تنظيم التعبير الجيني

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة
تنظيم التعبير الجيني بواسطة مستقبل هرموني
رسم تخطيطي يوضح المراحل التي يمكن فيها التحكم في التعبير الجيني في مسار الحمض النووي-الرنا المرسال-البروتين

يشمل تنظيم التعبير الجيني ، أو تنظيم الجينات ، [ 1 ] مجموعة واسعة من الآليات التي تستخدمها الخلايا لزيادة أو تقليل إنتاج منتجات جينية محددة ( بروتين أو حمض نووي ريبوزي ). وتُلاحظ برامج التعبير الجيني المعقدة على نطاق واسع في علم الأحياء، على سبيل المثال لتحفيز مسارات النمو، والاستجابة للمؤثرات البيئية، أو التكيف مع مصادر غذائية جديدة. ويمكن تعديل أي خطوة من خطوات التعبير الجيني تقريبًا، بدءًا من بدء النسخ ، مرورًا بمعالجة الحمض النووي الريبوزي ، وصولًا إلى التعديل اللاحق للترجمة للبروتين. وفي كثير من الأحيان، يتحكم منظم جيني واحد في آخر، وهكذا، في شبكة تنظيم الجينات .

يُعدّ تنظيم الجينات ضروريًا للفيروسات ، والكائنات بدائية النواة، وحقيقية النواة ، إذ يُعزز من تنوّع الكائن الحي وقدرته على التكيّف ، وذلك بتمكين الخلية من إنتاج البروتين عند الحاجة. ورغم أن باربرا مكلينتوك قد أظهرت في وقت مبكر من عام 1951 تفاعلًا بين موقعين جينيين، هما المُنشِّط ( Ac ) والمُفكِّك ( Ds )، في تكوين لون بذور الذرة، إلا أن أول اكتشاف لنظام تنظيم الجينات يُعتبر على نطاق واسع هو تحديد أوبيرون اللاكتوز (lac operon ) في عام 1961 ، الذي اكتشفه فرانسوا جاكوب وجاك مونود ، حيث تُعبَّر بعض الإنزيمات المشاركة في استقلاب اللاكتوز بواسطة بكتيريا الإشريكية القولونية (E. coli) فقط في وجود اللاكتوز وغياب الجلوكوز.

في الكائنات متعددة الخلايا، يُحفز تنظيم الجينات تمايز الخلايا وتكوينها في الجنين، مما يؤدي إلى نشوء أنواع مختلفة من الخلايا ذات أنماط تعبير جيني متباينة من نفس تسلسل الجينوم . ورغم أن هذا لا يُفسر كيفية نشأة تنظيم الجينات، إلا أن علماء الأحياء التطورية يُدرجونه كجزء من تفسير كيفية عمل التطور على المستوى الجزيئي ، وهو عنصر أساسي في علم الأحياء التطوري النمائي .

مراحل تنظيم التعبير الجيني

يمكن تعديل أي خطوة من خطوات التعبير الجيني، بدءًا من الإشارات الخلوية مرورًا بالنسخ وصولًا إلى التعديلات اللاحقة للترجمة للبروتين. فيما يلي قائمة بالمراحل التي يُنظَّم فيها التعبير الجيني، حيث تُعدّ مرحلة بدء النسخ، وهي المرحلة الأولى في عملية النسخ، المرحلة الأكثر استخدامًا:

تعديل الحمض النووي

ذيول الهيستون ووظيفتها في تكوين الكروماتين

في حقيقيات النوى، تعتمد إمكانية الوصول إلى مناطق واسعة من الحمض النووي على بنية الكروماتين ، التي يمكن أن تتغير نتيجة لتعديلات الهيستون الموجهة بواسطة مثيلة الحمض النووي ، أو الحمض النووي الريبي غير المشفر ، أو البروتين الرابط للحمض النووي . وبالتالي، قد تؤدي هذه التعديلات إلى زيادة أو تقليل التعبير الجيني. بعض هذه التعديلات التي تنظم التعبير الجيني قابلة للتوريث وتُعرف بالتنظيم فوق الجيني .

الهيكلي

تخضع عملية نسخ الحمض النووي (DNA) لبنيته. وبشكل عام، تشير كثافة ترابطه إلى معدل النسخ. وتُعدّ معقدات البروتين الثمانية، المعروفة باسم الهستونات، بالإضافة إلى قطعة من الحمض النووي (DNA) ملتفة حول هذه البروتينات الثمانية (وتُعرف مجتمعةً باسم النيوكليوسوم)، مسؤولةً عن مقدار الالتفاف الفائق للحمض النووي (DNA). ويمكن تعديل هذه المعقدات مؤقتًا بعمليات مثل الفسفرة، أو بشكل دائم بعمليات مثل المثيلة . وتُعتبر هذه التعديلات مسؤولةً عن تغييرات شبه دائمة في مستويات التعبير الجيني. [ 2 ]

المواد الكيميائية

يُعدّ مثيلة الحمض النووي (DNA) طريقة شائعة لكبت الجينات. عادةً ما تتم مثيلة الحمض النووي بواسطة إنزيمات ميثيل ترانسفيراز على نيوكليوتيدات السيتوزين في تسلسل ثنائي النوكليوتيد CpG (يُطلق عليه أيضًا " جزر CpG " عند تجمعه بكثافة). يمكن تحليل نمط المثيلة في منطقة معينة من الحمض النووي (والتي قد تكون منطقة محفزة) من خلال طريقة تُسمى رسم خرائط البيسلفيت. تبقى بقايا السيتوزين المثيلة دون تغيير بفعل المعالجة، بينما تتحول البقايا غير المثيلة إلى يوراسيل. تُحلل الاختلافات عن طريق تسلسل الحمض النووي أو باستخدام طرق مُطورة لتحديد كمية تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs)، مثل التسلسل الناري ( Biotage ) أو MassArray ( Sequenom )، وذلك بقياس الكميات النسبية لـ C/T في ثنائي النوكليوتيد CG. يُعتقد أن أنماط المثيلة غير الطبيعية تُساهم في التسرطن. [ 3 ]

يُعدّ أستلة الهيستونات عمليةً مهمةً في عملية النسخ. تعمل إنزيمات أستلة الهيستونات (HATs)، مثل البروتين الرابط لـ CREB، على فصل الحمض النووي عن مُركّب الهيستون، مما يسمح باستمرار عملية النسخ. غالبًا ما تتضافر عملية مثيلة الحمض النووي وإزالة أستلة الهيستونات في إسكات الجينات . ويبدو أن اجتماع هاتين العمليتين يُشير إلى ضرورة تكثيف الحمض النووي، مما يُقلّل من التعبير الجيني.

تنظيم النسخ

1 : بوليميراز الحمض النووي الريبي، 2 : الكابت، 3 : المحفز، 4 : المشغل، 5 : اللاكتوز، 6 : lacZ، 7 : lacY، 8 : lacA. أعلى : يكون الجين غير نشط. لا يوجد لاكتوز لتثبيط الكابت، لذا يرتبط الكابت بالمشغل، مما يعيق ارتباط بوليميراز الحمض النووي الريبي بالمحفز وإنتاج اللاكتاز. أسفل : يكون الجين نشطًا. يثبط اللاكتوز الكابت، مما يسمح لبوليميراز الحمض النووي الريبي بالارتباط بالمحفز، والتعبير عن الجينات المسؤولة عن تصنيع اللاكتاز. في النهاية، يهضم اللاكتاز كل اللاكتوز، حتى لا يتبقى منه شيء ليرتبط بالكبت. عندها سيرتبط الكابت بالمشغل، مما يوقف إنتاج اللاكتاز.

وبالتالي، يتحكم تنظيم النسخ في توقيت حدوث النسخ وكمية الحمض النووي الريبوزي (RNA) المُنتَج. ويمكن تنظيم نسخ الجين بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبوزي ( RNA polymerase) عبر آليات متعددة. تعمل عوامل التخصص على تغيير تخصص بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA polymerase) تجاه مُحفِّز معين أو مجموعة من المُحفِّزات، مما يزيد أو يقلل من احتمالية ارتباطه بها (مثل عوامل سيجما المستخدمة في النسخ في بدائيات النوى ). ترتبط عوامل الكبح بمنطقة المُشغِّل ، وهي تسلسلات ترميزية على شريط الحمض النووي (DNA) قريبة من منطقة المُحفِّز أو متداخلة معها، مما يعيق تقدم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA polymerase) على طول الشريط، وبالتالي يعيق التعبير عن الجين. توضح الصورة على اليمين التنظيم بواسطة عامل كبح في أوبيرون اللاكتوز (lac operon). تعمل عوامل النسخ العامة على وضع بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA polymerase) عند بداية تسلسل ترميز البروتين، ثم تُحرِّر البوليميراز لنسخ الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). تُعزِّز عوامل التنشيط التفاعل بين بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA polymerase) ومُحفِّز معين ، مما يُشجِّع التعبير عن الجين. تعمل المنشطات على زيادة انجذاب بوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA) إلى المحفز، إما من خلال التفاعل مع وحدات فرعية من بوليميراز الحمض النووي الريبي أو بشكل غير مباشر عن طريق تغيير بنية الحمض النووي (DNA). أما المعززات فهي مواقع على حلزون الحمض النووي ترتبط بها المنشطات لتكوين حلقة في الحمض النووي، مما يؤدي إلى ربط محفز معين بمركب بدء النسخ. وتُعد المعززات أكثر شيوعًا في حقيقيات النوى منها في بدائيات النوى، حيث لا يوجد سوى عدد قليل من الأمثلة عليها (حتى الآن). [ 4 ] أما الكابتات فهي مناطق من تسلسلات الحمض النووي، والتي عند ارتباطها بعوامل نسخ معينة، يمكنها كبح التعبير الجيني.

التنظيم بواسطة الحمض النووي الريبي

يمكن أن يكون الحمض النووي الريبوزي (RNA) منظمًا هامًا لنشاط الجينات، على سبيل المثال من خلال الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA)، والحمض النووي الريبوزي المضاد (antisense-RNA )، والحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر (lncRNA). يختلف الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر عن الحمض النووي الريبوزي الرسول ( mRNA ) في أنه يتواجد في مواقع ووظائف محددة داخل الخلية. وقد اكتُشف وجوده لأول مرة في النواة والكروماتين ، وتتنوع مواقعه ووظائفه بشكل كبير الآن. لا يزال بعضها موجودًا في الكروماتين حيث يتفاعل مع البروتينات. وبينما يؤثر هذا النوع من الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر في نهاية المطاف على التعبير الجيني في الاضطرابات العصبية مثل مرض باركنسون ، ومرض هنتنغتون ، ومرض الزهايمر ، فإن أنواعًا أخرى، مثل PNCTR (الناسخات غير المشفرة الغنية بالبيريميدين)، تلعب دورًا في سرطان الرئة . ونظرًا لدورها في الأمراض، تُعد الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر مؤشرات حيوية محتملة ، وقد تكون أهدافًا مفيدة للأدوية أو العلاج الجيني ، على الرغم من عدم وجود أدوية معتمدة تستهدف الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر حتى الآن. لا يزال عدد الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الطويل (lncRNAs) في الجينوم البشري غير محدد بدقة، ولكن بعض التقديرات تتراوح بين 16000 و 100000 جين lnc. [ 5 ]

التنظيم الجيني اللاجيني

نظرة عامة على الآليات اللاجينية.

يشير علم التخلق إلى تعديل الجينات دون تغيير تسلسل الحمض النووي (DNA) أو الحمض النووي الريبوزي (RNA). تُعدّ التعديلات التخلقية عاملاً رئيسياً في التأثير على التعبير الجيني . تحدث هذه التعديلات على الحمض النووي الجينومي والهيستونات ، وتُنظّم تعديلاتها الكيميائية التعبير الجيني بكفاءة أكبر. توجد عدة تعديلات على الحمض النووي (عادةً المثيلة ) وأكثر من 100 تعديل على الحمض النووي الريبوزي في خلايا الثدييات. تُؤدي هذه التعديلات إلى تغيير ارتباط البروتين بالحمض النووي وتغيير في استقرار الحمض النووي الريبوزي وكفاءة ترجمته . [ 6 ]

حالات خاصة في علم الأحياء البشري والأمراض

تنظيم النسخ في السرطان

في الفقاريات، تحتوي غالبية محفزات الجينات على جزيرة CpG تضم مواقع CpG عديدة . [ 7 ] عندما تُمَثْيَلَة العديد من مواقع CpG في محفز الجين، يُصبح الجين صامتًا. [ 8 ] عادةً ما تحتوي سرطانات القولون والمستقيم على 3 إلى 6 طفرات مُحَرِّكة و33 إلى 66 طفرة مُرافقة أو عابرة. [ 9 ] مع ذلك، قد يكون التثبيط النسخي أكثر أهمية من الطفرة في التسبب في تطور السرطان. على سبيل المثال، في سرطانات القولون والمستقيم، يتم تثبيط نسخ حوالي 600 إلى 800 جين عن طريق مثيلة جزيرة CpG (انظر تنظيم النسخ في السرطان ). يمكن أن يحدث كبت النسخ في السرطان أيضًا عن طريق آليات فوق جينية أخرى ، مثل تغير التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA ). [ 10 ] في سرطان الثدي، قد يحدث كبت النسخ لـ BRCA1 بشكل متكرر عن طريق microRNA-182 المفرط التعبير أكثر من فرط مثيلة محفز BRCA1 (انظر انخفاض التعبير عن BRCA1 في سرطانات الثدي والمبيض ).

تنظيم النسخ في الإدمان

من أبرز سمات الإدمان استمراريته. ويبدو أن التغيرات السلوكية المستمرة ناتجة عن تغيرات طويلة الأمد، ناجمة عن تعديلات جينية تؤثر على التعبير الجيني في مناطق محددة من الدماغ. [ 11 ] تُسبب المخدرات ثلاثة أنواع من التعديلات الجينية في الدماغ، وهي: (1) أستلة ومثيلة الهيستونات ، (2) مثيلة الحمض النووي في مواقع CpG ، و(3) تنظيم أو زيادة التعبير الجيني للـ microRNAs . [ 11 ] [ 12 ] ( للمزيد من التفاصيل ، انظر: علم التخلق في إدمان الكوكايين ).

يؤدي تناول النيكوتين المزمن لدى الفئران إلى تغيير التحكم اللاجيني في خلايا الدماغ للتعبير الجيني من خلال أستلة الهستونات . وهذا يزيد من التعبير عن بروتين FosB في الدماغ، وهو بروتين مهم في الإدمان. [ 13 ] كما دُرِسَ إدمان السجائر على حوالي 16000 شخص، بمن فيهم غير المدخنين، والمدخنين الحاليين، والذين أقلعوا عن التدخين لمدة تصل إلى 30 عامًا. [ 14 ] في خلايا الدم، لوحظ تغير متكرر في مثيلة أكثر من 18000 موقع CpG (من أصل حوالي 450000 موقع CpG تم تحليلها في الجينوم) لدى المدخنين الحاليين. وُجِدَت هذه المواقع في أكثر من 7000 جين، أي ما يقارب ثلث الجينات البشرية المعروفة. عادت غالبية مواقع CpG المتغيرة المثيلة إلى مستوى غير المدخنين في غضون خمس سنوات من الإقلاع عن التدخين. مع ذلك، بقي 2568 موقع CpG من بين 942 جينًا متغير المثيلة لدى المدخنين السابقين مقارنةً بغير المدخنين. يمكن اعتبار هذه التغيرات اللاجينية المتبقية بمثابة "ندوب جزيئية" [ 12 ] قد تؤثر على التعبير الجيني.

في نماذج القوارض، تُسبب جميع أنواع المخدرات، بما في ذلك الكوكايين [ 15 ] والميثامفيتامين [ 16 ] [ 17 ] والكحول [ 18 ] ومنتجات دخان التبغ [ 19 ] ، تلفًا في الحمض النووي في الدماغ. أثناء إصلاح تلف الحمض النووي، قد تُغير بعض عمليات الإصلاح الفردية مثيلة الحمض النووي و/أو أستلة أو مثيلة الهستونات في مواقع التلف، وبالتالي تُساهم في ترك ندبة فوق جينية على الكروماتين. [ 20 ]

من المرجح أن تساهم هذه الندوب اللاجينية في التغيرات اللاجينية المستمرة الموجودة في الإدمان.

تنظيم النسخ في التعلم والذاكرة

مثيلة الحمض النووي هي إضافة مجموعة ميثيل إلى الحمض النووي، وتحدث عند السيتوزين . تُظهر الصورة قاعدة سيتوزين أحادية الحلقة ومجموعة ميثيل مضافة إلى ذرة الكربون الخامسة. في الثدييات، تحدث مثيلة الحمض النووي بشكل شبه حصري عند السيتوزين الذي يليه الجوانين .

في الثدييات، يُعدّ مثيلة السيتوزين (انظر الشكل) في الحمض النووي (DNA) وسيطًا تنظيميًا رئيسيًا. توجد السيتوزينات المثيلة بشكل أساسي في تسلسلات ثنائية النوكليوتيدات حيث يتبع السيتوزين غوانين، وهو موقع CpG . يبلغ إجمالي عدد مواقع CpG في الجينوم البشري حوالي 28 مليون موقع. [ 21 ] وعمومًا، تحتوي حوالي 70% من جميع مواقع CpG على سيتوزين مثيل. [ 22 ]

تشارك المناطق المحددة في الدماغ البشري في تكوين الذاكرة.

في الفئران، قد تؤدي تجربة تعلم مؤلمة، تُعرف باسم التكييف الخوفي السياقي ، إلى ذاكرة خوف مدى الحياة بعد حدث تدريبي واحد. [ 23 ] يتغير مثيلة السيتوزين في مناطق المحفز لحوالي 9.17% من جميع الجينات في الحمض النووي لخلايا عصبية الحصين لدى الفئران التي تعرضت لتجربة تكييف خوفي قصيرة . [ 24 ] يُعد الحصين المكان الذي تُخزن فيه الذكريات الجديدة مبدئيًا.

يؤدي مثيلة مواقع CpG في منطقة المحفز الجيني إلى تثبيط النسخ [ 25 ] ، بينما يؤدي مثيلة مواقع CpG في جسم الجين إلى زيادة التعبير الجيني [ 26 ] . تلعب إنزيمات TET دورًا محوريًا في إزالة مثيلة السيتوزينات المثيلة. وتؤدي إزالة مثيلة مواقع CpG في محفز الجين بواسطة نشاط إنزيمات TET إلى زيادة نسخ الجين [ 27 ] .

عند تطبيق التكييف الشرطي للخوف السياقي على الفئران، يظهر أكثر من 5000 منطقة مثيلة تفاضلية (DMRs) (يبلغ طول كل منها 500 نيوكليوتيد) في الجينوم العصبي للحصين لدى الفئران، وذلك بعد ساعة واحدة و24 ساعة من التكييف. [ 24 ] يؤدي هذا إلى زيادة التعبير عن حوالي 500 جين (غالبًا بسبب إزالة مثيلة مواقع CpG في منطقة المحفز) وانخفاض التعبير عن حوالي 1000 جين (غالبًا بسبب تكوّن 5-ميثيل سيتوزين حديثًا في مواقع CpG في منطقة المحفز). يبدو أن نمط الجينات المُحفَّزة والمُثبَّطة داخل الخلايا العصبية يُوفِّر أساسًا جزيئيًا لتكوين أول ذاكرة عابرة لهذا الحدث التدريبي في حصين دماغ الفئران. [ 24 ]

التنظيم ما بعد النسخي

بعد نسخ الحمض النووي وتكوين الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، لا بد من وجود آلية لتنظيم كمية ترجمة mRNA إلى بروتينات. تقوم الخلايا بذلك من خلال تعديل عملية التغطية، والوصل، وإضافة ذيل متعدد الأدينين، ومعدلات التصدير النووي المحددة بالتسلسل، وفي بعض الحالات، عزل نسخة الحمض النووي الريبوزي. تحدث هذه العمليات في حقيقيات النوى دون بدائيات النوى. وينتج هذا التعديل عن بروتين أو نسخة تخضع بدورها للتنظيم، وقد يكون لها ميل لتسلسلات معينة.

ثلاثة مناطق غير مترجمة رئيسية و microRNAs

تحتوي المناطق غير المترجمة في الطرف 3' (3'-UTRs) من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) غالبًا على تسلسلات تنظيمية تؤثر على التعبير الجيني بعد النسخ. [ 28 ] تحتوي هذه المناطق عادةً على مواقع ارتباط لكل من الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNAs) والبروتينات التنظيمية. من خلال الارتباط بمواقع محددة داخل المنطقة غير المترجمة، يمكن للحمض النووي الريبوزي الميكروي أن يقلل من التعبير الجيني لمختلف أنواع الحمض النووي الريبوزي الرسول إما عن طريق تثبيط الترجمة أو التسبب مباشرةً في تحلل النسخة. قد تحتوي المنطقة غير المترجمة أيضًا على مناطق كابحة ترتبط ببروتينات مثبطة تمنع التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الرسول.

غالباً ما تحتوي منطقة 3'-UTR على عناصر استجابة miRNA (MREs) . عناصر الاستجابة هي تسلسلات ترتبط بها جزيئات miRNA. وهي أنماط شائعة ضمن مناطق 3'-UTR. ومن بين جميع الأنماط التنظيمية ضمن مناطق 3'-UTR (بما في ذلك مناطق كبت التعبير الجيني)، تشكل عناصر الاستجابة حوالي نصف الأنماط.

اعتبارًا من عام 2014، احتوى موقع miRBase الإلكتروني [ 29 ] ، وهو أرشيف لتسلسلات miRNA وشروحها، على 28,645 مدخلًا في 233 نوعًا بيولوجيًا. من بين هذه المدخلات، وُجد 1,881 miRNA في مواقع miRNA بشرية مُشروحة. وتشير التوقعات إلى أن miRNAs لها ما يقارب 400 mRNA مستهدف في المتوسط ​​(مما يؤثر على التعبير عن مئات الجينات). [ 30 ] ويُقدّر فريدمان وآخرون [ 30 ] أن أكثر من 45,000 موقع مستهدف لـ miRNA ضمن مناطق 3'-UTRs لـ mRNA البشري محفوظة فوق مستويات الخلفية، وأن أكثر من 60% من الجينات البشرية المُشفّرة للبروتينات قد خضعت لضغط انتقائي للحفاظ على ارتباطها بـ miRNAs.

تُظهر التجارب المباشرة أن جزيء miRNA واحدًا يُمكنه تقليل استقرار مئات من جزيئات mRNA الفريدة. [ 31 ] وتُظهر تجارب أخرى أن جزيء miRNA واحدًا قد يُثبط إنتاج مئات البروتينات، ولكن هذا التثبيط غالبًا ما يكون طفيفًا نسبيًا (أقل من الضعف). [ 32 ] [ 33 ]

يبدو أن تأثيرات اضطراب التعبير الجيني بواسطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) مهمة في السرطان. [ 34 ] على سبيل المثال، في سرطانات الجهاز الهضمي، حددت دراسة نُشرت عام 2015 تسعة أنواع من الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) متغيرة جينيًا وفعالة في تثبيط إنزيمات إصلاح الحمض النووي. [ 35 ]

يبدو أن تأثيرات اضطراب التعبير الجيني بواسطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) مهمة أيضاً في الاضطرابات النفسية العصبية، مثل الفصام ، والاضطراب ثنائي القطب ، والاكتئاب الشديد ، ومرض باركنسون ، ومرض الزهايمر ، واضطرابات طيف التوحد . [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

تنظيم الترجمة

يمكن التحكم في ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) عبر آليات متعددة، معظمها على مستوى بدء الترجمة. ويمكن تعديل استقطاب الوحدة الريبوزومية الصغيرة من خلال البنية الثانوية للحمض النووي الريبوزي الرسول، أو ارتباط الحمض النووي الريبوزي المضاد، أو ارتباط البروتينات. يوجد في كل من بدائيات النوى وحقيقيات النوى عدد كبير من البروتينات الرابطة للحمض النووي الريبوزي، والتي غالبًا ما تُوجَّه إلى تسلسلها المستهدف بواسطة البنية الثانوية للنسخة، والتي قد تتغير تبعًا لظروف معينة، مثل درجة الحرارة أو وجود ربيطة (أبتامر). تعمل بعض النسخ كريبوزيمات وتُنظِّم تعبيرها ذاتيًا.

أمثلة على تنظيم الجينات

علم الأحياء النمائي

يستمد عدد كبير من الأنظمة التنظيمية المدروسة من علم الأحياء النمائي . ومن الأمثلة على ذلك:

  • التطابق الخطي لمجموعة جينات Hox مع نمطها الأمامي الخلفي المتداخل
  • توليد نمط اليد (الأصابع - ما بين الأصابع): يؤدي تدرج سونيك هيدجهوج (عامل محفز مُفرز) من منطقة النشاط الاستقطابي في الطرف، والذي يخلق تدرجًا من Gli3 النشط، والذي ينشط Gremlin، والذي يثبط BMPs المفرزة أيضًا في الطرف، إلى تكوين نمط متناوب من النشاط نتيجة لنظام التفاعل والانتشار هذا .
  • تكوين القطع الجسدية هو عملية تكوين القطع (القطع الجسدية) من نسيج متجانس ( الأديم المتوسط ​​قبل القطع الجسدية ). تتشكل هذه القطع بشكل متسلسل من الأمام إلى الخلف. ويتحقق ذلك في السلويات ربما عن طريق تدرجين متعاكسين، حمض الريتينويك في الجزء الأمامي (موجة أمامية) وWnt وFgf في الجزء الخلفي، مقترنين بنمط متذبذب (ساعة التجزئة) يتكون من FGF + Notch وWnt في طورين متعاكسين. [ 40 ]
  • يتطلب تحديد الجنس في جسم ذبابة الفاكهة استشعار نسبة الجينات الجسدية إلى الجينات المشفرة على الكروموسوم الجنسي ، مما يؤدي إلى إنتاج عامل التضفير غير الجنسي في الإناث، مما ينتج عنه الشكل الأنثوي من جين doublesex. [ 41 ]

الدوائر الإلكترونية

التنظيم التصاعدي والتنظيم التنازلي

التنظيم التصاعدي هو عملية تحدث داخل الخلية استجابةً لإشارة (داخلية أو خارجية)، مما يؤدي إلى زيادة التعبير عن جين واحد أو أكثر، وبالتالي زيادة إنتاج البروتينات المشفرة بواسطة تلك الجينات. في المقابل، التنظيم التنازلي هو عملية تؤدي إلى انخفاض التعبير عن الجينات والبروتينات المقابلة لها.

  • يحدث التنظيم التصاعدي ، على سبيل المثال، عندما تعاني الخلية من نقص في نوع معين من المستقبلات. في هذه الحالة، يتم تصنيع المزيد من بروتين المستقبل ونقله إلى غشاء الخلية، وبالتالي، تعود حساسية الخلية إلى طبيعتها، مما يعيد التوازن الداخلي .
  • يحدث التنظيم السلبي ، على سبيل المثال، عندما يتم تحفيز الخلية بشكل مفرط بواسطة ناقل عصبي أو هرمون أو دواء لفترة طويلة من الزمن، ويتم تقليل التعبير عن بروتين المستقبل من أجل حماية الخلية (انظر أيضًا التسرع ).

الأنظمة القابلة للتحفيز مقابل الأنظمة القابلة للكبح

تعتمد عملية تنظيم الجينات في البكتيريا على عوامل التشغيل وعوامل الكبح.

يمكن تلخيص تنظيم الجينات من خلال استجابة النظام المعني:

  • الأنظمة القابلة للتحفيز - يكون النظام القابل للتحفيز غير نشط ما لم يكن هناك جزيء معين (يُسمى المُحفِّز) يسمح بالتعبير الجيني. يُقال إن هذا الجزيء "يحفز التعبير". وتعتمد طريقة حدوث ذلك على آليات التحكم، بالإضافة إلى الاختلافات بين الخلايا بدائية النواة وحقيقية النواة.
  • الأنظمة القابلة للكبح - يكون النظام القابل للكبح فعالاً ما لم يكن هناك جزيء (يُسمى الكابح المساعد) يقوم بكبح التعبير الجيني. ويُقال إن هذا الجزيء "يكبح التعبير". وتعتمد طريقة حدوث ذلك على آليات التحكم، بالإضافة إلى الاختلافات بين الخلايا بدائية النواة وحقيقية النواة.

يُعد نظام GAL4 /UAS مثالًا على نظام قابل للتحفيز والتثبيط في آنٍ واحد. يرتبط بروتين Gal4 بتسلسل تنشيط علوي (UAS) لتنشيط نسخ مجموعة جينات GAL1/GAL7/GAL10. من جهة أخرى، يمكن لاستجابة MIG1 لوجود الجلوكوز أن تثبط GAL4، وبالتالي توقف التعبير عن مجموعة جينات GAL1/GAL7/GAL10. [ 42 ]

الدوائر النظرية

  • الكابت/المحفز: يؤدي تنشيط المستشعر إلى تغيير في التعبير الجيني
  • التغذية الراجعة السلبية: يقوم ناتج الجين بتثبيط إنتاجه بشكل مباشر أو غير مباشر، مما قد يؤدي إلى
    • الحفاظ على مستويات النسخ ثابتة/متناسبة مع عامل
    • تثبيط التفاعلات الجامحة عند اقترانها بحلقة تغذية راجعة إيجابية
    • إنشاء مذبذب من خلال الاستفادة من التأخير الزمني بين النسخ والترجمة، نظرًا لأن عمر النصف للـ mRNA والبروتين أقصر.
  • التغذية الراجعة الإيجابية: يُحفز ناتج الجين إنتاجه بشكل مباشر أو غير مباشر، مما قد يؤدي إلى
    • تضخيم الإشارة
    • المفاتيح ثنائية الاستقرار هي تلك التي تثبط فيها جينتان بعضهما البعض، ولكل منهما تغذية راجعة إيجابية.
    • توليد الأنماط

أساليب الدراسة

مخطط كاريوجرامي لإنسان، يوضح نظرة عامة على الجينوم البشري على نطاق G ، وهي طريقة تتضمن تلوين جيمزا ، حيث تكون المناطق ذات التلوين الأفتح بشكل عام أكثر نشاطًا من الناحية النسخية ، في حين أن المناطق الداكنة تكون أقل نشاطًا.

بشكل عام، تستخدم معظم التجارب التي تبحث في التعبير التفاضلي مستخلصات الحمض النووي الريبوزي (RNA) من الخلايا الكاملة، والتي تُسمى مستويات الحالة المستقرة، لتحديد الجينات التي تغيرت ومقدار التغير. ومع ذلك، لا تُقدم هذه المستخلصات معلومات كافية عن مكان حدوث التنظيم، وقد تُخفي عمليات تنظيمية متضاربة ( انظر التنظيم ما بعد النسخي )، ولكنها لا تزال الأكثر شيوعًا في التحليل ( باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي ومصفوفة الحمض النووي الدقيقة ).

عند دراسة التعبير الجيني، توجد عدة طرق لفحص المراحل المختلفة. في حقيقيات النوى، تشمل هذه الطرق ما يلي:

انظر أيضاً

ملاحظات ومراجع

  1. ↑ "هل يمكن تشغيل الجينات وإيقافها في الخلايا؟" . مرجع علم الوراثة المنزلي .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  2. ↑ بيل جيه تي، باي إيه إيه، بيكريل جيه كيه، غافني دي جيه، بيك-ريجي آر، ديجنر جيه إف، وآخرون (2011). "أنماط مثيلة الحمض النووي مرتبطة بالتغيرات الجينية وتعبير الجينات في سلالات خلايا هاب ماب" . علم الأحياء الجينومي . 12 (1) R10. doi : 10.1186 / gb-2011-12-1-r10 . PMC 3091299. PMID 21251332 .   
  3. ↑ فيرتينو، بي. إم.، سبيلار، إي. إيه.، هاريس، سي. سي.، بايلين، إس. بي. (أبريل 1993). "أنماط مثيلة الكروموسومات المتغيرة تصاحب التحول الناجم عن الجينات الورمية في خلايا الظهارة الشعبية البشرية" (ملف PDF) . أبحاث السرطان . 53 (7): 1684-1689 . PMID 8453642 . 
  4. ↑ أوستن إس، ديكسون آر (يونيو 1992). "بروتين ربط المُحسِّن بدائيات النوى NTRC له نشاط ATPase يعتمد على الفسفرة والحمض النووي" . مجلة EMBO . 11 (6): 2219-2228 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05281.x . PMC 556689. PMID 1534752 .  
  5. ↑ ستاتيلو إل، غو سي جيه، تشين إل إل، هوارت إم (فبراير 2021). "تنظيم الجينات بواسطة الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر ووظائفه البيولوجية" . مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 22 (2): 96-118 . doi : 10.1038/s41580-020-00315-9 . ISSN 1471-0072 . PMC 7754182. PMID 33353982 .   
  6. ↑ كان آر إل ، تشين جيه، سلام تي (يوليو 2021). "التداخل بين آليات ما فوق النسخ والآليات فوق الجينية في تنظيم الجينات" . اتجاهات في علم الوراثة . 38 (2): 182-193 . doi : 10.1016/j.tig.2021.06.014 . PMC 9093201. PMID 34294427. S2CID 236200223 .   
  7. ↑ ساكسونوف إس، بيرغ بي، بروتلاغ دي إل (يناير 2006). "تحليل شامل للجينوم لثنائيات نيوكليوتيدات CpG في الجينوم البشري يميز فئتين متميزتين من المحفزات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (5): 1412-1417 . Bibcode : 2006PNAS..103.1412S . doi : 10.1073/pnas.0510310103 . PMC 1345710. PMID 16432200 .  
  8. ↑ بيرد أ (يناير 2002). "أنماط مثيلة الحمض النووي والذاكرة فوق الجينية" . الجينات والتطور . 16 (1): 6-21 . doi : 10.1101/gad.947102 . PMID 11782440 . 
  9. ↑ فوغلشتاين ب، بابادوبولوس ن، فيلكوليسكو ف.إ، تشو س، دياز ل.أ، كينزلر ك.و (مارس 2013). "مناظر جينوم السرطان" . مجلة ساينس . 339 (6127): 1546-1558 . رمز Bibcode : 2013Sci...339.1546V . doi : 10.1126/science.1235122 . PMC 3749880. PMID 23539594 .  
  10. ^ تيسيتور أ، سيتشياريلي جي، ديل فيكيو إف، جاجيانو أ، فيرزيلا د، فيسكيتي إم، وآخرون . (2014). "MicroRNAs في شبكة تلف / إصلاح الحمض النووي والسرطان" . المجلة الدولية لعلم الجينوم . 2014 820248. دوى : 10.1155/2014/820248 . بمك 3926391 . بميد 24616890 .   
  11. 1 2 نيستلر إي جيه (يناير 2014). " الآليات اللاجينية لإدمان المخدرات" . علم الأدوية العصبية . 76 الجزء ب: 259-268 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.004 . PMC 3766384. PMID 23643695 .  
  12. روبيسون إيه جيه ، نيستلر إي جيه (أكتوبر 2011). " الآليات النسخية والوراثية اللاجينية للإدمان" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 12 (11): 623-37 . doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277. PMID 21989194 .  
  13. ↑ ليفين أ، هوانغ ي، دريسالدي ب، غريفين إي أ، بولاك د د، شو س، وآخرون . (نوفمبر 2011). "الآلية الجزيئية لعقار بوابة: التغيرات اللاجينية التي يبدأها النيكوتين تُحفز التعبير الجيني بواسطة الكوكايين" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 3 (107): 107ra109. doi : 10.1126/scitranslmed.3003062 . PMC 4042673. PMID 22049069 .   
  14. ↑ جوهانز ر، جست أ.س، ماريوني ر.إ، بيلينغ ل.س، رينولدز ل.م، ماندافيا ب.ر، وآخرون . (أكتوبر 2016). " البصمات فوق الجينية لتدخين السجائر" . سيركوليشن: علم الوراثة القلبية الوعائية . 9 (5): 436-447 . doi : 10.1161/CIRCGENETICS.116.001506 . PMC 5267325. PMID 27651444 .   
  15. ↑ دي سوزا إم إف، غونساليس تي إيه، شتاينميتز إيه، مورا دي جيه، سافي جيه، غوميز آر، باروس إتش إم (أبريل 2014). "يُحدث الكوكايين تلفًا في الحمض النووي في مناطق دماغية محددة لدى إناث الجرذان في ظل ظروف هرمونية مختلفة". علم الأدوية السريري والتجريبي وعلم وظائف الأعضاء . 41 (4): 265-269 . doi : 10.1111/1440-1681.12218 . PMID 24552452. S2CID 20849951 .  
  16. ↑ جونسون ز، فينترز ج، غواراتشي ف.أ، زويل-فوت م (يونيو 2015). "يُحدث الميثامفيتامين تلفًا في الحمض النووي في مناطق محددة من دماغ أنثى الجرذ". علم الأدوية السريري والتجريبي وعلم وظائف الأعضاء . 42 (6): 570-575 . doi : 10.1111/1440-1681.12404 . PMID 25867833. S2CID 24182756 .  
  17. ↑ توكوناغا إي، إيشيغامي أ، كوبو س، غوتوهدا ت، كيتامورا أو (أغسطس 2008). "تلف الحمض النووي التأكسدي وموت الخلايا المبرمج في دماغ الفئران المعالجة بالميثامفيتامين" . مجلة التحقيقات الطبية . 55 ( 3-4 ): 241-245 . doi : 10.2152/jmi.55.241 . PMID 18797138 . 
  18. ↑ رولتن إس إل، هودر إي، ريبلي تي إل، ستيفنز دي إن، ماين إل في (يوليو 2008). "يُحفز الكحول تلف الحمض النووي وبروتين فقر الدم فانكوني D2، مما يشير إلى تورط FANCD2 في مسارات استجابة تلف الحمض النووي في الدماغ" . إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 32 (7): 1186-1196 . doi : 10.1111/j.1530-0277.2008.00673.x . PMID 18482162 . 
  19. ↑ أدهامي ن، تشين ي، مارتينز-غرين م (أكتوبر 2017). "يمكن الكشف عن المؤشرات الحيوية للمرض في الفئران في وقت مبكر يصل إلى 4 أسابيع بعد بدء التعرض لمستويات دخان التبغ غير المباشر المكافئة لتلك الموجودة في منازل المدخنين" . العلوم السريرية . 131 (19): 2409-2426 . doi : 10.1042/CS20171053 . PMID 28912356 . 
  20. ↑ دابين ج، فورتوني أ، بولو إس إي (يونيو 2016). " صيانة الإبيجينوم استجابةً لتلف الحمض النووي" . الخلية الجزيئية . 62 (5): 712-27 . doi : 10.1016/j.molcel.2016.04.006 . PMC 5476208. PMID 27259203 .  
  21. ↑ لوفكفيست سي، دود آي بي، سنيبن كيه، هارتر جيه أو (يونيو 2016). "تعتمد مثيلة الحمض النووي في الجينومات فوق الجينية البشرية على البنية الموضعية لمواقع CpG" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 44 (11): 5123-32 . doi : 10.1093/nar/gkw124 . PMC 4914085. PMID 26932361 .  
  22. ↑ جباري ك، برناردي ج (مايو 2004). "مثيلة السيتوزين وتواتر CpG وTpG (CpA) وTpA". جين . 333 : 143-149 . doi : 10.1016/j.gene.2004.02.043 . PMID 15177689 . 
  23. ↑ كيم جيه جيه، جونغ إم دبليو (2006). " الدوائر العصبية والآليات المشاركة في التكييف الشرطي البافلوفي للخوف: مراجعة نقدية" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 30 (2): 188-202 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2005.06.005 . PMC 4342048. PMID 16120461 .  
  24. 1 2 3 ديوك سي جي، كينيدي إيه جيه، جافين سي إف، داي جيه جيه، سويت جيه دي (يوليو 2017). " إعادة تنظيم الجينوم فوق الجيني المعتمد على الخبرة في الحصين" . التعلم والذاكرة . 24 (7): 278-288 . doi : 10.1101/lm.045112.117 . PMC 5473107. PMID 28620075 .  
  25. ↑ ويبر م، هيلمان إ، ستادلر م ب، راموس ل، بابو س، ريبان م، شوبيلر د (أبريل 2007). "توزيع، وإمكانية إسكات، وتأثير مثيلة الحمض النووي للمحفز في الجينوم البشري على التطور". نات . جينيت . 39 (4): 457-466 . doi : 10.1038/ng1990 . PMID 17334365. S2CID 22446734 .  
  26. ↑ يانغ إكس، هان إتش، دي كارفاليو دي دي، لاي إف دي، جونز بي إيه، ليانغ جي (أكتوبر 2014). "يمكن لمثيلة جسم الجين أن تُغير التعبير الجيني وتُعد هدفًا علاجيًا في السرطان" . خلية السرطان . 26 (4): 577-90 . doi : 10.1016/j.ccr.2014.07.028 . PMC 4224113. PMID 25263941 .  
  27. ↑ مايدر إم إل، أنغستمان جيه إف، ريتشاردسون إم إي، ليندر إس جيه، كاسيو في إم، تساي إس كيو، هو كيو إتش، ساندر جيه دي، ريون دي، بيرنشتاين بي إي، كوستيلو جيه إف، ويلكنسون إم إف، جونغ جيه كيه (ديسمبر 2013). " إزالة مثيلة الحمض النووي المستهدفة وتنشيط الجينات الداخلية باستخدام بروتينات اندماج TALE-TET1 القابلة للبرمجة" . نات. بيوتكنولوجي . 31 (12): 1137-42 . doi : 10.1038/nbt.2726 . PMC 3858462. PMID 24108092 .  
  28. ↑ أوغورودنيكوف أ، كارغابولوفا ي، دانكواردت س (يونيو 2016). "معالجة وتوسع النسخ عند الطرف 3' من الحمض النووي الريبوزي الرسول في الصحة والمرض: إيجاد الطرف الصحيح" . أرشيف بفلوغر . 468 (6): 993-1012 . doi : 10.1007/s00424-016-1828-3 . PMC 4893057. PMID 27220521 .  
  29. ↑ miRBase.org
  30. 1 2 فريدمان آر سي، فاره كيه كيه، بيرج سي بي، بارتل دي بي (يناير 2009). "معظم الرنا المرسال في الثدييات أهداف محفوظة للرنا الميكروي" . أبحاث الجينوم . 19 (1): 92-105 . doi : 10.1101/gr.082701.108 . PMC 2612969. PMID 18955434 .  
  31. ↑ ليم إل بي، لاو إن سي، غاريت-إنجيل بي، غريمسون إيه، شيلتر جيه إم، كاسل جيه، وآخرون (فبراير 2005). " يُظهر تحليل المصفوفات الدقيقة أن بعض الحمض النووي الريبوزي الميكروي يُثبط أعدادًا كبيرة من الحمض النووي الريبوزي الرسول المستهدف". نيتشر . 433 (7027): 769-773 . Bibcode : 2005Natur.433..769L . doi : 10.1038/nature03315 . PMID 15685193. S2CID 4430576 .   
  32. ↑ سيلباخ م، شوانهاوسر ب، ثيرفيلدر ن، فانغ ز، خانين ر، راجيفسكي ن (سبتمبر 2008). "تغيرات واسعة النطاق في تخليق البروتين ناتجة عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي". نيتشر . 455 ( 7209): 58-63 . Bibcode : 2008Natur.455...58S . doi : 10.1038/nature07228 . PMID 18668040. S2CID 4429008 .  
  33. ↑ بايك د، فيلين ج، شين س، كامارغو ف د، جيجي س ب، بارتل د ب (سبتمبر 2008). " تأثير الحمض النووي الريبوزي الميكروي على إنتاج البروتين" . نيتشر . 455 (7209): 64-71 . Bibcode : 2008Natur.455...64B . doi : 10.1038/nature07242 . PMC 2745094. PMID 18668037 .  
  34. ^ Palmero EI، de Campos SG، Campos M، de Souza NC، Guerreiro ID، Carvalho AL، Marques MM (يوليو 2011). "آليات ودور تحرير الرنا الميكروي في ظهور السرطان وتطوره" . علم الوراثة والبيولوجيا الجزيئية . 34 (3): 363–70 . دوى : 10.1590 / S1415-47572011000300001 . بمك 3168173 . بميد 21931505 .  
  35. ↑ بيرنشتاين سي، بيرنشتاين إتش (مايو 2015). " التأثير اللاجيني لانخفاض إصلاح الحمض النووي في تطور سرطان الجهاز الهضمي" . المجلة العالمية لأورام الجهاز الهضمي . 7 (5): 30-46 . doi : 10.4251/wjgo.v7.i5.30 . PMC 4434036. PMID 25987950 .  
  36. ↑ مافيوليتي إي، تارديتو دي، جيناريلي إم، بوتشيو-تشيافيتو إل (2014). "جواسيس ميكرويون من الدماغ إلى المحيط: أدلة جديدة من دراسات حول الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الاضطرابات العصبية والنفسية" . فرونتيرز إن سيلولار نيوروساينس . 8 : 75. doi : 10.3389/fncel.2014.00075 . PMC 3949217. PMID 24653674 .  
  37. ↑ ميليوس ن، سور م (2012). "الدور الناشئ للحمض النووي الريبوزي الميكروي في الفصام واضطرابات طيف التوحد" . مجلة فرونتيرز في الطب النفسي . 3 : 39. doi : 10.3389/fpsyt.2012.00039 . PMC 3336189. PMID 22539927 .  
  38. ↑ جيغان إم، كيرنز إم جيه (أغسطس 2015). "الميكرو آر إن إيه واضطراب ما بعد النسخ في الطب النفسي" . الطب النفسي البيولوجي . 78 (4): 231-239 . doi : 10.1016/j.biopsych.2014.12.009 . hdl : 1959.13/1335073 . PMID 25636176 . 
  39. ↑ بارنيت ، جيه إيه (يوليو 2004). "تاريخ البحث في الخمائر 7: التكيف الإنزيمي والتنظيم" . الخميرة . 21 (9): 703-46 . doi : 10.1002/yea.1113 . PMID 15282797. S2CID 36606279 .  
  40. ↑ ديكوان إم إل، بوركي أو (مايو 2008). "النمط القطاعي للمحور الجنيني للفقاريات". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 9 (5): 370-382 . doi : 10.1038/nrg2320 . PMID 18414404. S2CID 2526914 .  
  41. ↑ جيلبرت إس إف (2003). علم الأحياء النمائي، الطبعة السابعة، سندرلاند، ماساتشوستس: سيناور أسوشيتس، 65-66. ISBN 0-87893-258-5.
  42. ↑ نيهلين، جيه أو، كارلبرغ، إم، رون، إتش (نوفمبر 1991). "التحكم في جينات GAL في الخميرة بواسطة مثبط MIG1: سلسلة نسخ في استجابة الجلوكوز" . مجلة EMBO . 10 (11): 3373-3377 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb04901.x . PMC 453065. PMID 1915298 .  
  43. ↑ تشيدل سي، فان جيه، تشو-تشونغ واي إس، فيرنر تي، راي جيه، دو إل، وآخرون . (مايو 2005). " التحكم في التعبير الجيني أثناء تنشيط الخلايا التائية: تنظيم بديل لنسخ الحمض النووي الريبوزي الرسول واستقراره" . بي إم سي جينوميكس . 6 75. doi : 10.1186/1471-2164-6-75 . PMC 1156890. PMID 15907206 .   
  44. ↑ جاكسون، د. أ.، بومبو، أ.، إيبورا، ف. (فبراير 2000). "ميزانية النسخ: تحليل استقلاب الحمض النووي الريبوزي النووي في خلايا الثدييات" . مجلة FASEB . 14 (2): 242-254 . doi : 10.1096/fasebj.14.2.242 . PMID 10657981. S2CID 23518786 .  
  45. ↑ شوانيكامب، جيه. إيه.، وسارتور، إم. إيه.، وكاريالا، إس.، وهالبليب، دي.، وميدفيدوفيتش، إم.، وتوملينسون، سي. آر. (2006). "تُظهر التحليلات الجينومية الشاملة أن مستويات الحمض النووي الريبوزي النووي والسيتوبلازمي تتأثر بشكلٍ مختلف بالديوكسين". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - بنية الجينات وتعبيرها . 1759 ( 8-9 ): 388-402 . doi : 10.1016/j.bbaexp.2006.07.005 . PMID 16962184 . 

فهرس