ملاريا

من السمات الفريدة لطفيلي  المتصورة المنجلية قدرته على إنتاج بروتينات لاصقة على سطح خلايا الدم الحمراء المصابة. تسد خلايا الدم الحمراء المصابة الشعيرات الدموية (مسببةً نقص الأكسجة ) وتتراكم في الأعضاء الحيوية، مما يعيق وظائفها. ^{[ 31 ]} وتُعد عدوى المتصورة المنجلية السبب  الرئيسي لمعظم المضاعفات الخطيرة للملاريا. ^{[ 3 ]}

الملاريا الدماغية هي شكل حاد من أشكال الملاريا يصيب الدماغ. تتسبب كريات الدم الحمراء المصابة التي تسد الشعيرات الدموية في الدماغ في استجابة مناعية، مما يؤدي بدوره إلى تلف الحاجز الدموي الدماغي . ^{[ 32 ]} تظهر على المصابين بالملاريا الدماغية أعراض عصبية ، مثل التشوش الذهني، والنوبات ، أو الغيبوبة . ^{[ 27 ]} إذا لم تُعالج الملاريا الدماغية، فقد تؤدي إلى الوفاة في غضون 48 ساعة من ظهور الأعراض الأولى؛ وقد يعاني الناجون من تلف عصبي طويل الأمد. ^{[ 27 ] [ 28 ]}

يحدث فقر الدم الحاد نتيجة لمزيج من تدمير خلايا الدم الحمراء (المصابة وغير المصابة) بالإضافة إلى انخفاض إنتاج خلايا الدم الحمراء في نخاع العظم؛ وهو سبب رئيسي للوفيات عند الأطفال دون سن 5 سنوات. ^{[ 33 ]}

قد تؤدي الملاريا إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة في ما يصل إلى 25% من الحالات. وتحدث هذه المتلازمة نتيجة تلف بطانة الشعيرات الدموية، مما يؤدي بدوره إلى تلف الحويصلات الهوائية في الرئتين. ^{[ 20 ] [ 34 ]} تشمل الأعراض ضيقًا شديدًا في التنفس وازرقاقًا في الشفتين ( الزرقة ) مما يدل على نقص الأكسجين. ^{[ 34 ]} تُعد الملاريا من الأسباب الرئيسية للوفاة بين البالغين، حيث تصل نسبة الوفيات إلى حوالي 40% بمجرد ظهور الأعراض. ^{​​[ 34 ] [ 35 ]}

تزيد الإصابة المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية والملاريا من معدل الوفيات. ^{[ 36 ]}

تشمل المضاعفات الأخرى تضخم الطحال ، أو تضخم الكبد ، أو كليهما . ^{[ 27 ]} تحدث ما يُسمى بحمى الماء الأسود عندما يتسرب الهيموجلوبين الناتج عن تحلل خلايا الدم الحمراء إلى البول ويُغير لونه؛ وغالبًا ما يسبق ذلك الفشل الكلوي . ^{[ 27 ]}

يمكن أن تسبب الملاريا أثناء الحمل ولادة جنين ميت ، ووفيات الرضع ، والإجهاض ، وانخفاض وزن الولادة ، ^{[ 37 ]} وخاصة في حالة الإصابة بـ P.  falciparum ، ولكن أيضًا مع P.  vivax . ^{[ 38 ]}

يتميز طفيل البلازموديوم بدورة حياة معقدة تشمل الإنسان والبعوض كمضيفين، ويتخذ شكلاً مختلفاً في كل مرحلة من مراحل الدورة. ^{[ 40 ]}

• تُصاب بعوضة الأنوفيلس في البداية بطفيلي البلازموديوم عن طريق امتصاصها وجبة دم من شخص مصاب سابقًا. وفي المرة التالية التي تتغذى فيها البعوضة، تنقل لدغتها طفيلي البلازموديوم - في شكل متحرك يُسمى الأبواغ - إلى مضيف بشري جديد. ^{[ 40 ]}
• داخل جسم الإنسان المضيف، تدخل الأبواغ إلى مجرى الدم وتنتقل إلى الكبد ، حيث تغزو خلايا الكبد ( الخلايا الكبدية ). ^{[ 41 ]}
• تنمو هذه الطفيليات وتتكاثر في الكبد، حيث تحتوي كل خلية كبدية مصابة في النهاية على ما يصل إلى 40,000 طفيلي. ^{[ 41 ]} بعد 5 إلى 25 يومًا، تتحلل الخلايا الكبدية المصابة، مطلقةً طفيلي البلازموديوم - في شكل أصغر يُسمى الميروزويتات - في مجرى الدم. ^{[ 40 ]}
• في الدم، تغزو الميروزويتات خلايا الدم الحمراء بسرعة ، حيث يتكاثر كل منها خلال 24-72 ساعة ليُشكّل 16-32 ميروزويتًا جديدًا. ^{[ 41 ]} تنفجر خلية الدم الحمراء المصابة، مُطلقةً ميروزويتات جديدة تُصيب بدورها خلايا الدم الحمراء، مما يُؤدي إلى حلقة تُضاعف باستمرار عدد الطفيليات في الشخص المُصاب. ^{[ 41 ]}
• لا تتكاثر نسبة صغيرة من الطفيليات، بل تتطور إلى طفيليات في مراحلها الجنسية المبكرة تُسمى الخلايا الجنسية الذكرية والأنثوية . تتطور هذه الخلايا الجنسية في نخاع العظم لمدة 11 يومًا، ثم تعود إلى الدورة الدموية في انتظار أن تبتلعها لدغة بعوضة أخرى. ^{[ 41 ]}
• بمجرد دخولها إلى البعوضة، تخضع الخلايا الجنسية للتكاثر الجنسي، وتُشكّل في النهاية الأبواغ التي تهاجر إلى الغدد اللعابية للبعوضة ليتم حقنها في مضيف جديد عند لدغة البعوضة التالية. ^{[ 41 ] [ 40 ]}

لا تُسبب عدوى الكبد أي أعراض؛ فجميع أعراض الملاريا ناتجة عن إصابة خلايا الدم الحمراء. ^{[ 42 ]} تظهر الأعراض عندما يتجاوز عدد الطفيليات 100,000 طفيلي لكل ملليلتر من الدم. ^{[ 42 ]} العديد من الأعراض المصاحبة للملاريا الحادة ناتجة عن ميل طفيل المتصورة المنجلية ( P. falciparum) للالتصاق بجدران الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تلف الأوعية المصابة والأنسجة المحيطة بها. تُساهم الطفيليات المحتجزة في الأوعية الدموية للرئتين في فشل الجهاز التنفسي . وفي الدماغ، تُساهم في الغيبوبة . أثناء الحمل، تتراكم في الحيز بين الزغابات وتُعيق وظيفة المشيمة، مما يُساهم في انخفاض وزن المواليد والولادة المبكرة، ويزيد من خطر الإجهاض وولادة جنين ميت. ^{[ 42 ]} غالبًا ما يؤدي تدمير خلايا الدم الحمراء أثناء العدوى إلى فقر الدم، والذي يتفاقم بسبب انخفاض إنتاج خلايا الدم الحمراء الجديدة أثناء العدوى. ^{[ 42 ]}

تتغذى إناث البعوض فقط على الدم، بينما يتغذى ذكور البعوض على رحيق النباتات ولا تنقل المرض. تفضل إناث بعوض جنس الأنوفيلس التغذية ليلاً، حيث تبدأ عادةً البحث عن الطعام عند الغسق، وتستمر طوال الليل حتى تجد فريستها. ^{[ 40 ]} مع ذلك، قد تكون هذه الإناث قد تكيفت مع الاستخدام المكثف للناموسيات وبدأت باللدغ في وقت أبكر، قبل نشر الناموسيات. ^{[ 43 ]} يمكن أن تنتقل طفيليات الملاريا أيضًا عن طريق نقل الدم ، على الرغم من ندرة حدوث ذلك. ^{[ 44 ]}

تُسبب ستة أنواع من طفيليات البلازموديوم مرض الملاريا لدى البشر : المتصورة  المنجلية ، والمتصورة  الملاريا ، والمتصورة  البيضاوية كورتيسي ، والمتصورة  البيضاوية واليكيري ، والمتصورة  النشيطة ، والمتصورة النولسية  . ^{[ 42 ]} ومن بين المصابين، تُعد المتصورة  المنجلية أكثر الأنواع شيوعًا (حوالي 75%)، تليها المتصورة  النشيطة (حوالي 20%). ^{[ 13 ]} تنتشر المتصورة  المنجلية في أفريقيا وتُسبب غالبية الوفيات، ^{[ 45 ]} بينما تسود المتصورة  النشيطة خارج أفريقيا. ^{[ 46 ] [ 3 ]} سُجلت بعض حالات إصابة البشر بعدة أنواع من البلازموديوم من القردة العليا ، ولكن باستثناء المتصورة النولسية  - وهي نوع حيواني المنشأ يُسبب الملاريا في قرود المكاك ^{[ 47 ]} - فإن هذه الحالات ذات أهمية محدودة في مجال الصحة العامة. ^{[ 48 ]}

يشكل نوعان من الطفيليات - المتصورة النشيطة والمتصورة البيضاوية - طورًا كامنًا يُسمى الطور الكامن ، والذي يمكن أن يستمر في الكبد حتى بعد أن يقضي العلاج الدوائي على العدوى من الدم. ويمكن أن ينشط هذا الطور مجددًا بعد أسابيع أو أشهر، مما يؤدي إلى انتكاس المرض. ^{[ 40 ]}

قد تعود أعراض الملاريا بعد فترات متفاوتة من انعدام الأعراض. ​​وبحسب السبب، يُصنف تكرار الإصابة إلى انتكاسة ، أو نكسة ، أو إعادة عدوى. تحدث الانتكاسة عندما تعود الأعراض بعد فترة من انعدامها نتيجة عدم القضاء على الطفيليات في مرحلة الدم بالعلاج المناسب. ^{[ 49 ]} أما النكسة فتحدث عندما تعود الأعراض بعد القضاء على الطفيليات من الدم، ولكنها تبقى كامنةً على شكل أطوار كامنة (hypnozoites) ^{[ 50 ]} في خلايا الكبد. وتعني إعادة العدوى القضاء على الطفيليات من الجسم بالكامل، ولكن الإصابة الجديدة قد حدثت. وعادةً ما تُعزى عودة العدوى خلال أسبوعين من انتهاء العلاج إلى فشل العلاج. ^{[ 51 ]}

يُعدّ التهرب من الجهاز المناعي سمةً أساسيةً في طفيل البلازموديوم، وهو ما يُفسّر نجاحه واستمراريته كطفيلي. ^{[ 56 ]} يُخصّص ما يقارب 10% من جينوم البلازموديوم لآلياتٍ تتجنّب الجهاز المناعي أو تُخِلّه. ^{[ 57 ]}

الكبد

تتولى خلايا كوبفر، وهي خلايا بلعمية متخصصة ، مهمة الدفاع عن الكبد؛ إذ تتعرف على المواد الغريبة في مجرى الدم وتدمرها. تهاجم الأبواغ خلايا كوبفر وتُعطّلها. ^{[ 58 ]} ثم تنتقل عبر هذه الخلايا المتضررة (التي تموت بعد بضع ساعات) لتصيب خلايا الكبد . ^{[ 58 ]} داخل خلية الكبد، تُنتج الأبواغ آلافًا من الميروزويتات داخل فجوة تحميها من آليات الدفاع الخلوي . ^{[ 59 ]} بعد بضعة أيام، تُطلق خلية الكبد المصابة الميروزويتات على دفعات تُسمى الميروسومات، والتي تنفصل عن غشاء خلية الكبد. يُغطي هذا الغشاء الميروزويتات، مما يُمكّنها من التسلل عبر خلايا كوبفر المتبقية للخروج من الكبد. ^{[ 60 ] [ 59 ] [ 61 ]}

الدورة الدموية

تكون الميروزويتات الحرة في الدورة الدموية عرضة لهجوم الكريات البيضاء التي تستهدف مستضداتها السطحية. يتغلب الطفيل على هذا الدفاع عن طريق تعدد الأشكال المستضدية ؛ ^{[ 62 ]} ففي كل مرحلة من مراحل دورة حياته، يُظهر شكلاً مختلفاً من المستضد السطحي، ما يجعله هدفاً متحركاً يتجاوز قدرة الجهاز المناعي التكيفي . ^{[ 59 ]} بمجرد اختراقها لخلايا الدم الحمراء، تجد الميروزويتات ملاذاً آمناً، حيث تكون مخفية عن الكريات البيضاء ومحمية داخل فجوة. ومع ذلك، يمكن اكتشاف خلايا الدم الحمراء المصابة وتدميرها، إما عن طريق الطحال أو الخلايا البلعمية . ^{[ 63 ]} لتجنب هذا المصير، تُنتج الميروزويتات بروتينات لاصقة تظهر على شكل نتوءات على سطح خلايا الدم الحمراء المصابة. ^{[ 64 ]} تعمل هذه البروتينات بطريقتين: فهي ترتبط بخلايا الدم الحمراء غير المصابة مكونة تجمعات - تُعرف باسم "الوريدات" - حيث تكون الخلية المصابة في المركز محمية بالخلايا غير المصابة المحيطة بها؛ تُعيق التجمعات الخلوية تدفق الدم الطبيعي في الشعيرات الدموية. ^{[ 63 ]} وبدلاً من ذلك، يمكن لخلايا الدم الحمراء المصابة تجنب المرور عبر الطحال عن طريق الالتصاق (العزل) بجدران الأوعية الدموية في أنسجة مثل الدماغ والرئتين والفراغات بين الزغابات (أثناء الحمل ). ^{[ 65 ]} يُعيق كلا النوعين، المعزول والمتجمع، وظائف الأعضاء الطبيعية، مما يؤدي إلى مضاعفات مثل الملاريا الدماغية والملاريا المرتبطة بالحمل. ^{[ 59 ]}

نظراً لارتفاع معدلات الوفيات والإصابة الناجمة عن الملاريا، وخاصةً طفيل المتصورة المنجلية ، فقد فرضت هذه المرض أكبر ضغط انتقائي على الجينوم البشري في التاريخ الحديث. وتُوفر عدة عوامل وراثية بعض المقاومة لها، بما في ذلك سمة فقر الدم المنجلي ، وسمات الثلاسيميا ، ونقص إنزيم نازعة هيدروجين الجلوكوز-6-فوسفات ، وغياب مستضدات دافي على خلايا الدم الحمراء. ^{[ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]} 

يُظهر تأثير سمة فقر الدم المنجلي على مناعة الملاريا بعض المقايضات التطورية التي حدثت بسبب الملاريا المتوطنة. تُسبب سمة فقر الدم المنجلي تغييرًا في جزيء الهيموجلوبين في الدم. في الوضع الطبيعي، تتميز خلايا الدم الحمراء بشكلها المرن المقعر من الجانبين، مما يسمح لها بالمرور عبر الشعيرات الدموية الضيقة ؛ ولكن عندما تتعرض جزيئات الهيموجلوبين  S المُعدلة لنقص الأكسجين، أو تتكدس معًا بسبب الجفاف، فإنها قد تلتصق ببعضها مُشكلةً خيوطًا تُسبب تشوه الخلية إلى شكل منجلي مُنحني. في هذه الخيوط، لا يكون الجزيء فعالًا في امتصاص الأكسجين أو إطلاقه، ولا تكون الخلية مرنة بما يكفي للدوران بحرية. في المراحل المبكرة من الملاريا، يُمكن للطفيلي أن يُسبب تمنجل خلايا الدم الحمراء المُصابة، وبالتالي يتم التخلص منها من الدورة الدموية بشكل أسرع. هذا يُقلل من وتيرة إكمال طفيليات الملاريا لدورة حياتها داخل الخلية. الأفراد المتماثلون ( الذين يحملون نسختين من أليل بيتا غير الطبيعي للهيموجلوبين ) يُصابون بفقر الدم المنجلي ، بينما يتمتع الأفراد غير المتماثلين (الذين يحملون أليلًا غير طبيعي وآخر طبيعي) بمقاومة للملاريا دون الإصابة بفقر دم حاد. ورغم أن قصر متوسط ​​العمر المتوقع للأفراد المتماثلين قد يُضعف بقاء هذه الصفة، إلا أنها محفوظة في المناطق المعرضة للملاريا نظرًا للفوائد التي يوفرها الشكل غير المتماثل. ^{[ 68 ] [ 69 ]}

يمكن علاج الملاريا غير المعقدة باستخدام أدوية فموية تُؤخذ لمدة تتراوح بين 3 و7 أيام. ^{[ 86 ]} يجب اختيار نظام العلاج الدوائي وفقًا لنوع طفيل المتصورة ، وموقع الإصابة، والتاريخ المرضي للمريض. على سبيل المثال، يُعدّ دواء أرتيميثير-لوميفانترين، الذي يُؤخذ فمويًا لمدة ثلاثة أيام، العلاج الأولي الأكثر شيوعًا لملاريا المتصورة المنجلية غير المعقدة. ^{[ 88 ] [ 85 ]} في عام 2026، اعتمدت منظمة الصحة العالمية أول تركيبة من أرتيميثير-لوميفانترين مُصممة خصيصًا للمواليد الجدد والرضع الذين تتراوح أوزانهم بين 2 و5 كيلوغرامات. ^{[ 75 ]}

لا يُعدّ هذا العلاج مناسبًا دائمًا، لذا يُنصح باستخدام توليفات دوائية أخرى. ^{[ 86 ]} يجب البدء بالعلاج في أسرع وقت ممكن بعد التشخيص، لمنع ظهور أعراض حادة. ^{[ 89 ]} في حالة الإصابة بـ P. vivax أو P. ovale (اللذان يُشكّلان أطوارًا كامنة في الكبد)، يجب الاستمرار في العلاج لمدة تتراوح بين 7 و14 يومًا إضافية. ^{[ 86 ]}

تُسبب المتصورة المنجلية (Plasmodium falciparum ) الملاريا الحادة بشكل عام، وهي قاتلة في أغلب الأحيان إذا لم تُعالج. ^{[ 90 ]} حتى مع العلاج، تتراوح نسبة الوفيات بين 13% و20%، وغالبًا ما يُعاني الناجون من آثار جانبية طويلة الأمد . ^{[ 91 ]} العلاج القياسي هو إعطاء الأرتيسونات عن طريق الوريد، ثم التحول إلى العلاج الفموي بمجرد استقرار حالة المريض. ^{[ 85 ] [ 92 ]} قد تتدهور حالة المرضى بسرعة، لذا فإن المراقبة الدقيقة، ويفضل أن تكون في وحدة العناية المركزة ، أمر بالغ الأهمية. ^{[ 93 ]}

تزداد احتمالية أن تكون الملاريا أثناء الحمل خطيرة، وربما مميتة، لكل من الأم والجنين؛ إذ تزيد احتمالية إصابة الحوامل بالملاريا الحادة بثلاثة أضعاف. ^{[ 94 ]} قد تُلحق بعض الأدوية ضررًا بالجنين النامي، خاصةً خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل . يُوصى باتباع بروتوكولات علاجية خاصة، تختلف باختلاف الأشهر الثلاثة من الحمل، وتُشكل خطرًا ضئيلًا. ^{[ 94 ] [ 95 ]}

تُشكل مقاومة الأدوية مشكلة متنامية في علاج الملاريا؛ إذ تتميز تجمعات طفيليات البلازموديوم بتنوع جيني عالٍ ومعدل تكاثر سريع، مما يُمكّنها من التكيف وتجنب تأثيرات مضادات الملاريا. ^{[ 96 ] [ 97 ]} بدأت طفيليات المتصورة المنجلية (P. falciparum) بتطوير مقاومة لأول مضاد ملاريا اصطناعي، وهو الكلوروكين، في خمسينيات القرن الماضي؛ ^{[ 98 ]} ومنذ ذلك الحين، انتشرت مقاومة الكلوروكين لتشمل تقريبًا كامل نطاق انتشار هذا النوع. ^{[ 99 ]} وتطورت مقاومة البروغوانيل بوتيرة أسرع؛ فقد طُرح الدواء في عام 1948، وبدأت المقاومة بالظهور في العام التالي، 1949. ^{[ 98 ]} وفي عام 2001، ظهرت الملاريا ذات المقاومة الجزئية للأرتيميسينين في جنوب شرق آسيا؛ وانتشرت المقاومة لاحقًا إلى أجزاء من أفريقيا. ^{[ 98 ] [ 100 ]} وللتغلب على المقاومة، يمكن إعطاء الأدوية مجتمعة، أو بجرعات أعلى، أو لفترات أطول. ثمة حاجة ملحة لإدخال أدوية جديدة إلى السوق. ^{[ 98 ] [ 101 ]}

لقد ثبتت صعوبة بالغة في تطوير لقاح فعال ضد الملاريا. فقد طوّر الطفيل استراتيجيات عديدة للتهرب من استجابة الجهاز المناعي البشري. ^{[ 107 ]} يوجد خمسة أنواع من طفيل البلازموديوم ؛ لكل منها ثلاث مراحل نمو داخل جسم الإنسان: البوغيات، والميروزويتات، والجاميتوسيتات. لكل مرحلة مستضدات مختلفة على سطحها، مما يعني أن الاستجابة المناعية ضد مرحلة واحدة لا تكون فعالة ضد المراحل الأخرى. ^{[ 108 ]} إضافةً إلى ذلك، فإن التباين الجيني في الطفيليات يعني أن المستضدات نفسها قد تختلف حتى ضمن المرحلة الواحدة من مراحل النمو. ^{[ 108 ] [ 109 ]} ونتيجةً لذلك، يبدو أن المناعة الطبيعية تتطور ببطء - تُكتسب من خلال عدوى متكررة - وهي جزئية فقط، ولا تدوم طويلًا. ^{[ 25 ] [ 110 ]} وقد حددت خارطة طريق تكنولوجيا لقاح الملاريا هدفًا يتمثل في أن تتمتع لقاحات الملاريا الجديدة بفعالية وقائية لا تقل عن 75% ضد الملاريا السريرية. ^{[ 110 ]}

أُجريت أولى الدراسات الواعدة للقاح الملاريا في عام 1967 عن طريق تحصين الفئران ببويضات بلازموديوم حية مُضعفة بالإشعاع ، مما وفر حماية كبيرة للفئران عند حقنها لاحقًا ببويضات طبيعية قابلة للحياة. ^{[ 111 ] [ 112 ]}

في عام 2013، حددت منظمة الصحة العالمية ومجموعة ممولي لقاحات الملاريا هدفًا يتمثل في تطوير لقاحات مصممة لقطع سلسلة انتقال الملاريا، بهدف طويل الأمد يتمثل في القضاء على الملاريا. ^{[ 113 ]} اعتبارًا من فبراير 2026 تم ترخيص استخدام لقاحين ضد الملاريا . ^{[ 14 ]}

أول لقاح معتمد يستهدف طفيل الملاريا المتصورة المنجلية هو لقاح RTS,S ، المعروف تجاريًا باسم Mosquirix، ^{[ 114 ]} والذي أكمل التجارب السريرية في عام 2014. وقد تبنت منظمة الصحة العالمية نهجًا حذرًا في منحه الاعتماد المسبق ، وكجزء من برنامج تنفيذ لقاح الملاريا (MVIP)، وافقت على برامج تجريبية في ثلاث دول من أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى - غانا وكينيا وملاوي - بدءًا من عام 2019. استهدفت هذه البرامج الأطفال دون سن الخامسة، المعرضين بشكل خاص لخطر الإصابة الشديدة والوفاة. ^{[ 115 ] [ 116 ]} وبحلول عام 2023، تلقى ثلاثة ملايين طفل اللقاح، ^{[ 117 ]} مما أظهر انخفاضًا ملحوظًا في معدل الإصابة بالملاريا، بالإضافة إلى انخفاض في وفيات الأطفال (من جميع الأسباب) بنسبة 13%. ^{[ 3 ] [ 118 ]}

اللقاح الثاني هو R21/Matrix-M، وقد أظهرت التجارب الأولية فعالية بنسبة 77%، كما حقق مستويات أعلى بكثير من الأجسام المضادة مقارنةً بلقاح RTS,S. ^{[ 119 ] [ 120 ]} وقد وُجد أن لقاح الملاريا R-21/Matrix M يقلل من حالات الإصابة بالملاريا بنسبة 75% في المناطق ذات الانتشار الموسمي، وبنسبة 68% في المناطق ذات الانتشار على مدار العام، لدى الأطفال في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. ^{[ 121 ]} وقد اعتمدت منظمة الصحة العالمية لقاح الملاريا R-21/Matrix M للوقاية من الملاريا لدى الأطفال في عام 2023. ^{[ 14 ]}

يهدف مكافحة البعوض إلى منع البعوض من لدغ البشر، إما باستخدام بعض أنواع الحواجز، أو عن طريق تقليل أعداد البعوض. ويمكن تصنيفها بشكل عام إلى وسائل الحماية الشخصية، والتدابير البيئية خارج المباني، والتدابير الداخلية داخل المنازل والمباني، وتلك المدمجة في بنية المباني. ^{[ 122 ]}

في الداخل

تُعدّ الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية والرش الموضعي داخل المنازل من الوسائل الفعّالة والمستخدمة على نطاق واسع للوقاية من الملاريا، وقد ساهم استخدامها بشكل كبير في الحدّ من انتشارها في القرن الحادي والعشرين. ^{[ 127 ] [ 123 ] [ 128 ]} إلا أن الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية والرش الموضعي داخل المنازل قد لا يكونان كافيين للقضاء على المرض، إذ تعتمد هذه التدخلات على عدد مستخدمي الناموسيات، وعدد المناطق التي لا تغطيها المبيدات الحشرية (المناطق ذات التغطية المنخفضة)، ومدى حماية الأفراد خارج منازلهم، بالإضافة إلى ازدياد أعداد البعوض المقاوم للمبيدات الحشرية. ^{[ 127 ]}

الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية

تساعد الناموسيات على إبعاد البعوض عن الناس وتقليل معدلات الإصابة بالملاريا وانتقالها. لا تُعدّ الناموسيات حاجزًا مثاليًا، وغالبًا ما تُعالج بمبيد حشري مصمم لقتل البعوض قبل أن يجد منفذًا عبرها. وتُقدّر فعالية الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية بضعف فعالية الناموسيات غير المعالجة، وتوفر حماية تزيد عن 70% مقارنةً بعدم استخدام الناموسيات. ^{[ 129 ]}

تُشبع معظم الناموسيات بالبيرثرويدات ، وهي فئة من المبيدات الحشرية منخفضة السمية ؛ وتكون أكثر فعالية عند استخدامها من الغسق إلى الفجر. ^{[ 130 ]} في المناطق التي تُقاوم فيها البعوض البيرثرويدات، تُضاف مكونات أخرى إلى البيرثرويدات في صناعة الناموسيات؛ وتشمل هذه المكونات بيبرونيل بوتوكسيد ، وكلورفينابير ، وبيريبروكسيفين . ^{[ 131 ] [ 132 ]}

تشير اليونيسف إلى ازدياد استخدام الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية منذ عام 2000 بفضل تسريع الإنتاج والتوريد والتوزيع، موضحةً أنه "تم توزيع ما يقرب من 2.5 مليار ناموسية معالجة بالمبيدات الحشرية على مستوى العالم منذ عام 2004، منها 2.2 مليار ناموسية (87%) في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى". ^{[ 133 ]} وبحلول عام 2023، كان 52% من الأطفال في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى ينامون تحت ناموسيات معالجة بالمبيدات الحشرية؛ إلا أن هناك تفاوتات إقليمية كبيرة في التغطية. ^{[ 133 ]}

أظهر تحليلٌ أجراه مشروع أطلس الملاريا لعام 2025 أن التدخلات لمكافحة الملاريا في أفريقيا حالت دون وقوع 1.57 مليار حالة إصابة بين عامي 2000 و2024، حيث ساهمت الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية بنسبة 72% من الحالات التي تم تجنبها. ^{[ 134 ]} وحذّر التقرير من تباطؤ التقدم نتيجةً لتوقف تغطية الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية، وأكد على ضرورة توسيع نطاق الوصول إليها. ^{[ 134 ]}

الرش المتبقي في الأماكن المغلقة

الرش المتبقي داخل المنازل (IRS) هو رش المبيدات الحشرية على جدران المنزل من الداخل. بعد امتصاص البعوضة الأنثى للدم (حيث قد تبتلع طفيليات البلازموديوم )، تستريح على سطح قريب بينما تهضم الدم وتُكوّن البيض. إذا طُليت جدران المنازل بالمبيدات الحشرية، يُمكن قتل البعوض المستريح قبل أن يلدغ شخصًا آخر. لا يمنع رش الأسطح الداخلية البعوض من التغذية الأولى، ولكنه يحمي المجتمع ككل بمنعها من الحصول على وجبة دم ثانية قد تنقل العدوى إلى الإنسان. ^{[ 135 ] [ 136 ]} تندرج المواد الكيميائية التي أوصت بها منظمة الصحة العالمية للرش المتبقي داخل المنازل ضمن الفئات التالية؛ ^{[ 137 ] [ 138 ]}

• البيريثرويدات مثل ألفا-سيبرمثرين ، بيفينثرين
• الفوسفات العضوية مثل الملاثيون
• الكربامات: بينديوكارب ، بروبوكسور
• المركبات العضوية الكلورية: DDT (استخدام محدود للغاية) ^{[ 136 ]}

لكي يكون الرش الموضعي فعالاً، ينبغي تطبيقه على ما لا يقل عن 80% من الأسر في المجتمع. وتشير التقديرات إلى أن الرش الموضعي قد ساهم في تجنب 10% من حالات الملاريا في أجزاء من أفريقيا. ^{[ 137 ]}

توجد عدة أدوية تساعد في الوقاية من الملاريا أو الحد من انتشارها لدى المسافرين إلى المناطق التي ينتشر فيها المرض؛ ويُستخدم العديد من هذه الأدوية أيضًا في العلاج. في المناطق التي يُظهر فيها طفيل البلازموديوم مقاومةً لدواء واحد أو أكثر، تُستخدم ثلاثة أدوية بشكل متكرر للوقاية، وهي: الميفلوكين ، والدوكسيسيكلين ، أو مزيج الأتوفاكون/البروغوانيل ( مالارون ). ^{[ 147 ]}

لا يبدأ مفعول الوقاية فورًا، ويُنصح الأشخاص الذين يزورون المناطق الموبوءة بالملاريا ببدء تناول الأدوية قبل أسبوع إلى أسبوعين من وصولهم، والاستمرار في تناولها لمدة أربعة أسابيع بعد مغادرتهم (باستثناء أتوفاكون/بروغوانيل، الذي يكفي البدء بتناوله قبل يومين من الوصول والاستمرار لمدة سبعة أيام بعده). ^{[ 148 ]} يُنصح بتناول أدوية الوقاية من الملاريا للفئات الأكثر عرضة للإصابة بالمرض. يُنصح الأطفال دون سن الخامسة، والنساء الحوامل، وبعض الخبراء يُوصون بأطفال المدارس، في المناطق الموبوءة بالملاريا، بتناول أدوية الوقاية من الملاريا بشكل موسمي أو متقطع. ^{[ 73 ] [ 149 ]} يُعد الجمع بين أدوية الوقاية من الملاريا ولقاحات الملاريا أكثر فعالية في الحد من حالات الإصابة بالملاريا من استخدام الأدوية وحدها. ^{[ 73 ]}

يُعدّ العلاج الوقائي المتقطع أحد التدخلات الناجحة في مكافحة الملاريا لدى النساء الحوامل والرضع، ^{[ 150 ]} ولدى الأطفال في سن ما قبل المدرسة حيث يكون انتقال العدوى موسميًا. ^{[ 151 ]} وقد وُجد أن تناول أدوية الوقاية من الملاريا أثناء الحمل يُحسّن وزن الطفل عند الولادة ويُقلّل من خطر إصابة الأم بفقر الدم. ^{[ 152 ]} كما أن إعطاء أدوية مضادة للملاريا للرضع من خلال العلاج الوقائي المتقطع يُمكن أن يُقلّل من خطر الإصابة بعدوى الملاريا، ودخول المستشفى، وفقر الدم. ^{[ 153 ]}

قد يُقلل التوزيع الجماعي للأدوية المضادة للملاريا على جميع السكان في وقت واحد من خطر الإصابة بالملاريا بينهم. ^{[ 154 ]} في خمسينيات القرن الماضي، أدرجت منظمة الصحة العالمية التوزيع الجماعي للأدوية المضادة للملاريا كأداة للقضاء على الملاريا في الظروف الاستثنائية عندما تفشل أساليب المكافحة التقليدية. ^{[ 155 ]} في عام 1971، أوصت لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية المعنية بالملاريا بالتوزيع الجماعي للأدوية في ظروف خاصة. ^{[ 155 ]} لاحقًا، رُبط التوزيع الجماعي للأدوية بظهور مقاومة الأدوية ، وأُثيرت تساؤلات حول فائدته الإجمالية. ^{[ 156 ] [ 157 ] [ 158 ] [ 159 ]}

لقد استُخدمت استراتيجيات المشاركة المجتمعية والتثقيف الصحي ، التي تُعزز الوعي بمرض الملاريا وأهمية تدابير مكافحته، بنجاح للحد من انتشاره في بعض مناطق العالم النامي. ^{[ 160 ]} يُمكن أن يُساهم تشخيص المرض في مراحله المبكرة في الوقاية من تحوله إلى مرض مميت. كما يُمكن للتثقيف الصحي أن يُوعّي الناس بضرورة تغطية أماكن المياه الراكدة، مثل خزانات المياه، التي تُعدّ بيئة مثالية لتكاثر الطفيلي والبعوض، مما يُقلل من خطر انتقال العدوى بين الناس. ويُستخدم هذا الأسلوب عادةً في المناطق الحضرية ذات الكثافة السكانية العالية والمساحات المحدودة، حيث يكون انتقال العدوى أكثر احتمالاً في هذه المناطق. ^{[ 161 ]}

من المرجح أن يؤثر تغير المناخ على انتقال الملاريا، لكن مدى هذا التأثير والمناطق المتأثرة غير مؤكدة. ^{[ 172 ]} يرتبط ازدياد هطول الأمطار في مناطق معينة من الهند، وعقب ظاهرة النينيو، بزيادة أعداد البعوض. ^{[ 173 ]}

شهدت أفريقيا منذ عام 1900 تغيرات كبيرة في درجات الحرارة ومعدلات هطول الأمطار. ^{[ 174 ]} ومع ذلك، فإن العوامل التي تُسهم في كيفية تحول مياه الأمطار إلى مياه صالحة لتكاثر البعوض معقدة، وتشمل على سبيل المثال مدى امتصاصها في التربة والنباتات، أو معدلات الجريان السطحي والتبخر. ^{[ 175 ]} وقد قدمت الأبحاث الحديثة صورة أكثر تعمقًا للأوضاع في جميع أنحاء أفريقيا، من خلال الجمع بين نموذج ملاءمة المناخ للملاريا ونموذج على مستوى القارة يُمثل العمليات الهيدرولوجية في العالم الحقيقي. ^{[ 175 ]}

في عام 1955، أطلقت منظمة الصحة العالمية البرنامج العالمي لاستئصال الملاريا. ^{[ 219 ]} اعتمد البرنامج بشكل كبير على مادة الـ دي دي تي لمكافحة البعوض، والتشخيص والعلاج السريع لكسر حلقة انتقال العدوى. ^{[ 220 ]} نجح البرنامج في القضاء على المرض في أمريكا الشمالية وأوروبا والاتحاد السوفيتي السابق ، ^{[ 221 ]} وفي تايوان ، ومعظم منطقة الكاريبي ، والبلقان ، وأجزاء من شمال أفريقيا، والمنطقة الشمالية من أستراليا، ومساحة واسعة من جنوب المحيط الهادئ، ^{[ 222 ]} كما خفّض بشكل كبير معدل الوفيات في سريلانكا والهند. ^{[ 223 ]}

مع ذلك، أدى فشل استدامة البرنامج، وتزايد مقاومة البعوض لمادة الـ DDT، وتزايد مقاومة الأدوية (مثل الكلوروكين) إلى عودة ظهور الملاريا. ^{[ 216 ] [ 224 ]} في العديد من المناطق، تراجعت النجاحات المبكرة جزئيًا أو كليًا، وفي بعض الحالات زادت معدلات انتقال العدوى. ويربط الخبراء عودة ظهور الملاريا بعوامل متعددة، تشمل سوء القيادة والإدارة والتمويل لبرامج مكافحة الملاريا؛ والفقر؛ والاضطرابات المدنية؛ وزيادة الري . ^{[ 225 ]} علاوة على ذلك، بالكاد تمكن البرنامج من التنفيذ في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، وهي المنطقة التي تُعاني من أعلى معدلات الإصابة بالملاريا في العالم. ^{[ 226 ]}

علّقت منظمة الصحة العالمية البرنامج عام 1969 ^{[ 219 ] [ 226 ]} ، وركزت الجهود بدلاً من ذلك على مكافحة المرض وعلاجه. وتحولت الجهود من الرش إلى استخدام الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية وغيرها من التدابير. ^{[ 221 ] [ 227 ]}

في عام 1998، تم إطلاق مبادرة عالمية رئيسية جديدة: شراكة دحر الملاريا. ومع ذلك، فشلت هذه المبادرة في تأمين التمويل الكافي وعكس الاتجاه التصاعدي لوفيات الملاريا، والذي بلغ ذروته في عام 2004. ^{[ 228 ]}

في مطلع القرن الحادي والعشرين، جددت عدة مبادرات عالمية الجهود المبذولة للسيطرة على الملاريا والقضاء عليها نهائياً . وفي عام 2000، أصبحت مكافحة الملاريا هدفاً رئيسياً من أهداف الأمم المتحدة الإنمائية للألفية ، ^{[ 229 ]} وتلتها في عام 2015 أهداف التنمية المستدامة ، التي تهدف إلى إنهاء وباء الملاريا بحلول عام 2030. وخلال الفترة من 2005 إلى 2014، ارتفع التمويل العالمي لبرامج مكافحة الملاريا بشكل حاد من حوالي 960 مليون دولار أمريكي إلى 2.5 مليار دولار أمريكي، مدفوعاً بشكل كبير من قبل المانحين الدوليين، ومركزاً على إقليم أفريقيا التابع لمنظمة الصحة العالمية. ^{[ 230 ]} وقد دعمت هذه الزيادة الكبيرة في التمويل، التي وُجِّهت عبر برامج مثل الصندوق العالمي لمكافحة الإيدز والسل والملاريا ^{[ 231 ]} وبرنامج القضاء على الملاريا ^{[ 232 ]} ، توسيعًا كبيرًا لأدوات مكافحة الملاريا، مثل الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية، والرش الداخلي، والاختبارات التشخيصية السريعة، والعلاجات المركبة القائمة على مادة الأرتيميسينين، على الرغم من أن إجمالي الموارد ظل أقل من 5 مليارات دولار أمريكي المقدرة سنويًا واللازمة لتحقيق الأهداف العالمية. ^{[ 230 ]}

بين عامي 2004 و2015، أدى التوسع العالمي في مكافحة الملاريا إلى زيادة ملحوظة في توزيع الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية في البلدان الموبوءة، من 6 ملايين إلى ما يقارب 190 مليون ناموسية سنويًا، مع توزيع أكثر من مليار ناموسية إجمالًا. ونتيجةً لذلك، ارتفعت نسبة الأسر التي تحصل على هذه الناموسيات في أفريقيا جنوب الصحراء من 7% عام 2005 إلى حوالي الثلثين بحلول عام 2015، على الرغم من أن أهداف التغطية الشاملة لم تتحقق بعد. ^{[ 230 ]} وبحلول عام 2014، زادت تغطية العلاج الوقائي من الملاريا أثناء الحمل، حيث تلقت أكثر من نصف النساء المؤهلات جرعة واحدة على الأقل. ومع ذلك، ضاعت العديد من فرص تقديم العلاج، ولم تُعتمد برامج الأدوية الوقائية للأطفال والرضع إلا في عدد قليل من البلدان. ^{​​[ 230 ]}

بين عامي 2005 و2014، شهدت الفحوصات التشخيصية للملاريا زيادةً ملحوظة، لا سيما في إقليم أفريقيا التابع لمنظمة الصحة العالمية ، حيث ارتفعت نسبة فحص الحالات المشتبه بها في القطاع العام من 36% إلى 65%، ويعود ذلك في معظمه إلى انتشار الفحوصات التشخيصية السريعة. وخلال الفترة نفسها، تحسّنت ممارسات العلاج، إذ ارتفعت نسبة الأطفال دون سن الخامسة الذين يتلقون علاجات مركبة قائمة على مادة الأرتيميسينين من أقل من 1% عام 2005 إلى حوالي 16% عام 2015، بينما انخفض استخدام الأدوية القديمة المضادة للملاريا. ^{[ 230 ]} وبين عامي 2000 و2015، انخفضت حالات الإصابة بالملاريا عالميًا من حوالي 262 مليون حالة إلى 214 مليون حالة، أي بانخفاض قدره 18% تقريبًا، حيث يُمثّل إقليم أفريقيا التابع لمنظمة الصحة العالمية ما يقرب من تسعة من كل عشر إصابات. وخلال الفترة نفسها، انخفضت وفيات الملاريا إلى النصف تقريبًا، من 839 ألف حالة وفاة إلى 438 ألف حالة، مما يعكس تقدمًا كبيرًا نحو تحقيق الأهداف الدولية للحد من انتشار المرض والوفيات الناجمة عنه. ^{[ 230 ]}

بحلول عام 2015، اقترب عدد متزايد من الدول من القضاء على الملاريا. ارتفع عدد الدول التي سجلت أقل من 1000 حالة من 13 دولة في عام 2000 إلى 33 دولة، ولم تُبلغ 16 دولة عن أي حالات انتقال محلي. في العام نفسه، سجل إقليم أوروبا التابع لمنظمة الصحة العالمية صفر إصابات محلية لأول مرة، محققًا بذلك الهدف المحدد في إعلان طشقند . ^{[ 230 ]}

توقف التقدم المحرز حتى عام 2015 بعد ذلك. ومن عام 2015 إلى عام 2022، ظل معدل الحالات الجديدة مستقرًا بشكل عام، تلاه ارتفاع طفيف في عام 2023 (انظر الرسم التوضيحي)، مع تسجيل زيادات حادة في إثيوبيا ومدغشقر وباكستان. وانخفضت وفيات الملاريا باطراد حتى عام 2019، ثم ارتفعت بشكل حاد في عام 2020 نتيجة لتداعيات جائحة كوفيد-19، ثم انخفضت مرة أخرى في السنوات اللاحقة. وبينما ظلت الملاريا أكثر الأمراض فتكًا بالأطفال الصغار، فقد انخفضت نسبتهم من إجمالي الوفيات. ولا تزال منطقة أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى تمثل 95% من الحالات العالمية، حيث تُسهم نيجيريا وجمهورية الكونغو الديمقراطية وأوغندا وإثيوبيا وموزمبيق مجتمعة بأكثر من النصف. ^{[ 233 ] [ 17 ]}

يعود هذا التباطؤ منذ عام 2015 إلى مزيج من التحديات البيئية والإنسانية والبيولوجية. فقد خلق تغير المناخ ظروفًا مواتية لتكاثر البعوض وبقائه، مع ارتفاع درجات الحرارة، وتغير أنماط هطول الأمطار، وتكرار الفيضانات التي أدت إلى توسع مناطق انتقال العدوى. ففي باكستان، على سبيل المثال، أدت فيضانات عام 2022 إلى زيادة حالات الملاريا ثمانية أضعاف خلال عامين. ^{[ 234 ]} كما أدت النزاعات والأزمات الإنسانية الناجمة عنها إلى تعطيل الخدمات الصحية وتشريد ملايين الأشخاص إلى مناطق تفتقر إلى سبل الوقاية والعلاج. وفي الوقت نفسه، زادت مقاومة البعوض للمبيدات الحشرية والعلاجات القائمة على مادة الأرتيميسينين من صعوبة السيطرة على الملاريا وعلاجها. وقد أدت هذه الضغوط المتداخلة - تغير المناخ، والنزاعات، والنزوح، والمقاومة - مجتمعةً إلى تقويض التقدم المحرز في العقود السابقة. ^{[ 234 ]}

في عام 2021، تم تحديث الاستراتيجية التقنية العالمية لمنظمة الصحة العالمية لمكافحة الملاريا، حيث اقترحت ثلاث أولويات متتالية يجب معالجتها مع إحراز تقدم في الحد من انتقال المرض. ^{[ 235 ]} تركز الأولوية الأولى على خفض معدلات الإصابة والوفيات عن طريق تقليل انتقال العدوى، بينما تسعى الأولوية الثانية إلى القضاء على الملاريا من خلال المراقبة الوبائية للحالات السريرية والكشف النشط عن الحالات، أما الأولوية الثالثة فتسعى إلى ترسيخ الإنجازات ومنع عودة ظهور الملاريا بمجرد القضاء على انتقال العدوى محليًا. ويهدف هذا الالتزام العالمي المتجدد إلى الوصول إلى عالم خالٍ إلى حد كبير من الملاريا بحلول عام 2050. ^{[ 236 ]}

لا يقتصر مرض الملاريا على كونه مرضاً يرتبط عادةً بالفقر ؛ بل تشير بعض الأدلة إلى أنه أيضاً سبب للفقر وعائق رئيسي أمام التنمية الاقتصادية . ^{[ 18 ] [ 19 ]}

تُظهر مقارنة متوسط ​​نصيب الفرد من الناتج المحلي الإجمالي في عام 1995، بعد تعديله وفقًا لتعادل القوة الشرائية ، بين الدول التي ينتشر فيها الملاريا والدول التي لا ينتشر فيها، فرقًا شاسعًا يصل إلى خمسة أضعاف (1526 دولارًا أمريكيًا مقابل 8268 دولارًا أمريكيًا). وخلال الفترة من 1965 إلى 1990، لم يتجاوز متوسط ​​نصيب الفرد من الناتج المحلي الإجمالي في الدول التي ينتشر فيها الملاريا 0.4% سنويًا، مقارنةً بـ 2.4% سنويًا في الدول الأخرى. ^{[ 237 ]}

قد يزيد الفقر من خطر الإصابة بالملاريا، إذ يفتقر الفقراء إلى الموارد المالية اللازمة للوقاية من المرض أو علاجه. وتشير التقديرات إلى أن التداعيات الاقتصادية للملاريا تُكلّف أفريقيا 12  مليار دولار أمريكي سنويًا. ويشمل ذلك تكاليف الرعاية الصحية، وأيام العمل الضائعة بسبب المرض، وأيام الدراسة الضائعة، وانخفاض الإنتاجية نتيجة تلف الدماغ الناجم عن الملاريا الدماغية، وخسائر الاستثمار والسياحة. ^{[ 20 ]} ويُشكّل المرض عبئًا ثقيلًا في بعض البلدان، حيث قد يكون مسؤولًا عن 30-50% من حالات دخول المستشفيات، وما يصل إلى 50% من زيارات العيادات الخارجية ، وما يصل إلى 40% من الإنفاق على الصحة العامة. ^{[ 238 ]}

يُعدّ الملاريا الدماغية أحد الأسباب الرئيسية للإعاقات العصبية لدى الأطفال الأفارقة. ^{[ 106 ]} وقد أظهرت الدراسات التي قارنت الوظائف الإدراكية قبل وبعد علاج الملاريا الحادة استمرار ضعف الأداء الدراسي والقدرات الإدراكية بشكل ملحوظ حتى بعد الشفاء. ^{[ 105 ]} ونتيجةً لذلك، فإن للملاريا الحادة والدماغية عواقب اجتماعية واقتصادية بعيدة المدى تتجاوز الآثار المباشرة للمرض. ^{[ 239 ]}

تم اكتشاف أدوية مقلدة متطورة في العديد من الدول الآسيوية، مثل كمبوديا ^{[ 240 ]} ، والصين ^{[ 241 ]} ، وإندونيسيا ، ولاوس ، وتايلاند ، وفيتنام ، وهي سبب رئيسي للوفيات التي يمكن تجنبها في تلك الدول. ^{[ 242 ]} وذكرت منظمة الصحة العالمية أن الدراسات تشير إلى أن ما يصل إلى 40% من أدوية الملاريا التي تحتوي على مادة الأرتيسونات مقلدة، لا سيما في منطقة ميكونغ الكبرى . وقد أنشأت المنظمة نظام إنذار سريع للإبلاغ الفوري عن المعلومات المتعلقة بالأدوية المقلدة إلى السلطات المختصة في الدول المشاركة. ^{[ 243 ]} ولا توجد طريقة موثوقة للأطباء أو عامة الناس للكشف عن الأدوية المقلدة دون مساعدة المختبر. وتسعى الشركات جاهدةً لمكافحة استمرار انتشار الأدوية المقلدة باستخدام تقنيات حديثة لتوفير الأمن من المصدر إلى التوزيع. ^{[ 244 ]}

من بين المخاوف السريرية والصحية العامة الأخرى انتشار الأدوية المضادة للملاريا دون المستوى المطلوب، نتيجةً لتركيز غير مناسب للمكونات، أو تلوثها بأدوية أخرى أو شوائب سامة، أو رداءة جودة المكونات، أو ضعف استقرارها، أو عدم كفاية تغليفها. ^{[ 245 ]} وقد وجدت دراسة أجريت عام 2012 أن ما يقرب من ثلث الأدوية المضادة للملاريا في جنوب شرق آسيا وأفريقيا جنوب الصحراء الكبرى فشلت في التحليل الكيميائي، أو تحليل التغليف، أو كانت مزيفة. ^{[ 246 ]} وكشفت مراجعة منهجية للدراسات الأفريقية التي أُجريت بين عامي 2014 و2024 عن انتشار أقل، ولكنه لا يزال كبيرًا، حيث وُجد أن حوالي 15.6% من عينات الأدوية المضادة للملاريا دون المستوى المطلوب أو مزيفة. ^{[ 247 ]}

في فبراير 2023، قدر تقرير للأمم المتحدة أن 267 ألف حالة وفاة سنوياً مرتبطة بالأدوية المزيفة أو غير المطابقة للمواصفات في أفريقيا وحدها. ^{[ 248 ]}

على مر التاريخ، لعب مرض الملاريا دورًا بارزًا في مصائر الحكام والدول والعسكريين والعمليات العسكرية. ^{[ 249 ]} في عام 1910، نشر السير رونالد روس (الذي نجا من الملاريا) كتاب "الوقاية من الملاريا " الذي تضمن فصلًا بعنوان "الوقاية من الملاريا في الحرب". تناول مؤلف الفصل، العقيد سي إتش ميلفيل، أستاذ الصحة في الكلية الطبية الملكية للجيش في لندن، الدور البارز الذي لعبته الملاريا تاريخيًا خلال الحروب، قائلًا: "يمكن اعتبار تاريخ الملاريا في الحرب تاريخًا للحرب نفسها، وبالتأكيد تاريخ الحرب في العصر المسيحي...  من المحتمل أن العديد من حالات ما يُسمى بحمى المعسكرات، وربما نسبة كبيرة من حالات الزحار في المعسكرات، في حروب القرون السادس عشر والسابع عشر والثامن عشر، كانت ذات منشأ ملاري." ^{[ 250 ]} في الهند التي كانت تحت الاحتلال البريطاني، ربما نشأ كوكتيل الجن والتونيك كوسيلة لتناول الكينين، المعروف بخصائصه المضادة للملاريا. ^{[ 251 ]}

كان الملاريا أخطر خطر صحي واجهته القوات الأمريكية في جنوب المحيط الهادئ خلال الحرب العالمية الثانية ، حيث أصيب به نحو 500 ألف جندي. ^{[ 252 ]} ووفقًا لجوزيف باتريك بيرن، "توفي ستون ألف جندي أمريكي بسبب الملاريا خلال حملات أفريقيا وجنوب المحيط الهادئ". ^{[ 253 ]} وكان للملاريا دور في استسلام الولايات المتحدة في باتان عام 1942. ^{[ 254 ]}

خلال الحرب العالمية الثانية ، تكبدت كل من ألمانيا ودول المحور خسائر في القوات بسبب الملاريا، وخصصت موارد لمكافحة هذا المرض. في ألمانيا، استُخدم نزلاء معسكرات الاعتقال في داخاو وبوخنفالد كفئران تجارب لعلاجات دوائية تجريبية، كانت في بعض الأحيان قاتلة. ^{[ 255 ]} في أوائل عام 1942، أنشأت الولايات المتحدة برنامجًا يُسمى "مكافحة الملاريا في مناطق الحرب" (MCWA)، "وكان الهدف منه السيطرة على الملاريا حول قواعد التدريب العسكري في جنوب الولايات المتحدة وأراضيها، حيث كانت الملاريا لا تزال مشكلة قائمة". تطورت هذه المنظمة لتصبح مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الحالية . ^{[ 256 ]}

كان برنامج أبحاث استئصال الملاريا (malERA) مشروعًا نفذه المجتمع العلمي العالمي عام 2007 لتحديد الخطوات والبحوث المستقبلية اللازمة لاستئصال الملاريا. وقد أُنشئ هذا البرنامج عقب منتدى الملاريا عام 2007، وأسفر عن برنامج بحث وتطوير يهدف إلى استكمال البحوث الجارية في مجال مكافحة الملاريا من خلال تحديد الثغرات المعرفية والأدوات اللازمة للاستئصال الكامل. ^{[ 257 ]} وفي عام 2015، جرى مراجعته وتحديثه تحت ستة عناوين رئيسية: "العلوم الأساسية والتقنيات المُمكّنة، ومقاومة المبيدات الحشرية والأدوية، وتوصيف الخزان وقياس انتقال العدوى، وأدوات الاستئصال، والتدخلات المُدمجة والنمذجة، ونظم الصحة وبحوث السياسات". ^{[ 258 ]}

بدأ البحث عن لقاح للملاريا في ستينيات القرن الماضي، ولا يزال مستمراً. ^{[ 259 ] [ 260 ]} اعتباراً من فبراير 2026أكمل لقاحان للملاريا التجارب السريرية وهما قيد الاستخدام؛ وهما RTS,S (موسكيريكس) وR21/Matrix-MTM، ^{[ 261 ]} وكلاهما يستهدفان البوغيات المتصورة المنجلية ؛ ^{[ 262 ]} وهناك 25 تجربة سريرية أخرى جارية. ^{[ 263 ]}

توجد ثلاثة أنواع رئيسية من اللقاحات المرشحة. تهدف لقاحات ما قبل مرحلة كريات الدم الحمراء إلى منع العدوى تمامًا عن طريق تعطيل البوغ قبل وصوله إلى الكبد. ^{[ 259 ]} أما لقاحات مرحلة كريات الدم الحمراء (لقاحات مرحلة الدم) فتستهدف مرحلة الميروزويت في مجرى الدم؛ وقد ثبت عدم فعاليتها إلى حد كبير بسبب التعدد الشكلي المستضدي لهذه المرحلة من الطفيل. ^{[ 259 ]} بينما تهدف لقاحات منع انتقال العدوى إلى توليد أجسام مضادة ضد المراحل الجنسية للطفيل - الأمشاج، والزيجوت، والأوكينيت. وتعمل هذه اللقاحات إما على منع انتقال الطفيل من الإنسان إلى البعوض، أو على إعاقة المرحلة الجنسية من دورة حياته داخل البعوضة المصابة. ^{[ 259 ]}

يتضمن البحث الدوائي جانبين. فمع تطور الطفيليات لمقاومة الأدوية الحالية، تبرز الحاجة المُلحة إلى أدوية جديدة. ^{[ 264 ]} كما تُجرى أبحاث مستمرة على الأدوية الحالية لتحسين فعاليتها من خلال اختبار تركيبات دوائية وجرعاتها، ^{[ 265 ]} وتحسين التشخيص، وتوفيرها، والالتزام بتناولها لدى المرضى. ^{[ 266 ]}

يُعدّ إيجاد آليات جديدة يمكن استهدافها أحد عناصر البحث عن أدوية جديدة. وهناك العديد من المرشحين، من بينهم البروتيازوم والبروتيازات والكينيزات الخاصة بالطفيلي . ^{[ 267 ] [ 264 ]}

يركز هذا المجال البحثي على البعوض الناقل للأمراض، حيث يقوم بتحديد ودراسة الأنواع التي تعمل كناقلات، بالإضافة إلى الطرق التي يمكن من خلالها السيطرة عليها أو منعها من إيواء الطفيلي، على سبيل المثال عن طريق التعديل الوراثي. ^{[ 268 ] [ 269 ] [ 270 ]}

ترتبط الملاريا ارتباطًا وثيقًا بالفقر. ^{[ 271 ]} يهدف هذا المجال البحثي إلى دراسة العوامل الاجتماعية والاقتصادية التي تعيق جهود استئصال المرض. ويشمل دراسات حول تحسين الوصول إلى أدوات التشخيص والعلاج المناسب في المناطق المحرومة. ^{[ 272 ]} من المهم أيضًا فهم ومعالجة تصورات المجتمع عن الملاريا لتحسين تبني التدابير الوقائية مثل الناموسيات. ^{[ 273 ] [ 274 ]}

ركزت الأبحاث الحديثة على دمج بيانات المناخ في أنظمة ترصد الملاريا لتحسين التنبؤ بتفشي المرض والوقاية منه. تستخدم أنظمة الإنذار المبكر المعتمدة على بيانات المناخ بيانات بيئية كدرجة الحرارة وهطول الأمطار والرطوبة، بالإضافة إلى البيانات الوبائية وبيانات الأقمار الصناعية، للتنبؤ بخطر الإصابة بالملاريا في مناطق محددة. ^{[ 275 ]} تُمكّن هذه الأنظمة سلطات الصحة العامة من تنفيذ تدخلات مُوجّهة، مثل الرش الموضعي داخل المنازل وتوزيع الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية، قبل حدوث تفشي المرض. ^{[ 276 ]}

ساهمت التطورات في مجال النمذجة والذكاء الاصطناعي في تحسين دقة التنبؤات المتعلقة بالملاريا من خلال دمج بيانات المناخ والبيئة الآنية. ^{[ 277 ]} وتُستخدم هذه الأساليب على نطاق واسع في المناطق الموبوءة بالملاريا، لا سيما في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، لدعم استراتيجيات مكافحة المرض الاستباقية. وتهدف الأبحاث الجارية إلى تطوير هذه الأدوات ودمجها في النظم الصحية الوطنية لتعزيز التأهب والحد من عبء الملاريا. ^{[ 275 ]}

تُتيح التطورات الحديثة في التقنيات الجينية أساليب جديدة لمكافحة الملاريا. ومن الاستراتيجيات المحتملة التعديل الجيني للبعوض باستخدام تقنيات تحرير الجينات ، مثل تقنية كريسبر - كاس9 . ^{[ 278 ] [ 279 ]} فمن خلال تحرير الجينات باستخدام كريسبر-كاس9، يستطيع العلماء إدخال جينات إلى تجمعات البعوض تجعلها إما مقاومة لطفيليات البلازموديوم أو تُسهم في كبح جماحها، حيث يتم تعديل البعوض بحيث يكون نسله عقيماً. ^{[ 278 ] [ 279 ]}

تزيد تقنيات تحوير الجينات من احتمالية وراثة النسل لجين مُعدَّل، مما يسمح لصفات مثل مقاومة الملاريا أو العقم بالانتشار بسرعة بين تجمعات البعوض عبر الأجيال. ^{[ 278 ] [ 279 ]} ويعود هذا الانتشار السريع إلى دورة حياة بعوض الأنوفيلس القصيرة ومعدل تكاثره العالي . ^{[ 280 ]} إذ يُمكنها إكمال دورة حياتها من البيضة إلى البلوغ في غضون 10 إلى 14 يومًا تقريبًا، وتضع أنثى البعوض ما بين 50 و200 بيضة في المرة الواحدة. ^{[ 280 ]} ورغم أن هذه الأساليب لا تزال في مراحلها الأولى من التطوير وتثير اعتبارات بيئية وأخلاقية، إلا أنها تُمثل استراتيجية واعدة تُضاف إلى التدخلات الحالية.