ليسديكسامفيتامين

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

ليسديكسامفيتامين ، الذي يُباع تحت الأسماء التجارية فيفانس ( Vyvanse ) وإلفانس ( Elvanse ) وغيرها ، هو دواء منبه يُستخدم لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ( ADHD) لدى الأطفال والبالغين، ولعلاج اضطراب نهم الطعام المتوسط ​​إلى الشديد لدى البالغين . [ 17 ] ليسديكسامفيتامين هو دواء أولي للديكستروأمفيتامين ، ويُؤخذ عن طريق الفم . تبدأ آثاره عادةً في غضون 90 دقيقة وتستمر لمدة تصل إلى 14 ساعة . [ 18 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لليسديكسامفيتامين فقدان الشهية ، والقلق ، والإسهال ، والأرق ، والتهيج ، والغثيان . [ 17 ] أما الآثار الجانبية النادرة ولكنها خطيرة فتشمل الهوس ، والموت القلبي المفاجئ لدى من يعانون من مشاكل قلبية كامنة ، والذهان . [ 17 ] ويُحتمل إساءة استخدامه . [ 6 ] [ 17 ] وقد تحدث متلازمة السيروتونين عند استخدامه مع بعض الأدوية الأخرى. [ 17 ] وقد يُسبب استخدامه أثناء الحمل ضررًا للجنين ، ولا يُنصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية من قِبل الشركة المصنعة [ 19 ] [ 17 ] [ 20 ] لأن ديكستروأمفيتامين (مستقلبه) قد ينتقل عبر حليب الثدي. [ 21 ]

ليسديكسامفيتامين هو دواء أولي غير فعال يتكون من تكثيف الليسين- L ، وهو حمض أميني طبيعي ، مع ديكستروأمفيتامين. [ 22 ] في الدم، تعكس إنزيمات الببتيداز هذه العملية [ 23 ] لإطلاق المادة الفعالة، وهي ديكستروأمفيتامين ، منبه الجهاز العصبي المركزي . [ 17 ] [ 24 ]

تمت الموافقة على استخدام ليسديكسامفيتامين طبيًا في الولايات المتحدة عام 2007 وفي الاتحاد الأوروبي عام 2012. [ 17 ] [ 25 ] وفي عام 2023، كان الدواء رقم 76 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 9  ملايين وصفة طبية. [ 26 ] [ 27 ] وهو مادة خاضعة للرقابة من الفئة ب في المملكة المتحدة، ومادة خاضعة للرقابة من الجدول 8 في أستراليا، ومادة خاضعة للرقابة من الجدول 2 في الولايات المتحدة. [ 19 ] [ 28 ]

الاستخدامات

طبي

 كبسولات فيفانس 30 ملغ

يُستخدم ليسدكسامفيتامين بشكل أساسي لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) واضطراب نهم الطعام . [ 6 ] وله استخدامات أخرى غير مُصرّح بها ، مثل استخدامات الأمفيتامينات الدوائية الأخرى، [ 15 ] كعلاج الناركوليبسيا . [ 29 ] لم يُجرَ اختبار الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا بشكل شائع في التجارب السريرية لليسدكسامفيتامين لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. [ 6 ] ووفقًا لمراجعة منهجية نُشرت عام 2019، كان ليسدكسامفيتامين العلاج الأكثر فعالية لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى البالغين . [ 30 ]

اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه

من المعروف أن التعرض طويل الأمد للأمفيتامين بجرعات عالية كافية في بعض أنواع الحيوانات يؤدي إلى خلل في نمو نظام الدوبامين أو تلف الأعصاب، [ 31 ] [ 32 ] ولكن في البشر المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، يبدو أن الاستخدام طويل الأمد للأمفيتامينات الدوائية بجرعات علاجية يحسن نمو الدماغ والأعصاب. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] تشير مراجعات دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) إلى أن العلاج طويل الأمد بالأمفيتامين يقلل من التشوهات في بنية الدماغ ووظيفته الموجودة لدى الأفراد المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، ويحسن الوظيفة في عدة أجزاء من الدماغ، مثل النواة المذنبة اليمنى للعقد القاعدية . [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

أثبتت مراجعات الأبحاث السريرية حول المنشطات سلامة وفعالية الاستخدام المستمر طويل الأمد للأمفيتامين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] كما أثبتت التجارب المعشاة ذات الشواهد التي  استمرت عامين فعالية العلاج وسلامة استخدامه المستمر بالمنشطات لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. [ 36 ] [ 37 ] وأشارت مراجعتان إلى أن العلاج المستمر طويل الأمد بالمنشطات لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط فعال في الحد من الأعراض الأساسية للاضطراب (أي فرط النشاط، وقلة الانتباه، والاندفاعية)، وتحسين جودة الحياة والتحصيل الدراسي، وتحقيق تحسينات في عدد كبير من النتائج الوظيفية [ ملاحظة 1 ] عبر 9  فئات من النتائج المتعلقة بالتحصيل الدراسي، والسلوك المعادي للمجتمع ، والقيادة، وتعاطي المخدرات غير الطبية، والسمنة، والعمل، واحترام الذات ، واستخدام الخدمات (أي الخدمات الأكاديمية والمهنية والصحية والمالية والقانونية)، والوظائف الاجتماعية. [ 36 ] [ 38 ] بالإضافة إلى ذلك، أفادت مراجعة منهجية تحليلية شاملة نُشرت عام 2024 بتحسنات معتدلة في جودة الحياة عند استخدام علاج الأمفيتامين لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. [ 40 ] وسلطت إحدى المراجعات الضوء على تجربة عشوائية مضبوطة استمرت تسعة أشهر لعلاج الأمفيتامين لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال، حيث وجدت زيادة متوسطة قدرها 4.5 نقطة في معدل الذكاء ، وزيادة مستمرة في الانتباه، وانخفاضًا مستمرًا في السلوكيات التخريبية وفرط النشاط. [ 37 ] وأشارت مراجعة أخرى، استنادًا إلى أطول دراسات المتابعة التي أُجريت حتى الآن، إلى أن العلاج بالمنشطات مدى الحياة الذي يبدأ خلال مرحلة الطفولة فعال باستمرار في السيطرة على أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ويقلل من خطر الإصابة باضطراب تعاطي المواد المخدرة في مرحلة البلوغ. [ 36 ] 

تشير نماذج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه إلى ارتباطه باختلالات وظيفية في بعض أنظمة النواقل العصبية في الدماغ ؛ [ 41 ] وتشمل هذه الاختلالات الوظيفية ضعف انتقال الدوبامين العصبي في المسار الميزوكورتيكوليمبي ، وضعف انتقال النورأدرينالين العصبي في المسارات النورأدرينالية من الموضع الأزرق إلى قشرة الفص الجبهي . [ 41 ] تُعد المنبهات، مثل ميثيل فينيدات والأمفيتامين، فعالة في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لأنها تزيد من نشاط النواقل العصبية في هذه الأنظمة. [ 42 ] [ 41 ] [ 43 ] ويشهد ما يقرب من 80% ممن يستخدمون هذه المنبهات تحسنًا في أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. [ 44 ] يتمتع الأطفال المصابون باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والذين يستخدمون الأدوية المنبهة عمومًا بعلاقات أفضل مع أقرانهم وأفراد أسرهم، وأداء أفضل في المدرسة، وقلة تشتت انتباههم واندفاعهم، وزيادة في مدى انتباههم. [ 45 ] [ 46 ] أشارت مراجعات كوكرين [ ملاحظة 2 ] حول علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال والمراهقين والبالغين باستخدام الأمفيتامينات الدوائية إلى أن الدراسات قصيرة الأجل أظهرت أن هذه الأدوية تقلل من شدة الأعراض، ولكن معدلات التوقف عن استخدامها أعلى من الأدوية غير المنشطة بسبب آثارها الجانبية الضارة . [ 48 ] [ 49 ] ومع ذلك ، وجدت مراجعة منهجية تحليلية شاملة أجريت عام 2025 وشملت 113 تجربة معشاة ذات شواهد أن الأدوية المنشطة كانت التدخل الوحيد ذو الفعالية القوية على المدى القصير، وارتبطت بمعدلات توقف عن العلاج أقل لجميع الأسباب مقارنةً بالأدوية غير المنشطة (مثل أتوموكسيتين ). [ ملاحظة 3 ] [ 50 ] أشارت مراجعة كوكرين حول علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال المصابين باضطرابات التشنجات اللاإرادية مثل متلازمة توريت إلى أن المنبهات بشكل عام لا تزيد من حدة التشنجات اللاإرادية ، ولكن الجرعات العالية من ديكستروأمفيتامين قد تؤدي إلى تفاقمها لدى بعض الأفراد. [ 51 ]

اضطراب نهم الطعام

يتميز اضطراب نهم الطعام (BED) بنوبات متكررة ومستمرة من الإفراط القهري في تناول الطعام. [ 52 ] غالبًا ما تصاحب هذه النوبات ضيق شديد وشعور بفقدان السيطرة على تناول الطعام. [ 52 ] لم تُفهم الآلية المرضية لاضطراب نهم الطعام بشكل كامل، ولكن يُعتقد أنها تنطوي على خلل في دوائر المكافأة الدوبامينية على طول الحلقة القشرية-المخططية-المهادية-القشرية . [ 53 ] [ 54 ] اعتبارًا من يوليو 2024، يُعد ليسدكسامفيتامين العلاج الدوائي الوحيد المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA ) وإدارة السلع العلاجية الأسترالية (TGA ) لاضطراب نهم الطعام. [ 55 ] [ 56 ] تشير الأدلة إلى أن فعالية ليسدكسامفيتامين في علاج اضطراب نهم الطعام تستند، جزئيًا على الأقل، إلى تداخل نفسي مرضي بين اضطراب نهم الطعام واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، حيث يُنظر إلى الأخير على أنه اضطراب في التحكم المعرفي يستفيد أيضًا من العلاج بليسدكسامفيتامين. [ 53 ] [ 54 ]

تتمثل التأثيرات العلاجية لليسديكسامفيتامين في اضطراب نهم الطعام بشكل أساسي في التأثير المباشر على الجهاز العصبي المركزي بعد تحوله إلى مستقلبه النشط دوائيًا ، ديكستروأمفيتامين . [ 56 ] يزيد ديكستروأمفيتامين من انتقال الإشارات العصبية الدوبامينية والنورأدرينالية في قشرة الفص الجبهي، وهي منطقة في الدماغ تنظم التحكم المعرفي في السلوك. [ 53 ] [ 56 ] على غرار تأثيره العلاجي في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، يعزز ديكستروأمفيتامين التحكم المعرفي وقد يقلل من الاندفاعية لدى مرضى اضطراب نهم الطعام عن طريق تعزيز العمليات المعرفية المسؤولة عن كبح استجابات التغذية السائدة التي تسبق نوبات الإفراط في تناول الطعام. [ 53 ] [ 57 ] [ 58 ] كما يُعد ديكستروأمفيتامين ناهضًا كاملًا لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1)، وهو مستقبل مقترن بالبروتين G ينظم أنظمة أحادي الأمين في الدماغ؛ [ 59 ] [ 60 ] قد يُساهم تنشيط مستقبلات TAAR1 في استعادة الإشارات الدوبامينية المختلة في قشرة الفص الجبهي، وبالتالي تصحيح أوجه القصور في التحكم التثبيطي المرتبط بسلوكيات الإفراط في تناول الطعام. [ 60 ] إلى جانب تأثيره على التحكم المعرفي، يُعد كبح الشهية أحد الآثار الجانبية الشائعة لليسديكسامفيتامين، ويرتبط بانخفاض تناول الطعام. [ 58 ] [ 61 ] يُعتقد أن الأمفيتامينات تُخفف من الإحساس بالجوع من خلال تأثيراتها على منطقة ما تحت المهاد الجانبية ؛ [ 62 ] ويُعتقد أن هذا يتضمن زيادة الإشارات الكاتيكولامينية وتحفيز إنتاج نسخة CART (نسخة مُنظمة بالكوكايين والأمفيتامين )، وهو ببتيد عصبي في منطقة ما تحت المهاد يُشارك في تنظيم تناول الطعام. [ 62 ] في حين أن كبح الشهية قد يؤثر على حجم انخفاض تناول الطعام، تشير ثلاث مراجعات طبية إلى أن تعزيز ليسديكسامفيتامين للتحكم المعرفي هو التأثير العلاجي الأساسي لتقليل أعراض نوبات الشراهة، ومن المرجح أنه ضروري لمعالجة الاعتلال النفسي الكامن وراء هذا الاضطراب. [ 53 ] [ 61 ] [ 58 ] ويدعم هذا الرأي فشل أدوية مكافحة السمنة.وغيرها من مثبطات الشهية لتقليل شدة أعراض اضطراب نهم الطعام بشكل كبير، على الرغم من قدرتها على إنقاص الوزن. [ 61 ]

أظهرت المراجعات الطبية للتجارب المعشاة ذات الشواهد أن دواء ليسدكسامفيتامين، بجرعات تتراوح بين 50 و70  ملغ، آمن وفعال لعلاج اضطراب نهم الطعام المتوسط ​​إلى الشديد لدى البالغين. [ المصدر 1 ] تشير هذه المراجعات إلى أن ليسدكسامفيتامين فعال بشكل مستمر في علاج اضطراب نهم الطعام، ويرتبط بانخفاضات ملحوظة في عدد أيام نوبات نهم الطعام وعدد نوبات نهم الطعام أسبوعيًا. [ المصدر 1 ] علاوة على ذلك، سلطت مراجعة منهجية تحليلية شاملة الضوء على دراسة مفتوحة التسمية، امتدت لمدة 12 شهرًا، لتقييم سلامة الدواء وتحمله، حيث أفادت بأن ليسدكسامفيتامين ظل فعالًا في تقليل عدد أيام نهم الطعام طوال مدة الدراسة. [ 58 ] بالإضافة إلى ذلك، وجدت كل من مراجعة ومراجعة منهجية تحليلية شاملة أن ليسدكسامفيتامين يتفوق على الدواء الوهمي في العديد من مقاييس النتائج الثانوية، بما في ذلك التوقف المستمر عن نهم الطعام، والحد من أعراض نهم الطعام المرتبطة بالوسواس القهري، وانخفاض وزن الجسم، وانخفاض مستوى الدهون الثلاثية. [ 54 ] [ 58 ] يمتلك ليسديكسامفيتامين، كغيره من الأمفيتامينات الدوائية، تأثيرات مباشرة في كبح الشهية، ما قد يجعله مفيدًا علاجيًا في كل من اضطراب نهم الطعام والأمراض المصاحبة له. [ 55 ] [ 58 ] استنادًا إلى مراجعات دراسات التصوير العصبي التي شملت مشاركين تم تشخيصهم باضطراب نهم الطعام، قد يكون للتغيرات العصبية العلاجية في مسارات الدوبامين والنورأدرينالين الناتجة عن الاستخدام طويل الأمد لليسديكسامفيتامين دور في التحسينات الدائمة في تنظيم سلوكيات الأكل التي لوحظت. [ 55 ] [ 56 ] [ 58 ]

النعاس القهري

الناركوليبسيا اضطراب مزمن في دورة النوم والاستيقاظ، يرتبط بالنعاس المفرط أثناء النهار، ونوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ ، وشلل النوم . [ 64 ] يُشخَّص مرضى الناركوليبسيا إما بالنوع الأول أو النوع الثاني، حيث تظهر أعراض فقدان التوتر العضلي المفاجئ فقط في النوع الأول. [ 65 ] ينتج النوع الأول من الناركوليبسيا عن فقدان ما يقارب 70,000 عصبون مُفرز للأوركسين في منطقة ما تحت المهاد الجانبية ، مما يؤدي إلى انخفاض ملحوظ في مستويات الأوركسين في السائل النخاعي ؛ [ 66 ] [ 67 ] ويُعد هذا الانخفاض مؤشرًا حيويًا تشخيصيًا للنوع الأول من الناركوليبسيا. [ 65 ] تُعصِّب عصبونات الأوركسين في منطقة ما تحت المهاد الجانبية جميع مكونات الجهاز الشبكي المنشط الصاعد (ARAS)، والذي يشمل النوى النورأدرينالية والدوبامينية والهيستامينية والسيروتونينية التي تُعزز اليقظة . [ 67 ] [ 68 ]

تعتمد آلية عمل الأمفيتامين العلاجية في علاج الناركوليبسيا بشكل أساسي على زيادة نشاط الناقلات العصبية أحادية الأمين في الجهاز الشبكي المنشط الصاعد (ARAS). [ 66 ] [ 69 ] [ 70 ] ويشمل ذلك الخلايا العصبية النورأدرينالية في الموضع الأزرق ، والخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة السقيفية البطنية ، والخلايا العصبية الهيستامينية في النواة الحدبية الثديية ، والخلايا العصبية السيروتونينية في نواة الرفاء الظهرية . [ 68 ] [ 70 ] يُعد ديكستروأمفيتامين، وهو النظير المرآتي للأمفيتامين الأكثر نشاطًا دوبامينيًا، فعالًا بشكل خاص في تعزيز اليقظة، لأن إطلاق الدوبامين له التأثير الأكبر على تنشيط القشرة الدماغية واليقظة الإدراكية، مقارنةً بأحاديات الأمين الأخرى. [ 66 ] [ 71 ] في المقابل، قد يكون لليفوأمفيتامين تأثير أكبر على النوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي، وهو عرض أكثر حساسية لتأثيرات النورأدرينالين والسيروتونين. [ 66 ] تشارك النوى النورأدرينالية والسيروتونينية في الجهاز الصاعد المنشط في تنظيم دورة نوم حركة العين السريعة ، وتعمل كخلايا "إيقاف نوم حركة العين السريعة"، حيث يساهم تأثير الأمفيتامين على النورأدرينالين والسيروتونين في كبح نوم حركة العين السريعة، وربما تقليل النوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي عند تناول جرعات عالية. [ 66 ] [ 65 ] [ 68 ]

توصي المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية الصادرة عن الأكاديمية الأمريكية لطب النوم (AASM) لعام 2021 ، بشكل مشروط، باستخدام ديكستروأمفيتامين لعلاج كلٍ من النوع الأول والنوع الثاني من الناركوليبسيا. [ 72 ] ويُعتبر العلاج بالأمفيتامينات الدوائية أقل تفضيلاً بشكل عام مقارنةً بالمنبهات الأخرى (مثل مودافينيل )، ويُصنف كخيار علاجي من الدرجة الثالثة . [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] وتشير المراجعات الطبية إلى أن الأمفيتامين آمن وفعال في علاج الناركوليبسيا. [ 66 ] [ 73 ] [ 72 ] ويبدو أن الأمفيتامين أكثر فعالية في تحسين الأعراض المصاحبة لفرط النعاس ، حيث وجدت ثلاث مراجعات انخفاضات ذات دلالة سريرية في النعاس النهاري لدى مرضى الناركوليبسيا. [ 66 ] [ 73 ] [ 72 ] بالإضافة إلى ذلك، تشير هذه المراجعات إلى أن الأمفيتامين قد يُحسّن أعراض النوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي (الكاتابليكسي) بشكل يعتمد على الجرعة. [ 66 ] [ 73 ] [ 72 ] ومع ذلك، فإن جودة الأدلة لهذه النتائج منخفضة، وهو ما ينعكس بالتالي في توصية الأكاديمية الأمريكية لطب النوم المشروطة باستخدام ديكستروأمفيتامين كخيار علاجي لمرض النوم القهري. [ 72 ]

تحسين الأداء

الأداء المعرفي

في عام 2015، خلصت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لتجارب سريرية عالية الجودة إلى أن الأمفيتامين، عند استخدامه بجرعات منخفضة (علاجية)، يُحدث تحسينات طفيفة ولكنها واضحة في الإدراك، بما في ذلك الذاكرة العاملة ، والذاكرة العرضية طويلة الأمد ، والتحكم التثبيطي ، وبعض جوانب الانتباه ، لدى البالغين الأصحاء؛ [ 76 ] [ 77 ] ومن المعروف أن هذه التأثيرات المعززة للإدراك للأمفيتامين تتوسط جزئيًا من خلال التنشيط غير المباشر لكل من مستقبلات الدوبامين D1 ومستقبلات ألفا 2 الأدرينالية في قشرة الفص الجبهي . [ 42 ] [ 76 ] كما وجدت مراجعة منهجية من عام 2014 أن الجرعات المنخفضة من الأمفيتامين تُحسّن أيضًا من توطيد الذاكرة ، مما يؤدي بدوره إلى تحسين استرجاع المعلومات . [ 78 ] وتُعزز الجرعات العلاجية من الأمفيتامين أيضًا كفاءة الشبكة القشرية، وهو تأثير يُسهم في تحسين الذاكرة العاملة لدى جميع الأفراد. [ 42 ] [ 79 ] يُحسّن الأمفيتامين وغيره من المنشطات المُستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD ) من أهمية المهمة (الدافع لأداء المهمة) ويزيد من اليقظة ، مما يُعزز بدوره السلوك الموجه نحو الهدف. [ 42 ] [ 80 ] [ 81 ] يمكن للمنشطات، مثل الأمفيتامين، تحسين الأداء في المهام الصعبة والمملة، ويستخدمها بعض الطلاب كوسيلة مساعدة للدراسة واجتياز الاختبارات. [ 42 ] [ 81 ] [ 82 ] استنادًا إلى دراسات حول استخدام المنشطات غير المشروعة المبلغ عنها ذاتيًا، يستخدم ما بين 5% و35% من طلاب الجامعات منشطات مُخصصة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، والتي تُستخدم في المقام الأول لتحسين الأداء الأكاديمي وليس كعقاقير ترفيهية. [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] مع ذلك، يمكن أن تُؤثر الجرعات العالية من الأمفيتامين، التي تتجاوز النطاق العلاجي، على الذاكرة العاملة وجوانب أخرى من التحكم المعرفي. [ 42 ] [ 81 ]

الأداء البدني

يستخدم بعض الرياضيين الأمفيتامين لتحسين أدائهم النفسي والرياضي ، مثل زيادة القدرة على التحمل واليقظة؛ [ 86 ] [ 87 ] ومع ذلك، يُحظر استخدام الأمفيتامين لغير الأغراض الطبية في الأحداث الرياضية التي تُنظمها وكالات مكافحة المنشطات الجامعية والوطنية والدولية. [ 88 ] [ 89 ] وقد ثبت أن الأمفيتامين، عند تناوله بجرعات علاجية عن طريق الفم لدى الأشخاص الأصحاء، يزيد من قوة العضلات ، والتسارع، والأداء الرياضي في الظروف اللاهوائية ، والقدرة على التحمل (أي أنه يؤخر ظهور التعب )، مع تحسين زمن رد الفعل . [ 86 ] [ 90 ] [ 91 ] ويُحسّن الأمفيتامين القدرة على التحمل وزمن رد الفعل بشكل أساسي من خلال تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين وإطلاقه في الجهاز العصبي المركزي. [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] يزيد الأمفيتامين وغيره من الأدوية الدوبامينية من القدرة البدنية عند مستويات ثابتة من الجهد المبذول ، وذلك بتجاوز "مفتاح الأمان"، مما يسمح بارتفاع الحد الأقصى لدرجة حرارة الجسم الأساسية للوصول إلى طاقة احتياطية تكون عادةً غير متاحة. [ 91 ] [ 93 ] [ 94 ] عند الجرعات العلاجية، لا تؤثر الآثار الجانبية للأمفيتامين على الأداء الرياضي؛ [ 86 ] [ 90 ] ومع ذلك، عند الجرعات العالية جدًا، يمكن أن يُحدث الأمفيتامين آثارًا تُضعف الأداء بشدة، مثل التحلل العضلي السريع وارتفاع درجة حرارة الجسم . [ 95 ] [ 90 ]

النماذج المتاحة

يتوفر ليسدكسامفيتامين على شكل ملح ثنائي الميسيلات في كبسولات فموية وأقراص قابلة للمضغ . [ 6 ] تعادل جرعة 50 ملغ من ليسدكسامفيتامين ثنائي الميسيلات تقريبًا جرعة 20 ملغ من كبريتات ديكستروأمفيتامين أو 15 ملغ من قاعدة ديكستروأمفيتامين الحرة من حيث كمية ديكستروأمفيتامين الموجودة. [ 14 ] [ 96 ] [ 97 ] يمكن ابتلاع كبسولات ليسدكسامفيتامين كاملة، أو فتحها وخلطها بالماء أو الزبادي أو صلصة التفاح وتناولها بهذه الطريقة. [ 6 ] [ 98 ]   

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام ليسديكسامفيتامين الصيدلاني لدى الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية لمنتجات الأمفيتامين أو أي من المكونات غير الفعالة في التركيبة . [ 6 ] كما يُمنع استخدامه لدى المرضى الذين استخدموا مثبطات أكسيداز أحادي الأمين  (MAOI) خلال الأربعة عشر يومًا الماضية . [ 6 ] [ 99 ] وتمنع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) استخدام منتجات الأمفيتامين لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات ، أو أمراض القلب ، أو الهياج الشديد أو القلق، أو لدى أولئك الذين يعانون حاليًا من تصلب الشرايين ، أو الجلوكوما ، أو فرط نشاط الغدة الدرقية ، أو ارتفاع ضغط الدم الشديد . [ 100 ] ومع ذلك، أشار بيان توافق آراء أوروبي حول اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى البالغين إلى أن المنشطات لا تُفاقم إساءة استخدام المواد لدى البالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط واضطراب تعاطي المواد المصاحب ، ولا ينبغي تجنبها لدى هؤلاء الأفراد. [ 101 ] على أي حال، أشار البيان إلى ضرورة تجنب المنبهات سريعة المفعول لدى المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط واضطراب تعاطي المواد، وتفضيل تركيبات المنبهات بطيئة الإطلاق، مثل ميثيلفينيديت ( كونسيرتا) ذي نظام الإطلاق الفموي المتحكم به بالتناضح، وليسديكسامفيتامين، نظرًا لانخفاض احتمالية إساءة استخدامها. [ 101 ] كما أن معلومات وصف الأدوية المعتمدة من قِبل إدارة السلع العلاجية الأسترالية تُحظر استخدام هذه الأدوية لعلاج فقدان الشهية . [ 102 ]

الآثار الجانبية

تتمتع المنتجات التي تحتوي على ليسدكسامفيتامين بملف أمان دوائي مماثل لتلك التي تحتوي على الأمفيتامين . [ 22 ] تشمل الآثار الجانبية الرئيسية لليسدكسامفيتامين في التجارب السريرية قصيرة الأجل (بنسبة حدوث ≥ 5%): فقدان الشهية ، والأرق ، وجفاف الفم ، وفقدان الوزن ، والتهيج ، وألم أعلى البطن ، والغثيان ، والقيء ، والإسهال ، والإمساك ، وزيادة معدل ضربات القلب ، والقلق ، والدوخة ، والشعور بالتوتر . [ 6 ] [ 17 ] قد تختلف معدلات الآثار الجانبية بين البالغين والمراهقين والأطفال. [ 6 ] قد تشمل الآثار الجانبية النادرة ولكن الخطيرة لليسدكسامفيتامين: الهوس ، والموت القلبي المفاجئ لدى من يعانون من مشاكل قلبية كامنة ، والذهان الناتج عن المنشطات ، ومتلازمة السيروتونين . [ 17 ] [ 6 ]

التفاعلات

علم الأدوية

آلية العمل

الديناميكا الدوائية للأمفيتامين في عصبون الدوبامين
  • v
  • ت
  • هـ
نموذج ديناميكي دوائي للأمفيتامين وTAAR1
عبر AADC
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
يدخل الأمفيتامين إلى العصبون قبل المشبكي عبر غشاء العصبون أو من خلال ناقل الدوبامين (DAT) . [ 107 ] وبمجرد دخوله، يرتبط بمستقبل TAAR1 أو يدخل الحويصلات المشبكية عبر ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) . [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] عندما يدخل الأمفيتامين الحويصلات المشبكية عبر VMAT2، فإنه يُحدث انهيارًا في تدرج الرقم الهيدروجيني داخل الحويصلات، مما يؤدي بدوره إلى إطلاق الدوبامين في السيتوسول (المنطقة ذات اللون البني الفاتح) عبر VMAT2. [ 108 ] [ 110 ] عندما يرتبط الأمفيتامين بمستقبل TAAR1، فإنه يُقلل من معدل إطلاق النبضات العصبية في عصبون الدوبامين عبر قنوات البوتاسيوم المقوّمة للداخل والمقترنة ببروتين G (GIRKs)، ويُنشط بروتين كيناز A (PKA) وبروتين كيناز C (PKC)، اللذين يقومان لاحقًا بفسفرة ناقل الدوبامين (DAT). [ 107 ] [ 111 ] [ 112 ] يؤدي فسفرة بروتين كيناز A (PKA ) إلى سحب ناقل الدوبامين (DAT) إلى داخل الخلية العصبية قبل المشبكية ( استدخاله ) وتوقف نقله. [ 107 ] قد يعمل ناقل الدوبامين المُفسفر بواسطة بروتين كيناز C (PKC) بشكل عكسي، أو قد يستدخل ويتوقف عن النقل، كما هو الحال مع ناقل الدوبامين المُفسفر بواسطة PKA . [ 107 ] [ 109 ] من المعروف أيضًا أن الأمفيتامين يزيد من الكالسيوم داخل الخلايا، وهو تأثير مرتبط بفسفرة ناقل الدوبامين عبر مسار يعتمد على CAMKIIα ، مما يؤدي بدوره إلى تدفق الدوبامين إلى الخارج. [ 113 ] [ 114 ]

ليسدكسامفيتامين هو دواء أولي غير فعال يتحول في الجسم إلى ديكستروأمفيتامين، وهو مركب دوائي فعال مسؤول عن فعالية الدواء. [ 115 ] بعد تناوله عن طريق الفم، يتم تكسير ليسدكسامفيتامين بواسطة إنزيمات في خلايا الدم الحمراء لتكوين ل -لايسين ، وهو حمض أميني أساسي طبيعي، وديكستروأمفيتامين. [ 6 ] يبلغ نصف عمر هذا التحول حوالي ساعة واحدة. لا يتأثر تحول ليسدكسامفيتامين إلى ديكستروأمفيتامين بدرجة حموضة الجهاز الهضمي ، ومن غير المرجح أن يتأثر بتغيرات في أوقات عبور الجهاز الهضمي الطبيعية. [ 6 ] [ 116 ] تُظهر الدراسات وجود علاقة خطية بين ذروة تركيز ديكستروأمفيتامين في البلازما وجرعة ليسدكسامفيتامين حتى جرعات 250  ملغ. [ 117 ]

تُعدّ النظائر الضوئية للأمفيتامين، أي ديكستروأمفيتامين وليفوأمفيتامين، منبهات لمستقبلات TAAR1 ومثبطات لناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 ، ما يسمح لها بدخول الخلايا العصبية أحادية الأمين ؛ [ 107 ] [ 108 ] وهذا يُتيح لها إطلاق النواقل العصبية أحادية الأمين ( الدوبامين ، والنورأدرينالين ، والسيروتونين ، وغيرها) من مواقع تخزينها في الخلية العصبية قبل المشبكية ، بالإضافة إلى منع إعادة امتصاص هذه النواقل العصبية من الشق المشبكي . [ 107 ] [ 108 ]

طُوِّر دواء ليسدكسامفيتامين لتوفير تأثير طويل الأمد وثابت طوال اليوم، مع تقليل احتمالية إساءة استخدامه. يُبطئ ارتباط حمض الليسين الأميني من كمية ديكستروأمفيتامين المتاحة في مجرى الدم. ولأن كبسولات ليسدكسامفيتامين لا تحتوي على ديكستروأمفيتامين حر، فإنه لا يصبح متاحًا من خلال المعالجة الميكانيكية، مثل السحق أو الاستخلاص البسيط. ليسدكسامفيتامين هو تركيبة ديكستروأمفيتامين أحادية المتماثل الضوئي [ 115 ]، مشابهة لديكسيدرين، ولكنها تختلف عن الأدوية الأخرى القائمة على الأمفيتامين، مثل أديرال [ 100 ]، الذي يحتوي على كل من ديكستروأمفيتامين وليفوأمفيتامين بنسبة 3:1، أو الخلائط الراسيمية مثل إيفيكيو وبنزيدرين ( الذي توقف إنتاجه حاليًا )، وهي أملاح أمفيتامين بنسبة متماثل ضوئي 1:1. أظهرت الدراسات التي أجريت أن ليسديكسامفيتامين قد يكون له احتمالية إساءة استخدام أقل من ديكستروأمفيتامين، وله خصائص إساءة استخدام مشابهة لدايثيلبروبيون عند الجرعات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ، ولكنه لا يزال يتمتع باحتمالية إساءة استخدام عالية عند تجاوز هذه الجرعة بأكثر من 100%. [ 116 ]

الحركية الدوائية

تركيزات ديكستروأمفيتامين بعد تناول جرعة واحدة متساوية المولات من كبريتات ديكستروأمفيتامين سريعة الإطلاق (40 ملغ؛ ما يعادل 30 ملغ من ديكستروأمفيتامين القاعدة الحرة) وليسديكسامفيتامين ثنائي الميثيل سلفات (100 ملغ) عن طريق الفم لدى البالغين الأصحاء. [ 96 ] [ 118 ] كانت قيم Cmax و t1 /2 و AUC∞ متقاربة بين الدواءين، بينما كان كل من tlag ( 1.5 ساعة مقابل 0.8 ساعة) و tmax (4.6 ساعة مقابل 3.3 ساعة) أطول مع ليسديكسامفيتامين مقارنةً بديكستروأمفيتامين. [ 96 ]

تختلف التوافر الحيوي للأمفيتامين عند تناوله عن طريق الفم باختلاف درجة حموضة الجهاز الهضمي؛ [ 95 ] حيث يُمتص جيدًا من الأمعاء، ويبلغ توافره الحيوي عادةً 90%. [ 119 ] الأمفيتامين قاعدة ضعيفة بقيمة pKa تبلغ 9.9؛ [ 120 ] وبالتالي، عندما تكون درجة الحموضة قاعدية، يكون معظم الدواء في صورته القاعدية الحرة القابلة للذوبان في الدهون ، ويُمتص المزيد منه عبر أغشية الخلايا الغنية بالدهون في ظهارة الأمعاء . [ 120 ] [ 95 ] في المقابل، تعني درجة الحموضة الحمضية أن الدواء يكون في الغالب في صورة كاتيونية (ملح) قابلة للذوبان في الماء، ويُمتص منه كمية أقل. [ 120 ] يرتبط ما بين 16-20% من الأمفيتامين المتداول في مجرى الدم ببروتينات البلازما . [ 119 ] [ 11 ] بعد الامتصاص، يتوزع الأمفيتامين بسهولة في معظم أنسجة الجسم، مع وجود تركيزات عالية في السائل النخاعي وأنسجة الدماغ . [ 121 ]

تختلف فترات نصف عمر متماثلات الأمفيتامين وتتغير بتغير درجة حموضة البول. [ 120 ] عند درجة حموضة البول الطبيعية، تتراوح فترات نصف عمر ديكستروأمفيتامين وليفوأمفيتامين بين 9-11  ساعة و11-14  ساعة على التوالي. [ 120 ] يؤدي البول شديد الحموضة إلى تقليل فترات نصف عمر المتماثلات إلى 7  ساعات؛ [ 121 ] بينما يؤدي البول شديد القلوية إلى زيادة فترات نصف العمر حتى 34  ساعة. [ 121 ] تصل أملاح كلا المتماثلين، سواءً سريعة الإطلاق أو ممتدة الإطلاق، إلى ذروة تركيزها في البلازما بعد 3  ساعات و7  ساعات من تناول الجرعة على التوالي. [ 120 ] يُطرح الأمفيتامين عن طريق الكلى ، حيث يُفرز 30-40% من الدواء دون تغيير عند درجة حموضة البول الطبيعية. [ 120 ] عندما يكون الرقم الهيدروجيني للبول قاعديًا، يكون الأمفيتامين في صورته القاعدية الحرة، لذا تقل كمية إفرازه. [ 120 ] عندما يكون الرقم الهيدروجيني للبول غير طبيعي، قد تتراوح نسبة استرداد الأمفيتامين في البول من 1% إلى 75%، ويعتمد ذلك بشكل أساسي على ما إذا كان البول قاعديًا جدًا أو حمضيًا جدًا، على التوالي. [ 120 ] بعد تناوله عن طريق الفم، يظهر الأمفيتامين في البول خلال 3  ساعات. [ 121 ] يتم التخلص من حوالي 90% من الأمفيتامين المتناول عن طريق الفم  بعد 3 أيام من آخر جرعة فموية. [ 121 ] 

ليسدكسامفيتامين هو دواء أولي للديكستروأمفيتامين. [ 14 ] [ 122 ] وهو أقل حساسيةً للأس الهيدروجيني من الأمفيتامين عند امتصاصه في الجهاز الهضمي. [ 122 ] بعد امتصاصه في مجرى الدم، يتحول ليسدكسامفيتامين بالكامل بواسطة خلايا الدم الحمراء إلى ديكستروأمفيتامين وحمض الليسين الأميني عن طريق التحلل المائي بواسطة إنزيمات أمينوببتيداز غير محددة . [ 122 ] [ 14 ] [ 96 ] هذه هي الخطوة المحددة لمعدل التنشيط الحيوي لليسدكسامفيتامين. [ 14 ] يبلغ نصف عمر إزالة ليسدكسامفيتامين عادةً أقل من ساعة واحدة. [ 122 ] [ 14 ] نظرًا للتحويل الضروري لليسديكسامفيتامين إلى ديكستروأمفيتامين، تصل مستويات ديكستروأمفيتامين مع الليسدكسامفيتامين إلى ذروتها بعد ساعة تقريبًا من وصولها إلى ذروتها مع جرعة مكافئة من ديكستروأمفيتامين سريع المفعول. [ 14 ] [ 96 ] يُفترض أن تنشيط الليسدكسامفيتامين المحدود بواسطة خلايا الدم الحمراء يؤدي إلى تأخر كبير في الوصول إلى الذروة وانخفاض مستويات الذروة عند إعطائه وريديًا مقارنةً بإعطاء جرعة مكافئة من ديكستروأمفيتامين وريديًا. [ 14 ] تتشابه الحركية الدوائية لليسديكسامفيتامين بغض النظر عن طريقة إعطائه، سواءً عن طريق الفم أو الأنف أو الوريد. [ 14 ] [ 96 ] وبالتالي، على عكس ديكستروأمفيتامين، لا يُعزز الاستخدام عن طريق الحقن التأثيرات الذاتية لليسديكسامفيتامين. [ 14 ] [ 96 ] نظرًا لسلوكه كدواء أولي واختلافاته في الحركية الدوائية، فإن ليسديكسامفيتامين يتمتع بمدة تأثير علاجي أطول من ديكستروأمفيتامين سريع الإطلاق، ويُظهر احتمالية أقل لإساءة الاستخدام. [ 14 ] [ 96 ] 

إنزيمات CYP2D6 ، ودوبامين بيتا هيدروكسيلاز (DBH)، وفلافين-كونتينينج مونوأكسيجيناز 3 (FMO3)، وبيوتيرات-CoA ليغاز (XM-ligase)، وجليسين N- أسيل ترانسفيراز (GLYAT) هي الإنزيمات المعروفة باستقلاب الأمفيتامين أو نواتج استقلابه في البشر. [ المصدر 2 ] للأمفيتامين مجموعة متنوعة من نواتج الاستقلاب المطروحة، بما في ذلك 4-هيدروكسي أمفيتامين ، و4-هيدروكسي نورإيفيدرين ، و4-هيدروكسي فينيل أسيتون ، و N- هيدروكسي أمفيتامين ، وحمض البنزويك ، وحمض الهيبوريك ، والنورإيفيدرين ، والفينيل أسيتون . [ 120 ] [ 123 ] [ 124 ] من بين هذه المستقلبات، تُعدّ 4-هيدروكسي أمفيتامين ، [ 125 ] و4-هيدروكسي نورإيفيدرين ، [ 126 ] ونورإيفيدرين، [ 127 ] و N- هيدروكسي أمفيتامين من أكثرها فعاليةً كمحاكيات للجهاز العصبي الودي. [ 128 ] [ 129 ] تشمل المسارات الأيضية الرئيسية الهيدروكسيل البارا العطري، والهيدروكسيل ألفا وبيتا الأليفاتية، والأكسدة النيتروجينية ، وإزالة الألكيل النيتروجينية ، وإزالة الأمين. [ 120 ] [ 130 ] تشمل المسارات الأيضية المعروفة، والمستقلبات القابلة للكشف، والإنزيمات الأيضية في البشر ما يلي:

المسارات الأيضية للأمفيتامين في البشر [ المصادر 2 ]
رسم بياني يوضح عدة مسارات لاستقلاب الأمفيتامين
بارا- هيدروكسيل
بارا- هيدروكسيل
بارا- هيدروكسيل
غير محدد الهوية
بيتا- هيدروكسيل
بيتا- هيدروكسيل
نزع الأمين التأكسدي
أكسدة
غير محدد الهوية
اقتران الجليسين
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
المستقلبات النشطة الرئيسية للأمفيتامين هي 4-هيدروكسي أمفيتامين ونورإبيدرين؛ [ 123 ] عند درجة حموضة البول الطبيعية، يُفرز حوالي 30-40% من الأمفيتامين دون تغيير، ويُفرز ما يقارب 50% على شكل مستقلبات غير نشطة (الصف السفلي). [ 120 ] أما النسبة المتبقية ، 10-20% ، فتُفرز على شكل مستقلبات نشطة. [ 120 ] يُستقلب حمض البنزويك بواسطة إنزيم XM-ligase إلى منتج وسيط، بنزويل-CoA ، والذي يُستقلب بدوره بواسطة إنزيم GLYAT إلى حمض الهيبوريك. [ 136 ]

كيمياء

الليسدكسامفيتامين هو أمفيتامين مُستبدل برابطة أميدية ، يتكون من تكثيف ديكستروأمفيتامين مع مجموعة الكربوكسيلات للحمض الأميني الأساسي L- ليسين . [ 22 ] يحدث التفاعل مع الحفاظ على التكوين الفراغي ، لذا يوجد الليسدكسامفيتامين الناتج كمتجانس فراغي واحد . توجد أسماء عديدة محتملة لليسدكسامفيتامين وفقًا لتسمية الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) ، ولكنه يُسمى عادةً N -[( 2S )-1-فينيل-2-بروبانيل]- L- ليسيناميد أو ( 2S )-2,6-ثنائي أمينو- N -[( 1S )-1-ميثيل-2-فينيل إيثيل]هكساناميد . [ 140 ] يحدث تفاعل التكثيف مع فقدان جزيء ماء.

( S ) -PhCH2 CH(CH3 )NH2  +(S)-HOOCCH(NH 2 )CH2 قناة2 قناة2 قناة2 NH2  → (S,S)-PhCH2 CH(CH3 )NHC(O)CH(NH2 )CH2 قناة2 قناة2 قناة2 NH2  +H 2 O

تُعدّ المجموعات الوظيفية الأمينية عرضةً للأكسدة في الهواء، ولذلك تُصاغ المستحضرات الصيدلانية التي تحتوي عليها عادةً على شكل أملاح مُبرتنة . يُحسّن هذا من استقرارها وذوبانها في الماء، كما أنه، بتحويل المركب الجزيئي إلى مركب أيوني ، يرفع درجة انصهاره، مما يضمن الحصول على منتج صلب. [ 141 ] في حالة ليسديكسامفيتامين، يتحقق ذلك من خلال تفاعله مع مكافئين من حمض الميثان سلفونيك لإنتاج ملح ثنائي الميسيلات ، وهو مسحوق قابل للذوبان في الماء (792 ملغم / مل ) ذو لون أبيض إلى أبيض مصفر. [ 6 ]  

PhCH2 CH(CH3 )NHC(O)CH(NH2 )CH2 قناة2 قناة2 قناة2 NH2  + 2CH 3 SO3 H →[PhCH 2 CH(CH3 )NHC(O)CH(NH + 3 )CH2 قناة2 قناة2 قناة2 NH + 3 ][CH3 SO − 3 ]2

مقارنة بالتركيبات الأخرى

يُعد ليسديكسامفيتامين ديميسيلات أحد التركيبات الدوائية المتوفرة في السوق والتي تحتوي على ديكستروأمفيتامين. [ 142 ] يقارن الجدول التالي هذا الدواء بأدوية الأمفيتامين الأخرى.

قاعدة الأمفيتامين في أدوية الأمفيتامين المسوقة
دواءصيغةالكتلة المولية [ ملاحظة 5 ]قاعدة الأمفيتامين [ ملاحظة 6 ]قاعدة الأمفيتامين بجرعات متساويةجرعات ذات محتوى أساسي متساوٍ [ ملاحظة 7 ]
(جم/مول)(نسبة مئوية)(جرعة 30  ملغ)
المجموعقاعدةالمجموعديكسترو-ليفو-ديكسترو-ليفو-
كبريتات ديكستروأمفيتامين [ 144 ] [ 145 ](C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
22.0  ملغ
—
30.0  ملغ
كبريتات الأمفيتامين [ 146 ](C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
11.0  ملغ
11.0  ملغ
30.0  ملغ
أديرال
62.57%
47.49%
15.08%
14.2  ملغ
4.5  ملغ
35.2  ملغ
25%كبريتات ديكستروأمفيتامين [ 144 ] [ 145 ](C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
25%كبريتات الأمفيتامين [ 146 ](C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
25%سكريات ديكستروأمفيتامين [ 147 ](C 9 H 13 N) 2 •C 6 H 10 O 8
480.55
270.41
56.27%
56.27%
—
25%أمفيتامين أسبارتات أحادي الهيدرات [ 148 ](C 9 H 13 N)•C 4 H 7 NO 4 •H 2 O
286.32
135.21
47.22%
23.61%
23.61%
ليسديكسامفيتامين ديميسيلات [ 122 ]C 15 H 25 N 3 O•(CH 4 O 3 S) 2
455.49
135.21
29.68%
29.68%
—
8.9  ملغ
—
74.2  ملغ
معلق قاعدة الأمفيتامين [ 149 ]C 9 H 13 N
135.21
135.21
100%
76.19%
23.81%
22.9  ملغ
7.1  ملغ
22.0  ملغ

النظائر

تشمل نظائر ليسديكسامفيتامين لومارديكسامفيتامين ، و lys-MDA ، و lys-MDMA ، من بين أمور أخرى.

تاريخ

طُوِّر دواء ليسديكسامفيتامين على يد روبرت أوبرليندر في شركة نيو ريفر للأدوية، تحت اسم NRP104، قبل أن تستحوذ عليه شركة تاكيدا للأدوية من خلال شرائها لشركة شاير للأدوية ، وذلك قبل طرحه في الأسواق. [ 150 ] وقد طُوِّر هذا الدواء لإنتاج نسخة من ديكستروأمفيتامين ذات مفعول أطول وأقل عرضة للإساءة، إذ أن تحويله إلى ديكستروأمفيتامين بواسطة إنزيمات في خلايا الدم الحمراء يؤخر بدء مفعوله، بغض النظر عن طريقة تناوله. [ 151 ]

في فبراير 2007، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام ليسدكسامفيتامين لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD). [ 152 ] وفي أغسطس 2009، وافقت وزارة الصحة الكندية على تسويق ليسدكسامفيتامين للاستخدام بوصفة طبية. [ 153 ]

في يناير 2015، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام ليسديكسامفيتامين لعلاج اضطراب نهم الطعام لدى البالغين. [ 154 ]

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقة مبدئية على تركيبات عامة من ليسدكسامفيتامين في عام 2015. [ 155 ] وكان تاريخ انتهاء صلاحية حماية براءة اختراع ليسدكسامفيتامين في الولايات المتحدة هو 24 فبراير 2023. [ 155 ] وانتهت صلاحية براءة الاختراع الكندية بعد 20 عامًا من تاريخ تقديم الطلب في 1 يونيو 2004. [ 156 ]

بلغت حصص الإنتاج لعام 2016 في الولايات المتحدة 29750  كيلوغرامًا. [ 157 ]

المجتمع والثقافة

اسم

كبسولات إلفانس للبالغين بتركيز 50 ملغ و70 ملغ موضحة على العبوة (بالألمانية)

Lisdexamfetamine هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) وهو اختصار لـ L -lysine - dextroamphetamine . [ 158 ]

اعتبارًا من نوفمبر 2020، يُباع دواء ليسديكسامفيتامين تحت الأسماء التجارية التالية: أدوفانز، إلفانس، جونيف، ساميكسيد، تايفنس، فينفانس، وفيفانس. [ 159 ]

بحث

اكتئاب

استُخدم الأمفيتامين لعلاج الاكتئاب بدءًا من ثلاثينيات القرن العشرين، ووُصف بأنه أول مضاد للاكتئاب . [ 160 ] في الدراسات السريرية التي أُجريت في سبعينيات وثمانينيات القرن العشرين، وُجد أن المنشطات النفسية، بما في ذلك الأمفيتامين والميثيلفينيديت ، تُحسّن المزاج مؤقتًا لدى غالبية المصابين بالاكتئاب، وتزيد من النشاط النفسي الحركي لدى جميع الأفراد تقريبًا. [ 161 ]

أشارت بعض التجارب السريرية التي استخدمت ليسديكسامفيتامين كعلاج إضافي مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) أو مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRI) لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج، إلى أن هذا العلاج ليس أكثر فعالية من استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين وحدها. [ 162 ] وأشارت دراسات أخرى إلى أن المنشطات النفسية تعزز فعالية مضادات الاكتئاب، وأنها تُوصف بشكل غير كافٍ لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج. في تلك الدراسات، أظهر المرضى تحسنًا ملحوظًا في الطاقة والمزاج والنشاط النفسي الحركي. [ 163 ] وتنصح الإرشادات السريرية بتوخي الحذر عند استخدام المنشطات لعلاج الاكتئاب، وتوصي باستخدامها فقط كعلاج مساعد من الخط الثاني أو الثالث . [ 164 ]

في فبراير 2014، أعلنت شركة شاير أن تجربتين سريريتين في مراحلهما الأخيرة أظهرتا أن دواء فيفانس ليس علاجًا فعالًا للاكتئاب، فتم إيقاف تطويره لهذا الغرض. [ 165 ] [ 166 ] وفي عام 2018، أجرى تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد التي تناولت استخدام ليسدكسامفيتامين لتعزيز فعالية مضادات الاكتئاب لدى مرضى اضطراب الاكتئاب الشديد - وهو أول تحليل من نوعه - تبين أن ليسدكسامفيتامين لم يكن أفضل بشكل ملحوظ من الدواء الوهمي في تحسين نتائج مقياس مونتغمري-آسبيرغ لتقييم الاكتئاب ، أو معدلات الاستجابة ، أو معدلات التعافي . [ 167 ] ومع ذلك، أشارت النتائج إلى تأثير طفيف في تحسين أعراض الاكتئاب يقترب من مستوى الدلالة الإحصائية. [ 167 ] وقد أظهر التحليل التلوي أن ليسدكسامفيتامين جيد التحمل. [ 167 ] إلا أن كمية الأدلة كانت محدودة، حيث اقتصرت على أربع تجارب فقط. [ 167 ] في تحليل تلوي شبكي لاحق أُجري عام 2022 ، كان دواء ليسديكسامفيتامين فعالاً بشكل ملحوظ كعلاج مساعد للاكتئاب المقاوم للعلاج. [ 164 ]

على الرغم من أن دواء ليسدكسامفيتامين أظهر فعالية محدودة في علاج الاكتئاب في التجارب السريرية، فقد وجدت دراسة سريرية من المرحلة الثانية أن إضافة ليسدكسامفيتامين إلى مضاد للاكتئاب قد حسّنت من خلل الوظائف التنفيذية لدى الأشخاص المصابين باضطراب اكتئابي حاد خفيف ولكن مع استمرار خلل الوظائف التنفيذية لديهم. [ 168 ] [ 169 ]

ملاحظات توضيحية

  1. ↑ تشمل مجالات النتائج المتعلقة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، والتي شهدت أكبر نسبة من التحسن الملحوظ في النتائج نتيجة العلاج المستمر طويل الأمد بالمنشطات، ما يلي: التحصيل الدراسي (تحسن ما يقارب 55% من النتائج الدراسية)، والقيادة (تحسن 100% من نتائج القيادة)، وتعاطي المخدرات لغير الأغراض الطبية (تحسن 47% من النتائج المتعلقة بالإدمان)، والسمنة (تحسن ما يقارب 65% من النتائج المتعلقة بالسمنة)، وتقدير الذات (تحسن 50% من نتائج تقدير الذات)، والوظائف الاجتماعية (تحسن 67% من نتائج الوظائف الاجتماعية). [ 38 ] وتظهر أكبر تأثيرات تحسين النتائج الناتجة عن العلاج طويل الأمد بالمنشطات في المجالات المتعلقة بالتحصيل الدراسي (مثل: المعدل التراكمي ، ودرجات اختبارات التحصيل، ومدة التعليم، والمستوى التعليمي)، وتقدير الذات (مثل: تقييمات استبيان تقدير الذات، وعدد محاولات الانتحار، ومعدلات الانتحار)، والوظائف الاجتماعية (مثل: درجات ترشيح الأقران، والمهارات الاجتماعية، وجودة العلاقات مع الأقران، والأسرة، والعلاقات العاطفية). [ 38 ] يُحقق العلاج المركب طويل الأمد لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (أي العلاج بالمنبهات والعلاج السلوكي معًا) نتائج أفضل بكثير، ويُحسّن نسبة أكبر من النتائج في كل مجال مقارنةً بالعلاج بالمنبهات وحده طويل الأمد. [ 38 ] وقد دعمت هذه النتائج مراجعةٌ أُجريت عام 2025 للتدخلات العلاجية للمراهقين، والتي خلصت إلى أن الأدوية والعلاجات السلوكية المعرفية تُقدم فوائد مُكمّلة. فقد أظهرت الأدوية فعالية قوية على المدى القصير في تخفيف الأعراض الأساسية، بينما ساهم العلاج السلوكي المعرفي في تحسينات تتراوح بين المتوسطة والقوية، وأحيانًا طويلة الأمد، في الاختلالات الوظيفية والمهارات التنفيذية عند استخدامه كجزء من العلاج المركب. [ 39 ]
  2. ↑ مراجعات كوكرين هي مراجعات منهجية تحليلية شاملة عالية الجودة للتجارب المعشاة ذات الشواهد. [ 47 ]
  3. ↑ على عكس مراجعات كوكرين التي لاحظت ارتفاع معدل التوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية وحدها، فإن هذا الرقم يمثل أي سبب للتوقف عن العلاج (مثل عدم كفاية الفائدة المتوقعة من العلاج). [ 50 ]
  4. أظهرت الدراسات أن 4-هيدروكسي أمفيتامين يُستقلب إلى 4-هيدروكسي نورإيفيدرين بواسطة إنزيم دوبامين بيتا هيدروكسيلاز (DBH) في المختبر ، ويُفترض أنه يُستقلب بطريقة مماثلة في الجسم الحي . [ 131 ] [ 135 ] تشير الأدلة المستقاة من الدراسات التي قاست تأثير تركيزات DBH في مصل الدم على استقلاب 4-هيدروكسي أمفيتامين لدى البشر إلى أن إنزيمًا مختلفًا قد يتوسط تحويل 4-هيدروكسي أمفيتامين إلى 4-هيدروكسي نورإيفيدرين ؛ [ 135 ] [ 137 ] ومع ذلك، تشير أدلة أخرى من الدراسات الحيوانية إلى أن هذا التفاعل يُحفز بواسطة DBH في الحويصلات المشبكية داخل الخلايا العصبية النورأدرينالية في الدماغ. [ 138 ] [ 139 ]
  5. ↑ من أجل التوحيد، تم حساب الكتل المولية باستخدام حاسبة الوزن الجزيئي Lenntech [ 143 ] وكانت ضمن 0.01 جم/مول من القيم الصيدلانية المنشورة.
  6. نسبة الأمفيتامين الأساسية = الكتلة الجزيئية الأساسية/ الكتلة الجزيئية الكلية . نسبة الأمفيتامين الأساسية في أديرال = مجموع نسب المكونات / 4.
  7. زيادة الجرعة = (1 / النسبة المئوية لقاعدة الأمفيتامين) × عامل القياس = (الكتلة الجزيئية الكلية / الكتلة الجزيئية الأساسية ) × عامل القياس. تم قياس القيم في هذا العمود لجرعة 30 ملغ من كبريتات ديكستروأمفيتامين. نظرًا للاختلافات الدوائية بين هذه الأدوية (مثل الاختلافات في الإطلاق، والامتصاص، والتحويل، والتركيز، والاختلافات في تأثيرات المتماثلات الضوئية، ونصف العمر، وما إلى ذلك)، لا ينبغي اعتبار القيم المذكورة جرعات متساوية الفعالية.

ملاحظات مرجعية

مراجع

  1. 1 2 "أديرال مقابل فيفانس - ما الفرق بينهما؟" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2022 .
  2. 1 2 غودمان ، د. و. (مايو 2010). "ليسديكسامفيتامين ديميسيلات (فيفانس)، دواء منبه أولي لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط" . مجلة علم النفس والعلاج . 35 (5): 273-287 . PMC 2873712. PMID 20514273 .  
  3. ↑ "معلومات المنتج الأسترالية لدواء فيانس® (ليسديكسامفيتامين ديميسيلات)" (ملف PDF) . وزارة الصحة ورعاية المسنين . مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 22 يناير 2023.
  4. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 3 أغسطس 2023 .
  5. ↑ "معلومات عن منتج فيفانس" . وزارة الصحة الكندية . 15 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2024 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 "كبسولات فيفانس-ليسديكسامفيتامين ديميسيلات؛ أقراص فيفانس-ليسديكسامفيتامين ديميسيلات، قابلة للمضغ" . ديلي ميد . 10 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2022 .
  7. ↑ "قائمة المنتجات الطبية المرخصة وطنياً : المادة الفعالة: ليسديكسامفيتامين : رقم الإجراء PSUSA/00010289/202002" (ملف PDF) . Ema.europa.eu . تاريخ الاطلاع: 12 مارس 2022 .  
  8. ↑ "Lisdexamfetamindimesilat" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يناير 2025 .
  9. ↑ "Elvanse (Kapsel, hård 30 mg) • Fass vy | FASS Vård" .
  10. ↑ "تقرير التقييم العام - الإجراء اللامركزي" (ملف PDF) . وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية. صفحة 14. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 26 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2014 . 
  11. 1 2 Knox C, Wilson M, Klinger CM, Franklin M, Oler E, Wilson A, et al. "Amphetamine | DrugBank Online" . DrugBank . 6.0. 
  12. 1 2 ميليشاب، ج. ج. (2010). "الفصل 9: أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". في ميليشاب، ج. ج. (محرر). دليل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: دليل الطبيب لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (الطبعة الثانية ). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: سبرينغر. ص 112. ISBN   978-1-4419-1396-8الجدول 9.2 : تركيبات ديكستروأمفيتامين من الأدوية المنشطة: ديكسيدرين [ذروة التأثير: 2-3  ساعات] [مدة التأثير: 5-6  ساعات]  ... أديرال [ذروة التأثير: 2-3  ساعات] [مدة التأثير: 5-7  ساعات] ، أقراص ديكسيدرين [ذروة التأثير: 7-8  ساعات] [مدة التأثير: 12  ساعة]  ... أديرال إكس آر [ذروة التأثير: 7-8  ساعات] [مدة التأثير: 12  ساعة]، فيفانس [ذروة التأثير: 3-4  ساعات] [مدة التأثير: 12  ساعة]
  13. 1 2 برامز م، ماو أ.ر، دويل ر.ل (سبتمبر 2008). "بداية فعالية المنشطات النفسية طويلة المفعول في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال". طب الدراسات العليا . 120 (3): 69-88 . doi : 10.3810/pgm.2008.09.1909 . PMID 18824827. S2CID 31791162. كانت بداية الفعالية أسرع بالنسبة لـ d-MPH-ER عند 0.5 ساعة، يليه d, l -MPH-LA عند 1 إلى 2 ساعة، ثم MCD عند 1.5 ساعة، ثم d,l-MPH-OR عند 1 إلى 2 ساعة، ثم MAS-XR عند 1.5 إلى 2 ساعة، ثم MTS عند ساعتين، وأخيرًا LDX عند ساعتين تقريبًا. ... يتميز كل من MAS-XR وLDX بمدة تأثير طويلة تصل إلى 12 ساعة بعد تناول الجرعة   
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 إيرمر جيه سي، بينيك إم، فريك جي (مايو 2016). " ليسديكسامفيتامين ديميسيلات: توصيل الدواء الأولي، والتعرض للأمفيتامين، ومدة الفعالية" . مجلة التحقيقات السريرية للأدوية . 36 (5): 341-356 . doi : 10.1007/s40261-015-0354-y . PMC 4823324. PMID 27021968 .  
  15. 1 2 ستال إس إم (مارس 2017). "ليسديكسامفيتامين". دليل الواصف: علم الأدوية النفسية الأساسي لستال ( الطبعة السادسة). كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. الصفحات 379-384 . ISBN   978-1-108-22874-9.
  16. ↑ انتقل إلى الصفحة 22 واطلع على قسم الإخراج https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/021977s048%2C208510s005lbl.pdf?utm_source
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "دراسة شاملة حول دواء ليسديكسامفيتامين ديميسيلات للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2019 .
  18. ↑ تشيلدرس إيه سي، سالي إف آر (يناير 2012). "استخدام ليسديكسامفيتامين ديميسيلات لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 12 (1): 13-26 . doi : 10.1586/ern.11.175 . PMID 22243042. يُسدّ ليسديكسامفيتامين ديميسيلات فجوةً مهمةً في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، إذ يُلبي الحاجة إلى فعالية ثابتة طوال اليوم الدراسي أو العملي. تُساهم حركية الدواء من الرتبة الصفرية لليديكسامفيتامين ديميسيلات في هذا الثبات، حيث يُوفر تأثيرًا مشابهًا في الساعة الرابعة عشرة كما في أول تسعين دقيقة. هذا يُقلل من احتمالية حاجة المرضى إلى إضافة جرعة إضافية من دواء سريع المفعول أو استخدام عامل مُعزز للسيطرة على الأعراض طوال اليوم الدراسي أو العملي. 
  19. 1 2 الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 76 (الطبعة 76 ). دار النشر الصيدلانية. 2018. الصفحات 348-349 . ISBN   978-0-85711-338-2.
  20. ↑ "استخدام ليسديكسامفيتامين (فيفانس) أثناء الحمل" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أبريل 2019 .
  21. ^ "Elvanse (Kapsel، hård 30 mg) • نص FASS | FASS Vård" .
  22. 1 2 3 بليك إس كيه، كيتينغ جي إم (2007). "ليسديكسامفيتامين". أدوية الأطفال . 9 (2): 129-135 ، مناقشة 136-138. doi : 10.2165/00148581-200709020-00007 . PMID 17407369. S2CID 260863254 .  
  23. ↑ شارمان ج، بينيك م (2014). " تنشيط دواء ليسديكسامفيتامين الأولي عن طريق التحلل المائي بوساطة الببتيداز في سيتوبلازم خلايا الدم الحمراء" . الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 10 : 2275-2280 . doi : 10.2147/NDT.S70382 . PMC 4257105. PMID 25489246 .  
  24. ↑ هيل دي جيه، سميث إس إل، غوسدن جيه، نوت دي جيه (يونيو 2013). "الأمفيتامين، الماضي والحاضر - منظور دوائي وسريري" . مجلة علم الأدوية النفسية . 27 (6): 479-496 . doi : 10.1177/0269881113482532 . PMC 3666194. PMID 23539642 .  
  25. ↑ «دواء الأمفيتامين من شركة شاير لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه يحظى بدعم بريطاني» . رويترز . ١٢ ديسمبر ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٤ ديسمبر ٢٠٢٣ .
  26. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  27. ↑ "إحصائيات استخدام عقار ليسديكسامفيتامين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2025 .
  28. ↑ المخدرات (ملف PDF) . إدارة مكافحة المخدرات • وزارة العدل الأمريكية. 2017. ص 22. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أبريل 2019 . 
  29. ↑ أغيلار إيه سي، فرانج سي، بيمينتل فيلهو إل إتش، ريس إم جيه، توفيك إس، كويلو إف إم (2020). " ليسديكسامفيتامين لتحسين النعاس المفرط أثناء النهار والتحكم في الوزن لدى مرضى الناركوليبسيا: سلسلة حالات" . المجلة البرازيلية للطب النفسي . 43 (3): 314-316 . doi : 10.1590/1516-4446-2019-0544 . PMC 7236164. PMID 31859793 .  
  30. ↑ ستوهيك م، لوكيتش ب، لوكاتيللي إ (فبراير 2019). "فعالية ومقبولية وتحمل ليسديكسامفيتامين، وأملاح الأمفيتامين المختلطة، وميثيلفينيديت، ومودافينيل في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". حوليات العلاج الدوائي . 53 (2): 121-133 . doi : 10.1177/1060028018795703 . PMID 30117329. S2CID 52019992 .  
  31. ↑ كارفاليو إم، كارمو إتش، كوستا في إم، كابيلا جي بي، بونتيس إتش، ريميو إف، وآخرون . (أغسطس 2012). “سمية الأمفيتامينات: تحديث”. محفوظات علم السموم . 86 (8): 1167– 1231. بيب كود : 2012ArTox..86.1167C . دوى : 10.1007/s00204-012-0815-5 . بميد 22392347 . S2CID 2873101 .   
  32. ↑ بيرمان إس، أونيل جيه، فيرز إس، بارتزوكيس جي، لندن إي دي (أكتوبر 2008). "إساءة استخدام الأمفيتامينات والتشوهات البنيوية في الدماغ" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1141 (1): 195-220 . doi : 10.1196/annals.1441.031 . PMC 2769923. PMID 18991959 .  
  33. 1 2 هارت هـ، رادوا ج، ناكاو ت، ماتايكس-كولز د، روبيا ك (فبراير 2013). "تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي للكبح والانتباه في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: استكشاف تأثيرات المهام المحددة، والأدوية المنشطة، والعمر" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 70 (2): 185-198 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.277 . PMID 23247506 . 
  34. سبنسر تي جيه ، براون إيه، سيدمان إل جيه، فاليرا إي إم، ماكريس إن، لوميديكو إيه، وآخرون . (سبتمبر 2013). "تأثير المنشطات النفسية على بنية الدماغ ووظيفته في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة نوعية للأدبيات لدراسات التصوير العصبي القائمة على التصوير بالرنين المغناطيسي" . مجلة الطب النفسي السريري . 74 (9): 902-917 . doi : 10.4088/JCP.12r08287 . PMC 3801446. PMID 24107764 .   
  35. 1 2 فرودل تي، سكوكاوسكاس إن (فبراير 2012). "تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي لدى الأطفال والبالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط يشير إلى تأثيرات العلاج" . مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 125 (2): 114-126 . doi : 10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x . PMID 22118249. S2CID 25954331. تتأثر مناطق العقد القاعدية ، مثل الكرة الشاحبة اليمنى، والبطامة اليمنى، والنواة المذنبة، هيكليًا لدى الأطفال المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. وتكون هذه التغيرات والتحولات في المناطق الحوفية، مثل القشرة الحزامية الأمامية واللوزة الدماغية، أكثر وضوحًا لدى الأفراد غير المعالجين، ويبدو أنها تتضاءل بمرور الوقت من الطفولة إلى البلوغ. ويبدو أن للعلاج آثارًا إيجابية على بنية الدماغ.  
  36. ١ ٢ ٣ ٤ هوانغ واي إس، تساي إم إتش (يوليو ٢٠١١). "النتائج طويلة الأمد للأدوية المستخدمة في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: الوضع الحالي للمعرفة". أدوية الجهاز العصبي المركزي . ٢٥ (٧): ٥٣٩-٥٥٤ . doi : 10.2165 / 11589380-000000000-00000 . PMID 21699268. S2CID 3449435. أشارت العديد من الدراسات الأخرى، [٩٧-١٠١] بما في ذلك مراجعة تحليلية تلوية [٩٨] ودراسة استرجاعية، [٩٧] إلى أن العلاج بالمنشطات في مرحلة الطفولة يرتبط بانخفاض خطر تعاطي المواد المخدرة وتدخين السجائر واضطرابات تعاطي الكحول لاحقًا. أظهرت دراسات حديثة أن المنبهات، إلى جانب مضادات الاكتئاب غير المنبهة مثل أتوموكسيتين وغوانفاسين ممتد المفعول، فعالة باستمرار لفترات علاجية تزيد عن عامين، مع آثار جانبية قليلة ومحتملة. لا تقتصر فعالية العلاج طويل الأمد على الأعراض الأساسية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه فحسب، بل تشمل أيضًا تحسين جودة الحياة والتحصيل الدراسي. وقد تضاءلت الآثار الجانبية قصيرة المدى الأكثر إثارة للقلق للمنبهات، مثل ارتفاع ضغط الدم ومعدل ضربات القلب، في دراسات المتابعة طويلة الأمد. لا تدعم البيانات الحالية التأثير المحتمل للمنبهات على تفاقم أو تطور التشنجات اللاإرادية أو تعاطي المخدرات في مرحلة البلوغ. في أطول دراسة متابعة (أكثر من 10 سنوات)، كان العلاج بالمنبهات مدى الحياة لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه فعالًا ووقائيًا ضد تطور الاضطرابات النفسية الضارة.     
  37. 1 2 3 ميليشاب، ج. ج. (2010). "الفصل 9: أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". في ميليشاب، ج. ج. (محرر). دليل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: دليل الطبيب لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (الطبعة الثانية ). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: سبرينغر. الصفحات 121-123 ، 125-127 . ISBN   978-1-4419-1396-8. وقد قدمت الأبحاث المستمرة إجابات للعديد من مخاوف الآباء، وأكدت فعالية وسلامة الاستخدام طويل الأمد للأدوية.
  38. 1 2 3 4 5 أرنولد إل إي، هودجكينز بي، كاسي إتش، كاهل جيه، يونغ إس (فبراير 2015). " تأثير أسلوب العلاج على النتائج طويلة الأمد في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية" . PLOS ONE . 10 (2) e0116407. doi : 10.1371/journal.pone.0116407 . PMC 4340791. PMID 25714373. سُجّلت أعلى نسبة من النتائج المحسّنة مع العلاج المركب (83% من النتائج). ومن بين النتائج التي تحسّنت بشكل ملحوظ، وُجدت أكبر أحجام التأثير للعلاج المركب. وارتبطت أكبر التحسينات بالنتائج الأكاديمية، وتقدير الذات، والوظائف الاجتماعية.  الشكل 3: فائدة العلاج حسب نوع العلاج ومجموعة النتائج
  39. ↑ سيبلي إم إتش، فلوريس إس، مورفي إم، باسو إتش، شتاين إم إيه، إيفانز إس دبليو، وآخرون . (يناير 2025). "مراجعة بحثية: العلاجات الدوائية وغير الدوائية للمراهقين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط - مراجعة منهجية للأدبيات". مجلة علم نفس الطفل والطب النفسي والتخصصات ذات الصلة . 66 (1): 132-149 . doi : 10.1111/jcpp.14056 . PMID 39370392 . تتلخص الاستنتاجات الرئيسية المتعلقة بالفعالية في هذه المراجعة فيما يلي: (أ) أظهرت الأدوية أقوى التأثيرات وأكثرها اتساقًا على أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الأساسية (وخاصةً نقص الانتباه)، (ب) أظهرت العلاجات السلوكية المعرفية غير المتجانسة تأثيرات غير متسقة على أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، وتأثيرات قوية ومتسقة على ضعف الأداء ومهارات الوظائف التنفيذية، وتأثيرات متسقة متوسطة على الأعراض الداخلية وأداء تدوين الملاحظات التناظري، (ج) أظهرت العلاجات السلوكية المعرفية تأثيرات محافظة متسقة على مهارات الوظائف التنفيذية وضعف الأداء لمدة تصل إلى 6 أشهر، وربما 3 سنوات بعد العلاج، (د) على الرغم من أن مقارنة فعالية نوعين من العلاجات السلوكية المعرفية نادرًا ما تؤدي إلى اختلافات كبيرة، إلا أنه يمكن التنبؤ بشكل موثوق بالعلاج السلوكي المعرفي الأنسب لكل مريض من خلال عوامل وسيطة على مستوى المريض ومقدم الرعاية الصحية ... وبالتالي، يمكن تحقيق أقصى فائدة علاجية (من حيث نطاق الاستجابة واستمرار التأثيرات) من خلال الجمع بين الأدوية والعلاجات السلوكية المعرفية، وهي توصية تنعكس عمومًا في معايير الممارسة الحالية (AACAP، 2007؛ AADPA، 2022؛ NICE، 2018؛ Wolraich et al.، 2019).   
  40. ↑ بيلاتو أ، بيروت ن.ج، مارزولي ل، بارلاتيني ف، كوجيل د، كورتيز س (30 مايو 2024). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي: آثار العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط على جودة الحياة" . مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 64 (3): S0890–8567(24)00304–6. doi : 10.1016/j.jaac.2024.05.023 . hdl : 11586/524122 . PMID 38823477. أجرينا أول مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسة آثار الأدوية المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط على جودة الحياة في تجارب سريرية عشوائية متوازية أو متقاطعة . بشكل عام، وجدنا أن الميثيلفينيديت والأمفيتامينات والأتوموكسيتين كانت أكثر فعالية بشكل ملحوظ من العلاج الوهمي في تحسين جودة الحياة لدى الأشخاص المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. ... قدمت أربع دراسات حول الأمفيتامينات (950 مشاركًا مصابًا باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه إجمالًا؛ 45% منهم بالغون) بيانات ذات صلة لحساب أحجام التأثير. أظهر التحليل التلوي لـ 14 حجم تأثير أن الأمفيتامينات أدت إلى جودة حياة أفضل من العلاج الوهمي لدى الأفراد المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.  
  41. 1 2 3 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 6: الأنظمة واسعة الانتشار: أحاديات الأمين، أستيل كولين، وأوركسين". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 154-157 . ISBN   978-0-07-148127-4.
  42. 1 2 3 4 5 6 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 13: الوظائف الإدراكية العليا والتحكم السلوكي". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية ). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 318، 321. ISBN   978-0-07-148127-4تُحسّن الجرعات العلاجية (المنخفضة نسبيًا) من المنشطات النفسية، مثل ميثيلفينيديت وأمفيتامين، الأداء في مهام الذاكرة العاملة لدى كل من الأشخاص الأصحاء والمصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط.  ... لا تؤثر المنشطات على وظيفة الذاكرة العاملة فحسب، بل تؤثر أيضًا على مستويات اليقظة العامة، وتُحسّن، داخل النواة المتكئة، من وضوح المهام. وبالتالي، تُحسّن المنشطات الأداء في المهام الشاقة والمملة  ... من خلال التحفيز غير المباشر لمستقبلات الدوبامين والنورأدرينالين.  ... إضافةً إلى هذه التأثيرات المُيسّرة العامة، يُمكن للدوبامين (الذي يعمل عبر مستقبلات D1) والنورأدرينالين (الذي يعمل على عدة مستقبلات) أن يُحسّنا، عند المستويات المثلى، الذاكرة العاملة وجوانب الانتباه.
  43. ↑ بيدويل إل سي، ماكليرنون إف جيه، كولينز إس إتش (أغسطس 2011). "معززات الإدراك لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط" . علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 99 (2): 262-274 . doi : 10.1016/j.pbb.2011.05.002 . PMC 3353150. PMID 21596055 .  
  44. ↑ باركر ج، ويلز ج، شلهوب ن، هاربين ف (سبتمبر 2013). "النتائج طويلة الأمد للتدخلات العلاجية لإدارة اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين: مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة أبحاث علم النفس وإدارة السلوك . 6 : 87-99 . doi : 10.2147/PRBM.S49114 . PMC 3785407. PMID 24082796. لم تستوفِ معايير المراجعة سوى ورقة بحثية واحدة (53) تناولت النتائج بعد 36 شهرًا . ... هناك أدلة قوية تشير إلى أن العلاج الدوائي قد يكون له تأثير إيجابي كبير على الأعراض الأساسية لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (فرط النشاط، وقلة الانتباه، والاندفاعية) في حوالي 80% من الحالات مقارنةً بمجموعة الضبط الوهمية، على المدى القصير.   
  45. ↑ ميليشاب، ج. ج. (2010). "الفصل 9: أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". في: ميليشاب، ج. ج. (محرر). دليل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: دليل الطبيب لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (الطبعة الثانية ). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: سبرينغر. الصفحات 111-113 . ISBN   978-1-4419-1396-8.
  46. ↑ "المنشطات لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط" . WebMD . Healthwise. 12 أبريل 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 نوفمبر 2013 .
  47. ↑ شولتن آر جيه، كلارك إم، هيذرينغتون جيه (أغسطس 2005). "مجموعة كوكرين" . المجلة الأوروبية للتغذية السريرية . 59 (ملحق 1): S147– S149 ، مناقشة S195–S196. doi : 10.1038/sj.ejcn.1602188 . PMID 16052183. S2CID 29410060 .  
  48. ↑ كاستيلز إكس، بلانكو-سيلفنتي إل، كونيل آر (أغسطس 2018). "الأمفيتامينات لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (8) CD007813. doi : 10.1002/14651858.CD007813.pub3 . PMC 6513464. PMID 30091808 .  
  49. ↑ بونجا إس، شامسير إل، هارتلينج إل، أوريتشوك إل، فاندرمير بي، نيكلز جيه، وآخرون . (فبراير 2016). "الأمفيتامينات لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) لدى الأطفال والمراهقين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (2) CD009996. doi : 10.1002/14651858.CD009996.pub2 . PMC 10329868. PMID 26844979 .   
  50. 1 2 أوستينيللي إي جي، شولز إم، زانغاني سي، فرحات إل سي، توملينسون إيه، ديل جيوفاني سي، وآخرون . (2025). "الفعالية المقارنة ومقبولية التدخلات الدوائية والنفسية والعصبية المحفزة لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لشبكة المكونات" . مجلة لانسيت للطب النفسي . 12 (1): 32-43 . doi : 10.1016/S2215-0366(24)00360-2 . PMID 39701638 . استندت نتائجنا إلى 113 تجربة سريرية عشوائية، شملت 14887 مشاركًا، وأشارت إلى أن المنشطات كانت التدخل الوحيد المدعوم بأدلة على الفعالية على المدى القصير (أي في نقاط زمنية أقرب إلى 12 أسبوعًا) للأعراض الأساسية لاضطراب فرط النشاط ونقص الانتباه لدى البالغين (سواء تم الإبلاغ عنها ذاتيًا أو من قبل الطبيب) وارتبطت بقبول جيد (التوقف عن العلاج لأي سبب).  
  51. ↑ أوسلاند إس تي، ستيفز تي دي، برينغشيم تي (يونيو 2018). "العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) لدى الأطفال المصابين باضطرابات التشنجات اللاإرادية المصاحبة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (6) CD007990. doi : 10.1002/14651858.CD007990.pub3 . PMC 6513283. PMID 29944175 .  
  52. 1 2 جيل كي إي، بوليك سي إم، فرنانديز-أراندا إف، هاي بي، كيسكي-راهكونين إيه، شاغ كيه، وآخرون . (مارس 2022). "اضطراب نهم الطعام" . مراجعات الطبيعة. أساسيات الأمراض . 8 (1) 16. doi : 10.1038/s41572-022-00344- y . PMC 9793802. PMID 35301358 .   
  53. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ هيل دي جيه، سميث إس إل (يونيو ٢٠٢٢). "آفاق الأدوية الجديدة لعلاج اضطراب نهم الطعام: رؤى من علم الأمراض النفسية وعلم الأدوية العصبية" . مجلة علم الأدوية النفسية . ٣٦ (٦): ٦٨٠-٧٠٣ . doi : 10.1177/02698811211032475 . PMC 9150143. PMID 34318734. يعاني الأفراد المصابون باضطراب نهم الطعام من انخفاضات كبيرة في مسارات المكافأة في الجسم المخطط البطني ، وضعف في قدرتهم على تجنيد دوائر التحكم في الاندفاع في القشرة الأمامية لتطبيق ضبط النظام الغذائي. ... لا يوجد تداخل كبير بين علم الأمراض النفسية لاضطراب نهم الطعام واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه فحسب، بل يوجد أيضًا ارتباط واضح بين هذين الاضطرابين. إن قدرة ليسديكسامفيتامين على تقليل الاندفاع وزيادة التحكم المعرفي في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط تدعم الفرضية القائلة بأن فعالية علاج اضطراب نهم الطعام تعتمد على معالجة سلوكياته الأساسية الوسواسية والقهرية والاندفاعية.   
  54. 1 2 3 4 ماكيلروي، إس. إل. (2017). "العلاجات الدوائية لاضطراب نهم الطعام". مجلة الطب النفسي السريري . 78 (ملحق 1): 14-19 . doi : 10.4088/JCP.sh16003su1c.03 . PMID 28125174. وُجدت تعددات أشكال جينية مرتبطة باضطراب إشارات الدوبامين لدى الأفراد الذين يُظهرون سلوك نهم الطعام، وتُحفز نوبات نهم الطعام، التي غالبًا ما تتضمن تناول أطعمة لذيذة للغاية، نظام الدوبامين بشكل أكبر. قد يُساهم هذا التحفيز المستمر في حدوث خلل تدريجي في إشارات الدوبامين. يُفترض أن دواء ليسديكسامفيتامين يُقلل من سلوك نهم الطعام عن طريق تطبيع نشاط الدوبامين. بعد مرور 12 أسبوعًا، أظهرت كلتا الدراستين انخفاضًا ملحوظًا في عدد أيام نوبات الشراهة الغذائية أسبوعيًا في مجموعة العلاج الفعال مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي (قيمة P < 0.001 في كلتا الدراستين؛ الشكل 1). كما تبين أن دواء ليسديكسامفيتامين يتفوق على الدواء الوهمي في عدد من مؤشرات النتائج الثانوية، بما في ذلك التحسن العام، والتوقف عن نوبات الشراهة الغذائية لمدة 4 أسابيع، وانخفاض أعراض الوسواس القهري المصاحبة لنوبات الشراهة الغذائية، وانخفاض وزن الجسم، وانخفاض مستويات الدهون الثلاثية.  
  55. ١ ٢ ٣ ٤ رودان إس سي، براينت إي، لي إيه، مالوني دي، تويز إس، ماكجريجور آي إس، وآخرون . (يوليو ٢٠٢٣). " العلاج الدوائي والعلاجات البديلة والمساعدة لاضطرابات الأكل: نتائج مراجعة سريعة" . مجلة اضطرابات الأكل . ١١ (١) ١١٢. doi : 10.1186 /s40337-023-00833-9 . PMC 10327007. PMID 37415200. يُستخدم دواء LDX بشكل شائع في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، وهو العلاج الوحيد لاضطراب نهم الطعام المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وإدارة السلع العلاجية (TGA). يُظهر دواء LDX، كغيره من المنشطات الأمفيتامينية، تأثيرات مباشرة في كبح الشهية، ما قد يكون مفيدًا علاجيًا في اضطراب نهم الطعام. مع ذلك، قد يكون للتكيفات العصبية طويلة الأمد في الجهازين الدوباميني والنورأدرينالي، الناجمة عن LDX، دورٌ هامٌ أيضًا، إذ تُسهم في تحسين تنظيم سلوكيات الأكل، وعمليات الانتباه، والسلوكيات الموجهة نحو تحقيق الأهداف. ... من الواضح أن هناك عددًا كبيرًا من التجارب السريرية ذات الأدلة عالية الجودة التي تدعم فعالية LDX في تقليل وتيرة نوبات الشراهة عند علاج البالغين المصابين باضطراب نهم الطعام المتوسط ​​إلى الشديد بجرعة 50-70 ملغ/يوم.    
  56. 1 2 3 4 5 بوسويل آر جي، بوتينزا إم إن، غريلو سي إم (يناير 2021). "علم الأحياء العصبي لاضطراب نهم الطعام مقارنةً بالسمنة: الآثار المترتبة على العلاجات التفاضلية" . العلاجات السريرية . 43 (1): 50-69 . doi : 10.1016/j.clinthera.2020.10.014 . PMC 7902428. PMID 33257092. قد تكون الأدوية المنشطة فعالة بشكل خاص للأفراد المصابين باضطراب نهم الطعام نظرًا لتأثيراتها المزدوجة على أنظمة المكافأة والوظائف التنفيذية. في الواقع، العلاج الدوائي الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاضطراب نهم الطعام هو LDX، وهو دواء أولي من د-أمفيتامين. ... في البشر، وجدت التجارب السريرية العشوائية أن LDX يقلل من نوبات نهم الطعام وأعراض الاندفاع/الوسواس القهري. تجدر الإشارة إلى وجود ارتباط قوي بين أعراض الوسواس القهري وشدة/تكرار نوبات الإفراط في تناول الطعام التي لوحظت في تجارب دواء LDX. علاوة على ذلك، لدى الأفراد المصابين باضطراب نهم الطعام، ارتبطت التغيرات في أنظمة الدماغ الأمامية المرتبطة بعلاج LDX بنتائج العلاج.   
  57. ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي، هولتزمان دي إم (2015). "الفصل 14: الوظائف الإدراكية العليا والتحكم السلوكي". علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثالثة). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ISBN  978-0-07-182770-6لأن الاستجابات السلوكية لدى البشر لا تخضع بشكل صارم للمدخلات الحسية والدوافع، بل يمكن توجيهها وفقًا لأهداف قصيرة أو طويلة المدى، والخبرات السابقة، والسياق البيئي. تختلف الاستجابة لحلوى شهية المظهر باختلاف ما إذا كان الشخص وحيدًا يحدق في ثلاجته، أو في حفل عشاء رسمي مع مديره المدقق، أو قد حدد للتو هدفًا لإنقاص 10 أرطال.  تعتمد الاستجابات التكيفية على القدرة على كبح الاستجابات التلقائية أو السائدة (مثل التهام الحلوى بشراهة أو الهروب من الثعبان) في ظل سياقات اجتماعية أو بيئية معينة أو أهداف مختارة، وفي تلك الظروف، اختيار استجابات أكثر ملاءمة. في الحالات التي تميل فيها الاستجابات السائدة إلى السيطرة على السلوك، كما هو الحال في إدمان المخدرات، حيث يمكن أن تحفز محفزات المخدرات البحث عنها (الفصل 16)، أو اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD؛ الموصوف أدناه)، قد تترتب على ذلك عواقب سلبية وخيمة.
  58. 1 2 3 4 5 6 7 8 شنايدر إي، هيغز إس، دوريش سي تي (ديسمبر 2021). "ليسديكسامفيتامين واضطراب نهم الطعام: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للبيانات ما قبل السريرية والسريرية مع التركيز على آلية عمل الدواء في علاج الاضطراب" ( ملف PDF) . علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 53 : 49-78 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2021.08.001 . PMID 34461386. أظهر تحليلنا التجميعي لمجموعات بيانات التجارب المعشاة ذات الشواهد الأربع (جيردجيكوفا وآخرون، 2016؛ ماكلروي وآخرون، 2015ب؛ ماكلروي وآخرون، 2016أ) تأثيرًا إجماليًا كبيرًا لليديكسامفيتامين على تغير أعراض نهم الطعام. ●️ ... أظهرت دراسات التصوير العصبي باستخدام اختبار ستروب لقياس التحكم في الاندفاع انخفاضًا في نشاط التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (BOLD fMRI) لدى مرضى اضطراب نهم الطعام (BED) في مناطق الدماغ المسؤولة عن التنظيم الذاتي والتحكم في الاندفاع، بما في ذلك القشرة الجبهية الإنسية البطنية (VMPFC) والتلفيف الجبهي السفلي (IFG) والجزيرة، أثناء أداء الاختبار، مقارنةً بالأفراد النحيفين والبدينين (بالوديس وآخرون، 2013ب). ... من المحتمل أن جرعة منخفضة من دواء LDX (30 ملغ) لدى مرضى اضطراب نهم الطعام قد تقلل من تناول الطعام عن طريق كبح الشهية أو تعزيز الشعور بالشبع، وأن الجرعات الأعلى (50 و70 ملغ) من الدواء قد يكون لها تأثير مزدوج في كبح تناول الطعام وتكرار نوبات الشراهة.   
  59. ↑2022 T1 LDXخطأ في الاستشهاد: تم استدعاء المرجع المسمى ولكن لم يتم تعريفه مطلقًا (انظر صفحة المساعدة ).
  60. 1 2 مور سي إف، سابينو في، كوتون بي (2018). " تعديل مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1) لمكافأة الطعام" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 9 129. doi : 10.3389/fphar.2018.00129 . PMC 5835105. PMID 29535626. بما أن تنشيط مستقبل TAAR1 قد ثبت أنه يقلل من العديد من سلوكيات الأكل غير الصحية، فإنه يمكن اعتباره هدفًا علاجيًا واعدًا للغاية لسلوك الأكل القهري، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث في هذه المرحلة. أُجيز مؤخرًا استخدام ليسديكسامفيتامين (LDX) لعلاج اضطراب نهم الطعام، وقد أظهرت الدراسات قدرته على الحد من نوبات الشراهة الغذائية وسلوكيات الأكل القهري (التي تم تقييمها باستخدام مقياس ييل-براون للوسواس القهري المعدل لنوبات الشراهة الغذائية؛ Y-BOCS-BE) (هدسون وآخرون، 2017). ومن المثير للاهتمام أن مستقبلات TAAR1 تُنشط أيضًا بواسطة الأمفيتامين، وهو المستقلب النشط في ليسديكسامفيتامين. لذا، قد يعمل ليسديكسامفيتامين وتنشيط مستقبلات TAAR1 عبر آليات متشابهة لاستعادة الإشارات المختلة في مناطق الفص الجبهي، مما يخفف من ضعف السلوكيات الكبحية.  
  61. 1 2 3 هيل دي جيه، جوسدن جيه، سميث إس إل (2024). "الأدوية الأولية المنشطة: تقييم دوائي وسريري لدورها في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط واضطراب نهم الطعام" . التطورات الدوائية في منبهات الجهاز العصبي المركزي . سلسلة التقدم في علم الأدوية (سان دييغو، كاليفورنيا). المجلد 99. الصفحات 251-286 . doi : 10.1016/bs.apha.2023.10.002 . ISBN   978-0-443-21933-7PMID 38467483. تشير النتائج مجتمعةً إلى أن دواء LDX له تأثيرات مستقلة لمعالجة الأمراض النفسية الكامنة وراء اضطراب نهم الطعام، وذلك بكبح نوبات الشراهة وإنقاص الوزن عن طريق تقليل كمية الطعام المتناولة من خلال كبح الشهية أو تعزيز الشعور بالشبع. ... على الرغم من أن اضطراب نهم الطعام يُعد عاملًا مُهيئًا للإصابة بالسمنة، إلا أنه لا يستجيب لمثبطات الشهية أو أدوية علاج السمنة، مما يُؤكد اختلاف أسبابهما الفيزيولوجية المرضية.  
  62. 1 2 بروس، أ. ج. (2018). "الفصل 6: المنشطات النفسية". الأدوية وعلم الأعصاب السلوكي: مقدمة في علم الأدوية النفسية ( الطبعة الثانية). لوس أنجلوس: سيج. ص 315-320 . ISBN   978-1-5063-3894-1يُعدّ النسخ المنظم بالكوكايين والأمفيتامين (CART) ناقلاً عصبياً ببتيدياً يُنتَج بعد تناول المنشطات النفسية. يؤدي تناول جرعة حادة من أحد هذه المنشطات إلى تنشيط جين CART، مما يُفضي إلى تخليق ببتيد CART الذي يُخزَّن لاحقاً في حويصلات داخل نهايات المحاور العصبية. ... تُقلِّل المنشطات النفسية من الشعور بالجوع من خلال تأثيرها على منطقة ما تحت المهاد، وهي بنية أساسية لتنظيم الشهية. ضمن هذه البنية، يُسهم إطلاق الدوبامين المُعزَّز في كبح الشهية. كما يلعب CART دوراً في الشعور بالجوع، حيث يُنشَّط في منطقة ما تحت المهاد بواسطة هرمون اللبتين المُثبِّط للشهية. 
  63. ↑ موراتوري إيه إف، عطية إي (يوليو 2022). " الإدارة الدوائية النفسية لاضطرابات الأكل" . تقارير الطب النفسي الحالية . 24 (7): 345-351 . doi : 10.1007/s11920-022-01340-5 . PMC 9233107. PMID 35576089. فحصت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية استمرت 11 أسبوعًا تأثير ثلاث جرعات من ليسديكسامفيتامين (30 ملغ/يوم، 50 ملغ/يوم، 70 ملغ/يوم) ودواء وهمي على وتيرة نوبات الشراهة. أشارت النتائج إلى أن جرعتي 50 ملغ و70 ملغ كانتا أفضل من الدواء الوهمي في الحد من نوبات الشراهة. أكدت دراستان سريريتان عشوائيتان مضبوطتان لمدة 12 أسبوعًا تفوق جرعات 50 و70 ملغ على الدواء الوهمي في تحسين نوبات الشراهة المرضية ومؤشرات النتائج الثانوية، بما في ذلك أعراض الوسواس القهري، ووزن الجسم، والتحسن العام. ... قدمت دراسات لاحقة حول ليسدكسامفيتامين دعمًا إضافيًا لسلامة الدواء وفعاليته، وأثبتت أن الاستخدام المستمر قد يكون أفضل من الدواء الوهمي في منع الانتكاس. مع أنه يُعتبر آمنًا وفعالًا، إلا أن آثاره الجانبية وخطر إساءة استخدامه قد تجعله غير مناسب لبعض المرضى.  
  64. ^ Mahlios J، De la Herrán-Arita AK، Mignot E (أكتوبر 2013). "أساس المناعة الذاتية للخدار" . الرأي الحالي في علم الأعصاب . 23 (5): 767-773 . دوى : 10.1016/j.conb.2013.04.013 . بمك 3848424 . بميد 23725858 .  
  65. 1 2 3 باراتو إل، بيتزا إف ، بلازي جي، دوفيلييه واي (أغسطس 2022). "النوم القهري". مجلة أبحاث النوم . 31 (4) e13631. doi : 10.1111/jsr.13631 . hdl : 11380/1280615 . PMID 35624073. كان يُطلق على النوع الأول من النوم القهري اسم "النوم القهري المصحوب بالشلل المفاجئ" قبل عام 2014 (الأكاديمية الأمريكية لطب النوم، 2005)، ولكن أُعيد تسميته إلى NT1 في التصنيف الدولي الثالث والأخير لاضطرابات النوم (الأكاديمية الأمريكية لطب النوم، 2014). ... يُعد انخفاض مستوى الهيبوكريتين-1 في السائل النخاعي الشوكي مؤشرًا حساسًا ودقيقًا للغاية لتشخيص النوع الأول من النوم القهري. ... يُعتبر جميع المرضى الذين لديهم مستويات منخفضة من هرمون الهيبوكريتين-1 في السائل النخاعي مرضى من النوع الأول من التغفيق العصبي (NT1)، حتى لو لم يُبلغوا عن نوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ (في حوالي 10-20% من الحالات)، بينما يُعتبر جميع المرضى الذين لديهم مستويات طبيعية من هرمون الهيبوكريتين-1 في السائل النخاعي (أو بدون نوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ عند عدم إجراء البزل القطني) مرضى من النوع الثاني من التغفيق العصبي (NT2) (باومان وآخرون، 2014). ... في مرضى النوع الأول من التغفيق العصبي، يؤدي غياب هرمون الهيبوكريتين إلى تثبيط المناطق المسؤولة عن كبح نوم حركة العين السريعة، مما يسمح بتنشيط المسارات النازلة التي تثبط الخلايا العصبية الحركية، وبالتالي حدوث نوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ.    
  66. 1 2 3 4 5 6 7 8 مينيو إي جيه (أكتوبر 2012). "دليل عملي لعلاج متلازمات النوم القهري وفرط النوم" . العلاجات العصبية . 9 (4): 739-752 . doi : 10.1007/s13311-012-0150-9 . PMC 3480574. PMID 23065655. على المستوى الفيزيولوجي المرضي ، بات من الواضح الآن أن معظم حالات النوم القهري المصحوبة بالشلل المفاجئ، ونسبة قليلة من الحالات (5-30 %) غير المصحوبة بالشلل المفاجئ أو المصحوبة بأعراض غير نمطية تشبه الشلل المفاجئ، ناجمة عن نقص في الهيبوكريتين (الأوركسين) ذي منشأ مناعي ذاتي على الأرجح. في هذه الحالات، بمجرد استقرار المرض، تكون غالبية الخلايا المنتجة للهيبوكريتين، والبالغ عددها 70,000 خلية، قد دُمرت، ويصبح الاضطراب غير قابل للعلاج. ... تُعد الأمفيتامينات منبهة قوية للغاية، كما أنها تُقلل، عند تناولها بجرعات عالية، من نوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ لدى مرضى التغفيق، وهو تأثير يُفسر بشكل أفضل بتأثيرها على المشابك العصبية الأدرينالية والسيروتونينية. ... يُعد النظير D أكثر تحديدًا لانتقال الدوبامين، وهو مُركب مُنشط أفضل. بعض التأثيرات على فقدان التوتر العضلي المفاجئ (خاصةً بالنسبة للنظير L)، والناتجة عن التأثيرات الأدرينالية، تحدث عند تناول جرعات أعلى. ... أظهرت العديد من الدراسات أن زيادة إطلاق الدوبامين هي الخاصية الرئيسية التي تُفسر تعزيز اليقظة، على الرغم من أن تأثيرات النورأدرينالين تُساهم أيضًا في ذلك.      
  67. 1 2 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي، هولتزمان دي إم (2015). "الفصل 10: التحكم العصبي والهرموني العصبي في البيئة الداخلية". علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثالثة). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 456-457 . ISBN   978-0-07-182770-6في الآونة الأخيرة ، تبيّن أن منطقة ما تحت المهاد الجانبية تلعب دورًا محوريًا في اليقظة. تحتوي الخلايا العصبية في هذه المنطقة على أجسام خلوية تُنتج ببتيدات الأوركسين (المعروف أيضًا باسم الهيبوكريتين) (الفصل 6). تمتد هذه الخلايا العصبية على نطاق واسع في جميع أنحاء الدماغ، وتشارك في النوم واليقظة والتغذية والمكافأة وجوانب العاطفة والتعلم. في الواقع، يُعتقد أن الأوركسين يُعزز التغذية بشكل أساسي من خلال تعزيز اليقظة. تُعزى الطفرات في مستقبلات الأوركسين إلى الإصابة بالنوم القهري في نموذج حيواني (الكلاب)، كما أن تعطيل جين الأوركسين يُسبب النوم القهري في الفئران، ويُعاني البشر المصابون بالنوم القهري من انخفاض أو غياب مستويات ببتيدات الأوركسين في السائل النخاعي (الفصل 13). ترتبط خلايا منطقة ما تحت المهاد الجانبية بوصلات متبادلة مع الخلايا العصبية التي تُنتج النواقل العصبية أحادية الأمين (الفصل 6).
  68. 1 2 3 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي، هولتزمان دي إم (2015). "الفصل 13: النوم واليقظة". علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثالثة). ماكجرو هيل الطبية. ص 521. ISBN   978-0-07-182770-6يتكون الجهاز الصاعد المنشط (ARAS) من عدة دوائر عصبية مختلفة ، بما في ذلك المسارات الأحادية الأمينية الأربعة الرئيسية التي نوقشت في الفصل السادس. ينشأ مسار النورأدرينالين من النواة الزرقاء (LC) ونوى جذع الدماغ المرتبطة بها؛ وتنشأ الخلايا العصبية السيروتونينية من النواة الحمراء (RN) داخل جذع الدماغ أيضًا؛ وتنشأ الخلايا العصبية الدوبامينية من منطقة السقيف البطنية (VTA)؛ وينشأ مسار الهيستامين من الخلايا العصبية في النواة الحدبية الثديية (TMN) في منطقة ما تحت المهاد الخلفية. وكما نوقش في الفصل السادس، تمتد هذه الخلايا العصبية على نطاق واسع في جميع أنحاء الدماغ من مجموعات محدودة من أجسام الخلايا. للنورأدرينالين والسيروتونين والدوبامين والهيستامين وظائف تنظيمية معقدة، وهي تعزز اليقظة بشكل عام. كما تُعد النواة المستعرضة (PT) في جذع الدماغ مكونًا مهمًا من مكونات الجهاز الصاعد المنشط. ويعزز نشاط الخلايا العصبية الكولينية في النواة المستعرضة (خلايا REM-on) نوم حركة العين السريعة، كما ذُكر سابقًا. أثناء اليقظة، يتم تثبيط خلايا REM-on بواسطة مجموعة فرعية من خلايا ARAS العصبية التي تحتوي على النورإبينفرين والسيروتونين والتي تسمى خلايا REM-off.
  69. ↑ شنيرسون، ج. م. (2009). طب النوم: دليل للنوم واضطراباته ( الطبعة الثانية). جون وايلي وأولاده. ص 81. ISBN   978-1-4051-7851-8تعمل جميع الأمفيتامينات على تعزيز نشاط المشابك العصبية للدوبامين والنورأدرينالين والسيروتونين . فهي تُسبب إطلاق النواقل العصبية المُخزّنة مسبقًا من قبل المشبك العصبي، كما تُثبّط إعادة امتصاص الدوبامين والنورأدرينالين. وتكون هذه التأثيرات أكثر وضوحًا في الجهاز الشبكي المُنشّط الصاعد في جذع الدماغ والقشرة المخية.
  70. 1 2 شوارتز جيه آر، روث تي (2008). "الفيزيولوجيا العصبية للنوم واليقظة: العلوم الأساسية والتطبيقات السريرية" . علم الأدوية العصبية الحالي . 6 (4): 367-378 . doi : 10.2174/157015908787386050 . PMC 2701283. PMID 19587857. تتوسط عدة مسارات صاعدة ذات مكونات عصبية متميزة ، تنطلق من الجزء العلوي من جذع الدماغ بالقرب من ملتقى الجسر والدماغ المتوسط، حالة اليقظة وما يرتبط بها من استثارة في الدماغ الأمامي والقشرة الدماغية. ... تشمل مجموعات الخلايا الرئيسية في مسار التنبيه الصاعد الخلايا العصبية الكولينية، والنورأدرينالية، والسيروتونينية، والدوبامينية، والهيستامينية، الموجودة في النواة الجسرية السويقية والنواة السقيفية الظهرية الجانبية (PPT/LDT)، والموضع الأزرق، ونواة الرفاء الظهرية والوسطى، والنواة الحدبية الثديية (TMN)، على التوالي. ... تتمثل آلية عمل الأدوية المنبهة المحاكية للجهاز العصبي الودي (مثل ديكستروفيتامين وميثامفيتامين وميثيلفينيديت) في التحفيز المباشر أو غير المباشر للنوى الدوبامينية والنورأدرينالية، مما يزيد بدوره من فعالية المنطقة الرمادية المحيطة بالمسال الدماغي البطني والموضع الأزرق، وكلاهما مكونان من الفرع الثانوي لنظام التنبيه الصاعد. ... لطالما استُخدمت الأدوية المحاكية للجهاز العصبي الودي لعلاج الناركوليبسيا     
  71. ↑ تروتي إل إم، بيكر إل إيه، فريدريش موراي سي، هوك آر (25 مايو 2021). "أدوية لعلاج النعاس النهاري لدى الأفراد المصابين بفرط النوم مجهول السبب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (5) CD012714. doi : 10.1002/14651858.CD012714.pub2 . PMC 8144933. PMID 34031871. تعمل الأمفيتامينات على زيادة إطلاق النواقل العصبية أحادية الأمين (مثل الدوبامين والنورأدرينالين والسيروتونين) ومنع إعادة امتصاصها. وتُعد تأثيراتها على النقل العصبي الدوباميني ذات أهمية خاصة لتعزيز اليقظة (بانيرجي 2004؛ غودا 2014).  
  72. 1 2 3 4 5 ماسكي ك، تروتي إل إم، كوتاغال إس، روبرت أوجيه آر، رولي جيه إيه، هاشمي إس دي، وآخرون . (سبتمبر 2021). "علاج الاضطرابات المركزية لفرط النعاس: دليل الممارسة السريرية للأكاديمية الأمريكية لطب النوم" . مجلة طب النوم السريري . 17 (9): 1881-1893 . doi : 10.5664/jcsm.9328 . PMC 8636351. PMID 34743789 . حددت فرقة العمل دراسة واحدة مزدوجة التعمية، ودراسة واحدة أحادية التعمية، وسلسلة حالات طويلة الأمد قائمة على الملاحظة بأثر رجعي لتقييم فعالية ديكستروأمفيتامين في المرضى الذين يعانون من النوع الأول من الناركوليبسيا والنوع الثاني من الناركوليبسيا. وقد أظهرت هذه الدراسات تحسنات ذات دلالة سريرية في النعاس المفرط أثناء النهار والنوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي.   
  73. ١ ٢ ٣ ٤ باراتو إل ، لوبيز آر، دوفيلييه واي (أكتوبر ٢٠١٦). "إدارة الناركوليبسيا". خيارات العلاج الحالية في طب الأعصاب . ١٨ (١٠) ٤٣. doi : 10.1007/s11940-016-0429-y . PMID ٢٧٥٤٩٧٦٨. إن فائدة الأمفيتامينات محدودة بسبب خطر إساءة استخدامها المحتمل، وآثارها الجانبية على القلب والأوعية الدموية (الجدول ١). ولهذا السبب، على الرغم من أنها أرخص من الأدوية الأخرى وفعالة، إلا أنها لا تزال العلاج من الخط الثالث في الناركوليبسيا. أظهرت ثلاث دراسات من الفئة الثانية تحسنًا في النعاس المفرط أثناء النهار لدى هذا المرض. ... على الرغم من احتمال إساءة استخدام المنشطات أو تحملها، نادرًا ما يُظهر مرضى الناركوليبسيا إدمانًا على أدويتهم. ... قد يكون لبعض المنشطات، مثل مازيندول والأمفيتامينات وبيتوليسانت، بعض التأثيرات المضادة للشلل الدماغي.   
  74. ↑ دوفيلييه واي ، باراتو إل (أغسطس 2017). "النوم القهري واضطرابات النوم المركزية الأخرى". كونتينوم . 23 (4، طب أعصاب النوم): 989-1004 . doi : 10.1212/CON.0000000000000492 . PMID 28777172. أكدت التجارب السريرية الحديثة والمبادئ التوجيهية للممارسة أن المنبهات مثل مودافينيل، أرمودافينيل، أو أوكسيبات الصوديوم (كخط علاج أول)؛ ميثيلفينيديت وبيتوليسانت (كخط علاج ثانٍ [بيتوليسانت متوفر حاليًا في أوروبا فقط])؛ والأمفيتامينات (كخط علاج ثالث) هي أدوية مناسبة للنعاس المفرط أثناء النهار. 
  75. ↑ ثوربي إم جيه، بوغان آر كيه (أبريل 2020). " تحديث حول الإدارة الدوائية لمرض النوم القهري: آليات العمل والآثار السريرية". طب النوم . 68 : 97-109 . doi : 10.1016/j.sleep.2019.09.001 . PMID 32032921. تُعتبر الأدوية الأولى المستخدمة لعلاج النعاس المفرط أثناء النهار (مثل الأمفيتامينات، ميثيلفينيديت) الآن خيارات من الخط الثاني أو الثالث، وذلك لتطوير أدوية أحدث ذات تحمل أفضل واحتمالية إساءة استخدام أقل (مثل مودافينيل/أرمودافينيل، سولريامفيتول، بيتوليسانت). 
  76. سبنسر آر سي ، ديفيلبيس دي إم، بيريدج سي دبليو (يونيو 2015). "تأثيرات المنشطات النفسية المعززة للإدراك تتضمن تأثيرًا مباشرًا في قشرة الفص الجبهي" . الطب النفسي البيولوجي . 77 (11): 940-950 . doi : 10.1016/j.biopsych.2014.09.013 . PMC 4377121. PMID 25499957. ترتبط التأثيرات المعززة للإدراك للمنشطات النفسية فقط بالجرعات المنخفضة. ومن المثير للدهشة أنه على الرغم من ما يقرب من 80 عامًا من الاستخدام السريري، لم يتم التحقيق بشكل منهجي في علم الأحياء العصبي للتأثيرات المعززة للإدراك للمنشطات النفسية إلا مؤخرًا. تُظهر نتائج هذا البحث بوضوح أن تأثيرات المنشطات النفسية المُحسّنة للإدراك تتضمن ارتفاعًا تفضيليًا في مستويات الكاتيكولامينات في قشرة الفص الجبهي، وما يتبعه من تنشيط لمستقبلات النورأدرينالين ألفا 2 ومستقبلات الدوبامين D1. ... يبدو أن هذا التعديل التفاضلي للعمليات المعتمدة على قشرة الفص الجبهي، تبعًا للجرعة، مرتبطٌ باختلاف مشاركة مستقبلات النورأدرينالين ألفا 2 مقابل ألفا 1. تشير هذه الأدلة مجتمعةً إلى أنه عند الجرعات المنخفضة ذات الصلة سريريًا، تخلو المنشطات النفسية من التأثيرات السلوكية والكيميائية العصبية التي تُميز هذه الفئة من الأدوية، وتعمل بدلًا من ذلك بشكلٍ أساسي كمُحسّنات معرفية (تحسين الوظيفة المعتمدة على قشرة الفص الجبهي). ... على وجه الخصوص، في كلٍ من الحيوانات والبشر، تُحسّن الجرعات المنخفضة الأداء إلى أقصى حد في اختبارات الذاكرة العاملة وكبح الاستجابة، بينما يحدث أقصى كبح للسلوك الظاهر وتسهيل لعمليات الانتباه عند الجرعات العالية.    
  77. ↑ إيلييفا، آي بي، هوك، سي جيه، فرح، إم جيه (يونيو 2015). "تأثيرات المنشطات الموصوفة طبيًا على التحكم التثبيطي السليم، والذاكرة العاملة، والذاكرة العرضية: تحليل تلوي" . مجلة علم الأعصاب الإدراكي . 27 (6): 1069-1089 . doi : 10.1162/jocn_a_00776 . PMID 25591060. S2CID 15788121. على وجه التحديد، في مجموعة من التجارب التي اقتصرت على تصميمات عالية الجودة، وجدنا تحسنًا ملحوظًا في العديد من القدرات الإدراكية. ... تؤكد نتائج هذا التحليل التلوي ... حقيقة التأثيرات المعززة للإدراك لدى البالغين الأصحاء بشكل عام، مع الإشارة أيضًا إلى أن هذه التأثيرات متواضعة الحجم.    
  78. ↑ باجوت كيه إس، كامينر واي (أبريل 2014). "فعالية المنشطات في تعزيز القدرات المعرفية لدى الشباب غير المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية" . الإدمان . 109 ( 4 ): 547-557 . doi : 10.1111/add.12460 . PMC 4471173. PMID 24749160. وقد ثبت أن الأمفيتامين يحسن من ترسيخ المعلومات (0.02 ≥ P ≤ 0.05)، مما يؤدي إلى تحسين الاستدعاء.      
  79. ↑ ديفوس، إم دي، تريفيدي، إم إتش، راش، إيه جيه (أبريل 2001). "استجابة تدفق الدم الدماغي الإقليمي لتحدي الأمفيتامين عن طريق الفم لدى متطوعين أصحاء". مجلة الطب النووي . 42 (4): 535-542 . PMID 11337538 . 
  80. ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 10: التحكم العصبي والهرموني العصبي في البيئة الداخلية". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية ). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. ص 266. ISBN   978-0-07-148127-4يعمل الدوبامين في النواة المتكئة لربط الأهمية التحفيزية بالمحفزات المرتبطة بالمكافأة .
  81. وود إس، سيج جيه ​​آر، شومان تي، أناغنوستاراس إس جي (يناير 2014). "المنشطات النفسية والإدراك: سلسلة متصلة من التنشيط السلوكي والمعرفي" . مراجعات علم الأدوية . 66 ( 1): 193-221 . doi : 10.1124/pr.112.007054 . PMC 3880463. PMID 24344115 .  
  82. ↑ توهي م (26 مارس 2006). "حبوب الدواء تصبح وسيلة مساعدة إدمانية للدراسة" . جي إس أونلاين . مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2007. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2007 .
  83. ↑ تيتر سي جيه، مكابي إس إي، لاغرانج كيه، كرانفورد جيه إيه، بويد سي جيه (أكتوبر 2006). "الاستخدام غير المشروع لمنشطات محددة موصوفة طبيًا بين طلاب الجامعات: الانتشار، والدوافع، وطرق الإعطاء" . العلاج الدوائي . 26 (10): 1501-1510 . doi : 10.1592/phco.26.10.1501 . PMC 1794223. PMID 16999660 .  
  84. ↑ ويندت إل إل، أوستر دي آر، ماراكيني إم إي، غودموندسدوتير بي جي، مونرو بي إيه، زافراس بي إم، وآخرون (سبتمبر 2014). " التدخلات الدوائية للمراهقين والبالغين المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: الأدوية المنشطة وغير المنشطة وإساءة استخدام المنشطات الموصوفة طبيًا" . مجلة أبحاث علم النفس وإدارة السلوك . 7 : 223-249 . doi : 10.2147/PRBM.S47013 . PMC 4164338. PMID 25228824. أصبحت إساءة استخدام المنشطات الموصوفة طبيًا مشكلة خطيرة في الجامعات في جميع أنحاء الولايات المتحدة، وقد تم توثيقها مؤخرًا في بلدان أخرى أيضًا . ... في الواقع، يدعي عدد كبير من الطلاب أنهم انخرطوا في الاستخدام غير الطبي للمنشطات الموصوفة طبيًا، وهو ما ينعكس في معدلات انتشار إساءة استخدام المنشطات الموصوفة طبيًا على مدى الحياة والتي تتراوح من 5٪ إلى ما يقرب من 34٪ من الطلاب.    
  85. ↑ كليمو دي بي، ووكر دي جيه (سبتمبر 2014). "احتمالية إساءة استخدام الأدوية في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة". طب الدراسات العليا . 126 (5): 64-81 . doi : 10.3810/pgm.2014.09.2801 . PMID 25295651. S2CID 207580823. تشير البيانات عمومًا إلى أن إساءة استخدام أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه وتحويلها عن مسارها الصحيح من المشكلات الصحية الشائعة للأدوية المنشطة، حيث يُعتقد أن نسبة انتشارها تتراوح بين 5% و10% بين طلاب المدارس الثانوية ، وبين 5% و35% بين طلاب الجامعات، وذلك بحسب الدراسة.  
  86. 1 2 3 ليدل دي جي، كونور دي جي (يونيو 2013). "المكملات الغذائية والمواد المحسّنة للأداء". الرعاية الأولية: العيادات في الممارسة المكتبية . 40 (2): 487-505 . doi : 10.1016/j.pop.2013.02.009 . PMID 23668655. الأمفيتامينات والكافيين منبهات تزيد من اليقظة، وتحسن التركيز، وتقلل من زمن رد الفعل، وتؤخر التعب، مما يسمح بزيادة شدة التدريب ومدته ... التأثيرات الفسيولوجية وتأثيرات الأداء • تزيد الأمفيتامينات من إطلاق الدوبامين/النورأدرينالين وتمنع إعادة امتصاصهما، مما يؤدي إلى تحفيز الجهاز العصبي المركزي • يبدو أن الأمفيتامينات تعزز الأداء الرياضي في الظروف اللاهوائية 39 40 • تحسين زمن رد الفعل • زيادة قوة العضلات وتأخير إجهاد العضلات • زيادة التسارع • زيادة اليقظة والانتباه للمهمة        
  87. ↑ ويستفال دي بي، ويستفال تي سي (2010). "محفزات الجهاز العصبي الودي المتنوعة". في برونتون إل إل، تشابنر بي إيه، كنولمان بي سي (محررون). أساسيات غودمان وجيلمان الدوائية للعلاجات ( الطبعة الثانية عشرة). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل. ISBN  978-0-07-162442-8يؤدي الاستبدال اليميني على ذرة الكربون ألفا عمومًا إلى مركب أكثر فعالية. يُعد د-أمفيتامين أكثر فعالية من ل-أمفيتامين في التأثير المركزي، وليس المحيطي.  ... في إحداث تأثيرات مُحفزة للجهاز العصبي المركزي، يكون المتصاوغ د (ديكستروأمفيتامين) أكثر فعالية بثلاث إلى أربع مرات من المتصاوغ ل.
  88. ↑ براكن، نيو مكسيكو (يناير 2012). "دراسة وطنية حول اتجاهات تعاطي المواد المخدرة بين طلاب الجامعات الرياضيين في الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات" (ملف PDF) . منشورات الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات. الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2013 .
  89. ↑ دوهرتي جيه آر (يونيو 2008). " علم الأدوية للمنشطات المحظورة من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA)" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 154 (3): 606-622 . doi : 10.1038/bjp.2008.124 . PMC 2439527. PMID 18500382 .  
  90. 1 2 3 4 بار، جيه دبليو (يوليو 2011). "اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط والرياضي: تطورات جديدة وفهم أعمق". عيادات الطب الرياضي . 30 (3): 591-610 . doi : 10.1016/j.csm.2011.03.007 . PMID 21658550. في عام 1980 ، أظهر تشاندلر وبلير 47 زيادات ملحوظة في قوة مد الركبة، والتسارع، والقدرة اللاهوائية، والوقت اللازم للوصول إلى الإرهاق أثناء التمرين، ومعدل ضربات القلب قبل التمرين ومعدل ضربات القلب الأقصى، والوقت اللازم للوصول إلى الإرهاق أثناء اختبار استهلاك الأكسجين الأقصى (VO2 max) بعد تناول 15 ملغ من ديكستروأمفيتامين مقارنةً بالدواء الوهمي. وقد تم الحصول على معظم المعلومات اللازمة للإجابة على هذا السؤال في العقد الماضي من خلال دراسات الإرهاق بدلاً من محاولة التحقيق بشكل منهجي في تأثير أدوية اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط على التمرين. 
  91. 1 2 3 رويلاندز ب، دي كونينغ ج، فوستر س، هيتينغا ف، ميوسن ر (مايو 2013). "المحددات الفيزيولوجية العصبية للمفاهيم والآليات النظرية المشاركة في تنظيم السرعة". الطب الرياضي . 43 ( 5): 301-311 . doi : 10.1007/s40279-013-0030-4 . PMID 23456493. S2CID 30392999. في درجات الحرارة المحيطة المرتفعة، تُحسّن التلاعبات الدوبامينية الأداء بشكل واضح. يُظهر توزيع ناتج الطاقة أنه بعد تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين، يتمكن الأفراد من الحفاظ على ناتج طاقة أعلى مقارنةً بالدواء الوهمي. ... يبدو أن الأدوية الدوبامينية تتجاوز مفتاح الأمان وتسمح للرياضيين باستخدام سعة احتياطية "غير متاحة" في الحالة الطبيعية (الدواء الوهمي).   
  92. ↑ باركر كيه إل، لاميتشاني دي ، كايتانو إم إس، نارايانان إن إس (أكتوبر 2013). "خلل الوظائف التنفيذية في مرض باركنسون واضطرابات التوقيت" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب التكاملي . 7 : 75. doi : 10.3389/fnint.2013.00075 . PMC 3813949. PMID 24198770. تؤثر التلاعبات في الإشارات الدوبامينية بشكل كبير على توقيت الفترات الزمنية، مما يؤدي إلى فرضية أن الدوبامين يؤثر على نشاط منظم ضربات القلب الداخلي، أو "الساعة البيولوجية". على سبيل المثال، يعمل الأمفيتامين، الذي يزيد من تركيزات الدوبامين في الشق المشبكي، على تقديم بدء الاستجابة أثناء التوقيت الفاصل، في حين أن مضادات مستقبلات الدوبامين من النوع D2 عادة ما تبطئ التوقيت؛ ... يؤدي استنفاد الدوبامين لدى المتطوعين الأصحاء إلى إضعاف التوقيت، بينما يقوم الأمفيتامين بإطلاق الدوبامين المشبكي ويسرع التوقيت.  
  93. ↑ راتراي ب، أرجوس س، مارتن ك، نورثي ج، دريلر م (مارس 2015). "هل حان الوقت لتوجيه انتباهنا نحو الآليات المركزية لاستراتيجيات التعافي والأداء بعد المجهود؟" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 6 : 79. doi : 10.3389/fphys.2015.00079 . PMC 4362407. PMID 25852568. بالإضافة إلى تفسير انخفاض أداء المشاركين الذين يعانون من الإرهاق الذهني، يُفسر هذا النموذج انخفاض معدل الجهد المُدرك (RPE) وبالتالي تحسن أداء سباق الدراجات ضد الساعة لدى الرياضيين الذين يستخدمون غسول الفم بالجلوكوز (تشامبرز وآخرون، 2009)، وزيادة القدرة الناتجة خلال سباق الدراجات ضد الساعة المتطابق مع معدل الجهد المُدرك (RPE) بعد تناول الأمفيتامين (سوارت، 2009). ... من المعروف أن الأدوية المحفزة للدوبامين تُحسّن جوانب من أداء التمارين الرياضية (رويلاندز وآخرون، 2008).   
  94. ↑ رويلاندز ب، دي باو ك، ميوسن ر (يونيو 2015). "التأثيرات العصبية الفيزيولوجية للتمرين في الحرارة" . المجلة الإسكندنافية للطب والعلوم في الرياضة . 25 (ملحق 1): 65-78 . doi : 10.1111/sms.12350 . PMID 25943657. S2CID 22782401. يشير هذا إلى أن المشاركين لم يشعروا بزيادة في الطاقة، وبالتالي زيادة في الحرارة. وخلص الباحثون إلى أن "مفتاح الأمان" ، أو الآليات الموجودة في الجسم لمنع الآثار الضارة ، يتم تجاوزها بتناول الدواء (رويلاندز وآخرون، 2008ب). تشير هذه البيانات مجتمعة إلى تأثيرات محسّنة للأداء قوية لزيادة تركيز الدوبامين في الدماغ، دون أي تغيير في إدراك الجهد.  
  95. 1 2 3 "كبسولات أديرال إكس آر - كبريتات ديكستروأمفيتامين، وسكريات ديكستروأمفيتامين، وكبريتات أمفيتامين، وأسبارتات أمفيتامين، ممتدة المفعول" . ديلي ميد . شركة شاير الأمريكية. 17 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2019 .
  96. 1 2 3 4 5 6 7 8 دولدر، بي سي، ستراجهار، بي، فيزيلي، بي، هامان، إف، أودرمات، إيه، ليشتي، إم إي (2017). " الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية لليسديكسامفيتامين مقارنةً بالأمفيتامين-د لدى الأفراد الأصحاء" . فرونت فارماكول . 8 617. doi : 10.3389/fphar.2017.00617 . PMC 5594082. PMID 28936175. يتحول الليسدكسامفيتامين غير النشط بالكامل (>98%) إلى مستقلبه النشط الأمفيتامين-د في الدورة الدموية (بينيك، 2010؛ شارمان وبينيك، 2014). عند إساءة استخدام ليسدكسامفيتامين عن طريق الأنف أو الوريد، تكون حركيته الدوائية مشابهة للاستخدام الفموي (جاسينسكي وكريشنان، 2009ب؛ إيرمر وآخرون، 2011)، ولا تزداد التأثيرات الذاتية عند إعطائه عن طريق الحقن، على عكس د-أمفيتامين (لايل وآخرون، 2011)، مما يقلل من خطر إساءة استخدام ليسدكسامفيتامين عن طريق الحقن مقارنةً بد-أمفيتامين. كما أدى استخدام ليسدكسامفيتامين عن طريق الوريد إلى زيادات أقل بكثير في "الرغبة في تعاطي الدواء" و"التأثيرات المنشطة" مقارنةً بد-أمفيتامين لدى متعاطي المواد المخدرة عن طريق الحقن الوريدي (جاسينسكي وكريشنان، 2009أ).  
  97. ↑ "كبسولات إلفانس الصلبة للبالغين 30 ملغ" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 فبراير 2022. 2. التركيب النوعي والكمي . كبسولات 30 ملغ: تحتوي كل كبسولة على 30 ملغ من ليسدكسامفيتامين ديميسيلات، أي ما يعادل 8.9 ملغ من ديكسامفيتامين. كبسولات 50 ملغ: تحتوي كل كبسولة على 50 ملغ من ليسدكسامفيتامين ديميسيلات، أي ما يعادل 14.8 ملغ من ديكسامفيتامين. كبسولات 70 ملغ: تحتوي كل كبسولة على 70 ملغ من ليسدكسامفيتامين ديميسيلات، أي ما يعادل 20.8 ملغ من ديكسامفيتامين.
  98. ↑ إرمير ج، كوركوران م، لاسيتير ك، مارتن ب ت (ديسمبر 2016). "التوافر الحيوي النسبي لثنائي ميثيل ليسديكسامفيتامين ود-أمفيتامين لدى البالغين الأصحاء في دراسة مفتوحة التسمية، عشوائية، متقاطعة بعد خلط ثنائي ميثيل ليسديكسامفيتامين مع الطعام أو الشراب" . مراقبة الأدوية العلاجية . 38 (6): 769-776 . doi : 10.1097/FTD.0000000000000343 . PMC 5158093. PMID 27661399 .  
  99. ↑ هيديس جي، أيلاكيس جيه. "الأمفيتامين (PIM 934)" . INCHEM . البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2014 .
  100. 1 2 3 4 "كبسولات أديرال إكس آر - كبريتات ديكستروأمفيتامين، وسكريات ديكستروأمفيتامين، وكبريتات أمفيتامين، وأسبارتات أمفيتامين، ممتدة المفعول" . ديلي ميد . 25 أكتوبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2024 .
  101. 1 2 Kooij JJ, Bijlenga D, Salerno L, Jaeschke R, Bitter I, Balázs J, et al. (فبراير 2019). " بيان التوافق الأوروبي المُحدَّث بشأن تشخيص وعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى البالغين" . الطب النفسي الأوروبي . 56 : 14-34 . doi : 10.1016/j.eurpsy.2018.11.001 . hdl : 10067/1564410151162165141 . PMID 30453134. S2CID 53714228 .   
  102. ↑ "أقراص ديكسامفيتامين" . إدارة السلع العلاجية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أبريل 2014 .
  103. 1 2 3 شوريتسانيتيس جي، دي ليون جيه، إيب سي بي، كين جيه إم، بولزن إم (ديسمبر 2019). "التفاعلات الدوائية ذات الأهمية السريرية مع أدوية اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 33 (12): 1201-1222 . doi : 10.1007/s40263-019-00683-7 . PMID 31776871. S2CID 208330108 .  
  104. ↑ تروير تي، غاو إس إس، مينديز إل، مونتغمري دبليو، مونك جيه إيه، ألتين إم، وآخرون . (أبريل 2013). "مراجعة منهجية للعلاج المركب بالمنشطات والأتوموكسيتين لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، بما في ذلك خصائص المرضى، واستراتيجيات العلاج، والفعالية، والتحمل" . مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 23 (3): 179-193 . doi : 10.1089/cap.2012.0093 . PMC 3696926. PMID 23560600 .   
  105. ↑ هيل دي جيه، سميث إس إل، فايندلينغ آر إل (2012). "اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: العلاجات الحالية والمستقبلية". علم الأعصاب السلوكي لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط وعلاجه . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 9. الصفحات 361-390 . doi : 10.1007/7854_2011_125 . ISBN   978-3-642-24611-1PMID 21487953. أثبت العلاج المساعد باستخدام DL-ميثيلفينيديت نجاحًا لدى المرضى الذين يستجيبون جزئيًا للأتوموكسيتين (ويلينز وآخرون، 2009)، ولكنه يزيد أيضًا من معدلات الأرق والتهيج وفقدان الشهية (هامرنس وآخرون، 2009). لم يتضمن هذا العلاج المركب الأمفيتامين لأن حجب مستقبلات النورإبينفرين ( NET) بواسطة الأتوموكسيتين يمنع دخول الأمفيتامين إلى النهايات العصبية النورأدرينالية قبل المشبكية (سوفوغلو وآخرون، 2009). 
  106. ↑ سوفوغلو م، بولينغ ج، هيل ك، كوستن ت (2009). "أتوموكسيتين يُخفف من تأثيرات ديكستروأمفيتامين لدى البشر" . المجلة الأمريكية لإدمان المخدرات والكحول . 35 (6): 412-416 . doi : 10.3109/00952990903383961 . PMC 2796580. PMID 20014909 .  
  107. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ميلر، جي إم (يناير ٢٠١١). "الدور الناشئ لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط ١ في التنظيم الوظيفي لناقلات أحادي الأمين والنشاط الدوباميني" . مجلة الكيمياء العصبية . ١١٦ (٢): ١٦٤-١٧٦ . doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101. PMID 21073468 .  
  108. 1 2 3 4 إيدن إل إي، ويهي إي (يناير 2011). "VMAT2: منظم ديناميكي لوظيفة الخلايا العصبية أحادية الأمين في الدماغ يتفاعل مع عقاقير الإدمان" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1216 (1): 86-98 . Bibcode : 2011NYASA1216...86E . doi : 10.1111/ j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197. PMID 21272013 . يُعد VMAT2 ناقل الحويصلات في الجهاز العصبي المركزي ليس فقط للأمينات الحيوية DA و NE و EPI و 5-HT و HIS، ولكن من المحتمل أيضًا للأمينات النادرة TYR و PEA و thyronamine (THYR) ... يمكن التعرف على الخلايا العصبية [الأمينات النادرة] في الجهاز العصبي المركزي للثدييات على أنها خلايا عصبية تعبر عن VMAT2 للتخزين، والإنزيم الحيوي نازعة كربوكسيل الأحماض الأمينية العطرية (AADC).   
  109. 1 2 كوينتيرو ج، غوتيريز-كاساريس جيه آر، ألامو سي (11 أغسطس 2022). "التوصيف الجزيئي لآلية عمل الأدوية المنشطة ليسديكسامفيتامين وميثيلفينيديت على علم الأعصاب لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة" . علم الأعصاب والعلاج . 11 (4): 1489-1517 . doi : 10.1007/s40120-022-00392-2 . PMC 9588136. PMID 35951288 . يُحفز الشكل الفعال للدواء الجهاز العصبي المركزي من خلال تثبيطه الأساسي لناقلات الدوبامين (DAT)، وناقلات النورإبينفرين (NET)، ومستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1)، وناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (SLC18A2)، بالإضافة إلى أهداف أخرى، مما يُنظم إعادة امتصاص وإطلاق الكاتيكولامينات (وخاصة النورإبينفرين والدوبامين) في الشق المشبكي. ... كما يُمكن لـ LDX أن يُعزز زيادة الدوبامين في الشق المشبكي عن طريق تنشيط بروتين TAAR1، الذي يُحفز تدفق ناقلات أحادي الأمين، وخاصة الدوبامين، من مواقع تخزينها على الخلايا العصبية قبل المشبكية. يؤدي تنشيط TAAR1 إلى إشارات cAMP داخل الخلايا، مما ينتج عنه فسفرة وتنشيط بروتين كيناز A (PKA) وبروتين كيناز C (PKC). يُقلل تنشيط PKC من التعبير السطحي لـ DAT1 وNET1 وSERT، مما يُكثف الحصار المباشر لناقلات أحادي الأمين بواسطة LDX ويُحسن اختلال التوازن العصبي في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.   
  110. ↑ سولزر د، كراغ إس جيه، رايس إم إي (أغسطس 2016). " انتقال الدوبامين العصبي في الجسم المخطط: تنظيم الإطلاق والامتصاص" . العقد القاعدية . 6 (3): 123-148 . doi : 10.1016/j.baga.2016.02.001 . PMC 4850498. PMID 27141430. على الرغم من التحديات التي تواجه تحديد درجة حموضة الحويصلات المشبكية، فإن تدرج البروتونات عبر غشاء الحويصلة ذو أهمية أساسية لوظيفتها. يؤدي تعريض حويصلات الكاتيكولامين المعزولة لناقلات البروتونات إلى انهيار تدرج درجة الحموضة وإعادة توزيع الناقل العصبي بسرعة من داخل الحويصلة إلى خارجها. ... الأمفيتامين ومشتقاته مثل الميثامفيتامين هي مركبات قاعدية ضعيفة، وهي الفئة الوحيدة من الأدوية واسعة الانتشار والمعروفة بقدرتها على تحفيز إطلاق الناقل العصبي بآلية غير إفرازية. باعتبارها ركائز لكل من DAT و VMAT، يمكن للأمفيتامينات أن تصل إلى السيتوسول ثم يتم عزلها في الحويصلات، حيث تعمل على انهيار تدرج الرقم الهيدروجيني الحويصلي.   
  111. ↑ ليدون أ، بيريتا ن، دافولي أ، ريزو جي آر، برناردي جي، ميركوري إن بي (يوليو 2011). " التأثيرات الفيزيولوجية الكهربائية للأمينات النزرة على الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط" . فرونت . سيست. نيوروساينس . 5 : 56. doi : 10.3389/fnsys.2011.00056 . PMC 3131148. PMID 21772817. ظهرت مؤخرًا ثلاثة جوانب جديدة مهمة لعمل الأمينات النزرة: (أ) تثبيط إطلاق النبضات العصبية نتيجة زيادة إفراز الدوبامين؛ (ب) تقليل الاستجابات التثبيطية التي تتوسطها مستقبلات D2 وGABA<sub>B</sub> (التأثيرات الاستثارية الناتجة عن إزالة التثبيط)؛ و(ج) التنشيط المباشر لقنوات GIRK بواسطة مستقبلات TA1، مما يؤدي إلى فرط استقطاب غشاء الخلية.  
  112. ↑ "TAAR1" . GenAtlas . جامعة باريس. 28 يناير 2012. تم الاطلاع عليه في 29 مايو 2014. • ينشط بشكل مستمر قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي، مما يقلل من معدل إطلاق النبضات الأساسي لخلايا الدوبامين (DA) في منطقة السقيفية البطنية (VTA). 
  113. ↑ أندرهيل إس إم، ويلر دي إس، لي إم، واتس إس دي، إنغرام إس إل، أمارا إس جي (يوليو 2014). " يُعدِّل الأمفيتامين النقل العصبي الاستثاري من خلال الإدخال الخلوي لناقل الغلوتامات EAAT3 في الخلايا العصبية الدوبامينية" . نيرون. 83 (2): 404-416. doi: 10.1016/j.neuron.2014.05.043. PMC 4159050. PMID 25033183. كما يزيد الأمفيتامين من الكالسيوم داخل الخلايا ( غنيجي وآخرون ، 2004) المرتبط بتنشيط الكالمودولين/CamKII (وي وآخرون، 2007) وتعديل ونقل ناقل الدوبامين (فوغ وآخرون، 2006؛ ساكريكار وآخرون، 2012). ... على سبيل المثال، يزيد الأمفيتامين من مستوى الغلوتامات خارج الخلية في مناطق دماغية مختلفة، بما في ذلك الجسم المخطط، والمنطقة السقيفية البطنية، والنواة المتكئة (ديل أركو وآخرون، 1999؛ كيم وآخرون، 1981؛ مورا وبوراس، 1993؛ شو وآخرون، 1996)، ولكن لم يُحدد بعد ما إذا كان هذا التغيير يُعزى إلى زيادة إطلاق الغلوتامات من المشابك العصبية أو إلى انخفاض إزالة الغلوتامات. ... لم يتأثر امتصاص ناقل الغلوتامات EAAT2، الحساس لـ DHK، بالأمفيتامين (الشكل 1أ). من المرجح أن يكون نقل الغلوتامات المتبقي في مزارع الدماغ المتوسط ​​هذه بوساطة ناقل الغلوتامات EAAT3، وقد انخفض هذا المكون بشكل ملحوظ بفعل الأمفيتامين.    
  114. ↑ فوغان، ر. أ.، وفوستر ، ج. د . (سبتمبر 2013). "آليات تنظيم ناقل الدوبامين في الحالات الطبيعية والمرضية" . مجلة تريندز فارماكول. ساينس . 34 (9): 489-496 . doi : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354. PMID 23968642. يحفز كل من الأمفيتامين والميثامفيتامين تدفق الدوبامين، والذي يُعتقد أنه عنصر حاسم في خصائصهما الإدمانية [80]، على الرغم من أن الآليات لا تبدو متطابقة لكل دواء [81]. تعتمد هذه العمليات على بروتين كيناز سي بيتا (PKCβ) وكيناز الكالسيوم/كالمودولين (CaMK) [72، 82]، وتُظهر الفئران المُعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى بروتين كيناز سي بيتا (PKCβ) انخفاضًا في تدفق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين، والذي يرتبط بانخفاض الحركة الناتجة عن الأمفيتامين [72].  
  115. 1 2 Knox C, Wilson M, Klinger CM, Franklin M, Oler E, Wilson A, et al. "Lisdexamfetamine | DrugBank Online" . DrugBank . 6.0. 
  116. 1 2 جاسينسكي، د. ر.، وكريشنان، س. (يونيو 2009). "احتمالية إساءة استخدام ليسديكسامفيتامين ديميسيلات الفموي وسلامته لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ من إساءة استخدام المنشطات". مجلة علم الأدوية النفسية . 23 (4): 419-427 . doi : 10.1177/0269881109103113 . PMID 19329547. S2CID 6138292 .  
  117. ↑ إيرمر ج، هومولكا ر، مارتن ب، باكوالتر م، بوركاياسثا ج، روش ب (سبتمبر 2010). "ليسديكسامفيتامين ديميسيلات: تناسب خطي للجرعة، تباين منخفض بين الأفراد وداخل الفرد الواحد، والسلامة في دراسة حركية دوائية مفتوحة التسمية بجرعة واحدة على متطوعين بالغين أصحاء". مجلة علم الصيدلة السريرية . 50 (9): 1001-1010 . doi : 10.1177/0091270009357346 . PMID 20173084 . 
  118. ↑ ستراجهار ب، فيزيلي ب، بات م، دولدر ب.س، كراتشمار د.ف، ليشتي م.إ، وآخرون . (فبراير 2019). "تأثيرات ليسديكسامفيتامين على تركيزات الستيرويدات في البلازما مقارنةً بـ د-أمفيتامين لدى الأفراد الأصحاء: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" ( ملف PDF) . مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 186 : 212-225 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2018.10.016 . PMID 30381248. S2CID 53183893 .   
  119. 1 2 أنتونس م، ماركيز هـ، روسادو ت، سواريس س، غونسالفيس ج، باروسو م، وآخرون . (2022). "الأمفيتامين في العينات البيولوجية: التأثيرات والآثار المترتبة على الصحة العامة" . في باتيل ف ب، بريدي ف ر (محرران). دليل إساءة استخدام المواد والإدمان . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 2003-2027 (2006). doi : 10.1007/978-3-030-92392-1_104 . ISBN   978-3-030-92391-4.
  120. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ "معلومات وصف دواء أديرال إكس آر" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . شركة شاير الأمريكية. ديسمبر ٢٠١٣. الصفحات ١٢-١٣ . تاريخ الاطلاع: ٣٠ ديسمبر ٢٠١٣ . 
  121. 1 2 3 4 5 " الاستقلاب/الحركية الدوائية". الأمفيتامين . بنك بيانات المواد الخطرة. المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - شبكة بيانات علم السموم. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2017. تم الاسترجاع في 2 أكتوبر 2017. تختلف مدة التأثير باختلاف المادة ودرجة حموضة البول. يزداد الإخراج في البول الأكثر حمضية. نصف العمر من 7 إلى 34 ساعة، ويعتمد جزئيًا على درجة حموضة البول (نصف العمر أطول مع البول القلوي). ... تتوزع الأمفيتامينات في معظم أنسجة الجسم مع وجود تركيزات عالية في الدماغ والسائل النخاعي. يظهر الأمفيتامين في البول في غضون 3 ساعات تقريبًا بعد تناوله عن طريق الفم. ... بعد ثلاثة أيام من تناول جرعة من (+ أو -)-أمفيتامين، أفرز الأشخاص 91% من (14)C في البول     
  122. 1 2 3 4 5 "كبسولات فيفانس - ليسديكسامفيتامين ديميسيلات، أقراص فيفانس - ليسديكسامفيتامين ديميسيلات قابلة للمضغ" . ديلي ميد . شركة شاير الأمريكية. 30 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2019 .
  123. 1 2 3 سانتغاتي، ن. أ.، فيرارا، ج.، مارازو، أ.، رونسيسفالي، ج. (سبتمبر 2002). "التحديد المتزامن للأمفيتامين وأحد مستقلباته بواسطة كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء مع الكشف الكهروكيميائي". مجلة التحليل الصيدلاني والحيوي . 30 (2): 247-255 . doi : 10.1016/S0731-7085(02)00330-8 . PMID 12191709 . 
  124. ↑ أبروسكاتو تي جيه، تريبير بي سي (أكتوبر 2018). "كلاسيكيات مظلمة في علم الأعصاب الكيميائي: الميثامفيتامين". مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 9 (10): 2373-2378 . doi : 10.1021/acschemneuro.8b00123 . PMID 29602278. يخضع الأمفيتامين لمزيد من التغيرات الأيضية، مما يؤدي إلى إنتاج بارا-هيدروكسي أمفيتامين (pOH-AMP)، و4 (فينيل أسيتون)، وN-هيدروكسي أمفيتامين، ونورإيفيدرين (الشكل 1).31 
  125. ↑ "ملخص المركب" . بارا-هيدروكسي أمفيتامين. قاعدة بيانات مركبات PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2013 . 
  126. ↑ "ملخص المركب" . بارا-هيدروكسينورإيفيدرين. قاعدة بيانات مركبات PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2013 . 
  127. ↑ "ملخص المركب" . فينيل بروبانولامين. قاعدة بيانات مركبات PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2013 . 
  128. ↑ غلينون، ر. أ. (1989). "الخصائص التحفيزية للفينالكيلامينات المهلوسة والأدوية المصممة ذات الصلة: صياغة علاقات التركيب والنشاط" ( ملف PDF) . دراسات المعهد الوطني لتعاطي المخدرات ، 94 : 43-67 . PMID 2575229. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 15 يوليو 2025. تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2026. يُنتج نظير N-هيدروكسي للأمفيتامين (أي N-OH AMPH)، وهو أحد نواتج أيض الأمفيتامين، تأثيرات مشابهة للأمفيتامين، وهو أقوى منه بمرتين تقريبًا (الجدول 2). 
  129. ↑ غلينون، ر. أ.، يوسف، م.، باتريك، ج. (مارس 1988). "خصائص التحفيز لنظائر 1-(3،4-ميثيلين ديوكسي فينيل)-2-أمينوبروبان (MDA)". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 29 (3): 443-449 . doi : 10.1016/0091-3057(88)90001-9 . PMID 2896360. في الواقع، أفاد آخرون سابقًا أن N-OH أمفيتامين يُنتج تأثيرات سلوكية شبيهة بالأمفيتامين ، وأنه في بعض الاختبارات، يكون على الأقل بنفس فعالية الأمفيتامين [2، 18]. 
  130. ↑ "علم الأدوية والكيمياء الحيوية" . الأمفيتامين. قاعدة بيانات مركبات PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أكتوبر 2013 . 
  131. 1 2 غلينون، ر. أ. (2013). "منشطات فينيل إيزوبروبيل أمين: عوامل مرتبطة بالأمفيتامين" . في: ليمكي، ت. ل.، ويليامز، د. أ.، روش، ف. ف.، زيتو، و. (محررون). مبادئ فوي للكيمياء الطبية (الطبعة السابعة ). فيلادلفيا، الولايات المتحدة الأمريكية: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 646-648 . ISBN   9781609133450يُعدّ فينيل إيزوبروبيل أمين غير المستبدل، وهو 1-فينيل-2-أمينوبروبان، أو الأمفيتامين ، أبسط أنواع فينيل إيزوبروبيل أمين، ويُستخدم كقالب بنيوي شائع للمهلوسات والمنشطات النفسية. يُنتج الأمفيتامين تأثيرات منشطة للجهاز العصبي المركزي، ومثبطة للشهية، ومحاكيةً للجهاز العصبي الودي، وهو النموذج الأولي لهذه الفئة (39).  ... يتم تحفيز المرحلة الأولى من استقلاب نظائر الأمفيتامين بواسطة نظامين: السيتوكروم P450 وأحادي أوكسيجيناز الفلافين.  ... يمكن للأمفيتامين أيضًا أن يخضع لعملية هيدروكسيل عطرية ليتحول إلى بارا -هيدروكسي أمفيتامين.  ... يؤدي الأكسدة اللاحقة في الموقع البنزيلي بواسطة هيدروكسيلاز بيتا-DA إلى إنتاج بارا -هيدروكسي نورإيفيدرين. بدلاً من ذلك، يمكن للأكسدة المباشرة للأمفيتامين بواسطة هيدروكسيلاز بيتا-DA أن تُنتج نورإيفيدرين.
  132. ↑ تايلور، ك.ب. (يناير 1974). "إنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز. المسار الكيميائي الفراغي للتفاعل" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء البيولوجية . 249 (2): 454-458 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . PMID 4809526. تاريخ الاسترجاع: 6 نوفمبر 2014. يحفز إنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز إزالة ذرة الهيدروجين pro- R وإنتاج 1-نورإيفيدرين، (2S ، 1R ) -2-أمينو-1-هيدروكسيل-1-فينيل بروبان، من د -أمفيتامين. 
  133. ↑ كروجر إس كيه، ويليامز دي إي (يونيو 2005). "أحادي الأكسجينازات المحتوية على الفلافين في الثدييات: التركيب/الوظيفة، والتعددات الجينية، ودورها في استقلاب الأدوية" . علم الأدوية والعلاجات . 106 (3): 357-387 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602. PMID 15922018 .  الجدول 5: الأدوية المحتوية على النيتروجين والمواد الغريبة المؤكسجة بواسطة FMO
  134. ↑ كاشمان جيه آر، شيونغ واي إن، شو إل، جانوفسكي إيه (مارس 1999). "أكسدة الأمفيتامين والميثامفيتامين بواسطة أحادي الأكسجيناز البشري المحتوي على الفلافين (النموذج 3): دوره في التنشيط الحيوي وإزالة السمية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 288 (3): 1251-1260 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)38081-4 . PMID 10027866 . 
  135. 1 2 3 سيوردسما أ، فون ستودنيتز و (أبريل 1963). "نشاط دوبامين-بيتا-أوكسيداز في الإنسان، باستخدام هيدروكسي أمفيتامين كركيزة" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية والعلاج الكيميائي . 20 (2): 278-284 . doi : 10.1111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x . PMC 1703637. PMID 13977820. تم إعطاء هيدروكسي أمفيتامين عن طريق الفم لخمسة متطوعين بشريين ... بما أن تحويل هيدروكسي أمفيتامين إلى هيدروكسي نورإيفيدرين يحدث في المختبر بفعل دوبامين-بيتا-أوكسيداز، يُقترح أسلوب بسيط لقياس نشاط هذا الإنزيم وتأثير مثبطاته في الإنسان. ... يشير عدم استجابة أحد المرضى للنيومايسين إلى أن عملية الهيدروكسيل تحدث في أنسجة الجسم. ... يحدث جزء كبير من عملية الهيدروكسيل بيتا للهيدروكسي أمفيتامين في أنسجة غير غدية كظرية. مع الأسف، لا يمكن في الوقت الحالي الجزم تمامًا بأن عملية هيدروكسيل الهيدروكسي أمفيتامين في الجسم الحي تتم بواسطة نفس الإنزيم الذي يحول الدوبامين إلى نورأدرينالين.     
  136. 1 2 بادنهورست سي بي، فان دير سلويس آر، إيراسموس إي، فان دايك إيه إيه (سبتمبر 2013). "اقتران الجليسين: أهميته في عملية الأيض، ودور إنزيم جليسين إن-أسيل ترانسفيراز، والعوامل المؤثرة على التباين بين الأفراد". رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 9 (9): 1139-1153 . doi : 10.1517/17425255.2013.796929 . PMID 23650932. S2CID 23738007. الشكل 1. اقتران حمض البنزويك بالجليسين. يتكون مسار اقتران الجليسين من خطوتين. أولاً ، يرتبط البنزوات بـ CoASH لتكوين ثيوإستر بنزويل-CoA عالي الطاقة. يُحفَّز هذا التفاعل بواسطة إنزيمات الربط الحمضي:CoA متوسطة السلسلة HXM-A وHXM-B، ويتطلب طاقة على شكل ATP. ... ثم يُقترن بنزويل-CoA بالجليسين بواسطة GLYAT لتكوين حمض الهيبوريك، مُحرِّرًا CoASH. بالإضافة إلى العوامل المذكورة في المربعات، قد تؤثر مستويات ATP وCoASH والجليسين على المعدل الإجمالي لمسار اقتران الجليسين.   
  137. ↑ هورويتز د، ألكسندر ر.و، لوفنبرغ و، كايزر هـ.ر (مايو 1973). "إنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز في مصل الدم البشري. علاقته بارتفاع ضغط الدم والنشاط الودي". مجلة أبحاث الدورة الدموية. 32 (5): 594-599. doi: 10.1161/01.RES.32.5.594. PMID 4713201. S2CID 28641000. دُرست الأهمية البيولوجية لمستويات نشاط إنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز في مصل الدم المختلفة بطريقتين . أولًا ، قورنت القدرة الحيوية على هيدروكسيل بيتا للركيزة الاصطناعية هيدروكسي أمفيتامين في شخصين ذوي نشاط منخفض لإنزيم دوبامين-بيتا - هيدروكسيلاز في مصل الدم وشخصين ذوي نشاط متوسط. ... في إحدى الدراسات، أُعطي هيدروكسي أمفيتامين (باريدرين)، وهو ركيزة اصطناعية لإنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز، لأشخاص ذوي مستويات منخفضة أو متوسطة من نشاط هذا الإنزيم في مصل الدم. كانت النسبة المئوية للدواء المهدرج إلى هيدروكسينوريفيدرين قابلة للمقارنة في جميع الأشخاص (6.5-9.62) (الجدول 3).   
  138. ↑ فريمان جيه جيه، سولسر إف (ديسمبر 1974). "تكوين بارا-هيدروكسي نورإيفيدرين في الدماغ بعد إعطاء بارا-هيدروكسي أمفيتامين داخل البطين". علم الأدوية العصبية . 13 (12): 1187-1190 . doi : 10.1016/0028-3908(74)90069-0 . PMID 4457764. في الأنواع التي يكون فيها الهيدروكسيل العطري للأمفيتامين هو المسار الأيضي الرئيسي، قد يساهم كل من بارا -هيدروكسي أمفيتامين (POH) وبارا - هيدروكسي نورإيفيدرين (PHN) في الخصائص الدوائية للدواء الأصلي. ... يُعد موقع تفاعلات الهيدروكسيل في الموضع بارا والهيدروكسيل في الموضع بيتا مهمًا في الأنواع التي يكون فيها الهيدروكسيل العطري للأمفيتامين هو المسار الأيضي السائد. بعد إعطاء الأمفيتامين للفئران عن طريق الحقن الجهازي، وُجدت مادة POH في البول والبلازما. ويؤكد عدم وجود تراكم ملحوظ لمادة PHN في الدماغ بعد الحقن داخل البطين للأمفيتامين (+)-، وتكوّن كميات كبيرة من PHN من POH (+)- في أنسجة الدماغ في الجسم الحي، الرأي القائل بأن عملية الهيدروكسيل العطري للأمفيتامين بعد إعطائه عن طريق الحقن الجهازي تحدث بشكل رئيسي في الأطراف، وأن POH يُنقل بعد ذلك عبر الحاجز الدموي الدماغي، حيث تمتصه الخلايا العصبية النورأدرينالية في الدماغ، ويُحوّل POH (+)- في الحويصلات التخزينية بواسطة إنزيم دوبامين بيتا هيدروكسيلاز إلى PHN.  
  139. ↑ ماتسودا إل إيه ، هانسون جي آر، جيب جي دبليو (ديسمبر 1989). "التأثيرات الكيميائية العصبية لمستقلبات الأمفيتامين على أنظمة الدوبامين والسيروتونين المركزية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 251 (3): 901-908 . PMID 2600821. إن استقلاب p -OHA إلى p -OHNor موثق جيدًا، ويمكن لإنزيم دوبامين-بيتا هيدروكسيلاز الموجود في الخلايا العصبية النورأدرينالية أن يحول p -OHA بسهولة إلى p -OHNor بعد الحقن داخل البطين. 
  140. ↑ "ليسديكسامفيتامين" . ChemSpider . الجمعية الملكية للكيمياء . 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2019 .
  141. ↑ ستال، بي. إتش.، ورموث، دي. جي. ، محرران. (2011). الأملاح الصيدلانية: الخصائص، والاختيار، والاستخدام (الطبعة الثانية ). جون وايلي وأولاده . رقم ISBN  978-3-906390-51-2.
  142. ↑ "ليسديكسامفيتامين ميسيلات" . الدليل الوطني البريطاني للأدوية . المعهد الوطني للتميز في الصحة والرعاية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2026 .{{cite web}}صيانة CS1: أخرى ( رابط )
  143. ↑ "حاسبة الوزن الجزيئي" . لينتك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2015 .
  144. 1 2 "ديكستروأمفيتامين سلفات USP" . شركة مالينكروت للأدوية. مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 19 أغسطس 2015 .
  145. 1 2 "كبريتات د-أمفيتامين" . توكريس. 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2015 .
  146. 1 2 "كبريتات الأمفيتامين USP" . شركة مالينكروت للأدوية. مارس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2015 .
  147. ↑ "سكريات ديكستروأمفيتامين" . شركة مالينكروت للأدوية. مارس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2015 .
  148. ↑ "أسبارتات الأمفيتامين" . شركة مالينكروت للأدوية. مارس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2015 .
  149. ↑ "معلومات وصفة ديانافيل إكس آر" ( ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . شركة تريس فارما، مايو 2017، الصفحات 1-14 . تاريخ الاطلاع: 4 أغسطس 2017. هذا المنتج (ديانافيل إكس آر) عبارة عن معلق فموي (أي دواء معلق في سائل ويؤخذ عن طريق الفم ) يحتوي على 2.5 ملغ/مل من قاعدة الأمفيتامين. تحتوي قاعدة الأمفيتامين على ديكسترو- إلى ليفو-أمفيتامين بنسبة 3.2:1، وهي النسبة التقريبية الموجودة في أديرال. يستخدم المنتج راتنج التبادل الأيوني لتحقيق إطلاق ممتد لقاعدة الأمفيتامين.  
  150. ↑ "روبرت أ. أوبرليندر، دكتوراه" . مؤسسة مايكل جيه فوكس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 فبراير 2025 .
  151. ↑ ماتينجلي، جي (مايو 2010). "ليسديكسامفيتامين ديميسيلات: دواء أولي منبه لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال والبالغين" . مجلة CNS Spectrums . 15 (5): 315-325 . doi : 10.1017/S1092852900027541 . PMID 20448522. S2CID 46435024 .  
  152. ↑ "ملف الموافقة على الدواء: فيفانس (ليسديكسامفيتامين ديميسيلات) رقم طلب الموافقة على الدواء الجديد 021977" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 18 مارس 2024 .
  153. ↑ "ملخص أساس القرار (SBD) لدواء فيفانس" . وزارة الصحة الكندية . 10 يونيو 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2024 .
  154. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توسّع استخدامات دواء فيفانس لعلاج اضطراب نهم الطعام» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 30 يناير 2015. مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 19 مارس 2023 .
  155. 1 2 "موافقة مبدئية" (ملف PDF) . 3 مارس 2023. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 3 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 24 أبريل 2022 .
  156. ^ "قاعدة بيانات براءات الاختراع الكندية / قاعدة البيانات الخاصة ببراءات الاختراع الكندية" . www.ic.gc.ca . تم الاسترجاع في 4 مايو 2023 .
  157. ↑ "مكتب مكافحة التحويل التابع لإدارة مكافحة المخدرات" (ملف PDF) . إدارة مكافحة المخدرات. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 27 مايو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 نوفمبر 2023 .
  158. ↑ بوولي م، سيراتي م، كاهن و (2016). "استراتيجيات دوائية بديلة لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى البالغين: مراجعة منهجية". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 16 (2): 131-144 . doi : 10.1586/14737175.2016.1135735 . PMID 26693882. S2CID 33004517 .  
  159. ↑ "العلامات التجارية العالمية لليسديكسامفيتامين" . Drugs.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2020 .
  160. ↑ راسموسن ن (يوليو 2006). "صنع أول مضاد للاكتئاب: الأمفيتامين في الطب الأمريكي، 1929-1950". مجلة تاريخ الطب والعلوم المساعدة . 61 (3): 288-323 . doi : 10.1093/jhmas/jrj039 . hdl : 1959.4/43848 . PMID 16492800 . 
  161. ↑ براون إيه إس، غيرشون إس (1993). "الدوبامين والاكتئاب". مجلة النقل العصبي، القسم العام . 91 ( 2-3 ): 75-109 . doi : 10.1007/BF01245227 . PMID 8099801 . 
  162. ↑ ديل إي، بانغ-أندرسن بي، سانشيز سي (مايو 2015). "آليات وعلاجات جديدة للاكتئاب تتجاوز مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 95 (2): 81-97 . doi : 10.1016/j.bcp.2015.03.011 . PMID 25813654 . 
  163. ↑ ستوتز، جي.، ووجون، ب.، أنغست، ج. (ديسمبر 1999). "المنشطات النفسية في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج : مراجعة للأدبيات ونتائج دراسة استرجاعية على 65 مريضًا بالاكتئاب" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 1 (3): 165-174 . doi : 10.31887/DCNS.1999.1.3/gstotz . PMC 3181580. PMID 22034135 .  
  164. 1 2 نونيز، ن. أ.، جوزيف، ب.، باهوا، م.، كومار، ر.، ريسينديز، م. ج.، بروكوب، ل. ج.، وآخرون . (أبريل 2022). " استراتيجيات تعزيز علاج الاكتئاب الشديد المقاوم للعلاج: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . مجلة الاضطرابات العاطفية . 302 : 385-400 . doi : 10.1016/j.jad.2021.12.134 . PMC 9328668. PMID 34986373. S2CID 245657964 .    
  165. ↑ هيرشلر ب (7 فبراير 2014). "تحديث 2 - شركة شاير تتخلى عن دواء فيفانس لعلاج الاكتئاب بعد فشل التجارب السريرية" . رويترز. مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 13 فبراير 2014 .
  166. ↑ " ليسديكسامفيتامين - شيونوجي/تاكيدا" . Adisinsight.springer.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2022. يجري حاليًا تطويره سريريًا في الولايات المتحدة لعلاج اضطرابات المزاج لدى الأطفال والمراهقين، بما في ذلك اضطراب نهم الطعام واضطراب فرط النشاط ونقص الانتباه.
  167. 1 2 3 4 جياكوب، ب.، راكيتا، يو.، لام، ر.، ميليف، ر.، كينيدي، إس. إتش.، ماكنتاير، آر. إس. (يناير 2018). "فعالية وتحمل ليسديكسامفيتامين كاستراتيجية معززة لمضادات الاكتئاب: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". مجلة الاضطرابات العاطفية . 226 : 294-300 . doi : 10.1016/j.jad.2017.09.041 . PMID 29028590 . 
  168. ↑ بان ز، جروفو آر سي، ماكنتاير آر إس (2019). "استراتيجيات الطب الانتقالي في تطوير الأدوية لاضطرابات المزاج". الطب الانتقالي في تطوير أدوية الجهاز العصبي المركزي . دليل علم الأعصاب السلوكي. المجلد 29. إلسيفير. الصفحات 333-347 . doi : 10.1016/B978-0-12-803161-2.00023-0 . ISBN   978-0-12-803161-2ISSN 1569-7339 . S2CID 196561249 .​  
  169. ↑ مادوه م، كيف ر.س، روث ر.م، سامبوناريس أ، وو ج، تريفيدي م.هـ، وآخرون . (مايو 2014). " تعزيز ليسديكسامفيتامين ديميسيلات لدى البالغين الذين يعانون من خلل تنفيذي مستمر بعد شفاء جزئي أو كامل من اضطراب الاكتئاب الشديد" . علم الأدوية النفسية العصبية . 39 (6): 1388-1398 . doi : 10.1038/npp.2013.334 . PMC 3988542. PMID 24309905 .