مسكن

الباراسيتامول، المعروف أيضاً باسم أسيتامينوفين أو APAP، دواء يُستخدم لتسكين الألم وخفض الحرارة . ^{[ 6 ]} يُستخدم عادةً لتسكين الآلام الخفيفة إلى المتوسطة. ^{[ 6 ]} يُستخدم الباراسيتامول حالياً، بالاشتراك مع مسكنات الألم الأفيونية ، لتسكين الآلام الشديدة، مثل آلام السرطان وما بعد العمليات الجراحية. ^{[ 7 ]} يُعطى عادةً عن طريق الفم أو الشرج، ولكنه متوفر أيضاً للحقن الوريدي . ^{[ 6 ] [ 8 ]} يستمر مفعوله من ساعتين إلى أربع ساعات. ^{[ 8 ]} يُصنف الباراسيتامول كمسكن ألم خفيف، ^{[ 8 ]} وهو آمن بشكل عام عند تناوله بالجرعات الموصى بها. ^{[ 9 ]}

تُعدّ مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (المختصرة عادةً إلى NSAIDs) فئةً دوائيةً تضمّ أدويةً تُخفّف الألم ^{[ 10 ]} وتُخفّض الحرارة ، وتُقلّل الالتهاب عند تناولها بجرعاتٍ عالية . ^{[ 11 ]} وتُعدّ أبرز هذه الأدوية - الأسبرين ، والإيبوبروفين ، والنابروكسين ، والديكلوفيناك - متاحةً جميعها بدون وصفةٍ طبيةٍ في معظم البلدان. ^{​​[ 12 ]}

يُمارس المورفين ، وهو الأفيون النموذجي ، وغيره من الأفيونات (مثل الكودايين ، والأوكسيكودون ، والهيدروكودون ، والديهيدرومورفين ، والبيثيدين ) تأثيرًا مشابهًا على نظام مستقبلات الأفيون في الدماغ . يُعد البوبرينورفين ناهضًا جزئيًا لمستقبلات الأفيون μ، بينما يُعد الترامادول مثبطًا لإعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين (SNRI) وله خصائص ناهضة ضعيفة لمستقبلات الأفيون μ. ^{[ 14 ]} يُشبه الترامادول في تركيبه الفينلافاكسين أكثر من الكودايين، ويُوفر تسكينًا للألم ليس فقط من خلال إحداث تأثيرات شبيهة بالأفيون (عبر ناهضة خفيفة لمستقبلات μ )، بل أيضًا من خلال عمله كعامل مُحرر للسيروتونين ضعيف ولكنه سريع المفعول، ومثبط لإعادة امتصاص النورأدرينالين . ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]} يُعد التابينتادول ، الذي يتشابه بنيويًا مع الترامادول، دواءً جديدًا يُعتقد أنه يعمل من خلال آليتين (وربما ثلاث) مختلفتين، فهو يجمع بين خصائص المسكنات الأفيونية التقليدية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين. وعلى الرغم من أن تأثيرات السيروتونين والنورأدرينالين على الألم غير مفهومة تمامًا، فقد تم إثبات وجود علاقة سببية بينهما، وتُستخدم أدوية فئة مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين بشكل شائع مع المواد الأفيونية (وخاصة التابينتادول والترامادول) لتحقيق نجاح أكبر في تسكين الألم.

قد تُحدَّد جرعات جميع المواد الأفيونية بسبب سميتها (كالتشوش الذهني، وتثبيط التنفس، وارتعاشات العضلات ، وتضيّق حدقة العين)، والنوبات (كما في حالة الترامادول )، ولكن عادةً ما يكون لدى الأفراد الذين لديهم تحمّل للمواد الأفيونية حدود جرعات أعلى من المرضى الذين لا يعانون من التحمّل. ^{[ 19 ]} على الرغم من فعالية المواد الأفيونية كمسكنات للألم، إلا أنها قد تُسبب بعض الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. قد يُعاني المرضى الذين يبدأون بتناول المورفين من الغثيان والقيء ( والذين يُمكن تخفيفهما عادةً بدورة قصيرة من مضادات القيء مثل الفينيرجان ). قد تتطلب الحكة تغيير نوع المادة الأفيونية. يُصاب جميع المرضى تقريبًا الذين يتناولون المواد الأفيونية بالإمساك، وعادةً ما تُوصف الملينات ( مثل اللاكتولوز ، أو الماكروغول، أو الكودانثرامر) بالتزامن معها. ^{[ 20 ]}

عند استخدامها بشكل صحيح، تُعدّ المواد الأفيونية وغيرها من المسكنات المركزية آمنة وفعّالة؛ ومع ذلك، قد تحدث مخاطر مثل الإدمان وتعوّد الجسم على الدواء (التحمّل). ويعني التحمّل أن الاستخدام المتكرر للدواء قد يؤدي إلى انخفاض فعاليته. وعندما يكون ذلك آمنًا، قد يلزم زيادة الجرعة للحفاظ على الفعالية في مواجهة التحمّل، وهو ما قد يكون مصدر قلق خاص للمرضى الذين يعانون من ألم مزمن ويحتاجون إلى مسكن للألم لفترات طويلة. غالبًا ما يُعالج تحمّل المواد الأفيونية بالعلاج التناوبي، حيث يتم تبديل المريض بشكل دوري بين دوائين أو أكثر من المواد الأفيونية غير المتسببة في التحمّل المتبادل، وذلك لمنع تجاوز الجرعات الآمنة في محاولة لتحقيق تأثير مسكن كافٍ.

لا ينبغي الخلط بين تحمل المواد الأفيونية وفرط التألم الناجم عن المواد الأفيونية . قد تبدو أعراض هاتين الحالتين متشابهة للغاية، لكن آلية عملهما مختلفة. يحدث فرط التألم الناجم عن المواد الأفيونية عندما يزيد التعرض للمواد الأفيونية من الإحساس بالألم ( فرط التألم )، وقد يجعل حتى المحفزات غير المؤلمة مؤلمة ( ألودينيا ). ^{[ 21 ]}

للكحول آثار بيولوجية ونفسية واجتماعية تؤثر على عواقب استخدامه لتسكين الألم. ^{[ 22 ]} قد يُخفف الاستخدام المعتدل للكحول من أنواع معينة من الألم في ظروف معينة. ^{[ 22 ]}

تأتي غالبية تأثيراته المسكنة من تثبيط مستقبلات NMDA، على غرار الكيتامين، مما يقلل من نشاط الناقل العصبي المحفز الرئيسي (المعزز للإشارات) ، وهو الغلوتامات. كما أنه يعمل كمسكن للألم بدرجة أقل عن طريق زيادة نشاط الناقل العصبي المثبط الرئيسي (المخفض للإشارات)، وهو GABA. ^{[ 23 ]}

وقد لوحظ أيضاً أن محاولة استخدام الكحول لعلاج الألم تؤدي إلى نتائج سلبية تشمل الإفراط في الشرب واضطراب تعاطي الكحول . ^{[ 22 ]}

يشير مصطلح القنب الطبي ، أو الماريجوانا الطبية ، إلى القنب أو مركباته الكيميائية المستخدمة لعلاج الأمراض أو تخفيف أعراضها. ^{[ 24 ] [ 25 ]} وتشير الأدلة إلى إمكانية استخدام القنب لعلاج الآلام المزمنة وتشنجات العضلات ، حيث أظهرت بعض التجارب تحسناً في تخفيف آلام الأعصاب مقارنةً بالمسكنات الأفيونية. ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]}

تُستخدم المسكنات بشكل متكرر في تركيبات دوائية ، مثل مستحضرات الباراسيتامول والكودايين الموجودة في العديد من مسكنات الألم التي تُصرف بدون وصفة طبية. كما يمكن أن توجد هذه المسكنات مع أدوية قابضة للأوعية الدموية مثل السودوإيفيدرين لعلاج التهاب الجيوب الأنفية ، أو مع مضادات الهيستامين للأشخاص الذين يعانون من الحساسية.

على الرغم من أن استخدام الباراسيتامول، والأسبرين، والإيبوبروفين ، والنابروكسين ، وغيرها من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بالتزامن مع مسكنات أفيونية ضعيفة إلى متوسطة القوة (تصل إلى مستوى الهيدروكودون تقريبًا) قد أظهر تأثيرات تآزرية مفيدة من خلال مكافحة الألم في مواقع متعددة، ^{[ 29 ] [ 30 ]} فقد تبين أن العديد من منتجات المسكنات المركبة ذات فوائد فعالية محدودة مقارنةً بجرعات مماثلة من مكوناتها الفردية. علاوة على ذلك، غالبًا ما تؤدي هذه المسكنات المركبة إلى آثار جانبية خطيرة، بما في ذلك الجرعات الزائدة العرضية، وغالبًا ما يكون ذلك بسبب الارتباك الناجم عن المكونات المتعددة (والتي غالبًا ما تكون غير فعالة) لهذه التركيبات. ^{[ 31 ]}

توجد بعض الأدلة على أن بعض العلاجات باستخدام الطب البديل قد تخفف بعض أنواع الألم بفعالية أكبر من العلاج الوهمي . ^{[ 32 ]} وتخلص الأبحاث المتاحة إلى أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم استخدام الطب البديل بشكل أفضل. ^{[ 32 ]}

كما تمت الموافقة على استخدام نيفوبام - وهو مثبط لإعادة امتصاص أحادي الأمين ومعدل لقنوات الكالسيوم والصوديوم - لعلاج الآلام المتوسطة إلى الشديدة في بعض البلدان. ^{​​[ 33 ]}

فلوبيرتين هو مُفَتِّح لقنوات ^{البوتاسيوم} يعمل مركزيًا، وله خصائص مُضادة ضعيفة لمستقبلات NMDA . ^{[ 34 ]} استُخدم في أوروبا لتسكين الآلام المتوسطة إلى الشديدة، بالإضافة إلى خصائصه المُضادة للصداع النصفي ومرخيات العضلات. ليس له خصائص مُضادة للكولين ذات أهمية ، ويُعتقد أنه لا يُؤثر على مستقبلات الدوبامين أو السيروتونين أو الهيستامين. وهو غير مُسبِّب للإدمان، وعادةً لا تتطور لديه حالة من التحمُّل. ^{[ 35 ]} مع ذلك، قد يتطور التحمُّل في بعض الحالات. ^{[ 36 ]}

يُعطى دواء زيكونوتيد ، وهو مثبط لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية من النوع N ، عن طريق الحقن داخل القراب لتخفيف الألم الشديد، والذي عادة ما يكون مرتبطًا بالسرطان. ^{[ 37 ]}

تُستخدم بعض الأدوية التي طُرحت لأغراض أخرى غير تسكين الألم في إدارة الألم. وتُستخدم مضادات الاكتئاب من الجيل الأول (مثل أميتريبتيلين ) والجيل الأحدث (مثل دولوكستين ) جنبًا إلى جنب مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والمواد الأفيونية لعلاج الألم الناتج عن تلف الأعصاب ومشاكل مماثلة. ^{[ 38 ]} كما تُعزز عوامل أخرى تأثير المسكنات بشكل مباشر، مثل استخدام هيدروكسيزين ، أو بروميثازين ، أو كاريسوبرودول ، أو تريبيلينامين لزيادة قدرة جرعة معينة من المسكنات الأفيونية على تسكين الألم. ^{[ 39 ] [ 40 ]}

تشمل المسكنات المساعدة، والتي تُسمى أيضًا بالمسكنات غير النمطية، الأورفينادرين ، والميكسيليتين ، والبريجابالين ، والجابابنتين ، والسيكلوبنزابرين ، والهيوسين (سكوبولامين)، وأدوية أخرى ذات خصائص مضادة للاختلاج، ومضادة للكولين، و/أو مضادة للتشنج، بالإضافة إلى العديد من الأدوية الأخرى ذات التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي. تُستخدم هذه الأدوية مع المسكنات لتعديل و/أو تغيير تأثير المواد الأفيونية عند استخدامها لتسكين الألم، وخاصةً الألم العصبي.

لوحظ أن ديكستروميثورفان يبطئ تطور التحمل للأفيونيات ويعكسه، كما أنه يُحدث تسكينًا إضافيًا للألم من خلال التأثير على مستقبلات NMDA ، كما يفعل الكيتامين . ^{[ 41 ]} بعض المسكنات مثل الميثادون والكيتوميدون ، وربما البيريتاميد، لها تأثير جوهري على مستقبلات NMDA. ^{[ 42 ]}

يُستخدم كاربامازيبين ، وهو مضاد للاختلاج، لعلاج الألم العصبي. وبالمثل، يُوصف غابابنتين وبريغابالين ، وهما من مشتقات غابابنتينويد ، لعلاج الألم العصبي، بينما يتوفر فينيبوت بدون وصفة طبية. تعمل مشتقات غابابنتينويد كحاصرات للوحدة الفرعية _α2δ لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية ، ولها آليات عمل أخرى أيضًا. جميع مشتقات غابابنتينويد هي مضادات للاختلاج ، وتُستخدم بشكل شائع لعلاج الألم العصبي، إذ تميل آلية عملها إلى تثبيط الإحساس بالألم الناشئ من الجهاز العصبي. ^{[ 43 ]}

يُنصح عمومًا باستخدام المسكنات الموضعية لتجنب الآثار الجانبية الجهازية. فعلى سبيل المثال، يمكن علاج آلام المفاصل باستخدام جل يحتوي على الإيبوبروفين أو الديكلوفيناك (تم تحديث النشرة الداخلية للديكلوفيناك الموضعي للتحذير من سمية الدواء على الكبد. ^{[ 44 ]} ). كما يُستخدم الكابسيسين موضعيًا . ويمكن حقن الليدوكايين ، وهو مخدر موضعي ، والستيرويدات في المفاصل لتسكين الألم على المدى الطويل. ويُستخدم الليدوكايين أيضًا لعلاج تقرحات الفم المؤلمة ولتخدير المناطق اللازمة لإجراءات طب الأسنان والإجراءات الطبية البسيطة. في فبراير 2007، أبلغت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المستهلكين والعاملين في مجال الرعاية الصحية بالمخاطر المحتملة لدخول المخدرات الموضعية إلى مجرى الدم عند استخدامها بجرعات كبيرة على الجلد دون إشراف طبي. تحتوي هذه المخدرات الموضعية على أدوية مخدرة مثل الليدوكايين، والتتراكائين، والبنزوكائين، والبريلوكائين في شكل كريم أو مرهم أو جل. ^{[ 45 ]}