التخثر

التخثر ، أو التجلط ، هو العملية التي يتحول فيها الدم من سائل إلى هلام مكونًا جلطة دموية . تتضمن هذه العملية تنشيط الصفائح الدموية والتصاقها وتجمعها ، بالإضافة إلى ترسب الفيبرين ونضجه . يؤدي التخثر إلى الإرقاء ، أي توقف نزيف الدم من وعاء دموي متضرر، مما يسمح بإصلاحه.

تبدأ عملية التخثر فورًا تقريبًا بعد إصابة البطانة الداخلية للأوعية الدموية . يؤدي تعرض الدم للفراغ تحت البطانة إلى بدء عمليتين: تغيرات في الصفائح الدموية، وتعرض عامل النسيج الصفائحي الموجود تحت البطانة لعامل التخثر السابع ، مما يؤدي في النهاية إلى تكوين الفيبرين المتشابك . تُشكل الصفائح الدموية على الفور سدادة في موضع الإصابة؛ وهذا ما يُسمى بالإرقاء الأولي. يحدث الإرقاء الثانوي في الوقت نفسه: حيث تستجيب عوامل تخثر إضافية غير العامل السابع ( المذكورة أدناه ) في سلسلة متتابعة لتكوين خيوط الفيبرين، التي تُقوي سدادة الصفائح الدموية . ^{[ 1 ]}

تُعدّ عملية التخثر عمليةً محفوظةً بشكلٍ كبيرٍ في جميع الكائنات الحية . ففي جميع الثدييات ، تشمل عملية التخثر مكوناتٍ خلويةً (الصفائح الدموية) ومكوناتٍ بروتينيةً (عوامل التخثر). ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} وقد حظي مسار التخثر في الإنسان بأكبر قدرٍ من البحث، وهو الأكثر فهمًا. ^{[ 4 ]} ويمكن أن تؤدي اضطرابات التخثر إلى مشاكل تتعلق بالنزيف أو الكدمات أو الجلطات الدموية . ^{[ 5 ]}

قائمة عوامل التخثر

هناك 13 عامل تخثر تقليدي، كما هو مذكور أدناه، ^{[ 6 ]} ومواد أخرى ضرورية للتخثر:

عوامل التخثر والمواد ذات الصلة
الرقم/الاسم	المرادف (المرادفات)	وظيفة	الاضطرابات الوراثية المرتبطة	نوع الجزيء	مصدر	المسار (المسارات)
العامل الأول	الفيبرينوجين	يشكل خيوط الفيبرين في جلطات الدم	انعدام الفيبرينوجين الخلقي داء النشوان الكلوي العائلي	بروتين البلازما	الكبد	مسار مشترك؛ يتحول إلى الفيبرين
العامل الثاني*	البروثرومبين	يقوم شكله النشط (IIa) بتنشيط الصفائح الدموية ، والعوامل I، V، VII، VIII، XI، XIII، والبروتين C	فرط التخثر فرط التخثر البروثرومبيني (بروثرومبين G20210A) ^{[ 7 ]}	بروتين البلازما	الكبد	مسار مشترك؛ يتحول إلى ثرومبين
العامل الثالث	عامل الأنسجة ثرومبوبلاستين الأنسجة	العامل المساعد للعامل السابع أ، والذي كان يُعرف سابقًا باسم العامل الثالث		مزيج البروتينات الدهنية	الخلايا والصفائح الدموية التالفة	خارجي
العامل الرابع	الكالسيوم أيونات الكالسيوم أيونات الكالسيوم (Ca ²⁺⁾	ضروري لعوامل التخثر للارتباط بالفوسفوليبيدات، والتي كانت تُعرف سابقًا باسم العامل الرابع		الأيونات غير العضوية في البلازما	النظام الغذائي، الصفائح الدموية، مصفوفة العظام	عملية التخثر بأكملها
العامل الخامس	بروأكسيلرين عامل غير مستقر الغلوبولين المناعي أ	العامل المساعد للعامل X الذي يشكل معه مركب البروثرومبيناز	مقاومة البروتين C المنشط	بروتين البلازما	الكبد، الصفائح الدموية	العوامل الخارجية والداخلية
العامل السادس	غير مُخصص – الاسم القديم للعامل Va (الشكل المُنشط للعامل V) أكسيليرين (سابقًا)	غير متوفر	غير متوفر	غير متوفر
العامل السابع *	بروكونفيرتين مُسرِّع تحويل البروثرومبين في المصل (SPCA) العامل المستقر	ينشط العاملين التاسع والعاشر؛ ويزيد من معدل التحويل التحفيزي للبروثرمبين إلى ثرومبين	نقص العامل السابع الخلقي	بروتين البلازما	الكبد	خارجي
العامل الثامن	العامل المضاد للهيموفيليا أ العامل المضاد للهيموفيليا (AHF) الغلوبولين المضاد للهيموفيليا (AHG)	العامل المساعد للعامل التاسع الذي يشكل معه مركب التيناز	الهيموفيليا أ	عامل بروتين البلازما	الصفائح الدموية والخلايا البطانية	جوهري
العامل التاسع *	العامل المضاد للهيموفيليا ب عامل عيد الميلاد مكون الثرومبوبلاستين البلازمي (PTC)	ينشط العامل العاشر، ويشكل مركب تيناز مع العامل الثامن	الهيموفيليا ب	بروتين البلازما	الكبد	جوهري
العامل X *	عامل ستيوارت-بروير عامل ستيوارت	ينشط العامل الثاني، ويشكل مركب البروثرومبيناز مع العامل الخامس	نقص العامل العاشر الخلقي	بروتين	الكبد	العوامل الخارجية والداخلية
العامل الحادي عشر	طليعة الثرومبوبلاستين في البلازما (PTA) العامل المضاد للهيموفيليا ج	ينشط العامل التاسع	الهيموفيليا ج	بروتين البلازما	الكبد	جوهري
العامل الثاني عشر	عامل هاجمان	ينشط الحادي عشر والسابع والبريكاليكرين والبلازمينوجين	الوذمة الوعائية الوراثية من النوع الثالث	بروتين البلازما	الكبد	جوهري؛ يبدأ عملية التخثر في المختبر؛ كما ينشط البلازمين
العامل الثالث عشر	عامل تثبيت الفيبرين	خيوط الفيبرين المتشابكة	نقص العامل XIIIa/b الخلقي	بروتين البلازما	الكبد، الصفائح الدموية	مسار مشترك؛ يُثبّت الفيبرين؛ يُبطئ انحلال الفيبرين
فيتامين ك	فيتامين التخثر	عامل أساسي لكاربوكسيلاز غاما غلوتاميل الكبدي الذي يضيف مجموعة كربوكسيل إلى بقايا حمض الغلوتاميك على العوامل II و VII و IX و X، بالإضافة إلى البروتين S والبروتين C والبروتين Z ^{[ 8 ].}	نقص فيتامين ك	مشتق نافثوكينون مُستبدل بالفيتيل	الميكروبات المعوية (مثل الإشريكية القولونية ^{[ 9 ]} )، المصادر الغذائية	خارجي ^{[ 10 ]}
عامل فون ويلبراند		يرتبط بالعامل الثامن، ويتوسط التصاق الصفائح الدموية	مرض فون ويلبراند	بروتين سكري في الدم	بطانة الأوعية الدموية ، نخاع العظم ^{[ 11 ]}
بريكاليكرين	عامل فليتشر	ينشط الثاني عشر والبريكاليكرين. يشق HMWK	نقص البريكاليكرين/عامل فليتشر
كاليكرين		ينشط البلازمينوجين
الكينينوجين ذو الوزن الجزيئي العالي	عامل فيتزجيرالد HMWK	يدعم التنشيط المتبادل للعوامل XII و XI والبريكاليكرين	نقص الكينينوجين
الفيبرونيكتين		يتوسط التصاق الخلايا	اعتلال الكبيبات مع ترسبات الفيبرونيكتين
مضاد الثرومبين III		يثبط العوامل IIa و Xa و IXa و XIa و XIIa	نقص مضاد الثرومبين III
العامل المساعد للهيبارين II		يثبط العامل IIa، وهو عامل مساعد للهيبارين وكبريتات الديرماتان ("مضاد الثرومبين الثانوي").	نقص العامل المساعد للهيبارين II
بروتين ج		يثبط نشاط العوامل Va وVIIIa	نقص البروتين ج
بروتين إس		عامل مساعد للبروتين C المنشط (APC)، غير نشط عند ارتباطه ببروتين ربط C4b	نقص البروتين S
بروتين زد		يُسهّل التصاق الثرومبين بالفوسفوليبيدات ويحفز تحلل العامل العاشر بواسطة ZPI	نقص البروتين Z
مثبط البروتياز المرتبط بالبروتين Z	مؤشر منطقة الضغط	يُحلل العاملين X (في وجود البروتين Z) و XI (بشكل مستقل)
البلازمينوجين		يتحول إلى بلازمين، ويحلل الفيبرين والبروتينات الأخرى	نقص البلازمينوجين من النوع الأول (التهاب الملتحمة الليفي)
ألفا ₂ -مضاد البلازمين		يثبط البلازمين	نقص مضاد البلازمين
ألفا ₂ -ماكروغلوبولين		يثبط البلازمين والكاليكرين والثرومبين
منشط البلازمينوجين النسيجي	t-PA أو TPA	ينشط البلازمينوجين	فرط انحلال الفيبرين العائلي فرط التخثر
يوروكيناز		ينشط البلازمينوجين	اضطراب الصفائح الدموية في كيبيك
مثبط منشط البلازمينوجين-1	PAI-1	يعطل tPA واليوروكيناز (مثبط منشط البلازمينوجين البطاني)	نقص مثبط منشط البلازمينوجين-1
مثبط منشط البلازمينوجين-2	PAI-2	يعطل عمل tPA واليوروكيناز	نقص مثبط منشط البلازمينوجين-1
محفز للسرطان		منشط مرضي للعامل العاشر ؛ مرتبط بالتخثر في أنواع مختلفة من السرطانات ^{[ 12 ]}
* فيتامين ك ضروري للتخليق الحيوي لعوامل التخثر هذه ^{[ 8 ]}

علم وظائف الأعضاء

تفاعل عامل فون ويلبراند (vWF) مع مستقبل GP1b ألفا. يسمح مستقبل GP1b الموجود على سطح الصفائح الدموية للصفائح الدموية بالارتباط بعامل فون ويلبراند، الذي ينكشف عند تلف الأوعية الدموية. يتفاعل نطاق A1 من عامل فون ويلبراند (الأصفر) مع النطاق خارج الخلوي لمستقبل GP1b ألفا (الأزرق).

تعتمد فسيولوجيا تخثر الدم على الإرقاء ، وهي العملية الطبيعية للجسم التي توقف النزيف. يُعد التخثر جزءًا من سلسلة متكاملة من تفاعلات الإرقاء، تشمل البلازما والصفائح الدموية والمكونات الوعائية. ^{[ 13 ]}

تتكون عملية الإرقاء من أربع مراحل رئيسية:

تضيق الأوعية الدموية (التشنج الوعائي أو التشنج الوعائي): هنا، يشير هذا إلى انقباض العضلات الملساء في الطبقة الوسطى من بطانة الأوعية الدموية (جدار الأوعية الدموية).
تنشيط الصفائح الدموية وتكوين سدادة الصفائح الدموية :
- تنشيط الصفائح الدموية: تعمل منشطات الصفائح الدموية ، مثل عامل تنشيط الصفائح الدموية والثرومبوكسان A2 ، ^{[ 14 ]} على تنشيط الصفائح الدموية في مجرى الدم، مما يؤدي إلى ارتباط مستقبلات غشاء الصفائح الدموية (مثل البروتين السكري IIb/IIIa ^{[ 15 ]} ) ببروتينات المصفوفة خارج الخلوية ^{[ 16 ]} (مثل عامل فون ويلبراند ^{[ 17 ]} ) على أغشية الخلايا البطانية المتضررة والكولاجين المكشوف في موقع الإصابة. ^{[ 18 ]}
- تكوين سدادة الصفائح الدموية: تتجمع الصفائح الدموية الملتصقة لتشكل سدادة مؤقتة لوقف النزيف. تُعرف هذه العملية غالبًا باسم "الإرقاء الأولي". ^{[ 19 ]}
سلسلة التخثر : هي سلسلة من التفاعلات الإنزيمية التي تؤدي إلى تكوين جلطة دموية مستقرة. تفرز الخلايا البطانية مواد مثل عامل النسيج، الذي يحفز المسار الخارجي لسلسلة التخثر. يُطلق على هذه العملية اسم "الإرقاء الثانوي". ^{[ 20 ]}
تكوين جلطة الفيبرين : قرب نهاية المسار الخارجي، بعد أن يكمل الثرومبين تحويل الفيبرينوجين إلى فيبرين، ^{[ 21 ]} يعزز العامل XIIIa (ترانسغلوتاميناز البلازما؛ ^{[ 21 ]} الشكل المنشط لعامل تثبيت الفيبرين) الربط المتقاطع للفيبرين، والاستقرار اللاحق للفيبرين، مما يؤدي إلى تكوين جلطة الفيبرين (جلطة الدم النهائية)، والتي تغلق الجرح مؤقتًا للسماح بالتئام الجروح حتى يتم إذابة الجزء الداخلي منها بواسطة الإنزيمات المحللة للفيبرين ، بينما يتم التخلص من الجزء الخارجي من الجلطة.

بعد تكوّن جلطة الفيبرين، يحدث انكماش الجلطة ثم تبدأ عملية انحلالها ، وتُعرف هاتان العمليتان معًا باسم "الإرقاء الثالثي". تعمل الصفائح الدموية المنشطة على انقباض ألياف الأكتين والميوسين الداخلية في هيكلها الخلوي، مما يؤدي إلى انكماش حجم الجلطة. تعمل منشطات البلازمينوجين ، مثل منشط البلازمينوجين النسيجي (t-PA)، على تنشيط البلازمينوجين وتحويله إلى بلازمين، الذي يُعزز انحلال جلطة الفيبرين؛ وهذا بدوره يُعيد تدفق الدم في الأوعية الدموية المتضررة أو المسدودة. ^{[ 22 ]}

تضيق الأوعية الدموية

عند حدوث إصابة في أحد الأوعية الدموية، يمكن للخلايا البطانية أن تفرز مواد مختلفة قابضة للأوعية، مثل الإندوثيلين ^{[ 23 ]} والثرومبوكسان ^{[ 24 ]،} لتحفيز انقباض العضلات الملساء في جدار الوعاء. وهذا يساعد على تقليل تدفق الدم إلى موضع الإصابة والحد من النزيف.

تنشيط الصفائح الدموية وتكوين سدادة الصفائح الدموية

عند تلف البطانة الوعائية، يتعرض الكولاجين الموجود أسفلها، والذي يكون عادةً معزولاً، للصفائح الدموية الدائرة في الدم، والتي ترتبط مباشرةً بالكولاجين عبر مستقبلات سطحية خاصة بالكولاجين من نوع جليكوبروتين Ia/IIa . ويتعزز هذا الالتصاق بفعل عامل فون ويلبراند (vWF)، الذي يُفرز من البطانة الوعائية والصفائح الدموية؛ إذ يُشكل vWF روابط إضافية بين جليكوبروتين Ib/IX/V ونطاق A1 في الصفائح الدموية. يُعزز هذا التموضع للصفائح الدموية في المادة خارج الخلوية تفاعل الكولاجين مع جليكوبروتين VI الموجود على سطح الصفائح الدموية . ويؤدي ارتباط الكولاجين بجليكوبروتين VI إلى إطلاق سلسلة من الإشارات الخلوية التي تُنشط بروتينات الإنتغرين على سطح الصفائح الدموية. وتتوسط بروتينات الإنتغرين المنشطة في الارتباط المحكم للصفائح الدموية بالمادة خارج الخلوية، مما يؤدي إلى التصاق الصفائح الدموية بموقع الإصابة. ^{[ 25 ]}

تُطلق الصفائح الدموية المُنشَّطة محتويات الحبيبات المُخزَّنة في بلازما الدم. تشمل هذه الحبيبات الأدينوسين ثنائي الفوسفات (ADP )، والسيروتونين ، وعامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF)، وعامل فون ويلبراند (vWF) ، وعامل الصفائح الدموية 4 ، والثرومبوكسان A2 ₍ TXA2 ₎ ، والتي بدورها تُنشِّط المزيد من الصفائح الدموية. تُنشِّط محتويات الحبيبات سلسلة من مستقبلات البروتين المرتبطة بـ _Gq ، مما يؤدي إلى زيادة تركيز الكالسيوم في سيتوبلازم الصفائح الدموية. يُنشِّط الكالسيوم بروتين كيناز C ، الذي بدوره يُنشِّط فوسفوليباز A2 ₍ PLA2 ₎ . ثم يُعدِّل _PLA2 بروتين الغشاء السكري المتكامل IIb/IIIa ، مما يزيد من ألفته للارتباط بالفيبرينوجين . تتغير الصفائح الدموية المنشطة من الشكل الكروي إلى الشكل النجمي، وتساعد الروابط المتشابكة للفيبرينوجين مع البروتين السكري IIb/IIIa في تجميع الصفائح الدموية المتجاورة، مما يشكل سدادة صفائحية وبالتالي يكمل الإرقاء الأولي). ^{[ 26 ]}

سلسلة التخثر

تتضمن سلسلة التخثر في الإرقاء الثانوي مسارين أوليين يؤديان إلى تكوين الفيبرين . وهما مسار التنشيط بالتماس (المعروف أيضًا بالمسار الداخلي)، ومسار عامل النسيج (المعروف أيضًا بالمسار الخارجي)، وكلاهما يؤدي إلى نفس التفاعلات الأساسية التي تُنتج الفيبرين. كان يُعتقد سابقًا أن مساري سلسلة التخثر متساويان في الأهمية، ولكن من المعروف الآن أن المسار الأساسي لبدء تخثر الدم هو مسار عامل النسيج (الخارجي). المساران عبارة عن سلسلة من التفاعلات، حيث يتم تنشيط طليعة الإنزيم (الإنزيم الأولي غير النشط) لبروتياز السيرين وعامله المساعد من البروتين السكري ليصبحا مكونات نشطة تحفز بدورها التفاعل التالي في السلسلة، مما يؤدي في النهاية إلى تكوين الفيبرين المتشابك. يُشار إلى عوامل التخثر عمومًا بالأرقام الرومانية ، مع إضافة حرف "a" صغير للدلالة على الشكل النشط. ^{[ 27 ]}

عوامل التخثر هي عمومًا إنزيمات تُسمى بروتيازات السيرين ، والتي تعمل عن طريق شطر البروتينات اللاحقة. وتشمل الاستثناءات عامل النسيج، والعامل الرابع، والعامل الخامس، والعامل الثامن، والعامل الثالث عشر. ^{[ 28 ]} عامل النسيج، والعامل الخامس، والعامل الثامن هي بروتينات سكرية؛ العامل الرابع هو أيون كالسيوم؛ ^{[ 29 ]} والعامل الثالث عشر هو ترانسغلوتاميناز . ^{[ 27 ]} تنتشر عوامل التخثر في الدورة الدموية كطليعة إنزيم غير نشطة . ولذلك، تُقسم سلسلة التخثر تقليديًا إلى ثلاثة مسارات. يُنشط كل من مسار عامل النسيج ومسار التنشيط بالتماس "المسار النهائي المشترك" للعامل العاشر، والثرومبين، والفيبرين. ^{[ 30 ]}

مسار عامل النسيج (الخارجي)

يتمثل الدور الرئيسي لمسار عامل النسيج (TF) في توليد "انفجار الثرومبين"، وهي عملية يتم من خلالها إطلاق الثرومبين ، المكون الأهم في سلسلة التخثر من حيث دوره في تنشيط التغذية الراجعة، بسرعة كبيرة. ويتواجد العامل السابع المنشط (FVIIa) في الدورة الدموية بكمية أكبر من أي عامل تخثر منشط آخر. وتشمل هذه العملية الخطوات التالية: ^{[ 27 ]}

بعد حدوث تلف في الأوعية الدموية، يغادر العامل السابع الدورة الدموية ويتصل بعامل الأنسجة الموجود على الخلايا الحاملة لعامل الأنسجة ( الخلايا الليفية السدوية وكريات الدم البيضاء)، مكونًا مركبًا منشطًا (TF-FVIIa).
يقوم TF-FVIIa بتنشيط FIX و FX.
يتم تنشيط العامل السابع (FVII) نفسه بواسطة الثرومبين، والعامل الحادي عشر النشط (FXIa)، والعامل الثاني عشر النشط (FXII)، والعامل العاشر النشط (FXa).
يتم تثبيط تنشيط العامل العاشر (لتكوين العامل العاشر النشط) بواسطة العامل السابع النشط بواسطة مثبط مسار العامل النسيجي (TFPI) على الفور تقريبًا.
يشكل العامل FXa وعامله المساعد FVa مركب البروثرومبيناز ، الذي ينشط البروثرومبين إلى ثرومبين.
ثم يقوم الثرومبين بتنشيط مكونات أخرى من سلسلة التخثر، بما في ذلك FV و FVIII (الذي يشكل مركبًا مع FIX)، وينشط ويحرر FVIII من الارتباط بـ vWF.
يُعدّ العامل الثامن المنشط (FVIIIa) العامل المساعد للعامل التاسع المنشط (FIXa)، ويشكلان معًا مُركّب " التينيز " الذي يُنشّط العامل العاشر (FX)؛ وهكذا تستمر الدورة. (كلمة "تينيز" هي اختصار لكلمة "تين" واللاحقة "-ase" المستخدمة للإنزيمات).

مسار تنشيط التلامس (الداخلي)

تبدأ آلية تنشيط التلامس بتكوين المركب الأولي على الكولاجين بواسطة الكينينوجين عالي الوزن الجزيئي (HMWK) والبريكاليكرين وعامل التخثر الثاني عشر (عامل هاجمان) . يتحول البريكاليكرين إلى كاليكرين ، ويصبح عامل التخثر الثاني عشر هو العامل الثاني عشر النشط (FXIIa). يحول العامل الثاني عشر النشط (FXIIa) العامل الحادي عشر إلى العامل الحادي عشر النشط (FXIa). ينشط العامل الحادي عشر النشط (FXIa) العامل التاسع (FIX)، الذي يشكل مع العامل المساعد الثامن النشط (FVIIIa) مركب التيناز ، الذي ينشط بدوره العامل العاشر (FX) إلى العامل العاشر النشط (FXa). يمكن توضيح الدور الثانوي لآلية تنشيط التلامس في بدء تكوين جلطة الدم (أو بشكل أكثر تحديدًا، الإرقاء الفيزيولوجي ) من خلال حقيقة أن الأفراد الذين يعانون من نقص حاد في العامل الثاني عشر (FXII) والكينينوجين عالي الوزن الجزيئي (HMWK) والبريكاليكرين لا يعانون من اضطرابات النزيف. بدلاً من ذلك، يبدو أن نظام تنشيط التلامس أكثر انخراطًا في الالتهاب ^{[ 27 ]} والمناعة الفطرية ^{[ 31 ]} . قد يوفر التدخل في هذه الآلية حماية ضد التخثر دون خطر نزيف كبير. ^{[ 31 ]}

يؤدي تثبيط العامل الثاني عشر والبروتين كيناز إلى إعاقة المناعة الفطرية في النماذج الحيوانية. ^{[ 31 ]} أما تثبيط العامل الحادي عشر فهو أكثر جدوى ، إذ أظهرت التجارب السريرية المبكرة التأثير المتوقع. ^{[ 32 ]}

المسار المشترك النهائي

إن تقسيم عملية التخثر إلى مسارين هو تقسيم اعتباطي، نشأ من الاختبارات المعملية التي تم فيها قياس أوقات التخثر إما بعد بدء التخثر بواسطة الزجاج، وهو المسار الداخلي؛ أو بعد بدء التخثر بواسطة الثرومبوبلاستين (مزيج من عامل الأنسجة والفوسفوليبيدات)، وهو المسار الخارجي. ^{[ 33 ]}

علاوة على ذلك، فإن مخطط المسار المشترك النهائي يفترض أن البروثرومبين لا يتحول إلى ثرومبين إلا عند تفاعله مع المسارين الداخلي أو الخارجي، وهو تبسيط مفرط. في الواقع، يتولد الثرومبين بواسطة الصفائح الدموية المنشطة عند بدء تكوين سدادة الصفائح الدموية، مما يحفز بدوره المزيد من تنشيط الصفائح الدموية. ^{[ 34 ]}

لا يقتصر دور الثرومبين على تحويل الفيبرينوجين إلى فيبرين فحسب، بل يُنشّط أيضًا العاملين الثامن والخامس وبروتين C المُثبِّط لهما (بوجود الثرومبومودولين ). ومن خلال تنشيط العامل الثالث عشر، تتشكل روابط تساهمية تربط بوليمرات الفيبرين المتكونة من المونومرات المُنشَّطة. ^{[ 27 ]} وهذا يُثبِّت شبكة الفيبرين. ^{[ 35 ]}

يتم الحفاظ على سلسلة التخثر في حالة مؤيدة للتخثر من خلال التنشيط المستمر للعامل الثامن والعامل التاسع لتكوين مركب التيناز حتى يتم تنظيمه سلبًا بواسطة مسارات مضادات التخثر. ^{[ 27 ]}

مخطط التخثر القائم على الخلايا

يُفسر نموذجٌ حديثٌ لآلية التخثر التفاعلَ المعقدَ بين الأحداث الخلوية والكيميائية الحيوية التي تحدث أثناء عملية التخثر في الجسم الحي . فإلى جانب بروتينات البلازما المُحفِّزة للتخثر والمُضادة له، يتطلب التخثر الفيزيولوجي الطبيعي وجود نوعين من الخلايا لتكوين مُركبات التخثر: الخلايا التي تُعبِّر عن عامل النسيج (عادةً خارج الأوعية الدموية) والصفائح الدموية. ^{[ 36 ]}

تحدث عملية التخثر على مرحلتين. الأولى هي مرحلة البدء، التي تحدث في الخلايا المُعبرة عن عامل النسيج. تليها مرحلة الانتشار، التي تحدث على الصفائح الدموية المُنشطة . تتم مرحلة البدء، التي تتوسطها عوامل النسيج، عبر المسار الخارجي الكلاسيكي، وتُساهم بنحو 5% من إنتاج الثرومبين. أما في مرحلة الانتشار، فيحدث الإنتاج المُضاعف للثرومبين عبر المسار الداخلي الكلاسيكي؛ حيث يتم إنتاج حوالي 95% من الثرومبين خلال هذه المرحلة الثانية. ^{[ 37 ]}

انحلال الفيبرين

في نهاية المطاف، تُعاد هيكلة جلطات الدم وتُمتص من خلال عملية تُسمى انحلال الفيبرين . الإنزيم الرئيسي المسؤول عن هذه العملية هو البلازمين ، الذي يتم تنظيمه بواسطة مُنشطات البلازمين ومثبطات البلازمين . ^{[ 38 ]}

دوره في الجهاز المناعي

يتداخل نظام التخثر مع الجهاز المناعي . إذ يُمكن للتخثر أن يحبس الميكروبات الغازية في جلطات الدم. كما تُساهم بعض نواتج نظام التخثر في تعزيز المناعة الفطرية من خلال قدرتها على زيادة نفاذية الأوعية الدموية والعمل كعوامل جاذبة للخلايا البلعمية . إضافةً إلى ذلك، تتمتع بعض نواتج نظام التخثر بخصائص مضادة للميكروبات . فعلى سبيل المثال، يُمكن لبيتا-لايسين ، وهو حمض أميني تُنتجه الصفائح الدموية أثناء التخثر، أن يُسبب تحلل العديد من البكتيريا موجبة الجرام من خلال عمله كمنظف كاتيون. ^{[ 39 ]} وتشارك العديد من ^{بروتينات} الطور الحاد للالتهاب في نظام التخثر. علاوةً على ذلك، قد تُفرز البكتيريا الممرضة عوامل تُغير نظام التخثر، مثل الكواغلاز والستربتوكيناز . ^[⁴⁰ ]

الإرقاء المناعي هو دمج تنشيط الجهاز المناعي في تكوين الجلطات التكيفية. أما التخثر المناعي فهو النتيجة المرضية للتفاعل بين المناعة والالتهاب والتخثر. تشمل وسائط هذه العملية أنماطًا جزيئية مرتبطة بالضرر وأنماطًا جزيئية مرتبطة بمسببات الأمراض ، والتي تتعرف عليها مستقبلات تول ، مما يؤدي إلى استجابات محفزة للتخثر والالتهاب، مثل تكوين مصائد خارج الخلية للعدلات . ^{[ 41 ]}

العوامل المساعدة

تتطلب عملية التخثر المتسلسل وجود مواد مختلفة:

الكالسيوم والفوسفوليبيدات

يُعدّ الكالسيوم والفوسفوليبيدات (مكونات غشاء الصفائح الدموية ) ضروريين لعمل مُركّبات التينيز والبروترومبيناز. ^[⁴²^] يُسهّل الكالسيوم ارتباط هذه المُركّبات عبر بقايا غاما-كربوكسي الطرفية على العامل Xa والعامل IXa بأسطح الفوسفوليبيدات التي تُعبّر عنها الصفائح الدموية، بالإضافة إلى الجسيمات الدقيقة أو الحويصلات الدقيقة المُحفّزة للتخثر التي تُفرزها . [ ⁴³^]^كما يُعدّ الكالسيوم ضروريًا في مراحل أخرى من سلسلة التخثر. تلعب أيونات الكالسيوم دورًا رئيسيًا في تنظيم سلسلة التخثر، وهو أمر بالغ الأهمية للحفاظ على التوازن الدموي. فضلًا عن تنشيط الصفائح الدموية، تُعدّ أيونات الكالسيوم مسؤولة عن التنشيط الكامل للعديد من عوامل التخثر، بما في ذلك عامل التخثر XIII. ^[⁴⁴^]

فيتامين ك

يُعدّ فيتامين ك عاملاً أساسياً لإنزيم غاما-غلوتاميل كاربوكسيلاز الكبدي ، الذي يُضيف مجموعة كربوكسيل إلى بقايا حمض الغلوتاميك في عوامل التخثر II وVII وIX وX، بالإضافة إلى البروتين S والبروتين C والبروتين Z. عند إضافة مجموعة غاما-كربوكسيل إلى بقايا الغلوتامات في عوامل التخثر غير الناضجة، يتأكسد فيتامين ك نفسه. يقوم إنزيم آخر، هو إنزيم مختزلة إيبوكسيد فيتامين ك (VKORC)، باختزال فيتامين ك إلى شكله النشط. يُعدّ إنزيم مختزلة إيبوكسيد فيتامين ك ذا أهمية دوائية كونه هدفاً لأدوية الوارفارين المضادة للتخثر، ومشتقات الكومارين مثل أسينوكومارول وفينبروكومون وديكومارول . تُسبب هذه الأدوية نقصاً في فيتامين ك المختزل عن طريق تثبيط إنزيم VKORC، مما يُعيق نضوج عوامل التخثر. يؤدي نقص فيتامين ك الناتج عن أسباب أخرى (مثل سوء الامتصاص ) أو اضطراب استقلاب فيتامين ك في الأمراض (مثل فشل الكبد ) إلى تكوين بروتينات PIVKAs (بروتينات تتكون في غياب فيتامين ك)، والتي تكون غير مكربوكسيلية جزئيًا أو كليًا، مما يؤثر على قدرة عوامل التخثر على الارتباط بالفوسفوليبيد. ^[⁴⁵^]

الجهات التنظيمية

تُسيطر عدة آليات على تنشيط الصفائح الدموية وسلسلة التخثر. ^{[ 46 ]} ويمكن أن تؤدي التشوهات إلى زيادة الميل إلى الإصابة بالجلطات الدموية.

البروتين ج والبروتين س

يُعد البروتين C مضادًا رئيسيًا للتخثر فيزيولوجيًا. وهو إنزيم سيرين بروتياز يعتمد على فيتامين K، ويتم تنشيطه بواسطة الثرومبين ليتحول إلى البروتين C المنشط (APC). يتم تنشيط البروتين C من خلال سلسلة تبدأ بارتباط البروتين C والثرومبين ببروتين ثرومبومودولين الموجود على سطح الخلية . يرتبط الثرومبومودولين بهذه البروتينات بطريقة تُنشط البروتين C. يقوم الشكل المنشط، إلى جانب البروتين S والفوسفوليبيد كعوامل مساعدة، بتحليل العامل الخامس المنشط (FVa) والعامل الثامن المنشط (FVIIIa). قد يؤدي النقص الكمي أو النوعي في أي من البروتين C أو البروتين S إلى فرط التخثر (الميل إلى الإصابة بالجلطات). كما أن ضعف عمل البروتين C (مقاومة البروتين C المنشط)، على سبيل المثال من خلال وجود متغير "ليدن" من العامل الخامس أو ارتفاع مستويات العامل الثامن، قد يؤدي أيضًا إلى الميل إلى الإصابة بالجلطات. ^{[ 46 ]}

مضاد الثرومبين

مضاد الثرومبين هو مثبط لبروتياز السيرين ( سيربين ) يُحلل بروتيازات السيرين التالية: الثرومبين، وعامل التخثر التاسع المنشط (FIXa)، وعامل التخثر العاشر المنشط (FXa)، وعامل التخثر الحادي عشر المنشط (FXIa)، وعامل التخثر الثاني عشر المنشط (FXIIa). وهو نشط باستمرار، ولكن ارتباطه بهذه العوامل يزداد بوجود كبريتات الهيباران (وهي غليكوزامينوغليكان ) أو بتناول الهيبارين (تزيد أنواع مختلفة من الهيبارينويدات من ألفة ارتباطه بعامل التخثر العاشر المنشط، أو الثرومبين، أو كليهما). يؤدي النقص الكمي أو النوعي لمضاد الثرومبين (سواء كان خلقيًا أو مكتسبًا، كما في حالة بيلة بروتينية ) إلى فرط التخثر. ^{[ 46 ]}

مثبط مسار عامل النسيج (TFPI)

يحد مثبط مسار عامل النسيج (TFPI) من عمل عامل النسيج (TF). كما أنه يمنع التنشيط المفرط لعامل النسيج السابع (FVII) وعامل النسيج العاشر (FX) بوساطة عامل النسيج. ^{[ 47 ]}

البلازمين

يُنتَج البلازمين عن طريق التحلل البروتيني للبلازمينوجين، وهو بروتين بلازمي يُصنَّع في الكبد. ويُحفَّز هذا التحلل بواسطة مُنشِّط البلازمينوجين النسيجي (t-PA)، الذي يُصنَّع ويُفرَز من قِبَل البطانة الوعائية. يقوم البلازمين بتحليل الفيبرين بروتينيًا إلى نواتج تحلل الفيبرين التي تُثبِّط تكوين الفيبرين الزائد.

بروستاسيكلين

يُفرز البروستاسيكلين (PGI2 _{) من البطانة الوعائية، ويُنشّط مستقبلات البروتين}_G المرتبطة بالصفائح الدموية. وهذا بدوره يُنشّط إنزيم أدينيل سيكلاز ، الذي يُصنّع cAMP. يُثبّط cAMP تنشيط الصفائح الدموية عن طريق خفض مستويات الكالسيوم في السيتوبلازم، وبالتالي يُثبّط إطلاق الحبيبات التي قد تؤدي إلى تنشيط المزيد من الصفائح الدموية وسلسلة التخثر. ^{[ 38 ]}

التقييم الطبي

تُستخدم العديد من الاختبارات الطبية لتقييم وظيفة نظام التخثر: ^{[ 3 ]}^{[ 48 ]}

الشائع: aPTT ، PT (يستخدم أيضًا لتحديد INR )، اختبار الفيبرينوجين (غالبًا عن طريق فحص كلاوس للفيبرينوجين )، ^{[ 49 ]} عدد الصفائح الدموية ، اختبار وظيفة الصفائح الدموية (غالبًا عن طريق PFA-100 )، اختبار الديناميكا الخثرية .
أخرى: اختبار زمن التخثر ، زمن النزيف ، اختبار الخلط (ما إذا كان الشذوذ يصحح إذا تم خلط بلازما المريض مع البلازما الطبيعية)، فحوصات عامل التخثر، الأجسام المضادة للفوسفوليبيد ، دي-دايمر ، الاختبارات الجينية (مثل العامل الخامس لايدن ، طفرة البروثرومبين G20210A)، زمن سم أفعى راسل المخفف (dRVVT)، اختبارات وظائف الصفائح الدموية المتنوعة، تخطيط مرونة الخثرة (TEG أو Sonoclot)، زمن تحلل اليوجلوبولين (ELT).

يبدأ مسار التنشيط التلامسي (الداخلي) بتنشيط نظام التنشيط التلامسي ، ويمكن قياسه بواسطة اختبار زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT). ^{[ 50 ]}

يبدأ مسار عامل النسيج (الخارجي) بإطلاق عامل النسيج (بروتين دهني خلوي محدد)، ويمكن قياسه بواسطة اختبار زمن البروثرومبين (PT). ^{[ 51 ]} غالبًا ما تُعرض نتائج زمن البروثرومبين كنسبة ( قيمة INR ) لمراقبة جرعات مضادات التخثر الفموية مثل الوارفارين . ^{[ 52 ]}

يُقاس مستوى الفيبرينوجين كميًا ونوعيًا عن طريق زمن تجلط الثرومبين (TCT). ويتم قياس الكمية الدقيقة للفيبرينوجين الموجود في الدم عادةً باستخدام اختبار كلاوس للفيبرينوجين . ^{[ 49 ]} وتستطيع العديد من أجهزة التحليل قياس مستوى "الفيبرينوجين المشتق" من منحنى زمن تجلط البروثرومبين.

إذا كان أحد عوامل التخثر جزءًا من مسار التنشيط التلامسي أو مسار عامل النسيج، فإن نقص هذا العامل سيؤثر على أحد الاختبارين فقط: ففي حالة الهيموفيليا أ ، يؤدي نقص العامل الثامن، وهو جزء من مسار التنشيط التلامسي، إلى زيادة غير طبيعية في زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT) مع نتيجة طبيعية في اختبار زمن البروثرومبين (PT). أما نقص عوامل المسار المشتركة، مثل البروثرومبين والفيبرينوجين والعامل العاشر والعامل الخامس، فيؤدي إلى زيادة زمن كل من aPTT وPT. في حال وجود خلل في زمن البروثرومبين أو aPTT، تُجرى اختبارات إضافية لتحديد العامل (إن وُجد) الموجود بتركيزات غير طبيعية.

إن نقص الفيبرينوجين (كميًا أو نوعيًا) سيؤدي إلى إطالة زمن البروثرومبين، وزمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط، وزمن الثرومبين، وزمن الريبتيليز .

دورها في المرض

قد تسبب عيوب التخثر النزيف أو التجلط، وأحيانًا كليهما، وذلك حسب طبيعة العيب. ^{[ 53 ]}

مُركّب مستقبلات GP1b-IX. يوجد هذا المُركّب البروتيني على سطح الصفائح الدموية، وبالتزامن مع GPV، يسمح للصفائح الدموية بالالتصاق بموقع الإصابة. تُعدّ الطفرات في الجينات المرتبطة بمُركّب البروتين السكري Ib-IX-V سمة مميزة لمتلازمة برنارد-سولييه .

اضطرابات الصفائح الدموية

اضطرابات الصفائح الدموية إما خلقية أو مكتسبة. من أمثلة اضطرابات الصفائح الدموية الخلقية: فقر الدم الانحلالي لجلانزمان ، ومتلازمة برنارد-سولييه (خلل في معقد البروتين السكري Ib-IX-V )، ومتلازمة الصفائح الرمادية (نقص في حبيبات ألفا )، ونقص مخزون دلتا (نقص في الحبيبات الكثيفة ). معظم هذه الاضطرابات نادرة، وتزيد من خطر النزيف. أما مرض فون ويلبراند، فينتج عن نقص أو خلل في وظيفة عامل فون ويلبراند ، ويؤدي إلى نمط نزيف مشابه؛ وتُعدّ أشكاله الأقل حدة شائعة نسبيًا.

يُعزى انخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات) إلى عدم كفاية إنتاجها (مثل متلازمة خلل التنسج النخاعي أو اضطرابات نخاع العظم الأخرى)، أو تدميرها بواسطة الجهاز المناعي ( فرفرية نقص الصفيحات المناعية )، أو استهلاكها (مثل فرفرية نقص الصفيحات التخثرية ، ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي ، وبيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية ، والتخثر المنتشر داخل الأوعية ، وقلة الصفيحات الناجمة عن الهيبارين ). ^{[ 54 ]} يُطلق على زيادة عدد الصفائح الدموية اسم كثرة الصفيحات ، والتي قد تؤدي إلى تكوين جلطات دموية ؛ ومع ذلك، قد ترتبط كثرة الصفيحات بزيادة خطر الإصابة بالجلطات أو النزيف لدى المرضى المصابين بأورام تكاثرية نخاعية . ^{[ 55 ]}

اضطرابات عوامل التخثر

تُعدّ الهيموفيليا من أشهر اضطرابات عوامل التخثر . وتتمثل أشكالها الرئيسية الثلاثة في الهيموفيليا أ (نقص العامل الثامن)، والهيموفيليا ب (نقص العامل التاسع أو "مرض عيد الميلاد")، والهيموفيليا ج (نقص العامل الحادي عشر، مع ميل طفيف للنزيف). ^{[ 56 ]}

مرض فون ويلبراند (الذي يشبه في أعراضه اضطرابات الصفائح الدموية باستثناء الحالات الشديدة) هو أكثر اضطرابات النزيف الوراثية شيوعًا، ويُصنف وراثيًا بصفة متنحية أو سائدة. في هذا المرض، يوجد خلل في عامل فون ويلبراند (vWF)، المسؤول عن ارتباط البروتين السكري Ib (GPIb) بالكولاجين. يساعد هذا الارتباط في تنشيط الصفائح الدموية وتكوين الإرقاء الأولي.

في حالات الفشل الكبدي الحاد أو المزمن ، يكون إنتاج عوامل التخثر غير كافٍ، مما قد يزيد من خطر النزيف أثناء الجراحة. ^{[ 57 ]}

التخثر هو تطور مرضي للجلطات الدموية. قد تنفصل هذه الجلطات وتصبح متحركة، مكونةً صمة ، أو قد تنمو إلى حجم يسد الوعاء الدموي الذي تكونت فيه. تحدث الصمة عندما تصبح الجلطة الدموية صمة متحركة وتنتقل إلى جزء آخر من الجسم، مما يعيق الدورة الدموية وبالتالي يُضعف وظيفة الأعضاء الواقعة أسفل الانسداد. يُسبب هذا نقص التروية الدموية ، وغالبًا ما يؤدي إلى نخر الأنسجة الإقفاري. تعود معظم حالات التخثر الوريدي إلى عوامل مكتسبة (التقدم في السن، الجراحة، السرطان، قلة الحركة). قد يرتبط التخثر الوريدي غير المُحفز باضطرابات التخثر الوراثية (مثل عامل لايدن الخامس ، نقص مضاد الثرومبين، والعديد من العيوب أو المتغيرات الجينية الأخرى)، خاصةً لدى المرضى الأصغر سنًا الذين لديهم تاريخ عائلي من التخثر؛ ومع ذلك، تزداد احتمالية حدوث التخثر عند وجود عوامل خطر مكتسبة بالإضافة إلى الحالة الوراثية. ^{[ 58 ]}

علم الأدوية

عوامل التخثر

تُستخدم المواد الكيميائية الماصة ، مثل الزيوليت ، وغيرها من عوامل وقف النزيف ، لإغلاق الإصابات الخطيرة بسرعة (كما في حالات النزيف الناتج عن الإصابات الناجمة عن طلقات نارية). ويُستخدم الثرومبين وغراء الفيبرين جراحيًا لعلاج النزيف وتجلط الأوعية الدموية المتمددة. كما يُستخدم رذاذ مسحوق وقف النزيف TC-325 لعلاج نزيف الجهاز الهضمي.

يُستخدم دواء ديسموبريسين لتحسين وظيفة الصفائح الدموية عن طريق تنشيط مستقبلات الأرجينين فازوبريسين 1A . ^{[ 59 ]}

تُستخدم مُركّزات عوامل التخثر لعلاج الهيموفيليا ، وعكس آثار مضادات التخثر، وعلاج النزيف لدى الأشخاص الذين يعانون من خلل في تصنيع عوامل التخثر أو زيادة استهلاكها. ومن منتجات عوامل التخثر الشائعة الاستخدام: مُركّز مُركّب البروثرومبين ، والراسب البردي ، والبلازما الطازجة المُجمدة . ويُستخدم العامل السابع البشري المُنشّط المُعاد تركيبه أحيانًا في علاج النزيف الحاد.

يُثبّط حمض الترانيكساميك وحمض الأمينوكابرويك عملية انحلال الفيبرين، مما يؤدي فعلياً إلى انخفاض معدل النزيف. قبل سحبه من الأسواق، كان الأبروتينين يُستخدم في بعض أنواع العمليات الجراحية الكبرى لتقليل خطر النزيف والحاجة إلى منتجات الدم.

يرتبط دواء ريفاروكسابان بعامل التخثر Xa . ويمنع هذا الدواء هذا البروتين من تنشيط مسار التخثر عن طريق تثبيط نشاطه الإنزيمي .

مضادات التخثر

تُعدّ مضادات التخثر ومضادات الصفيحات (يُشار إليها مجتمعةً بـ "مضادات التجلط") من أكثر الأدوية استخدامًا. تشمل مضادات الصفيحات الأسبرين ، والديبيريدامول ، والتيكلوبيدين ، والكلوبيدوغريل ، والتيكاغريل ، والبراسوجريل ؛ وتُستخدم مثبطات البروتين السكري IIb/IIIa المُعطاة عن طريق الحقن أثناء رأب الأوعية الدموية . ومن بين مضادات التخثر، يُعدّ الوارفارين (ومشتقاته من الكومارين ) والهيبارين الأكثر استخدامًا. يؤثر الوارفارين على عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K (II، VII، IX، X) والبروتين C والبروتين S، ^[⁶⁰^] بينما يزيد الهيبارين والمركبات ذات الصلة من تأثير مضاد الثرومبين على الثرومبين والعامل Xa. ويجري حاليًا تطوير فئة جديدة من الأدوية، وهي مثبطات الثرومبين المباشرة . بعض هذه الأدوية قيد الاستخدام السريري بالفعل (مثل ليبيرودين ، وأرغاتروبان ، وبيفاليرودين ، ودابيغاتران ). كما تُستخدم سريريًا مركبات جزيئية صغيرة أخرى تتداخل مباشرةً مع العمل الإنزيمي لعوامل تخثر معينة ( مضادات التخثر الفموية ذات التأثير المباشر : دابيغاتران ، وريفاروكسابان ، وأبيكسابان ، وإيدوكسابان ⁾ . ^[⁶¹ ]

تاريخ

الاكتشافات الأولية

وُجدت نظريات حول تخثر الدم منذ القدم. وصف عالم وظائف الأعضاء يوهانس مولر (1801-1858) الفيبرين، وهو مادة الخثرة . أطلق رودولف فيرشو (1821-1902) اسم الفيبرينوجين على سلفه القابل للذوبان ، وعزله بروسبر سيلفان دينيس (1799-1863) كيميائيًا. اقترح ألكسندر شميدت أن تحول الفيبرينوجين إلى الفيبرين ناتج عن عملية إنزيمية ، وأطلق على الإنزيم الافتراضي اسم " ثرومبين " وعلى سلفه اسم " بروثرومبين ". ^[⁶²^]^[⁶³^] اكتشف آرثوس في عام 1890 أن الكالسيوم ضروري للتخثر. ^[⁶⁴^]^[⁶⁵^] تم التعرف على الصفائح الدموية في عام 1865، وتم توضيح وظيفتها بواسطة جوليو بيزوزيرو في عام 1882. ^[⁶⁶^]

عزز بول مورافيتز في عام 1905 نظرية أن الثرومبين يتولد بوجود عامل النسيج. ^[⁶⁷^] في هذه المرحلة، كان معروفًا أن الثرومبوكيناز/الثرومبوبلاستين (العامل الثالث) يُفرز من الأنسجة المتضررة، ويتفاعل مع البروثرومبين (العامل الثاني)، الذي يشكل مع الكالسيوم (العامل الرابع) الثرومبين ، الذي يحول الفيبرينوجين إلى فيبرين (العامل الأول). ^[⁶⁸^]

عوامل التخثر

أما بقية العوامل البيوكيميائية في عملية التخثر فقد تم اكتشافها إلى حد كبير في القرن العشرين.

كان اكتشاف البروأكسيليرين (الذي سُمّي في البداية ثم لاحقًا العامل الخامس) على يد بول أوورين (1905-1990) عام 1947 بمثابة أول دليل على التعقيد الحقيقي لنظام التخثر. وقد افترض أيضًا أن وظيفته هي توليد الأكسيليرين (العامل السادس)، والذي تبيّن لاحقًا أنه الشكل المُنشّط للعامل الخامس (أو Va)؛ ولذلك، فإن العامل السادس غير مستخدم حاليًا. ^{[ 68 ]}

تم اكتشاف العامل السابع (المعروف أيضًا باسم مسرع تحويل البروثرومبين في المصل أو البروكونفيرتين ، الذي يتم ترسيبه بواسطة كبريتات الباريوم) لدى مريضة شابة في عامي 1949 و 1951 من قبل مجموعات مختلفة.

تبين أن العامل الثامن ناقص في الهيموفيليا أ المعروفة سريريًا ولكن يصعب تحديد مسبباتها ؛ تم التعرف عليه في الخمسينيات من القرن الماضي ويطلق عليه أيضًا اسم الغلوبولين المضاد للهيموفيليا نظرًا لقدرته على تصحيح الهيموفيليا أ. ^{[ 68 ]}

اكتُشف العامل التاسع عام ١٩٥٢ لدى مريض شاب مصاب بالهيموفيليا ب يُدعى ستيفن كريسمس (١٩٤٧-١٩٩٣). وقد وصف نقصه كلٌ من الدكتورة روزماري بيغز والبروفيسور آر جي ماكفارلين في أكسفورد، المملكة المتحدة. ومن هنا جاء اسم العامل، عامل كريسمس. عاش كريسمس في كندا وناضل من أجل سلامة نقل الدم حتى توفي بمرض الإيدز المرتبط بنقل الدم عن عمر يناهز ٤٦ عامًا. ويُطلق على هذا العامل أيضًا اسم مُكوّن ثرومبوبلاستين البلازما ، وهو اسم أطلقته مجموعة بحثية مستقلة في كاليفورنيا. ^{[ ٦٨ ]}

تم تحديد عامل هاجمان، المعروف الآن بالعامل الثاني عشر، عام 1955 لدى مريض لم تظهر عليه أعراض، وكان يعاني من طول زمن النزف، واسمه جون هاجمان. ثم تم تحديد العامل العاشر، أو عامل ستيوارت-بروير، عام 1956. وقد تم التعرف على هذا البروتين لدى السيدة أودري بروير من لندن، التي كانت تعاني من نزيف مزمن طوال حياتها. وفي عام 1957، حدد فريق أمريكي العامل نفسه لدى السيد روفوس ستيوارت. وتم تحديد العاملين الحادي عشر والثالث عشر عامي 1953 و1961 على التوالي. ^{[ 68 ]}

تم التعبير عن وجهة النظر القائلة بأن عملية التخثر هي "سلسلة" أو "شلال" بشكل متزامن تقريبًا من قبل ماكفارلين ^{[ 69 ]} في المملكة المتحدة ومن قبل ديفي وراتنوف ^{[ 70 ]} في الولايات المتحدة، على التوالي.

التسمية

تم الاتفاق على استخدام الأرقام الرومانية بدلاً من الأسماء المنسوبة أو الأسماء المنهجية خلال المؤتمرات السنوية (بدءًا من عام 1955) لخبراء التخثر. وفي عام 1962، تم التوصل إلى توافق في الآراء بشأن ترقيم العوامل من الأول إلى الثاني عشر. ^{[ 71 ]} تطورت هذه اللجنة لتصبح اللجنة الدولية الحالية للتخثر والإرقاء (ICTH). توقف استخدام الأرقام في عام 1963 بعد تسمية العامل الثالث عشر. أُطلق اسما عامل فليتشر وعامل فيتزجيرالد على بروتينات أخرى مرتبطة بالتخثر، وهما البريكاليكرين والكينينوجين عالي الوزن الجزيئي ، على التوالي. ^{[ 68 ]}

لم يتم تحديد العامل السادس ، حيث تبين أن الأكسيليرين هو العامل الخامس المنشط.

أنواع أخرى

تتشابه جميع الثدييات بشكل كبير في عملية تخثر الدم، ^{[ 72 ]} حيث تستخدم عملية مشتركة بين الخلايا وإنزيمات السيرين البروتينية. ومن الممكن لأي عامل تخثر دموي في الثدييات أن "يقطع" هدفه المكافئ في أي حيوان ثديي آخر. والحيوان الوحيد غير الثديي المعروف باستخدامه لإنزيمات السيرين البروتينية لتخثر الدم هو سرطان حدوة الحصان . ^[⁷³^] ويُجسد سرطان حدوة الحصان، من خلال استجابته البدائية للإصابة، الروابط الوثيقة بين التخثر والالتهاب ، حيث تقوم بذلك خلايا تُعرف باسم الخلايا الأميبية (أو الخلايا الدموية ) التي تؤدي وظائف إرقاء الدم والوظائف المناعية. ^[⁴¹^]^[⁷⁴^]

انظر أيضاً

مراجع

↑ فوري، باربرا سي؛ فوري، بروس (ديسمبر 2005). " تكوين الخثرة في الجسم الحي" . مجلة التحقيقات السريرية . 115 (12): 3355-3362 . doi : 10.1172/JCI26987 . PMC 1297262. PMID 16322780 .
↑ الصفائح الدموية . 2007. doi : 10.1016/B978-0-12-369367-9.X5760-7 . ISBN 978-0-12-369367-9.
1 2 "اختبارات عوامل التخثر" . MedlinePlus Medical Test . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أبريل 2024 .
↑ شماير، ألفين هـ.؛ لازاروس، هيلارد م. (2011). دليل موجز لأمراض الدم . تشيتشستر، غرب ساسكس، المملكة المتحدة: وايلي-بلاك ويل. ص 91. ISBN 978-1-4051-9666-6. OCLC 779160978 .
↑ ليليكرب، د.؛ كي، نايجل؛ ماكريس، مايكل؛ دينيس، أوشوغنيسي (2009). الإرقاء والتخثر العملي . وايلي-بلاك ويل. ص 1-5 . ISBN 978-1-4051-8460-1.
↑ يتضمن هذا المقال نصًا متاحًا بموجب ترخيص CC BY 4.0 . بيتس، جيه جوردون؛ ديسايكس، بيتر؛ جونسون، إيدي؛ جونسون، جودي إي؛ كورول، أوكسانا؛ كروز، دين؛ بو، براندون؛ وايز، جيمس؛ وومبل، مارك دي؛ يونغ، كيلي إيه (2023). "§18.5 التوازن الداخلي" . علم التشريح وعلم وظائف الأعضاء . هيوستن: أوبن ستاكس سي إن إكس. ISBN 978-1-947172-04-3.
↑ "فرط التخثر البروثرومبيني" . ميدلاين بلس . مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 11 سبتمبر 2023 .
1 2 والر، ديريك ج.؛ سامبسون، أنتوني ب. (2018). "الإرقاء". علم الأدوية والعلاجات الطبية . ص 175-190 . doi : 10.1016/B978-0-7020-7167-6.00011-7 . ISBN 978-0-7020-7167-6.
↑ بلونت، زاكاري د . (25 مارس 2015). "الإمكانات غير المستنفدة لبكتيريا الإشريكية القولونية" . eLife . 4 e05826. Bibcode : 2015eLife...405826B . doi : 10.7554/eLife.05826 . PMC 4373459. PMID 25807083 .
↑ "سلسلة التخثر: ما هي، خطواتها، والمزيد | أوزموسيس" . www.osmosis.org . مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2023 .
↑ "جين VWF: MedlinePlus Genetics" . medlineplus.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 مايو 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 سبتمبر 2023 .
↑ غوردون، إس جي؛ ميليكي، دبليو بي (مارس 1997). "عامل التخثر السرطاني: مُنشِّط العامل العاشر، وعلامة ورمية، وعامل نمو من الأنسجة الخبيثة". تخثر الدم وانحلال الفيبرين . 8 (2): 73-86 . doi : 10.1097/00001721-199703000-00001 . ISSN 0957-5235 . PMID 9518049 .
↑ بلوم، أ. ل. (1990). "فسيولوجيا تخثر الدم". الإرقاء . 20 (ملحق 1): 14-29 . doi : 10.1159/000216159 . ISSN 0301-0147 . PMID 2083865 .
↑ أبيلز، أرييه م.؛ بيلينجر، مايكل هـ.؛ أبرامسون، ستيفن ب. (2015). "الالتهاب ووسائطه". علم الروماتيزم . ص 169-182 . doi : 10.1016/B978-0-323-09138-1.00023-1 . ISBN 978-0-323-09138-1.
↑ شارو، آي إف؛ بيكارت، إل إس؛ فيليبس، دي آر (يوليو 1987). "بروتينات شبيهة بالبروتين السكري للصفائح الدموية IIb-IIIa تتوسط التصاق الخلايا البطانية بالبروتينات اللاصقة والمادة خارج الخلوية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 262 (21): 9935-38 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)61053-1 . PMID 2440865 .
↑ واتسون، ستيف (أبريل 2009). "تنشيط الصفائح الدموية بواسطة بروتينات المصفوفة خارج الخلوية في الإرقاء والتخثر". التصميم الصيدلاني الحالي . 15 (12): 1358-1372 . doi : 10.2174/138161209787846702 . PMID 19355974 .
↑ فاغنر، د.د.؛ أوربان-بيكرينغ، م.؛ ماردر، ف.ج. (يناير 1984). "بروتين فون ويلبراند يرتبط بالمصفوفات خارج الخلوية بشكل مستقل عن الكولاجين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 81 (2): 471-475 . Bibcode : 1984PNAS...81..471W . doi : 10.1073/pnas.81.2.471 . ISSN 0027-8424 . PMC 344699. PMID 6320190 .
↑ فيرميلين، جوس؛ فيرسترات، مارك؛ فوستر، فالنتين (1 ديسمبر 1986). "دور تنشيط الصفائح الدموية وتكوين الفيبرين في تكوين الخثرة" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . ندوة حول التخثر والعلاج المضاد للتخثر - 1986. 8 (6، ملحق 2): 2ب - 9 ب. doi : 10.1016/S0735-1097(86)80002-X . ISSN 0735-1097 . PMID 3537069. S2CID 23789418 .
↑ بلانشيت، في إس؛ برانداو، إل آر؛ بريكي، في آر؛ ريفيل-فيلك، إس. (2016). "الإرقاء الأولي والثانوي، ومنظمات التخثر، وانحلال الفيبرين: فهم الأساسيات" . دليل سيك كيدز لتخثر الدم والإرقاء لدى الأطفال . دار نشر كارغر الطبية والعلمية. ISBN 978-3-318-03026-6.
↑ "سلسلة التخثر: ما هي، خطواتها، والمزيد" . www.osmosis.org . مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 15 أكتوبر 2023 .
1 2 وايزل، جون دبليو؛ ليتفينوف، رستم آي. (2017). "تكوين الفيبرين، بنيته وخصائصه". البروتينات الليفية: البنى والآليات . الكيمياء الحيوية دون الخلوية. المجلد 82. الصفحات 405-456 . doi : 10.1007/978-3-319-49674-0_13 . ISBN 978-3-319-49672-6ISSN 0306-0225 . PMC 5536120. PMID 28101869 .
↑ لابيلوسا، أندرو؛ ديف، هيرانش د. (2024). "علم وظائف الأعضاء، الإرقاء" . ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. PMID 31424847 .
↑ لوسكالزو، ج. (1995). " إصابة البطانة الوعائية، وتضيق الأوعية الدموية، والوقاية منها" . مجلة معهد تكساس للقلب . 22 (2): 180-184 . PMC 325239. PMID 7647603 .
↑ ياو، جوناثان و.؛ تيوه، هوي؛ فيرما، سوبود (19 أكتوبر 2015). "تحكم الخلايا البطانية في التخثر" . مجلة BMC لاضطرابات القلب والأوعية الدموية . 15 130. doi : 10.1186/s12872-015-0124-z . ISSN 1471-2261 . PMC 4617895. PMID 26481314 .
↑ نايجل كي؛ مايكل ماكريس؛ وآخرون (2009). الإرقاء العملي والتخثر . وايلي-بلاك ويل. ص 2. ISBN 978-1-4051-8460-1.
↑ واتسون، إم إس؛ باليستر، سي جيه (2010). علم الدم ( الطبعة الثانية). دار نشر سايون. الصفحات 334-336 . رقم ISBN 978-1-904842-39-2. OCLC 1023165019 .
1 2 3 4 5 6 7 باليستر سي جيه، واتسون إم إس (2010). علم الدم . دار نشر سايون. الصفحات 336-347 . ISBN 978-1-904842-39-2.
↑ "عامل التخثر" . Clotbase.bicnirrh.res.in . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2018 .
↑ بارمور، و.؛ باجوا، ت.؛ بيرنز، ب. (2025). "الكيمياء الحيوية، عوامل التخثر" . المعاهد الوطنية للصحة . PMID 29939627. تاريخ الاسترجاع: 13 نوفمبر 2025 .
^ هوفبراند، إيه في؛ بيتيت، جي إي؛ موس، الهيئة العامة للإسكان (2002). أمراض الدم الأساسية ( الطبعة الرابعة). لندن: بلاكويل ساينس. ص 241 – 43. ISBN 978-0-632-05153-3. OCLC 898998816 .
1 2 3 لونغ إيه تي، كين إي، جونغ آر، فوكس تي إيه، رينيه تي (مارس 2016). "إعادة النظر في نظام التلامس: واجهة بين الالتهاب والتخثر والمناعة الفطرية" . مجلة التخثر والإرقاء . 14 (3): 427-37 . doi : 10.1111/jth.13235 . PMID 26707513 .
↑ راف سي تي، باتيل إس إم، جيوجليانو آر بي، مورو دي إيه، هوغ بي، كودر جيه إف، غودريتش إي إل، تشين إس إيه، غودمان إس جي، جونغ بي، كيس آر جي، سبينار جيه، ووجاكوفسكي دبليو، ويتز جيه آي، مورفي إس إيه، ويفوت إس دي، باركر إس، بلومفيلد دي، ساباتين إم إس (يناير 2025). "أبيلسيماب مقابل ريفاروكسابان في المرضى المصابين بالرجفان الأذيني". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 392 (4): 361-371 . doi : 10.1056/NEJMoa2406674 . PMID 39842011 .
↑ ترويسي ر، بالاسكو ن، أوتيرو إ، سيكا ف، فيتاغليانو ل (أغسطس 2023). "رؤية جديدة للنموذج التقليدي لتسلسل التخثر وتنظيمه: مراجعة مصورة لعرض ثلاثي الأبعاد" . البحث والممارسة في التخثر والإرقاء . 7 (6) 102160. doi : 10.1016/j.rpth.2023.102160 . PMC 10506138. PMID 37727847 .
↑ هوفمان م (سبتمبر 2003). "نموذج خلوي للتخثر ودور العامل السابع أ". مراجعة الدم . 17 (ملحق 1): S1–5. doi : 10.1016/s0268-960x(03)90000-2 . PMID 14697207 .
↑ موروي م، إندوروا إ، فارنديل ر.و، جونغ س.م (مارس 2022). "العامل الثالث عشر شريك ارتباط تم تحديده حديثًا لمستقبل الكولاجين في الصفائح الدموية GPVI-dimer - تفاعل قد يُعدِّل الترابط المتقاطع للفبرين" . مجلة أبحاث وممارسات التخثر والإرقاء . 6 (3) e12697. doi : 10.1002/rth2.12697 . PMC 9035508. PMID 35494504 .
↑ هوفمان إم إم، مونرو دي إم (سبتمبر 2005). "إعادة النظر في سلسلة التخثر". تقارير أمراض الدم الحالية . 4 (5): 391-96 . PMID 16131441 .
↑ هوفمان، م. (أغسطس 2003). "إعادة تشكيل سلسلة تخثر الدم". مجلة التخثر وحل الخثرات . 16 ( 1-2 ): 17-20 . doi : 10.1023/B:THRO.0000014588.95061.28 . PMID 14760207. S2CID 19974377 .
1 2 هوفبراند، أ. ف. (2002). علم الدم الأساسي . أكسفورد: بلاكويل ساينس. ص 243-245 . ISBN 978-0-632-05153-3.
↑ ماير، جين (2011). "الفصل 1. المناعة الفطرية (غير النوعية)" . علم المناعة . قسم علم المناعة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة على الإنترنت. جامعة ساوث كارولينا. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2014.
↑ بيترمانز م، فاناش ت، ليزنبورغس ل، لاينن ر.هـ، فيرهام ب (نوفمبر 2016). "تنشط مسببات الأمراض البكتيرية البلازمينوجين لاختراق حواجز الأنسجة والهروب من المناعة الفطرية". مجلة المراجعات النقدية في علم الأحياء الدقيقة . 42 (6): 866-882 . doi : 10.3109/1040841X.2015.1080214 . PMID 26485450 .
1 2 يونغ، ج؛ توه، تش (21 ديسمبر 2023). "إعادة النظر في التخثر: من التفاعلات المتسلسلة الأنزيمية والتفاعلات الخلوية إلى نموذج متقارب يشمل تنشيط المناعة الفطرية" . مجلة الدم . 142 (25): 2133-45 . doi : 10.1182/blood.2023021166 . PMID 37890148 .
^ بالتا، أ. بالتا، س.؛ ساروا، ر. (2014). "نظرة عامة على نظام التخثر" . المجلة الهندية للتخدير . 58 (5): 515-23 . دوى : 10.4103/0019-5049.144643 . ISSN 0019-5049 . بمك 4260295 . بميد 25535411 .
^ سينيوريلي، سلفاتوري سانتو. أوليفيري كونتي، جيا؛ فيوري، ماريا؛ كانجيانو، فيديريكا؛ زوكاريلو، بيترو؛ جاوديو، أغوستينو؛ فيرانتي، مارجريتا (26 نوفمبر 2020). "الجسيمات الدقيقة المشتقة من الصفائح الدموية (MPs) وسرعة توليد الثرومبين في تجلط الأوردة العميقة (DVT): نتائج دراسة الحالات والشواهد" . صحة الأوعية الدموية وإدارة المخاطر . 16 : 489– 95. دوى : 10.2147/VHRM.S236286 . ردمك 1176-6344 . بمك 7705281 . بميد 33273818 .
^ سينغ ، إس. دودت ، ج. فولكرز، ب. هيثرشو، إي. فيليبو، هـ؛ إيفاسكيفيسيوس، V.؛ إيمهوف، د.؛ أولدنبورغ، J .؛ بيسواس، أ. (5 أغسطس 2019). "بنية رؤى وظيفية في ارتباط الكالسيوم أثناء تنشيط عامل التخثر الثالث عشر أ" . التقارير العلمية . 9 (1): 11324. بيب كود : 2019NatSR...911324S . دوى : 10.1038/s41598-019-47815-z . ISSN 2045-2322 . بمك 6683118 . بميد 31383913 .
↑ باولوس، إم سي؛ درينت، إم؛ كوو، آي دبليو كيه؛ بالفرز، إم جي جيه؛ باست، إيه؛ فان زانتن، إيه آر إتش (1 يوليو 2024). " فيتامين ك: حلقة مفقودة محتملة في الأمراض الحرجة - مراجعة شاملة" . العناية الحرجة . 28 (1): 212. doi : 10.1186/s13054-024-05001-2 . PMC 11218309. PMID 38956732 .
1 2 3 ديكس، أ.ب.؛ موسالم، إ.؛ ستانبرو، م.؛ وولس، ج.؛ غاندي، س.؛ غراي، ب.هـ. (9 يناير 2024). "مراجعة شاملة لعوامل الخطر وتقييم قابلية التخثر في حالات الانصمام الخثاري الوريدي" . مجلة الطب السريري . 13 (2): 362. doi : 10.3390 / jcm13020362 . PMC 10816375. PMID 38256496 .
↑ ماروني إس إيه، ماست إيه إي (يونيو 2015). " رؤى جديدة في بيولوجيا مثبط مسار عامل النسيج" . مجلة التخثر والإرقاء . 13 (ملحق 1): ص200-07. doi : 10.1111/jth.12897 . PMC 4604745. PMID 26149025 .
↑ ديفيد ليليكرب؛ نايجل كي؛ مايكل ماكريس؛ دينيس أوشوغنيسي (2009). الإرقاء والتخثر العملي . وايلي-بلاك ويل. الصفحات 7-16 . ISBN 978-1-4051-8460-1.
1 2 ستانغ، إل جيه؛ ميتشل، إل جي (2013). "الفيبرينوجين". الإرقاء . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 992. الصفحات 181-192 . doi : 10.1007/978-1-62703-339-8_14 . ISBN 978-1-62703-338-1PMID 23546714
↑ راسموسن كيه إل، فيليبس إم، تريبودي إيه، غوتزه جيه بي (يونيو 2020). "إطالة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط المعزول وغير المتوقع: مراجعة عملية موجزة". المجلة الأوروبية لأمراض الدم . 104 (6): 519-25 . doi : 10.1111/ejh.13394 . PMID 32049377 .
↑ "اختبار زمن البروثرومبين ونسبة INR (PT/INR): اختبار MedlinePlus الطبي" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2024 .
↑ دورغالاله أ، فافالورو إي جيه، بحريني م، راد ف (فبراير 2021). "توحيد زمن البروثرومبين/النسبة المعيارية الدولية (PT/INR)". المجلة الدولية لأمراض الدم المخبرية . 43 (1): 21-28 . doi : 10.1111/ijlh.13349 . PMID 32979036 .
↑ هيوز-جونز، إن سي؛ ويكراماسينغ، إس إن؛ هاتون، كريس (2008). علم الدم ( الطبعة الثامنة). دار نشر وايلي-بلاك ويل. الصفحات 145-166 . ISBN 978-1-4051-8050-4. OCLC 1058077604 .
↑ "التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2021 .
↑ أندريسكو م، أندريسكو ب (مارس 2024). "مراجعة حول تقييم خطر النزيف والتخثر لدى مرضى الأورام التكاثرية النخاعية المقرر خضوعهم لعملية جراحية" . كيوريوس . 16 ( 3) e56008. doi : 10.7759/cureus.56008 . PMC 11007487. PMID 38606222 .
↑ ديموي م، لابروس ج، غراند ف، مويراند س، توفيغو م، لامارش س، ماكي ل (يونيو 2024). "[نقص العامل الحادي عشر: الوضع الراهن ومراجعة الأدبيات]". حوليات البيولوجيا السريرية (بالفرنسية). 82 (2): 225-236 . doi : 10.1684/abc.2024.1884 . PMID 38702892 .
↑ هوبر جيه، ستانوورث إس جيه، دوري سي، فورتين بي إم، تريفيللا إم، برونسكيل إس جيه، وآخرون . (نوفمبر 2019). مجموعة كوكرين لأمراض الدم (محرر). "نقل البلازما الوقائي للمرضى الذين لا يعانون من اضطرابات نزفية وراثية أو يستخدمون مضادات التخثر والذين يخضعون لجراحة غير قلبية أو إجراءات جراحية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (11) CD012745. doi : 10.1002/14651858.CD012745.pub2 . PMC 6993082. PMID 31778223 .
^ Middeldorp S، Nieuwlaat R، Baumann Kreuziger L، Coppens M، Houghton D، James AH، Lang E، Moll S، Myers T، Bhatt M، Chai-Adisaksopha C، Colunga-Lozano LE، Karam SG، Zhang Y، Wiercioch W، Schünemann HJ، Iorio A (نوفمبر 2023). "إرشادات الجمعية الأمريكية لأمراض الدم 2023 لإدارة الجلطات الدموية الوريدية: اختبار أهبة التخثر" . محامي الدم 7 (22): 7101– 38. دوى : 10.1182/bloodadvances.2023010177 . بمك 10709681 . بميد 37195076 .
↑ كوفمان، جيه إي؛ فيشر، يو إم (أبريل 2003). "الآليات الخلوية للتأثيرات المرقئة للدسموبريسين (DDAVP)" . مجلة التخثر والإرقاء . 1 (4): 682-89 . doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00190.x . PMID 12871401 .
↑ كرادر، مارشا ف.؛ جونز، تريسي؛ أرنولد، جاستن ك. (2025)، "التفاعلات الدوائية للوارفارين" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 28722993 ، تم الاطلاع عليه في 24 يوليو 2025
↑ سوف، جي إيه (مارس 2012). "جيل جديد من مضادات التخثر الفموية المباشرة" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 32 (3): 569-74 . doi : 10.1161/ATVBAHA.111.242834 . PMID 22345595 .
^ شميدت أ (1872). "Neue Unter suchungen über die Faserstoffgerinnung". أرشيف الطيور لعلم وظائف الأعضاء . 6 : 413-538 . دوى : 10.1007 / BF01612263 . S2CID 37273997 .
^ شميدت أ. زور بلوتلهر. لايبزيغ: فوجل، ١٨٩٢.
^ آرثوس م، باجيس سي (1890). "النظرية الجديدة لكيمياء تخثر الدم". قوس فيسيول نورم باثول . 5 : 739 - 46.
↑ شابيرو إس إس (أكتوبر 2003). "علاج الجلطات الدموية في القرن الحادي والعشرين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 349 (18): 1762-1764 . doi : 10.1056/NEJMe038152 . PMID 14585945 .
↑ بروير، د.ب. (مايو 2006). "ماكس شولتز (1865)، ج. بيزوزيرو (1882) واكتشاف الصفيحة الدموية" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 133 (3): 251-258 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2006.06036.x . PMID 16643426 .
^ موراويتز ف (1905). "Die Chemie der Blutgerinnung". ارجيبن فيسيول . 4 : 307– 422. دوى : 10.1007 / BF02321003 . S2CID 84003009 .
1 2 3 4 5 6 جيانغراندي، ب. ل. (يونيو 2003). "ستة أحرف تبحث عن مؤلف: تاريخ تسمية عوامل التخثر". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 121 (5): 703-712 . doi : 10.1046/j.1365-2141.2003.04333.x . PMID 12780784. S2CID 22694905 .
↑ ماكفارلين، ر. ج. (مايو 1964). "سلسلة إنزيمية في آلية تخثر الدم، ووظيفتها كمضخم كيميائي حيوي". مجلة نيتشر . 202 (4931): 498-499 . Bibcode : 1964Natur.202..498M . doi : 10.1038/202498a0 . PMID: 14167839. S2CID : 4214940 .
↑ ديفي إي دبليو، راتنوف أو دي (سبتمبر 1964). " تسلسل الشلال لتخثر الدم الذاتي". مجلة ساينس . 145 (3638): 1310-1312 . رمز Bibcode : 1964Sci...145.1310D . doi : 10.1126/science.145.3638.1310 . PMID 14173416. S2CID 34111840 .
↑ رايت ، آي إس (فبراير 1962). "تسمية عوامل تخثر الدم" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 86 (8): 373-374 . PMC 1848865. PMID 14008442 .
↑ ستيلينز، لويس؛ لانغينايكن، توم؛ ريغا، فيليب؛ ميوريس، بارت (1 مارس 2025). "الاختلاف في أنظمة التخثر لدى أنواع الحيوانات الكبيرة المستخدمة في أبحاث القلب والأوعية الدموية: مراجعة منهجية" . مجلة الأعضاء الاصطناعية . 28 (1): 1-14 . doi : 10.1007/s10047-024-01446-y . ISSN 1619-0904 . PMC 11832548. PMID 38769278 .
↑ أوساكي تي ، وكاواباتا إس (يونيو 2004). "بنية ووظيفة الكواغولوجين، وهو بروتين قابل للتخثر في سرطان حدوة الحصان" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 61 (11): 1257-1265 . doi : 10.1007/s00018-004-3396-5 . PMC 11138774. PMID 15170505. S2CID 24537601 .
↑ إيواناغا، س. (مايو 2007). "المبدأ البيوكيميائي لاختبار ليمولوس للكشف عن السموم الداخلية البكتيرية" . وقائع الأكاديمية اليابانية. السلسلة ب، العلوم الفيزيائية والبيولوجية . 83 (4): 110-119 . Bibcode : 2007PJAB...83..110I . doi : 10.2183 / pjab.83.110 . PMC 3756735. PMID 24019589 .

للمزيد من القراءة

هوفمان، مورين؛ مونرو، دوغالد (2001). "نموذج خلوي للإرقاء". التخثر والإرقاء . 85 (6): 958-965 . doi : 10.1055/s-0037-1615947 . PMID 11434702 .
هوفمان م، مونرو د.م. (فبراير 2007). "التخثر 2006: نظرة حديثة على الإرقاء". عيادات أمراض الدم/الأورام في أمريكا الشمالية . 21 (1): 1-11 . doi : 10.1016/j.hoc.2006.11.004 . PMID 17258114 .

روابط خارجية

الوسائط المتعلقة بالتخثر على ويكيميديا كومنز

[Furie-1] فوري، باربرا سي؛ فوري، بروس (ديسمبر 2005). " تكوين الخثرة في الجسم الحي" . مجلة التحقيقات السريرية . 115 (12): 3355-3362 . doi : 10.1172/JCI26987 . PMC 1297262. PMID 16322780 .

[Michelson2006-2] الصفائح الدموية . 2007. doi : 10.1016/B978-0-12-369367-9.X5760-7 . ISBN 978-0-12-369367-9.

[medline2024-3] 1 2 "اختبارات عوامل التخثر" . MedlinePlus Medical Test . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أبريل 2024 .

[4] شماير، ألفين هـ.؛ لازاروس، هيلارد م. (2011). دليل موجز لأمراض الدم . تشيتشستر، غرب ساسكس، المملكة المتحدة: وايلي-بلاك ويل. ص 91. ISBN 978-1-4051-9666-6. OCLC 779160978 .

[isbn1-4051-8460-4-5] ليليكرب، د.؛ كي، نايجل؛ ماكريس، مايكل؛ دينيس، أوشوغنيسي (2009). الإرقاء والتخثر العملي . وايلي-بلاك ويل. ص 1-5 . ISBN 978-1-4051-8460-1.

[Openstax_Anatomy_&_Physiology_attribution-6] يتضمن هذا المقال نصًا متاحًا بموجب ترخيص CC BY 4.0 . بيتس، جيه جوردون؛ ديسايكس، بيتر؛ جونسون، إيدي؛ جونسون، جودي إي؛ كورول، أوكسانا؛ كروز، دين؛ بو، براندون؛ وايز، جيمس؛ وومبل، مارك دي؛ يونغ، كيلي إيه (2023). "§18.5 التوازن الداخلي" . علم التشريح وعلم وظائف الأعضاء . هيوستن: أوبن ستاكس سي إن إكس. ISBN 978-1-947172-04-3.

[GHR2018-7] "فرط التخثر البروثرومبيني" . ميدلاين بلس . مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 11 سبتمبر 2023 .

[Vitamin_K-8] 1 2 والر، ديريك ج.؛ سامبسون، أنتوني ب. (2018). "الإرقاء". علم الأدوية والعلاجات الطبية . ص 175-190 . doi : 10.1016/B978-0-7020-7167-6.00011-7 . ISBN 978-0-7020-7167-6.

[9] بلونت، زاكاري د . (25 مارس 2015). "الإمكانات غير المستنفدة لبكتيريا الإشريكية القولونية" . eLife . 4 e05826. Bibcode : 2015eLife...405826B . doi : 10.7554/eLife.05826 . PMC 4373459. PMID 25807083 .

[10] "سلسلة التخثر: ما هي، خطواتها، والمزيد | أوزموسيس" . www.osmosis.org . مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2023 .

[11] "جين VWF: MedlinePlus Genetics" . medlineplus.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 مايو 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 سبتمبر 2023 .

[12] غوردون، إس جي؛ ميليكي، دبليو بي (مارس 1997). "عامل التخثر السرطاني: مُنشِّط العامل العاشر، وعلامة ورمية، وعامل نمو من الأنسجة الخبيثة". تخثر الدم وانحلال الفيبرين . 8 (2): 73-86 . doi : 10.1097/00001721-199703000-00001 . ISSN 0957-5235 . PMID 9518049 .

[13] بلوم، أ. ل. (1990). "فسيولوجيا تخثر الدم". الإرقاء . 20 (ملحق 1): 14-29 . doi : 10.1159/000216159 . ISSN 0301-0147 . PMID 2083865 .

[14] أبيلز، أرييه م.؛ بيلينجر، مايكل هـ.؛ أبرامسون، ستيفن ب. (2015). "الالتهاب ووسائطه". علم الروماتيزم . ص 169-182 . doi : 10.1016/B978-0-323-09138-1.00023-1 . ISBN 978-0-323-09138-1.

[15] شارو، آي إف؛ بيكارت، إل إس؛ فيليبس، دي آر (يوليو 1987). "بروتينات شبيهة بالبروتين السكري للصفائح الدموية IIb-IIIa تتوسط التصاق الخلايا البطانية بالبروتينات اللاصقة والمادة خارج الخلوية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 262 (21): 9935-38 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)61053-1 . PMID 2440865 .

[16] واتسون، ستيف (أبريل 2009). "تنشيط الصفائح الدموية بواسطة بروتينات المصفوفة خارج الخلوية في الإرقاء والتخثر". التصميم الصيدلاني الحالي . 15 (12): 1358-1372 . doi : 10.2174/138161209787846702 . PMID 19355974 .

[17] فاغنر، د.د.؛ أوربان-بيكرينغ، م.؛ ماردر، ف.ج. (يناير 1984). "بروتين فون ويلبراند يرتبط بالمصفوفات خارج الخلوية بشكل مستقل عن الكولاجين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 81 (2): 471-475 . Bibcode : 1984PNAS...81..471W . doi : 10.1073/pnas.81.2.471 . ISSN 0027-8424 . PMC 344699. PMID 6320190 .

[18] فيرميلين، جوس؛ فيرسترات، مارك؛ فوستر، فالنتين (1 ديسمبر 1986). "دور تنشيط الصفائح الدموية وتكوين الفيبرين في تكوين الخثرة" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . ندوة حول التخثر والعلاج المضاد للتخثر - 1986. 8 (6، ملحق 2): 2ب - 9 ب. doi : 10.1016/S0735-1097(86)80002-X . ISSN 0735-1097 . PMID 3537069. S2CID 23789418 .

[19] بلانشيت، في إس؛ برانداو، إل آر؛ بريكي، في آر؛ ريفيل-فيلك، إس. (2016). "الإرقاء الأولي والثانوي، ومنظمات التخثر، وانحلال الفيبرين: فهم الأساسيات" . دليل سيك كيدز لتخثر الدم والإرقاء لدى الأطفال . دار نشر كارغر الطبية والعلمية. ISBN 978-3-318-03026-6.

[20] "سلسلة التخثر: ما هي، خطواتها، والمزيد" . www.osmosis.org . مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 15 أكتوبر 2023 .

[Weisel2017-21] 1 2 وايزل، جون دبليو؛ ليتفينوف، رستم آي. (2017). "تكوين الفيبرين، بنيته وخصائصه". البروتينات الليفية: البنى والآليات . الكيمياء الحيوية دون الخلوية. المجلد 82. الصفحات 405-456 . doi : 10.1007/978-3-319-49674-0_13 . ISBN 978-3-319-49672-6ISSN 0306-0225 . PMC 5536120. PMID 28101869 .

[22] لابيلوسا، أندرو؛ ديف، هيرانش د. (2024). "علم وظائف الأعضاء، الإرقاء" . ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. PMID 31424847 .

[23] لوسكالزو، ج. (1995). " إصابة البطانة الوعائية، وتضيق الأوعية الدموية، والوقاية منها" . مجلة معهد تكساس للقلب . 22 (2): 180-184 . PMC 325239. PMID 7647603 .

[24] ياو، جوناثان و.؛ تيوه، هوي؛ فيرما، سوبود (19 أكتوبر 2015). "تحكم الخلايا البطانية في التخثر" . مجلة BMC لاضطرابات القلب والأوعية الدموية . 15 130. doi : 10.1186/s12872-015-0124-z . ISSN 1471-2261 . PMC 4617895. PMID 26481314 .

[PracticalH1-25] نايجل كي؛ مايكل ماكريس؛ وآخرون (2009). الإرقاء العملي والتخثر . وايلي-بلاك ويل. ص 2. ISBN 978-1-4051-8460-1.

[Pallister1b-26] واتسون، إم إس؛ باليستر، سي جيه (2010). علم الدم ( الطبعة الثانية). دار نشر سايون. الصفحات 334-336 . رقم ISBN 978-1-904842-39-2. OCLC 1023165019 .

[Pallister1-27] 1 2 3 4 5 6 7 باليستر سي جيه، واتسون إم إس (2010). علم الدم . دار نشر سايون. الصفحات 336-347 . ISBN 978-1-904842-39-2.

[28] "عامل التخثر" . Clotbase.bicnirrh.res.in . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2018 .

[29] بارمور، و.؛ باجوا، ت.؛ بيرنز، ب. (2025). "الكيمياء الحيوية، عوامل التخثر" . المعاهد الوطنية للصحة . PMID 29939627. تاريخ الاسترجاع: 13 نوفمبر 2025 .

[Hoffbrand2-30] هوفبراند، إيه في؛ بيتيت، جي إي؛ موس، الهيئة العامة للإسكان (2002). أمراض الدم الأساسية ( الطبعة الرابعة). لندن: بلاكويل ساينس. ص 241 – 43. ISBN 978-0-632-05153-3. OCLC 898998816 .

[Long2016-31] 1 2 3 لونغ إيه تي، كين إي، جونغ آر، فوكس تي إيه، رينيه تي (مارس 2016). "إعادة النظر في نظام التلامس: واجهة بين الالتهاب والتخثر والمناعة الفطرية" . مجلة التخثر والإرقاء . 14 (3): 427-37 . doi : 10.1111/jth.13235 . PMID 26707513 .

[32] راف سي تي، باتيل إس إم، جيوجليانو آر بي، مورو دي إيه، هوغ بي، كودر جيه إف، غودريتش إي إل، تشين إس إيه، غودمان إس جي، جونغ بي، كيس آر جي، سبينار جيه، ووجاكوفسكي دبليو، ويتز جيه آي، مورفي إس إيه، ويفوت إس دي، باركر إس، بلومفيلد دي، ساباتين إم إس (يناير 2025). "أبيلسيماب مقابل ريفاروكسابان في المرضى المصابين بالرجفان الأذيني". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 392 (4): 361-371 . doi : 10.1056/NEJMoa2406674 . PMID 39842011 .

[troisi-33] ترويسي ر، بالاسكو ن، أوتيرو إ، سيكا ف، فيتاغليانو ل (أغسطس 2023). "رؤية جديدة للنموذج التقليدي لتسلسل التخثر وتنظيمه: مراجعة مصورة لعرض ثلاثي الأبعاد" . البحث والممارسة في التخثر والإرقاء . 7 (6) 102160. doi : 10.1016/j.rpth.2023.102160 . PMC 10506138. PMID 37727847 .

[34] هوفمان م (سبتمبر 2003). "نموذج خلوي للتخثر ودور العامل السابع أ". مراجعة الدم . 17 (ملحق 1): S1–5. doi : 10.1016/s0268-960x(03)90000-2 . PMID 14697207 .

[35] موروي م، إندوروا إ، فارنديل ر.و، جونغ س.م (مارس 2022). "العامل الثالث عشر شريك ارتباط تم تحديده حديثًا لمستقبل الكولاجين في الصفائح الدموية GPVI-dimer - تفاعل قد يُعدِّل الترابط المتقاطع للفبرين" . مجلة أبحاث وممارسات التخثر والإرقاء . 6 (3) e12697. doi : 10.1002/rth2.12697 . PMC 9035508. PMID 35494504 .

[36] هوفمان إم إم، مونرو دي إم (سبتمبر 2005). "إعادة النظر في سلسلة التخثر". تقارير أمراض الدم الحالية . 4 (5): 391-96 . PMID 16131441 .

[Hoffman-2003-37] هوفمان، م. (أغسطس 2003). "إعادة تشكيل سلسلة تخثر الدم". مجلة التخثر وحل الخثرات . 16 ( 1-2 ): 17-20 . doi : 10.1023/B:THRO.0000014588.95061.28 . PMID 14760207. S2CID 19974377 .

[Hoffbrand-38] 1 2 هوفبراند، أ. ف. (2002). علم الدم الأساسي . أكسفورد: بلاكويل ساينس. ص 243-245 . ISBN 978-0-632-05153-3.

[Mayer-39] ماير، جين (2011). "الفصل 1. المناعة الفطرية (غير النوعية)" . علم المناعة . قسم علم المناعة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة على الإنترنت. جامعة ساوث كارولينا. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2014.

[40] بيترمانز م، فاناش ت، ليزنبورغس ل، لاينن ر.هـ، فيرهام ب (نوفمبر 2016). "تنشط مسببات الأمراض البكتيرية البلازمينوجين لاختراق حواجز الأنسجة والهروب من المناعة الفطرية". مجلة المراجعات النقدية في علم الأحياء الدقيقة . 42 (6): 866-882 . doi : 10.3109/1040841X.2015.1080214 . PMID 26485450 .

[Yong23-41] 1 2 يونغ، ج؛ توه، تش (21 ديسمبر 2023). "إعادة النظر في التخثر: من التفاعلات المتسلسلة الأنزيمية والتفاعلات الخلوية إلى نموذج متقارب يشمل تنشيط المناعة الفطرية" . مجلة الدم . 142 (25): 2133-45 . doi : 10.1182/blood.2023021166 . PMID 37890148 .

[42] بالتا، أ. بالتا، س.؛ ساروا، ر. (2014). "نظرة عامة على نظام التخثر" . المجلة الهندية للتخدير . 58 (5): 515-23 . دوى : 10.4103/0019-5049.144643 . ISSN 0019-5049 . بمك 4260295 . بميد 25535411 .

[43] سينيوريلي، سلفاتوري سانتو. أوليفيري كونتي، جيا؛ فيوري، ماريا؛ كانجيانو، فيديريكا؛ زوكاريلو، بيترو؛ جاوديو، أغوستينو؛ فيرانتي، مارجريتا (26 نوفمبر 2020). "الجسيمات الدقيقة المشتقة من الصفائح الدموية (MPs) وسرعة توليد الثرومبين في تجلط الأوردة العميقة (DVT): نتائج دراسة الحالات والشواهد" . صحة الأوعية الدموية وإدارة المخاطر . 16 : 489– 95. دوى : 10.2147/VHRM.S236286 . ردمك 1176-6344 . بمك 7705281 . بميد 33273818 .

[44] سينغ ، إس. دودت ، ج. فولكرز، ب. هيثرشو، إي. فيليبو، هـ؛ إيفاسكيفيسيوس، V.؛ إيمهوف، د.؛ أولدنبورغ، J .؛ بيسواس، أ. (5 أغسطس 2019). "بنية رؤى وظيفية في ارتباط الكالسيوم أثناء تنشيط عامل التخثر الثالث عشر أ" . التقارير العلمية . 9 (1): 11324. بيب كود : 2019NatSR...911324S . دوى : 10.1038/s41598-019-47815-z . ISSN 2045-2322 . بمك 6683118 . بميد 31383913 .

[Paulus-45] باولوس، إم سي؛ درينت، إم؛ كوو، آي دبليو كيه؛ بالفرز، إم جي جيه؛ باست، إيه؛ فان زانتن، إيه آر إتش (1 يوليو 2024). " فيتامين ك: حلقة مفقودة محتملة في الأمراض الحرجة - مراجعة شاملة" . العناية الحرجة . 28 (1): 212. doi : 10.1186/s13054-024-05001-2 . PMC 11218309. PMID 38956732 .

[Dicks24-46] 1 2 3 ديكس، أ.ب.؛ موسالم، إ.؛ ستانبرو، م.؛ وولس، ج.؛ غاندي، س.؛ غراي، ب.هـ. (9 يناير 2024). "مراجعة شاملة لعوامل الخطر وتقييم قابلية التخثر في حالات الانصمام الخثاري الوريدي" . مجلة الطب السريري . 13 (2): 362. doi : 10.3390 / jcm13020362 . PMC 10816375. PMID 38256496 .

[47] ماروني إس إيه، ماست إيه إي (يونيو 2015). " رؤى جديدة في بيولوجيا مثبط مسار عامل النسيج" . مجلة التخثر والإرقاء . 13 (ملحق 1): ص200-07. doi : 10.1111/jth.12897 . PMC 4604745. PMID 26149025 .

[Lillicrap-48] ديفيد ليليكرب؛ نايجل كي؛ مايكل ماكريس؛ دينيس أوشوغنيسي (2009). الإرقاء والتخثر العملي . وايلي-بلاك ويل. الصفحات 7-16 . ISBN 978-1-4051-8460-1.

[Stang-49] 1 2 ستانغ، إل جيه؛ ميتشل، إل جي (2013). "الفيبرينوجين". الإرقاء . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 992. الصفحات 181-192 . doi : 10.1007/978-1-62703-339-8_14 . ISBN 978-1-62703-338-1PMID 23546714

[50] راسموسن كيه إل، فيليبس إم، تريبودي إيه، غوتزه جيه بي (يونيو 2020). "إطالة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط المعزول وغير المتوقع: مراجعة عملية موجزة". المجلة الأوروبية لأمراض الدم . 104 (6): 519-25 . doi : 10.1111/ejh.13394 . PMID 32049377 .

[medline-51] "اختبار زمن البروثرومبين ونسبة INR (PT/INR): اختبار MedlinePlus الطبي" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2024 .

[52] دورغالاله أ، فافالورو إي جيه، بحريني م، راد ف (فبراير 2021). "توحيد زمن البروثرومبين/النسبة المعيارية الدولية (PT/INR)". المجلة الدولية لأمراض الدم المخبرية . 43 (1): 21-28 . doi : 10.1111/ijlh.13349 . PMID 32979036 .

[isbn1-4051-8050-1-53] هيوز-جونز، إن سي؛ ويكراماسينغ، إس إن؛ هاتون، كريس (2008). علم الدم ( الطبعة الثامنة). دار نشر وايلي-بلاك ويل. الصفحات 145-166 . ISBN 978-1-4051-8050-4. OCLC 1058077604 .

[54] "التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2021 .

[55] أندريسكو م، أندريسكو ب (مارس 2024). "مراجعة حول تقييم خطر النزيف والتخثر لدى مرضى الأورام التكاثرية النخاعية المقرر خضوعهم لعملية جراحية" . كيوريوس . 16 ( 3) e56008. doi : 10.7759/cureus.56008 . PMC 11007487. PMID 38606222 .

[56] ديموي م، لابروس ج، غراند ف، مويراند س، توفيغو م، لامارش س، ماكي ل (يونيو 2024). "[نقص العامل الحادي عشر: الوضع الراهن ومراجعة الأدبيات]". حوليات البيولوجيا السريرية (بالفرنسية). 82 (2): 225-236 . doi : 10.1684/abc.2024.1884 . PMID 38702892 .

[57] هوبر جيه، ستانوورث إس جيه، دوري سي، فورتين بي إم، تريفيللا إم، برونسكيل إس جيه، وآخرون . (نوفمبر 2019). مجموعة كوكرين لأمراض الدم (محرر). "نقل البلازما الوقائي للمرضى الذين لا يعانون من اضطرابات نزفية وراثية أو يستخدمون مضادات التخثر والذين يخضعون لجراحة غير قلبية أو إجراءات جراحية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (11) CD012745. doi : 10.1002/14651858.CD012745.pub2 . PMC 6993082. PMID 31778223 .

[58] Middeldorp S، Nieuwlaat R، Baumann Kreuziger L، Coppens M، Houghton D، James AH، Lang E، Moll S، Myers T، Bhatt M، Chai-Adisaksopha C، Colunga-Lozano LE، Karam SG، Zhang Y، Wiercioch W، Schünemann HJ، Iorio A (نوفمبر 2023). "إرشادات الجمعية الأمريكية لأمراض الدم 2023 لإدارة الجلطات الدموية الوريدية: اختبار أهبة التخثر" . محامي الدم 7 (22): 7101– 38. دوى : 10.1182/bloodadvances.2023010177 . بمك 10709681 . بميد 37195076 .

[59] كوفمان، جيه إي؛ فيشر، يو إم (أبريل 2003). "الآليات الخلوية للتأثيرات المرقئة للدسموبريسين (DDAVP)" . مجلة التخثر والإرقاء . 1 (4): 682-89 . doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00190.x . PMID 12871401 .

[60] كرادر، مارشا ف.؛ جونز، تريسي؛ أرنولد، جاستن ك. (2025)، "التفاعلات الدوائية للوارفارين" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 28722993 ، تم الاطلاع عليه في 24 يوليو 2025

[pmid22345595-61] سوف، جي إيه (مارس 2012). "جيل جديد من مضادات التخثر الفموية المباشرة" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 32 (3): 569-74 . doi : 10.1161/ATVBAHA.111.242834 . PMID 22345595 .

[62] شميدت أ (1872). "Neue Unter suchungen über die Faserstoffgerinnung". أرشيف الطيور لعلم وظائف الأعضاء . 6 : 413-538 . دوى : 10.1007 / BF01612263 . S2CID 37273997 .

[63] شميدت أ. زور بلوتلهر. لايبزيغ: فوجل، ١٨٩٢.

[64] آرثوس م، باجيس سي (1890). "النظرية الجديدة لكيمياء تخثر الدم". قوس فيسيول نورم باثول . 5 : 739 - 46.

[Shapiro-65] شابيرو إس إس (أكتوبر 2003). "علاج الجلطات الدموية في القرن الحادي والعشرين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 349 (18): 1762-1764 . doi : 10.1056/NEJMe038152 . PMID 14585945 .

[Brewer-66] بروير، د.ب. (مايو 2006). "ماكس شولتز (1865)، ج. بيزوزيرو (1882) واكتشاف الصفيحة الدموية" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 133 (3): 251-258 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2006.06036.x . PMID 16643426 .

[67] موراويتز ف (1905). "Die Chemie der Blutgerinnung". ارجيبن فيسيول . 4 : 307– 422. دوى : 10.1007 / BF02321003 . S2CID 84003009 .

[Giangrande-68] 1 2 3 4 5 6 جيانغراندي، ب. ل. (يونيو 2003). "ستة أحرف تبحث عن مؤلف: تاريخ تسمية عوامل التخثر". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 121 (5): 703-712 . doi : 10.1046/j.1365-2141.2003.04333.x . PMID 12780784. S2CID 22694905 .

[pmid14167839-69] ماكفارلين، ر. ج. (مايو 1964). "سلسلة إنزيمية في آلية تخثر الدم، ووظيفتها كمضخم كيميائي حيوي". مجلة نيتشر . 202 (4931): 498-499 . Bibcode : 1964Natur.202..498M . doi : 10.1038/202498a0 . PMID: 14167839. S2CID : 4214940 .

[pmid14173416-70] ديفي إي دبليو، راتنوف أو دي (سبتمبر 1964). " تسلسل الشلال لتخثر الدم الذاتي". مجلة ساينس . 145 (3638): 1310-1312 . رمز Bibcode : 1964Sci...145.1310D . doi : 10.1126/science.145.3638.1310 . PMID 14173416. S2CID 34111840 .

[71] رايت ، آي إس (فبراير 1962). "تسمية عوامل تخثر الدم" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 86 (8): 373-374 . PMC 1848865. PMID 14008442 .

[72] ستيلينز، لويس؛ لانغينايكن، توم؛ ريغا، فيليب؛ ميوريس، بارت (1 مارس 2025). "الاختلاف في أنظمة التخثر لدى أنواع الحيوانات الكبيرة المستخدمة في أبحاث القلب والأوعية الدموية: مراجعة منهجية" . مجلة الأعضاء الاصطناعية . 28 (1): 1-14 . doi : 10.1007/s10047-024-01446-y . ISSN 1619-0904 . PMC 11832548. PMID 38769278 .

[pmid15170505-73] أوساكي تي ، وكاواباتا إس (يونيو 2004). "بنية ووظيفة الكواغولوجين، وهو بروتين قابل للتخثر في سرطان حدوة الحصان" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 61 (11): 1257-1265 . doi : 10.1007/s00018-004-3396-5 . PMC 11138774. PMID 15170505. S2CID 24537601 .

[Iwanaga-74] إيواناغا، س. (مايو 2007). "المبدأ البيوكيميائي لاختبار ليمولوس للكشف عن السموم الداخلية البكتيرية" . وقائع الأكاديمية اليابانية. السلسلة ب، العلوم الفيزيائية والبيولوجية . 83 (4): 110-119 . Bibcode : 2007PJAB...83..110I . doi : 10.2183 / pjab.83.110 . PMC 3756735. PMID 24019589 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ].

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]،

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

بروتينات

[ 41 ]

[

43

[

[

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[

)

[

[

[

[

[

[

[

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[

[

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗