رد فعل ستيل

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 33 صور
الموسوعة الحرة

يُعد تفاعل ستيل تفاعلاً كيميائياً شائع الاستخدام في التخليق العضوي . يتضمن هذا التفاعل اقتران مجموعتين عضويتين، إحداهما على شكل مركب عضوي للقصدير (يُعرف أيضاً باسم مركبات القصدير العضوية ). وتُستخدم مجموعة متنوعة من الكواشف العضوية المحبة للإلكترونات لتوفير الشريك الآخر للاقتران . يُعد تفاعل ستيل أحد تفاعلات الاقتران العديدة المحفزة بالبلاديوم . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

R′-X+R"-SnR3→PdR′-R"+XSnR3{\displaystyle {\ce {R'-X + R''-SnR3 ->[{\ce {Pd}}] R'-R'' + XSnR3}}}

تتميز مركبات القصدير العضوية هذه بثباتها في الهواء والرطوبة، والعديد من هذه الكواشف متوفر تجاريًا أو يمكن تصنيعه بالرجوع إلى المراجع العلمية. مع ذلك، تميل هذه الكواشف القصديرية إلى أن تكون شديدة السمية. عادةً ما يكون العنصر X هاليدًا ، مثل الكلور أو البروم أو اليود ، ولكن يمكن أيضًا استخدام أشباه الهاليدات مثل التريفلات والسلفونات والفوسفات . [ 4 ] [ 5 ] وقد نُشرت العديد من المراجعات في هذا المجال . [ 6 ] [ 2 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

تاريخ

أُبلغ عن أول مثال لتفاعل اقتران هاليدات الأريل مع كواشف القصدير العضوية باستخدام حفاز البلاديوم من قبل كولين إيبورن عام 1976. [ 16 ] وقد أسفر هذا التفاعل عن إنتاج ثنائي الأريل بنسبة تتراوح بين 7% و53%. وفي عام 1977، قام توشيهيكو ميغيتا بتوسيع نطاق هذه العملية لتشمل اقتران كلوريدات الأسيل مع كواشف ألكيل القصدير، مما أسفر عن إنتاج الكيتون بنسبة تتراوح بين 53% و87% . [ 17 ]

التفاعلات الأولية لكواشف القصدير العضوية
التفاعلات الأولية لكواشف القصدير العضوية

في عام 1977، نشر ميغيتا بحثًا إضافيًا حول تفاعل اقتران كواشف الأليل -القصدير مع كلٍ من هاليدات الأريل ( C ) والأسيل ( D ). وقد سمحت قدرة مجموعات الأليل الأكبر على الهجرة إلى محفز البلاديوم بإجراء التفاعلات عند درجات حرارة منخفضة. تراوحت نسبة المردود لهاليدات الأريل بين 4% و100%، بينما تراوحت لهاليدات الأسيل بين 27% و86%. [ 18 ] [ 19 ] وانعكاسًا للمساهمات المبكرة لميغيتا وكوسوجي، يُطلق على تفاعل ستيل أحيانًا اسم اقتران ميغيتا-كوسوجي-ستيل .

التفاعلات الأولية لكواشف القصدير العضوية
التفاعلات الأولية لكواشف القصدير العضوية

أفاد جون كينيث ستيل لاحقًا في عام 1978 عن تفاعل اقتران مجموعة متنوعة من كواشف ألكيل القصدير مع العديد من هاليدات الأريل والأسيل في ظروف تفاعل معتدلة، محققًا عوائد أفضل بكثير (76%–99%). [ 18 ] [ 20 ] وواصل ستيل عمله في ثمانينيات القرن العشرين على تخليق العديد من الكيتونات باستخدام هذه العملية الواسعة والمعتدلة، وكشف عن آلية هذا التحول. [ 21 ] [ 22 ]

التفاعلات الأولية لكواشف القصدير العضوية
التفاعلات الأولية لكواشف القصدير العضوية

بحلول منتصف ثمانينيات القرن العشرين، نُشر أكثر من 65 بحثًا حول موضوع تفاعلات الاقتران التي تتضمن القصدير، واستمر البحث في استكشاف نطاق الركائز لهذا التفاعل. وبينما ركزت الأبحاث الأولية في هذا المجال على اقتران مجموعات الألكيل، انصبّ معظم العمل اللاحق على اقتران مركبات القصدير العضوية الفينيلية والألكينية والأريلية والأليلية مع الهاليدات، وهو أمرٌ أكثر فائدةً من الناحية التركيبية. ونظرًا لثبات هذه الكواشف القصديرية العضوية في الهواء وسهولة تحضيرها، أصبح تفاعل ستيل شائعًا في التخليق العضوي. [ 8 ]

الآلية

لقد دُرست آلية تفاعل ستيل على نطاق واسع. [ 11 ] [ 23 ] تتضمن الدورة التحفيزية إضافةً تأكسديةً لهاليد أو شبه هاليد ( 2 ) إلى محفز البلاديوم ( 1 )، ثم تبادل فلزي للمركب 3 مع كاشف عضوي للقصدير ( 4 )، وأخيرًا حذفًا اختزاليًا للمركب 5 لإنتاج الناتج المزدوج ( 7 ) ومحفز البلاديوم المُجدد ( 1 ). [ 24 ]

الدورة التحفيزية لتفاعل ستيل
الدورة التحفيزية لتفاعل ستيل

مع ذلك، فإن الآلية التفصيلية لتفاعل ستيل معقدة للغاية، ويمكن أن تحدث عبر مسارات تفاعل متعددة. وكما هو الحال في تفاعلات الاقتران الأخرى المحفزة بالبلاديوم ، يُعتقد أن محفز البلاديوم النشط هو معقد Pd(0) ذو 14 إلكترونًا، والذي يمكن توليده بطرق متنوعة. باستخدام مصدر Pd(0) ذي 18 أو 16 إلكترونًا، يمكن لـ Pd(PPh3 ) 4 أو Pd (dba) 2 أن يخضع لتفكك الرابطة لتكوين النوع النشط. ثانيًا، يمكن إضافة الفوسفينات إلى البلاديوم(0) الخالي من الروابط. وأخيرًا، كما هو موضح في الصورة، فإن اختزال مصدر Pd(II) ( 8 ) (Pd(OAc) 2 ، PdCl2 (MeCN) 2 ، PdCl2 (PPh3 ) 2 ، BnPdCl (PPh3 ) 2 ، إلخ) عن طريق إضافة روابط الفوسفين أو كواشف القصدير العضوية أمر شائع أيضًا [ 6 ] .

الإضافة التأكسدية

يُقترح حدوث إضافة تأكسدية إلى معقد البلاديوم (0) ذي الـ 14 إلكترونًا. تُنتج هذه العملية نوعًا من البلاديوم (II) ذي 16 إلكترونًا. وقد اقتُرح أن الروابط الأنيونية ، مثل OAc ، تُسرّع هذه الخطوة بتكوين [Pd(OAc)(PR3 ) n ] − ، مما يجعل نوع البلاديوم أكثر محبة للنواة. [ 11 ] [ 25 ] في بعض الحالات، وخاصة عند استخدام هاليد عضوي مهجن sp3 ، يميل آلية من نوع SN2 إلى أن تسود، إلا أن هذا ليس شائعًا في الأدبيات العلمية. [ 11 ] [ 25 ] ومع ذلك، على الرغم من تكوين وسيط cis عادةً بعد إضافة تأكسدية متناسقة ، فإن هذا الناتج يكون في حالة توازن سريع مع متصاوغه trans . [ 26 ] [ 27 ]

التماكب الهندسي/الترانس
التماكب الهندسي/الترانس

هناك عدة أسباب لتفضيل عملية التماثل هنا. أولًا، تُستخدم عادةً مجموعة ليجاندات ضخمة في هذه العمليات، مثل الفوسفينات ، ومن غير المُفضّل أن تتخذ هذه الليجاندات وضعية سيس بالنسبة لبعضها البعض، مما يؤدي إلى التماثل نحو الناتج ترانس الأكثر تفضيلًا. [ 26 ] [ 27 ] ويُمكن تفسير هذه الظاهرة، التي تُعرف باسم "التنافر التكافلي" أو "رهاب الترانس"، بالرجوع إلى نموذج sd n . [ 24 ] [ 28 ] وبموجب هذه النظرية، يُعتبر البلاديوم عنصرًا فائق التكافؤ . وبالتالي، فإن الليجاند R1 والليجاند ترانس، كونهما في وضعية ترانس بالنسبة لبعضهما البعض، سيتنافسان على مدار البلاديوم لتكوين الرابطة. وتكون هذه الرابطة رباعية الإلكترونات ثلاثية المراكز في أضعف حالاتها عند وجود مجموعتين مانحتين قويتين، تتنافسان بشدة على مدار البلاديوم. وبالمقارنة مع أي ليجاند يُستخدم عادةً، فإن الليجاند R1 المانح للكربون يتمتع بتأثير ترانس أعلى بكثير . يُعدّ تأثير الترانس مقياسًا لمدى تنافس الروابط المتقابلة على مدار البلاديوم. تُعتبر مجموعة الروابط المعتادة، الفوسفينات ومانحات الكربون (R1 ) ، روابط لينة، أي أنها تُكوّن روابط قوية مع البلاديوم ، وتتنافس بشدة فيما بينها على تكوين هذه الروابط. [ 29 ] [ 30 ] نظرًا لأن الهاليدات أو أشباه الهاليدات أكثر كهرسلبية بشكل ملحوظ ، فإن روابطها مع البلاديوم ستكون شديدة الاستقطاب ، حيث تتركز معظم كثافة الإلكترونات على المجموعة X، مما يجعلها روابط ذات تأثير ترانس منخفض . لذا، سيكون من المُفضّل جدًا أن تكون R1 متقابلة مع X، لأن مجموعة R1 ستكون قادرة على تكوين رابطة أقوى مع البلاديوم. [ 24 ] [ 28 ] [ 30 ]

نموذج sd^n للمتزامرات cis/trans
نموذج sd^n للمتزامرات cis/trans

التحول المعدني

يُعتقد أن عملية التبادل الفلزي للوسيط العابر الناتج عن خطوة الإضافة التأكسدية تتم عبر آليات متنوعة تبعًا للركائز والظروف. أكثر أنواع التبادل الفلزي شيوعًا في تفاعل ستيل هو التفاعل الترابطي . يشير هذا المسار إلى أن مركب القصدير العضوي ، وهو عادةً ذرة قصدير مرتبطة بمجموعة أليل أو ألكينيل أو أريل، يمكنه الارتباط بالبلاديوم عبر إحدى هذه الروابط المزدوجة. ينتج عن ذلك نوع خماسي التكافؤ عابر ذو 18 إلكترونًا ، والذي يمكن أن يخضع بعد ذلك لانفصال الرابطة لتكوين معقد مربع مستوٍ مرة أخرى. على الرغم من ارتباط مركب القصدير العضوي بالبلاديوم عبر المجموعة R2 ، إلا أنه يجب نقل R2 رسميًا إلى البلاديوم ( أي كسر الرابطة R2 - Sn)، ويجب أن تغادر المجموعة X مع القصدير، مُكملةً بذلك عملية التبادل الفلزي. يُعتقد أن هذا يحدث عبر آليتين. [ 31 ]

أولًا ، عند إضافة مركب القصدير العضوي مبدئيًا إلى معقد الفلز المتحول، يمكن لمجموعة X أن ترتبط بالقصدير ، بالإضافة إلى البلاديوم، مما ينتج عنه حالة انتقالية حلقية . يؤدي تفكك هذا المركب إلى فقدان R3Sn - X ومعقد بلاديوم ثلاثي التكافؤ مع وجود R1 و R2 في وضعية سيس . هناك آلية أخرى شائعة تتضمن نفس الإضافة الأولية لمركب القصدير العضوي إلى معقد البلاديوم المتحول كما هو موضح أعلاه؛ ولكن في هذه الحالة، لا ترتبط مجموعة X بالقصدير، مما ينتج عنه حالة انتقالية مفتوحة . بعد أن تهاجم ذرة الكربون ألفا بالنسبة للقصدير البلاديوم، سيغادر معقد القصدير بشحنة موجبة صافية. في المخطط أدناه، يُرجى ملاحظة أن الرابطة المزدوجة المرتبطة بالقصدير تُشير إلى R2 ، أي أي مجموعة ألكينيل أو أليل أو أريل . علاوة على ذلك، يمكن لمجموعة X أن تنفصل في أي وقت أثناء الآلية وترتبط بمعقد Sn + في النهاية. تتنبأ حسابات نظرية الكثافة الوظيفية بأن الآلية المفتوحة هي السائدة إذا بقي الليجاندان مرتبطين بالبلاديوم وغادرت المجموعة X، بينما تكون الآلية الحلقية أكثر احتمالاً إذا انفصل الليجاند قبل عملية التبادل الفلزي . ولذلك، فإن المجموعات المغادرة الجيدة مثل التريفلات في المذيبات القطبية تُفضل الحالة الانتقالية الحلقية، بينما تُفضل ليجاندات الفوسفين الضخمة الحالة الانتقالية المفتوحة. [ 31 ]

الآليتان، الدورية والمفتوحة، لعملية تبادل الفلزات في تفاعل ستيل
الآليتان، الدورية والمفتوحة، لعملية تبادل الفلزات في تفاعل ستيل

يُعدّ مسار التبادل الفلزي عبر آلية تفكيكية أو آلية مُساعدة بالمذيب مسارًا أقل شيوعًا . في هذه الآلية، يتفكك الليجاند من نوع البلاديوم رباعي التكافؤ، ويمكن للمذيب المُنسق أن يرتبط بالبلاديوم. عند انفصال المذيب ، لتكوين وسيط ثلاثي التكافؤ يحتوي على 14 إلكترونًا، يمكن لمركب القصدير العضوي أن يرتبط بالبلاديوم ، خاضعًا لعملية مفتوحة أو حلقية كما ذُكر سابقًا. [ 31 ]

خطوة الإزالة الاختزالية

لكي تتم عملية الإزالة الاختزالية بين R1 و R2 ، يجب أن تشغل هاتان المجموعتان مواقع تنسيقية متقابلة من نوع cis . لذا، يجب أن تتحول أي نواتج إضافة من نوع trans إلى المركب الوسيط من نوع cis ، وإلا ستفشل عملية الاقتران. توجد آليات متنوعة للإزالة الاختزالية، ويُعتقد عمومًا أنها متزامنة. [ 11 ] [ 32 ] [ 33 ]

أولًا، يمكن للمركب الوسيط رباعي التكافؤ ذو الـ 16 إلكترونًا الناتج عن خطوة التبادل الفلزي أن يخضع لحذف اختزالي غير مُساعد من مُركب مُربع مُستوٍ . يحدث هذا التفاعل على مرحلتين: أولًا، يتبع الحذف الاختزالي ارتباط الرابطة سيجما المُتشكلة حديثًا بين R1 و R2 بالفلز ، مع تفكك نهائي يُنتج الناتج المُقترن. [ 11 ] [ 32 ] [ 33 ]

الإزالة الاختزالية المتناسقة لتفاعل ستيل
الإزالة الاختزالية المتناسقة لتفاعل ستيل

إلا أن العملية السابقة قد تكون بطيئة أحيانًا، ويمكن تسريعها بشكل كبير عن طريق تفكك الرابطة لإنتاج وسيط على شكل حرف T يحتوي على 14 إلكترونًا . ويمكن لهذا الوسيط أن يعيد ترتيب نفسه لتكوين ناتج إضافة على شكل حرف Y، والذي يمكن أن يخضع لعملية حذف اختزالي أسرع. [ 11 ] [ 32 ] [ 33 ]

الإزالة الاختزالية التفكيكية لتفاعل ستيل
الإزالة الاختزالية التفكيكية لتفاعل ستيل

أخيرًا، يمكن أن يرتبط ربيطة إضافية بالبلاديوم لتشكيل بنية ثنائية الهرم المثلثي ذات 18 إلكترونًا، حيث يكون R1 و R2 متجاورين في الوضع الاستوائي. تجعل هندسة هذا المركب الوسيط منه مشابهًا للشكل Y المذكور أعلاه. [ 11 ] [ 32 ] [ 33 ]

الإزالة الاختزالية الترابطية لتفاعل ستيل
الإزالة الاختزالية الترابطية لتفاعل ستيل

يمكن أن يؤدي وجود روابط ضخمة إلى زيادة معدل الإزالة. فالروابط مثل الفوسفينات ذات زوايا الارتباط الكبيرة تُسبب تنافرًا فراغيًا بين الرابطة L ومجموعتي R1 و R2 ، مما يؤدي إلى زيادة الزاوية بين الرابطة L ومجموعات R، وبالتالي تقليل الزاوية بين R1 و R2 ، مما يسمح بإزالة اختزالية أسرع . [ 11 ] [ 24 ]

الإزالة الاختزالية من نوع سيس في تفاعل ستيل
الإزالة الاختزالية من نوع سيس في تفاعل ستيل

الحركية

يوضح الجدول أدناه معدل تفاعل تبادل الفلزات بين مركبات القصدير العضوية ومحفزات البلاديوم. تُعد مجموعات الكربون المهجنة sp2 المرتبطة بالقصدير أكثر شركاء التفاعل استخدامًا، بينما تتطلب مجموعات الكربون المهجنة sp3 ظروفًا أقسى، ويمكن ربط الألكينات الطرفية عبر رابطة CH من خلال تفاعل سونوجاشيرا .

المعدلات النسبية لتفاعل ستيل
المعدلات النسبية لتفاعل ستيل

يُستخدم عادةً مركب ثلاثي ميثيل ستانيل أو ثلاثي بوتيل ستانيل كمركب عضوي للقصدير. ورغم أن مركبات ثلاثي ميثيل ستانيل تُظهر تفاعلية أعلى مقارنةً بمركبات ثلاثي بوتيل ستانيل، ولها أطياف رنين نووي مغناطيسي أبسط بكثير ، إلا أن سمية الأولى أكبر بكثير. [ 34 ]

قد يكون تحديد أفضل الروابط الكيميائية لإجراء التفاعل بكفاءة عالية وسرعة دوران عالية أمرًا صعبًا. ويعود ذلك إلى أن الإضافة التأكسدية تتطلب معدنًا غنيًا بالإلكترونات، مما يُفضل الروابط المانحة للإلكترونات. في المقابل، يُعد المعدن الفقير بالإلكترونات أكثر ملاءمة لخطوتي التبادل الفلزي والإزالة الاختزالية ، مما يجعل الروابط الساحبة للإلكترونات هي الأنسب في هذه الحالة. لذا، تعتمد مجموعة الروابط المثلى بشكل كبير على الركائز الفردية والظروف المستخدمة، إذ يمكن لهذه العوامل أن تُغير الخطوة المحددة لمعدل التفاعل، بالإضافة إلى آلية خطوة التبادل الفلزي . [ 35 ]

عادةً ما تُستخدم روابط ذات قدرة مانحة متوسطة، مثل الفوسفينات. ويمكن ملاحظة تحسن في معدل التفاعل عند استخدام روابط فقيرة إلكترونيًا بشكل معتدل، مثل ثلاثي-2-فيوريل فوسفين أو ثلاثي فينيل أرسينين. وبالمثل، يمكن للروابط ذات العدد الكبير من المانحات أن تُبطئ أو تُثبط تفاعلات الاقتران. [ 35 ] [ 36 ]

تشير هذه الملاحظات إلى أن الخطوة المحددة لمعدل تفاعل ستيل هي عادةً عملية تبادل الفلزات . [ 36 ]

المواد المضافة

أكثر الإضافات شيوعًا في تفاعل ستيل هو النحاس الأحادي (I) المكافئ أو المساعد ، وتحديدًا يوديد النحاس ، الذي يُمكنه زيادة سرعة التفاعل بأكثر من 10³ أضعاف . وقد طُرحت نظرية مفادها أنه في المذيبات القطبية، يتفاعل النحاس مع مركب القصدير العضوي . ثم يتفاعل كاشف النحاس العضوي الناتج مع محفز البلاديوم. علاوة على ذلك، في المذيبات الإيثرية، يُمكن للنحاس أيضًا أن يُسهّل إزالة رابطة الفوسفين ، مما يُنشّط مركز البلاديوم. [ 9 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

وُجد أن كلوريد الليثيوم مُسرِّع قوي للتفاعل في الحالات التي تنفصل فيها المجموعة X عن البلاديوم (أي الآلية المفتوحة). يُعتقد أن أيون الكلوريد إما يحل محل المجموعة X على البلاديوم، مما يجعل العامل الحفاز أكثر نشاطًا في عملية التبادل الفلزي ، أو يرتبط بمركب البلاديوم (0) لتسريع الإضافة التأكسدية . كما أن ملح كلوريد الليثيوم يزيد من قطبية المذيب، مما يُسهِّل انفصال هذا الرابط الأنيوني عادةً (–Cl ، –Br ، –OTf ، إلخ). هذه الإضافة ضرورية عند استخدام مذيب مثل رباعي هيدروفيوران (THF )؛ ومع ذلك، فإن استخدام مذيب أكثر قطبية، مثل NMP ، يُمكن أن يُغني عن الحاجة إلى هذه الإضافة الملحية. ولكن، عندما تتم خطوة التبادل الفلزي في التفاعل عبر الآلية الحلقية، فإن إضافة كلوريد الليثيوم قد تُقلل من معدل التفاعل. كما هو الحال في الآلية الدورية، يجب أن يتفكك الليجاند المتعادل، مثل الفوسفين، بدلاً من مجموعة X الأنيونية. [ 10 ] [ 41 ]

أخيرًا، تؤثر مصادر أيونات الفلورايد ، مثل فلوريد السيزيوم ، على الدورة التحفيزية . أولًا، يمكن للفلورايد أن يزيد من معدلات تفاعلات مركبات التريفلات العضوية ، ربما بنفس تأثير كلوريد الليثيوم . علاوة على ذلك، يمكن لأيونات الفلورايد أن تعمل ككاسحات لمنتجات القصدير الثانوية ، مما يسهل إزالتها عن طريق الترشيح . [ 39 ]

ردود فعل متنافسة

أكثر التفاعلات الجانبية شيوعًا المرتبطة بتفاعل ستيل هي اقتران متجانس لكواشف القصدير لتكوين ثنائي R₂ - R₂ . يُعتقد أن هذا التفاعل يتم عبر آليتين محتملتين. أولًا، يتفاعل مكافئان من مركب القصدير العضوي مع المحفز الأولي Pd(II) لإنتاج ناتج الاقتران المتجانس بعد حذف اختزالي . ثانيًا، يمكن أن يخضع محفز Pd(0) لعملية جذرية لإنتاج الثنائي. عادةً ما يكون كاشف القصدير العضوي المستخدم رباعي التكافؤ مع القصدير، ويتكون عادةً من المجموعة المهجنة sp² المراد نقلها وثلاث مجموعات ألكيل "غير قابلة للنقل" . كما ذُكر سابقًا، عادةً ما تكون مجموعات الألكيل هي الأبطأ في الهجرة إلى محفز البلاديوم. [ 10 ]

الاقتران المتجانس ونقل الروابط "الخاملة"
الاقتران المتجانس ونقل الروابط "الخاملة"

وقد وُجد أيضاً أنه عند درجات حرارة منخفضة تصل إلى 50  درجة مئوية، يمكن أن تتبادل مجموعات الأريل الموجودة على كل من البلاديوم والفوسفين المنسق . وعلى الرغم من أنها لا تُكتشف عادةً، إلا أنها قد تكون ناتجاً ثانوياً محتملاً في كثير من الحالات. [ 10 ]

نقل الأريل عبر الفوسفينات

أخيرًا، يُعرف تفاعل جانبي نادر وغريب باسم استبدال السين . في هذا التفاعل، بعد إضافة تأكسدية أولية لهاليد الأريل ، يمكن لمركب Pd-Ar هذا أن يُدخل عبر الرابطة المزدوجة للفينيل والقصدير. بعد حذف بيتا-هيدريد ، والإدخال الهجائي ، وإزالة القصدير بالبروتون، يمكن تصنيع أوليفين ثنائي الاستبدال في الموضعين 1 و2. [ 10 ]

استبدال سينمائي
استبدال سينمائي

قد تحدث تفاعلات جانبية أخرى عديدة، منها عملية التماثل E/Z ، والتي قد تُشكل مشكلة عند استخدام ألكينيل ستانان. آلية هذا التحول غير معروفة حاليًا. عادةً ما تكون مركبات الستانان العضوية مستقرة نسبيًا تجاه التحلل المائي ، ولكن عند استخدام مركبات أريل ستانان غنية جدًا بالإلكترونات، قد يُصبح هذا تفاعلًا جانبيًا هامًا. [ 10 ]

نِطَاق

محب للإلكترونات

تُعدّ هاليدات الفينيل من الشركاء الشائعين في تفاعل ستيل، وتُستخدم تفاعلات من هذا النوع في العديد من عمليات التخليق الكلي للمنتجات الطبيعية . عادةً ما تُستخدم يوديدات وبروميدات الفينيل. كلوريدات الفينيل غير فعّالة بما يكفي تجاه الإضافة التأكسدية إلى البلاديوم (0). يُفضّل استخدام اليوديدات عادةً، إذ تتفاعل بشكل أسرع وفي ظروف ألطف من البروميدات . يتضح هذا الاختلاف أدناه من خلال التفاعل الانتقائي ليوديد الفينيل في وجود بروميد الفينيل. [ 10 ]

يتفاعل يوديد الفينيل بشكل أسرع من بروميد الفينيل

عادةً، تُحفظ البنية الفراغية للألكين طوال التفاعل، إلا في ظروف التفاعل القاسية. يمكن استخدام مجموعة متنوعة من الألكينات، بما في ذلك الكيتونات غير المشبعة ألفا وبيتا هالو-ألفا، بيتا ، والإسترات ، والسلفوكسيدات ( التي تتطلب عادةً إضافة النحاس الأحادي لإتمام التفاعل)، وغيرها (انظر المثال أدناه). [ 42 ] كما تُستخدم أحيانًا ثلاثي فلوروميثان سلفونات الفينيل. تتطلب بعض التفاعلات إضافة كلوريد الليثيوم ، بينما تتباطأ تفاعلات أخرى، مما يشير إلى وجود مسارين ميكانيكيين. [ 10 ]

إضافة إلى ألكين غير مشبع ألفا، بيتا
إضافة إلى ألكين غير مشبع ألفا، بيتا

تُعدّ هاليدات الأريل والهيتروسيكلية ، وخاصة البروميدات واليوديدات، فئة أخرى من الكواشف الإلكتروفيلية الشائعة. [ 10 ] كما تتفاعل ثلاثيات الفلوروميثان سلفونات الأريل مع مجموعة واسعة من كواشف القصدير العضوية. وتميل ثلاثيات الفلوروميثان سلفونات الأريل إلى التفاعل بشكل مشابه للبروميدات في تفاعل ستيل. [ 10 ]

تُستخدم كلوريدات الأسيل أيضًا كشركاء في تفاعلات الاقتران، ويمكن استخدامها مع مجموعة واسعة من مركبات القصدير العضوية، وحتى كواشف ألكيل القصدير، لإنتاج الكيتونات (انظر المثال أدناه). [ 43 ] ومع ذلك، قد يكون من الصعب أحيانًا إدخال مجموعات كلوريد الأسيل الوظيفية في جزيئات كبيرة تحتوي على مجموعات وظيفية حساسة. ومن البدائل المُطوَّرة لهذه العملية تفاعل ستيل للاقتران المتقاطع الكربونيلي، الذي يُدخل مجموعة الكربونيل عبر إدخال أول أكسيد الكربون . [ 10 ]

يمكن استخدام كلوريدات الأسيل أيضًا
يمكن استخدام كلوريدات الأسيل أيضًا

يمكن أيضًا ربط هاليدات الأليل والبنزيل والبروبارجيل . على الرغم من شيوع استخدامها، فإن هاليدات الأليل تتفاعل عبر حالة انتقالية η³ ، مما يسمح بالربط مع مركب القصدير العضوي عند الموضع α أو γ، ويحدث ذلك غالبًا عند ذرة الكربون الأقل استبدالًا (انظر المثال أدناه). [ 44 ] يمكن أيضًا أن تخضع إيبوكسيدات الألكينيل ( الإيبوكسيدات والألكينات المتجاورة ) لهذا الربط نفسه عبر حالة انتقالية η³ ، مما يفتح الإيبوكسيد إلى كحول . في حين أن أسيتات الأليل والبنزيل شائعة الاستخدام، فإن أسيتات البروبارجيل غير متفاعلة مع مركبات القصدير العضوية. [ 10 ]

ستشكل بروميدات الأليل معقد هيتا-3.
ستشكل بروميدات الأليل معقد هيتا-3.

ستانان

تُعدّ كواشف القصدير العضوية شائعة، ويتوفر العديد منها تجاريًا. [ 45 ] يمكن تصنيع كواشف القصدير العضوية بتفاعل كاشف غرينيارد أو كاشف الليثيوم العضوي مع كلوريدات ثلاثي ألكيل القصدير. على سبيل المثال، يُحضّر فينيل ثلاثي بوتيل القصدير بتفاعل بروميد فينيل المغنيسيوم مع كلوريد ثلاثي بوتيل القصدير . [ 46 ] يُنتج تفاعل الهيدروستانيل للألكاينات أو الألكينات العديد من المشتقات. تتميز كواشف القصدير العضوية بثباتها في الهواء والرطوبة، بل ويمكن أن تحدث بعض التفاعلات في الماء. [ 47 ] يمكن تنقيتها باستخدام الكروماتوغرافيا ، وهي تتحمل معظم المجموعات الوظيفية. مع ذلك ، تُعدّ بعض مركبات القصدير العضوية شديدة السمية ، وخاصة مشتقات ثلاثي ميثيل القصدير. [ 10 ]

يُعدّ استخدام كواشف فينيل ستانان أو ألكينيل ستانان شائعًا. [ 10 ] أما فيما يتعلق بالقيود، فإنّ كلًا من كواشف الستانان الضخمة جدًا والستانانات التي تحتوي على استبدال على ذرة الكربون ألفا تميل إلى التفاعل ببطء أو تتطلب تحسينًا. على سبيل المثال، في الحالة الموضحة أدناه، يتفاعل فينيل ستانان المُستبدل على ذرة الكربون ألفا فقط مع يوديد طرفي بسبب الإعاقة الفراغية . [ 48 ]

ستاناي 1
ستاناي 1

تُعدّ كواشف أريلستانان شائعة الاستخدام، وتزيد كلٌّ من المجموعات المانحة والمستقبلة للإلكترونات من سرعة عملية التبادل الفلزي. وهذا يُشير إلى إمكانية حدوث آليتين للتبادل الفلزي . القيد الوحيد لهذه الكواشف هو وجود بدائل في الموضع أورثو، حتى أن مجموعات الميثيل الصغيرة قد تُبطئ سرعة التفاعل. كما يُمكن استخدام مجموعة واسعة من المركبات الحلقية غير المتجانسة (انظر قسم الكواشف المحبة للإلكترونات) كشركاء في التفاعل (انظر المثال مع حلقة ثيازول أدناه). [ 10 ] [ 49 ]

اقتران انتقائي موضعي لستانيل غير متجانس مع بروميد أريل
اقتران انتقائي موضعي لستانيل غير متجانس مع بروميد أريل
اقتران القصدير بكلوريد الأسيل
اقتران القصدير بكلوريد الأسيل

استُخدمت مركبات ألكينيل ستانان، وهي الأكثر تفاعلية بين مركبات الستانان، في تفاعلات ستيل. ولا يُستعان بها عادةً لأن الألكينات الطرفية يمكن أن تتفاعل مباشرةً مع محفزات البلاديوم عبر رابطة CH من خلال تفاعل سونوجاشيرا . وقد أُفيد بنجاح استخدام مركبات أليل ستانان، إلا أن صعوباتٍ تظهر، كما هو الحال مع هاليدات الأليل، تتمثل في صعوبة التحكم في الانتقائية الموضعية للإضافة α و γ. كما استُخدمت كواشف ثنائي ستانان وأسيل ستانان في تفاعلات ستيل. [ 10 ]

تخليق المنتجات الطبيعية وتفاعلات أخرى

تتضمن عملية التخليق الكلي لمركب كوادريجيمين C تفاعل تبادل مزدوج من نوع ستيل . [ 6 ] [ 50 ] يتم ربط مركب القصدير العضوي المعقد بمجموعتي يوديد أريل. بعد عملية حلقية مزدوجة من نوع هيك ، يتم الحصول على الناتج.

التخليق الكلي للكوادريجيمين سي
التخليق الكلي للكوادريجيمين سي

تعتمد عملية تصنيع المضاد الحيوي أنساميسين (+)-ميكوترينول على تفاعل اقتران حلقي كبير من نوع ستيل في مرحلة متأخرة. في هذه العملية، يرتبط مركب القصدير العضوي بمجموعتي قصدير ثلاثي البوتيل طرفيتين مرتبطتين بالألكين. يقوم هذا المركب بربط طرفي المادة الأولية الخطية لتكوين حلقة كبيرة، مضيفًا وحدتي الميثيلين الناقصتين. بعد أكسدة النواة العطرية باستخدام نترات الأمونيوم السيريومية (CAN) وإزالة الحماية باستخدام حمض الهيدروفلوريك ، نحصل على المنتج الطبيعي بنسبة 54% للخطوات الثلاث. [ 6 ] [ 51 ]

تُضاف مجموعة ألكين إلى بروميد الفينيل، يليها تفاعل إضافة حلقية من نوع ديلز-ألدر في الموقع بين الألكين المضاف والألكين الموجود في حلقة البيروليدين . [ 6 ] [ 52 ]
التخليق الكلي لـ ircinal A
التخليق الكلي لـ ircinal A

تستخدم العديد من عمليات التخليق الكلي الأخرى تفاعل ستيل، بما في ذلك تخليق الأوكسازولوميسين، [ 53 ] واللانكاسيدين سي، [ 54 ] والأوناميد أ، [ 55 ] والكاليكولين أ، [ 56 ] والليبسيدين أ، [ 57 ] والريبوستاتين أ، [ 58 ] واللوسيلاكتين. [ 6 ] [ 59 ] تُظهر الصورة أدناه المنتج الطبيعي النهائي ، والهاليد العضوي (باللون الأزرق)، والقصدير العضوي (باللون الأحمر)، والرابطة المتكونة (باللون الأخضر والمحاطة بدائرة). من هذه الأمثلة، يتضح أنه يمكن استخدام تفاعل ستيل في المراحل المبكرة من التخليق (الأوكسازولوميسين والكاليكولين أ)، أو في نهاية مسار متقارب (الأوناميد أ، واللانكاسيدين سي، والريبوستاتين أ)، أو في منتصفه (الليبسيدين أ واللوسيلاكتين). تتضمن عملية تصنيع الريبوستاتين أ تفاعلي اقتران ستيل متزامنين، يليهما تفاعل تبادل حلقي . أما عملية تصنيع اللوسيلاكتين فتتضمن وحدة فرعية وسطى، تحتوي على بوران من جهة وستانان من الجهة الأخرى، مما يسمح بتفاعل ستيل متبوعًا بتفاعل اقتران سوزوكي.

مجموعة متنوعة من عمليات التخليق الكلي التي تستخدم تفاعل ستيل
مجموعة متنوعة من عمليات التخليق الكلي التي تستخدم تفاعل ستيل

استُخدم تفاعل ستيل في تصنيع مجموعة متنوعة من البوليمرات. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]

الاختلافات

إضافة إلى إجراء التفاعل في مجموعة متنوعة من المذيبات العضوية، تم ابتكار ظروف تسمح بإجراء مجموعة واسعة من تفاعلات ستيل في المذيبات المائية. [ 14 ]

في وجود أملاح النحاس الأحادي، ثبت أن البلاديوم على الكربون عامل حفاز فعال. [ 63 ] [ 64 ]

في مجال الكيمياء الخضراء، ورد أن تفاعل ستيل يحدث في خليط منخفض الانصهار وعالي القطبية من سكر مثل المانيتول ، ويوريا مثل ثنائي ميثيل اليوريا، وملح مثل كلوريد الأمونيوم . [ 65 ] [ 66 ] نظام التحفيز هو ثلاثي (ثنائي بنزيليدين أسيتون) ثنائي البلاديوم (0) مع ثلاثي فينيل أرسين .

أحد أشكال تفاعل ستيل: اقتران فينيل يوديد ورباعي ميثيل القصدير
أحد أشكال تفاعل ستيل: اقتران فينيل يوديد ورباعي ميثيل القصدير

اقتران ستيل-كربونيلاتي

يُعدّ إدخال مجموعة كربونيل بين R1 و R2 تعديلًا شائعًا على تفاعل ستيل ، وهو ما يُشكّل طريقة فعّالة لتكوين الكيتونات . تُشابه هذه العملية إلى حد كبير الاستكشاف الأولي الذي قام به ميغيتا وستيل (انظر التاريخ) لربط مركبات القصدير العضوية بكلوريدات الأسيل . مع ذلك، لا تتوفر هذه المجموعات دائمًا بسهولة، وقد يصعب تكوينها، خاصةً في وجود مجموعات وظيفية حساسة . علاوة على ذلك، قد يكون التحكم في تفاعليتها العالية أمرًا صعبًا. يستخدم تفاعل ستيل-كربونيل المتقاطع نفس ظروف تفاعل ستيل، باستثناء استخدام جو من أول أكسيد الكربون (CO). يمكن لأول أكسيد الكربون أن يرتبط بمحفز البلاديوم ( 9 ) بعد الإضافة التأكسدية الأولية، يليها إدخال أول أكسيد الكربون في الرابطة Pd-R1 ( 10 ) ، مما يؤدي إلى حذف اختزالي لاحق إلى الكيتون ( 12 ). عادةً ما تكون خطوة التبادل الفلزي هي الخطوة المحددة لمعدل التفاعل . [ 6 ]

الدورة التحفيزية لتفاعل ستيل-كربونيل المتقاطع
الدورة التحفيزية لتفاعل ستيل-كربونيل المتقاطع

استخدم لاري أوفرمان وزملاؤه تفاعل ستيل-كربونيل المتقاطع في عملية التخليق الكلي الانتقائي للإنانتيومرات لمركب الستريكنين ، والتي تتألف من 20 خطوة . ثم يُحوّل الكربونيل المُضاف إلى ألكين طرفي عبر تفاعل ويتيج ، مما يسمح بتكوين النيتروجين الثالثي الأساسي والنواة الخماسية الحلقات عبر تفاعل أزا- كوب - مانيش . [ 6 ] [ 67 ]

التخليق الكلي للستريكنين
التخليق الكلي للستريكنين

استكشف جورجيو أورتار وزملاؤه كيفية استخدام تفاعل ستيل-كربونيلاتيف المتقاطع لتخليق فوسفورات البنزوفينون . تم دمج هذه الفوسفورات في ببتيدات 4-بنزويل-L-فينيل ألانين ، واستُخدمت لخصائصها في وسم البروتينات بالتقارب الضوئي لدراسة تفاعلات الببتيد-البروتين المختلفة. [ 6 ] [ 68 ]

تخليق الفوسفورات
تخليق الفوسفورات

تضمنت عملية التخليق الكلي الراسيمي لجاترافون، التي قام بها لويس هيغيدوس في 16 خطوة، تفاعل اقتران ستيل الكربونيلي كخطوة أخيرة لتكوين الحلقة الكبيرة المكونة من 11 عضوًا . وبدلًا من الهاليد، استُخدم فينيل تريفلات كشريك اقتران. [ 6 ] [ 69 ]

التوليف الكلي لموسيقى الجاترافون
التوليف الكلي لموسيقى الجاترافون

اقتران ستيل-كيلي

باستخدام المنشور الرائد لإيبورن عام 1976، والذي يُشكّل أريلستانانات من أريلهاليدات وثنائي ستانانات، طبّق تي. روس كيلي هذه العملية على الاقتران الجزيئي الداخلي للأريلهاليدات. استُخدم هذا الاقتران المتتالي بين الستانلة واقتران الأريلهاليد في تخليق مجموعة متنوعة من ثنائي هيدروفينانثرين. تقتصر معظم الحلقات الداخلية المتكونة على 5 أو 6 ذرات، ومع ذلك، تم الإبلاغ عن بعض حالات التكوير الحلقي الكبير. على عكس اقتران ستيل العادي، لا يعمل الكلور كهالوجين، ربما بسبب انخفاض تفاعليته في سلسلة الهالوجينات ( طول الرابطة الأقصر وطاقة تفكك الرابطة الأقوى تجعل كسرها عبر الإضافة التأكسدية أكثر صعوبة ). بدءًا من منتصف المخطط أدناه، وبالاتجاه مع عقارب الساعة، يُضاف عامل البلاديوم الحفاز ( 1 ) تأكسديًا إلى رابطة CX الأكثر تفاعلًا ( 13 ) لتكوين المركب 14 ، ثم يُجرى تبادل فلزي مع ثنائي القصدير ( 15 ) لإنتاج المركب 16 ، وأخيرًا يُجرى حذف اختزالي لإنتاج أريل قصدير ( 18 ). يمكن لعامل البلاديوم الحفاز المُجدد ( 1 ) أن يُضاف تأكسديًا إلى رابطة CX الثانية في المركب 18 لتكوين المركب 19 ، ثم يُجرى تبادل فلزي داخل الجزيء لإنتاج المركب 20 ، وأخيرًا يُجرى حذف اختزالي لإنتاج الناتج المزدوج ( 22 ). [ 6 ]

الدورة التحفيزية لتفاعل ستيل-كيلي
الدورة التحفيزية لتفاعل ستيل-كيلي

استخدم جي جاك لي وزملاؤه تفاعل ستيل-كيلي في تخليقهم لمجموعة متنوعة من أنظمة حلقات بنزو[4,5]فيوروبيريدين. ويعتمدون في ذلك على عملية من ثلاث خطوات، تتضمن تفاعل أمينة بوخوالد-هارتويغ ، وهو تفاعل اقتران آخر محفز بالبلاديوم ، يليه تفاعل اقتران ستيل-كيلي داخل الجزيء. تجدر الإشارة إلى أن رابطة أريل-يوديد تتفاعل تأكسديًا مع البلاديوم أسرع من أي من رابطتي أريل-بروميد. [ 6 ] [ 70 ]

تخليق البنزو[4،5]فيوروبيريدينات
تخليق البنزو[4،5]فيوروبيريدينات

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ هارتويغ، جيه إف. كيمياء الفلزات الانتقالية العضوية، من الترابط إلى التحفيز ؛ منشورات جامعة العلوم: نيويورك، 2010. ISBN 189138953X
  2. 1 2 ستيل، جيه كيه . أنجيو. كيم. إنت. إد. إنجل. 1986 ، 25 ، 508-524. ( مراجعة )
  3. ↑ فارينا، ف.؛ كريشنامورثي، ف.؛ سكوت، دبليو جيه. التفاعلات العضوية 1998 ، 50 ، 1-652. ( مراجعة )
  4. ↑ سكوت، دبليو جيه؛ كريسب، جي تي؛ ستيل، جيه كيه . التخليق العضوي ، المجلد 8، ص 97 (1993)؛ المجلد 68، ص 116 (1990). ( مقالة )
  5. ↑ ستيل، جيه كيه؛ إتشافارين، إيه إم؛ ويليامز، آر إم؛ هندريكس، جيه إيه . التخليق العضوي ، المجلد 9، ص 553 (1998)؛ المجلد 71، ص 97 (1993). ( مقالة )
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Kurti, L.; Czako, B. التطبيقات الاستراتيجية للتفاعلات المسماة في التخليق العضوي ؛ Elsevier: Burlington, 2005.
  7. ↑ ميتشل، تي إن جيه. أورغانوميت. كيم. ، 1986 ، 304 ، 1-16.
  8. 1 2 ميتشل، تي إن سينثيسيس ، 1992 ، 803-815. ( doi : 10.1055/s-1992-26230 )
  9. 1 2 فارينا، ف. الكيمياء البحتة والتطبيقية ، 1996 ، 68 ، 73-78. ( doi : 10.1351/pac199668010073 ).
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 فارينا، ف.؛ كريشنامورثي، ف.؛ سكوت، دبليو جيه. رد الفعل الصامت ؛ وايلي: على الإنترنت، 2004. ( doi : 10.1002/0471264180.or050.01 ).
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 إسبينت، ب.؛ إيتشافارين، آم أنجو. الكيمياء. كثافة العمليات. إد. , 2004 , 43 , 4704–4734.( دوى : 10.1002/anie.200300638 )
  12. ↑ باتيندين، جي.؛ سنكلير، دي جيه. مجلة الكيمياء العضوية المعدنية ، 2002 ، 653، 261-268.
  13. ^ كوسوجي، م. فوجامي، K. J. أورجانوميت. الكيمياء. , 2002 , 19, 10-16.
  14. 1 2 بيير جينيه، ج.؛ سافينياك، M. J. أورجانوميت. الكيمياء. ، 1999 ، 576، 305-317.
  15. ^ كوردوفا، سي. بارتولومي، سي. مارتينيز إيلاردويا، جي إم؛ إسبينت، P. ACS كاتال .، 2015 ، 5 ، 3040-3053. ( دوي : 10.1021/acscatal.5b00448 ).
  16. ↑ أزاريان، د.؛ دوا، س.س.؛ إيبورن، س.؛ والتون، د.ر.م. مجلة الكيمياء العضوية المعدنية ، 1976 ، 117 ، C55-C57. ( doi : 10.1016/S0022-328X(00)91902-8 )
  17. ^ كوسوجي، م. شيميزو، Y.؛ ميجيتا، ت. كيم. بادئة رسالة. ، 1977 ، 6 ، 1423-1424. ( دوى : 10.1246 / cl.1977.1423 )
  18. 1 2 كوسوجي، م.؛ ساسازاوا، ك. شيكيزو، Y.؛ ميجيتا، ت. كيم. بادئة رسالة. ، 1977 ، 6 ، 301-302. ( دوى : 10.1246 / cl.1977.301 )
  19. ^ كوسوجي، م. شيميزو، Y.؛ ميجيتا، تي جيه أورجانوميت. الكيمياء. , 1977 , 129 , C36-C38. ( دوى : 10.1016/S0022-328X(00)92505-1 )
  20. ↑ ميلستين، د.؛ ستيل، جيه كيه. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1978 ، 100 ، 3636-3638. ( doi : 10.1021/ja00479a077 )
  21. ↑ ميلستين، د.؛ ستيل، جيه كيه. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1979 ، 101 ، 4992-4998. ( doi : 10.1021/ja00511a032 )
  22. ↑ ميلستين، د.؛ ستيل، جيه كيه. مجلة الكيمياء العضوية ، 1979 ، 44 ، 1613-1618. ( doi : 10.1021/jo01324a006 )
  23. ^ كاسادو، آل. إسبينيت، ب. جاليجو، AM J. Am، Chem. شركة نفط الجنوب. , 2000 , 122 , 11771-11782. ( دوى : 10.1021 / ja001511o )
  24. 1 2 3 4 كرابتري، آر إتش الكيمياء العضوية المعدنية للمعادن الانتقالية ، الطبعة الخامسة؛ وايلي: نيويورك، 2009.
  25. 1 2 بيريز تيمبرانو، MH؛ جاليجو، صباحا؛ كاساريس، JA؛ إسبينت، ب. المعادن العضوية ، 2011 ، 30 ، 611-617. ( دوى : 10.1021 / om100978w ).
  26. 1 2 Minniti, D. Inorg. Chem , 1994 , 33 , 2631–2634.( doi : 10.1021/ic00090a025 ).
  27. 1 2 كاسادو، ال. إسبينيت، ب. المعادن العضوية ، 1998 ، 17 ، 954-959. ( دوي : 10.1021/om9709502 ).
  28. 1 2 لانديس، سي آر؛ فيرمان، تي كيه؛ روت، دي إم؛ كليفلاند، تي. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1998 ، 120 ، 1842-1854. ( doi : 10.1021/ja9710114 ).
  29. ^ فيسنتي، ج. أركاس، أ.؛ باوتيستا، د. المعادن العضوية ، 1997 ، 16 ، 2127-2138. ( دوى : 10.1021 / om961094h ).
  30. 1 2 Pearson, RG Inorg. Chem , 1973 , 12 , 712–713.( doi : 10.1021/ic50121a052 ).
  31. 1 2 3 جارسيا ميلكور، م.؛ براغا، الجميح للسيارات. ليدوس، أ.؛ أوجاك، ج.؛ ماسيراس، F. لجنة التنسيق الإدارية. الكيمياء. الدقة. , 2013 , 46 , 2626–2634. ( دوى : 10.1021 / ar400080r )
  32. 1 2 3 4 جيلي، أ.؛ ستيل، جيه كيه مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1980 ، 102 ، 4933-4941. ( doi : 10.1021/ja00535a018 ).
  33. 1 2 3 4 براون، جيه إم؛ كولي، إن إيه . مراجعة الكيمياء ، 1988 ، 88 ، 1031-1046. ( doi : 10.1021/cr00089a003 ).
  34. ↑ McKillop, A.; Abel, EW; Stone, FGA; Wilkinson, G. Comprehensive Organometallic Chemistry II , Elsevier Scientific: Oxford, 1995.
  35. 1 2 فارينا، ف.؛ مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1991 ، 113 ، 9585-9595. ( doi : 10.1021/ja00025a025 ).
  36. 1 2 "رد فعل ستيل" (ملف PDF) . hwpi.harvard.edu .
  37. ^ ليبسكيند، ل.س. فنغل، RW J. أورغ. الكيمياء. , 1990 , 55 , 5359-5364. ( دوى : 10.1021/jo00306a012 ).
  38. ↑ فارينا، ف.؛ كاباديا، س.؛ بريشنان، ب.؛ وانغ، س.؛ ليبسكيند، إل إس جيه، أورغ. كيم ، 1994 ، 59 ، 5905-5911. ( doi : 10.1021/jo00099a018 ).
  39. 1 2 مي، SPH؛ لي، V.؛ بالدوين، جي أنجو. الكيمياء. كثافة العمليات. إد. ، 2004 ، 43 ، 1132-1136.
  40. ^ ليبسكيند، ل.س. بينيا كابريرا، E. التوليفات العضوية ، كول. المجلد. 10، ص. 9 (2004)؛ المجلد. 77، ص. 135 (2000). ( شرط )
  41. ↑ سكوت، دبليو جيه؛ ستيل، جيه كيه مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1986 ، 108 ، 3033-3040. ( doi : 10.1021/ja00271a037 ).
  42. ↑ جونسون، سي آر؛ آدامز، جيه بي؛ براون، إم بي؛ سيناياكي، سي بي دبليو . رسائل رباعي السطوح ، 1992 ، 33 ، 919-922. ( doi : 10.1016/S0040-4039(00)91576-4 )
  43. ↑ جوسوم، ب.؛ كوون، و.؛ فيرلاك، ج.ب.؛ دينات، ف.؛ دوباك، ج. سينليت ، 1993 ، 117-118. ( doi : 10.1055/s-1993-22368 )
  44. ↑ شيفي، إف كيه؛ جودشالكس، جيه بي؛ ستيل، جيه كيه. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1984 ، 106 ، 4833-4840. ( doi : 10.1021/ja00329a032 )
  45. ↑ "كواشف الأورجانوستين" .
  46. ^ ديتمار سيفيرث (1959). "دي- ن- بوتيلديفينيلتين". منظمة. موالفة . 39 : 10. دوى : 10.15227/orgsyn.039.0010 .
  47. ^ وولف، سي. ليريبورس، آر جي أورغ. الكيمياء. , 2003 , 68 7551–7554. ( دوي : 10.1021/jo0347056 ).
  48. ↑ كريسب، جي تي؛ جلينك، بي تي، تيتراهيدرون ، 1994 ، 50 ، 2623. ( doi : 10.1016/S0040-4020(01)86978-7 )
  49. ↑ بيلي، تي آر، رسائل رباعي السطوح ، 1986 ، 27 ، 4407. ( doi : 10.1016/S0040-4039(00)84964-3 ).
  50. ↑ ليبساك، أ.د.؛ لينك، ج.ت.؛ أوفرمان، ل.إ.؛ ستيرنز، ب.أ. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 2002 ، 124 ، 9008-9009. ( doi : 10.1021/ja0267425 )
  51. ↑ ماس، سي إي؛ يانغ، إم؛ سولومون، جيه؛ بانيك، جيه إس. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1998 ، 120 ، 4123-4134. ( doi : 10.1021/ja9743194 )
  52. ↑ مارتن، إس إف؛ همفري، جي إم؛ علي، أ؛ هيلير، إم سي. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1999 ، 121 ، 866-867. ( doi : 10.1021/ja9829259 )
  53. ↑ Kende, AS; Kawamura, K.; DeVita, RJ Journal of the American Chemical Society , 1990 , 112 4070–4072. ( doi : 10.1021/ja00166a072 ).
  54. ↑ Kende, AS, Koch, K.; Dorey, G.; Kaldor, I.; Liu, K. Journal of the American Chemical Society , 1993 , 115 , 9842–9843. ( doi : 10.1021/ja00074a078 ).
  55. ↑ هونغ، سي. واي، كيشي، واي. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1991 ، 113 ، 9693-9694. ( doi : 10.1021/ja00025a056 ).
  56. ^ تانيموتو، ن. جيريتز، جنوب غرب. صوابي، أ.؛ نودا، T.؛ فيلا، سا؛ ماساموني، س. أنجو. الكيمياء. كثافة العمليات. إد. , 2003 , 33 , 673-675. ( دوى : 10.1002/anie.199406731 ).
  57. ↑ إيفانز، د.أ؛ بلاك، و.س. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1993 ، 115 ، 4497-4513. ( doi : 10.1021/ja00064a011 ).
  58. ^ تانغ ، دبليو. بروسوف، منظمة EV. بادئة رسالة. , 2012 , 14 4690–4693. ( دوى : 10.1021 / ol302219x ).
  59. ↑ كولمان، آر إس؛ والتشاك، إم سي؛ كامبل، إي إل مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 2005 ، 127 ، 16036-16039. ( doi : 10.1021/ja056217g ).
  60. ↑ Bao, Z.; Chan, W.; Yu, L. Chem. Mater. , 1993 , 5 , 2–3. ( doi : 10.1021/cm00025a001 ).
  61. ↑ باو، ز.؛ تشان، دبليو كيه؛ يو، إل. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1995 ، 117 ، 12426-12435. ( doi : 10.1021/ja00155a007 ).
  62. ↑ صن، إس إس؛ لويس، جيه إي؛ تشانغ، جيه؛ جيانغ، إكس؛ تشانغ، سي؛ ماتوس، تي؛ لي، آر؛ بوليم. كيم. ، 2010 ، 1 ، 663-669. ( doi : 10.1039/B9PY00324J )
  63. ^ روث، جي بي. فارينا، V.؛ ليبسكيند، LS؛ بينيا كابريرا، إي. تيتراهيدرون ليت. 1995 , 36 , 2191.
  64. ↑ رينالدو، أ.ف.؛ لابادي، ج.و.؛ ستيل، ج.ك. التخليق العضوي ، المجلد 8، ص 268 (1993)؛ المجلد 67، ص 86 (1989). ( مقالة )
  65. ↑ تفاعلات ستيل مع رباعي ألكيل ستانان وفينيل ثلاثي ألكيل ستانان في مخاليط السكر واليوريا والملح ذات درجة الانصهار المنخفضة، جيوفاني إمبيراتو، رودولف فاسولد، بوركهارد كونيغ، التخليق والحفز المتقدم، المجلد 348، العدد 15، الصفحات 2243-2247، 2006، doi : 10.1002/adsc.2006
  66. ↑ ب. إسبينيه، أ. م. إتشافارين (2004). "آليات تفاعل ستيل". Angewandte Chemie International Edition . 43 (36): 4704–4734 . doi : 10.1002/anie.200300638 . PMID 15366073 . 
  67. ↑ نايت، إس دي؛ أوفرمان، إل إي؛ بيرودو، جي. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1993 ، 115 ، 9293-9294. ( doi : 10.1021/ja00073a057 )
  68. ^ مونيرا، إي. أورتار، ج. بيورج. ميد. الكيمياء. بادئة رسالة. ، 2000 ، 10 ، 1815-1818. ( دوى : 10.1016/S0960-894X(00)00344-9 ).
  69. ^ جيوركوس، ايه سي. ستيل، جك؛ هيجيدوس، مجلة إل إس للجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1990 ، 112 ، 8465-8472. ( دوي : 10.1021/ja00179a035 ).
  70. ^ يو، وس. لي، جي جي أورج. بادئة رسالة. , 2002 , 4 , 2201-2203. ( دوى : 10.1021 / ol0260425 )