ناقل الصوديوم /الجلوكوز المشترك 2 (SGLT2) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين SLC5A2 (عائلة الناقل المذاب 5 (ناقل الصوديوم/الجلوكوز المشترك)) . [5]
وظيفة
SGLT2 هو عضو في عائلة ناقلات الصوديوم والجلوكوز ، وهي بروتينات نقل الجلوكوز المعتمدة على الصوديوم . SGLT2 هو الناقل المشارك الرئيسي المشارك في إعادة امتصاص الجلوكوز في الكلى. [6] يقع SGLT2 في الأنبوب القريب المبكر ، وهو مسؤول عن إعادة امتصاص 80-90٪ من الجلوكوز الذي تصفيه كبيبة الكلى . [ 7] يتم امتصاص معظم الجلوكوز المتبقي بواسطة ناقل الصوديوم / الجلوكوز المشارك 1 (SGLT1) في الأقسام الأكثر بعدًا من الأنبوب القريب. [8]
مثبطات SGLT2 لمرض السكري
تُسمى مثبطات SGLT2 أيضًا بالجليفلوزينات أو الفلوزينات. وهي تؤدي إلى خفض مستويات الجلوكوز في الدم، وبالتالي لها استخدام محتمل في علاج مرض السكري من النوع 2. تعمل الجليفلوزينات على تعزيز التحكم في نسبة السكر في الدم وكذلك تقليل وزن الجسم وضغط الدم الانقباضي والانبساطي . [9] قد تؤدي الجليفلوزينات كاناجليفلوزين وداباجليفلوزين وإمباغليفلوزين إلى الحماض الكيتوني السكري . [10] [11] تشمل الآثار الجانبية الأخرى للجليفلوزينات زيادة خطر الإصابة بالغرغرينا فورنييه [12] والالتهابات التناسلية (الخفيفة عمومًا) مثل التهاب الفرج والمهبل المبيضات . [ 13 ]
ارتبطت مثبطات ناقل الجلوكوز الصوديوم-2 (SGLT2) بانخفاضات كبيرة طويلة الأمد في خطر الوفاة لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PAH)، وفقًا لدراسة مجموعة مراقبة. [15] كشفت الدراسة أنه بعد عام واحد، توفي 8.1٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي الذين وصف لهم مثبطات SGLT2، مقارنة بـ 15.5٪ من أولئك الذين لم يتناولوا الدواء.
^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000140675 – Ensembl ، مايو 2017
^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000030781 – Ensembl ، مايو 2017
^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
^ Wells RG, Mohandas TK, Hediger MA (سبتمبر 1993). "تحديد موقع جين ناقل الصوديوم/الجلوكوز SGLT2 في الكروموسوم البشري 16 بالقرب من المركز". Genomics . 17 (3): 787–789. doi :10.1006/geno.1993.1411. PMID 8244402.
^ "جين إنتريز: عائلة الناقل المذاب 5 (ناقل الصوديوم/الجلوكوز المشترك)".
^ Bonora BM, Avogaro A, Fadini GP (2020). "التأثيرات خارج سكر الدم لمثبطات SGLT2: مراجعة للأدلة". مرض السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي والسمنة . 13 : 161-174. doi : 10.2147/DMSO.S233538 . PMC 6982447. PMID 32021362 .
^ Vallon V, Thomson SC (2012). "Renal function in diabetic disease models: the tubular system in the pathophysiology of diabetic kidney". Annual Review of Physiology . 74 : 351–375. doi :10.1146/annurev-physiol-020911-153333. PMC 3807782. PMID 22335797 .
^ Haas B, Eckstein N, Pfeifer V, Mayer P, Hass MD (نوفمبر 2014). "فعالية وسلامة وحالة تنظيم مثبطات SGLT2: التركيز على كاناجليفلوزين". التغذية والسكري . 4 (11): e143. doi :10.1038/nutd.2014.40. PMC 4259905. PMID 25365416 .
^ "بيان إدارة الغذاء والدواء بشأن سلامة الأدوية: تحذر إدارة الغذاء والدواء من أن مثبطات SGLT2 المستخدمة لعلاج مرض السكري قد تؤدي إلى حالة خطيرة تتمثل في ارتفاع نسبة الحمض في الدم". إدارة الغذاء والدواء ، الولايات المتحدة الأمريكية. 2015-05-15.
^ "مثبطات SGLT2 المرتبطة بالغرغرينا فورنييه". Jwatch.org . تم الاسترجاع في 2019-05-06 .
^ "مثبطات SGLT2 (جليفلوزين)". Diabetes.co.uk . تم الاسترجاع في 2015-05-19 .
^ Calado J, Loeffler J, Sakallioglu O, Gok F, Lhotta K, Barata J, et al. (مارس 2006). "سكر الدم الكلوي العائلي: تحليل طفرة SLC5A2 والدليل على إهدار الملح". Kidney International . 69 (5): 852–855. doi : 10.1038/sj.ki.5000194 . PMID 16518345.
^ Lemonjava I, Gudushauri N, Tskhakaia I, Martinez Manzano JM, Azmaiparashvili Z (2024). "تأثير مثبطات Sglt2 على الوفيات في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي: استكشاف الارتباط". Chest . 166 (4): A5793. doi :10.1016/j.chest.2024.06.3435.
قراءة إضافية
van den Heuvel LP, Assink K, Willemsen M, Monnens L (ديسمبر 2002). "ارتفاع نسبة السكر في البول الكلوي المتنحي جسديًا المنسوب إلى طفرة في ناقل الجلوكوز الصوديومي (SGLT2)". علم الوراثة البشرية . 111 (6): 544-547. doi :10.1007/s00439-002-0820-5. PMID 12436245. S2CID 28089635.
سانتر ر، كينر م، لاسين سي إل، شنيبنهايم ر، إيجيرت ب، بالد م، وآخرون (نوفمبر 2003). "التحليل الجزيئي لجين SGLT2 لدى المرضى المصابين بسكر البول الكلوي". مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 14 (11): 2873-2882. doi : 10.1097/01.asn.0000092790.89332.d2 . PMID 14569097.
Wells RG, Pajor AM, Kanai Y, Turk E, Wright EM, Hediger MA (سبتمبر 1992). "استنساخ الحمض النووي التكميلي للكلى البشرية مع تشابهه مع ناقل الصوديوم والجلوكوز". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 263 (3 جزء 2): F459–F465. doi :10.1152/ajprenal.1992.263.3.F459. PMID 1415574.
Calado J, Sznajer Y, Metzger D, Rita A, Hogan MC, Kattamis A, et al. (ديسمبر 2008). "واحد وعشرون حالة إضافية من ارتفاع سكر الدم الكلوي العائلي: غياب التباين الجيني، وانتشار كبير للطفرات الخاصة ومزيد من الأدلة على استنزاف الحجم". طب الكلى، غسيل الكلى، زراعة الأعضاء . 23 (12): 3874-3879. doi : 10.1093/ndt/gfn386 . PMID 18622023.
Calado J, Soto K, Clemente C, Correia P, Rueff J (فبراير 2004). "الطفرات غير المتجانسة المركبة الجديدة في SLC5A2 مسؤولة عن زيادة سكر الدم الكلوي المتنحي الصبغي". علم الوراثة البشرية . 114 (3): 314-316. doi :10.1007/s00439-003-1054-x. PMID 14614622. S2CID 23741937.
ماجن د، سبريشر إي، زيليكوفيتش آي، سكوريكي كيه (يناير 2005). "طفرة جديدة في جين SLC5A2 الذي يشفر SGLT2 تسبب سكر البول الكلوي المتنحي جسديًا وحمض الأمين في البول". مجلة الكلى الدولية . 67 (1): 34–41. doi : 10.1111/j.1523-1755.2005.00053.x . PMID 15610225.
Castaneda F، Burse A، Boland W، Kinne RK (مايو 2007). "الثيوغليكوزيدات كمثبطات لـ hSGLT1 وhSGLT2: عوامل علاجية محتملة للسيطرة على ارتفاع سكر الدم في مرض السكري". المجلة الدولية للعلوم الطبية . 4 (3): 131-139. doi :10.7150/ijms.4.131. PMC 1868657. PMID 17505558 .
