التخثر

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

التخثر
مسارات تخثر الدم في الجسم الحي تظهر الدور المركزي الذي يلعبه الثرومبين
صحةنافع

التخثر ، المعروف أيضًا باسم التجلط ، هو العملية التي يتحول بها الدم من سائل إلى هلام ، مكونًا جلطة دموية . ويؤدي ذلك إلى وقف النزيف ، ووقف فقدان الدم من الأوعية التالفة، يليه إصلاحها. تتضمن عملية التخثر تنشيط الصفائح الدموية وتجمعها ، بالإضافة إلى ترسب الفيبرين ونضجه .

تبدأ عملية التخثر على الفور تقريبًا بعد إصابة البطانة التي تبطن الأوعية الدموية . يؤدي تعرض الدم للحيز تحت البطاني إلى بدء عمليتين: التغيرات في الصفائح الدموية، وتعريض عامل الأنسجة الصفيحية تحت البطانية لعامل التخثر السابع ، مما يؤدي في النهاية إلى تكوين فيبرين مترابط . تشكل الصفائح الدموية على الفور سدادة في موقع الإصابة؛ وهذا ما يسمى بالإرقاء الأولي. يحدث الإرقاء الثانوي في نفس الوقت: تستجيب عوامل التخثر الإضافية التي تتجاوز العامل السابع (المدرجة أدناه) في سلسلة لتكوين خيوط فيبرين، مما يقوي سدادة الصفائح الدموية . [1]

التخثر محفوظ للغاية في جميع أنحاء علم الأحياء. في جميع الثدييات ، يشمل التخثر كلًا من المكونات الخلوية (الصفائح الدموية) والمكونات البروتينية (عوامل التخثر أو عوامل التخثر). [2] [3] كان المسار في البشر هو الأكثر بحثًا على نطاق واسع وهو الأكثر فهمًا. [4] يمكن أن تؤدي اضطرابات التخثر إلى مشاكل في النزيف أو الكدمات أو الجلطات . [5]

قائمة عوامل التخثر

هناك 13 عامل تخثر تقليدي، كما هو مذكور أدناه، [6] ومواد أخرى ضرورية للتخثر:

عوامل التخثر والمواد ذات الصلة
الرقم/الاسم المرادفات وظيفة الاضطرابات الوراثية المرتبطة نوع الجزيء مصدر المسار(المسارات)
العامل الأول الفيبرينوجين يشكل خيوط الفيبرين في جلطات الدم بروتين البلازما الكبد المسار المشترك؛ تحويله إلى فيبرين
العامل الثاني* البروثرومبين شكله النشط (IIa) ينشط الصفائح الدموية ، العوامل I، V، VII، VIII، XI، XIII، البروتين C بروتين البلازما الكبد المسار المشترك؛ تحويله إلى ثرومبين
العامل الثالث
العامل المساعد للعامل السابع أ، والذي كان يُعرف سابقًا بالعامل الثالث خليط البروتين الدهني الخلايا والصفائح الدموية التالفة خارجي
العامل الرابع
  • الكالسيوم
  • أيونات الكالسيوم
  • أيونات Ca2 +
 مطلوب لعوامل التخثر للارتباط بالفوسفوليبيدات، والتي كانت تُعرف سابقًا باسم العامل الرابع الأيونات غير العضوية في البلازما النظام الغذائي، الصفائح الدموية، مصفوفة العظام عملية التخثر بأكملها
العامل الخامس
  • بروأكسليرين
  • عامل قابل للتغير
  • غلوبيولين أنتي-أكتيف
 عامل مساعد للعامل X الذي يشكل معه معقد البروثرومبيناز مقاومة البروتين المنشط C بروتين البلازما الكبد والصفائح الدموية خارجي وداخلي
العامل السادس
  • غير مخصص -
    الاسم القديم للعامل Va
    (الشكل النشط للعامل V)
  • أكسيلرين (سابقا)
 غير متاح غير متاح غير متاح
العامل السابع *
  • بروكونفيرتين
  • مُسرِّع تحويل البروثرومبين في المصل (SPCA)
  • عامل مستقر
 ينشط العوامل IX وX؛ ويزيد من معدل التحويل التحفيزي للبروثرومبين إلى ثرومبين نقص العامل السابع الخلقي بروتين البلازما الكبد خارجي
العامل الثامن
  • عامل مضاد للنزف A
  • عامل مضاد للنزيف (AHF)
  • الجلوبيولين المضاد للنزيف (AHG)
 عامل مساعد للعامل التاسع الذي يشكل معه مركب التيناز الهيموفيليا أ عامل بروتين البلازما الصفائح الدموية والخلايا البطانية جوهري
العامل التاسع *
  • عامل مضاد للنزف ب
  • عامل عيد الميلاد
  • مكون الثرومبوبلاستين البلازمي (PTC)
 ينشط العامل العاشر، ويشكل مركب التيناز مع العامل الثامن الهيموفيليا ب بروتين البلازما الكبد جوهري
العامل العاشر *
  • عامل ستيوارت-براور
  • عامل ستيوارت
 ينشط العامل الثاني، ويشكل معقد البروثرومبيناز مع العامل الخامس نقص العامل الخلقي X بروتين الكبد خارجي وداخلي
العامل الحادي عشر
  • سابقة الثرومبوبلاستين البلازمي (PTA)
  • عامل مضاد للنزف C
 ينشط العامل التاسع الهيموفيليا ج بروتين البلازما الكبد جوهري
العامل الثاني عشر عامل هاجمان ينشط XI وVII والبريكالكريين والبلازمينوجين الوذمة الوعائية الوراثية من النوع الثالث بروتين البلازما الكبد جوهري؛ يبدأ عملية التخثر في المختبر؛ وينشط أيضًا البلازمين
العامل الثالث عشر عامل تثبيت الفيبرين خيوط الفيبرين المتشابكة نقص العامل الخلقي XIIIa/b بروتين البلازما الكبد والصفائح الدموية مسار مشترك؛ يعمل على تثبيت الفيبرين؛ يبطئ انحلال الفيبرين
فيتامين ك فيتامين التخثر عامل أساسي لجاما غلوتاميل كاربوكسيلاز الكبد الذي يضيف مجموعة كربوكسيل إلى بقايا حمض الجلوتاميك على العوامل II وVII وIX وX، بالإضافة إلى بروتين S وبروتين C وبروتين Z [8] نقص فيتامين ك مشتق النفثوكينون المستبدل بالفايتيل ميكروبات الأمعاء
(على سبيل المثال الإشريكية القولونية [9] )،
المصادر الغذائية		 خارجي [10]
عامل فون ويلبراند يرتبط بالبروتين الثامن، ويتوسط التصاق الصفائح الدموية مرض فون ويلبراند جليكوبروتين الدم بطانة الأوعية الدموية ،
نخاع العظم [11]
بريكالكريين عامل فليتشر ينشط XII والبريكالكريين؛ يشق HMWK نقص البريكالكريين/عامل فليتشر
كاليكريين ينشط البلازمينوجين
كينينوجين عالي الوزن الجزيئي
  • عامل فيتزجيرالد
  • هُموك
 يدعم التنشيط المتبادل للعوامل XII وXI والبريكاليكرين نقص كينينوجين
فيبرونيكتين يتوسط التصاق الخلايا اعتلال كبيبات الكلى مع رواسب الفيبرونيكتين
مضاد الثرومبين الثالث يثبط العوامل IIa وXa وIXa وXIa وXIIa نقص مضاد الثرومبين الثالث
عامل مساعد الهيبارين الثاني يثبط العامل IIa، العامل المساعد للهيبارين وكبريتات الديرماتان ("مضاد الثرومبين الثانوي") نقص عامل الهيبارين المساعد الثاني
بروتين سي يعطل العوامل Va و VIIIa نقص بروتين سي
البروتين س عامل مساعد للبروتين C المنشط (APC، غير نشط عند ارتباطه بالبروتين الرابط لـ C4b نقص بروتين S
بروتين زد يتوسط التصاق الثرومبين بالفوسفوليبيدات ويحفز تحلل العامل X بواسطة ZPI نقص بروتين Z
مثبطات البروتيناز المرتبطة بالبروتين Z زد بي آي يتحلل العوامل X (في وجود البروتين Z) و XI (بشكل مستقل)
البلازمينوجين يتحول إلى بلازمين ويحلل الفيبرين والبروتينات الأخرى نقص البلازمينوجين من النوع الأول (التهاب الملتحمة الخشبي)
ألفا 2 -مضاد البلازمين يثبط البلازمين نقص مضاد البلازمين
ألفا 2 -ماكروغلوبولين يثبط البلازمين والكاليكريين والثرومبين
منشط البلازمينوجين النسيجي t-PA أو TPA ينشط البلازمينوجين
يوروكيناز ينشط البلازمينوجين اضطراب الصفائح الدموية في كيبيك
مثبط منشط البلازمينوجين-1 بي أي أي-1 يعمل على تعطيل tPA واليوروكيناز (PAI البطاني) نقص مثبط منشط البلازمينوجين-1
مثبط منشط البلازمينوجين-2 بي أي أي-2 يعطل نشاط tPA و urokinase نقص مثبط منشط البلازمينوجين-1
مادة مساعدة على تخثر الدم في السرطان منشط مرضي لعامل X ؛ مرتبط بالتخثر في أنواع مختلفة من السرطان [12]
* فيتامين ك مطلوب لعملية التخليق الحيوي لعوامل التخثر هذه [8]

علم وظائف الأعضاء

تفاعل vWF وGP1b alpha. يسمح مستقبل GP1b على سطح الصفائح الدموية للصفائح الدموية بالارتباط بـ vWF، الذي ينكشف عند تلف الأوعية الدموية. يتفاعل مجال vWF A1 (باللون الأصفر) مع المجال خارج الخلية لـ GP1ba (باللون الأزرق).

تعتمد فسيولوجيا تخثر الدم على عملية إيقاف النزيف ، وهي العملية الطبيعية التي يقوم بها الجسم والتي توقف النزيف. التخثر هو جزء من سلسلة متكاملة من التفاعلات التي توقف النزيف، والتي تشمل البلازما والصفائح الدموية والمكونات الوعائية. [13]

تتكون عملية إيقاف النزيف من أربع مراحل رئيسية:

  • انقباض الأوعية الدموية (التشنج الوعائي): يشير هذا هنا إلى انقباض العضلات الملساء في الطبقة الوسطى من بطانة الأوعية الدموية (جدار الأوعية الدموية).
  • تنشيط الصفائح الدموية وتكوين السدادة الصفيحية :
    • تنشيط الصفائح الدموية: تعمل منشطات الصفائح الدموية، مثل عامل تنشيط الصفائح الدموية والثرومبوكسان A2 ، [14] على تنشيط الصفائح الدموية في مجرى الدم، مما يؤدي إلى ربط مستقبلات غشاء الصفائح الدموية (مثل جليكوبروتين IIb/IIIa [15] ) ببروتينات المصفوفة خارج الخلية [16] (مثل عامل فون ويلبراند [17] ) على الأغشية الخلوية للخلايا البطانية التالفة والكولاجين المكشوف في موقع الإصابة. [18]
    • تكوين سدادة الصفائح الدموية: تتجمع الصفائح الدموية الملتصقة وتشكل سدادة مؤقتة لإيقاف النزيف. غالبًا ما تسمى هذه العملية "التوقف الأولي للنزيف". [19]
  • سلسلة التخثر : هي عبارة عن سلسلة من التفاعلات الأنزيمية التي تؤدي إلى تكوين جلطة دموية مستقرة. تفرز الخلايا البطانية مواد مثل عامل الأنسجة، الذي يحفز المسار الخارجي لسلسلة التخثر. ويسمى هذا "التوقف الثانوي للنزيف". [20]
  • تكوين جلطة الفيبرين: بالقرب من نهاية المسار الخارجي، بعد أن يكمل الثرومبين تحويل الفيبرينوجين إلى فيبرين، [21] يعزز العامل XIIIa (بلازما الترانسجلوتاميناز؛ [21] الشكل المنشط لعامل تثبيت الفيبرين) الارتباط المتبادل للفيبرين، واستقرار الفيبرين اللاحق، مما يؤدي إلى تكوين جلطة فيبرين (جلطة دموية نهائية)، والتي تغلق الجرح مؤقتًا للسماح بشفاء الجرح حتى يذوب الجزء الداخلي منه بواسطة إنزيمات تحلل الفيبرين، بينما يتم التخلص من الجزء الخارجي من الجلطة.

بعد تشكل جلطة الفيبرين، يحدث انكماش الجلطة ثم يبدأ تحلل الجلطة، وتسمى هاتان العمليتان معًا "التوقف الدموي الثالثي". تنقبض الصفائح الدموية المنشطة في ألياف الأكتين والميوسين الداخلية في هيكلها الخلوي، مما يؤدي إلى انكماش حجم الجلطة. تعمل منشطات البلازمينوجين ، مثل منشط البلازمينوجين النسيجي (t-PA)، على تنشيط البلازمينوجين إلى بلازمين، مما يعزز تحلل جلطة الفيبرين؛ وهذا يعيد تدفق الدم في الأوعية الدموية التالفة/المسدودة. [22]

انقباض الأوعية الدموية

عندما تحدث إصابة في أحد الأوعية الدموية، يمكن للخلايا البطانية أن تطلق مواد مختلفة تعمل على تضييق الأوعية الدموية، مثل إندوثيلين [23] والثرومبوكسان، [24] لتحفيز انقباض العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية. يساعد هذا في تقليل تدفق الدم إلى موقع الإصابة ويحد من النزيف.

تنشيط الصفائح الدموية وتكوين سدادة الصفائح الدموية

عندما تتضرر البطانة، يتعرض الكولاجين الأساسي المعزول بشكل طبيعي للصفائح الدموية المتداولة، والتي ترتبط مباشرة بالكولاجين بمستقبلات سطح جليكوبروتين Ia/IIa الخاصة بالكولاجين. يتم تعزيز هذا الالتصاق بشكل أكبر بواسطة عامل فون ويلبراند (vWF)، الذي يتم إطلاقه من البطانة ومن الصفائح الدموية؛ يشكل vWF روابط إضافية بين جليكوبروتين الصفائح الدموية Ib/IX/V ومجال A1. يعزز توطين الصفائح الدموية في المصفوفة خارج الخلية تفاعل الكولاجين مع جليكوبروتين الصفائح الدموية السادس . يؤدي ارتباط الكولاجين بالجليكوبروتين السادس إلى إطلاق سلسلة إشارات تؤدي إلى تنشيط تكاملات الصفائح الدموية. تتوسط التكاملات المنشطة الارتباط الوثيق للصفائح الدموية بالمصفوفة خارج الخلية. تلتصق هذه العملية بالصفائح الدموية في موقع الإصابة. [25]

تطلق الصفائح الدموية المنشطة محتويات الحبيبات المخزنة في بلازما الدم. تشمل الحبيبات ADP والسيروتونين وعامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF) و vWF وعامل الصفائح الدموية 4 والثرومبوكسان A 2 (TXA 2 )، والتي بدورها تنشط الصفائح الدموية الإضافية. تعمل محتويات الحبيبات على تنشيط سلسلة مستقبلات البروتين المرتبطة بـ G q ، مما يؤدي إلى زيادة تركيز الكالسيوم في سيتوزول الصفائح الدموية. ينشط الكالسيوم بروتين كيناز C ، والذي بدوره ينشط فسفوليباز A 2 (PLA 2 ). ثم يقوم PLA 2 بتعديل جليكوبروتين غشاء الإنتغرين IIb / IIIa ، مما يزيد من قدرته على الارتباط بالفيبرينوجين . تتغير الصفائح الدموية النشطة من شكل كروي إلى شكل نجمي، وترتبط الفيبرينوجين بشكل متقاطع مع جليكوبروتين IIb/IIIa مما يساعد في تجميع الصفائح الدموية المجاورة، وتشكيل سدادة صفيحية وبالتالي إكمال عملية الإرقاء الأولية. [26]

سلسلة التخثر

مسار تخثر الدم الكلاسيكي [27]
مسار التخثر الحديث. رسم مركب مرسوم يدويًا من رسومات مماثلة قدمها البروفيسور دزونغ لي، دكتور في الطب، ودكتور في الفلسفة، في مؤتمرات الكيمياء السريرية بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو يومي 14 و21 أكتوبر 2014. المخطط الأصلي من مقدمة في علم الدم بقلم صامويل آي رابابورت. الطبعة الثانية؛ ليبنكوت: 1987. أضاف الدكتور لي جزء العامل الحادي عشر بناءً على ورقة بحثية من عام 2000 تقريبًا. قدمت الرسومات المماثلة للدكتور لي تطور هذا التسلسل على مدار 6 إطارات، مثل القصص المصورة.

تتكون سلسلة التخثر في وقف النزيف الثانوي من مسارين أوليين يؤديان إلى تكوين الفيبرين . وهما مسار التنشيط بالتلامس (المعروف أيضًا باسم المسار الداخلي)، ومسار عامل الأنسجة (المعروف أيضًا باسم المسار الخارجي)، وكلاهما يؤدي إلى نفس التفاعلات الأساسية التي تنتج الفيبرين. كان يُعتقد سابقًا أن مساري سلسلة التخثر لهما نفس الأهمية، ولكن من المعروف الآن أن المسار الأساسي لبدء تخثر الدم هو مسار عامل الأنسجة (الخارجي). المسارات عبارة عن سلسلة من التفاعلات، حيث يتم تنشيط زيموجين (سلائف إنزيم غير نشط) لبروتيناز سيرين وعامل مساعد جليكوبروتين له ليصبحا مكونات نشطة تحفز بعد ذلك التفاعل التالي في السلسلة، مما يؤدي في النهاية إلى فيبرين مترابط. يشار إلى عوامل التخثر عمومًا بالأرقام الرومانية ، مع إضافة حرف صغير a للإشارة إلى الشكل النشط. [27]

عوامل التخثر هي عمومًا إنزيمات تسمى بروتيازات السيرين ، والتي تعمل عن طريق تقسيم البروتينات الموجودة في مجرى النهر. الاستثناءات هي عامل الأنسجة، FV، FVIII، FXIII. [28] عامل الأنسجة، FV وFVIII عبارة عن جليكوبروتينات، والعامل الثالث عشر عبارة عن ترانسجلوتاميناز . [27] تدور عوامل التخثر كزيموجينات غير نشطة . لذلك يتم تقسيم مسار التخثر بشكل كلاسيكي إلى ثلاثة مسارات. يعمل كل من عامل الأنسجة ومسار تنشيط الاتصال على تنشيط "المسار المشترك النهائي" للعامل العاشر والثرومبين والفيبرين. [29]

مسار عامل الأنسجة (الخارجي)

الدور الرئيسي لمسار عامل الأنسجة (TF) هو توليد "انفجار الثرومبين"، وهي العملية التي يتم من خلالها إطلاق الثرومبين ، وهو أهم مكون في سلسلة التخثر من حيث أدواره في تنشيط ردود الفعل، بسرعة كبيرة. يدور عامل التخثر السابع (FVIIa) بكمية أكبر من أي عامل تخثر نشط آخر. تتضمن العملية الخطوات التالية: [27]

  1. بعد تلف الأوعية الدموية، يخرج العامل السابع من الدورة الدموية ويصبح على اتصال بعامل الأنسجة المعبر عنه في الخلايا الحاملة لعامل الأنسجة ( الخلايا الليفية السدوية وكريات الدم البيضاء)، مكونًا مركبًا نشطًا (TF-FVIIa).
  2. يقوم TF-FVIIa بتنشيط FIX وFX.
  3. يتم تنشيط العامل السابع نفسه بواسطة الثرومبين، والعامل الأول أ، والعامل الثاني، والعامل الثاني أ.
  4. يتم تثبيط تنشيط FX (لتكوين FXa) بواسطة TF-FVIIa على الفور تقريبًا بواسطة مثبط مسار عامل الأنسجة (TFPI).
  5. يشكل العامل FXa وعامل مساعده FVa معقد البروثرومبيناز ، الذي ينشط عملية تحويل البروثرومبين إلى ثرومبين.
  6. يقوم الثرومبين بعد ذلك بتنشيط المكونات الأخرى لعملية التخثر، بما في ذلك FV وFVIII (الذي يشكل معقدًا مع FIX)، وينشط ويطلق FVIII من الارتباط بـ vWF.
  7. FVIIIa هو العامل المساعد لـ FIXa، ويشكلان معًا مركب " tenase "، الذي ينشط FX؛ وهكذا تستمر الدورة. (يُعد "Tenase" اختصارًا لـ "ten" واللاحقة "-ase" المستخدمة للإنزيمات.)

مسار تنشيط الاتصال (جوهري)

يبدأ مسار تنشيط التلامس بتكوين المركب الأساسي على الكولاجين بواسطة كينينوجين عالي الوزن الجزيئي (HMWK)، وبريكاليكريين ، وعامل هاجمان FXII . يتحول بريكالكريين إلى كاليكريين ويصبح FXIIa. يحول FXIIa FXI إلى FXIa. ينشط العامل XIa FIX، والذي يشكل مع عامله المساعد FVIIIa مركب التيناز ، الذي ينشط FX إلى FXa. يمكن توضيح الدور الثانوي الذي يلعبه مسار تنشيط التلامس في بدء تكوين جلطة الدم من خلال حقيقة أن الأفراد الذين يعانون من نقص شديد في FXII وHMWK وبريكاليكريين لا يعانون من اضطراب النزيف. بدلاً من ذلك، يبدو أن نظام تنشيط التلامس أكثر انخراطًا في الالتهاب، [27] والمناعة الفطرية. [30] وعلى الرغم من ذلك، فإن التدخل في المسار قد يمنح الحماية ضد الجلطات دون خطر نزيف كبير. [30]

المسار المشترك النهائي

إن تقسيم التخثر إلى مسارين هو تقسيم تعسفي، وينشأ من الاختبارات المعملية التي تم فيها قياس أوقات التخثر إما بعد بدء التخثر بواسطة الزجاج، وهو المسار الداخلي؛ أو بعد بدء التخثر بواسطة الثرومبوبلاستين (مزيج من عامل الأنسجة والفوسفوليبيدات)، وهو المسار الخارجي. [31]

علاوة على ذلك، فإن مخطط المسار المشترك النهائي يعني أن البروثرومبين يتحول إلى ثرومبين فقط عندما يتم التأثير عليه من خلال المسارات الداخلية أو الخارجية، وهو تبسيط مفرط. في الواقع، يتم توليد الثرومبين بواسطة الصفائح الدموية النشطة عند بدء سدادة الصفائح الدموية، مما يعزز بدوره المزيد من تنشيط الصفائح الدموية. [32]

لا تعمل الثرومبين على تحويل الفيبرينوجين إلى فيبرين فحسب، بل إنها تعمل أيضًا على تنشيط العاملين الثامن والخامس وبروتين مثبطهما سي (في وجود الثرومبومودولين ). من خلال تنشيط العامل الثالث عشر، تتشكل روابط تساهمية تربط بين بوليمرات الفيبرين التي تتكون من مونومرات نشطة. [27] وهذا يعمل على استقرار شبكة الفيبرين. [33]

يتم الحفاظ على سلسلة التخثر في حالة تخثر الدم من خلال التنشيط المستمر لـ FVIII وFIX لتكوين معقد التيناز حتى يتم تنظيمه بشكل سلبي بواسطة مسارات مضادات التخثر. [27]

مخطط التخثر القائم على الخلايا

يوضح نموذج أحدث لآلية التخثر التركيبة المعقدة للأحداث الخلوية والكيميائية الحيوية التي تحدث أثناء عملية التخثر في الجسم الحي . جنبًا إلى جنب مع بروتينات البلازما المسببة للتخثر ومضادات التخثر، يتطلب التخثر الفسيولوجي الطبيعي وجود نوعين من الخلايا لتكوين مجمعات التخثر: الخلايا التي تعبر عن عامل الأنسجة (عادةً خارج الأوعية الدموية) والصفائح الدموية. [34]

تحدث عملية التخثر في مرحلتين. الأولى هي مرحلة البدء، والتي تحدث في الخلايا المعبرة عن عامل الأنسجة. ويتبع ذلك مرحلة الانتشار، والتي تحدث على الصفائح الدموية النشطة . تستمر مرحلة البدء، التي يتم التوسط فيها عن طريق التعرض لعامل الأنسجة، عبر المسار الخارجي الكلاسيكي وتساهم في حوالي 5٪ من إنتاج الثرومبين. يحدث الإنتاج المضخم للثرومبين عبر المسار الداخلي الكلاسيكي في مرحلة الانتشار؛ حوالي 95٪ من الثرومبين المتولد سيكون خلال هذه المرحلة الثانية. [35]

انحلال الفيبرين

في النهاية، يتم إعادة تنظيم جلطات الدم وإعادة امتصاصها من خلال عملية تسمى انحلال الفيبرين . الإنزيم الرئيسي المسؤول عن هذه العملية هو البلازمين ، والذي يتم تنظيمه بواسطة منشطات البلازمين ومثبطات البلازمين . [36]

دوره في الجهاز المناعي

يتداخل نظام التخثر مع الجهاز المناعي . يمكن للتخثر أن يحبس الميكروبات الغازية جسديًا في جلطات الدم. أيضًا، يمكن لبعض منتجات نظام التخثر أن تساهم في الجهاز المناعي الفطري من خلال قدرتها على زيادة نفاذية الأوعية الدموية والعمل كعوامل كيميائية للخلايا البلعمية . بالإضافة إلى ذلك، فإن بعض منتجات نظام التخثر مضادة للميكروبات بشكل مباشر . على سبيل المثال، يمكن أن يتسبب بيتا ليسين ، وهو حمض أميني تنتجه الصفائح الدموية أثناء التخثر، في تحلل العديد من البكتيريا إيجابية الجرام من خلال العمل كمنظف كاتيوني. [37] تشارك العديد من بروتينات المرحلة الحادة من الالتهاب في نظام التخثر. بالإضافة إلى ذلك ، قد تفرز البكتيريا المسببة للأمراض عوامل تغير نظام التخثر، مثل الكواغيولاز والستربتوكيناز . [38]

المناعة المناعية هي دمج التنشيط المناعي في تكوين الجلطة التكيفية. المناعة الخثارية هي النتيجة المرضية للتفاعل المتبادل بين المناعة والالتهاب والتخثر. تشمل وسطاء هذه العملية الأنماط الجزيئية المرتبطة بالتلف والأنماط الجزيئية المرتبطة بالمسببات المرضية ، والتي يتم التعرف عليها من خلال مستقبلات تشبه تول ، مما يؤدي إلى تحفيز الاستجابات المسببة للتخثر والالتهابات مثل تكوين مصائد العدلات خارج الخلية . [39]

العوامل المساعدة

هناك حاجة إلى مواد مختلفة من أجل الأداء السليم لسلسلة التخثر:

الكالسيوم والفوسفوليبيدات

الكالسيوم والفوسفوليبيدات (مكونات غشاء الصفائح الدموية ) مطلوبة لعمل معقدات التيناز والبروثرومبيناز. [40] يتوسط الكالسيوم ارتباط المعقدات عبر بقايا جاما-كاربوكسي الطرفية على العامل Xa والعامل IXa بأسطح الفوسفوليبيد التي تعبر عنها الصفائح الدموية، بالإضافة إلى الجسيمات الدقيقة المسببة للتخثر أو الحويصلات الدقيقة التي تتساقط منها. [41] مطلوب الكالسيوم أيضًا في نقاط أخرى في سلسلة التخثر. تلعب أيونات الكالسيوم دورًا رئيسيًا في تنظيم سلسلة التخثر وهو أمر بالغ الأهمية في الحفاظ على وقف النزيف. بخلاف تنشيط الصفائح الدموية، فإن أيونات الكالسيوم مسؤولة عن التنشيط الكامل للعديد من عوامل التخثر، بما في ذلك عامل التخثر الثالث عشر. [42]

فيتامين ك

فيتامين ك هو عامل أساسي لجاما غلوتاميل كاربوكسيلاز الكبدي الذي يضيف مجموعة كربوكسيل إلى بقايا حمض الجلوتاميك على العوامل II وVII وIX وX، وكذلك البروتين S والبروتين C والبروتين Z. عند إضافة مجموعة جاما كربوكسيل إلى بقايا الغلوتامات على عوامل التخثر غير الناضجة، يتأكسد فيتامين ك نفسه. إنزيم آخر، وهو إنزيم اختزال إيبوكسيد فيتامين ك (VKORC)، يقلل فيتامين ك مرة أخرى إلى شكله النشط. إن إنزيم اختزال إيبوكسيد فيتامين ك مهم دوائيًا كهدف لأدوية مضادات التخثر الوارفارين والكومارين ذات الصلة مثل الأسينوكومارول والفينبروكومون والديكومارول . تخلق هذه الأدوية نقصًا في فيتامين ك المخفض عن طريق منع VKORC، وبالتالي تثبيط نضوج عوامل التخثر. يؤدي نقص فيتامين ك من أسباب أخرى (على سبيل المثال، سوء الامتصاص ) أو ضعف استقلاب فيتامين ك في المرض (على سبيل المثال، فشل الكبد ) إلى تكوين PIVKAs (البروتينات التي تتكون في غياب فيتامين ك)، والتي تكون غير مكربوكسيلية جزئيًا أو كليًا، مما يؤثر على قدرة عوامل التخثر على الارتباط بالفوسفوليبيد. [43]

المنظمون

التخثر باستخدام الأسهم للتغذية الراجعة السلبية والإيجابية.

هناك العديد من الآليات التي تحافظ على نشاط الصفائح الدموية وتسلسل التخثر تحت السيطرة. [44] يمكن أن تؤدي التشوهات إلى زيادة الميل إلى تجلط الدم:

البروتين C والبروتين S

البروتين C هو أحد مضادات التخثر الفسيولوجية الرئيسية. وهو إنزيم بروتيناز سيرين يعتمد على فيتامين ك ، ويتم تنشيطه بواسطة الثرومبين إلى بروتين C المنشط (APC). يتم تنشيط بروتين C في تسلسل يبدأ ببروتين C والثرومبين المرتبطين ببروتين سطح الخلية الثرومبومودولين . يرتبط الثرومبومودولين بهذه البروتينات بطريقة تعمل على تنشيط بروتين C. يعمل الشكل المنشط، جنبًا إلى جنب مع بروتين S والفوسفوليبيد كعوامل مساعدة، على تدهور FVa وFVIIIa. قد يؤدي النقص الكمي أو النوعي لأي منهما (بروتين C أو بروتين S) إلى خثار الدم (ميل إلى الإصابة بالجلطات). قد يؤدي ضعف عمل بروتين C (مقاومة بروتين C المنشط)، على سبيل المثال من خلال وجود متغير "ليدن" من العامل الخامس أو مستويات عالية من FVIII، أيضًا إلى ميل إلى الإصابة بالجلطات. [44]

مضاد الثرومبين

مضاد الثرومبين هو مثبط للبروتيناز السيريني ( سربين ) يعمل على تحلل البروتينات السيريني: الثرومبين، FIXa، FXa، FXIa، وFXIIa. وهو نشط باستمرار، ولكن التصاقه بهذه العوامل يزداد بوجود كبريتات الهيباران ( جليكوزامينوجليكان ) أو إعطاء الهيبارينات (الهيبارينويدات المختلفة تزيد من التقارب مع FXa أو الثرومبين أو كليهما). يؤدي نقص مضاد الثرومبين الكمي أو النوعي (الخلقي أو المكتسب، على سبيل المثال، في حالة البول البروتيني ) إلى زيادة احتمالية الإصابة بالجلطات. [44]

مثبط مسار عامل الأنسجة (TFPI)

يحد مثبط مسار عامل الأنسجة (TFPI) من عمل عامل الأنسجة (TF). كما أنه يثبط التنشيط المفرط لـ FVII وFX بوساطة TF. [45]

البلازمين

يتم إنتاج البلازمين عن طريق الانقسام البروتيني للبلازمينوجين، وهو بروتين بلازمي يتم تصنيعه في الكبد. يتم تحفيز هذا الانقسام بواسطة منشط البلازمينوجين النسيجي (t-PA)، والذي يتم تصنيعه وإفرازه بواسطة البطانة. يقوم البلازمين بتقسيم الفيبرين بروتينيًا إلى منتجات تحلل الفيبرين التي تمنع تكوين الفيبرين المفرط. [ بحاجة لمصدر ]

بروستاسيكلين

يتم إطلاق البروستاسيكلين (PGI 2 ) بواسطة البطانة وينشط مستقبلات البروتين G المرتبطة بالصفائح الدموية . وهذا بدوره ينشط أدينيلات سيكليز ، التي تصنع cAMP. يثبط cAMP تنشيط الصفائح الدموية عن طريق تقليل مستويات الكالسيوم في السيتوبلازم، ومن خلال القيام بذلك، يمنع إطلاق الحبيبات التي من شأنها أن تؤدي إلى تنشيط الصفائح الدموية الإضافية وشلال التخثر. [36]

التقييم الطبي

يتم استخدام العديد من الاختبارات الطبية لتقييم وظيفة نظام التخثر: [3] [46]

يتم البدء في مسار تنشيط التلامس (الجوهري) عن طريق تنشيط نظام تنشيط التلامس ، ويمكن قياسه عن طريق اختبار زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT). [48]

يبدأ مسار عامل الأنسجة (الخارجي) بإطلاق عامل الأنسجة (بروتين دهني خلوي محدد)، ويمكن قياسه عن طريق اختبار زمن البروثرومبين (PT). [49] غالبًا ما يتم الإبلاغ عن نتائج زمن البروثرومبين كنسبة ( قيمة INR ) لمراقبة جرعات مضادات التخثر الفموية مثل الوارفارين . [50]

يتم قياس الفحص الكمي والنوعي للفيبرينوجين من خلال زمن تخثر الثرومبين (TCT). يتم قياس الكمية الدقيقة للفيبرينوجين الموجودة في الدم عمومًا باستخدام اختبار الفيبرينوجين كلاوس . [47] العديد من المحللين قادرون على قياس مستوى "الفيبرينوجين المشتق" من الرسم البياني لجلطة زمن البروثرومبين.

إذا كان عامل التخثر جزءًا من مسار تنشيط التلامس أو مسار عامل الأنسجة، فإن نقص هذا العامل سيؤثر على أحد الاختبارات فقط: وبالتالي فإن الهيموفيليا أ ، وهو نقص العامل الثامن، وهو جزء من مسار تنشيط التلامس، يؤدي إلى إطالة غير طبيعية في اختبار aPTT ولكن اختبار PT طبيعي. سيؤدي نقص عوامل المسار المشتركة البروثرومبين والفيبرينوجين وFX وFV إلى إطالة كل من aPTT وPT. إذا كان هناك PT أو aPTT غير طبيعيين، فسيتم إجراء اختبارات إضافية لتحديد أي عامل (إن وجد) موجود كتركيزات شاذة.

يؤدي نقص الفيبرينوجين (كمي أو نوعي) إلى إطالة زمن البروثرومبين، ووقت الثرومبين، وزمن الزواحف .

الدور في المرض

قد تتسبب عيوب التخثر في حدوث نزيف أو تخثر، وأحيانًا كليهما، اعتمادًا على طبيعة العيب. [51]

مركب مستقبلات GP1b-IX. يوجد مركب مستقبلات البروتين هذا على سطح الصفائح الدموية، وبالاشتراك مع GPV يسمح للصفائح الدموية بالالتصاق بموقع الإصابة. الطفرات في الجينات المرتبطة بمركب جليكوبروتين Ib-IX-V هي سمة مميزة لمتلازمة برنارد سولييه .

اضطرابات الصفائح الدموية

اضطرابات الصفائح الدموية إما خلقية أو مكتسبة. ومن أمثلة اضطرابات الصفائح الدموية الخلقية : نقص الصفيحات الدموية جلانزمان ، ومتلازمة برنارد سولييه ( مجمع جليكوبروتين Ib-IX-V غير الطبيعي )، ومتلازمة الصفائح الدموية الرمادية ( حبيبات ألفا ناقصة )، ونقص مجموعة تخزين دلتا ( حبيبات كثيفة ناقصة ). معظمها نادرة. وهي تزيد من احتمالية حدوث نزيف. يحدث مرض فون ويلبراند بسبب نقص أو وظيفة غير طبيعية لعامل فون ويلبراند ، ويؤدي إلى نمط نزيف مماثل؛ وتعتبر أشكاله الأخف شيوعًا نسبيًا. [ بحاجة لمصدر ]

انخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات) يرجع إلى عدم كفاية الإنتاج (على سبيل المثال، متلازمة خلل التنسج النقوي أو اضطرابات نخاع العظم الأخرى)، أو التدمير بواسطة الجهاز المناعي ( الأرجوانية الصفائح الدموية المناعية )، أو الاستهلاك (على سبيل المثال، الأرجوانية الصفائح الدموية الخثارية ، ومتلازمة انحلال الدم اليوريمية ، والبيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية ، والتخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية ، وقلة الصفيحات الناجمة عن الهيبارين ). [52] تسمى زيادة عدد الصفائح الدموية كثرة الصفيحات ، والتي قد تؤدي إلى تكوين الانسدادات الخثارية ؛ ومع ذلك، قد ترتبط كثرة الصفيحات بزيادة خطر الإصابة إما بالجلطات أو النزيف في المرضى الذين يعانون من ورم تكاثري نخاعي . [53]

اضطرابات عامل التخثر

أشهر اضطرابات عوامل التخثر هي الهيموفيليا . الأشكال الرئيسية الثلاثة هي الهيموفيليا أ (نقص العامل الثامن)، والهيموفيليا ب (نقص العامل التاسع أو "مرض الكريسماس") والهيموفيليا ج (نقص العامل الحادي عشر، ميل خفيف للنزيف). [54]

مرض فون ويلبراند (الذي يتصرف مثل اضطراب الصفائح الدموية باستثناء الحالات الشديدة)، هو اضطراب النزيف الوراثي الأكثر شيوعًا ويتميز بأنه وراثي متنحي أو سائد. في هذا المرض، يوجد خلل في عامل فون ويلبراند (vWF)، الذي يتوسط ارتباط جليكوبروتين Ib (GPIb) بالكولاجين. يساعد هذا الارتباط في تنشيط الصفائح الدموية وتكوين الإرقاء الأولي. [ بحاجة لمصدر طبي ]

في حالات الفشل الكبدي الحاد أو المزمن ، يكون هناك إنتاج غير كافٍ لعوامل التخثر، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف أثناء الجراحة. [55]

التخثر هو التطور المرضي لجلطات الدم. قد تنفصل هذه الجلطات وتصبح متحركة، وتشكل انسدادًا أو تنمو إلى حجم يسد الوعاء الذي تطورت فيه. يقال إن الانسداد يحدث عندما تصبح الجلطة (جلطة الدم) انسدادًا متحركًا وتهاجر إلى جزء آخر من الجسم، وتتداخل مع الدورة الدموية وبالتالي تضعف وظيفة العضو في مجرى الانسداد. يتسبب هذا في نقص التروية وغالبًا ما يؤدي إلى نخر الأنسجة الإقفاري. ترجع معظم حالات الخثار الوريدي إلى حالات مكتسبة (كبر السن، الجراحة، السرطان، عدم القدرة على الحركة). قد يكون الخثار الوريدي غير المبرر مرتبطًا بعوامل وراثية للتخثر (على سبيل المثال، عامل الخامس لايدن ، نقص مضاد الثرومبين، والعديد من العيوب أو المتغيرات الجينية الأخرى)، وخاصة في المرضى الأصغر سنًا الذين لديهم تاريخ عائلي من الخثار؛ ومع ذلك، فإن الأحداث الخثارية تكون أكثر احتمالية عندما يتم فرض عوامل الخطر المكتسبة على الحالة الموروثة. [56]

علم الأدوية

المواد المساعدة على التخثر

كما يتم استخدام المواد الكيميائية الماصة ، مثل الزيوليت ، وغيرها من العوامل المرقئة للنزيف لإغلاق الجروح الشديدة بسرعة (مثل النزيف الرضحي الثانوي لجروح الطلقات النارية). يتم استخدام الثرومبين وغراء الفيبرين جراحيًا لعلاج النزيف وتمدد الأوعية الدموية الخثاري. يستخدم رذاذ مسحوق مرقئ TC-325 لعلاج النزيف المعوي. [ بحاجة لمصدر ]

يستخدم الديزموبريسين لتحسين وظيفة الصفائح الدموية عن طريق تنشيط مستقبل الفازوبريسين الأرجيني 1A . [57]

تُستخدم مركّزات عوامل التخثر لعلاج الهيموفيليا ، وعكس تأثيرات مضادات التخثر، وعلاج النزيف لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف تخليق عوامل التخثر أو زيادة استهلاكها. تُستخدم مركّزات معقد البروثرومبين ، والرواسب المبردة ، والبلازما الطازجة المجمدة بشكل شائع كمنتجات لعوامل التخثر. يُستخدم عامل التخثر البشري السابع المنشَّط المؤتلف أحيانًا في علاج النزيف الشديد.

يعمل حمض الترانيكساميك وحمض الأمينوكابرويك على تثبيط انحلال الفيبرين ويؤديان إلى انخفاض معدل النزيف فعليًا . قبل سحبه، كان يتم استخدام الأبروتنين في بعض أشكال الجراحة الكبرى لتقليل خطر النزيف والحاجة إلى منتجات الدم.

دواء ريفاروكسابان يرتبط بعامل التخثر Xa . يمنع الدواء هذا البروتين من تنشيط مسار التخثر عن طريق تثبيط نشاطه الأنزيمي .

مضادات التخثر

تعد مضادات التخثر ومضادات الصفائح الدموية (يشار إليها مجتمعة باسم "مضادات التخثر") من بين الأدوية الأكثر استخدامًا. تشمل مضادات الصفائح الدموية الأسبرين والديبيريدامول والتيكلوبيدين والكلوبيدوجريل والتيكاجريلور والبراسوغريل ؛ تُستخدم مثبطات جليكوبروتين IIb/IIIa الوريدية أثناء عملية توسيع الأوعية الدموية . من بين مضادات التخثر، يعد الوارفارين ( والكومارينات ذات الصلة ) والهيبارين الأكثر استخدامًا. يؤثر الوارفارين على عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين ك (II وVII وIX وX) والبروتين C والبروتين S، بينما يزيد الهيبارين والمركبات ذات الصلة من تأثير مضاد الثرومبين على الثرومبين والعامل Xa. فئة جديدة من الأدوية، مثبطات الثرومبين المباشرة ، قيد التطوير؛ بعض الأعضاء قيد الاستخدام السريري بالفعل (مثل ليبيرودين ، أرجاتروبان ، بيفاليرودين ودابيجاتران ) . كما توجد في الاستخدام السريري مركبات جزيئية صغيرة أخرى تتداخل بشكل مباشر مع العمل الأنزيمي لعوامل تخثر معينة ( مضادات التخثر الفموية التي تعمل بشكل مباشر : دابيغاتران ، ريفاروكسابان ، أبيكسابان ، وإيدوكسابان ). [58]

تاريخ

الاكتشافات الأولية

توجد نظريات حول تخثر الدم منذ العصور القديمة. وصف عالم وظائف الأعضاء يوهانس مولر (1801-1858) الفيبرين، وهو مادة الجلطة . وقد أطلق رودولف فيرشو (1821-1902) على سلفه القابل للذوبان، الفيبرينوجين ، اسمًا على هذا النحو ، وقام بروسبر سيلفان دينيس (1799-1863) بعزله كيميائيًا. اقترح ألكسندر شميت أن التحول من الفيبرينوجين إلى الفيبرين هو نتيجة لعملية إنزيمية ، وأطلق على الإنزيم الافتراضي اسم " الثرومبين " وسلفه " البروثرومبين ". [59] [60] اكتشف آرثوس في عام 1890 أن الكالسيوم ضروري في التخثر. [61] [62] تم التعرف على الصفائح الدموية في عام 1865، وتم توضيح وظيفتها بواسطة جوليو بيزوزيرو في عام 1882. [63]

تم ترسيخ النظرية القائلة بأن الثرومبين يتولد عن وجود عامل الأنسجة بواسطة بول موراويتز في عام 1905. [64] في هذه المرحلة، كان من المعروف أن الأنسجة التالفة تفرز الثرومبوكيناز/الثرومبوبلاستين (العامل الثالث)، متفاعلة مع البروثرومبين (الثاني)، والذي يشكل مع الكالسيوم (الرابع) الثرومبين ، الذي يحول الفيبرينوجين إلى فيبرين (الأول). [65]

عوامل التخثر

تم اكتشاف بقية العوامل الكيميائية الحيوية في عملية التخثر إلى حد كبير في القرن العشرين. [ بحاجة لمصدر ]

كان اكتشاف البروأكسلرين (الذي كان يسمى في البداية وفيما بعد العامل الخامس) بواسطة بول أورين  [لا] (1905-1990) في عام 1947 أول دليل على التعقيد الفعلي لنظام التخثر. كما افترض أن وظيفته هي توليد الأكسلرين (العامل السادس)، والذي تبين فيما بعد أنه الشكل النشط من العامل الخامس (أو Va)؛ وبالتالي، فإن العامل السادس ليس قيد الاستخدام النشط الآن. [65]

تم اكتشاف العامل السابع (المعروف أيضًا باسم مسرع تحويل البروثرومبين في المصل أو البروكونفيرتين ، والذي تم ترسيبه بواسطة كبريتات الباريوم) في مريضة شابة في عامي 1949 و1951 من قبل مجموعات مختلفة.

لقد ثبت أن العامل الثامن ناقص في الهيموفيليا أ المعترف بها سريريًا ولكن من الصعب اكتشافها من الناحية السببية ؛ حيث تم التعرف عليه في الخمسينيات من القرن العشرين ويُطلق عليه أيضًا اسم الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا نظرًا لقدرته على تصحيح الهيموفيليا أ. [65]

تم اكتشاف العامل التاسع في عام 1952 في مريض شاب مصاب بالهيموفيليا ب يدعى ستيفن كريسماس (1947-1993). وقد وصفت الدكتورة روزماري بيجز والأستاذ الدكتور آر جي ماكفارلين في أكسفورد بالمملكة المتحدة نقص هذا العامل. ومن ثم، يُطلق على العامل اسم عامل الكريسماس. عاش كريسماس في كندا وناضل من أجل سلامة نقل الدم حتى استسلم لمرض الإيدز المرتبط بنقل الدم في سن 46 عامًا. الاسم البديل للعامل هو مكون الثرومبوبلاستين البلازمي ، والذي أطلقته مجموعة مستقلة في كاليفورنيا. [65]

تم التعرف على عامل هاجمان، المعروف الآن باسم العامل الثاني عشر، في عام 1955 في مريض بدون أعراض يعاني من زمن نزيف طويل يدعى جون هاجمان. تبعه العامل العاشر، أو عامل ستيوارت-براور، في عام 1956. تم التعرف على هذا البروتين في السيدة أودري براور من لندن، التي كانت تعاني من ميول نزيف طوال حياتها. في عام 1957، حددت مجموعة أمريكية نفس العامل في السيد روفوس ستيوارت. تم التعرف على العاملين الحادي عشر والثالث عشر في عامي 1953 و1961 على التوالي. [65]

تم التعبير عن وجهة النظر القائلة بأن عملية التخثر عبارة عن "سلسلة" أو "شلال" في نفس الوقت تقريبًا من قبل MacFarlane [66] في المملكة المتحدة و Davie و Ratnoff [67] في الولايات المتحدة، على التوالي.

التسمية

تم الاتفاق على استخدام الأرقام الرومانية بدلاً من الأسماء المشتقة أو الأسماء المنهجية خلال المؤتمرات السنوية (التي بدأت في عام 1955) لخبراء وقف النزيف. في عام 1962، تم التوصل إلى إجماع بشأن ترقيم العوامل من الأول إلى الثاني عشر. [68] تطورت هذه اللجنة إلى اللجنة الدولية الحالية للتخثر ووقف النزيف (ICTH). توقف تعيين الأرقام في عام 1963 بعد تسمية العامل الثالث عشر. تم إعطاء أسماء عامل فليتشر وعامل فيتزجيرالد لبروتينات أخرى مرتبطة بالتخثر، وهي البريكاليكرين والكينينوجين عالي الوزن الجزيئي ، على التوالي. [65]

العامل السادس [ بحاجة لمصدر ] غير محدد، حيث وجد أن الأكسيليرين ينشط العامل الخامس.

أنواع أخرى

تمتلك جميع الثدييات عملية تخثر دم وثيقة الصلة للغاية، باستخدام عملية مشتركة بين الخلايا والبروتيناز السيريني. [ بحاجة لمصدر ] من الممكن لأي عامل تخثر ثديي أن "يشق" هدفه المكافئ في أي ثديي آخر. [ بحاجة لمصدر ] الحيوان غير الثديي الوحيد المعروف باستخدام البروتينات السيريني لتخثر الدم هو سرطان حدوة الحصان . [69] وكمثال على الروابط الوثيقة بين التخثر والالتهاب، فإن سرطان حدوة الحصان لديه استجابة بدائية للإصابة، يتم تنفيذها بواسطة خلايا تُعرف باسم الخلايا الأميبية (أو الخلايا الدموية ) التي تؤدي وظائف وقف النزيف والجهاز المناعي. [39] [70]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ فوري، باربرا سي؛ فوري، بروس (ديسمبر 2005). "تكوين الخثرة في الجسم الحي". مجلة التحقيقات السريرية . 115 (12): 3355-62. doi :10.1172/JCI26987. PMC  1297262. PMID  16322780 .
  2. ^ Platelets . 2007. doi :10.1016/B978-0-12-369367-9.X5760-7. ISBN 978-0-12-369367-9.[ الصفحة المطلوبة ]
  3. ^ "اختبارات عامل التخثر". MedlinePlus Medical Test . تم الاسترجاع في 27 أبريل 2024 .
  4. ^ Schmaier, Alvin H.; Lazarus, Hillard M. (2011). Concise guide to hematology . Chichester, West Sussex, UK: Wiley-Blackwell. p. 91. ISBN 978-1-4051-9666-6. OCLC  779160978.
  5. ^ Lillicrap, D.; Key, Nigel; Makris, Michael; Denise, O'Shaughnessy (2009). Practical Hemostasis and Thrombosis . Wiley-Blackwell. ص 1-5. ISBN 978-1-4051-8460-1.
  6. ^  تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب ترخيص CC BY 4.0. Betts, J Gordon; Desaix, Peter; Johnson, Eddie; Johnson, Jody E; Korol, Oksana; Kruse, Dean; Poe, Brandon; Wise, James; Womble, Mark D; Young, Kelly A (28 يوليو 2023). "§18.5 التوازن الداخلي". علم التشريح وعلم وظائف الأعضاء . هيوستن: OpenStax CNX. ISBN 978-1-947172-04-3.
  7. ^ "بروثرومبين ثرومبوفيليا". ميدلاين بلس . مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2023. استرجاع 11 سبتمبر 2023 .
  8. ^ ab Waller, Derek G.; Sampson, Anthony P. (2018). "Haemostasis". علم الأدوية والعلاجات الطبية . ص. 175-190. doi :10.1016/B978-0-7020-7167-6.00011-7. ISBN 978-0-7020-7167-6.
  9. ^ بلونت، زاكاري د. (25 مارس 2015). "الإمكانات غير المستنفدة لبكتيريا الإشريكية القولونية". eLife . 4 : e05826. doi : 10.7554/eLife.05826 . PMC 4373459. PMID  25807083 . 
  10. ^ "Coagulation Cascade: What Is It, Steps, and More | Osmosis". www.osmosis.org . مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2023 . تم الاسترجاع في 8 سبتمبر 2023 .
  11. ^ "جين VWF: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . مؤرشف من الأصل في 11 مايو 2023. تم الاسترجاع في 8 سبتمبر 2023 .
  12. ^ Gordon, SG; Mielicki, WP (مارس 1997). "محفز تخثر الدم في السرطان: منشط عامل X وعلامة ورم وعامل نمو من الأنسجة الخبيثة". Blood Coagulation & Fibrinolysis . 8 (2): 73–86. doi :10.1097/00001721-199703000-00001. ISSN  0957-5235. PMID  9518049.
  13. ^ بلوم، أ. ل. (1990). "فسيولوجيا تخثر الدم". Haemostasis . 20 (ملحق 1): 14–29. doi :10.1159/000216159. ISSN  0301-0147. PMID  2083865.
  14. ^ Abeles, Aryeh M.; Pillinger, Michael H.; Abramson, Steven B. (2015). "الالتهاب ووسطاءه". Rheumatology . ص 169-182. doi :10.1016/B978-0-323-09138-1.00023-1. ISBN 978-0-323-09138-1.
  15. ^ Charo, IF; Bekeart, LS; Phillips, DR (يوليو 1987). "البروتينات الشبيهة بجليكوبروتين الصفائح الدموية IIb-IIIa تتوسط ارتباط الخلايا البطانية بالبروتينات اللاصقة والمصفوفة خارج الخلية". مجلة الكيمياء الحيوية . 262 (21): 9935-9938. doi : 10.1016/S0021-9258(18)61053-1 . PMID  2440865.
  16. ^ واتسون، ستيف (أبريل 2009). "تنشيط الصفائح الدموية بواسطة بروتينات المصفوفة خارج الخلية في وقف النزيف والتخثر". التصميم الدوائي الحالي . 15 (12): 1358–1372. doi :10.2174/138161209787846702. PMID  19355974.
  17. ^ Wagner, DD; Urban-Pickering, M.; Marder, VJ (January 1984). "يرتبط بروتين فون ويلبراند بالمصفوفات خارج الخلية بشكل مستقل عن الكولاجين". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 81 (2): 471–5. Bibcode :1984PNAS...81..471W. doi : 10.1073/pnas.81.2.471 . ISSN  0027-8424. PMC 344699. PMID 6320190  . 
  18. ^ Vermylen, Jos; Verstraete, Marc; Fuster, Valentin (1 December 1986). "Role of platelet activation and fibrin formation in thrombogenesis". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . ندوة حول التخثر والعلاج المضاد للتخثر - 1986. 8 (6، الملحق 2): 2B–9B. doi : 10.1016/S0735-1097(86)80002-X . ISSN  0735-1097. PMID  3537069. S2CID  23789418.
  19. ^ Blanchette, VS; Brandão, LR; Breakey, VR; Revel-Vilk, S. (22 ديسمبر 2016). "التوقف عن النزيف الأولي والثانوي، ومنظمات التخثر، وانحلال الفيبرين: فهم الأساسيات". دليل SickKids للتخثر والنزيف عند الأطفال. دار نشر Karger الطبية والعلمية. رقم ISBN 978-3-318-03026-6.
  20. ^ "سلسلة التخثر: ما هي، الخطوات، والمزيد". www.osmosis.org . مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2023 . تم الاسترجاع في 15 أكتوبر 2023 .
  21. ^ ab Weisel, John W.; Litvinov, Rustem I. (2017). "تكوين الفيبرين، البنية والخصائص". البروتينات الليفية: البنية والآليات . الكيمياء الحيوية تحت الخلوية. المجلد 82. ص 405-456. doi :10.1007/978-3-319-49674-0_13. ISBN 978-3-319-49672-6. ISSN  0306-0225. PMC  5536120. PMID  28101869 .
  22. ^ LaPelusa, Andrew; Dave, Heeransh D. (2024). "علم وظائف الأعضاء، وقف النزيف". StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  31424847.
  23. ^ Loscalzo, J. (1995). "إصابة الخلايا البطانية، وانقباض الأوعية الدموية، والوقاية منها". مجلة معهد تكساس للقلب . 22 (2): 180-4. PMC 325239. PMID  7647603 . 
  24. ^ ياو، جوناثان دبليو؛ تيو، هوي؛ فيرما، سوبود (19 أكتوبر 2015). "التحكم في تجلط الدم بواسطة الخلايا البطانية". اضطرابات القلب والأوعية الدموية في BMC . 15 : 130. doi : 10.1186/s12872-015-0124-z . ISSN  1471-2261. PMC 4617895. PMID 26481314  . 
  25. ^ نايجل كي؛ مايكل ماكريس؛ وآخرون (2009). Practical Hemostasis and Thrombosis . Wiley-Blackwell. p. 2. ISBN 978-1-4051-8460-1.
  26. ^ واتسون، إم إس؛ باليستر، سي جيه (2010). علم الدم (الطبعة الثانية). دار نشر سيون. ص 334-336. رقم ISBN 978-1-904842-39-2. OCLC  1023165019.
  27. ^ abcdefg Pallister CJ, Watson MS (2010). علم الدم . Scion Publishing. ص 336-347. ISBN 978-1-904842-39-2.
  28. ^ "عامل التخثر". Clotbase.bicnirrh.res.in . مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2016 . تم الاسترجاع 20 مايو 2018 .
  29. ^ Hoffbrand, AV; Pettit, J. E; Moss, PAH (2002). Essential Haematology (الطبعة الرابعة). لندن: Blackwell Science. ص 241-243. ISBN 978-0-632-05153-3. OCLC  898998816.
  30. ^ ab Long AT, Kenne E, Jung R, Fuchs TA, Renné T (مارس 2016). "إعادة النظر في نظام الاتصال: واجهة بين الالتهاب والتخثر والمناعة الفطرية". مجلة التخثر والتخثر . 14 (3): 427-437. doi : 10.1111/jth.13235 . PMID  26707513.
  31. ^ Troisi R, Balasco N, Autiero I, Sica F, Vitagliano L (أغسطس 2023). "نظرة ثاقبة جديدة إلى النموذج التقليدي لتسلسل التخثر وتنظيمه: مراجعة مصورة لوجهة نظر ثلاثية الأبعاد". البحث والممارسة في التخثر والتخثر . 7 (6): 102160. doi :10.1016/j.rpth.2023.102160. PMC 10506138. PMID  37727847 . 
  32. ^ Hoffman M (سبتمبر 2003). "نموذج قائم على الخلايا للتخثر ودور العامل السابع أ". Blood Rev. 17 ( ملحق 1): S1–5. doi :10.1016/s0268-960x(03)90000-2. PMID  14697207.
  33. ^ Moroi M, Induruwa I, Farndale RW, Jung SM (مارس 2022). "العامل الثالث عشر هو شريك ارتباط تم تحديده حديثًا لمستقبل الكولاجين الصفيحات GPVI-dimer-An الذي قد يعمل على تعديل الارتباط المتبادل للفيبرين". Res Pract Thromb Haemost . 6 (3): e12697. doi :10.1002/rth2.12697. PMC 9035508. PMID  35494504 . 
  34. ^ Hoffman MM, Monroe DM (سبتمبر 2005). "إعادة التفكير في سلسلة التخثر". Curr Hematol Rep . 4 (5): 391–6. PMID  16131441.
  35. ^ هوفمان، م. (أغسطس 2003). "إعادة تشكيل سلسلة تخثر الدم". مجلة التخثر والتحلل الخثاري . 16 (1-2): 17-20. doi :10.1023/B:THRO.0000014588.95061.28. PMID  14760207. S2CID  19974377.
  36. ^ ab Hoffbrand, AV (2002). Essential haematology . Oxford: Blackwell Science. ص 243-245. ISBN 978-0-632-05153-3.
  37. ^ ماير، جين (2011). "الفصل الأول. المناعة الفطرية (غير النوعية)". علم المناعة . قسم علم المناعة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة على الإنترنت. جامعة ساوث كارولينا. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2014.
  38. ^ Peetermans M, Vanassche T, Liesenborghs L, Lijnen RH, Verhamme P (نوفمبر 2016). "مسببات الأمراض البكتيرية تنشط البلازمينوجين لاختراق الحواجز النسيجية والهروب من المناعة الفطرية". Crit Rev Microbiol . 42 (6): 866–82. doi :10.3109/1040841X.2015.1080214. PMID  26485450.
  39. ^ ab Yong, J; Toh, CH (21 ديسمبر 2023). "إعادة التفكير في التخثر: من الشلال الإنزيمي والتفاعلات القائمة على الخلايا إلى نموذج متقارب يتضمن تنشيط المناعة الفطرية". Blood . 142 (25): 2133–45. doi : 10.1182/blood.2023021166 . PMID  37890148.
  40. ^ بالتا، أ.؛ بالتا، س.؛ ساروا، ر. (2014). "نظرة عامة على نظام التخثر". المجلة الهندية للتخدير . 58 (5): 515-523. doi : 10.4103/0019-5049.144643 . ISSN  0019-5049. PMC 4260295. PMID 25535411  . 
  41. ^ Signorelli, Salvatore Santo; Oliveri Conti, Gea; Fiore, Maria; Cangiano, Federica; Zuccarello, Pietro; Gaudio, Agostino; Ferrante, Margherita (26 نوفمبر 2020). "الجسيمات الدقيقة المشتقة من الصفائح الدموية (MPs) وسرعة توليد الثرومبين في الخثار الوريدي العميق (DVT): نتائج دراسة الحالة والشاهد". صحة الأوعية الدموية وإدارة المخاطر . 16 : 489-495. doi : 10.2147/VHRM.S236286 . ISSN  1176-6344. PMC 7705281. PMID  33273818 . 
  42. ^ سينغ، س.؛ دودت، ج.؛ فولكرز، ب.؛ هيثرشو، إي.؛ فيليبو، ه.؛ إيفاسكيفيسيوس، ف.؛ إيمهوف، د.؛ أولدنبورغ، ج.؛ بيسواس، أ. (5 أغسطس 2019). "رؤى وظيفية للبنية في ارتباط الكالسيوم أثناء تنشيط عامل التخثر الثالث عشر أ". التقارير العلمية . 9 (1): 11324. رمز Bibcode : 2019NatSR...911324S. doi : 10.1038/s41598-019-47815-z. ISSN  2045-2322. PMC 6683118. PMID 31383913  . 
  43. ^ Paulus, MC; Drent, M; Kouw, IWK; Balvers, MGJ; Bast, A; van Zanten, ARH (1 يوليو 2024). "فيتامين ك: حلقة مفقودة محتملة في الأمراض الحرجة - مراجعة نطاقية". الرعاية الحرجة . 28 (1): 212. doi : 10.1186/s13054-024-05001-2 . PMC 11218309. PMID  38956732 . 
  44. ^ abc Dicks, AB; Moussallem, E; Stanbro, M; Walls, J; Gandhi, S; Gray, BH (9 يناير 2024). "مراجعة شاملة لعوامل الخطر وتقييم الخثار الوريدي في الانسداد الوريدي الخثاري الوريدي". مجلة الطب السريري . 13 (2): 362. doi : 10.3390/jcm13020362 . PMC 10816375. PMID  38256496 . 
  45. ^ Maroney SA, Mast AE (يونيو 2015). "رؤى جديدة في علم الأحياء لمثبطات مسار عامل الأنسجة". J Thromb Haemost . 13 (ملحق 1): S200–7. doi :10.1111/jth.12897. PMC 4604745. PMID  26149025 . 
  46. ^ ديفيد ليليكراب؛ نايجل كي؛ مايكل ماكريس؛ دينيس أوشونيسي (2009). Practical Hemostasis and Thrombosis . Wiley-Blackwell. ص 7-16. ISBN 978-1-4051-8460-1.
  47. ^ ab Stang, LJ; Mitchell, LG (2013). "Fibrinogen". Haemostasis . Methods in Molecular Biology. المجلد 992. ص 181-92. doi :10.1007/978-1-62703-339-8_14. ISBN 978-1-62703-338-1. PMID  23546714.
  48. ^ Rasmussen KL, Philips M, Tripodi A, Goetze JP (يونيو 2020). "إطالة زمن الثرومبوبلاستين الجزئية المنشطة المعزولة غير المتوقعة: مراجعة مصغرة عملية". Eur J Haematol . 104 (6): 519–525. doi :10.1111/ejh.13394. PMID  32049377.
  49. ^ "اختبار زمن البروثرومبين و INR (PT/INR): اختبار طبي MedlinePlus". medlineplus.gov . تم الاسترجاع في 28 أبريل 2024 .
  50. ^ Dorgalaleh A, Favaloro EJ, Baharini M, Rad F (فبراير 2021). "توحيد زمن البروثرومبين/النسبة الدولية الطبيعية (PT/INR)". Int J Lab Hematol . 43 (1): 21–28. doi :10.1111/ijlh.13349. PMID  32979036.
  51. ^ هيوز جونز، إن سي؛ ويكراماسينغ، إس إن؛ هاتون، كريس (2008). علم الدم (الطبعة الثامنة). دار نشر وايلي بلاكويل. ص 145-166. رقم ISBN 978-1-4051-8050-4. OCLC  1058077604.
  52. ^ "تخثر الدم المنتشر داخل الأوعية الدموية". مكتبة المفاهيم الطبية Lecturio . مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2021 . تم الاسترجاع في 12 يوليو 2021 .
  53. ^ Andreescu M, Andreescu B (مارس 2024). "مراجعة حول تقييم خطر النزيف والجلطات لدى المرضى المصابين بأورام تكاثرية نقيية من المقرر إجراء جراحة لهم". Cureus . 16 (3): e56008. doi : 10.7759/cureus.56008 . PMC 11007487. PMID  38606222 . 
  54. ^ Demoy M, Labrousse J, Grand F, Moyrand S, Tuffigo M, Lamarche S, Macchi L (يونيو 2024). "[نقص العامل الحادي عشر: الواقع ومراجعة الأدبيات]". Ann Biol Clin (باريس) (بالفرنسية). 82 (2): 225–236. doi :10.1684/abc.2024.1884. PMID  38702892.
  55. ^ Huber J, Stanworth SJ, Doree C, Fortin PM, Trivella M, Brunskill SJ, et al. (نوفمبر 2019). Cochrane Haematology Group (محرر). "نقل البلازما الوقائي للمرضى الذين لا يعانون من اضطرابات النزيف الموروثة أو استخدام مضادات التخثر الذين يخضعون لجراحة غير قلبية أو إجراءات جراحية غازية". قاعدة بيانات Cochrane للمراجعات المنهجية . 2019 (11): CD012745. doi : 10.1002 /14651858.CD012745.pub2. PMC 6993082. PMID  31778223. 
  56. ^ Middeldorp S, Nieuwlaat R, Baumann Kreuziger L, Coppens M, Houghton D, James AH, Lang E, Moll S, Myers T, Bhatt M, Chai-Adisaksopha C, Colunga-Lozano LE, Karam SG, Zhang Y, Wiercioch W, Schünemann HJ, Iorio A (نوفمبر 2023). "الإرشادات الصادرة عن الجمعية الأمريكية لأمراض الدم لعام 2023 لإدارة الانسداد الوريدي الخثاري: اختبار الخثار الوريدي". Blood Adv . 7 (22): 7101–38. doi :10.1182/bloodadvances.2023010177. PMC 10709681. PMID  37195076 . 
  57. ^ Kaufmann, JE; Vischer, UM (أبريل 2003). "الآليات الخلوية للتأثيرات المرقئية للديسموبريسين (DDAVP)". مجلة التخثر والتخثر . 1 (4): 682–689. doi :10.1046/j.1538-7836.2003.00190.x. PMID  12871401.
  58. ^ Soff GA (مارس 2012). "جيل جديد من مضادات التخثر المباشرة عن طريق الفم". تصلب الشرايين، والخثار، وعلم الأحياء الوعائي . 32 (3): 569-574. doi : 10.1161/ATVBAHA.111.242834 . PMID  22345595.
  59. ^ شميدت أ (1872). "Neue Unter suchungen über die Faserstoffgerinnung". أرشيف الطيور لعلم وظائف الأعضاء . 6 : 413-538. دوى :10.1007/BF01612263. S2CID  37273997.
  60. ^ شميدت أ. زور بلوتلهر. لايبزيغ: فوجل، ١٨٩٢.
  61. ^ آرثوس م، باجيس سي (1890). "النظرية الجديدة لكيمياء تخثر الدم". قوس فيزيول نورم باثول . 5 : 739-746.
  62. ^ Shapiro SS (أكتوبر 2003). "علاج الجلطات الدموية في القرن الحادي والعشرين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 349 (18): 1762–4. doi :10.1056/NEJMe038152. PMID  14585945.
  63. ^ Brewer DB (مايو 2006). "Max Schultze (1865)، G. Bizzozero (1882) واكتشاف الصفائح الدموية". British Journal of Haematology . 133 (3): 251–8. doi : 10.1111/j.1365-2141.2006.06036.x . PMID  16643426.
  64. ^ موراويتز ف (1905). "Die Chemie der Blutgerinnung". ارجيبن فيسيول . 4 : 307-422. دوى :10.1007/BF02321003. S2CID  84003009.
  65. ^ abcdef Giangrande PL (يونيو 2003). "ست شخصيات تبحث عن مؤلف: تاريخ تسمية عوامل التخثر". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 121 (5): 703-712. doi :10.1046/j.1365-2141.2003.04333.x. PMID  12780784. S2CID  22694905.
  66. ^ Macfarlane RG (مايو 1964). "تسلسل إنزيمي في آلية تخثر الدم، ووظيفته كمضخم كيميائي حيوي". مجلة نيتشر . 202 (4931): 498–9. Bibcode :1964Natur.202..498M. doi :10.1038/202498a0. PMID  14167839. S2CID  4214940.
  67. ^ Davie EW, Ratnoff OD (سبتمبر 1964). "تسلسل الشلال لتجلط الدم الجوهري". Science . 145 (3638): 1310–2. Bibcode :1964Sci...145.1310D. doi :10.1126/science.145.3638.1310. PMID  14173416. S2CID  34111840.
  68. ^ رايت آي إس (فبراير 1962). "تسمية عوامل تخثر الدم". مجلة الجمعية الطبية الكندية . 86 (8): 373-4. PMC 1848865. PMID  14008442 . 
  69. ^ Osaki T, Kawabata S (يونيو 2004). "بنية ووظيفة الكواجولوجين، وهو بروتين قابل للتخثر في سرطان حدوة الحصان". العلوم الحياتية الخلوية والجزيئية . 61 (11): 1257-65. doi :10.1007/s00018-004-3396-5. PMC 11138774. PMID 15170505.  S2CID 24537601  . 
  70. ^ Iwanaga, S (مايو 2007). "المبدأ الكيميائي الحيوي لاختبار الليمولوس للكشف عن السموم البكتيرية". وقائع الأكاديمية اليابانية. السلسلة ب، العلوم الفيزيائية والبيولوجية . 83 (4): 110-119. Bibcode :2007PJAB...83..110I. doi :10.2183/pjab.83.110. PMC 3756735. PMID  24019589 . 

قراءة إضافية

  • هوفمان، مورين؛ مونرو، دوجالد (2001). "نموذج قائم على الخلايا لوقف النزيف". التخثر والتوقف عن النزيف . 85 (6): 958-965. doi :10.1055/s-0037-1615947. PMID  11434702.
  • هوفمان م، مونرو د.م (فبراير 2007). "التخثر 2006: نظرة حديثة لوقف النزيف". عيادات أمراض الدم والأورام في أمريكا الشمالية . 21 (1): 1-11. doi :10.1016/j.hoc.2006.11.004. PMID  17258114.
  • الوسائط المتعلقة بالتخثر في ويكيميديا ​​كومنز
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=التخثر&oldid=1247873366#قائمة_عوامل_التخثر"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate