بريون

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

البريون ( / ˈ p riː ɒ n /​​ⓘ هوبروتين مطوي بشكل خاطئيُسببطيالبروتينات الطبيعية من نفس البروتين، مما يؤدي إلىموت الخلايا. تُعد البريونات مسؤولة عنأمراض البريون، وهيأمراض عصبية تنكسيةتُصيب الحيوانات، بما في ذلك البشر. يمكن أن تُطوى هذه البروتينات بشكل خاطئ بشكل متقطع، نتيجة طفرات جينية، أو من خلال التعرض لبروتين مطوي بشكل خاطئ بالفعل، مما يؤدي إلىبنية ثلاثية الأبعادقادرة على نشر الطي الخاطئ في بروتينات أخرى. [ 3 ]

يُشتق مصطلح البريون من "جسيم بروتيني مُعدٍ". وعلى عكس العوامل المُعدية الأخرى كالفيروسات والبكتيريا والفطريات ، لا تحتوي البريونات على أحماض نووية ( حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين أو حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين ). وتتكون البريونات أساسًا من أشكال مُلتوية مُتماثلة من بروتين البريون الرئيسي (PrP)، وهو بروتين طبيعي ذو وظيفة غير معروفة. ويُفترض أنها السبب وراء العديد من الأمراض، بما في ذلك داء الخرف في الأغنام، ومرض الهزال المزمن في الغزلان، واعتلال الدماغ الإسفنجي البقري في الماشية (جنون البقر)، ومرض كروتزفيلد-جاكوب في البشر.

تؤثر جميع أمراض البريون المعروفة لدى الثدييات على بنية الدماغ أو الأنسجة العصبية الأخرى . هذه الأمراض متفاقمة، ولا يوجد لها علاج فعال معروف، وهي قاتلة في جميع الحالات. كان يُعتقد أن معظم أمراض البريون ناجمة عن بروتين PrP حتى عام 2015، عندما تم ربط شكل بريوني من بروتين ألفا-سينوكلين بضمور الأجهزة المتعددة (MSA). كما ترتبط البروتينات المطوية بشكل خاطئ بأمراض تنكسية عصبية أخرى مثل مرض الزهايمر ، ومرض باركنسون ، والتصلب الجانبي الضموري (ALS)، والتي ثبت أنها تنشأ وتتطور بآلية شبيهة بآلية البريون. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

البريونات نوع من البروتينات غير المنتظمة بنيويًا ، تتغير بنيتها باستمرار ما لم ترتبط ببروتين آخر. عند ارتباط البريون بآخر بنفس البنية، يستقر ويُمكنه تكوين ليف ، مما يؤدي إلى تجمعات بروتينية غير طبيعية تُسمى الأميلويدات . تتراكم هذه الأميلويدات في الأنسجة المصابة، مُسببةً تلفًا وموتًا للخلايا. [ 7 ] يُكسب الاستقرار البنيوي للبريونات مقاومةً للتغيرات الكيميائية أو الفيزيائية، مما يُعقّد التخلص منها واحتوائها، ويُثير مخاوف بشأن انتشارها العرضي (بسبب الطبيب) عبر الأدوات الطبية.

أصل الكلمة ونطقها

كلمة "بريون" ، التي صاغها ستانلي ب. بروسينر عام 1982 ، مشتقة من كلمتي "بروتين " و"عدوى" ، ومن هنا جاءت التسمية . [ 8 ] وهي اختصار لعبارة "جسيم بروتيني مُعدٍ"، [ 9 ] في إشارة إلى قدرته على التكاثر الذاتي ونقل بنيته إلى بروتينات أخرى. [ 10 ] ويُنطق بشكل أساسي / ˈpriːɒn /ⓘ ، [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] على الرغم من أن /ˈpraɪɒn / ، كما يُنطق الاسمالمتجانس للطائر (البريون أو طيور الحوت)،[13] يُسمع أيضًا . [ 14 ] في ورقته البحثية عام 1982 التي قدم فيها المصطلح، حدد بروسينر أنه "يُنطقبري-أون". [ 8 ]

بروتين البريون

بناء

تتكون البريونات من شكل مُشوّه من بروتين البريون الرئيسي (PrP)، وهو بروتين طبيعي في أجسام البشر والحيوانات الأخرى. يتميز بروتين PrP الموجود في البريونات المُعدية ببنية مختلفة ومقاومة للبروتيازات ، وهي الإنزيمات الموجودة في الجسم والتي تُحلل البروتينات عادةً. يُسمى الشكل الطبيعي للبروتين PrP C ، بينما يُسمى الشكل المُعدي PrP Sc  - يشير الحرف C إلى PrP "الخلوي"، بينما يشير الحرف Sc إلى " داء الخرف "، وهو مرض البريون النموذجي الذي يُصيب الأغنام. [ 15 ] يمكن أيضًا تحفيز PrP على الطي إلى أشكال متماثلة أخرى محددة جيدًا في المختبر؛ على الرغم من أن علاقتها بالشكل (الأشكال) المُمرض في الجسم الحي غالبًا ما تكون غير واضحة، فقد بدأت التحليلات الهيكلية عالية الدقة في الكشف عن سمات هيكلية ترتبط بقدرة البريون على إحداث العدوى. [ 16 ]

بروتين البريون ج

بروتين PrP C هو بروتين طبيعي موجود على أغشية الخلايا ، "بما في ذلك العديد من مكونات الدم التي تشكل الصفائح الدموية أكبر مخزون لها لدى البشر". [ 17 ] يتكون من 209 حمض أميني (لدى البشر)، ورابطة ثنائية الكبريتيد واحدة ، وكتلة جزيئية تبلغيبلغ وزنه الجزيئي 35-36 كيلو دالتون  ، ويتكون في الغالب من بنية حلزونية ألفا . [ 18 ] [ 19 ] توجد له عدة أشكال بنيوية ؛ شكل واحد على سطح الخلية مُثبَّت عبر جليكوليبيد ، وشكلان عبر الغشاء . [ 20 ] البروتين الطبيعي غير قابل للترسيب؛ أي لا يمكن فصله بتقنيات الطرد المركزي . [ 21 ] له وظيفة معقدة ، لا تزال قيد البحث. يرتبط بروتين PrP C بأيونات النحاس (II) (في حالة الأكسدة +2 ) بألفة عالية . [ 22 ] يُفترض أن هذه الخاصية تلعب دورًا في خصائص PrP C المضادة للأكسدة عبر الأكسدة العكسية لبقايا الميثيونين في الطرف الأميني إلى سلفوكسيد . [ 23 ] علاوة على ذلك، أشارت الدراسات إلى أنه في الجسم الحي ، ونظرًا لانخفاض انتقائية بروتين PrP C للركائز المعدنية، فإن وظيفة البروتين المضادة للأكسدة تتأثر سلبًا عند ملامسته لمعادن أخرى غير النحاس. [ 24 ] يُهضم بروتين PrP C بسهولة بواسطة بروتينيز K ، ويمكن تحريره من سطح الخلية بواسطة إنزيم فوسفوليباز C الفوسفاتيديل إينوزيتول (PI-PLC)، الذي يفصل مرساة جليكوليبيد جليكوفوسفاتيديل إينوزيتول (GPI). [ 25 ] يلعب بروتين PrP دورًا هامًا في التصاق الخلايا ببعضها البعض وفي الإشارات الخلوية داخل الجسم الحي ، [ 26 ] وبالتالي قد يكون له دور في التواصل بين الخلايا في الدماغ. [ 27 ]

PrP Sc

Photomicrograph of mouse neurons showing red stained inclusions identified as scrapies prion protein.
تم الكشف عن بروتين PrP Sc (المصبوغ باللون الأحمر) في صورة مجهرية لخلايا عصبية فأرية مصابة بمرض الخرف.

يستطيع الشكل المعدي من بروتين البريون (PrP)، المعروف باسم PrP Sc أو ببساطة البريون، تحويل بروتينات PrP C الطبيعية إلى الشكل المعدي عن طريق تغيير بنيتها ، أو شكلها؛ وهذا بدوره يُغير طريقة تفاعل البروتينات . يُسبب PrP Sc دائمًا مرض البريون. يتميز PrP Sc بنسبة أعلى من بنية الصفائح بيتا بدلًا من بنية الحلزون ألفا الطبيعية . [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] وقد تم اكتشاف العديد من تراكيب PrP Sc شديدة العدوى والمشتقة من الدماغ باستخدام المجهر الإلكتروني فائق البرودة . [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] كما تم تحديد بنية ليفية أخرى مشتقة من الدماغ معزولة من مرضى متلازمة جيرستمان-شتراوسلر-شينكر . [ 34 ] جميع البنى الموصوفة بدقة عالية حتى الآن هي ألياف أميلويدية تتراص فيها جزيئات PrP الفردية عبر صفائح بيتا بين الجزيئات. مع ذلك، تم الإبلاغ أيضًا عن مصفوفات بلورية ثنائية الأبعاد بدقة أقل في مستحضرات البريونات خارج الجسم الحي . [ 35 ] في أميلويدات البريون، تبرز مثبتات الغليكوليبيد والسكريات المرتبطة بالأسباراجين ، إن وجدت، إلى الخارج من الأسطح الجانبية لنوى الألياف. غالبًا ما يرتبط PrP Sc بالأغشية الخلوية، على الأرجح عبر مصفوفة مثبتات الغليكوليبيد الخاصة به، ولكن في بعض الأحيان تنفصل الألياف عن الأغشية وتتراكم خارج الخلايا على شكل لويحات. تعمل نهاية كل ليف كقالب يمكن أن ترتبط به جزيئات البروتين الحرة، مما يسمح لليف بالنمو. تتطلب عملية النمو هذه إعادة طي كاملة لـ PrP C. [ 31 ] تمتلك سلالات البريون المختلفة قوالب أو تراكيب مميزة، حتى عندما تتكون من جزيئات PrP ذات تسلسل الأحماض الأمينية نفسه ، كما هو الحال في النمط الجيني المضيف المحدد . [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] في معظم الحالات، لا تُنقل العدوى إلا بواسطة جزيئات PrP التي لها تسلسل أحماض أمينية مطابق لبروتين PrP Sc المعدي.تُدمج في الألياف النامية. [ 21 ] ومع ذلك، فإن انتقال العدوى بين الأنواع يحدث نادرًا أيضًا. [ 41 ]

مقاومة بروتين البريون

يُطلق اسم البروتين الشبيه بـ PrP Sc المقاوم للبروتياز (PrP res ) على أي نظير من PrP C يتعرض لتغير بنيوي ويتحول إلى شكل مطوي بشكل خاطئ ومقاوم للبروتياز K. [ 42 ] ولنمذجة تحول PrP C إلى PrP Sc في المختبر ، أظهر كوتشيسكو وآخرون أن PrP Sc يمكن أن يتسبب في تحول PrP C إلى PrP res في ظروف خالية من الخلايا. ومع ذلك، يذكر الباحثون أن نتائجهم لا تستبعد مشاركة مكونات أخرى غير PrP، مثل الأحماض النووية. [ 43 ] وقد أثبت سوتو وآخرون التضخيم المستمر لـ PrP res (عينة مأخوذة من متجانس دماغ مصاب بداء الخرف) وقدرة البريون على العدوى من خلال إجراء يتضمن التضخيم الدوري للطي الخاطئ للبروتين . [ 44 ] قد يشير مصطلح "PrP res " إما إلى أشكال PrP Sc المقاومة للبروتياز ، والتي تُعزل من الأنسجة المصابة وترتبط بعامل اعتلال الدماغ الإسفنجي المعدي، أو إلى أشكال أخرى من PrP المقاومة للبروتياز والتي قد تُنتج، على سبيل المثال، في المختبر . [ 45 ] وبناءً على ذلك، على عكس PrP Sc ، قد لا يكون PrP res مُعديًا بالضرورة.

نماذج للشكل الطبيعي (PrP C ) والشكل المعدي (PrP Sc ) لبروتين البريون على غشاء: عديد الببتيد (فيروزي)؛ السكريات (أحمر)؛ روابط جليكوليبيد (أزرق). تستند البنى الأساسية إلى مطيافية الرنين النووي المغناطيسي (PrP C ) والمجهر الإلكتروني فائق البرودة (PrP Sc ).

الوظيفة الطبيعية لبروتين البريون (PrP)

لا تزال الوظيفة الفيزيولوجية لبروتين البريون غير مفهومة تمامًا. فبينما تشير بيانات التجارب المخبرية إلى أدوار متعددة ومتباينة، لم تقدم الدراسات التي أُجريت على فئران معدلة وراثيًا تفتقر إلى بروتين البريون سوى معلومات محدودة، نظرًا لأن هذه الحيوانات لا تُظهر سوى تشوهات طفيفة. وقد وجدت الأبحاث التي أُجريت على الفئران أن انقسام بروتين البريون في الأعصاب الطرفية يُحفز عملية إصلاح الميالين في خلايا شوان ، وأن نقص بروتين البريون يُسبب زوال الميالين في تلك الخلايا. [ 46 ]

بروتين البريون (PrP) وموت الخلايا المنظم

تُعدّ بروتينات MAVS وRIP1 وRIP3 بروتينات شبيهة بالبريونات، وتوجد في أجزاء أخرى من الجسم. كما أنها تتجمع لتكوين ألياف أميلويدية خيطية تُحفّز موت الخلايا المنظم في حالة العدوى الفيروسية، وذلك لمنع انتشار الفيروسات إلى الخلايا المجاورة. [ 47 ] وتشير الأدلة إلى أن بروتين PrP وبروتين PrP Sc الممرض يُساهمان في حساسية موت الخلايا الحديدي ، وهي حالة تزداد حدتها مع زيادة التعبير عن بروتين RAC3. [ 48 ]

بروتين البريون والذاكرة طويلة المدى

أشارت مراجعة للأدلة في عام 2005 إلى أن بروتين PrP قد يكون له وظيفة طبيعية في الحفاظ على الذاكرة طويلة الأمد . [ 49 ] كما وجدت دراسة أجريت عام 2004 أن الفئران التي تفتقر إلى جينات بروتين PrP الخلوي الطبيعي تُظهر تغيرًا في تقوية المشابك العصبية طويلة الأمد في الحصين . [ 50 ] [ 51 ] ووجدت دراسة حديثة، تُفسر أيضًا سبب ذلك، أن البروتين العصبي CPEB له تسلسل جيني مشابه لبروتينات البريون في الخميرة. ويُعد تكوين CPEB الشبيه بالبريون ضروريًا للحفاظ على التغيرات المشبكية طويلة الأمد المرتبطة بتكوين الذاكرة طويلة الأمد. [ 52 ]

بروتين البريون وتجديد الخلايا الجذعية

أشارت مقالة نُشرت عام 2006 من معهد وايتهيد للأبحاث الطبية الحيوية إلى أن التعبير عن بروتين PrP على الخلايا الجذعية ضروري لتجديد نخاع العظم ذاتيًا في الكائن الحي . وأظهرت الدراسة أن جميع الخلايا الجذعية المكونة للدم طويلة الأمد تُعبّر عن بروتين PrP على غشائها الخلوي، وأن الأنسجة المكونة للدم التي تحتوي على خلايا جذعية خالية من بروتين PrP تُظهر حساسية متزايدة لنقص الخلايا. [ 53 ]

بروتين البريون والمناعة الفطرية

هناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن بروتين PrP قد يلعب دورًا في المناعة الفطرية ، حيث يتم تنظيم التعبير عن جين PRNP ، وهو جين PrP، بشكل متزايد في العديد من العدوى الفيروسية، كما أن لبروتين PrP خصائص مضادة للفيروسات ضد العديد من الفيروسات، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية . [ 54 ]

النسخ

نموذج ثنائي الوحدات غير المتجانسة لانتشار البريون
نموذج اللييف لانتشار البريون

كانت فرضية نموذج التغاير الثنائي أول فرضية حاولت تفسير كيفية تكاثر البريونات بطريقة تعتمد على البروتين فقط . [ 55 ] يفترض هذا النموذج أن جزيء واحد من PrP Sc يرتبط بجزيء واحد من PrP C ويحفز تحويله إلى PrP Sc . ثم ينفصل جزيئا PrP Sc ويمكنهما الاستمرار في تحويل المزيد من PrP C. ومع ذلك، يجب أن يفسر نموذج تكاثر البريونات كلاً من كيفية انتشارها، ولماذا يُعد ظهورها التلقائي نادرًا جدًا. أظهر مانفريد إيجن أن نموذج التغاير الثنائي يتطلب أن يكون PrP Sc محفزًا فعالًا للغاية، مما يزيد من معدل تفاعل التحويل بمعامل يبلغ حوالي 10^ 15 . [ 56 ] لا تظهر هذه المشكلة إذا كان PrP Sc موجودًا فقط في أشكال متجمعة مثل الأميلويد ، حيث قد تعمل خاصية التعاون كحاجز أمام التحويل التلقائي. علاوة على ذلك، وعلى الرغم من الجهود الكبيرة، لم يتم عزل بروتين PrPS Sc أحادي الوحدة المعدي مطلقًا. [ 57 ]

يفترض نموذج بديل أن بروتين PrP Sc موجود فقط على شكل ألياف ، وأن نهايات هذه الألياف ترتبط ببروتين PrP C وتحوله إلى PrP Sc . لو كان هذا هو كل شيء، لكانت كمية البريونات ستزداد خطيًا ، مكونةً أليافًا أطول فأطول. ولكن لوحظ نمو أُسّي لكل من PrP Sc وكمية الجسيمات المعدية أثناء مرض البريون. [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] يمكن تفسير ذلك بأخذ تكسر الألياف في الاعتبار. [ 61 ] تم التوصل إلى حل رياضي لمعدل النمو الأُسّي الناتج عن الجمع بين نمو الألياف وتكسرها. [ 62 ] يعتمد معدل النمو الأُسّي بشكل كبير على الجذر التربيعي لتركيز PrP C. [ 62 ] تُحدد فترة الحضانة بمعدل النمو الأُسّي، وتتوافق البيانات الحيوية لأمراض البريون في الفئران المعدلة وراثيًا مع هذه التوقعات. [ 62 ] كما لوحظ نفس الاعتماد على الجذر التربيعي في التجارب المختبرية مع مجموعة متنوعة من بروتينات الأميلويد المختلفة . [ 63 ]

تُؤثر آلية تكاثر البريونات على تصميم الأدوية. ونظرًا لطول فترة حضانة أمراض البريونات، لا يحتاج الدواء الفعال إلى القضاء على جميع البريونات، بل يكفي إبطاء معدل نموها المتسارع. وتشير النماذج إلى أن أنجع طريقة لتحقيق ذلك، باستخدام أقل جرعة ممكنة من الدواء، هي إيجاد دواء يرتبط بنهايات اللييفات ويمنعها من النمو أكثر. [ 64 ]

اكتشف باحثون في كلية دارتموث أن جزيئات العامل المساعد المضيف الداخلي، مثل جزيء الفوسفوليبيد (مثل فوسفاتيديل إيثانولامين) والأنيونات المتعددة (مثل جزيئات الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة)، ضرورية لتكوين جزيئات PrP Sc ذات مستويات عالية من العدوى النوعية في المختبر ، في حين يبدو أن جزيئات PrP Sc البروتينية فقط تفتقر إلى مستويات كبيرة من العدوى البيولوجية. [ 65 ] [ 66 ]

اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية

الأمراض التي تسببها البريونات
الحيوان (الحيوانات) المتأثرةمرض
خروف ، ماعزسكرابي [ 67 ]
الماشيةاعتلال الدماغ الإسفنجي البقري [ 67 ]
الجمل [ 68 ]اعتلال الدماغ الإسفنجي عند الإبل
المنك [ 67 ]اعتلال الدماغ المعدي لدى المنك
الأيل ذو الذيل الأبيض ، الأيل ، الأيل البغل ، الموظ [ 67 ]مرض الهزال المزمن
القط [ 67 ]اعتلال الدماغ الإسفنجي لدى القطط
نيالا , المها , الكودو الأكبر [ 67 ]اعتلال الدماغ لدى الحيوانات الغريبة ذات الحوافر
النعامة [ 69 ]اعتلال الدماغ الإسفنجي (غير معروف ما إذا كان معديًا)
بشرمرض كروتزفيلد-جاكوب [ 67 ]
مرض كروتزفيلد-جاكوب الناتج عن التدخل الطبي
مرض كروتزفيلد-جاكوب المتغير
مرض كروتزفيلد جاكوب المتقطع
متلازمة غيرستمان – ستروسلر – شينكر [ 67 ]
الأرق القاتل [ 70 ]
كورو [ 67 ]
اعتلال الدماغ الإسفنجي العائلي [ 71 ]
اعتلال البريون المتغير الحساسية للبروتياز

تُسبب البريونات أمراضًا تنكسية عصبية عن طريق التجمع خارج الخلايا داخل الجهاز العصبي المركزي لتكوين لويحات تُعرف بالأميلويدات ، والتي تُخلّ ببنية الأنسجة الطبيعية . يتميز هذا الخلل بوجود "ثقوب" في النسيج، مما ينتج عنه بنية إسفنجية بسبب تكوّن الفجوات في الخلايا العصبية. [ 72 ] تشمل التغيرات النسيجية الأخرى تكاثر الخلايا النجمية وغياب الاستجابة الالتهابية . [ 73 ] على الرغم من أن فترة حضانة أمراض البريون البشرية طويلة نسبيًا (من 5 إلى 20 عامًا أو أكثر)، إلا أنه بمجرد ظهور الأعراض، يتطور المرض بسرعة، مما يؤدي إلى تلف الدماغ والوفاة. [ 74 ] [ 75 ] قد تشمل أعراض التنكس العصبي التشنجات ، والخرف ، والرنح (خلل في التوازن والتناسق الحركي)، وتغيرات سلوكية أو شخصية. [ 76 ] [ 77 ]

يمكن أن تُصاب العديد من أنواع الثدييات المختلفة بأمراض البريون، نظرًا لتشابه بروتين البريون (PrP) بشكل كبير بين جميع الثدييات. [ 78 ] ونظرًا للاختلافات الطفيفة في بروتين البريون بين الأنواع المختلفة، فمن النادر أن ينتقل مرض البريون من نوع إلى آخر. مع ذلك، يُعتقد أن مرض كروتزفيلد-جاكوب، وهو أحد أنواع أمراض البريون التي تصيب الإنسان، ناجم عن بريون يصيب عادةً الماشية (مسببًا اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري ) وينتقل عبر اللحوم المصابة. [ 79 ]

جميع أمراض البريون المعروفة غير قابلة للعلاج ومميتة. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]

حتى عام 2015، كان يُعتقد أن جميع أمراض البريون المعروفة لدى الثدييات ناتجة عن بروتين البريون، PrP . وبعد عام 2015، ظل هذا صحيحًا بالنسبة للأمراض المصنفة ضمن فئة "اعتلال الدماغ الإسفنجي المعدي" (TSE)، وهو مرض معدٍ يُسبب مظهرًا إسفنجيًا مميزًا لأنسجة الدماغ المصابة. يُرمز للشكل الداخلي المطوي بشكل صحيح لبروتين البريون بـ PrPC ( اختصارًا لـ Common أو Cellular ) ، بينما يُرمز للشكل المطوي بشكل خاطئ والمرتبط بالمرض بـ PrPSc ( اختصارًا لـ Scrapie ) ، نسبةً إلى أحد الأمراض التي رُبطت لأول مرة بالبريونات والتنكس العصبي . [ 21 ] [ 6 ] لا يُعرف التركيب الدقيق للبريون، على الرغم من إمكانية تكوينه تلقائيًا من خلال دمج بروتين PrP C ، وحمض البولي أدينيليك المتجانس، والدهون في تفاعل تضخيم دوري لطي البروتين الخاطئ (PMCA) حتى في غياب بريونات معدية موجودة مسبقًا. [ 65 ] تُعد هذه النتيجة دليلًا إضافيًا على أن تضاعف البريون لا يتطلب معلومات وراثية. [ 83 ]

الانتقال

يمكن أن تنشأ أمراض البريون بثلاث طرق مختلفة: مكتسبة، أو وراثية، أو متفرقة. [ 84 ] يُفترض غالبًا أن الشكل المرضي (PrP Sc ) يتفاعل مباشرةً مع الشكل الطبيعي (PrP C ) ليُعيد ترتيب بنيته. إحدى الأفكار، وهي فرضية "البروتين X"، تفترض أن بروتينًا خلويًا لم يُحدد بعد (البروتين X) يُتيح تحويل PrP C إلى PrP Sc عن طريق جمع جزيء من كليهما في مُركب. [ 85 ]

تتمثل الطريقة الرئيسية لانتقال عدوى البريون في الحيوانات في ابتلاع بروتين PrPSc . ويُعتقد أن البريونات قد تترسب في البيئة من خلال بقايا الحيوانات النافقة وعن طريق البول واللعاب وسوائل الجسم الأخرى. وقد تبقى بعد ذلك في التربة عن طريق الارتباط بالطين والمعادن الأخرى. [ 86 ]

قدّم فريق بحثي من جامعة كاليفورنيا أدلةً على إمكانية انتقال العدوى عن طريق البريونات الموجودة في البراز. [ 87 ] ونظرًا لوجود روث الحيوانات في العديد من المناطق المحيطة بخزانات المياه، واستخدام السماد العضوي لتخصيب العديد من الحقول الزراعية، فإن هذا يزيد من احتمالية انتقال العدوى على نطاق واسع. وقد نُشرت في عام 2011 أدلة أولية تشير إلى إمكانية انتقال البريونات عن طريق استخدام موجهة الغدد التناسلية البشرية المستخلصة من البول ، والتي تُستخدم لعلاج العقم . [ 88 ]

الاستعداد الوراثي

تُصنف غالبية أمراض البريون البشرية ضمن مرض كروتزفيلد-جاكوب المتفرق ( مجهول السبب ). وقد حددت الأبحاث الجينية وجود ارتباط بين الاستعداد للإصابة بمرض كروتزفيلد-جاكوب المتفرق وتعدد الأشكال الجينية في الكودون 129 من جين PRNP، الذي يُشفّر بروتين البريون (PrP). وقد تبين أن النمط الجيني المتماثل للميثيونين/الميثيونين (MM) في هذا الموضع يزيد بشكل ملحوظ من خطر الإصابة بمرض كروتزفيلد-جاكوب المتفرق مقارنةً بالنمط الجيني غير المتماثل للميثيونين/الفالين (MV). وأظهر تحليل العديد من الدراسات أن الأفراد الذين يحملون النمط الجيني MM أكثر عرضة للإصابة بمرض كروتزفيلد-جاكوب المتفرق بخمس مرات تقريبًا من أولئك الذين يحملون النمط الجيني MV. [ 89 ]

البريونات في النباتات

في عام ٢٠١٥، اكتشف باحثون في مركز العلوم الصحية بجامعة تكساس في هيوستن أن النباتات قد تكون ناقلة للبريونات. فعندما أطعم الباحثون فئران الهامستر عشبًا نما على أرض دُفن فيها غزال نفق بسبب مرض الهزال المزمن ، أصيبت فئران الهامستر بالمرض. تشير هذه النتائج إلى أن البريونات قد تنتقل عبر النباتات التي تتغذى عليها الحيوانات العاشبة، مُكملةً بذلك دورة المرض. ومن ثم، فمن المحتمل أن يتزايد عدد البريونات في البيئة تدريجيًا. [ ٩٠ ] [ ٩١ ]

تعقيم

تعتمد العوامل المعدية التي تحتوي على أحماض نووية على الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) أو الحمض النووي الريبوزي (RNA) لتوجيه تكاثرها المستمر. أما البريونات، فتستمد قدرتها على العدوى من قدرتها على تحويل بروتين البريون الطبيعي (PrP) إلى بروتين البريون المشوه (PrP Sc)، وهو الشكل المسبب للمرض. ولذلك، يتطلب تعطيل البريونات عن طريق التعقيم تغيير طبيعة البروتين إلى حالة لا يعود فيها الجزيء قادرًا على تحفيز الطي غير الطبيعي لبروتين البريون الطبيعي. وبشكل عام، تُقاوم البريونات البروتيازات والحرارة والإشعاع المؤين ومعالجة الفورمالديهايد ، [ 92 ] على الرغم من إمكانية تقليل قدرتها على العدوى بهذه المعالجات. ويعتمد التطهير الفعال للبريونات على تحلل البروتين أو تقليل أو تدمير بنيته الثلاثية . ومن أمثلة عوامل التعقيم هذه هيبوكلوريت الصوديوم وهيدروكسيد الصوديوم والمنظفات الحمضية القوية مثل LpH. [ 93 ]

توصي منظمة الصحة العالمية باتباع أي من الإجراءات الثلاثة التالية لتعقيم جميع الأدوات الجراحية المقاومة للحرارة لضمان عدم تلوثها بالبريونات:

  1. اغمرها في هيدروكسيد الصوديوم 1N  وضعها في جهاز تعقيم بالجاذبية عند درجة حرارة 121  درجة مئوية لمدة 30  دقيقة؛ نظفها؛ اشطفها بالماء؛ ثم قم بإجراء عمليات التعقيم الروتينية.
  2. اغمرها في  محلول هيبوكلوريت الصوديوم 1N (20000  جزء في المليون من الكلور المتاح) لمدة  ساعة واحدة؛ انقل الأدوات إلى الماء؛ سخنها في جهاز تعقيم بالجاذبية عند درجة حرارة 121  درجة مئوية لمدة  ساعة واحدة؛ نظفها؛ ثم قم بإجراء عمليات التعقيم الروتينية.
  3. اغمرها في  محلول هيدروكسيد الصوديوم بتركيز 1 مولار أو هيبوكلوريت الصوديوم (20000  جزء في المليون من الكلور المتاح) لمدة  ساعة واحدة؛ ثم أخرجها واشطفها بالماء، ثم انقلها إلى وعاء مفتوح وسخنها في جهاز تعقيم بالبخار يعمل بالجاذبية (121  درجة مئوية) أو في جهاز تعقيم بالبخار ذي حمولة مسامية (134  درجة مئوية) لمدة  ساعة واحدة؛ ثم نظفها؛ ثم قم بإجراء عمليات التعقيم الروتينية. [ 94 ]

وُجد أن التسخين عند درجة حرارة 134 درجة مئوية (273 درجة فهرنهايت) لمدة 18 دقيقة في جهاز تعقيم بالبخار المضغوط فعال إلى حد ما في تعطيل البريونات. [ 95 ] [ 96 ] دُرست عملية التعقيم بالأوزون كطريقة محتملة لتعطيل البريونات وتغيير طبيعتها. [ 97 ] تشمل الطرق الأخرى قيد التطوير المعالجة بالثيوريا واليوريا ، والمعالجة بكلوريد الغوانيدينيوم ، [ 98 ] واستخدام سوبتيليزين خاص مقاوم للحرارة مع الحرارة والمنظفات. [ 99 ] تم تصنيع عدد من كواشف التطهير تجاريًا، مع وجود اختلافات كبيرة في الفعالية بين الطرق. [ 100 ] قد تفشل طريقة فعالة لتعقيم البريونات على مادة ما على مادة أخرى. [ 101 ]  

لم يتم بعد تحقيق إعادة تكوين البريون المتغير تمامًا إلى حالة معدية؛ ومع ذلك، يمكن إعادة تكوين البريونات المتغيرة جزئيًا إلى حالة معدية في ظل ظروف اصطناعية معينة. [ 102 ]

مقاومة التدهور في الطبيعة

تشير أدلة دامغة إلى أن البريونات تقاوم التحلل وتستمر في البيئة لسنوات، وأن البروتيازات لا تحللها. وتُظهر الأدلة التجريبية أن البريونات غير المرتبطة تتحلل بمرور الوقت، بينما تبقى البريونات المرتبطة بالتربة عند مستويات ثابتة أو متزايدة، مما يُشير إلى أن البريونات تتراكم على الأرجح في البيئة. [ 103 ] [ 104 ] وقد وجدت دراسة أجراها علماء أمريكيون عام 2015 أن التجفيف والترطيب المتكرر قد يجعلان البريونات المرتبطة بالتربة أقل عدوى، على الرغم من أن هذا يعتمد على نوع التربة التي ترتبط بها. [ 105 ]

التدهور بفعل الكائنات الحية

تشير الدراسات الحديثة إلى إمكانية تحلل بريونات داء الخرف الرعاشي (سكرابي) بواسطة آليات خلوية متنوعة في الخلية الحيوانية المصابة. ففي الخلية المصابة، لا يميل بروتين PrP Sc الموجود خارج الخلية في الليزوزومات إلى التراكم، ويتم التخلص منه بسرعة بواسطة الليزوزوم عبر الإندوزوم . أما الجزء الموجود داخل الخلية، فيصعب التخلص منه ويميل إلى التراكم. ويبدو أن نظام البروتيازوم اليوبيكويتين قادر على تحليل التجمعات إذا كانت صغيرة بما يكفي. ويلعب الالتهام الذاتي دورًا أكبر من خلال استقبال بروتين PrP Sc من تجويف الشبكة الإندوبلازمية وتحليله. وبشكل عام، تسمح هذه الآليات للخلية بتأخير موتها نتيجة تراكم البروتينات المطوية بشكل خاطئ. [ 106 ] يؤدي تثبيط الالتهام الذاتي إلى تسريع تراكم البريونات، بينما يعزز تحفيزه التخلص منها. وقد أظهرت بعض المركبات المحفزة للالتهام الذاتي نتائج واعدة في النماذج الحيوانية من خلال تأخير ظهور المرض والوفاة. [ 106 ]

بالإضافة إلى ذلك، فقد وُجد أن الكيراتينيز من B. licheniformis ، [ 107 ] [ 108 ] والبروتياز القلوي سيرين من Streptomyces sp ، [ 109 ] والبيرنيسين الشبيه بالسبتيليزين من Aeropyrum pernix ، [ 110 ] والبروتياز القلوي من Nocardiopsis sp ، [ 111 ] والناتوكينيز من B. subtilis ، [ 112 ] والسبتيليزينات المهندسة من B. lentus [ 113 ] [ 114 ] والبروتياز سيرين من ثلاثة أنواع من الأشنات [ 115 ] تعمل على تحليل PrP Sc .

الفطريات

توجد بروتينات تُظهر سلوكًا شبيهًا بالبريونات في بعض الفطريات ، مما ساهم في فهم بريونات الثدييات. لا تُسبب بريونات الفطريات المرض دائمًا في عوائلها. [ 116 ] في الخميرة، تُساعد بروتينات مُرافقة مثل Hsp104 في إعادة طي البروتين إلى بنية البريون . [ 117 ] تُحفز جميع البريونات المعروفة تكوين طية أميلويدية ، حيث يتجمع البروتين في تكتل يتكون من صفائح بيتا مُتراصة بإحكام . تُعد التكتلات الأميلويدية أليافًا تنمو من أطرافها، وتتضاعف عندما يؤدي انكسار طرفين ناميين إلى تحولهما إلى أربعة أطراف نامية. تُحدد فترة حضانة أمراض البريون بمعدل النمو الأسي المرتبط بتضاعف البريون، وهو توازن بين النمو الخطي وانكسار التكتلات. [ 62 ]

اكتُشفت بروتينات فطرية تُظهر تغيرًا بنيويًا مُنمذجًا في خميرة Saccharomyces cerevisiae على يد ريد ويكنر في أوائل التسعينيات. ونظرًا لتشابهها الآلي مع بريونات الثدييات، أُطلق عليها اسم بريونات الخميرة . لاحقًا، تم اكتشاف بريون أيضًا في فطر Podospora anserina . تتصرف هذه البريونات بشكل مشابه لبروتين PrP، ولكنها عمومًا غير سامة لمضيفيها. جادل فريق سوزان ليندكويست في معهد وايتهيد بأن بعض البريونات الفطرية لا ترتبط بأي حالة مرضية، ولكن قد يكون لها دور مفيد؛ ومع ذلك، قدم باحثون في معاهد الصحة الوطنية الأمريكية (NIH) حججًا تشير إلى إمكانية اعتبار البريونات الفطرية حالة مرضية. [ 118 ] هناك أدلة على أن البريونات الفطرية قد طورت وظائف محددة مفيدة للكائنات الدقيقة، مما يعزز قدرتها على التكيف مع بيئاتها المتنوعة. [ 119 ] علاوة على ذلك، يمكن أن تعمل البريونات داخل الخمائر كناقلات للوراثة فوق الجينية ، ناقلةً الصفات إلى النسل دون أي تغيير جيني . [ 120 ] [ 121 ]

قدمت الأبحاث التي أُجريت على بريونات الفطريات دعمًا قويًا لمفهوم البروتين فقط، إذ ثبت أن البروتين النقي المستخلص من الخلايا المصابة بحالة البريون يحوّل الشكل الطبيعي للبروتين إلى شكل مشوّه في المختبر ، ويحافظ في هذه العملية على المعلومات الخاصة بسلالات مختلفة من حالة البريون. كما ألقت هذه الأبحاث الضوء على نطاقات البريون، وهي مناطق في البروتين تُعزز التحوّل إلى بريون. وقد ساعدت بريونات الفطريات في اقتراح آليات تحوّل قد تنطبق على جميع البريونات، على الرغم من أن بريونات الفطريات تبدو مختلفة عن بريونات الثدييات المعدية في افتقارها إلى عامل مساعد ضروري للتكاثر. وقد تختلف نطاقات البريون المميزة بين الأنواع  ، فعلى سبيل المثال، لا توجد نطاقات بريون فطرية مميزة في بريونات الثدييات.

بريونات فطرية
بروتينالمضيف الطبيعيالوظيفة الطبيعيةحالة البريونالنمط الظاهري للبريونالسنة المحددة
Ure2pSaccharomyces cerevisiaeمثبط استقلاب النيتروجين[URE3]النمو على مصادر النيتروجين الفقيرة1994
Sup35pS. cerevisiaeعامل إنهاء الترجمة[PSI+]زيادة مستويات قمع الهراء1994
HET-Sبودوسبورا أنسيريناينظم عدم توافق الخلايا غير المتجانسة[هيت-س]تكوين الخلايا الهجينة بين السلالات غير المتوافقة
Rnq1pS. cerevisiaeعامل قالب البروتين[RNQ+], [PIN+]يعزز تجمع البريونات الأخرى
Swi1S. cerevisiaeإعادة تشكيل الكروماتين[SWI+]ضعف النمو على بعض مصادر الكربون2008
Cyc8S. cerevisiaeمثبط النسخ[أكتوبر+]إزالة تثبيط النسخ لعدة جينات2009
Mot3S. cerevisiaeعامل النسخ النووي[MOT3+]إزالة تثبيط النسخ للجينات اللاهوائية2009
Sfp1S. cerevisiaeعوامل النسخ المفترضة[ISP+]مناهضة القمع2010 [ 122 ]

العلاجات

لا توجد علاجات فعالة لأمراض البريون حتى عام 2018. [ 123 ] لم تُحقق التجارب السريرية على البشر نجاحًا، وقد أعاقها ندرة أمراض البريون. [ 123 ]

تنجح العديد من العلاجات المحتملة في المختبر، لكنها لا تنجح في حيوانات التجارب. أحد هذه العلاجات، الذي يُطيل فترة الحضانة في فئران التجارب، فشل في علاج المرضى المصابين بمرض كروتزفيلد-جاكوب المتغير، سواءً كان مؤكدًا أو محتملًا. كما جُرِّب علاج آخر، كان فعالًا في الفئران، على ستة مرضى بشريين، توفوا جميعًا، قبل نفاد الكمية. [ 124 ] لم يُلاحظ أي زيادة ملحوظة في متوسط ​​العمر المتوقع، لكن تشريح الجثث يشير إلى أن الدواء كان آمنًا ووصل إلى تراكيز "مُشجِّعة" في الدماغ والسائل النخاعي. [ 125 ]

على الرغم من عدم وجود طريقة معروفة لإطالة عمر مريض مصاب بمرض البريون، إلا أنه يمكن وصف بعض الأدوية للسيطرة على أعراض محددة للمرض، كما يمكن تقديم تسهيلات لتحسين نوعية الحياة. [ 124 ]

في أمراض أخرى

وُجدت نطاقات شبيهة بالبريون في العديد من البروتينات الأخرى لدى الثدييات. وقد ثبت تورط بعض هذه البروتينات في تطور الاضطرابات التنكسية العصبية المرتبطة بالتقدم في السن، مثل التصلب الجانبي الضموري (ALS)، والتنكس الفصي الجبهي الصدغي المصحوب بتجمعات إيجابية لليوبيكويتين (FTLD-U)، ومرض الزهايمر ، ومرض باركنسون ، ومرض هنتنغتون . [ 4 ] [ 5 ] [ 126 ] [ 127 ] كما أنها متورطة في بعض أشكال داء النشواني الجهازي، بما في ذلك داء النشواني AA الذي يصيب البشر والحيوانات المصابة بأمراض التهابية ومعدية، مثل السل ، وداء كرون ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، وفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . وقد يكون داء النشواني AA، مثل مرض البريون، قابلاً للانتقال. [ 128 ] أدى تورط البروتينات غير الطبيعية في جميع هذه الأمراض إلى ظهور "نموذج البريون"، حيث يمكن تحويل البروتينات غير الضارة إلى شكل ممرض بواسطة عدد قليل من البروتينات المطوية بشكل خاطئ والمحفزة للتكوين. [ 129 ]

ينشأ تعريف النطاق الشبيه بالبريون من دراسة بريونات الفطريات. ففي الخميرة، تمتلك البروتينات المُولِّدة للبريونات نطاقًا بريونيًا متنقلًا، وهو ضروري وكافٍ لعملية النسخ الذاتي وتجمع البروتينات. وقد ثبت ذلك من خلال ربط النطاق البريوني ببروتين مُخبِر، والذي يتجمع بدوره مثل بريون معروف. وبالمثل، فإن إزالة النطاق البريوني من بروتين بريوني فطري يُثبِّط عملية تكوين البريونات. وقد أدت هذه النظرة التركيبية لسلوك البريون إلى فرضية وجود نطاقات بريونية مماثلة في البروتينات الحيوانية، بالإضافة إلى بروتين PrP. [ 126 ] تتميز هذه النطاقات البريونية الفطرية بعدة خصائص تسلسلية مميزة. فهي عادةً ما تكون غنية ببقايا الأسباراجين والجلوتامين والتيروسين والجليسين، مع كون غلبة الأسباراجين مُلائمة بشكل خاص لخاصية تجمع البريونات. تاريخيًا، كان يُنظر إلى تكوين البريونات على أنه مستقل عن التسلسل ويعتمد فقط على المحتوى النسبي للبقايا. ومع ذلك، فقد ثبت أن هذا غير صحيح، حيث تبين أن المسافة بين البرولين والبقايا المشحونة أمر بالغ الأهمية في تكوين الأميلويد. [ 130 ]

تنبأت الدراسات البيولوجية الحاسوبية بأن أكثر من 250 بروتينًا بشريًا تحتوي على نطاقات شبيهة بالبريون (PrLD). يُفترض أن هذه النطاقات تمتلك نفس الخصائص المعدية والمولدة للأميلويد التي يتميز بها بروتين البريون (PrP) والبروتينات الفطرية المعروفة. وكما هو الحال في الخميرة، يبدو أن البروتينات المشاركة في التعبير الجيني وربط الحمض النووي الريبي (RNA) غنية بشكل خاص بنطاقات PrLD، مقارنةً بأنواع البروتينات الأخرى. على وجه الخصوص، يحتوي 29 بروتينًا من أصل 210 بروتينًا معروفًا بنمط التعرف على الحمض النووي الريبي (RNA) على نطاق بريوني محتمل. في الوقت نفسه، تم تحديد العديد من هذه البروتينات الرابطة للحمض النووي الريبي (RNA) بشكل مستقل على أنها ممرضة في حالات التصلب الجانبي الضموري (ALS)، والخرف الجبهي الصدغي مع فقدان الذاكرة (FTLD-U)، ومرض الزهايمر، ومرض هنتنغتون. [ 131 ]

دورها في الأمراض التنكسية العصبية

يُفترض أن قدرة البريونات والبروتينات ذات النطاقات الشبيهة بالبريونات على إحداث المرض تنشأ من قدرتها على التكاثر الذاتي، وما ينتج عنه من نمو متسارع لألياف الأميلويد. وقد وُثِّق وجود ألياف الأميلويد لدى مرضى الأمراض التنكسية توثيقًا جيدًا. وتُعتبر هذه الألياف ناتجة عن بروتينات ممرضة تتكاثر ذاتيًا وتُشكِّل تجمعات غير وظيفية شديدة الاستقرار. [ 131 ] مع أن هذا لا يعني بالضرورة وجود علاقة سببية بين الأميلويد والأمراض التنكسية، إلا أن سمية بعض أشكال الأميلويد والإفراط في إنتاجه في الحالات العائلية للاضطرابات التنكسية يدعم فكرة أن تكوين الأميلويد سام بشكل عام. [ 132 ]

TDP-43

على وجه التحديد، وُجد تجمع بروتين TDP-43 ، وهو بروتين رابط للحمض النووي الريبي، لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري/مرض العصبون الحركي، كما تم تحديد طفرات في الجينات المشفرة لهذه البروتينات في الحالات العائلية من التصلب الجانبي الضموري/مرض العصبون الحركي. تُحفز هذه الطفرات طي البروتينات بشكل خاطئ إلى بنية شبيهة بالبريون. يشكل الشكل المطوي بشكل خاطئ من TDP-43 تجمعات سيتوبلازمية في الخلايا العصبية المصابة، ويُلاحظ انخفاض تركيزه في النواة. بالإضافة إلى التصلب الجانبي الضموري/مرض العصبون الحركي والخرف الجبهي الصدغي مع خلل في التماثل، تُعد أمراض TDP-43 سمة مميزة للعديد من حالات مرض الزهايمر ومرض باركنسون ومرض هنتنغتون. يُوجه طي TDP-43 بشكل كبير بواسطة نطاقه الشبيه بالبريون. هذا النطاق مُعرض بطبيعته للطي الخاطئ، وقد وُجد أن الطفرات المرضية في TDP-43 تزيد من هذا الميل للطي الخاطئ، مما يُفسر وجود هذه الطفرات في الحالات العائلية من التصلب الجانبي الضموري/مرض العصبون الحركي. كما هو الحال في الخميرة، فقد ثبت أن النطاق الشبيه بالبريون في TDP-43 ضروري وكافٍ لطي البروتين بشكل خاطئ وتجمعه. [ 126 ]

RNPA2B1، RNPA1

وبالمثل، تم تحديد طفرات ممرضة في نطاقات شبيهة بالبريون في البروتينات الريبوزية النووية غير المتجانسة hnRNPA2B1 وhnRNPA1 في حالات عائلية من تنكس العضلات والدماغ والعظام والخلايا العصبية الحركية. يُظهر الشكل الطبيعي لجميع هذه البروتينات ميلًا للتجمع الذاتي في ألياف أميلويد، بينما تُفاقم الطفرات الممرضة هذا السلوك وتؤدي إلى تراكم مفرط. [ 133 ]

أβ

مرض الزهايمر هو أحد أشكال الخرف ، ويتميز بتراكم بروتينين غير طبيعيين في الدماغ: بروتين Aβ في لويحات Aβ ، وبروتين تاو في التشابكات الليفية العصبية . [ 134 ] تشير الأدلة المتراكمة إلى أن تشوهات بروتين Aβ هي أولى العلامات المرضية لمرض الزهايمر. [ 134 ] في الحيوانات المخبرية، وجد العلماء أن بروتين Aβ يمكن تحفيزه على التجمع لتكوين لويحات Aβ واعتلال الأوعية الدموية الدماغية النشواني ، وذلك بآلية مشابهة لتلك التي تكمن وراء أمراض البريون. [ 129 ] [ 135 ] [ 136 ] في ظروف نادرة للغاية، يمكن أيضًا تحفيز ترسب بروتين Aβ لدى البشر عن طريق إدخال "بذور" بروتين Aβ (التي يشار إليها أحيانًا باسم "بريونات Aβ" [ 135 ] ) إلى الجسم عن طريق التدخل الطبي . على وجه التحديد، قام الباحثون بتحليل بيانات أشخاص عولجوا بمواد بيولوجية (مثل هرمون النمو أو رقع الأم الجافية ) جُمعت من متبرعين بشريين متوفين؛ ووجدوا أن بعض المتلقين أصيبوا بمرض البريون، وأن بعضهم الآخر عانى من لويحات بروتين بيتا أميلويد (Aβ) واعتلال الأوعية الدموية الدماغية النشواني. [ 137 ] [ 138 ] تشير هذه النتيجة إلى أن بعض دفعات العوامل البيولوجية كانت ملوثة ببذور بروتين بيتا أميلويد، ربما لأن بعض المتبرعين كانوا مصابين بمرض الزهايمر وقت وفاتهم. بعد مرور فترة طويلة جدًا على التعرض للمادة البيولوجية الملوثة (30 عامًا أو أكثر)، أظهر بعض الأفراد المصابين علامات أخرى لمرض الزهايمر، بما في ذلك اعتلال تاو . [ 139 ] [ 140 ] يؤكد الباحثون أن مرض الزهايمر ليس مرضًا معديًا. بل إن النتائج التي تم التوصل إليها في البشر تدعم النظرية القائلة بأن بروتين Aβ غير الطبيعي يبدأ مرض الزهايمر من خلال آلية "شبيهة بالبريون" تنشأ داخل الجسم. [ 141 ]

ألفا-سينوكلين

يرتبط كل من ضمور الأجهزة المتعددة (MSA) ومرض باركنسون (PD) ببروتين ألفا-سينوكلين المطوي بشكل خاطئ. في عام 2015، وُجد أن الفئران المُعدلة وراثيًا لإنتاج نسخة بشرية قابلة للإصابة من بروتين ألفا-سينوكلين تُصاب بمرض ضمور الأجهزة المتعددة عند حقنها في الدماغ بمستخلص دماغ مرضى ضمور الأجهزة المتعددة، بينما لا تُصاب بمرض باركنسون عند حقنها بمستخلص دماغ مرضى باركنسون. يشير هذا إلى اختلاف المرضين، حيث يُعد ضمور الأجهزة المتعددة أكثر قابلية للانتقال. [ 9 ] يمكن الكشف عن بروتين ألفا-سينوكلين المطوي بشكل خاطئ، سواءً من مرض باركنسون أو ضمور الأجهزة المتعددة، باستخدام تقنية التضخيم الدوري لطي البروتين الخاطئ (PMCA). يُظهر الشكلان، بعد إجراء تقنية PMCA، مستويات مختلفة من التألق عند ارتباطهما بصبغة ثيوفلافين T. وهذا يسمح بالتمييز بين المرضين. [ 142 ]

تاريخ

في القرنين الثامن عشر والتاسع عشر، لوحظ أن تصدير الأغنام من إسبانيا تزامن مع مرض يُسمى الخرف . تسبب هذا المرض في استلقاء الحيوانات المصابة ، وعضّ أقدامها وأرجلها، وحكّ ظهورها بالأعمدة، وضعف نموها، وتوقفها عن الأكل، وإصابتها بالعرج في النهاية . [ 143 ] كما لوحظ أن للمرض فترة حضانة طويلة، وهي سمة رئيسية من سمات اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية . على الرغم من أن سبب الخرف لم يكن معروفًا آنذاك، إلا أنه يُرجح أنه أول اعتلال دماغي إسفنجي معدٍ يتم تسجيله. [ 144 ]

In the 1950s, Carleton Gajdusek began research which eventually showed that kuru could be transmitted to chimpanzees by what was possibly a new infectious agent, work for which he eventually won the 1976 Nobel Prize. During the 1960s, two London-based researchers, radiation biologist Tikvah Alper and biophysicist John Stanley Griffith, developed the hypothesis that the transmissible spongiform encephalopathies are caused by an infectious agent consisting solely of proteins.[145][146] Earlier investigations by E.J. Field into scrapie and kuru had found evidence for the transfer of pathologically inert polysaccharides that only become infectious post-transfer, in the new host.[147][148] Alper and Griffith wanted to account for the discovery that the mysterious infectious agent causing the diseases scrapie and Creutzfeldt–Jakob disease resisted ionizing radiation.[149] Griffith proposed three ways in which a protein could be a pathogen:[146]

In the first hypothesis, he suggested that if the protein is the product of a normally suppressed gene, and introducing the protein could induce the gene's expression, that is, wake the dormant gene up, then the result would be a process indistinguishable from replication, as the gene's expression would produce the protein, which would then wake the gene in other cells.[146]

His second hypothesis forms the basis of the modern prion theory, and proposed that an abnormal form of a cellular protein can convert normal proteins of the same type into its abnormal form, thus leading to replication.[146]

His third hypothesis proposed that the agent could be an antibody if the antibody was its own target antigen, as such an antibody would result in more and more antibody being produced against itself.[146] However, Griffith acknowledged that this third hypothesis was unlikely to be true due to the lack of a detectable immune response.[150]

أدرك فرانسيس كريك الأهمية المحتملة لفرضية غريفيث التي تفترض وجود البروتين فقط في انتشار داء الخرف في الطبعة الثانية من كتابه " العقيدة المركزية لعلم الأحياء الجزيئي " (1970): فبينما أكد أن تدفق معلومات التسلسل من بروتين إلى آخر، أو من البروتين إلى الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) "مستحيل"، أشار إلى أن فرضية غريفيث قد تُشكل تناقضًا محتملاً (مع أن غريفيث لم يروج لها على هذا النحو). [ 151 ] وقد نُقحت العقيدة المركزية لاحقًا، جزئيًا، لتشمل النسخ العكسي (الذي اكتشفه كل من هوارد تيمين وديفيد بالتيمور عام 1970). [ 152 ]

في عام ١٩٨٢، أعلن ستانلي ب. بروسينر من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو أن فريقه قد نجح في تنقية البروتين المعدي المفترض، والذي لم يكن موجودًا في الكائنات الحية السليمة، على الرغم من أنهم لم يتمكنوا من عزله إلا بعد عامين من إعلان بروسينر. [ ١٥٣ ] [ ٨ ] سُمي البروتين بالبريون، اختصارًا لـ "جسيم معدي بروتيني"، وهو مصطلح مشتق من كلمتي "بروتين" و"عدوى". عند اكتشاف البريون، لاقت فرضية غريفيث الأولى، التي تنص على أن البروتين ناتج عن جين صامت عادةً، قبولًا واسعًا. إلا أنه اكتُشف لاحقًا أن البروتين نفسه موجود في الكائنات الحية السليمة ولكن بشكل مختلف. [ ١٥٤ ]

بعد اكتشاف البروتين نفسه بأشكال مختلفة لدى الأفراد غير المصابين، سُمّي البروتين المحدد الذي يتكون منه البريون ببروتين البريون (PrP)، وأصبحت فرضية غريفيث الثانية، التي تنص على أن شكلاً غير طبيعي لبروتين مضيف يمكنه تحويل بروتينات أخرى من النوع نفسه إلى شكله غير الطبيعي، النظرية السائدة. [ 150 ] مُنح بروسينر جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1997 لأبحاثه في مجال البريونات. [ 155 ] [ 156 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "النطق الإنجليزي لكلمة بريون" . قاموس كامبريدج . مطبعة جامعة كامبريدج. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2017. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2020 .
  2. ↑ "تعريف البريون" . Dictionary.com . دار راندوم هاوس للنشر، 2021. التعريف 2 من 2. مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 12 سبتمبر 2021 .
  3. ↑ كومار ف (2021). روبنز وكوتران الأساس المرضي للأمراض ( الطبعة العاشرة). 
  4. 1 2 ووكر إل سي، جوكر إم (2015). "الأمراض التنكسية العصبية: توسيع مفهوم البريون" . المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 38 : 87-103 . doi : 10.1146/annurev - neuro-071714-033828 . PMC 4803040. PMID 25840008 .  
  5. 1 2 أولانوف، سي دبليو، وبروندين، بي (يناير 2013). "مرض باركنسون وبروتين ألفا سينوكلين: هل مرض باركنسون اضطراب شبيه بالبريون؟". اضطرابات الحركة . 28 (1): 31-40 . doi : 10.1002/mds.25373 . PMID 23390095. S2CID 38287298 .  
  6. 1 2 لورين جيه، جيمبل دي إيه، نيغارد إتش بي، جيلبرت جيه دبليو، ستريتماتر إس إم (فبراير 2009). "بروتين البريون الخلوي يتوسط ضعف اللدونة المشبكية بواسطة قليل الوحدات من بروتين بيتا النشواني" . نيتشر . 457 (7233): 1128-1132 . Bibcode : 2009Natur.457.1128L . doi : 10.1038/nature07761 . PMC 2748841. PMID 19242475 .  
  7. ↑ دوبسون، سي إم (فبراير 2001). "الأساس البنيوي لطي البروتين وعلاقته بالأمراض البشرية" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 356 (1406): 133-145 . doi : 10.1098 /rstb.2000.0758 . PMC 1088418. PMID 11260793 .  
  8. 1 2 3 بروسينر، إس . بي. (أبريل 1982). "جسيمات بروتينية معدية جديدة تسبب داء الخرف" (ملف PDF) . مجلة ساينس . 216 (4542): 136-144 . رمز Bibcode : 1982Sci...216..136P . doi : 10.1126/science.6801762 . PMID 6801762. S2CID 7447120. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 20 يوليو 2020.  
  9. 1 2 بروسينر إس بي، وورمان إيه إل، موردس دي إيه، واتس جيه سي، رامبرسود آر، بيري دي بي، وآخرون . (سبتمبر 2015). "دليل على أن بريونات ألفا-سينوكلين تسبب ضمورًا متعدد الأجهزة لدى البشر المصابين بمرض باركنسون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (38): E5308–17. Bibcode : 2015PNAS..112E5308P . doi : 10.1073 / pnas.1514475112 . PMC 4586853. PMID 26324905 .   ملخص مبسط: ماكين إس (1 سبتمبر 2015). "علامة تحذيرية لمرض تنكسي عصبي قد يكون معديًا" . مجلة ساينتفك أمريكان .
  10. ↑ "ستانلي ب. بروسينر - السيرة الذاتية" . NobelPrize.org. مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2013. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2007 .
  11. ↑ شونبرغر إل بي، شونبرغر آر بي (يونيو 2012). "أصل الكلمة: بريون" . الأمراض المعدية الناشئة . 18 (6): 1030-1 . doi : 10.3201/eid1806.120271 . PMC 3381685. PMID 22607731 .  
  12. ↑ "قاموس دورلاند الطبي المصور" . إلسيفير. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2014. تم الاطلاع عليه في 22 يوليو 2016 .
  13. 1 2 "قاموس ميريام-ويبستر غير المختصر" . ميريام-ويبستر. مؤرشف من الأصل في 25 مايو 2020. تم الاسترجاع في 22 يوليو 2016 .
  14. ↑ "قاموس التراث الأمريكي للغة الإنجليزية" . هوتون ميفلين هاركورت. مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 22 يوليو 2016 .
  15. ↑ بريولا إس إيه، تشيسبورو بي، كوجي بي (مايو 2003). "الطب الحيوي: نظرة من القمة - أمراض البريون من منظور شامل" . مجلة ساينس . 300 (5621): 917-919 . doi : 10.1126/science.1085920 . PMID 12738843. S2CID 38459669. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 28 يوليو 2020 .  
  16. ↑ أرتيكيس إي، كراوس أ، كوجي ب (أغسطس 2022). " البيولوجيا التركيبية لبريونات الثدييات خارج الجسم الحي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 298 (8) 102181. doi : 10.1016/j.jbc.2022.102181 . PMC 9293645. PMID 35752366 .  
  17. ↑ روبرتسون سي، بوث إس إيه، بينياك دي آر، كولثارت إم بي، بوث تي إف، ماكنيكول إيه (مايو 2006). " يُطلق بروتين البريون الخلوي على الحويصلات الخارجية من الصفائح الدموية المنشطة" . مجلة الدم . 107 (10): 3907-11 . doi : 10.1182/blood-2005-02-0802 . PMID 16434486. S2CID 34141310 .  
  18. ↑ ريك ر، هورنمان س، وايدر ج، غلوكسهوبر ر، ووثريش ك (أغسطس 1997). "توصيف بروتين البريون الفأري المؤتلف كامل الطول، mPrP(23-231) باستخدام الرنين المغناطيسي النووي" ( ملف PDF) . رسائل FEBS . 413 (2): 282-288 . Bibcode : 1997FEBSL.413..282R . doi : 10.1016/S0014-5793(97)00920-4 . PMID 9280298. S2CID 39791520 .  
  19. ↑ دون دي جي، فيلز جيه إتش، غروث دي، ميلهورن آي، جيمس تي إل، كوهين إف إي، وآخرون (ديسمبر 1997). "بنية بروتين البريون الكامل المُعاد تركيبه من الهامستر PrP(29-231): الطرف الأميني مرن للغاية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (25): 13452-13457 . Bibcode : 1997PNAS...9413452D . doi : 10.1073/pnas.94.25.13452 . PMC 28326. PMID 9391046 .   
  20. ↑ هيغدي آر إس، ماسترياني جيه إيه، سكوت إم آر، ديفيا كيه إيه، تريمبلاي بي، تورشيا إم، وآخرون . (فبراير 1998). "شكل غشائي لبروتين البريون في الأمراض التنكسية العصبية" ( ملف PDF) . مجلة ساينس . 279 (5352): 827-834 . Bibcode : 1998Sci...279..827H . doi : 10.1126/science.279.5352.827 . PMID 9452375. S2CID 20176119. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 23 فبراير 2019.   
  21. 1 2 3 كارب، آر. آي.، وكاسكاب، آر. جيه. (2004). "استهداف العوامل المعدية لمرض جنون البقر" . في: كرول، آي. إس.، ونونالي، بي. كيه. (محرران). البريونات ومرض جنون البقر . نيويورك: مارسيل ديكر. ص 6. ISBN  978-0-8247-4083-2أُرشف من المصدر الأصلي في 20 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2020 .
  22. ↑ براون دي آر، تشين كيه، هيرمز جيه دبليو، مادلونغ إيه، مانسون جيه، ستروم آر، وآخرون (1997). "بروتين البريون الخلوي يرتبط بالنحاس في الجسم الحي". نيتشر . 390 ( 6661): 684-7 . Bibcode : 1997Natur.390..684B . doi : 10.1038/37783 . PMID 9414160. S2CID 4388803 .   
  23. ↑ أركوس-لوبيز، ت. (1 مارس 2016). "دراسة طيفية ونظرية لارتباط النحاس الأحادي (Cu I) بالهيستيدين 111 في جزء بروتين البريون البشري 106-115" . الكيمياء اللاعضوية . 55 (6): 2909-2922 . doi : 10.1021/acs.inorgchem.5b02794 . hdl : 11336/52826 . PMC 4804749. PMID 26930130 .  
  24. ↑ وونغ، بي إس (ديسمبر 2001). "دور المعادن في مرض البريون: دور الين واليانغ". بانمينيرفا ميديكا (2001) . 43 (4): 283-287 . PMID 11677424 . 
  25. ↑ فايسمان ، سي (نوفمبر 2004). "حالة البريون". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 2 (11): 861-871 . doi : 10.1038/nrmicro1025 . PMID 15494743. S2CID 20992257 .  
  26. ↑ مالقة-تريلو إي، سوليس جي بي، شروك واي، جيس سي، لونكز إل، ثومانيتز في، وآخرون (مارس 2009). فايسمان سي (محرر). "تنظيم التصاق الخلايا الجنينية بواسطة بروتين البريون" . مجلة PLOS Biology . 7 (3): e55. doi : 10.1371/journal.pbio.1000055 . PMC 2653553. PMID 19278297 .   
  27. ↑ ليبرت أ، بيكنيل ب، آدامز ر (2014). "إشارات بروتين البريون في الجهاز العصبي - مراجعة ومنظور" . رؤى نقل الإشارة . 3 STI.S12319. doi : 10.4137/STI.S12319 . ISSN 1178-6434 . 
  28. ↑ كوجي، ب. و.، دونغ، أ.، بهات، ك. س.، إرنست، د.، هايز، س. ف.، كوجي، و. س. (أغسطس 1991). "تحليل البنية الثانوية لبروتين PrP 27-30 المرتبط بمرض الخرف في الماء باستخدام مطيافية الأشعة تحت الحمراء". الكيمياء الحيوية . 30 (31): 7672-80 . doi : 10.1021/bi00245a003 . PMID 1678278 . 
  29. ↑ سافار ج، رولر ب ب، غايدوسيك د س، جيبس ​​س ج (سبتمبر 1993). "التحولات التركيبية، والتفكك، وفك طي بروتين الأميلويد (البريون) لمرض سكرابي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 268 (27): 20276-84 . doi : 10.1016/s0021-9258(20)80725-x . PMID 8104185 . 
  30. ↑ بان كيه إم، بالدوين إم، نغوين جيه، جاسيت إم، سربان إيه، غروث دي، وآخرون . (ديسمبر 1993). "تحويل الحلزونات ألفا إلى صفائح بيتا من السمات المميزة لتكوين بروتينات بريون داء الخرف" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (23): 10962-10966 . Bibcode : 1993PNAS...9010962P . doi : 10.1073/pnas.90.23.10962 . PMC 47901. PMID 7902575 .   
  31. 1 2 Kraus A, Hoyt F, Schwartz CL, Hansen B, Artikis E, Hughson AG, et al. (نوفمبر 2021). "مقارنة عالية الدقة لبنية وسلالات البريونات المعدية لدى الثدييات". Molecular Cell . 81 (21): 4540–51 . doi : 10.1016/j.molcel.2021.08.011 . PMID 34433091 .  
  32. ↑Hoyt F, Standke HG, Artikis E, Schwartz CL, Hansen B, Li K, et al. (July 2022). "Cryo-EM structure of anchorless RML prion reveals variations in shared motifs between distinct strains". Nature Communications. 13 (1) 4005. Bibcode:2022NatCo..13.4005H. doi:10.1038/s41467-022-30458-6. PMC 9279418. PMID 35831291.
  33. ↑Manka SW, Zhang W, Wenborn A, Betts J, Joiner S, Saibil HR, et al. (July 2022). "2.7 Å cryo-EM structure of ex vivo RML prion fibrils". Nature Communications. 13 (1) 4004. Bibcode:2022NatCo..13.4004M. doi:10.1038/s41467-022-30457-7. PMC 9279362. PMID 35831275.
  34. ↑Hallinan GI, Ozcan KA, Hoq MR, Cracco L, Vago FS, Bharath SR, et al. (September 2022). "Cryo-EM structures of prion protein filaments from Gerstmann-Sträussler-Scheinker disease". Acta Neuropathologica. 144 (3): 509–520. doi:10.1007/s00401-022-02461-0. PMC 9381446. PMID 35819518.
  35. ↑Wille H, Michelitsch MD, Guenebaut V, Supattapone S, Serban A, Cohen FE, et al. (March 2002). "Structural studies of the scrapie prion protein by electron crystallography". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (6): 3563–8. Bibcode:2002PNAS...99.3563W. doi:10.1073/pnas.052703499. PMC 122563. PMID 11891310.
  36. ↑Bessen RA, Kocisko DA, Raymond GJ, Nandan S, Lansbury PT, Caughey B (June 1995). "Non-genetic propagation of strain-specific properties of scrapie prion protein". Nature. 375 (6533): 698–700. Bibcode:1995Natur.375..698B. doi:10.1038/375698a0. PMID 7791905. S2CID 4355092.
  37. ↑ تيلينغ جي سي، بارشي بي، دي أرموند إس جيه، كورتيلي بي، مونتانيا بي، غابيزون آر، وآخرون (ديسمبر 1996). "دليل على بنية النظير المرضي لبروتين البريون الذي يشفر وينشر تنوع البريون". مجلة ساينس . 274 (5295): 2079-2082 . Bibcode : 1996Sci...274.2079T . doi : 10.1126/science.274.5295.2079 . PMID 8953038 .  
  38. ↑ سافار ج، ويلي هـ، إتري ف، غروث د، سربان هـ، تورشيا م، وآخرون (أكتوبر 1998). "ثمانية سلالات من البريون تحتوي على جزيئات PrP(Sc) ذات أشكال مختلفة". مجلة نيتشر الطبية . 4 (10): 1157-1165 . Bibcode : 1998NatMe...4.1157S . doi : 10.1038/2654 . PMID 9771749. S2CID 6031488 .   
  39. ↑ هويت إف، علم بي، أرتيكيس إي، شوارتز سي إل، هيوسون إيه جي، ريس بي، وآخرون . (نوفمبر 2022). "تحديد المحددات التركيبية باستخدام المجهر الإلكتروني فائق البرودة لسلالات البريون من نفس النمط الجيني للمضيف" . مجلة PLOS Pathogens . 18 (11) e1010947. doi : 10.1371/journal.ppat.1010947 . PMC 9671466. PMID 36342968 .   
  40. ↑ مانكا إس دبليو، وينبورن إيه، بيتس جيه، جوينر إس، سايبيل إتش آر، كولينج جيه، وآخرون . (مايو 2023). " أساس بنيوي لتنوع سلالات البريون" . مجلة نيتشر للكيمياء الحيوية . 19 (5): 607-613 . doi : 10.1038/s41589-022-01229-7 . PMC 10154210. PMID 36646960 .   
  41. ↑ كورت تي دي، سيغوردسون سي جيه (2016). " انتقال بريونات مرض الهزال المزمن بين الأنواع" . بريون . 10 (1): 83-91 . doi : 10.1080/19336896.2015.1118603 . PMC 4981193. PMID 26809254 .  
  42. ↑ ريسنر د (يونيو 2003). "الكيمياء الحيوية وبنية بروتين البريون (C) وبروتين البريون (Sc)" . النشرة الطبية البريطانية . 66 (1): 21-33 . doi : 10.1093/bmb/66.1.21 . PMID 14522846 . 
  43. ↑Kocisko DA, Come JH, Priola SA, Chesebro B, Raymond GJ, Lansbury PT, et al. (August 1994). "Cell-free formation of protease-resistant prion protein". Nature. 370 (6489): 471–4. Bibcode:1994Natur.370..471K. doi:10.1038/370471a0. hdl:1721.1/42578. PMID 7913989. S2CID 4337709.
  44. ↑Saborio GP, Permanne B, Soto C (June 2001). "Sensitive detection of pathological prion protein by cyclic amplification of protein misfolding". Nature. 411 (6839): 810–3. Bibcode:2001Natur.411..810S. doi:10.1038/35081095. PMID 11459061. S2CID 4317585.
  45. ↑Bieschke J, Weber P, Sarafoff N, Beekes M, Giese A, Kretzschmar H (August 2004). "Autocatalytic self-propagation of misfolded prion protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (33): 12207–11. Bibcode:2004PNAS..10112207B. doi:10.1073/pnas.0404650101. PMC 514458. PMID 15297610.
  46. ↑Abbott A (January 24, 2010). "Healthy prions protect nerves". Nature. doi:10.1038/news.2010.29. S2CID 84980140.
  47. ↑Nailwal H, Chan FK (January 2019). "Necroptosis in anti-viral inflammation". Cell Death and Differentiation. 26 (1): 4–13. doi:10.1038/s41418-018-0172-x. PMC 6294789. PMID 30050058.
  48. ↑Peng H, Pfeiffer S, Varynskyi B, Qiu M, Srinark C, Jin X, et al. (June 25, 2025). "Prion-induced ferroptosis is facilitated by RAC3". Nature Communications. 16 (1): 5385. Bibcode:2025NatCo..16.5385P. doi:10.1038/s41467-025-60793-3. ISSN 2041-1723. PMC 12198409. PMID 40562790.
  49. ↑ شورتر ج، ليندكويست س (يونيو 2005). " البريونات كقنوات تكيفية للذاكرة والوراثة". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 6 (6): 435-450 . doi : 10.1038/nrg1616 . PMID 15931169. S2CID 5575951 .  
  50. ↑ ماجليو إل إي، بيريز إم إف، مارتينز في آر، برينتاني آر آر، راميريز أو إيه (نوفمبر 2004). "اللدونة المشبكية في الحصين لدى الفئران الخالية من بروتين البريون الخلوي". أبحاث الدماغ. أبحاث الدماغ الجزيئية . 131 ( 1-2 ): 58-64 . doi : 10.1016/j.molbrainres.2004.08.004 . PMID 15530652 . 
  51. ^ Caiati MD، Safiulina VF، Fattorini G، Sivakumaran S، Legname G، Cherubini E (فبراير 2013). "يتحكم PrPC عبر بروتين كيناز A في اتجاه اللدونة التشابكية في الحصين غير الناضج" . مجلة علم الأعصاب . 33 (7): 2973– 83. دوى : 10.1523/JNEUROSCI.4149-12.2013 . بمك 6619229 . بميد 23407955 .  
  52. ↑ سودهاكاران، آي بي، وراماسوامي، إم (مايو 2017). "تعزيز الذاكرة طويلة الأمد: دور البروتينات الرابطة للحمض النووي الريبي ذات المجالات الشبيهة بالبريون" . بيولوجيا الحمض النووي الريبي . 14 (5): 568-586 . doi : 10.1080/15476286.2016.1244588 . PMC 5449092. PMID 27726526 .  
  53. ↑ تشانغ سي سي، ستيل إيه دي، ليندكويست إس، لوديش إتش إف (فبراير 2006). "يُعبَّر عن بروتين البريون على الخلايا الجذعية المكونة للدم طويلة الأمد، وهو مهم لتجديدها الذاتي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (7): 2184-2189 . Bibcode : 2006PNAS..103.2184Z . doi : 10.1073 / pnas.0510577103 . PMC 1413720. PMID 16467153 .  
  54. ↑ لاث آر، دارليكس جيه إل (ديسمبر 2017). "بروتين البريون PRNP: لاعب جديد في المناعة الفطرية؟ العلاقة مع بروتين بيتا أميلويد" . مجلة تقارير مرض الزهايمر . 1 (1): 263-275 . doi : 10.3233/ADR-170037 . PMC 6159716. PMID 30480243 .  
  55. ↑ كوهين، إف إي، بان، كيه إم، هوانغ، زد، بالدوين، إم، فليتريك، آر جيه، بروسينر، إس بي (أبريل 1994). "دلائل بنيوية على تضاعف البريون". مجلة ساينس . 264 (5158): 530-531 . رمز Bibcode : 1994Sci...264..530C . doi : 10.1126/science.7909169 . PMID 7909169 . 
  56. ↑ إيجن م (ديسمبر 1996). "البريونات أو الأساس الحركي لأمراض البريون". الكيمياء الفيزيائية الحيوية . 63 (1): A1-18. doi : 10.1016/S0301-4622(96)02250-8 . PMID 8981746 . 
  57. ↑ فاسكيز-فرنانديز إي، يونغ إتش إس، ريكوينا جيه آر، ويلي إتش (2017). "بنية بريونات الثدييات وتجمعاتها". المجلة الدولية لعلم الأحياء الخلوي والجزيئي . 329 : 277-301 . doi : 10.1016/bs.ircmb.2016.08.013 . ISBN 978-0-12-812251-8PMID 28109330​​ 
  58. ↑ بولتون دي سي، روديلي آر دي، كوري جيه آر، بيندهايم بي إي (ديسمبر 1991). "التنقية المشتركة لـ Sp33-37 وعامل داء الخرف من دماغ الهامستر قبل ظهور الأعراض النسيجية المرضية والسريرية" . مجلة علم الفيروسات العام . 72 (12): 2905-13 . doi : 10.1099/0022-1317-72-12-2905 . PMID 1684986 . 
  59. ↑ جيندروسكا ك، هاينزل ف ب، تورشيا م، ستورينغ ل، كريتزشمار ه أ، كون أ، وآخرون (سبتمبر 1991). "تراكم بروتين البريون المقاوم للبروتياز في دماغ الهامستر السوري يرتبط بالأمراض الإقليمية وعدوى داء الخرف". علم الأعصاب . 41 (9): 1482-1490 . doi : 10.1212/WNL.41.9.1482 . PMID 1679911. S2CID 13098083 .   
  60. ↑ بيكس م، بالدوف إي، ديرينجر هـ (أغسطس 1996). "الظهور المتسلسل وتراكم المؤشرات المرضية في الجهاز العصبي المركزي للهامستر المصاب بداء الخرف عن طريق الفم" . مجلة علم الفيروسات العام . 77 (الجزء 8) (8): 1925-1934 . doi : 10.1099/0022-1317-77-8-1925 . PMID 8760444 . 
  61. ↑ بامبورو، ب.، ويلي، هـ.، تيلينغ، ج. س.، ييهيلي، ف.، بروسينر، س. ب.، كوهين، ف. إ. (1996). "بنية بروتين البريون وتكاثر داء الخرف: دراسات نظرية وطيفية وجينية". ندوات كولد سبرينغ هاربور حول البيولوجيا الكمية . 61 : 495-509 . doi : 10.1101/SQB.1996.061.01.050 (غير نشط في 1 يوليو 2025). PMID 9246476 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  62. 1 2 3 4 ماسيل ج، جانسن ف.أ، نواك م.أ (مارس 1999). "تحديد كمي للمعاملات الحركية لتضاعف البريون". الكيمياء الفيزيائية الحيوية . 77 ( 2-3 ): 139-152 . CiteSeerX 10.1.1.178.8812 . doi : 10.1016/S0301-4622(99)00016-2 . PMID 10326247 .  
  63. ↑ نولز تي بي، وودبي سي إيه، ديفلين جي إل، كوهين إس آي، أغوزي إيه، فيندروسكولو إم، وآخرون . (ديسمبر 2009) . "حل تحليلي لحركية تجميع الخيوط القابلة للكسر". مجلة ساينس . 326 (5959): 1533-1537 . رمز Bibcode : 2009Sci...326.1533K . doi : 10.1126/science.1178250 . PMID 20007899. S2CID 6267152 .   
  64. ↑ ماسيل ج، جانسن ف.أ. (ديسمبر 2000). "تصميم أدوية لوقف تكوين تجمعات البريون وغيرها من الأميلويدات" . الكيمياء الفيزيائية الحيوية . 88 ( 1-3 ): 47-59 . doi : 10.1016/S0301-4622(00)00197-6 . ​​PMID 11152275 . 
  65. 1 2 ديليولت، إن آر، هاريس، بي تي، ريس، جيه آر، سوباتابون، إس (يونيو 2007). " تكوين البريونات الأصلية من مكونات أساسية في المختبر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (23): 9741-9746 . doi : 10.1073/pnas.0702662104 . PMC 1887554. PMID 17535913 .  
  66. ↑ ديليولت، إن آر، والش، دي جيه، بيرو، جيه آر، وانغ، إف، وانغ، إكس، ما، جيه، وآخرون . (يوليو 2012). "جزيئات العامل المساعد تحافظ على البنية المعدية وتحد من خصائص السلالة في البريونات المنقاة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (28): E1938– E1946 . doi : 10.1073/pnas.1206999109 . PMC 3396481. PMID 22711839 .   
  67. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "90. البريونات" . فهرس الفيروسات ICTVdB . موقع المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية. 14 فبراير 2002. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2009. تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2010 .
  68. ^ بابلحاج ب، دي باري MA، بيريسينو L، تشيابيني ب، غاوار بينالي الشارقة، ريكاردي جي، وآخرون . (يونيو 2018). "مرض البريون في الإبل العربية، الجزائر" . الأمراض المعدية الناشئة . 24 (6): 1029-36 . دوى : 10.3201/eid2406.172007 . بمك 6004840 . بميد 29652245 .   
  69. ↑ حسين، م. ف.، والمفرج، س. إ. (2004). "أمراض البريون: مراجعة؛ الجزء الثاني: أمراض البريون في الإنسان والحيوان" (ملف PDF) . المجلة العلمية لجامعة الملك فيصل (العلوم الأساسية والتطبيقية) . 5 (2): 139. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 21 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أبريل 2016 .
  70. ↑ ماسترياني، جيه إيه، ونيكسون، آر، ولايزر، آر، وتيلينج، جي سي، وهان، دي، ودي أرموند، إس جيه، وآخرون . (مايو 1999). "بنية بروتين البريون لدى مريض مصاب بالأرق المميت العرضي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 340 (21): 1630-1638 . doi : 10.1056/NEJM199905273402104 . PMID 10341275 .  ملخص مبسط: "بروتينات مرض جنون البقر قد تسبب الأرق المميت" . بي بي سي نيوز . 28 مايو 1999.
  71. ↑ نيتريني آر، روزمبيرج إس، باسوس-بوينو مر، دا سيلفا إل إس، إيوغيتي بي، بابادوبولوس إم، وآخرون . (أغسطس 1997). “اعتلال الدماغ الإسفنجي العائلي المرتبط بطفرة جينية لبروتين البريون”. حوليات علم الأعصاب . 42 (2): 138-146 . دوى : 10.1002/ana.410420203 . بميد 9266722 . S2CID 22600579 .   
  72. ↑ روبنز إس إل، كوثران آر إس، كومار في، كولينز تي، محررو (1999). الأساس المرضي للأمراض عند روبنز . فيلادلفيا: سوندرز. ISBN 0-7216-7335-X.
  73. ↑ بيلاي إي دي (1999). " اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية لدى البشر". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 53 : 283-314 . doi : 10.1146/annurev.micro.53.1.283 . PMID 10547693. S2CID 18648029 .  
  74. ↑ "أمراض البريون" . مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة. 26 يناير 2006. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2010. تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2010 .
  75. ↑ كولينج جيه، ويتفيلد جيه، ماكينتوش إي، فروتش إيه، ميد إس، هيل إيه إف، وآخرون (2008). "دراسة سريرية لمرضى كورو ذوي فترات حضانة طويلة في نهاية الوباء في بابوا غينيا الجديدة" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن ب: العلوم البيولوجية . 363 (1510): 3725-3739 . doi : 10.1098 / rstb.2008.0068 . PMC 2581654. PMID 18849289 .   
  76. ↑ عمران م، محمود س (ديسمبر 2011). "نظرة عامة على أمراض البريون البشرية" . مجلة علم الفيروسات . 8 (1) 559. doi : 10.1186/1743-422X-8-559 . PMC 3296552. PMID 22196171 .  
  77. ↑ ماسترياني، ج. أ. (أبريل 2010). "علم وراثة أمراض البريون" . علم الوراثة في الطب . 12 (4): 187-195 . doi : 10.1097/GIM.0b013e3181cd7374 . PMID 20216075 . 
  78. ↑ كولينج، ج. (2001). "أمراض البريون لدى البشر والحيوانات: أسبابها وأساسها الجزيئي" ( ملف PDF) . المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 24 : 519-550 . doi : 10.1146/annurev.neuro.24.1.519 . PMID 11283320. S2CID 18915904. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 25 فبراير 2019.  
  79. ↑ أيرونسايد، جيه دبليو (مارس 2006). "مرض كروتزفيلد-جاكوب المتغير: خطر انتقاله عن طريق نقل الدم وعلاجات الدم" . الهيموفيليا . 12 (ملحق 1): 8-15 ، مناقشة 26-28. doi : 10.1111/j.1365-2516.2006.01195.x . PMID 16445812 . 
  80. ↑ بروسينر، إس. بي. (نوفمبر 1998). "البريونات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (23): 13363-13383 . Bibcode : 1998PNAS...9513363P . doi : 10.1073 / pnas.95.23.13363 . PMC 33918. PMID 9811807 .  
  81. ↑ جيلش إس، وينكلهوفر كيه إف، غروشوب إم إتش، نونزيانتي إم، لوكاسن آر، سبيلهاوبتر سي، وآخرون . (أغسطس 2001). "إعادة توجيه بروتين البريون داخل الخلايا يمنع انتشار PrP(Sc) ويؤخر ظهور مرض البريون" . مجلة EMBO . 20 (15): 3957-66 . doi : 10.1093/ emboj /20.15.3957 . PMC 149175. PMID 11483499 .   
  82. ↑ أغاروال أ، موخوبادياي س (يناير 2022). "بيولوجيا بروتين البريون من خلال عدسة فصل الطور السائل-السائل". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 434 (1) 167368. doi : 10.1016/j.jmb.2021.167368 . PMID 34808226 . 
  83. ↑ مودا ف (2017). "التضخيم الدوري لبريونات العدوى الناتج عن سوء طي البروتين". التقدم في البيولوجيا الجزيئية والعلوم الانتقالية . 150 : 361-374 . doi : 10.1016/bs.pmbts.2017.06.016 . ISBN 978-0-12-811226-7PMID 28838669​​ 
  84. ↑ جروشوب إم إتش، كريتشمار HA، محرران. (2001). تشخيص أمراض البريون ومسبباتها . أرشيف علم الفيروسات. المجلد. 16. نيويورك: سبرينغر. دوى : 10.1007/978-3-7091-6308-5 . رقم ISBN  978-3-211-83530-2.
  85. ↑ تيلينغ جي سي، سكوت إم، ماسترياني جيه، غابيزون آر، تورشيا إم، كوهين إف إي، وآخرون . (أكتوبر 1995). " تكاثر البريون في الفئران التي تُعبر عن جينات PrP البشرية والمُهجنة يُشير إلى تفاعل بروتين PrP الخلوي مع بروتين آخر" . مجلة Cell . 83 (1): 79-90 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90236-8 . PMID 7553876. S2CID 15235574 .   
  86. ↑ جونسون سي جيه، بيدرسن جيه إيه، تشابيل آر جيه، ماكنزي دي، أيكن جيه إم (يوليو 2007). "تعزيز انتقال مرض البريون عن طريق الفم من خلال الارتباط بجزيئات التربة" . مجلة PLOS للأمراض . 3 (7): e93. doi : 10.1371/journal.ppat.0030093 . PMC 1904474. PMID 17616973 .  
  87. ↑ تامغوني جي، ميلر إم دبليو، وولف إل إل، سيروشمان تي إم، غليدن دي في، بالمر سي، وآخرون . (سبتمبر 2009). "الغزلان عديمة الأعراض تفرز بريونات معدية في البراز" . نيتشر . 461 (7263): 529-532 . Bibcode : 2009Natur.461..529T . doi : 10.1038/nature08289 . PMC 3186440. PMID 19741608 .   
  88. ↑ فان دورسيلير أ، كارابيتو س، ديلالاند ف، شايفر-ريس س، ثيرس د، ديمر هـ، وآخرون (مارس 2011). "الكشف عن بروتين البريون في منتجات الخصوبة القابلة للحقن والمشتقة من البول باستخدام نهج بروتيومي مُستهدف" . PLOS ONE . 6 (3) e17815. Bibcode : 2011PLoSO...617815V . doi : 10.1371/ journal.pone.0017815 . PMC 3063168. PMID 21448279 .   
  89. ↑ كيم واي سي، جيونغ بي إتش (نوفمبر 2021). "أول تحليل تجميعي لتعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة M129V لجين بروتين البريون (PRNP) مع مرض كروتزفيلد-جاكوب المتفرق" . الخلايا . 10 ( 11): 3132. doi : 10.3390/cells10113132 . PMC 8618741. PMID 34831353 .  
  90. ↑Beecher C (June 1, 2015). "Surprising' Discovery Made About Chronic Wasting Disease". Food Safety News. Archived from the original on April 28, 2016. Retrieved April 8, 2016.
  91. ↑Pritzkow S, Morales R, Moda F, Khan U, Telling GC, Hoover E, et al. (May 2015). "Grass plants bind, retain, uptake, and transport infectious prions". Cell Reports. 11 (8): 1168–75. doi:10.1016/j.celrep.2015.04.036. PMC 4449294. PMID 25981035.
  92. ↑Qin K, O'Donnell M, Zhao RY (August 2006). "Doppel: more rival than double to prion". Neuroscience. 141 (1): 1–8. doi:10.1016/j.neuroscience.2006.04.057. PMID 16781817. S2CID 28822120.
  93. ↑Race RE, Raymond GJ (February 2004). "Inactivation of transmissible spongiform encephalopathy (prion) agents by environ LpH". Journal of Virology. 78 (4): 2164–5. doi:10.1128/JVI.78.4.2164-2165.2004. PMC 369477. PMID 14747583.
  94. ↑Sutton JM, Dickinson J, Walker JT, Raven ND (September 2006). "Methods to minimize the risks of Creutzfeldt-Jakob disease transmission by surgical procedures: where to set the standard?". Clinical Infectious Diseases. 43 (6): 757–764. doi:10.1086/507030. PMID 16912952.
  95. ↑Collins SJ, Lawson VA, Masters CL (January 2004). "Transmissible spongiform encephalopathies". Lancet. 363 (9402): 51–61. doi:10.1016/S0140-6736(03)15171-9. PMID 14723996. S2CID 23212525.
  96. ↑ براون، ب.، راو، إ. هـ.، جونسون، ب. ك.، باكوت، أ. إ.، جيبس، س. ج.، غايدوسيك، د. س. (مارس 2000). "دراسات جديدة حول مقاومة عامل داء الخرف المُكيَّف مع الهامستر للحرارة: البقاء على قيد الحياة عند عتبة معينة بعد الحرق عند 600 درجة مئوية يشير إلى نموذج غير عضوي للتكاثر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (7): 3418-21 . Bibcode : 2000PNAS...97.3418B . doi : 10.1073/pnas.050566797 . PMC 16254. PMID 10716712 .  
  97. ↑ "التعقيم بالأوزون" . وكالة حماية الصحة في المملكة المتحدة. 14 أبريل 2005. مؤرشف من الأصل في 10 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2010 .
  98. ↑ بوتسيوس إس، تيتيمان إس، مانويليديس إل (2015). "التطهير الكيميائي السريع لجزيئات مرض كروتزفيلد جاكوب ومرض سكرابي المعدية يوازي العلاجات المعروفة بتعطيل الميكروبات والأغشية الحيوية" . مجلة فيرولنس . 6 (8): 787-801 . doi : 10.1080/21505594.2015.1098804 . PMC 4826107. PMID 26556670 .  
  99. ^ كوجا واي، تاناكا إس، ساكودو أ، توبيوم إم، أرانيشي إم، هيراتا أ، وآخرون . (مارس 2014). "التحلل البروتيني لبروتين البريون غير الطبيعي مع بروتياز قابل للحرارة من Thermococcus kodakarensis KOD1". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والتكنولوجيا الحيوية . 98 (5): 2113–20 . دوى : 10.1007/s00253-013-5091-7 . بميد 23880875 . S2CID 2677641 .   
  100. ↑ إيدجوورث، جيه. إيه.، سيسيليا، إيه.، لينهان، جيه.، براندنر، إس.، جاكسون، جي. إس.، كولينج، جيه. (مارس 2011). "مقارنة معيارية لكواشف إزالة التلوث البريوني المتوفرة تجاريًا باستخدام اختبار الربط الفولاذي القياسي" . مجلة علم الفيروسات العام . 92 (الجزء 3): 718-726 . doi : 10.1099/vir.0.027201-0 . PMC 3081234. PMID 21084494 .  
  101. ↑ إرانيا إتش، بيريز كاسترو ما، غارسيا مارتينيز إس، تشاركو جي إم، لوبيز مورينو آر، دياز دومينغيز سي إم، وآخرون . (2020). "طريقة جديدة وموثوقة ومتعددة الاستخدامات لتقييم إجراءات إزالة التلوث البريون المختلفة" . الحدود في الهندسة الحيوية والتكنولوجيا الحيوية . 8 589182. دوى : 10.3389/fbioe.2020.589182 . بمك 7658626 . بميد 33195153 .   
  102. ↑ فايسمان سي، إيناري إم، كلوهن بي سي، روسي دي، فليشيج إي (ديسمبر 2002). "انتقال البريونات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (ملحق 4): 16378-83 . Bibcode : 2002PNAS...9916378W . doi : 10.1073/pnas.172403799 . PMC 139897. PMID 12181490 .  
  103. ↑ زابيل م، أورتيغا أ (سبتمبر 2017). " بيئة البريونات" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 81 (3) e00001-17. doi : 10.1128/MMBR.00001-17 . PMC 5584314. PMID 28566466 .  
  104. ↑ كوزنتسوفا أ، كولينغهام س، ماكنزي د، أيكن ج م (نوفمبر 2018). "أحماض الهيوميك في التربة تُحلل بريونات مرض الهزال المزمن وتقلل من قدرتها على العدوى" . مجلة PLOS للأمراض . 14 (11) e1007414. doi : 10.1371/journal.ppat.1007414 . PMC 6264147. PMID 30496301 .  
  105. ↑ يوان كيو، إكلاند تي، تيلينج جي، بارتز جي، بارتيلت-هانت إس (فبراير 2015). "تخفيف عدوى البريون وقدرته على التحول من خلال عملية طبيعية محاكاة - دورات متكررة من التجفيف والترطيب" . PLOS Pathogens . 11 (2) e1004638. doi : 10.1371/journal.ppat.1004638 . PMC 4335458. PMID 25665187 .  
  106. 1 2 López-Pérez Ó, Badiola JJ, Bolea R, Ferrer I, Llorens F, Martín-Burriel I (27 أغسطس 2020). "تحديث حول الالتهام الذاتي في أمراض البريون" . الحدود في الهندسة الحيوية والتكنولوجيا الحيوية . 8 975. دوى : 10.3389/fbioe.2020.00975 . بمك 7481332 . بميد 32984276 .  
  107. ↑ لانجفيلد جيه بي، وانغ جيه جيه، فان دي ويل دي إف، شيه جي سي، غارسون جي جيه، بوسرز إيه، وآخرون . (ديسمبر 2003). "التحلل الأنزيمي لبروتين البريون في جذع الدماغ لدى الأبقار والأغنام المصابة". مجلة الأمراض المعدية . 188 (11): 1782-1789 . Bibcode : 2003JInfD.188.1782L . doi : 10.1086/379664 . PMID 14639552 .  
  108. ↑ أوكوروما إي إيه، وبورشيس دي، وغارليك إتش، وموريس آر، ونيل إم إتش، وويندل أو، وآخرون . (16 يوليو 2013). "تركيبة إنزيمية قادرة على تحليل بريون داء الخرف في ظروف هضم معتدلة" . PLOS ONE . 8 (7) e68099. Bibcode : 2013PLoSO...868099O . doi : 10.1371/journal.pone.0068099 . PMC 3712960. PMID 23874511 .   
  109. ↑ هوي ز، دوي هـ، كانوتشي هـ، ماتسورا ي، موهري س، نونومورا ي، وآخرون . (أغسطس 2004). "إنزيم سيرين بروتياز قلوي تنتجه بكتيريا ستربتوميسيس sp. يُحلل بروتين PrP(Sc)". مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 321 (1): 45-50 . doi : 10.1016/j.bbrc.2004.06.100 . PMID 15358213 .  
  110. ^ سناجدر إم، فيلفان تي، سيرنيليك إم، روبريهت آر، بوبوفيتش إم، جونتس بي، وآخرون . (2012). "التحلل الأنزيمي لـ PrPSc بواسطة الأنزيم البروتيني المفرز من Aeropyrum pernix K1" . بلوس واحد . 7 (6) هـ39548. بيب كود : 2012PLoSO...739548S . دوى : 10.1371/journal.pone.0039548 . بمك 3386259 . بميد 22761822 .   
  111. ↑ ميتسويكي إس، هوي زد، ماتسوموتو دي، ساكاي إم، مورياما واي، فوروكاوا كيه، وآخرون . (مايو 2006). "تحلل بروتين PrP(Sc) بواسطة بروتياز الكيراتين من بكتيريا نوكارديوبسيس من النوع TOA-1" . مجلة العلوم الحيوية والتكنولوجيا الحيوية والكيمياء الحيوية . 70 (5): 1246-1248 . doi : 10.1271/bbb.70.1246 . PMID 16717429 .  
  112. ↑ هسو آر إل، لي كيه تي، وانغ جيه إتش، لي إل واي، تشين آر بي (يناير 2009). "قدرة الناتوكينيز من بكتيريا Bacillus subtilis natto على تحليل الأميلويد". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 57 (2): 503-508 . Bibcode : 2009JAFC...57..503H . doi : 10.1021/jf803072r . PMID 19117402 . 
  113. ↑ بوث سي جيه، جونسون سي جيه، بيدرسن جيه إيه (أبريل 2013). "التثبيط الميكروبي والإنزيمي للبريونات في بيئات التربة" . بيولوجيا التربة والكيمياء الحيوية . 59 : 1-15 . Bibcode : 2013SBiBi..59....1B . doi : 10.1016/j.soilbio.2012.12.016 . ISSN 0038-0717 . 
  114. ↑ ديكنسون ج، مردوخ هـ، دينيس م ج، هول ج أ، بوت ر، كراب و د، وآخرون . (مايو 2009). "تطهير بروتين البريون (BSE301V) باستخدام بروتياز مُهندس وراثيًا". مجلة عدوى المستشفيات . 72 (1): 65-70 . doi : 10.1016/j.jhin.2008.12.007 . PMID 19201054 .  
  115. ↑ جونسون سي جيه، بينيت جيه بي، بيرو إس إم، دوكي-فيلاسكيز جيه سي، رودريغيز سي إم، بيسن آر إيه، وآخرون . (مايو 2011). "تحلل بروتين البريون المرتبط بالمرض بواسطة بروتياز سيرين من الأشنات" . PLOS ONE . 6 (5) e19836. Bibcode : 2011PLoSO...619836J . doi : 10.1371/ journal.pone.0019836 . PMC 3092769. PMID 21589935 .   
  116. ↑ ليندكويست إس، كروبيتش إس، لي إل، سوندهايمر إن (فبراير 2001). "دراسة الوراثة والأمراض المرتبطة بتكوين البروتين في الخميرة" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 356 (1406): 169-176 . doi : 10.1098/rstb.2000.0762 . PMC 1088422. PMID 11260797 .  
  117. ↑ أغوزي أ (يناير 2008). "كشف أسرار سلالات البريون باستخدام بيولوجيا الخلية والكيمياء العضوية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (1): 11-12 . Bibcode : 2008PNAS..105...11A . doi : 10.1073 / pnas.0710824105 . PMC 2224168. PMID 18172195 .  
  118. ↑ دونغ جيه، بلوم جيه دي، غونشاروف في، تشاتوبادياي إم، ميلهاوزر جي إل، لين دي جي، وآخرون (نوفمبر 2007). " استكشاف دور تكرارات بروتين البريون في التحول البنيوي وتكوين الأميلويد لبريونات الخميرة الهجينة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (47): 34204-34212 . doi : 10.1074/jbc.M704952200 . PMC 2262835. PMID 17893150 .   
  119. ↑ نيوبي، جي. أ.، وليندكويست، س. (يونيو 2013). "نعمٌ مُقنّعة: فوائد بيولوجية لآليات شبيهة بالبريون". اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 23 (6): 251-259 . doi : 10.1016/j.tcb.2013.01.007 . hdl : 1721.1/103966 . PMID 23485338 . 
  120. ↑ هالفمان ر، ليندكويست س (أكتوبر 2010). "علم التخلق في أقصى حالاته: البريونات ووراثة الصفات المكتسبة بيئيًا". مجلة ساينس . 330 (6004): 629-632 . Bibcode : 2010Sci...330..629H . doi : 10.1126/science.1191081 . PMID 21030648. S2CID 206527151 .  
  121. ↑ هافمان ر، جاروز د.ف، جونز س.ك، تشانغ أ، لانكستر أ.ك، ليندكويست س (فبراير 2012). " البريونات آلية شائعة للتوارث الظاهري في الخمائر البرية" . مجلة نيتشر . 482 (7385): 363-368 . Bibcode : 2012Natur.482..363H . doi : 10.1038/nature10875 . PMC 3319070. PMID 22337056 .  
  122. ↑ روجوزا ت، جوجيناشفيلي أ، روديونوفا س، إيفانوف م، فيكتوروفسكايا أ، روبيل أ، وآخرون (يونيو 2010). "المحدد غير المندلي [ ISP+ ] في الخميرة هو شكل بريوني نووي للمنظم النسخي العالمي Sfp1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (23): 10573-7 . Bibcode : 2010PNAS..10710573R . doi : 10.1073/ pnas.1005949107 . PMC 2890785. PMID 20498075 .   
  123. 1 2 أغوزي أ، لاكاراجو أ.ك، فرونتزيك ك (يناير 2018). "نحو علاج أمراض البريون البشرية" (ملف PDF) . المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 58 (1): 331-351 . doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010617-052745 . PMID 28961066. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 12 مارس 2020. تم الاسترجاع في 5 مارس 2020 . 
  124. 1 2 "عيادة البريون - العلاجات الدوائية" . 13 سبتمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 29 يناير 2020 .
  125. ↑ ميد إس، خليلي شيرازي أ، بوتر سي، موك تي، نهاد أ، هياري إتش، وآخرون . (أبريل 2022). "العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة لبروتين البريون (PRN100) لمرض كروتزفيلد-جاكوب: تقييم برنامج علاجي أولي على البشر". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 21 (4): 342-354 . doi : 10.1016/S1474-4422(22)00082-5 . PMID 35305340 .  
  126. 1 2 3 كينغ، أو. دي.، غيتلر، أ. دي.، وشورتر، ج. (يونيو 2012). " غيض من فيض: بروتينات ربط الحمض النووي الريبي ذات نطاقات شبيهة بالبريون في الأمراض التنكسية العصبية" . أبحاث الدماغ . 1462 : 61-80 . doi : 10.1016/j.brainres.2012.01.016 . PMC 3372647. PMID 22445064 .  
  127. ↑Goedert M (August 2015). "NEURODEGENERATION. Alzheimer's and Parkinson's diseases: The prion concept in relation to assembled Aβ, tau, and α-synuclein". Science. 349 (6248) 1255555. doi:10.1126/science.1255555. PMID 26250687. S2CID 206558562.
  128. ↑Murakami T, Ishiguro N, Higuchi K (March 2014). "Transmission of systemic AA amyloidosis in animals". Veterinary Pathology. 51 (2): 363–371. doi:10.1177/0300985813511128. PMID 24280941.
  129. 12Jucker M, Walker LC (September 2013). "Self-propagation of pathogenic protein aggregates in neurodegenerative diseases". Nature. 501 (7465): 45–51. Bibcode:2013Natur.501...45J. doi:10.1038/nature12481. PMC 3963807. PMID 24005412.
  130. ↑Alberti S, Halfmann R, King O, Kapila A, Lindquist S (April 2009). "A systematic survey identifies prions and illuminates sequence features of prionogenic proteins". Cell. 137 (1): 146–158. Bibcode:2009Cell..137..146A. doi:10.1016/j.cell.2009.02.044. PMC 2683788. PMID 19345193.
  131. 12Eisenberg D, Jucker M (March 2012). "The amyloid state of proteins in human diseases". Cell. 148 (6): 1188–1203. Bibcode:2012Cell..148.1188E. doi:10.1016/j.cell.2012.02.022. PMC 3353745. PMID 22424229.
  132. ↑Ayers JI, Prusiner SB (April 2020). "Prion protein - mediator of toxicity in multiple proteinopathies". Nature Reviews. Neurology. 16 (4): 187–8. doi:10.1038/s41582-020-0332-8. PMID 32123368. S2CID 211728879.
  133. ↑Kim HJ, Kim NC, Wang YD, Scarborough EA, Moore J, Diaz Z, et al. (March 2013). "Mutations in prion-like domains in hnRNPA2B1 and hnRNPA1 cause multisystem proteinopathy and ALS". Nature. 495 (7442): 467–473. Bibcode:2013Natur.495..467K. doi:10.1038/nature11922. PMC 3756911. PMID 23455423.
  134. 12Long JM, Holtzman DM (2019). "Alzheimer Disease: An Update on Pathobiology and Treatment Strategies". Cell. 179 (2): 312–339. Bibcode:2019Cell..179..312L. doi:10.1016/j.cell.2019.09.001. PMC 6778042. PMID 31564456.
  135. 12Watts JC, Prusiner SB (2018). "β-Amyloid Prions and the Pathobiology of Alzheimer's Disease". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 8 (5) a023507. doi:10.1101/cshperspect.a023507. PMC 5554751. PMID 28193770.
  136. ↑Walker LC, Jucker M (2013). "Seeds of dementia". Scientific American. 308 (5): 52–57. Bibcode:2013SciAm.308e..52W. doi:10.1038/scientificamerican0513-52. PMC 10699165. PMID 23627220.
  137. ↑Jaunmuktane Z, Mead S, Ellis M, Wadsworth JD, Nicoll AJ, Kenny J, et al. (2015). "Evidence for human transmission of amyloid-beta pathology and cerebral amyloid angiopathy". Nature. 525 (7568): 247–250. Bibcode:2015Natur.525..247J. doi:10.1038/nature15369. PMID 26354483.
  138. ↑Kovacs GG, Lutz MI, Ricken G, Strobel T, Hoftberger R, Preusser M, et al. (2016). "Dura mater is a potential source of Abeta seeds". Acta Neuropathologica. 131 (6): 911–923. doi:10.1007/s00401-016-1565-x. PMC 4865536. PMID 27016065.
  139. ↑Jaunmuktane Z, Banerjee G, Paine S, Parry-Jones A, Rudge P, Grieve J, et al. (2021). "Alzheimer's disease neuropathological change three decades after iatrogenic amyloid-beta transmission". Acta Neuropathologica. 142 (1): 211–215. doi:10.1007/s00401-021-02326-y. PMC 8217014. PMID 34047818.
  140. ↑Banerjee G, Farmer SF, Hyare H, Jaunmuktane Z, Mead S, Ryan NS, et al. (2024). "Iatrogenic Alzheimer's disease in recipients of cadaveric pituitary-derived growth hormone". Nature Medicine. 30 (2): 394–402. doi:10.1038/s41591-023-02729-2. PMC 10878974. PMID 38287166.
  141. ↑Jucker M, Walker LC (2024). "Evidence for iatrogenic transmission of Alzheimer's disease". Nature Medicine. 30 (2): 344–345. doi:10.1038/s41591-023-02768-9. PMC 11492925. PMID 38287169.
  142. ↑Shahnawaz M, Mukherjee A, Pritzkow S, Mendez N, Rabadia P, Liu X, et al. (February 2020). "Discriminating α-synuclein strains in Parkinson's disease and multiple system atrophy". Nature. 578 (7794): 273–277. Bibcode:2020Natur.578..273S. doi:10.1038/s41586-020-1984-7. PMC 7066875. PMID 32025029.
  143. ↑"How Prions Came to Be: A Brief History – Infectious Disease: Superbugs, Science, & Society". Archived from the original on September 17, 2021. Retrieved September 17, 2021.
  144. ↑ نيس أ، أيكن ج، ماكنزي د (ديسمبر 2023). "داء الخرف في الأغنام وداء الكلب في الغزلان في إنجلترا قبل عام 1800" . بريون . 17 (1): 7-15 . doi : 10.1080/19336896.2023.2166749 . PMC 9858414. PMID 36654484 .  
  145. ↑ ألبر تي، كرامب دبليو إيه، هيغ دي إيه، كلارك إم سي (مايو 1967). "هل يتكاثر عامل داء الخرف بدون حمض نووي؟". مجلة نيتشر . 214 (5090): 764-766 . Bibcode : 1967Natur.214..764A . doi : 10.1038/214764a0 . PMID 4963878. S2CID 4195902 .  
  146. 1 2 3 4 5 غريفيث، ج. س . (سبتمبر 1967). "التكاثر الذاتي ومرض الخرف". مجلة نيتشر . 215 (5105): 1043-1044 . Bibcode : 1967Natur.215.1043G . doi : 10.1038/2151043a0 . PMID 4964084. S2CID 4171947 .  
  147. ↑ فيلد إي جيه (سبتمبر 1966). "تجارب انتقال العدوى في التصلب المتعدد: تقرير مؤقت" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (5513): 564-565 . doi : 10.1136/bmj.2.5513.564 . PMC 1943767. PMID 5950508 .  
  148. ↑ آدامز، د. هـ.، وفيلد، إ. ج. (سبتمبر 1968). "العملية المعدية في مرض سكرابي". مجلة لانسيت . 2 (7570): 714-716 . doi : 10.1016/s0140-6736(68)90754-x . PMID 4175093 . 
  149. ↑ فيلد إي جيه، فارمر إف، كاسباري إي إيه، جويس جي (أبريل 1969). "حساسية عامل داء الخرف للإشعاع المؤين". مجلة نيتشر . 5188. 222 (5188): 90-91 . Bibcode : 1969Natur.222...90F . doi : 10.1038/222090a0 . PMID 4975649. S2CID 4195610 .  
  150. 1 2 بولتون د (1 يناير 2004). "البريونات، فرضية البروتين، والثورات العلمية" . في: نونالي ب ك، كرول آي إس (محرران). البريونات ومرض جنون البقر . مارسيل ديكر. ص 21-60 . ISBN  978-0-203-91297-3أُرشف من الأصل في 22 مارس 2022. تم استرجاعه في 27 يوليو 2018 – عبر ResearchGate.
  151. ↑ كريك ، ف. (أغسطس 1970). "العقيدة المركزية لعلم الأحياء الجزيئي". مجلة نيتشر . 227 (5258): 561-563 . Bibcode : 1970Natur.227..561C . doi : 10.1038/227561a0 . PMID 4913914. S2CID 4164029 .  
  152. ↑ كوفين جيه إم، فان إتش (سبتمبر 2016). "اكتشاف إنزيم النسخ العكسي" . المراجعة السنوية لعلم الفيروسات . 3 (1): 29-51 . doi : 10.1146/annurev-virology-110615-035556 . PMID 27482900 . 
  153. ↑ تاوبس جي (ديسمبر 1986). "لعبة الاسم هي الشهرة. ولكن هل هي علم؟". ديسكفر . 7 (12): 28-41 .
  154. ↑ أتكينسون سي جيه، تشانغ كيه، مون إيه إل، ويغمانز إيه، وي إم كيو (2016). "بروتين البريون في داء الخرف وبروتين البريون الخلوي الطبيعي" . بريون . 10 ( 1): 63-82 . doi : 10.1080/19336896.2015.1110293 . PMC 4981215. PMID 26645475 .  
  155. ↑ « جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء، 1997» . NobelPrize.org. مؤرشف من الأصل في 9 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2010. مُنحت جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1997 إلى ستانلي ب. بروسينر «لاكتشافه البريونات - مبدأ بيولوجي جديد للعدوى».
  156. ↑ فرايزر ج. "البريونات أبدية" . شبكة مدونات ساينتفك أمريكان . مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 28 ديسمبر 2021 .
  • "أمراض البريون" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة. 22 أبريل 2024.[مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها] –
  • منظمة الصحة العالمية - معلومات منظمة الصحة العالمية حول أمراض البريون
  • تحقيق المملكة المتحدة بشأن مرض جنون البقر  – تقرير التحقيق العام في المملكة المتحدة بشأن مرض جنون البقر ومرض كروتزفيلد جاكوب المتغير
  • اللجنة الاستشارية البريطانية لاعتلال الدماغ الإسفنجي (SEAC)
  • "أمراض البريون" . الصحة: ​​الدماغ والأعصاب والعمود الفقري: الأمراض المعدية . طب جونز هوبكنز.
  • "توضيح آلية تكوين البريون" .