كلورامبيوسيل

كلورامبيوسيل
البيانات السريرية
الأسماء التجارية	لوكيران، آخرون
AHFS / Drugs.com	دراسة أحادية
ميدلاين بلس	أ682899
طرق ; الإدارة	بالفم
رمز ATC	L01AA02 ( منظمة الصحة العالمية );
الوضع القانوني
الوضع القانوني	الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير; بشكل عام: ℞ (وصفة طبية فقط);
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي	؟
الاسْتِقْلاب	الكبد
نصف عمر الإزالة	1.5 ساعة
إفراز	غير متاح
المعرفات
	اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية حمض 4-[ثنائي (2-كلور إيثيل) أمينو] بنزين بيوتانويك;
رقم CAS	305-03-3 ;
معرف PubChem	2708;
IUPHAR/BPS	7143;
بنك المخدرات	DB00291 ;
كيم سبايدر	2607 ;
جامعة يوني	18D0SL7309;
كيج	د00266 ;
تشيبي	تشيبي:28830 ;
المختبر الكيميائي الأوروبي	الكيمياء الحيوية الأوروبية 515 ;
لوحة معلومات CompTox ( EPA )	رقم تعريف DTXSID7020263;
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية	100.005.603
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغة	ج 14 ح 19 كلوريد 2 ن 2
الكتلة المولية	304.21 جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )	صورة تفاعلية;
	الابتسامات ClCCN(CCCl)c1ccc(cc1)CCCC(=O)O;
	إنتشي إنشي = 1S/C14H19Cl2NO2/c15-8-10-17(11-9-16)13-6-4-12(5-7-13)2-1-3-14(18)19/h4-7H، 1-3,8-11H2,(ح,18,19) ; المفتاح:JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N ;
	(يؤكد)

الكلورامبيوسيل ، والذي يباع تحت الاسم التجاري Leukeran من بين أسماء أخرى، هو دواء علاج كيميائي يستخدم لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)، وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ، وسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين . ^[2] بالنسبة لسرطان الدم الليمفاوي المزمن، فهو علاج مفضل. ^[3] يتم إعطاؤه عن طريق الفم . ^[3]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة تثبيط نخاع العظم . ^[3] تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى زيادة خطر الإصابة بالسرطان والعقم وردود الفعل التحسسية على المدى الطويل . ^[3] غالبًا ما يؤدي الاستخدام أثناء الحمل إلى إلحاق الضرر بالطفل. ^[3] ينتمي الكلورامبيوسيل إلى عائلة الأدوية المؤلكلة . ^[3] يعمل عن طريق منع تكوين الحمض النووي والحمض النووي الريبي . ^[3]

تمت الموافقة على استخدام الكلورامبوسيل للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1957. ^[3] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^[4]^[5] تم تصنيعه في الأصل من خردل النيتروجين . ^[3]

الاستخدامات الطبية

الاستخدام الحالي للكلورامبوسيل هو بشكل أساسي في سرطان الدم الليمفاوي المزمن، حيث يتحمله معظم المرضى جيدًا، على الرغم من استبدال الكلورامبوسيل إلى حد كبير بالفلودارابين كعلاج من الخط الأول في المرضى الأصغر سنًا. ^[6] يمكن استخدامه لعلاج بعض أنواع الليمفوما غير هودجكينية ، وداء والدنستروم الكبروي ، وكثرة الحمر الحقيقية ، والأورام الغاذية ، وسرطان المبيض . علاوة على ذلك، تم استخدامه أيضًا كدواء مثبط للمناعة لمختلف الحالات المناعية الذاتية والالتهابية، مثل متلازمة الكلوي .

تأثيرات جانبية

يعد تثبيط نخاع العظم ( فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات الدموية ) من الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للكلورامبوسيل. بعد سحب هذا التأثير الجانبي من الدواء، يكون قابلاً للعكس عادةً. مثل العديد من العوامل المؤلكلة ، ارتبط الكلورامبوسيل بتطور أشكال أخرى من السرطان.

تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا ما يلي:

اضطرابات الجهاز الهضمي ( الغثيان ، والتقيؤ ، والإسهال ، وتقرحات الفم ).
الجهاز العصبي المركزي : النوبات، والرعشة، والارتعاش العضلي، والارتباك، والانفعال، والترنح ، والهلوسة.
تفاعلات الجلد
سمية الكبد
العقم
تساقط الشعر

علم الأدوية

آلية العمل

ينتج الكلورامبوسيل تأثيراته المضادة للسرطان عن طريق التدخل في تكرار الحمض النووي وإتلاف الحمض النووي في الخلية. يؤدي تلف الحمض النووي إلى توقف دورة الخلية وموت الخلايا عن طريق تراكم البروتين p53 السيتوبلازمي والتنشيط اللاحق لبروتين X المرتبط بـ Bcl-2 ، وهو محفز موت الخلايا. ^[7]^[8]^[9]

يقوم الكلورامبوسيل بربط الحمض النووي وربطه بشكل متقاطع أثناء جميع مراحل دورة الخلية، مما يؤدي إلى تلف الحمض النووي من خلال ثلاث طرق مختلفة لتوليد ناتج تساهمي باستخدام الحمض النووي الحلزوني المزدوج: ^[10]^[11]^[12]

ربط المجموعات الألكيلية بقواعد الحمض النووي، مما يؤدي إلى تجزئة الحمض النووي بواسطة إنزيمات الإصلاح في محاولاتها لاستبدال القواعد الألكيلية، مما يمنع تخليق الحمض النووي ونسخ الحمض النووي الريبي من الحمض النووي المتأثر.
تلف الحمض النووي عن طريق تكوين روابط متقاطعة تمنع فصل الحمض النووي من أجل التركيب أو النسخ.
تحريض سوء اقتران النيوكليوتيدات مما يؤدي إلى حدوث الطفرات.

لم يتم فهم الآليات الدقيقة التي يعمل بها الكلورامبوسيل لقتل الخلايا السرطانية بشكل كامل حتى الآن.

القيود المفروضة على التوافر البيولوجي

أظهرت دراسة حديثة أن الكلورامبوسيل يتم إزالة سمومه بواسطة الجلوتاثيون ترانسفيراز البشري Pi (GST P1-1)، وهو إنزيم يوجد غالبًا بشكل مفرط في أنسجة السرطان. ^[13]

وهذا مهم لأن الكلورامبوسيل، باعتباره مادة محبة للإلكترونات، يصبح أقل تفاعلية عن طريق الاقتران مع الجلوتاثيون، مما يجعل الدواء أقل سمية للخلية.

كما هو موضح أعلاه، يتفاعل الكلورامبوسيل مع الجلوتاثيون كما يحفزه hGSTA 1-1 مما يؤدي إلى تكوين مشتق أحادي الجلوتاثيونيل من الكلورامبوسيل.

كيمياء

الكلورامبوسيل عبارة عن مسحوق بلوري أو حبيبي أبيض إلى بيج شاحب ذو رائحة خفيفة. عند تسخينه حتى التحلل ينبعث منه أبخرة سامة للغاية من كلوريد الهيدروجين وأكاسيد النيتروجين ^[12]

تاريخ

نشأت خردل النيتروجين من اشتقاق غاز الخردل الكبريتي بعد ملاحظة انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء لدى العسكريين الذين تعرضوا له أثناء الحرب العالمية الأولى. ^[14] نظرًا لأن غاز الخردل الكبريتي كان سامًا للغاية بحيث لا يمكن استخدامه في البشر، فقد افترض جيلمان أنه من خلال تقليل محبة المادة للإلكترونات، مما يجعلها شديدة التفاعل الكيميائي تجاه المجموعات الغنية بالإلكترونات، يمكن الحصول على أدوية أقل سمية. ولهذه الغاية، صنع نظائر أقل محبة للإلكترونات عن طريق تبادل الكبريت بالنيتروجين، مما أدى إلى خردل النيتروجين. ^[15]

مع مؤشر علاجي مقبول لدى البشر، تم تقديم الخردل النيتروجيني لأول مرة في العيادة في عام 1946. ^[16] تم تطوير الخردل الأليفاتي أولاً، مثل هيدروكلوريد ميكلوريثامين (هيدروكلوريد الموستين)، والذي لا يزال يستخدم في العيادة اليوم.

في الخمسينيات من القرن العشرين، تم تقديم الخردل العطري مثل الكلورامبوسيل كعوامل ألكلة أقل سمية من الخردل النيتروجيني الأليفاتي، حيث ثبت أنه أقل إلكترونات ويتفاعل مع الحمض النووي بشكل أبطأ. بالإضافة إلى ذلك، يمكن إعطاء هذه العوامل عن طريق الفم، وهي ميزة كبيرة.

تم تصنيع الكلورامبوسيل لأول مرة بواسطة إيفريت وآخرون. ^[7]

مراجع

^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
^ "Chlorambucil". المعهد الوطني للسرطان . 17 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع 19 ديسمبر 2016 .
^ abcdefghi "Chlorambucil". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2016 .
^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ منظمة الصحة العالمية (2021). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ Rai KR, Peterson BL, Appelbaum FR, Kolitz J, Elias L, Shepherd L, et al. (ديسمبر 2000). "Fludarabine comparison with chlorambucil as primary therapy for chronic Lymphocytic Leukemia". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 343 (24): 1750–1757. doi : 10.1056/NEJM200012143432402 . PMID 11114313.
^ ab "معلومات عن عقار Leukeran (Chlorambucil): الوصف، آراء المستخدمين، الآثار الجانبية للعقار، التفاعلات – معلومات وصفية في RxList". RxList . مؤرشف من الأصل في 2015-12-22 . تم الاسترجاع في 2015-12-21 .
^ "chlorambucil – CancerConnect News". CancerConnect News . مؤرشف من الأصل في 2015-12-22 . تم الاسترجاع في 2015-12-21 .
^ "أقراص Leukeran (chlorambucil)" (PDF) . GlaxoSmithKline . مؤرشف (PDF) من الأصل في 2015-12-22 – عبر emOnc.org - مرجع مجاني لعلم الدم والأورام.
^ "Chlorambucil". Drug Bank . مؤرشف من الأصل في 2017-01-03.
^ دي أنطونيو م، ماكلوكي كي آي، بالاسوبرامانيان س (أبريل 2014). "إعادة برمجة آلية عمل الكلورامبوسيل عن طريق الاقتران بربيطة رباعية الجليسريدات". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 136 (16): 5860-5863. doi :10.1021/ja5014344. PMC 4132976. PMID 24697838 .
^ ab "Chlorambucil | C14H19Cl2NO2". PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 2015-12-22 . تم الاسترجاع في 2015-12-21 .
^ Parker LJ, Ciccone S, Italiano LC, Primavera A, Oakley AJ, Morton CJ, et al. (يونيو 2008). "عقار الكلورامبوسيل المضاد للسرطان كركيزة للإنزيم البشري متعدد الأشكال الجلوتاثيون ترانسفيراز P1-1: الخصائص الحركية والتوصيف البلوري للمتغيرات الأليلية". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 380 (1): 131-144. doi :10.1016/j.jmb.2008.04.066. hdl : 2108/101037 . PMID 18511072.
^ Neidle S, Thurston DE (2006). "Chemical Approaches to the Discovery and Development of Cancer: Serendipity and Chemistry". Medcape . مؤرشف من الأصل في 2014-06-23 . تم الاسترجاع في 2016-11-24 .
^ Gilman AG, Rall TW, Nies AS, Taylor P (1990). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics . نيويورك: بيرغامون.
^ Anslow WP, Karnofsky DA (مايو 1948). "السمية الوريدية وتحت الجلدية والجلدية لثنائي (بيتا كلورو إيثيل) كبريتيد (غاز الخردل) ومشتقاته المختلفة". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 93 (1): 1-9. PMID 18865181.

روابط خارجية

لوكيران (موقع الشركة المصنعة)
"كلورامبوسيل". بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.

Original text

Rate this translation

Your feedback will be used to help improve Google Translate

[FDA-AllBoxedWarnings-1] "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .

[2] "Chlorambucil". المعهد الوطني للسرطان . 17 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع 19 ديسمبر 2016 .

[AHFS2016-3] "Chlorambucil". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2016 .

[WHO21st-4] منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[WHO22nd-5] منظمة الصحة العالمية (2021). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.

[6] Rai KR, Peterson BL, Appelbaum FR, Kolitz J, Elias L, Shepherd L, et al. (ديسمبر 2000). "Fludarabine comparison with chlorambucil as primary therapy for chronic Lymphocytic Leukemia". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 343 (24): 1750–1757. doi : 10.1056/NEJM200012143432402 . PMID 11114313.

[:0-7] "معلومات عن عقار Leukeran (Chlorambucil): الوصف، آراء المستخدمين، الآثار الجانبية للعقار، التفاعلات – معلومات وصفية في RxList". RxList . مؤرشف من الأصل في 2015-12-22 . تم الاسترجاع في 2015-12-21 .

[8] "chlorambucil – CancerConnect News". CancerConnect News . مؤرشف من الأصل في 2015-12-22 . تم الاسترجاع في 2015-12-21 .

[9] "أقراص Leukeran (chlorambucil)" (PDF) . GlaxoSmithKline . مؤرشف (PDF) من الأصل في 2015-12-22 – عبر emOnc.org - مرجع مجاني لعلم الدم والأورام.

[10] "Chlorambucil". Drug Bank . مؤرشف من الأصل في 2017-01-03.

[11] دي أنطونيو م، ماكلوكي كي آي، بالاسوبرامانيان س (أبريل 2014). "إعادة برمجة آلية عمل الكلورامبوسيل عن طريق الاقتران بربيطة رباعية الجليسريدات". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 136 (16): 5860-5863. doi :10.1021/ja5014344. PMC 4132976. PMID 24697838 .

[PubChem_chlorambucil-12] "Chlorambucil | C14H19Cl2NO2". PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 2015-12-22 . تم الاسترجاع في 2015-12-21 .

[13] Parker LJ, Ciccone S, Italiano LC, Primavera A, Oakley AJ, Morton CJ, et al. (يونيو 2008). "عقار الكلورامبوسيل المضاد للسرطان كركيزة للإنزيم البشري متعدد الأشكال الجلوتاثيون ترانسفيراز P1-1: الخصائص الحركية والتوصيف البلوري للمتغيرات الأليلية". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 380 (1): 131-144. doi :10.1016/j.jmb.2008.04.066. hdl : 2108/101037 . PMID 18511072.

[14] Neidle S, Thurston DE (2006). "Chemical Approaches to the Discovery and Development of Cancer: Serendipity and Chemistry". Medcape . مؤرشف من الأصل في 2014-06-23 . تم الاسترجاع في 2016-11-24 .

[15] Gilman AG, Rall TW, Nies AS, Taylor P (1990). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics . نيويورك: بيرغامون.

[16] Anslow WP, Karnofsky DA (مايو 1948). "السمية الوريدية وتحت الجلدية والجلدية لثنائي (بيتا كلورو إيثيل) كبريتيد (غاز الخردل) ومشتقاته المختلفة". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 93 (1): 1-9. PMID 18865181.

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗