التهاب القصيبات المنتشر

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

التهاب القصيبات المنتشر ( DPB ) هو مرض رئوي التهابي مجهول السبب. وهو شكل حاد ومتفاقم من التهاب القصيبات ، وهو حالة التهابية تصيب القصيبات (ممرات هوائية صغيرة في الرئتين). يشير مصطلح "منتشر" إلى ظهور آفات في جميع أنحاء الرئتين، بينما يشير مصطلح "التهاب القصيبات الشامل " إلى وجود التهاب في جميع طبقات القصيبات التنفسية (المسؤولة عن تبادل الغازات ). يسبب التهاب القصيبات المنتشر التهابًا حادًا وآفات عقدية الشكل في القصيبات الطرفية ، والتهاب الجيوب الأنفية المزمن ، وسعالًا شديدًا مصحوبًا بإنتاج كميات كبيرة من البلغم .

يُعتقد أن هذا المرض يحدث عند وجود قابلية للإصابة، أو نقص في مقاومة الجهاز المناعي ، للبكتيريا أو الفيروسات المسببة لالتهاب القصيبات المنتشر ، والذي ينتج عن عدة جينات توجد بشكل رئيسي لدى الأفراد من أصول شرق آسيوية . وتُسجل أعلى نسبة إصابة بين اليابانيين ، يليهم الكوريون . ويُصيب التهاب القصيبات المنتشر الذكور أكثر من النساء، ويبدأ عادةً في سن الأربعين تقريبًا. وقد تم التعرف عليه كمرض جديد ومستقل في أوائل الستينيات، وسُمي رسميًا بالتهاب القصيبات المنتشر الشامل في عام ١٩٦٩.

إذا تُرك التهاب القصيبات المنتشر دون علاج، فإنه يتطور إلى توسع القصبات ، وهو مرض رئوي لا رجعة فيه يتضمن تضخم القصيبات وتجمع المخاط فيها. يُخفف العلاج اليومي لالتهاب القصيبات المنتشر بالمضادات الحيوية من فئة الماكروليدات ، مثل الإريثروميسين، الأعراض ويزيد من فترة البقاء على قيد الحياة، ولكن لا يوجد علاج شافٍ معروف لهذا المرض حتى الآن. قد يؤدي التهاب القصيبات المنتشر في نهاية المطاف إلى فشل تنفسي ومشاكل في القلب.

تصنيف

يشير مصطلح "التهاب القصيبات" عمومًا إلى التهاب القصيبات. [ 1 ] يُصنف التهاب القصيبات المنتشر (DPB) كشكل من أشكال "التهاب القصيبات الأولي"، مما يعني أن السبب الكامن وراء التهاب القصيبات ينشأ من القصيبات أو يقتصر عليها. [ 2 ] [ 3 ] إلى جانب التهاب القصيبات المنتشر، تشمل الأشكال الأخرى لالتهاب القصيبات الأولي التهاب القصيبات المسدّ ، والتهاب القصيبات الجريبي، والتهاب القصيبات التنفسي ، ومرض مجرى الهواء الناتج عن غبار المعادن ، وغيرها. [ 2 ] على عكس التهاب القصيبات المنتشر، يرتبط التهاب القصيبات الذي لا يُعتبر "أوليًا" بأمراض المسالك الهوائية الأكبر، مثل التهاب الشعب الهوائية المزمن . [ 2 ] [ 3 ]

العلامات والأعراض

تشمل أعراض التهاب القصيبات المنتشر التهاب الجيوب الأنفية المزمن ، والصفير، والخرخرة ( أصوات تنفسية ناتجة عن انسدادات مثل البلغم والإفرازات في الرئتين)، وضيق التنفس، وسعال حاد مصحوب بكميات كبيرة من البلغم. قد يحتوي البلغم على صديد ، وقد يعاني المصابون من الحمى. تشمل العلامات النموذجية لتطور التهاب القصيبات المنتشر توسع القصيبات ونقص الأكسجة (انخفاض مستويات الأكسجين في الدم). إذا تُرك التهاب القصيبات المنتشر دون علاج، فسيحدث توسع القصبات؛ وهو يتميز بتوسع وتثخن جدران القصيبات، وتلف التهابي في القصيبات التنفسية والنهائية ، وتجمع المخاط في الرئتين. [ 4 ] [ 5 ] يرتبط مرض DPB بفشل تنفسي متفاقم ، وفرط ثنائي أكسيد الكربون في الدم (ارتفاع مستويات ثاني أكسيد الكربون في الدم)، وقد يؤدي في النهاية إلى ارتفاع ضغط الدم الرئوي (ارتفاع ضغط الدم في الوريد والشريان الرئويين ) وقصور القلب الرئوي (توسع البطين الأيمن للقلب، أو "قصور القلب الأيمن"). [ 6 ] [ 7 ]

سبب

تقع جينات HLA البشرية على الكروموسوم 6.

مرض التهاب الجلد التأتبي مجهول السبب ، مما يعني أن السبب الفسيولوجي أو البيئي أو المرضي الدقيق للمرض غير معروف. ومع ذلك، يُشتبه في أن عدة عوامل متورطة في آلية حدوثه (طريقة عمل المرض). [ 4 ]

يُعدّ مُركّب التوافق النسيجي الرئيسي ( MHC) منطقة جينومية كبيرة موجودة في معظم الفقاريات ، وترتبط بالجهاز المناعي. ويقع على الكروموسوم 6 لدى البشر. ومن بين مُركّب التوافق النسيجي الرئيسي لدى البشر، مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA)، الذي يتحكم في نظام عرض المستضدات ، كجزء من المناعة التكيفية ضد مسببات الأمراض كالبكتيريا والفيروسات . فعندما تُصاب خلايا الإنسان بمُسبّب مرض، يُمكن لبعضها عرض أجزاء من بروتينات هذا المُسبّب على أسطحها؛ ويُسمى هذا "عرض المستضدات". فتُصبح الخلايا المُصابة أهدافًا لأنواع من الخلايا التائية السامة ، التي تقتل الخلايا المُصابة ليتم التخلص منها من الجسم. [ 8 ]

تم تحديد الاستعداد الوراثي للإصابة بمرض التهاب الجلد التأتبي المنتشر (DPB) في نمطين فردانيين من مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA ) ( وهو اختلاف في تسلسل النيوكليوتيدات أو الجينات بين الكروموسومات المزدوجة ، ويزداد احتمال حدوثه بين أفراد عرق أو سمة مشتركة) شائعين لدى المنحدرين من أصول شرق آسيوية. يرتبط النمط الفرداني HLA-B54 بمرض التهاب الجلد التأتبي المنتشر لدى اليابانيين، بينما يرتبط النمط الفرداني HLA-A11 بالمرض لدى الكوريين. [ 9 ] يُعتقد أن العديد من الجينات ضمن هذه المنطقة من مستضدات الكريات البيضاء البشرية من الفئة الأولى مسؤولة عن مرض التهاب الجلد التأتبي المنتشر، وذلك من خلال زيادة قابلية الإصابة به. [ 7 ] [ 10 ] وقد أُخذت الخلفية الوراثية المشتركة وأوجه التشابه في النمط الفرداني لمستضدات الكريات البيضاء البشرية لدى الأفراد اليابانيين والكوريين المصابين في الاعتبار عند البحث عن جين مرتبط بمرض التهاب الجلد التأتبي المنتشر. [ 10 ] اقترح الباحثون حدوث طفرة في جين يُشتبه في كونه مُؤهِّباً للمرض، يقع في مكان ما بين HLA-B [ 11 ] و HLA-A [ 12 ] ، على كروموسوم سلفي يحمل كلاً من HLA-B54 وHLA-A11. علاوة على ذلك، من المحتمل أن يكون عدد من أحداث إعادة التركيب الجيني حول موضع المرض (الموقع على الكروموسوم) قد أدى إلى ارتباط المرض بـHLA-B54 لدى اليابانيين وHLA-A11 لدى الكوريين. بعد مزيد من الدراسة، خُلص إلى أن جيناً مُؤهِّباً لمرض DPB يقع بالقرب من موضع HLA-B على الكروموسوم 6p21.3. وفي هذه المنطقة، استمر البحث عن سبب وراثي للمرض. [ 9 ] [ 10 ]

نظرًا لأن العديد من الجينات التابعة لمجموعة مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) لا تزال غير معروفة، فقد استُخدم الاستنساخ الموضعي (وهي طريقة تُستخدم لتحديد جين معين، عندما يكون موقعه على الكروموسوم معروفًا فقط) لتحديد أن جينًا شبيهًا بالميوسين مرتبط بمرض التهاب القصيبات المنتشر (DPB). بالإضافة إلى ذلك، تم التحقق من الأمراض التي تسببها جينات HLA المُحددة في منطقة الاستعداد لمرض التهاب القصيبات المنتشر. أحد هذه الأمراض، متلازمة الخلايا الليمفاوية العارية من النوع الأول (BLS I)، يُظهر عددًا من أوجه التشابه مع مرض التهاب القصيبات المنتشر لدى المصابين به، بما في ذلك التهاب الجيوب الأنفية المزمن، والتهاب القصيبات، والعقيدات، ووجود بكتيريا المستدمية النزلية  . ومثل مرض التهاب القصيبات المنتشر، تستجيب متلازمة الخلايا الليمفاوية العارية من النوع الأول بشكل إيجابي للعلاج بالإريثروميسين من خلال زوال الأعراض. ​​إن أوجه التشابه بين هذين المرضين، والنجاح المُقابل مع نفس طريقة العلاج، وحقيقة أن الجين المسؤول عن متلازمة الخلايا الليمفاوية العارية من النوع الأول يقع ضمن منطقة HLA المُسببة لمرض التهاب القصيبات المنتشر، تُضيّق نطاق تحديد الجين المسؤول عن مرض التهاب القصيبات المنتشر. [ 9 ] لا يُعتقد أن العوامل البيئية، مثل استنشاق الأبخرة السامة وتدخين السجائر، تلعب دورًا في مرض خلل التوتر العضلي، ولم يتم استبعاد الأسباب البيئية غير المعروفة والأسباب غير الوراثية الأخرى ، مثل البكتيريا أو الفيروسات غير المحددة . [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]

يُعدّ التليف الكيسي ، وهو مرض رئوي متفاقم يصيب أجهزة متعددة، أحد العوامل التي تمّ أخذها في الاعتبار عند البحث عن سبب وراثي لمرض التهاب الشعب الهوائية المنتشر (DPB). ويعود ذلك لعدة أسباب. فالتليف الكيسي، مثله مثل التهاب الشعب الهوائية المنتشر، يُسبب التهابًا رئويًا حادًا، وإنتاجًا غزيرًا للمخاط، وعدوى، ويُظهر انتشارًا وراثيًا سائدًا بين القوقازيين من مجموعة جغرافية واحدة مقارنةً بغيرهم؛ بينما ينتشر التهاب الشعب الهوائية المنتشر بشكل رئيسي بين سكان شرق آسيا، يُصيب التليف الكيسي في الغالب الأفراد من أصول أوروبية. ورغم عدم تحديد أي جين مُسبب لالتهاب الشعب الهوائية المنتشر، إلا أن الطفرة في جين مُحدد - والتي يُرجح حدوثها لدى الأوروبيين - تُسبب التليف الكيسي. هذه الطفرة في الجين المُسبب للتليف الكيسي ليست عاملًا في التهاب الشعب الهوائية المنتشر، ولكن من المعروف أن تعدد الأشكال الفريد (التغير) في هذا الجين يحدث لدى العديد من الآسيويين الذين لا يُصابون بالضرورة بأي من المرضين. ويجري حاليًا التحقق مما إذا كان هذا الجين، في أي حالة من حالات الطفرة، يُمكن أن يُساهم في الإصابة بالتهاب الشعب الهوائية المنتشر. [ 4 ] [ 9 ]

الفيزيولوجيا المرضية

يُعدّ الالتهاب جزءًا طبيعيًا من استجابة الجهاز المناعي البشري، حيث تتجمع الكريات البيضاء، بما في ذلك العدلات (خلايا الدم البيضاء المتخصصة في إحداث الالتهاب)، وتتراكم الكيموكينات (بروتينات تُفرزها خلايا معينة، تُنشّط أو تُحفّز استجابة من خلايا أخرى) في أي مكان في الجسم تحدث فيه عدوى بكتيرية أو فيروسية. يُعيق الالتهاب نشاط البكتيريا والفيروسات، ويُساعد على التخلص منها من الجسم. في التهاب القصيبات المنتشر، يُمكن لبكتيريا مثل المستدمية النزلية والزائفة الزنجارية أن تُسبب تكاثر الخلايا الالتهابية في أنسجة القصيبات. مع ذلك، حتى في غياب أي من هاتين البكتيريتين، يستمر الالتهاب لسبب غير معروف حتى الآن. [ 4 ] [ 5 ] في كلتا الحالتين، قد يكون الالتهاب في التهاب القصيبات المنتشر شديدًا لدرجة تكوّن عُقيدات تحتوي على خلايا التهابية في جدران القصيبات. [ 4 ] [ 13 ] يؤدي وجود الالتهاب والعدوى في المسالك الهوائية أيضًا إلى إنتاج كمية زائدة من المخاط، والذي يجب طرده بالسعال على شكل بلغم. [ 4 ] [ 6 ] يساهم اجتماع الالتهاب، وتكوّن العُقيدات، والعدوى، والمخاط، والسعال المتكرر في صعوبات التنفس لدى مرضى التهاب الشعب الهوائية المنتشر. [ 4 ] [ 5 ]

إن استمرار الالتهاب في التهاب القصيبات المنتشر (DPB) سواءً بوجود بكتيريا الزائفة الزنجارية ( P.  aeruginosa) أو المستدمية النزلية (H.  influenzae) أو بدونها ، يُتيح لنا تحديد العديد من آليات إمراضية هذا المرض. [ 5 ] الليكوترينات هي إيكوزانويدات ، وهي جزيئات إشارة مُشتقة من الأحماض الدهنية الأساسية ، وتلعب دورًا في العديد من أمراض الرئة من خلال تحفيز تكاثر الخلايا الالتهابية وزيادة إفراز المخاط في المسالك الهوائية. [ 14 ] في التهاب القصيبات المنتشر (DPB) وأمراض الرئة الأخرى، يُعد الليكوترين B4 الوسيط الرئيسي للالتهاب المرتبط بالعدلات ، وهو متخصص في تكاثر العدلات عبر الانجذاب الكيميائي (حركة بعض أنواع الخلايا نحو جزيئات معينة أو بعيدًا عنها). [ 4 ] [ 9 ]

يُعزى الالتهاب في التهاب القصيبات المنتشر (DPB) أيضًا إلى الكيموكين MIP-1alpha وتفاعله مع الخلايا التائية CD8 + . وتُعدّ بيتا ديفينسينات ، وهي عائلة من الببتيدات المضادة للميكروبات الموجودة في الجهاز التنفسي، مسؤولة عن تفاقم الالتهاب في التهاب القصيبات المنتشر عند وجود مسبب مرضي مثل الزائفة الزنجارية . وفي حال وجود فيروس اللمفاوي التائي البشري من النوع الأول ، وهو فيروس قهقري ، مصاحبًا لالتهاب القصيبات المنتشر ، فإنه يُعدّل من آلية حدوث المرض عن طريق إصابة الخلايا التائية المساعدة وتغيير فعاليتها في التعرّف على وجود مسببات الأمراض المعروفة أو غير المعروفة المرتبطة بالتهاب القصيبات المنتشر. [ 4 ] [ 9 ] 

تشخبص

صور مقطعية محوسبة عالية الدقة (HRCT) للجزء السفلي من الصدر لدى فتى يبلغ من العمر 16 عامًا، شُخِّصَ مبدئيًا بداء توسع القصبات المنتشر ( يسار )، وبعد 8 أسابيع ( يمين ) من دورة علاجية استمرت 6 أسابيع بالإريثروميسين. يُظهر توسع القصبات الثنائي والعقيدات المركزية الفصيصية البارزة ذات النمط "شجرة في طور التبرعم" تحسنًا ملحوظًا.

يتطلب تشخيص التهاب القصيبات المنتشر (DPB) تحليل أنسجة الرئتين والشعيبات الهوائية، وهو ما قد يستلزم خزعة من الرئة، أو التصوير المقطعي المحوسب عالي الدقة (HRCT) للرئتين، وهو الإجراء المفضل . [ 7 ] تشمل معايير التشخيص التهابًا حادًا في جميع طبقات الشعيبات الهوائية التنفسية، وآفات في أنسجة الرئة تظهر على شكل عقيدات داخل الشعيبات الهوائية الطرفية والتنفسية في كلتا الرئتين. [ 4 ] تظهر هذه العقيدات في التهاب القصيبات المنتشر على شكل كتل معتمة عند تصوير الرئة بالأشعة السينية ، وقد تُسبب انسدادًا في مجرى الهواء ، والذي يُقيّم عن طريق اختبار وظائف الرئة (PFT). [ 6 ] كما يمكن أن تكشف صور الأشعة السينية للرئة عن توسع في ممرات الشعيبات الهوائية، وهي علامة أخرى على التهاب القصيبات المنتشر. غالبًا ما تُظهر صور التصوير المقطعي المحوسب عالي الدقة انسدادات في بعض ممرات الشعيبات الهوائية بالمخاط، وهو ما يُعرف بنمط "الشجرة في مهدها" . [ ٧ ] يُكشف عن نقص الأكسجة، وهو علامة أخرى على صعوبة التنفس، بقياس نسبة الأكسجين وثاني أكسيد الكربون في الدم، باستخدام فحص غازات الدم الشرياني . تشمل النتائج الأخرى التي تُلاحظ في التهاب الرئة المنتشر تكاثر الخلايا الليمفاوية ( خلايا الدم البيضاء التي تُحارب العدوى)، والعدلات، والخلايا النسيجية الرغوية ( الخلايا البلعمية النسيجية ) في بطانة الرئة . كما يُمكن الكشف عن بكتيريا مثل المستدمية  النزلية والزائفة الزنجارية  ، وتزداد الأخيرة وضوحًا مع تقدم المرض. [ ٤ ] [ ٥ ] يُمكن قياس محتوى الدم من خلايا الدم البيضاء والبكتيريا والخلايا الأخرى عن طريق إجراء تعداد دموي كامل . قد تُلاحظ مستويات مرتفعة من الغلوبولين المناعي IgG و IgA (أنواع من الغلوبولينات المناعية )، بالإضافة إلى وجود عامل الروماتويد (مؤشر على المناعة الذاتية ). قد يحدث أيضًا التراص الدموي ، وهو تكتل خلايا الدم الحمراء استجابةً لوجود الأجسام المضادة في الدم. يمكن أيضًا الكشف عن العدلات، والبيتا-ديفينسينات، والليكوترينات، والكيموكينات في سائل غسل القصبات الهوائية الذي يتم حقنه ثم سحبه من الشعب الهوائية للأفراد المصابين بالتهاب الشعب الهوائية المنتشر، وذلك للتقييم. [ 4 ] [ 9 ]

التشخيص التفريقي

في التشخيص التفريقي (إيجاد التشخيص الصحيح بين الأمراض ذات الأعراض المتداخلة) لبعض أمراض الرئة الانسدادية، يُؤخذ التهاب القصيبات المنتشر (DPB) في الاعتبار غالبًا. تتشابه العديد من أعراض التهاب القصيبات المنتشر مع تلك الموجودة في أمراض الرئة الانسدادية الأخرى مثل الربو والتهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة . يُعد الأزيز والسعال المصحوب بإنتاج البلغم وضيق التنفس من الأعراض الشائعة في هذه الأمراض، ويُلاحظ ضعف في وظائف الجهاز التنفسي الانسدادي عند إجراء اختبارات وظائف الرئة . [ 6 ] يُسبب التليف الكيسي، مثل التهاب القصيبات المنتشر، التهابًا رئويًا حادًا، وزيادة في إنتاج المخاط، وعدوى؛ لكن التهاب القصيبات المنتشر لا يُسبب اضطرابات في البنكرياس أو الكهارل ، كما يفعل التليف الكيسي، لذا فإن المرضين مختلفان وربما غير مرتبطين. [ 4 ] [ 9 ] يتميز التهاب القصيبات المنتشر بوجود آفات تظهر في صور الأشعة السينية على شكل عُقيدات في قصيبات كلتا الرئتين؛ والتهاب في جميع طبقات أنسجة القصيبات التنفسية؛ وانتشاره الأعلى بين الأفراد ذوي الأصول الآسيوية الشرقية. [ 4 ]

يُعدّ التهاب القصيبات المنتشر (DPB) والتهاب القصيبات المسدّ (Bronchiolitis obliterans) شكلين من أشكال التهاب القصيبات الأولي. [ 2 ] تشمل السمات المشتركة بين المرضين سعالًا شديدًا مصحوبًا بكميات كبيرة من البلغم، غالبًا ما يكون مليئًا بالصديد؛ وعقيدات مرئية في صور الأشعة السينية للرئتين في القصبات الهوائية السفلية ومنطقة القصيبات؛ والتهاب الجيوب الأنفية المزمن. في التهاب القصيبات المنتشر، تقتصر العقيدات بشكل أكبر على القصيبات التنفسية، بينما في التهاب القصيبات المسدّ، غالبًا ما توجد في القصيبات الغشائية (الجزء الأولي غير الغضروفي من القصيبات، الذي يتفرع من القصبة الهوائية الثالثية ) وصولًا إلى القصبة الهوائية الثانوية . يُعدّ التهاب القصيبات المسدّ مرضًا قصيبيًا واسع الانتشار عالميًا، بينما ينتشر التهاب القصيبات المنتشر بشكل محلي أكثر، وخاصة في اليابان. [ 2 ] [ 6 ] قبل التعرف السريري على التهاب القصبات الهوائية المنتشر في السنوات الأخيرة، كان يتم تشخيصه خطأً في كثير من الأحيان على أنه توسع القصبات ، أو مرض الانسداد الرئوي المزمن ، أو التليف الرئوي مجهول السبب ، أو السل الدخني، أو الساركويد ، أو سرطان الخلايا السنخية . [ 15 ]

علاج

التركيب الجزيئي للإريثروميسين أ، وهو مضاد حيوي يستخدم لعلاج التهاب الجلد التقشري المنتشر

تُعدّ المضادات الحيوية من فئة الماكروليدات ، مثل الإريثروميسين ، علاجًا فعالًا لالتهاب القصبات الهوائية المنتشر (DPB) عند تناولها بانتظام لفترة طويلة. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] كما يُستخدم الكلاريثروميسين والروكسيثروميسين بشكل شائع. [ 19 ] ويعود نجاح الماكروليدات في علاج التهاب القصبات الهوائية المنتشر وأمراض الرئة المشابهة إلى السيطرة على بعض الأعراض من خلال تعديل الاستجابة المناعية ، [ 17 ] وهو ما يمكن تحقيقه بتناول المضادات الحيوية بجرعات منخفضة . يتكون العلاج من تناول الإريثروميسين عن طريق الفم يوميًا [ 7 ] لمدة تتراوح بين سنتين وثلاث سنوات، وهي فترة طويلة أثبتت فعاليتها في تحسين أعراض التهاب القصبات الهوائية المنتشر بشكل ملحوظ. يتضح هذا الأمر عندما يخضع شخص ما لعلاج التهاب القصبات الهوائية المنتشر، ومن بين معايير الهدأة المرتبطة بالمرض، يكون لديه عدد طبيعي من العدلات في سائل غسل القصبات الهوائية، وتُظهر قراءات غازات الدم ( فحص دم شرياني يقيس كمية الأكسجين وثاني أكسيد الكربون في الدم) أن نسبة الأكسجين الحر في الدم ضمن المعدل الطبيعي. [ 16 ] [ 17 ] [ 20 ] وقد اقتُرح السماح بتوقف مؤقت عن علاج الإريثروميسين في هذه الحالات، للحد من تكوّن الزائفة الزنجارية المقاومة للماكروليدات . [ 16 ] ومع ذلك ، عادةً ما تعود أعراض التهاب القصبات الهوائية المنتشر، وسيحتاج العلاج إلى الاستئناف. على الرغم من فعاليته العالية، قد لا يكون الإريثروميسين ناجحًا مع جميع الأفراد المصابين بالمرض، خاصةً إذا كانت الزائفة الزنجارية المقاومة للماكروليدات موجودة أو إذا كان التهاب القصبات الهوائية المنتشر غير المعالج سابقًا قد تطور إلى درجة حدوث فشل تنفسي. [ 17 ] [ 20 ]  

يُحقق العلاج بالإريثروميسين في التهاب القصيبات المنتشر (DPB) انخفاضًا كبيرًا في التهاب القصيبات وتلفها، وذلك من خلال تثبيط تكاثر العدلات ، ونشاط الخلايا اللمفاوية، وإفرازات المخاط والماء المُسببة للانسداد في المسالك الهوائية. [ 16 ] لا تُعزى فوائد الماكروليدات في تقليل الالتهاب في التهاب القصيبات المنتشر إلى تأثيراتها المضادة للبكتيريا. [ 20 ] ويتضح ذلك من خلال انخفاض جرعة العلاج بشكل كبير لمكافحة العدوى، وحتى في حالات التهاب القصيبات المنتشر المصحوبة بظهور بكتيريا  الزائفة الزنجارية المقاومة للماكروليدات ، يظل العلاج بالإريثروميسين فعالًا في تقليل الالتهاب. [ 16 ]

تساهم عدة عوامل في تثبيط الالتهاب بواسطة الإريثروميسين وغيره من المضادات الحيوية من فئة الماكروليدات. وتُعدّ هذه المضادات فعّالة بشكل خاص في تثبيط تكاثر العدلات، وذلك بتقليل قدرة الإنترلوكين 8 والليكوترين B4 على جذبها. [ 21 ] كما تُقلّل الماكروليدات من كفاءة جزيئات الالتصاق التي تسمح للعدلات بالالتصاق ببطانة أنسجة القصيبات الهوائية. ويُعدّ إنتاج المخاط في المسالك الهوائية سببًا رئيسيًا في اعتلال ووفيات التهاب القصيبات المنتشر (DPB) وغيره من أمراض الجهاز التنفسي. ويُساعد الانخفاض الملحوظ في الالتهاب في التهاب القصيبات المنتشر (DPB) الناتج عن العلاج بالإريثروميسين أيضًا في تثبيط إنتاج المخاط الزائد. [ 21 ]

التكهن

يؤدي التهاب القصبات المنتشر غير المعالج إلى توسع القصبات، وفشل الجهاز التنفسي، والوفاة. أشارت دراسة منشورة عام 1983 إلى أن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لمرضى التهاب القصبات المنتشر غير المعالج بلغ 62.1%، بينما بلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عشر سنوات 33.2%. [ 6 ] مع العلاج بالإريثروميسين، أصبح متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى التهاب القصبات المنتشر أطول بكثير بفضل تحسين إدارة الأعراض، وتأخير تطور المرض، والوقاية من العدوى المصاحبة مثل عدوى  الزائفة الزنجارية . [ 20 ] يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عشر سنوات لمرضى التهاب القصبات المنتشر المعالج حوالي 90%. [ 4 ] في حالات التهاب القصبات المنتشر التي أدى فيها العلاج إلى تحسن ملحوظ، والذي يحدث أحيانًا بعد حوالي عامين، يُسمح بإيقاف العلاج مؤقتًا. ومع ذلك، يخضع المرضى الذين يُسمح لهم بإيقاف العلاج خلال هذه الفترة لمراقبة دقيقة. نظرًا لثبوت عودة التهاب القصبات المنتشر، يجب استئناف العلاج بالإريثروميسين فورًا بمجرد ظهور أعراض المرض مجددًا. على الرغم من تحسن التوقعات عند العلاج، إلا أنه لا يوجد علاج معروف لمرض الورم الحليمي المنتشر حاليًا. [ 4 ] [ 9 ]

علم الأوبئة

يُعدّ التهاب القصيبات المنتشر (DPB) أكثر أنواع التهاب القصيبات انتشارًا بين اليابانيين، حيث تبلغ نسبة الإصابة به 11 حالة لكل 100,000 نسمة. [ 4 ] كما تم الإبلاغ عن حالات إصابة به لدى الكوريين، [ 22 ] والصينيين، [ 23 ] والتايلانديين . [ 24 ] ويُشير البحث إلى وجود استعداد وراثي لدى سكان شرق آسيا. [ 9 ] يُعدّ المرض أكثر شيوعًا بين الذكور، [ 25 ] حيث تتراوح نسبة الذكور إلى الإناث بين 1.4 و 2:1 (أي حوالي 5 رجال لكل 3 نساء). [ 4 ] يبلغ متوسط ​​عمر ظهور المرض حوالي 40 عامًا، وثلثا المصابين به من غير المدخنين، على الرغم من أنه لا يُعتقد أن التدخين سببٌ للإصابة به. [ 7 ] يزيد وجود مستضد HLA-Bw54 من خطر الإصابة بالتهاب القصيبات المنتشر بمقدار 13.3 ضعفًا. [ 26 ]

في أوروبا والأمريكتين، سُجِّل عدد قليل نسبيًا من حالات داء الصباغ المنتشر (DPB) بين المهاجرين والمقيمين الآسيويين، وكذلك بين الأفراد من أصول غير آسيوية. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] وقد حدث تشخيص خاطئ في الغرب نظرًا لقلة الوعي بالمرض مقارنةً بالدول الآسيوية. وبالمقارنة مع العدد الكبير من الآسيويين المقيمين في الغرب، فإن قلة عدد المصابين بداء الصباغ المنتشر (DPB) منهم تشير إلى أن عوامل غير وراثية قد تلعب دورًا في حدوثه. وقد يرتبط هذا الندرة الملحوظة بين الآسيويين الغربيين جزئيًا بالتشخيص الخاطئ. [ 7 ] [ 30 ]

تاريخ

في أوائل الستينيات، لاحظ الأطباء في اليابان ووصفوا مرضًا رئويًا مزمنًا جديدًا نسبيًا. وفي عام ١٩٦٩، [ ٣١ ] أُطلق عليه اسم "التهاب القصيبات المنتشر" لتمييزه عن التهاب الشعب الهوائية المزمن، وانتفاخ الرئة، والتهاب الأسناخ ، وغيرها من أمراض الرئة الانسدادية المصحوبة بالتهاب. وبين عامي ١٩٧٨ و١٩٨٠، كشفت نتائج مسح وطني أجرته وزارة الصحة والرعاية الاجتماعية اليابانية عن أكثر من ١٠٠٠ حالة محتملة من التهاب القصيبات المنتشر، تم تأكيد ٨٢ حالة منها نسيجيًا. وبحلول الثمانينيات، أصبح معترفًا به دوليًا كمرض رئوي مستقل. [ ٤ ] [ ٦ ]

قبل ثمانينيات القرن العشرين، كان مآل التهاب القصيبات المنتشر سيئًا، لا سيما في حالات العدوى الثانوية (ظهور عدوى فيروسية أو بكتيرية جديدة، بالإضافة إلى العدوى الحالية) ببكتيريا الزائفة  الزنجارية . [ 13 ] واستمرت نسبة الوفيات المرتفعة جدًا لالتهاب القصيبات المنتشر حتى بدأ استخدام العلاج بالمضادات الحيوية العامة والعلاج بالأكسجين بشكل روتيني في محاولة للسيطرة على الأعراض. ​​وفي حوالي عام 1985، عندما أصبح العلاج طويل الأمد بالمضاد الحيوي إريثروميسين هو المعيار المعتمد لإدارة التهاب القصيبات المنتشر، تحسن المآل بشكل ملحوظ. [ 20 ] وفي عام 1990، تم تأكيد ارتباط التهاب القصيبات المنتشر بمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) لأول مرة. [ 9 ]

مراجع

  1. ↑ فيشر، د. و.، ومايرز، ج. ل. (2006). "التهاب القصيبات: منظور أخصائي علم الأمراض" . وقائع الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر . 3 (1): 41-47 . doi : 10.1513/pats.200512-124JH . PMID 16493150. مؤرشف من الأصل (نص كامل مجاني) في 16 أبريل 2010. تم الاطلاع عليه في 16 أغسطس 2015 . 
  2. 1 2 3 4 5 ريو جيه إتش، مايرز جيه إل، سوينسن إس جيه (ديسمبر 2003). "اضطرابات القصيبات" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 168 (11): 1277-92 . doi : 10.1164/rccm.200301-053SO . PMID 14644923. مؤرشف من الأصل (نص كامل مجاني) في 2 ديسمبر 2009. تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2015 . 
  3. 1 2 ريو جيه إتش (مارس 2006). "تصنيف أمراض القصيبات الهوائية والتعامل معها". الرأي الحالي في طب الرئة . 12 (2): 145-151 . doi : 10.1097/01.mcp.0000208455.80725.2a . PMID 16456385. S2CID 23668839 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 بوليتي، ف.، كاسوني، ج.، تشيلوسي، م.، زومباتوري، م. (أكتوبر 2006). " التهاب القصيبات المنتشر" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 28 (4): 862-871 . doi : 10.1183/09031936.06.00131805 . PMID 17012632 . 
  5. 1 2 3 4 5 ياناجيهارا ك، كادوتو ج، كوهنو س (2001). "التهاب القصيبات المنتشر - الفيزيولوجيا المرضية وآليات العلاج". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 18 (ملحق 1): S83-7. doi : 10.1016/s0924-8579(01)00403-4 . PMID 11574201 . 
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ هوما هـ، ياماناكا أ، تانيموتو س، تامورا م، تشيجيماتسو ي، كيرا س، إيزومي ت (يناير ١٩٨٣). "التهاب القصيبات المنتشر. مرض يصيب المنطقة الانتقالية للرئة". مجلة الصدر . ٨٣ (١): ٦٣-٦٩ . doi : 10.1378/chest.83.1.63 . PMID 6848335 . 
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ أنتوني م، سينغهام س، سوانز ب، تايلر ج (أكتوبر ٢٠٠٩). " التهاب القصيبات المنتشر: ليس مرضًا آسيويًا فحسب: سلسلة حالات أسترالية ومراجعة للأدبيات" . مجلة التصوير والتدخل الطبي الحيوي . ٥ (٤) e١٩. doi : 10.2349/biij.5.4.e19 . PMC ٣٠٩٧٧٢٣. PMID ٢١٦١٠٩٨٨ .  
  8. ↑ موريس إيه جي، هيويت سي، يونغ إس (1994). معقد التوافق النسيجي الرئيسي: جيناته وأدوارها في عرض المستضد . المجلد 15. بيرغامون. 
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 كيتشو ن، هيجيكاتا م (مايو 2011). "الاستعداد الوراثي لالتهاب القصيبات المنتشر". مجلة علم أمراض الجهاز التنفسي . 16 (4): 581-588 . doi : 10.1111 / j.1440-1843.2011.01946.x . PMID 21303426. S2CID 13600381 .  
  10. 1 2 3 الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): التهاب القصيبات المنتشر - 604809 تم استرجاعه في 11 نوفمبر 2011.
  11. ↑ الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): مستضد الكريات البيضاء البشرية B - 142830 تم استرجاعه في 21 سبتمبر 2011.
  12. ↑ الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): مستضد الكريات البيضاء البشرية A - 142800 تم استرجاعه في 21 سبتمبر 2011.
  13. 1 2 أزوما أ، كودوه س (مايو 2006). "التهاب القصيبات المنتشر في شرق آسيا". علم أمراض الجهاز التنفسي . 11 (3): 249-261 . doi : 10.1111/j.1440-1843.2006.00845.x . PMID 16635082. S2CID 24559334 .  
  14. ↑ بوس، دبليو دبليو (يونيو 1998). "اللوكوترايينات والالتهاب" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 157 (6 الجزء 1): S210-3. doi : 10.1164/ajrccm.157.6.mar-1 . PMID 9620941. مؤرشف من الأصل (نص كامل مجاني) في 10 مايو 2007. تم الاطلاع عليه في 16 أغسطس 2015 . 
  15. ↑ لي هـ، تشو ي، فان ف، تشانغ ي، لي إكس، يو هـ، وآخرون . (أغسطس 2011). "تأثير أزيثروميسين على المرضى المصابين بالتهاب القصيبات المنتشر: دراسة استرجاعية لـ 51 حالة" . الطب الباطني . 50 (16): 1663-1669 . doi : 10.2169/internalmedicine.50.4727 . PMID 21841323 .  
  16. 1 2 3 4 5 كانوه إس، روبين بي كيه (يوليو 2010). "آليات عمل وتطبيق الماكروليدات سريريًا كأدوية معدلة للمناعة" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية ( نص كامل مجاني). 23 (3): 590-615 . doi : 10.1128/CMR.00078-09 . PMC 2901655. PMID 20610825 .  
  17. ١ ٢ ٣ ٤ لوبيز-بوادو واي إس، روبين بي كيه (يونيو ٢٠٠٨). "الماكروليدات كأدوية معدلة للمناعة لعلاج أمراض الرئة المزمنة". الرأي الحالي في علم الأدوية . ٨ (٣): ٢٨٦-٢٩١ . doi : 10.1016/j.coph.2008.01.010 . PMID 18339582 . 
  18. ↑ لين إكس، لو جيه، يانغ إم، دونغ بي آر، وو إتش إم (يناير 2015). "الماكروليدات لعلاج التهاب القصيبات المنتشر" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD007716. doi : 10.1002/14651858.CD007716.pub4 . PMC 6464977. PMID 25618845 .  
  19. ↑ كيتشو ن، كودوه س (2002). " التهاب القصيبات المنتشر: دور الماكروليدات في العلاج". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي . 1 (2): 119-131 . doi : 10.1007/BF03256601 . PMID 14720066. S2CID 39880028 .  
  20. 1 2 3 4 5 شولتز، إم جيه (يوليو 2004). "أنشطة الماكروليدات تتجاوز تأثيراتها المضادة للميكروبات: الماكروليدات في التهاب القصيبات المنتشر والتليف الكيسي" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 54 (1): 21-28 . doi : 10.1093/jac/dkh309 . PMID 15190022 . 
  21. 1 2 تاماكي جيه، كادوتا جيه، تاكيزاوا إتش (نوفمبر 2004). "الآثار السريرية للتأثيرات المناعية المعدلة للماكروليدات". المجلة الأمريكية للطب . 117 ملحق 9أ (9): 5S– 11S. doi : 10.1016/j.amjmed.2004.07.023 . PMID 15586558 . 
  22. ↑ كيم واي دبليو، هان إس كيه، شيم واي إس، كيم كيه واي، هان واي سي، سيو جيه دبليو، إم جيه جي (مايو 1992). "أول تقرير عن التهاب القصيبات المنتشر في كوريا: خمس حالات موثقة" . الطب الباطني . 31 (5): 695-701 . doi : 10.2169/internalmedicine.31.695 . PMID 1504438 . 
  23. ↑ تشين ي، كانغ ج، لي س (يناير 2005). "التهاب القصيبات المنتشر في الصين". مجلة علم أمراض الجهاز التنفسي . 10 (1): 70-75 . doi : 10.1111/j.1440-1843.2005.00622.x . PMID 15691241. S2CID 37365518 .  
  24. ↑ شانتاروتورن إس، بالواتويتشاي أ، فاتاناثوم أ، تانتاماتشاريك د (أغسطس 1999). "التهاب القصيبات المنتشر، أولى التقارير عن الحالات في تايلاند". مجلة الجمعية الطبية التايلاندية = Chotmaihet Thangphaet . 82 (8): 833-838 . PMID 10511794 . 
  25. ↑ هويبي ن (يونيو 1994). " التهاب القصيبات المنتشر والتليف الكيسي: الشرق يلتقي بالغرب" . مجلة الصدر . 49 (6): 531-532 . doi : 10.1136/thx.49.6.531 . PMC 474936. PMID 8016786 .  
  26. ↑ لازاروس إس سي (2005). كتاب موراي ونادل في طب الجهاز التنفسي (الطبعة الرابعة ) . دبليو بي سوندرز. ص 1300. ISBN   978-0-7216-0327-8.
  27. ↑ فيتزجيرالد جيه إي، كينغ تي إي، لينش دي إيه، تودر آر إم، شوارتز إم آي (أغسطس 1996). "التهاب القصيبات المنتشر في الولايات المتحدة". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 154 (2 الجزء 1): 497-503 . doi : 10.1164/ajrccm.154.2.8756828 . PMID 8756828 . 
  28. ^ مارتينيز جا، غيماريش إس إم، فيريرا آر جي، بيريرا كاليفورنيا (مارس 2000). “التهاب القصبات الهوائية المنتشر في أمريكا اللاتينية”. المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 319 (3): 183– 5. دوى : 10.1097/00000441-200003000-00008 . بميد 10746829 . 
  29. ↑ ساندريني أ، بالتر إم إس، تشابمان كيه آر (2003). "التهاب القصيبات المنتشر لدى رجل أبيض في كندا" . المجلة الكندية لأمراض الجهاز التنفسي . 10 (8): 449-51 . doi : 10.1155/2003/786531 . hdl : 1807/82124 . PMID 14679410 . 
  30. ↑ بروجيير أو، ميليرون ب، أنطوان م، كاريت إم إف، فيليب س، مايود س (أكتوبر 1996). "التهاب القصيبات المنتشر لدى مهاجر آسيوي" . مجلة الصدر . 51 (10): 1065-1067 . doi : 10.1136/thx.51.10.1065 . PMC 472677. PMID 8977613 .  
  31. ↑ ياماناكا أ، سايكي س، تامورا س، سايتو ك (مارس 1969). "[مشاكل أمراض الانسداد القصبي المزمن، مع إشارة خاصة إلى التهاب القصيبات المنتشر]". نايكا. الطب الباطني (باللغة اليابانية). 23 (3): 442-51 . PMID 5783341 .