كلوربرومازين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الكلوربرومازين ( CPZ )، الذي يُسوّق تحت أسماء تجارية مثل ثورازين ولارجاكتيل ، هو دواء مضاد للذهان . [ 5 ] يُستخدم بشكل أساسي لعلاج الاضطرابات الذهانية مثل الفصام . [ 5 ] تشمل استخداماته الأخرى علاج اضطراب ثنائي القطب ، والمشاكل السلوكية الحادة لدى الأطفال، بما في ذلك المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ، والغثيان والقيء ، والقلق قبل الجراحة، والفواق الذي لا يستجيب للعلاجات الأخرى. [ 5 ] يمكن تناوله عن طريق الفم، أو الحقن العضلي، أو الحقن الوريدي . [ 5 ]

ينتمي الكلوربرومازين إلى فئة مضادات الذهان التقليدية ، [ 5 ] وهو كيميائياً أحد الفينوثيازينات . آلية عمله غير واضحة تماماً، ولكن يُعتقد أنها مرتبطة بقدرته على العمل كمضاد للدوبامين . [ 5 ] وله خصائص مضادة للسيروتونين ومضادة للهيستامين . [ 5 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة مشاكل في الحركة ، والنعاس ، وجفاف الفم، وانخفاض ضغط الدم عند الوقوف ، وزيادة الوزن . [ 5 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة اضطراب الحركة الذي قد يكون دائمًا، وهو خلل الحركة المتأخر ، ومتلازمة الخباثة العصبية ، وانخفاضًا حادًا في عتبة النوبات ، وانخفاضًا في مستويات خلايا الدم البيضاء . [ 5 ] لدى كبار السن المصابين بالذهان نتيجة الخرف ، قد يزيد من خطر الوفاة . [ 5 ] من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا أثناء الحمل . [ 5 ]

طُوِّر الكلوربرومازين عام ١٩٥٠، وكان أول دواء مضاد للذهان يُطرح في الأسواق. [ ٦ ] [ ٧ ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ ٨ ] [ ٩ ] ويُعتبر طرحه أحد أهم الإنجازات في تاريخ الطب النفسي . [ ١٠ ] [ ١١ ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ ٥ ]

الاستخدامات الطبية

يستخدم الكلوربرومازين في علاج كل من الذهان الحاد والمزمن ، بما في ذلك الفصام ومرحلة الهوس في اضطراب ثنائي القطب ، بالإضافة إلى الذهان الناجم عن الأمفيتامين .

ومن المثير للجدل أنه قد يتم إعطاء بعض المرضى النفسيين الكلوربرومازين بالقوة، حتى لو لم يكونوا يعانون من أي من الحالات النموذجية التي يوصف لها الدواء. [ 12 ]

في دراسة مقارنة أجريت عام 2013 على خمسة عشر دواءً مضادًا للذهان لعلاج الفصام، أظهر الكلوربرومازين فعاليةً تُصنف ضمن فئة الأدوية ذات الفعالية المتوسطة. وكانت فعاليته أعلى بنسبة 13% من اللوراسيدون والإيلوبيريدون ، ومقاربةً لفعالية الزيبراسيدون والأسينابين ، وأقل فعالية بنسبة 12-16% من الهالوبيريدول والكويتيابين والأريبيبرازول . [ 13 ]

شملت مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين عام 2014، 55 تجربة سريرية قارنت فعالية الكلوربرومازين مقابل الدواء الوهمي في علاج الفصام. مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي، عانى المرضى الذين تناولوا الكلوربرومازين من انتكاسات أقل خلال فترة متابعة تراوحت بين 6 أشهر وسنتين. لم يُلاحظ أي فرق بين المجموعتين بعد مرور سنتين من المتابعة. أظهر المرضى الذين تناولوا الكلوربرومازين تحسنًا عامًا في الأعراض والوظائف. كما سلطت المراجعة المنهجية الضوء على أن الآثار الجانبية للدواء كانت "شديدة ومُنهكة"، بما في ذلك التخدير، وزيادة ملحوظة في الوزن، وانخفاض ضغط الدم، وزيادة خطر الإصابة باضطرابات حركية حادة . وأشار الباحثون أيضًا إلى أن جودة الأدلة في التجارب الـ 55 المشمولة كانت منخفضة للغاية، وأن 315 تجربة لم تُدرج في المراجعة المنهجية بسبب ضعف جودتها. ودعوا إلى إجراء المزيد من البحوث حول هذا الموضوع، نظرًا لأن الكلوربرومازين دواء رخيص الثمن ومعياري، وأحد أكثر علاجات الفصام استخدامًا في جميع أنحاء العالم. [ 14 ]

استُخدم الكلوربرومازين أيضًا في علاج البورفيريا وكجزء من علاج الكزاز . ولا يزال يُوصى به للإدارة قصيرة المدى للقلق الشديد والعدوانية الذهانية. ومن استخداماته الأخرى الفواق الشديد والمقاوم للعلاج، والغثيان / القيء الشديد ، والتحضير قبل التخدير . [ 15 ] [ 16 ] وقد عُولجت أعراض الهذيان لدى مرضى الإيدز المُنوَّمين في المستشفى بفعالية بجرعات منخفضة من الكلوربرومازين. [ 17 ]

استخدامات أخرى

يُستخدم الكلوربرومازين أحيانًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الصداع النصفي الشديد . [ 18 ] [ 19 ] وكثيرًا ما يُستخدم، لا سيما كعلاج تلطيفي ، بجرعات صغيرة لتقليل الغثيان لدى مرضى السرطان الذين يتلقون علاجًا بالأفيونيات ، ولتكثيف وإطالة مفعول مسكنات الألم الأفيونية أيضًا. [ 18 ] [ 20 ] وقد ثبتت فعاليته في علاج حالات ارتفاع ضغط الدم الطارئة المصحوبة بأعراض .

في ألمانيا، لا يزال الكلوربرومازين يحمل مؤشرات استخدام على الملصق لعلاج الأرق والحكة الشديدة والتخدير المسبق. [ 21 ]

استُخدم الكلوربرومازين كمضاد للهلوسة أو "مُثبِّط لتأثيرات الهلوسة" لمنع تأثيرات المؤثرات العقلية السيروتونينية مثل السيلوسيبين ، وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD)، والميسكالين . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] ومع ذلك، قيل إنه ليس فعالاً تماماً، وقد يُفاقم الأعراض في بعض الحالات. [ 22 ] كانت نتائج الدراسات السريرية للكلوربرومازين لهذا الاستخدام غير متسقة، حيث تم الإبلاغ عن انخفاض التأثيرات، وعدم حدوث تغيير في التأثيرات، وحتى زيادة التأثيرات. [ 23 ] وُصِف الكلوربرومازين الوريدي بأنه يُلغي تماماً التأثيرات اللاإرادية والنفسية لـ LSD، بينما يُقال إن الكلوربرومازين الفموي أقل فعالية بكثير. [ 26 ]

ثبت أن الكلوربرومازين وغيره من الفينوثيازينات يمتلك خصائص مضادة للميكروبات، ولكنه لا يُستخدم حاليًا لهذا الغرض إلا في حالات نادرة جدًا. على سبيل المثال، أجرى ميكي وآخرون (1992) تجربة على جرعات يومية من الكلوربرومازين، مما أدى إلى عكس مقاومة الكلوروكين في عزلات بلازموديوم شابودي لدى الفئران . [ 27 ] ووجد ويكس وآخرون (2018) أنه يمتلك أيضًا تأثيرًا واسع النطاق مضادًا للديدان . [ 28 ]

الكلوربرومازين هو مضاد للعديد من مستقبلات أحادي الأمين في الحشرات . [ 29 ] وهو أكثر مضادات مستقبلات الأوكتوبامين ألفا في دودة القز ( Bombyx mori ) ، ومتوسط ​​الفعالية لمستقبلات التيرامين 1 و 2 في دودة القز ، وضعيف الفعالية لمستقبل الأوكتوبامين بيتا في ذبابة الفاكهة ، وعالي الفعالية لمستقبل التيرامين 1 في ذبابة الفاكهة ، ومتوسط ​​الفعالية لمستقبل التيرامين 1 في الجراد المهاجر ( Locusta migratoria )، وعالي الفعالية لمستقبل الأوكتوبامين ألفا ومستقبل التيرامين 1 في الصرصور الأمريكي ( Periplaneta americana ). [ 29 ]

مقارنة الكلوربرومازين بالدواء الوهمي [ 30 ]
النتائج المقاسةملخص النتائجتتراوح النتائججودة الأدلة
التأثيرات العالمية
لم يطرأ أي تحسن (9 أسابيع - 6 أشهر)انخفاض خطر عدم حدوث أي تحسن في الحالة العقلية والسلوك والأداء بنسبة 30%نسبة المخاطر 0.7، فاصل الثقة 0.6 إلى 0.9منخفض جداً (تقدير التأثير غير مؤكد)
الانتكاس (من 6 أشهر إلى سنتين)انخفاض خطر الانتكاس بنسبة 35%نسبة المخاطر 0.7، فاصل الثقة من 0.5 إلى 0.9

موانع الاستخدام

تشمل موانع الاستخدام المطلقة ما يلي: [ 4 ]

  • فرط الحساسية السابق (بما في ذلك اليرقان، وندرة المحببات، وما إلى ذلك) للفينوثيازينات، وخاصة الكلوربرومازين، أو أي من السواغات الموجودة في التركيبة المستخدمة.

تشمل موانع الاستخدام النسبية ما يلي: [ 4 ]

في حالات نادرة جداً، قد يحدث استطالة في فترة QT، نتيجة لحصار قناة hERG ، مما يزيد من خطر حدوث اضطرابات نظم القلب التي قد تكون قاتلة. [ 31 ]

الآثار الجانبية

يبدو أن هناك خطرًا متزايدًا لحدوث نوبات صرع مع العلاج بالكلوربرومازين، ويتناسب هذا الخطر طرديًا مع الجرعة. [ 32 ] يُعدّ كلٌّ من خلل الحركة المتأخر (حركات جسدية لا إرادية متكررة) والأكاتيزيا (شعور بالقلق الداخلي وعدم القدرة على البقاء ساكنًا) أقل شيوعًا مع الكلوربرومازين مقارنةً بمضادات الذهان التقليدية عالية الفعالية مثل هالوبيريدول [ 33 ] أو تريفلوبيرازين ، وتشير بعض الأدلة إلى أنه مع الجرعات المحافظة، قد يكون معدل حدوث هذه الآثار مع الكلوربرومازين مماثلًا لمعدل حدوثها مع الأدوية الأحدث مثل ريسبيريدون أو أولانزابين . [ 34 ]

قد يترسب الكلوربرومازين في أنسجة العين عند تناوله بجرعات عالية لفترات طويلة من الزمن.

مقارنة الكلوربرومازين بالدواء الوهمي [ 30 ]
النتائج المقاسةملخص النتائجتتراوح النتائججودة الأدلة
الآثار الجانبية
مكاسب الكتبتزيد احتمالية زيادة الوزن بشكل ملحوظ بمقدار 5 أضعاف، أي حوالي 40% مع تناول الكلوربرومازين.نسبة المخاطر 4.9، فاصل الثقة من 2.3 إلى 10.4منخفض جداً (تقدير التأثير غير مؤكد)
التخديرتزيد احتمالية التسبب في التخدير بمقدار 3 أضعاف، أي حوالي 30% مع الكلوربرومازيننسبة المخاطر 2.8، فاصل الثقة من 2.3 إلى 3.5
اضطراب حاد في النباتتزيد احتمالية التسبب في تصلب عضلي حاد غير مريح ولكنه قابل للعكس بسهولة بمقدار 3.5 مرة، وتصل النسبة إلى حوالي 6% مع الكلوربرومازيننسبة الخطر 3.5، فاصل الثقة من 1.5 إلى 8.0
مرض باركنسونتزيد احتمالية الإصابة بأعراض باركنسون (مثل الرعاش، وتردد الحركة، وانخفاض تعابير الوجه) بمقدار الضعف تقريبًا، أي حوالي 17% مع الكلوربرومازين.نسبة المخاطر 2.1، فاصل الثقة من 1.6 إلى 2.8
انخفاض ضغط الدم مع الدوخةتزيد احتمالية حدوث انخفاض في ضغط الدم ودوار بمقدار 3 أضعاف، أي حوالي 15% مع الكلوربرومازيننسبة الخطر 2.4، فاصل الثقة من 1.7 إلى 3.3

إيقاف التشغيل

يوصي الدليل الوطني البريطاني للأدوية بالتوقف التدريجي عن تناول مضادات الذهان لتجنب متلازمة الانسحاب الحادة أو الانتكاس السريع. [ 35 ] تشمل أعراض الانسحاب الشائعة الغثيان والقيء وفقدان الشهية. [ 36 ] قد تشمل الأعراض الأخرى الأرق وزيادة التعرق وصعوبة النوم. [ 36 ] وفي حالات أقل شيوعًا، قد يشعر المريض بدوار أو تنميل أو آلام في العضلات. [ 36 ] عادةً ما تختفي الأعراض بعد فترة قصيرة. [ 36 ]

توجد أدلة أولية تشير إلى أن التوقف عن تناول مضادات الذهان قد يؤدي إلى الذهان. [ 37 ] وقد يؤدي أيضًا إلى عودة الحالة التي يتم علاجها. [ 38 ] وفي حالات نادرة، قد يحدث خلل الحركة المتأخر عند التوقف عن تناول الدواء. [ 36 ]

التفاعلات

يُقلل تناول الطعام قبل تناول الكلوربرومازين عن طريق الفم من امتصاصه؛ وبالمثل، يُمكن أن يُقلل العلاج المُصاحب بالبنزتروبين من امتصاص الكلوربرومازين. [ 4 ] كما يُمكن أن يُقلل الكحول من امتصاص الكلوربرومازين. [ 4 ] وتُبطئ مضادات الحموضة امتصاص الكلوربرومازين. [ 4 ] ويُمكن أن يزيد الليثيوم والعلاج المُزمن بالباربيتورات من تصفية الكلوربرومازين بشكل ملحوظ. [ 4 ] وتُمكن أن تُقلل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات من تصفية الكلوربرومازين، وبالتالي تزيد من تعرض الجسم له. [ 4 ] كما يُمكن أن يُقلل العلاج المُصاحب بمثبطات CYP1A2 مثل السيبروفلوكساسين أو الفلوفوكسامين أو الفيمورافينيب من تصفية الكلوربرومازين، وبالتالي يزيد من تعرض الجسم له، وربما يُسبب آثارًا جانبية. [ 4 ] يمكن أن يعزز الكلوربرومازين أيضًا التأثيرات المثبطة للجهاز العصبي المركزي للأدوية مثل الباربيتورات والبنزوديازيبينات والأفيونيات والليثيوم والمخدرات ، وبالتالي يزيد من احتمالية حدوث آثار جانبية مثل تثبيط التنفس والتخدير . [ 4 ]

يُعد الكلوربرومازين مثبطًا متوسطًا لإنزيم CYP2D6 ، كما أنه ركيزة لهذا الإنزيم، وبالتالي يُمكنه تثبيط استقلابه الذاتي. [ 15 ] كما يُمكنه تثبيط تصفية ركائز CYP2D6 مثل ديكستروميثورفان ، مما يُعزز تأثيراتها. [ 15 ] أما الأدوية الأخرى مثل الكودايين والتاموكسيفين ، التي تتطلب تنشيطًا بواسطة CYP2D6 إلى مستقلباتها النشطة، فقد تتضاءل آثارها العلاجية. [ 15 ] وبالمثل، يُمكن لمثبطات CYP2D6 مثل باروكسيتين أو فلوكستين أن تُقلل من تصفية الكلوربرومازين، مما يزيد من مستوياته في الدم، وبالتالي يزيد من آثاره الجانبية المحتملة. [ 4 ] كما يُقلل الكلوربرومازين من مستويات الفينيتوين ويزيد من مستويات حمض الفالبرويك . [ 4 ] كما أنه يقلل من تصفية البروبرانولول ويعاكس التأثيرات العلاجية لأدوية السكري ، والليفودوبا ( دواء لمرض باركنسون ). ويرجع ذلك على الأرجح إلى أن الكلوربرومازين يعاكس مستقبل D2، وهو أحد المستقبلات التي ينشطها الدوبامين، وهو أحد مستقلبات الليفودوبا)، والأمفيتامينات ، ومضادات التخثر . [ 4 ] وقد يتفاعل أيضًا مع الأدوية المضادة للكولين، مثل الأورفينادرين، مما يؤدي إلى نقص سكر الدم. [ 4 ]

قد يتفاعل الكلوربرومازين مع الإبينفرين (الأدرينالين) مُسببًا انخفاضًا مُتناقضًا في ضغط الدم. [ 4 ] كما قد تُفاقم مُثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) ومُدرات البول الثيازيدية انخفاض ضغط الدم الانتصابي لدى المرضى الذين يتلقون علاج الكلوربرومازين. [ 4 ] وقد يتفاعل الكينيدين مع الكلوربرومازين مُسببًا زيادة في تثبيط عضلة القلب . [ 4 ] وبالمثل، قد يُعاكس الكينيدين تأثيرات الكلونيدين والجوانيثيدين . [ 4 ] كما قد يُقلل الكينيدين من عتبة النوبات ، ولذا ينبغي مراعاة تعديل جرعات مُضادات الاختلاج. [ 4 ] وقد يتفاعل البروكلوربيرازين والديسفيريوكسامين أيضًا مع الكلوربرومازين مُسببين اعتلالًا دماغيًا استقلابيًا عابرًا . [ 4 ]

قد تتفاعل أدوية أخرى تطيل فترة QT، مثل الكينيدين والفيراباميل والأميودارون والسوتالول والميثادون ، مع الكلوربرومازين لإنتاج إطالة إضافية لفترة QT . [ 4 ]

الكلوربرومازين هو مضاد لمستقبلات السيروتونين 5-HT 2A وقد وجد أنه يقلل من التأثيرات المهلوسة للمواد المخدرة السيروتونينية مثل LSD . [ 39 ]

علم الأدوية

يُصنف الكلوربرومازين كمضاد ذهان نموذجي منخفض الفعالية . تتميز مضادات الذهان منخفضة الفعالية بآثار جانبية مضادة للكولين أكثر ، مثل جفاف الفم والنعاس والإمساك، ومعدلات أقل من الآثار الجانبية خارج الهرمية ، بينما تتميز مضادات الذهان عالية الفعالية (مثل هالوبيريدول ) بخصائص معاكسة. [ 15 ]

الديناميكا الدوائية

كلوربرومازين
موقعكيصِنفمرجع
5-HT 1A3115بشر[ 40 ]
5-HT 1B1489بشر[ 41 ]
5-HT 1D452بشر[ 41 ]
5-HT 1E344بشر[ 41 ]
5-HT 2A2.75بشر[ 42 ]
5-HT 2B6.0الأبقار[ 43 ]
5-HT 2C25بشر[ 44 ]
5-HT 3776بشر[ 45 ]
5-HT 5A118بشر[ 41 ]
5-HT 619.5بشر[ 45 ]
5-HT 721بشر[ 41 ]
α 1A0.28بشر[ 41 ]
α 1B0.81بشر[ 41 ]
α 2A184بشر[ 41 ]
α 2B28بشر[ 41 ]
α 2C46بشر[ 41 ]
β 1أكثر من 10000بشر[ 41 ]
β 2أكثر من 10000بشر[ 41 ]
م 147بشر[ 41 ]
م 2433بشر[ 41 ]
م 347بشر[ 41 ]
م 4151بشر[ 41 ]
د 1114.8بشر[ 45 ]
د 27.244بشر[ 45 ]
د 36.9بشر[ 46 ]
د 432.36بشر[ 45 ]
H 14.25بشر[ 46 ]
H 2174بشر[ 41 ]
H 31000بشر[ 46 ]
H 45048بشر[ 41 ]
شبكة2443بشر[ 41 ]
بياناتأكثر من 10000بشر[ 41 ]

يُعد الكلوربرومازين مضادًا فعالًا للغاية لمستقبلات الدوبامين D2 والمستقبلات المشابهة لها، مثل D3 و D5 . وعلى عكس معظم الأدوية الأخرى من هذه الفئة، يتميز الكلوربرومازين أيضًا بألفة عالية لمستقبلات D1 . يؤدي حجب هذه المستقبلات إلى انخفاض ارتباط الناقلات العصبية في الدماغ الأمامي، مما ينتج عنه العديد من التأثيرات المختلفة. فعندما يعجز الدوبامين عن الارتباط بالمستقبلات، يُحدث حلقة تغذية راجعة تحفز الخلايا العصبية الدوبامينية على إطلاق المزيد من الدوبامين. لذلك، عند تناول الدواء لأول مرة، سيلاحظ المرضى زيادة في النشاط العصبي الدوباميني. وفي نهاية المطاف، سينخفض ​​إنتاج الدوبامين في الخلايا العصبية بشكل كبير، وسيتم إزالة الدوبامين من الشق المشبكي . عند هذه النقطة، ينخفض ​​النشاط العصبي بشكل ملحوظ؛ ويؤدي استمرار حجب المستقبلات إلى تفاقم هذا التأثير. [ 15 ]

يعمل الكلوربرومازين كمضاد ( عامل حجب) على مستقبلات ما بعد المشبك وما قبل المشبك المختلفة:

استندت الفعالية المفترضة للأدوية المضادة للذهان إلى قدرتها على حجب مستقبلات الدوبامين. نشأ هذا الافتراض من فرضية الدوبامين التي تنص على أن كلاً من الفصام والاضطراب ثنائي القطب ناتجان عن فرط نشاط الدوبامين. علاوة على ذلك، يمكن للمنشطات النفسية الحركية، مثل الكوكايين، التي تزيد من مستويات الدوبامين، أن تسبب أعراضًا ذهانية عند تناولها بكميات زائدة. [ 48 ]

يُعد الكلوربرومازين وغيره من مضادات الذهان التقليدية مثبطات لمستقبلات الدوبامين D2 بشكل أساسي . توجد علاقة وثيقة بين الجرعة العلاجية لمضادات الذهان التقليدية ومدى ارتباط الدواء بمستقبلات D2. لذا، يلزم جرعة أكبر إذا كان ارتباط الدواء بمستقبلات D2 ضعيفًا نسبيًا. توجد علاقة بين متوسط ​​الفعالية السريرية ومدى ارتباط مضادات الذهان بمستقبلات الدوبامين . [ 49 ] يميل الكلوربرومازين إلى أن يكون له تأثير أكبر على مستقبلات السيروتونين مقارنةً بمستقبلات D2 ، وهو ما يُعد تأثيرًا معاكسًا لتأثير مضادات الذهان التقليدية الأخرى. لذلك، فإن تأثيرات الكلوربرومازين على مستقبلات الدوبامين والسيروتونين تُشبه تأثيرات مضادات الذهان غير التقليدية أكثر من تأثيراتها على مضادات الذهان التقليدية. [ 49 ]

يُعد الكلوربرومازين وغيره من مضادات الذهان ذات الخصائص المهدئة ، مثل البرومازين والثيوريدازين ، من بين أقوى العوامل المؤثرة على مستقبلات ألفا الأدرينالية . علاوة على ذلك، فهي أيضًا من بين أقوى مضادات الذهان على مستقبلات الهيستامين H1 . تتوافق هذه النتيجة مع التطوير الدوائي للكلوربرومازين وغيره من مضادات الذهان كعوامل مضادة للهيستامين. كما أن الدماغ يحتوي على كثافة أعلى من مستقبلات الهيستامين H1 مقارنةً بأي عضو آخر في الجسم تم فحصه، وهو ما قد يفسر سبب فعالية الكلوربرومازين وغيره من مضادات الذهان الفينوثيازين في هذه المواقع، تمامًا مثل أقوى مضادات الهيستامين الكلاسيكية . [ 50 ]

بالإضافة إلى تأثيرها على النواقل العصبية الدوبامين والسيروتونين والإبينفرين والنورإبينفرين والأستيل كولين ، فقد أشارت التقارير إلى أن مضادات الذهان قد تُحدث تأثيرات غلوتاماتية. تتضمن هذه الآلية التأثيرات المباشرة لمضادات الذهان على مستقبلات الغلوتامات . وباستخدام تقنية التحليل الكيميائي العصبي الوظيفي ، تبيّن أن مشتقات الكلوربرومازين والفينوثيازين لها تأثيرات مثبطة على مستقبلات NMDA ، والتي يبدو أنها تتوسطها آلية عمل على موقع الزنك. وقد وُجد أن هناك زيادة في نشاط NMDA عند التركيزات المنخفضة للدواء، وتثبيطًا له عند التركيزات العالية. ولم يُلاحظ أي فرق يُعتد به إحصائيًا في نشاط الغليسين نتيجة لتأثيرات الكلوربرومازين. وسيكون من الضروري إجراء المزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كان تأثير مضادات الذهان على مستقبلات NMDA يُسهم في فعاليتها. [ 51 ]

يعمل الكلوربرومازين أيضًا كمثبط وظيفي لإنزيم أسيد سفينغوميليناز ( FIASMA ). [ 52 ]

الكلوربرومازين هو مضاد لمستقبلات H1 ( مسببًا تأثيرات مضادة للحساسية)، ومستقبلات H2 ( تقليل تكوين العصارة المعدية)، ومستقبلات M1 وM2 ( جفاف الفم ، وتقليل تكوين العصارة المعدية) وبعض مستقبلات 5-HT (تأثيرات مختلفة مضادة للحساسية/الجهاز الهضمي).

نظراً لتأثيره على العديد من المستقبلات، غالباً ما يُشار إلى الكلوربرومازين بأنه " دواء قذر ". [ 53 ]

الحركية الدوائية

المعايير الحركية الدوائية للكلوربرومازين [ 4 ] [ 15 ] [ 54 ]
التوافر البيولوجيتي ماكسسي إس إسبروتين مرتبطV dنصف​تفاصيل عملية الأيضإفرازملحوظات
10-80%1-4 ساعات (عن طريق الفم)؛ 6-24 ساعة (عن طريق الحقن العضلي)100-300  نانوغرام/مل90-99%10-35 لتر/كجم (المتوسط: 22 لتر/كجم)30±7 ساعاتيُحفز إنزيم CYP2D6 وإنزيم CYP1A2 إنتاج أكثر من 10 مستقلبات رئيسية. [ 15 ] تشمل مسارات الأيض الرئيسية الهيدروكسيل ، والأكسدة النيتروجينية، والأكسدة الكبريتية، وإزالة الميثيل، وإزالة الأمين، والاقتران. لا توجد أدلة كافية تدعم تطور تحمل أيضي أو زيادة في استقلاب الكلوربرومازين نتيجةً لإنزيمات الكبد الميكروسومية بعد تناول جرعات متعددة من الدواء. [ 55 ]البول (43-65% بعد 24 ساعة)تسمح درجة ذوبانه العالية في الدهون (محبة الدهون) بالكشف عنه في البول لمدة تصل إلى 18 شهرًا. [ 4 ] [ 56 ] يُطرح أقل من 1% من الدواء غير المُتغير عبر الكلى في البول، حيث يُطرح 20-70% منه على شكل مستقلبات مُقترنة أو غير مُقترنة، بينما يُطرح 5-6% منه في البراز. [ 56 ]
ثلاثة مستقلبات شائعة للكلوربرومازين

تاريخ

إعلان عن دواء ثورازين (كلوربرومازين) من أوائل الستينيات [ 57 ]

في عام 1933، بدأت شركة الأدوية الفرنسية "مختبرات رون بولانك" البحث عن مضادات هيستامين جديدة . وفي عام 1947، قامت بتصنيع البروميثازين ، وهو مشتق من الفينوثيازين ، والذي وُجد أن له تأثيرات مهدئة ومضادة للهيستامين أكثر وضوحًا من الأدوية السابقة. [ 58 ] : 77 بعد عام، استخدم الجراح الفرنسي بيير هوغينارد البروميثازين مع البيثيدين كجزء من مزيج دوائي لتحفيز الاسترخاء واللامبالاة لدى المرضى الجراحيين. واعتقد جراح آخر، هنري لابوريت ، أن المركب يعمل على استقرار الجهاز العصبي المركزي من خلال إحداث "سبات اصطناعي"، ووصف هذه الحالة بأنها "تخدير دون تخدير ". واقترح على شركة رون بولانك تطوير مركب ذي خصائص استقرار أفضل. [ 59 ] في ديسمبر 1950، أنتج الكيميائي بول شاربنتييه سلسلة من المركبات التي تضمنت RP4560 أو الكلوربرومازين. [ 6 ]

وُزِّع الكلوربرومازين على الأطباء لاختباره بين أبريل وأغسطس 1951. أجرى لابوريت تجارب على الدواء في مستشفى فال دو غراس العسكري في باريس، مستخدمًا إياه كمعزز للتخدير بجرعات وريدية تتراوح بين 50 و100  ملغ لمرضى الجراحة، مؤكدًا أنه أفضل دواء حتى ذلك الحين في تهدئة المريض وتخفيف الصدمة، حيث أفاد المرضى بتحسن حالتهم الصحية بعد ذلك. كما لاحظ تأثيره الخافض للحرارة، واقترح أنه قد يُحفز حالة سبات اصطناعية. اعتقد لابوريت أن هذا سيُمكّن الجسم من تحمل الجراحة الكبرى بشكل أفضل عن طريق تقليل الصدمة ، وهي فكرة جديدة في ذلك الوقت. [ 6 ]

بعد ذلك، بحث لابوريت فيما إذا كان للكلوربرومازين دور في علاج المرضى الذين يعانون من حروق شديدة ، أو ظاهرة رينو ، أو اضطرابات نفسية. في مستشفى فيلجويف للأمراض العقلية في نوفمبر 1951، قام هو ومونتاسوت بإعطاء جرعة وريدية للطبيبة النفسية كورنيليا كوارتي، التي كانت تعمل كمتطوعة. لاحظت كوارتي اللامبالاة، لكنها أغمي عليها عند نهوضها للذهاب إلى المرحاض، ولذلك تم إيقاف المزيد من الاختبارات. ( انخفاض ضغط الدم الانتصابي هو أحد الآثار الجانبية المعروفة للكلوربرومازين). على الرغم من ذلك، واصل لابوريت الضغط من أجل إجراء الاختبارات على المرضى النفسيين خلال أوائل عام 1952. كان الأطباء النفسيون مترددين في البداية، ولكن في 19 يناير 1952، تم إعطاء الكلوربرومازين (إلى جانب البيثيدين والبنتوثال والعلاج بالصدمات الكهربائية) لجاك ليه، وهو مريض هوس يبلغ من العمر 24 عامًا ، والذي استجاب بشكل كبير؛ تم تسريحه بعد ثلاثة أسابيع، بعد أن تلقى 855  ملغ من الدواء إجمالاً. [ 6 ]

سمع بيير دينيكر عن عمل لابوريت من صهره، وهو جراح، فطلب الكلوربرومازين لإجراء تجربة سريرية في مركز مستشفى سانت آن في باريس، حيث كان رئيسًا لقسم الرجال. [ 6 ] وبالتعاون مع مدير المستشفى، جان ديلاي ، نشرا أول تجربة سريرية لهما عام 1952، حيث عالجا ثمانية وثلاثين مريضًا مصابًا بالذهان بحقن يومية من الكلوربرومازين دون استخدام أي مهدئات أخرى. [ 60 ] وكانت الاستجابة مذهلة؛ إذ تجاوز العلاج بالكلوربرومازين مجرد التخدير، حيث أظهر المرضى تحسنًا في التفكير والسلوك العاطفي . [ 61 ] كما وجدا أن هناك حاجة إلى جرعات أعلى من تلك التي استخدمها لابوريت، حيث أعطيا المرضى من 75 إلى 100  ملغ يوميًا. يُعرف الكلوربرومازين بالعامية باسم "دواء لابوريت"، وقد طُرح في السوق عام 1953 من قبل شركة رون بولانك، وحصل على الاسم التجاري لارجاكتيل ، المشتق من كلمة لارج بمعنى "واسع" وكلمة أكتي بمعنى "نشاط". [ 6 ]

ثم زار دينيكر أمريكا، حيث لفت نشر بحثهما انتباه الأوساط الطبية النفسية الأمريكية إلى أن العلاج الجديد قد يمثل طفرة حقيقية. أجرى هاينز ليمان من مستشفى فردان البروتستانتي في مونتريال تجارب سريرية على سبعين مريضًا، ولاحظ أيضًا آثاره المذهلة، حيث اختفت أعراض المرضى بعد سنوات عديدة من الذهان المستمر. [ 62 ] وبحلول عام 1954، كان الكلوربرومازين يُستخدم في الولايات المتحدة لعلاج الفصام والهوس والإثارة النفسية الحركية واضطرابات ذهانية أخرى . [ 15 ] [ 63 ] [ 64 ] رخصت شركة رون بولانك استخدام الكلوربرومازين لشركة سميث كلاين آند فرينش ( جلاكسو سميث كلاين حاليًا ) في عام 1953. وفي عام 1955 ، تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة لعلاج القيء. تمت مقارنة تأثير هذا الدواء في إخلاء المستشفيات النفسية بتأثير البنسلين على الأمراض المعدية . [ 60 ]

تراجعت شعبية هذا الدواء في أواخر الستينيات مع ظهور أدوية أحدث. ومن الكلوربرومازين، تم تطوير العديد من مضادات الذهان المماثلة، مما أدى إلى اكتشاف مضادات الاكتئاب . [ 65 ]

حلّ الكلوربرومازين إلى حد كبير محل العلاج بالصدمات الكهربائية ، والعلاج المائي ، [ 66 ] والجراحة النفسية ، والعلاج بصدمات الأنسولين . [ 61 ] وبحلول عام 1964، كان حوالي خمسين مليون شخص حول العالم قد تناولوه. [ 67 ] ولا يزال الكلوربرومازين، الذي استُخدم على نطاق واسع لمدة خمسين عامًا، دواءً مرجعيًا في علاج الفصام ، وهو دواء فعال وإن لم يكن مثاليًا. [ 30 ]

المجتمع والثقافة

في الأدب

كثيراً ما استُخدم الثورازين في رواية توم وولف " اختبار حمض الكول-إيد الكهربائي" لإيقاف التجارب السيئة مع عقار LSD . كما ذُكر الثورازين في رواية "الخوف والبغض في لاس فيغاس" ، حيث قيل إنه يُبطل مفعول عقار LSD: "من الأفضل أن تأمل أن يكون هناك بعض الثورازين في تلك الحقيبة، لأنه إن لم يكن هناك، فأنت في ورطة كبيرة." [ 68 ]

الأسماء

تشمل الأسماء التجارية ثورازين، ولارجاكتيل، وهيبرنال، وميغافين (التي تبيعها شركة باير في ألمانيا الغربية منذ يوليو 1953). [ 69 ]

بحث

يُظهر الكلوربرومازين فائدة مبدئية في علاج الحيوانات المصابة بـ Naegleria fowleri [ 70 ] ، كما يُظهر نشاطًا مضادًا للفطريات والبكتيريا في المختبر [ 71 ] . ومثل مشتقات الفينوثيازين الأخرى مثل بيرفينازين ، وتريفلوبيرازين ، وتريفلوبرومازين ، فإنه يثبط بلمرة التوبولين [ 72 ] .

الاستخدام البيطري

لقد تم استبدال استخدام الكلوربرومازين في الطب البيطري بشكل عام باستخدام الأسبرومازين . [ 73 ]

قد يُستخدم الكلوربرومازين كمضاد للقيء في الكلاب والقطط، أو، في حالات أقل، كمهدئ قبل التخدير. [ 74 ] أما في الخيول، فإنه غالباً ما يُسبب الترنح والخمول ، ولذلك نادراً ما يُستخدم. [ 73 ] [ 74 ]

يُستخدم عادةً لتقليل الغثيان لدى الحيوانات الصغيرة التي لا تستطيع تحمل مضادات القيء الشائعة الأخرى. ويُستخدم أحيانًا كمخدر تمهيدي ومرخي للعضلات في الأبقار والخنازير والأغنام والماعز.

لا يُسمح باستخدام الكلوربرومازين في الحيوانات المنتجة للغذاء في الاتحاد الأوروبي ، حيث لم يتم تحديد الحد الأقصى المسموح به للمتبقيات بعد التقييم الذي أجرته وكالة الأدوية الأوروبية . [ 75 ]

مراجع

  1. ↑ "تحذيرات بشأن استخدام الكلوربرومازين أثناء الحمل والرضاعة" . Drugs.com . 5 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2020 .
  2. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  3. ↑ "قائمة المنتجات الطبية المرخصة وطنياً - المادة الفعالة: كلوربرومازين: رقم الإجراء: PSUSA/00000715/202005" (ملف PDF) . Ema.europa.eu . تاريخ الاطلاع: 3 مارس 2022 .
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ "معلومات المنتج الأسترالية - لارجاكتيل (كلوربرومازين هيدروكلوريد)" (ملف PDF) . إدارة السلع العلاجية (TGA) . سانوفي أفينتيس بي تي واي المحدودة. ٢٨ أغسطس ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٣٠ مارس ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٨ ديسمبر ٢٠١٣ .
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "كلوربرومازين هيدروكلوريد" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في ٨ ديسمبر ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ١ ديسمبر ٢٠١٥ .
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ لوبيز-مونيوز ف، ألامو س، كوينكا إ، شين و.و، كليرفوي ب، روبيو ج (٢٠٠٥). "تاريخ اكتشاف الكلوربرومازين وإدخاله سريريًا". حوليات الطب النفسي السريري . ١٧ (٣): ١١٣-١٣٥ . doi : 10.1080/10401230591002002 . PMID 16433053 . 
  7. ↑ بان تي إيه (أغسطس 2007). "خمسون عامًا على الكلوربرومازين: منظور تاريخي" . الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 3 (4): 495-500 . PMC 2655089. PMID 19300578 .  
  8. ↑ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ↑ منظمة الصحة العالمية (2021). القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  10. ↑ لوبيز-مونيوز، ف.، ألامو، س.، كوينكا، إ.، شين، و.و.، كليرفوي، ب.، روبيو، ج. (2005). "تاريخ اكتشاف الكلوربرومازين وإدخاله سريريًا". حوليات الطب النفسي السريري . 17 (3): 113-135 . doi : 10.1080/10401230591002002 . PMID 16433053 . 
  11. ↑ شورتر إي (2005). قاموس تاريخي للطب النفسي . نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 6. ISBN  978-0-19-803923-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 14 فبراير 2017 .
  12. ↑ دوغلاس-هول ب، ويتشر إي في، وآخرون (مجموعة كوكرين للفصام) (ديسمبر 2015). " "أنظمة العلاج الدوائي عند الحاجة للمرضى النفسيين ذوي الحالات الخطيرة في المستشفى" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (12) CD003441. doi : 10.1002/14651858.CD003441.pub3 . PMC 7052742. PMID 26689942 .  
  13. ↑ لويشت إس، سيبرياني أ، سبينيلي إل، مافريديس دي، أوري دي، ريختر إف، وآخرون . (سبتمبر 2013). "الفعالية النسبية والتحمل لـ 15 دواءً مضادًا للذهان في علاج الفصام: تحليل تلوي متعدد العلاجات". لانسيت . 382 ( 9896): 951-962 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 . PMID 23810019. S2CID 32085212 .   
  14. ↑ آدامز سي إي، عواد جي إيه، راثبون جيه، ثورنلي بي، سواريس-وايزر كيه، وآخرون (مجموعة كوكرين للفصام) (يناير 2014). "الكلوربرومازين مقابل الدواء الوهمي لعلاج الفصام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD000284. doi : 10.1002/14651858.CD000284.pub3 . PMC 10640712. PMID 24395698 .   
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 برونتون إل، تشابنر بي، نولمان بي (2010). كتاب غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاجات ( الطبعة الثانية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل بروفيشنال. ISBN  978-0-07-162442-8.
  16. ↑ الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية (1 نوفمبر 2008). "كلوربرومازين" . PubMed Health . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . مؤرشف من الأصل في 6 يوليو 2010.
  17. ↑ بريتبارت وآخرون (فبراير 1996). "دراسة مزدوجة التعمية للهالوبيريدول والكلوربرومازين واللورازيبام في علاج الهذيان لدى مرضى الإيدز المنومين في المستشفى". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 153 (2): 231-237 . doi : 10.1176/ajp.153.2.231 . PMID 8561204 .  
  18. 1 2 "كلوربرومازين" . مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية . لندن: دار النشر الصيدلانية. 30 يناير 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 ديسمبر 2013 .
  19. ↑ لوغان ب، لوغا ب، لويس د (أبريل 2007). "نحو طب طوارئ قائم على الأدلة: أفضل الممارسات من مستشفى مانشستر الملكي. الكلوربرومازين في علاج الصداع النصفي" . مجلة طب الطوارئ . 24 (4): 297-300 . doi : 10.1136/emj.2007.047860 . PMC 2658244. PMID 17384391 .  
  20. ↑ ريختر، ب. أ.، وبورك، م. ب. (يوليو-أغسطس 1992). "تعزيز فعالية المسكنات المخدرة باستخدام الفينوثيازينات". مجلة جراحة القدم . 31 (4): 378-380 . PMID 1357024 . 
  21. ↑ "بروبافينين، معلومات عن الدواء والمرض" . دليل البرامج الإلكترونية على الإنترنت . 14 يوليو 2001. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 26 نوفمبر 2013 .
  22. 1 2 بريمبلكومب، آر دبليو، وبيندر، آر إم (1975). "إندول ألكيل أمينات ومركبات ذات صلة". عوامل مهلوسة . بريستول: رايت-ساينتكنيكا. ص 98-144 . ISBN  978-0-85608-011-1OCLC 2176880 . OL 4850660M . يُعد الكلوربرومازين العلاج الموصى به لحالات "التجارب السيئة" (كونسرو، 1973) ، على الرغم من أنه ليس مضادًا كاملًا وقد يُفاقم أعراض الأدوية الأخرى التي قد تكون موجودة في عينات غير مشروعة من LSD أو قد تُشتبه بها خطأً على أنها LSD. عادةً ما تكون الجرعة 25-50 ملغ عن طريق الحقن العضلي، وتُكرر كل 30 دقيقة حتى السيطرة على الحالة.  
  23. 1 2 هلمان أ، كونغ ج، ساريس ج، بيركنز د (يناير 2024). "التفاعلات الدوائية التي تشمل المؤثرات العقلية الكلاسيكية: مراجعة منهجية" . مجلة علم الأدوية النفسية . 38 (1): 3-18 . doi : 10.1177/02698811231211219 . PMC 10851641. PMID 37982394 .  
  24. ↑ ييتس جي، ميلون إي (يناير 2024). "مُثبِّطات الرحلة: ممارسة مُقلقة مرتبطة بتعاطي العقاقير المُهلوسة" . مجلة طب الطوارئ . 41 (2): 112-113 . doi : 10.1136/emermed-2023-213377 . PMID 38123961 . 
  25. ↑ سوران م (فبراير 2024). "دراسة تكشف عن مئات المنشورات على موقع ريديت حول "مضادات الهلوسة" للعقاقير المهلوسة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 331 (8): 632-634 . doi : 10.1001/jama.2023.28257 . PMID 38294772 . 
  26. ↑ فانشامب أ (1978). "بعض المركبات ذات النشاط المهلوس" . قلويدات الإرغوت والمركبات ذات الصلة . برلين، هايدلبرغ: سبرينغر برلين هايدلبرغ. ص 567-614 . doi : 10.1007/978-3-642-66775-6_8 . ISBN  978-3-642-66777-0تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 يونيو 2025 .
  27. ↑
    • هنري م، أليبيرت س، روجيه س، باربي ج، برادين ب (1 أبريل 2008). "تثبيط تدفق الكينولينات كاستراتيجية علاجية جديدة للملاريا". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 8 (7). بنثام : 563-578 . doi : 10.2174/156802608783955593 . PMID 18473883. S2CID 13127221 .  
    • ميكي أ، تانابي ك، ناكاياما ت، كيريون س، أوساوا ك (مارس 1992). "بلازموديوم شابودي: ارتباط عكس مقاومة الكلوروكين بزيادة تراكم الكلوروكين في الطفيليات المقاومة". علم الطفيليات التجريبي . 74 (2). AP : 134-142 . doi : 10.1016/0014-4894(92)90040-h . PMID 1740175. S2CID 37364349 .  
  28. ↑
  29. 1 2 فيرليندن إتش، فليوجيلز آر، مارشال إي، باديسكو إل، بفلوجير إتش جيه، بلينو دبليو، وآخرون . (أغسطس 2010). "دور الأوكتوبامين في الجراد والمفصليات الأخرى". مجلة فسيولوجيا الحشرات . 56 (8). إلسفير : 854– 867. بيب كود : 2010JInsP..56..854V . دوى : 10.1016/j.jinsphys.2010.05.018 . بميد 20621695 .  
  30. 1 2 3 آدامز سي إي، عوض جي إيه، راثبون جيه، ثورنلي بي، سواريس-وايزر كيه (يناير 2014). "الكلوربرومازين مقابل الدواء الوهمي لعلاج الفصام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD000284. doi : 10.1002/14651858.CD000284.pub3 . PMC 10640712. PMID 24395698. مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2015.  
  31. ↑ توماس د، وو ك، كاثروفر س، كاتوس هـ أ، شولز و، كيهن ج، وآخرون . (يونيو 2003). " يُثبّط دواء الكلوربرومازين المضاد للذهان قنوات البوتاسيوم HERG" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 139 (3): 567-574 . doi : 10.1038/sj.bjp.0705283 . PMC 1573882. PMID 12788816 .   
  32. ↑ بيزاني ف، أوتيري ج، كوستا س، دي رايموندو ج، دي بيري ر (2002). "تأثيرات الأدوية النفسية على عتبة النوبات". سلامة الأدوية . 25 (2): 91-110 . doi : 10.2165/00002018-200225020-00004 . PMID 11888352. S2CID 25290793 .  
  33. ↑ لويشت سي، كيتزمانتل إم، تشوا إل، كين جيه، لويشت إس (يناير 2008). لويشت سي (محرر). "هالوبيريدول مقابل كلوربرومازين لعلاج الفصام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (1) CD004278. doi : 10.1002/14651858.CD004278.pub2 . PMC 11528413. PMID 18254045 .  
  34. ↑ لويشت إس، والبيك ك، هامان ج، كيسلينغ دبليو (مايو 2003). "مضادات الذهان من الجيل الجديد مقابل مضادات الذهان التقليدية منخفضة الفعالية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". لانسيت . 361 ( 9369): 1581-1589 . doi : 10.1016/S0140-6736(03)13306-5 . PMID 12747876. S2CID 40851775 .  
  35. ↑ لجنة الصياغة المشتركة ب، محررة (مارس 2009). "4.2.1". الدليل الوطني البريطاني للأدوية ( الطبعة 57). المملكة المتحدة: الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى. ص 192. ISBN   978-0-85369-845-6ينبغي أن يكون سحب الأدوية المضادة للذهان بعد العلاج طويل الأمد تدريجياً دائماً وأن يخضع لمراقبة دقيقة لتجنب خطر متلازمات الانسحاب الحادة أو الانتكاس السريع.
  36. 1 2 3 4 5 حداد، ب.م.، دورسون، س.، ديكين، ب. (2004). المتلازمات الضارة والأدوية النفسية: دليل سريري . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 207-216 . ISBN  978-0-19-852748-0.
  37. ↑ مونكريف ج (يوليو 2006). "هل يؤدي التوقف عن تناول مضادات الذهان إلى الذهان؟ مراجعة للأدبيات حول الذهان سريع الظهور (ذهان فرط الحساسية) والانتكاس المرتبط بالانسحاب". مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 114 (1): 3-13 . doi : 10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655. S2CID 6267180 .  
  38. ↑ ساكيتي إي، فيتا أ، سيراكوسانو أ، فليشهاكر دبليو (2013). الالتزام بالأدوية المضادة للذهان في الفصام . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 85. ISBN  978-88-470-2679-7.
  39. ↑ توماس ك (2024). علم السموم والتفاعلات الدوائية للمؤثرات العقلية الكلاسيكية . المواضيع الحالية في علم الأعصاب السلوكي. برلين، هايدلبرغ: سبرينغر برلين هايدلبرغ. doi : 10.1007/7854_2024_508 . PMID 39042251. تم الاسترجاع في 14 مايو 2025. الكلوربرومازين، وهو مضاد للذهان ذو ألفة ارتباط قوية نسبيًا لمستقبل 5-HT2A (Ki = 2 نانومتر)، عند تناوله كعلاج مسبق بجرعة 25-100 ملغ قبل 30 دقيقة من تناول جرعة 15-60 ميكروغرام من LSD، يقلل أيضًا من شدة التأثيرات الذاتية للمؤثرات العقلية (إيزبيل 1957؛ مورفري 1962؛ ماهو وآخرون 2005). 
  40. ↑ ماهو جيه، إيثييه آي، رويارد سي، ليفيسك دي (أبريل 2005). "أنماط تحفيز عوامل النسخ لعائلة nur (nurr1، nur77، وnor-1) بواسطة مضادات الذهان النمطية وغير النمطية في دماغ الفأر: دلالات على آلية عملها". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 313 (1): 460-473 . doi : 10.1124/jpet.104.080184 . hdl : 20.500.11794/17025 . PMID 15615863. S2CID 1436507 .  
  41. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 "كلوربرومازين" . قاعدة بيانات PDSP .
  42. ↑ جيلمان، ب. ك. (أكتوبر 2005). "مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، ومسكنات الألم الأفيونية، وسمية السيروتونين" . المجلة البريطانية للتخدير . 95 (4): 434-441 . doi : 10.1093/bja/aei210 . PMID 16051647 . 
  43. ↑ بيندر إيه إم، بار إل سي، ليفينغستون دبليو بي، ليندزلي سي دبليو، ميريمان دبليو دي (أغسطس 2023). "مستقبل مستقبل السيروتونين 2B: مستقبل مستقبل السيروتونين 2B في اكتشاف الأدوية" . مجلة الكيمياء الطبية . 66 (16): 11027-11039 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.3c01178 . PMC 11073569. PMID 37584406 .  
  44. ↑ كرويز دبليو كيه، هوفايزن إس جيه، بوباداك بي إيه، رينوك إس إم، شتاينبرغ إس، إرنسبرغر بي، وآخرون (مارس 2003). "تنبؤ تقارب مستقبلات الهيستامين H1 بزيادة الوزن على المدى القصير للأدوية المضادة للذهان النمطية وغير النمطية" . علم الأدوية النفسية العصبية . 28 (3): 519-526 . doi : 10.1038/sj.npp.1300027 . PMID 12629531 .  
  45. 1 2 3 4 5 سيلفستر جيه إس، بروس جيه (يونيو 2005). "بحث حول الآثار الجانبية للأدوية. 1. يمكن أن تتنبأ ألفة ارتباط مستقبلات المسكارين M3 بخطر تسبب مضادات الذهان في الإصابة بداء السكري من النوع الثاني". طرق ونتائج في علم الأدوية التجريبي والسريري . 27 (5): 289-304 . doi : 10.1358/mf.2005.27.5.908643 . PMID 16082416 . 
  46. 1 2 3 فون كوبورغ واي، كوتكه تي، فايزل إل، ليجناو إكس، ستارك إتش (يناير 2009). "الفائدة المحتملة لمجموعة دوائية مضادة لمستقبلات الهيستامين H3 في مضادات الذهان". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 19 (2): 538-542 . doi : 10.1016/j.bmcl.2008.09.012 . PMID 19091563 . 
  47. ↑ تساي إل إم (2021). العدسة وإعتام عدسة العين . سان فرانسيسكو: الأكاديمية الأمريكية لطب العيون. ص 162. ISBN  978-1-68104-449-1.
  48. ↑ جيرولت، جيه إيه، وجرينجارد، بي (مايو 2004). "علم الأحياء العصبي لإشارات الدوبامين" . أرشيف علم الأعصاب . 61 (5): 641-644 . doi : 10.1001/archneur.61.5.641 . PMID 15148138 . 
  49. 1 2 ماكيم، دبليو إيه (2007). الأدوية والسلوك: مقدمة في علم الأدوية السلوكي ( الطبعة السادسة). أبر سادل ريفر، نيو جيرسي: برنتيس هول. ص 416. ISBN   978-0-13-219788-5.
  50. ↑ بيروتكا إس جيه، سنايدر إس إتش (ديسمبر 1980). "علاقة تأثيرات الأدوية المضادة للذهان على مستقبلات الدوبامين والسيروتونين ومستقبلات ألفا الأدرينالية والهيستامين في الدماغ بالفعالية السريرية". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 137 (12): 1518-1522 . doi : 10.1176/ajp.137.12.1518 . PMID 6108081 . 
  51. ↑ ليدسكي تي آي، يابلونسكي-ألتر إي، زوك إل جي، بانيرجي إس بي (أغسطس 1997). "تأثيرات الأدوية المضادة للذهان على النشاط الغلوتاماتي". أبحاث الدماغ . 764 ( 1-2 ): 46-52 . doi : 10.1016/S0006-8993(97)00423-X . PMID 9295192. S2CID 37454572 .  
  52. ↑ كورنهوبر ج، موهلباشر م، تراب س، بيشمان س، فريدل أ، رايشل م، وآخرون (2011). ريزمان هـ (محرر). "تحديد مثبطات وظيفية جديدة لإنزيم سفينغوميليناز الحمضي" . PLOS ONE . 6 (8) e23852. Bibcode : 2011PLoSO...623852K . doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082. PMID 21909365 .   
  53. ↑ فالكاي ب، فوجيلي ك (أبريل 2000). " [ احتمالات ظهور مواد غير نمطية جديدة ] " . مجلة التقدم في علم الأعصاب والطب النفسي . 68 (ملحق 1). biopsychiatry.com: S32– S37. PMID 10907611. مؤرشف من الأصل في 24 يوليو 2010. تم الاطلاع عليه في 6 يوليو 2010 . 
  54. ↑ "ملخص خصائص المنتج (SPC) لشراب كلوربرومازين هيدروكلوريد 100 ملغ/5 مل عن طريق الفم" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . شركة روزمونت للأدوية المحدودة. 6 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2013 .
  55. ↑ دال إس جي، ستراندجورد آر إي (أبريل 1977). "الحركية الدوائية للكلوربرومازين بعد جرعة واحدة وجرعة مزمنة". علم الأدوية السريري والعلاجات . 21 (4): 437-448 . doi : 10.1002/cpt1977214437 . PMID 849674. S2CID 6645825 .  
  56. 1 2 يونغ بي كيه، هوبارد جيه دبليو، كورتشينسكي إي دي، ميدها كيه كيه (1993). "الحركية الدوائية للكلوربرومازين ومستقلباته الرئيسية". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 45 (6): 563-569 . doi : 10.1007/BF00315316 . PMID 8157044. S2CID 6410850 .  
  57. ↑ إعلان دواء ثورازين . سميث كلاين آند فرينش. حوالي عام ١٩٦٣. عندما يثور المريض على الآخرين، يُنهي دواء ثورازين (وهو نوع من الكلوربرومازين) نوبة غضبه العنيفة بسرعة. يُعدّ ثورازين فعالاً بشكل خاص عندما تكون نوبة الذهان ناتجة عن أوهام أو هلوسات. في بداية العلاج، يُوفّر مزيج ثورازين من التأثيرات المضادة للذهان والمهدئة تهدئة عاطفية وجسدية. ويتم السيطرة على السلوك العدواني أو التخريبي بسرعة. مع استمرار العلاج، يختفي التأثير المهدئ الأولي تدريجياً. ومع ذلك، يستمر التأثير المضاد للذهان، مما يُساعد على تبديد أو تعديل الأوهام والهلوسات والتشوش، مع الحفاظ على هدوء المريض وسهولة التواصل معه. مختبرات سميث كلاين آند فرينش.
  58. ↑ هيلي د (2004). "استكشافات في عالم جديد". نشأة علم الأدوية النفسية . مطبعة جامعة هارفارد. ص 77. ISBN  978-0-674-01599-9أُرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 26 نوفمبر 2013 .
  59. ↑ هيلي د (2004). "استكشافات في عالم جديد". نشأة علم الأدوية النفسية . مطبعة جامعة هارفارد. ص 80. ISBN  978-0-674-01599-9.
  60. 1 2 تيرنر تي (يناير 2007). "الكلوربرومازين: كشف النقاب عن الذهان". المجلة الطبية البريطانية . 334 (ملحق 1): ص7. doi : 10.1136/bmj.39034.609074.94 . PMID 17204765. S2CID 33739419 .  
  61. 1 2 هيلي د (2004). نشأة علم الأدوية النفسية . مطبعة جامعة هارفارد. ص 37-73 . ISBN  978-0-674-01599-9أُرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 26 نوفمبر 2013 .
  62. ↑ درونسفيلد أ. "الكلوربرومازين - يفتح المصحة" . قسم التعليم في الجمعية الملكية للشكسبير . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يناير 2022 .
  63. ↑ لونغ، جيه دبليو (1992). الدليل الأساسي للأدوية الموصوفة . نيويورك: هاربر بيرينال. الصفحات 321-325 . ISBN  978-0-06-271534-0.
  64. ↑ رينز، ب. ب. (1990). "العلاقة بين الدراسات المختبرية والسريرية في اكتشاف الأدوية النفسية" . وجهات نظر في البحوث الطبية . 2. جمعية تحديث البحوث الطبية. مؤرشف من الأصل في 7 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 26 نوفمبر 2013 .
  65. ↑ هيلي د (2004). "مقدمة". نشأة علم الأدوية النفسية . مطبعة جامعة هارفارد. ص 2. ISBN  978-0-674-01599-9أُرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 26 نوفمبر 2013 .
  66. ↑ هيلي د (2000). "علم الأدوية النفسية وحكم الذات" (ملف PDF) . davidhealy.org . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 6 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 20 يوليو 2015 .
  67. ↑ «تم تحديد دواء لعلاج الفصام» . PBS.org . WGBH-TV . مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 7 يوليو 2010 .
  68. ↑ الصفحة 44، سيناريو تيري غيليام وتوني غريزوني
  69. ^ بانجن، هانز (1992). Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie. Verlag für Wissenschaft und Bildung. ص. 98. ردمك 3-927-408-82-4.
  70. ↑ كيم جيه إتش، جونغ إس واي، لي واي جيه، سونغ كيه جيه، كوون دي، كيم كيه، وآخرون . (نوفمبر 2008). "تأثير العوامل الكيميائية العلاجية في المختبر وعلى التهاب السحايا والدماغ التجريبي الناجم عن نيجليريا فوليري" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 52 (11): 4010-4016 . doi : 10.1128/AAC.00197-08 . PMC 2573150. PMID 18765686 .   
  71. ↑ أفيلترا ج، فيرفيج بي إي (يوليو 2003). "النشاط المضاد للفطريات للأدوية غير المضادة للفطريات". المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية . 22 (7). سبرينغر نيتشر: 397-407 . doi : 10.1007 / s10096-003-0947-x . PMID 12884072. S2CID 10489462 .  
  72. ↑ باكشيفا، في. إي.، لا روكا، ر.، أليغرو، د.، ديرفيو، س.، باسكييه، إي.، روش، ب.، وآخرون . (2025). "فحص NanoDSF لعوامل مضادة للتوبولين يكشف عن رؤى جديدة حول العلاقة بين التركيب والنشاط". مجلة الكيمياء الطبية . 68 (16): 17485-17498 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c01008 . PMID 40815226 .  
  73. 1 2 بلوم دي سي (2015). دليل بلوم للأدوية البيطرية ( الطبعة الثامنة). جون وايلي وأولاده. ISBN  978-1-118-91192-1.
  74. 1 2 بوسنر إل إيه، بيرنز بي (2009). "الفصل 13: عوامل التخدير: المهدئات، ومحفزات ألفا-2، والعوامل ذات الصلة". في ريفيير جيه إي، بابيتش إم جي، آدامز آر إتش (محررون). علم الأدوية والعلاجات البيطرية ( الطبعة التاسعة). أميس، أيوا: وايلي-بلاك ويل. الصفحات 337-380 . ISBN   978-0-8138-2061-3.
  75. ↑ «الكلوربرومازين: تقرير موجز» (ملف PDF) . الوكالة الأوروبية للأدوية . لجنة المنتجات الطبية البيطرية. يونيو 1996. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 18 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 17 يناير 2017 .