الزرع (علم الأجنة)

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الانغراس ، المعروف أيضًا باسم التعشيش ، [ 1 ] هو المرحلة التي تفقس فيها الكيسة الأريمية وتلتصق ببطانة رحم الأنثى وتغزوها . [ 2 ] يُعدّ الانغراس المرحلة الأولى من الحمل ، وعند نجاحه، تُعتبر الأنثى حاملًا . [ 3 ] يُكشف عن وجود جنين منغرس من خلال ارتفاع مستويات هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG) في اختبار الحمل . [ 3 ] يتلقى الجنين المنغرس الأكسجين والمغذيات اللازمة لنموه.

لكي يحدث انغراس البويضة المخصبة، يجب أن يصبح الرحم مهيأً لاستقبالها. تتضمن هذه المرحلة تفاعلاً متبادلاً بين الجنين والرحم، مما يُحفز تغييرات في بطانة الرحم. تُوفر هذه المرحلة تزامنًا يُتيح فرصةً لانغراس جنين سليم بنجاح. [ 4 ] يلعب نظام الإندوكانابينويد دورًا حيويًا في هذا التزامن داخل الرحم، حيث يؤثر على تهيئته لاستقبال البويضة المخصبة وانغراس الجنين. [ 5 ] يُظهر الجنين مستقبلات الكانابينويد في مراحل مبكرة من نموه، وهي مستقبلات تستجيب للأناندايد (AEA) المُفرز في الرحم. يُنتج الأناندايد بمستويات أعلى قبل الانغراس، ثم تنخفض مستوياته عند حدوثه. تُعد هذه الإشارة مهمة في التفاعل بين الجنين والرحم لتنظيم توقيت انغراس الجنين وتهيئته لاستقبال البويضة المخصبة. يلزم وجود تركيزات كافية من الأناندايد، لا مرتفعة جدًا ولا منخفضة جدًا، لنجاح عملية الانغراس. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

يوجد تنوع كبير في أنواع خلايا الأرومة المغذية وبنية المشيمة بين مختلف أنواع الثدييات. [ 8 ] من بين المراحل الخمس المعروفة لانغراس الجنين، بما في ذلك مرحلتان تسبقان تكوين المشيمة ، تتشابه المراحل الأربع الأولى بين الأنواع. هذه المراحل الخمس هي: الهجرة والفقس، ما قبل التلامس، الالتصاق، الالتصاق، والغزو. [ 8 ] ترتبط مرحلتا ما قبل الانغراس بالجنين قبل الانغراس . [ 9 ] [ 10 ]

في البشر، بعد مرحلة الفقس التي تحدث بعد حوالي أربعة إلى خمسة أيام من الإخصاب ، تبدأ عملية انغراس البويضة المخصبة. وبحلول نهاية الأسبوع الأول، تكون الكيسة الأريمية ملتصقة سطحياً ببطانة الرحم. وبحلول نهاية الأسبوع الثاني، يكتمل انغراس البويضة. [ 11 ]

مراحل الزرع

توجد خمس مراحل معروفة لانغراس البويضة المخصبة في الثدييات، بما في ذلك مرحلتان تسبقان تكوين المشيمة . وهذه المراحل هي: الهجرة والفقس، ما قبل التلامس، الالتصاق، التثبيت، والاختراق. تتشابه المراحل الأربع الأولى بين الأنواع، بينما تختلف عملية الاختراق. [ 8 ] [ 12 ] تُعرف هذه المراحل الثلاث - التلامس ، والالتصاق ، والاختراق - أيضًا بالتلامس (التقارب)، والالتصاق (التثبيت)، والاختراق (الاختراق)، [ 10 ] [ 9 ] ولا يمكن أن تحدث إلا خلال فترة زمنية محدودة تُعرف بنافذة الانغراس، عندما يكون الرحم في أقصى درجات تقبله.

الهجرة والتفقيس

رسم تخطيطي لمراحل نمو الكيسة الأريمية في الإنسان حتى انغراسها في الرحم

تتضمن عملية انغراس البويضة المخصبة مرحلتين للهجرة: الأولى هي هجرة الزيجوت ، والثانية هي هجرة الأرومة المغذية . [ 13 ] يحدث إخصاب البويضة في أمبولة قناة فالوب . تعمل الأهداب الموجودة على بطانة القناة على تحريك الزيجوت في هجرته نحو الرحم. [ 13 ]

خلال هذه الهجرة، تخضع البويضة المخصبة لعدد من الانقسامات الخلوية التي تُكوّن كرة من 16 خلية جنينية متراصة تُسمى التوتية . [ 14 ] تدخل التوتية الرحم بعد ثلاثة أو أربعة أيام، وعند دخولها يتكون تجويف يُسمى التجويف الجنيني داخل التوتية لإنتاج الكيسة الأريمية . تحتوي الكيسة الأريمية على كتلة خلوية داخلية ستتطور لاحقًا إلى الجنين ، وطبقة خلوية خارجية من الخلايا المغذية التي ستتطور إلى الأغشية خارج الجنينية ( الأغشية الجنينية ). [ 15 ]

لا تزال الكيسة الأريمية محاطة بغشاء البويضة المعروف باسم المنطقة الشفافة ، ولكي تتمكن من الانغراس في جدار الرحم، يجب أن تتخلص من هذا الغشاء. تُعرف هذه المرحلة بفقس المنطقة الشفافة ، وعندما يحدث انحلال كافٍ، تصبح الكيسة الأريمية قادرة على بدء مرحلة الانغراس. تُعد العوامل المحللة في تجويف الرحم، بالإضافة إلى عوامل من الكيسة الأريمية نفسها، ضرورية لتحلل غشاء البويضة. وتشير آليات هذه الأخيرة إلى أن المنطقة الشفافة تبقى سليمة إذا وُضعت بويضة غير مخصبة في الرحم في ظل نفس الظروف. [ 16 ]

من بين المنظمات الجزيئية المعروفة التي تعزز الفقس، توجد بشكل رئيسي إنزيمات البروتياز التي تحفزها عوامل نمو متنوعة . [ 17 ] كما تُنتج الكيسة الأريمية السيتوكينات ، سواءً كانت مُحفزة للالتهاب أو مُثبطة له، والتي تلعب أدوارًا حاسمة أثناء انغراس البويضة ومراحل الحمل الأخرى. ويُعدِّل كلا النوعين من السيتوكينات نشاط إنزيمات البروتياز، بما في ذلك إنزيمات الماتريكس المعدنية (MMPs) ومنشطات البلازمينوجين والكاتيبسينات . [ 17 ] ولا يُعرف ما إذا كانت السيتوكينات المشاركة في الفقس مُحفزة للالتهاب أم مُثبطة له، أو ما هي إنزيمات البروتياز المُشاركة. ومع ذلك، من المُسلَّم به أن السيتوكينات المُحفزة للالتهاب هي السائدة أثناء انغراس البويضة. كما توجد السيتوكينات في حليب الرحم ، والتي قد تُنظم نمو ووظيفة الكيسة الأريمية، ولكن لا يوجد دليل يدعم مشاركتها في الفقس. يُعد عامل تثبيط اللوكيميا (LIF) سيتوكينًا مُحفزًا للالتهاب يُفرز في بطانة الرحم خلال المرحلة الأصفرية من الدورة الشهرية ، ويبلغ أعلى مستوى له خلال فترة انغراس البويضة المخصبة. يلعب LIF دورًا في الالتصاق والغزو. [ 17 ]

قد يحدث فقس الغشاء الشفاف المساعد في التكاثر المساعد ، حيث يمكن ثقب الغشاء الشفاف بشكل مصطنع لتسهيل الفقس. [ 18 ]

بدل

بعد فقس الغشاء الشفاف، يُطلق على أول اتصال أو تلامس ضعيف بين الكيسة الأريمية وبطانة الرحم اسم التَوَصُّل. يحدث التَوَصُّل عادةً عند وجود تجويف صغير في بطانة الرحم، وأيضًا عند حدوث تَفَكُّك كافٍ في الغشاء الشفاف يسمح لطبقة الأرومة المغذية للكيسة الأريمية بالاتصال المباشر ببطانة الرحم. في النهاية، تصطف الكتلة الخلوية الداخلية (المعروفة أيضًا باسم الأرومة الجنينية)، داخل طبقة الأرومة المغذية ، بأقرب ما يكون إلى الغشاء الساقط . إذا لم تكن الكتلة الخلوية الداخلية مصطفة مع الغشاء الساقط عند التَوَصُّل، فإنها قادرة على الدوران بحرية داخل الأرومة المغذية وتحقيق هذا الاصطفاف. التَوَصُّل هو تفاعل ضعيف بين الأديم الظاهر المغذي وظهارة الرحم، وهو غير مستقر في مواجهة إجهاد القص . كما أن التَوَصُّل قابل للعكس، مما يسمح بإعادة تموضع الكيسة الأريمية في الرحم. [ 14 ]

التصاق

يُعدّ الالتصاق ارتباطًا أقوى بكثير ببطانة الرحم من التموضع غير المحكم. [ 8 ] تلتصق الخلايا المغذية عن طريق اختراق بطانة الرحم، من خلال بروزات من خلايا الأرومة المغذية.

تتم هذه العملية الالتصاقية بواسطة الزغيبات الدقيقة الموجودة على الأرومة المغذية. تحتوي الأرومة المغذية على روابط ليفية رابطة، ولامينين، وكولاجين من النوع الرابع، وإنتغرينات تساعد في عملية الالتصاق هذه. [ 19 ]

الميوسين-16 هو ميوسين غشائي يُعبَّر عنه على السطح القمي لظهارة الرحم. يمنع هذا الميوسين الكيسة الأريمية من الانغراس في موقع غير مرغوب فيه على الظهارة. وبالتالي، يثبط الميوسين-16 التصاق الخلايا ببعضها. وقد ثبت أن إزالته أثناء تكوين الأرجل الجنينية يُسهِّل غزو الأرومة المغذية في المختبر . [ 20 ]

لا تزال هوية الجزيئات الموجودة على الأرومة المغذية وخلايا بطانة الرحم التي تتوسط التفاعل الأولي بينهما غير معروفة. مع ذلك، اقترحت عدة مجموعات بحثية أن MUC1 ، وهو أحد أفراد عائلة الميوسين من البروتينات السكرية، يشارك في هذه العملية. [ 21 ] يُعد MUC1 بروتينًا سكريًا غشائيًا يُعبَّر عنه على السطح القمي لخلايا بطانة الرحم خلال فترة انغراس البويضة المخصبة لدى البشر، وقد ثبت اختلاف تعبيره بين الأفراد الخصيبين وغير الخصيبين خلال هذه الفترة. [ 21 ] يحتوي MUC1 على جزيئات كربوهيدراتية في نطاقه خارج الخلوي، وهي روابط لـ L-selectin ، وهو جزيء التصاق خلوي على سطح خلايا الأرومة المغذية. [ 22 ] [ 23 ] قدم نموذج زرع في المختبر دليلاً يدعم الفرضية القائلة بأن L-selectin يتوسط في تقارب الكيسة الأريمية مع ظهارة الرحم من خلال التفاعل مع روابطه. [ 24 ]

غزو

رسم توضيحي لجنين منغرس

الغزو هو عملية ترسيخ الكيسة الأريمية في بطانة الرحم. تستمر بروزات خلايا الأرومة المغذية الملتصقة ببطانة الرحم في التكاثر والاختراق باستخدام الجيلاتينيز A ( MMP-2 ) وB ( MMP-9 ). [ 25 ] تغزو الأرومة المغذية الرحم سعيًا للوصول إلى إمداد الدم الأمومي، لتأسيس تدفق الدم الجنيني. [ 26 ] كما تفرز عامل ما قبل الانغراس ، وهو ببتيد يساعدها على الغزو وتكوين المشيمة. [ 27 ] مع اختراق هذه الأرومة المغذية، تندمج مع الخلايا المجاورة لها، متمايزةً نهائيًا إلى نسيج متعدد النوى ، وهو نسيج متحد النوى يُعرف باسم الأرومة المغذية المتعددة النوى . تقع الأرومة المغذية الخلوية بين هذه الطبقة والكيسة الأريمية . [ 28 ] [ 29 ]

عندما تصل الخلايا المغذية المتعددة النوى إلى الغشاء القاعدي أسفل خلايا الغشاء الساقط ، فإنها تفصلها لتتوغل أكثر في نسيج الرحم. ويتم الفصل عن طريق تحطيم جزيئات الالتصاق الخلوي (CAMs) التي تربط خلايا الغشاء الساقط، والمادة الخلوية خارج الخلية المرتبطة بها . ويتحقق التحطيم بإفراز عامل نخر الورم ألفا من الخلايا المغذية المتعددة النوى، مما يثبط التعبير عن جزيئات الالتصاق الخلوي وبيتا-كاتينين . وتتحلل المادة الخلوية خارج الخلية بواسطة إنزيمات البروتين المعدنية مثل الكولاجيناز والجيلاتيناز وإنزيمات البروتين المعدنية المصفوفية ، بالإضافة إلى إنزيمات السيرين البروتينية . [ 30 ] تهضم الكولاجيناز أنواع الكولاجين الأول والثاني والثالث والسابع والعاشر . [ 30 ] يوجد الجيلاتيناز في شكلين؛ أحدهما يهضم الكولاجين من النوع الرابع والآخر يهضم الجيلاتين . [ 30 ] تتحلل المادة الخلوية خارج الخلية بواسطة إنزيمات السيرين الداخلية والبروتينات المعدنية . بعد ذلك، يمكن للخلايا المغذية المتعددة النوى أن تغزو بطانة الرحم حاملةً الجنين معها حيث ينغرس فيها. [ 30 ] في النهاية، تتلامس الخلايا المغذية المتعددة النوى مع دم الأم وتُشكّل الزغابات المشيمية - بداية تكوين المشيمة . بعد الغزو، يُغلق الثقب في ظهارة الرحم الناتج عن دخول الكيسة الأريمية بسدادة من الفيبرين . سدادة الفيبرين هي عبارة عن تجلط دموي وبقايا خلوية. [ 11 ]

الأرومة المغذية خارج الزغابات

الخلايا المغذية خارج الزغابات هي خلايا من الزغابات الغازية تهاجر إلى عضلة الرحم. تعمل هذه الخلايا على إعادة تشكيل الشرايين الحلزونية لتحسين وتأمين تدفق الدم من الأم إلى الجنين النامي. وهناك أدلة تشير إلى أن هذه العملية تحدث أيضًا مع أوردة الرحم، مما يُثبّتها لتحسين تصريف دم الجنين والفضلات الأيضية. [ 31 ] كما وُثّقت هجرة الخلايا المغذية إلى أنسجة مختلفة في جسم الأم. ولهذا السبب، يُعتقد أن للخلايا المغذية دورًا في ظاهرة تُعرف باسم التخلق الجزئي الجنيني الأمومي، حيث تُنشئ خلايا الجنين خطوطًا خلوية في أنسجة الأم. [ 32 ]

الإفرازات

لقد ثبت أن الأجنة قبل الانغراس قادرة على إفراز عوامل النمو والهرمونات والبروتيازات الشبيهة بالتريبسين للمشاركة في عملية الفقس. [ 33 ]

أثناء عملية الغزو، تفرز الكيسة الأريمية عوامل متعددة الأغراض. [ 33 ] فهي تفرز عدة عوامل ذاتية الإفراز ، تستهدف نفسها وتحفزها على غزو بطانة الرحم بشكل أكبر. يُعد هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG) عامل نمو ذاتي الإفراز للكيسة الأريمية، بينما يحفز عامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 قدرتها على الغزو. [ 30 ] لا يعمل هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية كمثبط للمناعة فحسب، بل يُرسل أيضًا إشارة إلى الأم بأنها حامل ، مما يمنع تحلل الجسم الأصفر وحدوث الحيض عن طريق الحفاظ على وظيفة الجسم الأصفر. [ 30 ] تعمل الإفرازات على فصل خلايا الغشاء الساقط عن بعضها البعض، وتمنع رفض الأم للجنين، وتحفز عملية التحول النهائي للغشاء الساقط، وتمنع الحيض. يُفرز عامل ما قبل الانغراس من خلايا الأرومة المغذية قبل تكوين المشيمة. [ 27 ]

مثبط للمناعة

يختلف الجنين عن خلايا الأم، وسيرفضه جهاز المناعة لدى الأم باعتباره طفيليًا إذا لم يفرز عوامل مثبطة للمناعة . تشمل هذه العوامل عامل تنشيط الصفائح الدموية ، وموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية ، وعامل الحمل المبكر ، والبروستاجلاندين E2 ، والإنترلوكين-1 ألفا ، والإنترلوكين-6 ، والإنترفيرون -ألفا، وعامل تثبيط اللوكيميا ، وعامل تحفيز المستعمرات .

عوامل أخرى

العوامل الأخرى التي تفرزها الكيسة الأريمية هي:

قابلية الرحم للاستقبال

لتمكين انغراس البويضة المخصبة، يمر الرحم بتغيرات تجعله قادراً على استقبالها. تشمل هذه التغيرات تحولات في خلايا بطانة الرحم، كتكوين الزوائد الخلوية التي تساعد على امتصاص السائل الرحمي، وتغيرات في سمك بطانة الرحم وتطور إمدادها الدموي، وتكوين الغشاء الساقط . تُعرف هذه التغيرات مجتمعةً بتحول الغشاء البلازمي ، وهي تُقرّب الكيسة الأريمية من بطانة الرحم وتُثبّتها. خلال هذه المرحلة، يمكن التخلص من الكيسة الأريمية عن طريق طردها من الرحم. [ 34 ] [ 35 ]

يعتمد نجاح انغراس البويضة المخصبة على حيوية الجنين واستعداد الرحم لاستقبالها. [ 4 ] ومن العوامل الحاسمة في هذه العملية التزامن النمائي بين الجنين والرحم. [ 36 ] يوفر هذا التزامن فترة قصيرة من الاستعداد تُعرف بنافذة الانغراس، وتتضمن هذه الفترة تفاعلاً مكثفاً بين الكيسة الأريمية وبطانة الرحم. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

يلعب نظام الإندوكانابينويد دورًا حيويًا في هذا التزامن داخل الرحم، إذ يؤثر على تقبله وانغراس الجنين. [ 5 ] يُظهر الجنين مستقبلات الكانابينويد في مراحل مبكرة من نموه، وهي مستقبلات تستجيب للأناندايد (AEA) المُفرز في الرحم. تُعد هذه الإشارة مهمة في التفاعل بين الجنين والرحم لتنظيم توقيت انغراس الجنين وتقبل الرحم. يلزم وجود تركيزات كافية من الأناندايد، لا مرتفعة جدًا ولا منخفضة جدًا، لنجاح عملية الانغراس. [ 5 ] [ 40 ] يُعد كل من الإنترلوكين-6 (IL-6) وإنزيم FAAH ضروريين لتقبل الرحم، ويُلاحظ وجود ارتباط بينهما وبين الأناندايد، بالإضافة إلى سماكة بطانة الرحم الكافية التي تدعم الحمل. [ 5 ]

أثناء الالتصاق، يتم نقل الإشارات المتبادلة عبر تفاعلات المستقبلات مع الروابط ، سواءً تلك المرتبطة بالإنترغرين والمصفوفة الخلوية أو تلك المرتبطة بالبروتيوغليكان. توجد مستقبلات البروتيوغليكان على سطح الغشاء الساقط، بينما توجد البروتيوغليكانات المقابلة لها حول خلايا الأرومة المغذية للكيسة الأريمية. يتواجد نظام الرابط-المستقبل هذا أيضًا في فترة انغراس البويضة المخصبة. [ 30 ] تُرسل الكيسة الأريمية إشارات إلى بطانة الرحم للتكيف مع وجودها، على سبيل المثال من خلال تغييرات في الهيكل الخلوي لخلايا الغشاء الساقط . وهذا بدوره يُحرر خلايا الغشاء الساقط من ارتباطها بالغشاء القاعدي ، مما يُمكّن الكيسة الأريمية من القيام بعملية الغزو اللاحقة. [ 30 ]

نافذة الزرع

نافذة الانغراس هي فترة زمنية محدودة لنجاح التصاق الكيسة الأريمية. [ 41 ] عند البشر، تكون استجابة الرحم مثالية في اليومين 20-24 من المرحلة الإفرازية للدورة الشهرية، عندما تكون مستويات الهرمون اللوتيني في ذروتها. [ 9 ] [ 42 ] يحدث التفاعل بين الجنين وبطانة الرحم خلال هذه الفترة. [ 9 ] تُعد الخلايا الظهارية المبطنة للرحم أول الخلايا التي تستشعر الإشارات من الكيسة الأريمية، ويتم نقلها إلى مسارات الإشارات اللاحقة. [ 33 ] عند البشر، لا تدوم نافذة الانغراس سوى 24-36 ساعة. [ 43 ]

أُشير إلى أن الميكروبيوم الرحمي يلعب دورًا هامًا في نجاح انغراس البويضة المخصبة، وذلك من خلال التحكم في وظائف خلايا بطانة الرحم، ووظيفة جهاز المناعة الموضعي الذي يمنع نمو مسببات الأمراض. ويرتبط هذا بإفراز مواد واقية. [ 44 ] [ 45 ]

بينوبودز

تتشكل الزوائد القرنية في بداية فترة انغراس البويضة المخصبة، وتوجد في العديد من الأنواع. [ 46 ] [ 41 ] وهي نتوءات تشبه الفطر تنشأ من الغشاء الخلوي القمي للخلايا الظهارية الرحمية. [ 41 ] تتكون الزوائد القرنية نتيجة انتفاخ هذه الخلايا الظهارية، واندماج عدد من الزغيبات الدقيقة معًا، لتصل إلى أقصى حجم لها. [ 46 ] تظهر هذه الزوائد بين اليوم التاسع عشر واليوم الحادي والعشرين من الحمل ، وتكتمل في اليوم العشرين. [ 41 ] يتوافق هذا مع عمر إخصاب يتراوح بين خمسة وسبعة أيام تقريبًا، وهو ما يتوافق جيدًا مع وقت انغراس البويضة المخصبة. لا تدوم الزوائد القرنية لأكثر من يومين، وتُعتبر مؤشرات بنيوية دقيقة على قابلية البويضة للانغراس. [ 46 ]

يُعزز البروجسترون نمو هذه الزوائد ، بينما يُثبطه الإستروجين . خلال فترة انغراس البويضة، يُثبط بروتين MUC1 ، وهو بروتين سكري سطحي ينتمي إلى الغشاء السكري ، التصاق الخلايا ببعضها. وتكون هذه الزوائد أطول من الزغيبات الدقيقة، وتبرز من خلال الغشاء السكري، مما يُتيح اتصالًا مباشرًا مع الأرومة المغذية الملتصقة. وتتمثل أهم خصائص هذه الزوائد في إزالة البروتينات السكرية من أسطح خلايا الظهارة الرحمية. [ 9 ] كما تبين أن بروتين MUC16 يختفي من أسطح الخلايا مع نمو هذه الزوائد. وقد أشارت بعض الدراسات إلى أن هذه الزوائد تحاصر الأهداب، مما يمنع حركة الجنين، ويسمح أثناء الانغراس بالتلامس الوثيق والتصاق الجنين. [ 41 ]

تُدخل الزوائد الخلوية السائل الرحمي وجزيئاته الكبيرة إلى الخلايا عبر عملية البلعمة . يُقلل هذا من حجم الرحم، مُقربًا جدرانه من الكيسة الأريمية العائمة فيه. وبالتالي، قد تُحد فترة نشاط هذه الزوائد من نافذة انغراس البويضة المخصبة. [ 30 ] وتستمر هذه الزوائد في امتصاص السائل، مُزيلةً معظمه خلال المراحل المبكرة من الانغراس.

مرحلة ما قبل الإغماض

تزداد سماكة بطانة الرحم، وتصبح غنية بالأوعية الدموية ، وتنمو غددها لتصبح متعرجة وتزداد إفرازاتها. تصل هذه التغيرات إلى ذروتها بعد حوالي سبعة أيام من الإباضة . [ 47 ]

علاوة على ذلك، تُنتج بطانة الرحم خلايا مستديرة تُغطي كامل المنطقة باتجاه تجويف الرحم. يحدث هذا بعد حوالي 9 إلى 10 أيام من الإباضة. [ 30 ] تُسمى هذه الخلايا بالخلايا الساقطة ، مما يُشير إلى أن هذه الطبقة بأكملها تُطرح مع كل دورة شهرية في حال عدم حدوث حمل، تمامًا كما تتساقط أوراق الأشجار المتساقطة . أما غدد الرحم، من جهة أخرى، فيقل نشاطها وتتلاشى بعد حوالي 8 إلى 9 أيام [ 30 ] من الإباضة في حال عدم حدوث حمل.

تنشأ خلايا الغشاء الساقط من خلايا النسيج الضام الموجودة دائمًا في بطانة الرحم، وتشكل طبقة جديدة تُسمى الغشاء الساقط . كما تُظهر بقية بطانة الرحم اختلافات بين الجانبين اللمعي والقاعدي. تُشكل الخلايا اللمعية الطبقة المدمجة من بطانة الرحم، على عكس الطبقة الإسفنجية القاعدية الجانبية ، التي تتكون من خلايا النسيج الضام الإسفنجية. [ 30 ]

التحول إلى غشاء غشائي

التكوين المبكر للمشيمة

تتوسع عملية التحول إلى غشاء غشائي في حال حدوث الحمل، مما يُسهم في نمو غدد الرحم والمنطقة المدمجة والظهارة المبطنة لها. تمتلئ هذه الخلايا بالدهون والجليكوجين، وتتخذ الشكل متعدد الأوجه المميز لها. كما تُحفز عوامل من الكيسة الأريمية التكوين النهائي لهذه الخلايا إلى شكلها الطبيعي. في المقابل، تتحلل بعض الخلايا الغشائية المجاورة للكيسة الأريمية، مما يوفر لها العناصر الغذائية. [ 30 ] ومن دلائل التأثير الجنيني أن عملية التحول إلى غشاء غشائي تحدث بدرجة أعلى في دورات الحمل مقارنةً بدورات عدم الحمل. [ 30 ] علاوة على ذلك، تُلاحظ تغيرات مماثلة عند إعطاء محفزات تُحاكي الغزو الطبيعي للجنين. [ 30 ]

يُفرز الجنين بروتيازات السيرين التي تُسبب إزالة استقطاب غشاء الخلية الظهارية وتنشيط قناة الصوديوم الظهارية . يُحفز هذا تدفق أيونات الكالسيوم (Ca2 + ) وفسفرة CREB. تُؤدي فسفرة CREB إلى زيادة التعبير عن COX2 ، مما يُؤدي إلى إطلاق البروستاغلاندين E2 (PGE2) من الخلايا الظهارية. يعمل PGE2 على خلايا اللحمة، مُنشطًا مسارات cAMP في خلايا اللحمة، مما يُؤدي إلى تحولها إلى خلايا غشائية. [ 48 ]

أجزاء من الغشاء الساقط

يمكن تنظيم الغشاء الساقط في أقسام منفصلة، ​​على الرغم من أن لها نفس التركيب.

  • Decidua basalis – هذا هو الجزء من الغشاء الساقط الذي يقع في الجانب القاعدي الجانبي للجنين بعد الانغراس.
  • الغشاء المغلف (Decidua capsularis) - ينمو الغشاء المغلف فوق الجنين من الجانب اللمعي، ويحيط به داخل بطانة الرحم. ويحيط هذا الغشاء بالجنين مع الغشاء القاعدي (Decidua basalis).
  • الغشاء الجداري الرحمي – جميع الغشاء الآخر الموجود على سطح الرحم ينتمي إلى الغشاء الجداري الرحمي.

الغشاء الساقط طوال فترة الحمل

بعد انغراس البويضة المخصبة، تبقى هذه الطبقة، على الأقل خلال الثلث الأول من الحمل. [ 30 ] ومع ذلك، تبرز هذه الطبقة بشكل خاص خلال المراحل المبكرة من الحمل، أثناء عملية الانغراس. وتحل المشيمة النهائية محل وظيفتها كنسيج محيط . ومع ذلك، تبقى بعض عناصر عملية تحول البويضة المخصبة طوال فترة الحمل. [ 30 ]

تظل طبقتي الطبقة المدمجة والطبقة الإسفنجية قابلتين للملاحظة أسفل الغشاء الساقط أثناء الحمل. وتستمر غدد الطبقة الإسفنجية في الإفراز خلال الثلث الأول من الحمل، ثم تبدأ بالضمور. ولكن قبل ذلك، تفرز بعض الغدد كميات متفاوتة من الإفراز. تُعرف هذه الظاهرة، ظاهرة فرط الإفراز ، بظاهرة أرياس-ستيلا [ 30 ] ، نسبةً إلى عالم الأمراض خافيير أرياس-ستيلا .

الغدد الرحمية

واجهة الجنين والأم تُظهر حليب الرحم
البروتينات والبروتينات السكرية والببتيدات

تفرزها الغدد الرحمية [ 30 ]

المصفوفة المرتبطة بها:
الفيبرونيكتين
اللامينين
إنتاكتين
الكولاجين من النوع الرابع
كبريتات الهيباران
بروتيوغليكان
الإنتغرينات
–
آحرون:
الميوسينات
البرولاكتين
IGFBP -1
جليكوديلين
بروتين بطانة الرحم 15
الألبومين
بروتين بيتا الدهني
ريلاكسين
عامل نمو الخلايا الليفية 1
عامل نمو الخلايا الليفية 2
باباليسين-1
بروتين الاستجابة للإجهاد 27 (SRP-27)
CA-125
بيتا-إندورفين
ليو- إنكيفالين
أوكسيداز ثنائي الأمين
منشط البلازمينوجين النسيجي
الرينين
الأنهيدراز الكربوني المعتمد على البروجسترون
اللاكتوفيرين

لا يقتصر التغيير على بطانة الرحم فحسب، بل يشمل أيضًا إفرازات غدده . ويحدث هذا التغيير نتيجة ارتفاع مستويات هرمون البروجسترون من الجسم الأصفر . وتستهدف هذه الإفرازات الخلايا الجنينية، وتؤدي وظائف متعددة عليها.

تغذية

يقضي الجنين حوالي 72 ساعة في تجويف الرحم قبل انغراسه. خلال هذه الفترة، لا يستطيع الحصول على التغذية مباشرة من دم الأم، ويجب أن يعتمد على العناصر الغذائية التي تفرزها الأم في تجويف الرحم، مثل الحديد والفيتامينات الذائبة في الدهون. [ 30 ]

النمو والانغراس

إضافةً إلى التغذية، تفرز بطانة الرحم العديد من البروتينات المعتمدة على الستيرويدات ، والتي تُعدّ ضرورية للنمو وانغراس البويضة. كما تُفرز أيضًا الكوليسترول والستيرويدات. [ 30 ] ويُسهّل انغراس البويضة بشكل أكبر من خلال تخليق مواد المصفوفة ، وجزيئات الالتصاق ، ومستقبلات سطحية لهذه المواد.

الأهمية السريرية

فشل الزرع

إن عملية التكاثر لدى البشر ليست فعالة للغاية. إذ لا تتجاوز نسبة الحمل الناجح 30% من حالات الحمل الطبيعي. أما حالات فشل الحمل، فيُعزى حوالي 85% منها إلى فشل انغراس البويضة المخصبة. [ 49 ] ويُعتقد أن فشل الانغراس ناتج عن عدم كفاية تقبّل الرحم في ثلثي الحالات، وعن مشاكل في الجنين نفسه في الثلث المتبقي. [ 50 ] وتفشل معظم عمليات التلقيح الصناعي بسبب فشل الانغراس، وهو ما يمثل ما يقارب نصف حالات فشل الحمل. [ 49 ]

قد ينجم عدم كفاية تقبّل الرحم عن خلل في إشارات السيتوكينات والهرمونات، بالإضافة إلى تغيرات جينية . [ 51 ] يُعدّ فشل انغراس البويضة المتكرر أحد أسباب العقم عند النساء . لذا، يمكن تحسين معدلات الحمل من خلال تحسين تقبّل بطانة الرحم لانغراس البويضة. [ 51 ] قد يُساعد تقييم مؤشرات الانغراس في التنبؤ بنتيجة الحمل والكشف عن قصور الانغراس الخفي. [ 51 ] في إطار برنامج الأعضاء على رقاقة ، تم تطوير نموذج لبطانة الرحم على رقاقة لمحاكاة وظائف بطانة الرحم، مما قد يُساعد في تحديد أسباب فشل الانغراس بشكل أوضح. [ 52 ] كما تم تطوير نماذج عضوية مصغرة لمحاكاة بطانة الرحم ودورها في الانغراس. [ 53 ]

في النساء اللواتي عانين من أكثر من ثلاث حالات فشل في انغراس البويضة المخصبة في عمليات التلقيح المساعد ، أشارت مراجعة لعدة دراسات صغيرة عشوائية مضبوطة إلى أن استخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي كعلاج مساعد يُحسّن معدل المواليد الأحياء بنسبة 80% تقريبًا. [ 54 ] ويمكن أن يشمل دعم المرحلة الأصفرية استخدام البروجسترون وموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG) لتحسين فرص نجاح انغراس البويضة. [ 55 ]

نقص الزنك

يُعدّ الزنك عنصراً أساسياً في مرحلة ما قبل الحمل (وفي الحمل الناجح)، وقد يؤدي نقصه إلى عدم اكتمال نمو الكيسة الأريمية. بمجرد إخصاب البويضة، يُطلق الزنك على شكل شرارة تُحفّز تغييرات تشمل تصلب الغشاء الشفاف، مما يمنع تعدد الإخصاب . [ 56 ]

نزيف الزرع

يُعدّ النزيف والتنقيط شائعين خلال المرحلة الأصفرية من الدورة الشهرية، وفي المراحل المبكرة من الحمل، ولكنهما لا يرتبطان بانغراس البويضة المخصبة. يحدث نزيف الانغراس بين 7 و14 يومًا بعد الإخصاب، [ 57 ] وهو عبارة عن كمية قليلة من النزيف المهبلي الخفيف أو التنقيط الذي قد يحدث في بداية الحمل نتيجة اختراق الكيسة الأريمية لبطانة الرحم أثناء الانغراس. [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] بحلول اليوم 13، يكون موضع الاختراق في بطانة الرحم قد أُغلق عادةً بسدادة من الفيبرين ، ولكن زيادة تدفق الدم إلى الفراغات بين الخلايا المغذية قد تُسبب أحيانًا نزيفًا في ذلك الموضع. [ 58 ] قد يترافق نزيف الانغراس مع أعراض مثل التقلصات والغثيان وألم الثدي والصداع. [ 61 ] يمكن تمييز نزيف الانغراس عن نزيف الدورة الشهرية من خلال اللون والتخثر وقوة التدفق ومدته. [ 62 ] [ 63 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "تعريف الزرع" . www.merriam-webster.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أبريل 2023 .
  2. ↑ نيرينجيوموكيزا، جيه دي، كاي، إتش، شيانغ، دبليو (مايو 2018). "دور البروستاغلاندين E2 في خصوبة إناث الثدييات: الإباضة، والإخصاب، ونمو الجنين، والانغراس المبكر" . علم الأحياء التناسلية والغدد الصماء . 16 (1): 43. doi : 10.1186/s12958-018-0359-5 . PMC 5928575. PMID 29716588 .  
  3. 1 2 ويلكوكس إيه جيه، هارمون كيو، دودي كيه، وولف دي بي، أداشي إي واي (أبريل 2020). "فقدان البويضات البشرية المخصبة قبل انغراسها: تقدير ما لا يمكن ملاحظته" . التكاثر البشري . 35 (4): 743-750 . doi : 10.1093/humrep / deaa048 . PMC 8287936. PMID 32296829 .  
  4. 1 2 يانغ واي، تشو كيو واي، ليو جيه إل (نوفمبر 2021). "فك شفرة تقبل رحم الفأر لانغراس الجنين بدقة الخلية الواحدة" . تكاثر الخلايا . 54 (11) e13128. doi : 10.1111/cpr.13128 . PMC 8560620. PMID 34558134 .  
  5. 1 2 3 4 5 إيزيتشوكو إتش سي، ديا سي إيه، شريستا إن، هريسيو دي إتش (سبتمبر 2020). "دور الإندوكانابينويدات في المراحل المبكرة من الحمل: التطورات الحديثة وآثار استخدام القنب". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء والغدد الصماء والتمثيل الغذائي. 319 ( 3): E557– E561 . doi : 10.1152/ajpendo.00210.2020 . hdl : 10072/400919 . PMID 32744098. S2CID 220943305 .  
  6. ↑ ماكاروني م، فالينسيز هـ، باري م، لازارين ن، روماني س، فينازي-أغرو أ (2000). "العلاقة بين انخفاض تركيزات هيدرولاز الأناندايد في الخلايا الليمفاوية البشرية والإجهاض". لانسيت . 355 ( 9212): 1326-1329 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)02115-2 . PMID 10776746. S2CID 39733100 .  
  7. ↑ دينيدي إم سي، فريل إيه إم، هوليهان دي دي، برودريك في إم، سميث تي، موريسون جيه جيه (يناير 2004). "القنب والرحم البشري أثناء الحمل" (ملف PDF) . المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 190 (1): 2-9 ، مناقشة 3أ. doi : 10.1016/j.ajog.2003.07.013 . PMID 14749627 . 
  8. 1 2 3 4 إيماكاوا ك، باي ر، فوجيوارا هـ، كوساما ك (يناير 2016). "انغراس الجنين وتكوين المشيمة: جزيئات مرتبطة بالتحول الظهاري-اللحمي، وتوجيه الخلايا اللمفاوية، والفيروسات القهقرية الداخلية، والإكسوسومات" . طب التكاثر وعلم الأحياء . 15 (1): 1-11 . doi : 10.1007/ s12522-015-0215-7 . PMC 5715838. PMID 29259417 .  
  9. 1 2 3 4 5 كيم إس إم، كيم جيه إس (ديسمبر 2017). " مراجعة لآليات انغراس البويضة المخصبة" . التطور والتكاثر . 21 (4): 351-359 . doi : 10.12717/DR.2017.21.4.351 . PMC 5769129. PMID 29359200 .  
  10. 1 2 ماكجوان إم آر، إيريز أو، روميرو آر، وايلدمان دي إي (2014). "تطور انغراس الجنين" . المجلة الدولية لعلم الأحياء النمائي . 58 ( 2-4 ): 155-161 . doi : 10.1387/ijdb.140020dw . PMC 6053685. PMID 25023681 .  
  11. 1 2 مور، ك. ل. (2020). الإنسان النامي: علم الأجنة ذو التوجه السريري ( الطبعة الحادية عشرة). إدنبرة. ص 35-42 . ISBN   978-0-323-61154-1.{{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  12. ↑ جاكماك هـ، تايلور هـ س (مارس 2011). " فشل انغراس البويضة: الآليات الجزيئية والعلاج السريري" . تحديث التكاثر البشري . 17 (2): 242-253 . doi : 10.1093/humupd/dmq037 . PMC 3039220. PMID 20729534 .  
  13. 1 2 أوتشوا-برنال، م. أ.، وفازلياباس، أ. ت. (مارس 2020). "الأحداث الفيزيولوجية لانغراس الجنين وتكوين الغشاء الساقط في الرئيسيات البشرية وغير البشرية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (6): 1973. doi : 10.3390/ijms21061973 . PMC 7139778. PMID 32183093 .  
  14. 1 2 غاوستر م، موزر ج، فيرنيتزنيغ س، كوبر ن، هوبيرتز ب (يونيو 2022). "التطور المبكر للأرومة المغذية البشرية: من الشكل إلى الوظيفة" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 79 (6): 345. doi : 10.1007/s00018-022-04377-0 . PMC 9167809. PMID 35661923 .  
  15. ↑ سادلر، ت. و. (2010). علم الأجنة الطبي لـ لانغمان ( الطبعة الحادية عشرة). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 45. ISBN   978-0-7817-9069-7.
  16. ↑ بورون 2004 ، ص 1172.
  17. 1 2 3 سيشاجيري بي بي، فاني في، مادهوليكا بي (مارس 2016). " السيتوكينات وتفقيس الكيسة الأريمية" . المجلة الأمريكية لعلم المناعة التناسلية . 75 (3): 208-217 . doi : 10.1111/aji.12464 . PMID 26706391. S2CID 11540123 .  
  18. ↑ IVF-infertility.com
  19. ↑ سينغ هـ، أبلين جيه دي (يوليو 2009). " جزيئات الالتصاق في ظهارة بطانة الرحم: سلامة الأنسجة وانغراس الجنين" . مجلة التشريح . 215 (1): 3-13 . doi : 10.1111/j.1469-7580.2008.01034.x . PMC 2714633. PMID 19453302 .  
  20. ↑ جيبسون آي كيه، بلالوك تي، تيسديل إيه، سبور-ميشو إس، ألكورن إس، ستافريوس-إيفرز إيه، وآخرون (يناير 2008). "يُفقد بروتين MUC16 من سطح بطانة الرحم البشرية المستقبلة (الزوائد الخلوية): دليل مخبري على أن MUC16 يشكل حاجزًا أمام التصاق الأرومة المغذية" . بيولوجيا التكاثر . 78 (1): 134-142 . doi : 10.1095/biolreprod.106.058347 . PMID 17942799. S2CID 44999196 .   
  21. 1 2 مارغريت ل، تايلور أ، روبرتس م.هـ، هوبكنز ل، ديفيز س، برينتون أ.ج، وآخرون . (ديسمبر 2010). "MUC1 كعامل تمييز بين بطانة الرحم لدى المرضى الخصيبين وغير الخصيبين المصابين بمتلازمة تكيس المبايض وبطانة الرحم المهاجرة" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 95 (12): 5320-5329 . doi : 10.1210/jc.2010-0603 . PMID 20826587 .  
  22. ↑ كارسون دي دي، جوليان جيه، ليسي بي إيه، براكوبفول إيه، فيشر إس جيه (سبتمبر 2006). "MUC1 هو دعامة لروابط السليكتين في الرحم البشري" . فرونتيرز إن بيوساينس . 11 (1): 2903-2908 . doi : 10.2741/2018 . PMID 16720361 . 
  23. ↑ فرانسيس إل دبليو، ياو إس إن، باول إل سي، غريفيث إس، بيركواند إيه، بياشيكي تي، وآخرون . (فبراير 2021). "بروتين MUC1 عالي التغليف السكري يُسهّل ارتباط L-selectin عالي الألفة بسطح بطانة الرحم البشرية" . مجلة تقنية النانو الحيوية . 19 (1): 50. doi : 10.1186/ s12951-021-00793-9 . PMC 7890821. PMID 33596915 .   
  24. ↑ جينباسيف، أو. دي.، براكوبفول، أ.، فولك، ر. أ.، كرتوليكا، أ. ر.، إيليتش، د.، سينغر، م. س.، وآخرون . (يناير 2003). "التصاق الأرومة المغذية بوساطة السليكتين-L عند سطح التماس بين الأم والجنين". مجلة ساينس . 299 (5605): 405-408 . رمز Bibcode : 2003Sci...299..405G . doi : 10.1126/science.1079546 . PMID 12532021. S2CID 15462671 .   
  25. ↑ Zhu JY, Pang ZJ, Yu YH (2012). "تنظيم غزو الأرومة المغذية: دور الميتالوبروتيازات المصفوفية" . مراجعات في طب التوليد وأمراض النساء . 5 ( 3-4 ): e137- e143 . PMC 3594863. PMID 23483768 .  
  26. ↑ كارتر إيه إم، إندرز إيه سي، بينينبورغ آر (مارس 2015). "دور الأرومة المغذية الغازية في انغراس البويضة وتكوين المشيمة لدى الرئيسيات" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 370 (1663) 20140070. doi : 10.1098/rstb.2014.0070 . PMC 4305171. PMID 25602074 .  
  27. 1 2 زاري إف، سيفاتي إس إم، دهقان منشادي إم، مساحات إف (مايو 2020). "عامل ما قبل الزرع (PIF): ببتيد ذو وظائف مختلفة" . JBRA مساعدة ريبرود . 24 (2): 214-218 . دوى : 10.5935 / 1518-0557.20190082 . بمك 7169918 . بميد 32202400 .  
  28. ↑ غاردينر سي، تانيتا دي إس، سيمز سي إيه، هاريسون بي، ريدمان سي دبليو، سارجنت آي إل (2011). " الحويصلات الدقيقة من الخلايا المغذية المتعددة النوى المنطلقة من مشيمة تسمم الحمل تُظهر نشاطًا متزايدًا لعامل النسيج" . PLOS ONE . 6 (10) e26313. Bibcode : 2011PLoSO...626313G . doi : 10.1371/journal.pone.0026313 . PMC 3194796. PMID 22022598 .  
  29. ↑ سيندروفا-ديفيز تي، سفيروزي-بيري إيه إن (1 نوفمبر 2022). "تطور ووظيفة المشيمة البشرية" . ندوات في بيولوجيا الخلية والتطور . 131 : 66-77 . doi : 10.1016/j.semcdb.2022.03.039 . PMID 35393235 . 
  30. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 بورون دبليو ، بولبايب إي (2004). علم وظائف الأعضاء الطبية: منهج خلوي وجزيئي . أكسفورد : إلسيفير . ISBN 1-4160-2328-3. OCLC 61527528 . 
  31. ↑ موسر جي، فايس جي، سوندل إم، غاوستر إم، سيويتز إم، لانغ-أوليب آي، وآخرون (مارس 2017). "تغزو الخلايا المغذية خارج الزغابات أكثر من الشرايين الرحمية: دليل على غزو الأوردة الرحمية" . علم الأنسجة وعلم الأحياء الخلوي . 147 (3): 353-366 . doi : 10.1007/ s00418-016-1509-5 . PMC 5344955. PMID 27774579 .   
  32. ↑ داو جي إس، تان إكس دبليو، شياو زد سي (يناير 2007). " هجرة الخلايا من الجنين إلى الأم" . التصاق الخلايا وهجرتها . 1 (1): 19-27 . doi : 10.4161/cam.4082 . PMC 2633676. PMID 19262088 .  
  33. ١ ٢ ٣ هينيس أ، ديفرو ج، دي كليرك ك، سيبريتي م، هيلد ك، لويتن ك، وآخرون . (أبريل ٢٠٢٣). "إفرازات البروتياز من الكيسة الأريمية الغازية تحفز تذبذبات الكالسيوم في خلايا بطانة الرحم الظهارية عبر مستقبل البروتياز المنشط ٢" . بيولوجيا التكاثر والغدد الصماء . ٢١ (١): ٣٧. doi : 10.1186/s12958-023-01085-7 . PMC 10105462. PMID 37060079 .   
  34. ↑ مورفي سي آر (أغسطس 2004). " استعداد الرحم وتحول غشاء البلازما" . أبحاث الخلية . 14 (4): 259-267 . doi : 10.1038/sj.cr.7290227 . PMID 15353123. S2CID 24023502 .  
  35. ↑ مورفي سي آر، شو تي جيه (ديسمبر 1994). "تحول الغشاء البلازمي: استجابة شائعة للخلايا الظهارية الرحمية خلال فترة ما قبل انغراس البويضة المخصبة". بيولوجيا الخلية الدولية . 18 (12): 1115-1128 . doi : 10.1006/cbir.1994.1038 . PMID 7703952. S2CID 22769575 .  
  36. ↑ تيه دبليو تي، ماكبين جيه، روجرز بي (نوفمبر 2016). "ما هو دور عدم تزامن نمو الجنين وبطانة الرحم في فشل انغراس البويضة؟" . مجلة التلقيح الاصطناعي وعلم الوراثة . 33 (11): 1419-1430 . doi : 10.1007/s10815-016-0773-6 . PMC 5125144. PMID 27480540 .  
  37. ↑ ستيرنبرغ إيه كيه، باك في يو، كلاسين-لينكه آي، لوب آر إي (أغسطس 2021). "كيف تُغير القوى الميكانيكية بطانة الرحم البشري خلال الدورة الشهرية استعدادًا لانغراس الجنين" . الخلايا . 10 ( 8): 2008. doi : 10.3390/cells10082008 . PMC 8391722. PMID 34440776 .  
  38. ↑ وو إتش إم، تشين إل إتش، هسو إل تي، لاي سي إتش (نوفمبر 2022). "التسامح المناعي لانغراس الجنين والحمل: دور الخلايا السدوية الرحمية البشرية والحويصلات خارج الخلوية المشتقة من الجنين" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (21) 13382. doi : 10.3390/ijms232113382 . PMC 9658721. PMID 36362169 .  
  39. ↑ ليانغ جيه، وانغ إس، وانغ زد (نوفمبر 2017). "دور الحمض النووي الريبوزي الميكروي في انغراس الجنين" . مجلة بيولوجيا التكاثر والغدد الصماء . 15 (1): 90. doi : 10.1186/s12958-017-0309-7 . PMC 5699189. PMID 29162091 .  
  40. ↑ ماكاروني م، فالينسيز هـ، باري م، لازارين ن، روماني س، فينازي-أغرو أ (2000). "العلاقة بين انخفاض تركيزات هيدرولاز الأناندايد في الخلايا الليمفاوية البشرية والإجهاض". لانسيت . 355 ( 9212): 1326-1329 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)02115-2 . PMID 10776746. S2CID 39733100 .  
  41. 1 2 3 4 5 كوين كيه إي، ماتسون بي سي، ويتندورف إم، كارون كيه إم (فبراير 2020). "الزوائد القرنية: التطورات الحديثة، والآفاق الحالية، والاتجاهات المستقبلية" . علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 501 110644. doi : 10.1016/j.mce.2019.110644 . PMC 6962535. PMID 31738970 .  
  42. ↑ شياو ي، صن إكس، يانغ إكس، تشانغ جيه، شيويه كيو، كاي بي، وآخرون (يونيو 2010). "اضطراب عامل تثبيط اللوكيميا في بطانة الرحم وسائل غسل الرحم لدى مريضات داء البطانة الرحمية خلال فترة انغراس البويضة" . الخصوبة والعقم . 94 (1): 85-89 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.03.012 . PMID 19361790 .  
  43. ^ Ng SW، Norwitz GA، Pavlicev M، Tilburgs T، Simón C، Norwitz ER (يونيو 2020). "إزالة بطانة الرحم: المحرك الأساسي لصحة الحمل" . إنت J مول العلوم . 21 (11): 4092. دوى : 10.3390/ijms21114092 . بمك 7312091 . بميد 32521725 .  
  44. ↑ Crha I، Ventruba P، Žáková J، Ješeta M، Pilka R، Lousová E، وآخرون . (2019). “ميكروبيوم الرحم وتقبل بطانة الرحم”. سيسكا أمراض النساء . 84 (1): 49-54 . بميد 31213058 .  
  45. ↑ مورينو آي، كودونير إف إم، فيليلا إف، فالبوينا دي، مارتينيز-بلانش جيه إف، خيمينيز-ألمازان جيه، وآخرون . (ديسمبر 2016). "دليل على أن الميكروبات الموجودة في بطانة الرحم تؤثر على نجاح أو فشل انغراس البويضة المخصبة" . المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 215 (6): 684-703 . doi : 10.1016/j.ajog.2016.09.075 . PMID 27717732 .  
  46. 1 2 3 تشاو ي، هي د، زينغ هـ، لو ج، يانغ س، تشين ج، وآخرون . (سبتمبر 2021). "تعبير وأهمية miR-30d-5p وSOCS1 لدى المرضى الذين يعانون من فشل متكرر في انغراس البويضة خلال فترة الانغراس" . مجلة بيولوجيا التكاثر والغدد الصماء . 19 (1): 138. doi : 10.1186/s12958-021-00820-2 . PMC 8425163. PMID 34496883 .   
  47. ↑ أوكادا هـ، تسوزوكي ت، موراتا هـ (2018). "تحوّل بطانة الرحم البشرية إلى بطانة غشائية" . طب التكاثر وعلم الأحياء . 17 (3): 220-227 . doi : 10.1002/rmb2.12088 . ISSN 1447-0578 . PMC 6046526. PMID 30013421 .   
  48. ↑ روان واي سي، غو جيه إتش، ليو إكس، تشانغ آر، تسانغ إل إل، دونغ جيه دي، وآخرون (يوليو 2012). "تنشيط قناة الصوديوم الظهارية يحفز إطلاق وإنتاج البروستاجلاندين E₂ اللازم لانغراس الجنين". مجلة نيتشر الطبية . 18 (7): 1112-1117 . doi : 10.1038 / nm.2771 . PMID 22729284. S2CID 5116022 .   
  49. وانغ ي ، جيانغ إكس، جيا إل، وو إكس، وو إتش، وانغ ي، وآخرون (2022). "توصيف أحادي الخلية لأجنة بشرية بعد الانغراس مزروعة في المختبر يحدد التكوين المورفولوجي في التعدد الخلوي الأولي" . مجلة فرونتيرز في بيولوجيا الخلية والتطور . 10 835445. doi : 10.3389/fcell.2022.835445 . PMC 9240912. PMID 35784461 .   
  50. ↑ ميلفورد إس إي، تايلور إيه إتش، كونجي جيه سي (2013). "عن الفئران والبشر: العوامل المؤثرة على نجاح انغراس البويضة، بما في ذلك الإندوكانابينويدات" . تحديثات التكاثر البشري . 20 (3): 415-428 . doi : 10.1093/humupd/dmt060 . PMID 24306146 . 
  51. 1 2 3 جاكماك هـ، تايلور هـ س (2010). " فشل انغراس البويضة: الآليات الجزيئية والعلاج السريري" . تحديث التكاثر البشري . 17 (2): 242-253 . doi : 10.1093/humupd/dmq037 . PMC 3039220. PMID 20729534 .  
  52. ↑ آهن جيه، يون إم جيه، هونغ إس إتش، تشا إتش، لي دي، كو إتش إس، وآخرون . (سبتمبر 2021). " بطانة رحمية وعائية ثلاثية الأبعاد مُهندسة مجهريًا على شريحة" . التكاثر البشري . 36 (10): 2720-2731 . doi : 10.1093/humrep/deab186 . PMC 8450871. PMID 34363466 .   
  53. ↑ راولينغز تي إم، ماكوانا ك، تريفونوس إم، لوكاس إي إس (يوليو 2021). "العضيات لمحاكاة بطانة الرحم: الانغراس وما بعده" . مجلة التكاثر والخصوبة . 2 (3): R85– R101 . doi : 10.1530/RAF-21-0023 . PMC 8801025. PMID 35118399 .  
  54. ↑ بوتدار ن، جيلبايا ت.أ، كونجي ج.س، ناردو ل.ج (2013). "استخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي كعلاج مساعد لتحسين معدل المواليد الأحياء بعد فشل انغراس البويضة المتكرر: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . تحديثات التكاثر البشري . 19 (6): 674-684 . doi : 10.1093/humupd/dmt032 . PMID 23912476 . 
  55. ↑ فاركوهار سي، مارجوريبانكس جيه (أغسطس 2018). " تقنيات الإنجاب المساعدة: نظرة عامة على مراجعات كوكرين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (8) CD010537. doi : 10.1002/14651858.CD010537.pub5 . PMC 6953328. PMID 30117155 .  
  56. ↑ غارنر تي بي، هيستر جيه إم، كاروثرز إيه، دياز إف جيه (مايو 2021). "دور الزنك في التكاثر الأنثوي" . بيولوجيا التكاثر . 104 (5): 976-994 . doi : 10.1093/biolre/ioab023 . PMC 8599883. PMID 33598687 .  
  57. ↑ "نزيف انغراس البويضة مقابل الدورة الشهرية: كيفية التمييز بينهما" . ReUnite Rx . 2020-12-09 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2021-07-29 .
  58. 1 2 سادلر، ت. و. (2010). علم الأجنة الطبي لـ لانغمان ( الطبعة الحادية عشرة). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 50-51 . ISBN   978-0-7817-9069-7.
  59. ↑ شاينر إي (2011). النزيف أثناء الحمل: دليل شامل . نيويورك: سبرينغر. ص 9. ISBN  978-1-4419-9810-1.
  60. ↑ هارفيل إي دبليو ، ويلكوكس إيه جيه، بيرد دي دي، واينبرغ سي آر (سبتمبر 2003). "نزيف مهبلي في المراحل المبكرة جدًا من الحمل" . التكاثر البشري . 18 (9): 1944-1947 . doi : 10.1093/humrep/deg379 . PMID 12923154 . 
  61. ↑ هيغر، ل. ديموستينيس إي (محرران). "كيف يكون شعور تقلصات انغراس البويضة؟ كيف نفرق بين تقلصات انغراس البويضة وتقلصات الدورة الشهرية؟" . موقع Insider . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2021 .
  62. ↑ أغاروال ك (2020). "نزيف المهبل في بداية الحمل". في: شارما أ (محرر). حالات الطوارئ في غرفة الولادة . سنغافورة: سبرينغر. ص 155-161 . doi : 10.1007/978-981-10-4953-8_18 . ISBN  978-981-10-4953-8. S2CID 212812977 . 
  63. ↑ "كيف أعرف ما إذا كان نزيف انغراس البويضة؟" . موقع MedicineNet . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29-07-2021 .

الكتب

للمزيد من القراءة