حمض الزبدة

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

حمض البيوتيريك ( يُلفظ / bjuːˈtɪrɪk / ؛ من اليونانية القديمة : βούτῡρον ، بمعنى " زبدة ")، والمعروف أيضًا بالاسم النظامي حمض البيوتانويك ، هو حمض دهني ألكيلي ذو سلسلة مستقيمة، صيغته الكيميائية CH₃CH₂CH₂COOH . وهو سائل زيتي عديم اللون ذو رائحة كريهة. حمض الأيزوبيوتيريك ( حمض 2 - ميثيل بروبانويك ) هو متصاوغ له . تُعرف أملاح وإسترات حمض البيوتيريك باسم البيوتيرات أو البيوتانوات . لا يوجد الحمض بكثرة في الطبيعة، لكن إستراته منتشرة على نطاق واسع. وهو مادة كيميائية صناعية شائعة [ 7 ] ومكون مهم في أمعاء الثدييات.

تاريخ

رُصد حمض الزبدة لأول مرة بصورة غير نقية عام 1814 على يد الكيميائي الفرنسي ميشيل أوجين شيفرول . وبحلول عام 1818، كان قد نقّاه بدرجة كافية لوصفه. مع ذلك، لم ينشر شيفرول أبحاثه المبكرة حول حمض الزبدة، بل أودع نتائجه في مخطوطة لدى سكرتير أكاديمية العلوم في باريس، فرنسا. وكان هنري براكونو ، وهو كيميائي فرنسي آخر، يبحث أيضًا في تركيب الزبدة وينشر نتائجه، مما أدى إلى خلافات حول الأسبقية. ففي عام 1815، ادعى شيفرول أنه وجد المادة المسؤولة عن رائحة الزبدة. [ 8 ] وبحلول عام 1817، نشر بعض نتائجه المتعلقة بخصائص حمض الزبدة وأطلق عليه هذا الاسم. [ 9 ] إلا أنه لم يُقدم خصائص حمض الزبدة بالتفصيل إلا في عام 1823. [ 10 ] يُشتق اسم حمض الزبدة من كلمة βούτῡρον ، والتي تعني "الزبدة"، وهي المادة التي اكتُشف فيها لأول مرة. والاسم اللاتيني butyrum (أو buturum ) مشابه له.

حدوث

يشكل التريبوتيرين ، وهو ثلاثي غليسيريد حمض الزبدة، من 3 إلى 4% من الزبدة . عندما تتزنخ الزبدة ، يتحرر حمض الزبدة من الغليسيريد عن طريق التحلل المائي . [ 11 ] وهو أحد الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة . حمض الزبدة حمض كربوكسيلي نموذجي يتفاعل مع القواعد ويؤثر على العديد من المعادن. [ 12 ] يوجد في الدهون الحيوانية والزيوت النباتية ، وحليب الأبقار ، والبابايا ، وحليب الأم ، والزبدة ، وجبن البارميزان ، ورائحة الجسم ، والقيء كناتج للتخمر اللاهوائي (بما في ذلك في القولون ). [ 13 ] له طعم يشبه الزبدة إلى حد ما ورائحة كريهة . تستطيع الثدييات ذات القدرة العالية على اكتشاف الروائح، مثل الكلاب ، اكتشافه بتركيز 10 أجزاء في المليار ، بينما لا يستطيع البشر اكتشافه إلا بتركيزات أعلى من 10 أجزاء في المليون . في صناعة الأغذية ، يستخدم كعامل منكه . [ 14 ]

في البشر، يُعد حمض الزبدة أحد اثنين من المحفزات الداخلية الرئيسية لمستقبل حمض الهيدروكسي كاربوكسيليك البشري 2 ( HCA2 )، وهو مستقبل مقترن ببروتين G من النوع G i/o . [ 15 ] [ 16 ]

يوجد حمض الزبدة على شكل إستر الأوكتيل الخاص به في الجزر الأبيض ( Pastinaca sativa ) [ 17 ] وفي بذور شجرة الجنكة . [ 18 ]

إنتاج

صناعي

في الصناعة، يتم إنتاج حمض البيوتيريك عن طريق الهدرجة الفورمية من البروبين والغاز التخليقي ، مما يؤدي إلى تكوين البيوتيرالدهيد ، والذي يتأكسد إلى المنتج النهائي. [ 7 ]

H 2 + CO + CH 3 CH = CH 2 → CH 3 CH 2 CH 2 CHO أكسدة → حمض الزبدة

It can be separated from aqueous solutions by saturation with salts such as calcium chloride. The calcium salt, Ca(C4H7O2)2· H2O, is less soluble in hot water than in cold.

Microbial biosynthesis

One pathway for butyrate biosynthesis. Relevant enzymes: acetoacetyl-CoA thiolase, NAD- and NADP-dependent 3-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase, 3-hydroxybutyryl-CoA dehydratase, and NAD-dependent butyryl-CoA dehydrogenase.

Butyrate is produced by several fermentation processes performed by obligateanaerobicbacteria.[19] This fermentation pathway was discovered by Louis Pasteur in 1861. Examples of butyrate-producing species of bacteria:

The pathway starts with the glycolytic cleavage of glucose to two molecules of pyruvate, as happens in most organisms. Pyruvate is oxidized into acetyl coenzyme A catalyzed by pyruvate:ferredoxin oxidoreductase. Two molecules of carbon dioxide (CO2) and two molecules of hydrogen (H2) are formed as waste products. Subsequently, ATP is produced in the last step of the fermentation. Three molecules of ATP are produced for each glucose molecule, a relatively high yield. The balanced equation for this fermentation is

C6H12O6 → C4H8O2 + 2CO2 + 2H2

Other pathways to butyrate include succinate reduction and crotonate disproportionation.

ActionResponsible enzyme
Acetyl coenzyme A converts into acetoacetyl coenzyme Aacetyl-CoA-acetyl transferase
Acetoacetyl coenzyme A converts into β-hydroxybutyryl CoAβ-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase
β-hydroxybutyryl CoA converts into crotonyl CoAcrotonase
Crotonyl CoA converts into butyryl CoA (CH3CH2CH2C=O−CoA)butyryl CoA dehydrogenase
A phosphate group replaces CoA to form butyryl phosphatephosphobutyrylase
تتحد مجموعة الفوسفات مع ADP لتكوين ATP والبيوتيراتإنزيم بوتيرات كيناز

تُنتج عدة أنواع من البكتيريا الأسيتون و ن -بيوتانول عبر مسار بديل يبدأ بتخمر البيوتيرات. ومن هذه الأنواع:

تبدأ هذه البكتيريا عملية تخمير البيوتيرات، كما هو موضح أعلاه، ولكن عندما ينخفض ​​الرقم الهيدروجيني إلى أقل من 5، فإنها تتحول إلى إنتاج البيوتانول والأسيتون لمنع المزيد من انخفاض الرقم الهيدروجيني. ويتكون جزيئان من البيوتانول لكل جزيء من الأسيتون.

يحدث التغيير في المسار بعد تكوين أسيتوأسيتيل CoA. ثم يسلك هذا المركب الوسيط مسارين محتملين:

  • أسيتوأسيتيل CoA → أسيتوأسيتات → أسيتون
  • أسيتوأسيتيل CoA → بوتيريل CoA → بوتيرالدهيد → بوتانول

لأغراض تجارية، تُستخدم أنواع بكتيريا كلوستريديوم بشكل مفضل لإنتاج حمض الزبدة أو البيوتانول. وأكثر الأنواع شيوعاً المستخدمة في البروبيوتيك هو كلوستريديوم بوتيريكوم . [ 20 ]

مصادر الألياف القابلة للتخمر

تتحول مخلفات الألياف عالية التخمر، مثل تلك المستخرجة من النشا المقاوم ونخالة الشوفان والبكتين وصمغ الغوار ، بواسطة بكتيريا القولون إلى أحماض دهنية قصيرة السلسلة (SCFA)، بما في ذلك البيوتيرات، مما ينتج كمية أكبر من SCFA مقارنةً بالألياف الأقل قابلية للتخمر مثل السليلوز . [ 13 ] [ 21 ] وقد وجدت إحدى الدراسات أن النشا المقاوم ينتج باستمرار كمية أكبر من البيوتيرات مقارنةً بأنواع الألياف الغذائية الأخرى . [ 22 ] ويُعزى محتوى البيوتيرات في الحليب والزبدة إلى إنتاج SCFA من الألياف في الحيوانات المجترة ، مثل الأبقار. [ 23 ]

تُعدّ الفركتانات مصدرًا آخر للألياف الغذائية القابلة للذوبان، وهي مواد حيوية تُهضم لإنتاج البيوتيرات. [ 24 ] وتوجد عادةً في الألياف القابلة للذوبان الموجودة في الأطعمة الغنية بالكبريت ، مثل الخضراوات البصلية والصليبية . تشمل مصادر الفركتانات القمح (مع أن بعض أنواع القمح، مثل القمح المائل، تحتوي على كميات أقل)، [ 25 ] والجاودار ، والشعير ، والبصل ، والثوم ، والخرشوف القدسي والخرشوف الكروي ، والهليون ، والبنجر ، والهندباء البرية ، وأوراق الهندباء ، والكراث ، والراديكيو ، والجزء الأبيض من البصل الأخضر ، والبروكلي ، والكرنب ، والملفوف ، والشمر ، بالإضافة إلى البريبيوتيك ، مثل فركتوأوليغوساكاريد ( FOS )، وأوليغوفروكتوز ، والإينولين . [ 26 ] [ 27 ]

تؤثر الأنماط الغذائية بشكل كبير على إنتاج البيوتيرات في القولون، إذ تحتوي بعض الأطعمة على مستويات عالية من الألياف القابلة للتخمر والتي تُستقلب بشكل تفضيلي بواسطة البكتيريا المنتجة للبيوتيرات. وتزيد الأطعمة الغنية بالنشا المقاوم، مثل البطاطس المطبوخة والمبردة والأرز والبقوليات، تركيز البيوتيرات في تجويف الأمعاء بشكل ملحوظ مقارنةً بالألياف الأقل قابلية للتخمر. [ 28 ] وبالمثل، تُعزز الألياف القابلة للذوبان الموجودة في الشوفان، وبيتا جلوكان الشعير، والفواكه الغنية بالبكتين (التفاح والحمضيات)، وصمغ الغوار، تكوين البيوتيرات الميكروبي. [ 29 ]

التفاعلات الكيميائية

يتفاعل حمض البيوتيريك كحمض كربوكسيلي نموذجي: إذ يمكنه تكوين مشتقات الأميد والإستر والأنهيدريد والكلوريد. [ 30 ] ويُستخدم الأخير ، كلوريد البيوتيريل ، عادةً كوسيط للحصول على المشتقات الأخرى.

الاستخدامات

يُستخدم حمض البيوتيريك في تحضير إسترات البيوتيرات المختلفة. ويُستخدم لإنتاج أسيتات بيوتيرات السليلوز (CAB)، الذي يُستخدم في مجموعة واسعة من الأدوات والدهانات والطلاءات، وهو أكثر مقاومة للتلف من أسيتات السليلوز . [ 31 ] قد يتلف أسيتات بيوتيرات السليلوز عند تعرضه للحرارة والرطوبة، مُطلقًا حمض البيوتيريك. [ 32 ]

تتميز إسترات حمض الزبدة ذات الوزن الجزيئي المنخفض، مثل ميثيل الزبدة ، برائحة أو مذاق مستساغ في الغالب. [ 7 ] ونتيجة لذلك، تُستخدم كمضافات غذائية وعطور. وهي مُنكّه غذائي معتمد في قاعدة بيانات FLAVIS التابعة للاتحاد الأوروبي (رقم 08.005).

بسبب رائحته النفاذة، يُستخدم أيضًا كمُضاف لطُعم الصيد. [ 33 ] تستخدم العديد من النكهات المتوفرة تجاريًا والمستخدمة في طُعم الكارب ( Cyprinus carpio ) حمض الزبدة كقاعدة إسترية. ليس من الواضح ما إذا كانت الأسماك تنجذب إلى حمض الزبدة نفسه أم إلى المواد المُضافة إليه. كان حمض الزبدة من الأحماض العضوية القليلة التي ثبت أنها مُستساغة لكل من سمك التنش وسمك المرارة . [ 34 ]

استخدمت جمعية حماية البيئة البحرية (Sea Shepherd Conservation Society) هذه المادة كقنبلة كريهة الرائحة لعرقلة طواقم صيد الحيتان اليابانية . [ 35 ] كما استخدمها الفرع الهولندي لحركة تمرد ضد الانقراض (Extinction Rebellion) كعامل كيميائي في متجر ملابس؛ حيث تلقى العديد من الأشخاص الذين شعروا بتوعك العلاج في الموقع بواسطة طاقم إسعاف. [ 36 ]

ثبت أن بوتيرات الصوديوم فعالة في الوقاية من إسهال المسافرين . [ 37 ] [ 38 ]

علم الأدوية

ارتباط الإنزيم البشري ومستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج [ 39 ] [ 40 ]
الإنزيم المثبطIC 50 ( نانومتر )ملاحظة الدخول
HDAC116000
HDAC212000
HDAC39000
HDAC42,000,000الحد الأدنى
HDAC52,000,000الحد الأدنى
HDAC62,000,000الحد الأدنى
HDAC72,000,000الحد الأدنى
HDAC815000
HDAC92,000,000الحد الأدنى
CA1511,000
CA21,032,000
هدف مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين جpEC 50ملاحظة الدخول
FFAR22.9–4.6ناهض كامل
FFAR33.8–4.9ناهض كامل
HCA 22.8ناهض

الديناميكا الدوائية

حمض البيوتيريك (pK a 4.82) يتأين بالكامل عند درجة الحموضة الفسيولوجية ، لذا فإن أنيونه هو المادة ذات الأهمية الرئيسية في الأنظمة البيولوجية. وهو أحد اثنين من المحفزات الداخلية الأساسية لمستقبل حمض الهيدروكسي كاربوكسيليك البشري 2 ( HCA 2 ، المعروف أيضًا باسم GPR109A)، وهو مستقبل مقترن بالبروتين G (GPCR) مرتبط بـ Gi /o ، [ 15 ] [ 16 ]

على غرار الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة الأخرى ، يُعد البيوتيرات مُنشطًا لمستقبلات الأحماض الدهنية الحرة FFAR2 و FFAR3 ، والتي تعمل كمستشعرات غذائية تُسهّل التحكم المتوازن في الطاقة ؛ ومع ذلك، من بين مجموعة الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، يُعد البيوتيرات الوحيد الذي يُنشط مستقبل HCA2 . [ 41 ] [ 42 ] كما أنه مُثبِّط لإنزيمات HDAC (وتحديدًا HDAC1 وHDAC2 وHDAC3 وHDAC8)، [ 39 ] [ 40 ] وهو دواء يُثبِّط وظيفة إنزيمات هيستون دي أسيتيلاز ، مما يُفضِّل حالة أسيتلة الهيستونات في الخلايا. [ 42 ]

الحركية الدوائية

يُمتص البيوتيرات، الذي يُنتج في القولون من خلال التخمر الميكروبي للألياف الغذائية، ويُستقلب بشكل أساسي بواسطة خلايا القولون والكبد [ ملاحظة 1 ] لتوليد الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) أثناء استقلاب الطاقة؛ ومع ذلك، يُمتص جزء من البيوتيرات في القولون البعيد، غير المتصل بالوريد البابي، مما يسمح بتوزيعه في الدورة الدموية إلى أجهزة الجسم المختلفة. [ 42 ] [ 43 ] يستطيع البيوتيرات الذي يصل إلى الدورة الدموية عبور الحاجز الدموي الدماغي بسهولة عبر ناقلات أحادية الكربوكسيلات (مثل بعض أفراد مجموعة ناقلات SLC16A ). [ 44 ] [ 45 ] تشمل الناقلات الأخرى التي تُسهّل مرور البيوتيرات عبر الأغشية الدهنية: SLC5A8 (SMCT1)، و SLC27A1 (FATP1)، و SLC27A4 (FATP4). [ 39 ] [ 45 ]

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب حمض الزبدة بواسطة العديد من إنزيمات XM-ligases البشرية (ACSM1، ACSM2B، ACSM3، ACSM4، ACSM5، وACSM6)، والمعروفة أيضًا باسم إنزيم ليغاز الزبدة-CoA. [ 46 ] [ 47 ] والناتج الأيضي لهذا التفاعل هو بوتيريل-CoA ، ويتم إنتاجه على النحو التالي: [ 46 ]

أدينوسين ثلاثي الفوسفات + حمض الزبدة + مرافق الإنزيم أ → أدينوسين أحادي الفوسفات + بيروفوسفات + بوتيريل-مرافق الإنزيم أ

يُعدّ البيوتيرات حمضًا دهنيًا قصير السلسلة ، ويتم استقلابه في الميتوكوندريا كمصدر للطاقة (أي الأدينوسين ثلاثي الفوسفات أو ATP) من خلال استقلاب الأحماض الدهنية . [ 42 ] وهو على وجه الخصوص مصدر طاقة مهم للخلايا المبطنة للقولون لدى الثدييات (الخلايا القولونية). [ 24 ] وبدون البيوتيرات، تخضع خلايا القولون لعملية الالتهام الذاتي (أي الهضم الذاتي) وتموت. [ 48 ]

في البشر، يتم استقلاب مادة تريبوتيرين ، وهي مادة أولية للبيوتيرات موجودة بشكل طبيعي في الزبدة، بواسطة إنزيم ليباز ثلاثي أسيل جليسرول إلى ثنائي بيوتيرين وبيوتيرات من خلال التفاعل: [ 49 ]

تريبيوتيرين + H₂O → ثنائي بيوتيرين + حمض البيوتيريك

الكيمياء الحيوية

يُؤثر البيوتيرات بشكلٍ كبير على توازن الطاقة في جسم الإنسان. وتحدث هذه التأثيرات من خلال استقلابه في الميتوكوندريا لإنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) أثناء استقلاب الأحماض الدهنية ، أو من خلال واحد أو أكثر من إنزيمات تعديل الهيستون المستهدفة (مثل نازعات أسيتيل الهيستون من الفئة الأولى ) ومستقبلات البروتين G المقترنة (مثل FFAR2 و FFAR3 و HCA2 ). [ 41 ] [ 50 ]

أمعاء الثدييات

يُعدّ البيوتيرات ضروريًا لاستتباب الجهاز المناعي لدى الجسم. [ 41 ] على الرغم من أن دور البيوتيرات وأهميته في الأمعاء لم يُحسم بعد، إلا أن العديد من الباحثين يرون أن نقص البكتيريا المنتجة للبيوتيرات لدى المرضى الذين يعانون من حالات التهاب الأوعية الدموية المختلفة يُعدّ عاملًا أساسيًا في نشأة هذه الاضطرابات. وينتج نقص البيوتيرات في الأمعاء عادةً عن غياب أو نقص البكتيريا المنتجة للبيوتيرات (BPB). ويؤدي هذا النقص إلى اختلال التوازن الميكروبي ، والذي يتميز بانخفاض التنوع البيولوجي بشكل عام ونقص في أنواع رئيسية من البكتيريا المنتجة للبيوتيرات. يُعدّ البيوتيرات مستقلبًا ميكروبيًا أساسيًا له دور حيوي في تنظيم وظائف الجهاز المناعي لدى الجسم. وقد أظهرت الدراسات أن الأطفال الذين يعانون من نقص في البكتيريا المنتجة للبيوتيرات أكثر عرضة للإصابة بأمراض الحساسية [ 51 ] وداء السكري من النوع الأول. [ 52 ] كما ينخفض ​​مستوى البيوتيرات في النظام الغذائي منخفض الألياف الغذائية ، مما قد يؤدي إلى الالتهاب وله آثار ضارة أخرى، حيث أن هذه الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة تنشط PPAR-γ . [ 53 ]

يؤدي انخفاض مستويات البيوتيرات إلى تلف أو خلل في الحاجز الظهاري المعوي. [ 54 ] كما ارتبط انخفاض البيوتيرات بتكاثر بكتيريا المطثية العسيرة . في المقابل، يؤدي اتباع نظام غذائي غني بالألياف إلى زيادة تركيز حمض البيوتيريك وتثبيط نمو هذه البكتيريا . [ 55 ]

في الميكروبيومات المعوية الموجودة في فئة الثدييات، تمتلك الحيوانات القارتة والحيوانات العاشبة مجتمعات بكتيرية منتجة للبيوتيرات يهيمن عليها مسار بيوتيريل-CoA:أسيتات CoA-ترانسفيراز، بينما تمتلك الحيوانات اللاحمة مجتمعات بكتيرية منتجة للبيوتيرات يهيمن عليها مسار بيوتيرات كيناز. [ 56 ]

تعمل رائحة حمض الزبدة، التي تنبعث من الجريبات الدهنية لجميع الثدييات، على القراد كإشارة.

تعديل المناعة

تتوسط تأثيرات البيوتيرات على الجهاز المناعي من خلال تثبيط إنزيمات هيستون ديأسيتيلاز من الفئة الأولى وتنشيط مستقبلاتها المقترنة بالبروتين G : HCA 2 (GPR109A) و FFAR2 (GPR43) و FFAR3 (GPR41). [ 57 ] بالإضافة إلى تأثيراته الموضعية في الأمعاء، فقد ثبت أن للبيوتيرات تأثيرات مناعية جهازية في التجارب المخبرية. تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن البيوتيرات قادرة على تعديل الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية عن طريق تقليل إنتاج السيتوكينات المحفزة للالتهاب، وتنظيم تنشيط الخلايا المناعية، والحفاظ على وظيفة الحاجز الظهاري والبطاني. في نماذج الالتهاب الجهازي، بما في ذلك الإنتان، ارتبط تناول البيوتيرات بتخفيف الاستجابات الالتهابية واختلال وظائف الأعضاء. [ 58 ]

خلايا القولون

يُعد حمض الزبدة، المسؤول عن حوالي 70% من الطاقة التي تُنتجها خلايا القولون، من الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة الأساسية في الحفاظ على توازن القولون . [ 59 ] تُنتج بكتيريا القولون المفيدة الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، والتي تشمل حمض الزبدة، حيث تتغذى على البريبيوتيك أو تخمره، مما يدعم خلايا القولون عن طريق زيادة تحويل الطاقة. [ 21 ]

أملاح وإسترات البيوتيرات

أيون البيوتيرات (البيوتانوات) ، C₃H₇CO₂ ، هو القاعدة المرافقة لحمض البيوتيريك . يوجد في بيوتيرات الصوديوم ، المصنف كملح كربوكسيلات . يتحول حمض البيوتيريك إلى بيوتيرات في المحلول المائي عند درجة حموضة قريبة من درجة الحموضة الفسيولوجية . يُطلق مصطلح البيوتيرات أيضًا على إسترات حمض البيوتيريك، مثل بيوتيرات الإيثيل .

أمثلة

الأملاح

الإسترات

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ يدخل معظم البيوتيرات الذي يتم امتصاصه في بلازما الدم من القولون إلى الجهاز الدوري عبر الوريد البابي ؛ ويتم امتصاص معظم البيوتيرات الذي يدخل الجهاز الدوري عبر هذا المسار بواسطة الكبد. [ 42 ]

مراجع

تتضمن هذه المقالة نصًا من منشور أصبح الآن ملكًا عامًا : تشيشولم، هيو ، محرر (1911). " حمض الزبدة ". الموسوعة البريطانية ( الطبعة الحادية عشرة). مطبعة جامعة كامبريدج.   

  1. ↑ "تطبيقات على فئات محددة من المركبات". تسمية الكيمياء العضوية: توصيات الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية والأسماء المفضلة 2013 (الكتاب الأزرق) . كامبريدج: الجمعية الملكية للكيمياء . 2014. ص 746. doi : 10.1039/9781849733069-00648 . ISBN  978-0-85404-182-4.
  2. 1 2 3 4 ستريتر إف جيه، تمبلتون دي إتش (1962). "البنية البلورية لحمض البيوتيريك" (ملف PDF) . أكتا كريستالوغرافيكا . 15 (12): 1240-1244 . Bibcode : 1962AcCry..15.1240S . doi : 10.1107/S0365110X6200328X .
  3. 1234Lide, David R., ed. (2009). CRC Handbook of Chemistry and Physics (90th ed.). Boca Raton, Florida: CRC Press. ISBN 978-1-4200-9084-0.
  4. 12345Butanoic acid in Linstrom, Peter J.; Mallard, William G. (eds.); NIST Chemistry WebBook, NIST Standard Reference Database Number 69, National Institute of Standards and Technology, Gaithersburg (MD) (retrieved 27 October 2020)
  5. 123"Butanoic acid". Chemister.ru. 19 March 2007. Retrieved 27 October 2020.
  6. 12345Sigma-Aldrich Co., Butyric acid. Retrieved on 27 October 2020.
  7. 123Riemenschneider, Wilhelm (2002). "Carboxylic Acids, Aliphatic". Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002/14356007.a05_235. ISBN 978-3-527-30673-2.
  8. ↑Chevreul (1815) "Lettre de M. Chevreul à MM. les rédacteurs des Annales de chimie" (Letter from Mr. Chevreul to the editors of the Annals of Chemistry), Annales de chimie, 94 : 73–79; in a footnote spanning pp. 75–76, he mentions that he had found a substance that is responsible for the smell of butter.
  9. ↑Chevreul (1817) "Extrait d'une lettre de M. Chevreul à MM. les Rédacteurs du Journal de Pharmacie" (Extract of a letter from Mr. Chevreul to the editors of the Journal of Pharmacy), Journal de Pharmacie et des sciences accessoires, 3 : 79–81. On p. 81, he named butyric acid: "Ce principe, que j'ai appelé depuis acid butérique, … " (This principle [i.e., constituent], which I have since named "butyric acid", … )
  10. ↑E. Chevreul, Recherches chimiques sur les corps gras d'origine animale [Chemical researches on fatty substances of animal origin] (Paris, France: F.G. Levrault, 1823), pages 115–133.
  11. ↑Woo, A.H.; Lindsay, R.C. (1983). "Stepwise Discriminant Analysis of Free Fatty Acid Profiles for Identifying Sources of Lipolytic Enzymes in Rancid Butter". Journal of Dairy Science. 66 (10): 2070–2075. doi:10.3168/jds.S0022-0302(83)82052-9.
  12. ↑ ICSC 1334 – حمض الزبدة . Inchem.org (23 نوفمبر 1998). تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2020.
  13. 1 2 موريسون، دي جيه؛ بريستون، تي. (2016). "تكوين الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة بواسطة الميكروبات المعوية وتأثيرها على استقلاب الإنسان" . ميكروبات الأمعاء . 7 (3): 189-200 . doi : 10.1080/19490976.2015.1134082 . PMC 4939913. PMID 26963409 .  
  14. ↑ "حمض الزبدة" . شركة العطور الجيدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أكتوبر 2020 .
  15. 1 2 أوفرمانز إس، كوليتي إس إل، لوفنبرغ تي دبليو، سيمبل جي، وايز إيه، إيزرمان إيه بي (يونيو 2011). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري. 82: تسمية وتصنيف مستقبلات حمض الهيدروكسي كاربوكسيليك (GPR81، GPR109A، وGPR109B)" . مراجعات دوائية . 63 (2): 269-290 . doi : 10.1124/pr.110.003301 . PMID 21454438 . 
  16. 1 2 أوفيرمانز إس، كوليتي إس إل، إيزرمان إيه بي، لوفنبرغ تي دبليو، سيمبل جي، وايز إيه، ووترز إم جي. "مستقبلات حمض الهيدروكسي كاربوكسيليك" . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يوليو 2018 .
  17. ↑ كارول، مارك جيه؛ بيرنباوم، ماي آر. (2002). "الاستجابات السلوكية لدودة الجزر الأبيض للمركبات العضوية المتطايرة من النبات المضيف". مجلة علم البيئة الكيميائية . 28 (11): 2191-2201 . Bibcode : 2002JCEco..28.2191C . doi : 10.1023/A:1021093114663 . PMID 12523562. S2CID 23512190 .  
  18. ↑ رافين، بيتر هـ .؛ إيفرت، راي ف.؛ إيشهورن، سوزان إي. (2005). بيولوجيا النباتات . شركة دبليو إتش فريماند. الصفحات 429-431 . ISBN  978-0-7167-1007-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أكتوبر 2018 .
  19. ↑ سيدورف، هـ.؛ فريكه، و.ف.؛ فيث، ب.؛ بروغمان، هـ.؛ ليسيغانغ، هـ.؛ ستريتماتر، أ.؛ ميثكه، م.؛ بوكل، و.؛ هيندربيرغر، ج.؛ لي، ف.؛ هاغماير، س.؛ ثاور، ر.ك.؛ غوتشالك، ج. (2008). "جينوم كلوستريديوم كلوفيري ، بكتيريا لاهوائية إجبارية ذات خصائص أيضية فريدة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 105 (6): 2128-2133 . Bibcode : 2008PNAS..105.2128S . doi : 10.1073/pnas.0711093105 . PMC 2542871. PMID 18218779 .  
  20. ↑ زيغوفا، جانا؛ شتوريديك، إرنست؛ فاندك، دوسان؛ شلوسر، ستيفان (أكتوبر 1999). "إنتاج حمض الزبدة بواسطة كلوستريديوم بوتيريكوم مع الاستخلاص والتصفية المتكاملة" . كيمياء العمليات الحيوية . 34 (8): 835-843 . Bibcode : 1999PBioc..34..835Z . doi : 10.1016/S0032-9592(99)00007-2 .
  21. 1 2 لوبتون جيه آر (فبراير 2004). "تأثير نواتج التحلل الميكروبي على خطر الإصابة بسرطان القولون: جدل البيوتيرات" . مجلة التغذية . 134 (2): 479-482 . doi : 10.1093/jn/134.2.479 . PMID 14747692 . 
  22. ↑ كامينغز جيه إتش، ماكفارلين جي تي، إنجليست إتش إن (فبراير 2001). "الهضم والتخمر باستخدام البريبايوتيك" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 73 (2 ملحق): 415S– 420S. doi : 10.1093/ajcn/73.2.415s . PMID 11157351 . 
  23. ↑ جرومر، ر. ر. (سبتمبر 1991). "تأثير العلف على تركيبة دهون الحليب" . مجلة علوم الألبان . 74 (9): 3244-3257 . doi : 10.3168/jds.S0022-0302(91)78510-X . PMID 1779073 . 
  24. 1 2 ريفيير، أودري؛ سيلاك، ماريا؛ لانتين، ديفيد؛ ليروي، فريدريك؛ دي فويست، لوك (2016). " بكتيريا البيفيدوباكتيريا وبكتيريا القولون المنتجة للبيوتيرات: أهميتها واستراتيجيات تحفيزها في الأمعاء البشرية" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 7 : 979. doi : 10.3389/fmicb.2016.00979 . PMC 4923077. PMID 27446020 .  
  25. ↑ "الأسئلة الشائعة في مجال النظام الغذائي ومتلازمة القولون العصبي" . قسم علوم التغذية الانتقالية لأمراض الجهاز الهضمي، جامعة موناش، فيكتوريا، أستراليا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2016 .
  26. ↑ جيبسون، بيتر ر.؛ شيبارد، سوزان ج. (1 فبراير 2010). "الإدارة الغذائية القائمة على الأدلة لأعراض الجهاز الهضمي الوظيفية: نهج فودماب" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 25 (2): 252-258 . doi : 10.1111/j.1440-1746.2009.06149.x . ISSN 1440-1746 . PMID 20136989. S2CID 20666740 .   
  27. ↑ جيبسون، بيتر ر.؛ فارني، جين؛ مالاكار، سريبورنا؛ موير، جين ج. (1 مايو 2015). "مكونات الطعام ومتلازمة القولون العصبي" . طب الجهاز الهضمي . 148 (6): 1158-1174.e4. doi : 10.1053/j.gastro.2015.02.005 . ISSN 1528-0012 . PMID 25680668 .  
  28. ↑ ليو، هو؛ وانغ، جي؛ هي، تينغ؛ بيكر، سيج؛ تشانغ، غولونغ؛ لي، ديفا؛ ما، شي (2018). "البيوتيرات: سلاح ذو حدين للصحة؟" . مجلة التغذية المتقدمة . 9 (1): 21-29 . doi : 10.1093/advances/nmx009 . PMC 6333934. PMID 29438462 .  
  29. ↑ هودجكينسون، كيندرا؛ العبار، فايحة؛ دوبرانوفسكي، بيتر؛ مانوجيان، جوليانا؛ بوتشر، جيمس؛ فيجيس، دانيال؛ ماك، ديفيد؛ ستينتزي، آلان (2023). "دور البيوتيرات في صحة الإنسان والتقدم الحالي نحو تطبيقه السريري لعلاج أمراض الجهاز الهضمي". التغذية السريرية . 42 (2): 61-75 . doi : 10.1016/j.clnu.2022.10.024 . PMID 36502573 . 
  30. ↑ جينكينز، بي آر (1985). "الأحماض الكربوكسيلية ومشتقاتها". الطرق العامة والتركيبية . المجلد 7. الصفحات 96-160 . doi : 10.1039/9781847556196-00096 . ISBN   978-0-85186-884-4.
  31. ↑ لوكنسجارد، إريك (2015). البلاستيك الصناعي: النظرية والتطبيقات ( الطبعة السادسة). سينجج ليرنينج. 
  32. ↑Williams, R. Scott. "Care of Plastics: Malignant plastics". WAAC Newsletter. Vol. 24, no. 1. Conservation OnLine. Retrieved 29 May 2017.
  33. ↑Freezer BaitsArchived 25 January 2010 at the Wayback Machine, nutrabaits.net
  34. ↑Kasumyan A, Døving K (2003). "Taste preferences in fishes". Fish and Fisheries. 4 (4): 289–347. doi:10.1046/j.1467-2979.2003.00121.x.
  35. ↑Japanese Whalers Injured by Acid-Firing ActivistsArchived 8 June 2010 at the Wayback Machine, newser.com, 10 February 2010
  36. ↑"Mensen onwel na actie Extinction Rebellion in kledingwinkel Naaldwijk". nos.nl (in Dutch). 31 January 2025. Retrieved 10 April 2025.
  37. ↑Fan H, Gao L, Yin Z, Ye S, Zhao H, Peng Q (October 2022). "Probiotics and rifaximin for the prevention of travelers' diarrhea: A systematic review and network meta-analysis". Medicine (Baltimore). 101 (40) e30921. doi:10.1097/MD.0000000000030921. PMC 9542755. PMID 36221413.
  38. ↑Krokowicz L, Kaczmarek BF, Krokowicz P, Stojcev Z, Mackiewicz J, Walkowiak J, Drews M, Banasiewicz T (2014). "Sodium butyrate and short chain fatty acids in prevention of travellers' diarrhoea: a randomized prospective study". Travel Med Infect Dis. 12 (2): 183–188. doi:10.1016/j.tmaid.2013.08.008. PMID 24063909.
  39. 123"Butyric acid". IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Retrieved 13 July 2018.
  40. 12"Butanoic acid and Sodium butyrate". BindingDB. The Binding Database. Archived from the original on 19 March 2022. Retrieved 27 October 2020.
  41. 123Kasubuchi M, Hasegawa S, Hiramatsu T, Ichimura A, Kimura I (2015). "Dietary gut microbial metabolites, short-chain fatty acids, and host metabolic regulation". Nutrients. 7 (4): 2839–2849. doi:10.3390/nu7042839. PMC 4425176. PMID 25875123. Short-chain fatty acids (SCFAs) such as acetate, butyrate, and propionate, which are produced by gut microbial fermentation of dietary fiber, are recognized as essential host energy sources and act as signal transduction molecules via G-protein coupled receptors (FFAR2, FFAR3, OLFR78, GPR109A) and as epigenetic regulators of gene expression by the inhibition of histone deacetylase (HDAC). Recent evidence suggests that dietary fiber and the gut microbial-derived SCFAs exert multiple beneficial effects on the host energy metabolism not only by improving the intestinal environment, but also by directly affecting various host peripheral tissues.
  42. 12345Bourassa MW, Alim I, Bultman SJ, Ratan RR (June 2016). "Butyrate, neuroepigenetics and the gut microbiome: Can a high fiber diet improve brain health?". Neurosci. Lett. 625: 56–63. Bibcode:2016NeuL..625...56B. doi:10.1016/j.neulet.2016.02.009. PMC 4903954. PMID 26868600.
  43. ↑van Hoogdalem, Edward; de Boer, Albertus G.; Breimer, Douwe D. (July 1991). "Pharmacokinetics of rectal drug administration, Part I. General considerations and clinical applications of centrally acting drugs". Clinical Pharmacokinetics. 21 (1): 14. doi:10.2165/00003088-199121010-00002. ISSN 0312-5963. PMID 1717195. the middle and inferior rectal veins drain the lower part of the rectum and venous blood is returned to the inferior vena cava. Therefore, drugs absorbed in the latter system will be delivered preferentially to the systemic circulation, bypassing the liver and avoiding first-pass metabolism
  44. ↑ تسوجي أ (2005). "نقل الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة عبر الحاجز الدموي الدماغي عبر أنظمة النقل بوساطة النواقل" . NeuroRx . 2 (1): 54-62 . doi : 10.1602/neurorx.2.1.54 . PMC 539320. PMID 15717057. أشارت دراسات أخرى أجريت في مختبراتنا على الحيوانات الحية إلى أن العديد من المركبات ، بما في ذلك الأسيتات والبروبيونات والبيوتيرات وحمض البنزويك وحمض الساليسيليك وحمض النيكوتينيك وبعض المضادات الحيوية من نوع بيتا لاكتام، قد يتم نقلها بواسطة نظام النقل بوساطة النواقل (MCT) عبر الحاجز الدموي الدماغي . 21 ... انخفض امتصاص حمض الفالبرويك في وجود الأحماض الدهنية متوسطة السلسلة مثل الهكسانوات والأوكتانوات والديكانوات، ولكن ليس البروبيونات أو البيوتيرات، مما يشير إلى أن حمض الفالبرويك يتم امتصاصه في الدماغ عبر نظام نقل للأحماض الدهنية متوسطة السلسلة، وليس الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة.   
  45. 1 2 فيجاي ن ، موريس إم إي (2014). " دور ناقلات أحادي الكربوكسيلات في توصيل الأدوية إلى الدماغ" . التصميم الصيدلاني الحالي . 20 (10): 1487-1498 . doi : 10.2174/13816128113199990462 . PMC 4084603. PMID 23789956. من المعروف أن ناقلات أحادي الكربوكسيلات (MCTs) تتوسط نقل أحادي الكربوكسيلات قصيرة السلسلة مثل اللاكتات والبيروفات والبيوتيرات. ... كما ارتبطت MCT1 وMCT4 بنقل الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة مثل الأسيتات والفورمات والتي يتم استقلابها بعد ذلك في الخلايا النجمية [78]. يُعبَّر عن جين SLC5A8 في أنسجة القولون الطبيعية، ويعمل كمثبط للأورام في القولون البشري، بينما يحدث تثبيط لهذا الجين في سرطان القولون. ويشارك هذا الناقل في امتصاص البيوتيرات والبيروفات بتركيز عالٍ، وهما ناتجان عن عملية التخمر التي تقوم بها بكتيريا القولون.    
  46. 1 2 "حمض الزبدة" . قاعدة بيانات الأيض البشري . جامعة ألبرتا . تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2015 .
  47. ↑ "استقلاب البيوتانوات - المسار المرجعي" . موسوعة كيوتو للجينات والمجينات . مختبرات كانيهيسا. 1 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 1 فبراير 2018 .
  48. ↑ دونوهو، دالاس ر.؛ غارج، نيخيل؛ تشانغ، شينشين؛ صن، وي؛ أوكونيل، توماس م.؛ بانجر، مورين ك.؛ بولتمان، سكوت ج. (4 مايو 2011). "الميكروبيوم والبيوتيرات ينظمان استقلاب الطاقة والالتهام الذاتي في قولون الثدييات" . استقلاب الخلية . 13 (5): 517-526 . doi : 10.1016/j.cmet.2011.02.018 . ISSN 1550-4131 . PMC 3099420. PMID 21531334 .   
  49. ^ "ثلاثي الجلسرين الليباز – الإنسان العاقل" . بريندا . الجامعة التقنية براونشفايغ . تم الاسترجاع 25 مايو 2015 .
  50. ↑ تيلغ هـ، موشن أ.ر. (سبتمبر 2014). "الميكروبات والسكري: علاقة متطورة". الأمعاء . 63 (9): 1513-1521 . doi : 10.1136 / gutjnl-2014-306928 . PMID 24833634. S2CID 22633025 .  
  51. ↑ كايت، أليسا؛ كارديناس، إريك (ديسمبر 2019). "انخفاض القدرة الجينية لتخمر البيوتيرات في ميكروبيوم الأمعاء لدى الرضع الذين يُصابون بحساسية مفرطة" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 144 (6): 1638-1647. E3. doi : 10.1016/j.jaci.2019.06.029 . PMID 31279007 . 
  52. ↑ فاتانين، ت.؛ فرانزوزا، إي. أ.؛ شواغر، ر.؛ وآخرون . (2018). "ميكروبيوم الأمعاء البشرية في مرض السكري من النوع الأول المبكر من دراسة TEDDY" . مجلة نيتشر . 562 (7728): 589-594 . Bibcode : 2018Natur.562..589V . doi : 10.1038/s41586-018-0620-2 . PMC 6296767. PMID 30356183 .   
  53. ↑ كومار ج، راني ك، دات س (2020). " الرابط الجزيئي بين الألياف الغذائية، والميكروبات المعوية، والصحة". تقارير البيولوجيا الجزيئية . 47 (8): 6229-6237 . doi : 10.1007/s11033-020-05611-3 . PMID 32623619. S2CID 220337072 .  
  54. ^ يي زي. تشانغ، ني؛ وو، تشونيان؛ تشانغ، شينيوان؛ وانغ، تشينغفنغ. هوانغ، شينيو؛ وآخرون . (4 أغسطس 2018). "دراسة ميتاجينومية لميكروبيوم الأمعاء في مرض بهجت" . ميكروبيوم . 6 (1): 135. دوى : 10.1186/s40168-018-0520-6 . بمك 6091101 . بميد 30077182 .   
  55. ^ دي بيلا، ستيفانو. سانسون، جيانفرانكو؛ مونتيسيلي، جاكوبو؛ زيرباتو، فيرينا؛ برينسيبي، لويجي. جوفري، ماورو؛ بيبيتون، جوزيبي؛ لوزاتي ، روبرتو (29 فبراير 2024). ستالي، كريستوفر (محرر). "العدوى المطثية العسيرة: التاريخ وعلم الأوبئة وعوامل الخطر والوقاية والمظاهر السريرية والعلاج والخيارات المستقبلية" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 37 (2). مايورش أبهيانكار: e0013523. دوى : 10.1128/cmr.00135-23 . ISSN 0893-8512 . بمك 11324037 . بميد 38421181 .   
  56. ^ حيوية، ماريوس. جاو، جيارونج؛ ريزو، مايك. هاريسون، تارا؛ تيدجي، جيمس م. (2015). "النظام الغذائي هو عامل رئيسي يحكم بنية المجتمع المنتجة للزبدات البرازية عبر الثدييات والأفيز والزواحف" . مجلة ISME . 9 (4): 832– 843. بيب كود : 2015ISMEJ...9..832V . دوى : 10.1038/ismej.2014.179 . بمك 4817703 . بميد 25343515 .  
  57. ↑ وانغ جي (2014). "الببتيدات والبروتينات المضادة للميكروبات البشرية" . المستحضرات الصيدلانية . 7 (5): 545-594 . doi : 10.3390/ph7050545 . PMC 4035769. PMID 24828484 .  
  58. ^ بينفينوتو، نيكولا. ميريلي، فيليبو؛ بيولو، جياني. دي جيرولامو، فيليبو جورجيو؛ رومان بوجنوز، إريك؛ يادجار، عباس؛ سيريو، أناليزا؛ كروتشي، سافيريا لوري؛ جوفري، ماورو؛ دي كريستوفارو، باولو؛ جراسيلي كميت، نينا؛ ميسيوني دي بونافينتورا، ماريا فيتوريا؛ زيرباتو، فيرينا؛ دي بيلا، ستيفانو (2026). "الإمكانات العلاجية لمكملات الزبدات في الإنتان: مراجعة للأدلة قبل السريرية ووجهات النظر الانتقالية" . المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة . 1015 178594. دوى : 10.1016/j.ejphar.2026.178594 . اتش دي ال : 11368/3124978 . PMID 41580009 . 
  59. ↑ زينغ، هواوي؛ لازاروفا، د.ل.؛ بوردونارو، م. (2014). "آليات الربط بين الألياف الغذائية، والميكروبات المعوية ، والوقاية من سرطان القولون" . المجلة العالمية لأورام الجهاز الهضمي . 6 (2): 41-51 . doi : 10.4251/wjgo.v6.i2.41 . PMC 3926973. PMID 24567795 .  
  60. ^ كريستوفوري إف، كالابريس إف إم، إياكوبيليس الأول، سانتاماريا إم، سيلانو جي، فيروسينو الأول، دي ساباتو إي، بيرجولا آر، دارجينيو في إن، بولوتشي إل، دي أنجيليس إم، فرانكافيلا آر (سبتمبر 2025). "فعالية زبدات الكالسيوم في متلازمة القولون العصبي لدى الأطفال: تجربة سريرية عشوائية تعتمد على الغفل الوهمي" . J Pediatr Gastroenterol Nutr . 81 (3): 551-561 . دوى : 10.1002 / jpn3.70154 . بمك 12408980 . بميد 40635319 .  
  61. ^ Hartog M، Korsten SG، Popa CD، Pelle T، Gavriilidou A، van den Bemt BJ، Willemsen LE، Koenders MI، Vermeiden JP، Smidt H، van den Ende CH (يونيو 2026). "فعالية الإصدار المستدام من زبدات الكالسيوم على الميكروبيوم والعبء السريري في هشاشة العظام في اليد: تجربة عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي لإثبات المفهوم". هشاشة العظام الغضروفية . 34 (6): 869-881 . دوى : 10.1016/j.joca.2026.01.630 . بميد 41628665 . 
  62. ↑ فيبل هـ، إدواردز ج، باجور ف، جوركوفيتش ف، باكوني م، كوفاتش ل (أبريل 2023). "تأثير إضافة بوتيرات المغنيسيوم قبل الولادة على مدة الاجترار، وإنتاج الحليب وتركيبه، ومعايير الدم في أبقار الألبان" . مجلة العلوم البيطرية . 10 (4): 276. doi : 10.3390/vetsci10040276 . PMC 10142104. PMID 37104431 .  
  63. ↑ روندانيلي م، غاسباري س، كافيوني أ، سيفيري س، باريل ج س، مانسويتو ف، بيرنا س (أبريل 2024). "مكمل غذائي حاصل على براءة اختراع (هيدروكسي ميثيل بوتيرات، كارنوزين، مغنيسيوم، بوتيرات، لاكتوفيرين) هدف علاجي واعد لضمور العضلات المرتبط بالتقدم في السن من خلال تنظيم نفاذية الأمعاء: تجربة عشوائية مضبوطة" . المغذيات . 16 ( 9): 1369. doi : 10.3390/nu16091369 . PMC 11085744. PMID 38732615 .  
  64. ↑ بيليزارو سي، كوراديني دي، موريل إس، أوجازيو إي، جاسكو إم آر، دايدون إم جي (1999). "بيوتيرات الكوليستريل في جسيمات نانوية دهنية صلبة كنهج بديل لتوصيل حمض البيوتيريك". أبحاث مضادات السرطان . 19 (5ب): 3921-3925 . PMID 10628332 . 
  65. ↑ سيربي إل، لورورا إس، بيتزيمينتي إس، أوجازيو إي، بونتي آر، كانابارو آر، برياتوري إف، باريرا جي، جاسكو إم آر، بيرنينجو إم جي، إياندي إم، زارا جي بي (يونيو 2004). "جسيمات نانوية دهنية صلبة من بيوتيرات الكوليستريل كدواء أولي لحمض البيوتيريك: تأثيراتها على تكاثر الخلايا، وتوزيع دورة الخلية، وتعبير جين c-myc في خلايا سرطان الدم البشري". أدوية مضادة للسرطان . 15 (5): 525-536 . doi : 10.1097/01.cad.0000127329.83568.15 . PMID 15166628 . 
  66. ^ Benvenuto N، Mearelli F، Biolo G، Di Girolamo FG، Roman-Pognuz E، Yadegar A، Serio A، Crocè SL، Giuffrè M، De Cristofaro P، Grasselli Kmet N، Micioni Di Bonaventura MV، Zerbato V، Di Bella S (فبراير 2026). "الإمكانات العلاجية لمكملات الزبدات في الإنتان: مراجعة للأدلة قبل السريرية ووجهات النظر الانتقالية". يورو جي فارماكول . 1015 178594. دوى : 10.1016/j.ejphar.2026.178594 . اتش دي ال : 11581/500625 . بميد 41580009 . 
  67. ↑ باتنايك أ، روينسكي إي ك، فيلالونا إم أ، هاموند إل أ، بريتن سي دي، سيو إل إل، غوتز أ، فيلتون إس أ، بيرتون إس، فالون إف إتش، إيكهارت إس جي (يوليو 2002). "دراسة المرحلة الأولى لبيوتيرات بيفالويلوكسي ميثيل، وهو دواء أولي لعامل التمايز حمض البيوتيريك، لدى مرضى الأورام الصلبة المتقدمة". مجلة أبحاث السرطان السريرية . 8 (7): 2142-2148 . PMID 12114414 . 
  68. ^ ريد تي، فالون إف، ليبيرا دبليو، إيروين د، بارولي دبليو، ناتالي آر، سريدهاران إس، كير إتش، لوم بي، سكاباتيتشي إف، بهاتناغار أ (سبتمبر 2004). "المرحلة الثانية من تجربة مثبط هيستون دياسيتيلاز بيفالويلوكسي ميثيل بوتيرات (Pivanex، AN-9) في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم". سرطان الرئة . 45 (3): 381-386 . دوى : 10.1016/j.lungcan.2004.03.002 . بميد 15301879 .