الشيخوخة

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

صورة فوتوغرافية بالأبيض والأسود لامرأة مسنة ترتدي شالاً حول كتفيها.
ألكسندر بودر آن بودر (8 أبريل 1807 - 10 يوليو 1917)، تم تصويرها في عيد ميلادها الـ 110.

الشيخوخة ( تُلفظ / ˌsɪˈnɛsəns / ) ، أو التقدم في السن ، هي التدهور التدريجي للخصائص الوظيفية للكائنات الحية. تشمل شيخوخة الكائن الحي بأكمله زيادة في معدلات الوفيات أو انخفاضًا في الخصوبة مع تقدم العمر، على الأقل في الجزء الأخير من دورة حياة الكائن الحي . [ 1 ] [ 2 ] ومع ذلك، يمكن تأخير آثار الشيخوخة. وقد حفز اكتشاف عام 1934 أن تقييد السعرات الحرارية يمكن أن يطيل أعمار الفئران بنسبة 50%، ووجود أنواع ذات شيخوخة ضئيلة ، ووجود كائنات حية خالدة محتملة مثل أفراد جنس الهيدرا، الأبحاثَ الرامية إلى تأخير الشيخوخة وبالتالي الأمراض المرتبطة بالعمر . كما يمكن أن تُسبب الطفرات البشرية النادرة أمراضًا تُسرّع الشيخوخة .

قد تؤثر العوامل البيئية على الشيخوخة، فعلى سبيل المثال، يُسرّع التعرض المفرط للأشعة فوق البنفسجية شيخوخة الجلد . وقد تشيخ أجزاء الجسم المختلفة بمعدلات متفاوتة وبشكل واضح، بما في ذلك الدماغ والجهاز القلبي الوعائي والعضلات . وبالمثل، قد تتراجع الوظائف بشكل ملحوظ مع التقدم في السن، بما في ذلك التحكم في الحركة والذاكرة . كما يمكن أن يشيخ كائنان من النوع نفسه بمعدلات مختلفة، مما يجعل الشيخوخة البيولوجية والشيخوخة الزمنية مفهومين متميزين.

التعريف والخصائص

الشيخوخة العضوية هي تقدم الكائنات الحية في العمر. ويمكن تعريف الشيخوخة الإكتوارية بأنها زيادة في معدل الوفيات أو انخفاض في الخصوبة مع التقدم في السن. وينص قانون جومبيرتز-ماكهام للوفيات على أن المكون المرتبط بالعمر لمعدل الوفيات يزداد بشكل أُسّي مع التقدم في السن.

تتميز الشيخوخة بتراجع القدرة على الاستجابة للضغوط، وزيادة اختلال التوازن الداخلي ، وارتفاع خطر الإصابة بالأمراض المرتبطة بالشيخوخة ، بما في ذلك السرطان وأمراض القلب . وقد عُرّفت الشيخوخة بأنها "تدهور تدريجي في الوظائف الفسيولوجية، وعملية جوهرية مرتبطة بالعمر تتمثل في فقدان الحيوية وزيادة القابلية للإصابة بالأمراض". [ 3 ]

في عام 2013، حددت مجموعة من العلماء تسع سمات مميزة للشيخوخة مشتركة بين الكائنات الحية مع التركيز على الثدييات:

في تحديث عقدي، تمت إضافة ثلاث سمات مميزة، ليصبح المجموع 12 سمة مميزة مقترحة:

تُسبب البيئة أضرارًا على مستوياتٍ مُختلفة، مثل تلف الحمض النووي ، وتلف الأنسجة والخلايا بفعل الجذور الحرة (المعروفة باسم الجذور الأكسجينية )، ولا يُصلح بعض هذا التلف، وبالتالي يتراكم مع مرور الوقت. [ 6 ] قد يبدأ الاستنساخ من الخلايا الجسدية، بدلًا من الخلايا الجنسية، حياته بحملٍ أولي أكبر من التلف. نفقت النعجة دوللي في سنٍ مُبكرة بسبب مرض رئوي مُعدٍ، ولكن ستكون هناك حاجة إلى بياناتٍ عن مجموعةٍ كاملة من الأفراد المُستنسخين لقياس معدلات الوفيات وتحديد مراحل الشيخوخة.

كتب عالم التطور جورج ويليامز: "من المثير للدهشة أنه بعد إنجاز يبدو معجزة في التكوين الشكلي ، لا يستطيع حيوان معقد متعدد الخلايا أداء المهمة الأبسط بكثير المتمثلة في مجرد الحفاظ على ما تم تشكيله بالفعل." [ 7 ]

التباين بين الأنواع

تختلف سرعة ازدياد معدل الوفيات مع التقدم في السن باختلاف الحد الأقصى للعمر بين الأنواع . فعلى سبيل المثال، يُعتبر الفأر مسنًا عند بلوغه 3 سنوات، والإنسان عند بلوغه 80 عامًا، [ 8 ] بينما لا تتأثر أشجار الجنكة كثيرًا بالعمر حتى عند بلوغها 667 عامًا. [ 9 ]

تتعرض جميع الكائنات الحية تقريبًا للشيخوخة، بما في ذلك البكتيريا التي تُظهر تباينًا بين الخلايا الأم والخلايا البنت عند الانقسام الخلوي ، حيث تشيخ الخلية الأم بينما تتجدد الخلية البنت. [ 10 ] [ 11 ] وتُعدّ الشيخوخة ضئيلة في بعض المجموعات، مثل جنس الهيدرا . [ 12 ] وتمتلك ديدان البلاناريا المسطحة "قدرة تجديدية غير محدودة على ما يبدو للتيلوميرات، مدفوعة بمجموعة من الخلايا الجذعية البالغة عالية التكاثر ". [ 13 ] ولا تُعتبر هذه الديدان خالدة بيولوجيًا ، بل يزداد معدل وفياتها ببطء مع التقدم في العمر. ومن الكائنات الحية التي يُعتقد أنها خالدة بيولوجيًا، على سبيل المثال، قنديل البحر "توريتوبسيس دورني" ، المعروف أيضًا باسم "قنديل البحر الخالد"، نظرًا لقدرته على استعادة شبابه عند تعرضه للإجهاد خلال مرحلة البلوغ. [ 14 ] لوحظ أن الجهاز التناسلي يبقى سليماً، بل إن غدد التناسل لدى Turritopsis dohrnii موجودة. [ 15 ]

تُظهر بعض الأنواع "شيخوخة سلبية"، حيث تزداد القدرة على التكاثر أو تبقى مستقرة، وينخفض ​​معدل الوفيات مع التقدم في السن، نتيجة لمزايا زيادة حجم الجسم أثناء الشيخوخة. [ 16 ]

نظريات الشيخوخة

مشكلة لم تُحل في علم الأحياء
لماذا يحدث الشيخوخة البيولوجية؟
المزيد من المشاكل التي لم يتم حلها في علم الأحياء

طُرحت أكثر من 300 نظرية مختلفة لتفسير طبيعة (آليات) وأسباب (أسباب الظهور الطبيعي أو العوامل) الشيخوخة. [ 17 ] تُفسّر النظريات الجيدة الملاحظات السابقة وتتنبأ بنتائج التجارب المستقبلية. قد تُكمّل بعض النظريات بعضها بعضًا، أو تتداخل، أو تتعارض، أو قد لا تستبعد نظريات أخرى.

تنقسم نظريات الشيخوخة إلى فئتين رئيسيتين: النظريات التطورية للشيخوخة والنظريات الآلية للشيخوخة. تُفسر النظريات التطورية للشيخوخة في المقام الأول سبب حدوث الشيخوخة، [ 18 ] لكنها لا تُعنى بالآليات الجزيئية التي تُحرك هذه العملية. وتستند جميع النظريات التطورية للشيخوخة إلى الآلية الأساسية المتمثلة في انخفاض قوة الانتقاء الطبيعي مع التقدم في السن. [ 19 ] [ 20 ] أما النظريات الآلية للشيخوخة، فيمكن تقسيمها إلى نظريات تفترض أن الشيخوخة مُبرمجة، ونظريات تراكم الضرر، أي تلك التي تفترض أن الشيخوخة ناتجة عن تغيرات جزيئية محددة تحدث بمرور الوقت.

يمكن تفسير عملية الشيخوخة بنظريات مختلفة، منها النظريات التطورية، والنظريات الجزيئية، ونظريات النظم، والنظريات الخلوية. طُرحت النظرية التطورية للشيخوخة لأول مرة في أواخر أربعينيات القرن العشرين، ويمكن تفسيرها بإيجاز من خلال تراكم الطفرات ( تطور الشيخوخة )، وإمكانية التخلص من الخلايا الجسدية، وفرضية تعدد التأثيرات الجينية المتضادة . تشمل النظريات الجزيئية للشيخوخة ظواهر مثل تنظيم الجينات ( التعبير الجيني )، وتقييد الكودونات، وكارثة الأخطاء ، والطفرات الجسدية، وتراكم تلف المادة الوراثية (الحمض النووي) ( نظرية تلف الحمض النووي للشيخوخة )، واختلال التمايز. أما نظريات النظم فتشمل النهج المناعي للشيخوخة، ومعدل الحياة، والتغيرات في آليات التحكم العصبي الصماوي ( انظر: التوازن الداخلي ). ويمكن تصنيف النظرية الخلوية للشيخوخة إلى نظرية التيلومير ، ونظرية الجذور الحرة ( نظرية الجذور الحرة للشيخوخة )، والاستماتة الخلوية . تُعد نظرية الخلايا الجذعية للشيخوخة أيضاً فئة فرعية من النظريات الخلوية.

نظريات الشيخوخة التطورية

تعدد التأثيرات المتضادة

اقترح جورج سي. ويليامز [ 7 ] نظريةً تتعلق بتعدد التأثيرات الجينية المتضادة . قد يؤثر جين واحد على سمات متعددة. بعض السمات التي تزيد من اللياقة في المراحل المبكرة من العمر قد يكون لها أيضًا آثار سلبية في المراحل اللاحقة. ولكن، نظرًا لأن عدد الأفراد الأحياء في سن مبكرة يفوق بكثير عددهم في سن الشيخوخة، فإن حتى التأثيرات الإيجابية الصغيرة في المراحل المبكرة قد تخضع لانتقاء قوي، بينما قد تخضع التأثيرات السلبية الكبيرة في المراحل اللاحقة لانتقاء ضعيف للغاية. اقترح ويليامز المثال التالي: ربما يشفر جين ما ترسب الكالسيوم في العظام، مما يعزز بقاء الصغار وبالتالي سيحظى بتفضيل الانتقاء الطبيعي؛ ومع ذلك، فإن هذا الجين نفسه يعزز ترسب الكالسيوم في الشرايين، مما يسبب آثارًا سلبية لتصلب الشرايين في الشيخوخة. وهكذا، قد تنتج التغيرات البيولوجية الضارة في الشيخوخة عن انتقاء الجينات متعددة التأثيرات التي تكون مفيدة في المراحل المبكرة من العمر ولكنها ضارة في المراحل اللاحقة. في هذه الحالة، يكون ضغط الانتقاء مرتفعًا نسبيًا عندما تكون القيمة التناسلية لفيشر عالية، ومنخفضًا نسبيًا عندما تكون منخفضة.

نظرية المفاضلة بين السرطان والشيخوخة الخلوية في الشيخوخة

يمكن التخلص من الخلايا الهرمة داخل الكائن الحي متعدد الخلايا عن طريق التنافس بين الخلايا، لكن هذا يزيد من خطر الإصابة بالسرطان. وهذا يؤدي إلى معضلة حتمية بين احتمالين: تراكم الخلايا الهرمة غير المفيدة فسيولوجيًا، والسرطان، وكلاهما يؤدي إلى ارتفاع معدلات الوفيات مع التقدم في السن. [ 2 ]

سوما للاستخدام لمرة واحدة

اقترح توماس كيركوود نظرية الجسد القابل للاستهلاك للشيخوخة عام 1977. [ 1 ] [ 21 ] تشير هذه النظرية إلى أن الشيخوخة تحدث نتيجة لاستراتيجية يستثمر فيها الفرد في صيانة جسده فقط طالما لديه فرصة واقعية للبقاء. [ 22 ] فالنوع الذي يستخدم الموارد بكفاءة أكبر يعيش لفترة أطول، وبالتالي يكون قادرًا على نقل المعلومات الوراثية إلى الجيل التالي. ونظرًا لارتفاع متطلبات التكاثر، يُبذل جهد أقل في إصلاح وصيانة الخلايا الجسدية، مقارنةً بالخلايا الجنسية ، للتركيز على التكاثر وبقاء النوع. [ 23 ]

نظريات الشيخوخة المبرمجة

تفترض النظريات المبرمجة للشيخوخة أن الشيخوخة عملية تكيفية، وعادة ما تستند إلى الانتقاء من أجل قابلية التطور أو الانتقاء الجماعي .

تشير نظرية دورة الخلية التناسلية إلى أن الشيخوخة يتم تنظيمها من خلال التغيرات في الإشارات الهرمونية على مدار العمر. [ 24 ]

نظريات تراكم الأضرار

نظرية الجذور الحرة للشيخوخة

إحدى أبرز نظريات الشيخوخة اقترحها هارمان لأول مرة عام 1956. [ 25 ] تفترض هذه النظرية أن الجذور الحرة الناتجة عن الأكسجين المذاب والإشعاع والتنفس الخلوي ومصادر أخرى تُلحق الضرر بالآليات الجزيئية في الخلية وتُضعفها تدريجيًا. يُعرف هذا أيضًا بالإجهاد التأكسدي .

توجد أدلة قوية تدعم هذه النظرية. فالحيوانات المسنة تحتوي على كميات أكبر من البروتينات المؤكسدة والحمض النووي والدهون مقارنةً بنظيراتها الأصغر سناً. [ 26 ] [ 27 ]

التلف الكيميائي

امرأة مسنة من كلاماث التقطها إدوارد إس. كورتيس عام 1924

كانت إحدى أقدم نظريات الشيخوخة هي فرضية معدل الحياة التي وصفها ريموند بيرل في عام 1928 [ 28 ] (استنادًا إلى عمل سابق لماكس روبنر )، والتي تنص على أن معدل الأيض الأساسي السريع يتوافق مع الحد الأقصى القصير للعمر .

مع أن فكرة أن سرعة الأيض قد تُقلل من متوسط ​​العمر في أنواع معينة من الأضرار المحددة أدناه، والناتجة عن عمليات الأيض ، قد تكون صحيحة إلى حد ما، إلا أن هذه النظرية لا تُفسر بشكل عام الاختلافات في متوسط ​​العمر، سواء داخل النوع الواحد أو بين الأنواع المختلفة. فالحيوانات التي تُقيد غذاؤها بالسعرات الحرارية تُعالج نفس كمية السعرات الحرارية، أو أكثر، لكل غرام من كتلة الجسم، مقارنةً بنظيراتها التي تتغذى بحرية ، ومع ذلك تتمتع بمتوسط ​​عمر أطول بكثير. وبالمثل، يُعد معدل الأيض مؤشرًا ضعيفًا لمتوسط ​​العمر بالنسبة للطيور والخفافيش وغيرها من الأنواع التي يُفترض أنها قللت من معدل الوفيات الناجمة عن الافتراس، وبالتالي طورت متوسط ​​عمر طويل حتى في وجود معدلات أيض عالية جدًا. [ 29 ] وقد أظهر تحليل أُجري عام 2007 أنه عند استخدام الأساليب الإحصائية الحديثة لتصحيح تأثيرات حجم الجسم والتطور السلالي ، لا يرتبط معدل الأيض بطول العمر في الثدييات أو الطيور. [ 30 ]

فيما يتعلق بأنواع محددة من التلف الكيميائي الناتج عن عمليات الأيض، يُعتقد أن تلف البوليمرات الحيوية طويلة الأمد ، مثل البروتينات التركيبية أو الحمض النووي ، بفعل عوامل كيميائية منتشرة في الجسم كالأكسجين والسكريات ، يُسهم جزئيًا في الشيخوخة. قد يشمل هذا التلف تكسر سلاسل البوليمرات الحيوية، أو تشابكها ، أو ارتباطها بمجموعات كيميائية غير طبيعية ( مُستضدات ). في ظل الظروف الهوائية الطبيعية ، يتحول ما يقارب 4% من الأكسجين الذي تستقلبه الميتوكوندريا إلى أيون فوق الأكسيد ، والذي يمكن أن يتحول بدوره إلى بيروكسيد الهيدروجين ، وجذر الهيدروكسيل ، وفي النهاية إلى أنواع تفاعلية أخرى، بما في ذلك بيروكسيدات أخرى وأكسجين أحادي ، والتي بدورها تُنتج جذورًا حرة قادرة على إتلاف البروتينات التركيبية والحمض النووي. [ 6 ] قد تُشارك بعض أيونات المعادن الموجودة في الجسم، مثل النحاس والحديد ، في هذه العملية. (في مرض ويلسون ، وهو عيب وراثي يتسبب في احتباس النحاس في الجسم، تشبه بعض الأعراض الشيخوخة المتسارعة). ترتبط هذه العمليات، التي تُسمى الإجهاد التأكسدي، بالفوائد المحتملة لمضادات الأكسدة البوليفينولية الغذائية ، كما هو الحال في القهوة [ 31 ] والشاي [ 32 ] . ومع ذلك ، فقد فُسِّرت آثارها الإيجابية المعتادة على متوسط ​​العمر عند تناولها باعتدال [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] أيضًا بتأثيراتها على الالتهام الذاتي [ 36 ] واستقلاب الجلوكوز [ 37 ] و AMPK [ 38 ] .

تتفاعل السكريات ، مثل الجلوكوز والفركتوز ، مع بعض الأحماض الأمينية ، مثل الليسين والأرجينين ، ومع بعض قواعد الحمض النووي، مثل الجوانين، لتكوين نواتج إضافة سكرية، في عملية تُسمى الغلكزة . ويمكن لهذه النواتج أن تُعيد ترتيب نفسها لتكوين أنواع تفاعلية، والتي بدورها تُشكل روابط متقاطعة بين البروتينات البنيوية أو الحمض النووي، لتكوين بوليمرات حيوية مماثلة أو جزيئات حيوية أخرى، مثل البروتينات غير البنيوية. يُصاب مرضى السكري ، الذين يعانون من ارتفاع مستوى السكر في الدم ، باضطرابات الشيخوخة في سن أصغر بكثير من عامة الناس، ولكن يُمكنهم تأخير ظهور هذه الاضطرابات من خلال التحكم الدقيق في مستويات السكر في الدم. وتشير الأدلة إلى أن تلف السكريات مرتبط بتلف الأكسدة في عملية تُسمى الغلكزة التأكسدية .

يمكن للجذور الحرة أن تُلحق الضرر بالبروتينات أو الدهون أو الحمض النووي . ويُلحق التحلل السكري الضرر بالبروتينات بشكل رئيسي. تتراكم البروتينات والدهون التالفة في الليزوزومات على شكل ليبوفوسين . قد يؤدي التلف الكيميائي للبروتينات البنيوية إلى فقدان وظيفتها؛ فعلى سبيل المثال، قد يؤدي تلف الكولاجين في جدران الأوعية الدموية إلى تصلب جدار الوعاء، وبالتالي ارتفاع ضغط الدم ، بالإضافة إلى زيادة سُمك جدار الوعاء وتكوّن أنسجة تفاعلية ( تصلب الشرايين ). كما قد تؤدي عمليات مماثلة في الكلى إلى الفشل الكلوي . ويُقلل تلف الإنزيمات من وظائف الخلايا. ويُقلل بيروكسدة الدهون في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا من الجهد الكهربائي والقدرة على توليد الطاقة. ولعلّه ليس من قبيل المصادفة أن جميع ما يُسمى بـ" أمراض الشيخوخة المُتسارعة " تقريبًا ناتجة عن خلل في إنزيمات إصلاح الحمض النووي . [ 39 ] [ 40 ]

يُعتقد أن تأثير الكحول على الشيخوخة يمكن تفسيره جزئياً بتنشيط الكحول لمحور الغدة النخامية-الغدة الكظرية ، والذي يحفز إفراز الجلوكوكورتيكويد ، والذي يؤدي التعرض له على المدى الطويل إلى ظهور أعراض الشيخوخة. [ 41 ]

تلف الحمض النووي

اقترحت مراجعة نُشرت عام 2021 أن تلف الحمض النووي هو السبب الكامن وراء الشيخوخة، وذلك لارتباطه الوثيق بجميع جوانب النمط الظاهري للشيخوخة تقريبًا. [ 42 ] وقد وُجد أن تباطؤ معدل تراكم تلف الحمض النووي، كما تم قياسه بواسطة مؤشر تلف الحمض النووي غاما H2AX في الكريات البيضاء، يرتبط بزيادة متوسط ​​العمر المتوقع عند مقارنة الدلافين والماعز والرنة وطيور الفلامنجو الأمريكية والنسور الجريفون . [ 43 ] ويبدو أن التغيرات اللاجينية الناتجة عن تلف الحمض النووي ، مثل مثيلة الحمض النووي والعديد من تعديلات الهيستون ، ذات أهمية خاصة في عملية الشيخوخة. [ 42 ] وقد تمت مراجعة الأدلة الداعمة لنظرية أن تلف الحمض النووي هو السبب الأساسي للشيخوخة لأول مرة عام 1981. [ 44 ]

تراكم الطفرات

يمكن للانتقاء الطبيعي أن يدعم الأليلات المميتة والضارة ، إذا ما ظهرت آثارها بعد التكاثر. تساءل عالم الوراثة جيه بي إس هالدين عن سبب بقاء الطفرة السائدة المسببة لمرض هنتنغتون في المجتمع، ولماذا لم يقضِ عليها الانتقاء الطبيعي. يبدأ هذا المرض العصبي (في المتوسط) عند سن 45 عامًا، وهو قاتل حتمًا في غضون 10-20 عامًا. افترض هالدين أنه في عصور ما قبل التاريخ البشري، لم ينجُ سوى عدد قليل حتى سن 45 عامًا. ولأن عددًا قليلًا كان يعيش في أعمار متقدمة، وبالتالي كانت مساهمتهم في الجيل التالي ضئيلة مقارنةً بالمجموعات الكبيرة من الفئات العمرية الأصغر، فإن قوة الانتقاء ضد هذه الطفرات الضارة المتأخرة كانت ضئيلة بالمثل. لذلك، يمكن أن يكون العبء الجيني للطفرات الضارة المتأخرة كبيرًا عند توازن الطفرة والانتقاء . عُرف هذا المفهوم فيما بعد باسم " ظل الانتقاء" . [ 45 ]

قام بيتر ميداوار بصياغة هذه الملاحظة في نظريته حول تراكم الطفرات في الشيخوخة. [ 46 ] [ 47 ] "تضعف قوة الانتقاء الطبيعي مع تقدم العمر، حتى في مجتمع يُفترض أنه خالد، شريطة أن يتعرض لمخاطر حقيقية للوفاة. إذا حدثت كارثة جينية... في وقت متأخر من حياة الفرد، فقد تكون عواقبها غير مهمة على الإطلاق". المخاطر غير المرتبطة بالعمر، مثل الافتراس والأمراض والحوادث، والتي تُسمى " الوفيات الخارجية "، تعني أنه حتى في مجتمع ذي شيخوخة ضئيلة، سيكون عدد الأفراد الأحياء في الفئات العمرية الأكبر أقل.

أضرار أخرى

خلصت دراسة إلى أن الفيروسات القهقرية في الجينوم البشري يمكن أن تنشط من حالات الخمول وتساهم في الشيخوخة، والتي يمكن منعها بواسطة الأجسام المضادة المحايدة ، مما يخفف من "شيخوخة الخلايا وتدهور الأنسجة، وإلى حد ما، شيخوخة الكائن الحي". [ 48 ]

نظريات الخلايا الجذعية للشيخوخة

تفترض نظرية الخلايا الجذعية للشيخوخة أن عملية الشيخوخة ناتجة عن عجز أنواع مختلفة من الخلايا الجذعية عن تجديد أنسجة الكائن الحي بخلايا وظيفية متمايزة قادرة على الحفاظ على وظيفة النسيج (أو العضو ) الأصلية. ويُعدّ تراكم التلف والأخطاء في المادة الوراثية مشكلة دائمة للأجهزة بغض النظر عن العمر. ويكون عدد الخلايا الجذعية لدى الشباب أعلى بكثير منه لدى كبار السن، مما يُهيئ آلية استبدال أفضل وأكثر كفاءة لديهم، على عكس كبار السن. بعبارة أخرى، لا تكمن الشيخوخة في زيادة التلف، بل في عدم القدرة على استبداله نتيجة انخفاض عدد الخلايا الجذعية. إذ يقل عدد الخلايا الجذعية وتميل إلى فقدان قدرتها على التمايز إلى خلايا ذرية أو سلالات لمفاوية ونخاعية .

يتطلب الحفاظ على التوازن الديناميكي لمجموعات الخلايا الجذعية عدة شروط. يُعدّ التوازن بين التكاثر والسكون ، إلى جانب التوجيه ( انظر البيئة المتخصصة ) والتجديد الذاتي للخلايا الجذعية المكونة للدم، عناصرَ مُفضِّلة للحفاظ على مجموعات الخلايا الجذعية، بينما يُعدّ التمايز والتعبئة والشيخوخة عناصرَ ضارة. ستؤدي هذه التأثيرات الضارة في النهاية إلى موت الخلايا المبرمج .

توجد أيضًا عدة تحديات فيما يتعلق بالاستخدام العلاجي للخلايا الجذعية وقدرتها على تجديد الأعضاء والأنسجة. أولًا، قد تختلف أعمار الخلايا المختلفة حتى وإن كانت مشتقة من نفس الخلايا الجذعية ( انظر الخلايا التائية وكريات الدم الحمراء )، مما يعني أن الشيخوخة قد تحدث بشكل مختلف في الخلايا ذات الأعمار الأطول مقارنةً بالخلايا ذات الأعمار الأقصر. كذلك، قد يؤدي الجهد المستمر لاستبدال الخلايا الجسدية إلى استنزاف الخلايا الجذعية. [ 49 ]

شيخوخة الخلايا الجذعية المكونة للدم

تُجدد الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) الجهاز الدموي طوال الحياة وتحافظ على استتبابه. [ 50 ] تتراكم كسور الحمض النووي (DNA) في الخلايا الجذعية المكونة للدم طويلة الأمد مع التقدم في السن. [ 51 ] [ 52 ] يرتبط هذا التراكم بضعف واسع النطاق في مسارات إصلاح الحمض النووي والاستجابة له، والذي يعتمد على حالة سكون الخلايا الجذعية المكونة للدم. [ 52 ] يلعب إنزيم ربط الحمض النووي 4 (Lig4) دورًا بالغ التخصص في إصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة عن طريق الربط غير المتجانس للنهايات (NHEJ). يؤدي نقص Lig4 في الفئران إلى فقدان تدريجي للخلايا الجذعية المكونة للدم مع التقدم في السن. [ 53 ] تشير هذه النتائج إلى أن الربط غير المتجانس للنهايات هو عامل حاسم في قدرة الخلايا الجذعية المكونة للدم على الحفاظ على نفسها بمرور الوقت. [ 53 ]

تنوع الخلايا الجذعية المكونة للدم والشيخوخة

أظهرت دراسة أن التنوع النسيلي للخلايا الجذعية المنتجة لخلايا الدم يتناقص بشكل كبير عند بلوغ سن السبعين تقريباً، ليصبح عدداً قليلاً من الخلايا سريعة النمو ، مما يدعم نظرية جديدة للشيخوخة قد تُسهم في شيخوخة صحية. [ 54 ] [ 55 ]

فقدان فسيفساء الدم للكروموسوم Y

أظهرت دراسة أجريت عام 2022 أن فقدان الكروموسوم Y في مجموعة فرعية من خلايا الدم ، والذي يُطلق عليه اسم " فقدان الكروموسوم Y الفسيفسائي " (mLOY)، والذي يُفيد بأنه يُصيب ما لا يقل عن 40% من الرجال الذين يبلغون من العمر 70 عامًا بدرجة ما، يُساهم في التليف ، ومخاطر القلب ، والوفيات بطريقة سببية. [ 56 ] [ 57 ]

المؤشرات الحيوية للشيخوخة

إذا كان الأفراد يتقدمون في العمر بمعدلات مختلفة، فقد يكون من الأفضل التنبؤ بالخصوبة والوفيات والقدرة الوظيفية باستخدام المؤشرات الحيوية بدلاً من العمر الزمني. [ 58 ] [ 59 ] ومع ذلك، فإن شيب الشعر [ 60 ] وشيخوخة الوجه وتجاعيد الجلد وغيرها من التغيرات الشائعة المصاحبة للشيخوخة ليست مؤشرات أفضل على الأداء الوظيفي المستقبلي من العمر الزمني. وقد واصل علماء الشيخوخة البيولوجية جهودهم لإيجاد مؤشرات حيوية للشيخوخة والتحقق من صحتها، لكن النجاح حتى الآن كان محدودًا.

استُخدمت مستويات خلايا الذاكرة التائية CD4 و CD8 والخلايا التائية الساذجة لإعطاء تنبؤات جيدة بالعمر المتوقع للفئران متوسطة العمر. [ 61 ]

الساعات القديمة

يتزايد الاهتمام بالساعات اللاجينية كمؤشرات حيوية للشيخوخة، نظرًا لقدرتها على التنبؤ بالعمر الزمني للإنسان. تعتمد العديد من ساعات الشيخوخة اللاجينية على مثيلة الحمض النووي، [ 62 ] [ 63 ] ولكن بدأت تظهر أيضًا ساعات لاجينية بديلة، مثل تلك التي تعتمد على تحديد مواقع النيوكليوسومات المستمدة من الحمض النووي الخالي من الخلايا. [ 64 ] كما يمكن استخدام الكيمياء الحيوية الأساسية للدم وعدد الخلايا للتنبؤ بدقة بالعمر الزمني. [ 65 ] ومن الممكن أيضًا التنبؤ بالعمر الزمني للإنسان باستخدام ساعات الشيخوخة النسخية. [ 66 ]

تُجرى حاليًا أبحاث وتطويرات على مؤشرات حيوية وأنظمة كشف وبرمجيات لقياس العمر البيولوجي لأنسجة أو أجهزة مختلفة، أو بشكل عام. فعلى سبيل المثال، قدّر برنامج للتعلم العميق ، باستخدام صور الرنين المغناطيسي التشريحية، عمر الدماغ بدقة عالية نسبيًا، بما في ذلك الكشف عن العلامات المبكرة لمرض الزهايمر وأنماط التغيرات التشريحية العصبية للشيخوخة العصبية [ 67 ]. كما تم الإبلاغ عن أداة للتعلم العميق لحساب العمر الالتهابي للشخص بناءً على أنماط الالتهاب الجهازي المرتبط بالعمر [ 68 ] .

استُخدمت الساعات البيولوجية للشيخوخة لتقييم تأثيرات التدخلات على البشر، بما في ذلك العلاجات المركبة . [ 69 ] ويُعدّ استخدام هذه الساعات لتحديد وتقييم التدخلات المُطيلة للعمر هدفًا أساسيًا في أبحاث بيولوجيا الشيخوخة. مع ذلك، يتطلب تحقيق هذا الهدف التغلب على العديد من التحديات وتطبيق خطوات تحقق إضافية. [ 70 ] [ 71 ]

المحددات الجينية للشيخوخة

تم تحديد العديد من المكونات الجينية للشيخوخة باستخدام كائنات نموذجية، بدءًا من خميرة التبرعم البسيطة Saccharomyces cerevisiae وصولًا إلى الديدان مثل Caenorhabditis elegans وذباب الفاكهة ( Drosophila melanogaster ). وقد كشفت دراسة هذه الكائنات عن وجود مسارين محفوظين على الأقل للشيخوخة.

لا تخضع عملية التعبير الجيني لسيطرة كاملة، وقد تُسهم التقلبات العشوائية في مستويات التعبير عن العديد من الجينات في عملية الشيخوخة، كما أشارت دراسة أجريت على هذه الجينات في الخميرة. [ 72 ] ومع ذلك، قد تُظهر الخلايا الفردية، المتطابقة جينيًا، استجابات مختلفة بشكل كبير للمؤثرات الخارجية، وأعمارًا متباينة بشكل ملحوظ، مما يدل على أن العوامل فوق الجينية تلعب دورًا هامًا في التعبير الجيني والشيخوخة، إلى جانب العوامل الوراثية. وتُجرى حاليًا أبحاث في مجال علم فوق الجينات للشيخوخة .

تتراجع القدرة على إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة مع التقدم في السن لدى الفئران [ 73 ] والبشر. [ 74 ]

مجموعة من الاضطرابات الوراثية النادرة، تُعرف كل منها باسم الشيخوخة المبكرة ، معروفة منذ فترة. يُظهر المصابون بها أعراضًا تُشبه الشيخوخة المُتسارعة ، بما في ذلك تجاعيد الجلد . نُشر سبب متلازمة هاتشينسون-جيلفورد للشيخوخة المبكرة في مجلة نيتشر في مايو 2003. [ 75 ] يُشير هذا التقرير إلى أن تلف الحمض النووي ، وليس الإجهاد التأكسدي ، هو سبب هذا النوع من الشيخوخة المُتسارعة.

تشير إحدى الدراسات إلى أن الشيخوخة قد تحول النشاط نحو الجينات القصيرة أو طول النسخ الأقصر، وأن هذا يمكن مواجهته بالتدخلات. [ 76 ]

متوسط ​​العمر الصحي والشيخوخة في المجتمع

العمر الماضي والمتوقع لسكان العالم البشري عبر الزمن اعتبارًا من عام 2021 [ 77 ]
الفجوة بين فترة الصحة وفترة العمر (LHG) [ 77 ]
يعتمد تمديد فترة الصحة على توحيد البرامج أو مجالات العمل الاجتماعية والسريرية والعلمية. [ 77 ]

يمكن تعريف فترة الصحة بشكل عام بأنها الفترة التي يكون فيها الشخص بصحة جيدة ، مثل كونه خالياً من الأمراض الخطيرة [ 78 ] أو تراجع القدرات (مثل الحواس مثل السمع والعضلات والقدرة على التحمل والإدراك ) .

مع ازدياد نسبة كبار السن في المجتمعات ، يرتفع معدل الإصابة بالأمراض المرتبطة بالتقدم في العمر، مما يُلقي بأعباء جسيمة على أنظمة الرعاية الصحية ، فضلاً عن الاقتصادات المعاصرة وأنظمتها الاجتماعية. ويسعى البحث في مجال إطالة العمر الصحي ومكافحة الشيخوخة إلى إطالة فترة الصحة لدى كبار السن، وإبطاء الشيخوخة أو آثارها السلبية، كالتدهور البدني والعقلي. ويمكن للتكنولوجيا الحديثة المضادة للشيخوخة والتجديدية، المدعومة بتقنيات اتخاذ القرارات المعززة، أن تُسهم في "سد الفجوة بين العمر الصحي والعمر المتوقع بشكل مسؤول، من أجل مستقبل يسوده الرفاه العالمي العادل". [ 79 ] تُعد الشيخوخة "أكثر عوامل الخطر شيوعاً للإصابة بالأمراض المزمنة والوهن والإعاقة، ويُقدر أن يتجاوز عدد الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عاماً ملياري شخص بحلول عام 2050 "، مما يجعلها تحدياً صحياً عالمياً كبيراً يتطلب جهوداً كبيرة (ومنسقة وفعّالة)، بما في ذلك التدخلات التي تُغير وتستهدف عملية الشيخوخة الفطرية . [ 80 ]

يُشكّل التقدم في السن البيولوجي، أو ما يُعرف بـ"الشيخوخة الصحية"، عبئًا ماليًا كبيرًا على المجتمع، بما في ذلك احتمالية ارتفاع تكاليف الرعاية الصحية (وذلك تبعًا لأنواع العلاجات وتكاليفها ). [ 77 ] [ 81 ] وهذا، إلى جانب جودة الحياة العامة أو الرفاه ، يُبرز أهمية إطالة فترة التمتع بصحة جيدة. [ 77 ]

على الرغم من أن التدخلات التي تُطيل العمر قد تُطيل أيضًا فترة الصحة، إلا أن هذا ليس هو الحال دائمًا، مما يُشير إلى أن "العمر لم يعد المعيار الوحيد الذي يجب مراعاته"، وفقًا للأبحاث ذات الصلة. [ 82 ] عندما تجاوزت الزيادة في متوسط ​​العمر المتوقع التحسينات في فترة الصحة، [ 77 ] بدأ الوعي العام بهذه "الفجوات في فترة الصحة" بالارتفاع حوالي عام 2017. [ 78 ] وقد لاحظ العلماء أن " الأمراض المزمنة المرتبطة بالشيخوخة تتزايد وتُكبّد الإنسان تكاليف باهظة لا تُحصى على جودة حياته". [ 81 ]

التدخلات

يُعرَّف إطالة العمر بأنه مفهوم يهدف إلى زيادة متوسط ​​عمر الإنسان ، إما من خلال تحسينات تدريجية في الطب أو من خلال زيادات جذرية في الحد الأقصى للعمر بما يتجاوز حده البيولوجي المتعارف عليه والذي يبلغ حوالي 125 عامًا . [ 83 ] وقد استكشف هذا المجال العديد من الباحثين والمدافعين، بمن فيهم "مُطيلو العمر" و" الخالدون " و" المعمرون " (أولئك الذين يطمحون إلى إطالة أعمارهم). ويفترض هؤلاء الباحثون والمدافعون أن التطورات المستقبلية في تجديد الأنسجة ، والخلايا الجذعية ، والطب التجديدي ، والإصلاح الجزيئي ، والعلاج الجيني ، والأدوية، واستبدال الأعضاء (مثل الأعضاء الاصطناعية أو عمليات زرع الأعضاء من حيوانات أخرى ) ستُمكّن البشر في نهاية المطاف من التمتع بعمر غير محدود من خلال التجديد الكامل إلى حالة من الصحة المثلى والشباب (الشيخوخة [ 84 ] ). وتُعدّ الآثار الأخلاقية لإطالة العمر موضوعًا للنقاش بين علماء الأخلاقيات الحيوية .

تُعدّ تجارة المنتجات التي يُزعم أنها مضادة للشيخوخة، كالمكملات الغذائية والعلاج بالهرمونات البديلة، صناعة عالمية مربحة. فعلى سبيل المثال، حققت الصناعة التي تُروّج لاستخدام الهرمونات كعلاج لإبطاء أو عكس عملية الشيخوخة في السوق الأمريكية حوالي 50  مليار دولار من الإيرادات سنويًا في عام 2009. [ 85 ] إلا أن استخدام هذه المنتجات الهرمونية لم يثبت فعاليته أو سلامته. [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] وبالمثل، تدّعي العديد من التطبيقات أنها تُساعد في إطالة عمر مستخدميها، أو التنبؤ بأعمارهم. [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 كيركوود ، تي بي (1977). "تطور الشيخوخة". مجلة نيتشر . 270 (5635): 301-304 . Bibcode : 1977Natur.270..301K . doi : 10.1038/270301a0 . PMID 593350. S2CID 492012 .  
  2. 1 2 نيلسون ب، ماسيل ج (ديسمبر 2017). "التنافس بين الخلايا وحتمية شيخوخة الخلايا المتعددة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 114 (49): 12982-7 . Bibcode : 2017PNAS..11412982N . doi : 10.1073 / pnas.1618854114 . PMC 5724245. PMID 29087299 .  
  3. ↑ "مسرد مصطلحات الشيخوخة وعلم الشيخوخة" . مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 26 فبراير 2011 .
  4. ↑ لوبيز-أوتين سي، بلاسكو إم إيه، بارتريدج إل، وآخرون . (يونيو 2013). "سمات الشيخوخة" . مجلة الخلية . 153 (6): 1194-217 . doi : 10.1016/j.cell.2013.05.039 . PMC 3836174. PMID 23746838 .   
  5. ↑ لوبيز-أوتين سي، بلاسكو إم إيه، بارتريدج إل، وآخرون . (19 يناير 2023). "سمات الشيخوخة: عالم متوسع" . مجلة الخلية . 186 (2): 243-278 . doi : 10.1016/j.cell.2022.11.001 . PMID 36599349. S2CID 255394876 .   
  6. 1 2 هولمز، جي إي، بيرنشتاين، سي، بيرنشتاين، إتش (سبتمبر 1992). "الأضرار التأكسدية وغيرها من أضرار الحمض النووي كأساس للشيخوخة: مراجعة". بحوث الطفرات. 275 ( 3-6 ) : 305-15 . doi : 10.1016/0921-8734(92)90034-m . PMID 1383772 . 
  7. 1 2 ويليامز، جي سي (1957). "تعدد التأثيرات الجينية، والانتقاء الطبيعي، وتطور الشيخوخة". التطور . 11 (4): 398-411 . doi : 10.2307/2406060 . JSTOR 2406060 . 
  8. ↑ أوستاد ، إس. إن. (فبراير 2009). "علم الأحياء المقارن للشيخوخة" . مجلات علم الشيخوخة. السلسلة أ، العلوم البيولوجية والعلوم الطبية . 64 (2): 199-201 . doi : 10.1093/gerona/gln060 . PMC 2655036. PMID 19223603 .  
  9. ↑ وانغ ل، كوي ج، جين ب، وآخرون . (يناير 2020). "تحليلات متعددة الخصائص للخلايا الكامبية الوعائية تكشف آليات طول العمر في أشجار الجنكة بيلوبا القديمة " . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 117 (4): 2201-2210 . Bibcode : 2020PNAS..117.2201W . doi : 10.1073/pnas.1916548117 . PMC 6995005. PMID 31932448 .   
  10. ↑ أكرمان م، ستيرنز س س، جينال يو (يونيو 2003). "الشيخوخة في بكتيريا ذات انقسام غير متماثل". مجلة ساينس . 300 (5627): 1920. Bibcode : 2003Sci...300.1920A . doi : 10.1126/science.1083532 . PMID 12817142. S2CID 34770745 .  
  11. ↑ ستيوارت إي جيه، مادن آر، بول جي، وآخرون (فبراير 2005). "الشيخوخة والموت في كائن حي يتكاثر بالانقسام المتماثل شكليًا" . مجلة PLOS Biology . 3 (2) e45. doi : 10.1371/journal.pbio.0030045 . PMC 546039. PMID 15685293 .   
  12. ↑ دانكو إم جيه، كوزلوفسكي جيه، شايبل آر (أكتوبر 2015). "كشف لغز ظاهرة عدم الشيخوخة في الهيدرا" . مجلة البيولوجيا النظرية . 382 : 137-149 . Bibcode : 2015JThBi.382..137D . doi : 10.1016/j.jtbi.2015.06.043 . PMID 26163368 . 
  13. ↑ تان تي سي، رحمن آر، جابر حجازي إف، وآخرون (مارس 2012). "يخضع الحفاظ على التيلومير ونشاط التيلوميراز لتنظيم تفاضلي في الديدان اللاجنسية والجنسية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (11): 4209-14 . Bibcode : 2012PNAS..109.4209T . doi : 10.1073/pnas.1118885109 . PMC 3306686. PMID 22371573 .   
  14. ↑ ليسينكوفا، أ.أ.، غريغورينكو، أ.ب.، تيازيلوفا، ت.ف.، وآخرون (فبراير 2017). "الجينوم الميتوكوندري الكامل والتحليل التطوري لقنديل البحر Turritopsis dohrnii، قنديل البحر "الخالد" ذو دورة الحياة العكسية" . علم الوراثة الجزيئية والتطور . 107 : 232-238 . Bibcode : 2017MolPE.107..232L . doi : 10.1016/j.ympev.2016.11.007 . PMID 27845203 .  
  15. ↑ بيرينو إس، بويرو إف، إيشباخ بي، وآخرون (يونيو 1996). "عكس دورة الحياة: تحول قناديل البحر إلى بوليبات وتحول الخلايا في Turritopsis nutricula (اللاسعات، الهيدرويات)". النشرة البيولوجية . 190 (3): 302-312 . Bibcode : 1996BiolB.190..302P . doi : 10.2307/1543022 . JSTOR 1543022. PMID 29227703 .   
  16. ↑ فوبل، جيه دبليو، بوديش، أ، دولينغ، إم، وآخرون (يونيو 2004). "حجة الشيخوخة السلبية". علم الأحياء السكاني النظري . 65 (4): 339-351 . Bibcode : 2004TPBio..65..339W . doi : 10.1016/j.tpb.2003.12.003 . PMID 15136009 .  
  17. ^ فينيا ج، بوراس سي، ميكيل جي (2007). "نظريات الشيخوخة" . حياة IUBMB . 59 ( 4– 5): 249– 54. دوى : 10.1080/15216540601178067 . بميد 17505961 . 
  18. ↑ كيركوود، تي بي، وأوستاد، إس إن (2000). "لماذا نشيخ؟". مجلة نيتشر . 408 (6809): 233-238 . Bibcode : 2000Natur.408..233K . doi : 10.1038/35041682 . PMID: 11089980. S2CID : 2579770 .  
  19. ↑ ميداوار، ب. ب. (1952). مشكلة بيولوجية لم تُحل . نُشرت لصالح الكلية بواسطة إتش. ك. لويس . OCLC 869293719 . 
  20. ↑ روز، إم آر (1991). البيولوجيا التطورية للشيخوخة . مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 1-4237-6520-6. OCLC 228167629 . 
  21. ↑ كيركوود، ت. (2006). زمن حياتنا: علم الشيخوخة البشرية . مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 978-0-19-802939-7. OCLC 437175125 . 
  22. ↑ هامرز م، ريتشاردسون د.س، بيرك ت، وآخرون (سبتمبر 2013). "تأثير الاستثمار الإنجابي والظروف البيئية في المراحل المبكرة من الحياة على الشيخوخة: دعم لفرضية الجسد القابل للاستهلاك". مجلة علم الأحياء التطوري . 26 ( 9): 1999-2007 . Bibcode : 2013JEBio..26.1999H . doi : 10.1111/jeb.12204 . hdl : 11370/9cc6749c-f67d-40ab-a253-a06650c32102 . PMID 23961923. S2CID 46466320 .   
  23. ↑ كيركوود، تي بي، وروز، إم آر (أبريل 1991). "تطور الشيخوخة: التضحية بالبقاء على قيد الحياة في المراحل المتأخرة من أجل التكاثر". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 332 (1262): 15-24 . Bibcode : 1991RSPTB.332...15K . doi : 10.1098/rstb.1991.0028 . PMID 1677205 . 
  24. ↑ أتوود، سي إس، وبوين، آر إل (2011). "نظرية دورة الخلية التناسلية للشيخوخة: تحديث". علم الشيخوخة التجريبي . 46 ( 2-3 ): 100-107 . doi : 10.1016/j.exger.2010.09.007 . PMID 20851172. S2CID 20998909 .  
  25. ↑ هارمان د (يوليو 1956). "الشيخوخة: نظرية قائمة على الجذور الحرة وكيمياء الإشعاع". مجلة علم الشيخوخة . 11 (3): 298-300 . doi : 10.1093/geronj/11.3.298 . hdl : 2027/mdp.39015086547422 . PMID 13332224 . 
  26. ↑ ستادتمان ، إي آر (أغسطس 1992). "أكسدة البروتين والشيخوخة" . مجلة ساينس . 257 (5074): 1220-1224 . رمز Bibcode : 1992Sci...257.1220S . doi : 10.1126/science.1355616 . PMID 1355616. مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 21 يوليو 2021 . 
  27. ↑ سوهال، آر إس، أغاروال، إس، دوبي، إيه، وآخرون (أغسطس 1993). "يرتبط تلف البروتين التأكسدي بمتوسط ​​عمر الذباب المنزلي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (15): 7255-7259 . Bibcode : 1993PNAS...90.7255S . doi : 10.1073 / pnas.90.15.7255 . PMC 47115. PMID 8346242 .   
  28. ↑ بيرل ر (1928). معدل الحياة، وهو سرد لبعض الدراسات التجريبية حول بيولوجيا مدة الحياة . نيويورك: ألفريد أ. كنوبف. LCCN 28000834 . 
  29. ↑ برونيه-روسيني إيه كيه، أوستاد إس إن (2004). "دراسات الشيخوخة على الخفافيش: مراجعة". علم الشيخوخة البيولوجية . 5 (4): 211-222 . doi : 10.1023/B:BGEN.0000038022.65024.d8 . PMID 15314271. S2CID 22755811 .  
  30. ↑ دي ماغالهايس، جيه بي، كوستا، جيه، تشيرش، جي إم (فبراير 2007). "تحليل العلاقة بين الأيض، والجداول الزمنية للنمو، وطول العمر باستخدام المقارنات المستقلة للتطور الوراثي" . مجلات علم الشيخوخة. السلسلة أ، العلوم البيولوجية والعلوم الطبية . 62 (2): 149-160 . CiteSeerX 10.1.1.596.2815 . doi : 10.1093/ gerona /62.2.149 . PMC 2288695. PMID 17339640 .   
  31. ↑ فريدمان، ن. د.، بارك، ي.، أبنت، س. س.، وآخرون . (مايو 2012). " ارتباط شرب القهوة بالوفيات الإجمالية والوفيات لأسباب محددة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 366 (20): 1891-1904 . doi : 10.1056/NEJMoa1112010 . PMC 3439152. PMID 22591295 .   
  32. ↑ يانغ واي، تشان إس دبليو، هو إم، وآخرون ( 2011). "تأثيرات بعض المكونات الغذائية الشائعة على أمراض القلب والأوعية الدموية" . مجلة ISRN لأمراض القلب . 2011 397136. doi : 10.5402/2011/397136 . PMC 3262529. PMID 22347642 .   
  33. ↑ بول آر، كينيدي أو جيه، رودريك بي، وآخرون . (22 نوفمبر 2017). "استهلاك القهوة والصحة: ​​مراجعة شاملة للتحليلات التلوية لنتائج صحية متعددة" . المجلة الطبية البريطانية . 359 j5024. doi : 10.1136/bmj.j5024 . PMC 5696634. PMID 29167102 .   
  34. ↑ أوكيف جيه إتش، دينيكولانتونيو جيه جيه، لافي سي جيه (1 مايو 2018). "القهوة لحماية القلب وإطالة العمر". التقدم في أمراض القلب والأوعية الدموية . 61 (1): 38-42 . doi : 10.1016/j.pcad.2018.02.002 . PMID 29474816 . 
  35. ↑ غروسو جي، غودوس جيه، غالفانو إف، وآخرون . (21 أغسطس 2017). "القهوة والكافيين والنتائج الصحية: مراجعة شاملة". المراجعة السنوية للتغذية . 37 (1): 131-156 . doi : 10.1146/annurev-nutr-071816-064941 . PMID 28826374 .  
  36. ↑ ديركس-نايلور، أ. ج. (15 ديسمبر 2015). "فوائد القهوة على العضلات الهيكلية". علوم الحياة . 143 : 182-186 . doi : 10.1016/j.lfs.2015.11.005 . PMID 26546720 . 
  37. ↑ ريس، سي إي، ودوريا، جي جي، ودا كوستا، تي إتش (1 يوليو 2019). "تأثيرات استهلاك القهوة على استقلاب الجلوكوز: مراجعة منهجية للتجارب السريرية" . مجلة الطب التقليدي والتكميلي . 9 (3): 184-191 . doi : 10.1016/j.jtcme.2018.01.001 . PMC 6544578. PMID 31193893 .  
  38. ↑ لوريرو إل إم، ريس سي إي، كوستا تي إتش (1 مايو 2018). "تأثير مكونات القهوة على استعادة جليكوجين العضلات: مراجعة منهجية". المجلة الدولية للتغذية الرياضية واستقلاب التمارين . 28 (3): 284-293 . doi : 10.1123/ijsnem.2017-0342 . PMID 29345166 . 
  39. ↑ بيرنشتاين هـ، باين سي إم، بيرنشتاين سي، وآخرون (2008). "السرطان والشيخوخة كنتيجة لتلف الحمض النووي غير المُصلح" . في كيمورا هـ، سوزوكي أ (محرران). أبحاث جديدة حول تلف الحمض النووي . دار نوفا للعلوم. ص 1-47 . ISBN   978-1-60456-581-2أُرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 4 فبراير 2016 .
  40. ↑ بان إم آر، لي كيه، لين إس واي، وآخرون . (مايو 2016). "ربط النقاط: من تلف الحمض النووي وإصلاحه إلى الشيخوخة" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 17 (5): 685. doi : 10.3390/ijms17050685 . PMC 4881511. PMID 27164092 .   
  41. ↑ سبنسر، آر. إل.، وهاتشيسون ، ك. إي. (1999). "الكحول، والشيخوخة، والاستجابة للضغط النفسي" (ملف PDF) . أبحاث الكحول والصحة . 23 (4): 272-283 . PMC 6760387. PMID 10890824. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 11 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 8 أبريل 2008 .  
  42. 1 2 شوماخر ب، بوثوف ج، فيج ج، وآخرون . (أبريل 2021). "الدور المحوري لتلف الحمض النووي في عملية الشيخوخة" . نيتشر . 592 (7856): 695-703 . Bibcode : 2021Natur.592..695S . doi : 10.1038/ s41586-021-03307-7 . PMC 9844150. PMID 33911272 .   
  43. ↑ ويتيمور ك، مارتينيز-نيفادو إي، بلاسكو إم إيه (نوفمبر 2019). "انخفاض معدلات تراكم تلف الحمض النووي في الكريات البيضاء يرتبط بزيادة متوسط ​​العمر المتوقع لدى العديد من أنواع الطيور والثدييات" . الشيخوخة (ألباني، نيويورك) . 11 (21): 9829-45 . doi : 10.18632/aging.102430 . PMC 6874430. PMID 31730540 .  
  44. ↑ جينسلر إتش إل، بيرنشتاين إتش (سبتمبر 1981). "تلف الحمض النووي كسبب رئيسي للشيخوخة". المجلة الفصلية لعلم الأحياء . 56 (3): 279-303 . doi : 10.1086/412317 . PMID 7031747. S2CID 20822805 .  
  45. ↑ فابيان د، فلات ت (2011). "تطور الشيخوخة" (ملف PDF) . مؤسسة نيتشر التعليمية .
  46. ↑ ميداوار بي بي (1946). "الشيخوخة والموت الطبيعي". المجلة الفصلية الحديثة . 1 : 30-56 .
  47. ↑ ميداوار 1952
  48. ↑ ليو إكس، ليو زد، وو زد، وآخرون (19 يناير 2023). "إحياء الفيروسات القهقرية الداخلية أثناء الشيخوخة يعزز الشيخوخة" . مجلة Cell . 186 (2): 287–304.e26. doi : 10.1016/j.cell.2022.12.017 . PMID 36610399. S2CID 232060038 .   
  49. ↑ سميث ج.، أ.، دانيال ر. "الخلايا الجذعية والشيخوخة: مسألة بيضة أم دجاجة؟". الشيخوخة والمرض . يونيو 2012، المجلد 3، العدد 3؛ 260-268.
  50. ↑ مهلا ، ر. س. (2016). "تطبيقات الخلايا الجذعية في الطب التجديدي وعلاج الأمراض" . المجلة الدولية لبيولوجيا الخلية . 2016 (7): 19. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512. PMID 27516776 .  
  51. ↑ روسي دي جيه، برايدر دي، سيتا جيه، وآخرون (2007). "نقص إصلاح تلف الحمض النووي يحد من وظيفة الخلايا الجذعية المكونة للدم مع التقدم في العمر". نيتشر . 447 ( 7145): 725-729 . Bibcode : 2007Natur.447..725R . doi : 10.1038/nature05862 . PMID 17554309. S2CID 4416445 .   
  52. 1 2 بيرمان، آي.، سيتا، ج.، إنلاي، م.أ.، وآخرون . (2014). "تتراكم أضرار الحمض النووي في الخلايا الجذعية المكونة للدم الخاملة أثناء الشيخوخة ، والتي يتم إصلاحها عند دخولها دورة الخلية" . خلية جذعية . 15 (1): 37-50 . doi : 10.1016/j.stem.2014.04.016 . PMC 4082747. PMID 24813857 .   
  53. 1 2 نينيك أ، وودباين ل، ماركيتي س، وآخرون (2007). "إصلاح الحمض النووي عاملٌ مُحدد للخلايا الجذعية المكونة للدم أثناء الشيخوخة". نيتشر . 447 ( 7145): 686-90 . Bibcode : 2007Natur.447..686N . doi : 10.1038/nature05875 . PMID 17554302. S2CID 4332976 .   
  54. ↑ «قد تكشف الأبحاث عن سبب ضعف الناس فجأة في السبعينيات من عمرهم» . صحيفة الغارديان . 1 يونيو 2022. تاريخ الاطلاع: 18 يوليو 2022 .
  55. ↑ ميتشل إي، سبنسر تشابمان إم، ويليامز إن، وآخرون (يونيو 2022). "الديناميكيات النسلية لتكوين الدم عبر مراحل حياة الإنسان" . مجلة نيتشر . 606 (7913): 343-350 . Bibcode : 2022Natur.606..343M . doi : 10.1038/s41586-022-04786-y . ISSN 1476-4687 . PMC 9177428. PMID 35650442 .    
  56. ↑ كولاتا ج (14 يوليو 2022). "مع اختفاء كروموسومات Y مع التقدم في السن، قد تزداد مخاطر الإصابة بأمراض القلب" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2022 .
  57. ↑ سانو إس، هوريتاني ك، أوغاوا هـ، وآخرون . (15 يوليو 2022). "فقدان الكروموسوم Y في نخاع العظم يؤدي إلى تليف عضلة القلب ووفيات قصور القلب" . مجلة ساينس . 377 (6603): 292-297 . Bibcode : 2022Sci...377..292S . doi : 10.1126/science.abn3100 . ISSN 0036-8075 . PMC 9437978. PMID 35857592 .    
  58. ↑ غاسمي أ، تشيرومبولو س، بيانا م، وآخرون . (17 سبتمبر 2020). "المؤشرات الحيوية للشيخوخة أثناء التقدم في السن كإنذارات محتملة لاستخدام التدابير الوقائية". الكيمياء الطبية الحالية . 28 (8): 1471-1488 . doi : 10.2174/0929867327999200917150652 . PMID 32942969. S2CID 221789280 .   
  59. ↑ بيكر جي تي ، سبورت آر إل (1988). " المؤشرات الحيوية للشيخوخة" . علم الشيخوخة التجريبي . 23 ( 4-5 ): 223-239 . doi : 10.1016/0531-5565(88)90025-3 . PMID 3058488. S2CID 31039588. مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 12 يوليو 2019 .  
  60. ↑ فان نيست د، توبين دي جيه (2004). "دورة نمو الشعر وتصبغه: التفاعلات الديناميكية والتغيرات المرتبطة بالشيخوخة". ميكرون . 35 (3): 193-200 . doi : 10.1016/j.micron.2003.11.006 . PMID 15036274 . 
  61. ↑ ميلر، ر. أ. (أبريل 2001). "المؤشرات الحيوية للشيخوخة: التنبؤ بطول العمر باستخدام تحديدات مجموعات فرعية من الخلايا التائية الحساسة للعمر في مجموعة من الفئران متوسطة العمر ذات التركيب الجيني غير المتجانس" . مجلة علم الشيخوخة. السلسلة أ، العلوم البيولوجية والعلوم الطبية . 56 (4): B180-6. doi : 10.1093/gerona/56.4.b180 . PMC 7537444. PMID 11283189 .  
  62. ↑ ناوي ج (أكتوبر 2023). "استخلاص العمر الزمني من الحمض النووي: استخدام رؤى مثيلة الحمض النووي المرتبطة بالعمر لتطبيقات الحمض النووي في الطب الشرعي" . الجينات وعلم الجينوم . 45 (10): 1239-1261 . doi : 10.1007/s13258-023-01392-8 . PMC 10504122. PMID 37253906 .  
  63. ↑ هورفاث إس، راج ك (2018). "المؤشرات الحيوية القائمة على مثيلة الحمض النووي ونظرية الساعة اللاجينية للشيخوخة". نات ريف جينيت . 19 (6): 371-384 . doi : 10.1038/s41576-018-0004-3 . PMID 29643443 . 
  64. ↑ شتومبف م، جيونغ س، بيكوفا م، وآخرون (2024). "ساعة الشيخوخة القائمة على إعادة تنظيم النيوكليوسومات المستمدة من الحمض النووي الخالي من الخلايا" . خلية الشيخوخة . 23 (5) e14100. doi : 10.1111/acel.14100 . PMC 11113261. PMID 38337183 .   
  65. ↑ بوتين إي، ماموشينا ب، أليبر أ، وآخرون (مايو 2016). "المؤشرات الحيوية العميقة للشيخوخة البشرية: تطبيق الشبكات العصبية العميقة على تطوير المؤشرات الحيوية" . الشيخوخة . 8 ( 5): 1021-1033 . doi : 10.18632/aging.100968 . PMC 4931851. PMID 27191382 .   
  66. ↑ بيترز إم جيه، جوهانز آر، بيلينغ إل سي، وآخرون (أكتوبر 2015). "الخريطة الجينية للعمر في الدم المحيطي البشري" . نيتشر كوميونيكيشنز . 6 8570. Bibcode : 2015NatCo...6.8570. doi : 10.1038 /ncomms9570 . PMC 4639797. PMID 26490707 .   
  67. ↑ ين سي، إيمز بي، تشينغ إم، وآخرون . (10 يناير 2023). "التعلم العميق القابل للتفسير تشريحيًا لعمر الدماغ يرصد الضعف الإدراكي الخاص بمجال معين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 120 (2) e2214634120. Bibcode : 2023PNAS..12014634Y . doi : 10.1073/pnas.2214634120 . PMC 9926270. PMID 36595679 .   
  68. ↑ سيد ن، هوانغ ي، نغوين ك، وآخرون . (يوليو 2021). "ساعة الشيخوخة الالتهابية (iAge) القائمة على التعلم العميق تتعقب تعدد الأمراض، وشيخوخة الجهاز المناعي، والوهن، وشيخوخة القلب والأوعية الدموية" . مجلة Nature Aging . 1 (7): 598-615 . doi : 10.1038/s43587-021-00082-y . PMC 8654267. PMID 34888528 .   
  69. ↑ فيتزجيرالد كيه إن، هودجز آر، هانز دي، وآخرون (2021). "إمكانية عكس العمر اللاجيني باستخدام نظام غذائي وتدخل في نمط الحياة: تجربة سريرية عشوائية تجريبية" . الشيخوخة . 13 ( 7): 9419-32 . doi : 10.18632/aging.202913 . PMC 8064200. PMID 33844651. مؤرشف من الأصل في 2 يونيو 2021. تم الاسترجاع في 28 يونيو 2021 .   
  70. ↑ موقري م، هيرتسوغ ج، بوغانيك جيه آر، وآخرون . (أغسطس 2023). "المؤشرات الحيوية للشيخوخة لتحديد وتقييم التدخلات المتعلقة بطول العمر" . مجلة Cell . 186 (18): 3758-75 . doi : 10.1016/j.cell.2023.08.003 . PMC 11088934. PMID 37657418 .   
  71. ↑ موقري م، هيرتسوغ ج، بوغانيك جيه آر، وآخرون . (فبراير 2024). "التحقق من صحة المؤشرات الحيوية للشيخوخة" . مجلة نيتشر الطبية . 30 (2): 360-372 . doi : 10.1038/s41591-023-02784-9 . ISSN 1546-170X . PMC 11090477. PMID 38355974 .    
  72. ↑ رايلي ج، بيريرا-سميث أو إم (2006). "جهاز الموائع الدقيقة لتحليل التعبير الجيني للخلايا المفردة في خميرة ساكاروميسيس سيريفيسيا". الخميرة . 23 ( 14-15 ) : 1065-1073 . doi : 10.1002/yea.1412 . PMID 17083143. S2CID 31356425 .  
  73. ↑ فايديا أ، ماو ز، تيان إكس، وآخرون (يوليو 2014). "تُظهر الفئران المُعدّلة وراثيًا أن إصلاح الحمض النووي عن طريق الربط غير المتجانس للنهايات يتراجع مع التقدم في العمر" . PLOS Genet . 10 (7) e1004511. doi : 10.1371/journal.pgen.1004511 . PMC 4102425. PMID 25033455 .   
  74. ↑ لي ز، تشانغ و، تشين ي، وآخرون (نوفمبر 2016). "يساهم ضعف إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة في زيادة عدم استقرار الجينوم المرتبط بالعمر لدى البشر" . موت الخلية والتمايز . 23 (11): 1765-1777 . doi : 10.1038/cdd.2016.65 . PMC 5071568. PMID 27391797 .   
  75. ↑ مونكيس إل سي، كوزلوف إس، هيرنانديز إل، وآخرون (مايو 2003). "متلازمة الشيخوخة المبكرة في الفئران ناتجة عن عيوب في اللامينات من النوع أ" . مجلة نيتشر . 423 (6937): 298-301 . Bibcode : 2003Natur.423..298M . doi : 10.1038/nature01631 . PMID 12748643. S2CID 4360055. مؤرشف من الأصل في 30 مايو 2022. تم الاسترجاع في 21 يوليو 2021 - عبر زينودو.   
  76. ↑ ستويجر تي، جرانت آر إيه، ماكواتي-بيمينتل إيه سي، وآخرون . (ديسمبر 2022). "الشيخوخة مرتبطة باختلال توازن النسخ الجيني المرتبط بطول الجسم" . مجلة نيتشر إيجينج . 2 (12): 1191-1206 . doi : 10.1038/s43587-022-00317-6 . PMC 10154227. PMID 37118543 .   
  77. 1 2 3 4 5 6 غارماني أ، يامادا س، تيرزيتش أ (23 سبتمبر 2021). "قفزة في طول العمر: انتبه لفجوة الصحة العامة" . مجلة npj للطب التجديدي . 6 (1): 57. doi : 10.1038/s41536-021-00169-5 . PMC 8460831. PMID 34556664 .  
  78. 1 2 بيترسون، ت. (30 مايو 2017). "العمر الصحي أهم من العمر المتوقع، فلماذا لا يعلم المزيد من الناس ذلك؟" . معهد الصحة العامة . جامعة واشنطن في سانت لويس. مركز هارفي أ. فريدمان للشيخوخة. مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 1 مارس 2023 .
  79. ↑ غارماني أ، يامادا س، تيرزيتش أ (سبتمبر 2021). "قفزة في طول العمر: انتبه لفجوة الصحة العامة" . مجلة npj للطب التجديدي . 6 (1) 57. doi : 10.1038/s41536-021-00169-5 . PMC 8460831. PMID 34556664 .  
  80. ↑ فاريللي ، سي (نوفمبر 2022). "الشيخوخة والمساواة ومتوسط ​​العمر الصحي للإنسان" . منتدى HEC . 36 (2): 187-205 . doi : 10.1007/s10730-022-09499-3 . PMC 9644010. PMID 36348214 .  
  81. 1 2 هانسن م، كينيدي ب ك (1 أغسطس 2016). "هل يعني طول العمر طول العمر الصحي؟" . اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 26 (8 ) : 565-568 . doi : 10.1016/j.tcb.2016.05.002 . PMC 4969078. PMID 27238421 .  
  82. ↑ بانسال أ، تشو إل جيه، ين ك، وآخرون . (20 يناير 2015). "فصل العمر عن الصحة في طفرات طول العمر في دودة Caenorhabditis elegans" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 112 (3): E277-86. Bibcode : 2015PNAS..112E.277B . doi : 10.1073/pnas.1412192112 . PMC 4311797. PMID 25561524 .   
  83. ↑ تيرنر، بي إس (2009). هل يمكننا أن نعيش إلى الأبد؟ بحث اجتماعي وأخلاقي . دار نشر أنثيم. ص 3. 
  84. ↑ "agerasia" . قاموس أكسفورد الإنجليزي ( الطبعة الإلكترونية). مطبعة جامعة أكسفورد. (يشترط الاشتراك أو عضوية المؤسسة المشاركة .)
  85. 1 2 جابسن ب (15 يونيو 2009). "تقرير الجمعية الطبية الأمريكية يشكك في الأسس العلمية لاستخدام الهرمونات كعلاج مضاد للشيخوخة" . صحيفة شيكاغو تريبيون . تاريخ الاطلاع: 17 يوليو 2009 .
  86. ↑ هوليداي ر (أبريل 2009). "الغطرسة المفرطة لطب مكافحة الشيخوخة". علم الشيخوخة البيولوجية . 10 (2): 223-228 . doi : 10.1007/s10522-008-9170-6 . PMID 18726707. S2CID 764136 .  
  87. ↑ أولشانسكي إس جيه، هايفليك إل، كارنز بي إيه (أغسطس 2002). "بيان موقف بشأن الشيخوخة البشرية" . مجلات علم الشيخوخة. السلسلة أ، العلوم البيولوجية والعلوم الطبية . 57 (8): B292– B297. CiteSeerX 10.1.1.541.3004 . doi : 10.1093/gerona/57.8.B292 . PMID 12145354 .  
  88. ↑ وارنر هـ، أندرسون ج، أوستاد س، وآخرون (نوفمبر 2005). "حقائق علمية وبرنامج SENS: ما الذي يمكن توقعه بشكل معقول من أبحاث الشيخوخة؟" . تقارير EMBO . 6 (11): 1006-1008 . doi : 10.1038/sj.embor.7400555 . PMC 1371037. PMID 16264422 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  89. ↑ إيلفسون، ل. (12 فبراير 2025). "تطبيق 'ساعة الموت' هذا جعلني أعيد التفكير في حياتي" . لايف هاكر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يونيو 2025 .
  90. ↑ داونز، م. (20 مايو 2025). "تطبيق ساعة الموت يستخدم الذكاء الاصطناعي للتنبؤ بموعد وفاتك" . مجلة النجاح . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يونيو 2025 .
  91. ↑ بيترو س (9 يونيو 2025). "كم سنة متبقية لي؟ تطبيقٌ منحني بعض المعلومات المفيدة" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يونيو 2025 .