دماغ متقدم في السن

يشير مصطلح "شيخوخة الدماغ" إلى التغيرات البيولوجية والوظيفية التي تطرأ على الدماغ مع تقدم العمر. ويشمل هذا المصطلح التغيرات الطبيعية التي يمر بها جميع البشر، بالإضافة إلى التشوهات الناجمة عن الأمراض، سواء تم تشخيصها أم لا. ويُستخدم هذا المفهوم غالبًا فيما يتعلق بالبشر.

بما أن إطالة العمر لا تكون ذات جدوى إلا إذا اقترنت بإطالة فترة الصحة ، والأهم من ذلك، بالحفاظ على صحة الدماغ والإدراك، فإن إيجاد أساليب تجديدية تعمل في آن واحد على الأنسجة الطرفية ووظائف الدماغ يمثل استراتيجية أساسية في تطوير تقنيات التجديد . [ 1 ]

يُعدّ التقدّم في السن عامل خطر رئيسي لمعظم الأمراض التنكسية العصبية الشائعة ، بما في ذلك ضعف الإدراك الخفيف ، وأنواع الخرف مثل مرض الزهايمر ، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية ، ومرض باركنسون ، والتصلب الجانبي الضموري . [2] [3] وبينما ركّزت العديد من الأبحاث على أمراض الشيخوخة، إلا أن الدراسات المُفيدة حول البيولوجيا الجزيئية للدماغ المُتقدّم في السن قليلة. [ 2 ] [ 3 ] وبينما ركّزت العديد من الأبحاث على أمراض الشيخوخة ، إلا أن هناك دراسات قليلة تُقدّم معلومات قيّمة حول البيولوجيا الجزيئية للدماغ المُتقدّم في السن.في غياب الأمراض التنكسية العصبية أو السمات العصبية والنفسية لكبار السن الأصحاء. ومع ذلك، تشير الأبحاث إلى أن عملية الشيخوخة مرتبطة بالعديد من التغيرات البنيوية والكيميائية والوظيفية في الدماغ، بالإضافة إلى مجموعة من التغيرات العصبية الإدراكية . وتشير تقارير حديثة في الكائنات النموذجية إلى أنه مع تقدم الكائنات الحية في العمر، تحدث تغيرات واضحة في التعبير الجيني على مستوى الخلية العصبية الواحدة . [ 4 ] تقدم هذه الصفحة نظرة عامة على التغيرات المرتبطة بشيخوخة دماغ الإنسان ، بما في ذلك الشيخوخة دون أمراض مصاحبة .

التغيرات الهيكلية

الدماغ البشري في المستوى السهمي
بطينات الدماغ

ينطوي التقدم في السن على العديد من التغيرات الفيزيائية والبيولوجية والكيميائية والنفسية، والدماغ ليس استثناءً من هذه الظاهرة. وقد سعت نماذج مفاهيمية ، مثل نظرية السقالات للشيخوخة والإدراك (STAC) التي طُرحت عام ٢٠٠٩، إلى رسم خرائط لهذه التغيرات المتنوعة. يدرس نموذج STAC عوامل مثل التغيرات العصبية في المادة البيضاء ، ونقص الدوبامين ، والانكماش، وترقق القشرة الدماغية . [ ٥ ] وقد أظهرت فحوصات التصوير المقطعي المحوسب أن بطينات الدماغ تتوسع مع التقدم في السن. كما أشارت دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الحديثة إلى انخفاضات موضعية في حجم الدماغ مرتبطة بالعمر. [ ٦ ] [ ٧ ] ولا يكون انخفاض الحجم الموضعي متجانسًا؛ إذ تنكمش بعض مناطق الدماغ بمعدل يصل إلى ١٪ سنويًا، بينما تبقى مناطق أخرى مستقرة نسبيًا حتى نهاية العمر. [ ٨ ] الدماغ معقد للغاية، ويتكون من العديد من المناطق وأنواع الأنسجة المختلفة. وقد تكون وظائف الأنسجة المختلفة في الدماغ أكثر أو أقل عرضة للتغيرات الناجمة عن التقدم في السن. [ 6 ] يمكن تصنيف مادة الدماغ بشكل عام إلى مادة رمادية ومادة بيضاء. تتكون المادة الرمادية من أجسام الخلايا في القشرة الدماغية والنوى تحت القشرية . أما المادة البيضاء فتتكون من محاور عصبية مغلفة بالميالين متراصة بإحكام تربط الخلايا العصبية ببعضها البعض وبالمحيط. [ 6 ]

فقدان الدوائر العصبية ومرونة الدماغ

تشير مرونة الدماغ إلى قدرة الدماغ على تغيير بنيته ووظيفته. [ 9 ] [ 10 ] وهذا يرتبط بالمقولة الشائعة: "إن لم تستخدمه، ستفقده"، والتي تعني أيضًا: "إذا لم تستخدمه، سيخصص دماغك مساحة جسدية أقل له". إحدى الآليات المقترحة لنقص المرونة المرتبط بالعمر في الحيوانات هي نتيجة التغيرات التي يُحدثها العمر في تنظيم الكالسيوم . [ 11 ] ستؤثر التغيرات في قدرة الكائن الحي على التعامل مع الكالسيوم في نهاية المطاف على إطلاق الخلايا العصبية وقدرتها على نشر جهد الفعل ، مما سيؤثر بدوره على قدرة الدماغ على تغيير بنيته أو وظيفته (أي مرونته). نظرًا لتعقيد الدماغ، بكل بنيته ووظائفه، فمن المنطقي افتراض أن بعض المناطق ستكون أكثر عرضة للشيخوخة من غيرها. ومن الدوائر الجديرة بالذكر هنا دائرتا الحصين والقشرة المخية الحديثة . [ 12 ] يُقترح أن التدهور المعرفي المرتبط بالعمر لا يعود جزئيًا إلى موت الخلايا العصبية، بل إلى تغيرات في المشابك العصبية . كما تشير الأدلة الداعمة لهذه الفكرة، والمستقاة من الدراسات على الحيوانات، إلى أن هذا العجز المعرفي يعود إلى عوامل وظيفية وكيميائية حيوية ، مثل التغيرات في النشاط الإنزيمي ، أو النواقل الكيميائية، أو التعبير الجيني في الدوائر القشرية. [ 12 ]

ترقق القشرة الدماغية

فصوص الدماغ البشري

أتاحت التطورات في تقنية التصوير بالرنين المغناطيسي إمكانية رؤية بنية الدماغ بتفاصيل دقيقة بطريقة سهلة وغير جراحية داخل الجسم الحي . وقد لاحظ بارتزوكيس وزملاؤه انخفاضًا في حجم المادة الرمادية بين مرحلتي البلوغ والشيخوخة ، بينما وُجد أن حجم المادة البيضاء يزداد بين سن 19 و40 عامًا، ثم ينخفض ​​بعد ذلك. [ 13 ] وحددت الدراسات التي استخدمت قياس التشكل المعتمد على الفوكسل مناطق مثل الجزيرة والتلفيف الجداري العلوي باعتبارها أكثر عرضة لفقدان المادة الرمادية المرتبط بالعمر لدى كبار السن. [ 13 ] وأفاد سويل وزملاؤه أن العقود الستة الأولى من حياة الفرد ارتبطت بأسرع انخفاض في كثافة المادة الرمادية، وقد حدث ذلك في الفصوص الظهرية والجبهية والجدارية على كل من السطحين الجانبي والداخلي للدماغ. تجدر الإشارة أيضًا إلى أن مناطق مثل التلفيف الحزامي والقشرة القذالية المحيطة بالتلم المهمازي تبدو مستثناة من هذا الانخفاض في كثافة المادة الرمادية مع مرور الوقت. [ 13 ] تظهر تأثيرات العمر على كثافة المادة الرمادية في القشرة الصدغية الخلفية بشكل أكثر وضوحًا في نصف الكرة المخية الأيسر مقارنةً بالأيمن، واقتصرت على القشرة اللغوية الخلفية. وُجد أن بعض الوظائف اللغوية، مثل استرجاع الكلمات وإنتاجها، تقع في القشرة اللغوية الأمامية، وتتدهور مع التقدم في العمر. كما أفاد سويل وآخرون أن هذه القشرة اللغوية الأمامية تنضج وتتدهور في وقت أبكر من القشرة اللغوية الخلفية. [ 13 ] وقد وُجد أيضًا أن عرض التلم لا يزداد مع التقدم في العمر فحسب، [ 14 ] بل يزداد أيضًا مع التدهور المعرفي لدى كبار السن. [ 15 ]

المورفولوجيا والبنية المجهرية

يُعدّ انخفاض حجم المادة الرمادية المرتبط بالعمر العامل الأكبر في تغيرات حجم الدماغ . علاوة على ذلك، يبدو أن كثافة الخلايا العصبية تتناقص، وتتغير البنية المجهرية للمادة البيضاء، ويتغير استقلاب الطاقة في المخيخ . [ 16 ] يحدث ضمور قشري عام مع التقدم في السن، فعلى سبيل المثال، يبدو أن حجم النواة المذنبة يتناقص. [ 17 ]

تتزايد الأدلة من علماء الأعصاب الإدراكيين حول العالم على أن العجز الإدراكي المرتبط بالتقدم في السن قد لا يكون ناتجًا عن فقدان الخلايا العصبية أو موتها، بل قد يكون نتيجة لتغيرات طفيفة في مورفولوجيا الخلايا العصبية في مناطق محددة من الدماغ. [ 11 ] وقد أظهرت دراسات أجراها دوان وآخرون أن التفرعات الشجرية والزوائد الشجرية للخلايا العصبية الهرمية في القشرة الدماغية تتناقص في الحجم و/أو العدد في مناطق وطبقات محددة من قشرة دماغ الإنسان والرئيسيات غير البشرية نتيجة التقدم في السن (دوان وآخرون ، 2003؛ مورفولوجيا). وقد سُجل انخفاض بنسبة 46% في عدد الزوائد الشجرية وكثافتها لدى البشر الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا مقارنةً بالأفراد الأصغر سنًا. [ 12 ] كما أفادت دراسة بالمجهر الإلكتروني أُجريت على القرود بفقدان 50% من الزوائد الشجرية على الحزم الشجرية القمية للخلايا الهرمية في قشرة الفص الجبهي لدى الحيوانات المسنة (27-32 عامًا) مقارنةً بالحيوانات الصغيرة (6-9 أعوام). [ 12 ]

تشابكات الألياف العصبية

تؤدي اضطرابات بروتين تاو إلى تدمير الأنابيب الدقيقة وتكوين تشابكات ليفية عصبية .

تُصعّب الأمراض العصبية المرتبطة بالتقدم في السن ، مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون والسكري وارتفاع ضغط الدم وتصلب الشرايين ، التمييز بين أنماط الشيخوخة الطبيعية. [ 18 ] [ 19 ] أحد الفروق المهمة بين الشيخوخة الطبيعية والشيخوخة المرضية هو موقع التشابكات الليفية العصبية. تتكون هذه التشابكات من خيوط حلزونية مزدوجة. [ 20 ] في الشيخوخة الطبيعية غير المصحوبة بالخرف، يكون عدد التشابكات في كل جسم خلية متأثرة منخفضًا نسبيًا [ 20 ] ويقتصر على النواة الشمية والتلفيف المجاور للحصين واللوزة الدماغية والقشرة الشمية الداخلية . [ 21 ] مع تقدم الشخص غير المصاب بالخرف في العمر، يزداد كثافة التشابكات بشكل عام، ولكن لا يوجد فرق كبير في مواقعها. [ 21 ]

يُعدّ تراكم لويحات الأميلويد من العوامل الرئيسية الأخرى المسببة للتنكس العصبي، والتي توجد عادةً في أدمغة مرضى الزهايمر . ومع ذلك، وعلى عكس التشابكات العصبية، لم يُثبت أن تراكم هذه اللويحات سمة ثابتة للشيخوخة الطبيعية. [ 21 ]

دور الإجهاد التأكسدي

يُعزى الضعف الإدراكي إلى الإجهاد التأكسدي، والتفاعلات الالتهابية ، والتغيرات في الأوعية الدموية الدقيقة للدماغ. [ 22 ] ولا يزال التأثير الدقيق لكل آلية من هذه الآليات على الشيخوخة الإدراكية غير معروف. يُعد الإجهاد التأكسدي عامل الخطر الأكثر قابلية للتحكم والأكثر فهمًا. يُعرّف قاموس ميريام-ويبستر الطبي الإلكتروني الإجهاد التأكسدي بأنه "إجهاد فسيولوجي على الجسم ناتج عن الضرر التراكمي الذي تُسببه الجذور الحرة التي لا تُعادلها مضادات الأكسدة بشكل كافٍ ، والذي يُعتقد أنه مرتبط بالشيخوخة". [ 23 ] وبالتالي، فإن الإجهاد التأكسدي هو الضرر الذي تُسببه الجذور الحرة للخلايا، والتي تنطلق من عملية الأكسدة.

يُعتبر الدماغ، مقارنةً بأنسجة الجسم الأخرى، شديد الحساسية للتلف التأكسدي. [ 24 ] وقد ارتبط ازدياد التلف التأكسدي بأمراض التنكس العصبي، وضعف الإدراك الخفيف ، والاختلافات الفردية في الإدراك لدى كبار السن الأصحاء. في "الشيخوخة الطبيعية"، يتعرض الدماغ للإجهاد التأكسدي بطرق متعددة. تشمل العوامل الرئيسية المساهمة في ذلك أكسدة البروتين، وبيروكسدة الدهون ، والتعديلات التأكسدية في الحمض النووي النووي والميتوكوندري . [ 24 ] يمكن أن يُلحق الإجهاد التأكسدي الضرر بتضاعف الحمض النووي ويُعيق إصلاحه من خلال العديد من العمليات المعقدة، بما في ذلك تقصير التيلوميرات في مكونات الحمض النووي. [ 25 ] في كل مرة تتضاعف فيها خلية جسدية ، يقصر مكون الحمض النووي التيلوميري. ولأن طول التيلوميرات قابل للتوريث جزئيًا، [ 25 ] توجد اختلافات فردية في سن بدء التدهور المعرفي.

تلف الحمض النووي

أظهرت 25 دراسة على الأقل أن تلف الحمض النووي يتراكم مع التقدم في العمر في دماغ الثدييات. يشمل هذا التلف النيوكليوزيد المؤكسد 8-هيدروكسي ديوكسي غوانوزين (8-OHdG)، وكسورًا في السلسلة المفردة والمزدوجة، وروابط متقاطعة بين الحمض النووي والبروتين ، ونواتج إضافة مالونديالدهيد (راجع Bernstein et al. [ 26 ] ). وقد تم الإبلاغ عن ازدياد تلف الحمض النووي مع التقدم في العمر في أدمغة الفئران والجرذان والجربوع والأرانب والكلاب والبشر. تحتوي الجرذان الصغيرة التي تبلغ من العمر 4 أيام على حوالي 3000 كسر في السلسلة المفردة و156 كسرًا في السلسلة المزدوجة لكل عصبون، بينما في الجرذان الأكبر من عامين، يرتفع مستوى التلف إلى حوالي 7400 كسر في السلسلة المفردة و600 كسر في السلسلة المزدوجة لكل عصبون. [ 27 ]

درس لو وآخرون [ 28 ] التعبير الجيني في قشرة الفص الجبهي لدى أفراد تتراوح أعمارهم بين 26 و106 أعوام. وقد أسفرت هذه الدراسة عن تحديد مجموعة من الجينات التي تغير تعبيرها بعد سن الأربعين. كما وجدوا أن تسلسلات المحفزات لهذه الجينات تحديدًا تتراكم فيها أضرار الحمض النووي التأكسدية، بما في ذلك 8-OHdG، مع التقدم في العمر (انظر نظرية تلف الحمض النووي للشيخوخة ). وخلصوا إلى أن تلف الحمض النووي قد يقلل من تعبير جينات معينة معرضة للخطر، والتي تشارك في التعلم والذاكرة وبقاء الخلايا العصبية، مما يؤدي إلى نمط من شيخوخة الدماغ يبدأ في وقت مبكر من الحياة.

الجهاز المناعي والسوائل

يبدو أن نفاذية الحاجز الدموي الدماغي ، والالتهاب العصبي، والتنكس العصبي ، والالتهاب المزمن الجهازي الناجم عن الميكروبات المعوية ، مرتبطة ومتفاعلة مع الشيخوخة، حيث قد يختل توازن الميكروبات المعوية مع التقدم في السن. [ 29 ] ووفقًا لإحدى الدراسات، تحدث تغيرات التهابية عصبية، "بما في ذلك تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وإنتاج السيتوكينات الالتهابية "، مع التقدم الطبيعي في السن. [ 30 ]

السوائل

أظهرت الدراسات أن تدفق الدم الدماغي ينخفض ​​بنسبة 0.3-0.5% سنويًا مع التقدم في السن. [ 31 ] قد يكون الجهاز اللمفاوي الدماغي ، المسؤول عن التخلص من الفضلات، فعالًا في الحفاظ على صحة الدماغ، ويبدو أن كفاءة نقله تتراجع مع التقدم في السن. [ 32 ] كما ثبت أن بعض العوامل في الدورة الدموية تُعدّل عملية الشيخوخة وتُجدد خلايا الدماغ. [ 33 ]

التغيرات الكيميائية

رسم تخطيطي مُعَلَّم لمسارات الدوبامين مُركَّب على رسم تخطيطي للدماغ البشري.
مسارات الدوبامين الرئيسية. كجزء من مسار المكافأة ، يُصنّع الدوبامين في أجسام الخلايا العصبية الموجودة في منطقة السقيفية البطنية، ويُفرز في النواة المتكئة وقشرة الفص الجبهي . ترتبط الوظائف الحركية للدوبامين بمسار منفصل، حيث تُصنّع أجسام الخلايا في المادة السوداء الدوبامين وتُفرزه في الجسم المخطط .
وظائف ومسارات الدوبامين والسيروتونين

إلى جانب التغيرات البنيوية التي تطرأ على الدماغ مع التقدم في السن، تشمل عملية الشيخوخة أيضاً مجموعة واسعة من التغيرات الكيميائية الحيوية. وبشكل أكثر تحديداً، تتواصل الخلايا العصبية فيما بينها عبر نواقل كيميائية متخصصة تُسمى النواقل العصبية . وقد حددت العديد من الدراسات عدداً من هذه النواقل العصبية، بالإضافة إلى مستقبلاتها ، التي تُظهر تغيراً ملحوظاً في مناطق مختلفة من الدماغ كجزء من عملية الشيخوخة الطبيعية.

الدوبامين

أشارت دراسات عديدة إلى تغيرات مرتبطة بالعمر في تخليق الدوبامين ، ومواقع ارتباطه ، وعدد مستقبلاته . وقد أظهرت دراساتٌ استخدمت التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) على متطوعين أحياء انخفاضًا ملحوظًا في تخليق الدوبامين مع التقدم في العمر، [ 34 ] لا سيما في الجسم المخطط والمناطق خارجه (باستثناء الدماغ المتوسط ). [ 35 ] كما تم الإبلاغ بكثرة عن انخفاضات ملحوظة مرتبطة بالعمر في مستقبلات الدوبامين D1 وD2 وD3. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] وقد تبين انخفاض عام في مستقبلات D1 وD2، [ 38 ] وبشكل أكثر تحديدًا انخفاض في ارتباط مستقبلات D1 و D2 في النواة المذنبة والبطامة . [ 37 ] [ 40 ] كما تبين حدوث انخفاض عام في كثافة مستقبلات الدوبامين D1 مع التقدم في العمر. وقد رُصد انخفاض ملحوظ مرتبط بالعمر في مستقبلات الدوبامين D2 وD3 في القشرة الحزامية الأمامية ، والقشرة الجبهية ، والقشرة الصدغية الجانبية ، والحصين ، والقشرة الصدغية الإنسية، واللوزة الدماغية ، والمهاد الإنسي ، والمهاد الجانبي. [ 36 ] وأشارت إحدى الدراسات أيضًا إلى وجود علاقة عكسية قوية بين ارتباط الدوبامين في القشرة القذالية والعمر. [ 37 ] كما تُظهر دراسات ما بعد الوفاة أن عدد مستقبلات D1 و D2 يتناقص مع التقدم في العمر في كل من النواة المذنبة والبطامة ، على الرغم من أن نسبة هذه المستقبلات لم تُظهر تغيرات مرتبطة بالعمر. [ 39 ] يُعتقد أن فقدان الدوبامين مع التقدم في السن مسؤول عن العديد من الأعراض العصبية التي تزداد وتيرتها مع التقدم في السن، مثل انخفاض حركة الذراع وزيادة التصلب . [ 41]قد تؤدي التغيرات في مستويات الدوبامين أيضًا إلى تغيرات مرتبطة بالعمر فيالمرونة المعرفية. [ 41 ]

السيروتونين

أظهرت الدراسات انخفاض مستويات مستقبلات السيروتونين المختلفة وناقل السيروتونين (5-HTT) مع التقدم في العمر. وتشير الدراسات التي أُجريت باستخدام تقنيات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) على البشر، في الجسم الحي، إلى انخفاض مستويات مستقبل 5-HT2 في النواة المذنبة ، والبطامة ، وقشرة الفص الجبهي مع التقدم في العمر. [ 40 ] كما وُجد انخفاض في قدرة ارتباط مستقبل 5- HT2 في قشرة الفص الجبهي، [ 38 ] بالإضافة إلى انخفاض قدرة ارتباط ناقل السيروتونين (5-HHT) في المهاد والدماغ المتوسط . [ 42 ] وأشارت دراسات ما بعد الوفاة على البشر إلى انخفاض قدرات ارتباط السيروتونين وانخفاض عدد مستقبلات S1 في قشرة الفص الجبهي والحصين ، فضلاً عن انخفاض الألفة في البطامة . [ 43 ]

الغلوتامات

يُسهّل التعبير عن ناقل الغلوتامات 1 في الخلايا الدبقية إعادة امتصاص الغلوتامات ويقلل من تركيز الغلوتامات خارج الخلية

الغلوتامات ناقل عصبي آخر يميل إلى الانخفاض مع التقدم في السن. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] وقد أظهرت الدراسات أن كبار السن لديهم تركيز أقل من الغلوتامات في القشرة الحركية مقارنةً بالشباب. [ 46 ] كما لوحظ انخفاض ملحوظ مرتبط بالعمر، خاصةً في المادة الرمادية الجدارية والعقد القاعدية ، وبدرجة أقل في المادة البيضاء الأمامية . [ 44 ] [ 45 ] على الرغم من أن هذه المستويات دُرست في الدماغ البشري السليم، إلا أن منطقتي الفص الجداري والعقد القاعدية غالبًا ما تتأثران في أمراض الدماغ التنكسية المرتبطة بالشيخوخة، ولذلك اقتُرح أن يكون الغلوتامات في الدماغ مؤشرًا مفيدًا لأمراض الدماغ التي تتأثر بالشيخوخة. [ 44 ]

التغيرات العصبية والنفسية

تغيرات في الاتجاه

يُعرَّف التوجيه بأنه إدراك الذات في علاقتها بالمحيط. [ 47 ] غالبًا ما يُفحص التوجيه من خلال تحديد ما إذا كان لدى الشخص إحساس بالزمان والمكان والأشخاص. يُعدّ قصور التوجيه أحد أكثر أعراض أمراض الدماغ شيوعًا، ولذلك تُدرج اختبارات التوجيه في جميع التقييمات الطبية والعصبية النفسية تقريبًا. [ 48 ] في حين ركزت الأبحاث بشكل أساسي على مستويات التوجيه لدى المرضى، فقد بحث عدد قليل من الدراسات ما إذا كان هناك انخفاض طبيعي في التوجيه لدى كبار السن الأصحاء. وكانت النتائج غير حاسمة إلى حد ما. تشير بعض الدراسات إلى أن التوجيه لا ينخفض ​​مع تقدم العمر. [ 49 ] [ 50 ] على سبيل المثال، في إحدى الدراسات، أظهر 92% من كبار السن الأصحاء (65-84 عامًا) توجيهًا مثاليًا أو شبه مثالي. [ 51 ] ومع ذلك، تشير بعض البيانات إلى أن التغيرات الطفيفة في التوجيه قد تكون جزءًا طبيعيًا من الشيخوخة. [ 52 ] [ 53 ] على سبيل المثال، خلص سويت وزملاؤه إلى أن "كبار السن الذين يتمتعون بذاكرة طبيعية وسليمة قد يعانون من صعوبات طفيفة في تحديد الاتجاهات. في المقابل، لا يعاني الشباب الذين يتمتعون بذاكرة طبيعية من أي مشاكل تُذكر في تحديد الاتجاهات" [ 53 ] 505). لذا، على الرغم من أن الأبحاث الحالية تشير إلى أن الشيخوخة الطبيعية لا ترتبط عادةً بتراجع ملحوظ في تحديد الاتجاهات، إلا أن الصعوبات الطفيفة قد تكون جزءًا من الشيخوخة الطبيعية وليست بالضرورة علامة على وجود مرض معين.

تغيرات في الانتباه

يلاحظ العديد من كبار السن تراجعًا في قدراتهم على التركيز. [ 54 ] يُعدّ التركيز مفهومًا واسعًا يشير إلى "القدرة المعرفية التي تُمكّننا من التعامل مع القيود المعرفية المتأصلة في الدماغ البشري من خلال انتقاء المعلومات لمزيد من المعالجة". [ 55 ] ونظرًا لمحدودية موارد الدماغ البشري، يستخدم الناس تركيزهم للتركيز على محفزات محددة وتجاهل غيرها.

إذا كان لدى كبار السن موارد انتباهية أقل من الشباب، فمن المتوقع أن ينخفض ​​أداء كبار السن بشكل أكبر من أداء الشباب عند القيام بمهمتين في الوقت نفسه. مع ذلك، تشير مراجعة شاملة للدراسات حول الإدراك والشيخوخة إلى أن هذه الفرضية لم تُدعم بشكل كامل. [ 56 ] فبينما وجدت بعض الدراسات أن كبار السن يواجهون صعوبة أكبر في ترميز المعلومات واسترجاعها عند تشتت انتباههم، لم تجد دراسات أخرى فروقًا ذات دلالة إحصائية بينهم وبين الشباب. وبالمثل، قد يتوقع المرء أن يكون أداء كبار السن ضعيفًا في مهام الانتباه المستمر، التي تقيس القدرة على التركيز على المحفزات والاستجابة لها لفترة طويلة. مع ذلك، تشير الدراسات إلى أن الانتباه المستمر لا يتراجع مع التقدم في السن. وتشير النتائج إلى أن الانتباه المستمر يزداد في بداية مرحلة البلوغ ثم يبقى مستقرًا نسبيًا، على الأقل حتى منتصف العقد الثامن من العمر. [ 57 ] هناك حاجة إلى مزيد من البحث حول كيفية تأثير الشيخوخة الطبيعية على الانتباه بعد سن الثمانين.

تجدر الإشارة إلى وجود عوامل أخرى غير القدرات الانتباهية الحقيقية قد ترتبط بصعوبة التركيز. على سبيل المثال، من المحتمل أن تؤثر العيوب الحسية على قدرات الانتباه لدى كبار السن. بعبارة أخرى، قد يؤدي ضعف السمع أو البصر إلى صعوبة أكبر في أداء كبار السن لمهام الانتباه البصري واللفظي. [ 54 ]

التغيرات في الذاكرة

تم تحديد أنواع عديدة من الذاكرة لدى البشر، مثل الذاكرة التصريحية (بما في ذلك الذاكرة العرضية والذاكرة الدلاليةوالذاكرة العاملة ، والذاكرة المكانية ، والذاكرة الإجرائية . [ 6 ] وقد وجدت الدراسات أن وظائف الذاكرة، وتحديدًا تلك المرتبطة بالفص الصدغي الإنسي، معرضة بشكل خاص للتدهور المرتبط بالعمر. [ 12 ] وقد قدمت العديد من الدراسات التي استخدمت طرقًا متنوعة، مثل الفحص النسيجي ، والتصوير الهيكلي، والتصوير الوظيفي ، وربط المستقبلات ، أدلة متضافرة على أن الفصوص الأمامية ومسارات الدوبامين الأمامية المخططية تتأثر بشكل خاص بالعمليات المرتبطة بالعمر والتي تؤدي إلى تغيرات في الذاكرة. [ 6 ]

التغيرات في اللغة

تتفاوت التغيرات في الأداء في المهام اللفظية، بالإضافة إلى موقع ومدى وشدة إشارات BOLD المقاسة بالتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي ، وفق أنماط يمكن التنبؤ بها مع التقدم في العمر. فعلى سبيل المثال، تشمل التغيرات السلوكية المرتبطة بالعمر تراجع الأداء في المهام المتعلقة باسترجاع الكلمات، وفهم الجمل ذات المتطلبات النحوية العالية و/أو متطلبات الذاكرة العاملة ، وإنتاج مثل هذه الجمل. [ 58 ]

أنماط تنشيط الدماغ

كانت منطقة التقاء الفص الجبهي السفلي الأيسر ومنطقة الإسفين الأمامي الأيسر / منطقة ما قبل الإسفين هي المناطق الوحيدة في مجموعة أكبر من المناطق المرتبطة بالوظائف التنفيذية ، والتي أظهرت باستمرار اختلافات عمرية في نشاط الدماغ. [ 59 ]

التغيرات في التعلم والمرونة السلوكية

غالباً ما يكون التعلم أكثر فعالية لدى الأطفال ، ويستغرق وقتاً أطول أو يصبح أكثر صعوبة مع التقدم في السن. وقد حددت دراسة استخدمت التصوير العصبي زيادة سريعة في الناقل العصبي GABA كعامل تفسير رئيسي محتمل لذلك. [ 60 ] [ 61 ]

يمكن تعريف المرونة السلوكية بأنها القدرة على التكيف بكفاءة وملاءمة مع مختلف المواقف ومتطلبات البيئة المتغيرة، بما في ذلك سرعة التكيف، والقدرة على إيجاد حلول للمشاكل المستجدة أو حلول مبتكرة للمشاكل القديمة. [ 62 ] [ 63 ] تشير الدراسات إلى أن الشيخوخة في مراحلها المتأخرة، و/أو الخرف في مراحل العمر المتأخرة، [ 62 ] يقلل من المرونة السلوكية ويضعف القدرة على التفكير في مسارات العمل. [ 64 ] [ 65 ]

التغيرات الجينية

يمكن أن يُعزى التباين في تأثيرات الشيخوخة بين الأفراد إلى عوامل وراثية وصحية وبيئية . وكما هو الحال في العديد من التخصصات العلمية الأخرى، يُعدّ الجدل الدائر حول الطبيعة والتنشئة صراعًا مستمرًا في مجال علم الأعصاب الإدراكي . [ 19 ] [ 20 ] لطالما كان البحث عن العوامل الوراثية جانبًا مهمًا في محاولة فهم العمليات المرضية العصبية . كما ساهمت الأبحاث التي ركزت على اكتشاف المكون الوراثي في ​​تطور مرض الزهايمر (AD) بشكل كبير في فهم الجينات الكامنة وراء الشيخوخة الطبيعية أو "غير المرضية". [ 20 ]

الوراثة السائدة الجسدية (AD) - تُعدّ الوراثة السائدة الجسدية نمطًا وراثيًا مميزًا لبعض الاضطرابات الوراثية. وتعني كلمة " جسدي " أن الجين المعني يقع على أحد الكروموسومات المرقمة، أو الكروموسومات غير الجنسية. وتعني كلمة " سائد " أن نسخة واحدة من الجين المتحوّر (من أحد الوالدين) كافية لإحداث الاضطراب.

يُظهر الدماغ البشري تراجعًا في الوظائف وتغيرًا في التعبير الجيني . قد يعود هذا التغير في التعبير الجيني إلى تلف الحمض النووي التأكسدي في مناطق المحفزات في الجينوم. [ 28 ] تشمل الجينات التي ينخفض ​​تعبيرها بعد سن الأربعين ما يلي:

تشمل الجينات التي يتم تنظيمها بشكل تصاعدي ما يلي:

قياس

تحليل العمر اللاجيني لمناطق الدماغ

يُعدّ المخيخ أصغر منطقة دماغية (وربما أصغر جزء في الجسم) لدى المعمرين، وذلك وفقًا لمؤشر حيوي فوق جيني لعمر الأنسجة يُعرف باسم الساعة فوق الجينية : فهو أصغر بنحو 15 عامًا مما هو متوقع لدى المعمرين. [ 66 ] في المقابل، يبدو أن جميع مناطق الدماغ وخلاياه لها نفس العمر فوق الجيني تقريبًا لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 80 عامًا. [ 66 ] [ 67 ] تشير هذه النتائج إلى أن المخيخ أكثر حماية من آثار الشيخوخة، وهو ما قد يفسر بدوره سبب ظهور عدد أقل من العلامات المرضية العصبية للخرف المرتبط بالعمر في المخيخ مقارنةً بمناطق الدماغ الأخرى.

آخر

تُجرى أبحاث وتطويرات في مجال المؤشرات الحيوية للشيخوخة ، وأنظمة الكشف، والبرمجيات لقياس العمر البيولوجي للدماغ. فعلى سبيل المثال، قدّر برنامج للتعلم العميق ، باستخدام صور الرنين المغناطيسي التشريحية ، عمر الدماغ بدقة عالية نسبياً، بما في ذلك الكشف عن العلامات المبكرة لمرض الزهايمر والأنماط التشريحية العصبية المتغيرة للشيخوخة العصبية . [ 68 ]

تأخير آثار الشيخوخة

لا تسمح التقنيات الطبية الحيوية الحالية بإيقاف الشيخوخة أو عكس مسارها. مع ذلك، يُمكن تأخير آثارها وتخفيف حدة أعراضها. ورغم عدم وجود إجماع على فعاليتها، فقد أشارت التقارير إلى أن ما يلي يُؤخر التدهور المعرفي:

الاحتياطي المعرفي

تُعرف قدرة الفرد على إظهار علامات معرفية مخففة للشيخوخة رغم تقدمه في العمر بالاحتياطي المعرفي. [ 22 ] [ 69 ] تفترض هذه الفرضية أن مريضين قد يعانيان من نفس الاعتلال الدماغي، حيث يُظهر أحدهما أعراضًا سريرية ملحوظة، بينما يستمر الآخر في أداء وظائفه بشكل طبيعي نسبيًا. تستكشف دراسات الاحتياطي المعرفي الاختلافات البيولوجية والوراثية والبيئية المحددة التي تجعل بعض الأشخاص أكثر مقاومة للتدهور المعرفي من غيرهم.

تم تحديد معامل الذكاء المستمد من الاختبارات النفسية كمؤشرات قيّمة للاحتياطي المعرفي، حيث ترتبط الدرجات الأعلى مقارنةً بالمتوسط ​​بمعدلات أبطأ للتدهور المعرفي. [ 87 ] ومع ذلك، قد يكون معدل التدهور في بعض المجالات الفرعية المعرفية، مثل سرعة المعالجة، أقل تأثرًا بمعامل الذكاء قبل المرض. [ 88 ] وقد تختلف درجة الارتباط بين معامل الذكاء والاحتياطي المعرفي باختلاف أنواع الخرف. [ 89 ]

بحث

"المتقدمون في السن الخارقون"

أجرت دراسات بحثية طولية مؤخرًا تحليلات جينية على المعمرين وذريتهم لتحديد العوامل الوقائية ضد الآثار السلبية للشيخوخة. وعلى وجه الخصوص، يرتبط جين CETP بالوقاية من التدهور المعرفي ومرض الزهايمر. [ 90 ] وبالتحديد، أظهر الأفراد متماثلو الزيجوت لجين CETP من نوع فالين ، وليس الأفراد غير متماثلي الزيجوت، انخفاضًا نسبيًا في الذاكرة بنسبة 51% مقارنةً بمجموعة مرجعية، وذلك بعد تعديل العوامل الديموغرافية وحالة جين APOE . [ 90 ]

دراسة الراهبات

بدأت دراسة ممولة من المعهد الوطني للشيخوخة (NIA) عام ١٩٨٦، وتابعت مجموعة من ٦٧٨ راهبة كاثوليكية، وسجلت آثار الشيخوخة. استخدم الباحثون مقالات سير ذاتية جُمعت عند انضمام الراهبات إلى أخوية الراهبات. تشير النتائج إلى أن كثافة الأفكار المبكرة، والتي تُعرَّف بعدد الأفكار المُعبَّر عنها واستخدام حروف الجر المعقدة في هذه المقالات، كانت مؤشرًا هامًا على انخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر في الشيخوخة. وُجد أن انخفاض كثافة الأفكار يرتبط ارتباطًا وثيقًا بانخفاض وزن الدماغ، وزيادة ضمور الدماغ ، وكثرة التشابكات الليفية العصبية . [ ٩١ ]

بدأت دراسة الرهبانيات في عام 1994. وقد تم توفير تمويلها الأولي أيضًا من قبل NIA.

اشتعال

أظهرت دراسة أن الخلايا النخاعية هي محركات لعنصر الالتهاب غير المتكيف في شيخوخة الدماغ لدى الفئران، وأن هذا يمكن عكسه أو منعه عن طريق تثبيط إشارات مستقبلات EP2 الخاصة بها. [ 92 ] [ 93 ]

السائل النخاعي

يدور السائل النخاعي في الحيز تحت العنكبوتية المحيط بالدماغ والحبل الشوكي ، وفي بطينات الدماغ.

أظهرت دراسة أن حقن السائل النخاعي المغذي من حول خلايا دماغ الفئران الصغيرة في أدمغة الفئران المسنة يجدد جوانب من الدماغ، مما يثبت أنه يلعب دورًا في شيخوخة الدماغ، ومن بين أمور أخرى، تحديد بروتين FGF17 كهدف رئيسي للعلاجات المحتملة، بما في ذلك مكافحة الشيخوخة . [ 94 ]

من المرجح أن يلعب الغشاء اللمفاوي تحت العنكبوتية ، الذي تم الإبلاغ عن اكتشافه حوالي عام 2023، دورًا في وظائف السائل النخاعي، وباعتباره حاجزًا وقائيًا وموطنًا للخلايا المناعية التي تراقب الدماغ بحثًا عن العدوى والالتهاب ، يبدو أنه متورط بشكل كبير في أمراض الدماغ الرئيسية وشيخوخة الدماغ. وهو "موطن لعدد كبير من الخلايا النخاعية ، التي يزداد عددها استجابةً للالتهاب والشيخوخة" . [ 95 ]

التفاوتات في الشيخوخة

بالنسبة لبعض الفئات السكانية، تبرز آثار الشيخوخة المعرفية الطبيعية بشكل خاص. وقد ترتبط الاختلافات في الشيخوخة المعرفية بنقص أو محدودية الوصول إلى الرعاية الطبية، مما يؤدي إلى معاناة غير متناسبة من نتائج صحية سلبية. ومع نمو سكان العالم وتنوعهم وتزايد نسبة كبار السن، تزداد الحاجة إلى فهم هذه التفاوتات.

سباق

الأمريكيون من أصل أفريقي

متوسط ​​العمر المتوقع في الولايات المتحدة حسب العرق [ 96 ]
متوسط ​​العمر المتوقع في الولايات المتحدة حسب العرق والجنس، مع حساب الفجوة بين الجنسين [ 96 ]
نسبة البقاء على قيد الحياة حتى أعمار معينة في الولايات المتحدة في عام 2019 حسب العرق والجنس [ 97 ]
احتمالية الوفاة في مختلف الأعمار في الولايات المتحدة في عام 2019 حسب العرق والجنس [ 97 ]

في الولايات المتحدة، يعاني الأمريكيون من أصول أفريقية بشكل غير متناسب من اضطرابات التمثيل الغذائي مع التقدم في السن. ولهذا الأمر آثارٌ عديدة، أبرزها تأثيره السلبي على صحة القلب والأوعية الدموية . ترتبط مؤشرات التمثيل الغذائي لمؤشر الشيخوخة الصحية - وهو مؤشر يقيس الوظائف العصبية الإدراكية، إلى جانب مؤشرات صحية أخرى على مر السنين - بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 98 ] تُعدّ صحة القلب والأوعية الدموية ضرورية للحفاظ على كفاءة الوظائف العصبية الإدراكية في الشيخوخة. يرتبط الانتباه والتعلم اللفظي والقدرة على تنظيم الأفكار بضغط الدم الانبساطي ومستويات الدهون الثلاثية ومستويات الكوليسترول الجيد (HDL) ، على التوالي. [ 99 ]

اللاتينيون

في الولايات المتحدة، يُعدّ اللاتينيون الأكثر عرضةً للإصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي ، وهي مزيج من ارتفاع ضغط الدم ، وارتفاع نسبة السكر في الدم ، وارتفاع مستويات الدهون الثلاثية ، والسمنة البطنية، مما لا يزيد فقط من خطر الإصابة بأمراض القلب والسكري من النوع الثاني ، بل يرتبط أيضًا بانخفاض الوظائف الإدراكية العصبية في منتصف العمر. [ 100 ] ويحدث هذا على الرغم من أن متوسط ​​العمر المتوقع للاتينيين في الولايات المتحدة أعلى منه لدى البيض والسود. [ 101 ] [ 102 ]

من بين مختلف الأصول اللاتينية، كان تردد الأليل ε4 المُهيئ للخرف في جين apoE4 هو الأعلى لدى اللاتينيين الكاريبيين ( الكوبيين ، والدومينيكيين ، والبورتوريكيين ، 12.6-17.5  %) والأدنى لدى اللاتينيين من البر الرئيسي ( المكسيكيين ، وسكان أمريكا الوسطى ، وسكان أمريكا الجنوبية ، 11.0-11.2  %). في الوقت نفسه، كان تردد الأليل ε2 الواقي للأعصاب هو الأعلى أيضًا لدى اللاتينيين الكاريبيين (5.2-8.6  %) والأدنى لدى اللاتينيين من البر الرئيسي (2.9-3.9  %). أما بين اللاتينيين من البر الرئيسي، فالأليل ε3 هو الأكثر انتشارًا: 85.2-86.2  % مقارنةً بـ 73.9-81.5% بين اللاتينيين الكاريبيين. [ 103 ]

الشعوب الأصلية

غالبًا ما تُهمل الدراسات البحثية دراسة السكان الأصليين. تكشف مراجعات الأدبيات الحالية التي تتناول السكان الأصليين في أستراليا والبرازيل وكندا والولايات المتحدة، من مشاركين تتراوح أعمارهم بين 45 و94 عامًا، عن معدلات انتشار متفاوتة للاضطرابات المعرفية غير المرتبطة بالخرف، تتراوح بين 4.4% و17.7%. [ 104 ] يمكن تفسير هذه النتائج في سياق التحيز الثقافي في اختبارات الوظائف العصبية المعرفية، والحالات الصحية الموجودة مسبقًا، وضعف الوصول إلى الرعاية الصحية، وانخفاض مستوى التحصيل العلمي ، و/أو التقدم في السن. [ 105 ]

الجنس

بالمقارنة مع نظرائهن من الذكور، تميل درجات النساء في اختبار الحالة العقلية المختصر (MMSE) إلى الانخفاض بمعدلات أسرع قليلاً مع التقدم في السن. [ 106 ] يميل الذكور المصابون باضطراب إدراكي خفيف إلى إظهار تلف بنيوي دقيق أكبر من الإناث المصابات باضطراب إدراكي خفيف، ولكن يبدو أن لديهم احتياطيًا إدراكيًا أكبر نظرًا لكبر حجم الدماغ المطلق وكثافة الخلايا العصبية. ونتيجة لذلك، تميل النساء إلى إظهار أعراض التدهور الإدراكي عند عتبات أقل من الرجال. [ 107 ] يبدو أن هذا التأثير يتأثر بالمستوى التعليمي - يرتبط التعليم العالي بتأخر تشخيص الاضطراب الإدراكي الخفيف مع ازدياد العبء المرضي العصبي. [ 108 ] لا توجد حاليًا دراسات معروفة لتحديد نمط مميز للتدهور الإدراكي مع التقدم في السن لدى المتحولين جنسيًا .

العوامل الاجتماعية والاقتصادية

الوضع الاجتماعي والاقتصادي هو تفاعل بين العوامل الاجتماعية والاقتصادية. وقد ثبت أن العوامل الاجتماعية والديموغرافية يمكن استخدامها للتنبؤ بالخصائص المعرفية لدى كبار السن إلى حد ما. [ 109 ]  قد يعود ذلك إلى أن الأسر ذات الوضع الاجتماعي والاقتصادي المرتفع قادرة على تزويد أطفالها بالموارد اللازمة في وقت مبكر لتسهيل نموهم المعرفي. بالنسبة للأطفال في الأسر ذات الوضع الاجتماعي والاقتصادي المنخفض، ارتبطت تغيرات طفيفة نسبيًا في دخل الوالدين بتغيرات كبيرة في مساحة سطح الدماغ؛ وقد لوحظت هذه الخسائر في المناطق المرتبطة باللغة والقراءة والوظائف التنفيذية والمهارات المكانية. في المقابل، بالنسبة للأطفال في الأسر ذات الوضع الاجتماعي والاقتصادي المرتفع، ارتبطت تغيرات طفيفة في دخل الوالدين بتغيرات طفيفة في مساحة سطح الدماغ ضمن هذه المناطق. [ 110 ] فيما يتعلق بسماكة القشرة الدماغية الكلية، أظهر الأطفال ذوو الوضع الاجتماعي والاقتصادي المنخفض انخفاضًا غير خطي في السماكة مع التقدم في العمر، بينما أظهر الأطفال ذوو الوضع الاجتماعي والاقتصادي المرتفع انخفاضًا خطيًا أكثر حدة، مما يشير إلى أن عملية تقليم المشابك العصبية أكثر فعالية في المجموعة الأخيرة. كان هذا الاتجاه واضحًا بشكل خاص في التلفيف المغزلي الأيسر والتلفيف الصدغي العلوي الأيسر - وهما منطقتان أساسيتان لدعم اللغة والقراءة والكتابة. [ 111 ]

أظهرت دراسة أن مستخدمي برنامج المساعدة الغذائية التكميلية (SNAP) ممن تزيد أعمارهم عن 50 عامًا "عانوا من تراجع في القدرات الإدراكية لمدة عامين أقل تقريبًا على مدى 10 سنوات مقارنةً بغير المستخدمين"، على الرغم من عدم وجود شروط تقريبًا لضمان استدامة وجودة المنتجات الغذائية المشتراة باستخدام القسائم (أو رصيد القسائم). [ 112 ] [ 113 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

1. ^ عادةً ما تُكتب "ageing brain" في اللغة الإنجليزية البريطانية

مراجع

  1. ^ جاسبار سيلفا، فيليبا؛ تريجو، ديوغو؛ ماغالهايس، جوانا (24 يونيو 2023). "الشيخوخة في الدماغ: الآليات واستراتيجيات التجديد" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 80 (7): 190. دوى : 10.1007/s00018-023-04832-6 . بمك 10290611 . بميد 37354261 .  
  2. كامينغز، جيفري ل. (2002-05-08). "مرض الزهايمر" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 287 (18): 2335-2338 . doi : 10.1001/jama.287.18.2335 . ISSN 0098-7484 . PMID 11988038 .  
  3. ويندر، نيك ر.؛ ريف، إميلي هـ.؛ ووكر، آشلي إي. (2021-01-01). "تصلب الشرايين الكبيرة وصحة الدماغ: رؤى من النماذج الحيوانية" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 320 (1): H424– H431 . doi : 10.1152/ajpheart.00696.2020 . ISSN 0363-6135 . PMC 7847068. PMID 33164578 .   
  4. كاداكوزا، بينا م؛ أحمدوف، كوموليتدين (14-12-2013). "التعديل ثنائي الاتجاه المرتبط بالعمر للتعبير الجيني في عصبون R15 محدد في الأبليسيا" . BMC Genomics . 14 (1): 880. doi : 10.1186/1471-2164-14-880 . PMC 3909179. PMID 24330282 .  
  5. رويتر-لورينز، باتريشيا أ.؛ بارك، دينيس س. (2014-09-01). "كيف يتراكم؟ إعادة النظر في نظرية السقالات للشيخوخة والإدراك" . مراجعة علم النفس العصبي . 24 (3): 355-370 . doi : 10.1007/s11065-014-9270-9 . ISSN 1573-6660 . PMC 4150993. PMID 25143069 .   
  6. 1 2 3 4 5 كريك، ف.؛ سالتهاوس، ت. (2000). دليل الشيخوخة والإدراك (الطبعة الثانية ). ماهاوا، نيوجيرسي: لورانس إيرلبوم. ISBN  0-8058-2966-0. OCLC 44957002 . 
  7. راز، نفتالي؛ وآخرون (2005). "التغيرات الدماغية الإقليمية لدى البالغين الأصحاء المتقدمين في السن: الاتجاهات العامة، والاختلافات الفردية، والعوامل المعدلة" . قشرة المخ . 15 (11): 1676-1689 . doi : 10.1093/cercor/bhi044 . hdl : 11858/00-001M-0000-0025-8479-B . PMID 15703252 .  
  8. راز، نفتالي؛ رودريغ، كارين م. (2006). "الشيخوخة التفاضلية للدماغ: الأنماط، والارتباطات المعرفية، والمعدلات" ( ملف PDF) . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 30 (6): 730-748 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2006.07.001 . PMC 6601348. PMID 16919333. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 23 يوليو 2011. تم الاسترجاع في 28 يناير 2010 .  
  9. كولب، برايان؛ ويشاو، إيان كيو. (1998). "مرونة الدماغ والسلوك" (ملف PDF) . المراجعة السنوية لعلم النفس . 49 (1): 43-64 . doi : 10.1146/annurev.psych.49.1.43 . hdl : 2027.42/74427 . PMID 9496621 . 
  10. كولب، برايان؛ جيب، روبين؛ روبنسون، تيري إي. (2003). "مرونة الدماغ والسلوك" (ملف PDF) . الاتجاهات الحالية في علم النفس . 12 (1): 1-5 . doi : 10.1111/1467-8721.01210 . hdl : 2027.42/74427 . ISSN 0963-7214 . S2CID 204347081 .  
  11. 1 2 بارنز، سي.؛ بيرك، إس . (2006). "اللدونة العصبية في الدماغ المتقدم في السن". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 7 (1): 30-40 . doi : 10.1038/nrn1809 . PMID 16371948. S2CID 1784238 .  
  12. هوف ، بي آر، وموريسون ، جيه إتش (أكتوبر 2004). "الدماغ المتقدم في السن: الشيخوخة المورفوموليكولية للدوائر القشرية". اتجاهات في علم الأعصاب . 27 (10): 607-13 . doi : 10.1016/j.tins.2004.07.013 . PMID 15374672. S2CID 31680049 .  
  13. 1 2 3 4 سويل إي آر، بيترسون بي إس، طومسون بي إم، ويلكوم إس إي، هينكينيوس إيه إل، توغا إيه دبليو (مارس 2003). "رسم خرائط التغيرات القشرية عبر مراحل حياة الإنسان". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 6 (3): 309-315 . doi : 10.1038/nn1008 . PMID 12548289. S2CID 23799692 .  
  14. تاو ليو؛ وي وين؛ وانلين تشو؛ جوليان ترولور؛ سيمون ريبرموند؛ جون كروفورد؛ جيسي إس جين؛ سوهواي لو؛ هنري بروداتي؛ بيرميندر ساشديف (2010). "تأثيرات العمر والجنس على التلافيف القشرية لدى كبار السن". مجلة NeuroImage . 51 (1): 19-27 . doi : 10.1016 / j.neuroimage.2010.02.016 . PMID 20156569. S2CID 8158316 .  
  15. تاو ليو؛ وي وين؛ وانلين تشو؛ نيكول أ. كوتشان؛ جوليان ن. ترولور؛ سيمون ريبرموند؛ جيسي س. جين؛ سوهواي لو؛ هنري بروداتي؛ بيرميندر س. ساشديف (2011). "العلاقة بين تباين التلافيف القشرية والأداء المعرفي لدى كبار السن". مجلة NeuroImage . 56 (3): 865-873 . doi : 10.1016/j.neuroimage.2011.03.015 . PMID 21397704. S2CID 7489380 .  
  16. دينغ، شياو تشي؛ مودسلي، أندرو أ.؛ ساباتي، محمد؛ شريف، سليمان؛ شميتز، بيرت؛ شوتزه، مارتن؛ برونزليك، بول؛ كاهل، كاي ج.؛ لانفرمان، هاينريش (15 أغسطس 2016). "التدهور العصبي الفيزيولوجي في دماغ الإنسان السليم المتقدم في السن - دراسة حية باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير الطيفي بالرنين المغناطيسي للدماغ بأكمله بتقنية 1H ذات زمن الصدى القصير" . مجلة NeuroImage . 137 : 45-51 . doi : 10.1016/j.neuroimage.2016.05.014 . ISSN 1053-8119 . PMC 4914466. PMID 27164326 .   
  17. ^ بيني، لورنزو. بيفاني، ميشيلا؛ بوكيتا، مارتينا؛ ألتوماري، دانييلي؛ بوسكو، باولو؛ كافيدو، إنريكا؛ غالوزي، سامانثا؛ ماريزوني، مويرا؛ فريسوني، جيوفاني ب. (2016-09-1). “ضمور الدماغ في مرض الزهايمر والشيخوخة”. مراجعات أبحاث الشيخوخة . 30 : 25 – 48. دوى : 10.1016/j.arr.2016.01.002 . ردمك 1568-1637 . بميد 26827786 . S2CID 42793845 .   
  18. هابيس م، جانويتز د، إيروس ج، توليدو ج ب، ريسنيك س م، دوشي ج، فان دير أويرا س، ويتفيلد ك، هيغينشيد ك، هوستن ن، بيفار ر، هوموث ج، فولزكه ه، جرابي ه ج، هوفمان و، دافاتزيكوس س (2016). " شيخوخة الدماغ المتقدمة: علاقتها بعوامل الخطر الوبائية والوراثية، وتداخلها مع أنماط ضمور مرض الزهايمر" . الطب النفسي الانتقالي . 6 (4): e775. doi : 10.1038/tp.2016.39 . PMC 4872397. PMID 27045845 .  
  19. 1 2 3 غابرييلي، ج.؛ هيدن، ت. (2004). "رؤى حول العقل المتقدم في السن: منظور من علم الأعصاب الإدراكي". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 5 (2): 87-96 . doi : 10.1038/nrn1323 . PMID 14735112. S2CID 9398942 .  
  20. 1 2 3 4 5 أندرتون ، ب. هـ. (أبريل 2002). "شيخوخة الدماغ". آليات الشيخوخة والتطور . 123 (7): 811-817 . doi : 10.1016/S0047-6374(01)00426-2 . PMID 11869738. S2CID 43097130 .  
  21. 1 2 3 ديفيس، ب.؛ موريس، ج.؛ وآخرون (1991). "توزيع التشابكات واللويحات والعلامات المناعية النسيجية ذات الصلة في الشيخوخة الصحية ومرض الزهايمر". علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 12 (4): 295-312 . doi : 10.1016/0197-4580(91)90006-6 . PMID 1961359. S2CID 4060446 .   
  22. 1 2 Whalley LJ, Deary IJ, Appleton CL, Starr JM (نوفمبر 2004). "الاحتياطي المعرفي وعلم الأحياء العصبي للشيخوخة المعرفية". مراجعات أبحاث الشيخوخة . 3 (4): 369-82 . doi : 10.1016/j.arr.2004.05.001 . PMID 15541707. S2CID 6629858 .  
  23. "الإجهاد التأكسدي" . قاموس ميريام-ويبستر الطبي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2023 .
  24. 1 2 كيلر جيه إن، شميت إف إيه، شيف إس دبليو، وآخرون (أبريل 2005). "دليل على زيادة الضرر التأكسدي لدى الأفراد الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف" ( ملف PDF) . علم الأعصاب . 64 (7): 1152-1156 . doi : 10.1212/01.WNL.0000156156.13641.BA . PMID 15824339. S2CID 398262 .   
  25. 1 2 هاريس إس إي، ديري آي جيه، ماكنتاير إيه، وآخرون . (أكتوبر 2006). "العلاقة بين طول التيلومير، والصحة البدنية، والشيخوخة الإدراكية، والوفيات لدى كبار السن غير المصابين بالخرف". رسائل علم الأعصاب . 406 (3): 260-264 . doi : 10.1016/j.neulet.2006.07.055 . PMID 16919874. S2CID 24592571 .   
  26. بيرنشتاين هـ، باين سي إم، بيرنشتاين سي، غاروال هـ، دفوراك ك. (2008) السرطان والشيخوخة كنتيجة لتلف الحمض النووي غير المُصلح. في: أبحاث جديدة حول تلف الحمض النووي (المحرران: هونوكا كيمورا وأوي سوزوكي) دار نوفا ساينس للنشر ، نيويورك، الفصل 1، الصفحات 1-47. انظر الصفحة 18. ISBN 978-1-60456-581-2
  27. ماندفيلي بي إس، راو كيه إس (1996) . "تراكم تلف الحمض النووي في الخلايا العصبية المتقدمة في السن يحدث من خلال آلية أخرى غير الاستماتة الخلوية". مجلة الكيمياء العصبية . 67 (4): 1559-1565 . doi : 10.1046/j.1471-4159.1996.67041559.x . PMID 8858940. S2CID 42442582 .  
  28. 1 2 لو تي، بان واي، كاو إس واي، لي سي، كوهان آي، تشان جيه، يانكنر بي إيه (2004). "تنظيم الجينات وتلف الحمض النووي في دماغ الإنسان المتقدم في السن". نيتشر . 429 (6994): 883-891 . Bibcode : 2004Natur.429..883L . doi : 10.1038 / nature02661 . PMID 15190254. S2CID 1867993 .  
  29. ^ مو، يي؛ دو، يو؛ تشو، ليكسينغ؛ يو، جيرونغ؛ هو، شيانليانغ؛ ليو، ييشين؛ تشن، ساو؛ لين، شيوفانغ. تشانغ، قونغتشانغ. شياو، هينجي. دونغ، بيرونج (2022). "تتفاعل الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء مع الدماغ من خلال الالتهاب المزمن الجهازي: الآثار المترتبة على الالتهاب العصبي والتنكس العصبي والشيخوخة" . الحدود في علم المناعة . 13 796288. دوى : 10.3389/fimmu.2022.796288 . ردمك 1664-3224 . بمك 9021448 . بميد 35464431 .   
  30. ين، فاي؛ سانشيتي، هارش؛ باتيل، إيشان؛ كاديناس، إنريكي (1 نوفمبر 2016). " استقلاب الطاقة والالتهاب في شيخوخة الدماغ ومرض الزهايمر" . بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 100 : 108-122 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2016.04.200 . ISSN 0891-5849 . PMC 5094909. PMID 27154981 .   
  31. غراف، بارنابي جيه؛ هاريسون، ستيفاني إل؛ باين، ستيفن جيه؛ البوري، وهبي ك. (2023). " تغيرات تدفق الدم الدماغي الإقليمي في الشيخوخة الصحية ومرض الزهايمر: مراجعة سردية" . أمراض الأوعية الدموية الدماغية . 52 (1): 11-20 . doi : 10.1159/000524797 . ISSN 1015-9770 . PMID 35640565. S2CID 249236311 .   
  32. بنفنيست، هيلين؛ ليو، شياودان؛ كوندال، سونيل؛ سانغارد، سيمون؛ لي، هيدوك؛ واردلو، جوانا (2019). " الجهاز اللمفاوي الدماغي وإزالة الفضلات مع تقدم العمر: مراجعة" . علم الشيخوخة . 65 (2): 106-119 . doi : 10.1159/000490349 . ISSN 0304-324X . PMC 6329683. PMID 29996134 .   
  33. ويس-كوراي، توني (نوفمبر 2016). "الشيخوخة، التنكس العصبي، وتجديد الدماغ" . مجلة نيتشر . 539 (7628): 180-186 . Bibcode : 2016Natur.539..180W . doi : 10.1038/nature20411 . ISSN 1476-4687 . PMC 5172605. PMID 27830812 .   
  34. موبس، تشارلز ف.؛ هوف، باتريك ر. (2009). دليل علم الأعصاب للشيخوخة . أمستردام: إلسيفير/أكاديميك برس. ISBN 978-0-12-374898-0. OCLC 299710911 . 
  35. أوتا، م.؛ ياسونو، ف.؛ إيتو، هـ.؛ سيكي، س.؛ كوزاكي، س.؛ أسادا، ت.؛ سوهارا، ت. (2006). "انخفاض تخليق الدوبامين المرتبط بالعمر في دماغ الإنسان الحي، مقاسًا بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام L-[β- 11C ]DOPA". علوم الحياة . 79 (8): 730-736 . doi : 10.1016/j.lfs.2006.02.017 . PMID 16580023 . 
  36. 1 2 كاسينن، ف.؛ فيلكمان، هـ؛ هيتالا، J .؛ ناجرين، ك.؛ هيلينيوس، H .؛ أولسون، هـ؛ فاردي، ل.؛ رين، جو (2000). “فقدان مستقبلات الدوبامين D2 / D3 المرتبطة بالعمر في المناطق خارج الجسم من الدماغ البشري”. علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 21 (5): 683–688 . دوى : 10.1016/S0197-4580(00)00149-4 . بميد 11016537 . S2CID 40871554 .  
  37. وانغ واي ، تشان جي إل، هولدن جي إي، وآخرون (سبتمبر 1998). "انخفاض مستقبلات الدوبامين D1 في دماغ الإنسان مع التقدم في العمر: دراسة باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني". سينابس . 30 ( 1): 56-61 . doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1 < 56::AID - SYN7 > 3.0.CO ; 2-J . PMID 9704881. S2CID 31445572 .   
  38. 1 2 3 إيو، م.؛ ياماساكي، ت. (1993). "الكشف عن انخفاض مستقبلات الدوبامين D1 وD2 والسيروتونين 5-HT2 المرتبط بالعمر في دماغ الإنسان الحي". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 17 (3): 415-421 . doi : 10.1016/0278-5846(93) 90075-4 . PMID 8475323. S2CID 20933930 .  
  39. 1 2 رين، يوها أو.؛ ​​لونبيرغ، بيركو؛ مارجامايكي، بايفي (1989). "انخفاض مستقبلات الدوبامين D1 وD2 في دماغ الإنسان مع التقدم في العمر". أبحاث الدماغ . 508 (2): 349-352 . doi : 10.1016/0006-8993(90)90423-9 . PMID 2407314. S2CID 39023717 .  
  40. وونغ ، د. ف. وآخرون ( 1984 ). "تأثيرات العمر على مستقبلات الدوبامين والسيروتونين المقاسة بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني في دماغ الإنسان الحي". مجلة ساينس . 226 (4681): 1393-1396 . Bibcode : 1984Sci...226.1393W . doi : 10.1126/science.6334363 . PMID 6334363. S2CID 24278577 .   
  41. 1 2 وانغ، إي.؛ سنايدر، إس دي (1998). دليل الدماغ المتقدم في السن . سان دييغو، كاليفورنيا: أكاديميك برس. ISBN 0-12-734610-4. OCLC 636693117 . 
  42. ياماموتو، م.؛ سوهارا، ت.؛ أوكوبو، ي.؛ إيتشيميا، ت.؛ سودو، ي.؛ إينوي، ي.؛ تاكانو، أ.؛ ياسونو، ف.؛ يوشيكاوا، ك.؛ تانادا، س. (2001). "انخفاض ناقلات السيروتونين المرتبط بالعمر في دماغ الإنسان الحي لدى الذكور الأصحاء" . علوم الحياة . 71 (7): 751-757 . doi : 10.1016/S0024-3205(02)01745-9 . PMID 12074934 . 
  43. ماركوسون، ج.؛ أوريلاند، ل.؛ وينبلاد، ب. (1984). "تأثير العمر على مواقع ارتباط السيروتونين (S-1) في دماغ الإنسان". مجلة الكيمياء العصبية . 43 (6): 1699-1705 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1984.tb06098.x . PMID 6491674. S2CID 36750403 .  
  44. 1 2 3 تشانغ إل، جيانغ سي إس، إرنست تي (يناير 2009). "تأثيرات العمر والجنس على الغلوتامات في الدماغ ومستقلبات أخرى" . التصوير بالرنين المغناطيسي . 27 (1): 142-145 . doi : 10.1016/j.mri.2008.06.002 . PMC 3164853. PMID 18687554 .  
  45. 1 2 سايلاسوتا ن، إرنست ت، تشانغ ل (يونيو 2008). "الاختلافات الإقليمية وتأثيرات العمر والجنس على تركيزات الغلوتامات في دماغ الإنسان" . التصوير بالرنين المغناطيسي . 26 (5): 667-75 . doi : 10.1016/j.mri.2007.06.007 . PMC 2712610. PMID 17692491 .  
  46. 1 2 كايزر إل جي، شوف إن، كاشدولار إن، وينر إم دبليو (مايو 2005). "تغيرات تركيز الغلوتامات والغلوتامين المرتبطة بالعمر في دماغ الإنسان الطبيعي: دراسة طيفية بالرنين المغناطيسي النووي عند 4 تسلا" . علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 26 (5): 665-72 . doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2004.07.001 . PMC 2443746. PMID 15708441 .  
  47. ليزاك، دكتور في الطب؛ هاويسون، د.ب.؛ لورينغ، د.و. (2004). التقييم العصبي النفسي ( الطبعة الرابعة). أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN  978-0-19-511121-7.
  48. ألفيرزو، جيه بي (2006). "مراجعة للأدبيات المتعلقة بالتوجه كمؤشر على مستوى الوعي". مجلة المنح الدراسية التمريضية . 38 (2): 159-164 . doi : 10.1111/j.1547-5069.2006.00094.x . PMID 16773920 . 
  49. بروتشي، ج.؛ برينان، ج.؛ ويك، م. (1985). "التوجه الزمني في مرحلة ما قبل الشيخوخة والشيخوخة". المجلة البريطانية للطب النفسي . 147 (6): 692-695 . doi : 10.1192/bjp.147.6.692 . PMID 3830331. S2CID 28550165 .  
  50. هوب، جي إيه؛ ديكسون، آر إيه؛ غروت، إم؛ باسيكمان، إل. (1997). "الملامح الطولية والنفسية لاختبارين للحالة المعرفية لدى كبار السن جدًا". مجلة علم النفس السريري . 53 (7): 673-686 . doi : 10.1002/(sici)1097-4679(199711)53:7 < 673::aid-jclp5 > 3.0.co ; 2-j . PMID 9356897 . 
  51. بنتون، أ. ل.؛ إسلينجر، ب.؛ داماسيو، أ. (1981). "ملاحظات معيارية حول أداء الاختبارات العصبية النفسية في الشيخوخة". مجلة علم النفس العصبي السريري . 3 (1): 33-42 . doi : 10.1080/01688638108403111 . PMID 7276195 . 
  52. ^ إيشيزاكي، ج. ميغورو، ك. أمبو، ه.؛ شيمادا، م.؛ ياماغوتشي، S .؛ هاراساكا، سي؛ وآخرون . (1998). "دراسة مجتمعية معيارية للحالة النفسية المصغرة لدى كبار السن: تأثير العمر والمستوى التعليمي" . مجلات علم الشيخوخة: السلسلة ب . 53 (6): 359-363 . دوى : 10.1093/geronb/53b.6.p359 . بميد 9826967 .  
  53. 1 2 سويت، جيه جيه؛ سوتش، واي؛ ليهي، بي؛ أبراموفيتز، سي؛ نوفينسكي، سي جيه (1999). "العلاقات السريرية المعيارية بين التوجه والذاكرة: العمر كمتغير وسيط مهم". أخصائي علم النفس العصبي السريري . 13 (4): 495-508 . doi : 10.1076/1385-4046(199911)13:04 ؛ 1-y ؛ ft495 . PMID 10806463 . 
  54. 1 2 كينسينجر، إي. أ. (2009). الإدراك في الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر. في بي. آر. هوف وسي. في. موبس (محرران)، دليل علم الأعصاب للشيخوخة (249-256) . لندن: دار إلسيفير للنشر.
  55. بانيتش، إم تي؛ كومبتون، آر جيه (2011). علم الأعصاب الإدراكي . بيلمونت، كاليفورنيا: وادزورث. ص 334. 
  56. لايت، إل إل (1991). "الذاكرة والشيخوخة: أربع فرضيات تبحث عن بيانات". المراجعة السنوية لعلم النفس . 42 : 333-376 . doi : 10.1146/annurev.ps.42.020191.002001 . PMID 2018397 . 
  57. كارير، جيه إس إيه؛ تشين، أ.؛ سولمان، جي جيه إف؛ سمايلك، د. (2010). "الاتجاهات العمرية لفشل الانتباه المستمر". علم النفس والشيخوخة . 25 (3): 569-574 . doi : 10.1037/a0019363 . PMID 20677878 . 
  58. كروسون، ب.، غارسيا، أ.، ماكغريغور، ك.، وويرينغا، س. إي. (2013). تأثير الشيخوخة على الأنظمة العصبية للغة. في: إم. إف. جي. ساندرا كوفلر، جويل مورغان، إيدا سو بارون (محررون)، علم النفس العصبي، المجلد 1 (ص 149-187). مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 9780199794317
  59. هيكنر، ماريسا ك.؛ سيسليك، إدنا س.؛ إيكهوف، سيمون ب.؛ كاميليري، جوليا أ.؛ هوفستيدتر، فيليكس؛ لانجنر، روبرت (1 أغسطس 2021). "إعادة النظر في الدماغ المتقدم في السن والوظائف التنفيذية: دلالات من التحليل التلوي وأدلة الاتصال الوظيفي" . مجلة علم الأعصاب الإدراكي . 33 (9): 1716-1752 . bioRxiv 10.1101/2020.07.15.204941 . doi : 10.1162/jocn_a_01616 . PMC 8630425. PMID 32762523 .   
  60. "فحوصات الدماغ تكشف كيف يتعلم الأطفال أسرع من البالغين" . UPI . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 ديسمبر 2022 .
  61. فرانك، سيباستيان م.؛ بيكر، ماركوس؛ تشي، أندريا؛ جايجر، باتريشيا؛ فرانك، أولريكه إ.؛ روزدال، لوك أ.؛ مالوني، فيلهلم م.؛ ساساكي، يوكا؛ جرينلي، مارك و.؛ واتانابي، تاكيو (5 ديسمبر 2022). "التعلم الفعال لدى الأطفال مع تعزيز سريع لحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) أثناء التدريب وبعده" . علم الأحياء الحالي . 32 (23): 5022-5030.e7. Bibcode : 2022CBio...32E5022F . bioRxiv 10.1101/2022.01.02.474022 . doi : 10.1016/j.cub.2022.10.021 . ISSN 0960-9822 . PMID 36384138 . S2CID 253571891 .    
  62. 1 2 أودين ، لوسينا كيو. (مارس 2021). "المرونة المعرفية والسلوكية: الآليات العصبية والاعتبارات السريرية" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 22 (3): 167-179 . doi : 10.1038/s41583-021-00428-w . ISSN 1471-0048 . PMC 7856857. PMID 33536614 .   
  63. أوديت، جان نيكولا؛ لوفيفر، لويس (1 أغسطس 2017). "ما هو المرن في المرونة السلوكية؟" . علم البيئة السلوكية . 28 (4): 943-947 . doi : 10.1093/beheco/arx007 .
  64. بريتون، يانيك-أندريه؛ سيلاند، كيلسي د.؛ رديش، أ. ديفيد (2015). "يُضعف التقدم في السن التفكير والمرونة السلوكية في الاختيار بين الفترات الزمنية" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب المتعلق بالشيخوخة . 7 : 41. doi : 10.3389/fnagi.2015.00041 . ISSN 1663-4365 . PMC 4375985. PMID 25870560 .   
  65. يانغ، وينتشونغ؛ تشو، شويان؛ ما، تاو (2019). "يرتبط تراجع الذاكرة وعدم مرونة السلوك لدى الفئران المسنة باضطراب قدرة تخليق البروتين" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الشيخوخي . 11 246. doi : 10.3389/fnagi.2019.00246 . ISSN 1663-4365 . PMC 6737270. PMID 31551760 .   
  66. ١ ٢ هورفاث إس، ماه في، لو إيه تي، وو جيه إس، تشوي أو دبليو، جاسينسكا إيه جيه، ريانشو جيه إيه، تونغ إس، كولز إن إس، براون جيه، فينترز إتش في، كولز إل إس (٢٠١٥). "يشيخ المخيخ ببطء وفقًا للساعة اللاجينية" . الشيخوخة . ٧ ( ٥): ٢٩٤-٣٠٦ . doi : 10.18632/aging.100742 . PMC 4468311. PMID 26000617 .  
  67. هورفاث، س. (2013). " عمر مثيلة الحمض النووي في الأنسجة البشرية وأنواع الخلايا" . علم الأحياء الجينومي . 14 (10) 3156: R115. doi : 10.1186/gb-2013-14-10-r115 . PMC 4015143. PMID 24138928 .  (تصحيح: doi : 10.1186/s13059-015-0649-6 ، PMID 25968125 ، Retraction Watch )   
  68. ين، تشين تشونغ؛ إيمز، فيبي؛ تشنغ، مينغ شي؛ وآخرون . (10 يناير 2023). " التعلم العميق القابل للتفسير تشريحيًا لعمر الدماغ يرصد الضعف الإدراكي الخاص بمجال معين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 120 (2) e2214634120. Bibcode : 2023PNAS..12014634Y . doi : 10.1073/pnas.2214634120 . ISSN 0027-8424 . PMC 9926270. PMID 36595679 .    
  69. 1 2 سكارمياس، ن.؛ ستيرن، ي . (2003). "الاحتياطي المعرفي ونمط الحياة" . مجلة علم النفس العصبي السريري والتجريبي . 25 (5): 625-633 . doi : 10.1076/jcen.25.5.625.14576 . PMC 3024591. PMID 12815500 .  
  70. بيكر، إل دي؛ فرانك، إل إل؛ فوستر-شوبرت، ك؛ غرين، بي إس؛ ويلينسون، سي دبليو؛ ماكتيرنان، أ؛ وآخرون . (2010). "تأثيرات التمارين الهوائية على ضعف الإدراك: تجربة مضبوطة" . أرشيف علم الأعصاب . 67 (1): 71-79 . doi : 10.1001 / archneurol.2009.307 . PMC 3056436. PMID 20065132 .   
  71. كريڤانيك، تايلور جيه؛ غيل، سيث إيه؛ مكفيلي، بريتاني إم؛ نيكاستري، كيسي إم؛ دافنر، كيرك آر. (1 يناير 2021). " تعزيز الشيخوخة المعرفية الناجحة: تحديث لعشر سنوات" . مجلة مرض الزهايمر . 81 ( 3 ) : 871-920 . doi : 10.3233/ JAD - 201462 . ISSN 1387-2877 . PMC 8293659. PMID 33935078 .   
  72. 1 2 3 ماتسون، مارك ب.؛ أروموجام، ثيروما ف. (5 يونيو 2018). "سمات شيخوخة الدماغ: التعديل التكيفي والمرضي بواسطة الحالات الأيضية" . أيض الخلية . 27 (6): 1176-1199 . doi : 10.1016/j.cmet.2018.05.011 . ISSN 1550-4131 . PMC 6039826. PMID 29874566 .   
  73. هول، سي بي؛ ليبتون، آر بي؛ سليوينسكي، إم؛ كاتز، إم جيه؛ ديربي، سي إيه؛ فيرغيز، جيه. (2009). "الأنشطة المعرفية تؤخر ظهور تدهور الذاكرة لدى الأشخاص الذين يصابون بالخرف" . علم الأعصاب . 73 (5): 356-361 . doi : 10.1212 / wnl.0b013e3181b04ae3 . PMC 2725932. PMID 19652139 .  
  74. بارنز، إل إل؛ مينديز دي ليون، سي إف؛ ويلسون، آر إس؛ بينياس، جيه إل ؛ إيفانز، دي إيه (2004) . "الموارد الاجتماعية والتدهور المعرفي لدى كبار السن من الأمريكيين الأفارقة والبيض". علم الأعصاب . 63 (12): 2322-2326 . doi : 10.1212/01.wnl.0000147473.04043.b3 . PMID 15623694. S2CID 30469207 .  
  75. شابوس-مكندي، هيلاري؛ شوفالييه، لوري؛ روبرج، كلود؛ بلورد، ميلاني (30 أغسطس 2019). "استقلاب أحماض أوميغا-3 الدهنية المتعددة غير المشبعة والتغيرات الدماغية أثناء الشيخوخة". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 94 109662. doi : 10.1016/j.pnpbp.2019.109662 . hdl : 11143/15833 . ISSN 0278-5846 . PMID 31152862. S2CID 169031411 .   
  76. ديال، سيمون سي. (2015). "الأحماض الدهنية أوميغا-3 طويلة السلسلة والدماغ: مراجعة للتأثيرات المستقلة والمشتركة لـ EPA وDPA وDHA" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الشيخوخي . 7 : 52. doi : 10.3389/fnagi.2015.00052 . ISSN 1663-4365 . PMC 4404917. PMID 25954194 .   
  77. دينيس، إيزابيل؛ بوتييه، بريجيت؛ هيبردين، كريستين؛ فانكاسيل، سيلفي (مارس 2015). "أحماض أوميغا-3 الدهنية المتعددة غير المشبعة وشيخوخة الدماغ". الرأي الحالي في التغذية السريرية والرعاية الأيضية . 18 (2): 139-146 . doi : 10.1097/MCO.0000000000000141 . ISSN 1363-1950 . PMID 25501348. S2CID 205780791 .   
  78. هولاند، توماس مونرو؛ أغاروال، بوجا؛ وانغ، يامين؛ دانا، كلوديان؛ لورغنز، سو إي.؛ شيا، كيلا؛ بوث، سارة إل.؛ راجان، كومار؛ شنايدر، جولي إيه.؛ بارنز، ليزا إل. (22 نوفمبر 2022). " ارتباط تناول الفلافونولات في النظام الغذائي بالتغيرات في الإدراك العام والعديد من القدرات المعرفية" ( ملف PDF) . علم الأعصاب . 100 (7) e694–e702. doi : 10.1212/WNL.0000000000201541 . ISSN 0028-3878 . PMC 9969915. PMID 36414424. S2CID 253800625 .    
  79. غاردنر، سامانثا ل.؛ ريني-سميث، ستيفاني ر.؛ واينبورن، مايكل؛ بوندونو، كاثرين ب.؛ مارتينز، رالف ن. (3 سبتمبر 2021). "تناول المنتجات التي تحتوي على الأنثوسيانين والفلافانولات والفلافانونات، والوظائف الإدراكية: مراجعة سردية" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الشيخوخي . 13 640381. doi : 10.3389/fnagi.2021.640381 . PMC 8446387. PMID 34539375 .  
  80. كينت، ك.؛ تشارلتون، ك.إ.؛ نتزل، م.؛ فانينغ، ك. (يونيو 2017). "تناول الأنثوسيانين من مصادر غذائية والنتائج المعرفية في التجارب السريرية على البشر: مراجعة منهجية" . مجلة التغذية البشرية وعلم التغذية . 30 (3): 260-274 . doi : 10.1111/jhn.12431 . PMID 27730693. S2CID 4344504 .  
  81. ^ دي جيوسيا، باولو. ستاميرا، كوزيمو أندريا؛ جيورجيني، باولو؛ جميلة الحمدي، طناز؛ بتلر، الكسندرا E.؛ صاحب كار، أمير حسين (مايو 2022). "دور التغذية في الالتهاب". مراجعات أبحاث الشيخوخة . 77 101596. دوى : 10.1016/j.arr.2022.101596 . بميد 35219904 . S2CID 247087388 .  
  82. مور، كاتي؛ هيوز، كاثرين ف.؛ وارد، ماري؛ هوي، لين؛ ماكنولتي، هيلين (مايو 2018). " النظام الغذائي والتغذية وشيخوخة الدماغ: الأدلة الحالية والاتجاهات الجديدة" . وقائع جمعية التغذية . 77 (2): 152-163 . doi : 10.1017/S0029665117004177 . PMID 29316987. S2CID 46282736 .  
  83. برايدي، نادي؛ ليو، يو (نوفمبر 2020). "هل يمكن لريبوسيد النيكوتيناميد أن يحمي من الضعف الإدراكي؟". الرأي الحالي في التغذية السريرية والرعاية الأيضية . 23 (6): 413-420 . doi : 10.1097/MCO.0000000000000691 . ISSN 1363-1950 . PMID 32925178. S2CID 221724061 .   
  84. ^ بوهمي، ماركوس. جوزيتا، كاثرين E.؛ باستيانسن ، توماز إف إس . فان دي وو، مارسيل؛ مولوني، جيرارد م. جوال جراو، أندرو؛ سبيشاك، سيمون؛ أولافاريا-راميريز، لوريتو؛ فيتزجيرالد، باتريك؛ موريلاس، إنريكي؛ ريتز، ناثانيال L.؛ جاجار، مينال؛ كوان ، كايتلين إس إم ؛ كريسبي، فيونا؛ دونوسو، فرانسيسكو؛ هاليتسكي، إيفلين؛ نيتو، مارتا C.؛ سيشيتي، مارزيا؛ جولوبيفا، آنا ف. فيتزجيرالد، راشيل س.؛ كلايسون، ماركوس جيه؛ كوتر، بول د. أوليري، أوليفيا ف. دينان، تيموثي G.؛ كريان ، جون ف. (أغسطس 2021). "الميكروبات المعوية لدى الفئران الصغيرة تُعاكس بعض أوجه القصور السلوكية المرتبطة بالتقدم في السن" . مجلة Nature Aging ، 1 (8): 666-676 . doi : 10.1038/s43587-021-00093-9 . ISSN 2662-8465 . PMID 37117767 .  
  85. لي، جون يونغ؛ فينا، فينوجوبال ر.؛ دورجان، ديفيد ج.؛ شي، هوانان؛ هودوبينكو، جاكوب؛ بوتلوري، ناغيريدي؛ بيتروسينو، جوزيف؛ مكولوغ، لويز د.؛ برايان، روبرت م. (9 نوفمبر 2020). "زرع الميكروبات المعوية لدى الفئران الشابة مقابل الفئران المسنة في فئران خالية من الجراثيم: زيادة الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة وتحسين الأداء الإدراكي" . ميكروبات الأمعاء . 12 (1) 1814107. doi : 10.1080/19490976.2020.1814107 . ISSN 1949-0976 . PMC 7757789. PMID 32897773 .   
  86. هاتشينسون، آشلي ن.؛ تينغو، لينا؛ برومر، روبرت جان (أغسطس 2020). "التأثيرات المحتملة للبروبيوتيك وأحماض أوميغا-3 الدهنية على الالتهاب المزمن منخفض الدرجة" . المغذيات . 12 ( 8): 2402. doi : 10.3390/nu12082402 . ISSN 2072-6643 . PMC 7468753. PMID 32796608 .   
  87. بويل، ر.؛ نايت، س.ب.؛ دي لوز، س.؛ كاري، د.؛ سكارليت، س.؛ ستيرن، ي.؛ روبرتسون، إ.هـ.؛ كيني، ر.أ.؛ ويلان، ر. (2021-07-12). "الذكاء اللفظي مقياسٌ أكثر دقةً للاحتياطي المعرفي من مستوى التعليم لدى كبار السن الأصحاء" . مجلة أبحاث وعلاج الزهايمر . 13 (1): 128. doi : 10.1186/s13195-021-00870-z . ISSN 1758-9193 . PMC 8276413. PMID 34253231 .   
  88. غيزس، يونغلين؛ لي، سيونجو؛ فانغ، تشي تشيان؛ مينسينغ، آشلي؛ نوفوري، ديالا؛ نازاريو، جنيف هيدالغو؛ بابوكوتي، ريشما؛ هابيك، كريستيان؛ ستيرن، يعقوب (23 فبراير 2021). "تأثير معدل الذكاء على التدهور المعرفي يدعم الاحتياطي المعرفي وليس صيانة الدماغ". medRxiv 10.1101/2021.02.19.21251920 . 
  89. روس، توم سي. (2018-09-07). "الذكاء، والاحتياطي المعرفي، والخرف: هل حان وقت التدخل؟" . JAMA Network Open . 1 (5) e181724. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2018.1724 . hdl : 20.500.11820/49e0f5d6-4484-481d-ac8a-7530acf4b453 . ISSN 2574-3805 . PMID 30646136 .  
  90. ساندرز ، آمي؛ وانغ، كويلينغ؛ كاتز، ميندي؛ ديربي، كارول؛ بارزيلاي، نير (2011). "ارتباط تعدد الأشكال الوظيفي في جين بروتين نقل إستر الكوليسترول (CETP) بتراجع الذاكرة وحدوث الخرف" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 303 ( 2 ): 150-158 . doi : 10.1001 / jama.2009.1988 . PMC 3047443. PMID 20068209 .  
  91. رايلي كيه بي، سنودون دي إيه، ديروسيير إم إف، ماركسبيري دبليو آر (2005). "القدرة اللغوية في المراحل المبكرة من الحياة، والوظائف الإدراكية في المراحل المتأخرة من الحياة، والأمراض العصبية: نتائج دراسة الراهبات". علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 26 (3): 341-347 . doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2004.06.019 . PMID 15639312. S2CID 41770951 .  
  92. "دراسة تكشف عن عامل مناعي محفز لشيخوخة الدماغ" . medicalxpress.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 فبراير 2021 .
  93. منهاس، باراس س.؛ لطيف-هيرنانديز، أميرة؛ ماكرينولدز، ميلاني ر.؛ دورايراج، أروران س.؛ وانغ، تشيان؛ روبين، أماندا؛ جوشي، أميت يو.؛ هي، جوي كيو.؛ غاوبا، إيشا؛ ليو، لينغ؛ وانغ، كونغكونغ؛ ليندي، مايلز؛ سوغيورا، يوكي؛ مون، بيتر ك.؛ ماجيتي، رافي؛ سويماتسو، ماكوتو؛ موشلي-روزين، داريا؛ وايزمان، إيرفينغ ل.؛ لونغو، فرانك م.؛ رابينوفيتز، جوشوا د.؛ أندرياسون، كاترين آي. (فبراير 2021). "استعادة استقلاب الخلايا النخاعية يعكس التدهور المعرفي في الشيخوخة" . مجلة نيتشر . 590 (7844): 122– 128. Bibcode : 2021Natur.590..122M . doi : 10.1038/s41586-020-03160-0 . ISSN: 1476-4687 . PMC: 8274816. PMID : 33473210 .   
  94. إيرام، تال؛ كيرن، فابيان؛ كور، أشينت؛ مينيني، ساكيت؛ مورنينغستار، أليسون ر.؛ شين، هيذر؛ غارسيا، ميغيل أ.؛ ييرا، لاكشمي؛ بالوفيتش، روبرت؛ يانغ، أندرو س.؛ هان، أوليفر؛ لو، نانان؛ شوكين، ستيفن ر.؛ هاني، مايكل س.؛ ليهالييه، بينوا؛ آير، ماناسي؛ لو، جيان؛ زيتربيرغ، هنريك؛ كيلر، أندرياس؛ زوكيرو، ج. برادلي؛ ويس-كوراي، توني (مايو 2022). "يستعيد عامل تحفيز الخلايا الجذعية الشاب تكوين الخلايا الدبقية قليلة التغصن والذاكرة في الفئران المسنة عبر Fgf17" . مجلة نيتشر . 605 (7910): 509-515 . Bibcode : 2022Natur.605..509I . doi : 10.1038/s41586-022-04722-0 . ISSN: 1476-4687 . PMC: 9377328. PMID : 35545674. S2CID : 248741220 .    
  95. ^ مولجارد، كيلد. بينليش ، فيليكس آر إم . كوسك، بيتر؛ مياكوشي، ليو م.؛ ديلي، كريستين. بلا، فيرجينيا؛ هوجلوند، ناتالي L.؛ إسماعيل، تينا؛ راسموسن، مارتن ك.؛ جومولكا، ريزارد س.؛ موري، يوكي؛ نيدرجارد، مايكين (2023). "يقسم الظهارة المتوسطة الفضاء تحت العنكبوتية إلى أجزاء وظيفية" . علوم . 379 (6627): 84– 88. بيب كود : 2023Sci...379...84M . دوى : 10.1126/science.adc8810 . بميد 36603070 . S2CID 255440992 .  
  96. 1 2 آرياس، إليزابيث؛ شو، جياكوان؛ كوتشانيك، كينيث (7 نوفمبر 2023). "جداول الحياة في الولايات المتحدة، 2021" (ملف PDF) . تقارير الإحصاءات الحيوية الوطنية . 72 (12). المركز الوطني للإحصاءات الصحية : 50-52 . PMID 38048433 . — الجدول 19
  97. 1 2 آرياس، إليزابيث؛ شو، جياكوان (22 مارس 2022). "جداول الحياة في الولايات المتحدة، 2019" (ملف PDF) . تقارير الإحصاءات الحيوية الوطنية . 70 (19). المركز الوطني للإحصاءات الصحية : 10-45 . PMID 35319436 . — الجداول من 1 إلى 18
  98. ييري، أشيش؛ مورفي، راشيل أ؛ مارون، ميغان م؛ كليش، كلاري؛ هاريس، تمارا ب؛ لويس، غريغوري د؛ نيومان، آن ب؛ مورثي، فينكاتيش ل؛ شاه، رافي ف (14 ديسمبر 2017). "ترتبط ملامح الأيض لمؤشر الشيخوخة الصحية بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأمريكيين من أصل أفريقي: دراسة الصحة والشيخوخة وتكوين الجسم" . مجلة علم الشيخوخة: السلسلة أ . 74 (1): 68-72 . doi : 10.1093/gerona/ glx232 . ISSN 1079-5006 . PMC 6298181. PMID 29253112 .   
  99. سيمز، ريجينا؛ مادير، سيرج؛ كاليندر، كلايف؛ كامبل، ألفونسو (2008). "أنماط العلاقات بين عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوظائف العصبية الإدراكية لدى الأمريكيين من أصل أفريقي" . العرق والمرض . 18 (4): 471-476 . ISSN 1049-510X . PMC 3804014. PMID 19157252 .   
  100. غونزاليس، هيكتور م.؛ طرف، وسيم؛ فاسكيز، بريسيلا؛ ساندرلين، آشلي هـ.؛ روزنبرغ، ناتاليا إ.؛ ديفيس، سونيا؛ رودريغيز، كارلوس ج.؛ غالو، ليندا س.؛ ثياغاراجان، بهارات؛ دافيغلاس، مارثا؛ خامباتي، تسنيم (يوليو 2018). "متلازمة التمثيل الغذائي والإدراك العصبي لدى فئات متنوعة من الأمريكيين من أصل إسباني/لاتيني في منتصف العمر وكبار السن: نتائج دراسة HCHS/SOL" . رعاية مرضى السكري . 41 (7): 1501-1509 . doi : 10.2337/dc17-1896 . ISSN 1935-5548 . PMC 6014545. PMID 29716895 .   
  101. آرياس، إليزابيث؛ شو، جياكوان (8 أغسطس 2022). "تقارير الإحصاءات الحيوية الوطنية: جداول الحياة في الولايات المتحدة، 2020" (ملف PDF) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها .
  102. هيل، لاتوي؛ أرتيغا، سامانثا (23 مايو 2023). "ما الذي يدفع إلى اتساع الفوارق العرقية في متوسط ​​العمر المتوقع؟" . kff.org .
  103. ^ غونزاليس، هيكتور م. طراف، وسيم؛ جيان، شيويه تشيو. فاسكيز، بريسيلا م.؛ كابلان، روبرت؛ ثياجاراجان، بهارات؛ دافيجلوس، مارثا؛ لامار، ميليسا. جالو، ليندا سي. تسنغ، دونغلين؛ فورناج ، ميريام (ديسمبر 2018). "الأنماط الجينية للبروتين الدهني E بين اللاتينيين المتنوعين في منتصف العمر وكبار السن: دراسة اللاتينيين - التحقيق في نتائج الشيخوخة العصبية المعرفية (HCHS / SOL)" . التقارير العلمية . 8 (1): 17578. بيب كود : 2018NatSR...817578G . دوى : 10.1038/s41598-018-35573-3 . ISSN 2045-2322 . بمك 6292877 . PMID 30546063 .   
  104. دي سوزا-تالاريكو، جوليانا ن.؛ دي كارفاليو، آنا ب.؛ بروكي، سونيا م.د.؛ نيتريني، ريكاردو؛ فيريتي-ريبوستيني، ريناتا إي.دي.ل. (2016). "انتشار الخرف والضعف الإدراكي والعوامل المرتبطة بهما لدى السكان الأصليين: مراجعة منهجية". مرض الزهايمر والاضطرابات المرتبطة به . 30 (3): 281-287 . doi : 10.1097/WAD.0000000000000140 . ISSN 0893-0341 . PMID 26840546. S2CID 24144093 .   
  105. رادفورد، كايلي؛ لافرينسيك، لويز م.؛ ديلباير، كيم؛ دريبر، برايان؛ كامينغ، روبرت؛ دايلايت، غيل؛ ماك، هولي أ.؛ تشالكلي، سيمون؛ بينيت، هايلي؛ غارفي، غيل؛ هيل، ثي ين (13 أغسطس 2019). أنستي، كارين؛ بيترز، روث (محررون). "العوامل المرتبطة بارتفاع معدل انتشار الخرف لدى كبار السن من السكان الأصليين الأستراليين" . مجلة مرض الزهايمر . 70 (ملحق 1): ص75- ص 85. doi : 10.3233/JAD-180573 . PMC 6700619. PMID 30507573 .  
  106. ليبنيكي، دارين م.؛ كروفورد، جون د.؛ دوتا، راجيب؛ ثالاموثو، أنبوبالام؛ كوتشان، نيكول أ.؛ أندروز، جافين؛ ليما-كوستا، م. فرناندو؛ كاسترو-كوستا، إريكو؛ براين، كارول؛ ماثيوز، فيونا إي.؛ ستيفان، بلوسوم سي إم (21 مارس 2017). ميلر، بروس ل. (محرر). "التدهور المعرفي المرتبط بالعمر وعلاقته بالجنس والتعليم والنمط الجيني للبروتين الشحمي E عبر المجموعات العرقية والثقافية والمناطق الجغرافية: دراسة جماعية تعاونية" . مجلة PLOS Medicine . 14 (3) e1002261. doi : 10.1371/journal.pmed.1002261 . ISSN 1549-1676 . PMC 5360220 . PMID 28323832 .   
  107. ^ اودواير ، لورانس. لامبرتون، فرانك. بوكدي ، آرون إل دبليو . إويرز، مايكل. فالويي، يتوندي O .؛ تانر، كولبي. مازوير، برنارد. أونيل، ديزموند؛ بارتلي، ميرياد؛ كولينز، رونان. كوجلان ، تارا (2012/07/02). "إزدواج الشكل الجنسي في الشيخوخة الصحية والضعف الإدراكي المعتدل: دراسة DTI" . بلوس واحد . 7 (7) هـ37021. بيب كود : 2012PLoSO...737021O . دوى : 10.1371/journal.pone.0037021 . ردمك 1932-6203 . بمك 3388101 . بميد 22768288 .   
  108. راب، ستيفن ر.؛ إسبيلاند، مارك أ.؛ مانسون، جوان إ.؛ ريسنيك، سوزان م.؛ برايان، نيك ر.؛ سمولر، سيلفيا؛ كوكر، لورا هـ.؛ فيليبس، لورانس س.؛ ستيفانيك، مارسيا ل.؛ سارتو، غلوريا إ. (أغسطس 2013). "التحصيل العلمي، والتغيرات في التصوير بالرنين المغناطيسي، والوظائف الإدراكية لدى النساء الأكبر سناً بعد انقطاع الطمث من دراسة الذاكرة ضمن مبادرة صحة المرأة" . المجلة الدولية للطب النفسي في الطب . 46 (2): 121-143 . doi : 10.2190/pm.46.2.a . ISSN 0091-2174 . PMC 4544866. PMID 24552037 .   
  109. ^ سانتوس، نادين كوريا. موريرا، بيدرو سيلفا؛ كاستانهو، تيريزا كوستا؛ سوزا، نونو؛ كوستا ، باتريسيو سواريس (2016/01/12). “القوة التمييزية للخصائص الاجتماعية والديموغرافية والمزاج في التمييز بين مجموعات الأداء المعرفي لدى الأفراد الأكبر سنا: تحليل مقطعي”. الشيخوخة والصحة العقلية . 21 (5): 537-542 . دوى : 10.1080 / 13607863.2015.1128879 . اتش دي ال : 1822/46259 . ردمك 1360-7863 . بميد 26756965 . S2CID 25603962 .   
  110. بيكولو، لوسيان ر.؛ ميرز، إميلي س.؛ هي، شياوفو؛ سويل، إليزابيث ر.؛ نوبل، كيمبرلي ج. (19-09-2016). زو، شي-نيان (محرر). "الاختلافات المرتبطة بالعمر في سُمك القشرة الدماغية تتفاوت حسب الوضع الاجتماعي والاقتصادي" . PLOS ONE . 11 (9) e0162511. Bibcode : 2016PLoSO..1162511P . doi : 10.1371/journal.pone.0162511 . ISSN 1932-6203 . PMC 5028041. PMID 27644039 .   
  111. نوبل، كيمبرلي جي؛ هيوستن، سوزان إم؛ بريتو، ناتالي إتش؛ بارتش، هاوك؛ كان، إريك؛ كوبرمان، جوشوا إم؛ أكشوموف، ناتاشا؛ أمارال، ديفيد جي؛ بلوس، سينامون إس؛ ليبجر، أوندري؛ شورك، نيكولاس جيه (مايو 2015). "دخل الأسرة، ومستوى تعليم الوالدين، وبنية الدماغ لدى الأطفال والمراهقين" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 18 (5): 773-778 . doi : 10.1038/nn.3983 . ISSN 1097-6256 . PMC 4414816. PMID 25821911 .   
  112. "استخدام برنامج المساعدة الغذائية التكميلية (SNAP) مرتبط بتباطؤ تراجع الذاكرة لدى كبار السن" . مستشار علم الأعصاب . 14 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 ديسمبر 2022 .
  113. لو، بيي؛ كيزيوس، كاترينا؛ لي، جونغسونغ؛ كالونيكو، سيباستيان؛ ويمر، كريستوفر؛ حزوري، أدينا زكي آل (9 نوفمبر 2022). " العلاقة بين استخدام برنامج المساعدة الغذائية التكميلية وتراجع الذاكرة: نتائج دراسة الصحة والتقاعد" . علم الأعصاب . 100 (6) e595–e602. doi : 10.1212/WNL.0000000000201499 . ISSN 0028-3878 . PMC 9946186. PMID 36351816. S2CID 253445156 .    
  • المعهد الوطني للشيخوخة: أدوات للكشف عن الضعف الإدراكي لدى كبار السن .