طفل مصمم

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

الطفل المصمم وراثيًا هو جنين تم اختيار تركيبته الجينية أو تعديلها عمدًا، غالبًا لاستبعاد جين معين أو إزالة جينات مرتبطة بأمراض، بهدف الحصول على سمات مرغوبة. [ 1 ] [ 2 ] تتضمن هذه العملية عادةً التشخيص الجيني قبل الزرع (PGD)، الذي يحلل عدة أجنة بشرية لتحديد الجينات المرتبطة بأمراض وخصائص محددة، ثم اختيار الأجنة التي تحمل التركيبة الجينية المرغوبة. [ 3 ] في حين أن فحص الجينات المفردة شائع، إلا أن التطورات في الفحص متعدد الجينات تزداد بروزًا، على الرغم من أن عددًا قليلًا فقط من الشركات يقدمه حاليًا. تستخدم هذه التقنية خوارزمية لتجميع التأثيرات المقدرة للعديد من المتغيرات الجينية المرتبطة بخطر إصابة الفرد بحالة أو سمة معينة. [ 4 ] تشمل الطرق الأخرى لتعديل المعلومات الجينية للطفل التعديل المباشر للجينوم قبل الولادة، باستخدام تقنيات مثل كريسبر . ومن الأمثلة المثيرة للجدل على ذلك قضية التوأم الصينيتين لولو ونانا عام 2018 ، حيث تم تعديل جينومهما لمقاومة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، مما أثار انتقادات واسعة النطاق ونقاشات قانونية. [ 5 ]

يُسلّط هذا الضوء على تداعيات هندسة الخلايا الجرثومية ، التي تتضمن إدخال المادة الوراثية المرغوبة إلى الجنين أو الخلايا الجرثومية للأبوين . يُحظر هذا الإجراء عادةً بموجب القانون، إلا أن اللوائح تختلف عالميًا. [ 6 ] قد يؤدي تعديل الأجنة بهذه الطريقة إلى تغييرات جينية تنتقل إلى الأجيال القادمة ، مما يُثير جدلًا واسعًا ومخاوف أخلاقية. [ 7 ] بينما يُؤيد بعض العلماء استخدامه في علاج الأمراض الوراثية، يُحذر آخرون من أنه قد يُؤدي إلى إساءة استخدامه لأغراض غير طبية، مثل التحسينات التجميلية وتعديل الصفات البشرية . [ 8 ]

التشخيص الجيني قبل الزرع

التشخيص الجيني قبل الزرع (PGD أو PIGD) هو إجراء يتم فيه فحص الأجنة قبل زرعها . تُستخدم هذه التقنية بالتزامن مع التلقيح الصناعي (IVF) للحصول على أجنة لتقييم جينومها، أو بدلاً من ذلك، يمكن فحص البويضات قبل التلقيح . استُخدمت هذه التقنية لأول مرة عام 1989. [ 9 ]

يُستخدم التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD) بشكل أساسي لاختيار الأجنة المناسبة للزرع في حالة وجود عيوب وراثية محتملة ، مما يسمح بتحديد الأليلات المتحولة أو المرتبطة بالمرض واستبعادها. وهو مفيد بشكل خاص في الأجنة من أبوين يحمل أحدهما أو كلاهما مرضًا وراثيًا . كما يُمكن استخدام التشخيص الوراثي قبل الزرع لاختيار أجنة من جنس معين، وغالبًا ما يكون ذلك عندما يكون المرض مرتبطًا بشكل أقوى بأحد الجنسين مقارنةً بالآخر (كما هو الحال في الاضطرابات المرتبطة بالكروموسوم X والتي تُعد أكثر شيوعًا لدى الذكور، مثل الهيموفيليا ). يُطلق على الأطفال الذين يولدون بصفات مختارة بعد التشخيص الوراثي قبل الزرع أحيانًا اسم "أطفال مُصممون وراثيًا". [ 10 ]

من تطبيقات التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD) اختيار " الأشقاء المنقذين "، وهم أطفال يولدون لتوفير عملية زرع (عضو أو مجموعة خلايا) لشقيق مصاب بمرض يهدد حياته عادةً. يتم إنجاب الأشقاء المنقذين عن طريق التلقيح الصناعي، ثم يخضعون لفحص باستخدام التشخيص الوراثي قبل الزرع لتحليل التشابه الجيني مع الطفل المحتاج لعملية الزرع، وذلك لتقليل خطر رفض الجسم للعضو المزروع . [ 11 ]

عملية

عملية التشخيص الجيني قبل الزرع. يتضمن التلقيح الصناعي إما حضانة الحيوانات المنوية والبويضة معًا، أو حقن الحيوانات المنوية مباشرة في البويضة. PCR - تفاعل البوليميراز المتسلسل، FISH - التهجين الموضعي الفلوري .

تُستخلص الأجنة المستخدمة في التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD) من خلال عمليات التلقيح الصناعي (IVF) التي يتم فيها تخصيب البويضة صناعيًا بالحيوانات المنوية. تُجمع البويضات من المرأة بعد تحفيز المبيض الخاضع للسيطرة (COH)، والذي يتضمن علاجات الخصوبة لتحفيز إنتاج بويضات متعددة. بعد جمع البويضات، تُخصب في المختبر ، إما عن طريق حضانتها مع عدة حيوانات منوية في مزرعة، أو عن طريق الحقن المجهري للبويضة (ICSI)، حيث تُحقن الحيوانات المنوية مباشرة في البويضة. عادةً ما تُزرع الأجنة الناتجة لمدة 3-6 أيام، مما يسمح لها بالوصول إلى مرحلة البلاستومير أو الكيسة الأريمية . [ 12 ]

بمجرد وصول الأجنة إلى المرحلة المطلوبة من النمو، تُؤخذ خزعة من الخلايا وتُفحص جينياً. وتختلف إجراءات الفحص باختلاف طبيعة الاضطراب الذي يتم فحصه.

تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) هو عملية يتم فيها تضخيم تسلسلات الحمض النووي لإنتاج نسخ أكثر بكثير من نفس الجزء، مما يسمح بفحص عينات كبيرة وتحديد جينات معينة. [ 13 ] تُستخدم هذه العملية غالبًا عند فحص الاضطرابات أحادية الجين ، مثل التليف الكيسي .

تستخدم تقنية الفحص الأخرى، وهي التهجين الموضعي الفلوري (FISH)، مجسات فلورية ترتبط على وجه التحديد بتسلسلات متكاملة للغاية على الكروموسومات ، والتي يمكن تحديدها بعد ذلك باستخدام المجهر الفلوري . [ 14 ] غالبًا ما تُستخدم تقنية FISH عند فحص التشوهات الكروموسومية مثل اختلال الصيغة الصبغية ، مما يجعلها أداة مفيدة عند فحص اضطرابات مثل متلازمة داون .

بعد الفحص، يتم نقل الأجنة التي تحمل السمة المرغوبة (أو التي تفتقر إلى سمة غير مرغوبة مثل الطفرة) إلى رحم الأم ، ثم تُترك لتنمو بشكل طبيعي .

أنظمة

يتم تحديد تنظيم التشخيص الوراثي قبل الزرع من قبل حكومات الدول الفردية، حيث تحظر بعض الدول استخدامه تمامًا، بما في ذلك النمسا والصين وأيرلندا . [ 15 ]

في العديد من البلدان، يُسمح بالتشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD) بشروط صارمة للغاية وللاستخدام الطبي فقط، كما هو الحال في فرنسا وسويسرا وإيطاليا والمملكة المتحدة . [ 16 ] [ 17 ] في حين أن التشخيص الوراثي قبل الزرع في إيطاليا وسويسرا مسموح به فقط في ظروف معينة، لا توجد مجموعة واضحة من المواصفات التي يمكن بموجبها إجراء هذا التشخيص، كما أن اختيار الأجنة بناءً على الجنس غير مسموح به. أما في فرنسا والمملكة المتحدة، فاللوائح أكثر تفصيلاً، حيث توجد هيئات متخصصة تضع إطارًا عامًا للتشخيص الوراثي قبل الزرع. [ 18 ] [ 19 ] يُسمح بالاختيار بناءً على الجنس في ظروف معينة، وتُفصّل الهيئات المعنية في كل دولة الاضطرابات الوراثية التي يُسمح فيها بالتشخيص الوراثي قبل الزرع.

في المقابل، لا ينظم القانون الفيدرالي الأمريكي التشخيص الوراثي قبل الزرع، إذ لا توجد هيئات مختصة تحدد إطارًا تنظيميًا يجب على العاملين في مجال الرعاية الصحية الالتزام به. [ 16 ] يُسمح باختيار جنس الجنين، وهو ما يمثل حوالي 9% من جميع حالات التشخيص الوراثي قبل الزرع في الولايات المتحدة، وكذلك اختيار جنس الجنين بناءً على صفات مرغوبة مثل الصمم أو التقزم . [ 20 ]

فحص درجة المخاطر متعددة الجينات (PRS)

في العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين، بدأت شركات مثل "أوركيد بيوساينس" بتقديم تحليل المخاطر الجينية المتعددة (PRS) للأجنة خلال عملية التلقيح الصناعي. يُقدّر تحليل PRS احتمالية ظهور سمات معقدة، مثل الطول والذكاء، أو أمراض مثل السكري، من خلال تلخيص بيانات من آلاف المؤشرات الجينية. [ 21 ] ومع ذلك، يرى العديد من علماء الوراثة وعلماء الأخلاقيات الحيوية أن تنبؤات PRS تفتقر إلى الصلاحية السريرية، وأنها تُشجع ممارسات تحسين النسل التي قد تُعطي الأولوية للخصائص المرغوبة اجتماعيًا. ويعتقدون أن هذا النهج يُخاطر بتعزيز التحيزات المجتمعية التي قد لا تكون واقعية، ويُحدّ من استقلالية الطفل وهويته، إذ يُقيّد حياته ضمن إطار من التنبؤات الجينية. وقد وجدت دراسة أُجريت عام 2021 أن تحليل PRS يُفسّر 5-10% فقط من التباين في التحصيل الدراسي، مما يُبرز محدودية قدرته التنبؤية. [ 22 ]

الفحص الجيني قبل الزرع

بناءً على التحليل المحدد الذي تم إجراؤه:

يُعدّ اختبار PGT-M (الاختبار الجيني قبل الزرع للأمراض أحادية الجين) تقنية تُستخدم أثناء التلقيح الصناعي للكشف عن الأمراض الوراثية الناتجة عن طفرات أو تغييرات في تسلسل الحمض النووي لجين واحد. [ 23 ]

PGT-A (الفحص الجيني قبل الزرع للكشف عن اختلال الصيغة الصبغية) : يُستخدم لتشخيص التشوهات العددية ( اختلال الصيغة الصبغية ). [ 24 ]

هندسة الخط الجرثومي البشري

الهندسة الوراثية للخلايا الجرثومية البشرية هي عملية يتم فيها تعديل الجينوم البشري داخل خلية جرثومية ، مثل الحيوان المنوي أو البويضة (مما يُسبب تغيرات وراثية)، أو في الزيجوت أو الجنين بعد الإخصاب. [ 25 ] تُؤدي الهندسة الوراثية للخلايا الجرثومية إلى دمج التغيرات في الجينوم في كل خلية من خلايا جسم النسل (أو في جسم الفرد بعد الهندسة الوراثية للخلايا الجرثومية الجنينية). تختلف هذه العملية عن هندسة الخلايا الجسدية ، التي لا تُؤدي إلى تغيرات وراثية. تُجرى معظم عمليات تعديل الخلايا الجرثومية البشرية على خلايا فردية وأجنة غير قابلة للحياة، والتي تُتلف في مرحلة مبكرة جدًا من النمو. مع ذلك، في نوفمبر 2018، أعلن العالم الصيني هي جيانكوي أنه قد خلق أول طفلين معدلين وراثيًا في خلاياهما الجرثومية البشرية. [ 26 ]

تعتمد الهندسة الوراثية على معرفة المعلومات الوراثية البشرية، والتي أصبحت ممكنة بفضل أبحاث مثل مشروع الجينوم البشري ، الذي حدد موقع ووظيفة جميع الجينات في الجينوم البشري. [ 27 ] اعتبارًا من عام 2019، تسمح طرق التسلسل عالية الإنتاجية بإجراء تسلسل الجينوم بسرعة كبيرة، مما يجعل هذه التقنية متاحة على نطاق واسع للباحثين. [ 28 ]

تُجرى تعديلات الخلايا الجرثومية عادةً من خلال تقنيات تُدمج جينًا جديدًا في جينوم الجنين أو الخلية الجرثومية في موقع محدد. ويمكن تحقيق ذلك عن طريق إدخال الحمض النووي المطلوب مباشرةً إلى الخلية ليتم دمجه، أو عن طريق استبدال جين بآخر ذي صلة. كما يمكن استخدام هذه التقنيات لإزالة أو تعطيل الجينات غير المرغوب فيها، مثل تلك التي تحتوي على تسلسلات متحولة.

على الرغم من أن هندسة الخلايا الجرثومية كانت تُجرى في الغالب على الثدييات والحيوانات الأخرى، إلا أن الأبحاث على الخلايا البشرية في المختبر أصبحت أكثر شيوعًا. ومن أكثر التقنيات استخدامًا في الخلايا البشرية العلاج الجيني للخلايا الجرثومية ونظام النيوكلياز المُهندس CRISPR/Cas9 .

تعديل الجينات الجرثومية

العلاج الجيني هو إيصال حمض نووي (عادةً DNA أو RNA ) إلى خلية كعامل دوائي لعلاج الأمراض. [ 29 ] ويتم ذلك في أغلب الأحيان باستخدام ناقل ينقل الحمض النووي (عادةً DNA الذي يحمل جينًا علاجيًا) إلى الخلية المستهدفة. يستطيع الناقل نقل نسخة مرغوبة من الجين إلى موقع محدد ليتم التعبير عنها حسب الحاجة. بدلاً من ذلك، يمكن إدخال جين مُعدَّل لتعطيل جين غير مرغوب فيه أو متحور عمدًا، مما يمنع نسخ وترجمة منتجات الجين المعيب لتجنب ظهور أعراض المرض .

تُجرى المعالجة الجينية للمرضى عادةً على الخلايا الجسدية لعلاج حالات مثل بعض أنواع اللوكيميا وأمراض الأوعية الدموية . [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] في المقابل ، تقتصر المعالجة الجينية للخلايا الجرثومية البشرية على التجارب المختبرية في بعض البلدان، بينما تحظرها بلدان أخرى تمامًا، بما في ذلك أستراليا وكندا وألمانيا وسويسرا . [ 33 ]

على الرغم من أن المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة لا تسمح حاليًا بإجراء تجارب سريرية لنقل الجينات الجرثومية داخل الرحم ، إلا أنها تسمح بإجراء التجارب في المختبر . [ 34 ] وتنص إرشادات المعاهد الوطنية للصحة على ضرورة إجراء المزيد من الدراسات حول سلامة بروتوكولات نقل الجينات قبل النظر في إجراء البحوث داخل الرحم ، مما يستلزم أن تُثبت الدراسات الحالية فعالية هذه التقنيات في المختبر. [ 35 ] وتستخدم الأبحاث من هذا النوع حاليًا أجنة غير قابلة للحياة لدراسة فعالية العلاج الجيني الجرثومي في علاج اضطرابات مثل أمراض الميتوكوندريا الوراثية . [ 36 ]

يتم نقل الجينات إلى الخلايا عادةً عن طريق ناقلات. وتنقسم الناقلات عادةً إلى فئتين - فيروسية وغير فيروسية .

النواقل الفيروسية

تُصيب الفيروسات الخلايا عن طريق نقل مادتها الوراثية إلى خلية مضيفة، مستخدمةً آليات الخلية المضيفة لإنتاج البروتينات الفيروسية اللازمة للتكاثر والانتشار. ومن خلال تعديل الفيروسات وتحميلها بالحمض النووي العلاجي (DNA أو RNA) المطلوب، يُمكن استخدامها كناقل لإيصال الجين المرغوب إلى الخلية. [ 37 ]

تُعد الفيروسات القهقرية من أكثر النواقل الفيروسية استخدامًا، إذ لا تقتصر وظيفتها على إدخال مادتها الوراثية إلى الخلية المضيفة فحسب، بل تقوم أيضًا بنسخها في جينومها. وفي سياق العلاج الجيني، يتيح ذلك دمج الجين المستهدف بشكل دائم في الحمض النووي للمريض، مما يوفر تأثيرات طويلة الأمد. [ 38 ]

تُعدّ النواقل الفيروسية فعّالة وآمنة في الغالب، إلا أنها تنطوي على بعض المضاعفات، مما يُسهم في تشديد الرقابة على العلاج الجيني. فعلى الرغم من تعطيل النواقل الفيروسية جزئيًا في أبحاث العلاج الجيني، إلا أنها قد تظل مُحفزة للمناعة وتُثير استجابة مناعية . وهذا بدوره قد يُعيق توصيل الجين المستهدف عبر الفيروس، فضلًا عن التسبب في مضاعفات للمريض نفسه عند استخدامها سريريًا، لا سيما لدى من يُعانون من أمراض وراثية خطيرة. [ 39 ] ومن الصعوبات الأخرى احتمال اندماج بعض الفيروسات عشوائيًا في الأحماض النووية للجينوم، مما قد يُعطّل وظيفة الجين ويُحدث طفرات جديدة. [ 40 ] ويُشكّل هذا مصدر قلق بالغ عند النظر في العلاج الجيني للخلايا الجرثومية، نظرًا لاحتمالية حدوث طفرات جديدة في الجنين أو النسل.

النواقل غير الفيروسية

تتضمن الطرق غير الفيروسية لنقل الحمض النووي حقن بلازميد DNA عارٍ في الخلية لإدراجه في الجينوم. [ 41 ] كانت هذه الطريقة في السابق غير فعالة نسبيًا مع انخفاض معدل الاندماج، إلا أن كفاءتها تحسنت بشكل كبير منذ ذلك الحين، باستخدام طرق لتعزيز توصيل الجين المطلوب إلى الخلايا. علاوة على ذلك، تتميز النواقل غير الفيروسية بسهولة إنتاجها على نطاق واسع، كما أنها لا تُثير استجابة مناعية قوية.

بعض الطرق غير الفيروسية موضحة بالتفصيل أدناه:

  • التحفيز الكهربائي هو تقنية تُستخدم فيها نبضات جهد عالية لنقل الحمض النووي إلى الخلية المستهدفة عبر الغشاء . يُعتقد أن هذه الطريقة تعمل بفضل تكوين مسام عبر الغشاء، ولكن على الرغم من أن هذه المسام مؤقتة، إلا أن التحفيز الكهربائي يؤدي إلى معدل موت خلوي مرتفع ، مما حدّ من استخدامه. [ 42 ] وقد طُوِّرت لاحقًا نسخة محسّنة من هذه التقنية، وهي نقل الحمض النووي بالانهيار الإلكتروني، والتي تتضمن نبضات جهد عالية أقصر (بالمايكروثانية)، مما يؤدي إلى دمج الحمض النووي بشكل أكثر فعالية وتقليل الضرر الخلوي. [ 43 ]
  • مسدس الجينات هو طريقة فيزيائية لنقل الحمض النووي، حيث يتم تحميل بلازميد الحمض النووي على جسيم من معدن ثقيل (عادةً الذهب ) ثم يتم تحميله على "المسدس". [ 44 ] يُولّد الجهاز قوة لاختراق غشاء الخلية، مما يسمح للحمض النووي بالدخول مع الاحتفاظ بالجسيم المعدني.
  • تُستخدم قليل النوكليوتيدات كحوامل كيميائية في العلاج الجيني، وغالبًا ما تُستخدم لتعطيل تسلسلات الحمض النووي المتحولة لمنع التعبير عنها. [ 45 ] يمكن تحقيق هذا التعطيل عن طريق إدخال جزيئات صغيرة من الحمض النووي الريبوزي، تُسمى siRNA ، والتي تُرسل إشارات إلى الآلية الخلوية لقطع تسلسلات mRNA غير المرغوب فيها لمنع نسخها. تستخدم طريقة أخرى قليل النوكليوتيدات ثنائية السلاسل، والتي ترتبط بعوامل النسخ اللازمة لنسخ الجين المستهدف. من خلال الارتباط التنافسي بهذه العوامل، تستطيع قليل النوكليوتيدات منع التعبير عن الجين.

ZFNs

إنزيمات نوكلياز أصابع الزنك (ZFNs) هي إنزيمات تُنتَج عن طريق دمج نطاق ربط الحمض النووي (DNA) لأصابع الزنك مع نطاق قطع الحمض النووي. يتعرف إصبع الزنك على ما بين 9 و18 قاعدة من التسلسل. وبالتالي، من خلال دمج هذه الوحدات، يصبح من الأسهل استهداف أي تسلسل يرغب الباحثون في تعديله، لا سيما داخل الجينومات المعقدة. إن إنزيم نوكلياز أصابع الزنك (ZFN) هو مركب جزيئي ضخم يتكون من وحدات فرعية، تحتوي كل وحدة منها على نطاق زنك ونطاق نوكلياز داخلي FokI. يجب أن تتحد نطاقات FokI لتفعيل نشاطها، مما يُضيّق نطاق الاستهداف من خلال ضمان حدوث حدثي ربط متقاربين للحمض النووي. [ 46 ]

يُمكّن حدث الانقسام الناتج معظم تقنيات تعديل الجينوم من العمل. بعد حدوث الانقطاع، تسعى الخلية إلى إصلاحه.

  • إحدى الطرق هي NHEJ ، حيث تقوم الخلية بتلميع طرفي الحمض النووي المكسور وإغلاقهما معًا، مما يؤدي غالبًا إلى تغيير الإطار.
  • ثمة طريقة بديلة تتمثل في إصلاحات الحمض النووي الموجهة بالتماثل . تحاول الخلية إصلاح التلف باستخدام نسخة من التسلسل كنسخة احتياطية. وبتقديم قالب خاص بهم، يمكن للباحث أن يجعل النظام يُدخل التسلسل المطلوب بدلاً من ذلك. [ 46 ]

يعتمد نجاح استخدام إنزيمات الزنك فينجر نوكلياز (ZFNs) في العلاج الجيني على إدخال الجينات في المنطقة المستهدفة من الكروموسوم دون إلحاق الضرر بالخلية. وتوفر إنزيمات الزنك فينجر نوكلياز المُصممة خصيصًا خيارًا لتصحيح الجينات في الخلايا البشرية.

كريسبر/كاس9

CRISPR-Cas9. PAM (Protospacer Adjacent Motif) مطلوب لربط الهدف.

نظام CRISPR/Cas9 ( CRISPR - تكرارات متناوبة قصيرة منتظمة متباعدة، Cas9 - البروتين المرتبط بـ CRISPR 9) هو تقنية لتحرير الجينوم تعتمد على نظام CRISPR/Cas المضاد للفيروسات الموجود في البكتيريا . وقد تطور هذا النظام البكتيري ليتعرف على تسلسلات الأحماض النووية الفيروسية ويقطعها فور التعرف عليها، مما يُلحق الضرر بالفيروسات المُعدية. تستخدم تقنية تحرير الجينات نسخة مُبسطة من هذه العملية، حيث تُعدّل مكونات النظام البكتيري للسماح بتحرير الجينات في مواقع مُحددة. [ 47 ]

يتألف نظام CRISPR/Cas9 بشكل عام من عنصرين رئيسيين: إنزيم Cas9 النيوكليازي وجزيء الحمض النووي الريبوزي الدليل (gRNA). يحتوي جزيء gRNA على تسلسل ارتباط Cas وتسلسل فاصل يبلغ طوله حوالي 20 نيوكليوتيدًا ، وهو تسلسل متخصص ومكمل للتسلسل المستهدف على الحمض النووي. وبالتالي، يمكن تغيير خصوصية التحرير بتعديل هذا التسلسل الفاصل. [ 47 ]

إصلاح الحمض النووي بعد انقطاع السلسلة المزدوجة

عند وصول النظام إلى الخلية، يرتبط بروتين Cas9 مع الحمض النووي الريبوزي المرشد (gRNA)، مُشكلاً مُركبًا ريبونوكليوبروتينيًا . يُؤدي هذا إلى تغيير في بنية Cas9، مما يسمح له بقطع الحمض النووي إذا ارتبط تسلسل gRNA الفاصل بتشابه كافٍ مع تسلسل مُحدد في جينوم الخلية المُضيفة. [ 48 ] عندما يرتبط gRNA بالتسلسل المستهدف، يقوم Cas بقطع الموضع ، مُسببًا كسرًا في سلسلتي الحمض النووي (DSB).

يمكن إصلاح كسر الحمض النووي المزدوج الناتج بإحدى آليتين –

  • الربط غير المتجانس للأطراف (NHEJ) - آلية فعالة ولكنها عرضة للخطأ، وغالبًا ما تُدخل عمليات إدخال وحذف ( indels ) في موقع كسر الحمض النووي المزدوج (DSB). وهذا يعني أنها تُستخدم غالبًا في تجارب تعطيل الجينات لإحداث طفرات فقدان الوظيفة.
  • إصلاح الحمض النووي الموجه بالتماثل (HDR) - عملية أقل كفاءة ولكنها عالية الدقة تُستخدم لإدخال تعديلات دقيقة على التسلسل المستهدف. تتطلب هذه العملية إضافة قالب إصلاح الحمض النووي الذي يتضمن التسلسل المطلوب، والذي تستخدمه آلية الخلية لإصلاح كسر الحمض النووي المزدوج، ودمج التسلسل المطلوب في الجينوم.

بما أن آلية إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة (DSBs) عبر NHEJ أكثر كفاءة من آلية إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة (HDR)، فسيتم إصلاح معظمها عبر NHEJ، مما يؤدي إلى تعطيل الجينات. ولزيادة معدل حدوث HDR، يبدو أن تثبيط الجينات المرتبطة بـ NHEJ وإجراء هذه العملية في مراحل محددة من دورة الخلية (وخاصةً المرحلتين S و G2 ) فعالان.

تُعدّ تقنية CRISPR/Cas9 وسيلة فعّالة للتلاعب بالجينوم داخل الجسم الحي في الحيوانات، وكذلك في الخلايا البشرية خارج الجسم الحي ، إلا أن بعض المشكلات المتعلقة بكفاءة التوصيل والتعديل تجعلها غير آمنة للاستخدام في الأجنة البشرية القابلة للحياة أو الخلايا الجنسية. فبالإضافة إلى الكفاءة العالية لآلية NHEJ التي تزيد من احتمالية حدوث تعطيل غير مقصود للجينات، يمكن لتقنية CRISPR أن تُحدث كسورًا في الحمض النووي المزدوج (DSBs) في أجزاء غير مستهدفة من الجينوم، وهو ما يُعرف بالتأثيرات خارج الهدف. [ 49 ] تنشأ هذه التأثيرات نتيجةً لتسلسل الفاصل في الحمض النووي الريبوزي الموجّه (gRNA) الذي يُضفي تشابهًا تسلسليًا كافيًا مع مواقع عشوائية في الجينوم ، مما قد يُؤدي إلى حدوث طفرات عشوائية في جميع أنحاء الجينوم. وفي حال تطبيق هذه التقنية على الخلايا الجنسية، فقد تُنقل الطفرات إلى جميع خلايا الجنين النامي.

هناك تطورات جارية لمنع العواقب غير المقصودة، والمعروفة أيضًا بالتأثيرات الجانبية، الناتجة عن تعديل الجينات. [ 50 ] ويجري التنافس حاليًا لتطوير تقنيات جديدة لتعديل الجينات تمنع حدوث هذه التأثيرات، ومن بين هذه التقنيات ما يُعرف بالكشف المتحيز عن التأثيرات الجانبية، وبروتينات مضادة لتقنية كريسبر. [ 50 ] وللكشف المتحيز عن التأثيرات الجانبية، تتوفر عدة أدوات للتنبؤ بمواقع حدوثها. [ 50 ] وفي إطار هذه التقنية، يوجد نموذجان رئيسيان: نماذج المحاذاة، التي تتضمن محاذاة تسلسلات الحمض النووي الريبوزي الموجه (gRNA) مع تسلسلات الجينوم، ومن ثم التنبؤ بمواقع التأثيرات الجانبية. [ 50 ] أما النموذج الثاني، فيُعرف بنموذج التقييم، حيث يتم تقييم كل جزء من الحمض النووي الريبوزي الموجه (gRNA) بناءً على تأثيراته الجانبية وفقًا لموقعه. [ 50 ]

تنظيم استخدام تقنية كريسبر

في عام 2015، عُقدت القمة الدولية لتحرير الجينات البشرية في واشنطن العاصمة ، واستضافها علماء من الصين والمملكة المتحدة والولايات المتحدة. وخلصت القمة إلى أنه سيُسمح بتحرير جينوم الخلايا الجسدية باستخدام تقنية كريسبر وغيرها من أدوات تحرير الجينوم بموجب لوائح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، ولكن لن يتم السعي وراء هندسة الخلايا الجرثومية البشرية. [ 34 ]

في فبراير 2016، مُنح علماء في معهد فرانسيس كريك بلندن ترخيصًا يسمح لهم بتعديل الأجنة البشرية باستخدام تقنية كريسبر لدراسة مراحل نموها المبكرة. [ 51 ] وُضعت لوائح لمنع الباحثين من زرع الأجنة ، ولضمان إيقاف التجارب وتدمير الأجنة بعد سبعة أيام.

في نوفمبر/تشرين الثاني 2018، أعلن العالم الصيني هي جيانكوي أنه أجرى أول تعديل جيني للخلايا الجرثومية على أجنة بشرية قابلة للحياة، والتي اكتمل نموها لاحقًا. [ 26 ] لاقت مزاعم البحث انتقادات واسعة، ما دفع السلطات الصينية إلى تعليق أنشطة هي البحثية. [ 52 ] في أعقاب ذلك، دعا علماء وهيئات حكومية إلى فرض لوائح أكثر صرامة على استخدام تقنية كريسبر في الأجنة، ودعا البعض إلى وقف عالمي للهندسة الوراثية للخلايا الجرثومية. وأعلنت السلطات الصينية عن فرض ضوابط أكثر صرامة، حيث دعا الأمين العام للحزب الشيوعي شي جين بينغ ورئيس الوزراء لي كه تشيانغ إلى سن تشريعات جديدة لتعديل الجينات. [ 53 ] [ 54 ]

اعتبارًا من يناير 2020، يُحظر التعديل الجيني في الخلايا الجرثومية في 24 دولة بموجب القانون، وفي 9 دول أخرى بموجب توجيهاتها. [ 55 ] وقد نصت اتفاقية مجلس أوروبا لحقوق الإنسان والطب الحيوي، والمعروفة أيضًا باسم اتفاقية أوفييدو، في مادتها 13 "التدخلات في الجينوم البشري" على ما يلي: "لا يجوز إجراء أي تدخل يهدف إلى تعديل الجينوم البشري إلا لأغراض وقائية أو تشخيصية أو علاجية، وفقط إذا لم يكن الهدف منه إدخال أي تعديل في جينوم أي من النسل". [ 56 ] [ 57 ] ومع ذلك، فقد ظهر نقاش عام واسع النطاق، يُشير إلى ضرورة إعادة النظر في المادة 13 من اتفاقية أوفييدو وتحديثها، لا سيما أنها وُضعت عام 1997، وقد تكون قديمة في ضوء التطورات التكنولوجية الحديثة في مجال الهندسة الوراثية. [ 58 ]

في عام 2020، عدّلت كندا قانون التكاثر البشري لتجريم التعديلات الجينية الوراثية، وتشمل العقوبات غرامات تصل إلى 500,000 دولار كندي والسجن لمدة 10 سنوات. [ 59 ] أنشأت منظمة الصحة العالمية سجلاً عالمياً لمثل هذه الممارسات في عام 2021 لتعزيز الشفافية. [ 60 ]

التطورات الحديثة

في أعقاب حادثة عام 2018 التي شهدت ولادة أول طفلين معدلين وراثيًا بتقنية كريسبر على يد هي جيانكوي ، ساهمت الجهود المبذولة لتعزيز الرقابة التنظيمية في تحسين دقة هذه العملية. وقد أدت هذه التطورات في مجال تعديل الجينوم إلى تقليل الآثار الجانبية غير المقصودة، مما يسمح بإجراء تعديلات أكثر تحكمًا وقابلية للتنبؤ. وقد وفرت تقنيات مثل التعديل الأولي وتعديل القواعد دقة أكبر وتقليل الطفرات غير المقصودة. [ 61 ] ومع ذلك، لا تزال المخاوف الأخلاقية قائمة نظرًا لعدم اتساق تطبيق القوانين التنظيمية في الدول التي لا تملك قوانين صارمة للسلامة البيولوجية. [ 62 ]

الجدل بين لولو ونانا

هي جيانكوي يتحدث في القمة الدولية الثانية لتحرير الجينوم البشري، نوفمبر 2018

تشير قضية لولو ونانا إلى التوأمتين الصينيتين اللتين وُلدتا في نوفمبر 2018، واللتين خضعتا لتعديل وراثي في ​​مرحلة الجنين على يد العالم الصيني هي جيانكوي. [ 26 ] ويُعتقد أنهما أول طفلتين معدلتين وراثيًا. شارك والدا الطفلتين في مشروع سريري أداره هي، تضمن التلقيح الاصطناعي، والتشخيص الوراثي قبل الزرع، وإجراءات تعديل الجينوم في محاولة لتعديل جين CCR5 . يُشفّر جين CCR5 بروتينًا يستخدمه فيروس نقص المناعة البشرية لدخول الخلايا المضيفة، لذا ادعى هي أنه من خلال إدخال طفرة محددة في جين CCR5 Δ32 ، ستمنح هذه العملية مقاومة فطرية لفيروس نقص المناعة البشرية . [ 63 ] [ 64 ]

استقطب المشروع الذي أداره هي أزواجًا يرغبون في إنجاب أطفال، حيث كان الرجل مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية والمرأة غير مصابة. خلال المشروع، أجرى هي عملية التلقيح الصناعي باستخدام الحيوانات المنوية والبويضات من الأزواج، ثم أدخل طفرة CCR5 Δ32 في جينومات الأجنة باستخدام تقنية CRISPR/Cas9. بعد ذلك، استخدم التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD) على الأجنة المُعدّلة، حيث قام بتسلسل خلايا مأخوذة من خزعات لتحديد ما إذا كانت الطفرة قد أُدخلت بنجاح. وأفاد بوجود بعض التباين في الأجنة، حيث اندمجت الطفرة في بعض الخلايا وليس جميعها، مما يشير إلى أن النسل لن يكون محميًا تمامًا من فيروس نقص المناعة البشرية. [ 65 ] وادعى أنه خلال التشخيص الوراثي قبل الزرع وطوال فترة الحمل، تم تسلسل الحمض النووي للجنين للتحقق من الأخطاء غير المستهدفة التي قد تُدخلها تقنية CRISPR/Cas9، ومع ذلك، أصدرت معاهد الصحة الوطنية الأمريكية بيانًا أعلنت فيه أن "إمكانية حدوث آثار جانبية ضارة لم يتم استكشافها بشكل مُرضٍ". [ 66 ] [ 67 ] وُلدت الفتاتان في أوائل نوفمبر 2018، وأفاد هي بأنهما بصحة جيدة. [ 65 ]

أُجري بحثه سرًا حتى نوفمبر 2018، حين نُشرت الوثائق في سجل التجارب السريرية الصيني، ونشرت مجلة MIT Technology Review تقريرًا عن المشروع. [ 68 ] بعد ذلك، أجرت معه وكالة أسوشيتد برس مقابلة ، وقدّم عمله في 27 نوفمبر في القمة الدولية الثانية لتحرير الجينوم البشري التي عُقدت في هونغ كونغ . [ 63 ]

على الرغم من أن المعلومات المتاحة حول هذه التجربة محدودة نسبيًا، يُعتقد أن العالم قد خالف العديد من القواعد الأخلاقية والاجتماعية، فضلًا عن المبادئ التوجيهية واللوائح الصينية التي تحظر التعديلات الجينية على الخلايا الجرثومية في الأجنة البشرية، أثناء إجراء هذه التجربة. [ 69 ] [ 70 ] من الناحية التقنية، تُعد تقنية CRISPR/Cas9 من أدق وأقل طرق تعديل الجينات تكلفةً حتى الآن، إلا أن هناك عددًا من القيود التي تحول دون تصنيفها كتقنية آمنة وفعالة. [ 70 ] خلال القمة الدولية الأولى لتحرير الجينات البشرية عام 2015، اتفق المشاركون على ضرورة وقف التعديلات الجينية على الخلايا الجرثومية في البيئات السريرية إلا بعد: (1) حل مشكلات السلامة والفعالية ذات الصلة، استنادًا إلى فهم وموازنة مناسبين للمخاطر والفوائد المحتملة والبدائل، و(2) وجود إجماع مجتمعي واسع النطاق حول مدى ملاءمة التطبيق المقترح. [ 70 ] مع ذلك، خلال القمة الدولية الثانية عام 2018، أُثير الموضوع مجددًا بالقول: "يشير التقدم المُحرز خلال السنوات الثلاث الماضية والمناقشات التي دارت في القمة الحالية إلى أن الوقت قد حان لتحديد مسار ترجمي دقيق ومسؤول نحو إجراء مثل هذه التجارب". [ 70 ] وفي معرض حديثه عن ضرورة إعادة النظر في الجوانب الأخلاقية والقانونية، وصف جي. دالي، ممثل إدارة القمة وعميد كلية الطب بجامعة هارفارد، تجربة الدكتور هي بأنها "انعطافة خاطئة على الطريق الصحيح". [ 70 ]

قوبلت التجربة بانتقادات واسعة النطاق وأثارت جدلاً واسعاً، عالمياً وفي الصين على حد سواء. [ 71 ] [ 72 ] أصدر العديد من علماء الأخلاقيات الحيوية والباحثين والأطباء بيانات تدين البحث، بمن فيهم الحائز على جائزة نوبل ديفيد بالتيمور الذي وصف العمل بأنه "غير مسؤول"، وإحدى رائدات تقنية CRISPR/Cas9، عالمة الكيمياء الحيوية جينيفر دودنا من جامعة كاليفورنيا، بيركلي . [ 66 ] [ 73 ] صرّح مدير معاهد الصحة الوطنية الأمريكية، فرانسيس إس. كولينز، بأن "الضرورة الطبية لتعطيل CCR5 لدى هؤلاء الرضع غير مقنعة على الإطلاق"، وأدان هي جيانكوي وفريقه البحثي بسبب "العمل غير المسؤول". [ 67 ] اقترح علماء آخرون، بمن فيهم عالم الوراثة جورج تشيرش من جامعة هارفارد، أن تعديل الجينات لمقاومة الأمراض "مبرر"، لكنهم أعربوا عن تحفظاتهم بشأن أسلوب عمل هي. [ 74 ]

يهدف برنامج "الجينات الآمنة" التابع لوكالة مشاريع الأبحاث الدفاعية المتقدمة (DARPA) إلى حماية الجنود من أساليب الحرب القائمة على تعديل الجينات. [ 75 ] ويتلقى البرنامج معلومات من خبراء في الأخلاقيات لتحسين التنبؤ بفهم المشكلات المحتملة الحالية والمستقبلية المتعلقة بتعديل الجينات. [ 75 ]

أطلقت منظمة الصحة العالمية سجلاً عالمياً لتتبع الأبحاث المتعلقة بتعديل الجينوم البشري، وذلك بعد دعوة لوقف جميع أعمال تعديل الجينوم. [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]

ردّت الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية على الجدل الدائر في مجلة لانسيت ، مُدينةً هي لانتهاكه المبادئ التوجيهية الأخلاقية التي وثّقتها الحكومة، ومؤكدةً على عدم جواز استخدام الهندسة الوراثية لأغراض الإنجاب. [ 79 ] وأكدت الأكاديمية أنها ستصدر "مبادئ توجيهية تشغيلية وتقنية وأخلاقية إضافية في أقرب وقت ممكن" لفرض رقابة أكثر صرامة على تعديل الأجنة البشرية.

رسم توضيحي لطفل يبلغ من العمر سبع سنوات مصاب بضمور دوشين العضلي، يظهر تضخمًا كاذبًا في الأطراف السفلية، ونحافة في الذراعين، وتقوسًا قطنيًا مفرطًا.

في عام 2023، استأنف أبحاثه في مجال الطب الوراثي بعد سجنه لمدة ثلاث سنوات من قبل الحكومة الصينية بتهمة "ممارسات طبية غير قانونية". [ 80 ] ومنذ ذلك الحين، حوّل تركيزه إلى علاج الأمراض الوراثية، بما في ذلك ضمور دوشين العضلي (DMD) ، بعد إطلاق سراحه. وعلى الرغم من ردود الفعل السلبية التي أعقبت قضية لولو ونانا، فقد عُيّن مديرًا مؤسسًا لمعهد الطب الوراثي في ​​جامعة ووتشانغ للتكنولوجيا في ووهان في سبتمبر 2023. [ 80 ] وقد مُنح تأشيرة عمل في هونغ كونغ في البداية، إلا أنها سُحبت لاحقًا بسبب التحديات الأخلاقية والقانونية المستمرة التي تُحيط بمسيرته المهنية. [ 80 ]

الاعتبارات الأخلاقية

يُعدّ تعديل الأجنة والخلايا الجنسية وإنتاج أطفال مُصمَّمين وراثيًا موضوعًا مثيرًا للجدل الأخلاقي، نظرًا لتداعياته على تعديل المعلومات الجينية بطريقة وراثية. ويشمل ذلك جدلًا حول عدم توازن اختيار الجنس واختيار الأمشاج. [ 81 ]

على الرغم من وجود لوائح تضعها الهيئات الحاكمة في كل دولة على حدة، فإن غياب إطار تنظيمي موحد يؤدي إلى نقاشات متكررة حول هندسة الخلايا الجرثومية بين العلماء وعلماء الأخلاق وعامة الناس. ويقترح آرثر كابلان ، رئيس قسم الأخلاقيات الحيوية في جامعة نيويورك، أن إنشاء مجموعة دولية لوضع مبادئ توجيهية لهذا الموضوع من شأنه أن يُثري النقاش العالمي بشكل كبير، ويقترح إشراك "قادة دينيين وأخلاقيين وقانونيين" لفرض لوائح مدروسة جيدًا. [ 82 ]

في العديد من البلدان، يُعدّ تعديل الأجنة وتعديل الخلايا الجرثومية لأغراض الإنجاب غير قانوني. [ 83 ] اعتبارًا من عام 2017، فرضت الولايات المتحدة قيودًا على استخدام تعديل الخلايا الجرثومية، ويخضع هذا الإجراء لرقابة صارمة من قِبل إدارة الغذاء والدواء والمعاهد الوطنية للصحة. [ 83 ] وأشارت الأكاديمية الوطنية الأمريكية للعلوم والأكاديمية الوطنية الأمريكية للطب إلى أنهما ستقدمان دعمًا مؤهلًا لتعديل الخلايا الجرثومية البشرية "للحالات الخطيرة تحت إشراف دقيق"، في حال معالجة قضايا السلامة والفعالية. [ 84 ] وفي عام 2019، وصفت منظمة الصحة العالمية تعديل جينوم الخلايا الجرثومية البشرية بأنه "غير مسؤول". [ 85 ]

بما أن التعديل الجيني يُشكل خطرًا على أي كائن حي ، يجب على الباحثين والأطباء دراسة إمكانية هندسة الخلايا الجرثومية بعناية. يتمثل الشاغل الأخلاقي الرئيسي في أن هذا النوع من العلاجات سيُحدث تغييرًا يُمكن توريثه للأجيال القادمة، وبالتالي فإن أي خطأ، معروفًا كان أم غير معروف، سينتقل أيضًا ويؤثر على النسل. [ 86 ] وقد أعرب اللاهوتي رونالد غرين من كلية دارتموث عن قلقه من أن هذا قد يؤدي إلى انخفاض التنوع الجيني وظهور أمراض جديدة عن طريق الخطأ في المستقبل. [ 87 ]

عند النظر في دعم أبحاث هندسة الخلايا الجرثومية، غالبًا ما أشار علماء الأخلاق إلى أنه من غير الأخلاقي عدم النظر في تقنية من شأنها تحسين حياة الأطفال الذين سيولدون باضطرابات خلقية . ويزعم عالم الوراثة جورج تشيرش أنه لا يتوقع أن تزيد هندسة الخلايا الجرثومية من الحرمان الاجتماعي، ويوصي بخفض التكاليف وتحسين التوعية بهذا الموضوع لتفنيد هذه الآراء. [ 8 ] ويؤكد أن السماح بهندسة الخلايا الجرثومية للأطفال الذين سيولدون بعيوب خلقية قد ينقذ حوالي 5% من الأطفال من الإصابة بأمراض يمكن تجنبها. وتقر جاكي ليتش سكالي، أستاذة الأخلاقيات الاجتماعية والبيولوجية في جامعة نيوكاسل ، بأن فكرة الأطفال المصممين وراثيًا قد تجعل المصابين بأمراض والذين لا يستطيعون تحمل تكلفة هذه التقنية يشعرون بالتهميش وانعدام الدعم الطبي. [ 8 ] ومع ذلك، تشير البروفيسورة ليتش سكالي أيضًا إلى أن تعديل الخلايا الجرثومية يوفر خيارًا للآباء "لمحاولة تأمين ما يعتقدون أنه أفضل بداية في الحياة"، ولا تعتقد أنه ينبغي استبعاده. وبالمثل، اقترح نيك بوستروم ، وهو فيلسوف من جامعة أكسفورد معروف بأعماله حول مخاطر الذكاء الاصطناعي ، أن الأفراد "المعززين بشكل فائق" يمكنهم "تغيير العالم من خلال إبداعهم واكتشافاتهم، ومن خلال ابتكارات سيستخدمها الجميع". [ 88 ]

يؤكد العديد من علماء الأخلاقيات الحيوية أن الهندسة الوراثية تُعتبر عادةً في مصلحة الطفل، وبالتالي ينبغي دعمها. ويشير الدكتور جيمس هيوز ، عالم الأخلاقيات الحيوية في كلية ترينيتي بولاية كونيتيكت ، إلى أن هذا القرار قد لا يختلف كثيرًا عن القرارات الأخرى التي يتخذها الآباء والتي تحظى بقبول واسع، كاختيار الشريك المناسب لإنجاب طفل واستخدام وسائل منع الحمل لتحديد وقت حدوث الحمل. [ 89 ] ويعتقد جوليان سافوليسكو ، عالم الأخلاقيات الحيوية والفيلسوف في جامعة أكسفورد، أنه "ينبغي على الآباء السماح باختيار الجينات غير المسببة للأمراض حتى لو أدى ذلك إلى استمرار أو زيادة عدم المساواة الاجتماعية"، وقد صاغ مصطلح " الإحسان الإنجابي" لوصف فكرة أنه ينبغي اختيار الأطفال "الذين يُتوقع أن يحظوا بأفضل حياة". [ 90 ] صرّح مجلس نوفيلد لأخلاقيات البيولوجيا في عام 2017 بأنه "لا يوجد سبب لاستبعاد" تغيير الحمض النووي للجنين البشري إذا تم ذلك لمصلحة الطفل، لكنه شدد على أن هذا مشروط بعدم مساهمته في عدم المساواة المجتمعية. [ 8 ] علاوة على ذلك، فصّل مجلس نوفيلد في عام 2018 تطبيقات من شأنها الحفاظ على المساواة وإفادة البشرية، مثل القضاء على الاضطرابات الوراثية والتكيف مع المناخ الأكثر دفئًا. [ 91 ] يرى ديفيد بيرس ، الفيلسوف ومدير أخلاقيات البيولوجيا في منظمة "إنفينسيبل ويلبينغ" غير الربحية [ 92 ] ، أن "مسألة [الأطفال المصممين وراثيًا] تتلخص في تحليل نسب المخاطر والمكافآت، وقيمنا الأخلاقية الأساسية، التي شكلها ماضينا التطوري". ووفقًا لبيرس، "من الجدير بالذكر أن كل عملية تكاثر جنسي تقليدية هي في حد ذاتها تجربة جينية غير مختبرة"، وغالبًا ما تُعرّض صحة الطفل وقدراته الاجتماعية للخطر حتى لو نشأ في بيئة صحية. [ 93 ] يعتقد بيرس أنه مع نضوج التكنولوجيا، قد يجد المزيد من الناس أنه من غير المقبول الاعتماد على "الاختيار الجيني العشوائي". [ 94 ]

في المقابل، أُثيرت مخاوف عديدة بشأن إمكانية إنتاج أطفال مُعدّلين وراثيًا، لا سيما فيما يتعلق بأوجه القصور الحالية في التقنيات المُستخدمة. صرّح غرين بأنه على الرغم من أن هذه التقنية "حتمية في مستقبلنا"، إلا أنه توقع ظهور "أخطاء جسيمة ومشاكل صحية نتيجة آثار جانبية جينية غير معروفة لدى الأطفال المُعدّلين وراثيًا". [ 95 ] علاوة على ذلك، حذّر غرين من إمكانية حصول "الأثرياء" على هذه التقنيات بسهولة أكبر "مما يزيد من ثروتهم". هذا القلق بشأن تفاقم الفجوة الاجتماعية والمالية من خلال تعديل الجينات يتشاركه باحثون آخرون، حيث أكدت رئيسة مجلس نوفيلد لأخلاقيات البيولوجيا، البروفيسورة كارين يونغ، أنه إذا كان تمويل هذه الإجراءات "سيؤدي إلى تفاقم الظلم الاجتماعي، فلن يكون ذلك نهجًا أخلاقيًا في رأينا". [ 8 ]

منذ عام 2020، دارت نقاشات حول دراسات أمريكية تستخدم أجنةً معدلة بتقنية CRISPR/Cas9 دون زرع جنيني، وقد تم تعديلها بتقنية HDR (إصلاح الحمض النووي الموجه بالتماثل). وخلصت نتائج هذه الدراسات إلى أن تقنيات تعديل الجينات ليست ناضجة بما يكفي للاستخدام العملي، وأن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات التي تُنتج نتائج آمنة على مدى فترة زمنية أطول. [ 96 ]

ناقشت مقالة في مجلة " تقارير العلوم البيولوجية" كيف أن الصحة من منظور علم الوراثة ليست بالأمر البسيط، وبالتالي ينبغي إجراء مداولات مستفيضة قبل العمليات التي تتضمن تعديل الجينات عندما تنضج التقنية بما يكفي للاستخدام في العالم الحقيقي، حيث تكون جميع الآثار المحتملة معروفة على أساس كل حالة على حدة لمنع الآثار غير المرغوب فيها على الشخص الخاضع للعملية أو المريض. [ 97 ]

تثير الجوانب الاجتماعية أيضًا مخاوف، كما أوضحت جوزفين كوينتافيل، مديرة قسم التعليقات على أخلاقيات الإنجاب في جامعة كوين ماري بلندن ، التي ذكرت أن اختيار سمات الأطفال "يحوّل الأبوة والأمومة إلى نموذج غير صحي لإشباع الذات بدلًا من كونها علاقة". [ 98 ] إضافةً إلى ذلك، يرى بعض المدافعين عن حقوق ذوي الإعاقة أن استبعاد سمات مثل الصمم يعزز الوصمة الاجتماعية، مما يروج لتعريف ضيق للوضع الطبيعي. كما يحذرون من عواقب تفاقم عدم المساواة إذا أصبحت التحسينات الجينية حكرًا على الأثرياء. [ 99 ]

من أبرز المخاوف لدى العلماء، بمن فيهم مارسي دارنوفسكي من مركز علم الوراثة والمجتمع في كاليفورنيا ، أن السماح بهندسة الخلايا الجرثومية لتصحيح الأعراض المرضية قد يؤدي إلى استخدامها لأغراض تجميلية وتحسينية. [ 8 ] في المقابل، يصرح هنري غريلي ، أخصائي الأخلاقيات الحيوية في جامعة ستانفورد بكاليفورنيا، بأن "كل ما يمكن تحقيقه تقريبًا من خلال تعديل الجينات، يمكن تحقيقه أيضًا من خلال انتقاء الأجنة"، مما يشير إلى أن المخاطر التي تنطوي عليها هندسة الخلايا الجرثومية قد لا تكون ضرورية. [ 95 ] إلى جانب ذلك، يؤكد غريلي أن الاعتقاد بأن الهندسة الوراثية ستؤدي إلى التحسين لا أساس له من الصحة، وأن الادعاءات بأننا سنعزز الذكاء والشخصية بعيدة المنال - "فنحن ببساطة لا نملك المعرفة الكافية، ومن غير المرجح أن نملكها لفترة طويلة - أو ربما إلى الأبد".

الآراء الدينية

تُثار مخاوف دينية أيضًا بشأن إمكانية تعديل الأجنة البشرية. في استطلاع أجراه مركز بيو للأبحاث ، تبيّن أن ثلث الأمريكيين المستطلعة آراؤهم ممن عرّفوا أنفسهم كمسيحيين متدينين فقط وافقوا على تعديل الخلايا الجرثومية. [ 100 ] أما القادة الكاثوليك فيتبنون موقفًا وسطًا. ويعود هذا الموقف إلى أن الطفل، وفقًا للكاثوليكية، هبة من الله، ويؤمن الكاثوليك بأن الإنسان خُلق كاملًا في نظر الله. وبالتالي، فإن تغيير التركيب الجيني للرضيع أمرٌ منافٍ للطبيعة. في عام 1984، أوضح البابا يوحنا بولس الثاني أن التلاعب الجيني بهدف علاج الأمراض مقبول في الكنيسة. وذكر أنه "سيُنظر إليه من حيث المبدأ على أنه مرغوب فيه شريطة أن يُسهم في تعزيز رفاهية الإنسان الشخصية، دون المساس بكرامته أو تدهور ظروف حياته". [ 101 ] ومع ذلك، فإنه من غير المقبول استخدام أطفال مُعدّلين وراثيًا لخلق عرق متفوق، بما في ذلك استنساخ البشر. وترفض الكنيسة الكاثوليكية استنساخ البشر حتى لو كان الغرض منه إنتاج أعضاء للاستخدام العلاجي. أعلن الفاتيكان أن "القيم الأساسية المرتبطة بتقنيات الإنجاب الاصطناعي للإنسان هي قيمتان: حياة الإنسان الذي يُخلق، والطبيعة الخاصة لانتقال الحياة البشرية في الزواج". [ 102 ] ووفقًا لهم، فإن ذلك ينتهك كرامة الفرد وهو أمر غير مشروع أخلاقيًا.

في الإسلام، يستند الموقف الإيجابي تجاه الهندسة الوراثية إلى المبدأ العام القائل بأن الإسلام يهدف إلى تيسير حياة الإنسان. ومع ذلك، وفقًا للشريعة الإسلامية، لا يُسمح بتعديل الجينات إلا إذا استُوفيت شروط معينة، منها إثبات سلامة وفعالية الإجراءات المعنية بشكل قاطع. ومع ذلك، يرى بعض الباحثين أن الهندسة الوراثية مجال بحثي واعد قادر على استيفاء الشروط المذكورة أعلاه في المستقبل. [ 103 ] إضافةً إلى ذلك، ينبع الموقف السلبي من العملية المستخدمة لإنشاء طفل مُصمَّم وراثيًا. ففي كثير من الأحيان، تتضمن هذه العملية إتلاف بعض الأجنة، وهو ما قد يتعارض مع تعاليم القرآن والحديث والشريعة الإسلامية، التي تُشدد على مسؤولية حماية حياة الإنسان. ومع ذلك، هناك إجماع بين علماء الإسلام على أن نفخ الروح يحدث بعد 120 يومًا من الإخصاب، أي بعد مرحلة التطور الجنيني. [ 104 ] ويرى بعض العلماء أن هذه العملية تُعدّ "تقليدًا لله" وانتهاكًا للنهي الديني عن "تغيير خلق الله". تشمل الحجج الأخرى إمكانية حدوث طفرات غير متوقعة وعيوب جينية، وهو ما يتعارض مع مبدأ حماية الحياة البشرية، ويقوض المؤسسات التقليدية للنسب والزواج والولادة. [ 105 ] وانطلاقًا من فكرة أن للوالدين الحق في اختيار جنس مولودهما، يعتقد بعض المسلمين أن الإنسان لا يملك خيار تحديد جنس مولوده، وأن "اختيار الجنس أمرٌ يخص الله وحده". [ 106 ]

الرأي العام

أظهرت استطلاعات الرأي العام حول مفهوم "الأطفال المصممين وراثيًا" والتعديل الجيني مخاوفَ من هذه التطورات التكنولوجية، مُشيرةً إلى مخاوف من تحسين النسل وتفاقم عدم المساواة الاجتماعية والاقتصادية. ووجدت دراسة أجراها مركز بيو للأبحاث عام 2018 أن 72% من البالغين في الولايات المتحدة يعتقدون أن استخدام هذه التقنيات لأغراض غير طبية يُعدّ تجاوزًا للحدود، حيث ربط الكثيرون ذلك بممارسات تحسين النسل التاريخية . [ 107 ] وبالمثل، أفاد استطلاع دولي نُشر عام 2020 في مجلة ساينس عن قلق عام واسع النطاق بشأن العواقب الصحية غير المقصودة للأطفال المعدلين وراثيًا، واحتمالية تآكل التنوع الجيني. [ 108 ]

وقد دعا العلماء وصناع السياسات إلى اتباع نهج أكثر شمولاً وشفافية في تنظيم التقنيات، مما يؤكد الحاجة إلى أطر حوكمة تعاونية وتواصل بين العلماء وصناع السياسات والناس.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ فيت، و. (2018). الإحسان الإنجابي والتحسين الجيني - كريتيريون - مجلة الفلسفة 32(1): 75-92. https://doi.org/10.13140/RG.2.2.11026.89289
  2. ↑ بانغ، رونالد تي كي؛ هو، بي سي (2016). "أطفال مصممون وراثيًا". طب التوليد وأمراض النساء والطب التناسلي . 26 (2): 59-60 . doi : 10.1016/j.ogrm.2015.11.011 . hdl : 10722/234869 .
  3. ↑ فيرلينسكي، يوري (2005). "تصميم الأطفال: ما يخبئه المستقبل". الطب الحيوي التناسلي على الإنترنت . 10 : 24-26 . doi : 10.1016/S1472-6483(10)62200-6 . PMID 15820003 . 
  4. ↑ جيلبرت، سوزان (2021-10-20). "فحص الأجنة متعدد الجينات: اعتبارات أخلاقية وقانونية" . مركز هاستينغز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31-07-2022 .
  5. ↑ داير أو (30 نوفمبر 2018). "باحث قام بتحرير جينوم الأطفال يتراجع عن الأنظار مع تصاعد الانتقادات" . المجلة الطبية البريطانية . doi : 10.1136/bmj.k5113 .
  6. ^ كنعان ك (2014). الطب والقانون . دوى : 10.1093/acprof:oso/9780198082880.001.0001 . رقم ISBN 978-0-19-808288-0.
  7. ↑ من التلقيح الاصطناعي إلى الخلود: جدل في عصر تكنولوجيا الإنجاب . مطبعة جامعة أكسفورد. 3 فبراير 2008. رقم ISBN 978-0-19-921978-0.
  8. 1 2 3 4 5 6 العينة الأولى (17 يوليو 2018). "هيئة أخلاقيات بريطانية تُعطي الضوء الأخضر للأطفال المعدلين وراثيًا" . صحيفة الغارديان .
  9. ↑ هانديسايد إيه إتش، كونتوغيانني إي إتش، هاردي كيه، وينستون آر إم (أبريل 1990). "حالات حمل من أجنة بشرية قبل الزرع تم تحديد جنسها عن طريق تضخيم الحمض النووي الخاص بالكروموسوم Y". مجلة نيتشر . 344 (6268): 768-770 . Bibcode : 1990Natur.344..768H . doi : 10.1038/344768a0 . PMID 2330030. S2CID 4326607 .  
  10. ↑ فرانكلين إس، روبرتس سي (2006). مولود ومصنوع: دراسة إثنوغرافية للتشخيص الجيني قبل الزرع . مطبعة جامعة برينستون. ISBN 978-0-691-12193-2.
  11. ↑ "الجنين والقانون: الأشقاء المنقذون" . أخلاقيات الجنين .
  12. ↑ سيرمون ك، فان ستيرتيغيم أ، ليبايرز إ (مايو 2004). "التشخيص الجيني قبل الزرع". لانسيت . 363 ( 9421): 1633-1641 . doi : 10.1016/S0140-6736(04)16209-0 . PMID 15145639. S2CID 22797985 .  
  13. ↑ غاريبان إل، أفاشيا ن (مارس 2013). " تفاعل البوليميراز المتسلسل" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 133 (3): 1-4 . doi : 10.1038/jid.2013.1 . PMC 4102308. PMID 23399825 .  
  14. ↑ بيشوب ر (2010). "تطبيقات التهجين الموضعي الفلوري (FISH) في الكشف عن التشوهات الجينية ذات الأهمية الطبية" . مجلة آفاق العلوم البيولوجية . 3 (1): 85-95 . doi : 10.1093/biohorizons/hzq009 . ISSN 1754-7431 . 
  15. ↑ "التشخيص الجيني قبل الزرع (PGD)" . علاج الخصوبة في الخارج . شركة لاينغ بويسون الدولية المحدودة.
  16. 1 2 بايفسكي، إم جيه (ديسمبر 2016). "سياسة التشخيص الجيني قبل الزرع المقارنة في أوروبا والولايات المتحدة الأمريكية وآثارها على السياحة الإنجابية" . مجلة الطب الحيوي الإنجابي والمجتمع على الإنترنت . 3 : 41-47 . doi : 10.1016/j.rbms.2017.01.001 . PMC 5612618. PMID 28959787 .  
  17. ↑ جيانارولي إل، كريڤيلو إيه إم، ستانجيليني آي، فيراريتي إيه بي، تابانيلي سي، ماجلي إم سي (يناير 2014). "تغييرات متكررة في اللوائح الإيطالية المتعلقة بالتلقيح الاصطناعي: تأثيرها على قرارات الإنجاب لدى مرضى التشخيص الوراثي قبل الزرع" . مجلة الطب الحيوي الإنجابي على الإنترنت . 28 (1): 125-132 . doi : 10.1016/j.rbmo.2013.08.014 . PMID 24268726 . 
  18. ↑ "شروط التشخيص الوراثي قبل الزرع" . هيئة التخصيب البشري وعلم الأجنة . مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2019 .
  19. ^ "وكالة الطب الحيوي" . www.agence-biomedecine.fr .
  20. ↑ باروخ إس، كوفمان دي، هدسون كيه إل (مايو 2008). "الفحص الجيني للأجنة: ممارسات ووجهات نظر عيادات التخصيب في المختبر في الولايات المتحدة" . الخصوبة والعقم . 89 (5): 1053-1058 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.05.048 . PMID 17628552 . 
  21. ↑ هيرشر، لورا (2021-10-01). "قد يكون العصر الجديد من الأطفال المصممين قائماً على علم مبالغ فيه" . مجلة ساينتفك أمريكان .
  22. ↑ لي، جيمس ج. (2018). " اكتشاف الجينات والتنبؤ متعدد الجينات من دراسة ارتباط على مستوى الجينوم للتحصيل العلمي لدى 1.1 مليون فرد" . علم الوراثة الطبيعية . 50 : 1112-1121 . doi : 10.1038/s41588-018-0147-3 . PMC 6393768. PMID 30038396 .  
  23. ↑ باريك، فيروزة؛ مادون، بروشي؛ أثالاي، أرونداتي؛ نايك، ناندكيشور (2007)، "التشخيص الجيني قبل الزرع"، أطلس تقنيات الإنجاب المساعدة البشرية ، دار جايبي براذرز للنشر الطبي (المحدودة)، ص 169، doi : 10.5005/jp/books/10067_13 ، ISBN  978-81-8061-954-0
  24. ↑ فاسكيز، أندريس؛ ميستري، نيفيل؛ سينغ، جاسفيندار (2014). "تأثير الموجات فوق الصوتية داخل الأوعية الدموية في الممارسة السريرية" . مجلة مراجعة طب القلب التداخلي . 9 (3): 156-163 . doi : 10.15420/icr.2014.9.3.156 . ISSN 1756-1477 . PMC 5808501. PMID 29588795 .   
  25. ↑ ستوك جي، كامبل جيه (2000). تحرير الخط الجرثومي البشري (ملف PDF) . مطبعة جامعة أكسفورد.
  26. 1 2 3 "عالم يدّعي أن أول أطفال معدلين جينياً في العالم وُلدوا في الصين" . صحيفة الغارديان. 26 نوفمبر 2018.
  27. ↑ هود إل، روين إل (13 سبتمبر 2013). " مشروع الجينوم البشري: العلم الضخم يُحدث تحولاً في علم الأحياء والطب" . طب الجينوم . 5 (9): 79. doi : 10.1186/gm483 . PMC 4066586. PMID 24040834 .  
  28. ↑ ستريتون ج، فري ت، سوير أ، مارتن ج (فبراير 2019). "من تسلسل سانجر إلى قواعد بيانات الجينوم وما بعدها" . BioTechniques . 66 (2): 60–63 . doi : 10.2144/btn-2019-0011 . PMID 30744413 . 
  29. ↑ "ما هو العلاج الجيني؟" . معاهد الصحة الوطنية الأمريكية: المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  30. ↑ ليدفورد هـ (2011). "العلاج الخلوي يحارب سرطان الدم". مجلة نيتشر . doi : 10.1038/news.2011.472 . ISSN 1476-4687 . 
  31. ↑ كوجلان أ (26 مارس 2013). "العلاج الجيني يشفي سرطان الدم في ثمانية أيام" . مجلة نيو ساينتست.
  32. ↑ شيمامورا م، ناكاجامي هـ، تانياما ي، موريشيتا ر (أغسطس 2014). "العلاج الجيني لمرض الشرايين المحيطية". رأي الخبراء في العلاج البيولوجي . 14 (8): 1175-1184 . doi : 10.1517/14712598.2014.912272 . PMID 24766232. S2CID 24820913 .  
  33. ↑ "قانون حماية الأجنة" . مركز الجينات والسياسة العامة . مؤرشف من الأصل بتاريخ 18-02-2015.
  34. 1 2 "الاستنساخ العلاجي وتعديل الجينوم" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 20 مارس 2019.
  35. ↑ "نقل الجينات في الخلايا الجرثومية" . المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري .
  36. ↑ تاتشيبانا م، أماتو ب، سبارمان م، وودوارد ج، سانشيز د.م، ما هـ، وآخرون . (يناير 2013). "نحو علاج جيني للخلايا الجرثومية لأمراض الميتوكوندريا الوراثية" . نيتشر . 493 (7434): 627-631 . Bibcode : 2013Natur.493..627T . doi : 10.1038/ nature11647 . PMC 3561483. PMID 23103867 .   
  37. ↑ روبنز، ب. د.، وغيفيزاني، س. س. (أكتوبر 1998). "النواقل الفيروسية للعلاج الجيني". علم الأدوية والعلاجات . 80 (1): 35-47 . doi : 10.1016/S0163-7258(98)00020-5 . PMID 9804053 . 
  38. ^ باركينيرو جي، إيكسارك إتش، بيريز ميلجوسا إم (أكتوبر 2004). "ناقلات الفيروسات القهقرية: تطبيقات جديدة لأداة قديمة" . العلاج الجيني . 11 (S1): S3 – S9. دوى : 10.1038/sj.gt.3302363 . بميد 15454951 . 
  39. ↑ ستولبرغ إس جي (28 نوفمبر 1999). "موت جيسي جيلسينجر في مجال التكنولوجيا الحيوية" . صحيفة نيويورك تايمز .
  40. ↑ بوشمان ، ف. د. (أغسطس 2007). "دمج الفيروسات القهقرية والعلاج الجيني البشري" . مجلة التحقيقات السريرية . 117 (8): 2083-2086 . doi : 10.1172/JCI32949 . PMC 1934602. PMID 17671645 .  
  41. ↑ رامامورث م، نارفييكار أ (يناير 2015). "النواقل غير الفيروسية في العلاج الجيني - نظرة عامة" . مجلة البحوث السريرية والتشخيصية . 9 (1): GE01– GE06. doi : 10.7860/JCDR / 2015/10443.5394 . PMC 4347098. PMID 25738007 .  
  42. ↑ لامبريشت إل، لوبيز أ، كوس إس، سيرسا جي، بريات في، فاندرمولين جي (2015). "الإمكانات السريرية للتحفيز الكهربائي في العلاج الجيني وتوصيل لقاحات الحمض النووي". رأي الخبراء في توصيل الأدوية . 13 (2): 295-310 . doi : 10.1517/17425247.2016.1121990 . PMID 26578324. S2CID 207490403 .  
  43. ↑ تشالبرغ، تي دبليو، فانكوف، أ، مولنار، إف إي، باترويك، إيه إف، هوي، بي، كالوس، إم بي، بالانكر، دي في (سبتمبر 2006). "نقل الجينات إلى شبكية عين الأرنب باستخدام نقل الجينات بتقنية الانهيار الإلكتروني" . طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 47 (9): 4083-4090 . doi : 10.1167/iovs.06-0092 . PMID 16936128 . 
  44. ↑ يوشيدا أ، ناجاتا ت، أوتشيجيما م، هيغاشي ت، كويدي ي (مارس 2000). "ميزة استخدام مسدس الجينات على الحقن العضلي للقاح الحمض النووي البلازميدي في الحث المتكرر للاستجابات المناعية النوعية". اللقاح . 18 (17): 1725-1729 . doi : 10.1016/S0264-410X(99)00432-6 . PMID 10699319 . 
  45. ↑ شتاين ، سي. أ.، وكاستانوتو، د. (مايو 2017). "العلاجات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية باستخدام قليل النوكليوتيدات في عام 2017" . العلاج الجزيئي . 25 (5): 1069-1075 . doi : 10.1016/j.ymthe.2017.03.023 . PMC 5417833. PMID 28366767 .  
  46. 1 2 بيركل جيه إم. "تحرير الجينوم باستخدام CRISPRs وTALENs وZFNs" . Biocompare .
  47. 1 2 "ما هو تحرير الجينوم وتقنية كريسبر/كاس9؟" . مرجع علم الوراثة المنزلي . معاهد الصحة الوطنية الأمريكية.
  48. ↑ "دليل كريسبر" . AddGene .
  49. ↑ "التركيز على الآثار الجانبية غير المقصودة" . مجلة نيتشر ميديسن . 24 (8): 1081. أغسطس 2018. doi : 10.1038/s41591-018-0150-3 . PMID 30082857 . 
  50. 1 2 3 4 5 نعيم م، مجيد س، هوك م ز، أحمد إ (يوليو 2020). "أحدث الاستراتيجيات المُطوَّرة لتقليل التأثيرات الجانبية في تحرير الجينوم باستخدام تقنية كريسبر-كاس" . الخلايا . 9 ( 7): 1608. doi : 10.3390/cells9071608 . PMC 7407193. PMID 32630835 .  
  51. ↑ كالاواي إي (1 فبراير 2016). "علماء بريطانيون يحصلون على ترخيص لتعديل الجينات في الأجنة البشرية" . مجلة نيتشر.
  52. ↑ بيرلينجر ج، جيانغ س، ريغان هـ (29 نوفمبر 2018). "الصين توقف عمل علماء يزعمون أنهم أنتجوا أول أطفال معدلين جينياً" . سي إن إن.
  53. ↑ "علماء يدعون إلى وقف عالمي لتعديل الجينات في الأجنة" . صحيفة الغارديان . 13 مارس 2019.
  54. ↑ «الصين تستعد لتشديد اللوائح المتعلقة بأبحاث تعديل الجينات» . فايننشال تايمز. 25 يناير 2019.
  55. ↑ أيان أوغلو، ف. ب.، إلتشين، أ. إ.، إلتشين، ي. م. (2020-04-02). " قضايا الأخلاقيات الحيوية في تعديل الجينوم بتقنية كريسبر-كاس9" . المجلة التركية لعلم الأحياء . 44 (2): 110-120 . doi : 10.3906/biy-1912-52 . PMC 7129066. PMID 32256147 .  
  56. ↑ دي ليكونا، آي.، كاسادو، إم.، مارفاني، جي.، لوبيز باروني، إم.، إسكارابيل، إم. (ديسمبر 2017). " تعديل الجينات في البشر: نحو نقاش عالمي وشامل من أجل بحث مسؤول" . مجلة ييل لعلم الأحياء والطب . 90 (4): 673-681 . PMC 5733855. PMID 29259532 .  
  57. ↑ «اتفاقية حماية حقوق الإنسان وكرامته فيما يتعلق بتطبيقات علم الأحياء والطب: اتفاقية حقوق الإنسان والطب الحيوي (اعتمدتها لجنة الوزراء في 19 نوفمبر/تشرين الثاني 1996). اتفاقية مجلس أوروبا للطب الحيوي» . التكاثر البشري . 12 (9): 2076-2080 . سبتمبر/أيلول 1997. doi : 10.1093/humrep/12.9.2076 . PMID 9363733 . 
  58. ↑ سيكورا ب، كابلان أ (ديسمبر 2017). " العلاج الجيني للخلايا الجرثومية متوافق مع كرامة الإنسان" . تقارير EMBO . 18 (12): 2086. doi : 10.15252/embr.201745378 . PMC 5709747. PMID 29141985 .  
  59. ↑ كنوبيرز، بارثا ماريا (2019). "أطفال كريسبر: ماذا يعني هذا للعلم وكندا؟" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 191 (4): E91– E92 . doi : 10.1503/cmaj.181657 . PMC 6342697. PMID 30692104 .  
  60. ↑ "منظمة الصحة العالمية تصدر توصيات جديدة بشأن تعديل الجينوم البشري" . منظمة الصحة العالمية . 12 يوليو 2021.
  61. ↑ أليمايلم، خالد س. (2024). "التحديثات الحديثة لنظام تحرير الجينوم CRISPR/Cas9" . المجلة الدولية لطب النانو . 19 : 5335-5363 . doi : 10.2147/IJN.S455574 . PMC 11164216. PMID 38859956 .  
  62. ↑ سيرانوسكي، ديفيد (2019). "فضيحة كريسبر-بيبي: ما هو التالي لتعديل الجينات البشرية؟". مجلة نيتشر . 566 (7745): 440-442 . Bibcode : 2019Natur.566..440C . doi : 10.1038/d41586-019-00673-1 .
  63. 1 2 ماركيوني م (26 نوفمبر 2018). "باحث صيني يدّعي ولادة أول طفلين معدلين جينياً" . وكالة أسوشيتد برس.
  64. ↑ دي سيلفا إي، ستامبف إم بي (ديسمبر 2004). "فيروس نقص المناعة البشرية وأليل المقاومة CCR5-Δ32" . رسائل علم الأحياء الدقيقة FEMS . 241 (1): 1-12 . doi : 10.1016/j.femsle.2004.09.040 . PMID 15556703 . 
  65. 1 2 بيجلي إس (28 نوفمبر 2018). "وسط ضجة، عالم صيني يدافع عن إنشاء أطفال معدلين جينياً" . ستات نيوز.
  66. 1 2 بيلوك ب (28 نوفمبر 2018). "عالم صيني يقول إنه عدّل جينات أطفال يدافع عن عمله" . صحيفة نيويورك تايمز .
  67. 1 2 "بيان بشأن ادعاء باحث صيني بولادة أول طفلين معدلين جينيًا" . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. المعاهد الوطنية للصحة. 28 نوفمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 29 نوفمبر 2018.
  68. ↑ ريغالادو أ (25 نوفمبر 2018). "حصري: علماء صينيون يصنعون أطفالاً بتقنية كريسبر" . مجلة إم آي تي ​​للتكنولوجيا .
  69. ↑ غريلي إتش تي (أكتوبر 2019). "أطفال معدلون بتقنية كريسبر: تعديل الجينوم الجرثومي البشري في قضية هي جيانكوي"" . مجلة القانون والعلوم البيولوجية . 6 (1): 111– 183. doi : 10.1093 / jlb/lsz010 . PMC 6813942. PMID 31666967 .  
  70. 1 2 3 4 5 لي جيه آر، ووكر إس، ني جيه بي، تشانغ إكس كيو (يناير 2019). " التجارب التي أدت إلى ولادة أول أطفال معدلين جينيًا: الإخفاقات الأخلاقية والحاجة المُلحة لحوكمة أفضل" . مجلة جامعة تشجيانغ للعلوم. ب . 20 (1): 32-38 . doi : 10.1631/jzus.B1800624 . PMC 6331330. PMID 30614228 .  
  71. ↑ سيرانوسكي د، ليدفورد هـ (27 نوفمبر 2018). "كيف سيؤثر الكشف عن الأطفال المعدلين جينياً على البحث العلمي" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/d41586-018-07559-8 .
  72. ↑ بيجلي إس (26 نوفمبر 2018). "ادعاء بوجود فتاتين معدلتين بتقنية كريسبر يُذهل قمة تحرير الجينوم" . أخبار ستات .
  73. ↑ لويتي ر (26 نوفمبر 2018). "لماذا يدين اثنان من أبرز الأصوات في مجال تعديل الجينات في بيركلي "حيلة" العالم الصيني المتعلقة بالأطفال المصممين وراثيًا؟"" . صحيفة سان فرانسيسكو بيزنس تايمز.
  74. ↑ فار سي (26 نوفمبر 2018). "تعديل جينات الأطفال الصينيين بتقنية كريسبر 'متهور إجرامياً': خبير في الأخلاقيات البيولوجية" . سي إن بي سي .
  75. 1 2 تشيفر أ. "الجينات الآمنة" . وكالة مشاريع البحوث الدفاعية المتقدمة (داربا) . وزارة الدفاع الأمريكية . تم الاسترجاع في 20 نوفمبر 2021 .
  76. ↑ «منظمة الصحة العالمية تقول لا مزيد من الأطفال المعدلين جينياً» . وايرد . 30 يوليو 2019. تاريخ الاطلاع: 26 نوفمبر 2019 .
  77. ↑ "منظمة الصحة العالمية ستنشئ سجلاً للبحوث الجينية" . صوت أمريكا . 29 أغسطس 2019. تاريخ الاطلاع: 28 نوفمبر 2019 .
  78. ↑ «لجنة منظمة الصحة العالمية تدعو إلى تسجيل جميع أبحاث تعديل الجينات البشرية» . رويترز . 20 مارس 2019. تاريخ الاطلاع: 28 نوفمبر 2019 .
  79. ↑ وانغ سي، تشاي إكس، تشانغ إكس، لي إل، وانغ جيه، ليو دي بي (يناير 2019). "أطفال معدلون جينيًا: استجابة الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وإجراءاتها" . مجلة لانسيت . 393 (10166): 25-26 . doi : 10.1016/S0140-6736(18)33080-0 . PMID 30522918 . 
  80. 1 2 3 "أثار تعديله الجيني للأطفال صدمة لدى علماء الأخلاق. والآن هو في المختبر مجدداً" . NPR . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أبريل 2025 .
  81. ↑ هيسان، أورفة خيرتون؛ روميرو، سيريل ب. (2023). "لم يعد الأطفال المصممون خيالًا علميًا: ما هي الاعتبارات الأخلاقية؟" . بينكانج سينس دان تكنولوجي . 2 (3): 124-132 . دوى : 10.56741/bst.v2i03.437 .
  82. ↑ "أطفال مصممون وراثياً: الحجج المؤيدة والمعارضة" . مجلة ذا ويك البريطانية . 17 يوليو 2018.
  83. 1 2 إيشي تي (أغسطس 2015). "أبحاث تعديل الجينوم في الخلايا الجرثومية وآثارها الاجتماعية والأخلاقية". اتجاهات في الطب الجزيئي . 21 (8): 473-481 . doi : 10.1016/j.molmed.2015.05.006 . PMID 26078206 . 
  84. ↑ هارمون أ (14 فبراير 2017). "تعديل الجينات البشرية يحظى بدعم لجنة علمية" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 17 فبراير 2017 . 
  85. ↑ ريردون، س. (مارس 2019). "لجنة منظمة الصحة العالمية تُدلي برأيها في جدل تقنية كريسبر للأطفال" . مجلة نيتشر . 567 (7749): 444-445 . Bibcode : 2019Natur.567..444R . doi : 10.1038/d41586-019-00942-z . PMID 30914808 . 
  86. ↑ أندرسون، دبليو إف (أغسطس 1985). "العلاج الجيني البشري: اعتبارات علمية وأخلاقية" . مجلة الطب والفلسفة . 10 (3): 275-291 . doi : 10.1093/jmp/10.3.275 . PMID 3900264 . 
  87. ↑ غرين، آر إم (2007). أطفال بالتصميم: أخلاقيات الاختيار الجيني . نيو هيفن: مطبعة جامعة ييل. ص 96-97 . ISBN  978-0-300-12546-7129954761.
  88. ↑ شولمان سي، بوستروم ن (فبراير 2014). "اختيار الأجنة لتعزيز القدرات المعرفية: فضول أم تغيير جذري؟". السياسة العالمية . 5 (1): 85-92 . doi : 10.1111/1758-5899.12123 .
  89. ↑ كينكيد إي (24 يونيو 2015). "الأطفال المصممون وراثيًا سيكونون مجرد استمرار منطقي للطريقة التي اتبعناها منذ فترة طويلة في تربية الأبناء" . بزنس إنسايدر .
  90. ↑ سافوليسكو ج (أكتوبر 2001). "الإحسان الإنجابي: لماذا ينبغي علينا اختيار أفضل الأطفال". الأخلاقيات الحيوية . 15 ( 5-6 ): 413-426 . doi : 10.1111/1467-8519.00251 . PMID 12058767 . 
  91. ↑ "أخلاقيات البيولوجيا المتعلقة بالأطفال المصممين وراثيًا: الإيجابيات والسلبيات" . سياق الجينوم . 20 مارس 2019.
  92. ↑ "تعرّف على الفريق" . إنفينسيبل ويلبينغ . مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 21 فبراير 2022 .
  93. ↑ بيرس، ديفيد (2017). "الثورة الإنجابية". في فيندينغ، ماغنوس (محرر). هل تستطيع التكنولوجيا الحيوية القضاء على المعاناة؟ . ASIN B075MV9KS2 . 
  94. ↑ لومينا، أندريس (ديسمبر 2007). "ما بعد الإنسانية: نيك بوستروم وديفيد بيرس يتحدثان إلى أندريس لومينا" . مجلة "أصوات أمريكا اللاتينية الحرفية " . العدد 31. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 21 فبراير 2022 . 
  95. 1 2 Ball P (8 يناير 2017). "أطفال مصممون وراثيًا: كارثة أخلاقية وشيكة؟" . صحيفة الغارديان .
  96. ↑ أودين ف، رودين س م، سين ت (2020). " العلاج الجيني بتقنية كريسبر: التطبيقات، والقيود، والآثار المستقبلية" . مجلة فرونتيرز إن أونكولوجي . 10 : 1387. doi : 10.3389/fonc.2020.01387 . PMC 7427626. PMID 32850447 .  
  97. ↑ هيراكاوا إم بي، كريشناكومار آر، تيميلين جيه إيه، كارني جيه بي، بتلر كيه إس (أبريل 2020). "تعديل الجينات وتقنية كريسبر في العيادة: وجهات نظر حالية ومستقبلية" . تقارير العلوم البيولوجية . 40 (4). doi : 10.1042/BSR20200127 . PMC 7146048. PMID 32207531 .  
  98. ↑ بيغز، هـ. (1 ديسمبر 2004). "أطفال مصممون وراثيًا: أين يجب أن نرسم الخط الفاصل؟" . مجلة أخلاقيات الطب . 30 (6) e5. doi : 10.1136/jme.2003.004465 . PMC 1733977 . 
  99. ↑ آش، أدريان (2003). " المساواة في الإعاقة والفحص قبل الولادة" . مجلة أخلاقيات الطب . 30 : 160-165 . doi : 10.1136/jme.2003.007054 . PMC 1733841. PMID 15082810 .  
  100. ↑ "أخلاقية الأطفال "المصممين"" . مدونة دير كنيسة الحياة العالمية . 28 يوليو 2016.
  101. ↑ شايفر ب. "أطفال مصممون وراثيًا، هل من أحد يرغب؟" . ناشيونال كاثوليك ريبورتر .
  102. ↑ "تعليمات حول احترام الحياة البشرية في أصلها وحول كرامة الإنجاب" . مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2015.
  103. ↑ عيسى، نور منيرة؛ ذو الكفل، نور عتيقة؛ رجل ، سعدان (2020-02-01). "وجهات نظر إسلامية حول تحرير جينات السلالة البشرية بوساطة كريسبر/كاس9: مناقشة أولية" . أخلاقيات العلوم والهندسة . 26 (1): 309-323 . دوى : 10.1007 / s11948-019-00098-z . ردمك 1471-5546 . بميد 30830592 .  
  104. ↑ "الإسلام وبداية الحياة البشرية" . petrieflom.law.harvard.edu . 2017-12-08 . تاريخ الاطلاع: 2025-03-14 .
  105. ↑ ريسبلر-حاييم، فاردت (1998). "الهندسة الوراثية في الفكر الإسلامي المعاصر" . العلوم في السياق . 11 ( 3-4 ): 567-573 . doi : 10.1017/S0269889700003215 . ISSN 1474-0664 . 
  106. ↑ علي أ.ب. (2015). الأخلاقيات الحيوية المعاصرة . تشام سبرينغر. رقم ISBN 978-3-319-18428-9.
  107. ↑ هيفرون، كاري فانك وميغ (26 يوليو 2018). "الآراء العامة حول تعديل الجينات للأطفال تعتمد على كيفية استخدامه" . مركز بيو للأبحاث . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أبريل 2025 .
  108. ↑ شيفيل، ديترام أ.؛ كراوس، نيكول م.؛ فرايلينغ، إيزابيل؛ بروسارد، دومينيك (يونيو 2021). "ما نعرفه عن المشاركة العامة الفعّالة في تقنية كريسبر وما بعدها" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 118 (22) e2004835117. doi : 10.1073/pnas.2004835117 . PMC 8179128. PMID 34050014 .  

للمزيد من القراءة