بلاكوفيلين-2

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

PKP2
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةPKP2 ، ARVD9، بلاكوفيلين 2
معرفات خارجيةأوميم : 602861; إم جي آي : 1914701; هومولوجيني : 3364؛ بطاقات الجينات : PKP2؛ OMA :PKP2 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

5318

67451

فرقة موسيقية

ENSG00000057294

ENSMUSG00000041957

يونيبروت

س99959

س9س73

تسلسل مرجعي (mRNA)

رقم ن م_004572
رقم ن م_001005242

ن م_026163

RefSeq (بروتين)

رقم NP_001005242
رقم NP_004563

رقم NP_080439

الموقع (UCSC)العدد 12: 32.79 – 32.9 ميجا بايتالعدد 16: 16.03 – 16.09 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

بلاكوفيلين-2 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين PKP2 . [5] [6] يتم التعبير عن بلاكوفيلين-2 في الجلد والعضلة القلبية ، حيث يعمل على ربط الكادهيرينات بالخيوط الوسيطة في الهيكل الخلوي . في العضلة القلبية ، يوجد بلاكوفيلين-2 في هياكل الدسموسوم الموجودة داخل الأقراص المتداخلة . وقد ثبت أن الطفرات في PKP2 تسبب اعتلال عضلة القلب البطيني الأيمن الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب .

بناء

تم التعرف على نوعين مختلفين من جين PKP2 . الأول له وزن جزيئي 97.4 كيلو دالتون (881 حمض أميني ) والثاني له وزن جزيئي 92.7 كيلو دالتون (837 حمض أميني ). [7] [8] تم تعيين جين زائف معالج ذو تشابه كبير مع هذا الموضع على الكروموسوم 12p13. [6]

بلاكوفيلين-2 هو عضو في عائلة بروتينات التكرار الأرماديلو وبروتين بلاكوفيلين . تحتوي بروتينات بلاكوفيلين على تسعة مجالات مركزية محفوظة للتكرار الأرماديلو محاطة بمجالات طرفية أمينية وطرفية كربوكسيلية . [9] تم التعرف على نسخ متبادلة الوصل تشفر أشكال بروتينية متماثلة . [10]

يتمركز البلاكوفيلين 2 في الديسموسومات الخلوية والنوى ويرتبط بالبلاكوغلوبين والديسموبلاكين والكادهيرينات الديسموسومية عبر المجال الرأسي الطرفي الأميني . [11] [12 ]

وظيفة

يعمل البلاكوفيلين 2 على ربط الكادهيرينات بالخيوط الوسيطة في الهيكل الخلوي. في الخلايا العضلية القلبية ، يوجد البلاكوفيلين-2 في هياكل الديسموسوم داخل الأقراص المتداخلة ، والتي تربط أغشية الساركوما المجاورة معًا. [13] البروتين الديسموسومي ، ديزموبلاكين ، هو المكون الأساسي للبلاك الذي يثبت الخيوط الوسيطة بغشاء الساركوما من خلال نهايته الكربوكسيلية وبشكل غير مباشر إلى كادهيرين الساركوما من خلال نهايته الأمينية ، بتسهيل من البلاكوغلوبين والبلاكوفيلين-2. [14] البلاكوفيلين ضروري للتوطين الطبيعي ومحتوى الديسموبلاكين إلى الديسموسومات ، والذي قد يكون جزئيًا بسبب تجنيد بروتين كيناز سي ألفا إلى الديسموبلاكين . [15]

يؤدي استئصال PKP2 في الفئران إلى تعطيل التكوين الطبيعي للقلب بشكل كبير. الفئران المتحولة قاتلة جنينيًا وتظهر عجزًا في تكوين الوصلات الملتصقة في الخلايا العضلية القلبية ، بما في ذلك تفكك الديزموبلاكين وتكوين التجمعات الحبيبية السيتوبلازمية حول اليوم 10.5-11 من الجنين. تضمنت التشوهات الإضافية انخفاض التربيكول ، واضطراب الهيكل الخلوي وتمزق جدار القلب. [16] أظهرت دراسات أخرى أن تنسيق بلاكوفيلين-2 مع كادهيرين-إي مطلوب لتحديد موقع RhoA بشكل صحيح في وقت مبكر من إعادة ترتيب الهيكل الخلوي للأكتين من أجل ربط تجميع الوصلات الملتصقة بشكل صحيح بنقل أسلاف الديزموسوم في الوصلات الخلوية-الخلوية المشكلة حديثًا. [17]

لقد ثبت بمرور الوقت أن بلاكوفيلين-2 أكثر من مجرد مكونات للوصلات بين الخلايا؛ بل إن بلاكوفيلين تظهر كهياكل متعددة الاستخدامات لمسارات إشارات مختلفة تعمل على تعديل الأنشطة الخلوية المتنوعة على نطاق أوسع. [9] وقد تبين أن بلاكوفيلين-2 يتواجد في النوى، بالإضافة إلى اللويحات الدسموسومية في السيتوبلازم . وقد أظهرت الدراسات أن بلاكوفيلين-2 يوجد في النواة، معقدًا في إنزيم البوليميراز الحمض النووي الريبي الثالث مع أكبر وحدة فرعية من إنزيم البوليميراز الحمض النووي الريبي الثالث، والتي تسمى RPC155. [11]

توجد بيانات تدعم التفاعل الجزيئي بين البلاكوفيلين-2 والبروتينات المشاركة في الوصلات الميكانيكية في الخلايا العضلية القلبية ، بما في ذلك الكونيكسين 43 ، المكون الرئيسي للوصلات الفجوية القلبية ؛ وقناة الصوديوم المعتمدة على الجهد Na(V)1.5 ووحدتها الفرعية المتفاعلة، أنكيرين G ؛ و K(ATP) . يؤدي انخفاض التعبير عن البلاكوفيلين-2 عبر siRNA إلى انخفاض وإعادة توزيع بروتين الكونيكسين 43 ، بالإضافة إلى انخفاض اقتران الخلايا العضلية القلبية المجاورة . أظهرت الدراسات أيضًا أن GJA1 والبلاكوفيلين-2 مكونان في نفس المركب الجزيئي الحيوي . [18] يرتبط البلاكوفيلين-2 أيضًا بـ Na(V)1.5 ، ويؤدي إسكات البلاكوفيلين-2 في الخلايا العضلية القلبية إلى تغيير خصائص تيار الصوديوم بالإضافة إلى سرعة انتشار جهد الفعل . [19] وقد ثبت أيضًا أن البلاكوفيلين-2 يرتبط بمكون مهم من مركب Na(V)1.5 ، وهو الأنكيرين ج ، وفقدان الأنكيرين ج عبر التنظيم السلبي للـ siRNA أدى إلى اختلال موضع البلاكوفيلين-2 والكونيكسين 43 في الخلايا القلبية، وهو ما كان منسقًا مع انخفاض الاقتران الكهربائي للخلايا وانخفاض قوة الالتصاق. [20] وقد تم دعم هذه الدراسات بشكل أكبر من خلال تحقيق في نموذج فأر يحمل طفرة PKP2 - غير متجانسة ، والتي أظهرت انخفاض سعة Na(V)1.5 ، بالإضافة إلى تحول في البوابات والحركية؛ كما تسبب التحدي الدوائي في حدوث عدم انتظام في ضربات القلب البطيني . وتدعم هذه النتائج أيضًا فكرة أن الدسموسومات تتفاعل مع قنوات الصوديوم في القلب، وتشير إلى أن خطر حدوث عدم انتظام في ضربات القلب لدى المرضى الذين يعانون من طفرات PKP2 قد يتكشف من خلال التحدي الدوائي. [21] أظهرت الأدلة أيضًا أن البلاكوفيلين-2 يرتبط بوحدة قناة K(ATP) ، Kir6.2 ، وأنه في الخلايا العضلية القلبية من فئران PKP2 غير الكافية، كانت كثافة تيار قناة K(ATP) أصغر بنحو 40% وتغير التباين الإقليمي لقنوات K(ATP) ، مما يشير إلى أن البلاكوفيلين-2 يتفاعل مع K(ATP ويتوسط التفاعل المتبادل بين الوصلات بين الخلايا واستثارة الغشاء. [22]

الأهمية السريرية

ارتبطت الطفرات في PKP2 باعتلال عضلة القلب البطيني الأيمن المسبب لاضطراب النظم، وقد ثبت أنها تسببه، وتعتبر شائعة في هذا الاعتلال ، والذي يتميز باستبدال الخلايا العضلية القلبية بالخلايا الليفية الدهنية ، وتسارع القلب البطيني والموت القلبي المفاجئ . [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] وتشير التقديرات إلى أن 70٪ من جميع الطفرات المرتبطة باعتلال عضلة القلب البطيني الأيمن المسبب لاضطراب النظم توجد داخل جين PKP2 . [31] ويبدو أن هذه الطفرات بشكل عام تعطل تجميع واستقرار الدسموسومات . [32] وقد أظهرت الدراسات الميكانيكية أن بعض طفرات PKP2 تؤدي إلى عدم استقرار بروتين بلاكوفيلين-2 بسبب التحلل المعزز بوساطة الكالباين . [33]

تم تحديد العلامات المحددة والحساسة لحاملي طفرة PKP2 والبلاكوغلوبين في اعتلال عضلة القلب البطيني الأيمن المسبب لاضطراب النظم لتشمل انقلابات الموجة T ، واضطرابات حركة جدار البطين الأيمن ، وانقباضات البطينين . [34] بالإضافة إلى ذلك، أظهر التحليل المناعي الكيميائي للبروتينات المكونة لجزيئات عضلة القلب أنه مؤشر تشخيصي شديد الحساسية والمحدد. [35]

يخضع التوصيف السريري والوراثي لاعتلال عضلة القلب البطيني الأيمن الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب حاليًا لدراسة مكثفة لفهم الاختراق المرتبط بطفرات PKP2 ، بالإضافة إلى الجينات الأخرى التي تشفر بروتينات الديسموسوم ، في تطور المرض ونتائجه. [10] [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44] [45]

وُجِد أيضًا أن طفرات PKP2 تتعايش مع اعتلالات قنوات الصوديوم في المرضى المصابين بمتلازمة بروجادا . [46] [47]

بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على بلاكوفيلين-2 في الوصلات الملتصقة بأورام مخاطية القلب التي تم تحليلها، وغائبة في المرضى الذين يعانون من أورام مخاطية غير قلبية ، مما يشير إلى أن بلاكوفيلين-2 قد يكون بمثابة علامة قيمة في التشخيص السريري لأورام مخاطية القلب . [48]

التفاعلات

لقد ثبت أن PKP2 يتفاعل مع:

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000057294 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000041957 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Mertens C, Kuhn C, Franke WW (January 1997). "Plakophilins 2a and 2b: constitutive protein of dual location in the karyoplasm and the desmosomal plaque". J Cell Biol . 135 (4): 1009– 25. doi :10.1083/jcb.135.4.1009. PMC 2133394. PMID  8922383 . 
  6. ^ "جين إنتريز: PKP2 بلاكوفيلين 2".
  7. ^ "تسلسل بروتين PKP2 البشري (معرف Uniprot: Q99959)". قاعدة بيانات أطلس بروتينات العضيات القلبية (COPaKB) . مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2015. تم الاسترجاع في 11 يوليو 2015 .
  8. ^ "تسلسل بروتين PKP2 البشري (معرف Uniprot: Q99959-2)". قاعدة بيانات أطلس بروتينات العضيات القلبية (COPaKB) . مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2015. تم الاسترجاع في 11 يوليو 2015 .
  9. ^ ab Bass-Zubek AE, Godsel LM, Delmar M, Green KJ (أكتوبر 2009). "Plakophilins: multifunctional scaffolds for adhesion and signaling". Current Opinion in Cell Biology . 21 (5): 708–16 . doi :10.1016/j.ceb.2009.07.002. PMC 3091506. PMID  19674883 . 
  10. ^ ab Groeneweg JA، Ummels A، Mulder M، Bikker H، van der Smagt JJ، van Mil AM، Homfray T، Post JG، Elvan A، van der Heijden JF، Houweling AC، Jongbloed JD، Wilde AA، van Tintelen JP، هاور آر إن، دويجيس د (نوفمبر 2014). "التقييم الوظيفي لمتغيرات موقع الوصلة المحتملة في خلل التنسج البطيني الأيمن / اعتلال عضلة القلب". إيقاع القلب . 11 (11): 2010– 7. دوى :10.1016/j.hrthm.2014.07.041. بميد  25087486.
  11. ^ abcdefghi Chen X, Bonne S, Hatzfeld M, van Roy F, Green KJ (مارس 2002). "الترابط البروتيني والخصائص الوظيفية للبلاكوفيلين 2. دليل على أدواره المتنوعة في الدسموسومات وإشارات بيتا كاتينين". مجلة الكيمياء الحيوية . 277 (12): 10512–22 . doi : 10.1074/jbc.M108765200 . PMID  11790773.
  12. ^ Mertens C, Hofmann I, Wang Z, Teichmann M, Sepehri Chong S, Schnölzer M, Franke WW (يوليو 2001). "الجسيمات النووية التي تحتوي على معقدات بوليميراز الحمض النووي الريبي III المرتبطة ببروتين اللويحة الوصلية بلاكوفيلين 2". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (14): 7795– 800. رمز Bibcode :2001PNAS...98.7795M. doi : 10.1073/pnas.141219498 . PMC 35421. PMID  11416169 . 
  13. ^ Garrod D, Chidgey M (مارس 2008). "بنية الديسموسوم وتركيبه ووظيفته". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 1778 (3): 572– 87. doi : 10.1016/j.bbamem.2007.07.014 . PMID  17854763.
  14. ^ Jefferson JJ, Leung CL, Liem RK (يوليو 2004). "Plakins: goliaths that link cell junctions and the cytoskeleton". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 5 (7): 542–53 . doi :10.1038/nrm1425. PMID  15232572. S2CID  32003509.
  15. ^ Bass-Zubek AE, Hobbs RP, Amargo EV, Garcia NJ, Hsieh SN, Chen X, Wahl JK, Denning MF, Green KJ (مايو 2008). "Plakophilin 2: a critical scaffold for PKC alpha that organizes intercellular junction assembly". مجلة علم الأحياء الخلوية . 181 (4): 605–13 . doi :10.1083/jcb.200712133. PMC 2386101. PMID  18474624 . 
  16. ^ Grossmann KS, Grund C, Huelsken J, Behrend M, Erdmann B, Franke WW, Birchmeier W (أكتوبر 2004). "متطلبات البلاكوفيلين 2 لتكوين القلب وتكوين الوصلات القلبية". مجلة علم الأحياء الخلوية . 167 (1): 149– 60. doi : 10.1083 /jcb.200402096. PMC 2172504. PMID  15479741. 
  17. ^ Godsel LM, Dubash AD, Bass-Zubek AE, Amargo EV, Klessner JL, Hobbs RP, Chen X, Green KJ (أغسطس 2010). "Plakophilin 2 couples actomyosin remodeling to desmosomal plaque assembly via RhoA". علم الأحياء الجزيئي للخلية . 21 (16): 2844– 59. doi :10.1091/mbc.E10-02-0131. PMC 2921118. PMID  20554761 . 
  18. ^ Oxford EM, Musa H, Maass K, Coombs W, Taffet SM, Delmar M (سبتمبر 2007). "إعادة تشكيل Connexin43 بسبب تثبيط تعبير بلاكوفيلين-2 في الخلايا القلبية". Circulation Research . 101 (7): 703–11 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.107.154252 . PMID  17673670.
  19. ^ ab Sato PY, Musa H, Coombs W, Guerrero-Serna G, Patiño GA, Taffet SM, Isom LL, Delmar M (سبتمبر 2009). "يؤدي فقدان التعبير عن بلاكوفيلين-2 إلى انخفاض تيار الصوديوم وسرعة توصيل أبطأ في الخلايا العضلية القلبية المزروعة". Circulation Research . 105 (6): 523– 6. doi :10.1161/CIRCRESAHA.109.201418. PMC 2742576. PMID  19661460 . 
  20. ^ ab Sato PY, Coombs W, Lin X, Nekrasova O, Green KJ, Isom LL, Taffet SM, Delmar M (يوليو 2011). "التفاعلات بين ankyrin-G وPlakofilin-2 وConnexin43 في القرص القلبي المتداخل". Circulation Research . 109 (2): 193– 201. doi :10.1161/CIRCRESAHA.111.247023. PMC 3139453. PMID  21617128 . 
  21. ^ سيروني إم، نورمان إم، لين إكس، تشكوركو إتش، ليانغ إف إكس، فان دير ناجل آر، هوند تي، بيرشماير دبليو، موهلر بي، فان فين تي إيه، فان ريجين إتش في، ديلمار إم (سبتمبر 2012). “العجز الحالي للصوديوم وعدم انتظام ضربات القلب في نموذج الفئران من قصور البلاكوفيلين -2”. أبحاث القلب والأوعية الدموية . 95 (4): 460– 8. دوى :10.1093/cvr/cvs218. بمك 3422082 . بميد  22764151. 
  22. ^ ab Hong M, Bao L, Kefaloyianni E, Agullo-Pascual E, Chkourko H, Foster M, Taskin E, Zhandre M, Reid DA, Rothenberg E, Delmar M, Coetzee WA (نوفمبر 2012). "تباين قنوات البوتاسيوم الحساسة لـ ATP في الخلايا العضلية القلبية: الإثراء عند القرص المتداخل". مجلة الكيمياء الحيوية . 287 (49): 41258–67 . doi : 10.1074/jbc.M112.412122 . PMC 3510824. PMID  23066018 . 
  23. ^ Zhou X, Chen M, Song H, Wang B, Chen H, Wang J, Wang W, Feng S, Zhang F, Ju W, Li M, Gu K, Cao K, Wang DW, Yang B (أبريل 2015). "تحليل شامل لطفرات جين الديسموسومال لدى مرضى الصينيين الهان المصابين باعتلال عضلة القلب البطيني الأيمن الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة الطبية . 58 (4): 258– 65. doi :10.1016/j.ejmg.2015.02.009. PMID  25765472.
  24. ^ Li Mura IE، Bauce B، Nava A، Fanciulli M، Vazza G، Mazzotti E، Rigato I، De Bortoli M، Beffagna G، Lorenzon A، Calore M، Dazzo E، Nobile C، Mostacciuolo ML، Corrado D، Basso C ، دالينتو إل، ثين جي، رامبازو أ (نوفمبر 2013). “التعرف على حذف الجين PKP2 في عائلة تعاني من اعتلال عضلة القلب في البطين الأيمن”. المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 21 (11): 1226–31 . دوى :10.1038/ejhg.2013.39. بمك 3798844 . بميد  23486541. 
  25. ^ Zhang M، Tavora F، Oliveira JB، Li L، Franco M، Fowler D، Zhao Z، Burke A (2012). "طفرات PKP2 في الموت المفاجئ الناجم عن اعتلال عضلة القلب البطيني الأيمن الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب (ARVC) والموت المفاجئ غير المتوقع مع تشريح الجثة السلبي (SUDNA)". مجلة الدورة الدموية . 76 (1): 189-94 . doi : 10.1253/circj.cj-11-0747 . PMID  22019812.
  26. ^ van der Zwaag PA، Cox MG، van der Werf C، Wiesfeld AC، Jongbloed JD، Dooijes D، Bikker H، Jongbloed R، Suurmeijer AJ، van den Berg MP، Hofstra RM، Hauer RN، Wilde AA، van Tintelen JP ( ديسمبر 2010). “الطفرات المتكررة والمؤسسية في هولندا: طفرة Plakophilin-2 p.Arg79X تسبب اعتلال عضلة القلب الأيمن البطيني / خلل التنسج”. مجلة القلب الهولندية . 18 (12): 583-91 . دوى :10.1007 / s12471-010-0839-5. بمك 3018603 . بميد  21301620. 
  27. ^ Gerull B، Heuser A، Wichter T، Paul M، Basson CT، McDermott DA، Lerman BB، Markowitz SM، Ellinor PT، MacRae CA، Peters S، Grossmann KS، Drenckhahn J، Michely B، Sasse-Klaassen S، Birchmeier W ، ديتز آر، بريتاردت جي، شولز-بحر إي، ثيرفيلدر إل (نوفمبر 2004). "إن الطفرات في بروتين ديسموسومال بلاكوفيلين -2 شائعة في اعتلال عضلة القلب الأيمن في البطين الأيمن". علم الوراثة الطبيعة . 36 (11): 1162– 4. دوى : 10.1038 / ng1461 . بميد  15489853.
  28. ^ Syrris P, Ward D, Asimaki A, Sen-Chowdhry S, Ebrahim HY, Evans A, Hitomi N, Norman M, Pantazis A, Shaw AL, Elliott PM, McKenna WJ (يناير 2006). "التعبير السريري عن طفرات بلاكوفيلين-2 في اعتلال عضلة القلب البطيني الأيمن العائلي المسبب لاضطراب النظم" (PDF) . Circulation . 113 (3): 356– 64. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.561654 . PMID  16415378. S2CID  819048.
  29. ^ Kannankeril PJ, Bhuiyan ZA, Darbar D, Mannens MM, Wilde AA, Roden DM (أغسطس 2006). "اعتلال عضلة القلب البطيني الأيمن الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب بسبب طفرة جديدة في البلاكوفيلين 2: طيف واسع من الأمراض لدى حاملي الطفرة داخل الأسرة". Heart Rhythm . 3 (8): 939– 44. doi :10.1016/j.hrthm.2006.04.028. PMID  16876743.
  30. ^ Lahtinen AM، Lehtonen A، Kaartinen M، Toivonen L، Swan H، Widén E، Lehtonen E، Lehto VP، Kontula K (مايو 2008). "طفرات بلاكوفيلين -2 الضائعة في اعتلال عضلة القلب الأيمن في البطين الأيمن". المجلة الدولية لأمراض القلب . 126 (1): 92-100 . دوى :10.1016/j.ijcard.2007.03.137. بميد  17521752.
  31. ^ van Tintelen JP، Entius MM، Bhuiyan ZA، Jongbloed R، Wiesfeld AC، Wilde AA، van der Smagt J، Boven LG، Mannens MM، van Langen IM، Hofstra RM، Otterspoor LC، Doevendans PA، Rodriguez LM، van Gelder IC ، هاور آر إن (أبريل 2006). "طفرات بلاكوفيلين -2 هي المحدد الرئيسي لخلل التنسج البطيني الأيمن العائلي / اعتلال عضلة القلب". الدورة الدموية . 113 (13): 1650– 8. دوى : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.609719 . بميد  16567567.
  32. ^ Hall C, Li S, Li H, Creason V, Wahl JK (2009). "طفرات بلاكوفيلين-2 المصاحبة لاعتلال عضلة القلب البطيني الأيمن المسبب لاضطراب النظم تعطل تجميع الديسموسوم واستقراره". Cell Communication & Adhesion . 16 ( 1– 3): 15– 27. doi : 10.1080/15419060903009329 . PMID  19533476. S2CID  19077857.
  33. ^ Kirchner F, Schuetz A, Boldt LH, Martens K, Dittmar G, Haverkamp W, Thierfelder L, Heinemann U, Gerull B (أغسطس 2012). "الرؤى الجزيئية في اعتلال عضلة القلب البطيني الأيمن الناتج عن طفرات بلاكوفيلين-2". Circulation: Cardiovascular Genetics . 5 (4): 400–11 . doi : 10.1161/CIRCGENETICS.111.961854 . PMID  22781308.
  34. ^ Antoniades L, Tsatsopoulou A, Anastasakis A, Syrris P, Asimaki A, Panagiotakos D, Zambartas C, Stefanadis C, McKenna WJ, Protonotarios N (سبتمبر 2006). "اعتلال عضلة القلب البطيني الأيمن الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب بسبب الحذف في بلاكوفيلين-2 وبلاكجلوبين (مرض ناكسوس) في العائلات من اليونان وقبرص: العلاقات بين النمط الجيني والنمط الظاهري والسمات التشخيصية والتشخيص". مجلة القلب الأوروبية . 27 (18): 2208-16 . doi : 10.1093/eurheartj/ehl184 . PMID  16893920.
  35. ^ van Tintelen JP, Hauer RN (يوليو 2009). "اعتلالات عضلة القلب: اختبار جديد لاعتلال عضلة القلب البطيني الأيمن الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب". Nature Reviews. Cardiology . 6 (7): 450– 1. doi :10.1038/nrcardio.2009.97. PMID  19554004. S2CID  20454940.
  36. ^ Cox MG، van der Zwaag PA، van der Werf C، van der Smagt JJ، Noorman M، Bhuiyan ZA، Wiesfeld AC، Volders PG، van Langen IM، Atsma DE، Dooijes D، van den Wijngaard A، Houweling AC، Jongbloed دينار أردني، جوردانس إل، كريمر إم جي، دوفيندانس با، دي باكر جي إم، وايلد AA، فان تينتيلين جي بي، هاور آر إن (يونيو 2011). “خلل تنسج البطين الأيمن / اعتلال عضلة القلب: طفرات ديسموسومية مسببة للأمراض في مرضى الفهرس تتنبأ بنتائج فحص الأسرة: دراسة متابعة النمط الوراثي للنمط الظاهري لخلل التنسج البطيني الأيمن / اعتلال عضلة القلب”. الدورة الدموية . 123 (23): 2690– 700. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.988287 . PMID  21606396.
  37. ^ Lahtinen AM، Lehtonen E، Marjamaa A، Kaartinen M، Heliö T، Porthan K، Oikarinen L، Toivonen L، Swan H، Jula A، Peltonen L، Palotie A، Salomaa V، Kontula K (أغسطس 2011). “الطفرات الديسموسومية السائدة بين السكان تؤهب لاعتلال عضلة القلب الأيمن في البطين الأيمن”. إيقاع القلب . 8 (8): 1214–21 . دوى :10.1016/j.hrthm.2011.03.015. بميد  21397041.
  38. ^ Sen-Chowdhry S, Syrris P, Ward D, Asimaki A, Sevdalis E, McKenna WJ (أبريل 2007). "التوصيف السريري والوراثى للعائلات المصابة بخلل التنسج/اعتلال عضلة القلب الأيمن الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب يوفر رؤى جديدة حول أنماط التعبير عن المرض". Circulation . 115 (13): 1710–20 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.660241 . PMID  17372169.
  39. ^ van Tintelen JP, Hofstra RM, Wiesfeld AC, van den Berg MP, Hauer RN, Jongbloed JD (مايو 2007). "علم الوراثة الجزيئي لاعتلال عضلة القلب البطيني الأيمن الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب: أفق ناشئ؟". الرأي الحالي في أمراض القلب . 22 (3): 185– 92. doi :10.1097/HCO.0b013e3280d942c4. PMID  17413274. S2CID  24552922.
  40. ^ Awad MM, Calkins H, Judge DP (مايو 2008). "Mechanisms of disease: molecular genetics of arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy". Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine . 5 (5): 258– 67. doi :10.1038/ncpcardio1182. PMC 2822988. PMID 18382419  . 
  41. ^ den Haan AD, Tan BY, Zikusoka MN, Lladó LI, Jain R, Daly A, Tichnell C, James C, Amat-Alarcon N, Abraham T, Russell SD, Bluemke DA, Calkins H, Dalal D, Judge DP (أكتوبر 2009). "تحليل شامل لطفرة الديسموسوم لدى سكان أمريكا الشمالية المصابين بخلل تنسج البطين الأيمن/اعتلال عضلة القلب الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب". Circulation: Cardiovascular Genetics . 2 (5): 428– 35. doi :10.1161/CIRCGENETICS.109.858217. PMC 2801867. PMID  20031617 . 
  42. ^ Bauce B، Nava A، Beffagna G، Basso C، Lorenzon A، Smaniotto G، De Bortoli M، Rigato I، Mazzotti E، Steriotis A، Marra MP، Towbin JA، Thiene G، Danieli GA، Rampazzo A (يناير 2010) . "طفرات متعددة في بروتينات الديسموسومال التي تشفر الجينات في اعتلال عضلة القلب الأيمن البطيني / خلل التنسج". إيقاع القلب . 7 (1): 22– 9. دوى :10.1016/j.hrthm.2009.09.070. بميد  20129281.
  43. ^ Fressart V، Duthoit G، Donal E، Probst V، Deharo JC، Chevalier P، Klug D، Dubourg O، Delacretaz E، Cosnay P، Scanu P، Extramiana F، Keller D، Hidden-Lucet F، Simon F، Bessirard V ، رو بويسون إن، هيبرت جيه إل، أزارين أ، كاسيت سينون د، روزيه إف، Lecarpentier Y، Fontaine G، Coirault C، Frank R، Hainque B، Charron P (يونيو 2010). “تحليل الجينات الديسموسومية في خلل التنسج البطيني الأيمن / اعتلال عضلة القلب: طيف الطفرات والتأثير السريري في الممارسة العملية”. أوروبا . 12 (6): 861– 8. دوى : 10.1093/europace/euq104 . PMID  20400443.
  44. ^ Gerull B (يونيو 2014). "العلاقة بين الجلد والقلب: ماذا يمكن أن تخبرنا البشرة عن عضلة القلب في اعتلال عضلة القلب الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب؟". Circulation: Cardiovascular Genetics . 7 (3): 225– 7. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.114.000647 . PMID  24951656.
  45. ^ Brun F، Barnes CV، Sinagra G، Slavov D، Barbati G، Zhu X، Graw SL، Spezzacatene A، Pinamonti B، Merlo M، Salcedo EE، Sauer WH، Taylor MR، Mestroni L (أكتوبر 2014). "جينات التيتين والديسموسومال في التاريخ الطبيعي لاعتلال عضلة القلب الأيمن في البطين الأيمن". مجلة علم الوراثة الطبية . 51 (10): 669-76 . دوى :10.1136/jmedgenet-2014-102591. بمك 4465780 . بميد  25157032. 
  46. ^ Cerrone M, Lin X, Zhang M, Agullo-Pascual E, Pfenniger A, Chkourko Gusky H, Novelli V, Kim C, Tirasawadichai T, Judge DP, Rothenberg E, Chen HS, Napolitano C, Priori SG, Delmar M (مارس 2014). "الطفرات غير المتماثلة في البلاكوفيلين-2 تسبب نقصًا في تيار الصوديوم وترتبط بنمط متلازمة بروجادا". Circulation . 129 (10): 1092– 103. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003077. PMC 3954430. PMID  24352520 . 
  47. ^ Cerrone M, Delmar M (يوليو 2014). "الديسموسومات ومجمع قنوات الصوديوم: الآثار المترتبة على اعتلال عضلة القلب الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب ومتلازمة بروجادا". الاتجاهات في طب القلب والأوعية الدموية . 24 (5): 184– 90. doi :10.1016/j.tcm.2014.02.001. PMC 4099253. PMID  24656989 . 
  48. ^ Rickelt S, Rizzo S, Doerflinger Y, Zentgraf H, Basso C, Gerosa G, Thiene G, Moll R, Franke WW (نوفمبر 2010). "نوع جديد من الوصلات المميزة لنوع الورم: البلاكوفيلين-2 كبروتين رئيسي للوصلات الملتصقة في الأورام المخاطية القلبية". علم الأمراض الحديث . 23 (11): 1429–37 . doi : 10.1038/modpathol.2010.138 . PMID  20693980.
  49. ^ Agullo-Pascual E, Reid DA, Keegan S, Sidhu M, Fenyö D, Rothenberg E, Delmar M (نوفمبر 2013). "المجهر الفلوري فائق الدقة للوصلة القلبية يكشف عن بلاكوفيلين-2 داخل اللويحة الكونيكسين43". Cardiovascular Research . 100 (2): 231– 40. doi :10.1093/cvr/cvt191. PMC 3797628. PMID  23929525 . 

قراءة إضافية

  • Bonné S, van Hengel J, van Roy F (1998). "الرسم الكروموسومي لجينات الأرماديلو البشرية التي تنتمي إلى الفصيلة الفرعية p120(ctn)/plakophilin". Genomics . 51 (3): 452– 4. doi :10.1006/geno.1998.5398. PMID  9721216.
  • ميرتنز سي، كون سي، مول آر، شويتليك آي، فرانك دبليو دبليو (1999). "بلاكوفيلين ديسموسومي 2 كعلامة تمييز في الأنسجة الطبيعية والخبيثة". التمايز . 64 (5): 277- 90. doi :10.1046/j.1432-0436.1999.6450277.x. PMID  10374264.
  • Schmidt A, Langbein L, Prätzel S, Rode M, Rackwitz HR, Franke WW (1999). "Plakophilin 3--a novel cell-type-specific desmosomal plaque protein". Differentiation . 64 (5): 291– 306. doi :10.1046/j.1432-0436.1999.6450291.x. PMID  10374265.
  • Bonné S, van Hengel J, van Roy F (2000). "تعيين جين بلاكوفيلين-2 (PKP2) وجين بلاكوفيلين-2 الزائف (PKP2P1) إلى نطاقات الكروموسوم البشري 12p11 و12p13، على التوالي، عن طريق التهجين الموضعي". Cytogenet. Cell Genet . 88 ( 3– 4): 286– 7. doi :10.1159/000015540. PMID  10828611. S2CID  35411706.
  • Hofmann I، Mertens C، Brettel M، Nimmrich V، Schnölzer M، Herrmann H (2000). "تفاعل البلاكوفيلين مع الديسموبلاكين وبروتينات الخيوط الوسيطة: تحليل في المختبر". J. Cell Sci . 113 (13): 2471– 83. doi :10.1242/jcs.113.13.2471. PMID  10852826.
  • Müller J, Ritt DA, Copeland TD, Morrison DK (2003). "التحليل الوظيفي لارتباط ركيزة C-TAK1 وتحديد PKP2 كركيزة جديدة لـ C-TAK1". EMBO J. 22 ( 17): 4431– 42. doi :10.1093/emboj/cdg426. PMC  202368. PMID  12941695 .
  • كوللاند إف، جاك إكس، تروبلين في، موجين سي، جروزيلو سي، همبرغر إيه، ميل إيه، ووجسيك جي، ليجرين بي، غوتييه جي إم (2004). “رسم خرائط البروتينات الوظيفية لمسار الإشارات البشرية”. دقة الجينوم . 14 (7): 1324-32 . دوى :10.1101 / gr.2334104. بمك  442148 . بميد  15231748.
  • جين جيه، سميث إف دي، ستارك سي، ويلز سي دي، فوسيت جيه بي، كولكارني إس، ميتالنيكوف بي، أودونيل بي، تايلور بي، تايلور إل، زوجمان إيه، وودجيت جيه آر، لانجبيرج إل كيه، سكوت جيه دي، باوسون تي (2004). "التحليل البروتيني والوظيفي والمجالي للبروتينات الرابطة 14-3-3 في الجسم الحي المشاركة في تنظيم الهيكل الخلوي والتنظيم الخلوي". الأحياء الحالية . 14 (16): 1436– 50. رمز Bibcode :2004CBio...14.1436J. doi : 10.1016/j.cub.2004.07.051 . PMID  15324660. S2CID  2371325.
  • Benzinger A, Muster N, Koch HB, Yates JR, Hermeking H (2005). "التحليل البروتيني المستهدف لـ 14-3-3 سيجما، وهو عامل مؤثر في الجين p53 يتم إسكاته عادة في السرطان". Mol. Cell. Proteomics . 4 (6): 785– 95. doi : 10.1074/mcp.M500021-MCP200 . PMID  15778465.
  • كيمورا ك، واكاماتسو أ، سوزوكي واي، أوتا تي، نيشيكاوا تي، ياماشيتا آر، ياماموتو جي، سيكين إم، تسوريتاني ك، واكاجوري إتش، إيشي إس، سوجياما تي، سايتو ك، إيسونو واي، إيري آر، كوشيدا إن، يونياما تي ، أوتسوكا آر، كاندا ك، يوكوي تي، كوندو إتش، واغاتسوما إم، موراكاوا ك، إيشيدا إس، إيشيباشي تي، تاكاهاشي-فوجي إيه، تاناس تي، ناجاي كيه، كيكوتشي إتش، ناكاي كيه، إيسوغاي تي، سوغانو إس (2006). “تنويع التعديل النسخي: تحديد وتوصيف المروجين البديلين المفترضين للجينات البشرية على نطاق واسع”. دقة الجينوم . 16 (1): 55-65 . دوى :10.1101 / gr.4039406. PMC  1356129 . PMID  16344560.
  • دلال د، مولين إل إتش، بيتشيني جيه، تيشنيل سي، جيمس سي، بومّا سي، براكاسا كيه، توبين جيه إيه، ماركوس إف آي، سبيفاك بي جيه، بلومكي دي إيه، أبراهام تي، راسل إس دي، كالكينز إتش، جادج دي بي (2006). "السمات السريرية لخلل التنسج/اعتلال عضلة القلب الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب في البطين الأيمن المرتبط بالطفرات في بلاكوفيلين-2". سيركيوليشن . 113 (13): 1641– 9. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.568642 . PMID  16549640.
  • دلال د، جيمس س، ديفاناجوندي ر، تيشنيل س، تاكر أ، براكاسا ك، سبيفاك ب ج، بلومكي د أ، أبراهام ت، راسل س د، كالكينز ه، جادج د ب (2006). "اختراق الطفرات في بلاكوفيلين-2 بين العائلات المصابة بخلل تنسج البطين الأيمن/اعتلال عضلة القلب الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 48 (7): 1416–24 . doi : 10.1016/j.jacc.2006.06.045 . PMID  17010805.
  • مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول خلل التنسج البطيني الأيمن/اعتلال عضلة القلب الناتج عن اضطراب النظم، وراثي جسمي سائد
  • مدخلات OMIM حول خلل التنسج البطيني الأيمن/اعتلال عضلة القلب الناتج عن اضطراب النظم، وراثي جسمي سائد

تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=بلاكوفيلين-2&oldid=1220790435"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate