متلازمة السيروتونين

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة السيروتونين ( SS ) هي مجموعة من الأعراض التي قد تظهر مع استخدام بعض الأدوية أو العقاقير السيروتونينية . [ 1 ] تتراوح شدة الأعراض من خفيفة إلى حادة، وقد تكون مميتة. [ 4 ] [ 5 ] [ 2 ] تشمل الأعراض في الحالات الخفيفة ارتفاع ضغط الدم وسرعة ضربات القلب ، وعادةً بدون حمى . [ 2 ] أما الأعراض في الحالات المتوسطة فتشمل ارتفاع درجة حرارة الجسم ، والتهيّج ، وفرط نشاط المنعكسات ، والرعشة ، والتعرّق ، واتساع حدقة العين ، والإسهال . [ 1 ] [ 2 ] في الحالات الشديدة، قد ترتفع درجة حرارة الجسم إلى أكثر من 41.1 درجة مئوية (106.0 درجة فهرنهايت) . [ 2 ] قد تشمل المضاعفات نوبات صرع وتلفًا عضليًا واسع النطاق . [ 2 ]  

تحدث متلازمة السيروتونين عادةً نتيجة استخدام دوائين أو أكثر من الأدوية السيروتونينية. [ 2 ] قد تشمل هذه الأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs)، والأمفيتامينات ، والبيثيدين (الميبيريدين)، والترامادول ، والديكستروميثورفان ، والبوسبيرون ، والتريبتوفان ، و5-هيدروكسي تريبتوفان ، ونبتة سانت جون ، والتريبتانات ، والإكستاسي (MDMA) ، والميتوكلوبراميد ، أو الكوكايين . [ 2 ] تحدث هذه المتلازمة في حوالي 15% من حالات الجرعة الزائدة من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية . [ 3 ] وهي نتيجة متوقعة لزيادة السيروتونين في الجهاز العصبي المركزي . [ 6 ] عادةً ما تبدأ الأعراض في غضون يوم واحد من تناول السيروتونين الإضافي. [ 2 ]

يعتمد التشخيص على أعراض المريض وتاريخه الدوائي. [ 2 ] يجب استبعاد الحالات الأخرى التي قد تُسبب أعراضًا مشابهة، مثل متلازمة الخباثة العصبية ، وفرط الحرارة الخبيث ، والتسمم بمضادات الكولين ، وضربة الشمس ، والتهاب السحايا . [ 2 ] وحتى عام 2013، لم تكن هناك فحوصات مخبرية لتأكيد التشخيص. [ 2 ]

يتضمن العلاج الأولي إيقاف الأدوية التي قد تُساهم في حدوث الحالة. [ 1 ] في حالة الهياج، يمكن استخدام البنزوديازيبينات . [ 1 ] إذا لم يكن ذلك كافيًا، يمكن استخدام مضاد للسيروتونين مثل سيبروهيبتادين . [ 1 ] في حالة ارتفاع درجة حرارة الجسم، قد تكون هناك حاجة إلى إجراءات تبريد فعّالة . [ 1 ] عدد حالات متلازمة السيروتونين التي تحدث سنويًا غير واضح. [ 3 ] مع التدخل الطبي المناسب، يكون خطر الوفاة منخفضًا، ومن المرجح أن يكون أقل من 1%. [ 7 ] أدت حالة ليبي زيون الشهيرة ، التي يُعتقد عمومًا أنها توفيت بسبب متلازمة السيروتونين، إلى تغييرات في تعليم الدراسات العليا الطبية في ولاية نيويورك . [ 6 ] [ 8 ]

العلامات والأعراض

ارتعاش عضلي يُلاحظ لدى شخص مصاب بمتلازمة السيروتونين

عادةً ما يكون ظهور الأعراض سريعًا نسبيًا، وتشمل متلازمة السيروتونين طيفًا واسعًا من النتائج السريرية. قد تتضمن الأعراض الخفيفة زيادة في معدل ضربات القلب ، ورعشة، وتعرقًا ، واتساع حدقة العين ، وارتعاشًا عضليًا (حركات ارتعاشية أو تشنجات متقطعة)، بالإضافة إلى فرط المنعكسات (استجابة مفرطة للمنعكسات). [ 6 ] قد تكون العديد من هذه الأعراض آثارًا جانبية للدواء أو تفاعلًا دوائيًا يؤدي إلى ارتفاع مستويات السيروتونين، وليست ناتجة عن ارتفاع السيروتونين نفسه.

الرعاش هو أحد الآثار الجانبية الشائعة لتأثير عقار MDMA على الدوبامين ، بينما يُعد فرط المنعكسات أحد أعراض التعرض لمُحفزات السيروتونين . تشمل حالات التسمم المتوسطة اضطرابات إضافية مثل فرط نشاط أصوات الأمعاء، وارتفاع ضغط الدم ، وارتفاع درجة الحرارة ؛ حيث قد تصل درجة الحرارة إلى 40 درجة مئوية (104 درجة فهرنهايت) . قد يكون فرط نشاط المنعكسات والارتعاش في الحالات المتوسطة أكثر وضوحًا في الأطراف السفلية منه في الأطراف العلوية . تشمل التغيرات العقلية فرط اليقظة أو الأرق والتهيّج . [ 6 ] تشمل الأعراض الشديدة ارتفاعًا حادًا في معدل ضربات القلب وضغط الدم. قد ترتفع درجة الحرارة إلى أكثر من 41.1 درجة مئوية (106.0 درجة فهرنهايت) في الحالات المُهددة للحياة. تشمل الاضطرابات الأخرى الحماض الاستقلابي ، وانحلال الربيدات ، والنوبات ، والفشل الكلوي ، والتخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية ؛ وعادةً ما تنشأ هذه التأثيرات نتيجة لارتفاع درجة الحرارة. [ 6 ] [ 9 ]    

غالباً ما تظهر الأعراض على شكل ثلاثية سريرية من التشوهات ويمكن استخدامها لتقييم شدة متلازمة السيروتونين: [ 6 ] [ 10 ]

مقياس تقييم شدة متلازمة السيروتونين [ 6 ] [ 10 ]
خطورةالتأثيرات اللاإراديةالعلامات العصبية (الجسدية)الحالة العقليةأعراض أخرى
خفيف
معتدل
  • فرط المنعكسات المعتدل
  • ارتعاش قابل للتحريض
  • ارتعاش العين (حركات العين البطيئة والمستمرة)
  • ارتعاش عضلي
شديد
  • درجة حرارة أعلى من 41  درجة مئوية (ناتجة عن زيادة توتر العضلات)
  • زيادة توتر العضلات ، وهو أمر أكثر حدة في الأطراف السفلية
  • ارتعاش عفوي
  • ارتعاش عضلي شديد
  • فرط المنعكسات الشديد
كما سبق

الأسباب

يمكن أن تسبب العديد من الأدوية والمخدرات غير المشروعة متلازمة السيروتونين عند تناولها بمفردها بجرعات عالية أو بالاشتراك مع عوامل أخرى تزيد من مستوى السيروتونين. يوضح الجدول أدناه بعضًا من هذه الأدوية والمخدرات.

فصلالأدوية التي يمكن أن تسبب متلازمة السيروتونين
مضادات الاكتئابمثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، [ 6 ] مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs)، [ 6 ] مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs ) ، [ 6 ] مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) ، [ 6 ] نيفازودون ، [ 11 ] ترازودون [ 11 ]
المواد الأفيونيةديكستروبروبوكسيفين ، [ 12 ] ترامادول ، [ 6 ] تابينتادول ، بيثيدين (ميبيريدين)، [ 6 ] فنتانيل ، [ 6 ] بنتازوسين ، [ 6 ] بوبرينورفين، [ 13 ] أوكسيكودون ، [ 14 ] هيدروكودون [ 14 ]
المنشطات والمواد المحفزة للمشاعرMDMA ، [ 6 ] MDA ، [ 6 ] AMT ، [ 15 ] كافيين ، [ 16 ] ميثامفيتامين ، [ 17 ] ليسديكسامفيتامين ، [ 18 ] أمفيتامين ، [ 19 ] فينترمين ، [ 12 ] أمفيبرامون (ثنائي إيثيل بروبيون)، [ 12 ] سيبوترامين ، [ 6 ] ميثيل فينيدات ، [ 12 ] كوكايين [ 12 ]
ناهضات مستقبلات 5- HT1التريبتانات [ 6 ] [ 12 ]
المواد المخدرةNBOMes (على سبيل المثال، 25I-NBOMe ) [ 20 ]
الأعشابنبتة سانت جون ، [ 6 ] السذاب السوري ، [ 6 ] الجنسنغ ، [ 6 ] جوزة الطيب ، [ 21 ] اليوهيمبي [ 22 ]
آحرونتريبتوفان ، [ 6 ] ليفودوبا ، [ 23 ] فالبروات ، [ 6 ] بوسبيرون ، [ 6 ] ليثيوم ، [ 6 ] لينزوليد ، [ 6 ] [ 24 ] ديكستروميثورفان ، [ 6 ] 5 -هيدروكسي تريبتوفان ، [ 11 ] كلورفينيرامين ، [ 12 ] ريسبيريدون ، [ 25 ] أولانزابين ، [ 26 ] أوندانسيترون ، [ 6 ] غرانسيترون ، [ 6 ] ميتوكلوبراميد ، [ 6 ] ريتونافير ، [ 6 ] ميتاكسالون ، [ 6 ] أزرق الميثيلين [ 27 ]

تحدث العديد من حالات التسمم بالسيروتونين لدى الأشخاص الذين تناولوا توليفات دوائية تزيد بشكل تآزري من مستوى السيروتونين في المشابك العصبية. [ 10 ] وقد يحدث ذلك أيضًا نتيجة جرعة زائدة من دواء واحد من عوامل السيروتونين. [ 28 ] يشكل الجمع بين مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) وسلائف مثل التربتوفان أو 5-هيدروكسي تربتوفان خطرًا حادًا للإصابة بمتلازمة السيروتونين التي قد تهدد الحياة. [ 29 ] قد يُشكل الجمع بين مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومنبهات التريبتامين (المعروفة باسم الأياهواسكا ) مخاطر مماثلة لتلك التي يُشكلها الجمع مع السلائف، ولكن هذه الظاهرة تُوصف بشكل عام بتأثير الجبن . تُثبط العديد من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين إنزيم أكسيداز أحادي الأمين بشكل لا رجعة فيه . وقد يستغرق الأمر أربعة أسابيع على الأقل حتى يستبدل الجسم هذا الإنزيم في حالة المثبطات غير القابلة للعكس. [ 30 ] فيما يتعلق بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، فإن الكلوميبرامين والإيميبرامين فقط هما اللذان ينطويان على خطر التسبب في متلازمة السيروتونين. [ 31 ]

ربما اعتُقد خطأً أن العديد من الأدوية تُسبب متلازمة السيروتونين. على سبيل المثال، أشارت بعض التقارير إلى تورط مضادات الذهان غير النمطية في متلازمة السيروتونين، ولكن يبدو، استنادًا إلى خصائصها الدوائية، أنها من غير المرجح أن تُسبب هذه المتلازمة. [ 32 ] كما أشير إلى أن الميرتازابين ليس له تأثيرات سيروتونينية ملحوظة، وبالتالي فهو ليس دواءً مزدوج المفعول. [ 33 ] وقد أشير أيضًا إلى أن البوبروبيون قد يُسبب متلازمة السيروتونين، [ 34 ] [ 35 ] على الرغم من عدم وجود دليل على أن له أي نشاط سيروتونيني ملحوظ، فمن غير المرجح أن يُسبب هذه المتلازمة. [ 36 ] في عام 2006، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تنبيهًا يُشير إلى أن الاستخدام المُشترك لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) مع أدوية التريبتان أو السيبوترامين قد يؤدي إلى حالات شديدة من متلازمة السيروتونين. [ 37 ] وقد اعترض باحثون آخرون على هذا، إذ لم تستوفِ أيٌّ من الحالات التي أبلغت عنها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية معايير هنتر لمتلازمة السيروتونين. [ 37 ] [ 38 ] ومع ذلك، فقد ظهرت هذه الحالة في سياقات سريرية غير متوقعة، ونظرًا للاختلافات الظاهرية بين الأفراد، فقد ارتبطت بأدوية غير متوقعة، بما في ذلك ميرتازابين. [ 39 ] [ 40 ]

على الرغم من كونها منبهات غير انتقائية لمستقبلات السيروتونين ، فإنّ المؤثرات العقلية السيروتونينية الرئيسية ، مثل ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD) والسيلوسيبين، لا تُسبب متلازمة السيروتونين حتى في حالات الجرعة الزائدة الشديدة . [ 41 ] [ 20 ] [ 42 ] يُعزى ذلك إلى كونها تعمل كمنبهات جزئية لمستقبلات السيروتونين ، مثل مستقبل السيروتونين 5-HT2A ، على عكس السيروتونين نفسه الذي يُعد منبهًا كاملًا . [ 41 ] [ 42 ] كما لا يُعتقد أن الجمع بين المؤثرات العقلية، مثل LSD والسيلوسيبين، ومضادات الاكتئاب، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، يُشكل خطرًا للإصابة بمتلازمة السيروتونين. [ 42 ] أظهر تحليل استعادي أُجري عام 2018 لـ 3554 حالة تعرض لمادة LSD فقط، تم الإبلاغ عنها لمراكز مكافحة السموم في الولايات المتحدة بين عامي 2000 و2016، أن التسمم الخطير كان نادر الحدوث. [ 20 ] [ 43 ] من ناحية أخرى، تُعدّ المواد المخدرة من نوع NBOMe ، مثل 25I-NBOMe، أكثر فعالية على مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، وقد ارتبطت بشكل فريد بتسمم شبيه بمتلازمة السيروتونين. [ 20 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تُسبب المواد المخدرة السيروتونينية، التي تعمل أيضًا كعوامل مُحررة للسيروتونين مثل ميثيلين ديوكسي أمفيتامين (MDA) وألفا -ميثيل تريبتامين (AMT)، أو التي تعمل أيضًا كمثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) مثل الأياهواسكا أو AMT، متلازمة السيروتونين. [ 44 ] [ 20 ] [ 15 ] [ 6 ] [ 45 ]

يُعدّ الخطر النسبي وشدة الآثار الجانبية السيروتونينية وسمية السيروتونين، مع الأدوية الفردية والمجموعات الدوائية، أمرًا معقدًا. وقد تم الإبلاغ عن متلازمة السيروتونين لدى مرضى من جميع الأعمار، بمن فيهم كبار السن والأطفال وحتى حديثي الولادة نتيجة التعرض داخل الرحم . [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] تزداد سمية السيروتونين لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) مع زيادة الجرعة، ولكن حتى في حالة الجرعة الزائدة، فإنها لا تكفي للتسبب في وفيات ناجمة عن متلازمة السيروتونين لدى البالغين الأصحاء. [ 50 ] [ 51 ] عادةً ما تصل مستويات السيروتونين في الجهاز العصبي المركزي إلى مستويات قاتلة محتملة فقط عند خلط أدوية ذات آليات عمل مختلفة. [ 9 ] كما أن هناك أدوية أخرى، غير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، تتمتع بفعالية سريرية كبيرة كمثبطات لاسترداد السيروتونين (مثل الترامادول والأمفيتامين والإم دي إم إيه)، وترتبط بحالات شديدة من المتلازمة. [ 6 ] [ 52 ] يُقال إن متلازمة السيروتونين الحادة والمهددة للحياة تعود بشكل شبه حصري إلى استخدام مزيج من مضادات الاكتئاب ، على سبيل المثال مثبطات أكسيداز أحادي الأمين مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [ 44 ] ومع ذلك، فإن الجمع بين مثبطات أكسيداز أحادي الأمين وعامل إطلاق السيروتونين مثل MDMA يمكن أن يؤدي باستمرار إلى متلازمة السيروتونين الحادة والمهددة للحياة. [ 41 ]

على الرغم من أن الخطر الصحي الأبرز المرتبط بجرعات الأفيون الزائدة هو تثبيط التنفس ، [ 53 ] فإنه لا يزال من الممكن أن يُصاب الفرد بمتلازمة السيروتونين نتيجة تناول بعض أنواع الأفيون دون فقدان الوعي . مع ذلك، فإن معظم حالات متلازمة السيروتونين المرتبطة بالأفيون تتضمن الاستخدام المتزامن لدواء مُحفز للسيروتونين ، مثل مضادات الاكتئاب . [ 54 ] ومع ذلك، فليس من النادر أن يتناول الأفراد الذين يتناولون الأفيون مضادات الاكتئاب أيضًا بسبب التزامن بين الألم والاكتئاب. [ 55 ] أما الحالات التي يكون فيها الأفيون وحده سببًا لمتلازمة السيروتونين، فتُلاحظ عادةً مع الترامادول، نظرًا لآليته المزدوجة كمثبط لإعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين . [ 56 ] [ 57 ] يمكن أن تكون متلازمة السيروتونين الناتجة عن الترامادول مشكلة خاصة إذا كان الشخص الذي يتناول الدواء غير مدرك للمخاطر المرتبطة به ويحاول معالجة الأعراض مثل الصداع والتهيج والرعشة ذاتيًا بمزيد من المواد الأفيونية، مما يزيد من تفاقم الحالة.

الفيزيولوجيا المرضية

السيروتونين ناقل عصبي يشارك في العديد من العمليات البيولوجية المعقدة، بما في ذلك العدوانية، والألم، والنوم، والشهية، والقلق، والاكتئاب، والصداع النصفي، والقيء. [ 10 ] لوحظت آثار زيادة السيروتونين لدى البشر لأول مرة عام 1960 لدى مرضى يتناولون مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOI) والتريبتوفان . [ 58 ] تنتج هذه المتلازمة عن زيادة السيروتونين في الجهاز العصبي المركزي. [ 6 ] كان يُعتقد في البداية أن تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT1A في النوى الرمادية المركزية والنخاع المستطيل هو المسؤول عن تطور المتلازمة. [ 59 ] وقد أظهرت دراسات لاحقة أن فرط تحفيز مستقبلات السيروتونين 5-HT2A بشكل أساسي يُسهم بشكل كبير في هذه الحالة، بينما يبدو أن مستقبلات السيروتونين 5-HT1A تلعب دورًا ضئيلًا. [ 44 ] [ 59 ] مع ذلك، قد يساهم مستقبل السيروتونين 5-HT1A من خلال تفاعل دوائي ، حيث يؤدي ارتفاع تركيز ناهض السيروتونين في المشابك العصبية إلى تشبع جميع أنواع المستقبلات الفرعية. [ 6 ] بالإضافة إلى ذلك، قد يلعب فرط نشاط الجهاز العصبي المركزي النورأدرينالي دورًا، إذ ترتفع تركيزات النورأدرينالين في الجهاز العصبي المركزي في متلازمة السيروتونين، ويبدو أن مستوياته ترتبط بالنتائج السريرية. قد تلعب ناقلات عصبية أخرى دورًا أيضًا؛ فقد أشير إلى أن مضادات مستقبلات NMDA وحمض غاما-أمينوبيوتيريك تؤثر على تطور المتلازمة. [ 6 ] تزداد سمية السيروتونين وضوحًا بعد الجرعات فوق العلاجية والجرعات الزائدة ، وتتداخل هذه السمية مع الآثار السامة للجرعة الزائدة. [ 50 ] [ 60 ]

مفهوم الطيف

يُركز مفهوم "طيف" سمية السيروتونين المفترض على دور ارتفاع مستويات السيروتونين تدريجيًا في تشكيل الصورة السريرية، حيث تتداخل الأعراض الجانبية مع السمية. وتُعرف علاقة الجرعة بالاستجابة بأنها تأثير الارتفاع التدريجي للسيروتونين، إما بزيادة جرعة دواء واحد، أو بدمجه مع دواء آخر يعمل على السيروتونين، مما قد يُؤدي إلى ارتفاعات كبيرة في مستويات السيروتونين. [ 61 ] [ 62 ] يُفضل بعض الخبراء مصطلحي سمية السيروتونين أو متلازمة تسمم السيروتونين، ليعكسا بدقة أكبر أنها شكل من أشكال التسمم . [ 9 ] [ 62 ]

تشخبص

لا يوجد اختبار محدد لمتلازمة السيروتونين. يتم التشخيص من خلال ملاحظة الأعراض ودراسة التاريخ المرضي للشخص. [ 6 ] وقد طُرحت عدة معايير. أول المعايير التي خضعت للتقييم طُرحت عام 1991 من قِبل هارفي ستيرنباخ. [ 6 ] [ 30 ] [ 63 ] ثم طور الباحثون قواعد قرار معايير هنتر للسمية، والتي تتميز بحساسية ونوعية أفضل ، حيث بلغت 84% و97% على التوالي، مقارنةً بالمعيار الذهبي للتشخيص من قِبل أخصائي السموم. [ 6 ] [ 10 ] وحتى عام 2007، كانت معايير ستيرنباخ لا تزال الأكثر استخدامًا. [ 9 ]

أهم أعراض تشخيص متلازمة السيروتونين هي الرعاش، والعدوانية المفرطة، والأكاتيزيا ، أو الارتعاش العضلي (التلقائي، والمستحث، والعيني). [ 10 ] يجب أن يشمل الفحص السريري للمريض تقييم ردود الفعل الوترية العميقة وتصلب العضلات، وجفاف الغشاء المخاطي للفم ، وحجم حدقتي العين وتفاعلهما، وشدة أصوات الأمعاء، ولون الجلد، ووجود التعرق أو عدمه. [ 6 ] يلعب التاريخ المرضي للمريض دورًا هامًا في التشخيص، ويجب أن تشمل الفحوصات الاستفسار عن استخدام الأدوية الموصوفة وغير الموصوفة ، والمواد غير المشروعة، والمكملات الغذائية ، حيث أن جميع هذه المواد متورطة في تطور متلازمة السيروتونين. [ 6 ] لاستيفاء معايير هنتر، يجب أن يكون المريض قد تناول دواءً سيروتونينيًا وأن يستوفي أحد الشروط التالية: [ 10 ]

  • الارتعاش التلقائي، أو
  • ارتعاش عضلي قابل للاستحثاث بالإضافة إلى هياج أو تعرق غزير ، أو
  • ارتعاش العين بالإضافة إلى الهياج أو التعرق، أو
  • الرعاش المصحوب بفرط المنعكسات ، أو
  • ارتفاع ضغط الدم بالإضافة إلى درجة حرارة تزيد عن 38 درجة مئوية (100 درجة فهرنهايت) بالإضافة إلى ارتعاش العين أو ارتعاش العين القابل للاستحثاث  

التشخيص التفريقي

تتميز سمية السيروتونين بصورة سريرية مميزة يصعب عادةً الخلط بينها وبين حالات طبية أخرى ، ولكن في بعض الحالات قد لا يتم تشخيصها لأنها قد تُشخَّص خطأً على أنها مرض فيروسي ، أو اضطرابات قلق ، أو اضطراب عصبي ، أو تسمم بمضادات الكولين ، أو سمية محاكيات الودي ، أو تفاقم حالة نفسية. [ 6 ] [ 9 ] [ 64 ] أكثر الحالات التي يتم الخلط بينها وبين متلازمة السيروتونين هي متلازمة الذهان الخبيث (NMS). [ 65 ] [ 66 ] تتشابه السمات السريرية لمتلازمة الذهان الخبيث ومتلازمة السيروتونين في بعض الخصائص التي قد تجعل التمييز بينهما صعبًا. [ 67 ] في كلتا الحالتين، يحدث خلل في الجهاز العصبي اللاإرادي وتغير في الحالة العقلية . [ 59 ] ومع ذلك، فهما في الواقع حالتان مختلفتان تمامًا مع خلل وظيفي أساسي مختلف (زيادة السيروتونين مقابل حجب الدوبامين). يختلف كل من المسار الزمني والسمات السريرية لمتلازمة الذهان الخبيث اختلافًا كبيرًا عن تلك الخاصة بسمية السيروتونين. [ 10 ] تبدأ سمية السيروتونين بسرعة بعد تناول دواء سيروتونيني، وتستجيب لحاصرات السيروتونين مثل الكلوربرومازين والسيبروهيبتادين . أما حاصرات مستقبلات الدوبامين (متلازمة الذهان الخبيث) فتبدأ ببطء، وتتطور عادةً على مدى عدة أيام بعد تناول دواء مضاد للذهان ، وتستجيب لمنبهات الدوبامين مثل البروموكريبتين . [ 6 ] [ 59 ]

قد يصبح التشخيص التفريقي صعبًا لدى المرضى الذين تعرضوا مؤخرًا لكل من الأدوية السيروتونينية والأدوية المضادة للذهان. يُعدّ بطء الحركة والتصلب خارج الهرمي من الأعراض الكلاسيكية لمتلازمة الذهان الخبيث، بينما تُسبب متلازمة السيروتونين فرط الحركة والارتعاش؛ ويمكن أن تُساعد هذه الأعراض المُميزة في التفريق بينهما. [ 23 ] [ 68 ]

إدارة

تعتمد إدارة الحالة بشكل أساسي على إيقاف استخدام الأدوية المُسببة، وإعطاء مضادات السيروتونين مثل سيبروهيبتادين (بجرعة ابتدائية 12  ملغ تليها 2  ملغ كل ساعتين حتى ظهور الأعراض السريرية، بينما يزعم البعض أن جرعة ابتدائية أعلى تصل إلى 32  ملغ أكثر فائدة [ 69 ] )، [ 70 ] والرعاية الداعمة التي تشمل السيطرة على الهياج، والسيطرة على عدم استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي، والسيطرة على ارتفاع درجة الحرارة. [ 6 ] [ 71 ] [ 72 ] بالإضافة إلى ذلك، قد يستفيد من تناول جرعات كبيرة من الأدوية السيروتونينية من تطهير الجهاز الهضمي بالفحم المنشط إذا أمكن إعطاؤه في غضون ساعة من تناول الجرعة الزائدة. [ 9 ] وتعتمد شدة العلاج على شدة الأعراض. إذا كانت الأعراض خفيفة، فقد يقتصر العلاج على إيقاف الدواء أو الأدوية المسببة، وتقديم التدابير الداعمة، وإعطاء البنزوديازيبينات لعلاج الارتعاش العضلي، وانتظار زوال الأعراض. ​​أما الحالات المتوسطة، فينبغي تصحيح جميع الاضطرابات الحرارية والقلبية التنفسية فيها، ويمكن أن تستفيد من مضادات السيروتونين. يُعد مضاد السيروتونين سيبروهيبتادين العلاج الأولي الموصى به، على الرغم من عدم وجود تجارب سريرية مضبوطة تُثبت فعاليته في علاج متلازمة السيروتونين. [ 9 ] [ 73 ] [ 74 ] وبالرغم من عدم وجود تجارب سريرية مضبوطة، إلا أن هناك عددًا من التقارير التي تُفصّل تحسنًا واضحًا بعد إعطاء سيبروهيبتادين. [ 9 ] كما تُشير التجارب على الحيوانات إلى فائدة مضادات السيروتونين. [ 75 ] يتوفر سيبروهيبتادين على شكل أقراص فقط، وبالتالي لا يُمكن إعطاؤه إلا عن طريق الفم أو عبر أنبوب أنفي معدي . من غير المرجح أن يكون فعالاً لدى الأشخاص الذين يتناولون الفحم المنشط، واستخدامه محدود في الحالات الشديدة. [ 9 ] يمكن إيقاف السيبروهيبتادين عندما تختفي الأعراض لدى المريض، وعندما يكون نصف عمر الأدوية السيروتونينية قد انقضى. [ 2 ]

تشمل العلاجات الدوائية الإضافية للحالات الشديدة إعطاء مضادات الذهان غير النمطية ذات التأثير المضاد للسيروتونين، مثل أولانزابين أو أسينابين . [ 6 ] يجب أن يتلقى المرضى في الحالات الحرجة العلاجات المذكورة أعلاه، بالإضافة إلى التخدير أو شلل العضلات. [ 6 ] يحتاج الأشخاص الذين يعانون من عدم استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي، مثل انخفاض ضغط الدم، إلى العلاج بمحاكيات الودي ذات التأثير المباشر، مثل الإبينفرين أو النورإبينفرين أو الفينيليفرين . [ 6 ] في المقابل، يمكن علاج ارتفاع ضغط الدم أو تسرع القلب بأدوية خافضة للضغط قصيرة المفعول ، مثل نيتروبروسيد أو إسمولول ؛ ويجب تجنب الأدوية طويلة المفعول، مثل بروبرانولول، لأنها قد تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم والصدمة. [ 6 ] يُعد سبب تسمم السيروتونين أو تراكمه عاملاً مهماً في تحديد مسار العلاج. يتم استقلاب السيروتونين بواسطة إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين A في وجود الأكسجين ، لذا إذا تم اتخاذ الاحتياطات اللازمة لمنع ارتفاع درجة حرارة الجسم بشكل خطير أو حدوث حماض استقلابي، فإن تزويد الجسم بالأكسجين سيساعد في التخلص من السيروتونين الزائد. وينطبق المبدأ نفسه على التسمم الكحولي. أما في حالات متلازمة السيروتونين الناتجة عن مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين، فإن تزويد الجسم بالأكسجين لن يساعد في التخلص من السيروتونين. في مثل هذه الحالات، يُعدّ ترطيب الجسم هو الشاغل الرئيسي إلى حين تجديد الإنزيم.

اضطراب

قد يتطلب الأمر علاجًا محددًا لبعض الأعراض. ​​ومن أهم العلاجات السيطرة على الهياج نظرًا لاحتمالية تعرض الشخص أو مقدمي الرعاية لإصابة خطيرة، لذا يجب إعطاء البنزوديازيبينات عند ظهور أولى علامات الهياج. [ 6 ] لا يُنصح بتقييد الحركة في حالات الهياج أو الهذيان، إذ قد يُساهم ذلك في الوفاة من خلال فرض انقباضات عضلية متساوية القياس ، والتي ترتبط بحموضة اللاكتيك الشديدة وارتفاع درجة الحرارة. إذا لزم تقييد الحركة في حالات الهياج الشديد، فيجب استبداله سريعًا بالتخدير الدوائي . [ 6 ] قد يُسبب الهياج تحللًا كبيرًا في العضلات، مما قد يُؤدي إلى تلف شديد في الكلى من خلال حالة تُسمى انحلال الربيدات . [ 76 ]

فرط الحرارة

يشمل علاج فرط الحرارة تقليل فرط نشاط العضلات عن طريق التخدير باستخدام البنزوديازيبينات. قد تتطلب الحالات الأكثر شدة شللًا عضليًا باستخدام فيكورونيوم ، والتنبيب ، والتهوية الاصطناعية. [ 6 ] [ 9 ] لا يُنصح باستخدام سوكساميثونيوم للشلل العضلي لأنه قد يزيد من خطر اضطراب نظم القلب الناتج عن فرط بوتاسيوم الدم المصاحب لانحلال الربيدات. [ 6 ] لا يُنصح باستخدام خافضات الحرارة لأن ارتفاع درجة حرارة الجسم ناتج عن النشاط العضلي، وليس عن خلل في نقطة ضبط درجة الحرارة في منطقة ما تحت المهاد . [ 6 ]

التكهن

عند التوقف عن تناول الأدوية السيروتونينية، تزول معظم حالات متلازمة السيروتونين في غضون 24 ساعة، [ 6 ] [ 9 ] [ 77 ] [ 78 ] على الرغم من أن الهذيان قد يستمر في بعض الحالات لعدة أيام. [ 30 ] عادةً ما تستمر الأعراض لفترة أطول لدى المرضى الذين يتناولون أدوية ذات عمر نصف طويل ، أو مستقلبات نشطة، أو مدة تأثير طويلة. [ 6 ]

أُبلغ عن حالات استمرار الأعراض المزمنة، [ 79 ] وقد يُسهم التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب في استمرار هذه الأعراض. ​​[ 80 ] بعد التدبير الطبي المناسب، ترتبط متلازمة السيروتونين عمومًا بتوقعات جيدة. [ 81 ]

علم الأوبئة

تُعدّ الدراسات الوبائية لمتلازمة السيروتونين صعبةً نظرًا لجهل العديد من الأطباء بتشخيصها، أو لعدم إدراكهم لها بسبب أعراضها المتغيرة. [ 6 ] [ 82 ] في عام 1998، كشف مسحٌ أُجري في إنجلترا أن 85% من الأطباء العامين الذين وصفوا مضاد الاكتئاب نيفازودون لم يكونوا على دراية بمتلازمة السيروتونين. [ 47 ] وقد يكون معدل الإصابة في ازدياد مع تزايد استخدام الأدوية المحفزة للسيروتونين (الأدوية التي تزيد من مستويات السيروتونين) في الممارسة السريرية. [ 73 ] وحددت إحدى دراسات المراقبة بعد التسويق معدل إصابة بلغ 0.4 حالة لكل 1000 مريض شهريًا بين المرضى الذين يتناولون نيفازودون. [ 47 ] إضافةً إلى ذلك، يُعتقد أن ما بين 14 و16% من الأشخاص الذين يتناولون جرعة زائدة من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) يُصابون بمتلازمة السيروتونين. [ 50 ]

تاريخ

تم الإبلاغ عن متلازمة السيروتونين، أو تسمم السيروتونين، لأول مرة لدى البشر عام 1982. [ 44 ] [ 83 ] وقد لوحظت سابقًا لدى الحيوانات. [ 44 ] [ 83 ] [ 84 ] ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن حالات تسمم مشابهة لمتلازمة السيروتونين في وقت مبكر من ستينيات القرن الماضي، ولكن لم يتم التعرف على هذه الحالات على أنها تسمم بالسيروتونين. [ 44 ] تم تعريف متلازمة السيروتونين لأول مرة ككيان سريري متميز وأُطلق عليها رسميًا اسم "متلازمة السيروتونين" عام 1991. [ 44 ] [ 85 ]

حالات بارزة

يُعد الفينيلزين مثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI) الذي ساهم في متلازمة السيروتونين في حالة ليبي زيون .

كانت وفاة ليبي زيون عام ١٩٨٤ المثال الأكثر شهرة لمتلازمة السيروتونين. [ ٨٦ ] كانت زيون طالبة في السنة الأولى في كلية بينينغتون عندما توفيت في ٥ مارس ١٩٨٤، عن عمر يناهز ١٨ عامًا. توفيت في غضون ٨ ساعات من دخولها قسم الطوارئ في مستشفى نيويورك كورنيل الطبي . كانت تعاني من تاريخ مرضي للاكتئاب، ووصلت إلى مستشفى مانهاتن مساء ٤ مارس ١٩٨٤، مصابة بالحمى والهياج وحركات ارتعاش غريبة في جسدها. كما بدت مشوشة الذهن في بعض الأحيان. لم يتمكن أطباء قسم الطوارئ من تشخيص حالتها بشكل قاطع، لكنهم أدخلوها للمستشفى لتلقي السوائل والمراقبة. كان سبب وفاتها مزيجًا من البيثيدين والفينيلزين . [ ٨٧ ] وصف طبيب متدرب البيثيدين. [ ٨٨ ] أثرت هذه الحالة على التعليم الطبي للدراسات العليا وساعات عمل الأطباء المقيمين. تم وضع حدود لساعات عمل خريجي الدراسات العليا الطبية ، والذين يشار إليهم عادةً باسم المتدربين أو المقيمين، في برامج التدريب بالمستشفيات، كما أنهم يتطلبون الآن إشرافًا أدق من قبل أطباء كبار. [ 8 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 فيري، فريد ف. (2016). دليل فيري السريري 2017: 5 كتب في كتاب واحد . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 1154-1155 . ISBN  978-0-323-44838-3.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 فولبي أبادي جيه، كاي آم، كاي آي دي (2013). "متلازمة السيروتونين" . مجلة أوكسنر . 13 (4): 533– 40. بي إم سي 3865832 . بميد 24358002 .  
  3. 1 2 3 دومينو، فرانك جيه؛ بالدور، روبرت أ. (2013). الاستشارة السريرية لمدة 5 دقائق 2014. ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1124. ISBN  978-1-4511-8850-9.
  4. ↑ نيو، أندريا م.؛ نيلسون، سارة؛ ليونغ، جوناثان ج. (2015-10-01). ألكسندر، إرنست؛ سوسلا، غريغوري م. (محررون). "حالات الطوارئ النفسية في وحدة العناية المركزة" . مجلة الجمعية الأمريكية للعناية الحرجة المتقدمة . 26 (4): 285-293 . doi : 10.4037/NCI.0000000000000104 . ISSN 1559-7768 . PMID 26484986 .  
  5. ↑ بوير إي دبليو، شانون إم. متلازمة السيروتونين. مجلة نيو إنجلاند الطبية. 2005 ؛ 352 (11): 1112-1120
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 بوير إي دبليو، شانون إم (مارس 2005). "متلازمة السيروتونين" (ملف PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (11): 1112– 1120. doi : 10.1056/NEJMra041867 . PMID 15784664 . مؤرشف (PDF) من الأصل بتاريخ 18-06-2013. 
  7. ↑ فريدمان، جوزيف هـ. (2015). اضطرابات الحركة الناجمة عن الأدوية . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 51. ISBN  978-1-107-06600-7.
  8. 1 2 برينسيلفر جيه إم، سميث إل، ليتل سي إس (سبتمبر 1998). "تأثير قضية ليبي زيون على التعليم الطبي للدراسات العليا في الطب الباطني". مجلة ماونت سيناي الطبية، نيويورك . 65 (4): 296-300 . PMID 9757752 . 
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 إيسبستر جي كي، باكلي إن إيه، وايت آي إم (سبتمبر 2007). "سمية السيروتونين: منهج عملي للتشخيص والعلاج" . مجلة الطب الأسترالية . 187 (6): 361-365 . doi : 10.5694/j.1326-5377.2007.tb01282.x . PMID 17874986. S2CID 13108173. مؤرشف من الأصل في 12 أبريل 2009 .  
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 دانكلي إي جيه، إيسبستر جي كيه، سيبريت دي، داوسون إيه إتش، وايت آي إم (سبتمبر 2003). "معايير هنتر لسمية السيروتونين: قواعد تشخيصية بسيطة ودقيقة لسمية السيروتونين" . QJM . 96 (9): 635-642 . doi : 10.1093/qjmed/hcg109 . PMID 12925718 . 
  11. 1 2 3 إينر، آر. إيه.، ميغلاثري، إس. بي.، فان ديكر، دبليو. إيه.، غالاغر، آر. إم. (مارس 2003). "متلازمة السيروتونين واضطرابات السيروتونين الأخرى" . طب الألم . 4 (1): 63-74 . doi : 10.1046/j.1526-4637.2003.03005.x . PMID 12873279 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 "مراجعة ممارسات وصف الأدوية 32: إدارة الاكتئاب في الرعاية الصحية الأولية" (ملف PDF) . الخدمة الوطنية لوصف الأدوية المحدودة. 2005. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 27 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 16 يوليو 2006 .
  13. ↑ إيزنبرغ د، وونغ إس سي، كورتيس جيه إيه (سبتمبر 2008). "متلازمة السيروتونين الناجمة عن جرعة واحدة من سوبوكسون". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 26 (7): 840.e3–5. doi : 10.1016/j.ajem.2008.01.039 . PMID 18774063 . 
  14. 1 2 غناناديسيغان ن، إسبينوزا ر ت، سميث ر ل (يونيو 2005). "متلازمة السيروتونين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (23): 2454-2456 . doi : 10.1056/NEJM200506093522320 . PMID 15948273 . 
  15. 1 2 ألفا-ميثيل تريبتامين (AMT) - تقرير مراجعة نقدية (PDF) (تقرير). منظمة الصحة العالمية - لجنة الخبراء المعنية بالاعتماد على المخدرات (نُشر في 20 يونيو 2014). 20 يونيو 2014. تاريخ الاطلاع: 18 نوفمبر 2019 .
  16. ↑ تايلور، ماريغريس (12 مايو 2009). "هل يؤثر الكافيين الموجود في قهوتك أو شاييك أو مشروباتك الغازية على فعالية مضادات الاكتئاب؟" . هيلث سنترال . تاريخ الاسترجاع: 30 يونيو 2024 .
  17. ↑ شيب إل جيه، سلوتر آر جيه، بيزلي دي إم (أغسطس 2010). "علم السموم السريري للميثامفيتامين". علم السموم السريري . 48 (7): 675-694 . doi : 10.3109/15563650.2010.516752 . PMID 20849327. S2CID 42588722 .  
  18. ↑ "معلومات عن دواء فيفانس (ليسديكسامفيتامين ديميسيلات): الآثار الجانبية والتفاعلات الدوائية - معلومات وصف الدواء" . RxList.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25-03-2017 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22-03-2017 .
  19. ↑ "معلومات عن دواء أديرال (أمفيتامين، أملاح ديكستروأمفيتامين المختلطة): الآثار الجانبية والتفاعلات الدوائية - معلومات وصف الدواء" . RxList . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23-03-2017 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22-03-2017 .
  20. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ توماس ك (٢٠٢٤). علم السموم والتفاعلات الدوائية للمؤثرات العقلية الكلاسيكية . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. برلين، هايدلبرغ: سبرينغر برلين هايدلبرغ. doi : 10.1007/7854_2024_508 . PMID 39042251. تاريخ الاسترجاع: ١٤ مايو ٢٠٢٥ . 
  21. ↑ براون يو، كالبين دي إيه (أكتوبر 1973). "دليل على التكوين الحيوي لمشتقات الأمفيتامين من مكونات جوزة الطيب". علم الأدوية . 9 (5): 312-316 . doi : 10.1159/000136402 . PMID 4737998 . 
  22. ↑ "مختارات إيرويد عن اليوهيمبين: ملاحظات حول اليوهيمبين بقلم ويليام وايت، 1994" . Erowid.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 يناير 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يناير 2013 .
  23. 1 2 بيرمس ب، كوبين د، شميت ل، لاوك د (مايو 2003). "متلازمة السيروتونين: مراجعة موجزة" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 168 ( 11): 1439-42 . PMC 155963. PMID 12771076 .  
  24. ↑ شتاينبرغ م، مورين أ.ك. (يناير 2007). "متلازمة السيروتونين الخفيفة المرتبطة بتناول لينزوليد وفلوكستين معًا". المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 64 (1): 59-62 . doi : 10.2146/ajhp060227 . PMID 17189581 . 
  25. ↑ كاركي إس دي، مسعود جي آر (2003). "متلازمة السيروتونين الناجمة عن الجمع بين ريسبيريدون ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". حوليات العلاج الدوائي . 37 (3): 388-391 . doi : 10.1345/aph.1C228 . PMID 12639169. S2CID 36677580 .  
  26. ↑ فير إم، بوسيو إف، ماموني إيه، وآخرون (2008). "متلازمة السيروتونين الناجمة عن أولانزابين وكلوميبرامين" . مينيرفا أنيستيزيولوجيكا . 74 ( 1-2 ): 41-45 . PMID 18004234. مؤرشف من الأصل في 2009-01-08 .  
  27. ↑ رامزي آر آر، دانفورد سي، جيلمان بي كيه (2007). "سمية الميثيلين الأزرق والسيروتونين: تثبيط أكسيداز أحادي الأمين أ (MAO A) يؤكد تنبؤًا نظريًا" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 152 (6): 946-951 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707430 . PMC 2078225. PMID 17721552 .  
  28. ↑ فونغ إيه إل، غريندرود كيه إيه ، باتيل تي، كيلار جيه (أكتوبر 2018). "تبسيط متلازمة السيروتونين (أو سمية السيروتونين )" . طبيب الأسرة الكندي . 64 (10): 720-727 . PMC 6184959. PMID 30315014 .  
  29. ↑ صن-إيدلشتاين سي، تيبر إس جيه، شابيرو آر إي (سبتمبر 2008). "متلازمة السيروتونين الناجمة عن الأدوية: مراجعة". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 7 (5): 587-596 . doi : 10.1517/14740338.7.5.587 . PMID 18759711. S2CID 71657093 .  
  30. 1 2 3 ستيرنباخ ، هـ. (يونيو 1991). "متلازمة السيروتونين". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 148 (6): 705-713 . doi : 10.1176/ajp.148.6.705 . PMID 2035713. S2CID 29916415 .  
  31. ↑ جيلمان، ب. كين (1 يونيو 2006). "مراجعة لبيانات سمية السيروتونين: آثارها على آليات عمل مضادات الاكتئاب" . الطب النفسي البيولوجي . 59 (11): 1046-1051 . doi : 10.1016/j.biopsych.2005.11.016 . ISSN 0006-3223 . PMID 16460699. S2CID 12179122 .   
  32. ↑ إيسبستر جي كي، داونز إف، وايت آي إم (أبريل 2003). " سمية أولانزابين والسيروتونين". الطب النفسي وعلم الأعصاب السريري . 57 (2): 241-242 . doi : 10.1046/j.1440-1819.2003.01110.x . PMID 12667176. S2CID 851495 .  
  33. ↑ جيلمان، ب. (2006) . "مراجعة منهجية لتأثيرات السيروتونين للميرتازابين لدى البشر: دلالات على طبيعته ذات التأثير المزدوج". علم الأدوية النفسية البشرية . 21 (2): 117-125 . doi : 10.1002/hup.750 . PMID 16342227. S2CID 23442056 .  
  34. ↑ مونوز، ر. ب. (2004). "متلازمة السيروتونين الناجمة عن مزيج من البوبروبيون ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". علم الأدوية العصبية السريرية . 27 (5): 219-222 . doi : 10.1097/01.wnf.0000142754.46045.8c . PMID 15602102 . 
  35. ↑ ثورب إي إل، بيزون إيه إف، لينش إم جيه، بوير جيه (يونيو 2010). "متلازمة السيروتونين الناجمة عن البوبروبيون: تقرير حالة" . مجلة علم السموم الطبية . 6 (2): 168-171 . doi : 10.1007/s13181-010-0021-x . PMC 3550303. PMID 20238197 .  
  36. ↑ جيلمان ، ب. ك. (يونيو 2010). "بوبروبيون، والمنطق البايزي، وسمية السيروتونين" . مجلة علم السموم الطبية . 6 (2): 276-277 . doi : 10.1007/s13181-010-0084-8 . PMC 3550296. PMID 20440594 .  
  37. 1 2 إيفانز، ر. و. (2007). "تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن متلازمة السيروتونين مع الاستخدام المشترك لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين والتريبتانات: تحليل لـ 29 تقرير حالة" . ميدجين ميد . 9 (3): 48. PMC 2100123. PMID 18092054 .  
  38. ↑ وينزل آر جي، تيبر إس، كوراب دبليو إي، فرايتاغ إف (نوفمبر 2008). "مخاطر متلازمة السيروتونين عند الجمع بين أدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية/مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين والتريبتانات: هل تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مبرر؟". حوليات العلاج الدوائي . 42 (11): 1692-1696 . doi : 10.1345/aph.1L260 . PMID 18957623. S2CID 24942783 .  
  39. ↑ دوغال إتش إس، فيتشكو جيه (أبريل 2002). "متلازمة السيروتونين ومضادات الذهان غير النمطية". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 159 (4): 672-73 . doi : 10.1176/appi.ajp.159.4.672-a . PMID 11925312 . 
  40. ↑ رد بوير وشانون على جيلمان بي كيه (يونيو 2005). "متلازمة السيروتونين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (23): 2454-2456 . doi : 10.1056/NEJM200506093522320 . PMID 15948272 . 
  41. 1 2 3 مالكولم ب، توماس ك (يونيو 2022). "سمية السيروتونين الناتجة عن المؤثرات العقلية السيروتونينية". علم الأدوية النفسية (برلين) . 239 (6): 1881-1891 . doi : 10.1007/s00213-021-05876-x . PMID 34251464 . 
  42. تاب إس سي، توماس كيه، بالينيتشيك تي، ستينباك دي إس، أوليفيرا-مايا إيه جيه، فان دالفسن جيه، شوفرز آر (سبتمبر 2025). " الاستخدام المتزامن لمضادات الاكتئاب والمؤثرات العقلية الكلاسيكية: مراجعة شاملة" . مجلة علم الأدوية النفسية . 39 ( 10) 02698811251368360: 1072-1088 . doi : 10.1177/02698811251368360 . PMC 12572353. PMID 40937732 . من المهم الإشارة إلى أن فكرة زيادة خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين و/أو تسمم السيروتونين عند تناول مضادات الاكتئاب بالتزامن مع جرعات عالية من المؤثرات العقلية قد تم التشكيك فيها مؤخرًا، ويعود ذلك جزئيًا إلى أن المؤثرات العقلية التقليدية هي منبهات جزئية لمستقبل 5-HT2A، وبالتالي تتنافس مع السيروتونين على الارتباط به (مالكولم وتوماس، 2022؛ ريكلي وآخرون، 2016؛ سارباراست وآخرون، 2022). وبناءً على هذا الأساس السريري، قد يُفضّل استخدام مضادات الاكتئاب والمؤثرات العقلية التقليدية معًا، أو يمكن للمرضى تقليل جرعة مضادات الاكتئاب مؤقتًا في أيام تناول المؤثرات العقلية لتقليل التفاعلات الدوائية. في الوقت نفسه، قد يعيق التنافس على مستقبلات 5-HT2A التأثير البيولوجي للمواد المخدرة أثناء الاستخدام المتزامن لمضادات الاكتئاب، وقد يحد من فعاليتها (Halman et al., 2024)، لا سيما وأن مستقبل 5-HT2A يحفز اللدونة العصبية (Cameron et al., 2023; Ly et al., 2018; Vargas et al., 2023).  
  43. ↑ ليونارد جيه بي، أندرسون بي، كلاين-شوارتز دبليو (ديسمبر 2018). "هل تعاطي المخدرات ضار؟ توصيف حالات التعرض لـ LSD والفطر المحتوي على السيلوسيبين في مراكز السموم الوطنية بين عامي 2000 و2016". مجلة علم الأدوية النفسية . 32 (12): 1286-1294 . doi : 10.1177/0269881118793086 . PMID 30182795 . 
  44. 1 2 3 4 5 6 7 إيسبستر جي كي، باكلي إن إيه (2005). "الفيزيولوجيا المرضية لتسمم السيروتونين في الحيوانات والبشر: الآثار المترتبة على التشخيص والعلاج". علم الأدوية العصبية السريرية . 28 (5): 205-214 . doi : 10.1097/01.wnf.0000177642.89888.85 . PMID 16239759 . 
  45. ↑ Schifano F، Chiappini S، Miuli A، Corkery JM، Scherbaum N، Napoletano F، Arillotta D، Zangani C، Catalani V، Vento A، Pettorruso M، Martinotti G، Massimo DG، Guirguis A (مايو 2021). “المواد ذات التأثير النفساني الجديدة (NPS) وظهور متلازمة السيروتونين: مراجعة منهجية”. إكسب نيورول . 339 113638. دوى : 10.1016/j.expneurol.2021.113638 . بميد 33571533 . 
  46. ↑ لاين ك، هيكينين ت، إكبلاد يو، كيرو ب (يوليو 2003). "تأثيرات التعرض لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أثناء الحمل على أعراض السيروتونين لدى حديثي الولادة وتركيزات أحادي الأمين والبرولاكتين في دم الحبل السري" . مجلة أرشيف الطب النفسي العام . 60 (7): 720-726 . doi : 10.1001/archpsyc.60.7.720 . PMID 12860776 . 
  47. 1 2 3 ماكاي إف جيه، دان إن آر ، مان آر دي (نوفمبر 1999). "مضادات الاكتئاب ومتلازمة السيروتونين في الممارسة العامة" . المجلة البريطانية للممارسة العامة . 49 (448): 871-874 . PMC 1313555. PMID 10818650 .  
  48. ↑ إيسبستر جي كي، داوسون إيه، وايت آي إم، بريور إف إتش، كلانسي سي، سميث إيه جيه (سبتمبر 2001). "متلازمة انسحاب الباروكسيتين عند حديثي الولادة أم متلازمة السيروتونين؟" . مجلة أرشيف أمراض الطفولة. طبعة الجنين وحديثي الولادة . 85 (2): F147–48. doi : 10.1136/fn.85.2.F145g . PMC 1721292. PMID 11561552 .  
  49. ↑ جيل م، لوفيكيو ف، سيلدن ب (أبريل 1999). "متلازمة السيروتونين لدى طفل بعد جرعة واحدة من فلوفوكسامين". حوليات طب الطوارئ . 33 (4): 457-459 . doi : 10.1016/S0196-0644(99)70313-6 . PMID 10092727 . 
  50. 1 2 3 إيسبستر جي، بو إس، داوسون إيه، وايت آي (2004). "السمية النسبية لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) في حالة الجرعة الزائدة". مجلة علم السموم السريرية . 42 (3): 277-285 . doi : 10.1081/CLT-120037428 . PMID 15362595. S2CID 43121327 .  
  51. ↑ وايت، آي إم، وداوسون، إيه إتش (2002). "إعادة تعريف متلازمة السيروتونين [ملخص]". مجلة علم السموم: علم السموم السريري . 40 (5): 668-669 . doi : 10.1081/CLT-120016866 . S2CID 218865517 . 
  52. ^ Vuori E، Henry J، Ojanperä I، Nieminen R، Savolainen T، Wahlsten P، Jäntti M (2003). "الوفاة بعد تناول عقار إم دي إم إيه (الإكستاسي) والموكلوبيميد". مدمن . 98 (3): 365-368 . دوى : 10.1046 / j.1360-0443.2003.00292.x . بميد 12603236 . 
  53. ↑ بوير إي دبليو (يوليو 2012). " إدارة جرعة زائدة من مسكنات الألم الأفيونية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 367 (2): 146-155 . doi : 10.1056/NEJMra1202561 . PMC 3739053. PMID 22784117 .  
  54. ↑ ريكلي، آنا؛ وآخرون (2018). "تثبيط ناقلات السيروتونين والنورأدرينالين البشرية بفعل المواد الأفيونية في المختبر: صلة بالتقارير السريرية لمتلازمة السيروتونين" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 175 (3): 532-543 . doi : 10.1111/bph.14105 . PMC 5773950. PMID 29210063 .   
  55. ↑ باير إم جيه، روبنسون آر إل، كاتون دبليو، كرونكي كيه (نوفمبر 2003). "الاكتئاب والألم المصاحبان: مراجعة أدبية" . مجلة أرشيف الطب الباطني . 163 (20): 2433-2445 . doi : 10.1001/archinte.163.20.2433 . PMC 3739053. PMID 14609780 .  
  56. ↑ "ترامادول هيدروكلوريد" . drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2020 .
  57. ↑ تاكيشيتا ج، ليتزينجر إم إتش (2009). "متلازمة السيروتونين المرتبطة بالترامادول" . مجلة الرعاية الأولية المصاحبة لمجلة الطب النفسي السريري . 11 (5): 273. doi : 10.4088/PCC.08l00690 . PMC 2781045. PMID 19956471 .  
  58. ↑ أوتس، جيه إيه، وسجوردسما ، إيه (ديسمبر 1960). "التأثيرات العصبية للتريبتوفان لدى المرضى الذين يتناولون مثبط أكسيداز أحادي الأمين". علم الأعصاب . 10 (12): 1076-1078 . doi : 10.1212/WNL.10.12.1076 . PMID 13730138. S2CID 40439836 .  
  59. 1 2 3 4 وايت، إيان م. (2004). "سمية/متلازمة السيروتونين". علم السموم الطبية . فيلادلفيا: ويليامز وويلكنز. ص 103-106 . ISBN  978-0-7817-2845-4.
  60. ↑ وايت، آي.، داوسون، أ.، باكلي، ن. (2003). "السمية النسبية للفينلافاكسين ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في حالات الجرعة الزائدة مقارنةً بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات". مجلة QJM . 96 (5): 369-374 . doi : 10.1093/qjmed/hcg062 . PMID 12702786 . 
  61. ↑ جيلمان، ب. ك. (يونيو 2004). "مفهوم طيف سمية السيروتونين". طب الألم . 5 (2): 231-232 . doi : 10.1111/j.1526-4637.2004.04033.x . PMID 15209988 . 
  62. 1 2 جيلمان ، ب. ك. (يونيو 2006). "مراجعة لبيانات سمية السيروتونين: آثارها على آليات عمل مضادات الاكتئاب". الطب النفسي البيولوجي . 59 (11): 1046-1051 . doi : 10.1016/j.biopsych.2005.11.016 . PMID 16460699. S2CID 12179122 .  
  63. ↑ هيجيرل يو، بوتليندر آر، غالينات جيه، كوس إتش جيه، أكينهيل إم، مولر إتش جيه (1998). "مقياس متلازمة السيروتونين: النتائج الأولية حول الصلاحية" . المجلة الأوروبية للأرشيفات في الطب النفسي وعلم الأعصاب السريري . 248 (2): 96-103 . doi : 10.1007/s004060050024 . PMID 9684919. S2CID 37993326. مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 1999.  
  64. ↑ فينيل ج، حسين م (2005). "متلازمة السيروتونين: تقرير حالة ومفاهيم حالية". المجلة الطبية الأيرلندية . 98 (5): 143-144 . PMID 16010782 . 
  65. ↑ نيسيجيما ك، شيودا ك، إيوامورا ت (2007). "متلازمة الخباثة العصبية ومتلازمة السيروتونين". في شارما هـ س (محرر). علم الأحياء العصبي لفرط الحرارة . التقدم في أبحاث الدماغ، المجلد 162، الصفحات 81-104 . doi : 10.1016/S0079-6123(06)62006-2 . ISBN  978-0-444-51926-9PMID 17645916​​ 
  66. ↑ تورموهلين، إل إم؛ روسينياك، دي إي (2018). "متلازمة الخباثة العصبية ومتلازمة السيروتونين". تنظيم الحرارة: من علم الأعصاب الأساسي إلى علم الأعصاب السريري، الجزء الثاني . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد 157. الصفحات 663-675 . doi : 10.1016/B978-0-444-64074-1.00039-2 . ISBN   978-0-444-64074-1PMID 30459031​​ 
  67. ^ كريستنسن الخامس، جلينثوج ب (2001). "[متلازمة الذهان الخبيثة أو متلازمة هرمون السيروتونين]". Ugeskrift لـ Læger . 163 (3): 301– 2. بميد 11219110 . 
  68. ↑ إيسبستر جي كي، داوسون إيه، وايت آي إم (سبتمبر 2001). "جرعة زائدة من سيتالوبرام، أو تسمم السيروتونين، أو متلازمة الخباثة العصبية؟" . المجلة الكندية للطب النفسي . 46 (7): 657-659 . doi : 10.1177/070674370104600718 . PMID 11582830 . 
  69. ↑ براكاش، سانجاي؛ شاه، تشيتسي س.؛ براكاش، أنوراغ (9 يونيو 2024). "جدل متلازمة السيروتونين: الحاجة إلى توافق في الآراء" . المجلة العالمية لطب العناية المركزة . 13 (2) 94707. doi : 10.5492/wjccm.v13.i2.94707 . ISSN 2220-3141 . PMC 11155509. PMID 38855279 .   
  70. ↑ سكوتون، ويليام جيه؛ هيل، ليزا جيه؛ ويليامز، أدريان سي؛ بارنز، نيكولاس إم (2019). " متلازمة السيروتونين: الفيزيولوجيا المرضية، والسمات السريرية، والإدارة، والتوجهات المستقبلية المحتملة" . المجلة الدولية لأبحاث التربتوفان . 12 1178646919873925. منشورات SAGE: 117864691987392. doi : 10.1177/1178646919873925 . ISSN 1178-6469 . PMC 6734608. PMID 31523132 .   
  71. ↑ سبورر ك (1995). "متلازمة السيروتونين: الأدوية المتورطة، والفيزيولوجيا المرضية، والإدارة". سلامة الأدوية . 13 (2): 94-104 . doi : 10.2165/00002018-199513020-00004 . PMID 7576268. S2CID 19809259 .  
  72. ↑ فرانك، كريستوفر (2008). " تشخيص وعلاج متلازمة السيروتونين" . طبيب الأسرة الكندي . 54 (7): 988-992 . PMC 2464814. PMID 18625822 .  
  73. 1 2 غراودينز أ، ستيرمان أ، تشان ب (1998). "علاج متلازمة السيروتونين باستخدام سيبروهيبتادين". مجلة طب الطوارئ . 16 (4): 615-9 . doi : 10.1016/S0736-4679(98)00057-2 . PMID 9696181 . 
  74. ↑ جيلمان، ب. ك. (1999). "متلازمة السيروتونين وعلاجها" . مجلة علم الأدوية النفسية (أكسفورد) . 13 (1): 100-109 . doi : 10.1177/026988119901300111 . PMID 10221364. S2CID 17640246 .  
  75. ↑ نيسيجيما ك، يوشينو ت، يوي ك، كاتوه س (يناير 2001). "مضادات مستقبلات السيروتونين (5-HT)2A القوية تمنع تمامًا تطور فرط الحرارة في نموذج حيواني لمتلازمة 5-HT". أبحاث الدماغ . 890 (1): 23-31 . doi : 10.1016/S0006-8993(00)03020-1 . PMID 11164765. S2CID 29995925 .  
  76. ↑ "متلازمة السيروتونين - PubMed Health" . Ncbi.nlm.nih.gov. 8 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 1 فبراير 2013. تم الاطلاع عليه في 28 يناير 2013 .
  77. ↑ براتور ب (2006). "متلازمة السيروتونين". مجلة علوم الأعصاب والتمريض . 38 (2): 102-105 . doi : 10.1097/01376517-200604000-00005 . PMID 16681290 . 
  78. ↑ جوناي إي، غاياك في، غيلفي جيه (2001). "[متلازمة السيروتونين. ما هو العلاج ومتى؟]". بريس ميد . 30 (34): 1695-1700 . PMID 11760601 . 
  79. ↑ تشيشاني، ف. (فبراير 2002). "متلازمة السيروتونين التي تظهر على شكل غيبوبة نقص التوتر وانقطاع النفس: مضاعفات قاتلة محتملة للعلاج بمثبطات مستقبلات السيروتونين الانتقائية". طب العناية المركزة . 30 (2): 473-476 . doi : 10.1097/00003246-200202000-00033 . PMID 11889332. S2CID 28908329 .  
  80. ↑ حداد، ب.م. (2001). "متلازمات التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب". سلامة الأدوية . 24 (3): 183-197 . doi : 10.2165/00002018-200124030-00003 . PMID 11347722. S2CID 26897797 .  
  81. ↑ ماسون بي جيه، موريس في إيه، بالتشاك تي جيه (يوليو 2000). "متلازمة السيروتونين: عرض حالتين ومراجعة الأدبيات" . الطب (بالتيمور) . 79 (4): 201-209 . doi : 10.1097/00005792-200007000-00001 . PMID 10941349. S2CID 41036864 .  
  82. ↑ سامبسون إي، وارنر جيه بي (نوفمبر 1999). " متلازمة السيروتونين: قد تكون قاتلة ولكن يصعب تشخيصها" . المجلة البريطانية للممارسة العامة . 49 (448): 867-868 . PMC 1313553. PMID 10818648 .  
  83. 1 2 إنسل تي آر، روي بي إف، كوهين آر إم، مورفي دي إل (يوليو 1982). "التطور المحتمل لمتلازمة السيروتونين لدى الإنسان". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 139 (7): 954-955 . doi : 10.1176/ajp.139.7.954 . PMID 7091416 . 
  84. ↑ جاكوبس، ب. ل. (سبتمبر 1976). "نموذج سلوكي حيواني لدراسة المشابك السيروتونينية المركزية". علوم الحياة . 19 (6): 777-785 . doi : 10.1016/0024-3205(76)90303-9 . PMID 823389 . 
  85. ↑ ستيرنباخ هـ (يونيو 1991). "متلازمة السيروتونين". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 148 (6): 705-713 . doi : 10.1176/ajp.148.6.705 . PMID 2035713 . 
  86. ↑ برودي، جين (27 فبراير 2007). "مزيج من الأدوية قد يكون قاتلاً" . نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 فبراير 2009 .
  87. ↑ آش، د. أ.، وباركر، ر. م. (مارس 1988). "قضية ليبي زيون: خطوة للأمام أم خطوتان للخلف؟". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 318 (12): 771-775 . doi : 10.1056/NEJM198803243181209 . PMID 3347226 . 
  88. ↑ جان هوفمان (1 يناير 1995). "روايات الأطباء تتباين بشأن وفاة ليبي زيون" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 ديسمبر 2008 .