رابيبرازول

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 14 صور
الموسوعة الحرة

رابيبرازول ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أسيبكس ، من بين أسماء أخرى، هو دواء يُقلل من حموضة المعدة . [ 6 ] يُستخدم لعلاج قرحة المعدة ، وارتجاع المريء ، وفرط إفراز حمض المعدة كما في متلازمة زولينجر إليسون . [ 6 ] قد يُستخدم أيضًا مع أدوية أخرى لعلاج جرثومة المعدة ( هيليكوباكتر بيلوري ) . [ 7 ] فعاليته مماثلة لمثبطات مضخة البروتون الأخرى. [ 8 ] يُؤخذ عن طريق الفم. [ 6 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الإمساك ، والشعور بالضعف، والتهاب الحلق . [ 6 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة هشاشة العظام ، وانخفاض مستوى المغنيسيوم في الدم ، وعدوى المطثية العسيرة ، والالتهاب الرئوي . [ 6 ] لا تزال سلامة استخدامه أثناء الحمل والرضاعة غير واضحة. [ 1 ] يعمل هذا الدواء عن طريق تثبيط إنزيم H + / K + -ATPase في الخلايا الجدارية للمعدة. [ 6 ]

تم تسجيل براءة اختراع دواء رابيبرازول عام 1986، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا عام 1997. [ 9 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 7 ] في عام 2017، كان الدواء رقم 288 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من  مليون وصفة طبية. [ 10 ]

الاستخدامات الطبية

أقراص رابيبرازول ذات العلامات التجارية.
زجاجة أقراص رابيبرازول 20 ملغ.

يُستخدم الرابيبرازول، مثله مثل مثبطات مضخة البروتون الأخرى كالأوميبرازول ، لكبح إفراز حمض المعدة. [ 11 ] يُعدّ هذا التأثير مفيدًا في علاج الحالات التي يُفاقم فيها حمض المعدة الأعراض بشكل مباشر، مثل قرحة الاثني عشر وقرحة المعدة، والوقاية منها. [ 11] في حالة داء الارتجاع المعدي المريئي (GERD)، الذي تتميز آليته المرضية بالتعرض المطوّل لحمض المعدة في المريء (غالبًا بسبب تغيرات في تشريح المعدة و/أو المريء، مثل تلك الناجمة عن السمنة البطنية)، [ 12 ] يُمكن أن يُخفف كبح إفراز الحمض من الأعراض. ​​[ 11 ] كما يُفيد كبح إفراز الحمض عند زيادة إنتاج حمض المعدة، بما في ذلك الحالات النادرة المصحوبة بزيادة إفراز حمض المعدة (حالات فرط الإفراز) مثل متلازمة زولينجر إليسون (ZES)، ومتلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الأول (MEN-1)، وكثرة الخلايا البدينة الجهازية . [ 11 ] في دراسة مفتوحة التسمية ، ممولة من جهة صناعية، وغير خاضعة للرقابة ، تناولت جرعات عالية من رابيبرازول لعلاج متلازمة زولينجر إليسون وفرط إفراز حمض المعدة مجهول السبب، بما في ذلك مرضى متلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع الأول ومرض الارتجاع المعدي المريئي، أدى رابيبرازول إلى تثبيط إفراز الحمض القاعدي والحفاظ عليه على مدى 24 شهرًا. [ 13 ] انسحب مريض واحد فقط من الدراسة بسبب ارتفاع في مستوى كرياتين فوسفوكيناز، والذي يُعتقد أنه قد يكون ناتجًا عن رابيبرازول، بينما كان رابيبرازول جيد التحمل لدى هذه الفئة من المرضى. [ 13 ] لا توجد حتى الآن تجارب سريرية درست الاستخدام الدقيق لرابيبرازول، أو أي مثبط لمضخة البروتون، لعلاج الشكاوى المرتبطة بالحموضة الناتجة عن كثرة الخلايا البدينة الجهازية، ولكن تُستخدم الأدوية المثبطة للحموضة، مثل مثبطات مضخة البروتون ومضادات مستقبلات الهيستامين H2 ، بشكل روتيني لمواجهة إفراز الحمض الناتج عن الهيستامين في هذا الاضطراب. [ 14 ]

يُعدّ الرابيبرازول مفيدًا أيضًا إلى جانب العلاج بالمضادات الحيوية لعلاج جرثومة الملوية البوابية (Helicobacter pylori) ، التي تزدهر في البيئات الحمضية. [ 11 ] في الدراسات الأصلية التي أدت إلى الموافقة على استخدامه للقضاء على جرثومة الملوية البوابية ، دُرِسَ الرابيبرازول مع الأموكسيسيلين والكلاريثروميسين. دُرِسَ هذا العلاج الثلاثي بجرعات محددة: 20  ملغ من الرابيبرازول مرتين يوميًا، و1000  ملغ من الأموكسيسيلين مرتين يوميًا، و500 ملغ من الكلاريثروميسين  مرتين يوميًا لمدة 7 أيام، وهي جرعة أعلى من الرابيبرازول مقارنةً بالجرعة المستخدمة لعلاج الارتجاع المعدي المريئي البسيط (20  ملغ مرة واحدة يوميًا). يُعتقد أن الجرعة الأعلى تُوفّر ارتفاعًا أكثر ثباتًا في درجة حموضة المعدة، مما يؤدي إلى استئصال أفضل لجرثومة الملوية البوابية ، بما يتوافق مع استراتيجيات جرعات مثبطات مضخة البروتون الأخرى لهذا الغرض. [ 15 ] تجدر الإشارة إلى أن استئصال جرثومة الملوية البوابية باستخدام المضادات الحيوية والرابيبرازول قد ثبت أيضًا أنه يمنع تطور سرطان المعدة الثانوي في تجربة عشوائية أجريت على مرضى كوريين جنوبيين معرضين لخطر كبير مصابين بسرطان المعدة المبكر والذين عولجوا بالتنظير الداخلي . [ 16 ]

وبالتالي، فإن دواء رابيبرازول معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الارتجاع المعدي المريئي المصحوب بأعراض لدى المراهقين والبالغين، ولشفاء قرحة الاثني عشر لدى البالغين، والقضاء على جرثومة الملوية البوابية ، وحالات فرط الإفراز المرضي. [ 6 ]

النماذج المتاحة

يتوفر رابيبرازول في  أقراص ممتدة المفعول بتركيز 10 و20 ملغ (كما هو موضح في الصورة أدناه). [ 6 ] يجب تصنيع المنتجات التي تحتوي على رابيبرازول، مثل غيرها من مثبطات مضخة البروتون ، في أقراص ممتدة المفعول لحماية المادة الفعالة من التحلل بفعل حمض المعدة قبل امتصاصها. [ 2 ]

فئات سكانية محددة

طب الأطفال

يُستخدم دواء رابيبرازول فقط لعلاج أعراض الارتجاع المعدي المريئي لدى المراهقين (12 عامًا فأكثر). [ 6 ]

الحمل

صنّفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواء رابيبرازول في البداية ضمن فئة B من أدوية الحمل (أي أن الأبحاث التي أُجريت على الحيوانات الحية لم تُظهر أي خطر على الجنين، على الرغم من عدم وجود دراسات كافية على البشر)، [ 17 ] ولكن أُعيد تصنيفه إلى فئة C من أدوية الحمل (أي أن الأبحاث التي أُجريت على الحيوانات الحية أظهرت وجود خطر على الجنين، على الرغم من أن فوائد استخدامه قد تفوق المخاطر) في عام 2014. [ 18 ] [ 19 ] جاء ذلك بعد نشر دراسة أُجريت على الحيوانات الحية رصدت تغيرات في مورفولوجيا العظام لدى الفئران التي عُولجت بدواء إيسوميبرازول . [ 20 ] وقد لوحظت الملاحظات التالية في هذه الفئران: [ 20 ] [ 21 ]

  • وقد حدثت حالات قصر عظم الفخذ، وانخفاض عرض وسمك العظم القشري ، وانخفاض سمك صفيحة نمو الظنبوب، ونقص طفيف في عدد الخلايا في نخاع العظم عند جرعات تساوي أو تزيد عن 3.4 أضعاف الحد الأقصى اليومي الموصى به للجرعة البشرية (MRHD)؛
  • لوحظ انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة، وانخفاض وزن الولادة، وزيادة في التأخرات العصبية السلوكية عند جرعات تساوي أو تزيد عن 16.8 ضعف الجرعة اليومية المرجعية للأدوية؛
  • حدث خلل التنسج المشاشي لعظم الفخذ عند جرعات تساوي أو تزيد عن 33.6 ضعف الجرعة اليومية القصوى الموصى بها.

لم تُظهر الدراسات التي أُجريت على الأرانب الحية بجرعات من الرابيبرازول تصل إلى 50  ملغم/كغم/يوم (أي ما يعادل 13 ضعفًا تقريبًا للتعرض الدوائي الطبيعي للرابيبرازول لدى الإنسان عند جرعة 20 ملغم) أي دليل على حدوث ضرر للجنين. [ 20 ] 

الرضاعة

من المتوقع أن يُفرز دواء رابيبرازول في حليب الأم ، إلا أن تأثير ذلك سريريًا لا يزال غير معروف. ويُعدّ تجنب تناول رابيبرازول أثناء الرضاعة الطبيعية الخيار الأمثل لتقليل المخاطر إلى أدنى حد ممكن. [ 11 ]

طب الشيخوخة

لا يبدو أن التقدم في السن يؤثر سريريًا على استقلاب الرابيبرازول. [ 3 ] ومع ذلك، فقد لوحظ ارتفاع في الحد الأقصى لتركيز الدواء في البلازما وفي إجمالي التعرض للدواء ( المساحة تحت المنحنى ، AUC). [ 11 ]

أصول يابانية

في دراسةٍ حول حركية دواء رابيبرازول ، لوحظ ارتفاع في المساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة تتراوح بين 50 و60% تقريبًا لدى الرجال من أصل ياباني مقارنةً بالرجال في الولايات المتحدة. [ 22 ] انظر قسم علم الوراثة الدوائية أدناه للاطلاع على تفسيرٍ وراثي دوائي لهذه النتائج.

مشاكل في الكلى أو الكبد

في الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكلى أو الكبد، لا يبدو أن هذه المشاكل تؤثر على استقلاب الرابيبرازول بشكلٍ ذي دلالة سريرية. ويشمل ذلك الأفراد الذين يخضعون لغسيل الكلى بسبب مشاكل الكلى. أما مشاكل الكبد الحادة، مثل تليف الكبد، فتؤثر على نصف عمر إطراح الرابيبرازول، ولكن ليس لدرجة التراكم الخطير. [ 3 ] وفي مراجعةٍ للمرضى الذين يتناولون الرابيبرازول أثناء إصابتهم بمرض الكلى في مراحله النهائية وتليف الكبد المزمن المُعاوَض ذي الشدة الخفيفة إلى المتوسطة، لم يكن التغير في استقلاب الرابيبرازول ذا دلالة سريرية. [ 2 ]

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام رابيبرازول في الفئات السكانية والحالات التالية: [ 6 ]

فرط الحساسية

متلازمة

قد تتخذ الحساسية تجاه مثبطات مضخة البروتون، مثل رابيبرازول، شكل تفاعلات فرط الحساسية من النوع الأول أو تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة . وقد تم الإبلاغ عن تفاعل فرط حساسية انتقائي من النوع الأول (النمط ج - انظر أدناه لمناقشة أنماط التفاعل المتبادل) تجاه رابيبرازول، والذي أدى إلى صدمة تأقية ، بالإضافة إلى العديد من حالات فرط الحساسية الجماعية. [ 23 ]

التفاعل المتبادل

قد تتخذ فرط الحساسية لمثبطات مضخة البروتون أشكالًا مختلفة، منها فرط الحساسية الشاملة، أو النمط أ، أو ب، أو ج. يحدث فرط الحساسية الشاملة عندما يكون الشخص متفاعلًا بشكل متقاطع مع جميع مثبطات مضخة البروتون؛ أي أن جميع مثبطات مضخة البروتون تُسبب الحساسية. في النمط أ، قد يكون الشخص مصابًا بحساسية تجاه أوميبرازول ، وإيزوميبرازول ، وبانتوبرازول ، ولكنه غير مصاب بحساسية تجاه لانسوبرازول ورابيبرازول. يُعتقد أن هذا يعود إلى التشابهات التركيبية بين أوميبرازول، وإيزوميبرازول، وبانتوبرازول، مقارنةً بلانسوبرازول ورابيبرازول. أما النمط ب فهو عكس ذلك، إذ يُشير إلى الأشخاص المصابين بحساسية تجاه لانسوبرازول ورابيبرازول، ولكنهم غير مصابين بحساسية تجاه أوميبرازول، وإيزوميبرازول، وبانتوبرازول. يشير النمط ج، في سياق الرابيبرازول، إلى شخص يعاني من حساسية تجاه الرابيبرازول فقط، وليس تجاه مثبطات مضخة البروتون الأخرى ( أوميبرازول ، إيزوميبرازول ، بانتوبرازول ، ولانسوبرازول ). [ 23 ]

ريلبيفيرين

يُمنع استخدام ريلبيفيرين ، وهو مثبط إنزيم النسخ العكسي غير النيوكليوزيدي (NNRTI) المستخدم في علاج فيروس نقص المناعة البشرية، مع جميع مثبطات مضخة البروتون (PPIs) نظرًا لتأثيرها المثبط للحموضة. تعمل مثبطات مضخة البروتون على تثبيط الحموضة، مما يؤدي إلى رفع درجة حموضة محتويات المعدة (جعلها قلوية). يُمتص ريلبيفيرين بشكل أفضل في الظروف الحمضية. لذلك، من المتوقع أن يُقلل رابيبرازول من امتصاص ريلبيفيرين، ويُخفض تركيزه في الدم، وربما يؤدي إلى فشل العلاج وتحفيز مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية لريلبيفيرين و/أو مقاومة متقاطعة مع مثبطات إنزيم النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية الأخرى. [ 24 ]

الآثار الجانبية

بشكل عام، يُعدّ الرابيبرازول جيد التحمل، حتى مع الاستخدام المتواصل لمدة تصل إلى خمس سنوات (مدة المتابعة في تجربة سريرية لليقظة الدوائية [ 25 ] ). [ 2 ] وتتشابه الآثار الجانبية مع تلك الخاصة بالأوميبرازول . [ 3 ] وتتشابه الآثار الجانبية مع تلك الخاصة بالأوميبرازول ومثبطات مضخة البروتون الأخرى شائعة الاستخدام. [ 26 ] وتشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الصداع والغثيان والإسهال . [ 2 ] وتشمل الآثار الجانبية النادرة الطفح الجلدي وأعراضًا شبيهة بالإنفلونزا والعدوى (بما في ذلك العدوى التي تسببها بكتيريا المطثية العسيرة [ 27 ] ) . [ 26 ] وقد تم الإبلاغ عن حالات نادرة من إصابة الكبد الناتجة عن الرابيبرازول (المعروفة أيضًا باسم سمية الكبد). وتحدث سمية الكبد المميزة لمثبطات مضخة البروتون خلال الأسابيع الأربعة الأولى من بدء تناول الدواء. [ 28 ]

الغاسترين هرمون بشري داخلي يحفز إفراز حمض المعدة وينظم نمو خلايا معينة فيها. [ 29 ] تستجيب الخلايا الشبيهة بالخلايا المعوية الصبغية (ECL) ، المسؤولة عن تحفيز إفراز حمض المعدة عن طريق إطلاق الهيستامين ، للتعرض المطول للغاسترين بالنمو والتكاثر. [ 29 ] يرتبط الرابيبرازول بارتفاع مستويات الغاسترين في الدم (فرط غاسترين الدم)، والذي يحدث من خلال تثبيط التغذية الراجعة السلبية لحمض المعدة على إفراز الغاسترين من خلايا G في غار المعدة. [ 29 ] يُعتقد أن ارتفاع مستويات الغاسترين في الدم يعتمد على درجة استقلاب الرابيبرازول بواسطة إنزيم CYP2C19 . لا يتم استقلاب الرابيبرازول بواسطة إنزيم CYP2C19 بنفس القدر مقارنةً بأدوية أخرى من نفس الفئة، مثل أوميبرازول. [ 2 ] يُفترض أن فرط غاسترين الدم مصدر محتمل للأعراض العصبية والنفسية الناجمة عن رابيبرازول (مثل الدوخة والخدر والرعشة)، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح التأثير والآلية. [ 30 ]

أظهرت الدراسات أن ارتفاع مستوى الغاسترين في الدم لفترات طويلة قد يؤدي إلى تكوّن أورام سرطانية في خلايا ECL لدى الفئران . [ 29 ] ووفقًا لتحليل تجميعي للدراسات الرصدية نُشر عام 2013، فإن استخدام الأدوية المثبطة للحموضة (بما في ذلك مثبطات مضخة البروتون مثل رابيبرازول، وكذلك مضادات مستقبلات الهيستامين 2) قد يرتبط بتطور سرطان المعدة. [ 31 ] لم تُفرّق الدراسات المشمولة في التحليل التجميعي بين رابيبرازول ومثبطات مضخة البروتون الأخرى، [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] لذا فمن غير الواضح ما إذا كان الخطر المحتمل يختلف باختلاف فئة مثبطات مضخة البروتون.

قد يؤدي تثبيط الحموضة بواسطة الرابيبرازول إلى انخفاض امتصاص فيتامين ب12 والمغنيسيوم ، مما يُسبب نقصهما. [ 36 ] وقد سُجّلت حالة فقر دم ناتج عن نقص الحديد بسبب الرابيبرازول. [ 37 ] نظريًا، يُمكن أن يُسبب الرابيبرازول فقر دم ناتج عن نقص الحديد عن طريق تقليل امتصاص الحديد من النظام الغذائي، والذي يتطلب وجود حمض ليكون متاحًا بيولوجيًا. [ 37 ]

تم الإبلاغ عن آثار جانبية خطيرة للغاية لدى الأشخاص الذين يتناولون رابيبرازول، ولكن لا يوجد دليل مباشر على أن رابيبرازول هو السبب المباشر لهذه الآثار الجانبية. [ 11 ] تشمل هذه الآثار متلازمة ستيفنز جونسون (مرض خطير يتميز بطفح جلدي وخطر فشل الأعضاء)، واضطرابات خطيرة في خلايا الدم ، والغيبوبة، والوفاة. [ 11 ] تشمل الآثار الجانبية المحتملة الأخرى، الشائعة في أدوية مثبطات مضخة البروتون الأخرى من نفس الفئة، كسور العظام الناتجة عن هشاشة العظام ، والعدوى الخطيرة (بما في ذلك عدوى المطثية العسيرة )، وتلف الكلى (التسمم الكلوي). [ 36 ] من الآثار الجانبية النادرة، وإن كانت أقل فهمًا، لفئة مثبطات مضخة البروتون خطر الإصابة باعتلال عضلي وانحلال الربيدات ، وهي متلازمة تدمير العضلات المخططة. [ 38 ]

هشاشة العظام والكسور

لا تزال آلية هشاشة العظام والكسور الناجمة عن مثبطات مضخة البروتون غير واضحة، ولكن تشمل الفرضيات نقص كالسيوم الدم ونقص مغنيسيوم الدم، وفرط نشاط جارات الدرقية، ونقص فيتامين ب12 (مما يؤدي إلى عجز عصبي وسقوط لاحق). [ 39 ] وعلى عكس فرضية سوء امتصاص الكالسيوم، منع الرابيبرازول انخفاض كثافة المعادن في العظام بشكل مشابه لتأثير حمض الميدودرونيك في دراسة أجريت على فئران مستأصلة المعدة . [ 40 ] حمض الميدودرونيك هو دواء من فئة البيسفوسفونات يُستخدم للوقاية من الكسور في هشاشة العظام. [ 41 ] على عكس حمض الميدودرونيك، لم يؤثر الرابيبرازول على مستويات الكالسيوم في الدم، على الرغم من أن تخفيف انخفاض كثافة المعادن في العظام الناجم عن استئصال المعدة في الطرف البعيد لعظم الفخذ يشير إلى تثبيط ارتشاف العظام بواسطة الخلايا الآكلة للعظام (مثل البيسفوسفونات). [ 40 ]

خطر العدوى

أظهرت التحليلات التلوية [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] لدراسات الحالات والشواهد والدراسات الأترابية [ 45 ] ارتباط مثبطات مضخة البروتون بزيادة خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي . وتفترض إحدى الفرضيات أن تثبيط الحموضة الناتج عن مثبطات مضخة البروتون يعزز نمو البكتيريا الهوائية في المعدة، والتي يمكن أن تنتقل إلى الرئتين عن طريق الاستنشاق الدقيق ، مما يُسهّل استعمارها وما يتبعه من التهاب رئوي [ 45 ] . وتشمل الفرضيات الأخرى تثبيط مضخة البروتون في الرئتين، وتغيير درجة حموضة المخاط الرئوي بما يُناسب نمو البكتيريا، والتثبيط المباشر لنشاط خلايا الدم البيضاء مثل العدلات والخلايا القاتلة الطبيعية [ 44 ] . وتماشياً مع فرضية تثبيط حموضة المعدة لفرط نمو البكتيريا، ارتبطت مثبطات مضخة البروتون أيضاً بعدوى المطثية العسيرة . [ 45 ] مع ذلك، ونظرًا لأن هذه التحليلات التلوية قد جمعت مثبطات مضخة البروتون معًا، فإنه من غير المعروف ما إذا كان خطر الإصابة بالعدوى يختلف اختلافًا كبيرًا بين رابيبرازول وأفراد آخرين من فئة مثبطات مضخة البروتون. [ 45 ] وقد تم تحديد رابيبرازول كعامل مسبب في تقرير حالة لالتهاب القولون الكولاجيني ، مما أدى إلى إسهال مائي مزمن. [ 46 ]

تشمل الكائنات المعوية المعدية الأخرى المرتبطة باستخدام مثبطات مضخة البروتون (PPI) بكتيريا العطيفة والسالمونيلا . [ 47 ] كلا العاملين الممرضين حساسان للأحماض؛ [ 48 ] نظريًا، كما ذُكر سابقًا، من المفترض أن يؤدي تثبيط الحموضة بواسطة مثبطات مضخة البروتون إلى زيادة ضراوتهما . من غير الواضح ما إذا كان الارتباط الملحوظ ناتجًا عن مثبط مضخة البروتون نفسه، حيث وجدت إحدى الدراسات الجماعية أن هذا الارتباط يمكن تفسيره بالعوامل الديموغرافية للمرضى الذين وُصفت لهم مثبطات مضخة البروتون (مثل الاستخدام المتزامن للأدوية المثبطة للمناعة، والتقدم في السن، واستخدام المضادات الحيوية). [ 49 ] في تجربة سريرية شملت 255 مريضًا يابانيًا، لم يختلف معدل الإصابة بالإسهال المرتبط بمثبطات مضخة البروتون بين رابيبرازول، أو أوميبرازول، أو لانسوبرازول. [ 50 ]

سمية الكلى

تشمل أشكال تلف الكلى المرتبطة بمثبطات مضخة البروتون، وفقًا لتحليل تجميعي ، التهاب الكلية الخلالي الحاد (أدلة غير كافية الجودة)، وإصابة الكلى الحادة (أدلة ضعيفة)، ومرض الكلى المزمن (أدلة ضعيفة)، والفشل الكلوي في مراحله النهائية (أدلة غير كافية الجودة). [ 51 ] سُجّلت أول حالة التهاب كلية خلالي حاد ناتج عن الرابيبرازول لدى امرأة تبلغ من العمر 62 عامًا في أستراليا، وُصف لها الرابيبرازول لعلاج عسر الهضم بسبب الاشتباه في إصابتها بارتجاع المريء. [ 52 ] لم يُكشف بعد عن آلية حدوث التهاب الكلية الخلالي الحاد الناتج عن مثبطات مضخة البروتون، على الرغم من طرح فرضية متعلقة بالمناعة استنادًا إلى سمية خارج الكلى تتوافق مع رد فعل مناعي مفرط الحساسية . [ 52 ] وقد طُرحت أيضاً فرضية مفادها أن عدم اكتمال الشفاء من التهاب الكلية الخلالي الحاد الناجم عن مثبطات مضخة البروتون قد يسبق الإصابة الكلوية الحادة ومرض الكلى المزمن. [ 51 ]

سُجّلت في الأدبيات العلمية حالات ضعف عضلي تدريجي، وألم عضلي، وانحلال الربيدات بعد تناول مثبطات مضخة البروتون. [ 38 ] ومع ذلك، لم يُحدّد بعد آلية حدوث هذه الأعراض الجانبية المرتبطة بالعضلات. [ 38 ] في إحدى الحالات، أصيب مريض يبلغ من العمر 50 عامًا بانحلال الربيدات بعد أسبوعين من بدء تناوله كلًا من رابيبرازول ودومبيريدون ، وهو دواء محفز لحركة الجهاز الهضمي ومضاد للقيء، [ 53 ] وقد تعافى بعد إيقاف كلا الدواءين. [ 38 ] وفقًا لمنهجية الإسناد الفرنسية لتقييم السببية، تبيّن أن رابيبرازول كان سببًا "محتملًا" لانحلال الربيدات، مع ملاحظة أنه تم بدء تناول دومبيريدون في الوقت نفسه. [ 38 ]

جرعة زائدة

لم تُسجّل أي علامات أو أعراض لحالات الجرعة الزائدة من رابيبرازول حتى 80  ملغ، ولكن الأمثلة الموثقة محدودة. [ 54 ] ومن الجدير بالذكر أن رابيبرازول استُخدم بجرعات أعلى لعلاج حالات فرط الإفراز مثل متلازمة زولينجر إليسون (حتى 120  ملغ يوميًا). [ 54 ]

أظهرت التجارب على الحيوانات باستخدام جرعات فائقة الارتفاع من الرابيبرازول حدوث الوفاة عبر آليات غير معروفة. وتتميز متلازمة الجرعة الزائدة المميتة في الحيوانات بالتشنجات والغيبوبة. [ 22 ]

التفاعلات

التفاعلات الدوائية

لا يؤثر الرابيبرازول على تركيز الأدوية في البلازما التي تُستقلب بواسطة نفس الإنزيمات (مثل CYP2C19) التي يُستقلب بها. لذلك، من غير المتوقع أن يتفاعل مع ركائز CYP2C19 مثل الثيوفيلين ، والوارفارين ، والديازيبام ، والفينيتوين . [ 3 ] مع ذلك، قد تؤثر تأثيرات الرابيبرازول المثبطة للحموضة، مثل مثبطات مضخة البروتون الأخرى، على امتصاص الأدوية التي تتطلب وجود حمض، مثل الكيتوكونازول والديجوكسين . [ 11 ]

تشير بعض الأدلة إلى أن أوميبرازول وإيزوميبرازول ، وهما دواءان ينتميان إلى نفس فئة رابيبرازول، قد يُؤثران على تحويل دواء كلوبيدوغريل المضاد للتخثر إلى مستقلبه النشط. ومع ذلك، ونظرًا لأن هذا التأثير يُعتقد أنه ناتج عن تأثير أوميبرازول وإيزوميبرازول على إنزيم CYP2C19، وهو الإنزيم المسؤول عن تنشيط كلوبيدوغريل، فمن غير المتوقع أن يكون هذا التفاعل الدوائي بنفس قوة تأثير رابيبرازول. ومع ذلك، لا يزال الجدل قائمًا بين المتخصصين في الرعاية الصحية حول ما إذا كان تأثير أوميبرازول وإيزوميبرازول على استقلاب كلوبيدوغريل يؤدي بالفعل إلى نتائج سريرية سلبية. [ 2 ]

قد تشمل التفاعلات الدوائية الخطيرة سريريًا تأثيرات رابيبرازول المثبطة للحموضة. على سبيل المثال، لا ينبغي استخدام رابيبرازول بالتزامن مع ريلبيفيرين ، وهو علاج مضاد لفيروس نقص المناعة البشرية ، والذي يتطلب وجود حمض لامتصاصه. قد يؤدي انخفاض تركيز ريلبيفيرين في البلازما إلى تفاقم عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. تشمل الأدوية الأخرى التي تتطلب وجود حمض لامتصاصها مضادات الفطريات مثل كيتوكونازول وإيتراكونازول ، وديجوكسين، والحديد ، وميكوفينولات ، ومثبطات التيروزين كيناز مثل إرلوتينيب ، وداساتينيب ، ونيلوتينيب . [ 6 ] لا يوجد تفاعل دوائي ذو أهمية سريرية بين رابيبرازول ومضادات الحموضة. [ 2 ] [ 22 ]

التفاعلات بين الطعام والأدوية

لا يؤثر الطعام على كمية الرابيبرازول التي تدخل الجسم، [ 2 ] ولكنه يؤخر بدء مفعوله بحوالي 1.7 ساعة. [ 3 ]

علم الأدوية

آلية العمل

بمجرد تناول الرابيبرازول عن طريق الفم، يسمح الغلاف المعوي للقرص بمرور الدواء عبر المعدة دون أن يتأثر. [ 22 ] ومثل مثبطات مضخة البروتون الأخرى، يُمتص الرابيبرازول في مجرى الدم عند الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة. [ 55 ] وتتمثل آلية عمل الرابيبرازول في انتقاله من مجرى الدم إلى الخلايا الجدارية في المعدة ، وهي الخلايا المسؤولة عن إفراز حمض الهيدروكلوريك (HCl). [ 11 ] في هذه المرحلة، يكون الرابيبرازول غير فعال. [ 11 ] ومع ذلك، يُفرز الرابيبرازول بعد ذلك في القنيات الإفرازية للخلايا الجدارية، وهي المساحة التي يحدث منها إفراز الحمض. [ 11 ] هنا، يتم تنظيم إفراز الحمض بواسطة مضخات الحمض المعتمدة على الطاقة، والتي تُسمى مضخات أدينوسين ثلاثي الفوسفات الهيدروجيني/البوتاسيوم (H + /K + ATPase). [ 11 ] تحتوي هذه المضخات الإنزيمية على بقايا حمض أميني من السيستين . [ 11 ] بعد تنشيطه بواسطة حمض المعدة إلى وسيط سلفيناميد تفاعلي ، [ 56 ] يرتبط الرابيبرازول بشكل دائم ببقايا السيستين، مكونًا روابط تساهمية ثنائية الكبريتيد . [ 11 ] يُغير هذا التأثير بشكل جذري بنية مضخة الحمض، مما يُثبط نشاطها. وبالتالي، لا يمكن إفراز الحمض في تجويف المعدة (الفراغ الموجود داخلها)، ويرتفع الرقم الهيدروجيني للمعدة (انخفاض تركيز أيونات الهيدروجين، H + ). [ 11 ] نظرًا للتثبيط الدائم لمضخة البروتون الفردية التي يرتبط بها كل جزيء من الرابيبرازول، يتم كبح إفراز الحمض بشكل فعال حتى تُنتج الخلايا الجدارية مضخات بروتون جديدة. [ 57 ]

لا يستطيع الرابيبرازول، مثله مثل الأدوية الأخرى في نفس الفئة، تثبيط مضخات H + /K + ATPase الموجودة في الليزوزومات ، وهي عضية خلوية تعمل على تحليل الجزيئات البيولوجية، لأن المضخات الموجودة في هذه العضيات تفتقر إلى بقايا السيستين المشاركة في آلية عمل الرابيبرازول. [ 2 ]

تتمثل إحدى السمات الفريدة لآلية عمل الرابيبرازول في تثبيط إفراز الحمض في تنشيطه. تبلغ قيمة pKa (الرقم الهيدروجيني الذي يصبح عنده 50% من الدواء موجب الشحنة) للرابيبرازول حوالي 5.0، مما يعني أنه لا يتطلب كمية كبيرة من الحمض لتنشيطه. في حين أن هذا يُترجم نظريًا إلى بدء أسرع لتأثير الرابيبرازول المثبط للحمض، إلا أن الآثار السريرية لهذه الحقيقة لم تُحدد بعد. [ 11 ] نظريًا، من المفترض أن يرتبط ارتفاع قيمة pKa بتنشيط غير مقصود لمثبطات مضخة البروتون (مما قد يُسبب آثارًا جانبية)، على الرغم من أن الأهمية السريرية لهذا الأمر لم تُحدد بعد أيضًا. انظر الجدول 1 لمقارنة قيم pKa بين مثبطات مضخة البروتون.

مثبط مضخة البروتون pKa [ 58 ]
مؤشر أسعار المنتجينأوميبرازولإيزوميبرازوللانسوبرازولديكسلانسوبرازولبانتوبرازولرابيبرازول
pKa4.134.134.019.35 [ 59 ]3.964.90

الجدول 1 | قيم pKa المقارنة بين مثبطات مضخة البروتون. تجدر الإشارة إلى أن قيمة pKa للديكسلانسوبرازول هي قيمة محسوبة من مصدر مختلف، والذي ربما استخدم طرقًا مختلفة عن مثبطات مضخة البروتون الأخرى التي تمت دراستها.

الحركية الدوائية

تبلغ التوافر الحيوي للرابيبرازول حوالي 52%، ما يعني أن 52% من الجرعة المُتناولة فمويًا يُتوقع أن تدخل الدورة الدموية الجهازية (مجرى الدم). [ 11 ] وبمجرد وصوله إلى الدم، يرتبط الرابيبرازول بنسبة تتراوح بين 96.3% [ 3 ] و97% [ 2 ] ببروتينات البلازما. ويبلغ نصف العمر البيولوجي للرابيبرازول في الإنسان حوالي ساعة واحدة. [ 2 ] ويستغرق الرابيبرازول حوالي 3.5 ساعات للوصول إلى أقصى تركيز له في بلازما الدم بعد تناول جرعة واحدة فموية. ولا يعتمد الامتصاص الفموي على الجرعة المُتناولة. [ 2 ]

يتم استقلاب الرابيبرازول بشكل واسع في الكبد . [ 3 ] حيث يُحوّل الكبد 90% من الدواء إلى مستقلبات، تُطرح بعد ذلك عن طريق الكلى . [ 4 ] ويُطرح 10% من الجرعة في البراز. [ 2 ] الإنزيمات المسؤولة بشكل أساسي عن استقلاب الرابيبرازول هي CYP2C19 و CYP3A4 . [ 3 ] ومع ذلك، يتم استقلاب الرابيبرازول بشكل رئيسي من خلال الاختزال غير الإنزيمي إلى مستقلب ثيوإيثر. [ 2 ] تشمل بعض مستقلبات الرابيبرازول ما يلي: مستقلب حمض ثيوإيثر الكربوكسيلي ، ومستقلب ثيوإيثر غلوكورونيد ، ومستقلب سلفون . [ 3 ] أكثر المستقلبات شيوعًا التي تُطرح في البول هي مُقترن حمض المركابتوريك والحمض الكربوكسيلي. [ 2 ] يوضح الرسم التخطيطي أدناه المرحلة الأولى من عملية استقلاب الرابيبرازول . [ 22 ]

المرحلة الأولى من استقلاب الرابيبرازول، [ 22 ] مرسومة في برنامج ChemSketch.

علم الصيدلة الجينية

قد يختلف تأثير الرابيبرازول باختلاف التركيب الجيني للفرد الذي يتناول الدواء. إذ قد تختلف قدرة الأفراد على استقلاب الرابيبرازول إلى مستقلب غير فعال. وقد يعود ذلك إلى اختلافات جينية في الجين المسؤول عن ترميز إنزيم CYP2C19 المسؤول عن الاستقلاب . فعلى سبيل المثال، يواجه الأشخاص ذوو الاستقلاب الضعيف لإنزيم CYP2C19 (أي أن نسختهم من هذا الإنزيم أقل فعالية من المتوسط) صعوبة في استقلاب الرابيبرازول، مما يسمح للرابيبرازول النشط بالبقاء في الجسم، حيث يمكنه إحداث تأثيره، لفترة أطول من المتوقع. في المقابل، يستقلب الأشخاص ذوو الاستقلاب القوي لإنزيم CYP2C19 (أي ذوو القدرة الاستقلابية المتوسطة لهذا الإنزيم) الرابيبرازول بشكل واسع، كما هو متوقع. ويُلاحظ النمط الظاهري للاستقلاب الضعيف لإنزيم CYP2C19 لدى ما يقارب 3-5% من ذوي البشرة البيضاء ، و17-20% من ذوي الأصول الآسيوية . [ 60 ] في دراسة أجريت على رجال من أصل ياباني ، تُرجم ذلك إلى زيادة متوسطة في إجمالي التعرض للأدوية بنسبة 50-60% مقارنة بالرجال في الولايات المتحدة. [ 22 ]

مع ذلك، فإن استقلاب الرابيبرازول غير إنزيمي في الأساس (إذ يُعطَّل كيميائيًا في كثير من الأحيان، دون مشاركة إنزيمات استقلاب الأدوية الطبيعية في الجسم ). لذا، فبينما يؤثر النمط الظاهري لإنزيم CYP2C19 لدى الشخص على استقلاب الرابيبرازول، فإنه لا يُتوقع أن يؤثر بشكل كبير على فعالية الدواء. [ 2 ]

كيمياء

تمثيل ثلاثي الأبعاد لجزيء رابيبرازول وهو يدور حول محور.

يُصنف الرابيبرازول ضمن مشتقات البنزيميدازول ، مثل الأوميبرازول واللانسوبرازول والبانتوبرازول . [ 56 ] يمتلك الرابيبرازول خصائص الأحماض والقواعد، مما يجعله دواءً مذبذبًا . [ 56 ] يبلغ ثابت تفكك الحمض ( pKa ) لذرة النيتروجين في البيريدين حوالي 4. [ 56 ]

توليف

مخطط تركيب رابيبرازول. [ 61 ] [ 62 ]

تبدأ عملية التخليق المذكورة أعلاه بمركب 2،3-ثنائي ميثيل بيريدين N- أكسيد ( 1 ). يؤدي نيترة 2،3-ثنائي ميثيل بيريدين N- أكسيد إلى تكوين مشتق النيترو (بإضافة NO₂ ) ( 2 ). ثم تُستبدل مجموعة النيترو المُدخلة حديثًا بواسطة الألكوكسيد من 3-ميثوكسي بروبانول لإنتاج الإيثر المقابل ( 3 ). ينتج عن المعالجة بأنهيدريد الخل تفاعل بولونوفسكي . بعد ذلك، تتم عملية التصبن متبوعةً بالمعالجة بكلوريد الثيونيل، مما يؤدي إلى كلورة الكحول الأولي ( 5 ). يتفاعل المركب مع بنزيميدازول-2-ثيول ( 6 )، ثم يُؤكسد الإيثر الثيوي الناتج إلى سلفوكسيد، لينتج عنه المنتج النهائي: رابيبرازول ( 8 ). [ 61 ]

الكيمياء المقارنة

توضح التراكيب الكيميائية في الجدول 2 الكيمياء المقارنة للرابيبرازول مع أعضاء آخرين من فئة مثبطات مضخة البروتون. تختلف هذه التراكيب باختلاف استبدال السلاسل الجانبية على حلقتي البنزيميدازول أو البيريدين . على سبيل المثال، يحتوي الأوميبرازول على مجموعة ميثوكسي (CH₃O- ) على حلقة البنزيميدازول في الموضع 5، بينما يحتوي البانتوبرازول على سلسلة ثنائي فلورو ميثوكسي (CHF₂O- ) في الموضع 5. يحتوي اللانسوبرازول على سلسلة ثلاثي فلورو إيثوكسي (CF₃ - CH₂ - O-) على حلقة البيريدين في الموضع 4، بينما يحتوي الرابيبرازول على سلسلة ميثوكسي بروبوكسي (CH₃ - O-(CH₂ ) ₃ - O-) في الموضع 4. [ 23 ] يمثل كل من الإيزوميبرازول والديسلانسوبرازول متصاوغين فراغيين للأوميبرازول واللانسوبرازول على التوالي. [ 63 ] [ 64 ]

مؤشر أسعار المنتجينأوميبرازولإيزوميبرازوللانسوبرازول
التركيب الكيميائي
مؤشر أسعار المنتجينديكسلانسوبرازولبانتوبرازولرابيبرازول
التركيب الكيميائي

الجدول 2 | مقارنة التركيبات الكيميائية لمثبطات البروتين المتاحة تجارياً.

الخصائص الفيزيائية والكيميائية

يتميز الرابيبرازول بأنه مادة صلبة بيضاء إلى بيضاء مصفرة في صورته النقية. وهو قابل للذوبان في عدد من المذيبات. يذوب الرابيبرازول بسهولة في الماء والميثانول، ويذوب بحرية في الإيثانول والكلوروفورم وأسيتات الإيثيل ، بينما لا يذوب في الإيثر والهكسان العادي . [ 22 ] وهو غير مستقر في الظروف الرطبة. [ 2 ]

تاريخ

تم تسويق دواء رابيبرازول لأول مرة في أوروبا عام 1998. [ 2 ] وفي عام 1999، أي بعد عام واحد، تمت الموافقة على استخدام رابيبرازول في الولايات المتحدة . [ 65 ]

تطوير

طُوِّر دواء رابيبرازول من قِبَل شركة إيساي للأبحاث الطبية تحت الاسمين البحثيين E3810 وLY307640، وقُدِّم طلب الموافقة المبدئية على الدواء الجديد في 28 أكتوبر 1998. وقُدِّم طلب الموافقة النهائي على الدواء الجديد في 6 أغسطس 1999. وفي 19 أغسطس 1999، تمت الموافقة على رابيبرازول في الولايات المتحدة لعلاج العديد من أمراض الجهاز الهضمي. وفي 12 فبراير 2002، تمت الموافقة على استخدامه لعلاج مرض الارتجاع المعدي المريئي المصحوب بأعراض. ​​[ 15 ]

المجتمع والثقافة

تمت الموافقة على دواء رابيبرازول في الولايات المتحدة [ 66 ] والمملكة المتحدة [ 67 ] للاستخدام بوصفة طبية فقط . تمت الموافقة على رابيبرازول في الهند في ديسمبر 2001. [ 68 ] تمت الموافقة عليه في اليابان عام 1997، وفي جميع الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي منذ ذلك الحين. [ 69 ]

أسماء العلامات التجارية

تم بيع دواء رابيبرازول تحت عدد من الأسماء التجارية: [ 70 ]

قائمة الأسماء التجارية للرابيبرازول [ 70 ]
الأبجديةاسم العلامة التجارية
أأسيرا، أسيفيكس، أسيلسول، أسيفيكس، أسيستال، أكيراب، ألجيبرا، آن سي فاي، أنسلاغ، أنتوك، أبت، أوريزول-آر
بباكانيرو، بارول، باوزول، بيبرا، بيبراز، بيرازول، بيريزار، بيريكس
جسيرا
دديكسيكول، ديكسبور، ديراب، دومول
هـيورورابي
Fفينيكس، فودرين
جيجاستيك، جاسترازول، جاسترودين، جيلبرا
حهابي، هيليراب، هيبتادين
أناإيديزول
ججيلغراد، جي نو
ك
ل
مميرجيوم، مونراب
شمالنيوتراكائين، نيورابيل، نوفلوكس
ياأولرايت، أونتايم، أوبي-آر
Pبالييل، باراميت، باريسيل، باريت، بيبسيا، بيبراز، بببيست، برابر، برابكس، برابيكسول، برابيز، برومتو، بولوروس
سؤال
Rرافرون، R-بت، R-Cid، R-PPI، R-Safe، RPZole، Rabby، Rabe، Rabe-G، Rabeact-20، Rabec، Rabeca، Rabecell، Rabecis، Rabecole، Rabecom، Rabecon، Rabee، Rabefine، Rabegen، Rabekind، Rabelex، Rabelinz، Rabelis، Rabeloc، Rabeman، Rabemed، Rabeol، Rabeone، Rabep، Rabepazole، Rabephex، Rabeprazol، Rabeprazole، Rabeprazolo، Rabeprazolum، Rabesec، Rabestad، Rabetac، Rabetome، Rabetra، Rabetune، Rabeum، Rabex، Rabez، Rabez-FR، Rabezol، Rabezole، Rabibit، Rabicent، Rabicid، Rabicip، رابفار، رابيفاست، رابيلكت، رابيب، رابيبوت، رابيرول، رابتاب، رابيوم، Rabiza، Rabizol، Rablet، Rablet-B، Rabon، Raboz، Rabroz، Rabyprex، Ragi، Ralic، Ramprozole، Raneks، Rap، Rapeed، Rapespes، Rapo، Rapoxol، Rasonix، Razid، Razit، Razo، Razodent، Razogard، Rebacip، Redura، Relitaz، Reorab، Reward، Rifcid، Rodesa، رولانت، رول، رويت، ربراز، روي بو تي، رولسر
Sسيترايت، ستايكول، ستوم، ستوميك
تي
يوأولسيبرازول، أولسيروستات
Vالقيمة، فيلوز
دبليوووراب
Xشين وي آن
Yيو تيان تشينغ
Zزيببار، زولبراس، زولبكس
قائمة الأسماء التجارية للمنتجات المركبة التي تحتوي على رابيبرازول [ 70 ]
التركيبة العامةاسم العلامة التجارية
رابيبرازول، أموكسيسيلين ، كلاريثروميسينرابيكور، بايلوكيور
رابيبرازول، أموكسيسيلين ، ميترونيدازولرابيفين
رابيبرازول، ديكلوفيناكدراب، رابين دي إف إكس، ركلوناك، سافيدكلو، ساموراي
رابيبرازول، دومبيريدونAcera-D، Acistal-D، Adec-R، Algibra-D، Anslag-D، Antuc-DSR، Biorab-DSR، Catrab-DSR، Comvine، Cyclochek، Cyra-D، Dirab-D، Domol-R، Esoga-RD، Gasonil-D، Gastrazole-D، Happi-D، Helirab-D، Kurab-DSR، Lorab-DSR، نيوترافلوكس، نولوك-D، أولرايت-DSR، باريسيك-DSR، بيبشيك، بيبسيا-D، بيراز-D، Ppbest-D، Prazim-RD، Prorab-D، R-Bit-DM، R-Bit-DSR، R-Cid Plus، R-DSR، R-Safe DSR، Rabby-DSR، Rabecis-DSR، Rabecom-D، Rabecon-DSR، ربيع-D، رابيفين-DSR، رابيلكس-D، Rabemac-DSR، Rabep-DSR، Rabephex-D، Rabetome-DM، Rabetome-DSR، Rabetune-D، Rabex-D، Rabez-D، Rabi-DSR، Rabibit-D، Rabicent-D، Rabicip-D، Rabifast-DSR، Rabilect-DSR، Rabipot-D، Rabiprime-DSR، Rablet-D، Rabon-D، Rabon-DSR، Rabroz-DSR، Rabter-SR، Raizol-DSR، Rap-D، Rapeed-D، Rapo-DSR، Raz-DSR، Rebilex-DSR، Redoxy، Redura-D، Redura-DSR، Reorab-D، Reorab-DSR، Reward-D، Reward-DSR، Rifcid-D، Rifcid-DSR، Rifkool-DSR، روبيلينك-D، رولانت-D، رول-D، ربراز-D، Rugbi-DM، Rulcer-DSR، Setright-DSR، Sharaz-D، Staycool-DXR، Stomeck-D SR، Ulgo-DSR، Xenorab-DSR، Zolorab-D، Zomitac-DSR، Zorab-D
رابيبرازول، إيتوبريدAcera-IT، Antuc-IT، Cool Rab-IT، Happi-IT، Itopraz، Itorab، Jeprab-ITO، Pepraz-I، Rabee-ISR، Rabemac-ITR، Rabetome-ISR، Rabez-IT، Rabibit-ISR، Rablet-I، Rablet-IT، Rebilex-ISR، Reorab-IT، Rex-ISR، Rulcer-IT، فيلوز-IT، وزوريت
رابيبرازول، لافوتيدينلافوماك بلس
رابيبرازول، ليفوسولبيريدهابي-L، لوراب-L، رابيكيند بلس، رابيسينت-L، رابيفاست-XL، رابين-LXR، رابينتا-L، رابيتم-LS، روبيويل-L، رول-LS، ووكرايد
رابيبرازول، أوندانسيترونOnd-R, Rulcer-ON
رابيبرازول، بولابريزينكهابي-إكس تي، رابيز-زد
رابيبرازول، بيكربونات الصوديومبيبسيا-إف إف، رايزول

بحث

تم تطوير تركيبة بديلة من الرابيبرازول، تُسمى "رابيبرازول-إي آر" (ممتد المفعول). كان الهدف من هذه التركيبة زيادة نصف عمر الرابيبرازول، الذي يكون قصيرًا جدًا في البشر. كانت رابيبرازول-إي آر  عبارة عن كبسولة 50 ملغ تتكون من خمسة أقراص غير متطابقة، كل منها 10  ملغ، مصممة لإطلاق الرابيبرازول على فترات زمنية مختلفة في جميع أنحاء الجهاز الهضمي. مع ذلك، ولأن تجربتين سريريتين عاليتي الجودة لم تُظهرا أي فائدة لرابيبرازول-إي آر مقارنةً بالإيزوميبرازول (مثبط مضخة البروتون شائع آخر) في علاج التهاب المريء التآكلي من الدرجة C أو D ، فقد توقف تطوير رابيبرازول-إي آر. [ 55 ]

مراجع

قُدِّمَت هذه المقالة إلى ويكي مجلة الطب للمراجعة الأكاديمية الخارجية من قِبَل النظراء في عام ٢٠١٨ ( تقارير المراجعين ). أُعيد دمج المحتوى المُحدَّث في صفحة ويكيبيديا بموجب ترخيص CC-BY-SA-3.0 ( ٢٠١٨ ). النسخة المُعتمدة بعد المراجعة هي: جوزيف كوسيمانو وآخرون (٢٩ نوفمبر ٢٠١٨). "رابيبرازول" (ملف PDF) . ويكي مجلة الطب . ٩ (١): ٦. doi : 10.15347/WJM/2022.006 . ISSN 2002-4436 . Wikidata Q113996572 .   

  1. 1 2 "استخدام رابيبرازول أثناء الحمل" . Drugs.com . 25 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يناير 2020 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 ماريلي إس ، بيس إف (أغسطس 2012). "رابيبرازول لعلاج الاضطرابات المرتبطة بالحموضة". مراجعة الخبراء لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 6 (4): 423-435 . doi : 10.1586/egh.12.18 . PMID 22928894. S2CID 32288556 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 لانغتري إتش دي، ماركهام إيه (أكتوبر 1999). "رابيبرازول: مراجعة لاستخدامه في اضطرابات الجهاز الهضمي المرتبطة بالحموضة". الأدوية . 58 ( 4): 725-742 . doi : 10.2165/00003495-199958040-00014 . PMID 10551440. S2CID 195691083 .  
  4. 1 2 "رابيبرازول" . PubChem . NCBI . تم الاسترجاع في 10 يناير 2020 .
  5. ↑ "رابيبرازول" . PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يناير 2020 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "دراسة رابيبرازول الصوديوم للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مارس 2019 .
  7. 1 2 الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 76 ( الطبعة 76). دار النشر الصيدلانية. 2018. ص 82. ISBN   9780857113382.
  8. ↑ " [ 99 ] الفعالية المقارنة لمثبطات مضخة البروتون" . مبادرة العلاجات . 28 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 14 يوليو 2016 .
  9. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 445. ISBN  9783527607495.
  10. ↑ "رابيبرازول - إحصائيات استخدام الدواء" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 دادابهاي أ، فريدنبرغ ف ك (يناير 2009). "رابيبرازول: مراجعة دوائية وسريرية لاضطرابات الحموضة". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 8 (1): 119-126 . doi : 10.1517/14740330802622892 . PMID 19236223. S2CID 72131010 .  
  12. ↑ تشانغ ب، فريدنبرغ ف (مارس 2014). "السمنة وارتجاع المريء" . عيادات أمراض الجهاز الهضمي في أمريكا الشمالية . 43 ( 1): 161-173 . doi : 10.1016/j.gtc.2013.11.009 . PMC 3920303. PMID 24503366 .  
  13. موروكوتي أ، ميروش م، بيالاند ت، همفريز ت، ميغنون م (نوفمبر 2006). "دراسة مفتوحة التسمية للرابيبرازول في المرضى المصابين بمتلازمة زولينجر إليسون أو فرط إفراز حمض المعدة مجهول السبب" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 24 ( 10 ): 1439-1444 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2006.03137.x . PMID 17081164 . 
  14. ↑ بيتيغرو إتش دي، توبر إس إس، كونغ جيه إس، غيرشوين إم إي (أبريل 2010). "التحديات المعاصرة في داء الخلايا البدينة". المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 38 ( 2-3 ): 125-134 . doi : 10.1007/s12016-009-8164-8 . PMID 19639428. S2CID 38202716 .  
  15. ١ ٢ "المراجعة الطبية والإحصائية: طلب الموافقة على دواء جديد رقم ٢١-٤٥٦" (ملف PDF) . www.accessdata.fda.gov . مركز تقييم الأدوية والبحوث. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ ١١ فبراير ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٣ ديسمبر ٢٠١٧ .
  16. ↑ تشوي آي جيه، كوك إم سي، كيم واي آي، تشو إس جيه، لي جيه واي، كيم سي جي، وآخرون . (مارس 2018). "علاج جرثومة الملوية البوابية للوقاية من سرطان المعدة المتزامن" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 378 (12): 1085-1095 . doi : 10.1056/NEJMoa1708423 . PMID 29562147 .  
  17. ↑ "تصنيفات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للحمل" . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2018 .
  18. ↑ "أقراص أسيبكس ذات الإطلاق المتأخر" (ملف PDF) . شركة إيساي، 5 مارس 1999. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 26 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2018 .
  19. ↑ كورفيك ج (15 أكتوبر 2014). "الموافقة على المكملات الغذائية" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 8 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2018 .
  20. ١ ٢ ٣ "أقراص أسيبكس ذات الإطلاق المتأخر" (ملف PDF) . شركة إيساي، يناير ٢٠١٨. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ ٢٣ مارس ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٢ مارس ٢٠١٨ .
  21. ↑ "كبسولات إيزوميبرازول سترونتيوم ذات الإطلاق المتأخر، للاستخدام عن طريق الفم" (ملف PDF) . شركة أمنيل للأدوية. أغسطس 2013. الصفحات 12-13 . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 19 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مارس 2018 . 
  22. 1 2 3 4 5 6 7 8 "رقم الطلب 20-973/S-009" (ملف PDF) . مركز تقييم الأدوية والبحوث. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 23 أغسطس 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أكتوبر 2017 .
  23. 1 2 3 لومباردو سي، بونادونا بي (21 مارس 2015). "تفاعلات فرط الحساسية لمثبطات مضخة البروتون" . خيارات العلاج الحالية في الحساسية . 2 (2): 110-123 . doi : 10.1007/s40521-015-0046-0 .
  24. ↑ "Edurant" (ملف PDF) . منتجات جانسن. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 23 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 فبراير 2018 .
  25. ↑ ريندي جي، فيوكا آر، موروكوتي إيه، جاكوبس إيه، ميلر إن، ثجودليفيسون بي (مايو 2005). "آثار خمس سنوات من العلاج بالرابيبرازول أو الأوميبرازول على الغشاء المخاطي للمعدة". المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 17 (5): 559-566 . doi : 10.1097/00042737-200505000-00013 . PMID 15827447. S2CID 13386145 .  
  26. 1 2 لانغتري إتش دي، ماركهام إيه (أكتوبر 1999). "رابيبرازول: مراجعة لاستخدامه في اضطرابات الجهاز الهضمي المرتبطة بالحموضة". الأدوية . 58 ( 4): 725-742 . doi : 10.2165/00003495-199958040-00014 . PMID 10551440. S2CID 195691083 .  
  27. ↑ "أقراص أسيبكس® (رابيبرازول الصوديوم) ذات الإطلاق المتأخر، للاستخدام عن طريق الفم" (ملف PDF) . شركة إيساي، ديسمبر 2014. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 17 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 17 أكتوبر 2017 .
  28. ↑ "رابيبرازول" . LiverTox: معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناتجة عن الأدوية . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. 15 أبريل 2019. PMID 31643484. مؤرشف من الأصل في 8 أغسطس 2022. 
  29. 1 2 3 4 لاين إل، أهنن دي، ماكلين سي، سولسيا إي، والش جيه إتش (يونيو 2000). "مقالة مراجعة: التأثيرات المعوية المحتملة لكبح الحموضة طويل الأمد باستخدام مثبطات مضخة البروتون" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 14 (6): 651-668 . doi : 10.1046/j.1365-2036.2000.00768.x . PMID 10848649 . 
  30. ^ بوليميني جي، كوترونيو بي، جالو أ، جالو إس، سبينا إي، كابوتي أب (يوليو 2007). "الرابيبرازول والأعراض النفسية". حوليات العلاج الدوائي . 41 (7): 1315–1317 . دوى : 10.1345/aph.1K134 . بميد 17609230 . S2CID 25186904 .  
  31. ↑ آهن جيه إس، إيوم سي إس، جيون سي واي، بارك إس إم (أبريل 2013). "أدوية تثبيط الحموضة وسرطان المعدة: تحليل تلوي للدراسات الرصدية" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 19 (16): 2560-2568 . doi : 10.3748/wjg.v19.i16.2560 . PMC 3646149. PMID 23674860 .  
  32. ↑ غارسيا رودريغيز، إل. أ.، لاغرغرين، ج.، ليندبلاد، م. (نوفمبر 2006). "كبح حمض المعدة وخطر الإصابة بسرطان المريء والمعدة الغدي: دراسة حالة وضابطة متداخلة في المملكة المتحدة" . مجلة Gut . 55 (11): 1538-1544 . doi : 10.1136/gut.2005.086579 . PMC 1860118. PMID 16785284 .  
  33. ↑ " نتائج علاج السرطان لتقييم التكنولوجيا وإرشادات علاج السرطان. الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري". مجلة علم الأورام السريري . 14 (2): 671-679 . فبراير 1996. doi : 10.2165/00002018-200831080-00004 . PMID 8636786. S2CID 22511502 .  
  34. ↑ دوان إل، وو إيه إتش، سوليفان-هالي جيه، بيرنشتاين إل (فبراير 2009). "استخدام مضادات الحموضة وخطر الإصابة بسرطان الغدد في المريء والمعدة في مقاطعة لوس أنجلوس". علم الأوبئة السرطانية، المؤشرات الحيوية والوقاية . 18 (2): 526-533 . doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-0764 . PMID 19190141. S2CID 25825040 .  
  35. ↑Poulsen AH, Christensen S, McLaughlin JK, Thomsen RW, Sørensen HT, Olsen JH, Friis S (May 2009). "Proton pump inhibitors and risk of gastric cancer: a population-based cohort study". British Journal of Cancer. 100 (9): 1503–1507. doi:10.1038/sj.bjc.6605024. PMC 2694435. PMID 19352380.
  36. 12"Rabeprazole – FDA prescribing information, side effects and uses". Drugs.com. Archived from the original on 18 October 2021. Retrieved 5 October 2017.
  37. 12Hashimoto R, Matsuda T, Chonan A (2014). "Iron-deficiency anemia caused by a proton pump inhibitor". Internal Medicine. 53 (20): 2297–2299. doi:10.2169/internalmedicine.53.2743. PMID 25318791.
  38. 12345Bourlon S, Veyrac G, Armand C, Lambert O, Bourin M, Jolliet P (2002). "[Rhabdomyolysis during treatment with rabeprazole (Pariel), a proton pump inhibitor combined with domperidone (Peridys)]". Therapie (in French). 57 (6): 597–600. PMID 12666271.
  39. ↑Andersen BN, Johansen PB, Abrahamsen B (July 2016). "Proton pump inhibitors and osteoporosis". Current Opinion in Rheumatology. 28 (4): 420–425. doi:10.1097/BOR.0000000000000291. PMID 27224743. S2CID 35954738.
  40. 12Yamasaki Y, Fujimura T, Oyama K, Higashi Y, Hirose A, Tsukada T, et al. (July 2016). "Effects of rabeprazole on bone metabolic disorders in a gastrectomized rat model". Biomedical Reports. 5 (1): 118–124. doi:10.3892/br.2016.689. PMC 4906904. PMID 27330752.
  41. ↑ تانيشيما إس، مورييو واي (فبراير 2013). "مراجعة لهيدرات حمض مينودرونيك لعلاج هشاشة العظام" . التدخلات السريرية في الشيخوخة . 8 : 185-189 . doi : 10.2147/CIA.S23927 . PMC 3578444. PMID 23440003 .  
  42. ↑ جوليانو سي، ويلهلم إس إم، كالي-برادان بي بي (مايو 2012). "هل ترتبط مثبطات مضخة البروتون بتطور الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع؟ تحليل تلوي". مراجعة الخبراء لعلم الصيدلة السريرية . 5 (3): 337-344 . doi : 10.1586/ecp.12.20 . PMID 22697595. S2CID 22464621 .  
  43. ↑ جونستون ج، نيرنبرغ ك، لوب م (يونيو 2010). "تحليل تلوي: استخدام مثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بالالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 31 (11): 1165-1177 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2010.04284.x . PMID 20222914 . 
  44. 1 2 إيوم سي إس، جيون سي واي، ليم جيه دبليو، تشو إي جي، بارك إس إم، لي كيه إس (فبراير 2011). "استخدام الأدوية المثبطة للحموضة وخطر الإصابة بالالتهاب الرئوي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 183 (3): 310-319 . doi : 10.1503/cmaj.092129 . PMC 3042441. PMID 21173070 .  
  45. ١ ٢ ٣ ٤ فيلهلم إس إم، رياتر آر جي، كالي-برادان بي بي (يوليو ٢٠١٣). "مخاطر ومزالق الآثار طويلة المدى لمثبطات مضخة البروتون". مراجعة الخبراء لعلم الصيدلة السريرية . ٦ (٤): ٤٤٣-٤٥١ . doi : 10.1586/17512433.2013.811206 . PMID 23927671. S2CID 33792093 .  
  46. ^ موراساوا م، ساكورادا تي، أويشي د، سوزوكي تي، توميناجا إن، كاوارازاكي إتش، وآخرون . (8 أكتوبر 2015). "التهاب القولون الكولاجيني المرتبط بالرابيبرازول في مريض غسيل الكلى البريتوني" . غسيل الكلى البريتوني الدولي . 35 (5): 588-590 . دوى : 10.3747 / pdi.2014.00184 . بمك 4597994 . بميد 26450480 .   
  47. ↑ حافظ، ر. أ.، وونغ، س.، باينتر، س.، ديفيد، م.، بيترز، ج. (يوليو 2018). "خطر الإصابة بعدوى معوية مكتسبة من المجتمع في العلاج بمثبطات مضخة البروتون: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". حوليات العلاج الدوائي . 52 (7): 613-622 . doi : 10.1177/1060028018760569 . hdl : 10072/399851 . PMID: 29457492. S2CID : 3363880 .  
  48. ↑ ناكامورا إس، سينو إتش، تشيبا تي (2013). "مثبطات مضخة البروتون والآثار الجانبية على الجهاز الهضمي". في تشيبا تي، مالفرثينر بي، ساتوه إتش (محررون). مثبطات مضخة البروتون: نظرة متوازنة . مجلة فرونتيرز لأبحاث الجهاز الهضمي. المجلد 32. بازل: كارغر. ص 94. doi : 10.1159/000350635 . ISBN   978-3318024166.
  49. ↑ بروفي إس، جونز كيه إتش، رحمن إم إيه، تشو إس إم، جون إيه، أتكينسون إم دي، وآخرون . (يوليو 2013). "معدل الإصابة بعدوى كامبيلوباكتر وسالمونيلا بعد أول وصفة طبية لمثبطات مضخة البروتون: دراسة جماعية باستخدام بيانات روتينية" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 108 (7): 1094-1100 . doi : 10.1038/ajg.2013.30 . PMID 23588238 .  
  50. ↑ شيمورا إس، هاماماتو إن، يوشينو إن، كوشياما واي، فوجيشيرو إتش، كومازاوا واي، وآخرون . (يونيو 2012). "الإسهال الناجم عن تناول مثبطات مضخة البروتون: مقارنات بين لانسوبرازول، ورابيبرازول، وأوميبرازول" . البحوث العلاجية الحالية، السريرية والتجريبية . 73 (3): 112-120 . doi : 10.1016/j.curtheres.2012.03.002 . PMC 3954014. PMID 24648598 .   
  51. 1 2 نوشايوونغ إس، روينغورن سي، أويفان آر، كويراتكوسون كيه، تشايساي سي، نوباكون كيه، وآخرون . (فبراير 2018). "العلاقة بين استخدام مثبطات مضخة البروتون وخطر حدوث مضاعفات كلوية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة أمراض الكلى، غسيل الكلى، زراعة الأعضاء . 33 (2): 331-342 . doi : 10.1093/ndt/gfw470 . PMID 28339835 .  
  52. 1 2 جيفاسينغا ن، كولمان ب ل، روجر س د (فبراير 2005). "التهاب الكلية الخلالي الحاد الناجم عن رابيبرازول". علم الكلى . 10 (1): 7-9 . doi : 10.1111 / j.1440-1797.2005.00365.x . PMID 15705174. S2CID 7288014 .  
  53. ↑ "نشرة معلومات دواء موتيلوم" (ملف PDF) . جانسن. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 23 أبريل 2018. تم الاطلاع عليها بتاريخ 12 أبريل 2018 .
  54. 1 2 "رابيبرازول - قاعدة بيانات HSDB التابعة للمكتبة الوطنية للطب" . toxnet.nlm.nih.gov . المكتبة الوطنية للطب. مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2017 .
  55. 1 2 ستراند دي إس، كيم دي، بيورا دي إيه (يناير 2017). "25 عامًا من مثبطات مضخة البروتون: مراجعة شاملة" . الأمعاء والكبد . 11 (1): 27-37 . doi : 10.5009/gnl15502 . PMC 5221858. PMID 27840364 .  
  56. 1 2 3 4 بيلبرانت (1999). "الاعتبارات الصيدلانية". في أولبي (محرر). مثبطات مضخة البروتون . بروتو: بيركهاوزر. ص 161. 
  57. ↑ "رابيبرازول" . livertox.nih.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 2012. PMID 31643176. مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2013. تم الاطلاع عليه في 13 أكتوبر 2017 . 
  58. ↑ ويلاج، إل إس (أكتوبر 2003). "الخواص الدوائية لمثبطات مضخة البروتون". العلاج الدوائي . 23 (10 الجزء 2): 74S– 80S . doi : 10.1592/phco.23.13.74S.31929 . hdl : 2027.42/90231 . PMID 14587961. S2CID 27564851 .  
  59. ↑ لي جيه، وانغ إل، يي واي كيو، فو إكس، رين كيو، تشانغ إتش، دينغ زد (مارس 2016). "تحسين ذوبانية ديكسلانسوبرازول عن طريق التبلور المشترك مع إيزونيكوتيناميد". المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 85 : 47-52 . doi : 10.1016/j.ejps.2016.01.029 . PMID 26836368 . 
  60. ↑ "شرح ملصق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدواء رابيبرازول وإنزيم CYP2C19" . pharmgkb.org . معاهد الصحة الوطنية/المعهد الوطني للعلوم الطبية العامة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أكتوبر 2017 .
  61. 1 2 تاغامي ك، تشيكو س، سودا س (1993). "تخليق باريبرازول الصوديوم الموسوم بالكربون-14 (E3810)". مجلة المركبات الموسومة والمستحضرات الصيدلانية المشعة . 33 (9): 849-852 . doi : 10.1002/jlcr.2580330908 .
  62. ^ الولايات المتحدة 5045552 ، شيجيرو سودا، نوريهيرو أويدا، شوهي ميازاوا، كاتسويا تاجامي، سييتشيرو نوموتو، ماكوتو أوكيتاو، ناويوكي شيموموراو، توشيهيكو كانيكو، ماساتوشي فوجيموتو، مانابو موراكاميو، كيوشي أوكيتانيو، هيدياكي فوجيساكيو، هيساشي شيباتاو، تسونيو واكاباياشي، "مشتقات البيريدين ذات نشاط مضاد للتقرحات"، نُشرت في 3 سبتمبر 1991، وتم تخصيصها لشركة Eisai Co. Ltd. 
  63. ↑ "ملخص مركب PubChem للرقم التعريفي 9568614، إيسوميبرازول" . PubChem . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2018 .
  64. ↑ "ملخص مركب PubChem للرقم التعريفي 9578005، ديكسلانسوبرازول" . PubChem . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية. مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2018 .
  65. ↑ "نشرة معلومات دواء أسيبكس" (ملف PDF) . شركة إيساي. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليها بتاريخ 17 أكتوبر 2017 .
  66. ↑ "Drugs@FDA" . accessdata.fda.gov . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أكتوبر 2017 .
  67. ↑ "ملخص خصائص دواء رابيبرازول" (ملف PDF) . هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية. 15 يناير 2013. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 10 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أكتوبر 2017 .
  68. ↑ "قائمة الأدوية المعتمدة خلال عام 1999" . www.cdsco.nic.in . وزارة الصحة ورعاية الأسرة. مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 ديسمبر 2017 .
  69. ↑ «أسيبكس (رابيبرازول الصوديوم) مُعتمد لعلاج أعراض مرض الارتجاع المعدي المريئي (GERD) | إيفالويت» . www.evaluategroup.com . شركة إيفالويت المحدودة. مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 ديسمبر 2017 .
  70. 1 2 3 "العلامات التجارية العالمية للرابيبرازول" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 سبتمبر 2017 .
  • "رابيبرازول" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2020.