نوكودازول

نوكودازول
الأسماء
	اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية ميثيل [5-(2-ثينيل كاربونيل)-1 H- بنزيميدازول-2-يل]كاربامات
المعرفات
رقم CAS	31430-18-9 ;
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )	صورة تفاعلية;
تشيبي	تشيبي:34892 ;
المختبر الكيميائي الأوروبي	الكيمياء الحيوية الأوروبية 9514 ;
كيم سبايدر	3979 ;
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية	100.046.008
رقم EC	250-626-5;
كيج	ج13719 ;
معرف PubChem	4122;
جامعة يوني	SH1WY3R615 ;
لوحة معلومات CompTox ( EPA )	رقم تعريف DTXSID9031800;
	إنتشي إنشي=1S/C14H11N3O3S/c1-20-14(19)17-13-15-9-5-4-8(7-10(9)16-13)12(18)11-3-2-6- 21-11/h2-7H,1H3,(H2,15,16,17,19) المفتاح: KYRVNWMVYQXFEU-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/C14H11N3O3S/c1-20-14(19)17-13-15-9-5-4-8(7-10(9)16-13)12(18)11-3-2-6- 21-11/h2-7H,1H3,(H2,15,16,17,19) المفتاح: KYRVNWMVYQXFEU-UHFFFAOYAF;
	الابتسامات O=C(C2=CC=CS2)C1=CC=C(N=C(NC(OC)=O)N3)C3=C1;
ملكيات
الصيغة الكيميائية	ج 14 ح 11 ن 3 أو 3 كبريتيد
الكتلة المولية	301.32 جرام مول -1
مظهر	أبيض مع مسحوق أصفر باهت
نقطة الانصهار	256 درجة مئوية (493 درجة فهرنهايت؛ 529 كلفن)
الذوبان في الماء	حوالي 10 ملغ/مل في DMSO
	باستثناء ما هو مذكور خلافًا لذلك، يتم تقديم البيانات للمواد في حالتها القياسية (عند 25 درجة مئوية [77 درجة فهرنهايت]، 100 كيلو باسكال). التحقق ( ما هو ؟) مراجع صندوق المعلومات

نوكودازول هو عامل مضاد للورم يمارس تأثيره في الخلايا عن طريق التدخل في بلمرة الأنابيب الدقيقة . ^[1] الأنابيب الدقيقة هي نوع واحد من الألياف التي تشكل الهيكل الخلوي ، وللشبكة الديناميكية للأنابيب الدقيقة عدة أدوار مهمة في الخلية، بما في ذلك النقل الحويصلي، وتشكيل المغزل الانقسامي وفي انقسام الخلايا . العديد من الأدوية بما في ذلك فينكريستين وكولسيميد تشبه نوكودازول في أنها تتداخل مع بلمرة الأنابيب الدقيقة.

لقد ثبت أن عقار نوكودازول يقلل من القدرة المسببة للسرطان في الخلايا السرطانية من خلال آليات أخرى مستقلة عن الأنابيب الدقيقة. يحفز عقار نوكودازول التعبير عن LATS2 الذي يثبط بشكل قوي مسار إشارات Wnt من خلال إلغاء التفاعل بين العوامل المساعدة النسخية المعتمدة على Wnt بيتا كاتينين و BCL9 . ^[2]

وهو مرتبط بالميبيندازول عن طريق استبدال حلقة البنزين اليسرى بالثيوفين .

الاستخدام في أبحاث علم الأحياء الخلوية

نظرًا لأن النوكودازول يؤثر على الهيكل الخلوي، فإنه غالبًا ما يستخدم في تجارب علم الأحياء الخلوية كعنصر تحكم: على سبيل المثال، تسبب بعض GTPases الصغيرة السلبية المهيمنة Rho تأثيرًا مشابهًا للنوكودازول، وغالبًا ما تعكس الطفرات المنشطة بشكل تكويني هذا التأثير أو تنفيه.

يستخدم النوكودازول بشكل متكرر في مختبرات علم الأحياء الخلوية لمزامنة دورة انقسام الخلايا . توقف الخلايا المعالجة بالنوكودازول بمحتوى الحمض النووي في الطور G2 أو M عند تحليلها بواسطة قياس التدفق الخلوي . يُظهر الفحص المجهري للخلايا المعالجة بالنوكودازول أنها تدخل في الانقسام الفتيلي ولكنها لا تستطيع تكوين مغازل الطور الاستوائي لأن الأنابيب الدقيقة (التي تتكون منها المغازل) لا يمكنها التبلمر. يؤدي غياب ارتباط الأنابيب الدقيقة بالخلايا الحركية إلى تنشيط نقطة تفتيش تجميع المغزل ، مما يتسبب في توقف الخلية في الطور الاستوائي . بالنسبة لتجارب مزامنة الخلايا، يستخدم النوكودازول عادةً بتركيز 40-100 نانوجرام/مل من وسط الثقافة لمدة 12-18 ساعة. يؤدي توقف الخلايا لفترة طويلة في الانقسام الفتيلي بسبب علاج النوكودازول عادةً إلى موت الخلايا عن طريق موت الخلايا المبرمج .

هناك تطبيق بيولوجي خلوي قياسي آخر للنوكودازول وهو تحفيز تكوين مجموعات جولجي الصغيرة في الخلايا حقيقية النواة . يعتمد التنظيم البنيوي المحيط بالنواة لجهاز جولجي في حقيقيات النواة على حركة الأنابيب الدقيقة، ولكن تعطيل حركة عناصر جولجي من الشبكة الإندوبلازمية يؤدي العلاج بالنوكودازول (33 ميكرومول لمدة 3 ساعات) إلى تحفيز العديد من عناصر جولجي على التكون بالقرب من مواقع خروج الشبكة الإندوبلازمية. تظل مجموعات جولجي الصغيرة الوظيفية هذه موزعة حول الخلية، غير قادرة على التتبع إلى الأمام لتكوين جولجي حول النواة حيث قام النوكودازول بتفكيك الأنابيب الدقيقة.

ويستخدم أيضًا مع بروتين Mad2p كدواء مضاد للأنابيب الدقيقة.

انظر أيضا

الكولشيسين

مراجع

^ Kuhn, Michael (17 January 2006). "العقاقير المذيبة للبوليمرات الدقيقة مثل عقار نوكودازول وعقار الكولشيسين تمنع امتصاص الليستيريا المستوحدة بواسطة الخلايا البلعمية P388D1". رسائل علم الأحياء الدقيقة FEMS . 160 (1): 87–90. doi : 10.1111/j.1574-6968.1998.tb12895.x . PMID 9495017.
^ لي، جيونغ؛ تشين، شياوهونغ؛ دينغ، شيانغ مينغ؛ تشنغ، ينجدوان؛ تشاو، بين؛ لاي، تشي تشون؛ الهزيمي، خالد؛ حكيم، رزك الله؛ جوان، كون ليانغ (2013-12-26). "LATS2 يقمع إشارات Wnt المسببة للسرطان عن طريق تعطيل تفاعل β-catenin/BCL9". Cell Reports . 5 (6): 1650–1663. doi :10.1016/j.celrep.2013.11.037. ISSN 2211-1247. PMC 3897473. PMID 24360964 .

Original text

Rate this translation

Your feedback will be used to help improve Google Translate

[1] Kuhn, Michael (17 January 2006). "العقاقير المذيبة للبوليمرات الدقيقة مثل عقار نوكودازول وعقار الكولشيسين تمنع امتصاص الليستيريا المستوحدة بواسطة الخلايا البلعمية P388D1". رسائل علم الأحياء الدقيقة FEMS . 160 (1): 87–90. doi : 10.1111/j.1574-6968.1998.tb12895.x . PMID 9495017.

[2] لي، جيونغ؛ تشين، شياوهونغ؛ دينغ، شيانغ مينغ؛ تشنغ، ينجدوان؛ تشاو، بين؛ لاي، تشي تشون؛ الهزيمي، خالد؛ حكيم، رزك الله؛ جوان، كون ليانغ (2013-12-26). "LATS2 يقمع إشارات Wnt المسببة للسرطان عن طريق تعطيل تفاعل β-catenin/BCL9". Cell Reports . 5 (6): 1650–1663. doi :10.1016/j.celrep.2013.11.037. ISSN 2211-1247. PMC 3897473. PMID 24360964 .