغم من أن جرعات 10 ملغ يوميًا قد وُصفت أيضًا بنجاح. [ 47 ] [ 48 ]  

العدوان الاندفاعي

يُعتبر الفلوكستين دواءً من الخط الأول لعلاج العدوان الاندفاعي منخفض الشدة. [ 49 ] وقد قلل الفلوكستين من السلوك العدواني منخفض الشدة لدى المرضى المصابين باضطراب الانفجار المتقطع واضطراب الشخصية الحدية . [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] كما قلل الفلوكستين من أعمال العنف المنزلي لدى مدمني الكحول الذين لديهم تاريخ من هذا السلوك. [ 52 ]

السمنة وزيادة الوزن لدى البالغين

في عام ٢٠١٩، قارنت مراجعة منهجية تأثيرات جرعات مختلفة من الفلوكستين (٦٠  ملغ/يوم، ٤٠  ملغ/يوم، ٢٠  ملغ/يوم، ١٠  ملغ/يوم) على وزن البالغين المصابين بالسمنة والوزن الزائد. [ ٥٣ ] عند مقارنتها بالدواء الوهمي، بدت جميع جرعات الفلوكستين مساهمة في فقدان الوزن، ولكنها أدت إلى زيادة خطر التعرض لآثار جانبية، مثل الدوخة والنعاس والتعب والأرق والغثيان، خلال فترة العلاج. ومع ذلك، استندت هذه الاستنتاجات إلى أدلة ذات موثوقية منخفضة. [ ٥٣ ] عند مقارنة تأثيرات الفلوكستين على وزن البالغين المصابين بالسمنة والوزن الزائد، في المراجعة نفسها، مع عوامل أخرى مضادة للسمنة، وكبسولات أوميغا-٣ الهلامية ، وعدم تلقي العلاج، لم يتمكن الباحثون من التوصل إلى نتائج قاطعة بسبب ضعف جودة الأدلة. [ ٥٣ ]

الفئات السكانية الخاصة

يُعدّ الفلوكستين مضاد الاكتئاب المُفضّل لدى الأطفال والمراهقين نظرًا للأدلة الأولية التي تُشير إلى فعاليته وتحمّله الجيد. [ 54 ] [ 55 ] الأدلة التي تدعم زيادة خطر التشوهات الخلقية الكبرى لدى الجنين نتيجةً للتعرّض للفلوكستين محدودة، على الرغم من أن وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) في المملكة المتحدة قد حذّرت الأطباء والمرضى من احتمال أن يُؤدي التعرّض للفلوكستين خلال الثلث الأول من الحمل (أثناء تكوين أعضاء الجنين) إلى زيادة طفيفة في خطر التشوهات الخلقية القلبية لدى حديثي الولادة. [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] علاوةً على ذلك، لوحظ وجود ارتباط بين استخدام الفلوكستين خلال الثلث الأول من الحمل وزيادة خطر التشوهات الخلقية البسيطة لدى الجنين في إحدى الدراسات. [ 57 ]

مع ذلك، خلصت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لـ 21 دراسة - نُشرت في مجلة طب التوليد وأمراض النساء الكندية - إلى أن "زيادة خطر تشوهات القلب الخلقية لدى الجنين المرتبطة باستخدام الأم للفلوكستين قد ظهرت مؤخرًا أيضًا لدى النساء المصابات بالاكتئاب اللواتي أجلن العلاج بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أثناء الحمل، وبالتالي فمن المرجح أن يعكس ذلك تحيزًا في عملية التحديد. وبشكل عام، لا يبدو أن النساء اللواتي يُعالجن بالفلوكستين خلال الثلث الأول من الحمل لديهن خطر متزايد للإصابة بتشوهات خلقية كبيرة لدى الجنين." [ 59 ]

بحسب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، قد يكون الرضع الذين يتعرضون لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) في أواخر الحمل أكثر عرضة لخطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لدى حديثي الولادة . ورغم محدودية البيانات التي تدعم هذا الخطر، توصي إدارة الغذاء والدواء الأطباء بالنظر في تقليل جرعة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، مثل فلوكستين، تدريجيًا خلال الثلث الأخير من الحمل. [ 6 ] وقد أوصت مراجعة نُشرت عام 2009 بعدم استخدام فلوكستين كخط علاج أولي لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أثناء الرضاعة، مشيرةً إلى أنه "ينبغي اعتبار فلوكستين خيارًا أقل تفضيلًا من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية للأمهات المرضعات، وخاصةً مع حديثي الولادة، وللأمهات اللواتي تناولن فلوكستين أثناء الحمل". [ 60 ] غالبًا ما يُفضل استخدام سيرترالين كمثبط استرداد السيروتونين الانتقائي أثناء الحمل نظرًا لانخفاض تعرض الجنين له نسبيًا، ولملفه الآمن أثناء الرضاعة الطبيعية. [ 61 ]

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية التي لوحظت لدى الأشخاص الذين عولجوا بالفلوكسيتين في التجارب السريرية، والتي تزيد نسبة حدوثها عن 5% وتكون أكثر شيوعًا بمرتين على الأقل لدى الأشخاص الذين عولجوا بالفلوكسيتين مقارنةً بمن تناولوا دواءً وهميًا، ما يلي: أحلام غير طبيعية، وقذف غير طبيعي ، وفقدان الشهية، والقلق، والوهن ، والإسهال ، والدوخة، وجفاف الفم، وعسر الهضم ، والتعب ، وأعراض تشبه أعراض الإنفلونزا ، والعجز الجنسي، والأرق ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، والغثيان، والعصبية ، والتهاب البلعوم، والطفح الجلدي ، والتهاب الجيوب الأنفية، والنعاس ، والتعرق، والرعشة ، وتوسع الأوعية الدموية ، والتثاؤب . [ 53 ] [ 62 ] يُعتبر الفلوكسيتين أكثر مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) تحفيزًا (أي أنه الأكثر عرضة للتسبب في الأرق والتهيج). [ 63 ] ويبدو أيضاً أنه الأكثر عرضة من بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لإحداث تفاعلات جلدية (مثل الشرى (الطفح الجلدي)، والحكة، وما إلى ذلك). [ 57 ]

الخلل الجنسي

تُعدّ الاضطرابات الجنسية، بما في ذلك فقدان الرغبة الجنسية، وضعف الانتصاب ، وقلة ترطيب المهبل، وانعدام النشوة الجنسية ، من أكثر الآثار الجانبية شيوعًا للعلاج بالفلوكسيتين ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى. وبينما أشارت التجارب السريرية المبكرة إلى انخفاض معدل الاضطرابات الجنسية نسبيًا، تشير الدراسات الحديثة التي يستفسر فيها الباحث بنشاط عن المشاكل الجنسية إلى أن نسبة حدوثها تتجاوز 70%. [ 64 ]

في عام ٢٠١٩، أوصت لجنة تقييم مخاطر اليقظة الدوائية التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية بتعديل نشرات عبوات بعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) لتشمل معلومات حول احتمال حدوث خلل وظيفي جنسي مستمر. [ ٦٥ ] وبعد التقييم الأوروبي، لم يتمكن تقرير السلامة الذي أجرته وزارة الصحة الكندية من تأكيد أو نفي وجود علاقة سببية  ... والتي كانت طويلة الأمد في حالات نادرة، ولكنه أوصى بأن "يُبلغ المتخصصون في الرعاية الصحية المرضى باحتمالية حدوث خلل وظيفي جنسي طويل الأمد حتى بعد التوقف عن العلاج". [ ٦٦ ]

خلل الوظيفة الجنسية بعد تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية

يُعدّ الخلل الجنسي التالي لاستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (PSSD) حالةً ناجمة عن العلاج، حيث تستمرّ الآثار الجانبية الجنسية المذكورة أعلاه بعد التوقف عن تناول الدواء. [ 67 ] [ 11 ] تشمل الأعراض المميزة خدر الأعضاء التناسلية، وضعف النشوة الجنسية أو انعدام المتعة فيها، وفقدان الرغبة الجنسية، وضعف الانتصاب ؛ وقد تظهر أعراض غير جنسية مثل التبلّد العاطفي والضعف الإدراكي. [ 11 ] يمكن أن تنشأ هذه الحالة حتى بعد فترة قصيرة من استخدام مثبطات استرداد السيروتونين، وقد تستمرّ إلى أجل غير مسمى؛ ولا يوجد علاج مُعتمد لها حاليًا. [ 68 ] وقد أشار الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الإصدار الخامس ( DSM -5) في عام 2013 إلى أن الخلل الجنسي الناجم عن مثبطات استرداد السيروتونين قد يستمرّ بعد التوقف عن تناول الدواء. [ 69 ]

يُعدّ الفلوكستين ذا أهمية تاريخية خاصة في تشخيص خلل الوظيفة الجنسية بعد التوقف عن تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI). فقد تلقت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة أول تقرير عن خلل وظيفي جنسي مستمر بعد التوقف عن تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) في عام 1991، وكان هذا التقرير متعلقًا بالفلوكستين. [ 69 ] وفي عام 2011، عُدّلت معلومات المنتج الخاصة بالفلوكستين في الولايات المتحدة لتشمل تحذيرًا بشأن احتمال استمرار الآثار الجانبية الجنسية بعد التوقف عن تناوله، ليصبح بذلك أول مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي يحمل مثل هذا التحذير في الولايات المتحدة. [ 69 ] وقدّرت دراسة أترابية استرجاعية أُجريت عام 2023 على أكثر من 12000 رجل خطر الإصابة بخلل وظيفي جنسي لا رجعة فيه بنحو 0.46% من المرضى الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب السيروتونينية، على الرغم من أن الانتشار الفعلي لا يزال غير مؤكد، ومن المرجح أن هذه الحالة لا يتم الإبلاغ عنها بشكل كافٍ. [ 70 ] وفي عام 2024، قامت إدارة السلع العلاجية الأسترالية بمواءمة جميع معلومات منتجات مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRI) لتعكس هذا الخطر. [ 71 ]

انسحاب

يُعتقد أن العمر النصفي الطويل نسبيًا للفلوكستين ومستقلبه النشط نورفلوكستين يُسهم في انخفاض خطر متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب بعد إيقاف العلاج، مقارنةً بالأدوية قصيرة المفعول مثل باروكستين وفينلافاكسين . [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] على الرغم من التوصية بتقليل الجرعة تدريجيًا مع مضادات الاكتئاب ذات العمر النصفي الأقصر ، إلا أن تقليل الجرعة قد لا يكون ضروريًا مع الفلوكستين. [ 75 ] وقد تم التوصية به كخيار علاجي لمتلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب. [ 76 ]

الحمل

يرتبط التعرض لمضادات الاكتئاب (بما في ذلك فلوكستين) بتقصير متوسط ​​مدة الحمل (بمقدار ثلاثة أيام)، وزيادة خطر الولادة المبكرة (بنسبة 55%)، وانخفاض وزن الولادة (بمقدار 75  غرامًا)، وانخفاض درجات أبغار (بأقل من 0.4 نقطة). [ 77 ] [ 78 ] وهناك زيادة بنسبة 30-36% في عيوب القلب الخلقية لدى الأطفال الذين وُصفت لأمهاتهم فلوكستين أثناء الحمل، [ 79 ] [ 80 ] كما يرتبط استخدام فلوكستين في الثلث الأول من الحمل بزيادة بنسبة 38-65% في عيوب الحاجز القلبي . [ 81 ] [ 79 ]

الانتحار

في السنوات الأخيرة، تطور الفهم السريري لتحذير "الصندوق الأسود" الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ليركز على التوازن بين مخاطر الأدوية ومخاطر الاكتئاب غير المعالج. وبينما لا تزال تحذيرات عامي 2004 و2006 بشأن ازدياد الأفكار الانتحارية لدى الأطفال والشباب (أقل من 25 عامًا) سارية، تشير البيانات طويلة الأجل المنشورة حتى عام 2024 إلى أن هذه التحذيرات ربما أدت إلى انخفاض غير مقصود في علاج الاكتئاب، وهو ما تربطه بعض الدراسات بزيادة حالات الانتحار بين المراهقين. وتؤكد التحليلات الإحصائية التلوية المُحدثة في عام 2022 أنه في حين أن خطر الأفكار الانتحارية لدى الشباب الذين يتناولون مضادات الاكتئاب مثل فلوكستين يبلغ ضعف خطرها تقريبًا لدى من يتناولون دواءً وهميًا (4% مقابل 2%)، فإنه لا يزال لا يوجد ارتفاع ذو دلالة إحصائية في حالات الانتحار المكتملة في عشرات التجارب السريرية على الأطفال. علاوة على ذلك، تُظهر البيانات الحديثة استمرار التأثير الوقائي لدى كبار السن؛ فبالنسبة للبالغين الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر، يرتبط استخدام مضادات الاكتئاب بانخفاض ذي دلالة إحصائية في الميل إلى الانتحار. [ 82 ]

فيما يتعلق بالعلاجات المحددة، تؤكد الأبحاث المنشورة بين عامي 2021 و2023 أن الفلوكستين هو الأكثر فعالية والأقل خطورة من حيث حدوث آثار جانبية سلوكية عند استخدامه مع العلاج النفسي. وقد وجدت دراسة تحليلية شاملة أجريت عام 2022 أن العلاج المركب (الأدوية بالإضافة إلى العلاج السلوكي المعرفي) أدى إلى انخفاض معدل حدوث الأفكار الانتحارية مقارنةً باستخدام الفلوكستين وحده. وبينما لا يزال الفلوكستين هو مضاد الاكتئاب الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للأطفال الذين لا تتجاوز أعمارهم 8 سنوات، فإن الإرشادات السريرية الحديثة تؤكد على المراقبة الدقيقة خلال الأسابيع الـ 12 الأولى من العلاج، وهي الفترة التي تم تحديدها على أنها الأكثر خطورة لظهور الأفكار الانتحارية. [ 83 ]

إطالة فترة كيو تي

قد يؤثر الفلوكستين على التيارات الكهربائية التي تستخدمها خلايا عضلة القلب لتنسيق انقباضها، وتحديدًا تيارات البوتاسيوم I <sub>to</sub> و I <sub> Ks</sub> التي تعيد استقطاب جهد فعل القلب . [ 84 ] في بعض الحالات، قد يؤدي ذلك إلى إطالة فترة QT ، وهي قياس يُجرى على تخطيط كهربية القلب، ويعكس المدة التي يستغرقها القلب لإعادة شحن نفسه كهربائيًا بعد كل نبضة. عند تناول الفلوكستين مع أدوية أخرى تُطيل فترة QT، أو من قِبل الأشخاص المعرضين لمتلازمة QT الطويلة ، هناك خطر ضئيل للإصابة باضطرابات نظم القلب التي قد تكون قاتلة ، مثل تورساد دي بوانت . [ 85 ] وجدت دراسة أُجريت عام 2011 أن الفلوكستين لا يُغير فترة QT، وليس له أي تأثيرات ذات دلالة سريرية على جهد فعل القلب. [ 86 ]

جرعة زائدة

في حالة الجرعة الزائدة، تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ما يلي: [ 87 ]

التفاعلات

تشمل موانع الاستخدام العلاج المسبق (خلال الأسبوعين الماضيين) [ 88 ] [ 89 ] بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين مثل فينيلزين وترانيلسيبرومين ، نظرًا لاحتمالية حدوث متلازمة السيروتونين . [ 8 ] كما يجب تجنب استخدامه لدى الأشخاص الذين لديهم حساسية مفرطة معروفة للفلوكسيتين أو أي من المكونات الأخرى في التركيبة المستخدمة. [ 8 ] ويُنصح أيضًا بعدم استخدامه لدى الأشخاص الذين يتناولون بيموزيد أو ثيوريدازين في الوقت نفسه. [ 8 ]

في حالة استخدام الكودايين لفترة قصيرة لتسكين الألم، يُنصح بمراقبة الجرعة وتعديلها. قد لا يوفر الكودايين تسكينًا كافيًا للألم عند تناوله بالتزامن مع الفلوكستين. [ 90 ] إذا لزم العلاج بالأفيونيات، فيجب مراقبة استخدام الأوكسيكودون، حيث يتم استقلابه بواسطة نظام إنزيم السيتوكروم P450 (CYP)، بينما يُعد كل من الفلوكستين والباروكستين مثبطين قويين لإنزيمات CYP2D6. [ 91 ] هذا يعني أن الجمع بين الكودايين أو الأوكسيكودون مع الفلوكستين (مضاد الاكتئاب) قد يؤدي إلى انخفاض فعالية تسكين الألم. [ 92 ]

في بعض الحالات، يُنصح بتجنب استخدام أدوية البرد والسعال التي تحتوي على ديكستروميثورفان مع فلوكستين، وذلك لأن فلوكستين يزيد من مستويات السيروتونين، بالإضافة إلى كونه مثبطًا لإنزيم السيتوكروم P450 2D6 ، مما يؤدي إلى عدم استقلاب ديكستروميثورفان بالمعدل الطبيعي، وبالتالي زيادة خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين وغيرها من الآثار الجانبية المحتملة لديكستروميثورفان. [ 93 ]

يجب على المرضى الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، ومضادات الصفيحات ، ومضادات التخثر ، وأحماض أوميغا-3 الدهنية ، وفيتامين هـ ، ومكملات الثوم ، توخي الحذر عند تناول الفلوكستين أو غيره من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، لأنها قد تزيد أحيانًا من تأثيرات هذه الأدوية في تمييع الدم. [ 94 ] [ 95 ]

يُثبّط كلٌّ من الفلوكستين والنورفلوكستين العديد من الإنزيمات المتماثلة لنظام السيتوكروم P450 المُشاركة في استقلاب الأدوية . ويُعدّ كلاهما مُثبّطًا قويًا لإنزيم CYP2D6 (وهو الإنزيم الرئيسي المسؤول عن استقلابهما) وإنزيم CYP2C19 ، ومُثبّطًا خفيفًا إلى متوسط ​​لإنزيمي CYP2B6 و CYP2C9 . [ 96 ] [ 97 ] في الجسم الحي ، لا يُؤثّر الفلوكستين والنورفلوكستين بشكلٍ ملحوظ على نشاط إنزيمي CYP1A2 و CYP3A4 . [ 96 ] كما يُثبّطان نشاط بروتين P-glycoprotein ، وهو نوع من بروتينات النقل الغشائية التي تلعب دورًا هامًا في نقل الأدوية واستقلابها، وبالتالي قد تتعزّز التأثيرات المركزية لركائز بروتين P-glycoprotein، مثل لوبيراميد . [ 98 ] يُؤدّي هذا التأثير الواسع على مسارات استقلاب الأدوية في الجسم إلى احتمالية حدوث تفاعلات مع العديد من الأدوية شائعة الاستخدام. [ 98 ] [ 99 ]

ينبغي تجنب استخدامه أيضًا لدى المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى تعمل على السيروتونين، مثل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، والميثامفيتامين ، والأمفيتامين ، والإم دي إم إيه ، والتريبتانات ، والبوسبيرون ، والجنسنغ ، والديكستروميثورفان (DXM) ، واللينزوليد ، والترامادول ، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى (SSRIs)، وذلك لاحتمالية الإصابة بمتلازمة السيروتونين نتيجة لذلك. [ 8 ] [ 100 ]

قد يزيد الفلوكستين أيضًا من خطر جرعة زائدة من المواد الأفيونية في بعض الحالات، ويعود ذلك جزئيًا إلى تأثيره المثبط على السيتوكروم P-450. [ 101 ] [ 102 ] وكما يؤثر الفلوكستين على استقلاب ديكستروميثورفان، فقد يتسبب في عدم استقلاب أدوية مثل أوكسيكودون بالمعدل الطبيعي، مما يزيد من خطر متلازمة السيروتونين، فضلًا عن زيادة تركيز أوكسيكودون في الدم، الأمر الذي قد يؤدي إلى جرعة زائدة عرضية . وقد وجدت دراسة أجريت عام 2022، والتي فحصت مطالبات التأمين الصحي لأكثر من مليوني أمريكي بدأوا بتناول أوكسيكودون بالتزامن مع استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) بين عامي 2000 و2020، أن المرضى الذين يتناولون باروكسيتين أو فلوكستين كانوا أكثر عرضة بنسبة 23% لخطر جرعة زائدة من أوكسيكودون مقارنةً بمن يستخدمون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى. [ 101 ]

كما توجد احتمالية للتفاعل مع الأدوية التي ترتبط بالبروتينات بشكل كبير، وذلك بسبب قدرة الفلوكستين على إزاحة هذه الأدوية من البلازما أو العكس، مما يؤدي إلى زيادة تركيز الفلوكستين أو الدواء المسبب للمشكلة في مصل الدم. [ 8 ]

علم الأدوية

تقارب الارتباط ( K i في نانومولار ) [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ]
الهدف الجزيئيفلوكستيننورفلوكسيتين
SERT119
شبكة5742700
بيانات1092420
5-HT 1A3240013700
5-HT 2A147295
5-HT 2C11291
α 138003900
م 1702–10301200
م 227004600
م 31000760
م 429002600
م 527002200
H 13250أكثر من 10000

الديناميكا الدوائية

الفلوكستين هو مثبط انتقائي لإعادة امتصاص السيروتونين (SSRI)، ولا يُثبط بشكل ملحوظ إعادة امتصاص النورأدرينالين والدوبامين عند الجرعات العلاجية. مع ذلك، فإنه يُؤخر إعادة امتصاص السيروتونين، مما يؤدي إلى استمرار وجوده لفترة أطول بعد إطلاقه. وقد أظهرت الدراسات على الفئران أن الجرعات الكبيرة منه تُحفز زيادة ملحوظة في مستويات النورأدرينالين والدوبامين في المشابك العصبية. [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] وبالتالي، قد يُساهم الدوبامين والنورأدرينالين في التأثير المضاد للاكتئاب للفلوكستين لدى البشر عند تناول جرعات أعلى من الجرعات العلاجية (60-80 ملغ). [ 110 ] [ 112 ] وقد يكون هذا التأثير ناتجًا عن مستقبلات 5HT2C ، التي تُثبطها التركيزات العالية من الفلوكستين. [ 113 ] 

يزيد الفلوكستين من تركيز الألوبريجنانولون في الدورة الدموية ، وهو مُعدِّل تفاعلي إيجابي قوي لمستقبلات GABA A ، بتراكيز غير فعالة على إعادة امتصاص السيروتونين. [ 111 ] [ 114 ] يُحدث النورفلوكستين ، وهو المستقلب النشط الرئيسي للفلوكستين، تأثيرًا مشابهًا على مستويات الألوبريجنانولون في أدمغة الفئران. [ 111 ] بالإضافة إلى ذلك، يُعد كل من الفلوكستين والنورفلوكستين مُعدِّلين من هذا النوع، وهي تأثيرات قد تكون ذات أهمية سريرية. [ 115 ]

بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن الفلوكستين يعمل كمحفز لمستقبل سيغما 1 ، بفعالية تفوق فعالية السيتالوبرام ولكنها أقل من فعالية الفلوفوكسامين . مع ذلك، فإن أهمية هذه الخاصية غير واضحة تمامًا. [ 116 ] [ 117 ] كما يعمل الفلوكستين كحاجز لقناة أنوكتامين 1 ، وهي قناة كلوريد مُنشطة بالكالسيوم . [ 118 ] [ 119 ] ومن المعروف أيضًا أن عددًا من قنوات الأيونات الأخرى ، بما في ذلك مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية ومستقبلات 5-HT3 ، تُثبط بتراكيز مماثلة. [ 115 ]

ثبت أن الفلوكستين يثبط إنزيم أسيد سفينغوميليناز ، وهو منظم رئيسي لمستويات السيراميد الذي يستمد السيراميد من السفينغوميلين . [ 120 ] [ 121 ]

آلية العمل

على الرغم من عدم وضوح آلية تأثير الفلوكستين على المزاج، فقد أشارت بعض الدراسات إلى أنه يُحدث تأثيرًا مضادًا للاكتئاب عن طريق تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين في المشبك العصبي، وذلك بالارتباط بمضخة إعادة الامتصاص على غشاء الخلية العصبية [ 122 ] ، مما يزيد من توافر السيروتونين ويعزز النقل العصبي. [ 123 ] مع مرور الوقت، يؤدي ذلك إلى انخفاض في تنظيم مستقبلات 5-HT1A قبل المشبكية ، وهو ما يرتبط بتحسن في تحمل الإجهاد السلبي، وزيادة لاحقة في التعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ ، مما قد يُساهم في تقليل التحيزات العاطفية السلبية. [ 124 ] [ 125 ] يُعد كل من نورفلوكستين وديسميثيلفلوكستين من نواتج أيض الفلوكستين، ويعملان أيضًا كمثبطات لإعادة امتصاص السيروتونين، مما يزيد من مدة تأثير الدواء. [ 126 ] [ 122 ]

يؤدي التعرض المطول للفلوكستين إلى تغيير التعبير الجيني للجينات المشاركة في عملية التغليف المياليني، وهي عملية تُشكل ترابط الدماغ وتساهم في ظهور أعراض الاضطرابات النفسية. ويُعزى جزء من الفوائد العلاجية طويلة الأمد للتعرض المزمن لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية إلى تنظيم الجينات المشاركة في التغليف المياليني. [ 127 ]

الحركية الدوائية

النظير S من نورفلوكسيتين ، المستقلب النشط الرئيسي للفلوكسيتين

تتميز الفلوكستين بتوافر حيوي مرتفع نسبيًا (72%)، ويبلغ تركيزه في البلازما ذروته خلال 6-8  ساعات. ويرتبط الفلوكستين ارتباطًا وثيقًا ببروتينات البلازما، وخاصة الألبومين وبروتين ألفا -1 السكري. [ 8 ] يُستقلب الفلوكستين في الكبد بواسطة إنزيمات متماثلة من نظام السيتوكروم P450 ، بما في ذلك CYP2D6 . [ 128 ] قد يكون لدور CYP2D6 في استقلاب الفلوكستين أهمية سريرية، نظرًا للاختلاف الجيني الكبير في وظيفة هذا الإنزيم بين الأفراد. يُعد CYP2D6 مسؤولًا عن تحويل الفلوكستين إلى مستقلبه النشط الوحيد، نورفلوكستين . [ 129 ] كما يُعد كلا الدواءين مثبطين قويين لـ CYP2D6. [ 130 ]

يتميز الفلوكستين ومستقلبه النشط نورفلوكستين عن مضادات الاكتئاب الأخرى ببطء التخلص منهما من الجسم. مع مرور الوقت، يثبط الفلوكستين والنورفلوكستين عملية استقلابهما، مما يزيد من نصف عمر التخلص من الفلوكستين من يوم إلى ثلاثة  أيام بعد جرعة واحدة، إلى أربعة إلى ستة  أيام بعد الاستخدام طويل الأمد. [ 8 ] وبالمثل، يكون نصف عمر النورفلوكستين أطول (16  يومًا) بعد الاستخدام طويل الأمد. [ 128 ] [ 131 ] [ 132 ] لذلك، يستمر تركيز الدواء ومستقلبه النشط في الدم بالارتفاع خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج، ولا يتحقق تركيزهما الثابت في الدم إلا بعد أربعة أسابيع. [ 133 ] [ 134 ] علاوة على ذلك، يستمر تركيز الفلوكستين ومستقلباته في الدماغ بالارتفاع خلال الأسابيع الخمسة الأولى من العلاج على الأقل. [ 135 ] في حالة اضطراب الاكتئاب الشديد، قد يبدأ مفعول مضادات الاكتئاب في غضون أسبوع إلى أسبوعين، [ 136 ] إلا أن الفائدة الكاملة للجرعة الحالية التي يتناولها المريض لا تتحقق إلا بعد شهر على الأقل من تناولها. على سبيل المثال، في إحدى الدراسات التي استمرت ستة أسابيع، كان متوسط ​​الوقت اللازم لتحقيق استجابة ثابتة 29  يومًا. [ 133 ] وبالمثل، قد يستغرق التخلص الكامل من الدواء عدة أسابيع. خلال الأسبوع الأول بعد التوقف عن العلاج، ينخفض ​​تركيز الفلوكستين في الدماغ بنسبة 50% فقط، [ 135 ] ويبلغ مستوى النورفلوكستين في الدم بعد أربعة أسابيع من التوقف عن العلاج حوالي 80% من المستوى المسجل بنهاية الأسبوع الأول من العلاج، وبعد سبعة أسابيع من التوقف، لا يزال النورفلوكستين قابلاً للكشف في الدم. [ 131 ]

القياس في سوائل الجسم

يمكن قياس تركيز الفلوكستين والنورفلوكستين في الدم أو البلازما أو المصل لمراقبة العلاج، أو لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى المنومين في المستشفى، أو للمساعدة في التحقيقات الطبية القانونية المتعلقة بالوفاة. تتراوح تركيزات الفلوكستين في الدم أو البلازما عادةً بين 50 و500  ميكروغرام/لتر لدى الأشخاص الذين يتناولون الدواء لتأثيراته المضادة للاكتئاب، وبين 900 و3000 ميكروغرام/لتر لدى الناجين من جرعة زائدة حادة، وبين 1000 و7000  ميكروغرام/لتر لدى ضحايا الجرعة الزائدة المميتة. أما تركيزات النورفلوكستين فتكون مساوية تقريبًا لتركيزات الدواء الأصلي أثناء العلاج المزمن، ولكنها قد تكون أقل بكثير بعد الجرعة الزائدة الحادة، إذ يتطلب الأمر أسبوعًا إلى أسبوعين على الأقل حتى يصل المستقلب إلى حالة التوازن. [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ]

تاريخ

بدأ العمل الذي أدى في النهاية إلى اختراع الفلوكستين في شركة إيلي ليلي عام 1970، كتعاون بين برايان مولوي وراي فولر. [ 140 ] كان معروفًا آنذاك أن مضاد الهيستامين ديفينهيدرامين (DPH) يُظهر بعض الخصائص الشبيهة بمضادات الاكتئاب. واعتُبر مركب 3-فينوكسي-3-فينيل بروبيل أمين ، وهو مركب مشابه بنيويًا لـ DPH، نقطة انطلاق. قام مولوي وزميله الكيميائي في إيلي ليلي، كلاوس شميجيل، بتخليق سلسلة من عشرات مشتقاته. [ 141 ] [ 142 ] أملًا في إيجاد مشتق يثبط إعادة امتصاص السيروتونين فقط ، اقترح عالم آخر في إيلي ليلي، ديفيد تي. وونغ ، إعادة اختبار السلسلة في المختبر لإعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين والدوبامين ، باستخدام تقنية طورها عالم الأعصاب سولومون سنايدر . [ 140 ] أظهر هذا الاختبار أن المركب الذي سُمي لاحقًا فلوكستين هو أقوى مثبط انتقائي لإعادة امتصاص السيروتونين في هذه السلسلة. [ 143 ] نُشرت أول مقالة عن فلوكستين عام 1974، [ 143 ] عقب محاضرات أُلقيت في مؤتمري FASEB و ASPET . [ 144 ] بعد عام، أُطلق عليه الاسم الكيميائي الرسمي فلوكستين، وأطلقت عليه شركة إيلي ليلي الاسم التجاري بروزاك. في فبراير 1977، قدمت شركة ديستا برودكتس، التابعة لشركة إيلي ليلي، طلبًا إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للحصول على ترخيص دواء تجريبي جديد لفلوكستين. [ 145 ]

ظهر الفلوكستين في السوق البلجيكية عام ١٩٨٦. [ ١٤٦ ] وفي الولايات المتحدة، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقتها النهائية في ديسمبر ١٩٨٧، [ ١٤٧ ] وبعد شهر بدأت شركة إيلي ليلي بتسويق البروزاك؛ وبلغت المبيعات السنوية في الولايات المتحدة ٣٥٠ مليون دولار في غضون عام. [ ١٤٥ ] ووصلت المبيعات العالمية في نهاية المطاف إلى ذروتها عند ٢.٦ مليار دولار سنويًا. [ ١٤٨ ]

جربت شركة ليلي عدة استراتيجيات لتوسيع خط إنتاجها ، بما في ذلك تركيبات ممتدة المفعول، وتمويل التجارب السريرية لاختبار فعالية وسلامة الفلوكستين في علاج اضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي ، وإعادة تسمية الفلوكستين لهذا الاستخدام باسم "سارافيم" بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عليه عام 2000، بناءً على توصية لجنة استشارية عام 1999. [ 149 ] [ 150 ] [ 151 ] وقد اكتشف ريتشارد وورتمن في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا استخدام الفلوكستين لعلاج اضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي ، وتم ترخيص براءة الاختراع لشركته الناشئة، إنترنيورون، التي بدورها باعتها لشركة ليلي. [ 152 ]

لحماية إيراداتها من دواء بروزاك من المنافسة من الأدوية الجنيسة، خاضت شركة ليلي معركة قضائية استمرت خمس سنوات وكلفت ملايين الدولارات مع شركة بار للأدوية الجنيسة لحماية براءات اختراعها الخاصة بدواء فلوكستين، وخسرت قضايا براءات اختراعها لتوسيع خط إنتاجها، باستثناء تلك المتعلقة بدواء سارافيم، مما فتح المجال أمام مصنعي الأدوية الجنيسة لتسويق فلوكستين بدءًا من عام 2001. [ 153 ] وعندما انتهت صلاحية براءة اختراع ليلي في أغسطس 2001، [ 154 ] أدت المنافسة من الأدوية الجنيسة إلى انخفاض مبيعات ليلي من فلوكستين بنسبة 70% في غضون شهرين. [ 149 ]

في عام 2000، توقع أحد البنوك الاستثمارية أن تصل المبيعات السنوية لدواء سارافيم إلى 250 مليون دولار. [ 155 ] بلغت مبيعات سارافيم حوالي 85 مليون دولار في عام 2002، وفي ذلك العام باعت شركة ليلي أصولها المتعلقة بالدواء مقابل 295 مليون دولار لشركة جالين هولدينغز، وهي شركة أدوية إيرلندية صغيرة متخصصة في الأمراض الجلدية وصحة المرأة، ولديها فريق مبيعات مكلف بزيارة عيادات أطباء النساء والتوليد؛ ورأى المحللون أن الصفقة منطقية لأن المبيعات السنوية لسارافيم أحدثت فرقًا ماليًا كبيرًا لشركة جالين، ولكن ليس لشركة ليلي. [ 156 ] [ 157 ]

أضرّ طرح دواء سارافيم في السوق بسمعة شركة ليلي في بعض الأوساط. فقد كان تصنيف اضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي (PMDD) مثيرًا للجدل منذ اقتراحه لأول مرة عام 1987، وتعرض دور ليلي في الإبقاء عليه في ملحق الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الطبعة الرابعة، المعدلة ( DSM-IV-TR) ، الذي بدأت مناقشاته عام 1998، لانتقادات. [ 155 ] واتُهمت ليلي باختراع مرضٍ بهدف الربح، [ 155 ] وبأنها لم تُبدع بل سعت فقط إلى مواصلة جني الأرباح من الأدوية الموجودة. [ 158 ] كما انتقدتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وجماعات معنية بصحة المرأة لتسويقها سارافيم بقوة مفرطة عند إطلاقه؛ ​​إذ تضمنت الحملة إعلانًا تلفزيونيًا لامرأة مُرهقة في متجر بقالة تتساءل عما إذا كانت تُعاني من اضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي. [ 159 ]

المجتمع والثقافة

في عام 2010، تم صرف أكثر من 24.4 مليون وصفة طبية للفلوكسيتين الجنيس في الولايات المتحدة، [ 160 ] مما يجعله ثالث أكثر مضادات الاكتئاب وصفاً بعد سيرترالين وسيتالوبرام . [ 160 ]

في عام 2011، تم صرف 6 ملايين وصفة طبية للفلوكسيتين في المملكة المتحدة. [ 161 ] وبين عامي 1998 و2017، كان الفلوكسيتين، إلى جانب الأميتريبتيلين ، أكثر مضادات الاكتئاب شيوعًا كأول دواء يُوصف للمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و17 عامًا في إنجلترا. [ 162 ]

التأثيرات البيئية

تم رصد الفلوكستين في النظم البيئية المائية، وخاصة في أمريكا الشمالية. [ 163 ] وهناك مجموعة متنامية من الأبحاث التي تتناول آثار التعرض للفلوكستين (وغيره من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية) على الأنواع المائية غير المستهدفة. [ 164 ] [ 165 ] [ 166 ] [ 167 ]

في عام ٢٠٠٣، تناولت إحدى الدراسات الأولى بالتفصيل الآثار المحتملة للفلوكستين على الحياة البرية المائية؛ وخلص هذا البحث إلى أن التعرض للتركيزات البيئية يشكل خطراً ضئيلاً على النظم المائية إذا طُبِّقَ نهج معامل الخطر في تقييم المخاطر. [ ١٦٦ ] ومع ذلك، فقد أكدوا أيضاً على الحاجة إلى مزيد من البحوث التي تتناول العواقب غير المميتة للفلوكستين، مع التركيز بشكل خاص على حساسية الأنواع المدروسة، والاستجابات السلوكية، والنتائج النهائية التي ينظمها نظام السيروتونين . [ ١٦٦ ]

يحفز الفلوكستين - على غرار العديد من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى - السلوك التناسلي لدى بعض أنواع المحار بتركيزات منخفضة تصل إلى 10⁻¹⁰ مولار ، أو 30 جزءًا في التريليون . [ 168 ] : 21

منذ عام 2003، أفادت العديد من الدراسات بتأثيرات الفلوكستين على العديد من المؤشرات السلوكية والفسيولوجية، حيث يحفز سلوكيات الدفاع ضد المفترسات [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ] ، والتكاثر [ 172 ] [ 173 ] ، والبحث عن الطعام [ 174 ] [ 175 ] عند تركيزات مماثلة أو أقل من التركيزات التي تم رصدها في البيئة. ومع ذلك، خلصت مراجعة أجريت عام 2014 حول السمية البيئية للفلوكستين إلى أنه لم يكن من الممكن آنذاك التوصل إلى إجماع حول قدرة الجرعات الواقعية بيئيًا على التأثير على سلوك الحياة البرية. [ 165 ] عند التركيزات الواقعية بيئيًا، يُغير الفلوكستين توقيت ظهور الحشرات . [ 176 ] ووجد ريتشموند وآخرون (2019) أنه عند التركيزات المنخفضة، يُسرع ظهور ذوات الجناحين ، بينما لا يكون له أي تأثير ملحوظ عند التركيزات العالية بشكل غير معتاد. [ 176 ]

من المعروف أن العديد من النباتات الشائعة تمتص الفلوكستين. [ 177 ] وقد تم اختبار العديد من المحاصيل، ووجد ريدشو وآخرون (2008) أن القرنبيط يمتص كميات كبيرة في الساق والأوراق، ولكن ليس في الرأس أو الجذر. [ 177 ] ووجد وو وآخرون (2012) أن الخس والسبانخ يمتصان أيضًا كميات قابلة للكشف، بينما وجد كارتر وآخرون ( 2014) أن الفجل ( Raphanus sativus ) والراي ( Lolium perenne ) - ووجد وو وآخرون (2010) أن فول الصويا ( Glycine max ) - يمتص كميات قليلة. [ 177 ] اختبر وو جميع أنسجة فول الصويا، وأظهرت جميعها تركيزات منخفضة فقط. [ 177 ] في المقابل، وجد راينهولد وآخرون (2010) أن عدس الماء يمتص كميات كبيرة من الفلوكستين، ويُظهر إمكانات واعدة في المعالجة الحيوية للمياه الملوثة، وخاصة Lemna minor و Landoltia punctata . [ 177 ] إن السمية البيئية للكائنات الحية المشاركة في الاستزراع المائي موثقة جيدًا. [ 178 ] : 275-276 يؤثر الفلوكستين على كل من اللافقاريات والفقاريات المستزرعة ، ويثبط ميكروبات التربة ، بما في ذلك تأثيره المضاد للبكتيريا الكبير . [ 178 ]

سياسة

خلال حملة انتخابات حاكم ولاية فلوريدا عام 1990 ، تم الكشف عن أن أحد المرشحين، لوتون تشايلز ، كان يعاني من الاكتئاب وقد عاد لتناول الفلوكستين، مما دفع خصومه السياسيين إلى التشكيك في أهليته لتولي منصب الحاكم. [ 179 ]

وقعت حادثة إطلاق النار في ريد ليك عام 2005 بعد أسبوع من زيادة جرعة البروزاك التي كان يتناولها الجاني، بحسب الادعاءات. [ 180 ] وقد أعادت جرائم القتل والانتحار إحياء النقاش العام حول سلامة استخدام البروزاك بين الأطفال والمراهقين. [ 181 ]

طيارو الطائرات الأمريكية

ابتداءً من أبريل 2010، أصبح الفلوكستين أحد أربعة أدوية مضادة للاكتئاب سمحت بها إدارة الطيران الفيدرالية للطيارين بتصريح من طبيب معتمد في مجال الطيران . أما مضادات الاكتئاب الأخرى المسموح بها فهي سيرترالين (زولوفت)، وسيتالوبرام (سيليكسا)، وإسيتالوبرام (ليكسابرو). [ 182 ] ولا تزال هذه الأدوية الأربعة هي مضادات الاكتئاب الوحيدة المسموح بها من قبل إدارة الطيران الفيدرالية حتى 2 ديسمبر 2016.  .[ 183 ]

تُعد سيرترالين وسيتالوبرام وإسيتالوبرام مضادات الاكتئاب الوحيدة المسموح بها للحصول على الشهادة الطبية من وكالة سلامة الطيران الأوروبية (EASA) ، اعتبارًا من يناير 2019. [ 184 ] [ 185 ]

بحث

يمكن تطبيق التأثير المضاد للبكتيريا الموصوف أعلاه ( انظر قسم  التأثيرات البيئية ) ضد السلالات المقاومة للأدوية المتعددة في أمراض المحاصيل البكتيرية وأمراض الاستزراع المائي البكتيرية . [ 178 ] في طفرة سمكة الزيبرا ( Danio rerio ) التي تعاني من نقص في مستقبلات الجلوكوكورتيكويد وانخفاض في السلوك الاستكشافي ، أعاد الفلوكستين السلوك الاستكشافي الطبيعي. [ 186 ] يوضح هذا وجود علاقة بين الجلوكوكورتيكويدات والفلوكستين والاستكشاف لدى هذه السمكة. [ 186 ]

للفلوكستين تأثير مضاد للديدان الأسطوانية . [ 187 ] وقد وجد تشوي وآخرون ، عام 1999، أن جزءًا من هذا التأثير يعود إلى التداخل مع بعض البروتينات الغشائية . [ 187 ]

الاستخدام البيطري

يُستخدم الفلوكستين بشكل شائع وفعال في علاج السلوكيات المرتبطة بالقلق وقلق الانفصال لدى الكلاب، وخاصة عند إعطائه كمكمل لتعديل السلوك . [ 188 ] [ 189 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ هوبارد جيه آر، مارتن بي آر (2001). تعاطي المخدرات لدى ذوي الإعاقة الذهنية والجسدية . مطبعة سي آر سي. ص  26. ISBN 978-0-8247-4497-7.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "هيدروكلوريد فلوكستين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2015 .
  3. ↑ "الأدوية الموصوفة: تسجيل الأدوية الجنيسة الجديدة والأدوية الحيوية المماثلة، 2017" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2024 .
  4. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  5. ↑ "الصحة النفسية" . وزارة الصحة الكندية . 9 مايو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أبريل 2024 .
  6. 1 2 3 4 5 "كبسولة بروزاك - هيدروكلوريد فلوكستين" . ديلي ميد . 23 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 11 مارس 2023 .
  7. 1 2 "سارافيم (أقراص هيدروكلوريد فلوكستين) للاستخدام عن طريق الفم. الموافقة الأمريكية الأولية: 1987" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2023 .
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "بروزاك فلوكستين هيدروكلوريد" (ملف PDF) . خدمات الأعمال الإلكترونية لهيئة السلع العلاجية . شركة إيلي ليلي أستراليا المحدودة. 9 أكتوبر 2013. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2017. تم الاطلاع عليه في 23 نوفمبر 2013 .
  9. 1 2 ألتامورا إيه سي، مورو إيه آر، بيركوداني إم (مارس 1994). " الحركية الدوائية السريرية للفلوكسيتين". الحركية الدوائية السريرية . 26 (3): 201-14 . doi : 10.2165/00003088-199426030-00004 . PMID 8194283. S2CID 1406955 .  
  10. ↑ "الاضطرابات الاكتئابية لدى الأطفال والمراهقين - طب الأطفال" . دليل ميرك الطبي - الطبعة المهنية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 ديسمبر 2020 .
  11. هيلي د، باهريك أ، باك م، بارباتو أ، كالابرو ر.س، تشوباك ب.م (2022). "معايير تشخيص الخلل الجنسي المستمر بعد العلاج بمضادات الاكتئاب، فيناسترايد، وإيزوتريتينوين" . المجلة الدولية للمخاطر والسلامة في الطب . 33 ( 1 ) : 65-76 . doi : 10.3233/JRS-210023 . PMC 8925105. PMID 34719438 .  
  12. ↑ بريغين، بي جي (1994). الرد على البروزاك ( الطبعة الأولى). نيويورك: مطبعة سانت مارتن. الصفحات 1-2 . ISBN   978-1-4976-3877-8.
  13. ↑ مايرز ، آر. إل. (2007). أهم 100 مركب كيميائي: دليل مرجعي ( الطبعة الأولى). ويستبورت، كونيتيكت: دار غرينوود للنشر. ص 128. ISBN   978-0-313-33758-1.
  14. ↑ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  15. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  16. ↑ "إحصائيات استخدام دواء فلوكستين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أغسطس 2025 .
  17. ↑ "سيمبياكسابين - كبسولة هيدروكلوريد فلوكستين وسولانزابين" . ديلي ميد . 21 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2020 .
  18. ↑ غروهول، ج. "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء سيمبياكس لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج" . مدونة سايك سنترال . مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 17 يوليو 2010 .
  19. ↑ فورمان-هوفمان، في.، ميدلتون، ج. س.، فيلتنر، س.، جاينز، ب. ن.، ويبر، ر. ب.، بان، س.، وآخرون . (17 مايو 2018). العلاجات النفسية والدوائية للبالغين المصابين باضطراب ما بعد الصدمة: تحديث للمراجعة المنهجية (تقرير). مراجعة الفعالية المقارنة. روكفيل (ماريلاند): وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية (AHRQ). doi : 10.23970/ahrqepccer207 . مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2018. تم الاسترجاع في 12 فبراير 2024 . 
  20. ↑ هاجرمان، آر. جيه. (16 سبتمبر 1999). "متلازمة أنجلمان ومتلازمة برادر-ويلي" . اضطرابات النمو العصبي: التشخيص والعلاج . مطبعة جامعة أكسفورد . ISBN 978-0-19-512314-2كان ديش وبودو (1991) من بين أوائل من أبلغوا عن الاستخدام القصصي للفلوكستين في حالة متلازمة برادر-ويلي للسيطرة على مشاكل السلوك والشهية وهوس نتف الشعر.
  21. ↑ دليل الأدوية الأسترالي 2013. صندوق وحدة دليل الأدوية الأسترالي؛ 2013.
  22. ↑ الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF) 65. منشورات صيدلانية؛ 2013.
  23. ↑ هاستيد دي إس، شابيرا إن إيه، مورفي تي كيه، مان جي دي، وارد إتش إي، غودمان دبليو كيه (2007). "تأثير التشنجات اللاإرادية المصاحبة على الاستجابة ذات الدلالة السريرية لتجربة مفتوحة التسمية لمدة 8 أسابيع للفلوكستين في اضطراب الوسواس القهري". مجلة البحوث النفسية . 41 ( 3-4 ): 332-337 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2006.05.007 . PMID 16860338 . 
  24. ↑ " المعهد الوطني للصحة العقلية • اضطرابات الأكل" . المعهد الوطني للصحة العقلية . المعهد الوطني للصحة. 2011. مؤرشف من الأصل في 19 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه في 25 نوفمبر 2013 .
  25. ↑ "علاج اضطراب القلق الاجتماعي" . منشورات هارفارد الصحية. ١٨ ديسمبر ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ٢٣ سبتمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٥ مايو ٢٠١٩ .
  26. ↑ ويليامز ك، بريجنيل أ، راندال م، سيلوف ن، هازيل ب (أغسطس 2013). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) لاضطرابات طيف التوحد (ASD)" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (8) CD004677. doi : 10.1002/14651858.CD004677.pub3 . PMC 11990048. PMID 23959778 .  
  27. ↑ مايرز إس إم (أغسطس 2007). "وضع العلاج الدوائي لاضطرابات طيف التوحد". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 8 (11): 1579-1603 . doi : 10.1517/14656566.8.11.1579 . PMID 17685878. S2CID 24674542 .  
  28. ↑ دويل، سي. أ.، وماكدوجل، سي. ج. (أغسطس 2012). "العلاج الدوائي للسيطرة على الأعراض السلوكية لدى الأطفال المصابين بالتوحد". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 13 (11): 1615-1629 . doi : 10.1517/14656566.2012.674110 . PMID 22550944. S2CID 32144885 .  
  29. ^ Benvenuto A، Battan B، Porfirio MC، Curatolo P (فبراير 2013). “العلاج الدوائي لاضطرابات طيف التوحد”. الدماغ والتنمية . 35 (2): 119-127 . دوى : 10.1016/j.braindev.2012.03.015 . بميد 22541665 . S2CID 19614718 .  
  30. ↑ مهدي م، هيرمان ل، ريثيلي ج م، بالينت ب ل (مارس 2022). "الدور المحتمل لمضادات الاكتئاب فلوكستين وفلوفوكسامين في علاج كوفيد-19" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (7): 3812. doi : 10.3390/ijms23073812 . PMC 8998734. PMID 35409171 .  
  31. ↑ سيبرياني أ، فوروكاوا ت.أ، سالانتي ج، تشايماني أ، أتكينسون ل.ز، أوغاوا ي، وآخرون . (أبريل 2018). "الفعالية المقارنة ومقبولية 21 دواءً مضادًا للاكتئاب للعلاج الحاد للبالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . لانسيت . 391 ( 10128): 1357-1366 . doi : 10.1016/S0140-6736(17)32802-7 . PMC 5889788. PMID 29477251 .   
  32. ↑ ماجني إل آر، بورغاتو إم، غاستالدون سي، بابولا دي، فوروكاوا تي إيه، سيبرياني إيه، وآخرون . (يوليو 2013). " الفلوكستين مقابل أنواع أخرى من العلاج الدوائي للاكتئاب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (7) CD004185. doi : 10.1002/14651858.CD004185.pub3 . PMC 11513554. PMID 24353997 .   
  33. ↑ "قد يكون البروزاك أفضل علاج للشباب المصابين بالاكتئاب، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث" . أدلة المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية (ملخص بلغة مبسطة). المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية. ١٢ أكتوبر ٢٠٢٠. doi : 10.3310/alert_41917 . S2CID 242952585 . 
  34. ↑ تشو إكس، تينغ تي، تشانغ واي، ديل جيوفان سي، فوروكاوا تي إيه، وايز جيه آر ، وآخرون . (يوليو 2020). "الفعالية المقارنة ومقبولية مضادات الاكتئاب والعلاجات النفسية ومزيجهما للعلاج الحاد للأطفال والمراهقين المصابين باضطراب الاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . مجلة لانسيت للطب النفسي . 7 (7): 581-601 . doi : 10.1016/S2215-0366(20)30137-1 . PMC 7303954. PMID 32563306 .   
  35. 1 2 Boaden K, Tomlinson A, Cortese S, Cipriani A (2 سبتمبر 2020). "مضادات الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين: مراجعة شاملة للفعالية والتحمل والميول الانتحارية في العلاج الحاد" . Frontiers in Psychiatry . 11 717. doi : 10.3389/fpsyt.2020.00717 . PMC 7493620. PMID 32982805 .  
  36. ↑ هيتريك إس إي، ماكنزي جيه إي، بيلي إيه بي، شارما في، مولر سي آي، بادكوك بي بي، وآخرون (مجموعة كوكرين للاضطرابات النفسية الشائعة) (مايو 2021). "مضادات الاكتئاب من الجيل الجديد لعلاج الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين: تحليل تلوي شبكي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (5) CD013674. doi : 10.1002/14651858.CD013674.pub2 . PMC 8143444. PMID 34029378 .   
  37. ↑ غوتشه، بي سي، وهيلي، دي (نوفمبر 2022). "إعادة إجراء التجربتين الرئيسيتين للفلوكستين لدى الأطفال والمراهقين المصابين بالاكتئاب". المجلة الدولية للمخاطر والسلامة في الطب (مراجعة منهجية). 33 (4): 385-408 . doi : 10.3233/JRS-210034 . PMID 35786661. S2CID 250241461 .  
  38. ↑ أبوستاتي ن، جوريديني ج، وودمان ر، لو نوري ج، كلاو ج، أبي جودة إ، وآخرون . (مايو 2025). " استعادة TADS: إعادة تحليل RIAT لدراسة علاج المراهقين المصابين بالاكتئاب" . المجلة الدولية للمخاطر والسلامة في الطب . 36 (4) 09246479251337879. doi : 10.1177/09246479251337879 . PMC 12552760. PMID 40421808 .   
  39. ↑ إيتان ب، بونيه-بيرين إي (مايو-يونيو 2001). "[قيمة الفلوكستين في اضطراب الوسواس القهري لدى البالغين: مراجعة الأدبيات]". مجلة الدماغ . 27 (3): 280-289 . PMID 11488259 . 
  40. ↑ "مضادات الاكتئاب للأطفال والمراهقين: ما هو العلاج الفعال للقلق والاكتئاب؟" . أدلة المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية (ملخص بلغة مبسطة). المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية. 3 نوفمبر 2022. doi : 10.3310/nihrevidence_53342 . S2CID 253347210 . 
  41. ↑ كوريل سي يو، كورتيز إس، كرواتو جي، موناكو إف، كرينيتسكي دي، أروندو جي، وآخرون . (يونيو 2021). "فعالية ومقبولية التدخلات الدوائية والنفسية الاجتماعية وتحفيز الدماغ لدى الأطفال والمراهقين المصابين باضطرابات نفسية: مراجعة شاملة" . الطب النفسي العالمي . 20 (2): 244-275 . doi : 10.1002/wps.20881 . PMC 8129843. PMID 34002501 .   
  42. ↑ جيلر، د. أ.، مارش، ج.، وآخرون (لجنة قضايا الجودة التابعة للأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين) (يناير 2012). "معيار الممارسة لتقييم وعلاج الأطفال والمراهقين المصابين باضطراب الوسواس القهري" . مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 51 (1): 98-113 . doi : 10.1016/j.jaac.2011.09.019 . PMID 22176943 .  
  43. ↑ أيغنر م، تريجر ج، كاي و، كاسبر س (سبتمبر 2011). "إرشادات الاتحاد العالمي لجمعيات الطب النفسي البيولوجي (WFSBP) للعلاج الدوائي لاضطرابات الأكل" ( ملف PDF) . المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 12 (6): 400-443 . doi : 10.3109/15622975.2011.602720 . PMID 21961502. S2CID 16733060. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 1 أغسطس 2014.  
  44. ↑ رابكين إيه جيه، لويس إي آي (نوفمبر 2013). "علاج اضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي" . صحة المرأة . 9 (6): 537-556 . doi : 10.2217/whe.13.62 . PMID 24161307 . 
  45. ↑ كار آر آر، إنسوم إم إتش (أبريل 2002). "فلوكستين في علاج اضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي". حوليات العلاج الدوائي . 36 (4): 713-717 . doi : 10.1345/aph.1A265 . PMID 11918525. S2CID 37088388 .  
  46. ↑ رومانو إس، جادج آر، ديلون جيه، شولر سي، سونديل كيه (أبريل 1999). "دور الفلوكستين في علاج اضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي". العلاجات السريرية . 21 (4): 615-33 ، مناقشة 613. doi : 10.1016/S0149-2918(00)88315-0 . PMID 10363729 . 
  47. ↑ بيرلستين تي، يونكرز كيه إيه (يوليو 2002). "مراجعة الفلوكستين وتطبيقاته السريرية في اضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 3 (7): 979-991 . doi : 10.1517/14656566.3.7.979 . PMID 12083997. S2CID 9455962 .  
  48. ↑ كوهين إل إس، مينر سي، براون إي دبليو، فريمان إي، هالبريتش يو، سونديل كيه، وآخرون . (سبتمبر 2002). "الفلوكستين اليومي قبل الحيض لعلاج اضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي: تجربة سريرية مضبوطة بالغفل باستخدام سجلات محوسبة". طب التوليد وأمراض النساء . 100 (3): 435-444 . doi : 10.1016/S0029-7844(02)02166- X . PMID 12220761. S2CID 753100 .   
  49. ١ ٢ فيلثوس أ، ستانفورد م (٢٠٢١). "٣٤. العلاج الدوائي للعدوان الاندفاعي في الاضطرابات السيكوباتية". في فيلثوس أ، ساس هـ (محرران). دليل وايلي الدولي للاضطرابات السيكوباتية والقانون ( الطبعة الثانية). وايلي. ص ٨١٠-٨١٣ . ISBN   978-1-119-15932-2.
  50. ↑ كوكارو إي إف، لي آر جيه، كافوسي آر جيه (أبريل 2009). "دراسة مزدوجة التعمية، عشوائية، مضبوطة بالغفل، للفلوكسيتين في المرضى الذين يعانون من اضطراب الانفجار المتقطع". مجلة الطب النفسي السريري . 70 (5): 653-662 . doi : 10.4088/JCP.08m04150 . PMID 19389333 . 
  51. ↑ كوكارو إي إف، كافوسي آر جيه (ديسمبر 1997). "الفلوكستين والسلوك العدواني الاندفاعي لدى الأفراد المصابين باضطرابات الشخصية". أرشيف الطب النفسي العام . 54 (12): 1081-1088 . doi : 10.1001/archpsyc.1997.01830240035005 . PMID 9400343 . 
  52. ↑ جورج دي تي، فيليبس إم جيه، ليفشيتز إم، ليونيتي تي إيه، سبيرو دي إي، غاسيم زاده إن، وآخرون . (يناير 2011). "علاج مدمني الكحول الذين يرتكبون العنف المنزلي باستخدام الفلوكستين: دراسة تدخلية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لمدة 12 أسبوعًا" . مجلة الطب النفسي السريري . 72 (1): 60-65 . doi : 10.4088/JCP.09m05256gry . PMC 3026856. PMID 20673556 .   
  53. ١ ٢ ٣ ٤ سيرالدي-زونيغا إيه إي، غونزاليس غاراي إيه جي، رودريغيز-كارمونا واي، ميلينديز جي، وآخرون (مجموعة كوكرين لاضطرابات التمثيل الغذائي والغدد الصماء) (أكتوبر ٢٠١٩). "فلوكستين للبالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ١٠ (١٠) CD٠١١٦٨٨. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠١١٦٨٨.pub٢ . PMC ٦٧٩٢٤٣٨. PMID ٣١٦١٣٣٩٠ .   
  54. ↑ تورينز ر، جيرلاخ م، وارنكه أ، ثوم ج، ويويتزر س (سبتمبر 2011). "العلاج الدوائي للأطفال والمراهقين المصابين بالاكتئاب". المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 12 (ملحق 1): 11-15 . doi : 10.3109/15622975.2011.600295 . PMID 21905988. S2CID 18186328 .  
  55. ↑ كوهين د (2007). "هل ينبغي حظر استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في علاج اكتئاب الأطفال والمراهقين؟". العلاج النفسي والأمراض النفسية الجسدية . 76 (1): 5-14 . doi : 10.1159/000096360 . PMID 17170559. S2CID 1112192 .  
  56. ↑ موريسون جيه إل، ريغز كيه دبليو، روراك دي دبليو (مارس 2005). "الفلوكستين أثناء الحمل: تأثيره على نمو الجنين". التكاثر والخصوبة والتطور . 17 (6): 641-50 . doi : 10.1071/RD05030 . PMID 16263070 . 
  57. 1 2 3 برايفيلد أ، محرر. (13 أغسطس 2013). "هيدروكلوريد فلوكستين" . مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية . لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 نوفمبر 2013 .(الاشتراك مطلوب)
  58. ↑ «فلوكستين أثناء الحمل: خطر طفيف للإصابة بعيوب خلقية في القلب لدى الجنين» (ملف PDF) . وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA ). 10 سبتمبر 2011. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 2 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 23 نوفمبر 2013 .
  59. ↑ رو تي (يونيو 2015). "الأدوية أثناء الحمل" . مجلة طب التوليد وأمراض النساء الكندية . 37 (6): 489-92 . doi : 10.1016/S1701-2163(15)30222-X . PMID 26334601 . 
  60. ↑ كيندال-تاكيت ك، هيل ت.و. (مايو 2010). "استخدام مضادات الاكتئاب لدى النساء الحوامل والمرضعات: مراجعة للدراسات الحديثة". مجلة الرضاعة الطبيعية البشرية . 26 (2): 187-195 . doi : 10.1177/0890334409342071 . PMID 19652194. S2CID 29112093 .  
  61. ↑ تايلور د، باتون س، شيتيج ك (2012). إرشادات مودسلي لوصف الأدوية في الطب النفسي . غرب ساسكس: وايلي-بلاك ويل. ISBN 978-0-470-97948-8.
  62. ↑ بلاند آر دي، كلارك تي إل، هاردن إل بي (فبراير 1976). "التسريب السريع لبيكربونات الصوديوم والألبومين للرضع الخدج المعرضين للخطر بعد الولادة مباشرة: تجربة مستقبلية مضبوطة". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 124 (3): 263-267 . doi : 10.1016/0002-9378(76)90154-x . PMID 2013 . 
  63. ↑ كودا-كيمبل، إم. إيه.، وألدريدج، بي. كيه. (2012). العلاجات التطبيقية: الاستخدام السريري للأدوية ( الطبعة العاشرة). بالتيمور: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز آند ويلكنز. رقم ISBN  978-1-60913-713-7.
  64. ↑ كلارك إم إس، جانسن كيه، بريسناهان إم (نوفمبر 2013). "بحث سريري: كيف تؤثر مضادات الاكتئاب على الوظيفة الجنسية؟". مجلة طب الأسرة . 62 (11): 660-1 . PMID 24288712 . 
  65. ↑ توصيات لجنة تقييم المخاطر الدوائية بشأن الإشارات: تم اعتمادها في اجتماع لجنة تقييم المخاطر الدوائية المنعقد في الفترة من 13 إلى 16 مايو 2019 (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . 11 يونيو 2019. ص 5. تاريخ الاطلاع: 19 يوليو 2023 . 
  66. ↑ "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين: خطر استمرار الخلل الجنسي". مجلة ردود الفعل الأسبوعية . 1838 (5). سبرينغر: 5. 16 يناير 2021. doi : 10.1007/s40278-021-89324-7 . S2CID 231669986 . 
  67. ↑ بالا أ، تو نغوين إتش إم، هيلستروم دبليو جيه (يناير 2018). "الخلل الجنسي بعد استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراجعة أدبية". مراجعات الطب الجنسي . 6 (1): 29-34 . doi : 10.1016/j.sxmr.2017.07.002 . PMID 28778697 . 
  68. ↑ هيلي د، لو نوري ج، مانجان د (2018). "الخلل الجنسي المستمر بعد العلاج بمضادات الاكتئاب، ومثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز، والإيزوتريتينوين: 300 حالة" . المجلة الدولية للمخاطر والسلامة في الطب . 29 ( 3-4 ): 125-134 . doi : 10.3233/JRS-180744 . PMC 6004900. PMID 29733030 .  
  69. 1 2 3 هيلي د، مانجين د (2024). "الخلل الجنسي بعد استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: عوائق تحديد معدل الحدوث والانتشار" . علم الأوبئة والعلوم النفسية . 33 e52. doi : 10.1017/S2045796024000532 . PMC 11450419. PMID 39363727 .  
  70. ↑ بن-شيتريت ج، أيزنبرغ د، تشوكا أ ب، وايزمان أ، هيرميش ح (أبريل 2023). "تقدير خطر الخلل الجنسي غير القابل للعلاج بعد استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (PSSD) بسبب مضادات الاكتئاب السيروتونينية" . حوليات الطب النفسي العام . 22 (1) 15. doi : 10.1186/s12991-023-00447-0 . PMC 10122283. PMID 37076856 .  
  71. ↑ "تحذيرات محدّثة بشأن استمرار الخلل الجنسي الناتج عن مضادات الاكتئاب" . إدارة السلع العلاجية. 23 مايو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أبريل 2026 .
  72. ↑ بهات، ف.، وكينيدي، ش. هـ. (يونيو 2017). "التعرف على متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب وإدارتها" . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 42 (4): E7– E8 . doi : 10.1503/jpn.170022 . PMC 5487275. PMID 28639936 .  
  73. ↑ وارنر سي إتش، بوبو دبليو، وارنر سي، ريد إس، راشيل جيه (أغسطس 2006). "متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب". طبيب الأسرة الأمريكي . 74 (3): 449-56 . PMID 16913164 . 
  74. ↑ أولفر جيه إس، بوروز جي دي، نورمان تي آر (1 سبتمبر 1999). "متلازمات التوقف عن استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 12 (3): 171-177 . doi : 10.2165/00023210-199912030-00001 . ISSN 1179-1934 . 
  75. ↑ غابرييل م، شارما ف (مايو 2017). "متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب" . المجلة الطبية الكندية . 189 (21): E747. doi : 10.1503/cmaj.160991 . PMC 5449237. PMID 28554948 .  
  76. ↑ سورنسن أ، يول يورغنسن ك، مونكهولم ك (2022). "توصيات إرشادية للممارسة السريرية بشأن تقليل جرعة مضادات الاكتئاب وإيقافها لعلاج الاكتئاب: مراجعة منهجية" . التطورات العلاجية في علم الأدوية النفسية . 12 20451253211067656. doi : 10.1177/20451253211067656 . PMC 8841913. PMID 35173954 .  
  77. ↑ روس إل إي، غريغورياديس إس، ماميساشفيلي إل، فوندربورتن إي إتش، رويريك إم، ريم جيه، وآخرون . (أبريل 2013). "نتائج مختارة للحمل والولادة بعد التعرض لأدوية مضادة للاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 70 (4): 436-443 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.684 . PMID 23446732 .  
  78. ↑ لاتيمور، ك. أ.، دون، س. م.، كاسيروتي، ن.، كيمبر، أ. ر.، نيل، س. ر.، فازكيز، د. م. (سبتمبر 2005). "استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) أثناء الحمل وتأثيراتها على الجنين والوليد: تحليل تجميعي". مجلة طب الفترة المحيطة بالولادة . 25 (9): 595-604 . doi : 10.1038/sj.jp.7211352 . PMID 16015372. S2CID 5558834 .  
  79. 1 2 غاو إس واي، وو كيو جيه، صن سي، تشانغ تي إن، شين زد كيو، ليو سي إكس، وآخرون . (نوفمبر 2018). "استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية خلال المراحل المبكرة من الحمل والتشوهات الخلقية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسات الأتراب لأكثر من 9 ملايين ولادة" . مجلة BMC Medicine . 16 (1) 205. doi : 10.1186/s12916-018-1193-5 . PMC 6231277. PMID 30415641 .   
  80. ↑ دي فريس سي، غادزهانوفا إس، سايكس إم جيه، وارد إم، روجيد إي (مارس 2021). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسة خطر الإصابة بعيوب القلب الخلقية المرتبطة بفئات مضادات الاكتئاب ومضادات الاكتئاب الفردية" . سلامة الأدوية . 44 (3): 291-312 . doi : 10.1007/s40264-020-01027-x . PMID 33354752. S2CID 229357583 .  
  81. ↑ غاو إس واي، وو كيو جيه، تشانغ تي إن، شين زد كيو، ليو سي إكس، شو إكس، وآخرون . (أكتوبر 2017). "فلوكستين والتشوهات الخلقية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسات الأتراب" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 83 (10): 2134-2147 . doi : 10.1111/ bcp.13321 . PMC 5595931. PMID 28513059 .   
  82. ↑ سوميراي إس بي، كوبل آر، ناسي إتش، مادن جيه إم، فراي إيه، هالبسين إيه، وآخرون . (أكتوبر 2024). "النتائج المقصودة وغير المقصودة بعد تحذيرات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن مضادات الاكتئاب للأطفال: مراجعة منهجية" . مجلة هيلث أفيرز . 43 (10): 1360-1369 . doi : 10.1377/hlthaff.2023.00263 . PMID 39374452 .  
  83. ↑ لي ك، تشو ج، شياو ي، غو ج، تشين كيو، شي إس، وآخرون . (26 مايو 2022). " خطر السلوكيات الانتحارية والتعرض لمضادات الاكتئاب بين الأطفال والمراهقين: تحليل تلوي للدراسات الرصدية" . فرونتيرز إن سايكاتري . 13 880496. doi : 10.3389/fpsyt.2022.880496 . PMC 9178080. PMID 35693956 .   
  84. ↑ كوبيدو إل إكس (2016). "التثبيط الدوائي واضطراب نقل قنوات الأيونات: آلية حدوث اضطرابات فترة كيو تي واضطرابات النظم القاتلة الناجمة عن الأدوية" . مراجعات طب القلب الحالية . 12 (2): 141-154 . doi : 10.2174/1573403X12666160301120217 . PMC 4861943. PMID 26926294 .  
  85. ↑ تيسديل، جيه إي (مايو 2016). "إطالة فترة QT الناتجة عن الأدوية واضطراب نظم القلب من نوع تورسايد دي بوانت: دور الصيدلي في تقييم المخاطر والوقاية منها وإدارتها" . مجلة الصيادلة الكندية . 149 (3): 139-152 . doi : 10.1177/1715163516641136 . PMC 4860751. PMID 27212965 .  
  86. ↑ كاسترو، في. إم.، كليمنتس، سي. سي.، مورفي، إس. إن.، غينر، في. إس.، فافا، إم.، ويلبورغ، جيه. بي.، وآخرون . (يناير 2013). "فترة كيو تي واستخدام مضادات الاكتئاب: دراسة مقطعية للسجلات الصحية الإلكترونية" . المجلة الطبية البريطانية (الطبعة البحثية السريرية) . 346 : f288. doi : 10.1136/bmj.f288 . PMC 3558546. PMID 23360890 .   
  87. ↑ "فلوكستين" . PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مارس 2015 .
  88. ↑ غوري سي، كوزين إف (سبتمبر 1999). "[الحركية الدوائية لمضادات الاكتئاب من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: نصف العمر والتطبيق السريري]". مجلة L'Encéphale . 25 (5): 470-476 . PMID 10598311 . 
  89. ↑ جانيكاك بي جي، ماردر إس آر، بافولوري إم إن (26 ديسمبر 2011). مبادئ وممارسة العلاج النفسي الدوائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 978-1-4511-7877-7يُعدّ فاصل زمني لمدة أسبوعين كافيًا لجميع هذه الأدوية، باستثناء فلوكستين. نظرًا لطول عمر النصف لنورفلوكستين، يجب أن يمرّ ما لا يقل عن 5 أسابيع بين التوقف عن تناول فلوكستين (20 ملغ/يوم) وبدء تناول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. مع الجرعات اليومية الأعلى، يجب أن يكون الفاصل الزمني أطول.
  90. ↑ دين إل، كين إم (2012). "العلاج بالكودايين والنمط الجيني لإنزيم CYP2D6" . في: برات في إم، سكوت إس إيه، بيرمحمد إم، إسكيفيل بي (محررون). ملخصات علم الوراثة الطبية . بيثيسدا (ماريلاند): المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (الولايات المتحدة). PMID 28520350. تاريخ الاسترجاع: 1 أكتوبر 2022 . 
  91. ↑ بيرانانثان، ف.، وباكلي، ن. أ. (2021). "المواد الأفيونية ومضادات الاكتئاب: أي التركيبات يجب تجنبها" . مجلة Australian Prescriber . 44 (2): 41-44 . doi : 10.18773/austprescr.2021.004 . S2CID 233579988 . 
  92. ↑ هوفيلت سي، غروس تي (يناير 2016). "مراجعة للتفاعلات الدوائية الحركية الهامة مع مضادات الاكتئاب وإدارتها" . مجلة الأخصائي النفسي . 6 (1): 35-41 . doi : 10.9740/mhc.2016.01.035 . PMC 6009245. PMID 29955445 .  
  93. ↑ "التفاعلات الدوائية بين ديكستروميثورفان وفلوكستين" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مارس 2017 .
  94. ↑ "التفاعلات الدوائية بين الفلوكستين والإيبوبروفين" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 31 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مارس 2017 .
  95. ↑ "UpToDate" . uptodate.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أغسطس 2022 .
  96. 1 2 ساجر جيه إي، لوتز جيه دي، فوتي آر إس، ديفيس سي، كونزي كيه إل، إيزوهيرانين إن (يونيو 2014). "التفاعلات الدوائية المعقدة التي يتوسطها الفلوكستين والنورفلوكستين: مقارنة بين تأثيراتهما على CYP2D6 وCYP2C19 وCYP3A4 في المختبر وفي الجسم الحي" . علم الأدوية السريرية والعلاجات . 95 (6): 653-662 . doi : 10.1038/clpt.2014.50 . PMC 4029899. PMID 24569517 .  
  97. ^ سيرولو دا، شادر ري، محرران. (2011). العلاج الدوائي للاكتئاب (الطبعة الثانية ). نيويورك: مطبعة هيومانا. دوى : 10.1007/978-1-60327-435-7 . رقم ISBN  978-1-60327-434-0.
  98. 1 2 ساندسون، ن.ب.، أرمسترونغ، س.س.، كوزا، ك.ل. (2005). " نظرة عامة على التفاعلات الدوائية للأدوية النفسية" (ملف PDF) . الطب النفسي الجسدي . 46 (5): 464-494 . doi : 10.1176/appi.psy.46.5.464 . PMID 16145193. S2CID 21838792. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 18 فبراير 2019.  
  99. ↑ تتوفر قائمة شاملة بالتفاعلات الدوائية المحتملة في Lexi-Comp (سبتمبر 2008). "فلوكستين" . دليل ميرك الاحترافي . مؤرشف من الأصل في 3 سبتمبر 2007.
  100. ↑ بوير إي دبليو، شانون إم (مارس 2005). "متلازمة السيروتونين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (11): 1112-1120 . doi : 10.1056/NEJMra041867 . PMID 15784664 . 
  101. ١ ٢ "قد يؤدي الجمع بين بعض المواد الأفيونية ومضادات الاكتئاب الشائعة إلى زيادة خطر الجرعة الزائدة" . www.Popsci.com . ٣٠ يوليو ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٣٠ يوليو ٢٠٢٢ .
  102. ↑ هيميريك أ، بيلبير ف (2002). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية والتفاعلات الدوائية التي تتوسطها السيتوكروم P-450: تحديث". الأيض الدوائي الحالي . 3 (1): 13-37 . doi : 10.2174/1389200023338017 . PMID 11876575 . 
  103. ↑ روث بي إل، دريسكول جيه. "قاعدة بيانات PDSP K i " . برنامج فحص العقاقير المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل . تم الاسترجاع في 3 نوفمبر 2024 .
  104. ↑ كوساك ب، نيلسون أ، ريتشلسون إي (مايو 1994). "ارتباط مضادات الاكتئاب بمستقبلات الدماغ البشري: التركيز على مركبات الجيل الجديد". علم الأدوية النفسية . 114 (4): 559-565 . doi : 10.1007/BF02244985 . PMID 7855217 . 
  105. ↑ بونهاوس، د. و.، وآخرون . (أبريل-مايو 1997). "RS-102221: مضاد جديد عالي الألفة والانتقائية لمستقبلات 5-HT2C". علم الأدوية العصبية . 36 ( 4-5 ): 621-629 . doi : 10.1016/s0028-3908(97)00049-x . PMID 9225287 .  
  106. ↑ أوينز إم جيه، نايت دي إل، نيميروف سي بي (سبتمبر 2001). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية من الجيل الثاني: خصائص ارتباط إسيتالوبرام وR-فلوكسيتين بناقلات أحادي الأمين البشرية". الطب النفسي البيولوجي . 50 (5): 345-350 . doi : 10.1016/s0006-3223(01)01145-3 . PMID 11543737. S2CID 11247427 .  
  107. ↑ ستانتون تي، بولدن-واتسون سي، كوساك بي، ريتشلسون إي (يونيو 1993). "تأثير مضادات الاكتئاب ومضادات الهيستامين على مستقبلات الكولين المسكارينية البشرية الخمسة المستنسخة والمعبر عنها في خلايا CHO-K1". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 45 (11): 2352-2354 . doi : 10.1016/0006-2952(93)90211-e . PMID 8100134 . 
  108. ↑ بيري، ك. و.، وفولر، ر. و. (1997). "يزيد الفلوكستين من إطلاق النورأدرينالين في منطقة ما تحت المهاد لدى الفئران، كما تم قياسه من خلال مستويات MHPG-SO4 في الأنسجة والتحليل المجهري في الفئران الواعية". مجلة النقل العصبي . 104 ( 8-9 ): 953-966 . doi : 10.1007/BF01285563 . PMID 9451727. S2CID 2679296 .  
  109. ↑ بايماستر إف بي، تشانغ دبليو، كارتر بي إيه، شو جيه، تشيرنيت إي، فيبوس إل، وآخرون . (أبريل 2002). "يزيد الفلوكستين، دون غيره من مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية، من مستويات النورإبينفرين والدوبامين خارج الخلية في قشرة الفص الجبهي". علم الأدوية النفسية . 160 (4): 353-361 . doi : 10.1007/s00213-001-0986-x . PMID 11919662. S2CID 27296534 .   
  110. 1 2 كوخ إس، بيري كيه دبليو، نيلسون دي إل، كونواي آر جي، ثريلكيلد بي جي، بايماستر إف بي (ديسمبر 2002). "يزيد آر-فلوكسيتين من الدوبامين والنورإبينفرين والسيروتونين خارج الخلية في قشرة الفص الجبهي والوطاء لدى الفئران: دراسة حيوية باستخدام تقنية التحليل المجهري وربط المستقبلات" . علم الأدوية النفسية العصبية . 27 (6): 949-959 . doi : 10.1016/S0893-133X(02)00377-9 . PMID 12464452 . 
  111. 1 2 3 بينا جي، كوستا إي، غيدوتي إيه (فبراير 2009). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تعمل كمحفزات انتقائية لتكوين الستيرويدات في الدماغ (SBSSs) بجرعات منخفضة ، وهي غير فعالة في إعادة امتصاص السيروتونين" . الرأي الحالي في علم الأدوية . 9 (1): 24-30 . doi : 10.1016/j.coph.2008.12.006 . PMC 2670606. PMID 19157982 .  
  112. ↑ ميغيلز سي، فرنانديز-أيدو آي، توريسيلا إم، غراندوسو إل، أوغيدو إل (2009). "تتوسط مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية التأثير التثبيطي الحاد للفلوكستين على الخلايا العصبية النورأدرينالية في الموضع الأزرق". علم الأدوية العصبية . 56 ( 6-7 ): 1068-1073 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2009.03.004 . PMID 19298831. S2CID 7485264 .  
  113. ↑ بالفيماكي إي بي، روث بي إل ، ماجاسو إتش، لاكسو أ، كوباماكي إم، سيفالاهتي إي، وآخرون . (أغسطس 1996). "تفاعلات مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية مع مستقبل السيروتونين 5-HT2c". علم الأدوية النفسية . 126 (3): 234-240 . دوى : 10.1007 / BF02246453 . بميد 8876023 . S2CID 24889381 .   
  114. ↑ برونتون ، بي. جيه. (يونيو 2016). "الستيرويدات العصبية وتنظيم محور الإجهاد: الحمل وما بعده". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 160 : 160-168 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2015.08.003 . PMID 26259885. S2CID 43499796 .  
  115. 1 2 روبنسون آر تي، درافتس بي سي، فيشر جيه إل (مارس 2003). "يزيد الفلوكستين من نشاط مستقبلات GABA(A) من خلال موقع تعديل جديد". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 304 (3): 978-984 . doi : 10.1124/jpet.102.044834 . PMID 12604672. S2CID 16061756 .  
  116. ↑ ناريتا ن، هاشيموتو ك، توميتكا س، مينابي ي (يونيو 1996). "تفاعلات مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مع الأنواع الفرعية لمستقبلات سيجما في دماغ الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 307 (1): 117-119 . doi : 10.1016/0014-2999(96)00254-3 . PMID 8831113 . 
  117. ↑ هاشيموتو ك (سبتمبر 2009). "مستقبلات سيجما-1 ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: الآثار السريرية لعلاقتهما". عوامل الجهاز العصبي المركزي في الكيمياء الطبية . 9 (3): 197-204 . doi : 10.2174/1871524910909030197 . PMID 20021354 . 
  118. ↑ "فلوكستين" . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR) . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR). مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2014 .
  119. ↑ "قناة الكلوريد المنشطة بالكالسيوم" . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR) . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR). مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2014 .
  120. ↑ غولبينز إي، بالمادا إم، رايشل إم، لوث إيه، بومر سي، أماتو دي، وآخرون . (يوليو 2013). "نظام السفينغوميليناز الحمضي-السيراميد يتوسط تأثيرات الأدوية المضادة للاكتئاب" ( ملف PDF) . مجلة نيتشر ميديسين . 19 (7): 934-938 . doi : 10.1038/nm.3214 . PMID 23770692. S2CID 205391407 .   
  121. ↑ برونكهورست ر، فريدلاندر ف، فيريروس ن، شوال س، كوخ أ، غراماتيكوس ج، وآخرون . (أكتوبر 2015). " تغيرات استقلاب السيراميد في القشرة المحيطة بالاحتشاء مستقلة عن مسار السفينغوميليناز ولا تتأثر بمثبط السفينغوميليناز الحمضي فلوكستين" . اللدونة العصبية . 2015 503079. doi : 10.1155/2015/503079 . PMC 4641186. PMID 26605090 .   
  122. 1 2 "فلوكستين" . www.drugbank.ca . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يناير 2019 .
  123. ↑ هيتشينغز أ، لونسديل د، بوراج د، بيكر إي (2015). أفضل 100 دواء: علم الصيدلة السريرية والوصفات الطبية العملية . تشرشل ليفينغستون. ISBN 978-0-7020-5516-4.
  124. ↑ كارهارت-هاريس آر إل، نوت دي جيه (سبتمبر 2017). "السيروتونين ووظائف الدماغ: قصة مستقبلين" . مجلة علم الأدوية النفسية . 31 ( 9): 1091-1120 . doi : 10.1177/0269881117725915 . PMC 5606297. PMID 28858536 .  
  125. ↑ هارمر سي جيه، دومان آر إس، كوين بي جيه (مايو 2017). "كيف تعمل مضادات الاكتئاب؟ منظورات جديدة لتحسين أساليب العلاج المستقبلية" . مجلة لانسيت للطب النفسي . 4 (5): 409-418 . doi : 10.1016/S2215-0366(17)30015-9 . PMC 5410405. PMID 28153641 .  
  126. ↑ بنفيلد، ب.، وهيل، ر. س.، ولويس، س. ب. (ديسمبر 1986). "فلوكستين: مراجعة لخصائصه الدوائية الحركية والديناميكية، وفعاليته العلاجية في الاكتئاب". مجلة الأدوية . 32 (6): 481-508 . doi : 10.2165/00003495-198632060-00002 . PMID 2878798 . 
  127. ↑ كرويز واي، بيترز دي، بول إف، فان دين هوف دي إل، فان بوخوفن إتش، تشو إتش، وآخرون (2015). "الآثار طويلة الأمد للتعرض المزمن للفلوكسيتين على التعبير عن الجينات المرتبطة بالتغليف المياليني في قرن آمون لدى الفئران" . الطب النفسي الانتقالي . 5 (9): e642. doi : 10.1038/tp.2015.145 . PMC 5068807. PMID 26393488 .   
  128. 1 2 "علم الأدوية، والحركية الدوائية، والدراسات، والأيض لدواء بروزاك" . RxList.com. 2007. مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2007. تم الاطلاع عليه في 14 أبريل 2007 .
  129. ↑ ماندريولي ر، فورتي جي سي، راجي إم إيه (فبراير 2006). "استقلاب الفلوكستين والتفاعلات الدوائية: دور السيتوكروم P450". استقلاب الأدوية الحالي . 7 (2): 127-133 . doi : 10.2174/138920006775541561 . PMID 16472103 . 
  130. ↑ هيمكه سي، هارتير إس (يناير 2000). "الحركية الدوائية لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". علم الأدوية والعلاجات . 85 (1): 11-28 . doi : 10.1016/S0163-7258(99)00048-0 . PMID 10674711 . 
  131. ١ ٢ بيرك دبليو جيه، وهندريكس إس إي، وماك آرثر ميلر دي، وجاك دي، وبيسيت دي، وماكيلوب تي، وآخرون . (أغسطس ٢٠٠٠). "الجرعات الأسبوعية من فلوكستين في المرحلة اللاحقة من علاج الاكتئاب الشديد: نتائج تجربة سريرية عشوائية مضبوطة بالغفل". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . ٢٠ (٤): ٤٢٣-٤٢٧ . doi : 10.1097/00004714-200008000-00006 . PMID 10917403 .  
  132. ↑ "العلاجات الدوائية في الطب النفسي: مضادات الاكتئاب" . كلية علم الأعصاب وعلم الأحياء العصبية والطب النفسي بجامعة نيوكاسل . 2005. مؤرشف من الأصل في 17 أبريل 2007. تم الاطلاع عليه في 14 أبريل 2007 .
  133. 1 2 بيريز ف، بويجديمونت د، جيلابيرتي الأول، ألفاريز إي، أرتيجاس إف، وآخرون . (Grup de Recerca en Trastorns Afectius) (فبراير 2001). "تعزيز عمل فلوكستين المضاد للاكتئاب بواسطة بيندولول: تحليل العوامل السريرية والحركية الدوائية والمنهجية". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 21 (1): 36-45 . دوى : 10.1097/00004714-200102000-00008 . اتش دي ال : 10261/34714 . بميد 11199945 . S2CID 13542714 .   
  134. ↑ برونزويك دي جيه، أمستردام جيه دي، فوسيت جيه، كويتكين إف إم، ريمهير إف دبليو، روزنباوم جيه إف، وآخرون . (أبريل 2002). "تركيزات الفلوكستين والنورفلوكستين في بلازما الدم أثناء علاج الوقاية من الانتكاس". مجلة الاضطرابات العاطفية . 68 ( 2-3 ): 243-249 . doi : 10.1016/S0165-0327(00)00333-5 . PMID 12063152 .  
  135. 1 2 هنري إم إي، شميدت إم إي، هينين جيه، فيلافورتي آر إيه، بوتمن إم إل، تران بي، وآخرون . (أغسطس 2005). "مقارنة بين الحركية الدوائية في الدماغ والمصل لـ R-فلوكستين والفلوكستين الراسيمي: دراسة باستخدام مطيافية الرنين المغناطيسي النووي 19-F" . علم الأدوية النفسية العصبية . 30 (8): 1576-1583 . doi : 10.1038/sj.npp.1300749 . PMID 15886723 .  
  136. ↑ باباكستاس جي آي، بيرليس آر إتش، سكاليا إم جيه، بيترسن تي جيه، فافا إم (فبراير 2006). "تحليل تلوي لمعدلات الاستجابة المبكرة المستدامة بين مضادات الاكتئاب والعلاج الوهمي لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 26 (1): 56-60 . doi : 10.1097/01.jcp.0000195042.62724.76 . PMID 16415707. S2CID 42816815 .  
  137. ↑ ليمبرغر إل، بيرغستروم آر إف، وولين آر إل، فريد إن إيه، إيناس جي جي، أرونوف جي آر (مارس 1985). "فلوكستين: علم الأدوية السريري والتوزيع الفيزيولوجي". مجلة الطب النفسي السريري . 46 (3 الجزء 2): 14-19 . PMID 3871765 . 
  138. ↑ باتو إم تي، مورفي دي إل، ديفان سي إل (يونيو 1991). "تركيزات البلازما المستدامة للفلوكسيتين و/أو النورفلوكسيتين بعد أربعة وثمانية أسابيع من التوقف عن تناول الفلوكسيتين". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 11 (3): 224-225 . doi : 10.1097/00004714-199106000-00024 . PMID 1741813 . 
  139. ↑ باسيلت ر (2008). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 645-648 .  
  140. 1 2 "راي دبليو فولر، ديفيد تي وونغ، وبريان بي مولوي" . معهد تاريخ العلوم . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2023 .
  141. ↑ وونغ دي تي، بايماستر إف بي، إنجلمان إي إيه (1995). "بروزاك (فلوكستين، ليلي 110140)، أول مثبط انتقائي لامتصاص السيروتونين ودواء مضاد للاكتئاب: عشرون عامًا منذ نشره الأول". علوم الحياة . 57 (5): 411-441 . doi : 10.1016/0024-3205(95)00209-O . PMID 7623609 . 
  142. ↑ "أخبار الكيمياء والهندسة: أهم الأدوية: بروزاك" . pubsapp.acs.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2023 .
  143. 1 2 وونغ دي تي، هورنغ جيه إس، بايماستر إف بي، هاوزر كيه إل، مولوي بي بي (أغسطس 1974). "مثبط انتقائي لامتصاص السيروتونين: ليلي 110140، 3-(بارا-تريفلوروميثيلفينوكسي)-إن-ميثيل-3-فينيل بروبيل أمين". علوم الحياة . 15 (3): 471-479 . doi : 10.1016/0024-3205(74)90345-2 . PMID 4549929 . 
  144. ↑ وونغ دي تي، بيري كي دبليو، بايماستر إف بي (سبتمبر 2005). "دراسة حالة: اكتشاف هيدروكلوريد فلوكستين (بروزاك)". مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 4 (9): 764-774 . doi : 10.1038/nrd1821 . PMID 16121130 . 
  145. 1 2 بريغين بي آر، بريغين جي آر (1995). الرد على بروزاك . ماكميلان للنشر . ص 1-2 . ISBN  978-0-312-95606-6.
  146. ↑ سوياتيك ج (2 أغسطس 2001). "انتهاء فترة ربحية بروزاك لشركة ليلي" . صحيفة إنديانابوليس ستار . مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2007.
  147. ↑ "الكتاب البرتقالي الإلكتروني" . إدارة الغذاء والدواء. أبريل 2007. مؤرشف من الأصل في 20 أغسطس 2007. تم الاطلاع عليه في 24 مايو 2007 .
  148. ↑ سيمونز ج (28 يونيو 2004). "شركة ليلي تتخلى عن بروزاك: لقد تعافت الشركة المصنعة للأدوية من خسارة دواءها الرائج، لكن التعافي كان له ثمن" . مجلة فورتشن . مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2008.
  149. 1 2 الفئة S (2 ديسمبر 2002). "نظرة عامة على صناعة الأدوية" . تم الاطلاع عليه في 15 يونيو 2009 .
  150. ↑ «موافقة شركة ليلي على دواء الدورة الشهرية - 6 يوليو 2000» . Money.cnn.com . 6 يوليو 2000. مؤرشف من الأصل في 5 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2017 .
  151. ↑ ميكاتي إي (1 ديسمبر 1999). "لجنة إدارة الغذاء والدواء توافق على فعالية الفلوكستين لعلاج اضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي" . مجموعة الأخبار الطبية الدولية .
  152. ↑ هيربر هـ (25 سبتمبر 2002). "قد ينهض طائر الفينيق في مجال التكنولوجيا الحيوية" . فوربس .
  153. ↑ بيترسن م (2 أغسطس 2001). "شركة أدوية تستعد لشحن بروزاك الجنيس" . صحيفة نيويورك تايمز .
  154. ↑ "تواريخ انتهاء صلاحية براءات اختراع الأدوية الشائعة ذات العلامات التجارية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يوليو 2007 .
  155. 1 2 3 سبارتوس سي (5 ديسمبر 2000). "أمة سارافيم" . فيليدج فويس . مؤرشف من الأصل في 17 يونيو 2018. تم الاسترجاع في 3 مارس 2017 .
  156. ↑ «غالين تدفع 295 مليون دولار مقابل حقوق دواء ليلي في الولايات المتحدة» . وكالة داو جونز للأنباء في صحيفة وول ستريت جورنال . 9 ديسمبر 2002.
  157. ↑ موراي-ويست ر (10 ديسمبر 2002). "غالين يتناول بروزاك المُعاد ابتكاره من شركة ليلي" . صحيفة التلغراف .
  158. ↑ بيترسن م (29 مايو 2002). "الأدوية الجديدة نادراً ما تحتوي على أي شيء جديد، بحسب دراسة" . صحيفة نيويورك تايمز .
  159. ↑ فيدانتام إس (29 أبريل 2001). "إعادة تسمية بروزاك تُؤجج الجدل حول صحة المرأة" . صحيفة واشنطن بوست .
  160. 1 2 "أفضل 200 دواء جنيس من حيث الوحدات في عام 2010" (ملف PDF) . مجلة Drug Topics: صوت الصيدلي . يونيو 2011. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 15 ديسمبر 2012.
  161. ↑ ماكنير ب (سبتمبر 2012). "بي بي سي - الصحة: ​​بروزاك" . بي بي سي. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2012. في عام 2011، تم صرف أكثر من 43 مليون وصفة طبية لمضادات الاكتئاب في المملكة المتحدة، وكان حوالي 14 بالمائة (أو ما يقرب من 6 ملايين وصفة طبية) منها لدواء يسمى فلوكستين، والمعروف باسم بروزاك.
  162. ↑ جاك آر إتش، هوليس سي، كوبلاند سي، موريس آر، كناغز آر دي، بتلر دي، وآخرون (يوليو 2020). هيلنر سي (محرر). "معدل حدوث وانتشار وصف مضادات الاكتئاب في الرعاية الصحية الأولية للأطفال والشباب في إنجلترا، 1998-2017: دراسة جماعية سكانية" . مجلة PLOS Medicine . 17 (7) e1003215. doi : 10.1371/journal.pmed.1003215 . PMC 7375537. PMID 32697803 .   
  163. ↑ هيوز إس آر، كاي بي، براون إل إي (يناير 2013). "التحليل الشامل والتقييم النقدي لمجموعات البيانات الصيدلانية المجمعة من أنظمة الأنهار" . العلوم والتكنولوجيا البيئية . 47 (2): 661-77 . Bibcode : 2013EnST...47..661H . doi : 10.1021/es3030148 . PMC 3636779. PMID 23227929 .  
  164. ↑ ستيوارت إيه إم، غروسمان إل، نغوين إم، ماكسيمينو سي، روزنبرغ دي بي، إتشيفاريا دي جيه، وآخرون . (نوفمبر 2014). "علم السموم المائية للفلوكسيتين: فهم المعروف والمجهول". علم السموم المائية . 156 : 269-273 . Bibcode : 2014AqTox.156..269S . doi : 10.1016/j.aquatox.2014.08.014 . PMID 25245382 .  
  165. 1 2 سومبتر جيه بي، دوناتشي آر إل، جونسون إيه سي (يونيو 2014). "الفعالية المتغيرة بشكل واضح لمضاد الاكتئاب فلوكستين" . علم السموم المائية . 151 : 57-60 . Bibcode : 2014AqTox.151...57S . doi : 10.1016/j.aquatox.2013.12.010 . PMID 24411166 . 
  166. 1 2 3 بروكس، ب. و.، فوران، س. م.، ريتشاردز، س. م.، ويستون، ج.، تيرنر، ب. ك.، ستانلي، ج. ك.، وآخرون . (مايو 2003). "السمية البيئية المائية للفلوكسيتين". رسائل علم السموم . ملوثات النقاط الساخنة: المستحضرات الصيدلانية في البيئة. 142 (3): 169-183 . Bibcode : 2003ToxL..142..169B . doi : 10.1016/S0378-4274(03)00066-3 . PMID 12691711 .  
  167. ↑ مينينجن، جيه إيه، ستراود، بي، زامورا، جيه إم، مون، تي دبليو، ترودو، في إل (1 يوليو 2011). "المستحضرات الصيدلانية كمُعطِّلات للغدد الصماء العصبية: دروس مستفادة من الأسماك التي تناولت البروزاك". مجلة علم السموم والصحة البيئية، الجزء ب: المراجعات النقدية . 14 ( 5-7 ): 387-412 . Bibcode : 2011JTEHB..14..387M . doi : 10.1080/10937404.2011.578559 . PMID: 21790318. S2CID : 43341257 .  
  168. ↑ داوتون، سي جي، وجونز-ليب، تي إل، محرران. (2001). المستحضرات الصيدلانية ومنتجات العناية في البيئة: قضايا علمية وتنظيمية . سلسلة ندوات الجمعية الكيميائية الأمريكية . المجلد 791. واشنطن العاصمة ، الولايات المتحدة الأمريكية: الجمعية الكيميائية الأمريكية (ACS). الصفحات 396+16. doi : 10.1021/bk-2001-0791 . ISBN   978-0-8412-3739-1ISSN 0097-6156​​ 
  169. ↑ مارتن جيه إم، ساريستو إم، بيرترام إم جي، لويس بي جيه، كوجان تي إل، كلارك بي أو، وآخرون (مارس 2017). "يُضعف الملوث النفسي فلوكستين سلوك الأسماك المضاد للمفترسات". التلوث البيئي . 222 : 592-599 . Bibcode : 2017EPoll.222..592M . doi : 10.1016/j.envpol.2016.10.010 . PMID 28063712 .  
  170. ↑ باري إم جيه (21 أبريل 2014). "الفلوكستين يثبط سلوك تجنب المفترسات لدى الشراغيف". الكيمياء السمية والبيئية . 96 (4): 641-649 . Bibcode : 2014TxEC...96..641B . doi : 10.1080/02772248.2014.966713 . S2CID 85340761 . 
  171. ↑ بينتر إم إم، وبويركلي إم إيه، وجوليوس إم إل، وفاجدا إيه إم، ونوريس دي أو، وباربر إل بي، وآخرون . (ديسمبر 2009). "مضادات الاكتئاب بتركيزات ذات صلة بيئية تؤثر على سلوك تجنب المفترسات لدى يرقات سمك المينو ذي الرأس الدهني (Pimephales promelas)" ( ملف PDF) . علم السموم البيئية والكيمياء . 28 (12): 2677-84 . Bibcode : 2009EnvTC..28.2677F . doi : 10.1897/08-556.1 . PMID 19405782. S2CID 25189716. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 19 فبراير 2019.   
  172. ↑ مينينجن، جيه إيه، لادو، دبليو إي، زامورا، جيه إم، دوارتي-غوترمان، بي، لانغلوا، في إس، ميتكالف، سي دي، وآخرون . (نوفمبر 2010). "يُعطّل الفلوكستين المنقول بالماء المحور التناسلي في أسماك الزينة الذهبية الناضجة جنسيًا، كاراسيوس أوراتوس". علم السموم المائية . 100 (4): 354-364 . Bibcode : 2010AqTox.100..354M . doi : 10.1016/j.aquatox.2010.08.016 . PMID 20864192 .  
  173. ↑ شولتز إم إم، بينتر إم إم، بارتيل إس إي، لوغ إيه، فورلونغ إي تي، فيرنر إس إل، وآخرون (يوليو 2011). "الامتصاص الانتقائي والآثار البيولوجية للتعرضات الدوائية المضادة للاكتئاب ذات الصلة بالبيئة على ذكور سمك المينو ذي الرأس الدهني". علم السموم المائية . 104 ( 1-2 ): 38-47 . Bibcode : 2011AqTox.104...38S . doi : 10.1016/j.aquatox.2011.03.011 . PMID 21536011 .  
  174. ↑ مينينجن، جيه. إيه.، ساسين، جيه.، ترودو، في. إل.، مون، تي. دبليو. (أكتوبر 2010). "الفلوكستين المنقول بالماء يعطل التغذية واستقلاب الطاقة في سمكة الزينة الذهبية (كاراسيوس أوراتوس)". علم السموم المائية . 100 (1): 128-137 . Bibcode : 2010AqTox.100..128M . doi : 10.1016/j.aquatox.2010.07.022 . PMID 20692053 . 
  175. ↑ غاووركي ك.م، كلاين س.ج (يوليو 2008). "الاستجابات السلوكية والكيميائية الحيوية لسمك القاروص المخطط الهجين أثناء وبعد التعرض للفلوكسيتين". علم السموم المائية . 88 (4): 207-213 . Bibcode : 2008AqTox..88..207G . doi : 10.1016/j.aquatox.2008.04.011 . PMID 18547660 . 
  176. 1 2
  177. 1 2 3 4 5
    • تشين كيو، تشين إكس، تشوانغ جيه (9 سبتمبر 2014). "مصير وتأثير المستحضرات الصيدلانية ومنتجات العناية الشخصية في التربة الزراعية المروية بالمياه المُعالجة". مراجعات نقدية في علوم وتكنولوجيا البيئة . 45 (13): 1379-1408 . doi : 10.1080/10643389.2014.955628 . ISSN 1064-3389 . S2CID 94839032 .  
    • كارفاليو، بي. إن.، باستو، إم. سي.، ألميدا، سي. إم.، بريكس، إتش. (أكتوبر 2014). "مراجعة للتفاعلات بين النباتات والأدوية: من الامتصاص والتأثيرات في المحاصيل الزراعية إلى المعالجة النباتية في الأراضي الرطبة المُصممة". مجلة العلوم البيئية وبحوث التلوث الدولية . 21 (20). سبرينغر : 11729-11763 . رمز Bibcode : 2014ESPR...2111729C . doi : 10.1007/s11356-014-2550-3 . PMID 24481515. S2CID 25786586 .  
    • كريستو أ، بابادافيد ج، دالياس ب، فوتوبولوس ف، مايكل س، بايونة ج م، وآخرون  . (مارس 2019). "تصنيف المحاصيل الزراعية وفقًا لقدرتها على امتصاص وتراكم الملوثات الناشئة". البحوث البيئية . 170. إلسيفير : 422-432 . Bibcode : 2019ER....170..422C . doi : 10.1016/ j.envres.2018.12.048 . hdl : 10261/202657 . PMID 30623890. S2CID 58564142 .  
    • وو سي، سبونجبيرج إيه إل، ويتر جيه دي، فانغ إم، تشايكوفسكي كيه بي (أغسطس 2010). "امتصاص نباتات فول الصويا للمنتجات الصيدلانية ومنتجات العناية الشخصية من التربة المعالجة بالمواد الصلبة الحيوية والمروية بمياه ملوثة". العلوم والتكنولوجيا البيئية . 44 (16). الجمعية الكيميائية الأمريكية (ACS): 6157-6161 . Bibcode : 2010EnST...44.6157W . doi : 10.1021/es1011115 . PMID 20704212. S2CID 20021866 .  
  178. 1 2 3 سولسونا إس بي، مونتيمورو إن، شيرون إس، بارسيلو دي، محرران. (2021). تفاعل ومصير المستحضرات الصيدلانية في أنظمة التربة والمحاصيل . دليل الكيمياء البيئية. المجلد 103. تشام، سويسرا : دار نشر سبرينغر الدولية . الصفحات: x+530. doi : 10.1007/978-3-030-61290-0 . ISBN   978-3-030-61289-4. ISSN 1867-979X . S2CID 231746862 .  
  179. ↑ ماكفيرسون، م. (2 سبتمبر 1990). "بروزاك، والتحيز، وسياسات الاكتئاب" . صحيفة واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 23 أبريل 2018 .
  180. ↑ هاغا سي (25 مارس 2005). "العائلة: المراهق كان على علاقة جيدة بجده الذي قتله" . صحيفة ستار تريبيون . مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 18 ديسمبر 2012 - عبر antidepressantsfacts.com.
  181. ↑ هيلمز، م. (25 مارس 2005). "حادثة إطلاق نار تُؤجّج الجدل حول سلامة دواء بروزاك للمراهقين" . إذاعة مينيسوتا العامة . مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2013. تم الاطلاع عليه في 18 ديسمبر 2012 .
  182. ↑ دوكيت أ، دور ل (2 أبريل 2010). "إدارة الطيران الفيدرالية تقترح سياسة جديدة بشأن مضادات الاكتئاب للطيارين" (بيان صحفي). واشنطن العاصمة: إدارة الطيران الفيدرالية، وزارة النقل الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2012. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2012 .
  183. ↑ مكتب طب الطيران، إدارة الطيران الفيدرالية (2 ديسمبر 2016). "اعتبارات القرار - القرارات الطبية المتعلقة بطب الطيران: البند 47. الحالات النفسية - استخدام الأدوية المضادة للاكتئاب" . دليل لفاحصي طب الطيران . واشنطن العاصمة: وزارة النقل الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2017.
  184. ↑ "دليل الصحة العقلية العام - الأدوية ذات التأثير المركزي" . هيئة الطيران المدني . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يوليو 2021 .
  185. ↑ "شهادة الفئة 1/2 - انخفاض الضغط الجوي" (ملف PDF) . هيئة الطيران المدني. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 10 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يوليو 2021 .
  186. 1 2
  187. 1 2
  188. ↑ إتشيفيري ن، جوفيندير م (23 نوفمبر 2022). "هل يُعدِّل مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي (SSRI) فلوكستين السلوك المرتبط بالقلق لدى الكلاب؟" . الأدلة البيطرية . 7 (4). doi : 10.18849/ve.v7i4.585 . ISSN 2396-9776 . S2CID 253873416 .  
  189. ↑ سارجيسون ، آر. جيه. (30 أكتوبر 2014). "قلق الانفصال لدى الكلاب: استراتيجيات العلاج والإدارة" . الطب البيطري: البحوث والتقارير . 5 : 143-151 . doi : 10.2147/VMRR.S60424 . PMC 7521022. PMID 33062616 .  

للمزيد من القراءة