تاريخ الهندسة الوراثية

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

الهندسة الوراثية هي علم التلاعب بالمادة الوراثية للكائن الحي. وقد طُرح مفهوم الهندسة الوراثية لأول مرة من قِبل نيكولاي تيموفييف-ريسوفسكي عام 1934. [ 1 ] وكان أول تعديل وراثي اصطناعي تم إنجازه باستخدام التقنية الحيوية هو التحويل الوراثي، وهي عملية نقل الجينات من كائن حي إلى آخر، وقد أنجزها هربرت بوير وستانلي كوهين لأول مرة عام 1973. وكان ذلك نتيجة سلسلة من التطورات في التقنيات التي سمحت بالتعديل المباشر للجينوم . وشملت التطورات المهمة اكتشاف إنزيمات التقييد وإنزيمات ربط الحمض النووي ، والقدرة على تصميم البلازميدات، وتقنيات مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل والتسلسل . وقد تم تحويل الحمض النووي إلى كائن حي مضيف من خلال اختراع القذفات الجينية ، وإعادة التركيب بوساطة بكتيريا الأجروبكتيريوم ، والحقن المجهري . وكان أول حيوان معدل وراثيًا هو فأر تم إنشاؤه عام 1974 بواسطة رودولف يانيش . في عام 1976، تم تسويق هذه التقنية تجاريًا مع ظهور البكتيريا المعدلة وراثيًا التي تنتج السوماتوستاتين ، ثم الأنسولين في عام 1978. وفي عام 1983، أُدخل جين مقاوم للمضادات الحيوية في التبغ، مما أدى إلى ظهور أول نبات معدل وراثيًا . وتوالت التطورات التي سمحت للعلماء بالتلاعب بالجينات وإضافة جينات إلى مجموعة متنوعة من الكائنات الحية المختلفة، وإحداث مجموعة من التأثيرات المتنوعة. وبدأ تسويق النباتات تجاريًا مع التبغ المقاوم للفيروسات الذي طُرح في الصين عام 1992. وكان أول غذاء معدل وراثيًا هو طماطم "فليفير سافر" التي سُوّقت عام 1994. وبحلول عام 2010، كانت 29 دولة قد زرعت محاصيل معدلة وراثيًا تجاريًا. وفي عام 2000، نُشرت ورقة بحثية في مجلة "ساينس" تُعرّف بالأرز الذهبي ، وهو أول غذاء مُطوّر بقيمة غذائية مُحسّنة.

زراعة

أشارت دراسات الحمض النووي إلى أن الكلب على الأرجح نشأ من سلف مشترك مع الذئب الرمادي . [ 2 ]

الهندسة الوراثية هي التلاعب المباشر بجينوم الكائن الحي باستخدام تقنيات التكنولوجيا الحيوية التي لم تظهر إلا في سبعينيات القرن العشرين. [ 3 ] وقد بدأ التلاعب الجيني الموجه من قبل الإنسان قبل ذلك بكثير، مع استئناس النباتات والحيوانات من خلال الانتقاء الاصطناعي . يُعتقد أن الكلب هو أول حيوان تم استئناسه، وربما ينحدر من سلف مشترك للذئب الرمادي ، [ 2 ] مع وجود أدلة أثرية تعود إلى حوالي 12000 قبل الميلاد. [ 4 ] ومن بين الحيوانات اللاحمة الأخرى التي تم استئناسها في عصور ما قبل التاريخ القط، الذي تعايش مع الإنسان قبل 9500 عام. [ 5 ] وتشير الأدلة الأثرية إلى أن الأغنام والأبقار والخنازير والماعز تم استئناسها بين 9000 و8000 قبل الميلاد في الهلال الخصيب . [ 6 ]

تُشير أولى الأدلة على استئناس النباتات إلى وجود قمح إيمر وقمح إينكورن في قرى العصر الحجري الحديث (أ) ما قبل الفخار في جنوب غرب آسيا، والتي يعود تاريخها إلى ما بين 10500 و10100 قبل الميلاد. [7] وكان الهلال الخصيب في غرب آسيا ومصر والهند من أوائل مواقع الزراعة والحصاد المخطط لنباتات كانت تُجمع سابقًا من البرية. وشهد شمال وجنوب الصين ومنطقة الساحل الأفريقي وغينيا الجديدة والعديد من مناطق الأمريكتين تطورًا مستقلًا للزراعة. [ 8 ] وظهرت المحاصيل الثمانية المؤسسة للعصر الحجري الحديث ( قمح إيمر ، قمح إينكورن ، الشعير ، البازلاء ، العدس ، الكرسنة ، الحمص ، والكتان ) جميعها بحلول حوالي 7000 قبل الميلاد. [ 9 ] وظهرت البستنة لأول مرة في بلاد الشام خلال العصر النحاسي ، بين 6800 و6300 قبل الميلاد. [ 10 ] نظرًا لطبيعة الأنسجة الرخوة، فإن الأدلة الأثرية على وجود الخضراوات في العصور القديمة نادرة. وقد عُثر على أقدم بقايا الخضراوات في كهوف مصرية يعود تاريخها إلى الألفية الثانية قبل الميلاد . [ 11 ]

كان التكاثر الانتقائي للنباتات المستأنسة في الماضي الوسيلة الرئيسية التي استخدمها المزارعون الأوائل لتعديل الكائنات الحية بما يتناسب مع احتياجاتهم. وصف تشارلز داروين ثلاثة أنواع من الانتقاء: الانتقاء المنهجي، حيث يختار البشر عمدًا خصائص معينة؛ والانتقاء اللاواعي، حيث تُختار خاصية ما لمجرد كونها مرغوبة؛ والانتقاء الطبيعي ، حيث تُورَّث سمة تُساعد الكائن الحي على البقاء بشكل أفضل. [ 12 ] : 25 اعتمدت التربية المبكرة على الانتقاء اللاواعي والطبيعي. أما تاريخ إدخال الانتقاء المنهجي فغير معروف. [ 12 ] : 25 تشمل الخصائص الشائعة التي تم إدخالها في النباتات المستأنسة حبوبًا لا تتفتت لتسهيل الحصاد، ونضجًا متجانسًا، وعمرًا أقصر يُترجم إلى نمو أسرع، وفقدان المركبات السامة، وزيادة الإنتاجية. [ 12 ] : 27-30 تمكنت بعض النباتات، مثل الموز، من التكاثر عن طريق الاستنساخ الخضري . غالبًا ما كان النسل الناتج لا يحتوي على بذور، وبالتالي كان عقيمًا. ومع ذلك، كان هذا النسل عادةً أكثر عصارة وأكبر حجمًا. يُتيح التكاثر عن طريق الاستنساخ زراعة هذه الأصناف المتحولة على الرغم من افتقارها للبذور. [ 12 ] : 31

كان التهجين وسيلة أخرى لإحداث تغييرات سريعة في تركيب النباتات. وغالبًا ما يزيد من حيوية النباتات، ويجمع بين الصفات المرغوبة. ويُرجح أن التهجين حدث لأول مرة عندما زرع الإنسان نباتات متشابهة، ولكنها مختلفة قليلاً، في مناطق متقاربة. [ 12 ] : 32 يُعدّ القمح الشائع (Triticum aestivum) ، المستخدم في صناعة الخبز، نباتًا متعدد الصيغ الصبغية . وقد نتج عن حدثي تهجين منفصلين. [ 13 ]

يمكن للتطعيم أن ينقل البلاستيدات الخضراء ، والحمض النووي للميتوكوندريا، ونواة الخلية بأكملها التي تحتوي على الجينوم، مما قد يؤدي إلى تكوين نوع جديد، مما يجعل التطعيم شكلاً من أشكال الهندسة الوراثية الطبيعية. [ 14 ]

استُخدمت الأشعة السينية لأول مرة لإحداث طفرات متعمدة في النباتات عام 1927. وبين عامي 1927 و2007، تم إنتاج أكثر من 2540 صنفًا نباتيًا معدلًا وراثيًا باستخدام الأشعة السينية. [ 15 ]

علم الوراثة

أثبت غريفيث وجود "مبدأ تحويلي"، والذي أظهر أفيري وماكلويد وماكارتي لاحقًا أنه الحمض النووي DNA

لعبت الاكتشافات الجينية المتعددة دورًا أساسيًا في تطوير الهندسة الوراثية. اكتشف غريغور مندل الوراثة الجينية لأول مرة عام 1865 بعد تجارب تهجين البازلاء. ورغم تجاهل اكتشافه إلى حد كبير لمدة 34 عامًا، إلا أنه قدم أول دليل على الانفصال الوراثي والتوزيع المستقل. [ 16 ] في عام 1889، ابتكر هوغو دي فريس مصطلح "الجين الشامل" بعد افتراضه أن الجسيمات مسؤولة عن وراثة الصفات. [ 17 ] وصاغ ويليام بيتسون مصطلح "علم الوراثة" عام 1905. [ 18 ] في عام 1928، أثبت فريدريك غريفيث وجود "مبدأ تحويلي" في الوراثة، والذي حدده أفيري وماكلويد وماكارتي لاحقًا (1944) على أنه الحمض النووي DNA . وضع إدوارد لوري تاتوم وجورج ويلز بيدل المبدأ المركزي القائل بأن الجينات تشفر البروتينات عام 1941. وحدد جيمس واتسون وفرانسيس كريك بنية الحلزون المزدوج للحمض النووي DNA عام 1953.

تقوم بكتيريا Agrobacterium tumefaciens بإدخال الحمض النووي T في خلايا النبات المصابة، والذي يتم دمجه بعد ذلك في جينوم النبات .

إلى جانب اكتشاف كيفية عمل الحمض النووي (DNA)، كان لا بد من تطوير أدوات تسمح بمعالجته. في عام 1970، اكتشف مختبر هاميلتون سميث إنزيمات تقييد تسمح بقطع الحمض النووي في مواقع محددة وفصله على هلام الرحلان الكهربائي . مكّن هذا العلماء من عزل الجينات من جينوم الكائن الحي. [ 19 ] وكانت إنزيمات ربط الحمض النووي (DNA ligases )، التي تربط الحمض النووي المكسور، قد اكتُشفت سابقًا في عام 1967 [ 20 ] ، ومن خلال الجمع بين هذين الإنزيمين، أصبح من الممكن "قص ولصق" تسلسلات الحمض النووي لإنشاء حمض نووي مُعاد التركيب . أما البلازميدات ، التي اكتُشفت في عام 1952، [ 21 ] فقد أصبحت أدوات مهمة لنقل المعلومات بين الخلايا وتكرار تسلسلات الحمض النووي. طوّر فريدريك سانجر طريقة لتسلسل الحمض النووي في عام 1977، مما زاد بشكل كبير من المعلومات الوراثية المتاحة للباحثين. وسمح تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، الذي طوّره كاري موليس في عام 1983، بتضخيم أجزاء صغيرة من الحمض النووي، وساعد في تحديد وعزل المادة الوراثية.

إلى جانب التلاعب بالحمض النووي، كان لا بد من تطوير تقنيات لإدخاله (المعروف بالتحويل ) في جينوم الكائن الحي. وقد أظهرت تجربة غريفيث أن بعض البكتيريا لديها القدرة على امتصاص الحمض النووي الغريب والتعبير عنه بشكل طبيعي . وتم تحفيز الكفاءة الاصطناعية في بكتيريا الإشريكية القولونية عام 1970 عندما أثبت مورتون ماندل وأكيكو هيغا قدرتها على امتصاص العاثية λ بعد معالجتها بمحلول كلوريد الكالسيوم (CaCl₂ ) . [ 22 ] وبعد ذلك بعامين، أظهر ستانلي كوهين أن المعالجة بكلوريد الكالسيوم فعالة أيضًا في امتصاص الحمض النووي البلازميدي. [ 23 ] وطُوِّر التحويل باستخدام التثقيب الكهربائي في أواخر ثمانينيات القرن العشرين، مما زاد من كفاءته ونطاق البكتيريا المستهدفة. [ 24 ] في عام 1907، تم اكتشاف بكتيريا تسبب أورامًا نباتية، وهي بكتيريا Agrobacterium tumefaciens ، وفي أوائل سبعينيات القرن العشرين، تبين أن العامل المسبب للورم هو بلازميد DNA يُسمى بلازميد Ti . [ 25 ] من خلال إزالة الجينات المسببة للورم من البلازميد وإضافة جينات جديدة، تمكن الباحثون من إصابة النباتات ببكتيريا A. tumefaciens والسماح للبكتيريا بإدخال الحمض النووي الذي اختارته في جينومات النباتات. [ 26 ]

الكائنات المعدلة وراثيًا في وقت مبكر

ابتكر بول بيرج أول جزيئات الحمض النووي المؤتلف في عام 1972.

في عام 1971، استخدم بول بيرغ إنزيمات القطع وإنزيمات ربط الحمض النووي لإنتاج أول جزيئات الحمض النووي المؤتلف . وقد جمع الحمض النووي من فيروس القرود SV40 مع الحمض النووي لفيروس لامدا . [ 27 ] ثم طور هربرت بوير وستانلي نورمان كوهين عمل بيرغ، وأدخلا الحمض النووي المؤتلف إلى خلية بكتيرية. كان كوهين يبحث في البلازميدات، بينما انصبّ عمل بوير على إنزيمات القطع. أدرك الاثنان تكامل عملهما، فتعاونا في عام 1972. ووجدا معًا إنزيم قطع يقطع بلازميد pSC101 عند نقطة واحدة، وتمكنا من إدخال وربط جين يُكسب البكتيريا مقاومة للمضاد الحيوي كاناميسين في تلك النقطة. وكان كوهين قد ابتكر سابقًا طريقة لتحفيز البكتيريا على امتصاص البلازميد، وباستخدام هذه الطريقة تمكنا من إنتاج بكتيريا قادرة على البقاء في وجود الكاناميسين. وقد مثّل هذا أول كائن حي مُعدّل وراثيًا. كرروا التجارب التي أظهرت إمكانية التعبير عن جينات أخرى في البكتيريا، بما في ذلك جين من ضفدع زينوبوس ليفيس ، وهو أول تحول بين ممالك حيوية مختلفة. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

في عام 1974، ابتكر رودولف يانيش أول حيوان معدل وراثيًا .

في عام 1974، ابتكر رودولف يانيش فأرًا معدلًا وراثيًا عن طريق إدخال حمض نووي غريب إلى جنينه، ليصبح بذلك أول حيوان معدل وراثيًا في العالم . [ 31 ] [ 32 ] كان يانيش يدرس خلايا الثدييات المصابة بفيروس SV40 عندما قرأ بالصدفة ورقة بحثية لبياتريس مينتز تصف فيها إنتاج فئران الكيميرا . أخذ عينات SV40 إلى مختبر مينتز وحقنها في أجنة فئران في مراحلها المبكرة متوقعًا ظهور أورام. بدت الفئران طبيعية، ولكن بعد استخدام مجسات مشعة، اكتشف أن الفيروس قد اندمج في جينوم الفئران. [ 33 ] مع ذلك، لم تنقل الفئران الجين المعدل وراثيًا إلى نسلها. في عام 1981، حقنت مختبرات فرانك رودل وفرانك كونستانتيني وإليزابيث لاسي حمضًا نوويًا نقيًا في جنين فأر أحادي الخلية، وأظهرت انتقال المادة الوراثية إلى الأجيال اللاحقة. [ 34 ] [ 35 ]

كان التبغ أول نبات مُعدّل وراثيًا، وقد نُشرت نتائج دراسته عام 1983. [ 36 ] طُوّر هذا النبات على يد مايكل دبليو بيفان ، وريتشارد بي فلافيل، وماري ديل تشيلتون، وذلك بإنشاء جين هجين يجمع بين جين مقاومة المضادات الحيوية وبلازميد T1 من بكتيريا الأغروبكتيريوم . أُصيب نبات التبغ ببكتيريا الأغروبكتيريوم المُعدّلة وراثيًا بهذا البلازميد، مما أدى إلى إدخال الجين الهجين في النبات. وباستخدام تقنيات زراعة الأنسجة ، تم اختيار خلية تبغ واحدة تحتوي على الجين، ونُشئ منها نبات جديد. [ 37 ]

أنظمة

أدى تطور تقنية الهندسة الوراثية إلى مخاوف في الأوساط العلمية بشأن المخاطر المحتملة. بدأ وضع إطار تنظيمي للهندسة الوراثية عام ١٩٧٥ في أسيلومار ، كاليفورنيا. أوصى اجتماع أسيلومار بمجموعة من المبادئ التوجيهية بشأن الاستخدام الحذر لتقنية الحمض النووي المؤتلف وأي منتجات ناتجة عنها. [ ٣٨ ] كانت توصيات أسيلومار طوعية، ولكن في عام ١٩٧٦، شكّل المعهد الوطني للصحة في الولايات المتحدة لجنة استشارية للحمض النووي المؤتلف. [ ٣٩ ] تبع ذلك مكاتب تنظيمية أخرى ( وزارة الزراعة الأمريكية ، ووكالة حماية البيئة ، وإدارة الغذاء والدواء )، مما جعل جميع أبحاث الحمض النووي المؤتلف خاضعة لتنظيم دقيق في الولايات المتحدة. [ ٤٠ ]

في عام ١٩٨٢، أصدرت منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية (OECD) تقريرًا حول المخاطر المحتملة لإطلاق الكائنات المعدلة وراثيًا في البيئة، بالتزامن مع تطوير أولى النباتات المعدلة وراثيًا. [ ٤١ ] ومع تطور التكنولوجيا وانتقال الكائنات المعدلة وراثيًا من كونها كائنات نموذجية إلى منتجات تجارية محتملة، أنشأت الولايات المتحدة لجنة في مكتب العلوم والتكنولوجيا (OSTP) لوضع آليات لتنظيم هذه التكنولوجيا الناشئة. [ ٤٠ ] وفي عام ١٩٨٦، أسند مكتب العلوم والتكنولوجيا (OSTP) مهمة الموافقة التنظيمية على النباتات المعدلة وراثيًا في الولايات المتحدة إلى وزارة الزراعة الأمريكية (USDA) وإدارة الغذاء والدواء (FDA) ووكالة حماية البيئة (EPA). [ ٤٢ ] وفي أواخر الثمانينيات وأوائل التسعينيات، ظهرت إرشادات حول تقييم سلامة النباتات والأغذية المعدلة وراثيًا من منظمات مثل منظمة الأغذية والزراعة (FAO) ومنظمة الصحة العالمية (WHO). [ ٤٣ ] [ ٤٤ ] [ ٤٥ ] [ ٤٦ ]

أصدر الاتحاد الأوروبي أول قوانين تلزم بوضع ملصقات على المنتجات المعدلة وراثيًا في عام 1997. [ 47 ] وفي عام 2013، أصبحت ولاية كونيتيكت أول ولاية أمريكية تسن قانونًا مماثلًا، إلا أنه لم يدخل حيز التنفيذ إلا بعد أن حذت ولايات أخرى حذوها. [ 48 ]

البحث والطب

يظهر في الصورة فأر مختبر تم فيه تعطيل جين يؤثر على نمو الشعر (على اليسار)، بجانب فأر مختبر طبيعي.

أتاحت القدرة على إدخال الجينات أو تعديلها أو إزالتها في الكائنات النموذجية للعلماء دراسة العناصر الوراثية للأمراض البشرية. [ 49 ] تم استحداث فئران معدلة وراثيًا في عام 1984 تحمل جينات ورمية مستنسخة تجعلها أكثر عرضة للإصابة بالسرطان. [ 50 ] كما استُخدمت هذه التقنية لإنتاج فئران تم تعطيل جيناتها . أول فأر مُسجل تم تعطيل جيناته تم إنشاؤه بواسطة ماريو ر. كابيكي ومارتن إيفانز وأوليفر سميثيز في عام 1989. وفي عام 1992، تم إنتاج فئران ورمية تم تعطيل جينات كابحة للأورام فيها. [ 50 ] يُعدّ إنشاء فئران مُعدلة وراثيًا أكثر صعوبة، ولم يصبح ممكنًا إلا في عام 2003. [ 51 ] [ 52 ]

بعد اكتشاف الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA) عام 1993، [ 53 ] استُخدمت تقنية التداخل الريبوزي (RNAi) لإسكات جينات الكائنات الحية. [ 54 ] ومن خلال تعديل الكائن الحي للتعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي المُستهدف لجيناته الداخلية، تمكن الباحثون من تعطيل أو تقليل وظيفة الجينات جزئيًا في مجموعة متنوعة من الأنواع. وقد أتاحت القدرة على تقليل وظيفة الجينات جزئيًا دراسة الجينات التي تُصبح قاتلة عند تعطيلها بالكامل. ومن المزايا الأخرى لاستخدام تقنية التداخل الريبوزي (RNAi) إمكانية التحفيز والتعطيل النسيجي المُحدد. [ 55 ] في عام 2007، تم التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي المُستهدف لجينات الحشرات والديدان الخيطية في النباتات، مما أدى إلى كبحها عند تغذيتها على النبات المُعدّل وراثيًا، وهو ما قد يُوفر طريقة جديدة لمكافحة الآفات. [ 56 ] وقد أتاح استهداف التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي الداخلي مزيدًا من الضبط الدقيق للتعبير الجيني، مُكملاً بذلك نهج تعطيل الجينات التقليدي. [ 57 ]

استُخدمت الهندسة الوراثية لإنتاج بروتينات مشتقة من الإنسان ومصادر أخرى في كائنات حية لا تستطيع عادةً تصنيع هذه البروتينات. طُوّرت بكتيريا مُصنّعة للأنسولين البشري عام 1979، واستُخدمت لأول مرة كعلاج عام 1982. [ 58 ] وفي عام 1988، أُنتجت أول أجسام مضادة بشرية في النباتات. [ 59 ] وفي عام 2000، كان الأرز الذهبي المُدعّم بفيتامين أ أول غذاء ذي قيمة غذائية مُرتفعة. [ 60 ]

مزيد من التقدم

نظرًا لعدم قابلية جميع الخلايا النباتية للإصابة ببكتيريا Agrobacterium tumefaciens، طُوّرت طرق أخرى، منها التثقيب الكهربائي ، والحقن المجهري [ 61 ] ، وقذف الجسيمات باستخدام مسدس الجينات (الذي اختُرع عام 1987) [ 62 ] [ 63 ] . في ثمانينيات القرن العشرين، طُوّرت تقنيات لإعادة إدخال البلاستيدات الخضراء المعزولة إلى خلية نباتية أُزيل جدارها الخلوي. ومع ظهور مسدس الجينات عام 1987، أصبح من الممكن دمج جينات غريبة في البلاستيدة الخضراء [ 64 ] .

أصبحت عملية التحويل الوراثي فعّالة للغاية في بعض الكائنات النموذجية. ففي عام ١٩٩٨، تم إنتاج بذور معدلة وراثيًا في نبات رشاد أذن الفأر (Arabidopsis thaliana) ببساطة عن طريق غمس الأزهار في محلول بكتيريا الأجروبكتيريوم . [ ٦٥ ] وقد ازداد نطاق النباتات التي يمكن تحويلها وراثيًا مع تطور تقنيات زراعة الأنسجة لأنواع مختلفة.

أُنتجت أولى الماشية المعدلة وراثيًا عام 1985، [ 66 ] عن طريق حقن الحمض النووي الغريب مجهريًا في بيض الأرانب والأغنام والخنازير. [ 67 ] وكانت الفئران أول حيوان يُنتج بروتينات معدلة وراثيًا في حليبه، [ 68 ] حيث تم هندستها وراثيًا لإنتاج مُنشِّط البلازمينوجين النسيجي البشري. [ 69 ] وطُبِّقت هذه التقنية على الأغنام والخنازير والأبقار وغيرها من الماشية. [ 68 ]

في عام ٢٠١٠، أعلن علماء في معهد جيه كريج فينتر عن ابتكارهم أول جينوم بكتيري اصطناعي . أضاف الباحثون الجينوم الجديد إلى خلايا بكتيرية، ثم اختاروا الخلايا التي تحتوي عليه. وللقيام بذلك، تخضع الخلايا لعملية تُسمى "التحلل"، حيث تتلقى إحدى الخلايا الجديدة، أثناء انقسام الخلية البكتيرية، الجينوم الأصلي للبكتيريا، بينما تتلقى الأخرى الجينوم الاصطناعي الجديد. وعندما تتكاثر هذه الخلية، تستخدم الجينوم الاصطناعي كقالب لها. وكانت البكتيريا الناتجة التي طورها الباحثون، والتي أطلقوا عليها اسم "سينثيا" ، أول شكل حياة اصطناعي في العالم . [ ٧٠ ] [ ٧١ ]

في عام ٢٠١٤، طُوِّرت بكتيريا قادرة على نسخ بلازميد يحتوي على زوج قاعدي غير طبيعي . تطلّب ذلك تعديل البكتيريا لتتمكن من استيراد النيوكليوتيدات غير الطبيعية ثم نسخها بكفاءة. احتفظ البلازميد بالأزواج القاعدية غير الطبيعية عند تضاعفه بنسبة تُقدَّر بـ ٩٩.٤٪ من الحالات. [ ٧٢ ] يُعدّ هذا الكائن الحي الأول المُهندَس وراثيًا لاستخدام أبجدية جينية موسّعة. [ ٧٣ ]

في عام 2015، استُخدمت تقنيتا كريسبر وتالين لتعديل الجينوم النباتي. استخدمتها مختبرات صينية لإنتاج قمح مقاوم للفطريات وزيادة إنتاجية الأرز، بينما استخدمها فريق بريطاني لتعديل جين في الشعير بهدف إنتاج أصناف مقاومة للجفاف. عند استخدامها لإزالة مواد دقيقة من الحمض النووي دون إضافة جينات من أنواع أخرى، لا تخضع النتيجة للإجراءات التنظيمية المطولة والمكلفة المرتبطة بالكائنات المعدلة وراثيًا. مع أن تقنية كريسبر قد تستخدم حمضًا نوويًا غريبًا للمساعدة في عملية التعديل، إلا أن الجيل الثاني من النباتات المعدلة لا يحتوي على أي من هذا الحمض النووي. احتفى الباحثون بهذا التطور السريع لأنه قد يسمح لهم بمواكبة تطور مسببات الأمراض بسرعة. صرحت وزارة الزراعة الأمريكية بأن بعض الأمثلة على الذرة والبطاطس وفول الصويا المعدلة جينيًا لا تخضع للوائح الحالية. وحتى عام 2016، لم تصدر هيئات المراجعة الأخرى أي بيانات بهذا الشأن. [ 74 ]

التسويق التجاري

ساهم هربرت بوير في تأسيس أول شركة للهندسة الوراثية في عام 1976.

في عام 1976، أسس هربرت بوير وروبرت سوانسون شركة جينينتيك ، أول شركة للهندسة الوراثية ، وبعد عام أنتجت الشركة بروتينًا بشريًا ( سوماتوستاتين ) في بكتيريا الإشريكية القولونية . وأعلنت جينينتيك عن إنتاج الأنسولين البشري المعدل وراثيًا في عام 1978. [ 75 ] وفي عام 1980، قضت المحكمة العليا الأمريكية في قضية دايموند ضد تشاكرابارتي بإمكانية تسجيل براءات اختراع للكائنات المعدلة وراثيًا. [ 76 ] وحصل الأنسولين المُنتج بواسطة البكتيريا، والذي يحمل العلامة التجارية هيومولين ، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 1982. [ 77 ] وفي عام 1983، تقدمت شركة التكنولوجيا الحيوية، أدفانسد جينيتيك ساينسز (AGS)، بطلب للحصول على ترخيص من الحكومة الأمريكية لإجراء تجارب ميدانية على سلالة بكتيريا الزائفة السيرينجية المقاومة للصقيع لحماية المحاصيل، إلا أن الجماعات البيئية والمتظاهرين أخروا هذه التجارب الميدانية لمدة أربع سنوات من خلال الطعون القانونية. [ 78 ] في عام 1987، أصبحت سلالة "آيس ماينس" من بكتيريا "بروسيلا سيرينجاي " أول كائن معدل وراثيًا يُطلق في البيئة [ 79 ] عندما رُشّ حقل فراولة وحقل بطاطس في كاليفورنيا بها. [ 80 ] تعرّض كلا الحقلين التجريبيين لهجوم من جماعات ناشطة في الليلة التي سبقت التجارب: "اجتذب أول موقع تجريبي في العالم أول مُخرّب حقول في العالم". [ 79 ]

أُنتج أول نبات زراعي مُعدّل وراثيًا عام 1982، وهو نبات تبغ مقاوم للمضادات الحيوية. [ 81 ] أُجريت أولى التجارب الحقلية على النباتات المُعدّلة وراثيًا في فرنسا والولايات المتحدة عام 1986، حيث تم تعديل نباتات التبغ وراثيًا لتكون مقاومة لمبيدات الأعشاب . [ 82 ] في عام 1987، كانت شركة "أنظمة علم الوراثة النباتية" ، التي أسسها مارك فان مونتاجو وجيف شيل ، أول شركة تُعدّل وراثيًا نباتات مقاومة للحشرات عن طريق دمج جينات تُنتج بروتينات مبيدة للحشرات من بكتيريا Bacillus thuringiensis (Bt) في التبغ . [ 83 ]

كانت الإنزيمات الميكروبية المعدلة وراثيًا أول تطبيق للكائنات المعدلة وراثيًا في إنتاج الغذاء، وقد تمت الموافقة عليها عام 1988 من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . [ 84 ] في أوائل التسعينيات، تمت الموافقة على استخدام الكيموسين المُعاد تركيبه في العديد من البلدان. ​​[ 84 ] [ 85 ] كان الجبن يُصنع عادةً باستخدام مُركب إنزيم المنفحة المُستخلص من بطانة معدة الأبقار. قام العلماء بتعديل البكتيريا لإنتاج الكيموسين، القادر أيضًا على تخثير الحليب، مما ينتج عنه خثارة الجبن . [ 86 ] كانت جمهورية الصين الشعبية أول دولة تُسوّق النباتات المُعدلة وراثيًا، حيث طرحت نوعًا من التبغ المقاوم للفيروسات عام 1992. [ 87 ] في عام 1994، حصلت شركة كالجين على الموافقة لطرح طماطم فليفر سافر تجاريًا ، وهي طماطم مُهندسة وراثيًا لتتمتع بفترة صلاحية أطول. [ 88 ] وفي عام 1994 أيضًا، وافق الاتحاد الأوروبي على زراعة التبغ المعدل وراثيًا ليقاوم مبيد الأعشاب بروموكسينيل ، ليصبح بذلك أول محصول معدل وراثيًا يُسوَّق تجاريًا في أوروبا. [ 89 ] وفي عام 1995، أقرت وكالة حماية البيئة سلامة بطاطس بي تي ، بعد أن كانت قد حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، لتصبح بذلك أول محصول منتج للمبيدات الحشرية يُعتمد في الولايات المتحدة. [ 90 ] وفي عام 1996، مُنحت 35 موافقة لزراعة 8 محاصيل معدلة وراثيًا ومحصول زهور واحد (القرنفل) تجاريًا، بـ 8 سمات مختلفة، في 6 دول بالإضافة إلى الاتحاد الأوروبي. [ 82 ]

بحلول عام 2010، كانت 29 دولة قد زرعت محاصيل معدلة وراثيًا تجاريًا، ومنحت 31 دولة أخرى موافقة تنظيمية لاستيراد المحاصيل المعدلة وراثيًا. [ 91 ] وفي عام 2013، مُنح روبرت فرالي ( نائب الرئيس التنفيذي وكبير مسؤولي التكنولوجيا في شركة مونسانتو )، ومارك فان مونتاجو، وماري ديل تشيلتون جائزة الغذاء العالمية لتحسينهم "جودة الغذاء أو كميته أو توافره" في العالم. [ 92 ]

كان أول حيوان معدل وراثيًا يُسوَّق تجاريًا هو سمكة GloFish ، وهي سمكة زيبرا أُضيف إليها جين فلوري يسمح لها بالتوهج في الظلام تحت الأشعة فوق البنفسجية . [ 93 ] أما أول حيوان معدل وراثيًا يُعتمد للاستخدام الغذائي فكان سمك السلمون AquAdvantage في عام 2015. [ 94 ] وقد تم تحويل هذا السلمون وراثيًا باستخدام جين منظم لهرمون النمو من سمك سلمون شينوك في المحيط الهادئ، ومحفز من سمك القد المحيطي، مما مكّنه من النمو على مدار العام بدلًا من النمو فقط خلال فصلي الربيع والصيف. [ 95 ]

المعارضة

لقد وُجدت معارضة وتأييد لاستخدام الهندسة الوراثية منذ تطوير هذه التقنية. [ 79 ] بعد أن كشف أرباد بوزتاي عن بحثه الذي كان يجريه عام 1998، ازدادت المعارضة الشعبية للأغذية المعدلة وراثيًا. [ 96 ] واستمرت المعارضة في أعقاب أوراق بحثية مثيرة للجدل ونُشرت عامي 1999 و 2013 ، والتي زعمت وجود آثار بيئية وصحية سلبية للمحاصيل المعدلة وراثيًا . [ 97 ] [ 98 ]

مراجع

  1. ^ ياكيموفا، AO؛ بارانوفسكي، DS. إيفانوف، سا. شيجاي، الكهروضوئية. كابرين، م. كلابوكوف، معرف (2023). "النظرة الفيزيائية لأصل الهندسة الوراثية" . التكنولوجيا الحيوية العامة . 2 (6): 473-475 . دوى : 10.1089/genbio.2023.0037 . ردمك 2768-1572 . 
  2. سكوجلوند ، بونتوس ؛ إرسمارك، إريك؛ بالكوبولو، إليفثيريا؛ دالين، لوف (1 يونيو 2015). "يكشف جينوم الذئب القديم عن تباين مبكر لأسلاف الكلاب المنزلية واختلاطها بسلالات خطوط العرض العليا" . علم الأحياء الحالي . 25 (11): 1515-1519 . Bibcode : 2015CBio...25.1515S . doi : 10.1016/j.cub.2015.04.019 . PMID 26004765 . 
  3. ↑ جاكسون، د.أ.؛ سيمونز، ر.هـ.؛ بيرغ، ب. (1 أكتوبر 1972). "طريقة كيميائية حيوية لإدخال معلومات وراثية جديدة في الحمض النووي لفيروس SV40: جزيئات دائرية من الحمض النووي SV40 تحتوي على جينات عاثية لامدا وأوبيرون الجالاكتوز من الإشريكية القولونية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 69 (10): 2904-2909 . رمز Bibcode : 1972PNAS...69.2904J . doi : 10.1073/pnas.69.10.2904 . PMC 389671. PMID 4342968 .  
  4. ↑ لارسون، جريجر؛ كارلسون، إلينور ك.؛ بيري، أنجيلا؛ ويبستر، ماثيو ت.؛ هو، سيمون واي دبليو؛ بيترز، جوريس؛ ستال، بيتر دبليو.؛ بايبر، فيليب ج.؛ لينجاس، فرود (2012-06-05). "إعادة النظر في تدجين الكلاب من خلال دمج علم الوراثة وعلم الآثار والجغرافيا الحيوية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 109 (23): 8878-8883 . Bibcode : 2012PNAS..109.8878L . doi : 10.1073/pnas.1203005109 . PMC 3384140. PMID 22615366 .  
  5. ↑ مونتاغ، مايكل جيه؛ لي، غانغ؛ غاندولفي، باربرا؛ خان، رازيب؛ أكن، برونوين إل؛ سيرل، ستيفن إم جيه؛ مينكس، باتريك؛ هيلير، لاديانا دبليو؛ كوبولد، دانيال سي. (2014-12-02). "تحليل مقارن لجينوم القط المنزلي يكشف عن بصمات وراثية كامنة وراء بيولوجيا القطط وتدجينها" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 111 (48): 17230-17235 . Bibcode : 2014PNAS..11117230M . doi : 10.1073/pnas.1410083111 . PMC 4260561. PMID 25385592 .  
  6. ↑ زيدر، ميليندا أ. (19 أغسطس/آب 2008). "التدجين والزراعة المبكرة في حوض البحر الأبيض المتوسط: الأصول والانتشار والتأثير" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 105 (33): 11597-11604 . Bibcode : 2008PNAS..10511597Z . doi : 10.1073/pnas.0801317105 . PMC 2575338. PMID 18697943 .  
  7. ↑ زوهاري، هوبف ووايس 2012 ، ص. 1.
  8. ↑ يعود تاريخ زراعة الذرة في جنوب المكسيك إلى 9000 عام. نيويورك تايمز ، (25 مايو 2010)
  9. ↑ كوليدج، سو؛ كونولي ، جيمس (2007). أصول وانتشار النباتات المستأنسة في جنوب غرب آسيا وأوروبا . دار نشر ليفت كوست. ص 40. ISBN  978-1598749885.
  10. ↑ زوهاري، هوبف ووايس 2012 ، ص 5.
  11. ↑ زوهاري، هوبف ووايس 2012 ، ص. 6.
  12. 1 2 3 4 5 كينغسبري، نويل (2009). الهجين: تاريخ وعلم تربية النباتات . مطبعة جامعة شيكاغو. ISBN 0226437051.
  13. ↑ "تطور القمح" (الناشر: القمح، الصورة الكبيرة) . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28-01-2013.
  14. ↑ لي بيج، مايكل (17 مارس 2016). "ربما كان المزارعون يصنعون المحاصيل المعدلة وراثيًا عن طريق الخطأ لآلاف السنين" . مجلة نيو ساينتست . تاريخ الاسترجاع: 11 يوليو 2016 .
  15. ↑ شوتين، هـ. ج.؛ جاكوبسن، إ. (2007). "هل الطفرات في النباتات المعدلة وراثيًا خطيرة؟" . مجلة الطب الحيوي والتكنولوجيا الحيوية . 2007 (7): 1-2 . doi : 10.1155/2007/82612 . PMC 2218926. PMID 18273413 .  
  16. ↑ هارتل، د. ل.؛ أوريل، ف . (1992). "ما الذي اعتقد غريغور مندل أنه اكتشفه؟" . علم الوراثة . 131 (2): 245-225 . doi : 10.1093/genetics/131.2.245 . PMC 1205000. PMID 1644269 .  
  17. ^ فريس، هـ. دي (1889) شمولية الخلايا داخل الخلايا(تعريف "الجين الشامل" في الصفحتين 7 و40 من هذه الترجمة الإنجليزية لعام 1910)
  18. ↑ إسفنجة الإبداع. "محاضرة بيتسون" . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 13-10-2007.
  19. ↑ روبرتس، آر جيه (2005). "منظور كلاسيكي: كيف أصبحت إنزيمات التقييد أدوات أساسية في البيولوجيا الجزيئية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 102 (17): 5905-5908 . Bibcode : 2005PNAS..102.5905R . doi : 10.1073 / pnas.0500923102 . PMC 1087929. PMID 15840723 .  
  20. ↑ فايس، ب.؛ ريتشاردسون، س. س. (1967). "الكسر والالتحام الإنزيمي للحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين، الجزء الأول: إصلاح كسور السلسلة المفردة في الحمض النووي بواسطة نظام إنزيمي من الإشريكية القولونية المصابة بالعاثية T4" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 57 (4): 1021-1028 . Bibcode : 1967PNAS...57.1021W . doi : 10.1073 / pnas.57.4.1021 . PMC 224649. PMID 5340583 .  
  21. ↑ ليدربيرغ، ج. (1952). "علم الوراثة الخلوية والتكافل الوراثي" (ملف PDF) . المراجعات الفسيولوجية . 32 (4): 403-430 . Bibcode : 1952PhyRv..32..403L . doi : 10.1152/physrev.1952.32.4.403 . PMID 13003535. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 25 أكتوبر 2011. 
  22. ↑ ماندل، مورتون؛ هيغا، أكيكو (1970). "عدوى الحمض النووي للبكتيريا المعتمدة على الكالسيوم". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 53 (1): 159-162 . doi : 10.1016/0022-2836(70)90051-3 . PMID 4922220 . 
  23. ↑ كوهين، إس إن؛ تشانغ، إيه سي واي؛ هسو، إل. (1972). "مقاومة المضادات الحيوية غير الكروموسومية في البكتيريا: التحول الجيني لبكتيريا الإشريكية القولونية بواسطة الحمض النووي لعامل المقاومة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 69 (8): 2110-2114 . Bibcode : 1972PNAS...69.2110C . doi : 10.1073/pnas.69.8.2110 . PMC 426879. PMID 4559594 .  
  24. ↑ ويرث، راينهارد؛ فريزنيغر، أنيتا؛ فيدلراند، ستيفان (1989). "تحويل أنواع مختلفة من البكتيريا سالبة الغرام التي تنتمي إلى 11 جنسًا مختلفًا عن طريق التثقيب الكهربائي". علم الوراثة الجزيئية والعامة . 216 (1): 175-177 . Bibcode : 1989MolGG.216..175W . doi : 10.1007/BF00332248 . PMID: 2659971. S2CID : 25214157 .  
  25. ↑ نيستر، يوجين (2008). " أغروباكتيريوم : المهندس الوراثي الطبيعي (بعد 100 عام)" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 19-10-2012 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 05-10-2012 .
  26. ↑ زامبريسكي، ب.؛ جووس، هـ.؛ جينيتيلو، س.؛ ليمانز، ج.؛ مونتاجو، م. ف.؛ شيل، ج. (1983). "ناقل بلازميد Ti لإدخال الحمض النووي إلى الخلايا النباتية دون تغيير قدرتها الطبيعية على التجدد" . مجلة EMBO . 2 (12): 2143-2150 . Bibcode : 1983EMBO....2.2143Z . doi : 10.1002/ j.1460-2075.1983.tb01715.x . PMC 555426. PMID 16453482 .  
  27. ↑ جاكسون، د.أ.؛ سيمونز، ر.هـ.؛ بيرغ، ب. (1972). "طريقة كيميائية حيوية لإدخال معلومات وراثية جديدة في الحمض النووي لفيروس SV40: جزيئات الحمض النووي الدائرية لفيروس SV40 التي تحتوي على جينات عاثية لامدا وأوبيرون الجالاكتوز من الإشريكية القولونية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 69 (10): 2904-2909 . Bibcode : 1972PNAS...69.2904J . doi : 10.1073/pnas.69.10.2904 . PMC 389671. PMID 4342968 .  
  28. ↑ "الجدول الزمني للجينوم وعلم الوراثة - 1973" . شبكة أخبار الجينوم.
  29. ↑ أرنولد، بول (2009). "تاريخ علم الوراثة: الجدول الزمني للهندسة الوراثية" .
  30. ↑ كوهين، ستانلي ن.؛ تشانغ، آني سي واي (1973). "إعادة التدوير والتضاعف الذاتي لقطعة من الحمض النووي لعامل R الممزق في متحولات الإشريكية القولونية " . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 70 (5): 1293-1297 . Bibcode : 1973PNAS...70.1293C . doi : 10.1073 / pnas.70.5.1293 . JSTOR 62105. PMC 433482. PMID 4576014 .   
  31. ↑ جانيش، ر.؛ مينتز، ب. (1974). "تسلسلات الحمض النووي لفيروس القرود 40 في الحمض النووي لفئران بالغة سليمة مستخلصة من أجنة في مرحلة ما قبل الانغراس تم حقنها بالحمض النووي الفيروسي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 71 (4): 1250-1254 . Bibcode : 1974PNAS...71.1250J . doi : 10.1073/pnas.71.4.1250 . PMC 388203. PMID 4364530 .  
  32. ↑ "«أي أحمق يستطيع فعل ذلك». تقنية تحرير الجينوم CRISPR قد تجعل الفئران المعدلة وراثيًا في متناول الجميع . مجلة ساينس | الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم . 2016-11-02 . تاريخ الاطلاع: 2016-12-02 .
  33. ↑ براونلي، سي. (2004). " المقال الافتتاحي: سيرة رودولف يانيش" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 101 (39): 13982-184 . Bibcode : 2004PNAS..10113982B . doi : 10.1073/pnas.0406416101 . PMC 521108. PMID 15383657 .  
  34. ↑ غوردون، ج.؛ رودل، ف. (1981). "اندماج وانتقال مستقر للجينات المحقونة في النوى الأولية للفئران عبر الخط الجرثومي". مجلة ساينس . 214 (4526): 1244-1246 . Bibcode : 1981Sci...214.1244G . doi : 10.1126/science.6272397 . PMID 6272397 . 
  35. ↑ كوستانتيني، ف.؛ لاسي، إ. (1981). "إدخال جين بيتا غلوبين الأرنب إلى الخط الجرثومي للفأر". نيتشر . 294 ( 5836): 92-94 . Bibcode : 1981Natur.294...92C . doi : 10.1038/294092a0 . PMID 6945481. S2CID 4371351 .  
  36. ↑ ليمو، ب. (2008). "النباتات والأغذية المعدلة وراثيًا: تحليل علمي للقضايا (الجزء الأول)". المراجعة السنوية لعلم الأحياء النباتية . 59 (1): 771-812 . Bibcode : 2008AnRPB..59..771L . doi : 10.1146/annurev.arplant.58.032806.103840 . PMID 18284373 . 
  37. ↑ بيفان، إم دبليو ؛ فلافيل، آر بي؛ تشيلتون، إم دي (1983). "جين مقاومة المضادات الحيوية الهجين كعلامة قابلة للاختيار لتحويل الخلايا النباتية". نيتشر . 304 (5922): 184-187 . Bibcode : 1983Natur.304..184B . doi : 10.1038/304184a0 . S2CID 28713537 . 
  38. ↑ بيرغ، ب.؛ بالتيمور، د.؛ برينر، س.؛ روبلين، ر.و.؛ سينغر، م.ف. (1975). "بيان موجز لمؤتمر أسيلومار حول جزيئات الحمض النووي المؤتلف" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 72 (6): 1981-1984 . Bibcode : 1975PNAS...72.1981B . doi : 10.1073/pnas.72.6.1981 . PMC 432675. PMID 806076 .  
  39. ↑ هوت، بي بي (1978). "البحث في جزيئات الحمض النووي المؤتلف: القضايا التنظيمية". مجلة القانون بجنوب كاليفورنيا . 51 (6): 1435-1450 . PMID 11661661 . 
  40. 1 2 ماك هيوجن أ ، سميث س (2008). "النظام التنظيمي الأمريكي لأصناف المحاصيل المعدلة وراثيًا [ الكائنات المعدلة وراثيًا (GMO)، أو rDNA، أو الكائنات المحورة وراثيًا ] " . مجلة التكنولوجيا الحيوية النباتية . 6 (1): 2-12 . Bibcode : 2008PBioJ...6....2M . doi : 10.1111/j.1467-7652.2007.00300.x . PMID 17956539 . 
  41. ↑ بول، أ. ت.؛ هولت، ج.؛ ليلي، م. د. (1982). التكنولوجيا الحيوية : الاتجاهات والآفاق الدولية (ملف PDF) . باريس: منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية. 
  42. ↑ مكتب الولايات المتحدة لسياسات العلوم والتكنولوجيا (1986). "إطار عمل منسق لتنظيم التكنولوجيا الحيوية؛ إعلان السياسة؛ إشعار للتعليق العام". السجل الفيدرالي . 51 (123): 23302-50 . PMID 11655807 . 
  43. ↑ منظمة الصحة العالمية (1987) مبادئ تقييم سلامة المضافات الغذائية والملوثات في الأغذية، معايير الصحة البيئية 70. منظمة الصحة العالمية، جنيف
  44. ↑ منظمة الصحة العالمية (1991) استراتيجيات تقييم سلامة الأغذية المنتجة بتقنية التكنولوجيا الحيوية، تقرير اجتماع تشاوري مشترك بين منظمة الأغذية والزراعة ومنظمة الصحة العالمية. منظمة الصحة العالمية، جنيف
  45. ↑ منظمة الصحة العالمية (1993) الجوانب الصحية للجينات المؤشرة في النباتات المعدلة وراثيًا ، تقرير ورشة عمل لمنظمة الصحة العالمية. منظمة الصحة العالمية، جنيف
  46. ↑ منظمة الصحة العالمية (1995) تطبيق مبدأ التكافؤ الجوهري على تقييم سلامة الأغذية أو مكوناتها النباتية المشتقة من التقنيات الحيوية الحديثة ، تقرير ورشة عمل لمنظمة الصحة العالمية. منظمة الصحة العالمية، جنيف
  47. ↑ غروير، كولين أ. كارتر وغيوم ب. (15 ديسمبر 2003). "الوسم الإلزامي للأغذية المعدلة وراثيًا: هل يوفر حقًا خيارًا للمستهلك؟" . www.agbioforum.org . مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 21 يناير 2016 .
  48. ↑ ستروم، ستيفاني (2013-06-03). "كونيتيكت توافق على وضع علامات جينية مؤهلة" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-01-2016 .
  49. ↑ "فئران معدلة وراثيًا" . المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري.
  50. 1 2 هاناهان، د.؛ فاغنر، إي إف؛ بالميتر، آر دي (2007). "أصول الفئران السرطانية: تاريخ أول فئران معدلة وراثيًا لتطوير السرطان" . الجينات والتطور . 21 (18): 2258-70 . doi : 10.1101/gad.1583307 . PMID 17875663 . 
  51. ↑ بيلشر، هيلين ر. (2003). "إنه أمر مذهل: أول فأر يتم تغيير جيناته الرئيسية". مجلة نيتشر . doi : 10.1038/news030512-17 .
  52. ↑ زان، واي؛ هاغ، جيه دي؛ تشين، كيه إس؛ شيبيل، إل إيه؛ ويغينغتون، دي؛ وانغ، واي آر؛ هو، آر؛ لوبيز-غواجاردو، سي سي؛ بروس، إتش إل؛ بورتر، كي آي؛ ليونارد، آر إيه؛ هيت، إيه إيه؛ شومر، إس إل؛ إليغبييدي، إيه إف؛ غولد، إم إن (2003). "إنتاج فئران معدلة وراثيًا باستخدام الطفرات المُستحثة بواسطة ENU واختبار فحص قائم على الخميرة". مجلة Nature Biotechnology . 21 (6): 645-651 . doi : 10.1038/nbt830 . PMID 12754522. S2CID 32611710 .  
  53. ↑ لي، آر سي؛ أمبروز، في. (1993). "جين lin-4 غير المتزامن في الدودة الأسطوانية C. elegans يُشفّر جزيئات RNA صغيرة ذات تكامل مضاد لجين lin-14" . مجلة Cell . 75 (5): 843-854 . doi : 10.1016/0092-8674(93)90529-y . PMID 8252621 . 
  54. ↑ فاير، أ .؛ شو، س.؛ مونتغمري، م.ك.؛ كوستاس، س.أ.؛ درايفر، س.إ.؛ ميلو، س.س. (1998). "تداخل جيني قوي ومحدد بواسطة الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة في دودة Caenorhabditis elegans" . مجلة نيتشر . 391 (6669): 806-811 . Bibcode : 1998Natur.391..806F . doi : 10.1038/35888 . PMID: 9486653. S2CID : 4355692 .  
  55. ↑ شواب، ريبيكا؛ أوسوفسكي، ستيفان؛ وارثمان، نورمان؛ ويجل، ديتليف (2010-01-01). "إسكات الجينات الموجه باستخدام الحمض النووي الريبوزي الميكروي الاصطناعي". في: مايرز، بليك سي؛ جرين، باميلا جيه (محرران). الحمض النووي الريبوزي الميكروي النباتي . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 592. دار هومانا للنشر. الصفحات 71-88 . doi : 10.1007/978-1-60327-005-2_6 . ISBN   9781603270045PMID 19802590​​ 
  56. ↑ فوشيريه، هـ.؛ شوبو، ي. (2011). "تنظيم التعبير الجيني في الحيوانات بواسطة جزيئات miRNA النباتية المُتناولة" . أبحاث الخلية . 22 (1): 3-5 . doi : 10.1038/cr.2011.164 . PMC 3351922. PMID 22025251 .  
  57. ↑ جنتنر، ب.؛ نالديني، ل. (2012-11-01). "استغلال تنظيم الحمض النووي الريبوزي الميكروي للهندسة الوراثية". مستضدات الأنسجة . 80 (5): 393-403 . doi : 10.1111/tan.12002 . PMID 23020307 . 
  58. ↑ لاديش، إم آر؛ كولمان، كيه إل (1992). "الأنسولين البشري المُعاد تركيبه". التقدم في التكنولوجيا الحيوية . 8 (6): 469-478 . Bibcode : 1992BioPr...8..469L . doi : 10.1021/ bp00018a001 . PMID 1369033. S2CID 11674368 .  
  59. ↑ وودارد، إس إل؛ وودارد، جيه إيه؛ هوارد، إم إي (2004). "الزراعة الجزيئية النباتية: الأنظمة والمنتجات" . تقارير خلية النبات . 22 (10): 711-720 . Bibcode : 2004PCelR..22..711H . doi : 10.1007/s00299-004-0767-1 . PMC 7079917. PMID 14997337 .  
  60. ↑ يي، شودونغ؛ البابلي، سليم؛ كلوتي، أندرياس؛ تشانغ، جينغ؛ لوكا، باولا؛ باير، بيتر؛ بوتريكوس، إنغو (14 يناير 2000). "هندسة مسار التخليق الحيوي لبروفيتامين أ (بيتا كاروتين) في سويداء الأرز (الخالية من الكاروتينويد)". مجلة ساينس . 287 (5451): 303-305 . Bibcode : 2000Sci...287..303Y . doi : 10.1126/science.287.5451.303 . PMID 10634784 . 
  61. ↑ بيترز، باميلا. "تحويل النباتات - تقنيات الهندسة الوراثية الأساسية" . مؤرشف من الأصل في 16 مارس 2010. تم الاطلاع عليه في 28 يناير 2010 .
  62. ↑ فويلاند، مايكل؛ ماكاندليس، ليندا (فبراير 1999). "تطوير "مسدس الجينات" في جامعة كورنيل" . مؤرشف من الأصل في 1 مايو 2008.
  63. ↑ سيجيلكن، روجر (14 مايو 1987). "علماء الأحياء يخترعون سلاحًا لإطلاق النار على الخلايا التي بها مشكلة في الحمض النووي" (ملف PDF) . كورنيل كرونيكل . 18 (33): 3.
  64. ↑ الجداول الزمنية: ١٩٨٧: التالي: مسدس الجينات . lifesciencesfoundation.org
  65. ↑ كلوف، إس جيه؛ بنت، إيه إف (1998). "غمس الأزهار: طريقة مبسطة لتحويل نبات رشاد أذن الفأر بواسطة بكتيريا الأجروبكتيريوم " . مجلة النبات . 16 (6): 735-743 . Bibcode : 1998PlJ....16..735C . doi : 10.1046/j.1365-313x.1998.00343.x . PMID 10069079. S2CID 410286 .  
  66. ↑ بروفي، ب.؛ سمولينسكي، ج.؛ ويلر، ت.؛ ويلز، د.؛ لويلييه، ب.؛ لايبل، ج. ت. (2003). "الأبقار المعدلة وراثيًا المستنسخة تنتج حليبًا بمستويات أعلى من بروتين بيتا-كازين وبروتين كابا-كازين". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 21 (2): 157-162 . doi : 10.1038/nbt783 . PMID 12548290. S2CID 45925486 .  
  67. ↑ هامر، ر. إي.؛ بورسيل، ف. ج.؛ ريكسرود، س. إي.؛ وول، ر. ج.؛ بولت، د. ج.؛ إيبرت، ك. م.؛ بالميتر، ر. د.؛ برينستر، ر. ل. (1985). " إنتاج الأرانب والأغنام والخنازير المعدلة وراثيًا عن طريق الحقن المجهري" . مجلة نيتشر . 315 (6021): 680-83 . Bibcode : 1985Natur.315..680H . doi : 10.1038/315680a0 . PMID 3892305. S2CID 4354002 .  
  68. 1 2 كلارك، أ. جون (1998). "الغدة الثديية كمفاعل حيوي: التعبير عن البروتينات المؤتلفة ومعالجتها وإنتاجها". مجلة بيولوجيا الغدة الثديية والأورام . 3 (3): 337-350 . doi : 10.1023/a:1018723712996 . PMID 10819519 . 
  69. ↑ غوردون، كاثرين؛ لي، إريك؛ فيتالي، جيمس أ.؛ سميث، آلان إي.؛ ويستفال، هاينر؛ هينيغهاوزن، لوثار (1987). " إنتاج مُنشِّط البلازمينوجين النسيجي البشري في حليب الفئران المعدلة وراثيًا" . التكنولوجيا الحيوية . 5 (11): 1183-1187 . doi : 10.1038/nbt1187-1183 . PMID 1422049. S2CID 3261903 .  
  70. ^ جيبسون، د.ج. الزجاج، جي؛ لارتيج، سي؛ نوسكوف، ف.ن. تشوانغ، R.-Y.؛ الجزائر، MA؛ بندرز، جورجيا؛ مونتاجو، إم جي؛ ما، ل.؛ مودي، مم؛ ميريمان، سي. فاشي، س. كريشناكومار، ر. أسعد جارسيا، ن.؛ أندروز بفاننوتش، سي؛ دينيسوفا، EA؛ يونغ، ل.؛ تشي، Z.-Q؛ سيجال شابيرو، TH؛ كالفي، CH؛ بارمار، ب. هوتشيسون كاليفورنيا، كاليفورنيا؛ سميث، H O؛ فينتر، جي سي (2010). “إنشاء خلية بكتيرية يتم التحكم فيها بواسطة الجينوم المركب كيميائياً”. علوم . 329 (5987): 52– 56. بيب كود : 2010Sci...329...52G . doi : 10.1126/science.1190719 . PMID 20488990 . 
  71. ↑ سامبل، إيان (20 مايو 2010). "كريغ فينتر يبتكر شكلاً من أشكال الحياة الاصطناعية" . guardian.co.uk . لندن.
  72. ^ ماليشيف، دينيس أ. دامي، كيرانديب؛ لافيرجن، توماس. تشن، تينججيان؛ داي، نان؛ فوستر، جيريمي م. كوريا، إيفان ر.؛ روميسبيرج ، فلويد إي. (15/05/2014). "كائن شبه اصطناعي بأبجدية وراثية موسعة" . طبيعة . 509 (7500): 385–88 . بيب كود : 2014Natur.509..385M . دوى : 10.1038 / طبيعة 13314 . بمك 4058825 . بميد 24805238 .  
  73. ↑ ثاير، روس؛ إيلفسون، جاريد (15 مايو 2014). "علم الأحياء التركيبي: حروف جديدة لأبجدية الحياة" . مجلة نيتشر . 509 (7500): 291-292 . Bibcode : 2014Natur.509..291T . doi : 10.1038/nature13335 . PMID: 24805244. S2CID : 4399670 .  
  74. ↑ تالبوت، ديفيد (مارس 2016). "10 تقنيات رائدة لعام 2016: التحرير الجيني الدقيق في النباتات" . مجلة إم آي تي ​​للتكنولوجيا . مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 8 مارس 2016 .
  75. ^ جويدل، دي في؛ كليد، المديرية العامة؛ بوليفار، ف.؛ هاينيكر، HL؛ يانسورا، المدير العام؛ كريا، ر. هيروس، T.؛ كرازيوسكي، أ؛ إيتاكورا، ك؛ ريجز، م (1979). "التعبير في الإشريكية القولونية عن الجينات المركبة كيميائياً للأنسولين البشري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 76 (1): 106– 10. بيب كود : 1979PNAS...76..106G . دوى : 10.1073/pnas.76.1.106 . بمك 382885 . بميد 85300 .  
  76. ↑ المحكمة العليا الأمريكية (16 يونيو 1980). "دايموند ضد تشاكرابارتي" . جاستيا . 447 (303). Supreme.justia.com . تاريخ الاطلاع: 17 يوليو 2010 .
  77. ↑ "الجينات الاصطناعية" . مجلة تايم . 15 نوفمبر 1982. مؤرشف من الأصل في 27 أكتوبر 2011. تم الاطلاع عليه في 17 يوليو 2010 .
  78. ↑ براتسبيز، ريبيكا (2007). "بعض الأفكار حول النهج الأمريكي لتنظيم الكائنات المعدلة وراثيًا" (ملف PDF) . مجلة كانساس للقانون والسياسة العامة . 16 : 393.
  79. 1 2 3 بي بي سي نيوز (14 يونيو 2002) المحاصيل المعدلة وراثيًا: حصاد مرير؟
  80. ↑ ماو، توماس هـ. (9 يونيو 1987). بكتيريا معدلة تؤدي وظيفتها  : شركة تقول إن الصقيع لم يُلحق الضرر بالمحصول التجريبي المرشوش . لوس أنجلوس تايمز
  81. ↑ فرالي، ر. ت.؛ روجرز، س. ج.؛ هورش، ر. ب.؛ ساندرز، ب. ر.؛ فليك، ج. س.؛ آدامز، س. ب.؛ بيتنر، م. ل.؛ براند، ل. أ.؛ فينك، س. ل.؛ فراي، ج. س.؛ غالوبي، ج. ر.؛ غولدبيرغ، س. ب.؛ هوفمان، ن. ل.؛ وو، س. س. (1983). " تعبير الجينات البكتيرية في الخلايا النباتية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم، الولايات المتحدة الأمريكية . 80 (15): 4803-4807 . Bibcode : 1983PNAS...80.4803F . doi : 10.1073/pnas.80.15.4803 . PMC 384133. PMID 6308651 .  
  82. 1 2 جيمس، كلايف (1996). "مراجعة عالمية للاختبار الميداني والتسويق التجاري للنباتات المعدلة وراثيًا: من 1986 إلى 1995" (ملف PDF) . الخدمة الدولية لاكتساب تطبيقات التكنولوجيا الحيوية الزراعية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يوليو 2010 .
  83. ^ فايك، مارك؛ رينارتس، أرليت؛ هوفت، هيرمان. يانسينس، ستيفان؛ دي بوكيلير، مارك؛ دين، كارولين؛ زابو، مارك؛ مونتاجو، مارك فان؛ ليمانز، يناير (1987). “النباتات المعدلة وراثيا محمية من هجوم الحشرات”. طبيعة . 328 (6125): 33– 37. بيب كود : 1987Natur.328...33V . دوى : 10.1038/328033a0 . S2CID 4310501 . 
  84. ١ ٢ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول منتج معدل وراثيًا للأغذية" . صحيفة لوس أنجلوس تايمز . ٢٤ مارس ١٩٩٠. تم الاطلاع عليه في ١ مايو ٢٠١٤ .
  85. ↑ المركز الوطني لتعليم التكنولوجيا الحيوية (2006). دراسة حالة: الكيموسين. مؤرشف بتاريخ 22-05-2016 على موقع Wayback Machine . ncbe.reading.ac.uk
  86. ↑ كامبل-بلات، جيفري (26 أغسطس 2011). علوم وتكنولوجيا الأغذية . جون وايلي وأولاده. ISBN 978-1-4443-5782-0.
  87. ↑ جيمس، كلايف (1997). "الوضع العالمي للمحاصيل المعدلة وراثيًا في عام 1997" (ملف PDF) . موجزات ISAAA رقم 5 : 31.
  88. ↑ برونينغ، جي؛ ليونز، جي إم (2000). "حالة طماطم FLAVR SAVR" . الزراعة في كاليفورنيا . 54 (4): 6-7 . doi : 10.3733/ca.v054n04p6 (غير نشط في 12 ديسمبر 2025).{{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من ديسمبر 2025 ( رابط )
  89. ↑ ماكنزي، ديبورا (18 يونيو 1994). "التبغ المعدل وراثيًا هو الأول في أوروبا" . مجلة نيو ساينتست .
  90. ↑ الموافقة على زراعة البطاطا المعدلة وراثيًا . صحيفة لورانس جورنال (6 مايو 1995)
  91. ↑ الوضع العالمي للمحاصيل المعدلة وراثيًا/المُسوّقة: موجز ISAAA رقم 43-2011 لعام 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أكتوبر 2012
  92. ↑ بولاك، أندرو (19 يونيو 2013). "مدير تنفيذي في شركة مونسانتو يفوز بجائزة عالمية في مجال الأغذية" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يونيو 2013 .
  93. ↑ فاسكيز-سالات، نوريا؛ سالتر، برايان؛ سميتس، غريت؛ هوديبين، لويس-ماري (1 نوفمبر 2012). "الوضع الراهن لحوكمة الكائنات المعدلة وراثيًا: هل نحن مستعدون للحيوانات المعدلة وراثيًا؟". مجلة التقدم في التكنولوجيا الحيوية . عدد خاص عن مؤتمر ACB 2011. 30 (6): 1336-1343 . doi : 10.1016/j.biotechadv.2012.02.006 . PMID 22361646 . 
  94. ↑ «شركة أكواباونتي تحصل على ترخيص لبيع سمك السلمون في الولايات المتحدة الأمريكية للأغراض التجارية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 25 أبريل 2019. مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2012.
  95. ↑ بودنار، أناستازيا (أكتوبر 2010). "تقييم المخاطر وتخفيفها في سمك السلمون أكوا أدفانتج" (ملف PDF) . تقرير إخباري من معهد إدارة الأعمال. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 8 مارس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يناير 2016 .
  96. ↑ رانديرسون، جيمس (15 يناير 2008) أرباد بوزتاي: الفجوة البيولوجية . صحيفة الغارديان
  97. ↑ والتز، إميلي (2009-09-02). "المحاصيل المعدلة وراثيًا: ساحة المعركة". أخبار الطبيعة . 461 (7260): 27-32 . Bibcode : 2009Natur.461...27W . doi : 10.1038/461027a . PMID 19727179 . 
  98. ↑ بتلر، ديكلان (2012). "دراسة على الفئران تُثير ضجة حول الكائنات المعدلة وراثيًا" . مجلة نيتشر . 489 (7417): 484. Bibcode : 2012Natur.489..484B . doi : 10.1038/489484a . PMID 23018942 . 

مصادر