الأجسام المضادة

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 13 صور
الموسوعة الحرة

يرتبط كل جسم مضاد بمستضد معين في تفاعل شديد التخصص يشبه القفل والمفتاح.

الجسم المضاد ( Ab )، أو الغلوبولين المناعي ( Ig )، هو بروتين كبير ينتمي إلى عائلة الغلوبولينات المناعية ، ويستخدمه الجهاز المناعي لتحديد المستضدات وتحييدها ، مثل تلك الموجودة على خلايا البكتيريا والفيروسات ، بما في ذلك تلك المسببة للأمراض. يتعرف كل جسم مضاد على مستضد واحد أو أكثر ، [ 1 ] [ 2 ] ويمكنه التعرف على مستضدات (مولد الأجسام المضادة) ذات أحجام وتركيبات كيميائية متنوعة. [ 3 ] تحتوي كل سلسلة متفرعة من السلاسل التي تشكل حرف "Y" في الجسم المضاد على موقع ارتباط (باراتوب) يرتبط بشكل خاص بجزء محدد من المستضد (إبيتوب) على المستضد، مما يسمح للجزيئين بالارتباط معًا بدقة. باستخدام هذه الآلية، يمكن للأجسام المضادة أن "تضع علامة" فعالة على المستضد (أو الميكروب أو الخلية المصابة التي تحمل مثل هذا المستضد) لمهاجمة خلايا الجهاز المناعي، أو يمكنها تحييده مباشرة (على سبيل المثال، عن طريق منع جزء من الفيروس ضروري لقدرته على غزو الخلية المضيفة).

قد توجد الأجسام المضادة على سطح الخلية المناعية، كما في مستقبلات الخلايا البائية ، أو قد توجد حرةً عن طريق إفرازها في الفضاء خارج الخلوي. يشير مصطلح "الجسم المضاد" عمومًا إلى الشكل الحر (المفرز)، بينما يشير مصطلح "الغلوبولين المناعي" إلى كلا الشكلين. ولأنهما، بشكل عام، نفس البروتين، غالبًا ما يُستخدم المصطلحان كمترادفين. [ 4 ]

لتمكين الجهاز المناعي من التعرّف على ملايين المستضدات المختلفة، تتنوع مواقع ارتباط المستضدات في طرفي الجسم المضاد تنوعًا واسعًا. أما بقية بنية الجسم المضاد فهي أقل تنوعًا بكثير؛ ففي البشر، توجد الأجسام المضادة في خمس فئات أو أنماط متماثلة : IgA و IgD و IgE و IgG و IgM . كما تُقسّم الأجسام المضادة IgG وIgA البشرية إلى فئات فرعية متميزة (IgG1 وIgG2 وIgG3 وIgG4؛ IgA1 وIgA2). تشير الفئة إلى الوظائف التي يُحفّزها الجسم المضاد (المعروفة أيضًا بالوظائف المؤثرة)، بالإضافة إلى بعض السمات البنيوية الأخرى. وتختلف الأجسام المضادة من الفئات المختلفة أيضًا في مكان إطلاقها في الجسم وفي أي مرحلة من مراحل الاستجابة المناعية. بين الأنواع، على الرغم من إمكانية تشابه فئات وفئات الأجسام المضادة الفرعية (على الأقل في الاسم)، إلا أن وظيفتها وتوزيعها في جميع أنحاء الجسم قد يختلفان، مما يُعقّد استخدام النماذج الحيوانية في دراسة الأجسام المضادة. على سبيل المثال، يعتبر IgG1 الفأري أقرب إلى IgG2 البشري منه إلى IgG1 البشري من حيث وظيفته.

يُستخدم مصطلح المناعة الخلطية غالبًا كمرادف للاستجابة المناعية بالأجسام المضادة، ويصف وظيفة الجهاز المناعي الموجودة في سوائل الجسم (الأخلاط) على شكل بروتينات ذائبة، وذلك تمييزًا لها عن المناعة الخلوية التي تصف استجابات الخلايا التائية (وخاصة الخلايا التائية القاتلة ). عمومًا، تُعتبر الأجسام المضادة جزءًا من الجهاز المناعي التكيفي ، مع أن هذا التصنيف قد يكون معقدًا. على سبيل المثال، يشير IgM الطبيعي [ 5 ] ، الذي تُنتجه خلايا B-1 التي تمتلك خصائص أقرب إلى خلايا المناعة الفطرية منها إلى التكيفية، إلى أجسام مضادة من نوع IgM تُنتج بشكل مستقل عن الاستجابة المناعية وتُظهر تفاعلية متعددة، أي أنها تتعرف على مستضدات متعددة ومختلفة (غير مترابطة). يمكن لهذه الأجسام المضادة أن تعمل مع نظام المتممة في المراحل المبكرة من الاستجابة المناعية للمساعدة في تسهيل إزالة المستضد المُسبب للعدوى ونقل المعقدات المناعية الناتجة إلى العقد اللمفاوية أو الطحال لبدء الاستجابة المناعية. وبالتالي، فإن وظائف الأجسام المضادة في هذا السياق أقرب إلى المناعة الفطرية منها إلى المناعة التكيفية. ومع ذلك، بشكل عام، تعتبر الأجسام المضادة جزءًا من الجهاز المناعي التكيفي لأنها تُظهر خصوصية استثنائية (مع بعض الاستثناءات)، ويتم إنتاجها من خلال عمليات إعادة الترتيب الجيني (بدلاً من أن يتم ترميزها مباشرة في الخلايا الجرثومية )، وهي مظهر من مظاهر الذاكرة المناعية .

مصادر الأجسام المضادة

تنشأ الأجسام المضادة من الخلايا المُفرزة للأجسام المضادة، وهو مصطلح يشمل الخلايا البلازمية الأولية والخلايا البلازمية. لا تستطيع الخلايا البائية نفسها إفراز الأجسام المضادة، وإنما تعرض الغلوبولينات المناعية على سطحها فقط، لأنها لا تُعبّر عن عامل النسخ الأساسي BLIMP-1 ، الذي يُحدد البرنامج النسخي للخلايا المُفرزة للأجسام المضادة (بما في ذلك تغيير التضفير البديل والتذييل متعدد الأدينين لإنتاج الشكل المُفرز من السلسلة الثقيلة للغلوبولين المناعي بدلاً من الشكل المرتبط بالغشاء؛ ولا يعتمد إفراز الأجسام المضادة على البروتياز). [ 6 ]

خلال الاستجابة المناعية، يمكن للخلايا البائية أن تتمايز تدريجيًا إلى خلايا مُفرزة للأجسام المضادة أو إلى خلايا بائية ذاكرة. [ 7 ] يختلف كل من الخلايا البلازمية الأولية والخلايا البلازمية بشكل رئيسي في درجة إفرازها للأجسام المضادة، وعمرها، وتكيفاتها الأيضية، وعلاماتها السطحية. [ 8 ] الخلايا البلازمية الأولية هي خلايا سريعة التكاثر وقصيرة العمر، تُنتَج في المراحل المبكرة من الاستجابة المناعية (تُوصَف تقليديًا بأنها تنشأ من تفاعلات خارج الجريبات وليس من مركز جرثومي )، ولديها القدرة على التمايز لاحقًا إلى خلايا بلازمية. [ 9 ] يُوصَف أحيانًا خطأً أن الخلايا البلازمية الأولية هي خلايا بلازمية قصيرة العمر؛ وهذا غير صحيح من الناحية الرسمية، لأن الخلايا البلازمية لا تنقسم (فهي متمايزة نهائيًا )، وتعتمد على بيئات بقاء تتكون من أنواع خلايا وسيتوكينات محددة للبقاء. [ 10 ] يُقال عادةً أن خلايا البلازما لا تُظهر الغلوبولين المناعي على سطحها (بينما تُظهره الخلايا البلازمية الأولية)، لكن هذا يعتمد على نوع الأجسام المضادة التي تُنتجها خلية البلازما (خلايا البلازما المُفرزة للغلوبولين المناعي IgG لا تُفرزه، بينما تُفرزه خلايا البلازما المُفرزة للغلوبولين المناعي IgM وIgA وIgE). [ 11 ] [ 12 ] تُفرز خلايا البلازما كميات هائلة من الأجسام المضادة بغض النظر عن وجود المستضد من عدمه، مما يضمن عدم انخفاض مستويات الأجسام المضادة للمستضد المعني إلى الصفر، شريطة أن تبقى خلية البلازما حية. مع ذلك، يمكن تنظيم معدل إفراز الأجسام المضادة، على سبيل المثال، بوجود جزيئات مُساعدة تُحفز الاستجابة المناعية مثل روابط مستقبلات تول . [ 13 ] يمكن لخلايا البلازما طويلة العمر أن تعيش طوال حياة الكائن الحي. [ 14 ] تقليديًا، توجد بيئات بقاء الخلايا البلازمية طويلة الأمد في نخاع العظم، [ 15 ] مع أنه لا يمكن افتراض أن أي خلية بلازمية معينة في نخاع العظم ستكون طويلة الأمد. ومع ذلك، تشير دراسات أخرى إلى إمكانية إنشاء بيئات بقاء بسهولة داخل الأنسجة المخاطية، على الرغم من أن فئات الأجسام المضادة المعنية تُظهر تسلسلًا هرميًا مختلفًا عن تلك الموجودة في نخاع العظم. [ 16 ] [ 17 ]

يمكن للخلايا البائية أيضًا أن تتمايز إلى خلايا بائية ذاكرة ، والتي قد تستمر لعقود، على غرار خلايا البلازما طويلة الأمد. ويمكن استدعاء هذه الخلايا بسرعة في استجابة مناعية ثانوية، حيث تخضع لتغيير الفئة، ونضج الألفة، وتتمايز إلى خلايا مُفرزة للأجسام المضادة. [ 1 ]

بناء

رسم تخطيطي لبنية جسم مضاد: سلسلتان ثقيلتان (أزرق، أصفر) وسلسلتان خفيفتان (أخضر، وردي). أحد مواقع ارتباط المستضد مُحاط بدائرة.
نموذج لجسم مضاد يوضح خيوط بيتا
نموذج سطحي لجسم مضاد على المستوى الجزيئي
صورة أكثر دقة للأجسام المضادة (بنية ثلاثية الأبعاد في RCSB PDB ). تظهر السكريات في منطقة Fc باللون الأسود.

الأجسام المضادة هي بروتينات ثقيلة (~150  كيلو دالتون ) بحجم حوالي 10 نانومتر ، [ 18 ] مرتبة في ثلاث مناطق كروية تشكل تقريبًا شكل Y. 

في الإنسان ومعظم الثدييات الأخرى ، تتكون وحدة الجسم المضاد من أربع سلاسل ببتيدية ؛ سلسلتان ثقيلتان متطابقتان وسلسلتان خفيفتان متطابقتان متصلتان بروابط ثنائية الكبريتيد . [ 19 ] كل سلسلة عبارة عن سلسلة من النطاقات : تسلسلات متشابهة إلى حد ما، كل منها يتكون من حوالي 110 أحماض أمينية . عادةً ما تُمثَّل هذه النطاقات في المخططات المبسطة على شكل مستطيلات. تتكون السلاسل الخفيفة من نطاق متغير واحد (V<sub> L </sub>) ونطاق ثابت واحد (CL)، بينما تحتوي السلاسل الثقيلة على نطاق متغير واحد (V<sub> H</sub> ) وثلاثة إلى أربعة نطاقات ثابتة (CH <sub> 1</sub>، CH <sub> 2</sub>، ... ). [ 20 ]

يتكون الجسم المضاد بنيويًا من جزأين مرتبطين بالمستضد (Fab)، يحتوي كل منهما على نطاق VL و VH و CL و CH1 ، بالإضافة إلى الجزء القابل للتبلور (Fc) الذي يشكل الجزء الأساسي من شكل Y. [ 21 ] بينهما توجد منطقة مفصلية للسلاسل الثقيلة، تسمح مرونتها للأجسام المضادة بالارتباط بأزواج من الحواتم على مسافات مختلفة، وتكوين معقدات ( ثنائيات ، ثلاثيات، إلخ)، والارتباط بجزيئات فعالة بسهولة أكبر. [ 22 ]

في اختبار الفصل الكهربائي لبروتينات الدم ، تهاجر الأجسام المضادة في الغالب إلى الجزء الأخير، وهو جزء غاما غلوبولين . في المقابل، فإن معظم غاما غلوبولين هي أجسام مضادة، ولهذا السبب استُخدم المصطلحان تاريخيًا كمترادفين، كما هو الحال مع الرمزين Ig و γ . وقد هُجر هذا المصطلح البديل نظرًا لعدم دقة التطابق وللخلط بينه وبين السلاسل الثقيلة γ (غاما) التي تميز فئة الأجسام المضادة IgG . [ 23 ] [ 24 ]

موقع ارتباط المستضد

يمكن الإشارة إلى النطاقات المتغيرة أيضًا باسم منطقة F V. وهي المنطقة الفرعية من Fab التي ترتبط بالمستضد. وبشكل أكثر تحديدًا، يحتوي كل نطاق متغير على ثلاث مناطق شديدة التغير - حيث تختلف الأحماض الأمينية الموجودة فيها بشكل كبير من جسم مضاد إلى آخر. عند طي البروتين، تُنتج هذه المناطق ثلاث حلقات من خيوط بيتا ، متمركزة بالقرب من بعضها البعض على سطح الجسم المضاد. تُعرف هذه الحلقات باسم المناطق المحددة للتكامل (CDRs)، لأن شكلها يُكمل شكل المستضد. تُشكل ثلاث مناطق CDR من كل سلسلة ثقيلة وخفيفة معًا موقع ارتباط الجسم المضاد، والذي يمكن أن يكون شكله أي شيء من جيب يرتبط به مستضد أصغر، إلى سطح أكبر، إلى نتوء يبرز في أخدود في المستضد. ومع ذلك، عادةً، تُساهم بضعة بقايا فقط في معظم طاقة الارتباط. [ 1 ]

يسمح وجود موقعين متطابقين لربط الأجسام المضادة لجزيئات الأجسام المضادة بالارتباط بقوة بالمستضد متعدد التكافؤ (مواقع متكررة مثل السكريات المتعددة في جدران الخلايا البكتيرية ، أو مواقع أخرى على مسافة معينة)، بالإضافة إلى تكوين معقدات الأجسام المضادة ومعقدات المستضد-الجسم المضاد الأكبر حجماً . [ 1 ]

قام تشوثيا وآخرون [ 25 ] ، ومؤخرًا نورث وآخرون [ 26 ] ونيكولوديس وآخرون [ 27 ] ، بتجميع وتصنيف هياكل مناطق تحديد المكملية (CDRs). مع ذلك، فإن وصف موقع ارتباط الجسم المضاد باستخدام بنية ثابتة واحدة فقط يحد من فهم وتوصيف وظيفة الجسم المضاد وخصائصه. ولتحسين التنبؤ ببنية الجسم المضاد، ومراعاة حركات حلقة CDR والسطح البيني المترابطة بقوة، ينبغي وصف مواقع ارتباط الجسم المضاد (paratopes) كحالات قابلة للتحول المتبادل في المحلول باحتمالات متفاوتة. [ 28 ]

في إطار نظرية الشبكة المناعية ، تُسمى مناطق تحديد المكملية أيضًا بالأنماط الذاتية. ووفقًا لنظرية الشبكة المناعية، يتم تنظيم الجهاز المناعي التكيفي من خلال التفاعلات بين الأنماط الذاتية. [ 1 ]

منطقة Fc

تتكون منطقة Fc (الجزء الرئيسي من الشكل Y) من نطاقات ثابتة من السلاسل الثقيلة. وتكمن وظيفتها في تنظيم نشاط الخلايا المناعية، حيث ترتبط بها جزيئات التأثير، مما يؤدي إلى تأثيرات متنوعة بعد ارتباط منطقة Fab من الجسم المضاد بالمستضد. [ 1 ] [ 22 ] ترتبط الخلايا الفعالة (مثل البلاعم أو الخلايا القاتلة الطبيعية) عبر مستقبلات Fc الخاصة بها ( FcR ) بمنطقة Fc من الجسم المضاد، بينما يتم تنشيط نظام المتممة عن طريق ارتباطه بمركب البروتين C1q (أيضًا عبر منطقة Fc). يمكن لـ IgG أو IgM الارتباط بـ C1q، لكن IgA لا يستطيع ذلك، وبالتالي لا يُنشط IgA مسار المتممة الكلاسيكي . [ 29 ]

يتمثل دور آخر لمنطقة Fc في التوزيع الانتقائي لأنواع مختلفة من الأجسام المضادة في جميع أنحاء الجسم. وعلى وجه الخصوص، يرتبط مستقبل Fc الوليدي (FcRn) بمنطقة Fc للأجسام المضادة IgG لنقلها عبر المشيمة، من الأم إلى الجنين. إضافةً إلى ذلك، يمنح الارتباط بـ FcRn أجسام IgG عمر نصف طويلًا بشكل استثنائي مقارنةً ببروتينات البلازما الأخرى، حيث يتراوح بين 3 و4 أسابيع. في معظم الحالات، يحمل IgG3 (بحسب النمط المصلي ) طفرات في موقع ارتباط FcRn تُقلل من ألفته لـ FcRn، ويُعتقد أن هذه الطفرات قد تطورت للحد من التأثيرات الالتهابية الشديدة لهذه الفئة الفرعية. [ 30 ]

الأجسام المضادة هي بروتينات سكرية ، [ 31 ] أي أنها تحتوي على كربوهيدرات (سكريات) مضافة إلى بقايا الأحماض الأمينية المحفوظة. [ 31 ] [ 32 ] توجد مواقع الغلكزة المحفوظة هذه في منطقة Fc وتؤثر على التفاعلات مع جزيئات التأثير. [ 31 ] [ 33 ]

بنية البروتين

يقع الطرف الأميني (N-terminus) لكل سلسلة عند طرفها. يتميز كل نطاق من نطاقات الغلوبولين المناعي ببنية متشابهة، وهي سمة مميزة لجميع أفراد عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة : يتكون من 7 (للنطاقات الثابتة) و9 (للنطاقات المتغيرة) من خيوط بيتا ، تشكل صفيحتين بيتا على شكل مفتاح يوناني . تُشكل هذه الصفائح شكل "شطيرة"، وهو ما يُعرف بطية الغلوبولين المناعي ، وترتبط معًا برابطة ثنائية الكبريتيد. [ 34 ] [ 35 ]

معقدات الأجسام المضادة

تشكل بعض الأجسام المضادة مركبات ترتبط بجزيئات مستضد متعددة.

يمكن أن توجد الأجسام المضادة المفرزة على شكل وحدة واحدة على هيئة حرف Y، تُعرف باسم المونومر . مع ذلك، تُشكّل بعض فئات الأجسام المضادة أيضًا ثنائيات مع وحدتين من الغلوبولين المناعي (كما هو الحال مع IgA)، أو رباعيات مع أربع وحدات من الغلوبولين المناعي (مثل IgM في الأسماك العظمية )، أو خماسيات مع خمس وحدات من الغلوبولين المناعي (مثل IgW في أسماك القرش أو IgM في الثدييات، والذي يُشكّل أحيانًا سداسيات أيضًا، مع ست وحدات). [ 36 ] يمكن لـ IgG أيضًا أن يُشكّل سداسيات، على الرغم من عدم اشتراط وجود سلسلة J. [ 37 ] كما تم الإبلاغ عن رباعيات وخماسيات IgA. [ 38 ]

تُشكّل الأجسام المضادة أيضًا مُركّباتٍ عن طريق الارتباط بالمستضدات، ويُطلق على هذا مُركّب المستضد-الجسم المضاد أو المُركّب المناعي . يُمكن للمستضدات الصغيرة أن تُربط جسمين مضادين، مما يؤدي أيضًا إلى تكوين ثنائيات، وثلاثيات، ورباعيات الأجسام المضادة، وما إلى ذلك. يُمكن للمستضدات متعددة التكافؤ (مثل الخلايا ذات الحواتم المتعددة) أن تُشكّل مُركّباتٍ أكبر مع الأجسام المضادة. ومن الأمثلة المُتطرفة على ذلك تكتل خلايا الدم الحمراء مع الأجسام المضادة في فحص فصائل الدم لتحديدها : تُصبح التكتلات الكبيرة غير قابلة للذوبان، مما يؤدي إلى ترسبٍ واضحٍ للعيان . [ 39 ]

مستقبلات الخلايا البائية

يُطلق على الشكل المرتبط بالغشاء من الأجسام المضادة اسم الغلوبولين المناعي السطحي (sIg) أو الغلوبولين المناعي الغشائي (mIg). وهو جزء من مستقبل الخلية البائية (BCR)، الذي يسمح للخلية البائية بالكشف عن وجود مستضد معين في الجسم وتحفيز تنشيطها. [ 40 ] يتكون مستقبل الخلية البائية من أجسام مضادة من نوع IgD أو IgM مرتبطة بالسطح، بالإضافة إلى ثنائيات غير متجانسة من نوع Ig-α وIg-β ، القادرة على نقل الإشارة . [ 41 ] تحتوي الخلية البائية البشرية النموذجية على ما بين 50,000 و100,000 جسم مضاد مرتبط بسطحها. [ 41 ] عند ارتباط المستضد، تتجمع هذه الأجسام المضادة في بقع كبيرة، قد يتجاوز قطرها ميكرومترًا واحدًا، على حويصلات دهنية تعزل مستقبلات الخلية البائية عن معظم مستقبلات الإشارة الخلوية الأخرى . [ 41 ] قد تُحسّن هذه البقع من كفاءة الاستجابة المناعية الخلوية . [ 42 ] في البشر، يكون سطح الخلية مكشوفًا حول مستقبلات الخلايا البائية لعدة مئات من النانومترات، [ 41 ] مما يزيد من عزل مستقبلات الخلايا البائية عن التأثيرات المتنافسة.

الصفوف الدراسية

توجد الأجسام المضادة بأشكال مختلفة تُعرف بالأنماط المتماثلة أو الفئات . لدى البشر، توجد خمس فئات من الأجسام المضادة هي IgA وIgD وIgE وIgG وIgM، والتي تُقسم بدورها إلى فئات فرعية مثل IgA1 وIgA2. يشير المقطع "Ig" إلى الغلوبولين المناعي ، بينما يشير المقطع "Ig" إلى نوع السلسلة الثقيلة التي يحتويها الجسم المضاد: أنواع السلاسل الثقيلة α (ألفا)، γ (غاما)، δ (دلتا)، ε (إبسيلون)، μ (ميو) تُنتج IgA وIgG وIgD وIgE وIgM على التوالي. تُحدد الخصائص المميزة لكل فئة من خلال جزء السلسلة الثقيلة الموجود في منطقة المفصل ومنطقة Fc. [ 1 ]

تختلف هذه الفئات في خصائصها البيولوجية، ومواقعها الوظيفية، وقدرتها على التعامل مع مختلف المستضدات، كما هو موضح في الجدول. [ 19 ] على سبيل المثال، تُعد الأجسام المضادة من نوع IgE مسؤولة عن الاستجابة التحسسية التي تتضمن إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة ، وغالبًا ما تكون السبب الوحيد للربو (مع وجود مسارات أخرى وأعراض مشابهة جدًا للربو ولكنها ليست ربوًا بالمعنى الدقيق). يرتبط الجزء المتغير من هذه الأجسام المضادة بمستضدات الحساسية، مثل جزيئات عث غبار المنزل ، بينما يرتبط الجزء Fc (في السلاسل الثقيلة ε) بمستقبل Fc ε على الخلية البدينة، مما يؤدي إلى إطلاق حبيباتها : أي إطلاق الجزيئات المخزنة في حبيباتها. [ 43 ]

أنواع الأجسام المضادة لدى البشر
فصلالفئات الفرعيةوصف
IgA2توجد هذه الأجسام المضادة في المناطق المخاطية ، مثل الأمعاء والجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي ، وتمنع استعمارها بواسطة مسببات الأمراض . [ 44 ] كما توجد أيضًا في اللعاب والدموع وحليب الثدي. تشير الدراسات السريرية المبكرة إلى أن الأجسام المضادة من نوع IgA لها إمكانات علاجية مضادة للسرطان، حيث أظهرت قدرتها على الحد من نمو الورم. [ 45 ]
IgD1يعمل بشكل أساسي كمستقبل للمستضدات على الخلايا البائية التي لم تتعرض للمستضدات. [ 46 ] وقد ثبت أنه ينشط الخلايا القاعدية والخلايا البدينة لإنتاج عوامل مضادة للميكروبات . [ 47 ] بالإضافة إلى ذلك، فقد ورد أن IgD يحفز إطلاق النشاط المناعي والوسائط الالتهابية. [ 45 ]
IgE1تُعد الأجسام المضادة من نوع IgE أقل أنواع الغلوبولين المناعي وفرةً. ويمكنها الارتباط بمستقبلات Fc على الخلايا الوحيدة والبلعمية لتنشيط مجموعات مختلفة من الخلايا الفعالة. [ 45 ]

يرتبط هذا البروتين بمسببات الحساسية ويحفز إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، ويلعب دورًا في الحساسية . وقد طوّر البشر والحيوانات الأخرى الغلوبولين المناعي E (IgE) للحماية من الديدان الطفيلية ، إلا أنه في الوقت الحاضر، يرتبط IgE بشكل أساسي بالحساسية والربو. [ 48 ]

IgG4يُوفّر الجسم المضاد IgG، بأشكاله الأربعة، غالبية المناعة القائمة على الأجسام المضادة ضد مسببات الأمراض الغازية. [ 48 ] وهو الجسم المضاد الوحيد القادر على عبور المشيمة لمنح الجنين مناعة سلبية . يُعدّ IgG الشكل الجزيئي الأكثر شيوعًا في الأدوية المضادة الحالية لأنه يُعادل العوامل المُعدية ويُنشّط نظام المُتمّمة لتحفيز الخلايا المناعية. [ 45 ]
IgM1يُعبَّر عنه على سطح الخلايا البائية (أحادي) وفي شكل مُفرَز (خماسي) بألفة عالية جدًا . يقضي على مسببات الأمراض في المراحل المبكرة من المناعة الخلطية (الخلايا البائية) قبل وجود كمية كافية من الغلوبولين المناعي IgG. [ 48 ] [ 46 ] يُعدّ الغلوبولين المناعي IgM أيضًا جسمًا مضادًا مُحفِّزًا للالتهاب، ويعمل كخط دفاع أول، ويُحفِّز نظام المُتمِّمة بفعالية من خلال وظائف مناعية مُتخصصة، بما في ذلك الألفة العالية والإعاقة الفراغية، مما يسمح له بتحييد الفيروسات. [ 45 ]

يتغير النمط المصلي للأجسام المضادة في الخلية البائية أثناء نمو الخلية وتنشيطها. تُعبر الخلايا البائية غير الناضجة، التي لم تتعرض لأي مستضد، عن النمط المصلي IgM فقط في صورة مرتبطة بسطح الخلية. تُعرف الخلية اللمفاوية البائية، في هذه الحالة الجاهزة للاستجابة، باسم " الخلية اللمفاوية البائية الساذجة ". تُعبر الخلية اللمفاوية البائية الساذجة عن كل من IgM وIgD على سطحها. إن التعبير المشترك عن كلا النمطين المصليين من الغلوبولين المناعي يجعل الخلية البائية جاهزة للاستجابة للمستضد. [ 49 ] يتبع تنشيط الخلية البائية ارتباط جزيء الجسم المضاد المرتبط بالخلية بالمستضد، مما يؤدي إلى انقسام الخلية وتمايزها إلى خلية منتجة للأجسام المضادة تُسمى خلية بلازمية . يتطلب هذا السيتوكينات من الخلايا التائية المساعدة، إلا إذا قام المستضد بربط مستقبلات الخلية البائية. [ 50 ] في هذه الحالة المنشطة، تبدأ الخلية البائية في إنتاج الأجسام المضادة في صورة مُفرزة بدلاً من صورة مرتبطة بالغشاء . تخضع الخلايا البائية المنشطة التي تتفاعل مع جزيئات إشارة معينة لعملية تبديل فئة الغلوبولين المناعي ، والمعروفة أيضًا باسم تبديل النمط المصلي، مما يؤدي إلى تغيير إنتاج الأجسام المضادة من IgM أو IgD إلى أنماط الأجسام المضادة الأخرى، IgE أو IgA أو IgG. [ 51 ] [ 52 ]

أنواع السلاسل الخفيفة

يوجد في الثدييات نوعان من السلاسل الخفيفة للغلوبولين المناعي ، وهما لامدا (λ) وكابا (κ). مع ذلك، لا يوجد فرق وظيفي معروف بينهما، ويمكن أن يتواجد كلاهما مع أي من الأنواع الخمسة الرئيسية للسلاسل الثقيلة. [ 1 ] يحتوي كل جسم مضاد على سلسلتين خفيفتين متطابقتين: إما كلتاهما من نوع كابا أو كلتاهما من نوع لامدا. تختلف نسب نوعي كابا ولامدا باختلاف الأنواع، ويمكن استخدامها للكشف عن التكاثر غير الطبيعي لخلايا B المستنسخة. توجد أنواع أخرى من السلاسل الخفيفة، مثل سلسلة إيوتا (ι)، في فقاريات أخرى مثل أسماك القرش ( Chondrichthyes ) والأسماك العظمية ( Teleostei ). [ 53 ] [ 54 ]

على الرغم من عدم وجود دلالة وظيفية معروفة لاختيار فئة السلسلة الخفيفة المختلفة، إلا أن نسبة السلاسل الخفيفة قد تكون مفيدة تشخيصيًا. فعلى سبيل المثال، يمتلك البشر عادةً نسبة 2:1 من السلاسل الخفيفة κ:λ، ويمكن أن يشير أي انحراف كبير عن هذه النسبة إلى وجود اعتلال غامائي أحادي النسيلة (حيث يحدث تكاثر لخلايا البلازما التي قد تكون أو لا تكون ما قبل سرطانية أو سرطانية).

في الحيوانات غير الثديية

في معظم الثدييات المشيمية ، يكون تركيب الأجسام المضادة متشابهاً بشكل عام. ويبدو أن الأسماك الفكية هي أكثر الحيوانات بدائية القادرة على إنتاج أجسام مضادة مشابهة لتلك الموجودة لدى الثدييات، على الرغم من أن العديد من سمات مناعتها التكيفية ظهرت في وقت أبكر نوعاً ما. [ 55 ]

تُنتج الأسماك الغضروفية (مثل أسماك القرش) أجسامًا مضادة ذات سلاسل ثقيلة فقط (أي تفتقر إلى السلاسل الخفيفة)، والتي تتميز أيضًا بسلاسل خماسية أطول (تحتوي على خمس وحدات ثابتة لكل جزيء). وتُعرف الجمليات (مثل الجمال واللاما والألبكة) أيضًا بإنتاج أجسام مضادة ذات سلاسل ثقيلة فقط. [ 1 ] [ 55 ]

فئات الأجسام المضادة غير الموجودة في الثدييات
فصلالأنواعوصف
IgYيوجد في الطيور والزواحف ؛ وهو مرتبط بـ IgG الثديي . [ 56 ]
IgWيوجد في أسماك القرش والشفنين ؛ وهو مرتبط بـ IgD لدى الثدييات. [ 57 ]
IgT/Zموجود في الأسماك العظمية [ 58 ]

التفاعلات بين الأجسام المضادة والمستضدات

يتفاعل موقع الارتباط (باراتوب) في الجسم المضاد مع موقع الارتباط (إبيتوب) في المستضد. عادةً ما يحتوي المستضد على مواقع ارتباط مختلفة على سطحه مرتبة بشكل غير متصل، وتُسمى مواقع الارتباط السائدة على مستضد معين بالمحددات. [ 59 ] يتفاعل الجسم المضاد والمستضد من خلال التكامل المكاني (القفل والمفتاح). القوى الجزيئية المشاركة في تفاعل Fab-إبيتوب ضعيفة وغير نوعية - على سبيل المثال ، القوى الكهروستاتيكية ، والروابط الهيدروجينية ، والتفاعلات الكارهة للماء ، وقوى فان دير فالس . هذا يعني أن الارتباط بين الجسم المضاد والمستضد قابل للانعكاس، وأن ألفة الجسم المضاد تجاه المستضد نسبية وليست مطلقة. كما أن ضعف الارتباط نسبيًا يعني أنه من الممكن أن يتفاعل الجسم المضاد بشكل متقاطع مع مستضدات مختلفة ذات ألفة نسبية مختلفة. [ 60 ]

وظيفة

  1. تتجول الأجسام المضادة (أ) ومسببات الأمراض (ب) بحرية في الدم.
  2. ترتبط الأجسام المضادة بمسببات الأمراض، ويمكنها القيام بذلك بأشكال مختلفة مثل:
    1. طهاية،
    2. التحييد، و
    3. التراص.
  3. تقترب خلية بلعمية (C) من العامل الممرض، وترتبط منطقة Fc (D) من الجسم المضاد بأحد مستقبلات Fc (E) الخاصة بالخلية البلعمية.
  4. تحدث عملية البلعمة عند ابتلاع العامل الممرض.

تشمل الفئات الرئيسية لعمل الأجسام المضادة ما يلي: [ 1 ]

وبشكل غير مباشر، يمكن للأجسام المضادة أن تشير إلى الخلايا المناعية لتقديم أجزاء الأجسام المضادة إلى الخلايا التائية ، أو تثبيط الخلايا المناعية الأخرى لتجنب المناعة الذاتية . [ 1 ]

تتمايز الخلايا البائية المنشطة إلى إما

  • الخلايا المنتجة للأجسام المضادة والتي تسمى الخلايا البلازمية ، والتي تفرز أجسامًا مضادة قابلة للذوبان أو
  • خلايا الذاكرة التي تبقى في الجسم لسنوات لاحقة لتمكين الجهاز المناعي من تذكر المستضد والاستجابة بشكل أسرع عند التعرض له في المستقبل. [ 61 ]

في مرحلتي ما قبل الولادة وحديثي الولادة، تُكتسب الأجسام المضادة من الأم عبر المناعة السلبية من خلال انتقال الأجسام المضادة من نوع IgG والأجسام المضادة الموجودة في حليب الأم (وخاصةً الأجسام المضادة الإفرازية من نوع IgA لدى البشر) عبر المشيمة. توجد اختلافات كبيرة بين الأنواع فيما يتعلق بتكوين الأجسام المضادة في حليب الأم حسب النمط المصلي، وقدرة هذه الأجسام المضادة على الامتصاص من الجهاز الهضمي للرضيع (أي أن البشر لا يبدو أنهم يمتصون الأجسام المضادة من حليب الأم، بل يبدو أنها تعمل بشكل أساسي على الحماية من التهابات الجهاز الهضمي، وليس من أنواع أخرى من العدوى، مثل التهابات الجهاز التنفسي). كما توجد اختلافات مهمة خاصة بكل نوع في بنية المشيمة، مما يُعقّد تفسير كيفية انتقال الأجسام المضادة عبر المشيمة لدى البشر. يوجد حاليًا جدل في هذا المجال حول ما إذا كانت مستقبلات أخرى غير FcRn تساهم في انتقال الأجسام المضادة عبر المشيمة لدى البشر، ودور غلكزة الأجسام المضادة في هذه العملية، حيث يُظهر الحبل السري للأم والرضيع تركيبات متطابقة من حيث الشكل الغلكوزيلي (والتي تختلف في قدرتها على الارتباط بمستقبلات FcγR) [ 62 ] ، بينما تُظهر أنواع أخرى تحيزات واضحة. [ 63 ]

يختلف إنتاج الأجسام المضادة الذاتية المبكرة باختلاف أنواعها، وعادةً ما تظهر خلال السنوات الأولى من العمر. ونظرًا لوجود الأجسام المضادة بحرية في مجرى الدم، تُعتبر جزءًا من الجهاز المناعي الخلطي . تُنتَج الأجسام المضادة الدائرة في الدم (باستثناء IgM الطبيعي) بواسطة خلايا B المستنسخة التي تستجيب تحديدًا لمستضد واحد فقط (إلا إذا كانت الأجسام المضادة تتعرف على جزء محدد من المستضد ذي بنية متشابهة عبر العديد من المستضدات المختلفة). تساهم الأجسام المضادة في المناعة بثلاث طرق: فهي تمنع مسببات الأمراض من دخول الخلايا أو إتلافها عن طريق الارتباط بها؛ وتحفز إزالة مسببات الأمراض بواسطة البلاعم والخلايا الأخرى عن طريق تغليفها؛ وتحفز تدمير مسببات الأمراض عن طريق تحفيز استجابات مناعية أخرى مثل مسار المتممة . [ 64 ] كما تحفز الأجسام المضادة إطلاق حبيبات الأمينات الوعائية النشطة للمساهمة في المناعة ضد أنواع معينة من المستضدات (الديدان الطفيلية، مسببات الحساسية). [ 48 ]

يحتوي الغلوبولين المناعي IgM المفرز لدى الثدييات على خمس وحدات Ig. تحتوي كل وحدة Ig (المُشار إليها بالرقم 1) على منطقتين Fab ترتبطان بالمستضدات ، لذا فإن IgM قادر على الارتباط بما يصل إلى 10 مستضدات.

تنشيط المتممة

تجذب الأجسام المضادة التي ترتبط بمستضدات سطحية (على سبيل المثال، على البكتيريا) المكون الأول من سلسلة المتممة عبر منطقة Fc الخاصة بها ، مما يؤدي إلى تنشيط نظام المتممة "الكلاسيكي". [ 64 ] ينتج عن ذلك قتل البكتيريا بطريقتين. [ 48 ] أولًا، يُعلِّم ارتباط الجسم المضاد بجزيئات المتممة الميكروب ليتم ابتلاعه بواسطة الخلايا البلعمية في عملية تُسمى التَأْيِين ؛ حيث تنجذب هذه الخلايا البلعمية بواسطة جزيئات معينة من المتممة المُتولِّدة في سلسلة المتممة. ثانيًا، تُشكِّل بعض مكونات نظام المتممة مُركَّبًا مهاجمًا للغشاء لمساعدة الأجسام المضادة على قتل البكتيريا مباشرةً (انحلال البكتيريا). [ 65 ]

تنشيط الخلايا الفعالة

لمكافحة مسببات الأمراض التي تتكاثر خارج الخلايا، ترتبط الأجسام المضادة بها لربطها معًا، مما يؤدي إلى تكتلها . ولأن الجسم المضاد يحتوي على موقعين على الأقل للارتباط (paratopes)، فإنه يستطيع الارتباط بأكثر من مستضد واحد عن طريق الارتباط بمواقع الارتباط المتطابقة الموجودة على أسطح هذه المستضدات. ومن خلال تغليف مسبب المرض، تحفز الأجسام المضادة وظائف الخلايا الفعالة ضده في الخلايا التي تتعرف على منطقة Fc الخاصة بها. [ 48 ]

تحتوي الخلايا التي تتعرف على مسببات الأمراض المغلفة على مستقبلات Fc، والتي تتفاعل، كما يوحي اسمها، مع منطقة Fc في الأجسام المضادة من نوع IgA وIgG وIgE. يؤدي ارتباط جسم مضاد معين بمستقبل Fc على خلية معينة إلى تنشيط وظيفة فعالة لتلك الخلية؛ حيث تقوم الخلايا البلعمية بابتلاع الميكروب ، وتُطلق الخلايا البدينة والعدلات حبيباتها ، وتُفرز الخلايا القاتلة الطبيعية السيتوكينات والجزيئات السامة للخلايا ؛ مما يؤدي في النهاية إلى تدمير الميكروب الغازي. يُحفز تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية بواسطة الأجسام المضادة آلية سامة للخلايا تُعرف باسم السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC) - وقد تُفسر هذه العملية فعالية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة في العلاجات البيولوجية ضد السرطان . تتميز مستقبلات Fc بتخصصها في النمط المصلي، مما يمنح الجهاز المناعي مرونة أكبر، حيث يستدعي فقط الآليات المناعية المناسبة لمسببات الأمراض المختلفة. [ 1 ]

الأجسام المضادة الطبيعية

ينتج البشر والرئيسيات العليا أيضًا "أجسامًا مضادة طبيعية" موجودة في مصل الدم قبل الإصابة الفيروسية. تُعرَّف الأجسام المضادة الطبيعية بأنها أجسام مضادة تُنتَج دون أي إصابة سابقة، أو تطعيم ، أو تعرض لمستضدات غريبة أخرى، أو مناعة سلبية . تستطيع هذه الأجسام المضادة تنشيط مسار المتممة الكلاسيكي، مما يؤدي إلى تحلل جزيئات الفيروس المغلفة قبل وقت طويل من تنشيط الاستجابة المناعية التكيفية. تُنتَج الأجسام المضادة حصريًا بواسطة الخلايا البائية استجابةً للمستضدات، حيث تتشكل الأجسام المضادة في البداية كمستقبلات مرتبطة بالغشاء، ولكن عند تنشيطها بواسطة المستضدات والخلايا التائية المساعدة، تتمايز الخلايا البائية لإنتاج أجسام مضادة ذائبة. [ 45 ] تستهدف العديد من الأجسام المضادة الطبيعية سكر الجالاكتوز الثنائي α(1,3)-جالاكتوز (α-Gal)، الموجود كسكر طرفي على بروتينات سطح الخلية المُغلْكَزة ، والذي يتولد استجابةً لإنتاج هذا السكر بواسطة البكتيريا الموجودة في أمعاء الإنسان. [ 66 ] تخضع هذه الأجسام المضادة لفحوصات جودة في الشبكة الإندوبلازمية، التي تحتوي على بروتينات تساعد في الطي والتجميع الصحيحين. [ 45 ] يُعتقد أن رفض الأعضاء المزروعة من حيوانات أخرى يعود جزئياً إلى ارتباط الأجسام المضادة الطبيعية المنتشرة في مصل المتلقي بمستضدات ألفا-غال الموجودة على نسيج المتبرع. [ 67 ]

دورها في الحماية التي يوفرها اللقاح

تُعدّ الأجسام المضادة أساسيةً للحماية المناعية التي تُحفّزها معظم اللقاحات (مع أن مكونات أخرى من الجهاز المناعي تُشارك بالتأكيد، بل وتكون في بعض الأمراض أكثر أهميةً من الأجسام المضادة في توليد استجابة مناعية، كما هو الحال في الهربس النطاقي ). [ 68 ] تعتمد الحماية طويلة الأمد من العدوى (أي قدرة الميكروب على دخول الجسم والبدء بالتكاثر، وإن لم يكن بالضرورة التسبب بالمرض) على الإنتاج المستمر لكميات كبيرة من الأجسام المضادة، ما يعني أن اللقاحات الفعّالة تُحفّز، في الوضع الأمثل، مستويات عالية ومستمرة من الأجسام المضادة، وهو ما يعتمد على خلايا البلازما طويلة العمر. في الوقت نفسه، تمتلك العديد من الميكروبات ذات الأهمية الطبية القدرة على التحوّر للهروب من الأجسام المضادة التي تُحفّزها العدوى السابقة، ولا تستطيع خلايا البلازما طويلة العمر الخضوع لنضج الألفة أو تبديل الفئة . ويتم تعويض ذلك من خلال خلايا الذاكرة البائية: إذ يمكن للمتغيرات الجديدة من الميكروب التي لا تزال تحتفظ بالخصائص البنيوية للمستضدات التي سبق مواجهتها أن تُحفّز استجابات خلايا الذاكرة البائية التي تتكيف مع تلك التغييرات. [ 7 ] لقد أشير إلى أن خلايا البلازما طويلة العمر تفرز مستقبلات الخلايا البائية ذات ألفة أعلى من تلك الموجودة على أسطح خلايا الذاكرة البائية، لكن النتائج ليست متسقة تمامًا في هذه النقطة. [ 69 ]

تنوع الغلوبولين المناعي

تستطيع جميع الميكروبات تقريبًا تحفيز استجابة مناعية. ويتطلب التعرف الناجح على أنواع عديدة من الميكروبات والقضاء عليها تنوعًا في الأجسام المضادة؛ إذ يختلف تركيبها من الأحماض الأمينية، مما يسمح لها بالتفاعل مع العديد من المستضدات المختلفة. [ 70 ] وتشير التقديرات إلى أن البشر ينتجون حوالي 10 مليارات جسم مضاد مختلف، كل منها قادر على الارتباط بموقع محدد من المستضد. [ 71 ] وعلى الرغم من إنتاج مجموعة هائلة من الأجسام المضادة المختلفة لدى الفرد الواحد، فإن عدد الجينات المتاحة لإنتاج هذه البروتينات محدود بحجم الجينوم البشري. وقد تطورت عدة آليات جينية معقدة تسمح لخلايا B في الفقاريات بإنتاج مجموعة متنوعة من الأجسام المضادة من عدد قليل نسبيًا من جينات الأجسام المضادة. [ 72 ]

تباين المجال

تظهر المناطق المحددة للتكامل في السلسلة الثقيلة باللون الأحمر ( PDB : 1IGT ).

المنطقة الكروموسومية التي تشفر الأجسام المضادة كبيرة وتحتوي على عدة مواقع جينية متميزة لكل نطاق من نطاقات الجسم المضاد. توجد المنطقة الكروموسومية التي تحتوي على جينات السلسلة الثقيلة ( IGH ) على الكروموسوم 14 ، بينما توجد المواقع التي تحتوي على جينات السلسلة الخفيفة لامدا وكابا ( IGL و IGK ) على الكروموسومين 22 و 2 على التوالي لدى البشر. يُطلق على أحد هذه النطاقات اسم النطاق المتغير، وهو موجود في كل سلسلة ثقيلة وخفيفة من كل جسم مضاد، ولكنه قد يختلف بين الأجسام المضادة المختلفة المُنتجة من خلايا بائية مختلفة. تقع الاختلافات بين النطاقات المتغيرة على ثلاث حلقات تُعرف بالمناطق شديدة التغير (HV-1 وHV-2 وHV-3) أو المناطق المُحددة للتكامل (CDR1 وCDR2 وCDR3). تدعم المناطق الإطارية المحفوظة المناطق المُحددة للتكامل داخل النطاقات المتغيرة. يحتوي موقع السلسلة الثقيلة على حوالي 65 جينًا مختلفًا للنطاق المتغير، وتختلف جميعها في المناطق المُحددة للتكامل الخاصة بها. يؤدي دمج هذه الجينات مع مجموعة من الجينات الخاصة بمجالات أخرى من الجسم المضاد إلى إنتاج عدد كبير من الأجسام المضادة ذات درجة عالية من التباين. يُطلق على هذا الدمج اسم إعادة تركيب V(D)J، وسيتم شرحه لاحقًا. [ 73 ]

إعادة تركيب V(D)J

نظرة عامة مبسطة على إعادة تركيب V(D)J للسلاسل الثقيلة للغلوبولين المناعي

تتضمن عملية إعادة التركيب الجسدي للغلوبولينات المناعية، والمعروفة أيضًا باسم إعادة تركيب V(D)J ، تكوين منطقة متغيرة فريدة للغلوبولين المناعي. تُشفَّر المنطقة المتغيرة لكل سلسلة ثقيلة أو خفيفة من الغلوبولين المناعي في عدة أجزاء تُعرف باسم القطع الجينية (الجينات الفرعية). تُسمى هذه القطع بالقطع المتغيرة (V) والتنوع (D) والوصل (J). [ 72 ] توجد القطع V وD وJ في السلاسل الثقيلة للغلوبولين المناعي ، بينما توجد القطع V وJ فقط في السلاسل الخفيفة . توجد نسخ متعددة من القطع الجينية V وD وJ، وهي مرتبة بشكل متسلسل في جينومات الثدييات . في نخاع العظم، تقوم كل خلية بائية نامية بتجميع منطقة متغيرة للغلوبولين المناعي عن طريق الاختيار العشوائي ودمج قطعة جينية واحدة من كل من V وD وJ (أو قطعة V وقطعة J في السلسلة الخفيفة). نظراً لوجود نسخ متعددة من كل نوع من أجزاء الجينات، وإمكانية استخدام تركيبات مختلفة من أجزاء الجينات لتوليد كل منطقة متغيرة من الغلوبولين المناعي، فإن هذه العملية تُنتج عدداً هائلاً من الأجسام المضادة، لكل منها مواقع ارتباط مختلفة ، وبالتالي خصائص نوعية مختلفة للمستضدات. [ 74 ] يرتبط إعادة ترتيب العديد من الجينات الفرعية (مثل عائلة V2) للغلوبولين المناعي ذي السلسلة الخفيفة لامدا بتنشيط الحمض النووي الريبوزي الميكروي miR-650، مما يؤثر بدوره على بيولوجيا الخلايا البائية.

تؤدي بروتينات RAG دورًا هامًا في عملية إعادة تركيب V(D)J، حيث تعمل على قطع الحمض النووي في منطقة محددة. [ 74 ] وبدون وجود هذه البروتينات، لن تحدث عملية إعادة تركيب V(D)J. [ 74 ]

بعد أن تُنتج الخلية البائية جينًا وظيفيًا للغلوبولين المناعي أثناء إعادة تركيب V(D)J، فإنها لا تستطيع التعبير عن أي منطقة متغيرة أخرى (وهي عملية تُعرف باسم الاستبعاد الأليلي )، وبالتالي يمكن لكل خلية بائية إنتاج أجسام مضادة تحتوي على نوع واحد فقط من السلسلة المتغيرة. [ 1 ] [ 75 ]

الطفرات الجسدية المفرطة ونضج الألفة

بعد تنشيط الخلايا البائية بالمستضد، تبدأ بالتكاثر بسرعة. في هذه الخلايا سريعة الانقسام، تخضع الجينات المشفرة للنطاقات المتغيرة للسلاسل الثقيلة والخفيفة لمعدل عالٍ من الطفرات النقطية ، من خلال عملية تُسمى الطفرة الجسدية المفرطة (SHM). ينتج عن الطفرة الجسدية المفرطة تغيير نيوكليوتيد واحد تقريبًا لكل جين متغير، لكل انقسام خلوي. [ 76 ] ونتيجة لذلك، ستكتسب أي خلايا بائية ابنة اختلافات طفيفة في الأحماض الأمينية في النطاقات المتغيرة لسلاسل الأجسام المضادة الخاصة بها. [ 76 ]

يُسهم هذا في زيادة تنوع مجموعة الأجسام المضادة ويؤثر على قدرة الجسم المضاد على الارتباط بالمستضد . [ 77 ] تؤدي بعض الطفرات النقطية إلى إنتاج أجسام مضادة ذات تفاعل أضعف (ألفة منخفضة) مع مستضدها مقارنةً بالجسم المضاد الأصلي، بينما تُنتج طفرات أخرى أجسامًا مضادة ذات تفاعل أقوى (ألفة عالية). [ 78 ] تتلقى الخلايا البائية التي تُظهر أجسامًا مضادة ذات ألفة عالية على سطحها إشارة بقاء قوية أثناء تفاعلها مع الخلايا الأخرى، في حين أن الخلايا التي تُظهر أجسامًا مضادة ذات ألفة منخفضة لا تتلقى هذه الإشارة، وتموت عن طريق الاستماتة الخلوية المبرمجة . [ 78 ] وبالتالي، تتفوق الخلايا البائية التي تُظهر أجسامًا مضادة ذات ألفة أعلى للمستضد على تلك ذات الألفة الأضعف من حيث الوظيفة والبقاء، مما يسمح بزيادة متوسط ​​ألفة الأجسام المضادة بمرور الوقت. تُسمى عملية توليد أجسام مضادة ذات ألفة ارتباط متزايدة بنضج الألفة . يحدث نضج الألفة في الخلايا البائية الناضجة بعد إعادة تركيب V(D)J، ويعتمد على مساعدة الخلايا التائية المساعدة . [ 79 ]

تبديل الفئات

آلية إعادة تركيب تبديل الفئة التي تسمح بتبديل النمط المصلي في الخلايا البائية المنشطة

يُعدّ تبديل النمط المصلي أو الفئة عملية بيولوجية تحدث بعد تنشيط الخلية البائية، مما يسمح لها بإنتاج فئات مختلفة من الأجسام المضادة (IgA، IgE، أو IgG). [ 74 ] تُحدد الفئات المختلفة للأجسام المضادة، وبالتالي وظائفها المؤثرة، بواسطة المناطق الثابتة (C) للسلسلة الثقيلة للغلوبولين المناعي. في البداية، تُعبّر الخلايا البائية الساذجة عن IgM وIgD فقط على سطح الخلية، مع مناطق ارتباط متطابقة بالمستضد. يتكيف كل نمط مصلي لوظيفة مميزة؛ لذلك، بعد التنشيط، قد يكون من الضروري وجود جسم مضاد ذي وظيفة مؤثرة من نوع IgG أو IgA أو IgE للقضاء على المستضد بفعالية. يسمح تبديل الفئة للخلايا الوليدة المختلفة من نفس الخلية البائية المنشطة بإنتاج أجسام مضادة من أنماط مصلية مختلفة. تتغير المنطقة الثابتة فقط من السلسلة الثقيلة للجسم المضاد أثناء تبديل الفئة؛ بينما تبقى المناطق المتغيرة، وبالتالي خصوصية المستضد، دون تغيير. وبالتالي، يمكن لذرية خلية بائية واحدة إنتاج أجسام مضادة، جميعها متخصصة في نفس المستضد، ولكن مع القدرة على إنتاج الوظيفة الفعالة المناسبة لكل تحدٍّ مستضدي. ويتم تحفيز تبديل الفئة بواسطة السيتوكينات؛ ويعتمد النمط المصلي الناتج على السيتوكينات الموجودة في بيئة الخلية البائية. [ 80 ]

يحدث تبديل الفئة في موضع جين السلسلة الثقيلة عبر آلية تُسمى إعادة تركيب تبديل الفئة (CSR). تعتمد هذه الآلية على أنماط نيوكليوتيدية محفوظة، تُسمى مناطق التبديل (S) ، الموجودة في الحمض النووي DNA قبل كل جين من جينات المنطقة الثابتة (باستثناء سلسلة دلتا). يتم كسر شريط الحمض النووي DNA بواسطة نشاط سلسلة من الإنزيمات في منطقتين محددتين من مناطق التبديل (S). [ 81 ] [ 82 ] يُعاد ربط إكسون النطاق المتغير من خلال عملية تُسمى الربط غير المتجانس للنهايات (NHEJ) بالمنطقة الثابتة المطلوبة (غاما، أو ألفا، أو إبسيلون). تُنتج هذه العملية جينًا للغلوبولين المناعي يُشفّر جسمًا مضادًا من نمط متماثل مختلف. [ 83 ]

تحديدات التخصص

يُطلق على الجسم المضاد اسم أحادي التخصص إذا كان متخصصًا في مستضد واحد أو جزء محدد منه، [ 84 ] أو ثنائي التخصص إذا كان له ألفة لمستضدين مختلفين أو جزأين محددين مختلفين على نفس المستضد. [ 85 ] ويمكن تسمية مجموعة من الأجسام المضادة باسم متعدد التكافؤ (أو غير متخصص ) إذا كانت لها ألفة لمستضدات مختلفة [ 86 ] أو كائنات دقيقة مختلفة. [ 86 ] ويتكون الغلوبولين المناعي الوريدي ، ما لم يُذكر خلاف ذلك، من مجموعة متنوعة من أنواع IgG المختلفة (IgG متعدد النسائل). في المقابل، الأجسام المضادة أحادية النسيلة هي أجسام مضادة متطابقة تُنتجها خلية بائية واحدة. [ 87 ]

الأجسام المضادة غير المتماثلة

تُتيح الأجسام المضادة غير المتجانسة، وهي أيضًا أجسام مضادة غير متناظرة، مرونةً أكبر وأساليب جديدة لربط مجموعة متنوعة من الأدوية بأذرع الجسم المضاد. أحد الأساليب الشائعة للأجسام المضادة غير المتجانسة هو أسلوب "النتوءات في الثقوب". هذا الأسلوب خاص بالجزء الثقيل من المنطقة الثابتة في الأجسام المضادة. يُصمَّم جزء "النتوءات" باستبدال حمض أميني صغير بآخر أكبر، ليتناسب مع "الثقب" المُصمَّم باستبدال حمض أميني كبير بآخر أصغر. ما يربط "النتوءات" بـ"الثقوب" هو روابط ثنائي الكبريتيد بين كل سلسلة. يُسهِّل شكل "النتوءات في الثقوب" السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة. ترتبط أجزاء السلسلة المتغيرة المفردة ( scFv ) بالنطاق المتغير للسلسلة الثقيلة والخفيفة عبر ببتيد رابط قصير. هذا الرابط غني بالجليسين، مما يمنحه مرونة أكبر، وبالسيرين/الثريونين، مما يمنحه خصوصية. يمكن ربط قطعتين مختلفتين من جزيء scFv معًا، عبر منطقة مفصلية، بالنطاق الثابت للسلسلة الثقيلة أو النطاق الثابت للسلسلة الخفيفة. [ 88 ] وهذا يمنح الجسم المضاد خاصية الارتباط الثنائي، مما يسمح بخصائص ارتباط محددة مع مستضدين مختلفين. [ 89 ] يعزز تصميم "النتوءات في الثقوب" تكوين ثنائي الوحدات غير المتجانس، ولكنه لا يمنع تكوين ثنائي الوحدات المتجانس. [ 88 ]

لتحسين وظيفة الأجسام المضادة غير المتجانسة، يتجه العديد من العلماء نحو تركيبات اصطناعية. تُعدّ الأجسام المضادة الاصطناعية أنماطًا بروتينية متنوعة تستخدم الاستراتيجية الوظيفية لجزيء الجسم المضاد، ولكنها لا تتقيد بالقيود الهيكلية للحلقات والإطارات الموجودة في الجسم المضاد الطبيعي. [ 90 ] ويمكن للتحكم في التصميم التوافقي للتسلسل والفضاء ثلاثي الأبعاد الناتج أن يُحسّن التصميم الطبيعي ويسمح بربط تركيبات مختلفة من الأدوية بالأذرع. [ 91 ]

تتمتع الأجسام المضادة غير المتجانسة بنطاق أوسع من الأشكال التي يمكن أن تتخذها، ولا يشترط أن تكون الأدوية المرتبطة بأذرعها متطابقة في كل ذراع، مما يسمح باستخدام توليفات دوائية مختلفة في علاج السرطان. وتستطيع شركات الأدوية إنتاج أجسام مضادة ثنائية التخصص، بل ومتعددة التخصص، عالية الفعالية. وتُعدّ درجة فعاليتها مثيرة للإعجاب، لا سيما وأنّ مثل هذا التغيير في الشكل عن الشكل الطبيعي من شأنه أن يؤدي إلى انخفاض فعاليتها. [ 92 ]

انتقال الحمض النووي بين الكروموسومات

يحدث تنوع الأجسام المضادة عادةً من خلال الطفرات الجسدية المفرطة، وتبديل الفئات، ونضج الألفة الذي يستهدف مواقع جينات مستقبلات الخلايا البائية (BCR)، ولكن في بعض الأحيان تم توثيق أشكال غير تقليدية من التنوع. [ 93 ] على سبيل المثال، في حالة الملاريا التي يسببها طفيل المتصورة المنجلية (Plasmodium falciparum )، أظهرت بعض الأجسام المضادة لدى المصابين إدخالًا من الكروموسوم 19 يحتوي على تسلسل من 98 حمضًا أمينيًا من مستقبل الغلوبولين المناعي المرتبط بالخلايا الليمفاوية 1 (LAIR1 ) في مفصل الكوع. يمثل هذا شكلاً من أشكال الانتقال بين الكروموسومات. يرتبط LAIR1 عادةً بالكولاجين، ولكنه قادر على التعرف على أفراد عائلة الببتيدات المتكررة المتناثرة (RIFIN) التي تُعبر عنها بكثرة على سطح خلايا الدم الحمراء المصابة بالمتصورة المنجلية . في الواقع، خضعت هذه الأجسام المضادة لنضج الألفة الذي عزز ألفتها لـ RIFIN ولكنه ألغى ألفتها للكولاجين. وُجدت هذه الأجسام المضادة "الحاوية على LAIR1" لدى 5-10% من المتبرعين من تنزانيا ومالي، ولكن ليس لدى المتبرعين الأوروبيين. [ 94 ] مع ذلك، أظهر المتبرعون الأوروبيون أيضًا امتدادات نيوكليوتيدية تتراوح بين 100 و1000 نيوكليوتيد داخل مفاصل الكوع. قد تكون هذه الظاهرة خاصة بالملاريا، إذ من المعروف أن العدوى تُسبب عدم استقرار جيني. [ 95 ]

تاريخ

استُخدم مصطلح "الأجسام المضادة" لأول مرة في نصٍّ لبول إرليخ . يظهر مصطلح "Antikörper " (الكلمة الألمانية للأجسام المضادة ) في خاتمة مقالته "دراسات تجريبية حول المناعة"، المنشورة في أكتوبر 1891، والتي تنص على أنه "إذا أنتجت مادتان نوعين مختلفين من Antikörper ، فلا بد أن تكونا مختلفتين". [ 96 ] مع ذلك، لم يُعتمد المصطلح فورًا، واقتُرح العديد من المصطلحات الأخرى للأجسام المضادة، منها: Immunkörper ، وAmboceptor ، و Zwischenkörper ، و substainsensbilisatrice ، وcopula ، وDesmon ، و philocytase ، وfixateur ، و Immunisin . [ 96 ] تتشابه كلمة "الأجسام المضادة" شكليًا مع كلمة "مضاد السموم" ، ولها مفهوم مشابه لـ Immunkörper ( الجسم المناعي ). [ 96 ] وبالتالي، فإن التركيب الأصلي للكلمة ينطوي على خلل منطقي. مضاد السموم هو شيء موجه ضد سم معين، بينما الجسم المضاد هو جسم موجه ضد شيء ما. [ 96 ]

يُعدّ تمثال "ملاك الغرب " (2008) للفنان جوليان فوس-أندريا منحوتةً مستوحاةً من بنية الأجسام المضادة التي نشرها إي. بادلان. [ 97 ] وقد صُمّم هذا التمثال خصيصاً لحرم معهد سكريبس للأبحاث في فلوريدا ، [ 98 ] حيث وُضع الجسم المضاد داخل حلقة تُشير إلى " الرجل الفيتروفي" لليوناردو دافنشي ، مُبرزاً بذلك التشابه بين الجسم المضاد وجسم الإنسان. [ 99 ]

بدأت دراسة الأجسام المضادة في عام 1890 عندما وصف إميل فون بيرينغ وكيتاساتو شيباسابورو نشاط الأجسام المضادة ضد سموم الخناق والكزاز . طرح فون بيرينغ وكيتاساتو نظرية المناعة الخلطية ، مقترحين أن وسيطًا في المصل يمكن أن يتفاعل مع مستضد غريب. [ 100 ] [ 101 ] دفعت فكرته بول إرليخ إلى اقتراح نظرية السلسلة الجانبية لتفاعل الأجسام المضادة والمستضدات في عام 1897، عندما افترض أن المستقبلات (الموصوفة بأنها "سلاسل جانبية") على سطح الخلايا يمكن أن ترتبط بشكل خاص بالسموم - في تفاعل "القفل والمفتاح" - وأن تفاعل الارتباط هذا هو المحفز لإنتاج الأجسام المضادة. [ 102 ] اعتقد باحثون آخرون أن الأجسام المضادة موجودة بحرية في الدم، وفي عام 1904، اقترح ألمروث رايت أن الأجسام المضادة الذائبة تغلف البكتيريا لتمييزها من أجل البلعمة والقتل؛ وهي عملية أطلق عليها اسم "التأثير المحفز للبلعمة" . [ 103 ]  

مايكل هايدلبرغر

في عشرينيات القرن العشرين، لاحظ مايكل هايدلبرغر وأوزوالد أفيري أن الأجسام المضادة قادرة على ترسيب المستضدات، ثم أثبتا أن الأجسام المضادة تتكون من البروتين. [ 104 ] وفي أواخر ثلاثينيات القرن العشرين، درس جون ماراك الخصائص البيوكيميائية لتفاعلات ارتباط المستضدات بالأجسام المضادة بمزيد من التفصيل . [ 105 ] وكان التقدم الكبير التالي في أربعينيات القرن العشرين، عندما أكد لينوس باولينغ نظرية القفل والمفتاح التي اقترحها إرليخ، مُبينًا أن التفاعلات بين الأجسام المضادة والمستضدات تعتمد على شكلها أكثر من تركيبها الكيميائي. [ 106 ] وفي عام 1948، اكتشفت أستريد فاغراوس أن الخلايا البائية ، في شكل خلايا بلازمية ، هي المسؤولة عن إنتاج الأجسام المضادة. [ 107 ]

ركزت الجهود اللاحقة على توصيف بنية بروتينات الأجسام المضادة. وكان من أبرز التطورات في هذه الدراسات البنيوية اكتشاف جيرالد إيدلمان وجوزيف غالي للسلسلة الخفيفة للأجسام المضادة في أوائل الستينيات ، [ 108 ] وإدراكهما أن هذا البروتين هو نفسه بروتين بينس جونز الذي وصفه هنري بينس جونز عام 1845. [ 109 ] ثم اكتشف إيدلمان أن الأجسام المضادة تتكون من سلاسل ثقيلة وخفيفة مرتبطة بروابط ثنائية الكبريتيد . وفي نفس الفترة تقريبًا، قام رودني بورتر بتوصيف منطقتي ارتباط الأجسام المضادة (Fab) وذيل الجسم المضاد (Fc) في IgG . [ 110 ] وقد استنتج هذان العالمان معًا بنية IgG وتسلسل الأحماض الأمينية الكامل له، وهو إنجاز نالا عنه جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1972. [ 110 ] وقد قام ديفيد جيفول بتحضير وتوصيف جزء Fv. [ 111 ] في حين ركزت معظم هذه الدراسات المبكرة على IgM وIgG، تم تحديد أنواع أخرى من الغلوبولينات المناعية في ستينيات القرن العشرين: اكتشف توماس توماسي الأجسام المضادة الإفرازية ( IgA )؛ [ 112 ] واكتشف ديفيد س. رو وجون ل. فاهي IgD؛ [ 113 ] واكتشفت كيميشيغي إيشيزاكا وتيروكو إيشيزاكا IgE وأثبتتا أنه فئة من الأجسام المضادة المشاركة في التفاعلات التحسسية . [ 114 ] وفي سلسلة تجارب رائدة بدأت عام 1976، أظهر سوسومو تونيغاوا أن المادة الوراثية يمكن أن تعيد ترتيب نفسها لتشكيل مجموعة واسعة من الأجسام المضادة المتاحة. [ 115 ]

التطبيقات الطبية

تشخيص الأمراض

الكشف عن الأجسام المضادة

يُعدّ الكشف عن أجسام مضادة مُحددة شكلاً شائعاً جداً من أشكال التشخيص الطبي ، وتعتمد تطبيقات مثل علم الأمصال على هذه الطرق. [ 116 ] على سبيل المثال، في التحاليل الكيميائية الحيوية لتشخيص الأمراض، [ 117 ] يُقدّر مستوى الأجسام المضادة المُوجّهة ضد فيروس إبشتاين-بار أو داء لايم في الدم. إذا لم تكن هذه الأجسام المضادة موجودة، فإما أن الشخص غير مُصاب أو أن العدوى حدثت منذ زمن بعيد ، وأن الخلايا البائية التي تُنتج هذه الأجسام المضادة المُحددة قد تحللت بشكل طبيعي. [ 118 ]

في علم المناعة السريري ، تُقاس مستويات فئات الغلوبولينات المناعية المختلفة باستخدام قياس التعكر (أو قياس العكارة ) لتحديد خصائص الأجسام المضادة لدى المريض. [ 119 ] قد يكون ارتفاع مستويات فئات مختلفة من الغلوبولينات المناعية مفيدًا أحيانًا في تحديد سبب تلف الكبد لدى المرضى الذين لم يتضح تشخيصهم. [ 4 ] على سبيل المثال، غالبًا ما ترتفع مستويات IgM لدى مرضى تليف الكبد الصفراوي الأولي ، بينما قد يشير ارتفاع IgA المعزول إلى مرض الكبد الكحولي . [ 120 ]

غالباً ما تُعزى اضطرابات المناعة الذاتية إلى الأجسام المضادة التي ترتبط بمستضدات الجسم نفسه ؛ ويمكن الكشف عن العديد منها من خلال فحوصات الدم . ويُكشف عن الأجسام المضادة الموجهة ضد مستضدات سطح خلايا الدم الحمراء في فقر الدم الانحلالي المناعي باستخدام اختبار كومبس . [ 121 ] كما يُستخدم اختبار كومبس أيضاً لفحص الأجسام المضادة في تحضير الدم قبل نقله ، وكذلك لفحص الأجسام المضادة لدى النساء الحوامل . [ 121 ]

الكشف عن المستضد

عمليًا، تُستخدم عدة طرق تشخيص مناعي تعتمد على الكشف عن معقدات المستضدات والأجسام المضادة لتشخيص الأمراض المعدية، مثل اختبار الإليزا ، والتألق المناعي ، والتلطيخ الغربي ، والانتشار المناعي ، والرحلان الكهربائي المناعي ، والمقايسة المناعية المغناطيسية . [ 122 ] وتعتمد اختبارات الحمل المنزلية المتاحة دون وصفة طبية على الأجسام المضادة الموجهة ضد موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG). [ 123 ]

تتيح كيمياء الديوكسابورولان الجديدة وسم الأجسام المضادة بالفلوريد المشع ( 18F ) ، مما يسمح بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) للسرطان . [ 124 ]

علاج الأمراض

يُستخدم العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة الموجهة لعلاج أمراض مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، [ 125 ] والتصلب المتعدد ، [ 126 ] والصدفية ، [ 127 ] والعديد من أنواع السرطان بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية ، [ 128 ] وسرطان القولون والمستقيم ، وسرطان الرأس والرقبة، وسرطان الثدي . [ 129 ]

تؤدي بعض حالات نقص المناعة، مثل نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X ونقص غاما غلوبولين الدم ، إلى غياب جزئي أو كلي للأجسام المضادة. [ 130 ] غالبًا ما تُعالج هذه الأمراض عن طريق تحفيز شكل قصير الأمد من المناعة يُسمى المناعة السلبية . وتتحقق المناعة السلبية من خلال نقل أجسام مضادة جاهزة، على شكل مصل بشري أو حيواني ، أو غلوبولين مناعي مُجمّع، أو أجسام مضادة وحيدة النسيلة ، إلى الشخص المصاب. [ 131 ]

العلاج قبل الولادة

عامل Rh ، المعروف أيضًا باسم مستضد Rh D، هو مستضد موجود على سطح خلايا الدم الحمراء ؛ يمتلك الأفراد ذوو فصيلة الدم Rh+ هذا المستضد على خلايا دمهم الحمراء، بينما لا يمتلكه الأفراد ذوو فصيلة الدم Rh-. أثناء الولادة الطبيعية ، أو في حالات الصدمات أثناء الولادة، أو مضاعفات الحمل، قد يختلط دم الجنين بدم الأم. في حالة عدم توافق فصيلة دم الأم والطفل، قد يؤدي اختلاط الدم الناتج إلى زيادة حساسية الأم (Rh-) لمستضد Rh الموجود على خلايا دم الطفل (Rh+)، مما يعرض ما تبقى من الحمل ، وأي حالات حمل لاحقة، لخطر الإصابة بمرض انحلال الدم لدى حديثي الولادة . [ 132 ]

الأجسام المضادة للغلوبولين المناعي Rho(D) متخصصة في مستضد RhD البشري. [ 133 ] تُعطى الأجسام المضادة لـ RhD كجزء من بروتوكول العلاج قبل الولادة لمنع التحسس الذي قد يحدث عندما تكون الأم سالبة العامل الريزوسي (Rh-) حاملاً لجنين موجب العامل الريزوسي (Rh+). يؤدي علاج الأم بالأجسام المضادة لـ RhD قبل وبعد الصدمة والولادة مباشرةً إلى تدمير مستضد Rh في جهازها المناعي من الجنين. يحدث هذا قبل أن يتمكن المستضد من تحفيز الخلايا البائية الأمومية على "تذكر" مستضد Rh عن طريق تكوين خلايا بائية ذاكرة. لذلك، لن ينتج جهازها المناعي الخلطي أجسامًا مضادة لـ Rh، ولن يهاجم مستضدات Rh لدى الجنين الحالي أو الأجنة اللاحقة. يمنع علاج الغلوبولين المناعي Rho(D) التحسس الذي قد يؤدي إلى مرض العامل الريزوسي ، ولكنه لا يمنع أو يعالج المرض الأساسي نفسه. [ 133 ]

تطبيقات البحث

صورة التألق المناعي للهيكل الخلوي حقيقي النواة . الأنابيب الدقيقة، كما هو موضح باللون الأخضر، تم تمييزها بواسطة جسم مضاد مرتبط بجزيء فلوري أخضر، FITC .

تُنتَج الأجسام المضادة النوعية عن طريق حقن مستضد في حيوان ثديي ، مثل الفأر أو الجرذ أو الأرنب أو الماعز أو الخروف أو الحصان ، أو حتى الإنسان للحصول على كميات كبيرة من الأجسام المضادة. يحتوي الدم المعزول من هذه الحيوانات على أجسام مضادة متعددة النسائل - أي أجسام مضادة متعددة ترتبط بنفس المستضد - في المصل ، والذي يُطلق عليه الآن اسم المصل المضاد . (في المنتجات الطبية، يُستخدم الحصان والإنسان بشكل شائع: الأول لحجم دمه الكبير وتركيز الأجسام المضادة العالي فيه، والثاني لتوافقه الحيوي العالي مع البشر الآخرين). كما تُحقن المستضدات في الدجاج لتوليد أجسام مضادة متعددة النسائل في صفار البيض . [ 134 ] وللحصول على أجسام مضادة نوعية لمحدد مستضدي واحد، تُعزل الخلايا الليمفاوية المُفرزة للأجسام المضادة من الحيوان وتُخلّد بدمجها مع خط خلوي سرطاني. تُسمى الخلايا المدمجة بالخلايا الهجينة ، وستستمر في النمو وإفراز الأجسام المضادة في المزرعة الخلوية. تُعزل خلايا الهيبريدوما المفردة بتقنية الاستنساخ بالتخفيف لإنتاج مستنسخات خلوية تُنتج جميعها نفس الجسم المضاد؛ وتُسمى هذه الأجسام المضادة بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة . [ 135 ] غالبًا ما تُنقى الأجسام المضادة متعددة النسيلة ووحيدة النسيلة باستخدام كروماتوغرافيا البروتين A/G أو كروماتوغرافيا تقارب المستضد . [ 136 ]

في مجال البحث العلمي، تُستخدم الأجسام المضادة النقية في العديد من التطبيقات. ويمكن الحصول على الأجسام المضادة المستخدمة في الأبحاث مباشرةً من موردي الأجسام المضادة، أو من خلال محركات البحث المتخصصة. وتُستخدم الأجسام المضادة البحثية بشكل شائع لتحديد مواقع البروتينات داخل وخارج الخلايا . كما تُستخدم في قياس التدفق الخلوي لتمييز أنواع الخلايا بناءً على البروتينات التي تُنتجها؛ إذ تُنتج أنواع الخلايا المختلفة تركيبات مختلفة من جزيئات التمايز على سطحها، وتُنتج بروتينات داخلية وخارجية مختلفة. [ 137 ] وتُستخدم أيضًا في الترسيب المناعي لفصل البروتينات وأي مواد مرتبطة بها (الترسيب المناعي المشترك) عن الجزيئات الأخرى في مستخلص الخلية ، [ 138 ] وفي تحليلات لطخة ويسترن لتحديد البروتينات المفصولة بالرحلان الكهربائي ، [ 139 ] وفي الكيمياء النسيجية المناعية أو التألق المناعي لفحص التعبير البروتيني في مقاطع الأنسجة أو لتحديد مواقع البروتينات داخل الخلايا بمساعدة المجهر . [ 137 ] [ 140 ] يمكن أيضًا الكشف عن البروتينات وتحديد كميتها باستخدام الأجسام المضادة، وذلك باستخدام تقنيات ELISA و ELISpot . [ 141 ] [ 142 ]

تُعدّ الأجسام المضادة المستخدمة في الأبحاث من أقوى الكواشف وأكثرها إشكالية، إذ يتطلب أي تجربة ضبط عدد هائل من العوامل، بما في ذلك التفاعل المتبادل، أو قدرة الجسم المضاد على التعرف على مواقع متعددة، وقوة ارتباطه، والتي قد تختلف اختلافًا كبيرًا تبعًا لظروف التجربة، مثل درجة الحموضة والمذيب وحالة النسيج، وغيرها. وقد بُذلت محاولات عديدة لتحسين كلٍّ من أساليب التحقق من صحة الأجسام المضادة [ 143 ] [ 144 ] وطرق الإبلاغ عنها. يحتاج الباحثون الذين يستخدمون الأجسام المضادة في أبحاثهم إلى تسجيلها بدقة لضمان إمكانية تكرار نتائج أبحاثهم (وبالتالي اختبارها وتقييمها من قِبل باحثين آخرين). يُمكن تحديد أقل من نصف الأجسام المضادة المستخدمة في الأبحاث والمذكورة في الأوراق الأكاديمية بسهولة [ 145 ] . وتُقدّم الأوراق المنشورة في مجلة F1000 عامي 2014 و2015 للباحثين دليلًا للإبلاغ عن استخدام الأجسام المضادة في الأبحاث. [ 146 ] [ 147 ] تم نشر ورقة RRID بشكل مشترك في 4 مجلات طبقت معيار RRIDs للاستشهاد بموارد البحث، والذي يستمد البيانات من antibodyregistry.org كمصدر لمعرفات الأجسام المضادة [ 148 ] (انظر أيضًا المجموعة في Force11 [ 149 ] ).

يمكن استخدام مناطق الأجسام المضادة لتعزيز البحوث الطبية الحيوية من خلال توجيه الأدوية للوصول إلى أهدافها. توفر الأجسام المضادة والتركيبات القائمة على منطقة Fc ارتباطًا عالي التخصص بمستقبلات سطح الخلية، وتُستخدم كجزيئات استهداف في اقترانات الأجسام المضادة بالأدوية (ADCs)، والأجسام المضادة ثنائية التخصص، وأدوية الاندماج Fc لعلاج السرطان وأمراض أخرى. [ 150 ]

أنظمة

الإنتاج والاختبار

توجد عدة طرق للحصول على الأجسام المضادة، بما في ذلك تقنيات حيوية مثل تحصين الحيوانات، وطرائق مخبرية متنوعة ، مثل طريقة عرض العاثيات. [ 1 ] تقليديًا، تُنتَج معظم الأجسام المضادة بواسطة خطوط خلايا هجينة من خلال تخليد الخلايا المنتجة للأجسام المضادة عن طريق دمجها كيميائيًا مع خلايا الورم النخاعي المتعدد . في بعض الحالات، أدى دمجها مع خطوط أخرى إلى تكوين " خلايا ثلاثية " و" خلايا رباعية ". يجب وصف عملية التصنيع والتحقق من صحتها بشكل مناسب. [ 151 ] يجب أن تتضمن دراسات التحقق على الأقل ما يلي: [ 152 ]

قبل التجارب السريرية

الدراسات ما قبل السريرية

  • اختبار التفاعل المتبادل للأجسام المضادة: لتسليط الضوء على التفاعلات غير المرغوب فيها (السمية) للأجسام المضادة مع الأنسجة التي سبق تحديد خصائصها. يمكن إجراء هذه الدراسة في المختبر (حيث يتم تحديد تفاعل الجسم المضاد أو المركب المناعي مع أنسجة بالغة مجمدة تجميدًا سريعًا) أو في الجسم الحي (باستخدام نماذج حيوانية مناسبة). [ 154 ]
  • الاختبارات الدوائية والسمية قبل السريرية : صُممت اختبارات السلامة قبل السريرية للأجسام المضادة لتحديد السمية المحتملة لدى البشر، ولتقدير احتمالية وشدة الأحداث الضارة المحتملة لدى البشر، ولتحديد جرعة بدء آمنة وتصعيد الجرعة، كلما أمكن ذلك. [ 152 ]
  • دراسات السمية الحيوانية: اختبار السمية الحادة ، واختبار السمية بجرعات متكررة، واختبار السمية على المدى الطويل [ 152 ]
  • اختبارات الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية : تستخدم لتحديد الجرعات السريرية، ونشاط الأجسام المضادة، وتقييم التأثيرات السريرية المحتملة [ 152 ]

التنبؤ بالبنية وتصميم الأجسام المضادة الحاسوبي

تتطلب أهمية الأجسام المضادة في الرعاية الصحية وصناعة التقنية الحيوية معرفة بنيتها بدقة عالية . تُستخدم هذه المعلومات في هندسة البروتينات ، وتعديل ألفة ارتباط المستضد، وتحديد الإبيتوب الخاص بجسم مضاد معين. يُعد علم البلورات بالأشعة السينية أحد الطرق الشائعة لتحديد بنية الأجسام المضادة. مع ذلك، غالبًا ما تكون عملية بلورة الجسم المضاد شاقة وتستغرق وقتًا طويلاً. توفر الأساليب الحسابية بديلاً أرخص وأسرع من علم البلورات، لكن نتائجها أقل دقة، لأنها لا تُنتج بنى تجريبية. تُمكّن خوادم الويب، مثل Web Antibody Modeling (WAM) [ 155 ] و Prediction of Immunoglobulin Structure (PIGS) [ 156 ]، من النمذجة الحاسوبية للمناطق المتغيرة للأجسام المضادة. Rosetta Antibody هو خادم جديد للتنبؤ ببنية المنطقة المتغيرة للأجسام المضادة ، والذي يتضمن تقنيات متطورة لتقليل حلقات CDR وتحسين التوجيه النسبي للسلاسل الخفيفة والثقيلة، بالإضافة إلى نماذج التماثل التي تتنبأ بالالتحام الناجح للأجسام المضادة مع مستضداتها الفريدة. [ 157 ] مع ذلك، فإن وصف موقع ارتباط الجسم المضاد باستخدام بنية ثابتة واحدة فقط يحد من فهم وتوصيف وظيفة الجسم المضاد وخصائصه. ولتحسين التنبؤ ببنية الجسم المضاد، ومراعاة حركات حلقة CDR والسطح البيني المترابطة بقوة، ينبغي وصف مواقع ارتباط الجسم المضاد كحالات قابلة للتحول المتبادل في المحلول باحتمالات متفاوتة. [ 28 ]

تُستكمل القدرة على وصف الجسم المضاد من خلال قوة ارتباطه بالمستضد بمعلومات حول بنية الجسم المضاد وتسلسل الأحماض الأمينية لأغراض براءات الاختراع. [ 158 ] وقد قُدِّمت عدة طرق للتصميم الحاسوبي للأجسام المضادة استنادًا إلى دراسات المعلوماتية الحيوية البنيوية لمناطق تحديد المكمل (CDRs) للأجسام المضادة. [ 159 ] [ 160 ] [ 161 ]

تُستخدم طرق متنوعة لتحديد تسلسل الأجسام المضادة، بما في ذلك تحلل إدمان ، والحمض النووي المكمل (cDNA) ، وغيرها؛ إلا أن أحد أكثر الاستخدامات الحديثة شيوعًا لتحديد الببتيدات/البروتينات هو الاستشراب السائل المقترن بقياس الطيف الكتلي الترادفي (LC-MS/MS). [ 162 ] تتطلب طرق تسلسل الأجسام المضادة ذات الحجم الكبير أساليب حسابية لتحليل البيانات، بما في ذلك التسلسل من الصفر مباشرةً من أطياف الكتلة الترادفية [ 163 ] وطرق البحث في قواعد البيانات التي تستخدم قواعد بيانات تسلسل البروتينات الموجودة . [ 164 ] [ 165 ] تستطيع العديد من إصدارات تسلسل البروتينات العشوائي زيادة التغطية باستخدام طرق التجزئة CID/HCD/ETD [ 166 ] وتقنيات أخرى، وقد حققت تقدمًا كبيرًا في محاولة تحديد التسلسل الكامل للبروتينات ، وخاصة الأجسام المضادة. تفترض طرق أخرى وجود بروتينات مماثلة، [ 167 ] أو تسلسل جينومي معروف ، [ 168 ] أو مناهج تجمع بين التفكيك من الأعلى إلى الأسفل ومن الأسفل إلى الأعلى. [ 169 ] تتمتع التقنيات الحالية بالقدرة على تجميع تسلسلات البروتين بدقة عالية من خلال دمج تسلسل الببتيدات من الصفر ، وكثافة الإشارة، ودرجات الثقة الموضعية من قواعد البيانات وعمليات البحث عن التشابه . [ 170 ]

محاكي الأجسام المضادة

محاكيات الأجسام المضادة هي مركبات عضوية، مثل الأجسام المضادة، قادرة على الارتباط بمستضدات محددة. تتكون من ببتيدات أو بروتينات اصطناعية، أو جزيئات حمض نووي قائمة على الأبتاميرات ، بكتلة مولية تتراوح بين 3 و20 كيلو دالتون . لا تُعتبر أجزاء الأجسام المضادة، مثل Fab والأجسام النانوية، من محاكيات الأجسام المضادة . من مزاياها الشائعة مقارنةً بالأجسام المضادة: ذوبان أفضل، وقدرة أكبر على اختراق الأنسجة، وثبات أعلى تجاه الحرارة والإنزيمات ، وتكاليف إنتاج منخفضة نسبيًا. وقد طُوّرت محاكيات الأجسام المضادة وسُوّقت تجاريًا كعوامل بحثية وتشخيصية وعلاجية. [ 171 ]

وحدة الأجسام المضادة الرابطة

وحدة الأجسام المضادة الرابطة (BAU، وتُكتب عادةً BAU/مل) هي وحدة قياس حددتها منظمة الصحة العالمية لمقارنة الاختبارات التي تكشف عن نفس فئة الغلوبولينات المناعية بنفس النوعية. [ 172 ] [ 173 ] [ 174 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 جينواي سي (2001). علم المناعة البيولوجية (  الطبعة الخامسة). دار نشر جارلاند. ISBN 978-0-8153-3642-6.
  2. ↑ ليتمان، جي دبليو، وراست، جي بي، وشامبلوت، إم جي، وهير، آر إن، وهولست، إم، وروس، دبليو، وآخرون . (يناير 1993). "التنوع التطوري لجينات الغلوبولين المناعي ومجموعة الأجسام المضادة" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 10 (1): 60-72 . doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a040000 . PMID 8450761 .  
  3. ↑ ويلسون ، آي. إيه.، وستانفيلد، آر. إل. (3 مايو 2021). "50 عامًا من علم المناعة البنيوي". مجلة الكيمياء البيولوجية. 296 100745. doi: 10.1016/j.jbc.2021.100745. ISSN 0021-9258. PMC 8163984. PMID 33957119. يمكن للأجسام المضادة ( أ - د ) التعرف على أي مستضد تقريبًا ، سواء كان كبيرًا أو صغيرًا، والذي يمكن أن يكون له تركيبات كيميائية متنوعة من الجزيئات الصغيرة (أ) إلى الكربوهيدرات إلى الدهون إلى الببتيدات (ب) إلى البروتينات (ج و د) ومجموعات منها.   
  4. 1 2 رودز ، ر. أ.، وفلانزر، ر. ج. (2002). علم وظائف الأعضاء البشرية ( الطبعة الخامسة). تومسون ليرنينج. ص 584. ISBN   978-0-534-42174-8.
  5. ↑ إهرنشتاين إم آر، نوتلي سي إيه (15 أكتوبر 2010). "أهمية الغلوبولين المناعي IgM الطبيعي: كاسح، وحامٍ، ومنظم". مجلة Nature Reviews Immunology . 10 (11): 778-786 . doi : 10.1038/nri2849 . ISSN 1474-1733 . PMID 20948548. S2CID 35784099 .   
  6. ↑ تيلير جيه، شي دبليو، مينيتش إم، لياو واي، كروفورد إس، سميث جي كي، وآخرون (مارس 2016). "يتحكم بروتين Blimp-1 في وظيفة خلايا البلازما من خلال تنظيم إفراز الغلوبولين المناعي واستجابة البروتين غير المطوي" . مجلة Nature Immunology . 17 (3): 323-330 . doi : 10.1038/ni.3348 . ISSN 1529-2908 . PMC 4757736. PMID 26779600 .    
  7. 1 2 أكايا م، كواك ك، بيرس س ك (أبريل 2020). "ذاكرة الخلايا البائية: بناء جدارين من الحماية ضد مسببات الأمراض" . مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 20 (4): 229-238 . doi : 10.1038/s41577-019-0244-2 . ISSN 1474-1741 . PMC 7223087. PMID 31836872 .   
  8. ↑ تيلير ج، نوت إس إل (15 أكتوبر 2018). "الخلايا البلازمية: برمجة آلة إفراز الأجسام المضادة". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 49 (1): 30-37 . doi : 10.1002/eji.201847517 . hdl : 11343/284565 . ISSN 0014-2980 . PMID 30273443 .  
  9. ↑ "ذاكرة الخلايا البائية وتطور الخلايا البلازمية" ، البيولوجيا الجزيئية للخلايا البائية ، إلسيفير، 2015، الصفحات 227-249 ، doi : 10.1016/b978-0-12-397933-9.00014-x ، ISBN  978-0-12-397933-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يناير 2024
  10. ↑ تشو، في تي، وبيريك، سي (19 ديسمبر 2012). "تأسيس بيئة بقاء خلايا البلازما في نخاع العظم". مراجعات المناعة . 251 (1): 177-188 . doi : 10.1111/imr.12011 . ISSN 0105-2896 . PMID 23278749. S2CID 205212187 .   
  11. ↑ بينتو د، مونتاني إي، بولي إم، جارافاليا جي، سالوستو إف، لانزافيكيا أ، وآخرون . (16 مايو 2013). "BCR وظيفي في خلايا البلازما IgA و IgM البشرية" . دم . 121 (20): 4110–4114 . دوى : 10.1182/دم-2012-09-459289 . ISSN 0006-4971 . بميد 23550036 .   
  12. ↑ ويد-فالانس إيه كيه، يانغ زد، ليبانغ جيه بي، روبنسون إم جيه، تارلينتون دي إم، ألين سي دي (3 أبريل 2023). " يحفز ارتباط مستقبلات الخلايا البائية إزالة خلايا البلازما IgE" . مجلة الطب التجريبي . 220 (4) e20220964. doi : 10.1084/jem.20220964 . ISSN 1540-9538 . PMC 9997509. PMID 36880536 .   
  13. ↑ دورنر م، براندت س، تينغلي م، زوكول ف، بوركين ج ب، زاونر ل، وآخرون . (6 نوفمبر 2009). "يختلف تعبير مستقبلات تول-لايك (TLR) في خلايا البلازما عن تعبيرها في الخلايا البائية، ويعزز تنشيط مستقبلات تول-لايك في خلايا البلازما إنتاج الغلوبولين المناعي" . علم المناعة . 128 (4): 573-579 . doi : 10.1111/j.1365-2567.2009.03143.x . ISSN 0019-2805 . PMC 2792141. PMID 19950420 .    
  14. ↑ جوينر سي جيه، لي إيه إم، نغوين دي سي، علي إم، كورادو إيه، تيبتون سي، وآخرون . (مارس 2022). " توليد خلايا بلازمية بشرية طويلة الأمد عن طريق البصمة اللاجينية المنظمة نمائيًا" . تحالف علوم الحياة . 5 (3) e202101285. doi : 10.26508/lsa.202101285 . ISSN 2575-1077 . PMC 8739272. PMID 34952892 .    
  15. ↑ هاليلي جيه إل، تيبتون سي إم، ليسفيلد جيه، روزنبرغ إيه إف، دارس جيه، غريغوريتي آي في، وآخرون . (يوليو 2015). "تحتوي خلايا البلازما طويلة العمر على مجموعة فرعية من الخلايا CD19−CD38hiCD138+ في نخاع العظم البشري" . المناعة . 43 ( 1): 132-145 . doi : 10.1016/j.immuni.2015.06.016 . PMC 4680845. PMID 26187412 .   
  16. ^ تيلير جيه، تاراسوفا آي، نييه جيه، سميلي سي إس، فيديلي بي إل، كاو دبليو إتش، وآخرون . (3 يناير 2024). “كشف تنوع ووظائف خلايا البلازما المقيمة في الأنسجة”. علم المناعة الطبيعة . 25 (2): 330-342 . دوى : 10.1038 / s41590-023-01712-ث . ردمك 1529-2908 . بميد 38172260 . S2CID 266752931 .    
  17. ↑ لاندسفيرك أو جيه، سنير أو، كاسادو آر بي، ريختر إل، مولد جيه إي، ريو بي، وآخرون . (فبراير 2017). " خلايا البلازما المُفرزة للأجسام المضادة تستمر لعقود في الأمعاء البشرية" . مجلة الطب التجريبي . 214 (2): 309-317 . doi : 10.1084/jem.20161590 . ISSN 1540-9538 . PMC 5294861. PMID 28104812 .    
  18. ↑ ريث م (أغسطس 2013). "مطابقة الأبعاد الخلوية مع الأحجام الجزيئية" ( ملف PDF) . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 14 (8): 765-767 . doi : 10.1038/ni.2621 . PMID 23867923. S2CID 24333875. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 2 مايو 2018. تم الاطلاع عليه في 1 مايو 2018 .  
  19. 1 2 ووف ، جيه إم، وبورتون، دي آر (فبراير 2004). "تفاعلات الأجسام المضادة البشرية مع مستقبلات Fc كما توضحها البنى البلورية". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 4 (2): 89-99 . doi : 10.1038/nri1266 . PMID 15040582. S2CID 30584218 .  
  20. ↑ باركلي، أ. ن. (أغسطس 2003). "بروتينات غشائية ذات نطاقات شبيهة بالغلوبولين المناعي - عائلة فائقة رئيسية من جزيئات التفاعل". ندوات في علم المناعة . 15 (4): 215-223 . doi : 10.1016/S1044-5323(03)00047-2 . PMID 14690046 . 
  21. ↑ بوتنام، ف. و.، ليو، ي. س.، لو، ت. ل. (أبريل 1979). "البنية الأولية للغلوبولين المناعي IgA1 البشري. الجزء الرابع: بروتياز IgA1 العقدي، والهضم، وشظايا Fab وFc، والتسلسل الكامل للأحماض الأمينية للسلسلة الثقيلة ألفا 1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 254 (8): 2865-2874 . Bibcode : 1979JBiCh.254.2865P . doi : 10.1016/S0021-9258(17)30153-9 . PMID 107164 . 
  22. 1 2 ديلفز بي جيه، مارتن إس جيه، بيرتون دي آر، رويت آي إم (2017). علم المناعة الأساسي لرويت ( الطبعة الثالثة عشرة). تشيتشستر، غرب ساسكس: وايلي بلاكويل. ISBN  978-1-118-41577-1. OCLC 949912256 . 
  23. ↑ "متصفح MeSH - غاما غلوبولينات" . meshb.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أكتوبر 2020 .
  24. ↑ "توصيات لتسمية الغلوبولينات المناعية البشرية" . مجلة علم المناعة . 108 (6): 1733-1734 . يونيو 1972. doi : 10.4049/jimmunol.108.6.1733 . PMID 5031329 . 
  25. ↑ اللازيكاني ب، ليسك أ.م، تشوثيا ج (نوفمبر 1997). "التكوينات القياسية للبنى المتعارف عليها للغلوبولينات المناعية". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 273 (4): 927-48 . doi : 10.1006/jmbi.1997.1354 . PMID 9367782 . 
  26. ↑ نورث ب، ليمان أ، دنبراك ر.ل. (فبراير 2011). " تجميع جديد لتشكيلات حلقات CDR للأجسام المضادة" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 406 (2): 228-256 . doi : 10.1016/j.jmb.2010.10.030 . PMC 3065967. PMID 21035459 .  
  27. ↑ نيكولوديس د، بيتس جيه إي ، سالدانها جيه دبليو (2014). "تجميع توافقي كامل ومتعدد المستويات للمناطق المحددة لتكامل الأجسام المضادة" . PeerJ . 2 e456. doi : 10.7717/peerj.456 . PMC 4103072. PMID 25071986 .  
  28. 1 2 فرنانديز-كوينتيرو إم إل، جورج جي، فارغا جي إم، ليدل كيه آر (2021). "المجموعات في المحلول كنموذج جديد للتنبؤ ببنية الأجسام المضادة وتصميمها" . mAbs . 13 ( 1) 1923122. doi : 10.1080/19420862.2021.1923122 . PMC 8158028. PMID 34030577 .  
  29. ↑ ووف جيه إم، راسل آر دبليو (2011). "علاقات البنية والوظيفة في الغلوبولين المناعي أ" . علم المناعة المخاطية . 4 (6): 590-597 . doi : 10.1038/mi.2011.39 . PMID 21937984 . 
  30. ↑ داميلانغ تي، روجرسون إس جيه، كينت إس جيه، تشونغ إيه دبليو (مارس 2019). "دور IgG3 في الأمراض المعدية". اتجاهات في علم المناعة . 40 (3): 197-211 . doi : 10.1016/j.it.2019.01.005 . hdl : 11343/284299 . ISSN 1471-4906 . PMID 30745265. S2CID 73419807 .   
  31. 1 2 3 مافيراكيس إي، كيم ك، شيمودا م، غيرشوين إم إي، باتيل إف، ويلكن ر، وآخرون . (فبراير 2015). "السكريات في الجهاز المناعي ونظرية السكريات المتغيرة في المناعة الذاتية: مراجعة نقدية" . مجلة المناعة الذاتية . 57 (6): 1-13 . doi : 10.1016/j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844. PMID 25578468 .   
  32. ↑ ماتو تي إس، بليس آر جيه، ويليس إيه سي، كيليان إم، وورمالد إم آر، ليلوش إيه سي، وآخرون . (يناير 1998). "الغلكزة وبنية مناطق IgA1 وFab وFc في مصل الدم البشري، ودور الغلكزة المرتبطة بالنيتروجين في تفاعلات مستقبلات Fcα" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (4): 2260-2272 . doi : 10.1074/jbc.273.4.2260 . PMID 9442070 .  
  33. ↑ كوب، ب. أ. (مارس 2020). "تاريخ غلكزة الغلوبولين المناعي IgG ووضعنا الحالي" . علم الأحياء السكرية . 30 (4): 202-213 . doi : 10.1093/glycob/cwz065 . PMC 7109348. PMID 31504525 .  
  34. ↑ كروز جيه إم، لويس آر إي، وانغ إتش، محرران (1 يناير 2004)، "جزيئات وخلايا وأنسجة المناعة" ، دليل علم المناعة ، سان دييغو: أكاديميك برس، ص 1-15 ، doi : 10.1016/b978-012198382-6/50025-x ، ISBN  978-0-12-198382-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 فبراير 2025
  35. ↑ باجورات ج (1 يناير 1998)، "مستقبلات سطح الخلية وجزيئات الالتصاق، هياكل ثلاثية الأبعاد" ، في ديلفز ب. ج. (محرر)، موسوعة علم المناعة (الطبعة الثانية) ، أكسفورد: إلسيفير، ص 515-520 ، doi : 10.1006/rwei.1999.0136 ، ISBN  978-0-12-226765-9تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 4 أبريل 2025 ، وتم استرجاعه في 15 فبراير 2025.
  36. ↑ روكس، ك. هـ. (أكتوبر 1999). " بنية ووظيفة الغلوبولين المناعي كما كشف عنها المجهر الإلكتروني". الأرشيف الدولي للحساسية والمناعة . 120 (2): 85-99 . doi : 10.1159/000024226 . PMID 10545762. S2CID 12187510 .  
  37. ↑ ديبولدر، سي. أ.، بيورسكينز، إف. ج.، دي جونغ، آر. إن.، كونينغ، آر. آي.، سترومان، ك.، ليندورفر، إم. أ.، وآخرون . (14 مارس 2014). "تنشيط المتممة بواسطة سداسيات الغلوبولين المناعي IgG المتجمعة على سطح الخلية" . مجلة ساينس . 343 (6176): 1260-1263 . Bibcode : 2014Sci...343.1260D . doi : 10.1126/science.1248943 . ISSN 0036-8075 . PMC 4250092. PMID 24626930 .    
  38. ↑ كومار ن، آرثر سي بي، سيفيري سي، ماتسوموتو إم إل (28 فبراير 2020). "بنية النواة الإفرازية للغلوبولين المناعي أ" . مجلة ساينس . 367 (6481): 1008-1014 . Bibcode : 2020Sci...367.1008K . doi : 10.1126/science.aaz5807 . ISSN 0036-8075 . PMID 32029686 .  
  39. ↑ الممثل جيه كيه (2012). "المقايسات المناعية" . مراجعة إلسيفير المتكاملة لعلم المناعة وعلم الأحياء الدقيقة ( الطبعة الثانية). إلسيفير. ص 71. doi : 10.1016/B978-0-323-07447-6.00009-0 . ISBN   978-0-323-07447-6تفاعلات الأجسام المضادة مع المستضدات: أساس التحليلات الكمية والنوعية. عمليًا ، إذا تم مزج تركيز معروف من الأجسام المضادة مع كميات متزايدة من مستضد معين، فإن معقدات الأجسام المضادة والمستضدات المتشابكة تبدأ بالترسب من المحلول.
  40. ↑ باركر دي سي (1993). "تنشيط الخلايا البائية المعتمد على الخلايا التائية". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 11 (1): 331-360 . doi : 10.1146/annurev.iy.11.040193.001555 . PMID 8476565 . 
  41. 1 2 3 4 وينتروب إم إم (2004). جرير جي جي، فورستر إف، لوكينز جي إن، رودجرز جي إم، باراسكيفاس إف (محررون). علم الدم السريري لوينتروب (الطبعة 11 ). هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 453-456 . ISBN   978-0-7817-3650-3.
  42. ↑ تولار، ب.، سون، هـ. و.، بيرس، س. ك. (فبراير 2008). "دراسة بدء تنشيط الخلايا البائية بواسطة المستضد في الخلايا الحية" . مراجعات المناعة . 221 (1): 64-76 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2008.00583.x . PMID 18275475. S2CID 38464264. مؤرشف من الأصل في 17 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2019 .  
  43. ↑ ويليامز سي إم، غالي إس جيه (مايو 2000). "الأدوار المتنوعة المحتملة للخلايا البدينة في التأثير والتنظيم المناعي في الأمراض التحسسية" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 105 (5): 847-859 . doi : 10.1067/mai.2000.106485 . PMID 10808163 . 
  44. ↑ أندردون بي جيه، وشيف جيه إم (1986). "الغلوبولين المناعي أ: مبادرة دفاعية استراتيجية على سطح الغشاء المخاطي". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 4 (1): 389-417 . doi : 10.1146/annurev.iy.04.040186.002133 . PMID 3518747 . 
  45. 1 2 3 4 5 6 7 مارك جيه كيه، ليم سي إس، نوردين إف، تاي جي جيه (1 نوفمبر 2022). "التعبير عن البروتينات الثديية لأغراض التشخيص والعلاج: مراجعة" . تقارير البيولوجيا الجزيئية . 49 (11): 10593-10608 . doi : 10.1007/s11033-022-07651-3 . ISSN 1573-4978 . PMC 9175168. PMID 35674877 .   
  46. 1 2 جيسبرجر ر، لامرز م، أتشاتز ج (أغسطس 2006). "لغز التعبير المزدوج عن IgM وIgD" . علم المناعة . 118 (4): 429-37 . doi : 10.1111/j.1365-2567.2006.02386.x . PMC 1782314. PMID 16895553 .  
  47. ↑ تشين ك، شو و، ويلسون م، هي ب، ميلر ن.و، بنغتن إ، وآخرون . (أغسطس 2009). " يعزز الغلوبولين المناعي د المراقبة المناعية عن طريق تنشيط البرامج المضادة للميكروبات، والمحفزة للالتهاب، والمحفزة للخلايا البائية في الخلايا القاعدية" . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 10 (8): 889-98 . doi : 10.1038/ni.1748 . PMC 2785232. PMID 19561614 .   
  48. 1 2 3 4 5 6 بيير جي بي، ليتشاك جي بي، ويتزلر إل إم (2004). علم المناعة، العدوى، والمناعة . مطبعة الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة. ISBN 978-1-55581-246-1.
  49. ↑ جودينج، جيه دبليو (1978). "الأنماط المصلية لمستقبلات IgM وIgD في الفأر: أداة لدراسة تمايز الخلايا اللمفاوية". مواضيع معاصرة في علم المناعة البيولوجية . المجلد 8. الصفحات 203-243 . doi : 10.1007/978-1-4684-0922-2_7 . ISBN   978-1-4684-0924-6PMID 357078​​ 
  50. ↑ تشارلز أ. جينواي ج، ترافيرز ب، والبرت م، شلومشيك م.ج. (2001)، "المبادئ العامة للإشارات عبر الغشاء" ، علم المناعة البيولوجية: الجهاز المناعي في الصحة والمرض. الطبعة الخامسة ، جارلاند ساينس، مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 2024 ، تم استرجاعه في 27 يناير 2025
  51. ↑ يو ك، ليبر إم آر (4 يوليو 2019). "رؤى حديثة حول آلية إعادة تركيب تبديل فئة الغلوبولين المناعي لدى الثدييات" . مراجعات نقدية في الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . 54 (4): 333-351 . doi : 10.1080/10409238.2019.1659227 . ISSN 1040-9238 . PMC 6856442. PMID 31509023 .   
  52. ↑ أوتجن إتش، برويد دي إتش (1 يناير 2012)، "1 - مقدمة لآليات الأمراض التحسسية" ، في هولجيت إس تي، تشيرش إم كيه، برويد دي إتش، مارتينيز إف دي (محررون)، الحساسية (الطبعة الرابعة) ، إدنبرة: دبليو بي سوندرز، ص 1-32 ، doi : 10.1016/b978-0-7234-3658-4.00005-6 ، ISBN  978-0-7234-3658-4تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 17 أبريل 2025 ، وتم استرجاعه في 15 فبراير 2025.
  53. ↑ ليفرانك إم بي، ليفرانك جي (28 فبراير 2022). "مواقع IMGT® Homo sapiens IG وTR، وترتيب الجينات، وتغيرات عدد النسخ، والأنماط الفردية: مفاهيم جديدة كنموذج لتجميع جينوم الفقاريات الفكية" . الجزيئات الحيوية . 12 (3): 381. doi : 10.3390/biom12030381 . ISSN 2218-273X . PMC 8945572. PMID 35327572 .   
  54. ↑ شيا ز (2016)، "بنية وتصنيف وتسمية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة العلاجية" ، الأدوية الحيوية المماثلة للأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، جون وايلي وأولاده المحدودة، الصفحات 63-83 ، doi : 10.1002/9781118940648.ch2 ، ISBN  978-1-118-94064-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 فبراير 2025
  55. 1 2 ليتمان، جي دبليو، وراست، جي بي، وفوجمان، إس دي (أغسطس 2010). "أصول المناعة التكيفية لدى الفقاريات" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 10 (8): 543-553 . Bibcode : 2010NatRI..10..543L . doi : 10.1038/nri2807 . PMC 2919748. PMID 20651744 .  
  56. ↑ لوندكفيست إم إل، ميدلتون دي إل، رادفورد سي، وار جي دبليو، ماجور كي إي (2006). "الغلوبولينات المناعية في الطيور غير الدجاجية: التعبير عن الأجسام المضادة ومجموعة الأجسام المضادة في البط" . علم المناعة التنموي والمقارن . 30 ( 1-2 ): 93-100 . doi : 10.1016/j.dci.2005.06.019 . PMC 1317265. PMID 16150486 .  
  57. ↑ بيرنشتاين، آر إم، وشلوتر، إس إف، وشين، إس، ومارشالونيس، جيه جيه (أبريل 1996). "فئة جديدة من الغلوبولين المناعي ذي الوزن الجزيئي العالي من سمك القرش الكرشاريني: دلالات على خصائص الغلوبولين المناعي البدائي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (8): 3289-3293 . Bibcode : 1996PNAS...93.3289B . doi : 10.1073 / pnas.93.8.3289 . PMC 39599. PMID 8622930 .  
  58. ↑ ساليناس، آي، وبارا، دي (2015). "مناعة الغشاء المخاطي للأسماك: الأمعاء". صحة الغشاء المخاطي في تربية الأحياء المائية . إلسيفير. doi : 10.1016/B978-0-12-417186-2.00006-6 .
  59. ↑ كابينجيدزا إيه بي، كوال كيه، خروسزتش إم (2020)، "معقدات المستضد-الجسم المضاد"، في هوجر يو، هاريس جيه آر (محرران)، بروتينات الجهاز التنفسي، والبروتينات الدهنية، وبروتينات سوائل الجسم الأخرى في الفقاريات واللافقاريات ، تشام: سبرينغر للنشر الدولي، ص 465-497 ، doi : 10.1007/978-3-030-41769-7_19 ، ISBN  978-3-030-41769-7PMID 32189312​ 
  60. ↑ ريفيربيري ر، ريفيربيري ل (2007). " العوامل المؤثرة على تفاعل المستضد-المضاد" . نقل الدم = Trasfusione del Sangue . 5 (4): 227–240 . doi : 10.2450/2007.0047-07 . ISSN 1723-2007 . PMC 2581910. PMID 19204779 .   
  61. ↑ بورغيسي إل، ميلكاريك سي (2006). "من الخلية البائية إلى الخلية البلازمية: تنظيم إعادة تركيب V(D)J وإفراز الأجسام المضادة" . بحوث المناعة . 36 ( 1-3 ): 27-32 . doi : 10.1385/IR:36 : 1:27 . PMID 17337763. S2CID 27041937 .  
  62. ↑ بورغي إس، بورنازوس إس، ثولين إن كيه، لي سي، غاجيفسكي إيه، شيروود آر دبليو، وآخرون . (9 يونيو 2020). "مستقبل FcRn، وليس مستقبلات FcγR، هو الذي يحفز انتقال الأجسام المضادة IgG البشرية عبر المشيمة من الأم إلى الجنين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 117 (23): 12943-12951 . Bibcode : 2020PNAS..11712943B . doi : 10.1073/pnas.2004325117 . ISSN 0027-8424 . PMC 7293622. PMID 32461366 .    
  63. ↑ روزنبرغ واي جيه، أوردونيز تي، خانوالكار يو إس، بارنيت بي، باندي إس، باكيس آي إم، وآخرون . (22 مارس 2023). " دليل على دور مستقبل ربط Fc ثانٍ في نقل IgG المشيمي لدى الرئيسيات غير البشرية" . mBio . 14 (2): e00341–23. doi : 10.1128/mbio.00341-23 . PMC 10127586. PMID 36946726 .   
  64. 1 2 رافيتش جيه في، بولاند إس (2001). "مستقبلات IgG Fc". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 19 (1): 275-90 . doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.275 . PMID 11244038 . 
  65. ↑ روس هـ، كودريتشي س، نيكوليسكو ف (2005). "دور نظام المتممة في المناعة الفطرية". بحوث المناعة . 33 (2): 103-112 . doi : 10.1385/IR:33:2: 103 . PMID 16234578. S2CID 46096567 .  
  66. ↑ راكانييلو، فينسنت (6 أكتوبر 2009). "الأجسام المضادة الطبيعية تحمي من العدوى الفيروسية" . مدونة علم الفيروسات . مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2010. تم الاطلاع عليه في 22 يناير 2010 .
  67. ↑ ميلاند ج، ساندرين إم إس (ديسمبر 2006). "فصيلة الدم ABO والمستضدات ذات الصلة، والأجسام المضادة الطبيعية، وزراعة الأعضاء". مستضدات الأنسجة . 68 (6): 459-466 . doi : 10.1111/j.1399-0039.2006.00721.x . PMID 17176435 . 
  68. ↑ بلوتكين ، إس. أ. (2022). "آخر التحديثات حول عوامل الحماية الناتجة عن اللقاح" . مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 13 1081107. doi : 10.3389/fimmu.2022.1081107 . ISSN 1664-3224 . PMC 9912984. PMID 36776392 .   
  69. ↑ ساتون إتش جيه، غاو إكس، كيلي إتش جي، باركر بي جيه، لوفغرين إم، داكون سي، وآخرون . (12 يناير 2024). "انعدام بصمة الألفة لخلايا المركز الجرثومي التي بدأت تمايز الخلايا البلازمية" . المناعة . 57 ( 2): S1074–7613(23)00541–1. doi : 10.1016/j.immuni.2023.12.010 . ISSN 1097-4180 . PMC 10922795. PMID 38228150 .    
  70. ↑ ميان آي إس، برادويل إيه آر، أولسون إيه جيه (يناير 1991). "بنية ووظيفة وخصائص مواقع ارتباط الأجسام المضادة". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 217 (1): 133-151 . doi : 10.1016/0022-2836(91)90617-F . PMID 1988675 . 
  71. ↑ فانينغ إل جيه، كونور إيه إم، وو جي إي (أبريل 1996). "تطور ذخيرة الغلوبولين المناعي". علم المناعة السريري وعلم الأمراض المناعية . 79 (1): 1-14 . doi : 10.1006/clin.1996.0044 . PMID 8612345 . 
  72. 1 2 نيمازي د (أكتوبر 2006). "تعديل المستقبلات في تطور الخلايا اللمفاوية والتسامح المركزي". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 6 (10): 728-40 . doi : 10.1038/nri1939 . PMID 16998507. S2CID 2234228 .  
  73. ↑ بارام ب (2005). الجهاز المناعي ( الطبعة الثانية). نيويورك: جارلاند ساينس. ص 47-62 .  
  74. 1 2 3 4 ماركت إي، بابافاسيليو إف إن (أكتوبر 2003). "إعادة تركيب V(D)J وتطور الجهاز المناعي التكيفي" . مجلة PLOS Biology . 1 (1) E16. doi : 10.1371/journal.pbio.0000016 . PMC 212695. PMID 14551913 .  
  75. ↑ بيرغمان واي، سيدار إتش (أكتوبر 2004). "عملية فوق جينية متدرجة تتحكم في استبعاد الأليلات المناعية". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 4 (10): 753-61 . doi : 10.1038/nri1458 . PMID 15459667. S2CID 8579156 .  
  76. 1 2 دياز م، كاسالي ب (أبريل 2002). "فرط الطفرات الجسدية في الغلوبولين المناعي" . الرأي الحالي في علم المناعة . 14 (2): 235-240 . doi : 10.1016/S0952-7915(02)00327-8 . PMC 4621002. PMID 11869898 .  
  77. ↑ هونجو تي، هابو إس (1985). "أصل التنوع المناعي: التباين الجيني والانتقاء". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 54 (1): 803-830 . doi : 10.1146/annurev.bi.54.070185.004103 . PMID 3927822 . 
  78. 1 2 أور-غيل م، ويتنبرينك ن، فايزر أ.أ، شوخاردت ج (أبريل 2007). "إعادة تدوير خلايا ب في المركز الجرثومي: استراتيجية اختيار متعددة المستويات لنضج الأجسام المضادة". مراجعات المناعة . 216 : 130-141 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2007.00507.x . PMID 17367339. S2CID 37636392 .  
  79. ↑ نيوبيرجر إم إس، إهرنشتاين إم آر، رادا سي، سال جيه، باتيستا إف دي، ويليامز جي، وآخرون (مارس 2000). "الذاكرة في حجرة الخلايا البائية: نضج ألفة الأجسام المضادة" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 355 (1395): 357-360 . doi : 10.1098/rstb.2000.0573 . PMC 1692737. PMID 10794054 .   
  80. ↑ ستافنيزر ج، أميميا سي تي (أغسطس 2004). "تطور تبديل النمط المصلي". ندوات في علم المناعة . 16 (4): 257-275 . doi : 10.1016/j.smim.2004.08.005 . PMID 15522624 . 
  81. ↑ دوراندي أ (أغسطس 2003). "إنزيم سيتيدين دياميناز المُحفَّز بالتنشيط: دور مزدوج في إعادة تركيب تبديل الفئة والطفرات الجسدية المفرطة". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 33 (8): 2069-2073 . doi : 10.1002/eji.200324133 . PMID 12884279. S2CID 32059768 .  
  82. ↑ كاسالي ب، زان هـ (نوفمبر 2004). " تبديل الفئة وانتقال Myc: كيف ينكسر الحمض النووي؟" . علم المناعة الطبيعي . 5 (11): 1101-1103 . doi : 10.1038/ni1104-1101 . PMC 4625794. PMID 15496946 .  
  83. ↑ ليبر إم آر، يو كيه، راغافان إس سي (سبتمبر 2006). "أدوار الربط غير المتجانس لنهايات الحمض النووي، وإعادة تركيب V(D)J، وإعادة تركيب تبديل الفئة في عمليات الانتقال الكروموسومي". إصلاح الحمض النووي . 5 ( 9-10 ): 1234-1245 . doi : 10.1016/j.dnarep.2006.05.013 . PMID 16793349 . 
  84. ↑ ص ٢٢ في: شوينفيلد واي، ميروني بي إل، غيرشوين إم إي (٢٠٠٧). الأجسام المضادة الذاتية . أمستردام؛ بوسطن: إلسيفير. ISBN 978-0-444-52763-9.
  85. ↑ سبيس سي، تشاي كيو، كارتر بي جيه (أكتوبر 2015). "أشكال جزيئية بديلة وتطبيقات علاجية للأجسام المضادة ثنائية التخصص" . علم المناعة الجزيئية . 67 (2 الجزء أ): 95-106 . doi : 10.1016/j.molimm.2015.01.003 . PMID 25637431 . 
  86. 1 2 قاموس فارلكس > متعدد الاستخدامات. مؤرشف في 9 يوليو 2025 على موقع Wayback Machine . المرجع: قاموس التراث الطبي الأمريكي، 2004.
  87. ↑ نيلسون، ب. ن. (1 يونيو 2000). "تبسيط...: الأجسام المضادة وحيدة النسيلة" . علم الأمراض الجزيئي . 53 (3): 111-117 . doi : 10.1136/mp.53.3.111 . PMC 1186915. PMID 10897328 .  
  88. 1 2 غوناسيكاران ك، بينتوني م، شين م، غاريت ل، فورتي س، وودوارد أ، وآخرون . (يونيو 2010). "تعزيز تكوين ثنائي متغاير Fc للأجسام المضادة من خلال تأثيرات التوجيه الكهروستاتيكي: تطبيقات على الجزيئات ثنائية التخصص و IgG أحادي التكافؤ" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (25): 19637-46 . doi : 10.1074/jbc.M110.117382 . PMC 2885242. PMID 20400508 .   
  89. ↑ مولر، ك.م. (1998). "النطاق الثابت الأول (CH1 وCL) لجسم مضاد يُستخدم كنطاق تماثل ثنائي للأجسام المضادة المصغرة ثنائية التخصص" . رسائل FEBS . 422 (2): 259-264 . Bibcode : 1998FEBSL.422..259M . doi : 10.1016/s0014-5793(98)00021-0 . PMID: 9490020. S2CID : 35243494 .  
  90. ↑ غاو سي، ماو إس، لو سي إتش، ويرشينغ بي، ليرنر آر إيه، جاندا كيه دي (مايو 1999). " صنع الأجسام المضادة الاصطناعية: صيغة لعرض العاثيات لمصفوفات ثنائية الوحدات غير المتجانسة التوافقية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (11): 6025-30 . Bibcode : 1999PNAS...96.6025G . doi : 10.1073/pnas.96.11.6025 . PMC 26829. PMID 10339535 .  
  91. ↑ سالم، ف. ر.، سبورلينو، ج.، بون، ر. (15 مارس 1997). "الصدفة تلتقي بالدقة: دمج تصميم الأدوية القائم على البنية والكيمياء التوافقية لاكتشاف الأدوية بكفاءة". ستراكشر (لندن، إنجلترا: 1993) . 5 (3): 319-324 . doi : 10.1016/s0969-2126(97)00189-5 . ISSN 0969-2126 . PMID 9083110 .  
  92. ↑ ساوانت إم إس، ستريو سي إن، وو إل، تيسييه بي إم (12 أكتوبر 2020). "نحو أجسام مضادة متعددة التخصصات شبيهة بالأدوية من خلال التصميم" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (20): 7496. doi : 10.3390/ijms21207496 . ISSN 1422-0067 . PMC 7589779. PMID 33053650 .   
  93. ↑ كانيافوز أ، ماري-جاروساي أ، لاكروا-ديزماز س، ​​ديميتروف ج.د. (يونيو 2019). "خرق القانون: استراتيجيات غير تقليدية لتنويع الأجسام المضادة" . مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 19 (6): 355-368 . doi : 10.1038/s41577-019-0126-7 . ISSN 1474-1741 . PMID 30718829. S2CID 59603663 .   
  94. ↑ بايبر ك، تان ج، بيكولي ل، فوجلييريني م، باربييري س، تشين ي، وآخرون . (أغسطس 2017). " الأجسام المضادة العامة لمستضدات الملاريا الناتجة عن طريق طريقتين لإدخال LAIR1" . نيتشر . 548 (7669): 597-601 . Bibcode : 2017Natur.548..597P . doi : 10.1038/nature23670 . ISSN 0028-0836 . PMC 5635981. PMID 28847005 .    
  95. ↑ روبياني دي إف، ديروبيه إس، فيلدهان إن، أوليفيرا تي واي، كالين إي، وانغ كيو، وآخرون . (أغسطس 2015). "عدوى البلازموديوم تعزز عدم استقرار الجينوم وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية المعتمد على AID" . مجلة Cell . 162 (4): 727-737 . doi : 10.1016/j.cell.2015.07.019 . PMC 4538708. PMID 26276629 .   
  96. 1 2 3 4 ليندمان ج (أبريل 1984). "أصل مصطلحي "الأجسام المضادة" و"المستضد"" . المجلة الإسكندنافية لعلم المناعة . 19 (4): 281-285 . doi : 10.1111/j.1365-3083.1984.tb00931.x . PMID 6374880. S2CID 222200504. "  
  97. ↑ بادلان ، إي. أ. (فبراير 1994). "تشريح جزيء الجسم المضاد" . علم المناعة الجزيئية . 31 (3): 169-217 . doi : 10.1016/0161-5890(94)90001-9 . PMID 8114766. مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 13 سبتمبر 2019 . 
  98. ↑ ساوتر إي (10 نوفمبر 2018). "نصب تمثال جديد يصور الأجسام المضادة البشرية على هيئة ملاك حامٍ في حرم سكريبس فلوريدا" . أخبار وآراء . المجلد 8، العدد 34. معهد سكريبس للأبحاث. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2011. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2008 .  
  99. ↑ بيسكوفيتز د (22 أكتوبر 2008). "منحوتة بروتينية مستوحاة من الرجل الفيتروفي" . بوينغ بوينغ (مدونة). مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2008 .
  100. ↑ "إميل فون بيرينغ - سيرة ذاتية" . NobelPrize.org . Nobel Media AB . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يناير 2020 .
  101. ↑ AGN (أغسطس 1931). "البارون الراحل شيباسابورو كيتاساتو" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 25 (2): 206. PMC 382621. PMID 20318414 .  
  102. ↑ ويناو ف، ويستفال أ، ويناو ر (يوليو 2004). "بول إيرليخ - بحثًا عن الحل السحري" . الميكروبات والعدوى . 6 (8): 786-789 . doi : 10.1016/j.micinf.2004.04.003 . PMID 15207826 . 
  103. ↑ سيلفرشتاين، أ.م. (مايو 2003). "علم المناعة الخلوي مقابل علم المناعة الخلطي: جدل دام قرنًا من الزمان" . مجلة نيتشر لعلم المناعة . 4 (5): 425-428 . doi : 10.1038/ni0503-425 . PMID 12719732. S2CID 31571243 .  
  104. ↑ فان إيبس، هـ. ل . (يناير 2006). "مايكل هايدلبرغر وتبسيط فهم الأجسام المضادة" . مجلة الطب التجريبي . 203 (1): 5. doi : 10.1084/jem.2031fta . PMC 2118068. PMID 16523537 .  
  105. ↑ ماراك جيه آر (1938). كيمياء المستضدات والأجسام المضادة ( الطبعة الثانية). لندن: مكتب القرطاسية التابع لجلالة الملك. OCLC 3220539 .  
  106. ↑ "أوراق لينوس باولينغ: كيف تعمل الأجسام المضادة والإنزيمات" . مؤرشفة من الأصل في 5 ديسمبر 2010. تم الاطلاع عليها في 5 يونيو 2007 .
  107. ↑ سيلفرشتاين، أ.م. (ديسمبر 2004). "المستضدات والأجسام المضادة الموسومة: تطور المؤشرات السحرية والرصاصات السحرية" ( ملف PDF) . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 5 (12): 1211-1217 . doi : 10.1038/ni1140 . PMID 15549122. S2CID 40595920. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 25 مارس 2009.  
  108. ↑ إيدلمان، جي إم، وجالي، جيه إيه (أغسطس 1962). "طبيعة بروتينات بينس جونز. أوجه التشابه الكيميائي مع سلاسل عديد الببتيد لغلوبولينات المايلوما وغلوبولينات غاما الطبيعية" . مجلة الطب التجريبي . 116 (2): 207-227 . doi : 10.1084/jem.116.2.207 . PMC 2137388. PMID 13889153 .  
  109. ↑ ستيفنز إف جيه، سولومون إيه، شيفر إم (يوليو 1991). "بروتينات بينس جونز: أداة فعّالة للدراسة الأساسية لكيمياء البروتين وعلم وظائف الأعضاء المرضية" . الكيمياء الحيوية . 30 (28): 6803-5 . doi : 10.1021/bi00242a001 . PMID 2069946 . 
  110. 1 2 راجو تي إن (سبتمبر 1999). "سجلات نوبل. 1972: جيرالد إم إيدلمان (مواليد 1929) ورودني آر بورتر (1917-1985)". لانسيت . 354 (9183): 1040. doi : 10.1016 / S0140-6736(05)76658-7 . PMID 10501404. S2CID 54380536 .  
  111. ↑ هوشمان ج، إنبار د، جيفول د (مارس 1973). "جزء نشط من الجسم المضاد (Fv) يتكون من الأجزاء المتغيرة من السلاسل الثقيلة والخفيفة". الكيمياء الحيوية . 12 (6): 1130-1135 . doi : 10.1021/bi00730a018 . PMID 4569769 . 
  112. ↑ توماسي، تي بي (أكتوبر 1992). "اكتشاف الغلوبولين المناعي الإفرازي A والجهاز المناعي المخاطي". علم المناعة اليوم . 13 (10): 416-418 . doi : 10.1016/0167-5699(92)90093-M . PMID 1343085 . 
  113. ↑ برودوم جيه إل، بيتي آي، بارا إيه، موريل إف، ليكرون جيه سي، ليليفر إي (أكتوبر 2000). "الخصائص التركيبية والوظيفية للغلوبولين المناعي د الغشائي والمفرز". علم المناعة الجزيئي . 37 (15): 871-887 . doi : 10.1016/S0161-5890(01)00006-2 . PMID 11282392 . 
  114. ↑ يوهانسون إس جي (2006). "اكتشاف الغلوبولين المناعي E". وقائع الحساسية والربو . 27 (2 ملحق 1): S3–6. PMID 16722325 . 
  115. ↑ هوزومي ن، تونيغاوا س (أكتوبر 1976). "دليل على إعادة ترتيب جسدي لجينات الغلوبولين المناعي المشفرة للمناطق المتغيرة والثابتة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 73 (10): 3628-3632 . Bibcode : 1976PNAS...73.3628H . doi : 10.1073/pnas.73.10.3628 . PMC 431171. PMID 824647 .  
  116. ↑ "رسوم متحركة توضح كيفية استخدام الأجسام المضادة في فحوصات ELISA" . شركة Cellular Technology Ltd. - أوروبا . مؤرشف من الأصل في 14 يونيو 2011. تم الاطلاع عليه في 8 مايو 2007 .
  117. ↑ "رسوم متحركة توضح كيفية استخدام الأجسام المضادة في فحوصات ELISPOT" . شركة Cellular Technology المحدودة - أوروبا . مؤرشف من الأصل في 16 مايو 2011. تم الاطلاع عليه في 8 مايو 2007 .
  118. ↑ "اختبارات داء لايم: اختبار ميدلاين بلس الطبي" . medlineplus.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 فبراير 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2026 .
  119. ↑ ستيرن ب (2006). "الإمكانيات الحالية لقياس العكارة وقياس التعكر" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء الحيوية السريرية والأيض . 14 (3): 146-151 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 10 أبريل 2008.
  120. ↑ يونوسي ز.م، بيرنشتاين د، شيفمان م.ل، كوو ب، كيم و.ر، كودلي ك.ف، وآخرون . (يناير 2019). "تشخيص وعلاج التهاب الأقنية الصفراوية الأولي" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 114 (1): 48-63 . doi : 10.1038/s41395-018-0390-3 . PMID 30429590 .  
  121. 1 2 دين ل (2005). "الفصل 4: مرض انحلال الدم عند حديثي الولادة" . فصائل الدم ومستضدات خلايا الدم الحمراء . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية، بيثيسدا (ماريلاند): المكتبة الوطنية للطب (الولايات المتحدة). مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2007. تم الاطلاع عليه في 30 أغسطس 2017 .
  122. ↑ سوليفان إم في، ستوكبورن دبليو جيه، هاوز بي سي، ميرسر تي، ريدي إس إم (26 فبراير 2021). "التخليق الأخضر كطريقة بسيطة وسريعة لإنتاج جسيمات نانوية مغناطيسية معدلة بالبروتين لاستخدامها في تطوير فحص فلوري قائم على بوليمر مطبوع جزيئيًا للكشف عن الميوغلوبين" . تقنية النانو . 32 (9): 095502. Bibcode : 2021Nanot..32i5502S . doi : 10.1088/1361-6528/abce2d . PMC 8314874. PMID 33242844 .  
  123. ↑ غنوث سي، جونسون إس (1 أغسطس 2014). "شرائط الأمل: دقة اختبارات الحمل المنزلية والتطورات الجديدة" . طب التوليد وأمراض النساء (بالألمانية). 74 (7): 661-669 . doi : 10.1055/s- 0034-1368589 . ISSN 0016-5751 . PMC 4119102. PMID 25100881 .   
  124. ↑ رودريغيز إي إيه، وانغ واي، كريسب جيه إل، فيرا دي آر، تسين آر واي، تينغ آر (مايو 2016). "كيمياء ديوكسابورولان الجديدة تُمكّن من توليد جزيئات حيوية متعددة الأنماط باعثة للبوزيترون [ (18)F ] وفلورية [ (18)F ] من الطور الصلب" . كيمياء الاقتران الحيوي . 27 (5): 1390-1399 . doi : 10.1021/acs.bioconjchem.6b00164 . PMC 4916912. PMID 27064381 .  
  125. ↑ فيلدمان م، مايني ر.ن. (2001). "العلاج المضاد لعامل نخر الورم ألفا لالتهاب المفاصل الروماتويدي: ماذا تعلمنا؟". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 19 (1): 163-196 . doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.163 . PMID 11244034 . 
  126. ↑ دوغريل إس إيه (يونيو 2003). "هل يُعدّ ناتاليزوماب طفرةً في علاج التصلب المتعدد؟". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 4 (6): 999-1001 . doi : 10.1517/14656566.4.6.999 . PMID 12783595. S2CID 16104816 .  
  127. ↑ كروجر جي جي، لانجلي آر جي، ليوناردي سي، ييلدينغ إن، غوزو سي، وانغ واي، وآخرون . (فبراير 2007). "جسم مضاد أحادي النسيلة بشري للإنترلوكين-12/23 لعلاج الصدفية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 356 (6): 580-92 . doi : 10.1056/NEJMoa062382 . PMID 17287478 .  
  128. ↑ بلوسكر جي إل، فيجيت دي بي (2003). "ريتوكسيماب: مراجعة لاستخدامه في سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية وسرطان الدم الليمفاوي المزمن". الأدوية . 63 (8): 803-43 . doi : 10.2165/00003495-200363080-00005 . PMID 12662126 . 
  129. ↑ فوغل سي إل، كوبلي إم إيه، تريباثي دي، غوثيل جي سي، هاريس إل إن، فهرنباخر إل، وآخرون (2001). "العلاج الأحادي بالهيرسيبتين كخط علاج أول في سرطان الثدي النقيلي". علم الأورام . 61. 61 (ملحق 2): 37-42 . doi : 10.1159/000055400 . PMID 11694786. S2CID 24924864 .   
  130. ↑ لوبيان، ت. و. (يوليو 2000). "مصائر طلائع الخلايا البائية البشرية" . مجلة الدم . 96 (1): 9-23 . doi : 10.1182/blood.V96.1.9 . PMID 10891425. مؤرشف من الأصل في 29 أبريل 2010. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2007 . 
  131. ↑ غافر أ (26 مارس 2006). "التحصين" . علم المناعة - الفصل 14. كلية الطب بجامعة ساوث كارولينا. مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2010. تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2007 . 
  132. ↑ أوربانياك إس جيه، غريس إم إيه (مارس 2000). "مرض انحلال الدم RhD لدى الجنين والوليد". مراجعات الدم . 14 (1): 44-61 . doi : 10.1054/blre.1999.0123 . PMID 10805260 . 
  133. 1 2 فونج كي فونج كيه، إيسون إي، كرين جي، أرمسون إيه، دي لا روند إس، فارين دي، وآخرون . (سبتمبر 2003). “الوقاية من alloimmunization Rh”. مجلة أمراض النساء والتوليد في كندا . 25 (9): 765-73 . دوى : 10.1016 / S1701-2163 (16)31006-4 . بميد 12970812 .  
  134. ↑ تيني م، جويل يو آر، كامينيش ج، تشيلوف د، غاسمان م (مارس 2002). "توليد وتطبيق الأجسام المضادة لصفار بيض الدجاج". الكيمياء الحيوية المقارنة وعلم وظائف الأعضاء. الجزء أ، علم وظائف الأعضاء الجزيئي والتكاملي . 131 (3): 569-74 . doi : 10.1016/S1095-6433(01)00508-6 . PMID 11867282 . 
  135. ↑ كول إس بي، كامبلينغ بي جي، أطلاو تي، كوزبور دي، رودر جي سي (يونيو 1984). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية". الكيمياء الحيوية الجزيئية والخلوية . 62 (2): 109-20 . doi : 10.1007/BF00223301 . PMID 6087121. S2CID 12616168 .  
  136. ↑ كبير س (2002) . "تنقية الغلوبولين المناعي بواسطة كروماتوغرافيا التقارب باستخدام روابط محاكاة البروتين أ المحضرة بالتخليق الكيميائي التوافقي". التحقيقات المناعية . 31 ( 3-4 ): 263-278 . doi : 10.1081/IMM-120016245 . PMID 12472184. S2CID 12785078 .  
  137. 1 2 بريم-ستيتشر، بي إف، وجونسون، إي إيه (سبتمبر 2004). "علم الأحياء الدقيقة أحادي الخلية: الأدوات والتقنيات والتطبيقات" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 68 (3): 538-559 ، جدول المحتويات. doi : 10.1128 / MMBR.68.3.538-559.2004 . PMC 515252. PMID 15353569 .  
  138. ↑ ويليامز، ن. إي. (2000). "الفصل 23: إجراءات الترسيب المناعي" . طرق في بيولوجيا الخلية ، المجلد 62. سان دييغو، كاليفورنيا : أكاديميك برس. الصفحات 449-453 . doi : 10.1016/S0091-679X(08)61549-6 . ISBN    978-0-12-544164-3PMID 10503210​​ 
  139. ↑ كورين بي تي، سكوفيلد آر إتش (أبريل 2006). "التلطيخ الغربي". طرق . 38 (4): 283-293 . رمز Bibcode : 2006MCME...38..283K . doi : 10.1016/j.ymeth.2005.11.007 . PMID 16483794 . 
  140. ^ سكانزياني إي (1998). "التلوين المناعي الهيستوكيميائي للأنسجة الثابتة" . بروتوكولات الميكوبلازما . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد. 104. توتووا، نيوجيرسي : مطبعة هيومانا. ص 133-40 . دوى : 10.1385/0-89603-525-5:133 . رقم ISBN    978-0-89603-525-6PMID 9711649​​ 
  141. ↑ رين دي جيه (1994). "المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم (ELISA)". بروتوكولات البروتين والببتيد الأساسية . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 32. الصفحات 461-466 . doi : 10.1385/0-89603-268-X:461 . ISBN   978-0-89603-268-2. PMC 2366430 . PMID 7951745 .  
  142. ↑ كاليوزني، أ. إي. (2005). "كيمياء وبيولوجيا اختبار ELISPOT". دليل ELISPOT . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 302. الصفحات 15-31 . doi : 10.1385/1-59259-903-6:015 . ISBN   978-1-59259-903-5PMID 15937343​​ 
  143. ↑ سابر سي بي (ديسمبر 2005). " رسالة مفتوحة إلى قرائنا حول استخدام الأجسام المضادة" . مجلة علم الأعصاب المقارن . 493 (4): 477-478 . doi : 10.1002/cne.20839 . PMID 16304632. S2CID 14082678 .  
  144. ↑ "NOT-OD-16-011: تطبيق الدقة والشفافية في طلبات منح البحوث المقدمة إلى معاهد الصحة الوطنية ووكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة" . grants.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يوليو 2019 .
  145. ↑ فاسيلفسكي، ن. أ.، براش، م. هـ.، بادوك، هـ.، بونتينغ، ل.، تريباثي، س. ج.، لاروكا، ج. م.، وآخرون . (2 سبتمبر 2013). " حول قابلية تكرار العلوم: تحديد فريد لموارد البحث في الأدبيات الطبية الحيوية" . PeerJ . 1 e148. doi : 10.7717/peerj.148 . PMC 3771067. PMID 24032093 .   
  146. ↑ باندروفسكي أ، براش م، غريث جيه إس، هاندل إم إيه، كينيدي دي إن، هيل إس، وآخرون (2015). " مبادرة تحديد الموارد: تحول ثقافي في النشر" . F1000Research . 4 : 134. doi : 10.12688/f1000research.6555.2 . PMC 4648211. PMID 26594330 .   
  147. ↑ هيلسبي إم إيه، فين جيه آر، تشالمرز إيه دي (23 أغسطس 2013). "الإبلاغ عن استخدام الأجسام المضادة في البحوث: كيفية زيادة قابلية تكرار التجارب" . F1000Research . 2 : 153. doi : 10.12688/f1000research.2-153.v2 . PMC 3829129. PMID 24358895 .  
  148. ↑ "سجل الأجسام المضادة" . antibodyregistry.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يوليو 2019 .
  149. ↑ "مبادرة تحديد الموارد" . FORCE11 . 14 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 18 أبريل 2016 .
  150. ↑ ياغر إس، فاغنر تي آر، راش إن، كولمار إتش، هيشت إس، شروتر سي (18 أغسطس 2021). "توليد وتقييم بيولوجي لمركبات دوائية مرتبطة بجزء ربط مستضد Fc كصيغة جديدة قائمة على الأجسام المضادة لتوصيل الأدوية الموجه". كيمياء الاقتران الحيوي . 32 (8): 1699-1710 . doi : 10.1021/acs.bioconjchem.1c00240 . ISSN 1043-1802 . PMID 34185508 .  
  151. ↑ وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية (2001). "إرشادات للصناعة - الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة ككواشف في تصنيع الأدوية" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 26 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 28 مارس 2026 .
  152. 1 2 3 4 5 لينش سي إم، هارت بي دبليو، جريوال آي إس (يناير 2009). "اعتبارات عملية لتقييم السلامة غير السريرية للأجسام المضادة وحيدة النسيلة العلاجية" . mAbs . 1 ( 1): 2-11 . doi : 10.4161/mabs.1.1.7377 . ISSN 1942-0862 . PMC 2715182. PMID 20046568. مؤرشف من الأصل في 30 مارس 2024.   
  153. ↑ راجادياكشا ف (2010). " إجراء دراسات الجدوى في التجارب السريرية: استثمار لضمان دراسة جيدة" . وجهات نظر في البحوث السريرية . 1 (3): 106-109 . doi : 10.4103/2229-3485.71867 . ISSN 2229-5488 . PMC 3146075. PMID 21814631 .   
  154. ↑ وانغ تي، جاكوبسون-كرام دي، بيلارو إيه إم، لابادولا دي، جاكوبس إيه، براون بي، وآخرون . (ديسمبر 2010). "إرشادات المؤتمر الدولي لتنسيق المتطلبات التقنية لتسجيل المستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري: النشأة، والمراجعة، والآثار المترتبة على تطوير الأدوية" . العلوم السمية . 118 (2): 356-367 . doi : 10.1093/toxsci/kfq286 . ISSN 1096-6080 .  
  155. ↑ مؤرشف بتاريخ 17 يوليو 2011 في أرشيف الإنترنت ( Wayback Machine )
  156. ↑ ماركاتيلي ب، روزي أ، ترامونتانو أ (سبتمبر 2008). "PIGS: التنبؤ التلقائي ببنية الأجسام المضادة" . المعلوماتية الحيوية . 24 (17): 1953-1954 . doi : 10.1093/bioinformatics/btn341 . PMID 18641403. مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2010 . التنبؤ ببنية الغلوبولين المناعي (PIGS) مؤرشف في 26 نوفمبر 2010 على موقع Wayback Machine
  157. ↑ مؤرشف في 19 يوليو 2011 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) - RosettaAntibody
  158. ↑ بارك هـ. "مشاكل الوصف الكتابي لبراءات اختراع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة بعد قضية سينتوكور ضد أبوت" . jolt.law.harvard.edu . مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2014 .
  159. ↑ أدولف-بريفوجل ج، كاليوزني أ، كوبيتز م، ويتزنر ب د، هو إكس، أداتشي ي، وآخرون . (أبريل 2018). "RosettaAntibodyDesign (RAbD): إطار عمل عام لتصميم الأجسام المضادة الحاسوبي" . PLOS Computational Biology . 14 (4) e1006112. Bibcode : 2018PLSCB..14E6112A . doi : 10.1371/ journal.pcbi.1006112 . PMC 5942852. PMID 29702641 .   
  160. ↑ لابيدوث جي دي، باران دي، بسزولا جي إم، نورن سي، ألون إيه، تيكا إم دي، وآخرون . (أغسطس 2015). " AbDesign: خوارزمية لتصميم الهيكل الأساسي التوافقي الموجه بالتكوينات والتسلسلات الطبيعية" . البروتينات . 83 (8): 1385-1406 . doi : 10.1002/prot.24779 . PMC 4881815. PMID 25670500 .   
  161. ↑ لي تي، بانتازيس آر جيه، ماراناس سي دي (2014). "OptMAVEn - إطار عمل جديد للتصميم من الصفر لنماذج المنطقة المتغيرة للأجسام المضادة التي تستهدف محددات مستضدية معينة" . PLOS ONE . 9 (8) e105954. Bibcode : 2014PLoSO...9j5954L . doi : 10.1371/journal.pone.0105954 . PMC 4143332. PMID 25153121 .  
  162. ↑ فام ف، هينزل دبليو جيه، أرنوت د، هايمويتز س، ساندوفال دبليو إن، ترونغ بي تي، وآخرون . (مايو 2006). "التسلسل البروتيني من الصفر لجسم مضاد أحادي النسيلة مُنتَج ضد ربيطة OX40". الكيمياء الحيوية التحليلية . 352 (1): 77-86 . doi : 10.1016/j.ab.2006.02.001 . PMID 16545334 .  
  163. ↑ ما ب، تشانغ ك، هندري س، ليانغ س، لي م، دوهرتي-كيربي أ، وآخرون (2003). "PEAKS: برنامج قوي لتسلسل الببتيدات من الصفر باستخدام مطياف الكتلة الترادفي". الاتصالات السريعة في مطياف الكتلة . 17 (20): 2337-42 . Bibcode : 2003RCMS...17.2337M . doi : 10.1002/rcm.1196 . PMID 14558135 .  
  164. ↑ تشانغ جيه، شين إل، شان بي، تشين دبليو، شي إم، يوين دي، وآخرون (أبريل 2012). " قاعدة بيانات PEAKS: بحث في قاعدة البيانات بمساعدة التسلسل من الصفر لتحديد الببتيدات بدقة وحساسية عالية" . علم البروتينات الجزيئي والخلوي . 11 (4) M111.010587. doi : 10.1074/mcp.M111.010587 . PMC 3322562. PMID 22186715 .   
  165. ↑ بيركنز دي إن، بابين دي جيه، كريسي دي إم، كوتريل جيه إس (ديسمبر 1999). "تحديد البروتينات بناءً على الاحتمالية من خلال البحث في قواعد بيانات التسلسل باستخدام بيانات قياس الطيف الكتلي". الرحلان الكهربائي . 20 (18): 3551-3567 . doi : 10.1002/( SICI )1522-2683(19991201)20:18 < 3551::AID-ELPS3551 > 3.0.CO ; 2-2 . PMID 10612281. S2CID 42423655 .  
  166. ↑ بانديرا ن، تانغ هـ، بافنا ف، بيفزنر ب (ديسمبر 2004). "تسلسل البروتين بتقنية الشوتجن باستخدام تجميع أطياف الكتلة الترادفية". الكيمياء التحليلية . 76 (24): 7221-33 . Bibcode : 2004AnaCh..76.7221B . doi : 10.1021/ac0489162 . PMID 15595863 . 
  167. ↑ ليو إكس، هان واي، يوين دي، ما بي (سبتمبر 2009). "إعادة تسلسل البروتين المؤتمت باستخدام مطياف الكتلة الترادفي وقاعدة بيانات متجانسة يحقق تغطية ودقة شبه كاملة" . المعلوماتية الحيوية . 25 (17): 2174-2180 . doi : 10.1093/bioinformatics/btp366 . PMID 19535534 . 
  168. ↑ كاستيلانا، ن. إي.، فام، ف.، أرنوت، د.، ليل، ج. ر.، بافنا، ف. (يونيو 2010). "علم البروتينات الجينومية القائم على القوالب: تسلسل البروتينات الكاملة باستخدام قاعدة بيانات غير كاملة" . علم البروتينات الجزيئي والخلوي . 9 (6): 1260-1270 . doi : 10.1074/mcp.M900504-MCP200 . PMC 2877985. PMID 20164058 .  
  169. ↑ ليو إكس، ديكر إل جيه، وو إس، فاندوين إم إم، لويدر تي إم، توليتش ​​إن، وآخرون . (يوليو 2014). "تسلسل البروتين من الصفر بدمج أطياف الكتلة الترادفية من الأعلى إلى الأسفل ومن الأسفل إلى الأعلى". مجلة أبحاث البروتينات . 13 (7): 3241-3248 . doi : 10.1021/pr401300m . PMID 24874765 .  
  170. ↑ تران ن.هـ، رحمن م.ز، هي ل، شين ل، شان ب، لي م (أغسطس 2016). "التجميع الكامل من الصفر لتسلسلات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة" . التقارير العلمية . 6 31730. رمز Bibcode : 2016NatSR...631730T . doi : 10.1038/srep31730 . PMC 4999880. PMID 27562653 .  
  171. ↑ جيباور م، سكيرا أ (يونيو 2009). "هياكل البروتين المُهندسة كعلاجات الأجسام المضادة من الجيل التالي". الرأي الحالي في البيولوجيا الكيميائية . 13 (3): 245-255 . doi : 10.1016/j.cbpa.2009.04.627 . PMID 19501012 . 
  172. ↑ كريستيانسن، ب. أ.، بيج، م.، بيرناسكوني، ف.، ماتيوزو، ج.، دول، ب.، ماكار، ك.، وآخرون . (10 أبريل 2021) [23 فبراير 2021]. "المعيار الدولي لمنظمة الصحة العالمية للغلوبولين المناعي المضاد لفيروس سارس-كوف-2" . مجلة لانسيت . 397 (10282). منظمة الصحة العالمية / إلسيفير : 1347-1348 . doi : 10.1016/ S0140-6736 (21)00527-4 . PMC 7987302. PMID 33770519 .   
  173. ↑ كنيزيفيتش، إي.، ماتيوزو، ج.، بيج، م.، مينور، ب.، غريفيثس، إي.، نوبلينغ، م.، وآخرون . (26 أكتوبر/تشرين الأول 2021). "المعيار الدولي لمنظمة الصحة العالمية لتقييم استجابة الأجسام المضادة للقاحات كوفيد-19: دعوة لاتخاذ إجراءات عاجلة من قبل المجتمع العلمي" . مجلة لانسيت مايكروب . 3 (3). منظمة الصحة العالمية / إلسيفير : e235 – e240. doi : 10.1016/S2666-5247(21)00266-4 . PMC 8547804. PMID 34723229 .   
  174. ↑ كنيزيفيتش، إي. (10 نوفمبر 2021). "ندوة تدريبية عبر الإنترنت لمعايرة فحوصات الأمصال الكمية باستخدام المعيار الدولي لمنظمة الصحة العالمية للأجسام المضادة لفيروس SARS-CoV-2" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 18 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 5 مارس 2022 .(68 صفحة)