الفينوباربيتال

الموسوعة الحرة

الفينوباربيتال
التركيب الكيميائي ثنائي الأبعاد للفينوباربيتال
نموذج ثلاثي الأبعاد للكرة والعصا للفينوباربيتال
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةلومينال، سيزابي، وآخرون
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ682007
بيانات الترخيص
  • US  DailyMed :  الفينوباربيتال

فئة الحمل
  • أستراليا : د

مسؤولية الاعتماد		عالية [1]
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، المستقيم ، الحقن [2] [3]
فئة الدواءالباربيتورات
رمز ATC
  • N03AA02 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي>95%
ربط البروتين20 إلى 45%
الاسْتِقْلابالكبد ( CYP2C19 في الغالب )
بداية العملفي غضون 5 دقائق (IV)؛ 30 دقيقة (PO) [6]
نصف عمر الإزالة53–118 ساعة
مدة العمل4 ساعات - 2 يوم [6] [7]
إفرازالكلى والبراز
المعرفات
  • 5-إيثيل-5-فينيل-1،3-ديازينان-2،4،6-تريون
رقم CAS
  • 50-06-6 يفحصي
معرف PubChem
  • 4763
IUPHAR/BPS
  • 2804
بنك المخدرات
  • DB01174 يفحصي
كيم سبايدر
  • 4599 يفحصي
جامعة يوني
  • YQE403BP4D
كيج
  • د00506 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:8069 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الطبية الأوروبية 40 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID5021122
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.007
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 12 ح 12 ن 2 س 3
الكتلة المولية232.239  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O=C1NC(=O)NC(=O)C1(c2cccccc2)CC
  • إنتشي = 1S/C12H12N2O3/c1-2-12(8-6-4-3-5-7-8)9(15)13-11(17)14-10(12)16/h3-7H,2H2, 1H3، (H2،13،14،15،16،17) يفحصي
  • المفتاح:DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

الفينوباربيتال ، المعروف أيضًا باسم الفينوباربيتون أو الفينوبارب ، والذي يُباع تحت الاسم التجاري لومينال وغيره، هو دواء من نوع الباربيتورات . [6] توصي به منظمة الصحة العالمية (WHO) لعلاج أنواع معينة من الصرع في البلدان النامية . [8] في العالم المتقدم، يُستخدم عادةً لعلاج النوبات عند الأطفال الصغار ، [9] بينما تُستخدم الأدوية الأخرى عمومًا عند الأطفال الأكبر سنًا والبالغين. [10] كما يُستخدم أيضًا للأغراض البيطرية. [11]

يمكن إعطاؤه عن طريق التسريب الوريدي البطيء (IV infusion)، أو العضل (IM)، أو عن طريق الفم (ابتلاعه عن طريق الفم). لا ينصح بالإعطاء تحت الجلد . [6] يمكن استخدام الوريدي أو العضلي (الأشكال القابلة للحقن) لعلاج الحالة الصرعية إذا فشلت الأدوية الأخرى في تحقيق نتائج مرضية. [6] يستخدم الفينوباربيتال أحيانًا لعلاج الأرق والقلق وسحب البنزوديازيبين (وكذلك الانسحاب من بعض الأدوية الأخرى في ظروف معينة)، وقبل الجراحة كمضاد للقلق ولإحداث التهدئة . [6] يبدأ العمل عادةً في غضون خمس دقائق عند استخدامه عن طريق الوريد ونصف ساعة عند إعطائه عن طريق الفم. [6] تستمر آثاره لمدة تتراوح بين أربع ساعات ويومين. [6] [7]

تشمل الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة انخفاض مستوى الوعي واكتئاب الجهاز التنفسي . [6] هناك احتمال للإساءة والانسحاب بعد الاستخدام طويل الأمد. [6] قد يزيد أيضًا من خطر الانتحار . [ 6]

إنه من فئة الحمل D في أستراليا، مما يعني أنه قد يسبب ضررًا عند تناوله أثناء الحمل. [6] [12] إذا تم استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية فقد يؤدي إلى النعاس عند الطفل. [13] يعمل الفينوباربيتال عن طريق زيادة نشاط الناقل العصبي المثبط GABA . [6]

تم اكتشاف الفينوباربيتال في عام 1912 وهو أقدم دواء مضاد للصرع لا يزال مستخدمًا على نطاق واسع . [14] [15] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [16]

الاستخدامات الطبية

يستخدم الفينوباربيتال في علاج جميع أنواع النوبات ، باستثناء النوبات الغيابية . [17] [18] وهو لا يقل فعالية في السيطرة على النوبات عن الفينيتوين ، ولكن الفينوباربيتال ليس جيد التحمل. [19] قد يوفر الفينوباربيتال ميزة سريرية على الكاربامازيبين لعلاج النوبات الجزئية . قد يوفر الكاربامازيبين ميزة سريرية على الفينوباربيتال للنوبات التوترية الرمعية الشاملة . [20]

الأدوية التي تستخدم في الخط الأول لعلاج الحالة الصرعية هي البنزوديازيبينات ، مثل لورازيبام ، كلونازيبام ، ميدازولام ، أو ديازيبام . وإذا فشلت هذه الأدوية، فيمكن استخدام الفينيتوين ، مع كون الفينوباربيتال بديلاً في الولايات المتحدة (مفضل لدى الرضع)، ولكنه يستخدم فقط كخط ثالث في المملكة المتحدة. [21] وإذا فشل ذلك، فإن العلاج الوحيد هو التخدير في العناية المركزة . [18] [22] وتوصي منظمة الصحة العالمية بالفينوباربيتال كخط أول في العالم النامي ويستخدم بشكل شائع هناك. [8] [23]

الفينوباربيتال هو الخيار الأول لعلاج النوبات الصرعية عند الأطفال حديثي الولادة . [24] [25] [26] [27] إن المخاوف من أن النوبات الصرعية عند الأطفال حديثي الولادة قد تكون ضارة في حد ذاتها تجعل معظم الأطباء يعالجونها بشكل عدواني. ومع ذلك، لا يوجد دليل موثوق يدعم هذا النهج. [28]

يُستخدم الفينوباربيتال أحيانًا لإزالة السموم من الكحول وإزالة سموم البنزوديازيبين نظرًا لخصائصه المهدئة والمضادة للتشنجات. وقد حلت البنزوديازيبينات الكلورديازيبوكسيد (ليبريوم) والأوكسازيبام (سيراكس) محل الفينوباربيتال إلى حد كبير لإزالة السموم. [29]

الفينوباربيتال مفيد لعلاج الأرق والقلق . [ 30]

استخدامات أخرى

يمكن لخصائص الفينوباربيتال أن تقلل بشكل فعال من الرعشة والنوبات المرتبطة بالانسحاب المفاجئ من البنزوديازيبينات.

يُوصف الفينوباربيتال أحيانًا بجرعات منخفضة للمساعدة في اقتران البيليروبين عند الأشخاص المصابين بمتلازمة كريجلر نجار من النوع الثاني ، [31] أو عند الأشخاص المصابين بمتلازمة جيلبرت . [32] عند الرضع المشتبه في إصابتهم بتضيق القناة الصفراوية عند حديثي الولادة ، يُستخدم الفينوباربيتال استعدادًا لدراسة الكبد الصفراوية 99m Tc-IDA ( HIDA ؛ الكبد الصفراوي 99m Tc- i mino diacetic a حامض ) التي تميز التضيق عن التهاب الكبد أو ركود الصفراء .

بجرعات كبيرة، يتم وصف الفينوباربيتال للأشخاص المصابين بأمراض مميتة للسماح لهم بإنهاء حياتهم من خلال الانتحار بمساعدة الطبيب . [33]

مثل الباربيتورات الأخرى، يمكن استخدام الفينوباربيتال ترفيهيًا ، [34] ولكن تم الإبلاغ عن أن هذا نادر نسبيًا. [35]

تم وصف تخليق نظير قابل للتبديل الضوئي (DASA-barbital) والفينوباربيتال لاستخدامه كمركب بحثي في ​​علم الأدوية الضوئية . [36]

تأثيرات جانبية

التخدير والتنويم المغناطيسي هما الآثار الجانبية الرئيسية (وأحيانًا تكون أيضًا الآثار المقصودة) للفينوباربيتال. كما أن التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي ، مثل الدوخة، ورعشة العين، والترنح ، شائعة أيضًا. وقد يسبب الإثارة والارتباك لدى المرضى المسنين، بينما قد يؤدي لدى الأطفال إلى فرط النشاط المتناقض . [37]

الفينوباربيتال هو محفز لإنزيمات السيتوكروم بي 450 الكبدية. فهو يرتبط بمستقبلات عامل النسخ التي تنشط نسخ السيتوكروم بي 450، وبالتالي يزيد من كميته وبالتالي نشاطه. [38] يجب توخي الحذر عند استخدامه مع الأطفال. من بين الأدوية المضادة للاختلاج، تحدث الاضطرابات السلوكية بشكل متكرر مع كلونازيبام والفينوباربيتال. [39]

موانع الاستعمال

تعتبر البورفيريا الحادة المتقطعة ، وفرط الحساسية لأي نوع من الباربيتورات، والاعتماد المسبق على الباربيتورات، والقصور التنفسي الشديد (كما هو الحال في مرض الانسداد الرئوي المزمن )، وفشل الكبد الشديد ، والحمل، والرضاعة الطبيعية من موانع استخدام الفينوباربيتال. [37]

جرعة زائدة

يسبب الفينوباربيتال تثبيطا لأنظمة الجسم، وخاصة الجهاز العصبي المركزي والمحيطي . وبالتالي، فإن السمة الرئيسية لجرعة زائدة من الفينوباربيتال هي "تباطؤ" الوظائف الجسدية، بما في ذلك انخفاض الوعي (حتى الغيبوبة )، وبطء القلب ، وبطء التنفس ، وانخفاض حرارة الجسم ، وانخفاض ضغط الدم (في الجرعات الزائدة الضخمة). قد تؤدي الجرعة الزائدة أيضًا إلى الوذمة الرئوية والفشل الكلوي الحاد نتيجة للصدمة ويمكن أن تؤدي إلى الوفاة.

قد يظهر تخطيط كهربية الدماغ (EEG) للشخص الذي تناول جرعة زائدة من الفينوباربيتال انخفاضًا ملحوظًا في النشاط الكهربائي، إلى حد محاكاة الموت الدماغي . ويرجع هذا إلى الاكتئاب العميق للجهاز العصبي المركزي وعادة ما يكون قابلاً للعكس. [40]

علاج جرعة زائدة من الفينوباربيتال داعم ، ويتكون بشكل أساسي من الحفاظ على سالكية مجرى الهواء (من خلال التنبيب الرغامي والتهوية الميكانيكية )، وتصحيح بطء القلب وانخفاض ضغط الدم (بالسوائل الوريدية ومضيقات الأوعية الدموية ، إذا لزم الأمر)، وإزالة أكبر قدر ممكن من الدواء من الجسم. في حالات الجرعات الزائدة الكبيرة جدًا، يعد الفحم المنشط متعدد الجرعات ركيزة أساسية للعلاج حيث يخضع الدواء لإعادة التدوير المعوي الكبدي. يعزز قلوية البول (الذي يتحقق باستخدام بيكربونات الصوديوم) الإخراج الكلوي. يعد غسيل الكلى فعالاً في إزالة الفينوباربيتال من الجسم وقد يقلل من عمر النصف بنسبة تصل إلى 90٪. [40] لا يوجد ترياق محدد للتسمم بالباربيتورات. [41]

آلية العمل

يعمل الفينوباربيتال كمعدِّل تآزري يطيل مدة فتح قناة أيونات الكلوريد من خلال التفاعل مع وحدات مستقبلات GABA A. ومن خلال هذا العمل، يزيد الفينوباربيتال من تدفق أيونات الكلوريد إلى الخلية العصبية مما يقلل من قابلية إثارة الخلية العصبية ما بعد المشبكية . يؤدي فرط استقطاب هذا الغشاء ما بعد المشبكي إلى انخفاض في الجوانب المثيرة العامة للخلية العصبية ما بعد المشبكية. ومن خلال جعل استقطاب الخلية العصبية أكثر صعوبة، ستزداد عتبة جهد الفعل للخلية العصبية ما بعد المشبكية. يحفز الفينوباربيتال GABA لإنجاز فرط الاستقطاب هذا. [42] يُعتقد أيضًا أن الحصار المباشر لإشارات الغلوتامات المثيرة يساهم في التأثير المنوم / المضاد للاختلاج الذي يُلاحظ مع الباربيتورات. [43]

الحركية الدوائية

يبلغ التوافر الحيوي للفينوباربيتال عن طريق الفم حوالي 90%. وتصل تركيزات البلازما القصوى (Cmax ) إلى ذروتها بعد ثماني إلى 12 ساعة من تناوله عن طريق الفم. وهو أحد الباربيتورات الأطول تأثيرًا المتاحة - فهو يبقى في الجسم لفترة طويلة جدًا (نصف عمر من يومين إلى سبعة أيام) وله ارتباط منخفض جدًا بالبروتين (20 إلى 45%). يتم استقلاب الفينوباربيتال عن طريق الكبد، بشكل أساسي من خلال الهيدروكسيل والغلوكورونيد ويحفز العديد من الأنزيمات المتماثلة لنظام السيتوكروم P450 . يتم تحفيز السيتوكروم P450 2B6 ( CYP2B6 ) بشكل خاص بواسطة الفينوباربيتال عبر ثنائي مستقبلات النواة CAR / RXR . يتم إفرازه بشكل أساسي عن طريق الكلى . [44]

تاريخ

تم تصنيع أول عقار من مجموعة الباربيتورات، الباربيتال ، في عام 1902 بواسطة الكيميائيين الألمان إميل فيشر وجوزيف فون ميرينغ وتم تسويقه لأول مرة باسم فيرونال بواسطة فريدريك باير وآخرين . بحلول عام 1904، تم تصنيع العديد من الأدوية ذات الصلة، بما في ذلك الفينوباربيتال، بواسطة فيشر. تم طرح الفينوباربيتال في السوق في عام 1912 بواسطة شركة الأدوية باير تحت العلامة التجارية لومينال. وظل مهدئًا ومنومًا موصوفًا بشكل شائع حتى إدخال البنزوديازيبينات في الستينيات. [45]

كانت خصائص الفينوباربيتال المنومة والمهدئة والمنومة معروفة جيدًا في عام 1912، ولكن لم يكن معروفًا بعد أنه مضاد فعال للاختلاج. أعطاه الطبيب الشاب ألفريد هاوبتمان [46] لمرضاه المصابين بالصرع كمهدئ واكتشف أن نوباتهم كانت حساسة للدواء. أجرى هاوبتمان دراسة دقيقة لمرضاه على مدى فترة طويلة. كان معظم هؤلاء المرضى يستخدمون الدواء الفعال الوحيد المتاح آنذاك، وهو البروميد ، والذي كان له آثار جانبية رهيبة وفعالية محدودة. على الفينوباربيتال، تحسن صرعهم كثيرًا: كان أسوأ المرضى [ بحاجة لتوضيح ] يعانون من نوبات أقل وأخف وزناً وأصبح بعض المرضى خاليين من النوبات. بالإضافة إلى ذلك، تحسنوا جسديًا وعقليًا مع إزالة البروميد من نظامهم الغذائي. تمكن المرضى الذين تم إيداعهم في مؤسسة بسبب شدة صرعهم من المغادرة، وفي بعض الحالات، استئناف العمل. رفض هاوبتمان المخاوف من أن فعاليته في إيقاف النوبات قد تؤدي إلى إصابة المرضى بتراكم يحتاج إلى "التخلص منه". وكما توقع، أدى سحب الدواء إلى زيادة وتيرة النوبات - لم يكن علاجًا. تم تبني الدواء بسرعة كأول مضاد للاختلاج فعال على نطاق واسع، على الرغم من أن الحرب العالمية الأولى أخرت طرحه في الولايات المتحدة [47]

في عام 1939، طلبت عائلة ألمانية من أدولف هتلر قتل ابنها المعاق؛ حيث تم إعطاء الصبي البالغ من العمر خمسة أشهر جرعة مميتة من مادة لومينال بعد أن أرسل هتلر طبيبه الخاص لفحصه. وبعد بضعة أيام، تم استدعاء 15 طبيبًا نفسيًا إلى مستشارية هتلر وتم توجيههم لبدء برنامج سري للقتل الرحيم غير الطوعي . [48] [49]

في عام 1940، في عيادة في أنسباخ ، ألمانيا، تم حقن حوالي 50 طفلاً من ذوي الإعاقة الفكرية بمادة لومينال وقتلوا بهذه الطريقة. تم نصب لوحة تذكارية تخليداً لذكراهم في عام 1988 في المستشفى المحلي في Feuchtwanger Strasse 38، على الرغم من أن اللوحة الأحدث لا تذكر أن المرضى قُتلوا باستخدام الباربيتورات في الموقع. [50] [51] تم استخدام مادة لومينال في برنامج القتل الرحيم للأطفال النازيين حتى عام 1943 على الأقل. [52] [53]

تم استخدام الفينوباربيتال لعلاج اليرقان عند الأطفال حديثي الولادة عن طريق زيادة التمثيل الغذائي للكبد وبالتالي خفض مستويات البيليروبين . في الخمسينيات من القرن العشرين، تم اكتشاف العلاج بالضوء ، وأصبح العلاج القياسي. [54]

تم استخدام الفينوباربيتال لأكثر من 25 عامًا كعلاج وقائي في علاج النوبات الحموية . [55] وعلى الرغم من كونه علاجًا فعالًا في منع النوبات الحموية المتكررة، إلا أنه لم يكن له تأثير إيجابي على نتائج المريض أو خطر الإصابة بالصرع. لم يعد يُنصح بعلاج النوبات الحموية البسيطة باستخدام مضادات الاختلاج الوقائية. [56] [57]

المجتمع والثقافة

الأسماء

الفينوباربيتال هو الاسم الدولي غير المسجل والفينوباربيتون هو الحظر .

توليف

ملح الفينوباربيتال الصوديوم

يتم الحصول على عقاقير الباربيتورات من خلال تفاعلات التكثيف بين مشتق ثنائي إيثيل مالونات واليوريا في وجود قاعدة قوية . [58] يستخدم تخليق الفينوباربيتال هذا النهج الشائع أيضًا ولكنه يختلف في الطريقة التي يتم بها الحصول على مشتق المالونات هذا. يرجع سبب هذا الاختلاف إلى حقيقة أن هاليدات الأريل لا تخضع عادةً للاستبدال النووي في تخليق إستر المالون بنفس الطريقة التي تخضع لها كبريتات العضوية الأليفاتية أو الهالوكربونات . [59] للتغلب على هذا الافتقار إلى التفاعل الكيميائي، تم تطوير طريقتين اصطناعيتين مهيمنتين باستخدام سيانيد البنزيل كمادة أولية:

تتكون الطريقة الأولى من تفاعل بينر لسيانيد البنزيل، مما يعطي إستر إيثيل حمض فينيل أسيتيك . [60] بعد ذلك، يخضع هذا الإستر لتكثيف متقاطع كلايزن باستخدام أكسالات ثنائي إيثيل ، مما يعطي إستر ثنائي إيثيل حمض فينيلوكسوبوتانديويك. عند تسخين هذا الوسيط يفقد أول أكسيد الكربون بسهولة ، مما ينتج عنه ثنائي إيثيل فينيل مالونات . [61] يؤدي تخليق إستر مالونيك باستخدام بروميد الإيثيل إلى تكوين إستر ألفا فينيل ألفا إيثيل مالونيك. أخيرًا، يعطي تفاعل التكثيف مع اليوريا الفينوباربيتال. [58]

الطريقة الثانية تستخدم كربونات ثنائي الإيثيل في وجود قاعدة قوية لإعطاء إستر ألفا فينيل سيانو أسيتيك. [62] [63] تستمر ألكلة هذا الإستر باستخدام بروميد الإيثيل عبر وسيط أنيون النتريل لإعطاء إستر ألفا فينيل ألفا إيثيل سيانو أسيتيك. [64] ثم يتم تحويل هذا المنتج إلى مشتق 4-إيمينو عند التكثيف مع اليوريا. أخيرًا، يعطي التحلل المائي الحمضي للمنتج الناتج الفينوباربيتال. [65]

تم وصف طريق اصطناعي جديد يعتمد على ثنائي إيثيل 2-إيثيل-2-فينيل مالونات واليوريا. [36]

أنظمة

يتضمن مستوى التنظيم الجدول الرابع من المواد غير المخدرة (المثبطة) ( ACSCN 2285) في الولايات المتحدة بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 - ولكن إلى جانب عدد قليل من الباربيتورات الأخرى وبنزوديازيبين واحد على الأقل ، وكودايين ، أو ديونين ، أو ديهيدروكودين بتركيزات منخفضة، فإنه يحتوي أيضًا على وصفة طبية معفاة وكان لديه على الأقل دواء مركب واحد معفي من الوصفة الطبية يتم تنظيمه الآن بشكل أكثر صرامة بسبب محتواه من الإيفيدرين . [66] يوجد الفينوباربيتال/الفينوباربيتال بجرعات دون العلاج والتي تصل إلى جرعة فعالة لمواجهة التحفيز المفرط والنوبات المحتملة من جرعة زائدة متعمدة في أقراص الإيفيدرين لعلاج الربو ، والتي يتم تنظيمها الآن على المستوى الفيدرالي والولائي على النحو التالي: دواء مقيد بدون وصفة طبية و/أو مادة أولية مراقبة، دواء بوصفة طبية غير خاضع للرقابة ولكن مراقب/مقيد ومادة أولية مراقبة، مادة خاضعة للرقابة بوصفة طبية فقط من الجدول الثاني أو الثالث أو الرابع أو الخامس ومادة أولية مراقبة، أو الجدول الخامس (الذي يحتوي أيضًا على لوائح محتملة في المقاطعة/الأبرشية أو البلدة أو المدينة أو المنطقة بالإضافة إلى حقيقة أن الصيدلي يمكنه أيضًا اختيار عدم بيعه، ويلزم تقديم بطاقة هوية مصورة والتوقيع على سجل) دواء بدون وصفة طبية مقيد/مراقب غير مخدر. [67]

جرعات زائدة مختارة

عُثر على امرأة غامضة، تُعرف باسم امرأة إيزدال ، ميتة في بيرغن ، النرويج، في 29 نوفمبر 1970. وكان سبب وفاتها مزيجًا من الحروق والفينوباربيتال والتسمم بأول أكسيد الكربون ؛ وقد طرحت العديد من النظريات حول وفاتها، ويُعتقد أنها ربما كانت جاسوسة . [ 68]

انتحر الطبيب البيطري البريطاني دونالد سنكلير ، المعروف بشخصية سيغفريد فارنون في سلسلة كتب "كل المخلوقات الكبيرة والصغيرة" للكاتب جيمس هيروت ، عن عمر يناهز 84 عامًا عن طريق حقن نفسه بجرعة زائدة من الفينوباربيتال. كما انتحرت الناشطة آبي هوفمان أيضًا عن طريق تناول الفينوباربيتال مع الكحول في 12 أبريل 1989؛ وقد عُثر على بقايا حوالي 150 حبة في جسده أثناء تشريح الجثة. [69]

في مارس 1997، أقدم تسعة وثلاثون عضوًا من طائفة " بوابة السماء " على الانتحار الجماعي بتناول جرعة مميتة من الفينوباربيتال والفودكا "ثم استلقوا للموت" على أمل دخول مركبة فضائية غريبة. [70]

الاستخدامات البيطرية

الفينوباربيتال هو أحد الأدوية الأولى المختارة لعلاج الصرع عند الكلاب ، وكذلك القطط . [11]

كما يتم استخدامه لعلاج متلازمة فرط الحساسية عند القطط عندما تثبت العلاجات المضادة للهوس عدم فعاليتها. [71]

يمكن استخدامه أيضًا لعلاج النوبات التي تصيب الخيول عندما يفشل علاج البنزوديازيبين أو يكون موانعًا. [72]

مراجع

  1. ^ Bassert JM (2017). McCurnin's Clinical Textbook for Veterinary Technicians - E-Book. Elsevier Health Sciences. ص. 955. ISBN 9780323496407. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2023 . استرجاع 9 مايو 2020 .
  2. ^ Hocker S, Clark S, Britton J (أكتوبر 2018). "إعادة النظر في استخدام الفينوباربيتال الوريدي في حالة الصرع: تجربة مايو كلينيك". الصرع . 59 Suppl 2: 193–197. doi :10.1111/epi.14488. PMID  30159873.
  3. ^ "الاستخدام الصحيح للباربيتورات (عن طريق الفم، عن طريق الحقن، عن طريق المستقيم). مايو كلينك . 7 أغسطس 2024. تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2024 .
  4. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  5. ^ "حقنة سيزابي-فينوباربيتال صوديوم". ديلي ميد . 6 يناير 2023. مؤرشف من الأصل في 21 يناير 2023. استرجاع 21 يناير 2023 .
  6. ^ abcdefghijklm "Phenobarbital". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 6 سبتمبر 2015. تم الاسترجاع في 14 أغسطس 2015 .
  7. ^ ab Marx JA (2010). طب الطوارئ عند روزن: المفاهيم والممارسة السريرية (الطبعة السابعة). فيلادلفيا: موسبي/إلسيفير. ص. 1352. ISBN 978-0-323-05472-0. تم أرشفة النسخة الأصلية في 5 مارس 2016.
  8. ^ ab Ilangaratne NB, Mannakkara NN, Bell GS, Sander JW (ديسمبر 2012). "Phenobarbital: missing in action". نشرة منظمة الصحة العالمية . 90 (12): 871–871A. doi :10.2471/BLT.12.113183. PMC 3524964. PMID  23284189 . 
  9. ^ Brodie MJ, Kwan P (ديسمبر 2012). "الموقف الحالي للفينوباربيتال في الصرع ومستقبله". Epilepsy . 53 (Suppl 8): 40–46. doi : 10.1111/epi.12027 . PMID  23205961. S2CID  25553143.
  10. ^ المركز الوطني للإرشادات السريرية (المملكة المتحدة) (يناير 2012). "الصرع: تشخيص وإدارة الصرع لدى البالغين والأطفال في الرعاية الأولية والثانوية: التحديث الدوائي للإرشادات السريرية 20". المعهد الوطني للصحة والتميز السريري: الإرشادات. لندن: الكلية الملكية للأطباء (المملكة المتحدة). PMID  25340221. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2022. تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2022 - عبر PubMed.
  11. ^ ab Thomas WB (2003). "Seizures and narcolepsy". In Dewey CW (ed.). A Practical Guide to Canine and Feline Neurology . Ames, Iowa: Iowa State Press. ISBN 978-0-8138-1249-6.
  12. ^ "وصف الأدوية في قاعدة بيانات الحمل". الحكومة الأسترالية . 3 مارس 2014. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2014. استرجاع 22 أبريل 2014 .
  13. ^ "استخدام الفينوباربيتال أثناء الرضاعة الطبيعية". 2013. مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2015. اطلع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2015 .
  14. ^ برينر جي إم، ستيفنز سي دبليو (2013). "أدوية مضادة للصرع". علم الأدوية (الطبعة الرابعة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسفير/ساوندرز. ص. 204. رقم ISBN 978-1-4557-0278-7. تم أرشفة النسخة الأصلية في 4 سبتمبر 2017.
  15. ^ Engel J (2008). الصرع: كتاب مدرسي شامل (الطبعة الثانية). فيلادلفيا: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ص. 1431. ISBN 978-0-7817-5777-5. تم أرشفة النسخة الأصلية في 5 مارس 2016.
  16. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  17. ^ NICE (27 أكتوبر 2005). "CG20 Epilepsy in adults and children: NICE guideline". NHS . مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2006 . تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2006 .
  18. ^ ab الصيغة الوطنية البريطانية 51
  19. ^ Nolan SJ, Tudur Smith C, Pulman J, Marson AG (يناير 2013). "Phenobarbitone versus phenytoin monotherapy for partial onset seizures and generalised onset tonic-clonic seizures". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (1): CD002217. doi :10.1002/14651858.CD002217.pub2. PMID  23440786.
  20. ^ Nevitt SJ, Marson AG, Tudur Smith C (أكتوبر 2018). "الكاربامازيبين مقابل الفينوباربيتون كعلاج وحيد للصرع: مراجعة بيانات المشاركين الأفراد". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (10): CD001904. doi : 10.1002 /14651858.CD001904.pub4. PMC 6517155. PMID  30353945. 
  21. ^ الجمعية الطبية البريطانية ، الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى ، الكلية الملكية لطب الأطفال وصحة الطفل ومجموعة صيادلة الأطفال والحديثي الولادة (2006). "4.8.2 الأدوية المستخدمة في حالة الصرع". الصيغة الوطنية البريطانية للأطفال . لندن: دار النشر BMJ. ص 269. ISBN 978-0-85369-676-6.
  22. ^ كالفينين آر، إريكسون ك، بارفياينن الأول (2005). "حالة الصرع المتشنجة المعممة المقاومة للحرارة: دليل للعلاج". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 19 (9): 759-768. دوى :10.2165/00023210-200519090-00003. بميد  16142991. S2CID  11274515.
  23. ^ ميشيلوتشي ر، باسيني إي، تاسيناري كاليفورنيا (2009). "الفينوباربيتال والبريميدون والباربيتورات الأخرى". في Shorvon S، Perucca E، Engel Jr J (eds.). علاج الصرع (الطبعة الثالثة). تشيتشيستر، المملكة المتحدة: وايلي بلاكويل. ص 585-603 (587). رقم ISBN 978-1-4443-1667-4. تم أرشفة النسخة الأصلية في 21 مايو 2016.
  24. ^ Xu ZE, Li WB, Qiao MY, Cui HT, Zhao LZ, Chen QX, et al. (نوفمبر 2021). "الفعالية المقارنة للأدوية المضادة للصرع لعلاج النوبات الصرعية عند حديثي الولادة: تحليل تلوي للشبكة". طب الأطفال وطب حديثي الولادة . 62 (6): 598-605. doi : 10.1016/j.pedneo.2021.06.005 . PMID  34389261. S2CID  237010210.
  25. ^ الجمعية الطبية البريطانية ، الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى ، الكلية الملكية لطب الأطفال وصحة الطفل ، مجموعة صيادلة الأطفال وحديثي الولادة (2006). "4.8.1 السيطرة على الصرع". الصيغة الوطنية البريطانية للأطفال . لندن: دار النشر BMJ. ص 255-256. ISBN 978-0-85369-676-6.
  26. ^ Pellock JM, Dodson WE, Bourgeois BF (1 يناير 2001). الصرع عند الأطفال . دار نشر ديموس الطبية. ص 152. رقم ISBN 978-1-888799-30-9.
  27. ^ Sheth RD (30 مارس 2005). "نوبات الصرع عند حديثي الولادة". eMedicine . WebMD. مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2006. تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2006 .
  28. ^ Booth D, Evans DJ (أكتوبر 2004). Booth D (محرر). "مضادات الاختلاج للأطفال حديثي الولادة المصابين بنوبات". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (4): CD004218. doi :10.1002/14651858.CD004218.pub2. PMID  15495087. S2CID  29887880.
  29. ^ Miller NS, Gold MS (يوليو 1998). "إدارة متلازمات الانسحاب والوقاية من الانتكاس في إدمان المخدرات والكحول". American Family Physician . 58 (1): 139–146. PMID  9672434. مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2010. تم الاسترجاع في 31 مارس 2011 .
  30. ^ Aschenbrenner DS، Venable SJ (2009). العلاج الدوائي في التمريض . ليبينكوت ويليامز وويلكينز. ص. 277. ردمك 9780781765879.
  31. ^ كاسبر د (8 أبريل 2015). مبادئ هاريسون للطب الباطني (الطبعة التاسعة عشر). ماكجرو هيل. ص. 2002. رقم ISBN 978-0071802154لا تعود تركيزات البيليروبين أثناء تناول الفينوباربيتال إلى طبيعتها ولكنها تتراوح عادة بين 51-86 ميكرومول/لتر (3-5 مجم/ديسيلتر). وعلى الرغم من انخفاض معدل الإصابة باليرقان النووي في CN-II، فقد حدثت حالات، ليس فقط عند الرضع ولكن أيضًا عند المراهقين والبالغين، وغالبًا ما تكون في ظل وجود مرض متزامن، أو صيام، أو عامل آخر يرفع مؤقتًا تركيز البيليروبين في المصل فوق خط الأساس ويقلل مستويات الألبومين في المصل. ولهذا السبب، يوصى بشدة بالعلاج بالفينوباربيتال، وغالبًا ما تكون جرعة واحدة قبل النوم كافية للحفاظ على تركيزات البيليروبين في المصل الآمنة سريريًا.
  32. ^ Tamayo V، Del Valle Díaz S، Durañones Góngora S، Corina Domínguez Cardosa M، del Carmen Clares Pochet P (ديسمبر 2012). "Pruebas de Laboratorio en el síndrome de Gilbert consecutivo a hepatitis" [الاختبارات المعملية في متلازمة جيلبرت بعد التهاب الكبد] (PDF) . مديسان (بالإسبانية). 16 (12): 1823-1830. أرشفة (PDF) من النسخة الأصلية في 30 أكتوبر 2022 . تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2022 .
  33. ^ "تقرير وزارة الصحة في ولاية واشنطن عن قانون الموت بكرامة لعام 2015" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 فبراير 2017. تم الاسترجاع في 7 يونيو 2017 .
  34. ^ López-Muñoz F, Ucha-Udabe R, Alamo C (December 2005). "The history of barbiturates a century after their clinical introduction". Neuropsychiatric Disease and Treatment . 1 (4): 329–343. PMC 2424120. PMID 18568113.  وعلى الرغم من استخدامها على نطاق واسع خلال النصف الأول من القرن العشرين، لم ينجح أي من الباربيتورات في القضاء على العيوب الرئيسية لهذه العقاقير، والتي كانت ظواهر الاعتماد والوفاة بسبب الجرعة الزائدة 
  35. ^ "إساءة استخدام الباربيتورات في الولايات المتحدة، 1973". 1973. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2024. تم الاسترجاع 14 مارس 2023 .
  36. ^ ab Castagna R, Maleeva G, Pirovano D, Matera C, Gorostiza P (أغسطس 2022). "مشتق ستنهاوس المانح والمستقبل الذي يعرض التحول الضوئي العكسي في الماء والنشاط العصبي". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 144 (34): 15595-15602. doi :10.1021/jacs.2c04920. hdl : 2434/918919 . PMID  35976640. S2CID  251623598.
  37. ^ ab "جرعات الفينوباربيتال، المؤشرات، التفاعلات، الآثار الجانبية، والمزيد". reference.medscape.com . مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2019 . تم الاسترجاع في 27 مارس 2019 .
  38. ^ Brodie MJ, Mintzer S, Pack AM, Gidal BE, Vecht CJ, Schmidt D (يناير 2013). "تحريض الإنزيم باستخدام الأدوية المضادة للصرع: سبب للقلق؟". الصرع . 54 (1): 11–27. doi : 10.1111/j.1528-1167.2012.03671.x . PMID  23016553. S2CID  37595905.
  39. ^ Trimble MR, Cull C (1988). "Children of school age: the effect of antiepileptic drugs on behavior and intellect". Epilepsy . 29 (Suppl 3): S15–S19. doi :10.1111/j.1528-1157.1988.tb05805.x. PMID  3066616. S2CID  20440040.
  40. ^ ab Habal R (27 يناير 2006). "سمية الباربيتورات". eMedicine . WebMD. مؤرشف من الأصل في 20 يوليو 2008 . تم الاسترجاع في 14 سبتمبر 2006 .
  41. ^ "تسمم الباربيتورات والجرعات الزائدة". MedLine Plus. مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2008. تم الاسترجاع في 15 يوليو 2008 .
  42. ^ Lewis CB, Adams N (2019). "Phenobarbital". StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  30335310. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع في 27 مارس 2019 .
  43. ^ Brust JC (2014). "الكحول والجهاز العصبي – الفصل 8 – الانسحاب الحاد: التشخيص والعلاج". Handbook of Clinical Neurology . المجلد 125. Elsevier. ص 123–131. doi :10.1016/b978-0-444-62619-6.00008-2. ISBN 9780444626196. PMID  25307572.
  44. ^ فلين س، بابي م أ (2017). "الفصل 12: مضادات الاختلاج". علم الأدوية والعلاجات لطب الأسنان . إلسفير. ص 176-192. doi :10.1016/b978-0-323-39307-2.00012-6. ISBN 9780323393072.
  45. ^ Sneader W (23 يونيو 2005). اكتشاف الأدوية . جون وايلي وأولاده. ص 369. ISBN 978-0-471-89979-2.
  46. ^ Enersen OD. "Alfred Hauptmann". مؤرشف من الأصل في 9 نوفمبر 2006. تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2006 .
  47. ^ Scott DF (15 فبراير 1993). تاريخ العلاج بالصرع . تايلور وفرانسيس. ص 59-65. ISBN 978-1-85070-391-4.
  48. ^ زويك الأول (12 أكتوبر 2003). "تم تسميته: الطفل الذي كان أول ضحية للقتل الرحيم النازي". صحيفة التلغراف . مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2013. تم الاسترجاع في 1 نوفمبر 2013. كانت القضية تهدف إلى توفير الأساس المنطقي لمرسوم نازي سري أدى إلى "قتل رحيم" لما يقرب من 300000 شخص معاق عقليًا وجسديًا. أراد آل كريتشمار قتل ابنهم ولكن تم أخذ معظم الأطفال الآخرين بالقوة من والديهم لقتلهم.
  49. ^ سميث دبليو جيه (26 مارس 2006). "قتل الأطفال برحمة". ويكلي ستاندارد . مؤرشف من الأصل في 3 نوفمبر 2013. تم الاسترجاع في 1 نوفمبر 2013. وقع هتلر لاحقًا على مرسوم سري يسمح بالقتل الرحيم للأطفال المعوقين. تعاون الأطباء والممرضات المتعاطفون من جميع أنحاء البلاد - وكثير منهم ليسوا حتى أعضاء في الحزب النازي - في الرعب الذي أعقب ذلك. تم إنشاء "إرشادات وقائية" رسمية، بما في ذلك إنشاء لجنة من "الحكام الخبراء"، الذين حكموا على الأطفال المؤهلين للبرنامج.
  50. ^ Kaelber L (8 March 2013). "Kinderfachabteilung Ansbach". مواقع جرائم "القتل الرحيم للأطفال" النازية وإحياء ذكراها في أوروبا . جامعة فيرمونت. مؤرشف من الأصل في 3 نوفمبر 2013. تم الاسترجاع في 1 نوفمبر 2013. في أواخر الثمانينيات، حدثت تطورات مهمة في العيادة أدت إلى أول نشر حول هذا الموضوع وعرض لوحتين تذكاريتين . كتب الدكتور راينر فايسنسيل أطروحته تحت إشراف الدكتور أثين، مدير مستشفى أنسباشر آنذاك، حول تورط العيادة في جرائم القتل الرحيم، بما في ذلك تشغيل Kinderfachabteilung. في عام 1988، أصيب عضوان من حزب الخضر وكذلك البرلمان الإقليمي (Bezirkstag) بالفزع عندما وجدا صورًا لأطباء متورطين في جرائم القتل الرحيم النازية بين العرض الشرفي للعاملين الطبيين في المبنى الإداري، ونجحا في تقديم التماس لإزالة هذه الصور. منذ عام 1992، توجد لوحة معلقة في ممر المدخل للمبنى الإداري. تقول: "في الرايخ الثالث، سلمت منشأة أنسباخ إلى حتفهم أكثر من 2000 من المرضى الذين عُهِد إليهم بالحياة غير الجديرة بالعيش: تم نقلهم إلى منشآت القتل أو تجويعهم حتى الموت. بطريقتهم الخاصة تحمل العديد من الناس المسؤولية". ويتابع: "بعد نصف قرن من العار، نخلد ذكرى الضحايا وندعو إلى تذكر الوصية الخامسة". لم يتم الإشارة إلى قتل الأطفال الذين تم نقلهم خصيصًا إلى العيادة لقتلهم . لا تشير اللوحة إلى أن ضحايا القتل الرحيم لم يتم تجويعهم أو نقلهم إلى منشآت القتل بالغاز فحسب، بل قُتلوا باستخدام الباربيتورات في الموقع.
  51. ^ بيندر جي (أكتوبر 2011). “Die Heil- und Pflegeanstalt Ansbach während des Nationalsozialismus” (PDF) . Bezirksklinikum Ansbach (باللغة الألمانية). بيزيركسكلينيكين ميتيلفرانكن. مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 3 نوفمبر 2013 . تم الاسترجاع 1 نوفمبر 2013 .
  52. ^ Kaelber L (Spring 2013). "Jewish Children with Disabilities and Nazi "Euthanasia" Crimes" (PDF) . نشرة مركز كارولين وليونارد ميلر لدراسات الهولوكوست . جامعة فيرمونت. مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 نوفمبر 2013 . تم الاسترجاع في 1 نوفمبر 2013 . أفاد طبيبان بولنديان في ذلك الوقت أن 235 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 14 عامًا و14 عامًا مدرجون في الكتيب، توفي منهم 221. كشف التحقيق عن تزوير السجلات الطبية للأطفال، حيث أظهرت تلك السجلات جرعة أقل بكثير من لومينال أعطيت لهم مما تم إدخاله في كتيب لومينال. على سبيل المثال، أظهرت السجلات الطبية لماريانا ن. بتاريخ 16 يناير 1943 (توفيت في ذلك اليوم) جرعة مقدارها 0.1 جرام من لومينال، في حين أظهر كتيب لومينال الجرعة الفعلية بمقدار 0.4 جرام، أو أربعة أضعاف الجرعة الموصى بها لوزن جسمها.
  53. ^ لوبيز-مونيوز ف، ألامو س، جارسيا-جارسيا ب، مولينا ج.د، روبيو ج (ديسمبر 2008). "دور علم الأدوية النفسية في الانتهاكات الطبية التي ارتكبها الرايخ الثالث: من برامج القتل الرحيم إلى التجارب البشرية". نشرة أبحاث الدماغ . 77 (6): 388-403. doi :10.1016/j.brainresbull.2008.09.002. PMID  18848972. S2CID  39858807.
  54. ^ Pepling RS (يونيو 2005). "Phenobarbital". Chemical and Engineering News . 83 (25). مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2005. تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2006 .
  55. ^ Pellock JM, Dodson WE, Bourgeois BF (1 يناير 2001). الصرع عند الأطفال . دار نشر ديموس الطبية. ص 169. رقم ISBN 978-1-888799-30-9.
  56. ^ Baumann R (14 فبراير 2005). "النوبات الحمى". eMedicine . WebMD. مؤرشف من الأصل في 6 سبتمبر 2006 . تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2006 .
  57. ^ مختلف (مارس 2005). "تشخيص وإدارة الصرع عند الأطفال والشباب" (PDF) . شبكة المبادئ التوجيهية الجامعية الاسكتلندية. ص. 15. مؤرشف من الأصل (PDF) في 10 يونيو 2006. تم الاسترجاع في 7 سبتمبر 2006 .
  58. ^ ab Furniss B, Hannaford A, Smith P, Tatchell A (1996). Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry (الطبعة الخامسة). لندن: Longman Science & Technical. ص 1174-1179. ISBN 978-0-582-46236-6. تم أرشفة النسخة الأصلية في 11 مارس 2016.
  59. ^ Adams R (1957). Organic Reactions, Volume 9. New York: John Wiley & Sons, Inc. ISBN 978-0-471-00726-5. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2014 . استرجاع 18 يوليو 2014 .
  60. ^ Adams R, Thal AF (1922). "Ethyl Phenylacetate". Organic Syntheses . 2 : 27. doi :10.15227/orgsyn.002.0027.
  61. ^ ماير جي إم، ليفين بي إيه (1936). "ثنائي إيثيل فينيل مالونات". التركيبات العضوية . 16 : 33. doi :10.15227/orgsyn.016.0033.
  62. ^ Chamberlain JS, Chap JJ, Doyle JE, Spaulding LB (1935). "تركيب أحماض 5,5-ألكيل فينيل باربيتوريك". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 57 (2): 352-354. doi :10.1021/ja01305a036.
  63. ^ نيلسون دبليو إل، كريتشر إل إتش (1928). "تحضير إيثيل فينيل مالونات وحمض 5-فينيل بيتا هيدروكسي إيثيل باربيتوريك". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 50 (10): 2758-2762. doi :10.1021/ja01397a029.
  64. ^ Makosza M, Jończyk A (1976). "ألكلة نقل الطور للنتريلات: 2-فينيل بيوتيرونيتريل". التركيبات العضوية . 55 : 91. doi :10.15227/orgsyn.055.0091.
  65. ^ US 2358072، Inman MT، Bilter WP، "تحضير الفينوباربيتال"، صدر في 12 سبتمبر 1944، مخصص لشركة Kay Fries Chemicals, Inc.. 
  66. ^ "DEA Diversion Control Division" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 أبريل 2016 . تم الاسترجاع في 13 أبريل 2016 .ص 12 نسخة PDF مطبوعة 23.1.2016
  67. ^ "DEA Diversion Control Division" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 أبريل 2016 . تم الاسترجاع في 13 أبريل 2016 .الصفحة 1،7، 12، تاريخ الوصول 23.1.2016
  68. ^ Cheung H (13 مايو 2017). "الموت الغامض الذي يطارد النرويج لمدة 46 عامًا". BBC News . مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2019 . تم الاسترجاع 18 يونيو 2019 .
  69. ^ King W (19 أبريل 1989). "أبي هوفمان انتحرت باستخدام الباربيتورات، تشريح الجثة يظهر ذلك". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2007. تم الاسترجاع في 9 أبريل 2008 .
  70. ^ "أعضاء طائفة بوابة السماء عُثر عليهم ميتين". قناة التاريخ . مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2014. استرجاع 17 سبتمبر 2014 .
  71. ^ Dodman N. "Feline Hyperspiration (FHS)". PetPlace.com. مؤرشف من الأصل في 23 نوفمبر 2011. تم الاسترجاع في 17 نوفمبر 2011 .
  72. ^ Kahn CM, Line S, Aiello SE, eds. (8 فبراير 2005). The Merck Veterinary Manual (الطبعة التاسعة). John Wiley & Sons . ISBN 978-0-911910-50-6.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=فينوباربيتال&oldid=1253075095"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate