النكاف
| النكاف | |
|---|---|
| أسماء أخرى | التهاب الغدة النكفية الوبائي |
| طفل مصاب بالنكاف يظهر عليه تورم في الوجه | |
| التخصص | الأمراض المعدية |
| أعراض | التهاب الغدة النكفية وأعراض غير محددة مثل الحمى والصداع والضيق وآلام العضلات وفقدان الشهية |
| المضاعفات | الصمم، والحالات الالتهابية مثل التهاب الخصية، والتهاب المبيض، والتهاب البنكرياس، ونادرا العقم |
| البداية المعتادة | 7-25 يومًا بعد التعرض |
| مدة | عادة أقل من اسبوعين |
| الأسباب | فيروس النكاف |
| عوامل الخطر | التعرض لشخص مصاب بالنكاف |
| طريقة التشخيص | اختبار الأجسام المضادة، وزراعة الفيروسات، وتفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي |
| وقاية | تلقيح |
| علاج | داعم |
| دواء | مسكنات الألم ، الغلوبولين المناعي الوريدي |
| التكهن | عادة ما تكون ممتازة؛ معدل الوفيات من 1.6 إلى 3.8 شخص لكل 10000 |
| تكرار | الأكثر شيوعًا في مرحلة الطفولة وفي البلدان التي لا تقوم بالتطعيم |
النكاف هو مرض فيروسي شديد العدوى يسببه فيروس النكاف . [1] الأعراض الأولية للنكاف غير محددة وتشمل الحمى والصداع والتوعك وآلام العضلات وفقدان الشهية. وعادة ما يتبع هذه الأعراض تورم مؤلم حول جانب الوجه ( الغدد النكفية ، وتسمى التهاب الغدة النكفية )، وهو أكثر أعراض الإصابة بالنكاف شيوعًا. تحدث الأعراض عادة بعد 16 إلى 18 يومًا من التعرض للفيروس. حوالي ثلث الأشخاص المصابين بعدوى النكاف لا تظهر عليهم أي أعراض (بدون أعراض).
المضاعفات نادرة ولكنها تشمل الصمم ومجموعة واسعة من الحالات الالتهابية، والتي يعد التهاب الخصيتين والثديين والمبيضين والبنكرياس والسحايا والدماغ أكثرها شيوعًا. يمكن أن يحدث التهاب السحايا الفيروسي في 1/4 من الأشخاص المصابين بالنكاف. [2] قد يؤدي التهاب الخصية إلى انخفاض الخصوبة ، ونادرًا ما يؤدي إلى العقم .
الإنسان هو المضيف الطبيعي الوحيد لفيروس النكاف. فيروس النكاف هو فيروس RNA من عائلة Paramyxoviridae . ينتقل الفيروس في المقام الأول عن طريق إفرازات الجهاز التنفسي مثل الرذاذ واللعاب، وكذلك عن طريق الاتصال المباشر مع شخص مصاب. النكاف معدي للغاية وينتشر بسهولة في الأماكن المكتظة بالسكان. يمكن أن يحدث الانتقال من أسبوع واحد قبل ظهور الأعراض إلى ثمانية أيام بعد ذلك. أثناء العدوى، يصيب الفيروس أولاً الجهاز التنفسي العلوي. من هناك، ينتشر إلى الغدد اللعابية والعقد الليمفاوية . تؤدي إصابة العقد الليمفاوية إلى وجود الفيروس في الدم، مما ينشر الفيروس في جميع أنحاء الجسم. في الأماكن التي يكون فيها النكاف شائعًا، يمكن تشخيصه بناءً على العرض السريري. ومع ذلك، في الأماكن التي يكون فيها النكاف أقل شيوعًا، قد يكون التشخيص المختبري باستخدام اختبار الأجسام المضادة أو الثقافات الفيروسية أو تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي في الوقت الفعلي ضروريًا.
لا يوجد علاج محدد للنكاف، لذا فإن العلاج داعم بطبيعته ويتضمن الراحة وتسكين الألم. عادة ما تكون عدوى النكاف محدودة ذاتيًا ، وتنتهي عندما يتخلص الجهاز المناعي من العدوى. يمكن منع العدوى بالتطعيم. لقاح MMR هو لقاح آمن وفعال للوقاية من عدوى النكاف ويستخدم على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. [3] يحمي لقاح MMR أيضًا من الحصبة والحصبة الألمانية . يمكن أيضًا منع انتشار المرض عن طريق عزل الأفراد المصابين.
كان النكاف تاريخيًا مرضًا منتشرًا للغاية، ويحدث عادةً في حالات تفشي في أماكن مزدحمة بكثافة. وفي غياب التطعيم، تحدث العدوى عادةً في مرحلة الطفولة، وغالبًا في سن 5-9 سنوات. الأعراض والمضاعفات أكثر شيوعًا عند الذكور وأكثر شدة عند المراهقين والبالغين. العدوى أكثر شيوعًا في الشتاء والربيع في المناخات المعتدلة، في حين لا يُلاحظ أي موسمية في المناطق الاستوائية. توجد روايات مكتوبة عن النكاف منذ العصور القديمة، وتم اكتشاف سبب النكاف، فيروس النكاف، في عام 1934. وبحلول سبعينيات القرن العشرين، تم إنشاء لقاحات للحماية من العدوى، وشهدت البلدان التي تبنت تطعيم النكاف القضاء على المرض تقريبًا. ومع ذلك، في القرن الحادي والعشرين، كان هناك عودة في عدد الحالات في العديد من البلدان التي تقوم بالتطعيم، في المقام الأول بين المراهقين والشباب، بسبب عوامل متعددة مثل ضعف مناعة اللقاح ومعارضة التطعيم . [4]
علم أصول الكلمات
تم إثبات كلمة "النكاف" لأول مرة حوالي عام 1600 وهي صيغة الجمع من "mump" والتي تعني "تجهم الوجه"، وهي في الأصل فعل يعني "التذمر أو التذمر مثل المتسول". من المحتمل أن المرض كان يسمى النكاف في إشارة إلى التورم الناجم عن التهاب الغدة النكافية النكافي، مما يعكس تأثيره على تعابير الوجه والبلع المؤلم والصعب الذي يسببه. كما تم استخدام "النكاف" بدءًا من القرن السابع عشر لتعني "نوبة من الكآبة والعبوس والاستياء الصامت". [5] [6] يُطلق على النكاف أحيانًا اسم "التهاب الغدة النكافية الوبائي". [7] [8] [9]
تاريخ
وفقًا للأدبيات الطبية الصينية، تم تسجيل النكاف منذ عام 640 قبل الميلاد [9] وثّق الطبيب اليوناني أبقراط تفشي المرض في جزيرة ثاسوس في حوالي عام 410 قبل الميلاد وقدم وصفًا أكثر اكتمالاً للمرض في الكتاب الأول من الأوبئة في كوربوس أبقراط . [10] [11] في العصر الحديث، تم وصف المرض علميًا لأول مرة في عام 1790 من قبل الطبيب البريطاني روبرت هاميلتون في معاملات الجمعية الملكية في إدنبرة . [12] خلال الحرب العالمية الأولى ، كان النكاف أحد أكثر الأمراض المنهكة بين الجنود. [13] في عام 1934، اكتشف كلود د. جونسون وإرنست ويليام جودباستور مسببات المرض، فيروس النكاف. ووجدوا أن قرود المكاك الريسوس المعرضة للعاب المأخوذ من البشر في المراحل المبكرة من المرض أصيبت بالنكاف. وعلاوة على ذلك، أظهروا أن النكاف يمكن أن ينتقل بعد ذلك إلى الأطفال من خلال مستحضرات مفلترة ومعقمة وخالية من البكتيريا من أنسجة الغدة النكافية للقرد، مما يدل على أنه مرض فيروسي. [10] [11]
في عام 1945، تم عزل فيروس النكاف لأول مرة. وبعد بضع سنوات فقط، في عام 1948، تم اختراع لقاح معطل باستخدام الفيروسات المقتولة. لم يوفر هذا اللقاح سوى مناعة قصيرة المدى وتم إيقافه لاحقًا. تم استبداله في السبعينيات بلقاحات تحتوي على فيروسات حية ولكنها ضعيفة، والتي كانت أكثر فعالية في توفير المناعة طويلة المدى من اللقاح المعطل. كان أول هذه اللقاحات هو Mumpsvax، الذي تم ترخيصه في 30 مارس 1967، والذي استخدم سلالة Jeryl Lynn. ابتكر موريس هيلمان هذا اللقاح باستخدام السلالة المأخوذة من ابنته البالغة من العمر خمس سنوات، Jeryl Lynn. تمت التوصية باستخدام Mumpsvax في عام 1977، ولا يزال استخدام سلالة Jeryl Lynn مستمرًا. [14] [11]
عمل هيلمان على الجمع بين لقاحات النكاف المضعفة ولقاحات الحصبة والحصبة الألمانية، مما أدى إلى إنشاء لقاح MMR-1. في عام 1971، تمت الموافقة على إصدار أحدث، MMR-2، للاستخدام من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . [14] في الثمانينيات، تم الاعتراف بفائدة الجرعات المتعددة، لذلك تم اعتماد جدول التحصين المكون من جرعتين على نطاق واسع. [14] [15] مع MMR-2، تم إنشاء أربعة لقاحات MMR أخرى منذ الستينيات: Triviraten و Morupar و Priorix و Trimovax. منذ منتصف العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، تم استخدام لقاحين MMRV: Priorix-Tetra و ProQuad. [16]
بدأت الولايات المتحدة في التطعيم ضد النكاف في ستينيات القرن العشرين، وتبعتها دول أخرى. [10] من عام 1977 إلى عام 1985، تم تشخيص 290 حالة لكل 100000 شخص سنويًا في جميع أنحاء العالم. [5] وعلى الرغم من أن القليل من البلدان سجلت حالات النكاف بعد أن بدأت في التطعيم، فإن تلك التي سجلت انخفاضات كبيرة. من عام 1968 إلى عام 1982، انخفضت الحالات بنسبة 97٪ في الولايات المتحدة، وفي فنلندا انخفضت الحالات إلى أقل من حالة واحدة لكل 100000 شخص سنويًا، [17] ولوحظ انخفاض من 160 حالة لكل 100000 إلى 17 حالة لكل 100000 شخص سنويًا في إنجلترا من عام 1989 إلى عام 1995. [18] بحلول عام 2001، كان هناك انخفاض بنسبة 99.9٪ في عدد الحالات في الولايات المتحدة وشبه القضاء في بلدان التطعيم الأخرى. [10]
في اليابان عام 1993، دفعت المخاوف بشأن معدلات التهاب السحايا العقيم بعد تطعيم MMR بسلالة Urabe إلى إزالة لقاحات MMR من برنامج التحصين الوطني، مما أدى إلى زيادة كبيرة في عدد الحالات. [16] [10] تقدم اليابان تطعيم النكاف الطوعي بشكل منفصل عن الحصبة والحصبة الألمانية. [19] بدءًا من منتصف التسعينيات، ظهرت الخلافات المحيطة بلقاح MMR. ربطت إحدى الأوراق بين لقاح MMR ومرض كرون في عام 1995، وربطته أخرى في عام 1998 باضطرابات طيف التوحد ومرض التهاب الأمعاء . تعتبر هذه الأوراق الآن مزورة وغير صحيحة، ولم يتم تحديد أي ارتباط بين لقاح MMR والحالات المذكورة أعلاه. على الرغم من ذلك، أدى نشرها إلى انخفاض كبير في معدلات التطعيم، مما تسبب في النهاية في ظهور الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية مرة أخرى في الأماكن ذات معدلات التطعيم المنخفضة. [5] [20] [11]
تشمل حالات تفشي المرض في القرن الحادي والعشرين أكثر من 300000 حالة في الصين في عام 2013 [9] وأكثر من 56000 حالة في إنجلترا وويلز في عامي 2004 و2005. في تفشي المرض الأخير، تم الإبلاغ عن معظم الحالات بين الشباب الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و24 عامًا والذين كانوا يذهبون إلى الكليات والجامعات. كان يُعتقد أن هذه الفئة العمرية معرضة للإصابة بسبب الخلافات حول لقاح MMR عندما كان يجب تطعيمهم أو نقص لقاح MMR الذي حدث أيضًا في ذلك الوقت. [5] حدثت حالات تفشي مماثلة في بيئات مزدحمة بشكل متكرر في العديد من البلدان الأخرى، بما في ذلك الولايات المتحدة وهولندا والسويد وبلجيكا. [14]
نهضة
| سنين) | موقع | عدد الحالات |
|---|---|---|
| 2005–2006 | الجمهورية التشيكية | 5,998 |
| 2006 | نحن | 6,584 |
| 2009 | نيويورك (الولايات المتحدة) | 1,521 |
| 2009–2011 | القدس | 3,130 |
| 2012–2013 | بلجيكا | 4,061 |
| 2013 | بولندا | 2,436 |
| 2014 | نحن | 1,151 |
| 2016–2017 | أركنساس (الولايات المتحدة) | 2,706 |
| 2017 | نحن | 5,629 |
في القرن الحادي والعشرين، عاد النكاف للظهور في العديد من الأماكن التي يتم فيها التطعيم ضده، مما تسبب في تفشيه بشكل متكرر. وقد أثرت هذه الفاشيات بشكل كبير على المراهقين والشباب في الأماكن المزدحمة بكثافة، مثل المدارس والفرق الرياضية والتجمعات الدينية والجيش، ومن المتوقع أن تستمر الفاشيات في الحدوث. إن سبب ظهور هذا المرض مرة أخرى يخضع للنقاش، وقد تم اقتراح عوامل مختلفة، بما في ذلك ضعف المناعة من التطعيم، وانخفاض معدلات التطعيم، وفشل اللقاح، والتنوع المستضدي المحتمل لفيروس النكاف. [16] [10] [14] [17]
من المرجح أن يكون ضعف المناعة من اللقاحات هو السبب الرئيسي لعودة ظهور النكاف. في الماضي، كانت العدوى الطبيعية دون السريرية توفر تعزيزات للمناعة مماثلة للقاحات. ومع مرور الوقت مع استخدام اللقاح، انخفضت وتيرة هذه العدوى غير المصحوبة بأعراض، مما أدى على الأرجح إلى انخفاض المناعة طويلة الأمد ضد النكاف. مع قلة المناعة طويلة الأمد، أصبحت آثار ضعف مناعة اللقاح أكثر وضوحًا، وكثيرًا ما أصيب الأفراد الذين تم تطعيمهم بالنكاف. وقد تم النظر في جرعة ثالثة من اللقاح المقدم في مرحلة المراهقة لمعالجة هذه المشكلة حيث تدعم بعض الدراسات ذلك. تشير أبحاث أخرى إلى أن الجرعة الثالثة قد تكون مفيدة فقط للمناعة قصيرة المدى في الاستجابة لتفشي المرض، [21] [14] وهو ما أوصت به اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين التابعة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها للأشخاص المعرضين للخطر . [16]
وقد تم ربط انخفاض معدلات التطعيم بالسبب وراء بعض حالات تفشي المرض في المملكة المتحدة وكندا والسويد واليابان، في حين حدثت حالات تفشي المرض في أماكن أخرى، مثل الولايات المتحدة وجمهورية التشيك وهولندا، بشكل رئيسي بين الملقحين. وبالمقارنة مع لقاحات الحصبة والحصبة الألمانية، يبدو أن لقاحات النكاف لديها معدل فشل مرتفع نسبيًا، ويختلف حسب سلالة اللقاح. وقد تم معالجة هذا الأمر من خلال توفير جرعتين من اللقاح، بدعم من حدوث حالات تفشي المرض الأخيرة بين الملقحين في المقام الأول بين أولئك الذين تلقوا جرعة واحدة فقط. أخيرًا، تختلف سلالات فيروس النكاف بشكل كبير وراثيًا عن سلالات اللقاح، مما قد يتسبب في عدم تطابق بين الحماية ضد سلالات اللقاح والسلالات غير الملقحة، على الرغم من أن البحث غير حاسم في هذا الشأن. [16] [14]
العلامات والأعراض
الأعراض الشائعة
فترة الحضانة ، وهي الفترة بين بداية العدوى وظهور الأعراض، حوالي 7-25 يومًا، [16] [22] بمتوسط 16-18 يومًا. [23] 20-40٪ [7] من حالات العدوى لا تظهر عليها أعراض أو تقتصر على أعراض تنفسية خفيفة، وأحيانًا مصحوبة بحمى. [10] [24] على مدار المرض، يتم التعرف على ثلاث مراحل مميزة: البادرة، والحادة المبكرة، والحادة المؤكدة. عادةً ما يكون للمرحلة البادرة أعراض خفيفة غير محددة مثل الحمى منخفضة الدرجة والصداع والتوعك وآلام العضلات وفقدان الشهية والتهاب الحلق. [10] [25] [8] في المرحلة الحادة المبكرة، مع انتشار فيروس النكاف في جميع أنحاء الجسم، تظهر أعراض جهازية. يحدث التهاب الغدة النكفية بشكل أكثر شيوعًا خلال هذه الفترة الزمنية. خلال المرحلة الحادة المؤكدة، قد يحدث التهاب الخصية والتهاب السحايا والتهاب الدماغ، وهذه الحالات مسؤولة عن الجزء الأكبر من اعتلال النكاف. [10]
الغدد النكفية هي الغدد اللعابية التي تقع على جانبي الفم أمام الأذنين. التهابها، ويسمى التهاب الغدة النكفية، هو أكثر أعراض النكاف شيوعًا ويحدث في حوالي 90٪ [26] من الحالات المصحوبة بأعراض و60-70٪ من إجمالي الإصابات. [5] أثناء التهاب الغدة النكفية النكاف، عادةً ما تعاني كل من الغدد النكفية اليسرى واليمنى من تورم مؤلم، [5] مع تورم أحادي الجانب في نسبة صغيرة من الحالات. [24] يحدث التهاب الغدة النكفية بعد 2-3 أسابيع من التعرض للفيروس، في غضون يومين من ظهور الأعراض، ويستمر عادةً لمدة 2-3 أيام، ولكنه قد يستمر لمدة أسبوع أو أكثر. [10] [25]
في 90% من حالات التهاب الغدة النكفية، يتأخر التورم على جانب واحد بدلاً من تورم الجانبين في انسجام. [5] قد تصبح القناة النكفية ، وهي الفتحة التي توفر اللعاب من الغدد النكفية إلى الفم، حمراء ومتورمة ومليئة بالسوائل. وعادة ما يسبق التهاب الغدة النكفية ألم موضعي وأحيانًا وجع في الأذن. [22] [27] قد تتورم الغدد اللعابية الأخرى أيضًا، وهي الغدد تحت الفك السفلي وتحت اللسان . نادرًا ما يكون التهاب هذه الغدد هو العرض الوحيد. [10]
المضاعفات
خارج الغدد اللعابية، التهاب الخصيتين ، ويسمى التهاب الخصية ، هو أكثر أعراض العدوى شيوعًا. يظهر الألم والتورم ودفء الخصية عادةً بعد 1-2 أسبوع [20] من ظهور التهاب الغدة النكفية ولكن يمكن أن يحدث حتى ستة أسابيع لاحقًا. أثناء التهاب الخصية النكافي، يكون كيس الصفن حساسًا وملتهبًا. يحدث في 10-40٪ من الذكور في سن البلوغ وما بعد البلوغ الذين يصابون بالنكاف. عادةً، يؤثر التهاب الخصية النكافي على خصية واحدة فقط ولكن في 10-30٪ [20] من الحالات تتأثر كلتا الخصيتين. يصاحب التهاب الخصية النكافي التهاب البربخ ، ويسمى التهاب البربخ ، حوالي 85٪ من الوقت، ويحدث عادةً قبل التهاب الخصية. يرتبط ظهور التهاب الخصية النكافي بحمى شديدة وقيء وصداع وتوعك. [10] [5] في الذكور قبل سن البلوغ، التهاب الخصية نادر حيث تقتصر الأعراض عادة على التهاب الغدة النكفية. [5]
قد تحدث أيضًا مجموعة متنوعة من الحالات الالتهابية الأخرى نتيجة للإصابة بفيروس النكاف، بما في ذلك: [10]
- التهاب الضرع ، التهاب الثديين، يصيب ما يصل إلى حوالي 30٪ من النساء بعد سن البلوغ [9]
- التهاب المبيض ، وهو التهاب يصيب المبيض، في 5-10% من النساء بعد سن البلوغ، ويظهر عادة على شكل ألم في الحوض
- التهاب السحايا العقيم ، التهاب السحايا، في 5-10% من الحالات [21] و4-6% من المصابين بالتهاب الغدة النكفية، ويحدث عادة بعد 4-10 أيام من ظهور الأعراض. يمكن أن يحدث التهاب السحايا النكافي أيضًا قبل أسبوع واحد من التهاب الغدة النكفية وكذلك في غياب التهاب الغدة النكفية. وعادة ما يكون مصحوبًا بالحمى والصداع والقيء وتيبس الرقبة. [28]
- التهاب البنكرياس ، التهاب البنكرياس، في حوالي 4٪ من الحالات، مما يسبب ألما شديدا وحساسية في الجزء العلوي من البطن تحت الأضلاع
- التهاب الدماغ ، التهاب في الدماغ، في أقل من 0.5٪ من الحالات. [21] يعاني الأشخاص الذين يعانون من التهاب الدماغ النكافي عادةً من الحمى وتغير الوعي والنوبات والضعف. مثل التهاب السحايا، يمكن أن يحدث التهاب الدماغ النكافي في غياب التهاب الغدة النكافية. [28]
- التهاب السحايا والدماغ ، التهاب يصيب الدماغ والأغشية المحيطة به. يصاحب التهاب السحايا والدماغ النكاف عادة الحمى بنسبة 97% من الوقت، والقيء بنسبة 94% من الوقت، والصداع بنسبة 88.8% من الوقت. [29]
- التهاب الكلى، وهو نادر الحدوث لأن إصابة الكلى في النكاف تكون حميدة عادة ولكنها تؤدي إلى وجود الفيروس في البول
- التهاب المفاصل ( التهاب المفاصل )، والذي قد يؤثر على خمسة مفاصل على الأقل ( التهاب المفاصل المتعدد )، [30] أعصاب متعددة في الجهاز العصبي المحيطي ( التهاب الأعصاب المتعدد )، الالتهاب الرئوي ، [22] المرارة بدون حصوات المرارة (التهاب المرارة غير الحصوي)، القرنية والجهاز العنبي (التهاب القرنية)، الغدة الدرقية ( التهاب الغدة الدرقية )، الكبد ( التهاب الكبد )، الشبكية ( التهاب الشبكية )، وبطانة القرنية (التهاب بطانة القرنية)، وكلها نادرة [10] [9]
- التهاب الغدد اللعابية المتكرر ، وهو التهاب يصيب الغدد اللعابية، وهو شائع الحدوث [22]
المضاعفات الشائعة نسبيًا هي الصمم ، والذي يحدث في حوالي 4٪ من الحالات. [26] غالبًا ما يكون صمم النكاف مصحوبًا بأعراض دهليزية مثل الدوار وحركات العين المتكررة غير المنضبطة . بناءً على التشوهات الكهربية للقلب لدى المصابين، من المحتمل أن يصيب MuV أيضًا أنسجة القلب، ولكن هذا عادة ما يكون بدون أعراض. نادرًا ما يحدث التهاب عضلة القلب والتهاب التامور . كما لوحظ تراكم السوائل في الدماغ، والذي يسمى استسقاء الرأس . [10] [28] في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، قد يزيد النكاف من خطر الإجهاض. بخلاف ذلك، لا يرتبط النكاف بعيوب خلقية. [27] [9]
تشمل المضاعفات النادرة الأخرى للعدوى: الشلل، والنوبات، وشلل العصب القحفي، وترنح المخيخ ، والتهاب النخاع المستعرض ، والتهاب الجذور الصاعد، ومرض شبيه بشلل الأطفال ، واعتلال المفاصل ، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، [10] والبقع الأرجوانية قليلة الصفائح الدموية مجهولة السبب ، ومتلازمة غيلان باريه ، والتهاب الدماغ التالي للعدوى [9] والتهاب الدماغ والنخاع ، [30] ومتلازمة البلعمة الدموية . [5] يحدث على الأقل مضاعفة واحدة بالاشتراك مع أعراض النكاف القياسية في ما يصل إلى 42٪ من الحالات. [5] كما ارتبط النكاف ببداية مرض السكري من النوع الأول ، وبالتالي، فإن فيروس النكاف قادر على إصابة خلايا بيتا المنتجة للأنسولين والتكاثر فيها . [31] بين الأطفال، تحدث النوبات في حوالي 20-30٪ من الحالات التي تنطوي على الجهاز العصبي المركزي. [27]
سبب
النكاف يسببه فيروس النكاف (MuV)، الاسم العلمي Mumps orthorubulavirus ، الذي ينتمي إلى جنس Orthorubulavirus في عائلة Paramyxoviridae من الفيروسات. [32] البشر هم المضيف الطبيعي الوحيد لفيروس النكاف. يتكون جينوم MuV من الحمض النووي الريبي ويحتوي على سبعة جينات تشفر تسعة بروتينات. في جزيئات MuV، يكون الجينوم مغلفًا بغطاء حلزوني . يحيط بالغطاء غلاف فيروسي به أشواك بارزة من سطحه. جزيئات MuV متعددة الأشكال في الشكل ويتراوح قطرها من 100 إلى 600 نانومتر. [10] [33] [34]
تبدأ دورة تكرار MuV عندما ترتبط الأشواك الموجودة على سطحها بخلية، مما يتسبب بعد ذلك في اندماج الغلاف مع غشاء خلية المضيف، مما يؤدي إلى إطلاق الغلاف في سيتوبلازم خلية المضيف . [10] [35] [36] عند الدخول، يقوم بوليميراز الحمض النووي الريبي الفيروسي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp) بنسخ الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) من الجينوم، والذي يتم ترجمته بعد ذلك بواسطة ريبوسومات خلية المضيف لتوليف البروتينات الفيروسية. ثم يبدأ RdRp في تكرار الجينوم الفيروسي لإنتاج النسل. [10] [36] تندمج بروتينات الأشواك الفيروسية في غشاء خلية المضيف، وتتكون فيروسات جديدة في المواقع الموجودة أسفل الأشواك. [10] [35] [36] ثم يستخدم MuV بروتينات خلية المضيف لمغادرة خلية المضيف عن طريق التبرعم من سطحها، باستخدام غشاء خلية المضيف كغلاف فيروسي. [35]
تم التعرف على اثني عشر نمطًا وراثيًا من MuV، والتي تسمى الأنماط الوراثية من A إلى N، باستثناء E وM. تختلف هذه الأنماط الوراثية في التردد من منطقة إلى أخرى. على سبيل المثال، الأنماط الوراثية C وD وH وJ أكثر شيوعًا في نصف الكرة الغربي، في حين أن الأنماط الوراثية F وG وI أكثر شيوعًا في آسيا، على الرغم من أن النمط الجيني G يعتبر نمطًا وراثيًا عالميًا. لم يتم ملاحظة النمطين الجينيين A وB في البرية منذ تسعينيات القرن العشرين. يحتوي MuV على نمط مصلي واحد فقط، لذلك فإن الأجسام المضادة لنمط وراثي واحد تعمل ضد جميع الأنماط الوراثية. [26] يعد MuV فيروسًا مستقرًا نسبيًا ومن غير المرجح أن يتعرض للتحول المستضدي الذي قد يتسبب في ظهور سلالات جديدة. [22]
الانتقال
ينتقل فيروس النكاف بشكل أساسي عن طريق الاستنشاق أو الاتصال الفموي بالقطرات أو الإفرازات التنفسية. وفي التجارب، يمكن أن يتطور النكاف بعد التطعيم إما عن طريق الفم أو الأنف. كما يدعم انتقال الفيروس عن طريق الجهاز التنفسي وجود فيروس النكاف في حالات أمراض الجهاز التنفسي دون التهاب الغدة النكافية، والكشف عنه في عينات الأنف، والانتقال بين الأشخاص الذين هم على اتصال وثيق. [10] يتم إفراز فيروس النكاف في اللعاب من حوالي أسبوع واحد قبل ظهور الأعراض إلى ثمانية أيام بعد ظهورها، [16] ويبلغ ذروته عند ظهور التهاب الغدة النكافية، [7] على الرغم من أنه تم تحديده أيضًا في لعاب الأفراد الذين لا تظهر عليهم أعراض. [10]
وقد لوحظ انتقال الفيروس من الأم إلى الطفل بأشكال مختلفة. ففي الرئيسيات غير البشرية، لوحظ انتقال الفيروس من المشيمة، وهو ما يدعمه عزل فيروس النكاف من الأجنة التي تم إجهاضها تلقائيًا أو مخططًا لها أثناء النكاف الأمومي. كما تم عزل فيروس النكاف من الأطفال حديثي الولادة الذين أصيبت أمهاتهم بالعدوى. وفي حين تم اكتشاف فيروس النكاف في حليب الثدي، فمن غير الواضح ما إذا كان الفيروس يمكن أن ينتقل من خلاله. [10] وتشمل طرق الانتقال الأخرى الاتصال المباشر بالقطرات المصابة أو اللعاب، أو الأدوات الملوثة باللعاب، وربما البول. [7] [5] [20] ومن المرجح أن تحدث معظم حالات الانتقال قبل ظهور الأعراض وحتى خمسة أيام بعد ذلك الوقت. [7]
في الفئات السكانية المعرضة للإصابة، يمكن لحالة واحدة أن تسبب ما يصل إلى اثني عشر حالة جديدة. تستمر الفترة الزمنية التي يكون فيها الشخص معديًا من يومين قبل ظهور الأعراض إلى تسعة أيام بعد توقف الأعراض. يمكن لحاملي فيروس النكاف الذين لا تظهر عليهم الأعراض أن ينقلوا الفيروس أيضًا. [5] يُعتقد أن هذه العوامل هي الأسباب التي تجعل السيطرة على انتشار النكاف أمرًا صعبًا. [10] علاوة على ذلك، يمكن أن تحدث العدوى مرة أخرى بعد الإصابة الطبيعية أو التطعيم، [26] مما يشير إلى أن المناعة مدى الحياة غير مضمونة بعد الإصابة. [21] يبدو أن الأفراد المطعمين المصابين أقل عدوى من غير المطعمين. [7]
يبلغ متوسط عدد الحالات الجديدة الناتجة عن حالة واحدة في مجموعة سكانية معرضة للإصابة، والذي يُسمى رقم التكاثر الأساسي ، 4-7. وبناءً على ذلك، يُقدر أن معدل التطعيم بين 79 و100% مطلوب لتحقيق مناعة القطيع . ومع ذلك، تستمر حالات تفشي المرض في الأماكن التي تتجاوز فيها معدلات التطعيم 90%، مما يشير إلى أن عوامل أخرى قد تؤثر على انتقال المرض. تحدث حالات تفشي المرض التي حدثت في هذه المجتمعات الملقحة عادةً في المناطق المزدحمة للغاية مثل المدارس والمهاجع العسكرية. [14]
التسبب في المرض
العديد من جوانب التسبب في النكاف غير مفهومة جيدًا ويتم الاستدلال عليها من الملاحظات السريرية والعدوى التجريبية في الحيوانات المعملية. قد تكون دراسات الحيوانات هذه غير موثوقة بسبب طرق التطعيم غير الطبيعية. [10] بعد التعرض، يصيب الفيروس الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي العلوي التي تعبر عن مستقبلات حمض السياليك على سطحها. بعد الإصابة، ينتشر الفيروس إلى الغدد النكفية، مما يسبب التهاب الغدة النكفية المميز. [28] يُعتقد أنه بعد فترة وجيزة من الإصابة ينتشر الفيروس إلى العقد الليمفاوية ، وخاصة الخلايا التائية والفيروسات في الدم، والتي تسمى فيروس الدم. [16] [10] يستمر فيروس الدم لمدة 7-10 أيام، ينتشر خلالها فيروس الدم في جميع أنحاء الجسم. [5]
في التهاب الخصية النكافي، يؤدي العدوى إلى: وذمة نسيجية؛ احتقان أو انفصال الأنابيب المنوية ؛ وتسلل حول الأوعية الدموية بواسطة الخلايا الليمفاوية. تشكل الغلالة البيضاء حاجزًا ضد الوذمة، مما يتسبب في زيادة الضغط داخل الخصية مما يسبب نخر الأنابيب المنوية. تتعرض الأنابيب المنوية أيضًا للتزجيج ، أي التنكس إلى مادة شفافة تشبه الزجاج، والتي يمكن أن تسبب تليف وضمور الخصيتين. [5] [20]
في ما يصل إلى نصف الحالات، يتسلل الفيروس المضخم للخلايا إلى الجهاز العصبي المركزي، حيث قد يسبب التهاب السحايا أو التهاب الدماغ أو استسقاء الرأس. نادرًا ما يكون النكاف مميتًا، لذلك تم إجراء عدد قليل من التحليلات بعد الوفاة لتحليل إصابة الجهاز العصبي المركزي. ومن بين هذه التحليلات، لوحظ تراكم السوائل والاحتقان والنزيف في المخ، وتسلل خلايا الدم البيضاء في الفراغات المحيطة بالأوعية الدموية في المخ، والتغيرات التفاعلية في الخلايا الدبقية وتلف أغلفة الميالين المحيطة بالخلايا العصبية . ويبدو أن الخلايا العصبية غير متأثرة نسبيًا. [10]
في الاختبارات المعملية على القوارض، يبدو أن MuV يدخل الجهاز العصبي المركزي أولاً من خلال السائل النخاعي (CSF)، ثم ينتشر إلى الجهاز البطيني . هناك، يتكاثر MuV في الخلايا البطانية التي تبطن البطينين، مما يسمح للفيروس بدخول أنسجة المخ . يؤدي هذا غالبًا إلى إصابة MuV للخلايا الهرمية في القشرة المخية والحُصين . تلتهب الخلايا البطانية المصابة، وتفقد أهدابها ، وتنهار في السائل النخاعي، والذي قد يكون سببًا لتضييق القناة الدماغية التي يُعتقد أنها تسبب استسقاء الرأس النكافي. [10]
في البشر، قد يكون سبب استسقاء الرأس النكافي انسداد القناة الدماغية مع توسع البطينين الجانبي والثالث، أو انسداد الثقوب البطينية ، أو انسداد الفتحات المتوسطة والجانبية . تم عزل الخلايا البطانية من السائل الدماغي الشوكي لمرضى النكاف، مما يشير إلى أن الحيوانات والبشر يشتركون في التسبب في استسقاء الرأس. كما لوحظ استسقاء الرأس في غياب انسداد القناة، ومع ذلك، يشير ذلك إلى أن الانسداد قد يكون نتيجة للضغط الخارجي بواسطة الأنسجة المتورمة وليس له علاقة باستسقاء الرأس. [10]
قد يكون الصمم الناتج عن النكاف ناتجًا عن عدوى MuV في السائل الدماغي الشوكي، والذي يتلامس مع السائل اللمفي المحيطي للأذن الداخلية، مما قد يؤدي إلى إصابة القوقعة ، أو قد يحدث نتيجة لعدوى الأذن الداخلية عبر فيروس الدم الذي يؤدي إلى التهاب في السائل اللمفي . قد يحدث فقدان السمع أيضًا بشكل غير مباشر بسبب الاستجابة المناعية. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، تم عزل MuV من العقدة الدهليزية ، مما قد يفسر الأعراض الدهليزية مثل الدوار الذي غالبًا ما يحدث مع الصمم. [10]
الاستجابة المناعية
على الرغم من أن MuV له نمط مصلي واحد فقط، فقد لوحظت اختلافات كبيرة في كمية المصل الخاص بالنمط الجيني المطلوب لتحييد الأنماط الجينية المختلفة في المختبر . [21] [17] قد تكون الأجسام المضادة المحايدة في الغدد اللعابية مهمة في تقييد تكاثر MuV وانتقاله عبر اللعاب، حيث يرتبط مستوى الإفراز الفيروسي في اللعاب عكسياً بكمية IgA الخاص بـ MuV المنتج. [16] يبدو أن قدرة IgA اللعابية على التحييد أكبر من IgG و IgM في المصل . [7]
وقد اقترح البعض أن العدوى المصحوبة بأعراض لدى الملقحين قد تكون بسبب أن الخلايا التائية الذاكرة الناتجة عن التطعيم قد تكون ضرورية ولكنها غير كافية للحماية. ويبدو أن الجهاز المناعي بشكل عام يستجيب بشكل ضعيف نسبيًا لفيروس النكاف، وهو ما تشير إليه مقاييس مختلفة: يبدو أن إنتاج الأجسام المضادة موجه بشكل أساسي نحو البروتينات الفيروسية غير المحايدة، وقد تكون هناك كمية منخفضة من الخلايا التائية الذاكرة الخاصة بفيروس النكاف . إن كمية الأجسام المضادة اللازمة لمنح المناعة غير معروفة. [21]
تشخبص
في الأماكن التي ينتشر فيها النكاف على نطاق واسع، يمكن إجراء التشخيص بناءً على تطور التهاب الغدة النكفية وتاريخ التعرض لشخص مصاب بالنكاف. في الأماكن التي يكون فيها النكاف أقل شيوعًا، لأن التهاب الغدة النكفية له أسباب أخرى، قد يكون التشخيص المختبري ضروريًا للتحقق من عدوى النكاف. [26] يمكن استخدام التشخيص التفريقي لمقارنة الأعراض بأمراض أخرى، بما في ذلك الحساسية والتهاب الخشاء والحصبة وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى الأطفال والحصبة الألمانية. [22] يمكن عزل MuV من اللعاب والدم والبلعوم الأنفي والقنوات اللعابية، [25] والسائل المنوي في غضون أسبوع واحد من ظهور الأعراض، [5] وكذلك من مزارع الخلايا . [26] في حالات التهاب السحايا، يمكن عزل MuV من السائل النخاعي. [28] في حالات الجهاز العصبي المركزي، يمكن استخدام البزل القطني لاستبعاد الأسباب المحتملة الأخرى، [9] والذي يظهر ضغط فتح طبيعي، [27] أكثر من عشر كريات بيضاء لكل مليمتر مكعب، عدد مرتفع من الخلايا الليمفاوية في السائل الدماغي الشوكي، كريات بيضاء متعددة النوى تصل إلى 25٪ من الوقت، غالبًا ما يكون مستوى البروتين مرتفعًا بشكل خفيف، ونسبة الجلوكوز في السائل الدماغي الشوكي إلى نسبة الجلوكوز في الدم منخفضة قليلاً تصل إلى 30٪ من الوقت. [28]
يمكن استخدام الأجسام المضادة IgM الخاصة بالنكاف في عينات المصل أو السوائل الفموية لتحديد النكاف. تبلغ كميات IgM ذروتها حتى ثمانية أيام بعد ظهور الأعراض، [26] ويمكن قياس IgM بواسطة اختبارات الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) بعد 7-10 أيام من ظهور الأعراض. الحساسية لاختبار IgM متغيرة، تتراوح من 24-51٪ [5] إلى 75٪ في الأسبوع الأول و 100٪ بعد ذلك. [27] طوال العدوى، تزداد عناوين IgM أربعة أضعاف بين المرحلة الحادة والشفاء. [5] يمكن أن تحدث نتائج سلبية كاذبة لدى الأشخاص المصابين سابقًا أو الذين تم تطعيمهم، وفي هذه الحالة قد يكون ارتفاع IgG في المصل أكثر فائدة للتشخيص. يمكن أن تحدث نتائج إيجابية كاذبة بعد الإصابة بفيروسات نظيرة الإنفلونزا 1 و 3 وفيروس مرض نيوكاسل وكذلك مؤخرًا بعد تطعيم النكاف. [25] [30]
يمكن أيضًا قياس مستويات الأجسام المضادة باستخدام اختبارات تثبيت المتممة واختبارات التراص الدموي واختبارات التحييد. [28] في الأشخاص الذين تم تطعيمهم، قد يكون التشخيص القائم على الأجسام المضادة صعبًا نظرًا لأنه لا يمكن اكتشاف IgM في كثير من الأحيان في عينات مصل المرحلة الحادة. في هذه الحالات، يكون من الأسهل تحديد MuV RNA من السائل الفموي أو مسحة الحلق أو البول. [26] في حالات التهاب السحايا، يمكن العثور على IgM الخاص بـ MuV في السائل الدماغي الشوكي في نصف الحالات، و IgG في 30-90٪، ويستمر أحيانًا لأكثر من عام مع زيادة عدد خلايا الدم البيضاء. لا ترتبط هذه النتائج بزيادة خطر حدوث مضاعفات طويلة الأمد. [27] [30] معظم حالات التهاب الغدة النكفية لديها عدد مرتفع من خلايا الدم البيضاء في السائل الدماغي الشوكي. [28]
يمكن استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي في الوقت الحقيقي (rRT-PCR) للكشف عن الحمض النووي الريبي لفيروس MuV من اليوم الأول لظهور الأعراض، ثم ينخفض خلال الأيام الثمانية إلى العشرة التالية. [26] عادةً ما يكون تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي في الوقت الحقيقي للعاب إيجابيًا من 2 إلى 3 أيام قبل تطور التهاب الغدة النكفية إلى 4 إلى 5 أيام بعد ذلك وله حساسية تبلغ حوالي 70٪. [30] نظرًا لأن MuV يتكاثر في الكلى، يمكن استخدام ثقافة الفيروس واكتشاف الحمض النووي الريبي في البول للتشخيص لمدة تصل إلى أسبوعين بعد ظهور الأعراض، [27] على الرغم من أن تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي المستخدم لتحديد الفيروس في البول له حساسية منخفضة جدًا مقارنة بثقافات الفيروسات بنسبة أقل من 30٪. [30] في حالات التهاب السحايا والدماغ، يكون تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي المتداخل قادرًا على اكتشاف الحمض النووي الريبي لفيروس MuV في السائل الدماغي الشوكي لمدة تصل إلى عامين بعد الإصابة. [27]
في حالات التهاب الغدد اللعابية، يظهر التصوير تضخم الغدد اللعابية، وتجمع الدهون، وتضخم اللفافة العنقية السطحية وعضلات العنق ، والتي تقع على الجانب الأمامي من الرقبة. إذا حدث التهاب الغدة النكفية على جانب واحد فقط، فإن الكشف عن الأجسام المضادة IgM الخاصة بالنكاف، أو عيار IgG، أو تفاعل البوليميراز المتسلسل مطلوب للتشخيص. [24] في حالات التهاب البنكرياس، قد تكون هناك مستويات مرتفعة من الليباز أو الأميليز ، وهو إنزيم موجود في اللعاب والبنكرياس. [27] [28] [37] [38]
عادة ما يتم تشخيص التهاب الخصية النكافي من خلال تعداد خلايا الدم البيضاء، مع تعداد خلايا الدم البيضاء التفاضلي الطبيعي . يمكن أن يظهر تعداد الدم الكامل تعداد خلايا الدم البيضاء أعلى أو أقل من المتوسط ومستوى مرتفع من البروتين التفاعلي سي . يمكن لتحليل البول استبعاد العدوى البكتيرية. إذا كان التهاب الخصية موجودًا مع تحليل بول طبيعي، ومزارع مجرى البول السلبية، والبول السلبي في منتصف مجرى البول، فقد يشير ذلك إلى التهاب الخصية النكافي. تُظهر الموجات فوق الصوتية عادةً فرط الأوعية الدموية المنتشر، وزيادة حجم الخصيتين والبربخ، وانخفاض القدرة على إرجاع إشارات الموجات فوق الصوتية عن المعتاد ، وتورم البربخ، وتكوين الفتق المائي . الموجات فوق الصوتية دوبلر الملونة أكثر فعالية في الكشف عن التهاب الخصية من الموجات فوق الصوتية وحدها. [5]
وقاية
| مصل | أَضْنَى | MMR(V) |
|---|---|---|
| MMR الثاني | جيريل لين | MMR |
| موروبار | اورابي AM9 | MMR |
| بريوريكس | جيريل لين RIT 4385 | MMR |
| تريموفاكس | اورابي AM9 | MMR |
| تريفيراتين | روبيني | MMR |
| بيوركس-تيترا | جيريل لين RIT 4385 | فيروس الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية |
| بروكواد | جيريل لين | فيروس الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية |
يمكن الوقاية من النكاف بالتطعيم. تستخدم لقاحات النكاف فيروسات حية مضعفة . [22] تدرج معظم البلدان تطعيم النكاف في برامج التحصين الخاصة بها، ولقاح MMR ، الذي يحمي أيضًا من الحصبة والحصبة الألمانية ، هو لقاح النكاف الأكثر استخدامًا. [26] يمكن أيضًا إجراء تطعيم النكاف بمفرده [19] وكجزء من لقاح MMRV ، والذي يوفر أيضًا الحماية ضد الحصبة والحصبة الألمانية وجدري الماء والهربس النطاقي . تبنت أكثر من 120 دولة تطعيم النكاف، لكن التغطية لا تزال منخفضة في معظم دول إفريقيا وجنوب آسيا وجنوب شرق آسيا. [17] في البلدان التي نفذت تطعيم النكاف، لوحظ انخفاض كبير في حالات النكاف والمضاعفات الناجمة عن العدوى مثل التهاب الدماغ. [26] تُعطى لقاحات النكاف عادةً في مرحلة الطفولة المبكرة، ولكن يمكن أيضًا إعطاؤها في مرحلة المراهقة والبلوغ إذا لزم الأمر. [25] [17] [39] من المتوقع أن يكون التطعيم قادرًا على تحييد الفيروسات المولدة للمرض من النوع البري، والتي لا يتم تضمينها في اللقاح، حيث لا يبدو أنها تتجنب المناعة المشتقة من اللقاح. [21]
تم استخدام مجموعة متنوعة من سلالات الفيروس في لقاحات النكاف، بما في ذلك سلالات جيريل لين (JL)، ولينينجراد-3، ولينينجراد-3-زغرب (L-زغرب)، وروبيني، وأورابى AM9. توجد بعض السلالات الأخرى الأقل شهرة والتي تقتصر عادةً على دول فردية. وتشمل هذه السلالات هوشينو ومياهارا وتوري وNK M-46 التي تم إنتاجها في اليابان وسلالة S-12، التي تستخدمها إيران. [16] [15] الآثار الجانبية الخفيفة شائعة نسبيًا، بما في ذلك الحمى والطفح الجلدي، [25] ولكن التهاب السحايا العقيم يحدث أيضًا بمعدلات متفاوتة. [16] [15] تشمل الآثار الجانبية النادرة الأخرى التهاب السحايا والدماغ، والتهاب الغدة النكفية، والصمم الناجم عن تلف الأذن الداخلية، والتهاب الخصية، والتهاب البنكرياس. [30] تختلف السلامة والفعالية حسب سلالة اللقاح: [16] [15]
- يعتبر عقار روبيني آمنًا، ولكن بسبب فعاليته المنخفضة في علاج الأوبئة، تم التخلي عن استخدامه.
- إن لقاح JL آمن نسبيًا وله فعالية عالية نسبيًا. ومع ذلك، تكون الفعالية أقل بكثير في حالات تفشي المرض. وهناك نسخة معدلة من لقاحات JL وهي RIT 4385، والتي تعتبر آمنة أيضًا.
- إن صاروخي Urabe و Leningrad-3 كلاهما فعالان على الأقل مثل صاروخ JL، لكنهما أقل أمانًا.
- ويعتبر لقاح L-Zagreb، وهو نسخة معدلة من لقاح Leningrad-3، آمنًا وفعالًا، بما في ذلك في حالات تفشي الأمراض.
إن الحماية من النكاف من لقاح MMR أعلى بعد جرعتين من جرعة واحدة [18] ويقدر أنها تتراوح بين 79٪ و 95٪، وهي أقل من درجة الحماية ضد الحصبة والحصبة الألمانية. ومع ذلك، كان هذا كافياً للقضاء على النكاف تقريبًا في البلدان التي تقوم بالتطعيم ضده بالإضافة إلى تقليل تواتر المضاعفات بشكل كبير بين الملقحين. [21] إذا تم تلقي جرعة واحدة على الأقل، فإن معدلات الاستشفاء تنخفض بنحو 50٪ بين المصابين. [17] بالمقارنة مع لقاح MMR، يبدو أن لقاح MMRV أقل فعالية من حيث توفير الحماية من النكاف. [40] تتمثل إحدى الصعوبات في تقييم فعالية اللقاح في عدم وجود ارتباط واضح بين المناعة، لذلك ليس من الممكن التنبؤ بما إذا كان الشخص قد اكتسب مناعة من اللقاح. [21]
هناك نقص في البيانات حول فعالية الجرعة الثالثة من لقاح MMR. في تفشي المرض الذي تم فيه إعطاء جرعة ثالثة، لم يكن من الواضح ما إذا كان لها أي تأثير على تقليل حدوث المرض، ويبدو أنها تعزز الأجسام المضادة فقط لدى أولئك الذين كان لديهم سابقًا القليل من الأجسام المضادة للنكاف أو لم يكن لديهم أي أجسام مضادة للنكاف. [21] تشمل موانع لقاحات النكاف رد فعل تحسسي سابق لأي مكونات أو للنيومايسين ، والحمل، وكبت المناعة ، والمرض المتوسط أو الشديد، وتلقي منتج دم مؤخرًا، وبالنسبة للقاحات MMRV على وجه التحديد، التاريخ الشخصي أو العائلي للنوبات. [25] يُنصح أيضًا بعدم حمل النساء في غضون أربعة أسابيع بعد لقاح MMR. [39] لا توجد وقاية فعالة للنكاف بعد تعرض الشخص للفيروس، لذلك فإن التطعيم أو تلقي الغلوبولين المناعي بعد التعرض لا يمنع تطور المرض. [25] [5] [27]
بالنسبة للأشخاص المصابين أو المشتبه في إصابتهم، فإن العزل مهم لمنع انتشار المرض. [23] [39] وهذا يشمل الامتناع عن الذهاب إلى المدرسة ورعاية الأطفال والعمل وغيرها من الأماكن التي يتجمع فيها الناس معًا. في أماكن الرعاية الصحية، يوصى بأن يستخدم العاملون في مجال الرعاية الصحية الاحتياطات مثل أقنعة الوجه لتقليل احتمالية الإصابة والامتناع عن العمل إذا أصيبوا بالنكاف. تشمل التدابير الإضافية المتخذة في مرافق الرعاية الصحية تقليل أوقات الانتظار لمرضى النكاف، وإلزام مرضى النكاف بارتداء الأقنعة، وتنظيف وتطهير المناطق التي يستخدمها مرضى النكاف. [39] يمكن تعطيل الفيروس عن طريق الفورمالين أو الأثير أو الكلوروفورم أو الحرارة أو الأشعة فوق البنفسجية. [25]
علاج
النكاف عادة ما يشفى من تلقاء نفسه، ولا توجد علاجات مضادة للفيروسات محددة له، لذا يهدف العلاج إلى تخفيف الأعراض ومنع المضاعفات. تشمل الطرق غير الطبية لإدارة المرض الراحة في الفراش، واستخدام الثلج أو الكمادات الساخنة على الرقبة وكيس الصفن، واستهلاك المزيد من السوائل، وتناول الأطعمة اللينة، والغرغرة بالماء المالح الدافئ. [8] [5] يمكن استخدام الأدوية المضادة للحمى أثناء فترة الحمى، [9] باستثناء الأسبرين عند إعطائه للأطفال، والذي قد يسبب متلازمة راي . [8] يمكن أيضًا توفير المسكنات للسيطرة على الألم الناتج عن الحالات الالتهابية للنكاف. [9] بالنسبة للنوبات، يمكن استخدام مضادات الاختلاج. في الحالات العصبية الشديدة، يمكن استخدام أجهزة التنفس الصناعي لدعم التنفس. [27]
قد يكون الغلوبولين المناعي العضلي للنكاف مفيدًا عند إعطائه في وقت مبكر في بعض الحالات، لكنه لم يُظهر فائدة في حالات تفشي المرض. على الرغم من عدم التوصية به، فإن العلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي قد يقلل من معدلات بعض المضاعفات. [5] يمكن استخدام المضادات الحيوية كإجراء احترازي في الحالات التي لا يمكن فيها استبعاد العدوى البكتيرية وكذلك لمنع العدوى البكتيرية الثانوية. [5] [20] يمكن علاج الاضطرابات القائمة على المناعة الذاتية المرتبطة بالنكاف بالغلوبولين المناعي الوريدي. [9]
تم استخدام أنواع مختلفة من العلاج لالتهاب الخصية النكافي، ولكن لا يُنصح بعلاج محدد بسبب قيود كل طريقة. تعتمد هذه التدابير في المقام الأول على تخفيف آلام الخصية وتقليل الضغط داخل الخصية لتقليل احتمالية ضمور الخصية. [5] [20] يتداخل إنترفيرون ألفا 2 ألفا مع تكاثر الفيروسات، لذلك افترض أنه مفيد في منع تلف الخصية والعقم. [5] قد يقلل إنترفيرون ألفا 2 ب من مدة الأعراض ومعدل حدوث المضاعفات. [20] [9] في حالات تكوين الاستسقاء، يمكن إزالة السوائل الزائدة. [5]
لقد تم استخدام الوخز بالإبر على نطاق واسع إلى حد ما في الصين لعلاج الأطفال المصابين بالنكاف، ومع ذلك، لم يتم إجراء تجارب عالية الجودة لتحديد سلامة أو فعالية هذا النهج العلاجي. [41]
التكهن
إن تشخيص معظم الأشخاص الذين يعانون من النكاف ممتاز حيث أن المضاعفات طويلة الأمد والوفاة نادرة. لا يتطلب دخول المستشفى عادةً. [7] عادةً ما يشفى النكاف من تلقاء نفسه وتختفي الأعراض تلقائيًا في غضون أسبوعين حيث يتخلص الجهاز المناعي من الفيروس من الجسم. [10] [5] في المجموعات المعرضة للخطر مثل الأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة، يُعتبر التشخيص هو نفسه بالنسبة للمجموعات الأخرى. [7] بالنسبة لمعظم الناس، تؤدي العدوى إلى مناعة مدى الحياة ضد العدوى المستقبلية. يبدو أن حالات إعادة العدوى أكثر اعتدالًا وغير نمطية من العدوى الأولى. [5] يبلغ معدل الوفيات الإجمالي للنكاف 1.6-3.8 شخصًا لكل 10000، وتحدث هذه الوفيات عادةً في أولئك الذين يصابون بالتهاب الدماغ. [10]
عادة ما يختفي التهاب الخصية النكافي في غضون أسبوعين. في 20% من الحالات، قد تظل الخصيتان حساستين لبضعة أسابيع أخرى. يحدث ضمور أو انخفاض في حجم الخصية المصابة في 30-50% من حالات التهاب الخصية، مما قد يؤدي إلى تشوهات في تكوين الحيوانات المنوية والخصوبة مثل انخفاض عدد الحيوانات المنوية ، وغياب الحيوانات المنوية في السائل المنوي ، وانخفاض حركة الحيوانات المنوية ، وانخفاض الخصوبة (نقص الخصوبة) في 13% من الحالات، ونادرًا ما يحدث العقم. ومع ذلك، يمكن أن يحدث نقص الخصوبة في الحالات التي لا يوجد فيها ضمور. يمكن أن تستمر التشوهات في تكوين الحيوانات المنوية لشهور إلى سنوات بعد التعافي من العدوى الأولية، وتزداد مدتها مع زيادة شدة التهاب الخصية. يُظهر فحص هذه الحالات انخفاض حجم الخصية، وحساسية الخصيتين، والشعور بعدم الاتساق عند التعامل مع الخصيتين. يرتبط العقم بالحالات الشديدة من التهاب الخصية التي تؤثر على كلتا الخصيتين تليها ضمور الخصية، والذي قد يتطور حتى عام واحد بعد العدوى الأولية. من بين حالات التهاب الخصية الثنائية، يعاني 30-87% من الرجال من العقم. هناك ارتباط ضعيف بين التهاب الخصية والتطور اللاحق لالتهاب البربخ وأورام الخصية. [10] [5] [20]
عادةً ما يختفي التهاب السحايا النكافي في غضون 3-10 أيام دون مضاعفات طويلة الأمد. [25] في حالات التهاب السحايا والدماغ، ترتبط مستويات البروتين الأعلى في السائل الدماغي الشوكي ونسبة الجلوكوز المنخفضة في السائل الدماغي الشوكي إلى نسبة الجلوكوز في الدم بفترات أطول من الاستشفاء. [29] يموت حوالي 1٪ من المصابين بالنكاف. [27] [30] يميل التهاب الدماغ بعد العدوى إلى أن يكون خفيفًا نسبيًا، في حين أن معدل الوفيات في التهاب الدماغ بعد العدوى يصل إلى عشرة بالمائة. [30] تؤثر معظم حالات صمم النكاف على أذن واحدة فقط وهي مؤقتة، ولكن يحدث فقدان السمع الدائم في 0.005٪ من حالات العدوى. [10] [9] قد يؤدي التهاب عضلة القلب والتهاب التامور الناتج عن النكاف إلى تليف الشغاف ، أي سماكة الشغاف . [27] [9] في حالات نادرة للغاية، حدثت حالات العقم وانقطاع الطمث المبكر نتيجة لالتهاب المبيض والنكاف. [10]
علم الأوبئة
العمر السريري والمناعة
النكاف موجود في جميع أنحاء العالم. [22] وفي غياب التطعيم ضد النكاف، هناك ما بين 100 و1000 حالة لكل 100000 شخص كل عام، أي أن 0.1% إلى 1.0% من السكان مصابون كل عام. ويبلغ عدد الحالات ذروته كل 2-5 سنوات، [26] مع أعلى معدل حدوث عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5-9 سنوات. [9] ووفقًا لمسوحات التحول المصلي التي أجريت قبل بدء التطعيم ضد النكاف، لوحظت زيادة حادة في مستويات الأجسام المضادة للنكاف في سن 2-3 سنوات.
علاوة على ذلك، أظهرت نتائج اختبار 50% من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 و6 سنوات، و90% من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 14 و15 سنة، و95% من البالغين، نتائج إيجابية للتعرض السابق للنكاف، مما يشير إلى أن جميع الأشخاص تقريبًا يصابون في النهاية بالعدوى في المجتمعات غير الملقحة. [16] [10]
قبل بدء التطعيم، كان النكاف مسؤولاً عن عشرة في المائة من حالات التهاب السحايا وحوالي ثلث حالات التهاب الدماغ. [25] وعلى مستوى العالم، يعد النكاف السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب الغدد اللعابية. [24] وفي الأطفال، يعد النكاف السبب الأكثر شيوعًا للصمم في أذن واحدة في الحالات التي تتضرر فيها الأذن الداخلية. [10] تعد العدوى بدون أعراض أكثر شيوعًا لدى البالغين، [26] ومعدل العدوى بدون أعراض مرتفع للغاية، يصل إلى ثلثي السكان الذين تم تطعيمهم. يؤدي تطعيم النكاف إلى زيادة متوسط عمر المصابين في السكان الذين تم تطعيمهم والذين لم يشهدوا تفشي النكاف من قبل. [17] في حين يبدو أن معدلات الإصابة هي نفسها لدى الذكور والإناث، يبدو أن الذكور يعانون من الأعراض والمضاعفات، بما في ذلك الإصابة العصبية، بمعدل أعلى من الإناث. [16] [28] [ مصدر غير أساسي مطلوب ] تكون الأعراض أكثر حدة لدى المراهقين والبالغين منها لدى الأطفال. [30]
إعدادات تفشي المرض
من الشائع حدوث تفشيات للنكاف. تحدث هذه الفاشيات عادة في الأماكن المزدحمة حيث يمكن للفيروس أن ينتشر من شخص لآخر بسهولة، مثل المدارس والثكنات العسكرية والسجون والنوادي الرياضية. [16] [5] منذ إدخال اللقاحات، انخفض معدل الإصابة بالنكاف بشكل كبير، وكذلك المضاعفات الناجمة عن النكاف. يعكس علم الأوبئة في البلدان التي تقوم بالتطعيم عدد الجرعات المعطاة والعمر عند التطعيم ومعدلات التطعيم. إذا كانت تغطية اللقاح غير كافية، فقد لا يمكن الحصول على مناعة القطيع وسيزداد متوسط عمر الإصابة، مما يؤدي إلى زيادة انتشار المضاعفات. تشمل عوامل الخطر العمر والتعرض لشخص مصاب بالنكاف وضعف المناعة ووقت السنة وتاريخ السفر وحالة التطعيم. [16] يعد تطعيم النكاف أقل شيوعًا في البلدان النامية، وبالتالي لديها معدلات أعلى من النكاف. [28]
تبلغ الحالات ذروتها في فصول مختلفة من العام في مناطق مختلفة. في المناخات المعتدلة، تبلغ الحالات ذروتها في الشتاء والربيع، بينما في المناطق الاستوائية لا يُلاحظ أي موسمية. [17] أظهرت الأبحاث الإضافية أن النكاف يزداد تواترًا مع ارتفاع درجة الحرارة والرطوبة. يُعتقد أن موسمية النكاف ناجمة عن عدة عوامل: التقلب في الاستجابة المناعية البشرية بسبب العوامل الموسمية، مثل التغيرات في مستويات الميلاتونين ؛ والتغيرات السلوكية ونمط الحياة، مثل الالتحاق بالمدارس والازدحام في الأماكن المغلقة؛ والعوامل الجوية مثل التغيرات في درجة الحرارة والسطوع والرياح والرطوبة. [16]
مراجع
- ^ "النكاف". www.who.int . تم الاسترجاع في 10 مايو 2024 .
- ^ "النكاف - المضاعفات". nhs.uk . 6 مارس 2018. تم الاسترجاع في 9 فبراير 2024 .
- ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (8 مارس 2021). "النكاف | التطعيم | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاسترجاع في 9 فبراير 2024 .
- ^ Barskey AE, Glasser JW, LeBaron CW (19 أكتوبر 2009). "عودة ظهور النكاف في الولايات المتحدة: منظور تاريخي للعناصر غير المتوقعة". اللقاح . 27 (44). Elsevier BV: 6186–6195. doi :10.1016/j.vaccine.2009.06.109. ISSN 0264-410X. PMID 19815120.
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad Davis NF, McGuire BB, Mahon JA, Smyth AE, O'Malley KJ, Fitzpatrick JM (أبريل 2010). "الزيادة في حالات التهاب الخصية النكافي: مراجعة شاملة". BJU Int . 105 (8): 1060–1065. doi : 10.1111/j.1464-410X.2009.09148.x . PMID 20070300. S2CID 20761646.
- ^ "mumps (n.)". Etymonline . قاموس علم أصول الكلمات على الإنترنت . تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2020 .
- ^ abcdefghi Kutty PK, Kyaw MH, Dayan GH, Brady MT, Bocchini JA, Reef SE, Bellini WJ, Seward JF (15 يونيو 2010). "إرشادات بشأن احتياطات العزل للنكاف في الولايات المتحدة: مراجعة للأساس العلمي لتغيير السياسات". الأمراض المعدية السريرية . 50 (12): 1619–1628. doi :10.1086/652770. PMID 20455692. S2CID 15656133.
- ^ abcd "النكاف". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . موسوعة ADAM الطبية. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2014. تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2020 .
- ^ abcdefghijklmno Shu M, Zhang YQ, Li Z, Liu GJ, Wan C, Wen Y (18 أبريل 2015). "الأعشاب الطبية الصينية لعلاج النكاف". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعة النظامية . 2015 (4): CD008578. doi :10.1002 / 14651858.CD008578.pub3. PMC 7198052. PMID 25887348.
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak Rubin S, Eckhaus M, Rennick LJ, Bamford CG, Duprex WP (يناير 2015). "البيولوجيا الجزيئية، التسبب في المرض وعلم الأمراض لفيروس النكاف". J Pathol . 235 (2): 242–252. doi :10.1002/path.4445. PMC 4268314. PMID 25229387 .
- ^ abcd "تتبع قصة النكاف: جدول زمني". تكنولوجيا الأدوية . تكنولوجيا الأدوية. 25 أبريل 2018. تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2020 .
- ^ هاملتون ر (1790). "IX. An Account of a Distemper, by the public People in England vulgarly called the MUMPS". معاملات الجمعية الملكية في إدنبرة . 2 (2): 59–72. doi :10.1017/S0263593300027280. PMC 5550187. PMID 29139995 .
- ^ Van-Way CW, Marble WS, Thompson G. "Diseases in World War I". لجنة الذكرى المئوية للحرب العالمية الأولى بالولايات المتحدة . مؤسسة الولايات المتحدة لإحياء ذكرى الحروب العالمية . تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2020 .
- ^ abcdefghi Ramanathan R, Voigt EA, Kennedy RB, Poland GA (18 يونيو 2018). "فجوات المعرفة مستمرة وتعيق التقدم في القضاء على النكاف". اللقاح . 36 (26): 3721-3726. doi :10.1016/j.vaccine.2018.05.067. PMC 6031229. PMID 29784466 .
- ^ abcd Peltola H, Kulkarni PS, Kapre SV, Paunio M, Jadhav SS, Dhere RM (15 أغسطس 2007). "تفشي مرض النكاف في كندا والولايات المتحدة: حان الوقت للتفكير الجديد في لقاحات النكاف". Clin Infect Dis . 45 (4): 459–466. doi : 10.1086/520028 . PMID 17638194.
- ^ abcdefghijklmnopqr Su SB, Chang HL, Chen AK (5 مارس 2020). "الحالة الحالية لعدوى فيروس النكاف: علم الأوبئة، وعلم الأمراض، واللقاح". مجلة بحوث البيئة والصحة العامة الدولية . 17 (5): 1686. doi : 10.3390/ijerph17051686 . PMC 7084951. PMID 32150969 .
- ^ abcdefgh Beleni AI, Borgmann S (31 يوليو 2018). "النكاف في عصر التطعيم: علم الأوبئة العالمي والوضع في ألمانيا". مجلة البحوث البيئية والصحة العامة الدولية . 15 (8): 1618. doi : 10.3390/ijerph15081618 . PMC 6121553. PMID 30065192 .
- ^ ab Demicheli V, Rivetti A, Debalini MG, Pietrantonj CD (15 فبراير 2012). "اللقاحات ضد الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية عند الأطفال". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعة النظامية . 2012 (2): CD004407. doi : 10.1002/14651858.CD004407.pub3. PMC 6458016. PMID 22336803.
- ^ "التغييرات في جدول التحصين الموصى به من قبل الجمعية اليابانية لطب الأطفال" (PDF) . الجمعية اليابانية لطب الأطفال . 1 أغسطس 2018. مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 سبتمبر 2020 . تم الاسترجاع 30 أكتوبر 2020 .
- ^ abcdefghi Masarani M، Wazait H، Dinneen M (نوفمبر 2006). "التهاب الخصية النكاف". جي آر سوك ميد . 99 (11): 573-575. دوى :10.1177/014107680609901116. بمك 1633545 . بميد 17082302.
- ^ abcdefghij Latner DR, Hickman CJ (7 مايو 2015). "تذكر النكاف". PLOS Pathog . 11 (5): e1004791. doi : 10.1371/journal.ppat.1004791 . PMC 4423963. PMID 25951183 .
- ^ abcdefgh دافيسون بي ، موريس جي (13 أغسطس 2020). "النكاف". نكبي . ستاتبيرلز. بميد 30521206 . تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2020 .
- ^ ab Levine DA (ديسمبر 2016). "الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات لدى المرضى الأطفال: مراجعة للحصبة والنكاف والحصبة الألمانية وجدري الماء". Pediatr Emerg Med Pract . 13 (12): 1–20. PMID 27893360. تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2020 .
- ^ abcd Kessler AT, Bhatt AA (15 نوفمبر 2018). "مراجعة الغدد اللعابية الكبرى والصغرى، الجزء 1: التشريح والعمليات المعدية والالتهابية". J Clin Imaging Sci . 8 : 47. doi : 10.4103/jcis.JCIS_45_18 . PMC 6251248. PMID 30546931 .
- ^ abcdefghijk "النكاف". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) . CDC . تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2020 .
- ^ abcdefghijklm "تحديث تسمية فيروس النكاف: 2012" (PDF) . Wkly Epidemiol Rec . 87 (22): 217–224. 1 يونيو 2012. PMID 24340404. تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2020 .
- ^ abcdefghijklm Gupta RK, Best J, MacMahon E (14 مايو 2005). "النكاف ووباء المملكة المتحدة 2005". BMJ . 330 (7500): 1132–1135. doi :10.1136/bmj.330.7500.1132. PMC 557899. PMID 15891229 .
- ^ abcdefghijk Junghanss T (2013). أمراض مانسون الاستوائية (الطبعة 23). أكسفورد: إلسفير/ساوندرز. ص 261. ISBN 978-0-7020-5306-1. تم أرشفته من الأصل في 13 مايو 2016 . تم استرجاعه في 30 أكتوبر 2020 .
- ^ ab Kanra G, Isik P, Kara A, Cengiz AB, Seçmeer G, Ceyhan M (ديسمبر 2004). "النتائج التكميلية في السمات السريرية والوبائية للنكاف والتهاب السحايا والدماغ لدى الأطفال دون تطعيم النكاف". Pediatr Int . 46 (6): 663–668. doi :10.1111/j.1442-200x.2004.01968.x. PMID 15660864. S2CID 43534364.
- ^ abcdefghij Senanayake SN (20 أكتوبر 2008). "النكاف: مرض متجدد مع مظاهر متغيرة". Med J Aust . 189 (8): 456–459. doi :10.5694/j.1326-5377.2008.tb02121.x. PMID 18928441. S2CID 13771290. تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2020 .
- ^ Smatti MK, Cyprian FS, Nasrallah GK, Al-thany AA, Almishal RO, Yassine HM (19 أغسطس 2019). "الفيروسات والمناعة الذاتية: مراجعة للتفاعل المحتمل والآليات الجزيئية". الفيروسات . 11 (8): 762. doi : 10.3390/v11080762 . PMC 6723519. PMID 31430946 .
- ^ "تاريخ تصنيف ICTV: Mumps orthorubulavirus". اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات (ICTV) . ICTV . تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2020 .
- ^ Cox RM, Plemper RK (يونيو 2017). "بنية وتنظيم جسيمات الفيروس المخاطي". Curr Opin Virol . 24 : 105–114. doi :10.1016/j.coviro.2017.05.004. PMC 5529233. PMID 28601688 .
- ^ Rima B, Balkema-Buschmann A, Dundon WG, Duprex P, Easton A, Fouchier R, Kurath G, Lamb R, Lee B, Rota P, Wang L (December 2019). "ICTV Virus Taxonomy Profile: Paramyxoviridae". J Gen Virol . 100 (12): 1593–1954. doi :10.1099/jgv.0.001328. PMC 7273325 . PMID 31609197. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2020 . تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2020 .
- ^ abc Najjar FE, Schmitt AP, Dutch RE (7 أغسطس 2014). "دمج جليكوبروتين الفيروس المخاطي وتجميعه وتبرعمه: رقصة ثلاثية الاتجاهات لإنتاج الجسيمات المعدية". الفيروسات . 6 (8): 3019-3054. doi : 10.3390/v6083019 . PMC 4147685. PMID 25105277 .
- ^ abc Harrison MS, Sakaguchi T, Schmitt AP (سبتمبر 2010). "تجميع وتبرعم الفيروس المخاطي: بناء الجسيمات التي تنقل العدوى". Int J Biochem Cell Biol . 42 (9): 1416–1429. doi :10.1016/j.biocel.2010.04.005. PMC 2910131. PMID 20398786 .
- ^ Skrha J, Stepan J, Sixtova E (أكتوبر 1979). "أنزيمات الأميليز المتماثلة في النكاف". Eur J Pediatr . 132 (2): 99–105. doi :10.1007/BF00447376. PMID 499265. S2CID 28963086.
- ^ "اختبار الأميليز". فحوصات معملية عبر الإنترنت . مؤرشف من الأصل في 29 مارس 2009. استرجاع 30 أكتوبر 2020 .
- ^ abcd "معلومات سريرية عن النكاف – وزارة الصحة في ولاية مينيسوتا". مؤرشف من الأصل في 19 مايو 2011. تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2020 .
- ^ Ma SJ, Li X, Xiong YQ, Yao AL, Chen Q (نوفمبر 2015). "اللقاح المركب للحصبة والنكاف والحصبة الألمانية وجدري الماء في الأطفال الأصحاء: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للمناعة والسلامة". الطب (بالتيمور) . 94 (44): e1721. doi :10.1097/MD.0000000000001721. PMC 4915870. PMID 26554769 .
- ^ He J, Jia P, Zheng M, Zhang M, Jiang H (2 فبراير 2015). "الوخز بالإبر لعلاج النكاف عند الأطفال". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (2): CD008400. doi :10.1002/14651858.CD008400.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 7173704. PMID 25922859 .
